TWI459957B - 口腔保健組成物 - Google Patents

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Description

口腔保健組成物 交互參照之相關申請案
本申請案主張2010年2月24日申請之美國臨時專利申請案號61/307,673的優先權，其以引用方式納入本文中。
背景
在此揭露增進口腔組成物中於木蘭萃取物或其合成類似物中發現之一或多種活性成分之溶解度與傳遞的方法。
木蘭萃取物已知具有抗菌活性，並且亦顯示能減少擠壓口腔組織的原發炎媒介。因此，木蘭萃取物已包含到口腔組成物來治療哺乳類個體的各種口腔症狀。來自木蘭萃取物的活性化合物包含異木蘭醇(honokiol)和厚朴酚，以及來自啤酒花萃取物的活性化合物包含六氫化β酸。
一般認為木蘭萃取物(或其合成類似物)之活性成分與用於調配習知木蘭萃取物口腔組成物之傳遞載劑組分間常有不非所欲的交互作用，以致降低口腔組成物的效能。因此，實際仍需增進溶解度、及使木蘭萃取物之活性成分或其合成類似化合物與口腔組成物之其它組分間產生良性交互作用。另外，亦實際需提高口腔組成物中木蘭萃取物之活性成分或其合成類似化合物的傳遞效率，以改善活性成分的效率和生物可可利用性。
 摘述
本發明之一些具體實例提供增進木蘭萃取物中發現之一或多種活性成分之溶解度的方法，包含將聚乙二醇與一或多種活性成分中的至少一者混合。在一些具體實例中，木蘭萃取物中發現之一或多種活性成分中的至少一者係選自由厚朴酚、異木蘭醇、四氫厚朴酚(5,5’-二丙基聯苯-2,2’-二醇)、四氫異木蘭醇(3’,5-二丙基聯苯-2,4’-二醇)、正丁基厚朴酚(5,5’-二丁基聯苯-2,2’-二醇)和其二或多種的組合所組成之群組。
本發明之一些具體實例提供增進木蘭萃取物中發現之一或多種活性成分的合成類似物之溶解度的方法，包含將聚乙二醇與合成類似物混合。在一些具體實例中，一或多種活性成分中的至少一者和聚乙二醇係與口腔可接受載體混合。
在其它具體實例中，本發明提供口腔組成物，包含木蘭萃取物中發現之一或多種活性成分、聚乙二醇和口腔可接受載體。
一些具體實例提供口腔組成物，包含約0.05至約10重量%之聚乙二醇、約0.05至約5重量%之在木蘭萃取物或其合成類似物中發現之至少一或多種活性成分、和口腔可接受載體，其中一或多種活性成分中的至少一者係選自由木蘭萃取物、厚朴酚、異木蘭醇、四氫厚朴酚、四氫異木蘭醇(丙基異木蘭醇)、5,5’-二正丁基聯苯-2,2’-二醇和其二或多種的組合所組成之群組。
其它具體實例提供治療或預防口腔症狀的方法，包含：提供組成物，該組成物包含約0.05至約10重量%之聚乙二醇、約0.05至約5重量%之在木蘭萃取物或其合成類似物中發現之一或多種活性成分、和口腔可接受載體，其中一或多種活性成分中的至少一者係選自由木蘭萃取物、厚朴酚、異木蘭醇、四氫厚朴酚、四氫異木蘭醇(丙基異木蘭醇)、5,5’-二正丁基聯苯-2,2’-二醇所組成之群組；以及將組成物塗敷於所需個體之口腔。
在一些具體實例中，每天將組成物塗敷於口腔，一週期間。在一些具體實例中，將組成物塗敷於口腔，至多達2週。在一些具體實例中，將組成物塗敷於口腔，持續超過2週期間。
詳述
本發明具體實例之方法和組成物優於先前技術之組成物係因其提供充分溶解、安全、對抗哺乳類個體之細菌感染及/或發炎非常有效的口腔組成物。另外，本發明之一些具體實例包含木蘭萃取物的一或多種活性成分。
在此提及之參考文獻全文係以引用方式納入本文中。
本說明書所述之「載體」、「水性載體」或「口腔可接受載體」係指在此所用任何安全又有效的材料。此些材料包括水、溶劑等，其可含有保溼劑，例如甘油、山梨醇、木糖醇等。載體或口腔可接受載體亦可包括額外的牙劑組分，例如增稠劑、離子活性成分、緩衝劑、抗牙石劑、研磨拋光材料(abrasive polishing materials)、過氧化物源、鹼金屬碳酸氫鹽、界面活性劑、二氧化鈦、著色劑、香料系統、甜味劑、抗微生物劑、草藥劑、去敏感劑、色斑還原劑(stain reducing agents)和其混合物。
除非另行指明，否則在此所用之百分比和比率係以口腔保健組成物的重量計。除非另行指明，否則所有測量係在25℃下進行。
本說明內容和申請專利範圍所述之特定數值的揭示(如溫度、組分重量百分比等)意指通常依據與該值有關的變數和測量誤差程度，加減一附加值的值，此乃一般技藝人士所能理解。例如，一般技藝人士有鑒於測量溫度的儀器而會認為特定溫度包括至多達10%之變異性。
