MX2011003207A - Preparaciones farmaceuticas a base de lipidos para la aplicacion oral y topica; sus composiciones, metodos y usos. - Google Patents

Preparaciones farmaceuticas a base de lipidos para la aplicacion oral y topica; sus composiciones, metodos y usos.

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Abstract

La presente invención se relaciona con la liberación tópica y oral de una composición que comprende uno o más agentes activos para el tratamiento de una enfermedad o los síntomas en un paciente. En algunas modalidades, la presente invención comprende una composición que comprende por lo menos un compuesto activo, por ejemplo finasterida o minoxidil, y uno o más lípidos. En algunas modalidades, la presente intervención se relaciona con una composición y método de preparación para el tratamiento de alopecia androgénica (AGA), prevención de la pérdida de cabello e hirsutismo femenino. En algunas modalidades la presente invención comprende finasterida y por lo menos un componente lípido para el tratamiento de hiperplasia prostática benigna. En algunas modalidades, la presente invención comprende tacrolimus o anfotericina B y por lo menos un componente lípido para el tratamiento de la piel o enfermedades relacionadas con los ojos. La presente invención proporciona un método de preparación de una composición que comprende por lo menos un compuesto activo y por lo menos un lípido, y administrar la composición a un paciente por liberación oral o tópica. En algunas modalidades, el paciente es un mamífero. En algunas modalidades preferidas, el paciente es un humano.

Description

PREPARACIONES FARMACEUTICAS A BASE DE LIPIDOS PARA LA APLICACION ORAL Y TOPICA; SUS COMPOSICIONES, METODOS Y USOS CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención se relaciona con composiciones que comprenden componentes o compuestos activos, por ejemplo, compuestos farmacéuticos y lipidos, que incluye, por ejemplo, soluciones, complejos, micelas, emulsiones, liposomas o una partícula lipídica, y una mezcla de micelas y vesículas. La invención se relaciona además con sus métodos de preparación, y con los usos en el tratamiento de enfermedades. La invención también se relaciona con un método para la liberación tópica de agentes activos, y con las composiciones usadas en el mismo. En algunas modalidades, la invención se relaciona con composiciones que comprenden, fármacos para prevenir la pérdida de cabello o el crecimiento de cabello, tales como finasterida y minoxidil. En algunas modalidades, la invención se relaciona con una composición que comprende compuestos activos para el uso en el tratamiento de infecciones de la piel u oculares, o enfermedades relacionadas con la piel o los ojos, por ejemplo, en mamíferos. En algunas modalidades, la invención también se relaciona con un método para la liberación oral de agentes activos. Los métodos de acuerdo con la presente invención son apropiados para la práctica sobre una escala de manufacturación industrial, y pueden practicarse, por ejemplo, como un proceso continuo.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La alopecia androgénica (AGA, por sus siglas en inglés) es la forma más común de pérdida de cabello, que afecta a aproximadamente de 30 a 40 por ciento de hombres y mujeres adultos. En general, la incidencia se considera que es mayor en hombres que en mujeres. En los hombres, la afección también es llamada calvicie de patrón masculino. Comúnmente los tratamientos para la alopecia androgénica incluyen transplantes de folículo del cabello, terapias tópicas y anti-andrógenos prescritos oralmente (J.L. Roberts, 1997). La estimulación hiperandrogénica que causa alopecia también produce otros síntomas fisiológicos indeseables que incluyen acné vulgar, hiperplasia prostática benigna, hirsutismo femenino y seborrea.
Los intentos previos para proporcionar un agente quimioterapéutico para contraatacar los resultados indeseables de la hiperandrogenecidad resultaron en el descubrimiento de varios antiandrógenos esteroideos que tienen actividades hormonales indeseables por sí mismos. El mediador principal de la actividad androgénica en algunos órganos blanco, por ejemplo, la próstata, es 5a-dihidrotestosterona (DHT) , formada localmente en el órgano blanco por la acción de la testosterona-5-a-reductasa . Los inhibidores de la testosterona-5 -reductasa servirán pare prevenir o disminuir los síntomas de la estimulación hiperandrogénica en estos órganos (Gormley et al. Pat. US No. 5, 981, 543, 1999 y Rasmusson et al. Pat. US No. 4, 377, 584, 1983) .
Minoxidil (3 óxido de 6- (1-piperidinil) -2, 4-pirimidindiamida) es un fármaco conocido para el tratamiento de AGA. Minoxidil es efectivo cuado se libera tópicamente una concentración de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 5%. La solución tópica de Minoxidil se comercializa actualmente como "Rogaine" que tiene una concentración de minoxidil al 2% en una solución de propilenglicol y agua (60% v/v) . Desafortunadamente, las pruebas clínicas han mostrado que la aplicación tópica de una solución de monixidil al 2% a pacientes que experimentan pérdida de cabello resulta en un re-crecimiento de cabello denso estimulado en sólo menos de aproximadamente 5% de los pacientes y un re-crecimiento de cabello moderado en sólo aproximadamente 30% de los pacientes (E.A. Olsen, et al, 1985; J. Roberts, 1987), S. Niemiee et al. Patente US No. 6,419,913 Bl, 2002).
Finasterida es un inhibidor de andrógeno sintético actualmente comercializado como PROSCAR® para el tratamiento de hiperplasia prostética benigna. También se ha comercializado oralmente en una forma de dosificación baja como PROPECIA® para el tratamiento de alopecia androgénica (AGA) (pérdida de cabello) . Químicamente, finasterida es (5a, 17 ß) -N- ( 1, 1-dimetiletil) -3-oxo-4-azaandrost-l-en-17-carboxamida y es prácticamente insoluble en agua, y es soluble únicamente en solvente orgánicos, tales como etanol y metanol. Se conoce que la finasterida inhibe 5a-reductasa tipo 2.
Aunque, la finasterida se administra actualmente oralmente, no está disponible tópicamente como producto aprobado para el tratamiento de AGA. Los efectos secundarios como resultado de la administración oral para la finasterida incluyen disfunción eréctil, impotencia, baja libido, ginecomastia y crecimiento de vello facial.
Es necesario el desarrollo de una nueva formulación a base de lípidos para mejorar la liberación oral y/o transdérmica y reducir la toxicidad asociada con las composiciones, tales como finasterida y minoxidil.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con nuevos métodos para preparar formulaciones lipídicas de compuestos activos, y con métodos para usar la formulación en el tratamiento de una enfermedad o síntoma en un paciente. En algunas modalidades, la presente invención comprende una composición que incluye por lo menos un agente activo, tal como finasterida o minoxidil. En algunas modalidades, la presente invención comprende un método que incluye preparar una composición donde se agrega por lo menos un compuesto activo, por ejemplo, finasterida, y uno o más lípidos y luego se administra la composición a un paciente. En algunas modalidades, el paciente es un mamífero. En algunas modalidades preferidas, el paciente es un humano.
Otro objetivo de la presente invención es proporcionar formulaciones lipídicas que comprenden por lo menos un componente activo y por lo menos un lípido, por ejemplo, un fosfolípido o lípido neutro formado en un vehículo apropiado. El vehículo apropiado en la presente invención comprende un solvente no tóxico o un medio acuoso.
La cantidad de fosfolípido incluida en una composición de acuerdo con la presente invención no se limita a cualquier cantidad o porcentaje particular (por ejemplo, en peso) de la composición final. En algunas modalidades, la proporción de por lo menos un fosfolípido está entre aproximadamente 0.5% a aproximadamente 98% de lípidos totales (por ejemplo, una forma usada comercialmente) en peso. En algunas modalidades preferidas, la cantidad de por lo menos un fosfolípido está entre 0.5% a 90% del complejo lipídico en peso.
Una formulación lipídica de la presente invención no se limita a ningún uso o aplicación particular. Por ejemplo, una formulación lipídica de un componente activo de acuerdo con la presente invención que comprende un ingrediente farmacéuticamente activo, puede usarse para diferentes aplicaciones farmacéuticas. Un sistema acuoso o un sistema de solvente no tóxico de la presente invención también pueden usarse en la formación de complejos lipidíeos no cargados (por ejemplo, sin ningún ingrediente activo encapsulado) para el uso, por ejemplo, como controles para complejos que comprenden componentes activos.
Por ejemplo, es posible encapsular o arrastrar finasterida, en el sistema de liposoma de la invención. Tal producto farmacéutico es particularmente apropiado para la aplicación oral o tópica. Además, los ingredientes activos conocidos son para el tratamiento de hiperplasia prostática benigna, alopecia androgénica (calvicie masculina y femenina) y prevención de la pérdida de cabello, hirsutismo femenino, acné vulgar y seborrea.
En algunas modalidades, uno o más lipidos de una composición de acuerdo con la presente invención comprenden uno o más de colesterol, sulfato de colesterilo y sus sales (por ejemplo, sal de sodio) ,' hemisuccinato de colesterilo, succinato de colesterilo, oleato de colesterilo, derivados de polietilenglicol de colesterol (colesterol-PEG) , coprostanol, colestanol, colestana, ácido cólico, cortisol, corticosterona, hidrocortisona o calciferol, mientras que en algunas modalidades, uno o más lipidos comprende un esterol.
En algunas modalidades, el esterol es ß-sitosterol, estigmasterol, estigmastanol, lanosterol, a-espinasterol, latosterol, campesterol o una mezcla de los mismos.
En algunas modalidades, el esterol es gugulesterol , derivados de gugulesterol (por ejemplo, gugulsulfato y su sal, tales como sal de sodio, gugulmiristato, gugullaurato, gugguloleato o derivados de ácidos grasos de cadena corta de gugulesterol o una mezcla de los mismos.
En algunas modalidades, uno o más lipidos de una composición de acuerdo con la presente invención comprende uno o más de ácidos grasos que tienen una cadena larga de aproximadamente C4-C34. En algunas modalidades, uno o más de las cadenas de ácidos grasos son insaturadas, mientras que en algunas modalidades, uno o más de las cadenas de ácidos grasos son saturadas. En algunas modalidades, uno o más de los ácidos grasos están en la forma salina, mientras que en algunas modalidades; uno o más de los ácidos grasos están en la forma ácida. En algunas modalidades, uno o más de los ácidos grasos están en la forma de un éster.
En algunas modalidades, uno o más lipidos de una composición de acuerdo con la presente invención comprende uno o más de alcoholes de cadena alquilo larga que tienen una longitud de cadena de aproximadamente C4-C34. En algunas modalidades, una o más de cadenas alquilo son insaturadas, mientras que en algunas modalidades, una o más de las cadenas de alquilo son saturadas.
En algunas modalidades, uno o más lipidos de una composición de acuerdo con la presente invención comprenden un fosfolipido. En algunas modalidades preferidas, uno o más de los lipidos de la composición comprende una fosfatidilcolina o fosfatidilglicerol, mientras que en algunas modalidades preferidas; uno o más de los lipidos de la composición comprende una fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina, fosfatidilinositol o ácido fosfatidico. En algunas modalidades preferidas, uno o más lipidos de la presente invención comprenden un fosfolipido de soja. En algunas modalidades particularmente preferidas, un fosfolipido de soja usado en los métodos y composiciones de la presente invención comprende una gran concentración de fosfatidilcolina . En las modalidades aún más particularmente preferidas, un fosfolipido de soja usado en los métodos y composiciones de la presente invención contiene por lo menos 90% en peso de fosfatidilcolina . En algunas modalidades, uno o más fosfolipidos son derivados pegilados (PEG) de fosfolipidos. En algunas modalidades, uno o más de los lipidos de la composición comprenden un derivado pegilado de un fosfolipido de distearoilfosfatidilglicerol, un dimiristoilfosfatidilglicerol o un dioleoilfosfatidilglicerol .
En algunas modalidades, uno o más lipidos de una composición de acuerdo con la presente invención comprende un lipido de monoglicérido, un diglicérido o un triglicérido .
El método de la composición, en donde los ácidos grasos de mono-, di- y triglicéridos se seleccionan de un grupo de ácidos grasos saturados e insaturados que tienen una cadena corta o una cadena larga.
En algunas modalidades, una composición de acuerdo con la presente invención además comprende polietilenglicol (PEG). En algunas modalidades, el PEG tiene un peso molecular promedio que oscila de 200-20,000, mientras que en algunas modalidades preferidas, el peso molecular promedio del PEG está entre 500-2000.
En algunas modalidades, una composición de acuerdo con la presente invención comprende un compuesto activo (por ejemplo, finasterida) , colesterol o derivados de colesterol y uno o más fosfolipidos . En algunas modalidades en las que la composición comprende un derivado de colesterol, el derivado de colesterol es sulfato de colesterilo. En algunas modalidades, en donde el fosfolipido comprende fosfatidilcolina de soya o fosfatidilcolina hidrogenada. En algunas modalidades preferidas, la relación molar del compuesto activo (por ejemplo, finasterida) y colesterol o derivado de colesterol está en el intervalo de aproximadamente 1:0.5 y 1:50, mientras que en algunas modalidades particularmente preferidas, la relación molar de compuesto activo (por ejemplo, finasterida) y colesterol o derivado de colesterol está entre aproximadamente 1:1 y 1:10.
