CN111096932B

CN111096932B - 一种口腔护理组合物

Info

Publication number: CN111096932B
Application number: CN201811268356.8A
Authority: CN
Inventors: 周艺; 王松鹤; 陈晓斌
Original assignee: Hawley & Hazel Bvi Co ltd
Current assignee: Hawley & Hazel Bvi Co ltd
Priority date: 2018-10-29
Filing date: 2018-10-29
Publication date: 2022-07-15
Anticipated expiration: 2038-10-29
Also published as: CN111096932A

Abstract

本发明公开了一种口腔护理组合物，至少包括厚朴提取物和辛葵酸甘油脂。本发明口腔护理组合物能显著提升厚朴提取物的溶出度，同时可以很好的稳定厚朴提取物或其活性成分的等同物，改善其在组合物中变色的问题。

Description

一种口腔护理组合物

技术领域

本发明涉及口腔护理技术领域，尤其是涉及一种口腔护理组合物。

背景技术

厚朴提取物(简称：MBE)通常是指厚朴(Magnolia officinalis Rehd.etWils，属于木兰科植物的一种)的干燥皮质或树皮的提取物，或者是该提取物或其活性成分的等同物。其主要化学成分包括厚朴酚(magnolol)与和厚朴酚(honokiol)。

国外现代药理试验证明，厚朴提取物具有广谱抗菌性，具有较好防龋作用。已有文献中对厚朴进行了变形链球菌抑菌试验，发现厚朴提取物能够高效快速杀菌作用。Namba对中国、日本和斯里兰卡等国常见的180种生药进行了大量的筛选研究，发现了一批对主要致龋菌变形链球菌有抑制作用的中药，其中作用力最强的是厚朴提取物。

所以，在目前消费者越来越最求“天然”的市场环境下，“厚朴提取物”有望成为新一代广谱抗菌性的“天然活性成分”。

但是，使用厚朴提取物或其合成类似物的问题是，它们在典型配方中的溶解度低，使其应用受到了限制。因此，需要提高厚朴提取物或其合成类似物的溶解度以提高递送效率，从而改进这些活性成分的效率和生物利用度。

目前厚朴提取物或其合成类似物常用的溶剂包括：PEG-7椰油酸甘油酯，泊洛沙姆124，PPG-2羟乙基椰油酰胺，PPG-5月桂醇聚醚-5(EumulginTM ES)，PEG-8/SMDI共聚物，乙醇，丙二醇，肉豆蔻酸异丙酯，或C12-15烷基苯甲酸酯，异山梨醇二甲醚等。

例如，中国专利申请CN103025305A公开了用聚乙二醇溶解厚朴提取物，包括：约0.05-约10％重量的聚乙二醇；约0.05-约5％重量的木兰提取物中发现的一种或多种活性成分中的至少一种或其合成类似物，其选自木兰酚、和厚朴酚、四氢木兰酚、四氢和厚朴酚、5,5'-二正丁基-联苯基-2,2'-二醇、异丙基木兰酚、异丁基木兰酚和二氯木兰酚；和口腔可接受的载体。

再例如，中国专利CN102762219A公开了用丙二醇溶解提取物，包括：约0.05-约10％重量的丙二醇；约0.05-约5％重量的木兰提取物中发现的至少一种或多种活性成分或其合成类似物，其选自木兰酚、和厚朴酚、四氢木兰酚、四氢和厚朴酚、5,5'-二正丁基-联苯基-2,2'-二醇、异丙基木兰酚、异丁基木兰酚；和口腔可接受的载体。

上述技术方案中依然存在厚朴提取物或其合成类似物的溶解度偏低以及厚朴提取物或其合成类似物在溶液中不稳定的问题，所以，仍需寻找更好的溶剂溶解，以便厚朴提取物在口腔护理产品中更好地被使用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种口腔护理组合物，该口腔护理组合物中的厚朴提取物或其合成类似物更易溶解，稳定性得到提升；从而提高了递送效率，改进了厚朴提取物中活性成分的效率和生物利用度。