本發明之一些具體實例提供增進口腔組成物中在木蘭萃取物中發現之活性成分或其合成類似化合物之溶解度的方法。在一些具體實例中，方法包含將有效量之聚乙二醇與在木蘭萃取物中發現之一或多種活性成分或其合成類似化合物混合。在一些具體實例中，活性成分選自由木蘭萃取物、厚朴酚、異木蘭醇、四氫厚朴酚、四氫異木蘭醇(3’,5-二丙基聯苯-2,4’-二醇)、5,5’-二正丁基聯苯-2,2’-二醇、正丁基厚朴酚(5,5’-二丁基聯苯-2,2’-二醇)和其二或多種的組合所組成之群組、及口腔可接受載體。在一些具體實例中，口腔可接受載體不含聚乙二醇做為保溼劑。在其它具體實例中，口腔可接受載體含有聚乙二醇。
一些具體實例包含製作易溶解口腔組成物的方法，其係將0.05至10重量%之聚乙二醇和在木蘭萃取物中發現之一或多種活性成分或其合成類似化合物與口腔可接受載體混合。在一些具體實例中，聚乙二醇量係總口腔組成物的0.1至5重量%。在其它具體實例中，在木蘭萃取物中發現之一或多種活性成分(或其合成類似化合物)係以總口腔組成物之0.05至5重量%範圍中的量存在，較佳以總口腔組成物的0.1至3重量%。在一些具體實例中，活性成分為異木蘭醇、四氫異木蘭醇(3’,5-二丙基聯苯-2,4’-二醇)或正丁基厚朴酚(5,5’-二丁基聯苯-2,2’-二醇)，且以上述量存在。
本發明之其它具體實例提供口腔組成物，包含(i)有效量之聚乙二醇、(ii)在木蘭萃取物中發現之一或多種活性成分(或其合成類似化合物)，其選自由木蘭萃取物、厚朴酚、異木蘭醇、四氫厚朴酚、四氫異木蘭醇(3’,5-二丙基聯苯-2,4’-二醇)、正丁基厚朴酚(5,5’-二丁基聯苯-2,2’-二醇)和其二或多種的組合所組成之群組、及(iii)口腔可接受載體。
在一些具體實例中，組成物用於抑制因感染、環境毒素或口腔外傷造成的發炎處在口腔組織製造過量的發炎細胞媒介(cellular mediators)。在一些具體實例中，在木蘭萃取物中發現之一或多種活性成分或其合成類似化合物的有效量減少原發炎媒介程度或活性，使哺乳類個體中之濃度適當降低至經治療之個體的口腔組織中基礎程度，又不會不當抑制所有細胞間媒介活性。故依本發明方式使用時，活性成分用量為對供給活性物的人類或低等動物個體具有預期治療或預防效果，又不會產生不良副作用(例如毒性、刺激或過敏反應)而有相當合理的利益/風險比。活性成分的特定安全有效量視各種因素而異，例如特殊治療症狀、個體身體狀況、同時治療本質(若有)、所使用的特定化合物、特定劑型、採用載體和所欲的攝藥方式(dosage regimen)。熟諳此技藝者將能由所列指引來決定活性成分用於組成物和方法的安全有效量。
在高敏感性組織中，高木蘭濃度可能造成刺激及加劇發炎，反而無法減輕其。雖然對於附加發炎的可能性取決於個別個體狀態與對刺激物的反應和其它治療相關變數，但最好係提供個體無刺激性木蘭萃取物濃度。「無刺激性」意指口腔組成物接觸哺乳類個體口腔時不會增加酸痛、疼痛、紅腫或粗糙，也不會加劇或惡化口腔組織發炎。
此外，口腔組成物中在木蘭萃取物中發現之活性成分或其合成類似化合物的濃度將視傳遞形式、攝藥方式、最終利益、病理及/或供給之個體個別治療需求而定，以及熟諳此技藝者理解木蘭萃取物存在量當有所不同。此外，活性成分濃度通常取決於口腔組成物類型。例如，基於分散難易度，漱口液通常有較低活性成分濃度，而牙劑、凝膠或牙粉則有較高濃度以達相同傳遞劑量。同樣地，糖果型組成物通常有較高活性成分濃度，使其經溶解或咀嚼後能充分分散。
在此所用之術語「糖果型組成物」包括口香糖、及口服可溶性片劑、珠粒和錠劑(lozenges)。唾液溶解錠劑或口香糖產品，並促進長時間接觸口腔表面，以致於當使用產品時，錠片(lozenge tablet)、珠粒或口香糖類型的活性劑傳遞可確保將適當活性成分劑量傳遞到口腔表面。
在一具體實例中，本發明提供口腔組成物，其中聚乙二醇係以總口腔組成物之0.05至10重量%的濃度存在。在其它具體實例中，聚乙二醇係以總口腔組成物之0.1至5重量%的濃度存在。在另一具體實例中，木蘭萃取物(或其合成類似物)係以總口腔組成物之0.05至5重量%，較佳0.1至3重量%的濃度存在。其它具體實例包括木蘭萃取物或合成類似化合物係厚朴酚、異木蘭醇、四氫異木蘭醇(3’,5-二丙基聯苯-2,4’-二醇)或正丁基厚朴酚(5,5’-二丁基聯苯-2,2’-二醇)，其以上述量存在者。
