TWI252760B

TWI252760B - Synergistic antiplaque/antigingivitis oral composition

Info

Publication number: TWI252760B
Application number: TW090111100A
Authority: TW
Inventors: Dale S Scherl; Susan M Herles; Tao Xu; Abdul Gaffar
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2000-05-10
Filing date: 2001-05-10
Publication date: 2006-04-11
Also published as: CN1441664A; EP1280500A2; RU2002133049A; HUP0302329A2; ZA200209070B; HK1054185A1; PL200924B1; CA2413809C; AU2001261309B2; AU2008229781B2; CN1704114A; CA2413809A1; AR029519A1; DE60121155T2; AU2008229781A1; BR0110717A; US6500409B1; DK1280500T3; AU6130901A; EP1280500B1

Description

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、發明說明（本發領域 j务明係關於非陽離子函化經二苯基_抗菌劑與藥用木闌之萃取物的抗牙g斑組合，且更特定為含此組合之口腔用組成物，其顯示增加的抗齒齦炎效果，乃由於對牙斑菌之協同的抗菌效果。 2 ·習知j θ當加到傳送媒介中並特別是在口腔用組成物中時，是難以預測抗菌化合物之抗牙菌斑效力。例如：牙菌斑是柔軟的沉積物，其在牙齒上形成，與在牙齒上沉積之硬鈣化結石相反。不像結石，牙菌斑可在牙齒表面的任何邰伤形成，特別是在齒齦邊緣，並且使得發生齒齦炎。陽離子抗菌化合物，如：双氯苯双胍己烷、氯化苯胺松寧及氯化十六烷基吡啶，已被用於此藝中在口腔用組成物裡做為抗囷之抗牙囷斑试劑。然而，當在口腔用組成物中也存在需要口腔用組成物之有效表現的陰離子界面活 f生；=|彳％，此類试劍通常不是有效的，而該組成物如：牙膏及漱口水。非陽離子抗菌物質與在口腔用組成物中的陰離子界面活性劑是相容的，並且當與習用於口腔用組成物之調配物的中性原料-如：濕潤劑、研磨劑及增稠劑混合時，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1252760 A7 B7 五、發明說明（ 15 經濟部智慧財產局員工消費合社印製 10 非陽離子i化羥二苯基醚類-如：二氯羥二苯基轉 (Triclosan)，已有效地用於商業化之口腔用組成物中，做為抗牙菌斑試劑。即使鹵化經二笨基醚類-如：二氯輕二苯基醚-的效力，在口腔保護領域持續對改進此非陽離子鹵化經二笨基_類之效力的試劑有興趣。近來’顯示將草本製劑之醫療性質用於口腔用組成物中的興趣。草本製劑被認為是，，更天然，，且因此被視為對消費者更可接受的抗菌原料。木蘭表皮（Magnolia Cortex)(藥用木蘭的樹皮）的萃取物已知具有抗菌的效力。例如：在，，以傳統中藥之牙齒保-又預防（Dental caries Prevention by Traditional Chinese Medicines，，），T Namba 等人在Plant Res·，第44冊，1〇〇-1〇6頁（1982年）中已報告這，萃取物的—些活性原理，鑑別為木_及和厚朴酴，是在試管測試最小抑制濃度（MIC)中對變形鏈球菌（s· _ans)殺g白勺，但在稱為測量抗牙菌喊歯酿炎之治療性效力的試管測試中，沒有發現抑制牙菌斑黏附二上。牙科技邊中持績哥找有協同增進 ^ 却火ΛΑ斗-r 仇才固斑/抗齒遍火的非早本抗菌組成物，如··鹵 — 中非笪太盾祖。。依 ^ 歹工一本基_，使用其早本原枓早獨具有咼度抗菌活性的草本* 、該草本原料具有極少或沒有抗牙菌 ^物’而 Γ生’其中兩個 Γ 请先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