En algunas modalidades, uno o más lipidos de una composición de acuerdo con la presente invención comprende fosfatidilcolina de soya hidrogenada, en donde la relación molar de compuesto activo (por ejemplo, finasterida) y fosfatidilcolina de soya hidrogenada está entre aproximadamente 1:1 y 1:80. En algunas modalidades preferidas, la relación molar de compuesto activo (por ejemplo, finasterida) y fosfatidilcolina de soya hidrogenada está entre aproximadamente 1:1 y 1:60.
En algunas modalidades, uno o más lipidos de una composición de acuerdo con la presente invención comprende fosfatidilcolina de soya, en donde la relación molar de compuesto activo (por ejemplo, finasterida) y fosfatidilcolina de soya está entre aproximadamente 1:1 y 1:80. En algunas modalidades preferidas, la relación molar de compuesto activo (por ejemplo, finasterida) y fosfatidilcolina de soya está entre aproximadamente 1:1 y 1:60.
En algunas modalidades, una composición de acuerdo con la presente invención comprende un compuesto activo (por ejemplo, finasterida) a una concentración de aproximadamente 0.5 mg/mL a aproximadamente 200 mg/mL, mientras que en algunas modalidades preferidas, el compuesto activo (por ejemplo, finasterida) de la composición está a una concentración de aproximadamente 1 mg/mL a aproximadamente 10 mg/mL. En algunas modalidades particularmente preferidas, la composición de la invención comprende un compuesto activo (por ejemplo, finasterida) está a una concentración de aproximadamente 1 mg/mL a aproximadamente 5 mg/mL.
En algunas modalidades, una composición de acuerdo con la presente invención comprende un compuesto activo (por ejemplo, finasterida) a una concentración de aproximadamente 0.5 mg/g a aproximadamente 200 mg/g, mientras que en algunas modalidades preferidas, el compuesto activo (por ejemplo, finasterida) de la composición está a una concentración de aproximadamente 1 mg/g a aproximadamente 50 mg/g. En algunas modalidades particularmente preferidas, la composición de la invención comprende un compuesto activo (por ejemplo, finasterida) está a una concentración de aproximadamente 1 mg/g a aproximadamente 10 mg/g.
En algunas modalidades, una composición de acuerdo con la presente invención comprende una concentración de lipido .total o proporción de aproximadamente 0.5% en peso a aproximadamente 95% en peso, mientras que en algunas modalidades preferidas; la composición comprende una concentración de lipido total de aproximadamente 0.5% en peso a aproximadamente 80% en peso. En algunas modalidades particularmente preferidas, la composición comprende una concentración de lípido total de aproximadamente 10% en peso a aproximadamente 90% en peso.
En algunas modalidades, una composición de acuerdo con la presente invención comprende un compuesto activo (por ejemplo, finasterida) y lipidos totales que tienen una relación peso a peso que oscila de aproximadamente 1:1 a aproximadamente 1:100, mientras que en algunas modalidades preferidas, la relación está entre 1:1 a aproximadamente 1:60.
En algunas modalidades, una composición de acuerdo con la presente invención comprende una composición seleccionada del grupo que consiste de una micela y una emulsión. En algunas modalidades preferidas, la composición comprende una pluralidad de micelas, en donde las micelas están en la forma de micelas monoméricas, diméricas, poliméricas o mezcladas.
La presente invención no se limita a ninguna forma particular de composición de la invención. Por ejemplo, en algunas modalidades, una composición de acuerdo con la presente invención está en una forma liofilizada. En algunas modalidades, la composición además comprende un crioprotector . En algunas modalidades preferidas, el crioprotector comprende uno o más azúcares, mientras que en las modalidades particularmente preferidas; uno o más azúcares comprenden trehalosa, maltosa, lactosa, sucrosa, glucosa y/o dextrano.
En algunas modalidades, una composición de acuerdo con la presente invención comprende complejos, liposomas, micelas, vesículas que tienen un diámetro de aproximadamente 20 micrómetros o menos, mientras que en algunas modalidades, los complejos, liposomas, micelas, vesículas que tienen un diámetro de aproximadamente 10 micrómetros o menos. En algunas modalidades, los complejos, liposomas, micelas, vesículas que tienen un diámetro¦ de aproximadamente 5 micrómetros o menos, mientras que en algunas modalidades, los complejos, liposomas, micelas, vesículas que tienen un diámetro de aproximadamente 1 micrómetro o menos. En algunas modalidades, los complejos, liposomas, micelas, vesículas que tienen un diámetro de aproximadamente 500 nm o menos, mientras que en algunas modalidades, los complejos, liposomas, micelas, vesículas que tienen un diámetro de aproximadamente 200 nm o menos. En algunas modalidades preferidas, los complejos, liposomas, micelas, vesículas que tienen un diámetro de aproximadamente 100 nm o menos.
En algunas modalidades, una composición de acuerdo con la presente invención está en una forma pulverizada, mientras que en algunas modalidades, el complejo está en una forma de solución. En algunas modalidades, la composición está en una forma de suspensión, mientras que en otras modalidades, la composición está en una forma de emulsión, mientras que en otras modalidades, la composición está en una forma de micela o forma micelar mezclada o en una forma de liposoma. En algunas modalidades, la composición está en una forma liofilizada o de gel, mientras que en algunas modalidades, la composición está en una forma de pasta. En algunas modalidades, la composición es una mezcla de forma de micelas, liposomas o vesículas mezcladas.
La composición producida de acuerdo con el método de la presente invención puede llenarse directamente en ámpulas, ampolletas, botellas, tubos correspondientes, en una condición lista para usarse. El producto puede liofilizarse, si se desea, para proporcionar la composición en la forma de polvo, que puede mezclarse en un vehículo apropiado para la aplicación tópica. Ejemplos de los vehículos apropiados incluyen, pero no se limitan a aceite, gel, pasta, loción, champú, jabón y similares. En algunas modalidades, el polvo liofilizado puede usarse para la liberación oral de un agente terapéutico (por ejemplo, finasterida) .
Se contempla que los métodos y las composiciones de la presente invención se usan para tratar alopecia androgénica, tal como calvicie masculina y femenina, prevención de la pérdida de cabello, hirsutismo femenino, acné vulgar y seborrea. En algunas modalidades, la presente invención comprende el uso de las composiciones descritas anteriormente en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un paciente para, por ejemplo, alopecia androgénica, tal como calvicie masculina y femenina, prevención de la pérdida de cabello, hirsutismo femenino, acné vulgar y seborrea.
Se contempla que, en algunas modalidades, la exposición de una célula en un paciente comprende la liberación tópica de la composición al paciente. En algunas modalidades preferidas, el paciente es un mamífero. En algunas modalidades particularmente preferidas, el mamífero es un humano .
DEFINICIONES El término "composición lipídica" como se usa en la presente, se refiere a compuestos anfotéricos que son capaces de la formación de liposomas, formación de vesículas, formación de micelas, formación de emulsiones y sustancialmente no son tóxicos cuando se administran a concentraciones necesarias como liposomas. La concentración lipídica puede incluir, sin limitación, fosfatidilcolina de huevo (EPC) , fosfatidilglicerol de huevo (EPG) , fosfatidilcolina de soya (SPC) , fosfatidilcolina de soya hidrogenada (HSPC) , dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC) , dimiristoilfosfatidilglicerol (DMPG) , dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC) , disteroilfosfatidilglicerol (DSPG) , dipalmitoilfosfatidilglicerol (DMPG) , colesterol (Chol) , sulfato de colesterol y sus sales (CS) , hemisuccinato de colesterol y sus sales (Chems) , fosfato de colesterol y sus sales (CP) , colesterilfosfolina y otros derivados de hidroxicolesterol o amino colesterol, gugulesterol o derivados de gugulesterol, por ejemplo, gugulsulfato y sus sales, gugullaurato, gugulmiristato u otros derivados de ácidos grasos saturados o insaturados de gugulesterol.
Como se usa en la presente, el término "acuoso" como se usa con referencia a un solvente, fluido o sistema, se refiere a un solvente, fluido o sistema a base de agua, que no contiene ningunos solventes orgánicos. El sistema acuoso puede contener además amortiguador (es) . Ejemplos de la base o amortiguador incluye, pero no se limita a, succinato de sodio dibásico, acetato de sodio, fosfato de sodio monobásico, fosfato de sodio dibásico, fosfato de sodio tribásico, citrato de sodio, hidróxido de sodio y similares.
Como se usa en la presente, el término "solvente no tóxico" se refiere a alcoholes y aceites. Ejemplos de los alcoholes incluyen, pero no se limitan a etanol, 1-propanol, alcohol isopropilico, propilenglicol, butanol y t-butanol. Ejemplos apropiados de los aceites incluyen, pero no se limitan a aceite de oliva, aceite de soja, aceite de coco, aceite de almendra, aceite de cártamo, aceite de girasol, aceite vegetal, aceite de cañóla, aceite de coco, aceite de semilla de ajonjolí, aceite de aguacate, aceite de bacalao y similares .
El término "cantidad de encapsulación" o "cantidad de arrastre" se refiere a la cantidad de lipido necesaria para encapsular o arrastrar el compuesto pobremente soluble y formar partículas de liposoma o lipídicas de tamaño de partícula medio apropiado menor de 5,000 nm de diámetro, de preferencia entre 30-1000 nm. La cantidad de encapsulación dependerá de los compuestos farmacéuticamente activos y las condiciones de proceso seleccionadas, pero, en general, oscilan en una relación de compuesto: lipido entre 2:1 a aproximadamente l.:100; de preferencia de aproximadamente 1:1 a aproximadamente 1:50.
El término "partícula lipídica" como se usa en la presente, se refiere a partículas de estructura indefinida que consisten de un lipido apropiado y un compuesto encapsulado o acomplejado farmacéuticamente activo. Las partículas lipídicas pueden tener una estructura lamelar, pero no se requiere que exhiban ninguna estructura definida.
Como se usa en la presente, el término "cantidad efectiva" se refiere a la cantidad de una composición activa (por ejemplo, un compuesto o composición farmacéutico proporcionado como un componente en una formulación lipídica) suficiente para efectuar resultados benéficos o deseados. Una cantidad efectiva puede administrarse en una o más administraciones, aplicaciones o dosificaciones y no se pretende que sea limitada a una formulación o ruta de administración particular.
Como se usa en la presente, los términos "activo" o "farmacéuticamente activo" como se usa con referencia a un agente, composición o compuesto, se refiere a un agente que, con la administración o aplicación, causa un resultado benéfico, deseado o esperado. La administración puede ser en una o más administraciones, aplicaciones o dosificaciones y no se pretende que sea limitada a una formulación o ruta de administración particular. El término no se limita a ningún nivel de actividad particular. Por ejemplo, una formulación lipidica de un agente activo no necesita tener el mismo nivel de actividad que una formulación diferente de un agente activo, con tal de que el agente activo en la formulación lipidica sea suficientemente activo que una cantidad efectiva del agente activo pueda administrarse mediante la administración de la formulación lipidica del agente.
Los términos "agente" y "compuesto" se usan en la presente de manera intercambiable para referirse a cualquier átomo, molécula, mezcla o composiciones más complejas que tienen una característica atribuida. Por ejemplo, un "agente activo" o "compuesto activo" se refiere a cualquier átomo, molécula, preparación, mezcla, etc., que, con la administración o aplicación, causa un resultado deseado o esperado benéfico.
Como se usa en la presente, el término "administración" se refiere al acto de dar un fármaco, profármaco u otro agente activo, o tratamiento terapéutico (por ejemplo, composiciones de la presente invención) a un paciente. Ejemplos de las rutas de administración al cuerpo humano pueden ser a través de la boca o a través de la piel. La administración puede ser en una o más administraciones, aplicaciones o dosificaciones, y no se pretende que sea limitada a una ruta de administración particular.
Como se usa en la presente, el término "coadministración" se refiere a la administración de por lo menos dos agente (s) (por ejemplo, dos composiciones lipidicas separadas, que contienen diferentes compuestos activos) o terapias a un paciente. En algunas modalidades, la coadministración de dos o más agentes o terapias es simultánea. En otras modalidades, se administra un primer agente/terapia antes de un segundo agente/terapia. Los experimentados en la técnica entienden que pueden variar las formulaciones y/o rutas de administración de los diferentes agentes o terapias usados. La dosificación apropiada para la co-administración puede determinarse fácilmente por un experimentado en la técnica. En algunas modalidades, cuando los agentes o terapias se co-administran, los agentes o terapias respectivos se administran a, dosificaciones inferiores que las apropiadas para su administración sola. De esta manera, la co-administración es especialmente deseable en las modalidades en donde la co-administración de los agentes o terapias disminuye la dosificación requerida de un agente (s) potencialmente dañino (por ejemplo, tóxico) .