本發明之口腔組成物包含在木蘭萃取物中發現或由熟諳此技藝者已知之習用合成方法製造的活性成分中之一或多種。在此，「木蘭萃取物」係指木蘭(Magnoliaceae )科植物(如厚朴(Magnolia officinalis )，以下稱「木蘭(Magnolia)」)之乾燥皮層或樹皮的萃取物、或此萃取物或其活性組成之合成或半合成均等物。在一些具體實例中，口腔組成物包含一或多種活性成分，其已從木蘭萃取物分離出或由習用合成方法製造。在其它具體實例中，口腔組成物包含木蘭萃取物。較佳地，木蘭皮層(厚朴樹皮)之萃取物所含活性成分包括厚朴酚、異木蘭醇、四氫厚朴酚(5,5’-二丙基聯苯-2,2’-二醇)和四氫異木蘭醇(3’,5-二丙基聯苯-2,4’-二醇)，其經試管內試驗證實對轉糖鏈球菌(S. mutans )、有核粒梭菌(F. nucleatum )、韋榮氏球菌(V. parvula )、內氏放線菌(A. naslundii )、漿細胞牙齦炎(P. gingivitis )代表性口腔細菌有殺菌性質。應注意任何木蘭科植物皆適合萃取用於本發明的活性成分。
在一些具體實例中，萃取物含有具抗微生物有效濃度的化合物，其選自由厚朴酚、異木蘭醇、四氫厚朴酚、四氫異木蘭醇(3’,5-二丙基聯苯-2,4’-二醇)、正丁基厚朴酚(5,5’-二丁基聯苯-2,2’-二醇)和其二或多種的組合所組成之群組。在其它具體實例中，口腔組成物包含一或多種活性成分，其選自由木蘭萃取物、厚朴酚、異木蘭醇、四氫厚朴酚、四氫異木蘭醇(3’,5-二丙基聯苯-2,4’-二醇)、正丁基厚朴酚(5,5’-二丁基聯苯-2,2’-二醇)和其二或多種的組合所組成之群組，其呈有效治療哺乳類個體之細菌及/或發炎相關的口腔症狀之量。
在一些具體實例中，木蘭萃取物可利用萃取製備。在一萃取方法中，使乾燥、壓碎的粉狀木蘭樹皮相繼接觸乙醇、二氯甲烷和環己烷，以於各步驟形成濃縮糊漿，並在約50℃至60℃下將最後糊漿型式溶於經加熱之石油醚，接著在真空下乾燥，最後萃取產出含約5至約10重量%之異木蘭醇與約15至約25重量%之厚朴酚的萃取物。
在另一萃取方法中，木蘭萃取物係由乾燥的木蘭植物樹皮製備且使用適當溶劑來萃取樹皮而製得。較佳的溶劑包括甲醇、乙醇、二氯甲烷、己烷、環己烷、戊烷、石油醚、氯仿、鹽酸、二氯乙烷和氫氟烷，例如1,1,1,2-四氟乙烷或HFA-13A。通常，一份植物組織(乾量基準)係利用萃取設備以5至60份(較佳為15至30份)溶劑萃取，其中溶劑接觸樹皮而得濃縮糊漿，其接著經過一段延長時間，較佳約6小時至約1-2天，更佳約1天，歷經一或多個使用不同溶劑的附加萃取步驟，以進一步濃縮原有糊漿。在一簡化萃取方法中，使乾燥、壓碎的粉狀木蘭樹皮接觸氫氟烷烴(如1,1,1,2-四氟乙烷(HFA-13A))而形成濃縮最終萃取，其產出含5至50%之異木蘭醇與5至50%之厚朴酚的萃取物。
在又一萃取方法中，木蘭萃取物係以使用二氧化碳(CO2 )之超臨界流體萃取法(SFE)分離。超臨界流體為性質介於「正常」氣液相之間的氣體。壓力變化控制超臨界流體性質，視應用而定，其可從更像氣體的行為變成更像液體的行為。超臨界流體使用容易取得、便宜、兼具環境安全的溶劑(CO2 和H2 O)。二氧化碳為無毒、非爆炸性、容易取得、又易從萃取產物移除。SFE的程序溫度通常為低溫至中溫。SFE可製造幾乎不含溶劑之產物，故能進一步避免任何可能的變質反應。
此外，SFE萃取產物通常沒有其它萃取法可能出現的天然污染物。例如，諸如兜令膽酸(aristocholic)和生物鹼(如厚朴箭毒素(magnocurine)與筒箭毒鹼(tubocurarine))之化合物維持呈低濃度，例如通常低於0.0002%。故在以SFE萃取木蘭的具體實例中，萃取物實質無因熱與水引起的化學變化、溶劑殘餘物和其它人造物。
在此所用之「萃取」、或固體或液體材料之「萃取」意指使材料接觸適當材料，例如溶劑，以移除欲從材料萃取出的物質。可以熟諳此技藝者習知的手段進行萃取，例如利用萃取設備，例如Soxhlet設備，其將固體材料盛裝於支架，並容許溶劑流過材料；或者，將溶劑與材料摻合在一起，然後分離液相和固相、或兩不溶混的液相，例如利用過濾、或利用沉降及傾析。
在各種萃取方法中，本發明之木蘭萃取物包含2%至95%之厚朴酚。在一些具體實例中，厚朴酚可以萃取物的5%至50%存在。在其它具體實例中，厚朴酚可以萃取物的30%至50%存在。在一些具體實例中，異木蘭醇可以萃取物的2%至95%存在。在其它具體實例中，異木蘭醇可以萃取物的5%至50%存在。在又一些具體實例中，異木蘭醇可以萃取物的30%至50%存在。
在一些具體實例中，木蘭萃取物之活性成分較佳包含厚朴酚、異木蘭醇或二者。厚朴酚和異木蘭醇為非離子羥基聯苯化合物，其結構表示如下。