訂·· 線_ 本紙張尺度適时_家標_準（CNS)A4規格⑽χ 297公爱 A7 1252760 五、發明說明（請先閱讀背面之注意事項填寫本頁原枓比其個別的活性’具有比預期高出許多的抗牙菌斑活性’因此顯示協同性。此協同性的優點是：非草本抗牙菌斑試劑的有效性大大地增加，而不在劑量或施用速率上有伴隨性的增加，使得較低份量的非草本抗牙菌斑試劑可被施用’仍達到所要的治療效果。此協同組合在脆弱或敏感性組織-如：口腔黏膜_的治療上特別重要，苴中在口腔用組成物中減少非草本抗牙菌斑試劑之份量的能力是有益的。因此’有一個認知性的冑要ϋ具高度優越的是具有抗牙®斑牙粉’其中非草本抗牙菌斑試劑與草本原料的組合顯示協同的抗牙菌歸性，造成對抗齒銀炎的增進效果。 ’ 本發明之摘要 _2_ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製根據本發明，未預期地發現：非離子鹵化羥二苯基鱗 -如··二氯羥二苯基醚，及選自木蘭酚及和厚朴酚和其混合物的酚系化合物-萃取自木蘭酚及和厚朴酚的表皮，在此後被稱為，，木蘭萃取物，，，在抑制導致細菌之牙菌斑生長的抑制上有協同的效果，因而所增進之抗牙菌斑活性疋在大大過1之個別非陽離子鹵化羥二苯基醚或木蘭萃取物的添加抗菌效果上，被這些試劑的組合所顯示。事貫為：鹵化羥二苯基醚化合物-如：二氣羥二苯基祕’已證明為安全並有效地用於口腔保護產品中，並且本紙張尺度適用中® 0家標準（CNS)A4規格（210 X 釐)------- 1252760 A7 B7 五、發明說明（木蘭十取物疋廣泛使用的草本萃取物-特別是在中藥中，建議足些化合物兩者皆為商業上可接受做為口腔衛生產品如：牙粉、漱ϋ水、Π香糖及甘味錠劑調配物—的原料。 5 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 i— 體實„1 級^_詳細敘述一本發明之木蘭萃取物是屬於木蘭科（Mag⑽Ηπ㈡勹之‘用木蘭的乾表皮萃取物。如在此所用的，固體或液體物質的”萃取，，或，，萃取物，，，若為固體，較佳為乾燥且 [τ或、、、二研应的，其意為將该物質與適當的溶劑接觸，從要被萃取之材料中移除該物質。此萃取可以習知的方法進行，例如：使用卒取裝置，如：索氏脂肪抽出器 (Soxhlet)裝置，其將固體物質置於容器中，並容許溶劑流經該材料；或將溶劑與該材料摻合在一起，並然後分離液及固相、或兩個不互溶的液相，如：經過濾、或沉澱及傾析。用於本發明之實施的較佳木蘭萃取物是由乾燥之木蘭植物树皮所製成的，並且可使用適當的溶劑萃取樹皮來製備。較佳的溶劑包括甲醇、乙醇、二氯甲烷、己烷、 %乙烷、戊烷、石油醚、氯仿及二氯乙烷。—部份的植物組織（乾燥基礎）以從約5至約5 〇份數、較佳從約1 5 至約30份數的溶劑，使用萃取裝置來萃取，其中溶劑與樹皮接觸，得到濃縮糊狀物，其然後加以一或多個不同 -—___6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •線· 本，、氏張尺度通用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） A252760

五、發明說明（ =的額外萃取步驟’以在-段延長時間内進一步濃縮原先獲得之糊狀物，較佳是在從約6小時至約天，更佳約1天。 ' ’ 在-個萃取的方法中’乾燥經壓碎之木蘭樹皮以粉末形式連續地與乙醇、二氣甲院及環己垸接觸在各步驟中形成濃縮糊狀物’最後的糊狀物形式被溶解在加埶到約5〇-6(TC的石油轉中，並然後在真空中乾燥，最後的萃取物產生含有約5至約1〇重量％之和厚朴紛及約 15至約2 5重量％之木蘭酚的萃取物。木蘭酚及和厚朴酚是羥二苯基醚化合物，其結構代表如 15