Como se usa en la presente, el término "tóxico" se refiere a cualesquiera efectos perjudiciales o dañinos en el paciente, una célula o un tejido comparado con la misma célula o tejido antes de la administración del tóxico (veneno) .
Como se usa en la presente, el término "composición farmacéutica" se refiere a la combinación de un agente activo (por ejemplo, un compuesto farmacéutico activo) con un soporte, inerte o activo (por ejemplo, un fosfolipido) , haciendo la composición especialmente apropiada para uso de diagnóstico o tópico.
Los términos "farmacéuticamente aceptable" o "farmacológicamente aceptable", como se usa en la presente, se refieren a composiciones que no producen sustancialmente reacciones adversas, por ejemplo, reacciones tóxicas, alérgicas o inmunológicas, cuando se administran a un paciente .
Como se usa en la presente, el término "tópicamente" se refiere a la aplicación de las composiciones de la presente invención a la superficie de la piel y las células y tejidos de la mucosa (por ejemplo, mucosa alveolar, bucal, lingual, masticatoria o nasal mucosa, y otros tejidos y células que recubren los órganos huecos o las cavidades corporales) .
Como se usa en la presente, el término "vehículo farmacéuticamente aceptable" se refiere a cualquiera de los vehículos farmacéuticos estándares que incluyen,, pero no se limitan a solvente no tóxico, solución salina amortiguada con fosfato, agua, emulsiones (por ejemplo, tales como emulsiones de aceite/agua o agua/aceite) , y varios tipos de agentes humectantes, cualquiera y todos los solventes, medios de dispersión, recubrimientos, lauril sulfato de sodio, agentes de retraso isotónicos y absorción, desintegrantes (por ejemplo, almidón de papa o glicolato de almidón sódico) y similares. Las composiciones también pueden incluir estabilizantes y conservadores. Para ejemplos de vehículos, estabilizadores y adyuvantes (ver, por ejemplo, Martin, Remington's Pharmaceutical Sciences, 15th Ed., Mack Publ. Co., Easton, Pa . (1975), incorporado en la presente por referencia) . Además, en algunas modalidades, las composiciones de la presente invención pueden formularse para uso hortícola o agrícola. Tales formulaciones incluyen baños, atomizaciones, fertilizantes para semillas, inyecciones en el tallo, rociados y nebulizaciones.
Como se usa en la presente, el término "sal farmacéuticamente aceptable" se refiere a cualquier sal (por ejemplo, obtenida por reacción con un ácido o una base) de un compuesto de la presente invención que se tolera fisiológicamente en el paciente objetivo (por ejemplo, un paciente mamífero) . Las "sales" de los compuestos de la presente invención pueden derivarse de ácidos y bases inorgánicos u orgánicos. Ejemplos de los ácidos incluyen, pero no se limitan a, ácido clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, nítrico, perclórico, fumárico, maleico, fosfórico, glicólico, láctico, salicílico, succínico, toluen-p-sulfónico, tartárico, acético, cítrico, metansulfónico, etansulfónico, fórmico, benzoico, malónico, sulfónico, naftalen-2-sulfónico, bencensulfónico, y similares. Otros ácidos, tales como oxálico, mientras que no son por sí mismos farmacéuticamente aceptables, pueden emplearse en la preparación de sales útiles como intermediarios en la obtención de los compuestos de la invención y sus sales de adición ácida farmacéuticamente aceptables.
Ejemplos de las bases incluyen, pero no se limitan a, hidróxido de metales alcalinos (por ejemplo, sodio), hidróxidos de metales alcalinotérreos (por ejemplo, magnesio) , amoníaco y compuestos de la fórmula NW , en donde es alquilo Ci_4, y similares.
Ejemplos de las sales incluyen, pero no se limitan a: acetato, adipato, alginato, aspartato, benzoato, bencenesulfonato, bisulfato, butirato, citrato, canforato, canforsulfonato, ciclopentanpropionato, digluconato, dodecilsulfato, etansulfonato, fumarato, flucoheptanoato, glicerofosfato, hemisulfato, heptanoato, hexanoato, cloruro, bromuro, yoduro, 2-hidroxietansulfonato, lactato, maleato, metansulfonato, 2-naftalensulfonato, nicotinato, oxalato, palmoato, pectinato, persulfato, propionato de fenilo, picrato, pivalato, propionato, succinato, tartrato, tiocianato, tosilato, undecánoato y similares. Otros ejemplos de sales incluyen aniones de los compuestos de la presente invención mezclados con un catión apropiado, tal como Na+, NH4+ y NW4+ (en donde W es un grupo alquilo C1-4 ) y similares. Para el uso terapéutico, las sales de los compuestos de la presente invención se contemplan como farmacéuticamente aceptables. Sin embargo, las sales de ácidos y bases que no son farmacéuticamente aceptables también pueden tener uso, por ejemplo, en la preparación o purificación de un compuesto farmacéuticamente aceptable.
Para uso terapéutico, las sales de los compuestos de la presente invención se contemplan como farmacéuticamente aceptables. Sin embargo, las sales de ácidos y bases que no son farmacéuticamente aceptables también pueden tener uso, por ejemplo, en la preparación o purificación de un compuesto farmacéuticamente aceptable.
El término "polietilenglicol (PEG)" incluye los polímeros de óxido de alquileno inferior, en particular óxido de etileno (polietilenglicoles) que tiene un grupo hidroxilo esterificable en por lo menos un extremo de la molécula polimérica, asi como derivados de tales polímero que tienen grupos carboxilo esterificables . Se prefieren los polietilenglicoles de un peso molecular promedio que oscila de 200-20,000; se prefieren particularmente los que tienen un peso molecular promedio que oscila de 500-2000.
El uso de los términos "un" y "uno, una" y "el, la" y las referencias similares en el contexto que describen la invención (especialmente en el contexto de las siguientes reivindicaciones) serán elaborados para cubrir el singular y el plural, a menos que se indique lo contrario en la presente o se contradiga claramente por el contexto. Los términos "que comprende", "que incluye", "que tiene" y "que contiene" serán construidos como términos terminales abiertos (es decir, que significa "que incluye, pero no se limita a") a menos que se indique lo contrario. El uso de cualquiera y todos los ejemplos, o el lenguaje en los ejemplos (por ejemplo, "tal como") proporcionados en la presente, se destina exclusivamente para entender mejor la invención y no para proponer una limitación en el alcance de la invención, a menos que se reivindique lo contrario. No debería construirse un lenguaje en la especificación para indicar cualquier elemento no reivindicado como esencial para la práctica de la invención .
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con la preparación de una solución, suspensión, liposomas, complejo lipidico o micelas en un sistema de solvente acuoso o no tóxico. La preparación de la invención involucra por lo menos un fosfolipido, tal como fosfatidilcolina de soya en medios acuosos o en un solvente no tóxico con compuestos insolubles o pobremente solubles terapéuticamente activos.
Las modalidades particulares de la invención se describen en la Breve Descripción de la Invención, y en esta Descripción Detallada de la Invención. Aunque la invención se ha descrito en conjunto con las modalidades especificas, debería entenderse que la invención como se reivindica no debería limitarse indebidamente a tales modalidades específicas. Por ejemplo, las composiciones y métodos de la presente invención se describen en conjunto con un agente de crecimiento de cabello particular, tal como finasterida o minoxidil. Debería entenderse que la presente invención no se limita a los métodos o composiciones que usan o comprenden finasterida o minoxidil.
En algunas modalidades, la presente invención comprende una composición lipídica con un compuesto activo (por ejemplo, finasterida) en el que la composición contiene un lípido o una mezcla de lípidos. En algunas modalidades, la composición está en la forma de soluciones, micelas, emulsiones o una mezcla de micelas y vesículas, geles, pasta.
Las micelas de la presente ' invención pueden estar en la forma, por ejemplo, de micelas monoméricas, diméricas, poliméricas o mezcladas. En algunas modalidades, la composición que incluye micelas, emulsiones o mezcla de micelas y vesículas son predominantemente en el intervalo de tamaño de 50 nm-20 micrómetros, mientras que en algunas modalidades preferidas, las micelas y emulsiones están en "el intervalo de tamaño de 50 nm-5 micrómetros.
En algunas modalidades, la composición lipídica de agente activo (por ejemplo, la composición lipídica de finasterida contiene colesterol o derivados de colesterol. Ejemplos de los derivados de colesterol que tienen uso en la presente invención incluyen, pero no se limitan a sulfato de colesterilo, hemisuccinato de colesterilo, succinato de colesterilo, oleato de colesterilo, linoleato de colesterilo, eicosapentenoato de colesterilo, linolenato de colesterilo, araquidonato de colesterilo', palmitato de colesterilo, estearato de colesterilo, miristato de colesterilo, derivados de polietilenglicol de colesterol (colesterol-PEG) , colesterol soluble en agua (por ejemplo, colesterol metilo-ß-ciclodextrina) , coprostanol, colestanol o colestano, ácido cólico, cortisol, corticosterona o hidrocortisona y 7-deshidrocolesterol .
En algunas modalidades preferidas, las composiciones también incluyen -, ß-, ?-tocoferoles, vitamina E, calciferol, derivados de ácido orgánico de ce- , ß-, ?-tocoferóles, tales como hemisuccinato de -tocoferol (THS) , succinato de -tocoferol o mezclas de los mismos.
En algunas modalidades preferidas, las composiciones lipidicas de agente activo (por ejemplo, composición lipidica de finasterida) contienen , esteróles. Ejemplos de los esteróles que tienen uso en la presente invención incluyen ß-sitosterol, estigmasterol , estigmastanol, lanosterol, a-espinasterol, latosterol, campesterol y/o mezclas de los mismos .
En algunas modalidades preferidas, la composición lipidica de agente activo (por ejemplo, composición lipidica de finasterida) contienen gugulesterol y derivados de gugulesterol, tales como, gugulsulfato y su sal (de preferencia sal de sodio) , gugullaurato y derivados de gugulesterol que contienen ácidos grasos saturados o insaturados de cadena larga o cadena corta (tal como guguloleato) .