此外，四氫厚朴酚(5,5’-二丙基聯苯-2,2’-二醇)、四氫異木蘭醇(3’,5-二丙基聯苯-2,4’-二醇)分別為厚朴酚和異木蘭醇的氫化類似物，且其常發現於木蘭萃取物中，因而可包含在口腔組成物內。另外，口腔組成物也可包括5,5’-二丁基聯苯-2,2’-二醇(厚朴酚之同系物)，且一般技藝人士可利用習知有機合成法達到此化合物。四氫厚朴酚(5,5’-二丙基聯苯-2,2’-二醇)、四氫異木蘭醇(3’,5-二丙基聯苯-2,4’-二醇)和5,5’-二正丁基聯苯-2,2’-二醇(厚朴酚之同系物)的結構表示如下。
用於本發明之口腔可接受載體包括習知用於製造牙膏、牙粉、預防糊劑、漱口液、錠劑、口香糖、珠粒等的載體，其將詳述於後。口腔可接受載體最好不會造成刺激、腫脹或疼痛，且一般不會產生過敏或如腸胃不適、噁心或頭暈之不良反應。特定載體組分的選擇取決於預定產品類型，包括牙劑、牙粉、預防糊劑、漱口液、錠劑、口香糖、凝膠、塗料、糖果等。
本發明所述之術語「漱口液」係指實質呈液體特性的口腔組成物，例如漱口水、噴霧或沖洗液。製備時，口腔可接受載體通常具有包含水或水與醇混合物之水相。另外，在不同具體實例中，口腔載體包括保濕劑和界面活性劑，此將說明於後。通常，水與醇之重量比係在1：1至20：1，較佳為3：1至10：1，更佳為4：1至6：1之量的範圍中。依此形式製備時，水-醇混合物總量通常呈製劑的70%至99.9%。在不同具體實例中，醇通常為乙醇或異丙醇。
如熟諳此技藝者所理解，本發明之口腔可接受載體亦可包含熟諳此技藝者已知的多種其它習用活性成分，包括抗牙菌斑劑、美白劑、抗菌劑、牙石控制(抗結石)劑、防齲劑、敏劑等。較佳地，載體不會實質減低在木蘭萃取物中發現之抗發炎與抗菌活性成分或其合成類似化合物的效力，其選自由木蘭萃取物、厚朴酚、異木蘭醇、四氫厚朴酚、四氫異木蘭醇(3’,5-二丙基聯苯-2,4’-二醇)、正丁基厚朴酚(5,5’-二丁基聯苯-2,2’-二醇)和其二或多種的組合所組成之群組。
此液體和本發明之其它口腔組成物製劑的pH值通常為4.5至10之量。pH值可以酸(如檸檬酸或苯甲酸)或鹼(如氫氧化鈉)控制、或例如以檸檬酸鈉、苯甲酸鹽、碳酸鹽或碳酸氫鹽、磷酸氫二鈉或磷酸二氫鈉加以緩衝。
在不同具體實例中，水性口腔組成物(如漱口液)含有保濕劑。保濕劑通常係保濕劑(如甘油與山梨醇)和多元醇(如2-甲基-2,4-戊二醇(hexylene glycol)或聚乙二醇)的混合物，雖然聚乙二醇除用來增進活性成分的溶解度外，尚可視情況做為保濕劑。保濕劑含量通常為5%至40%，較佳為10%至30%的範圍中。有益本具體實例之界面活性劑包括陰離子、非離子和兩性離子型界面活性劑。界面活性劑通常以0.01%至5%，較佳為0.5%至2.5%的量存在於本發明之水性口腔組成物。
根據本發明之口腔組成物可選擇性包括其它材料，例如清潔劑、香料、甜味劑、黏著劑、界面活性劑、泡沫調制劑、磨料、pH值調整劑、保濕劑、潤濕劑、口感劑、著色劑、磨料、保存劑、氟離子源、唾液刺激劑、軟化劑、黏度調整劑、稀釋劑、乳化劑、營養素和其組合。可添加到口腔組成物的各種組分例如包括甜味劑(如糖精或糖精鈉)、醇(如乙醇)、氟離子源(如氟化鈉)、和甘油、山梨醇、聚乙二醇、Poloxomer聚合物(如POLOXOMER407、PLURONICF108，二者均可購自BASF公司)、烷基聚葡醣苷(APG)、聚山梨醇酯、PEG 40、篦蔴油、薄荷醇等。應理解雖然各個上述材料種類的一般屬性可能不同，但其二或多種此些材料種類中也許有一些共同屬性，且任何特定材料可提供多種用途。較佳地，此些載體材料乃選擇能與在木蘭萃取物中發現之活性成分或其合成類似化合物和組成物之其它成分相容。
在此有益之香料包括能提升組成物味道的任何材料或材料混合物。可使用任何口腔可接受之天然或人工香料，例如風味油、調味醛、酯、醇、類似材料和其組合。香料包括香草醛、鼠尾草、墨角蘭、洋芹油、綠薄荷油、桂皮油、冬青油(柳酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、大茴香油、桉油、橘皮油、果油、和包括取自檸檬、柳橙、酸橙、葡萄柚、杏仁、香蕉、葡萄、蘋果、草莓、櫻桃、鳳梨等之香精、如咖啡、可可、可樂、花生、杏仁等豆類與堅果類衍生香料、吸附與囊裝香料、和其混合物。香料在此還包含提供嘴巴香氣及/或其它感官效果的成分，包括冷却或溫熱效果。此類成分包括薄荷醇、乙酸酯、乳酸酯、樟腦、桉油、桉油醇、茴香腦、丁香酚、桂皮、覆盆子酮、α-紫羅蘭酮、丙烯基乙基愈創木酚、麝香草酚、沈香醇、苯甲醛、桂皮醛、N-乙基對基-3-羧胺、N,2,3-三甲基-2-異丙基丁醯胺、3-1-氧基丙烷-1,2-二醇、桂皮醛甘油縮醛(CGA)、薄荷酮甘油縮醛(MGA)和其混合物。一或多種香料視情況以0.01%至5%，在不同具體實例中，視情況以0.05%至2%、0.1%至2.5%、及0.1%至0.5%的總量存在。