OH

經濟部智慧財產局員工消費合 η 社印製 20 和厚朴酚在本發明的實施中，含有非陽離子抗牙菌斑試劑 1°:二氯羥二苯基醚-之口腔用組成物的抗牙菌斑效力"，藉著存在於木蘭萃取物份量之口腔用組 ^ ^ τ 而有協同性地增進’纟蘭萃取物會產生—種口腔用組成物，約 0.001至約50重量％之木蘭酚且較佳約〇〇1至約〇 3 量。/。，和，約0.02至約0.丨4量％之和厚朴紛且較佳: 0-024至約20重量％。。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項^填寫本頁)

A7 0 1252760 五、發明說明（）當木蘭萃取物為約1 $ 、力2〇重量％木蘭g分和約2 至約50重量％之和厚朴 ^ ^日守’後些份量的木蘭酚及和厚朴酚產生口腔用組成物。從有效十生、安全付月细 °周配物考量之特別想要、用.來 5與木蘭萃取物有協同組合的非陪碰2上卢陽離子齒化經二苯基醚一般實例為：2，，4,4，—三氯基-2-經基-二笨基_(二氣經二苯基醚)及上2，-二經基_5,5，_二漠基二笨基謎。木蘭萃取物與非陽離子卤丁因化羥二苯基醚之協同抗牙囷斑組合’可溶解或懸浮在罄/ 仕W柒可接受之媒介中而被施用於口腔中。當非陽離子i化羥二苯基醚被用來與木蘭萃取物組合而製備口腔用組成物-如牙粉及漱口水-時，鹵化羥苯基醚以非毒性的有效份量被加入口腔用組成物中，一般是在約0.003至約2%的範圍，較佳約〇〇2至約工重量％。為了進一步增進本發明之木蘭萃取物及南化羥苯基醚組合的協同抗牙菌斑活性，抗菌增進劑可包括於該口腔用組成物中。此抗菌增進劑與非陽離子抗菌化合物的組合使用為此蟄中已知的，例如··美國專利5，丨8 8，82 1及 5，1 92,53 1 號。用於本發明之實施中的較佳抗菌增進劑包括天然或合成之具有分子量約1，〇〇〇至約5,00〇,〇〇〇的陰離子聚瘦酸醋，較佳約30,000至約500,000。通常使用之合成陰表紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1 « -------^—'——^ (請先/«讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 !0 A7 1252760 B7_____ 五、發明說明（）離子聚羧酸酯的形式是其游離酸或較佳為部份地、或更佳為完全經中和之水溶性鹼金屬（例如：鉀及較佳為鈉）或銨鹽。較佳為順丁烯二酸酐或酸與另一個可聚合之乙烯系不飽和單體的1 :4至4:1共聚物，該單體較佳為甲 5 基乙烯基醚/順丁烯二酸酐，具有分子量（M.W.)約3〇,〇〇〇至約1，000,000，最佳為約30,000至約500,000。這些共聚物為可得的，例如：在GAF Corporation之註冊商標下