Las composiciones de la presente invención también incluyen compuestos activos (por ejemplo, finasterida) con sales o ásteres de ácidos grasos y/o libres. En algunas modalidades preferidas, los ácidos grasos oscilan de longitudes de cadena de carbono de aproximadamente C2 a C34, de preferencia entre aproximadamente C4 y aproximadamente C24, e incluyen ácido tetranoico (C4:0) , ácido pentanoico (C5:o) , ácido hexanoico (C6:o) ácido heptanoico (C7:0) , ácido octanoico (Cg:o) / ácido nonanoico (Cg¡o) / ácido decanoico (Cio-.o) , ácido undecanoico (Cu:o) , ácido dodecanoico (Ci2:o) ácido tridecanoico (Ci3:0) , ácido tetradecanoico (miristico) (Ci :o) , ácido pentadecanoico (Ci5:o) , ácido hexadecanoico (palmático) (Ci6:o) ácido heptadecanoico (Ci7:0) , ácido octadecanoico (esteárico) (Ci8:o) , ácido nonadecanoico (Ci9:0) , ácido eicosanoico (araquidico) (C20:o) ácido heneicosanoico (C2i:o) , ácido docosanoico (behénico) (C22:0) , ácido tricosanoico (C23:o) ácido tetracosanoico (C24:o) , ácido 10-undecenoico (Cn:i) , ácido 11-dodecenoico (C12:i) ácido 12-tridecenoico (Ci3:i) , ácido miristoleico (Ci4;i) , ácido 10-pentadecenoico (Ci5:i), ácido palmitoleico (Ci6:i) ; ácido oleico (Ci8:i) , ácido linoleico (Ci8:2) ácido linólénico (Ci8: 3 ) ácido eicosenoico (C2o:i) ácido eicosdienoico (C20:2) , ácido eicosatrienoico (C o:3) , ácido araquidónico (cis-5, 8, 11, 14-eicosatetraenoico) y ácido cis-5, 8 , 11, 1 , 17-eicosapentaenoico, entre otros. Otras cadenas de ácidos grasos también pueden emplearse en las composiciones. Ejemplos de éstas incluyen ácidos grasos saturados, tales como ácido etanoico (o acético) , propanoico (o propiónico) , ácido butanoico (o butírico) , ácido hexacosanoico (o cerótico) , ácido octacosanoico (o montánico) , ácido triacontanoico (o melisico) , ácido dotriacontanoico (o laceroico) , ácido tetratriacontanoico (o gédico) , ácido pentatriacontanoico (o ceroplástico) y similares; ácidos grasos insaturados monoetenoicos, tales como ácido trans-2-butenoico (o crotónico) , ácido cis-2-butenoico (o isocrotonoico) , ácido 2-hexenoico (o isohidrosórbico) , ácido 4-decanoico (o obtusilico) , ácido 9-decanoico (o caproleico) , ácido 4-dodecenoico (o lindérico) , ácido 5-dodecenoico (o denticético) , ácido 9-dodecenoico (o lauroleico) , ácido 4-tetradecenoico (o tsuzuico) , ácido 5-tetradecenoico (o fisetérico) , ácido 6-octadecenoico (o petroselénico) , ácido trans-9-octadecenoico (o elaidico) , ácido trans-11-octadecenoico (o vaccinieo) , ácido 9-eicosenoico (o gadoleico) , ácido 11-eicosenoico (o gondoico) , ácido 11-docosenoico (o cetoleico) , ácido 13-decosenoico (o erúcico) , ácido 15-tetracosenoico (o nervónico) , ácido 17-hexacosenoico (o ximénico) , ácido 21-triacontenoico (o lumequeico) y similares; ácidos grasos insaturados dienoicos, tales como ácido 2 , 4-pentadienoico (o ß-vinilacrilico) , ácido 2,4-hexadienoico (o sórbico) , ácido 2 , 4-decadienoico (o stilingico) , ácido 2, 4-dodecadienoico, ácido 9,12-hexadecadienoico, ácido cis-9, cis-12-octadecadienoico (o a-linoleico) , ácido trans-9, trans-12-octadecadienoico (o linlolelaidico) , ácido trans-10, trans-12-octadecadienoico, ácido 11, 14-eicosadienoico, ácido 13, 16-docosadienoico, ácido 17 , 20-hexacosadienoico y similares; ácidos grasos insaturados trienoicos, tales como ácido 6, 10 , 14-hexadecatrienoico (o hiragónico) , ácido 7, 10, 13-hexadecatrienoico, ácido cis-6, cis-9-cis-12-octadecatrienoico (o ?-linoleico) , ácido trans-8 , trans-10-trans-12-octadecatrienoico (o ß-caléndico) , ácido cis-8, trans-10, cis-12-octadecatrienoico, ácido cis-9,cis-12- cis-15-octadecatrienoico (o a-linolénico) , ácido trans-9, trans-12-trans-15-octadecatrienoico (o a-linolenlaídico) , ácido cis-9, trans-ll-trans-13-octadecatrienoico (o -eleosteárico) , ácido trans-9, trans-11-trans-13-octadecatrienoico (o ß-eleosteárico) , ácido cis-9, trans-ll-cis-13-octadecatrienoico (o punicico) , ácido 5, 8 , 11-eicosatrienoico, ácido 8, 11, 14-eicosatrienoico y similares; ácidos grasos insaturados tetraenoicos, tales como , 8 , 11 , 14-hexadecatetraenoico, ácido 6,9,12,15-hexadecatetraenoico, ácido 4, 8, 12, 15-octadecatetraenoico (o moróctico) , ácido 6, 9, 12 , 15-octadecatetraenoico, ácido 9, 11, 13, 15-octadecatetraenoico (o a- o ß-parinárico) , ácido 9, 12, 15, 18-octadecatetraenoico, ácido 4,8,12,16-eicosatetraenoico, ácido 6, 10, 14 , 18-eicosatetraenoico, ácido , 7 , 10, 13-docasatetraenoico, ácido 7,10,13,16-docosatetraenoico, ácido 8, 12, 16, 19-docosatetraenoico y similares; ácidos grasos insaturados penta- y hexaenoicos, tales como ácido 4, 8, 12, 15, 18-eicosapentaenoico (o timnodónico) , ácido 4 , 7 , 10, 13, 16-docosapentaenoico, ácido 4, 8, 12, 15, 19-docosapentaenoico (o clupanodónico) , ácido 7 , 10 , 13', 16, 19-docosapentaenoico, ácido 4,7,10,13,16,19- docosahexaenoico, ácido 4 , 8 , 12 , 15 , 18 , 21-tetracosahexaenoico (o nisinico) y similares; ácidos grasos de cadena ramificada, tales como ácido 3-metilbutanoico (o isovalérico) , ácido 8-metildodecanoico, ácido 10-metilundecanoico (o isoláurico) , ácido 11-metildodecanoico (o isoundecilico) , ácido 12-metiltridecanoico (o isomiristico) , ácido 13-metiltetradecanoico (o isopentadecilico) , ácido 14-metilpentadecanoico (o isopalmitico) , 15-metilhexadecanoico, 10-metilheptadecanoico, ácido 16-metilheptadecanoico (o isosteárico) , ácido 18-metilnonadecanoico (o isoaraquidico) , ácido 20-metilheneicosanoico (o isobehénico) , ácido 22-metiltricosanoico (o isolignocérico) , ácido 24-metilpentacosanoico (o isocerótico) , ácido 26-metilheptacosanoico (o isomonatónico) , ácido 2,4,6-trimetiloctacosanoico (o micoceránico o micoserósico) , ácido 2-metil-cis-2-butenoico (angélico) , ácido 2-metil-trans-2-butenoico (o tíglico) , ácido 4-metil-3-pentenoico (o piroterébico) .
Las composiciones de la presente invención también incluyen compuestos activos (por ejemplo, finasterida) con alcoholes que tienen cadena de alquilo larga. En algunas modalidades preferidas, los alcoholes oscilan de longitudes de cadena de carbono de aproximadamente C5 a C34, de preferencia entre aproximadamente C4 y aproximadamente C24. La cadena de alquilo en la presente invención puede ser saturada o insaturada.
En algunas modalidades preferidas, los compuestos activos (por ejemplo, finasterida) comprenden fosfolipidos. Pueden usarse cualesquiera fosfolipidos apropiados. Por ejemplo, los fosfolipidos pueden obtenerse de fuentes naturales o sintetizarse químicamente. Ejemplos de los fosfolipidos que tienen uso en la presente invención incluyen fosfatidiletanolamina (PE), fosfatidilglicerol (PG), fosfatidilserina (PS) , fosfatidilcolina (PC), fosfatidilinositol (PI), ácido fosfatídico (PA), esfingomielina y similares, ya sea usados separadamente o en combinación. Los fosfatidilgliceroles pueden tener una cadena corta o una cadena larga, saturados o insaturados, tales como dimiristoilfosfatidilglicerol, dioleoilfosfatidilglicerol, distearoilfosfatidilglicerol, dipalmitoilfosfatidilglicerol, diaraquidonoilfosfatidilglicerol , fosfatidilglicerol de cadena corta (C6-C8) y mezclas de los mismos. Ejemplos de las fosfatidilcolinas que pueden usarse incluyen dimiristoilfosfatidilcolina, distearoilfosfatidilcolina, dipalmitoilfosfatidilcolina, dioleoilfosfatidilcolina, diaraquidonoilfosfatidilcolina, fosfatidilcolina de huevo, fosfatidilcolina de soya o fosfatidilcolina de soya hidrogenada, así como mezclas de los mismos.
En algunas modalidades, la presente invención proporciona composiciones que comprenden por lo menos un compuesto activo (por ejemplo, finasterida) y derivados de mono-, di- y tri-glicéridos . Ejemplos de los glicéridos que pueden tener uso en la presente invención incluyen, pero no se limitan a 1-oleoil glicerol (monooleina) y 1 , 2-dioctanoil-sn-glicerol .
Otro aspecto de la invención es proporcionar una composición que tiene por lo menos un compuesto (por ejemplo, finasterida) con por lo menos un lipido a base de carbohidrato. Ejemplos de los lipidos a base de carbohidratos que tienen uso en la presente invención incluyen, pero no se limitan a galactolipidos, mannolipidos, galactolecitina y similares .
Otro aspecto de la invención es proporcionar una composición que comprende por lo menos un compuesto activo (por ejemplo, finasterida) con derivados de fosfolipidos, tales como fosfolipidos pegilados. Ejemplos incluyen, pero no se limitan a polietilenglicol (PEG, Pegilado) derivados de distearoilfosfatidilglicerol , dimiristoilfosfatidilglicerol, dioleoilfosfatidilglicerol y similares.
Otro aspecto adicional de la presente invención proporciona composiciones que comprenden por lo menos un compuesto activo (por ejemplo, finasterida) y polietilenglicol (PEG) y uno o más lipidos.
De acuerdo con otro aspecto, la presente invención proporciona composiciones que comprenden por lo menos un compuesto activo (por ejemplo, finasterida) y uno o más lípidos. Un ejemplo incluye las composiciones que comprenden finasterida, colesterol o derivados de colesterol y uno o más fosfolipidos . Otros ejemplos de las composiciones de acuerdo con la invención incluyen finasterida, ß-sitosterol , y uno o más fosfolipidos . En algunas modalidades preferidas, la composición de la presente invención incluye finasterida, sulfato de colesterilo y fosfatidilcolina de soya hidrogenada o fosfatidilcolina de soya.
De acuerdo con otro aspecto, la presente invención proporciona composiciones que comprenden por lo menos un compuesto activo (por ejemplo, tacrolimus) y uno o más lipidos. Ejemplos incluyen composiciones que comprenden tacrolimus, colesterol o derivados de colesterol y uno o más fosfolipidos . Otros ejemplos de las composiciones de acuerdo con la invención incluyen finasterida, ß-sitosterol y uno o más fosfolipidos . En algunas modalidades preferidas, la composición de la presente invención incluye tacrolimus, sulfato de colesterilo y fosfatidilcolina de soya hidrogenada o fosfatidilcolina de soya.
De acuerdo con otro aspecto, la presente invención proporciona composiciones que comprenden por lo menos un compuesto activo, tal como anfotericina B, y uno o más lipidos. Ejemplos incluyen composiciones que comprenden anfotericina B, colesterol o derivados de colesterol y uno o más fosfolipidos . Otros ejemplos de las composiciones de acuerdo con la invención incluyen anfotericina B, ß-sitosterol y uno o más fosfolipidos . En algunas modalidades preferidas, la composición de la presente invención incluye anfotericina B, ' sulfato de colesterilo y fosfatidilcolina de soya hidrogenada o fosfatidilcolina de soya.
La composición de la presente invención puede elaborarse disolviendo un compuesto activo, por ejemplo, finasterida) en alcohol isopropilico al 70% a una concentración de aproximadamente 0.5 mg/mL a aproximadamente 100 mg/mL. En algunas modalidades, el compuesto activo se disuelve a una concentración entre 1 mg/mL y aproximadamente 50 mg/mL. En algunas modalidades preferidas, el compuesto activo se disuelve a una concentración de entre 1 mg/mL y 20 mg/mL. En las modalidades particularmente preferidas, el compuesto activo se disuelve a una concentración de entre 1 mg/mL y 10 mg/mL.
En algunas modalidades, las composiciones de la presente invención contienen aproximadamente 2.5% a aproximadamente 95% en peso de lipidos totales, de preferencia aproximadamente 10% a aproximadamente 90% en peso de lipidos totales o más, de preferencia de aproximadamente 20% a aproximadamente 90% en peso de lipidos totales.
En algunas modalidades, las composiciones de la presente invención contienen por lo menos un compuesto activo (por ejemplo, finasterida) y lipido(s) en una relación molar entre 1:1 a 1:100, por ejemplo, una relación molar entre 1:1 y 1:20 o una relación molar entre 1:1 y 1:30 o una relación molar entre 1:1 y 1:40 o una relación molar entre 1:1 y 1:50, una relación molar entre 1:1 y 1:60, una relación molar entre 1:1 y 1:70 y relaciones molares entre 1:1 y 1:80. Como se usa en la presente, el término "entre" es inclusivo de los limites de un intervalo mencionado. Por ejemplo, una relación molar "entre" 1:1 y 1:20 incluye relaciones de 1:1 y 1:20.
En algunas modalidades preferidas, la relación molar de compuesto activo (por ejemplo, finasterida) y sulfato de colesterilo en una composición que contiene el compuesto activo (por ejemplo, finasterida) , sulfato de colesterilo y fosfatidilcolina de soya hidrogenada está entre 1:0.25 y 1:20, tal como entre 1:0.5 y 1:10, o entre 1:1 y 1:5 ó 1:1 y 1:2. En las modalidades particularmente preferidas, la relación molar del compuesto activo (por ejemplo, finasterida) y sulfato de colesterilo está entre 1:0.5 y 1:5.
En algunas modalidades preferidas, la relación molar de compuesto activo (por ejemplo, finasterida) y gugulsulfato en una composición que contiene compuesto activo (por ejemplo, finasterida) , gugulsulfato y fosfatidilcolina de soya hidrogenada está entre 1:0.25 y 1:20, tal como entre 1:0.5 y 1:10 o entre 1:1 y 1:5 ó 1:1 y 1:2. En las modalidades particularmente preferidas, la relación molar de compuesto activo (por ejemplo, finasterida) y gugulsulfato está entre 1:0.5 y 1:5.