在此有益之甜味劑包括葡萄糖、聚葡萄糖、蔗糖、麥芽糖、糊精、乾轉化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿、部分水解澱粉、氫化澱粉水解物、山梨醇、甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、異麥芽酮糖醇(isomalt)、阿斯巴甜、紐甜(neotame)、糖精與其鹽類、蔗糖素、二肽基增甜劑、環己胺磺酸鹽(cyclamates)、二氫查耳酮、和其混合物。
口感劑包括在使用組成物時給予預定質地或其它感覺的材料。
在此有益之著色劑包括顏料、染料、色澱、或給予特殊光澤或反射的試劑，例如珠光劑。在不同具體實例中，著色劑可於牙齒表面提供白色或淺色塗層，以指示牙齒表面已有效接觸組成物的位置，及/或改變組成物外觀特別是顏色及/或不透明性，以提高對消費者的吸引力。可使用任何口腔可接受之著色劑，包括FD&C染料與顏料、滑石、雲母、碳酸鎂、碳酸鈣、矽酸鎂、矽酸鎂鋁、二氧化矽、二氧化鈦、氧化鋅、紅色、黃色、棕色與黑色氧化鐵、亞鐵氰化鐵銨(ferric ammonium ferrocyanide)、錳紫、群青、鈦化雲母、氧氯化鉍、和其混合物。一或多種著色劑可視情況以0.001%至20%，例如0.01%至10%或0.1%至5%的總量存在。
本發明之口腔組成物可包含選擇性磨料，有用於例如做為拋光劑(polishing agent)。可使用任何口腔可接受之磨料，但應選擇在正常使用組成物時不會過度磨損牙齒琺瑯質的種類、細度(粒徑)和磨料量。適合的選擇性磨粒包括二氧化矽(如沈澱矽石或與氧化鋁混合)、不溶磷酸鹽、碳酸鈣和其混合物。有益當作磨料之不溶磷酸鹽為正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸。示例實例為二水合正磷酸二鈣、焦磷酸鈣、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣和不溶聚偏磷酸鈉。
在一些具體實例中，本發明之組成物選擇性包含牙石控制(抗結石)劑。在此有益之牙石控制劑包括此些任何試劑的鹽類，例如其鹼金屬與銨鹽：磷酸鹽與聚磷酸鹽(如焦磷酸鹽)、聚胺基丙烷磺酸(AMPS)、聚烯烴磺酸鹽、聚烯烴磷酸鹽、二膦酸鹽(如氮雜環烷-2,2-二膦酸鹽，例如氮雜環庚烷-2,2-二膦酸)、N-甲基氮雜環戊烷-2,3-二膦酸、乙烷-1-羥基-1,1-二膦酸(EHDP)、乙烷-1-胺基-1,1-二膦酸鹽和膦醯基烷烴羧酸。有益之無機磷酸鹽和聚磷酸鹽包括磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉與磷酸三鈉、三聚磷酸鈉、四聚磷酸鹽、焦磷酸一鈉、二鈉、三鈉與四鈉、三偏磷酸鈉、六偏磷酸鈉、和其混合物。
在其它具體實例中，本發明之口腔組成物選擇性包含氟離子源，且例如可做為防齲劑。可使用任何口腔可接受之微粒氟離子源，包括氟化鉀、氟化鈉與氟化銨及單氟磷酸鹽、氟化亞錫、氟化銦、氟化胺(如奧拉氟(olaflur)(N’-十八烷基三亞甲基二胺-N,N,N’-參(2-乙醇)二氫氟化物))、和其混合物。一或多種氟離子源可視情況以提供口腔組成物臨床有效量的可溶氟離子之量存在。
在又一些具體實例中，本發明之口腔組成物選擇性包含唾液刺激劑，其有用於例如改善口乾。可使用任何口腔可接受之唾液刺激劑，包括食用酸，例如檸檬酸、乳酸、羥丁二酸、丁二酸、抗壞血酸、己二酸、反丁烯二酸、酒石酸和其混合物，但不以此為限。一或多種唾液刺激劑可視情況以有效刺激唾液的總量存在。
在再一些具體實例中，本發明之口腔組成物選擇性包含營養素。適合的營養素包括維生素、礦物質、胺基酸和其混合物。維生素包括維生素C與D、硫胺素、核黃素、泛酸鈣、菸鹼、葉酸、菸鹼醯胺、吡哆醇、氰鈷胺、對胺基苯甲酸、生物類黃酮、和其混合物。營養補充劑包括胺基酸(如L-色胺酸、L-離胺酸、甲硫胺酸、羥丁胺酸、左旋卡尼汀(levocarnitine)與L-肉鹼(L-carnitine))、親脂劑(如膽鹼、肌醇、甜菜鹼與亞麻油酸)、和其混合物。