的 Grantrez AN 139(M.W. 500,000)、AN 119(M.W 250,〇〇〇)及較佳為〇以111^2 8-79醫藥級（]\4.\^.7〇,〇〇〇)。 0 用於本發明之實施的其他陰離子聚羧酸酯包括順丁烯二酸酐及丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、乙稀基 -2-四氫吡喀酮或乙烯的1 :丨共聚物，後者可得自例如 M〇nsnato EMA 1103 號，M.W· 10,000 及 61 級；及丙烯酸與曱基丙烯酸曱酯或羥乙酯、或丙烯酸曱酯或乙醋、 ί5甲基丙烯酸異丁酯、異丁基乙烯基醚或Ν-乙烯基_2_四氫吡喀酮的1: 1共聚物。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製另外操作上有用的聚羧酸酯化合物包括順丁稀二酸 δ干與苯乙稀、異丁烯或乙基乙烯基醚的共聚物；聚丙烯酸、聚陽離子及聚順丁烯二酸和M w•低至1，〇〇〇之可得 20自註冊商標Unir〇yal ND-2的磺基丙烯酸寡聚物。也用於本發明之實施中的所謂羧乙烯基聚合物，商業上可得自例如：B.F. Goodrich的註冊商標Carb〇pol T": 了______ 9 本紙張尺度刺千國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公楚) 一---— 1252760 五、發明說明（） 94 0及94 1，這些聚合物包含聚丙烯酸之膠體狀的水溶性聚合物，以從約〇·75%至約2 〇%之聚烯丙基蔗糖父聯、或聚烯丙基異戊四醇做為交聯劑，通常m.w.高至 4-5百萬或更高。當使用於口腔用組成物中時，抗菌增進劑被加入組合物中的重量份量是約〇〇5至約5%，較佳約為至約3% 〇氟離子也可被包括於本發明之口腔用組成物中，以提供抗齲齒效果。在這些物質中為無機氟化物鹽類，如· 可溶之鹼金屬氟化物鹽類，例如··氟化鈉、氟化鉀、單氟石粦酸鈉及六氟石夕酸納。氟化驗金屬及錫，如：就化鋼1 錫、單氟構酸鈉及其混合物為較佳。提供氟之鹽類的份量通常存在於口腔用組成物的曲度約〇.嶋至約3.0重量％。可使用此鹽之任何適當= 最小份量，但較佳使用足夠的氟鹽，來釋出約3〇〇1約 2,〇〇〇百萬分之-份數，更佳為約刚至5 : 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製之一份數的氟離子。萬刀本發明之口腔用組成物可為原料 | 丁曰0 /谷液，如：漱口水’或其可以是半固體，如：牙膏或膠狀 bt 固態甘味錠劑。 U或口香糖或在本發明的一個觀點中，其中口阶 i用組成物是膠, 或糊狀時，口腔可接受的媒介包括有 " 喇你潤劑的一個水 1252760 A7 五、發明說明（）相’其較佳為存在甘油或山梨糖醇或烷二醇，一乙二醇或丙二醇，其中水-般存在的份量約15-40重；％，且甘油 '山梨糖醇及/或燒二醇（較佳為丙二約20-75重量％之口腔版，.心，、用、、且成物，更一般約25_6〇重量％。 5 當口腔用組成物在特性上夫Μ兔主阳触丄 > 打性上大體為+固體或糊狀物- 例如:牙貪或膠狀時’牙粉媒介可包含牙科可接受之研磨物質’如：碳酸氫納；或非水溶性之研磨物質’如·偏填酸納、偏魏鉀m二水合翁wm 0 酸二巧、焦磷_、碳_、石夕酸銘、水合氧化銘、燒結氧化鋁、氧化矽、皂土及其混合物。通常存在於糊狀或膠狀組成物之研磨物質的重量濃度為約θ 10%至約60重量％，在膠中較佳為、約1〇%至約 )〇重置％，且在糊狀物中約為25%至約6〇重量。/〇。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製牙膏及膠狀牙粉—般包含天'然或合成的增稠劑或成膠劑，比例、約（Μ至約1〇重量％，較佳為約〇5%至約5 重量％。適當的增稠劑或成膠劑包括愛爾蘭苔4鹿角菜膠、κ-鹿角菜膠、紫雲英樹膠、澱粉、聚乙烯基四气吡喀3同、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥^基甲基纖維素、經乙基纖維素及羧曱基纖維素鈉。 20 在本發明的一個觀點中，其中口腔用組成物特性上大體為液體，如：洗口或漱口水，媒介一般為水-醇的混合物。通常，水對醇的重量比率是在從約3 :丨至約m

II 本紙張尺度適用中國國豕準（CNS)A4規格（210 X 297公爱

五、發明說明（ 1252760 的範圍，且較佳約為4:丨至約6:丨◦該醇為非毒性醇，如·· 乙醇或異丙醇。濕潤劑，如：甘油、山梨糖醇或烷二醇，如：聚乙二醇或較佳為丙二醇，可存在的份量約為i 重f %。漱口水一般包含約50_ 85%的水，約〇 — 重量％的非毒性醇及約1 0-40重量％的濕潤劑。用方；本發明之組成物的界面活性劑達到增加預防的作用，亚幫助達到及完成二氯羥二苯基醚及木蘭萃取物的分散。該界面活性劑物質較佳為陰離子的，適當的實例包括較高脂肪酸單甘油酷單硫酸酯的水溶性鹽類，如：經氫化之椰子油脂肪酸之單硫酸化單甘油酯的鈉鹽；較高硫酸烷基鹽，如：十二烷基硫酸鈉；烷基芳基磺酸鹽，如：十二烷基苯磺酸鈉；較高烷基硫基醋酸鹽；1 某丙烷磺酸之較高脂肪酸酯及大體飽和之較低脂族胺基羧