En algunas modalidades preferidas, la relación molar de compuesto . activo (por ejemplo, finasterida) y fosfatidilcolina de soya hidrogenada en una composición que contiene un compuesto activo (por ejemplo, finasterida), sulfato de colesterilo y fosfatidilcolina de soya hidrogenada está entre aproximadamente 1:1 y 1:90, por ejemplo, entre 1:1 y 1:70 ó 1:1 y 1:60 ó 1:1 y 1:50 ó 1:1 y 1:40 y 1:1 y 1:30. En las modalidades particularmente preferidas, la relación molar de compuesto activo (por ejemplo, finasterida) y fosfatidilcolina de soya hidrogenada está entre 1:5 y 1:60.
En algunas modalidades preferidas, la relación molar del compuesto activo (por ejemplo, finasterida) y fosfatidilcolina de soya en una composición que contiene el compuesto activo (por ejemplo, finasterida) , sulfato de colesterilo y fosfatidilcolina de soya está entre 1:1 y 1:90, por ejemplo, entre 1:1 y 1:70 ó 1:1 y 1:60 ó 1:1 y 1:50 ó 1:1 y 1:40 y 1:1 y 1:30. En las modalidades particularmente preferidas, la relación molar del compuesto activo (por ejemplo, finasterida) y fosfatidilcolina de soya está entre 1:5 y 1:60.
En algunas modalidades preferidas, la relación molar del compuesto activo (por ejemplo, finasterida) y fosfatidilcolina de soya en una composición que contiene el compuesto activo (por ejemplo, finasterida) , gugulsulfato y fosfatidilcolina de soya está entre 1:1 y 1:90, por ejemplo, entre 1:1 y 1:70 ó 1:1 y 1:50 ó 1:1 y 1:50 ó 1:1 y 1:40 y 1:1 y 1:30. En las modalidades particularmente preferidas, la relación molar del compuesto activo (por ejemplo, finasterida) y fosfatidilcolina de soya está entre 1:5 y 1:60.
En algunas modalidades, las composiciones de la presente invención contienen el compuesto activo (por ejemplo, finasterida) y lipidos totales que tienen una relación peso a peso entre una relación 1:1 a 1:100 tal como entre una relación 1:1 y 1:20 o entre una relación 1:1 y 1:30 o entre una relación 1:1 y 1:40 o entre una relación 1:1 y 1:50, o entre una relación 1:1 y 1:60, o entre una relación 1:1 y 1:70 y entre una relación 1:1 y 1:80, o entre una relación 1:1 y 1:90.
En algunas modalidades, las composiciones de la presente invención contienen el compuesto activo (por ejemplo, finasterida) y fosfatidilcolina de soya que tiene una relación peso a peso entre una relación 1:1 a 1:100, tal como entre una relación 1:1 y 1:20 o entre una relación 1:1 y 1:30 o entre una relación 1:1 y 1:40 o entre una relación 1:1 y 1:50, o entre una relación 1:1 y 1:60, o entre una relación 1:1 y 1:70, y entre una relación 1:1 y 1:80, o entre una relación 1:1 y 1:90.
En algunas modalidades, las composiciones de la presente invención contienen dos compuestos activos (por ejemplo, finasterida y minoxidil) y fosfatidilcolina de soya que tiene una relación peso a peso entre una relación 1:1 a 1:100, tal como entre una relación 1:1 y 1:20 o entre una relación 1:1 y 1:30 o entre una relación 1:1 y 1:40 o entre una relación 1:1 y 1:50, o entre una relación 1:1 y 1:60, o entre una relación 1:1 y 1:70, y entre una relación 1:1 y 1:80, o entre una relación 1:1 y 1:90.
En algunas modalidades, los métodos de la presente invención involucran solubilizar compuesto (s) activo (s), por ejemplo, finasterida y lipido(s), en agua o un amortiguador apropiado. La solución de complejo de compuesto activo-lipido puede filtrarse a través de filtros apropiados para controlar la distribución de tamaño de los complejos formados.
En algunas modalidades, los métodos de la presente invención involucran disolver el compuesto activo, por ejemplo, finasterida, en un solvente no tóxico y mezclar el compuesto activo disuelto y el o los lipidos entre si. El solvente no tóxico en la presente invención incluye, pero no se limita a, etanol, 1-propanol, isopropanol, propilenglicol y 1-butanol. El porcentaje del solvente no tóxico en la presente invención oscila entre 100% y 10%, tal como entre 80% y 20%, tal como entre 60% y 40%. En la modalidad preferida, el porcentaje de solvente no tóxico oscila entre 80% y 50%.
En algunas modalidades, los métodos de la presente invención involucran disolver el compuesto activo, por ejemplo, finasterida, en un sistema de solvente no tóxico-agua y mezclar el compuesto activo disuelto y el o los lipidos entre si. El solvente no tóxico en el sistema de solvente no tóxico-agua en la presente invención incluye, pero no se limita a etanol, l-propanol, isopropanol, propilenglicol y 1-butanol. El porcentaje del solvente no tóxico en la presente invención oscila entre 100% y 10% tal como entre 80% y 20%, tal como entre 60% y 40%. En una modalidad preferida, el porcentaje del solvente no tóxico oscila entre 80% y 50%.
En algunas modalidades, los métodos de la presente invención involucran disolver el compuesto activo (s), por ejemplo, finasterida y/o minoxidil y lipido(s) juntos en más de un solvente no tóxico y agua. Por ejemplo, finasterida y/o monoxidil pueden disolverse en un sistema alcohol isopropilico-propilenglicol-agua . El porcentaje del solvente no tóxico total en la presente invención oscila entre 90% y 10% tal como entre 80% y 20%, tal como entre 60% y 40%. En una modalidad preferida, el porcentaje de solvente no tóxico oscila entre 80% y 50%.
En algunas modalidades, los métodos de la presente invención involucran mezclar el compuesto activo y lipido(s), por ejemplo, finasterida y fosfatidilcolina de soya en solución de alcohol isopropilico-agua hasta que la solución sea completamente clara. El porcentaje de la solución de alcohol isopropilico-agua oscila entre 10 y 90 por ciento, tal como entre 40 y 80 por ciento, tal como entre 50 y 70 por ciento .
En algunas modalidades, los métodos de la presente invención involucran mezclar el compuesto activo y lipido(s), por ejemplo, finasterida y fosfatidilcolina de soya en solución de etanol-agua hasta que la solución sea completamente clara. El porcentaje de la solución de etanol en alcohol isopropilico-agua oscila entre 10 y 90 por ciento, tal como entre 40 y 80 por ciento, tal como entre 50 y 70 por ciento .
En algunas modalidades, las composiciones de la presente invención involucran más de un compuesto activo y uno o más lipidos. Por ejemplo, la composición contiene finasterida como un agente activo y minoxidil como segundo agente activo. La relación molar de un agente activo a otro agente activo en la presente invención oscila entre 1:0.5 a 1:100, por ejemplo, entre una relación molar 1:1 y 1:20 o entre una relación molar 1:1 y 1:30 o entre una relación molar 1:1 y 1:40 o entre una relación molar 1:1 y 1:50, entre una relación molar 1:1 y 1:60, entre relaciones molares 1:1 y 1:70 y entre relaciones molares entre 1:1 y 1:80. Como se usa en la presente, el término "entre" incluye los limites de un intervalo mencionado. Por ejemplo, una relación molar "entre" 1:1 y 1:20 incluye relaciones.de 1:1 y 1:20.
En algunas modalidades, los métodos de la presente invención involucran mezclar los compuesto (s) activo (s) (por ejemplo, finasterida y minoxidil) y lipido(s), por ejemplo, fosfatidilcolina de soya en solución de alcohol isopropílico-agua hasta que la solución sea completamente clara. El porcentaje de alcohol isopropílico en la solución alcohol isopropílico-agua oscila entre 30 y 90 por ciento, tal como entre 40 y 80 por ciento, tal como entre 50 y 70 por ciento.
En algunas modalidades, los métodos de la presente invención involucran mezclar compuesto (s) activo (s) (por ejemplo, finasterida y/o minoxidil) y lípido(s), por ejemplo, fosfatidilcolina de soya en solución de etanol-agua hasta que la solución sea completamente clara. El porcentaje de etanol en una solución de etanol-agua oscila entre 30 y 90 por ciento, tal como entre 40 y 80 por ciento, tal como entre 50 y 70 por ciento.
En algunas modalidades, los métodos de la presente invención involucran mezclar compuesto (s) activo (s) (por ejemplo, finasterida y/o minoxidil) y lípido(s), por ejemplo, fosfatidilcolina de soya en solución de etanol-agua que contiene polisorbato 80 hasta que la solución sea completamente clara. El porcentaje de etanol en solución de etanol-agua oscila entre 30 y 90 por ciento, tal como entre 40 y 80 por ciento, tal como entre 50 y 70%. El porcentaje de polisorbato 80 en la mezcla de etanol-agua oscila entre 10 y 60 por ciento, tal como entre 20 y 50 por ciento tal como entre 25 y 40 por ciento.
En algunas modalidades, los métodos de la presente invención involucran mezclar compuesto (s) activo (s) (por ejemplo, finasterida y/o minoxidil) y lipido(s) por ejemplo, fosfatidilcolina de soya en solución de alcohol isopropilico-agua que contiene polisorbato 80 hasta que la solución sea completamente clara. El porcentaje de alcohol isopropilico en la solución de alcohol isopropilico-agua oscila entre 30 y 90 por ciento, tal como entre 40 y 80 por ciento, tal como entre 50 y 70 por ciento. El porcentaje de polisorbato 80 en la mezcla de etanol-agua oscila entre 10 y 60 por ciento, tal como entre 20 y 50 por ciento, tal como entre 25 y 40 por ciento .
En algunas modalidades, los métodos de la presente invención involucran mezclar compuestos (s) activo(s) (por ejemplo, finasterida y/o minoxidil) y lipido(s), por ejemplo, fosfatidilcolina de soya en alcohol oleico hasta que la solución sea clara.
En alguna modalidad, los métodos de la presente invención involucran mezclar compuesto (s) activo (s), (por ejemplo, finasterida y/o minoxidil) y lipido(s) por ejemplo, fosfatidilcolina de soya en propilenglicol y homogeneizar o sonicar hasta que la solución sea completamente clara.
En algunas modalidades, los métodos de la presente ¦ invención involucran mezclar compuesto (s) activo (s) (por ejemplo, finasterida y/o minoxidil) y lipido(s) por ejemplo, fosfatidilcolina de soya en solución de propilenglicol- alcohol isopropilico-agua hasta que la solución sea completamente clara. El porcentaje de alcohol isopropilico en solución de propilenglicol-alcohol isopropilico-agua oscila entre 10 y 90 por ciento, tal como entre 30 y 80 por ciento, tal como entre 40 y 70 por ciento. El porcentaje de propilenglicol en la solución de propilenglicol-alcohol isopropilico-agua oscila entre 10 y 80 por ciento, tal como entre 20 y 60 por ciento, tal como entre 25 y 50 por ciento.
En algunas modalidades, los métodos de la presente invención involucran mezclar compuesto (s) activo (s) (por ejemplo, finasterida y/o minoxidil) y lipido(s) por ejemplo, fosfatidilcolina de soya en solución de propilenglicol- etanol-agua hasta que la solución sea completamente clara. El porcentaje de etanol en solución de propilenglicol-etanol- agua oscila entre 10 y 90 por ciento, tal como entre 30 y 80 por ciento, tal como entre 40 y 70 por ciento. El porcentaje de propilenglicol en solución de ' propilenglicol-etanol-agua oscila entre 10 y 80 por ciento, tal como entre 20 y 60 por ciento, tal como entre 25 y 50 por ciento.
En algunas modalidades, los métodos de la presente invención involucran mezclar compuesto (s) activo (s) (por ejemplo, finasterida y/o minoxidil) y lipido(s) por ejemplo, fosfatidilcolina de soya en un aceite apropiado y homogeneizar o sonicar hasta que sea completamente clara. Ejemplos de los aceites apropiados incluyen, pero no se limitan a, un aceite vegetal, tal como aceite de oliva, aceite de ricino, aceite de cártamo, aceite de girasol, aceite de ca óla, aceite de soya, aceite de cacahuate, aceite de coco, aceite de semilla de ajonjolí, aceite de almendra.
En algunas modalidades, las composiciones de la presente invención que tienen más de un agente activo, (por ejemplo, finasterida y minoxidil) , la relación peso a peso de un agente activo y el segundo agente activo está entre una relación 1:0.5 a 1:100, tal como una relación entre 1:1 y 1:20 o entre una relación 1:1. y 1:30 o entre una relación 1:1 y l:40 -o entre una relación 1:1 y 1:50, o entre una relación 1:1 y 1:60, o entre una relación 1:1 y 1:70 y entre una relación 1:1 y 1:80, o entre una relación 1:1 y 1:90.
En algunas modalidades, el método de la presente invención involucra mezclar lípido(s) compuesto (s) activo (s) entre sí en un solvente no tóxico. La composición de la solución de compuesto activo-lípido puede filtrarse a través de filtros apropiados para controlar la distribución de tamaño de los complejos formados.