在一些具體實例中，本發明提供治療存有口腔細菌之相關症狀的方法，包含提供根據上述任一具體實例之口腔組成物、及將口腔組成物塗敷於哺乳類個體的口腔。在一些具體實例中，方法包含重複塗敷組成物多次，直到對個體達到預期抗菌及/或抗發炎效果。
在此，口腔組織「發炎」大體係指因組織受傷或破壞引起的局部保護反應，藉以破壞、削弱或隔離有害劑和受傷組織。急性類型的特徵在於疼痛、發熱、紅腫、腫脹和失能。慢性發炎為緩慢過程且主要特徵在於形成新的結締組織。慢性發炎往往是急性發炎的延續、或為長期輕微(low-grade form)發炎(如與牙周病或牙齦炎有關)，且通常會造成永久性組織破壞。就組織學而言，發炎涉及一連串複雜事件，包括動脈、微血管與小靜脈擴張而提高滲透性和血流、包括血漿蛋白之液體滲出、及白細胞遷移到發炎所在。發炎相當於提高原發炎細胞媒介程度或細胞釋出物質，此例如因抗原與抗體交互作用、或抗原與致敏淋巴細胞作用所致。
在不同具體實例中，可藉由潤洗、塗佈、刷拂或使用適當敷料鋪設而完成塗敷或接觸。在一些具體實例中，接觸還包括進食或咀嚼期間的偶然接觸。在不同具體實例中，塗敷組成物包含使用施用裝置，其有助於使包含木蘭萃取物之抗發炎活性成分接觸目標組織足夠的時間，以容許藥理抑制一或多種發炎媒介(如PGE2 和TNF-α)增生。
在一些具體實例中，不必故意吞嚥口腔組成物，而是讓其留在口腔足以發揮預期效用的時間。在其它具體實例中，特別是口腔組成物用於動物產品的情況，例如寵物食品、寵物食品補充劑(如點心)或咀嚼玩具，可能攝取對動物無害之低濃度口腔組成物。較佳地，用於本發明之特定材料和組成物係製藥或化妝品可接受的。
本發明之一些具體實例提供增進自木蘭萃取物取得之一或多種活性成分或其合成類似物之溶解度的方法，方法包含將有效量之聚乙二醇、在木蘭萃取物中發現之一或多種活性成分或其合成類似物與口腔可接受載體混合，其中一或多種活性成分中的至少一者係選自由木蘭萃取物、厚朴酚、異木蘭醇、四氫厚朴酚、四氫異木蘭醇(丙基異木蘭醇)、5,5’-二正丁基聯苯-2,2’-二醇和其二或多種的組合所組成之群組。
在一些具體實例中，聚乙二醇的有效量係口腔組成物的約0.05至約10重量%。在一些具體實例中，聚乙二醇的有效量係口腔組成物的約0.1至約5重量%。
聚乙二醇(PEGs)為具式H(OCH2CH2)nOH之聚合物。PEG也可溶於水和油。雖然PEG每一分子亦具有兩個端羥基，但其性質大體受其主鏈之醚型氧原子影響。PEG有推(donating)電子傾向或大致呈鹼性(依Lewis酸定義)。此外，PEG稍具表面活性(如行為類似界面活性劑)。
在一些具體實例中，聚乙二醇選自由PEG 200、PEG 300、PEG 400、PEG 600和PEG 1500所組成之群組。
在其它具體實例中，木蘭萃取物中一或多種活性成分中的至少一者或其合成類似物係以口腔組成物的約0.05至約5重量%的量存在。在又一些具體實例中，木蘭萃取物之一或多種活性成分中的至少一者或其合成類似物係以口腔組成物的約0.1至約3重量%的量存在。
一些具體實例提供口腔組成物，包含約0.05至約10重量%之聚乙二醇、約0.05至約5重量%之在木蘭萃取物或其合成類似物中發現之一或多種活性成分、和口腔可接受載體，其中一或多種活性成分中的至少一者係選自由木蘭萃取物、厚朴酚、異木蘭醇、四氫厚朴酚、四氫異木蘭醇(丙基異木蘭醇)、5,5’-二正丁基聯苯-2,2’-二醇和其二或多種的組合所組成之群組。
在一些具體實例中，聚乙二醇係以總口腔組成物之約0.1重量%至約5重量%的量存在。在其它具體實例中，一或多種活性成分中的至少一者係以總口腔組成物之約0.1重量%至約3重量%的量存在。
在一些具體實例中，一或多種活性成分中的至少一者為木蘭萃取物。在又一些具體實例中，一或多種活性成分中的至少一者為厚朴酚。在其它具體實例中，一或多種活性成分中的至少一者為異木蘭醇。再一些具體實例提供組成物，其中一或多種活性成分中的至少一者為四氫厚朴酚。在一些具體實例中，一或多種活性成分中的至少一者為四氫異木蘭醇。在其它具體實例中，一或多種活性成分中的至少一者為5,5’-二正丁基聯苯-2,2’-二醇。
一些具體實例提供治療口腔疾病或症狀的方法，包含：提供組成物，該組成物包含約0.05至約10重量%之聚乙二醇、約0.05至約5重量%之在木蘭萃取物或其合成類似物中發現之一或多種活性成分，其中一或多種活性成分中的至少一者係選自由木蘭萃取物、厚朴酚、異木蘭醇、四氫厚朴酚、四氫異木蘭醇(丙基異木蘭醇)、5,5’-二正丁基聯苯-2,2’-二醇和其二或多種的組合所組成之群組、及口腔可接受載體；以及將該組成物塗敷於所需個體之口腔。在一些具體實例中，組成物係每天塗敷，至少一週期間。