酸化合物的較高脂族醯基醯胺，如：在脂肪酸中具有K 至16個碳的那些、烷基或醯基基團及烷醯基牛膽精及類似物。最後&及之醯胺及牛磺酸酯的實例為…十二萨其分解筋肉素及N-十二醯基、N_十四醯基或队十六分解筋肉素鈉、鉀及乙醇胺鹽類，其大體上無肥皂或^ 似較高脂肪酸物質，及Nm耶子基(或油醯基或十四醯基）牛膽精。也可使用任何適當的香料或甜味物質。適當香料組成物的貫例為香味油，例如：留蘭香、薄荷、冬綠樹、主本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規· x 297公爱） ---------------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 110_115_b_I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製訂- •線- 1252760 A7 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 五、發明說明（才早丁曰洋踩早、尤加利、肉桂、棒樣及橘子的油類’ 和水楊酸曱酯。適當的甜味劑包括蔗糖、乳糖、麥芽糖、木醇糖、環氨酸鈉、紫蘇油、天冬基苯基丙氨酸曱酯、糖精及類似物。適當地，香料及甜味劑可各別或一起包含從約0.1至5 %或更多之製齊j。抗牙垢劑，如：三多磷酸鈉、焦磷酸四鉀或四鈉、或其混合物’可存在於本發明之口腔用組成物中的濃度約為0 · 5至約8重量％。用來消除牙齒敏感性的試劑，如：氯化鉀、硝酸鉀及捧樣酸钟，也可被包括於本發明之口腔用組成物中，濃度約0 · 1至約1 〇重量。/()。不同的其他物質可被加入本發明之口腔用組成物中，包括防腐劑，如：苯甲酸鈉；：維他命及_綠素化合物。當存在時，這些輔劑被加入組成物的份量大體上是對所要之性質及特性無反面影響的。本發明之口腔用組成物可適當地混合原料而製備。例如：在漱口水的製備中，非陽離子自化羥苯基醚及_化蛇麻草素抗菌劑組合被分散於原料的混合物中，例如: 醇類、濕潤劑、界面活性劑及香料，然後被添加並混合。然後原料在真空下混合約丨540八私 +、沒太口 JD ^ υ义鐘。所得之洗滌產品然後被包裝。牙粉被類似地萝借， ^ ^ . 心衣侑，頟外的增稠劑及磨光劑可包括於最後或倒數第二個步驟中。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1252760 A7 五、發明說明（本發明之抗牙菌斑組合可加到甘味錠劑或口香糖或其他產品中，例如:攪拌到溫樹膠底(gum base)中或塗覆到樹膠底的外表面上，其不範的可提到包括節路頓膠經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (J 、橡膠乳膠及乙稀系樹脂，理想的是與習用之 :塑劑或柔軟劑、糖或其他甜味劑或碳水化合物-如:葡萄糖、山梨糖醇及類似物--起。在鍵劑或甘味錠财的士某介或載體為非齟蛀因素的固體之水溶性多氫醇（多醇），如：甘露糖醇、木糖醇、山梨糖醇H糖醇、、經氫化之题粉水解物、經氫化之葡萄糖、經氫化之二醣類或經氫化之多醣類，份量是約9(] 至98重量％之總組成物。如：碳酸氫鈉、氯化鈉、碳酸氫鉀或氯化鉀的鹽類，可完全或部份地置換多醇載體。 ;里約0 · 1至5重里°/〇的成錠潤滑劑，可被加入到錠劑或甘味錠劑調配物中，以加速錠劑及甘味錠劑的製備。適當的潤滑劑包括蔬菜油’如：椰子油、硬脂酸鎂、硬脂酸銘、滑石、；殿粉及石厌跋（Carbowax)。甘味錠劑調配物包含約2%的膠做為障礙劑，以提供光澤的表面，與有平滑面的錠劑相反。適當的非齟蛀因素的膠包括κ-鹿角菜膠、羧甲基纖維素、經乙基纖維 20 素及類似物。甘味錠劑或鍵劑可選擇地以塗層物質-如：蠟、蟲膠、羧甲基纖維素、聚乙烯/順丁烯二酸軒共聚物、或Κ 15 ι 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -0H9 0sm. 8S ίρ ϋ 0m n B9 tJK ί IV## (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -

_§_ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1252760 五、發明說明（）角衣胗-塗復，以進一步增加錠劑或甘味錠劑溶解於口中的％間。未垩覆之錠劑或甘味錠劑被緩慢地溶解，其限制條件為活性原料持續釋出速率約為3至5分鐘。因此，本發明之固體劑量錠劑及甘味錠劑組成物提供在口月二中牙齒與活性原料相對較長的接觸時間。下列的實例進一步說明本發明，但要了解：本發明不限方、此在此及所附申凊專利範圍中所參照之所有的份量及比例以重量計，除非另述之。

10 實例I J備在乙醇中之0 · 3 %溶液的木蘭萃取物，包含$重量％之和厚朴酚及21重量％之木蘭酚，和〇·3重量％之二氯羥二苯基醚在乙醇中的溶液，且混合的溶液以i : i 的重量比率被稱為”組成物I”，在MIC分析方法中被評 15估對變形鏈球菌及核粒梭形桿菌的細菌活性。細菌核粒梭形桿菌牽涉到為齒酿炎的發生。 MIC分析方法變形鏈球菌及核粒梭形桿菌的細菌株分別在3 7 °C 下、騰酶豆液（soy broth)中生長24小時，並且在FTG* 液中生長48小時，而在MIC測量之前、於61 0毫微米下’调整其光學岔度在〇·1及0.2吸收單位之間。 15 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項^寫本頁) •!參：寫本百 1252760 A7 ___B7 五、發明說明（）木闌卒取物及二氣羥二笨基醚溶液的混合物（組成物υ被稀釋並且根據標準步驟（Manuai 〇f Chinicai

MiCr〇bl〇1〇gy ’ 1995)、使用微滴定度形式來做Μΐ(：分析。結果記錄於下表I中。 5 組成物I的FIC值（部份抑制濃度）被測定，以評估是否木蘭萃取物二《氣^笨基_組合的抗菌效力顯示如 L.B· Quesnel 等人在 journal 〇f Applied BacteH〇i㈣， 1978年，第45冊，397-405頁及L〇Garr〇d等人在 Antibiotic and Chemotherapy 中，282 — 286 頁及 514 518 10 頁中所述的協同活性。

FIO在混中二氯輕二苯基醚的MC +在混合物中木籣萃取物的二氣备二苯基鍵單獨的MC 木蘭萃取物單獨的MIC (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂- FIC 表示 < = 0.7 協同性 1+/-0.3 加成性 >—1.3 括抗性線 _2_ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製木蘭萃取物/二氯羥二苯基醚組合的FIC值記錄於表I中。組成物號碼溶液表變形鏈球菌核粒梭形才旱囷 16 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1252760 A7 五、發明說明（ 31·3±0·0 2.0±0.0 1.3+0.6 0.69 木—取物 62·5±〇·〇一氯备二苯基15 6+0 0 苯基醚 7.8土0.0