En algunas modalidades, el método de preparación de la presente invención que comprende mezclar el compuesto activo (por ejemplo, finasterida) , derivado de colesterilo (por ejemplo, sulfato de colesterilo) y fosfatidilcolina, tal como fosfatidilcolina de soya o fosfatidilcolina de soya hidrogenada en agua o amortiguador. La suspensión resultante puede homogeneizarse o sonicarse a cualquier intervalo de temperatura deseado que oscila de 20-60°C. Ejemplos de la base o amortiguador incluyen, pero no se limitan a succinato de sodio dibásico, acetato de sodio, fosfato de sodio monobásico, fosfato de sodio dibásico, fosfato de sodio tribásico, citrato de sodio, hidróxido de sodio y similares. La suspensión resultante puede homogeneizarse o sonicarse para reducir el tamaño de partícula. En algunas modalidades, la suspensión hidratada se filtra a través de filtros apropiados para controlar la distribución de tamaño de los complejos formados. En alguna composición, la suspensión hidratada puede liofilizarse para obtener la composición en forma pulverizada. En algunas modalidades, la composición hidratada puede someterse a autoclave. En algunas modalidades, puede adicionarse un crioprotector, tal como azúcares para facilitar la liofilización. Ejemplos de los azúcares incluyen, pero no se limitan a trehalosa, dextrosa, sucrosa, lactosa, maltosa y similares. El porcentaje de azúcar puede oscilar de 5% a aproximadamente 25%.
En algunas modalidades, un método de preparación de la presente invención que comprende mezclar uno o más compuestos activos (por ejemplo, tacrolimus o anfotericina B) , un derivado de colesterol (por ejemplo, sulfato de colesterilo) y una fosfatidilcolina } , tal como fosfatidilcolina de soya o fosfatidilcolina de soya hidrogenada en etanol o isopropanol. La solución o suspensión resultante puede mezclarse con una base apropiada usada comúnmente en ungüentos y atomizaciones.
En algunas modalidades, la composición de la presente invención puede esterilizarse por filtración a través de un filtro de 0.22 \i ó 0.45 µ?? bajo condiciones asépticas. En otras modalidades, la composición de la presente invención puede esterilizarse por autoclave en el intervalo de 110°C-130°C durante una duración de 15-20 minutos.
Las preparaciones farmacéuticas que tienen uso en la presente invención incluyen, pero no se limitan a soluciones, suspensiones, emulsiones, ungüentos; supositorios, geles, pueden ser preparaciones farmacéuticas apropiadas. En algunas modalidades, por ejemplo, para la aplicación tópica y supositorios, la composición de compuesto activo-lipido (por ejemplo, composición de finasterida-lipido) se proporciona en la forma de soluciones, geles, aceites y emulsiones, tal como se conocen, mediante la adición de excipientes solubles en agua o insolubles en agua apropiados, por ejemplo, polietilenglicoles, algunas grasas y ésteres, compuestos que tienen un mayor contenido de ácidos grasos poliinsaturados y sus derivados. Los derivados incluyen, pero no se limitan a mono-, di- y triglicéridos y sus ésteres alifáticos (por ejemplo, aceites de pescado, aceites vegetales, etc.) o mezclas de estas sustancias. En algunas modalidades, los excipientes gue tienen uso en conjunto con las composiciones de la presente invención comprenden aquellos en los que los complejos del fármaco son suficientemente estables para permitir el uso terapéutico. En algunas modalidades, el modo de administración oral, la composición de la presente invención se usa en la forma de comprimidos, cápsulas, pastillas, polvos, jarabes, soluciones acuosas, suspensiones y similares.
En algunas modalidades, la composición de la presente invención puede mezclarse con otras sustancias de soporte conocidas en la técnica. Ejemplos de las sustancias de soporte incluyen, pero no se limitan a glicerina, aceites, aceite mineral, propilenglicol, alcohol, gel de aloe vera, alantoina, vitamina A y E, propionato de miristilo PPG2 y similares. La mezcla de la composición y la sustancia de soporte pueden administrarse tópicamente en la forma de soluciones, cremas, geles, lociones, champú, pasta (ver, por ejemplo, Rasmusson et al, EP 0285 382, 1988) .
Las preparaciones de la composición de compuesto activo-lípido (por ejemplo, composición de finasterida-lípido) de la presente invención, puede comprender la composición de un tamaño variado, o puede comprender la composición de un tamaño sustancialmente uniforme. Por ejemplo, en algunas modalidades, la composición tiene un intervalo de tamaño de aproximadamente 1 mm o menos, mientras que en las modalidades preferidas, la composición está en el intervalo micrométrico o sub-micrométrico . En algunas modalidades, la composición tiene un diámetro de aproximadamente 5 µ?? o menos, tal como 0.2 µ?? o menos, o incluso 0.1 µ?? o menos.
La composición de compuesto activo-lipido (por ejemplo, composición de finasterida-lipido) de la presente invención puede comprender o consistir esencialmente de micelas, micelas mezcladas, liposomas y vesículas de diferentes formas y tamaños.
Como se observó anteriormente, la tecnología representada en la presente invención para la preparación de la composición de finasterida también es apropiada para el uso con cualesquiera otros fármacos insolubles en agua.
La composición de la presente invención puede emplearse (por ejemplo, composición de finasterida-lípido o composición de finasterida-minoxidil-lípido) para tratar la alopecia androgénica y promover el crecimiento de cabello en los hombres. En algunas modalidades, la composición de la presente invención también puede emplearse para prevenir la pérdida de cabello en los hombres. En algunas modalidades, la composición de la presente invención también puede emplearse para tratar hirsutismo en mujeres. En algunas modalidades, la composición de la presente invención también puede usarse para tratar el acné vulgar y seborrea.
La composición de la presente invención (por ejemplo, composición de finasterida-lípido) también puede emplearse para tratar hiperplasia prostática benigna en hombres.
Los ejemplos de la presente invención se ilustran a continuación, pero la invención no se limita a los siguientes ejemplos y pueden realizarse modificaciones sin apartarse del espíritu de los propósitos descritos en esta solicitud.
EJEMPLO I Finasterida (100 mg) y fosfatidilcolina de soya (4 g) se mezcló en citrato de sodio, monobásico (100 mL) y luego se sometió a homogeneización a alta presión. El tamaño de partícula se determinó usando Nicomp Particle Sizer 380. El diámetro volumétrico medio representó menos de 200 nm.
EJEMPLO II Finasterida (100 mg) , colesteril sulfato de sodio (66 mg) y fosfatidilcolina de soya (3.94 g) se mezcló en citrato de sodio, monobásico (100 mL) y luego se sometió a homogeneización a alta presión. El tamaño de partícula se determinó usando Nicomp Particle Sizer 380. El diámetro volumétrico promedio representó menos de 200 nm.
EJEMPLO III Finasterida (10 mg) y fosfatidilcolina de soya (25 mg) se mezcló en aceite de soya (2 mL) y se sonicó durante 40 minutos .
EJEMPLO IV Finasterida (200 mg) y fosfatidilcolina de soya (1 g) se mezcló en alcohol isopropilico al 70% (40 mL) y se sonicó hasta que se formó una solución.
EJEMPLO V Finasterida (10 mg) , fosfatidilcolina de soya (50 mg) y polisorbato 80 (0.5 mL) se solubilizó en etanol (0.5 mL) y se adicionó agua (1 mL) y se agitó vigorosamente.
EJEMPLO VI Finasterida (10 mg) , fosfatidilcolina de soya (50 mg) y polisorbato 80 (0.5 mL) se solubilizó en etanol (0.5 mL) y se adicionó agua (1 mL) y se agitó vigorosamente.
EJEMPLO VII Finasterida (10 mg) y fosfatidilcolina de soya (50 mg) se solubilizó en alcohol isopropilico (0.5 mL) y se adicionó agua (0.5 mL) y se agitó vigorosamente.
EJEMPLO VIII Finasterida (10 mg) y fosfatidilcolina de soya (50 mg) se solubilizó en alcohol isopropilico (2.5 mL) y se adicionó agua (2.5 mL) y se agitó vigorosamente.
EJEMPLO VIII Finasterida (2 mg) y fosfatidilcolina de soya (10 mg) se solubilizó en alcohol isopropilico al 70% en agua (1 mL) y se adicionó a una suspensión de Minoxidil (50 mg) en propilenglicol al 60% en agua (1 mL) . La suspensión se homogeneizó o se sónico hasta que la solución fue clara.
EJEMPLO IX Finasterida (2 mg) y fosfatidilcolina de soya (20 mg) se solubilizó en alcohol isopropilico al 70% en agua (1 mL) y se adicionó a una suspensión de Minoxidil (80 mg) en propilenglicol al 60% en agua (1 mL) . La suspensión se homogeneizó o se sónico hasta que la solución fue clara.
EJEMPLO X Finasterida (2 mg) , Minoxidil (lOOmg) y fosfatidilcolina soya (20 mg) se solubilizó en propilenglicol (2 mL) .
EJEMPLO XI Finasterida (2 mg) , inoxidil (100 mg) y fosfatidilcolina de soya (20 mg) se solubilizó en una solución que contiene alcohol isopropilico (0.7 mL) , propilenglicol (0.6 mL) y agua (0.6 mL) .
EJEMPLO XII Finasterida (2 mg) , Minoxidil (100 mg) y fosfatidilcolina de soya (20 mg) se solubilizó en una solución que contiene alcohol isopropilico (0.32 mL) , propilenglicol (1.2 mL) y agua (0.48 mL) .
EJEMPLO XIII Finasterida (2 mg) , Minoxidil (100 mg) y fosfatidilcolina de soya (20 mg) se solubilizó en una solución que contiene alcohol isopropilico (1.2 mL) , propilenglicol (0.4 mL) y agua (0.4 mL) .
EJEMPLO XIV Finasterida (2 mg) , Minoxidil (100 mg) y fosfatidilcolina de soya (20 mg) se solubilizó en una solución que contiene alcohol isopropilico (0.8 mL) , propilenglicol (0.6 mL) y agua (0.6 mL) .
EJEMPLO XIV Finasterida (2 mg) , Minoxidil (100 mg) y fosfatidilcolina de soya (20 mg) se solubilizó en una solución que contiene alcohol isopropilico (0.8 mL) , propilenglicol (0.6 mL) y agua (0.6 mL) .
EJEMPLO XV Finasterida (20 mg) , Minoxidil (1 g) y fosfatidilcolina de soya (20 mg) se solubilizó en una solución que contiene alcohol isopropilico (0.4 mL) , propilenglicol (1.2 mL) y agua (0.4 mL) .
EJEMPLO XVI Finasterida (20 mg) y Minoxidil (1 g) y fosfatidilcolina de soya (200 mg) se colocaron en propilenglicol (20 mL) y se homogeneizaron o se sonicaron hasta que todos los ingredientes fueron completamente solubles.
EJEMPLO XVII Finasterida (20 mg) y Minoxidil (1 g) y fosfatidilcolina de soya (200 mg) se colocaron en propilenglicol (20 mL) y se homogeneizaron o se sonicaron hasta que la solución fue completamente clara.
EJEMPLO XVIII Finasterida (40 mg) y Minoxidil (2 g) y fosfatidilcolina de soya (200 mg) se colocaron en isopropanol : propilenglicol : agua (50:30:20, 40 mL) y se homogeneizaron o se sonicaron hasta que la solución fue completamente clara.
EJEMPLO XIX Finasterida (40 mg) y Minoxidil (2 g) y fosfatidilcolina de soya (400 mg) se colocaron en isopropanol : propilenglicol : agua (50:30:20, 40 mL) y se homogeneizaron o se sonicaron hasta que la solución fue completamente clara.
EJEMPLO XX Finasterida (40 mg) y Minoxidil (2 g) y fosfatidilcolina de soya (200 mg) se colocaron en isopropanol : propilenglicol : agua (50:40:10, 40 mL) y se homogeneizaron o se sonicaron hasta que la solución fue completamente clara.
EJEMPLO XXI Finasterida (40 mg) y Minoxidil (2 g) y fosfatidilcolina de soya (400 mg) se colocaron en isopropanol : propilenglicol : agua (50:40:10, 40 mL) y se homogeneizaron o se sonicaron hasta que la solución fue completamente clara.
EJEMPLO XXII Finasterida (40 mg) y Minoxidil (2 g) y fosfatidilcolina de soya (200 mg) se colocaron en isopropanol : propilenglicol : agua (40:50:10, 40 mL) y se homogeneizaron o se sonicaron hasta que la solución fue completamente clara.
EJEMPLO XXIII Finasterida (40 mg) y Minoxidil (2 g) y fosfatidilcolina de soya (400 mg) se colocaron en isopropanol : propilenglicol : agua (40:50:10, 40 mL) y se homogeneizaron o se sonicaron hasta que la solución fue completamente clara.