为解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：

一种口腔护理组合物，至少包括厚朴提取物和辛葵酸甘油脂(简称：MCT)。

作为技术方案的进一步改进，所述厚朴提取物为厚朴酚、厚朴酚衍生物、和厚朴酚及和厚朴酚衍生物的一种或几种的组合。

优选地，所述厚朴酚衍生物包括四氢厚朴酚；所述和厚朴酚衍生物包括四氢和厚朴酚。

优选地，所述厚朴提取物为厚朴酚、和厚朴酚或两者的组合。

优选地，所述辛葵酸甘油酯和厚朴提取物的质量比大于0.5:1。

优选地，所述厚朴提取物在组合物中的质量占比为大于0.01％。

优选地，辛葵酸甘油酯在组合物中的质量占比大于0.01％。

优选地，所述口腔护理组合物添加到牙膏、凝胶、漱口水或牙粉中。

本发明所记载的任何范围包括端值以及端值之间的任何数值以及端值或者端值之间的任意数值所构成的任意子范围。

如无特殊说明，本发明中的各原料均可通过市售购买获得，本发明中所用的设备可采用所属领域中的常规设备或参照所属领域的现有技术进行。

与现有技术相比较，本发明具有如下有益效果：

本发明口腔护理组合物能显著提升厚朴提取物的溶出度，同时可以很好的稳定厚朴提取物或其活性成分的等同物，改善其在组合物中变色的问题。

附图说明

图1为本发明实施例1口腔护理组合物制备完成时的外观图；

图2为本发明对比例1口腔护理组合物制备完成时的外观图；

图3为本发明对比例2口腔护理组合物制备完成时的外观图；

图4为本发明对比例3口腔护理组合物制备完成时的外观图；

图5为本发明对比例4口腔护理组合物制备完成时的外观图；

图6为本发明实施例1口腔护理组合物放置5日后的外观图；

图7为本发明对比例1口腔护理组合物放置5日后的外观图；

图8为本发明对比例2口腔护理组合物放置5日后的外观图(在彩色图片中可以看出提取物变为橙色)；

图9为本发明对比例3口腔护理组合物放置5日后的外观图；

图10为本发明对比例4口腔护理组合物放置5日后的外观图；

具体实施方式

为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。

本发明一种口腔护理组合物，至少包括厚朴提取物和辛葵酸甘油脂。

本发明中，辛癸酸甘油酯是一种中碳链脂肪酸甘油酯，为多组分混合物。其中，典型并且实用价值大的是指饱和辛酸甘油三酯、饱和癸酸甘油三酯以及饱和辛酸甘油三酯饱和癸酸甘油三酯的混合物。美国食品药物管理局(FDA)将辛癸酸甘油酯归纳为GRAS类，即为安全性药物的食品，联合国粮农组织和世界卫生组织(FAO/WHO)、欧洲共同体、日本等国家和组织也审定批准用作食品添加剂，属于实际无毒物质。其被常用作食品乳化剂，在口腔护理领域基本没有应用。本申请将其用来解决油溶性活性成分的递送效率，意外的发现其能够显著提升厚朴酚的溶出度。辛癸酸甘油酯可商购获得，例如，德国科宁公司生产辛癸酸甘油酯商品。

酚类物质氧化变色的原因是酚类化合物被空气中的氧气所氧化，氧化后的产物叫醌，醌类对皮肤、黏膜有刺激作用。在研究各溶剂的溶解性能的时候发现现有溶剂溶解厚朴提取物或其合成类似物后都会产生粉红色的醌类物质，而本申请意外发现，使用本申请中的溶剂辛癸酸甘油酯溶解不会产生粉红色的醌类物质，同时其他常用溶剂相比可以很好的稳定厚朴提取物或其合成类似物中活性物变色的效果。