FlC組成物I 〇62 在表I中所圯錄之結果顯示：組成物木蘭萃取物/ :虱羥二苯基醚的組合，對變形鏈球菌及核粒梭形桿口』不比預期故些物質之加成效果遠大了許多的殺菌、、且成物I的FIC值指出對變形鏈球菌及核粒梭形桿菌之未預期的協同抗菌活性。實例11 —製備牙粉調配物（被稱為，，組成物A，，），包含二氯羥 [〇二苯基醚及含8重量％之和厚朴 = % 士一一 1垔里％之木闌酚的木闌卒取物兩者，並且原料列於古士卿、表11中。一個牙粉具有大肢上與組成物A相同的原料，一 ’、Γ木鬧卒取物不向 έ於牙粉中，而被用做比較成物亚被稱為，，组成物 Β 。組成物八及Β的原料記錄、經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

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五、發明說明（分數4 數嚴重發炎-顯著發紅並且肥大；趨向於自發性出血 GI分數結果記錄於表Ιπ中，為平均/牙齒/患者分牙粉 N 基線 3週 ΐ成物Α 1.09 ~ΟΌ2 組成物B 20 1.11 0.67 0.04 95% 〇_58 47% 表III 齒銀炎指數評分經過的時間

記錄於表III中的結果指出在一牙叔組成物中的木籣卒取物，在以組成物Α刷牙的那此* 匕二％、者上產生的齒齦炎大大減少。八 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) β 訂· 10 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

Claims

1252760 A8 Βδ C8 T\Q 專利申請案第90111100號 ^ -r ^ Pat£nt Α-ΡΡ1η· Ν°·90111100 修正後無劃線之申請蓴利範圍中文本一六申請專利範圍 1 · 一種抗齒藏炎組成物介及一非陽離子鹵化 (民國|94年12月2祿莠1：) (Submmi^A辟gwby’2 ;到05)1__________________上暖无！其包含一口腔用可接受之媒二苯基醚與一木蘭表皮萃取 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 20 物之組合’该藥用木蘭（Magnolia officinalis)之表皮含有選自於木蘭酚(magn〇l〇U、和厚朴酚(h〇n〇ki⑷及其混合物所組成群組之羥二苯基化合物，藉以使鹵化羥二苯基醚與羥二苯基化合物之組合對牙斑菌生長之抑制超過各該化合物單獨施予之相加效果，羥一本基_之有效量為約0.003至約2重量％範圍内，且木蘭萃取物為0.001至約10重量％範圍内且包含2 至50重量％之木蘭酚與1至20重量％之和厚朴酚。 2·如申請專利範圍第1項之組成物，其中該非陽離子鹵化經二苯基化合物為二氯羥二苯基醚(Tricl〇san)。 3. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中羥二苯基化合物是選自木蘭酚、和厚朴酚及其混合物。 4. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中有合成之陰離子聚羧酸酯存在於組成物中。 5·如申請專利範圍第4項之組成物，其中該陰離子聚羧酸酿為曱基乙烯基醚/順丁烯二酸酐共聚物。 6. —種抗牙菌斑組成物，其包含一醫藥上可接受之媒介及一抗牙菌斑有效量之非陽離子鹵化羥二苯基醚與一含有選自於木蘭酚、和厚朴酚及其混合物所組成群組之羥二笨基化合物之木蘭萃取物之組合，藉以使鹵化羥二笨基醚與羥二苯基化合物之組合對牙斑il生長之抑制超過各該化合物單獨施予之相加效 -20 - 本紙張尺度適用+國國家標準(CNS)A4規格（2ι〇 χ297公爱 90185Β-接 1 d. 丨-訂· 1252760 Bs C8 _D8_ 六、申請專利範圍果，羥二苯基醚之有效量為約0.003至約2重量％範圍内，且木蘭萃取物為0.001至約10重量％範圍内且包含2至50重量％之木蘭酚與1至20重量％之和厚朴盼。 5 7.如申請專利範圍第6項之組成物，其中該非陽離子鹵化羥二苯基醚化合物為二氯羥二苯基醚(Triclosan)。 8. 如申請專利範圍第6項之組成物，其中羥二苯基化合物是選自木蘭盼、和厚朴盼及其混合物。 9. 如申請專利範圍第6項之組成物，其中有合成之陰離 10 子聚羧酸酯存在於組成物中。 10. 如申請專利範圍第9項之組成物，其中該陰離子聚羧酸酯為甲基乙烯基醚/順丁烯二酸酐共聚物。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）