EJEMPLO XXIV Tacrolimus (20 mg) y fosfatidilcolina de soya (200 mg) se colocaron en isopropanol y se homogeneizaron o se sonicaron hasta que la solución sea completamente clara.
REFERENCIAS 1. Deray G.; Mercadal, L.; Bagnis, C. Nephrologie, 2002, 23, 119-122. 2. Gormley, G.J., Kauffmann, K.D., Stoner, E., aldstreicher, J. Patente US No 5,981,543, 1999. 3. Hammarstrom, L . ; and Smith, C.I.E. Acta Patho. Microbial. Scand. 1977, 85, 277- 283. 4. Roberts, J. Dermatology Nursing, 1977, 9, 379-386 5.
Roberts, J. J. Amer. Acad. Derm. , 1987, 16, 705-710. 6. Medoff, G. and Kobayashi, G.S. J. Am. Med. Assoc. 1975, 232, 619-620. 7. Nieraiee, S.M., Wang, J.C.T., isniewski, S.J., Stenn, K.S., Lu, G.W. Patente US No 6,419,913 Bl, 2002. 8. Olsen, E.A., Weiner, M.S., DeLong, E.R., Pinnell, S. J. Amer. Acad. Derm., 1985, 13, 185-192. 9. Rasmusson, G.H., Johnston, D.B.R., Arth, G.E. Patente US No. 4,377,584, 1983. 10. Rasmusson, G.H., Reynolds, G.F. Patente EP No. 0285382B1, 1988. 11. Valeriote, F. ; Lynch, R.; edoff, G.; and Kumar, B.V. J. Nati. Cáncer. Inst. 1976, 56, 557-559.
Todas las referencias, incluyendo las publicaciones, solicitudes de patente y patentes citadas en la presente, incluyendo las de la lista precedente y citadas de otra manera en esta especificación, se incorporan en la presente por referencia en el mismo grado como si cada referencia se indicara individual y específicamente para incorporarse por referencia y se establecieron en la totalidad en la presente.
Se describen las modalidades preferidas de esta invención, que incluyen el mejor modo conocido por los inventores para llevar a cabo la invención. Las diferentes modificaciones y variaciones de los métodos y sistemas descritos de la invención serán evidentes para los experimentados en la técnica sin apartarse del alcance y espíritu de la invención, y los inventores pretenden que la invención sea practicada diferente de la descrita específicamente en la presente. Por lo tanto, esta invención incluye todas las modificaciones y equivalentes del asunto relacionado mencionado en las reivindicaciones anexas en la misma como se permite por la ley aplicable. Además, cualquier combinación de los elementos descritos anteriormente en todas las variaciones posibles de la misma, se abarca por la invención a menos que se indique lo contrario en la presente o se contradiga claramente por el contexto. De hecho, cualquiera de las modificaciones de los modos descritos para llevar a cabo la invención que son obvias para los experimentados en los campos relevantes, se destinan para estar dentro del alcance de las siguientes reivindicaciones.

Claims (36)

REIVINDICACIONES
1. Método de tratamiento de un paciente, caracterizado porque comprende administrar al paciente una composición de por lo menos un compuesto activo y por lo menos un lipido.
2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto activo se selecciona del grupo que consiste de Finasterida, Duasterida, Minoxidil, Anfotericina B y Tacrolimus.
3. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque, por lo menos un lipido se selecciona del grupo que consiste de fosfatidilcolina de huevo (EPC) , fosfatidilglicerol de huevo (EPG) , fosfatidilcolina de soya (SPC) , fosfatidilcolina de soya hidrogenada (HSPC) , dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC) , dimiristoilfosfatidilglicerol (DMPG) , dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC) , disteroilfosfatidilglicerol (DSPG), dipalmitoilfosfatidilglicerol (DMPG), fosfatidiletanolaminas, fosfatidilserina, fosfatidilinositol, ácido fosfatidico, colesterol (Choi) , sulfato de colesterol y su sales (CS) , hemisuccinato de colesterol y sus sales (Chems) , fosfato de colesterol y sus sales (CP) , colesterilfosfocolina y otro hidroxicolesterol o derivados de amino colesterol, succinato de colesterilo, oleato de colesterilo, derivados de polietilenglicol de colesterol (colesterol-PEG) , coprostanol, colestanol, colestano, ácido cólico, Cortisol, corticosterona, hidrocortisona y calciferol; gugulesterol, gugulsulfato y sus sales, de preferencia sal de sodio, gugullaurato y otros derivados de gugulesterol que contienen ácidos grasos saturados o insaturados de cadena larga o cadena corta, tal como guguloleato, gugulmiristato; monoglicéridos, diglicéridos, triglicéridos, lipidos a base de carbohidratos seleccionados de un grupo que consiste de galactolipidos, manolipidos, galactolecitina, ácidos grasos seleccionados de un grupo que consiste de ácidos grasos saturados o insaturados que tienen una longitud de cadena de C4-C34, alcoholes de cadena larga seleccionados de un grupo que consiste de alcoholes saturados o insaturados que tienen una longitud de cadena de C5-C34, derivados pegilados de un fosfolipido seleccionado del grupo que consiste de derivados pegilados de distearoilfosfatidilglicerol, dipalmitoilfosfatidilglicerol, dimiristoilfosfatidilglicerol y dioleoilfosfatidilglicerol .
4. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, caracterizado porque la composición además comprende polietilenglicol (PEG) que tiene un peso molecular promedio que oscila de aproximadamente 200-20,000.
5. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende por lo menos dos agentes activos.
6. El método de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque por lo menos dos agentes activos comprenden finasterida y minoxidil.
7. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, caracterizado porque la composición además comprende por lo menos un alcohol, en donde el alcohol se selecciona del grupo que consiste de etanol, alcohol propílico, alcohol isopropílico, propilenglicol y butanol .
8. El método de conformidad con la reivindicación 1-7, caracterizado porque la composición además comprende por lo menos un aceite seleccionado del grupo que consiste de aceite de soya, aceite vegetal, aceite de oliva, aceite de coco, aceite de girasol, aceite de almendra, aceite de cañóla, aceite de semilla de ajonjolí, aceite de cacahuate, aceite de maíz y aceite de bacalao.
9. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende una forma seleccionada del grupo que consiste de una forma de polvo, solución, suspensión, emulsión, micela, liposoma, partícula lipídica, gel, champú, pasta.
10. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición se administra en un vehículo apropiado, en donde el vehículo es agua o un amortiguador acuoso y/o comprende uno o más solventes no tóxicos seleccionados del grupo que consiste de etanol, alcohol propilico, alcohol isopropílico, propilenglicol y butanol .
11. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende finasterida, fosfatidilcolina de soya y alcohol isopropílico al 70% en agua.
12. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende finasterida, minoxidil y fosfatidilcolina de soya en propilenglicol.
13. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende finasterida, minoxidil y fosfatidilcolina de soya en solución de propilenglicol-alcohol isopropilico-agua .
14. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el tratamiento de un paciente comprende tratar un paciente de alopecia androgénica y prevenir o reducir la pérdida de cabello.
15. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la administración comprende uno o más métodos de liberación seleccionados del grupo que consiste de liberación tópica y transdérmica al paciente.
16. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1, 14-15, caracterizado porque el paciente es un mamífero, incluyendo un humano.
17. Composición, caracterizada porque comprende por lo menos un compuesto activo y por lo menos un lipido, en donde el compuesto activo se selecciona del grupo que consiste de Finasterida, Duasterida, Minoxidil, Anfotericina B y Tacrolimus para el uso como un tratamiento tópico de un paciente .
18. La composición de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porque por lo menos un lipido se selecciona del grupo que consiste de fosfatidilcolina de huevo (EPC) , fosfatidilglicerol de huevo (EPG) , fosfatidilcolina de soya (SPC), fosfatidilcolina de soya hidrogenada (HSPC) , dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC) , dimiristoilfosfatidilglicerol (DMPG) , dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC) , disteroilfosfatidilglicerol (DSPG) , dipalmitoilfosfatidilglicerol (DMPG) , fosfatidiletanolaminas, fosfatidilserina, fosfatidilinositol, ácido fosfatidico, colesterol (Choi), sulfato de colesterol y su sales (CS), hemisuccinato de colesterol y sus sales (Chems) , fosfato de colesterol y sus sales (CP) , colesterilfosfocolina y otro hidroxicolesterol o derivados de amino colesterol, succinato de colesterilo, oleato de colesterilo, derivados de polietilenglicol de colesterol (colesterol-PEG) , coprostanol, colestanol, colestano, ácido cólico, Cortisol, corticosterona, hidrocortisona y calciferol; gugulesterol, gugulsulfato y sus sales, de preferencia sal de sodio, gugullaurato y otros derivados de gugulesterol que contienen ácidos grasos saturados o insaturados de cadena larga o cadena corta, tal como guguloleato, gugulmiristato; monoglicéridos , diglicéridos, triglicéridos , lipidos a base de carbohidratos seleccionados de un grupo que consiste de galactolipidos, manolipidos, galactolecitina, ácidos grasos seleccionados de un grupo que consiste de ácidos grasos saturados o insaturados que tienen una longitud de cadena de C4-C34, alcoholes de cadena larga seleccionados de un grupo que consiste de alcoholes saturados o insaturados que tienen una longitud de cadena de C5-C34, derivados pegilados de un fosfolípido seleccionado del grupo que consiste de derivados pegilados de distearoilfosfatidilglicerol, dipalmitoilfosfatidilglicerol, dimiristoilfosfatidilglicerol y dioleoilfosfatidilglicerol .
19. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 17 ó 18, caracterizada porque la composición además comprende polietilenglicol (PEG) que tiene un peso molecular promedio que oscila de aproximadamente 200-20,000.
20. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 17-19, caracterizada porque la composición comprende por lo menos dos agentes activos.
21. La composición de conformidad con la reivindicación 20, caracterizada porque por lo menos dos agentes activos comprenden finasterida y minoxidil.
22. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 17-21, caracterizada porque la composición además comprende por lo menos un alcohol, el alcohol se selecciona del grupo que consiste de etanol, alcohol propílico, alcohol isopropilico, propilenglicol y butanol.
23. La composición de conformidad con la reivindicación 17-22, caracterizada porque además comprende por lo menos un aceite seleccionado del grupo que consiste de aceite de soya, aceite vegetal, aceite de oliva, aceite de coco, aceite de girasol, aceite de almendra, aceite de cañóla, aceite de semilla de ajonjolí, aceite de cacahuate, aceite de maíz y aceite de bacalao.
24. La composición de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porque comprende una forma seleccionada del grupo que consiste de una forma en polvo, solución, suspensión, emulsión, micela, liposoma, partícula lipídica, gel, champú, pasta, crema.
25. La composición de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porque se administra en un vehículo apropiado, en donde el vehículo es agua o un amortiguador acuso y/o comprende uno o más solventes no tóxicos seleccionados del un grupo que consiste de etanol, alcohol propílico, alcohol isopropilico, propilenglicol y butanol.
26. La composición de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porque comprende finasterida, fosfatidilcolina de soya y alcohol isopropílico al 70% en agua .
27. La composición de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porque comprende finasterida, minoxidil y fosfatidilcolina de soya en propilenglicol .
28. La composición de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porque comprende finasterida, minoxidil y fosfatidilcolina de soya en una solución de propilenglicol-alcohol isopropilico-agua .
29. La composición de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porque comprende tacrolimus, sulfato de colesterilo y fosfatidilcolina de soya en isopropanol o etanol .
30. La composición de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porque comprende anfotericina B, sulfato de colesterilo y fosfatidilcolina de soya en isopropanol o etanol .
31. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el tratamiento de un paciente comprende tratar un paciente de infecciones fúngicas que incluyen leishmanias .
32. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el tratamiento de un paciente comprende tratar un paciente de infecciones de la piel, infecciones de los ojos, dermatitis, querocon untivitis sicca (KCS u ojo seco) y queratitis superficial crónica.
33. Uso de la composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 17-32 en la manufactura de un medicamento para el tratamiento de alopecia androgénica y para prevenir o reducir la pérdida de cabello.
34. Uso de la composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 17-32 en la manufactura de un medicamento para la liberación tópica y/o transdérmica a un paciente .
35. Uso de la composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 17-32 para el tratamiento de alopecia androgénica y para prevenir o reducir la pérdida de cabello.
36. Uso de la composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 17-32, en donde el uso comprende la liberación tópica y/o transdérmica a un paciente.