在本发明的某些实施例中，所述厚朴提取物包括天然厚朴提取物和合成的厚朴提取物类似物。例如，由广州合诚三先公司生产的厚朴提取物商品。

在本发明的某些实施例中，所述厚朴提取物为厚朴酚、厚朴酚衍生物、和厚朴酚及和厚朴酚衍生物的一种或几种的组合。

在本发明的某些优选实施例中，所述厚朴酚衍生物包括四氢厚朴酚；所述和厚朴酚衍生物包括四氢和厚朴酚。

在本发明的某些优选实施例中，所述厚朴提取物为厚朴酚、和厚朴酚或两者的组合。

在本发明的某些实施例中，所述辛葵酸甘油酯和厚朴提取物的质量比大于0.5:1。

在本发明的某些优选实施例中，所述辛葵酸甘油酯和厚朴提取物的质量比大于1:1。

在本发明的某些优选实施例中，所述辛葵酸甘油酯和厚朴提取物的质量比大于5:1。

在本发明的某些优选实施例中，所述辛葵酸甘油酯和厚朴提取物的质量比大于10:1。

在本发明的某些实施例中，所述厚朴提取物在组合物中的质量占比为大于0.01％。

在本发明的某些优选实施例中，所述厚朴提取物在组合物中的质量占比为大于0.1％。

在本发明的某些优选实施例中，所述厚朴提取物在组合物中的质量占比为0.1％-2％。

在本发明的某些实施例中，所述辛葵酸甘油酯在组合物中的质量占比大于0.01％。

在本发明的某些优选实施例中，所述辛葵酸甘油酯在组合物中的质量占比大于0.5％。

在本发明的某些优选实施例中，所述辛葵酸甘油酯在组合物中的质量占比大于1％-10％。

在本发明的某些优选实施例中，所述口腔护理组合物添加到牙膏、凝胶、漱口水或牙粉中。

在本发明的某些实施例中，所述口腔护理组合物中可进一步包括保湿剂、调味剂和/或增稠剂等辅料。

在本发明的某些实施例中，所述口腔护理组合物中可进一步包括抗菌剂、抗龋剂、抗敏剂、抗结石剂和/或美白剂等活性成分。

“保湿剂”是防止口腔护理组合物脱水变硬的成分。示例的保湿剂包括但不限于如甘油、丙二醇、山梨醇、低分子量的聚乙二醇等。按质量百分比计，保湿剂在口腔护理组合物中的含量通常为10-80％。

“增稠剂”是一种增加溶液或液体/固体混合物的粘度，但基本上不会改变其性质的物质。加入增稠剂的目的是为了给产品提供骨架、流动性和稳定性。示例的增稠剂包括，但不限于，以下一种或多种:羟乙基纤维素、羧甲基纤维素及其盐(例如羧甲基纤维素钠)、角叉菜聚糖(carrageenan)、羧基乙烯基聚合物、黄原胶(xanthan gμm)、卡拉胶、明胶、支链淀粉、海藻酸钠等。在某些实施方式中，所述增稠剂包括黄原胶、卡拉胶或羧甲基纤维素钠中的一种或多种。增稠剂在口腔护理组合物中的重量比例通常为0.2-2％。

“表面活性剂”是在牙膏中起到乳化香精和起泡的目的，在某种程度上可以辅助羟基磷灰石-多羧基化合物复合物的充分和完全分散。示例的表面活性剂包括，但不限于，阴离子表面活性剂，例如十二烷基磺酸钠；两性表面活性剂，例如甜菜碱；氨基酸表面活性剂如月桂醇肌氨酸钠和非离子表面活性剂，例如聚氧乙烯与聚氧丙稀共聚物、聚乙二醇等。表明活性剂在口腔护理组合物中的重量比例通常为0.5-2.5％。

根据本申请的某些实施方式，所述口腔护理组合物中可进一步包括抗菌剂、抗龋剂、抗敏剂、抗结石剂和/或美白剂等活性成分；

“抗菌剂”是指能够在一定时间内，使口腔护理组合物中某些微生物的生长或繁殖保持在必要水平以下的化学物质。示例的抗菌剂包括但不限于：氯化亚锡、四氢姜黄素、氯化十六烷基吡啶、三氯生等。

“抗龋剂”是指对龋病有抑制作用的物质，例如可以通过降低牙釉质羟基磷灰石的溶解度增强牙齿的抗龋能力的物质，或控制菌斑、抑制细菌生长的物质。示例的抗龋剂包括但不限于含磷试剂(磷酸钙、三偏磷酸钠、甘油磷酸镁、乳磷酸钙、酪蛋白酸钠等)、或精氨酸及其衍生物。优选地，在某些具体实施方式中，所述抗龋剂包括氟化物离子源。

“抗敏剂”是指通过抑制神经冲动或能够封闭牙本质小管或降低其通透性，从而预防或治疗牙本质过敏症的物质。示例的抗敏剂包括但不限于：甘草酸二钾、氟化钾、硝酸钾、氯化钾等钾离子源。优选地，在某些具体实施方式中，所述抗敏剂包括钾离子源。

“抗结石剂”是指能起到抗牙齿结石的作用的金属离子络合物。示例的抗结石剂包括但不限于：焦磷酸盐、三聚磷酸盐、六偏磷酸盐或柠檬酸盐。

“美白剂”是指对牙齿能起到美白作用的物质。示例的美白剂包括但不限于：过氧化物漂白剂、木瓜蛋白酶、葡萄糖氧化酶。

实施例1、对比例1-4：

一种口腔护理组合物，包括如下配比的原料，总量按100份计：

	实施例1	对比例1	对比例2	对比例3	对比例4
						MCT	5	/	/	/	/
PEG-600	/	5	/	/	/
						异山梨醇二甲醚	/	/	5	/	/
脱水山梨糖醇酯	/	/	/	5	/
						丙二醇	/	/	/	/	5
厚朴提取物	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
						水	余量	余量	余量	余量	余量