在一些具體實例中，口腔疾病或症狀包括牙齒、口腔黏膜、牙齦或舌頭的疾病或症狀。這些疾病或症狀包括蛀牙、牙齦炎、牙周病和表面症狀(cosmetic conditions)，例如變黃與惡臭。
本發明將以特定實施例詳述於下。以下實施例僅為舉例說明之用、而非限定本發明之保護範圍。熟諳此技藝者將可輕易理解各種非關鍵參數，其可改變或調整而產生實質相同的結果。
 實例
具下表所列成分之口腔組成物可依下述方法製備。將氟化鈉和任何其它鹽類分散於水中。在習知混合器中，一邊攪拌、一邊將保濕劑(如甘油與山梨醇)加到混合物。一直攪拌所得混合物，直到形成均質凝膠相為止。將顏料(如TiO2 )加到凝膠相中，並以任何酸或鹼(如NaOH)將pH值調整達6至7。接著加入有機增稠劑、紅藻膠(carrageenan)和CMC。使這些成分混合，直到獲得均相。其次把混合物移到高速真空混合器，在此加入二氧化矽磨料與二氧化矽增稠劑。接著在約20至50毫米汞柱之真空下(較佳約30毫米汞柱)，以高速混合該混合物5至30分鐘。將風味油秤重，然後把木蘭萃取物或其活性成分加到風味油中。將風味油和木蘭活性物加到混合物中。最後加入界面活性劑(如十二烷基硫酸鈉(SLS))。所得產物為易溶、穩定、有效、均質、半固態、可擠壓的糊漿或凝膠產物。
實施例1
表1(下方)列出數據說明PEG 600對液體調配物中厚朴酚與異木蘭醇之溶解度的影響。
實施例2
表2(下方)列出數據說明PEG 600對液體調配物中異木蘭醇與厚朴酚之溶解度的影響。
實施例3
表3(下方)列出數據說明PEG與PG對液體調配物中異木蘭醇之攝取與生長抑制的影響。
本專利文件提及之專利、專利申請案和印刷刊物全文係以引用方式納入本文中。
熟諳此技藝者將可理解，在不脫離本發明之精神下，當可對所述具體實例作各種之更動與修飾，這些改變亦落在本發明所欲保護的範圍內。

Claims (11)

  1. 一種口腔組成物，包含：0.05至10重量%之聚乙二醇，其選自由聚乙二醇200(PEG 200)、PEG 400、PEG 600及PEG 1500所組成之群組；0.05至5重量%之在木蘭萃取物或其合成類似物中發現之至少一或多種活性成分，其中該一或多種活性成分係選自由木蘭萃取物、厚朴酚、異木蘭醇(honokiol)、四氫厚朴酚、四氫異木蘭醇(丙基異木蘭醇)、5,5’-二正丁基聯苯-2,2’-二醇和其二或多種的組合所組成之群組；5至40重量%之保濕劑；以及一口腔可接受載體。
  2. 如申請專利範圍第1項之口腔組成物，其中該聚乙二醇係以總口腔組成物之0.1重量%至5重量%的量存在。
  3. 如申請專利範圍第1或2項中任一項之口腔組成物，其中該一或多種活性成分中的至少一者係以總口腔組成物之0.1重量%至3重量%的量存在。
  4. 如申請專利範圍第1至2項中任一項之口腔組成物，其中該一或多種活性成分中的至少一者為一木蘭萃取物。
  5. 如申請專利範圍第1至2項中任一項之口腔組成物，其 中該一或多種活性成分中的至少一者為厚朴酚。
  6. 如申請專利範圍第1至2項中任一項之口腔組成物，其中該一或多種活性成分中的至少一者為異木蘭醇。
  7. 如申請專利範圍第1至2項中任一項之口腔組成物，其中該一或多種活性成分中的至少一者為四氫厚朴酚。
  8. 如申請專利範圍第1至2項中任一項之口腔組成物，其中該一或多種活性成分中的至少一者為四氫異木蘭醇。
  9. 如申請專利範圍第1至2項中任一項之口腔組成物，其中該一或多種活性成分中的至少一者為5,5’-二正丁基聯苯-2,2’-二醇。
  10. 一種如申請專利範圍第1項之口腔組成物用於製造供治療或預防口腔疾病或症狀的口腔照護產品之用途。
  11. 如申請專利範圍第1項之口腔組成物，其中該組成物係每天塗敷，至少一週期間。
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Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112013015973B1 (pt) 2010-12-21 2018-12-11 Colgate-Palmolive Company bifenóis halogenados como agentes antibacterianos.