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Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20170029019A (ko) 2008-07-18 2017-03-14 바이오모드 컨셉츠 인코포레이티드 활성 성분을 방출하는 제품
US8691518B2 (en) * 2010-09-24 2014-04-08 Global Life Science Partners Limited Systems and methods for predicting response to minoxidil for the treatment of androgenetic alopecia
US9588118B2 (en) 2010-09-24 2017-03-07 Follea International Devices for performing colorimetric assay with plucked human hair
US10633688B2 (en) 2010-09-24 2020-04-28 Follea International Systems and methods for predicting response to minoxidil for the treatment of androgenetic alopecia
ITMI20102165A1 (it) * 2010-11-23 2012-05-24 Medichem Srl Composizione per il lavaggio dei capelli e del cuoio capelluto
CN103596550A (zh) * 2011-04-25 2014-02-19 朴俊炯 用于预防脱发和促进毛发生长的局部施用的组合物
US20150182542A1 (en) * 2012-02-16 2015-07-02 Brightside Innovations, Inc. Dietary and nutritional compositions and methods of use
EP2844265A4 (en) * 2012-04-25 2016-01-06 Hadasit Med Res Service POMEGRANATE OIL FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
BR102012022034B1 (pt) * 2012-08-31 2020-02-18 Biolab Sanus Farmacêutica Ltda. Nanopartícula polimérica de finasterida, suspensão aquosa contendo a mesma, composição para tratamento de alopecia, processo de preparação de dita composição, e seu uso
BR102012022036B1 (pt) 2012-08-31 2019-10-01 Biolab Sanus Farmacêutica Ltda. Nanopartícula polimérica de finasterida e minoxidil, processo de sua preparação, suspensão aquosa contendo a mesma, composição farmacêutica, e seu uso
WO2014078929A1 (pt) * 2012-11-26 2014-05-30 Universidade Federal De Minas Gerais - Ufmg Formulações tópicas para a prevenção e tratamento da alopecia e para inibição do crescimento de pêlos
AU2014260509B2 (en) * 2013-05-03 2019-08-01 Lipidor Ab Topical composition and carrier for administration of pharmaceutically or cosmetically active ingredients
EP3035908B1 (en) 2013-08-15 2019-05-29 Mary Kay, Inc. Topical skin compositions for treating wrinkles
US20150147382A1 (en) * 2013-09-23 2015-05-28 Exir Nano Sina Company Topical liposomal compositions for delivering hydrophobic drugs and methods preparing same
US11660344B2 (en) 2013-11-17 2023-05-30 Medrx Co., Ltd. Transdermal colloidal solution agent
EP3069712B1 (en) * 2013-11-17 2020-09-23 MEDRx Co., Ltd. Transdermal colloidal solution agent
CA3209849A1 (en) 2014-10-29 2016-05-06 Samson Clinical Pty Ltd Use of oral minoxidil to treat alopecia areata
ES2765277T3 (es) 2014-12-22 2020-06-08 Reactive Reality Gmbh Método y sistema para generar datos de modelo de prenda
US11298318B2 (en) * 2015-04-13 2022-04-12 Fountain Technologies International, Llc One-step method for production of ultra-small lipid structures
US20180147138A1 (en) * 2015-05-19 2018-05-31 Medrx Co., Ltd Transdermal liquid preparation
WO2017184080A1 (en) * 2016-04-19 2017-10-26 Nanyang Technological University Nanoliposomes for sustained delivery of tacrolimus for treatment of anterior segment eye diseases
US10722466B2 (en) 2016-10-28 2020-07-28 Les Laboratoires Servier Liposomal formulation for use in the treatment of cancer
BR112019025193A2 (pt) * 2017-05-30 2020-06-23 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Métodos de fabricação de um adjuvante lipossomal, de fabricação de um concentrado lipossomal, para a preparação de uma composição imunogênica com adjuvante e para a preparação de uma solução, adjuvante lipossomal, composição imunogênica com adjuvante, e, solução
CN111065396A (zh) * 2017-07-12 2020-04-24 萨姆森临床私人有限公司 促进毛发生长和治疗毛发缺损或过度毛发脱落
MA50458A (fr) * 2017-10-27 2021-05-26 Xyon Health Inc Formulations topiques destinées au traitement d'affections dermatologiques comprenant la calvitie hippocratique
MX2018001546A (es) * 2018-02-06 2019-08-07 Centro Int De Cosmiatria S A P I De C V Formulacion y metodo para el tratamiento de la alopecia androgenica.
JP2022506944A (ja) 2018-11-08 2022-01-17 ヴァーソナ セラピューティクス，インコーポレーテッド ５－α－レダクターゼ阻害剤の局所製剤及びそれらの使用
EP4149412A1 (en) * 2020-05-12 2023-03-22 Chemistryrx Compositions for treating hair loss
US11311556B2 (en) 2020-05-13 2022-04-26 Varsona Therapeutics, Inc. Topical dutasteride emulsions for treating endocrine therapy-induced alopecia
US11850300B2 (en) 2022-03-17 2023-12-26 Rally Guide Topical lotion composition, methods of use, and methods of preparation

Family Cites Families (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0158441B2 (en) * 1984-03-08 2001-04-04 Phares Pharmaceutical Research N.V. Liposome-forming composition
US4663167A (en) 1984-04-16 1987-05-05 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Composition and method for treatment of disseminated fungal infections in mammals
US4897269A (en) * 1984-09-24 1990-01-30 Mezei Associates Limited Administration of drugs with multiphase liposomal delivery system
EP0177223B1 (en) 1984-09-24 1990-02-28 Michael Mezei Pharmaceutical multi-phase composition
US4761288A (en) * 1984-09-24 1988-08-02 Mezei Associates Limited Multiphase liposomal drug delivery system
US6406713B1 (en) 1987-03-05 2002-06-18 The Liposome Company, Inc. Methods of preparing low-toxicity drug-lipid complexes
US5616334A (en) * 1987-03-05 1997-04-01 The Liposome Company, Inc. Low toxicity drug-lipid systems
US5030442A (en) 1987-03-30 1991-07-09 Liposome Technology, Inc. Non-crystalline minoxidil composition
US4828837A (en) * 1987-03-30 1989-05-09 Liposome Technology, Inc. Non-crystalline minoxidil composition, its production and application
EP0285382B1 (en) 1987-04-03 1994-04-13 Merck & Co. Inc. Treatment of androgenic alopecia with 17beta-n-monosubstituted-carbamoyl-4-aza-5alpha-androst-1-en-3-ones
CA1330199C (en) * 1987-12-22 1994-06-14 Thomas D. Madden Spontaneous vesiculation of multilamellar liposomes
US5000887A (en) * 1988-05-17 1991-03-19 Liposome Technology, Inc. Preparation of uniform-size liposomes
AU638245B2 (en) * 1989-03-31 1993-06-24 Regents Of The University Of California, The Preparation of liposome and lipid complex compositions
WO1992003123A1 (en) 1990-08-28 1992-03-05 Liposome Technology, Inc. Liposome alternative bilayer formulations
US20040175417A1 (en) 1990-10-19 2004-09-09 Gilead Sciences, Inc. Amphotericin B liposome preparation
GB9111611D0 (en) * 1991-05-30 1991-07-24 Sandoz Ltd Liposomes
US6733776B1 (en) 1992-04-02 2004-05-11 Anticancer, Inc. Method for promoting hair growth
US7556825B2 (en) 1993-04-02 2009-07-07 Anticancer, Inc. Method for promoting hair growth
US7083572B2 (en) * 1993-11-30 2006-08-01 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Therapeutic delivery systems
FI100692B (fi) * 1994-05-24 1998-02-13 Leiras Oy Menetelmä farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi, jolloin koostu mukset pohjautuvat mikroemulsiogeeleihin sekä uusia mikroemulsioihin p ohjautuvia geelejä
US5540934A (en) * 1994-06-22 1996-07-30 Touitou; Elka Compositions for applying active substances to or through the skin
US6001812A (en) * 1995-04-28 1999-12-14 Societe L'oreal S.A. Modulating body/cranial hair growth with derivatives of the α-type melanocyte-stimulating hormone
JPH0971513A (ja) * 1995-09-07 1997-03-18 Taisho Pharmaceut Co Ltd 育毛剤
US5834014A (en) 1995-10-06 1998-11-10 The Regents Of The University Of Michigan Stimulation of hair follicles
JP3596835B2 (ja) * 1996-08-13 2004-12-02 株式会社ノエビア 養毛剤
US6030948A (en) * 1997-12-19 2000-02-29 Mann; Morris A. Hair regeneration compositions for treatment of alopecia and methods of application related thereto
US6265412B1 (en) 1998-05-26 2001-07-24 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Minoxidil compositions for external use
US6284234B1 (en) 1998-08-04 2001-09-04 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Topical delivery systems for active agents
JP4444385B2 (ja) * 1999-02-25 2010-03-31 帝人株式会社 リポソーム用時調製用キット
KR20010102370A (ko) * 1999-03-11 2001-11-15 후지야마 아키라 리포좀 제제
CA2309373A1 (en) * 1999-05-27 2000-11-27 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Novel topical formulations
US6596266B2 (en) * 2000-02-18 2003-07-22 Natural Science, Inc. Compositions containing minoxidil and saw palmetto for treating baldness
JP4780429B2 (ja) * 2000-04-07 2011-09-28 大正製薬株式会社 ミノキシジル含有製剤
CA2408152A1 (en) 2000-05-05 2001-11-15 Wisconsin Alumni Research Foundation Compositions and methods for protecting cells during cancer chemotherapy and radiotherapy
IN188843B (es) * 2000-06-22 2002-11-09 Vinod Daftary Gautam Dr
WO2002007728A1 (en) 2000-07-19 2002-01-31 Knowles W Roy Hair loss prevention
DE10036799A1 (de) * 2000-07-28 2002-02-07 Beiersdorf Ag Neues Mittel zur Behandlung der Haare und der Kopfhaut
SE0100374D0 (sv) * 2001-02-07 2001-02-07 Pharmacia Ab Novel compositions of potassium channel openers and protein kinase c inhibitors and use thereof
AU2002312777B2 (en) * 2001-03-27 2007-07-05 Phares Pharmaceutical Research N.V. Method and composition for solubilising a biologically active compound with low water solubility
JP4796260B2 (ja) * 2001-04-05 2011-10-19 大正製薬株式会社 ミノキシジル含有製剤
US7045550B2 (en) 2001-08-07 2006-05-16 Wisconsin Alumni Research Foundation Polyamines and analogs for protecting cells during cancer chemotherapy and radiotherapy
US6656460B2 (en) * 2001-11-01 2003-12-02 Yissum Research Development Method and composition for dry eye treatment
AU2003270102B2 (en) * 2002-08-23 2008-10-02 Medigene Ag Non-vesicular cationic lipid formulations
WO2004030677A1 (en) * 2002-10-03 2004-04-15 University Of Mississippi Compositions comprising highly purified amphotericin b
CA2502285A1 (en) * 2002-10-16 2004-05-13 Neopharm, Inc. Cardiolipin molecules and method of synthesis
JP2004155690A (ja) * 2002-11-05 2004-06-03 Shiseido Co Ltd 養毛剤組成物
US20040121003A1 (en) 2002-12-19 2004-06-24 Acusphere, Inc. Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles
US20060165744A1 (en) * 2003-05-22 2006-07-27 Neopharm, Inc Combination liposomal formulations
KR100508019B1 (ko) * 2003-07-19 2005-08-17 한미약품 주식회사 고순도 1-안드로스텐 유도체의 제조 방법
ITMI20032019A1 (it) * 2003-10-17 2005-04-18 Fidia Farmaceutici Microemulsioni di retinoidi e composizioni farmaceutiche che le contengono
US20060034906A1 (en) * 2004-05-21 2006-02-16 Transave, Inc. Treatment of lung diseases and pre-lung disease conditions
JP2008511672A (ja) * 2004-08-30 2008-04-17 セレゲン，インコーポレーテッド 培養三次元組織およびその使用
KR20070083941A (ko) 2004-10-04 2007-08-24 큐엘티 유에스에이, 인코포레이티드 중합체 전달 조성을 갖는 눈 전달
AU2006230434A1 (en) * 2005-03-30 2006-10-05 Wyeth Methods for stimulating hair growth by administering BMPs
JP2006290841A (ja) * 2005-04-14 2006-10-26 Nippon Zettoc Co Ltd 化粧料の製造方法および化粧料
DE102005026755A1 (de) * 2005-06-09 2006-12-14 Basf Ag Herstellung von festen Lösungen schwerlöslicher Wirkstoffe durch Kurzzeitüberhitzung und schnelle Trocknung
EP2029106A2 (en) 2006-06-07 2009-03-04 Foamix Ltd. Foamable vehicle comprising polypropylene glycol alkyl ether and pharmaceutical compositions thereof
WO2008127358A2 (en) * 2006-10-10 2008-10-23 Jina Pharmaceuticals, Inc. Aqueous systems for the preparation of lipid-based pharmaceutical compounds; compositions, methods, and uses thereof
GB0623838D0 (en) * 2006-11-29 2007-01-10 Malvern Cosmeceutics Ltd Novel compositions
CN101559038B (zh) 2009-05-21 2011-03-16 江苏黄河药业股份有限公司 非那雄胺的固体脂质纳米粒及其制备方法

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