效果实验：

1.将实施例1、对比例1-4的口腔护理组合物进行外观对比，参见图1-图5所示，只有本发明实施例1为澄清，其余对比例均为浑浊。

2.将实施例1、对比例1-4的口腔护理组合物在常温下放置5天后，参见图6-图10所示，实施例1溶液仍澄清，对比例1-4溶液的颜色发生变化。

实施例2-8

一种口腔护理组合物，按如下配比的原料配置，总量按100份计：

上述表格中，将厚朴提取物中的活性成分厚朴酚与和厚朴酚单列。通过对配置好的组合物外观进行比较，可以看出：当MCT：厚朴提取物的重量比值1：2时，厚朴提取物仅部分溶解，而当MCT：厚朴提取物的比值等于或大于1：1时，厚朴提取物完全溶解。

对比例5-8、实施例9-13

一种口腔护理组合物，按下表配方按常规方法配置成牙膏，总量按100份计：

注：上表中，厚朴提取物由厚朴酚和和厚朴酚组成，其中厚朴酚：和厚朴酚的质量比＝10：1。

从上表可以看出：1)当未添加MCT时，即便牙膏配方中厚朴提取物重量比达2％，牙膏配方的细菌生长抑制作用依旧较弱；2)当添加0.01wt％厚朴提取物时，牙膏配方的细菌生长抑制作用略微高于未添加时，也即，牙膏配方的细菌生长抑制作用略微增强；3)当添加0.1wt％厚朴提取物时，牙膏配方的细菌生长抑制作用显著高于未添加时，也即，牙膏配方的细菌生长抑制作用明显增强；4)但是当厚朴提取物添加量到2％，MCT添加量到10％后，牙膏配方的细菌生长抑制作用增长速度变缓。

本发明的生长抑制实验方法(OD₆₃₀)如下：

用培养测试细菌具核梭杆菌(F.n)的空白培养基将菌液稀释到OD₆₃₀＝0.25。将稀释后的菌液分装到各支反应管中，每支反应管各装10ml。用微量移液器吸取每种样品牙膏浆(牙膏：水＝1：2)各25μl于相对应的做好记号的反应管中，震荡5s使样品溶液充分分散于菌液中；将反应管转移到相应培养箱中进行培养，于24小时时取出反应管读取其OD₆₃₀nm值。OD₆₃₀nm值越小，抑菌效果越好。

显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无法对所有的实施方式予以穷举。凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。

Claims

1.一种口腔护理组合物，其特征在于：至少包括厚朴提取物和辛癸酸甘油酯；

所述厚朴提取物为厚朴酚、厚朴酚衍生物、和厚朴酚及和厚朴酚衍生物的一种或几种的组合；

所述厚朴酚衍生物包括四氢厚朴酚；所述和厚朴酚衍生物包括四氢和厚朴酚；

所述辛癸酸甘油酯和厚朴提取物的质量比大于1:1。

2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其特征在于：所述厚朴提取物为厚朴酚、和厚朴酚或两者的组合。

3.根据权利要求1所述口腔护理组合物，其特征在于：所述辛癸酸甘油酯和厚朴提取物的质量比大于5:1。

4.根据权利要求3所述口腔护理组合物，其特征在于：所述辛癸酸甘油酯和厚朴提取物的质量比大于10:1。

5.根据权利要求1-4中任一所述口腔护理组合物，其特征在于：所述厚朴提取物在组合物中的质量占比为大于0.01%。

6.根据权利要求5所述口腔护理组合物，其特征在于：所述厚朴提取物在组合物中的质量占比为大于0.1%。

7.根据权利要求5所述口腔护理组合物，其特征在于：所述厚朴提取物在组合物中的质量占比为0.1%-2%。

8.根据权利要求1-4中任一所述口腔护理组合物，其特征在于：所述辛癸酸甘油酯在组合物中的质量占比大于0.01%。

9.根据权利要求8所述口腔护理组合物，其特征在于：所述辛癸酸甘油酯在组合物中的质量占比大于0.5%。

10.根据权利要求9所述口腔护理组合物，其特征在于：所述辛癸酸甘油酯在组合物中的质量占比为1%-10%。

11.根据权利要求1所述口腔护理组合物，其特征在于：所述口腔护理组合物添加到牙膏、凝胶、漱口水或牙粉中。