CN104066417B (zh) * 2011-12-02 2017-02-15 高露洁-棕榄公司 包含异丁基厚朴酚的口腔护理组合物
US9370475B2 (en) 2011-12-02 2016-06-21 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions
CA2857648A1 (en) * 2011-12-15 2013-06-20 Colgate-Palmolive Company Oral care or cleanser composition comprising solubilized magnolol analogs and ppg-1- peg-9 lauryl glycol ether
BR112014014207B1 (pt) * 2011-12-15 2018-02-14 Colgate-Palmolive Company Composição compreendendo análogos de magnolol solubilizados
US9414587B2 (en) 2011-12-15 2016-08-16 Cologne-Palmolive Company Solubilized magnolol analogs
CA2858817A1 (en) 2011-12-20 2013-06-27 Colgate-Palmolive Company Processes for making magnolol analogs
US9000231B2 (en) 2011-12-20 2015-04-07 Colgate-Palmolive Company Processes for making magnolol and derivatives thereof
CA2864686A1 (en) 2012-03-02 2013-09-06 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions
MX345485B (es) * 2012-12-07 2017-01-31 Lozoya Legorreta Xavier Composiciones equibióticas y métodos para el tratamiento de enfermedad periodontal y/o halitosis en animales.
EP2948220B1 (en) 2013-01-23 2018-07-04 Colgate-Palmolive Company Processes for making magnolol derivatives
WO2014131191A1 (en) * 2013-03-01 2014-09-04 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. A composition containing honokiol and/or magnolol and uses thereof
DE102013205603A1 (de) * 2013-03-28 2014-10-02 Beiersdorf Ag Farbstabile kosmetische Zubereitung
CN105997743A (zh) * 2016-07-17 2016-10-12 张学健 一种天然植物成份抗过敏牙膏
US10110246B1 (en) 2017-09-29 2018-10-23 Djuro G. Zrilic Δ-Σ methods for frequency deviation measurement of know nominal frequency value
WO2019121440A1 (en) 2017-12-22 2019-06-27 Unilever N.V. An antimicrobial composition
CN111096932B (zh) * 2018-10-29 2022-07-15 好维股份有限公司 一种口腔护理组合物
MX2021007084A (es) * 2018-12-18 2021-08-11 Unilever Ip Holdings B V Una composicion antimicrobiana.

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997035599A1 (en) * 1996-03-26 1997-10-02 Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. Composition for prevention and treatment of periodontal diseases
WO2001082922A1 (en) * 2000-04-27 2001-11-08 The Procter & Gamble Company Oral compositions comprising polyphenol herbal extracts

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5785319A (en) * 1980-11-16 1982-05-28 Tsurui Yakuhin Kogyo Kk Agent for dental caries
JPH0676306B2 (ja) * 1984-11-22 1994-09-28 ライオン株式会社 口腔用組成物
JPH0733649A (ja) * 1993-07-19 1995-02-03 Kanebo Ltd 抗う蝕剤
US5614174A (en) 1994-11-14 1997-03-25 Colgate Palmolive Company Stabilized dentifrice compositions containing reactive ingredients
US6500409B1 (en) * 2000-05-10 2002-12-31 Colgate Palmolive Company Synergistic antiplaque/antigingivitis oral composition
US6544409B2 (en) 2001-05-16 2003-04-08 Petroleo Brasileiro S.A. - Petrobras Process for the catalytic oxidation of sulfur, nitrogen and unsaturated compounds from hydrocarbon streams
CN1147286C (zh) 2001-07-18 2004-04-28 广州美晨股份有限公司 一种中药牙膏
US20040086546A1 (en) * 2002-06-25 2004-05-06 Maxwell James Roy Breath freshening and oral cleansing product with cinnamaldehyde
US20060127329A1 (en) 2004-12-10 2006-06-15 Colgate-Palmolive Company Tartar control oral care composition containing extract of magnolia
US8900644B2 (en) 2004-12-22 2014-12-02 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions containing compounds from magnolia and hops extracts
US8071077B2 (en) * 2004-12-29 2011-12-06 Colgate-Palmolive Company Oral compositions containing biphenol antibacterial compounds
US20060140885A1 (en) 2004-12-29 2006-06-29 Abdul Gaffar Method of reducing oral tissue inflammation using magnolia extract
CN101132806A (zh) * 2004-12-29 2008-02-27 高露洁-棕榄公司 使用木兰提取物减少口腔组织炎症的方法
EP2517716A1 (en) 2007-10-01 2012-10-31 Colgate-Palmolive Company Oral compositions containing botanical extracts
JP2009256228A (ja) * 2008-04-15 2009-11-05 Lion Corp 液体口腔用組成物
TWI422382B (zh) * 2010-02-24 2014-01-11 Colgate Palmolive Co 加強木蘭活性物之溶解度及傳送的組成物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997035599A1 (en) * 1996-03-26 1997-10-02 Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. Composition for prevention and treatment of periodontal diseases
WO2001082922A1 (en) * 2000-04-27 2001-11-08 The Procter & Gamble Company Oral compositions comprising polyphenol herbal extracts

Also Published As

Publication number Publication date
CA2787965C (en) 2015-11-24
US20120308489A1 (en) 2012-12-06
EP2539022A2 (en) 2013-01-02
AR080295A1 (es) 2012-03-28
MY161595A (en) 2017-04-28
RU2012140346A (ru) 2014-03-27
SG182711A1 (en) 2012-09-27
ZA201205804B (en) 2015-03-25
JP2013520518A (ja) 2013-06-06
CA2787965A1 (en) 2011-09-01
CN103025305A (zh) 2013-04-03
WO2011106493A3 (en) 2012-12-27
TW201141498A (en) 2011-12-01
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