TWI422382B - 加強木蘭活性物之溶解度及傳送的組成物 - Google Patents

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Description

加強木蘭活性物之溶解度及傳送的組成物 相關申請案的交互參照
此專利申請案主張2010年2月24日提申之美國專利臨時申請案號61/307,664的優先權，藉由引述將其併入於此。
此處揭示加強一口腔用組成物所含木蘭萃取物或其合成類似物內一或多種活性成分之溶解度及傳送的方法。
已知木蘭萃取物具有抗菌活性及其亦顯示能降低口腔組織內促炎性介質的表現。因此，木蘭萃取物已被用於口腔用組成物內以治療哺乳動物的各種口腔疾病。來自木蘭萃取物的活性物含有厚朴醇(honokiol)和厚朴酚(magnolol)，以及來自啤酒花萃取物的活性物含有六氫化β酸。
通常已確知木蘭萃取物(或其合成類似物)與用於配製木蘭萃取物習知口腔用組成物的傳送載劑成分之間具有不良的交互反應而降低該口腔用組成物的有效性能。因此，在實務上有需要加強其溶解度以及木蘭萃取物或其合成類似物之活性成分與口腔用組成物內其他成分的正相互作用。此外，實務上亦需要加強口腔用組成物內木蘭萃取物或其合成類似物之活性成分的傳送 功效以改善效率及這些活性成分的生物利用率。
 發明之摘要
本發明的一些具體實施例提供加強木蘭萃取物內活性成分之溶解度的方法，包含混合丙二醇與該活性成分。在一些具體實施例中，該木蘭萃取物內可發現一或多種活性成分。在一些具體實施例中，發現於木蘭萃取物內的活性成分係選自由下列構成的群組：厚朴酚、厚朴醇、四氫厚朴酚(5,5'-二丙基雙苯基-2,2'-二醇)、四氫厚朴醇(3',5-二丙基雙苯基-2,4'-二醇)、正丁基厚朴酚(5,5'-二丁基雙苯基-2,2'-二醇)；以及其二或多種的組合。本發明的一些具體實施例提供加強木蘭萃取物內合成類似物活性成分之溶解度的方法，包含混合丙二醇與該合成類似物。在一些具體實施例中，該活性成分與丙二醇與口腔可接受載劑混合。
在其他具體實施例中，本發明提供一種含有木蘭萃取物活性成分、丙二醇和口腔可接受載劑的口腔用組成物。
其他具體實施例提供一種治療口腔疾病或病症的方法包含：提供含有木蘭萃取物活性成分、丙二醇和口腔可接受載劑的一種組成物；及將該組成物施予至生物體的口腔內。在一些具體實施例中，於一週期間內將該組成物每天一次施予至口腔。在一些具體實施例中，該被施予至口腔內的組成物可為期高達2週。在一些具體 實施例中，該被施予至口腔內的組成物可維持超過2週的時間。
發明之詳細說明
本發明之方法和組成物藉由提供溶解良好、安全及高效對抗哺乳動物細菌感染及/或炎症的口腔用組成物而優於先前技術的組成物。此外，本發明的一些具體實施例包含木蘭萃取物的一或多種活性成分。
全文說明中所述"載劑"或"水性載劑"或"口腔可接受載劑"的陳述係指用於此處的任何安全及有效材料。此類材料包括含有濕潤劑如甘油、山梨糖醇、木糖醇等的水、溶劑等等。該載劑或口腔可接受載劑亦含有其他潔齒劑成分，例如增稠劑、離子活性成分、緩衝劑、防牙石劑、打磨拋光材料、過氧化物源、鹼金屬碳酸氫鹽、表面活性劑、二氧化鈦、著色劑、香料系統、甜味劑、抗微生物劑、草藥劑、脫敏劑、去污劑，及其混合物。
除非另有明述，否則全部用於此處的百分比和比例為該口腔保健組成物的重量比。除非另有明述，否則全部均在25℃之下進行測量。
此說明和申請專利範圍中，當揭示一特定數值(如溫度、成分重量比等)時意指視伴隨該值的變數及測量誤差的程度以加減一熟練本領域一般技術者所習知之額外值表示該值。例如，熟練本領域的一般技術者將瞭解用於測定溫度之儀器所測得的溫度包括高至10%的差異性。
本發明的一些具體實施例提供加強木蘭萃取物內活性成分或口腔用組成物內其合成類似物之溶解度的方法。在一些具體實施例中，該方法包含混合有效量的丙二醇與木蘭萃取物或其合成類似物內的一或多種活性成分。在一些具體實施例中，該活性成分係選自由木蘭萃取物、厚朴酚、厚朴醇、四氫厚朴酚、四氫厚朴醇(3',5-二丙基雙苯基-2,4'-二醇)、5,5'-二正丁基雙苯基-2,2'-二醇、正丁基厚朴酚(5,5'-二丁基雙苯基-2,2'-二醇)，及其二或多種組合；以及一口腔可接受載劑所構成的群組。在一些具體實施例中，該口腔可接受載劑不含有作為濕潤劑的丙二醇。在其他具體實施例中，該口腔可接受載劑含有丙二醇。
一些具體實施例包含藉由混合0.05至10%重量比丙二醇與木蘭萃取物或其合成類似物內一或多種活性成分及一口腔可接受載劑以製造一可溶解之口腔用組成物的方法。在一些具體實施例中，該丙二醇的用量係從0.1至5%重量比的總口腔用組成物。在其他具體實施例中，該木蘭萃取物(或其合成類似物)內一或多種活性成分的用量係從0.05至5%重量比的總口腔用組成物，較佳為從0.1至3%重量比的總口腔用組成物。在一些具體實施例中，該活性成分係如上述用量的厚朴醇、四氫厚朴醇(3',5-二丙基雙苯基-2,4'-二醇)或正丁基厚朴酚(5,5'-二丁基雙苯基-2,2'-二醇)。
本發明的進一步具體實施例提供一種口腔用組成 物，其包含：(i)一有效量的丙二醇；(ii)一種或多種選自由木蘭萃取物、厚朴酚、厚朴醇、四氫厚朴酚、四氫厚朴醇(3',5-二丙基雙苯基-2,4'-二醇)、正丁基厚朴酚(5,5'-二丁基雙苯基-2,2'-二醇)，及其二或多種組合所構成之群組的木蘭萃取物(或其合成類似物)中之活性成分；以及(iii)一口腔可接受載劑。
在一些具體實施例中，該組成物被用於抑制口腔內感染、環境毒素或創傷所造成之患部炎症組織的過量細胞性介質。在一些具體實施例中，木蘭萃取物或其合成類似物的一或多種有效量活性成分可使哺乳動物口腔內炎症組織的促炎性介質降低至正常濃度而不抑制全部細胞間介質的活性。因此，當依照本發明之方法投與該有效量活性成分至人或生物體時可在合理的風險比例之下獲得所欲的治療或預防效應而無不良副作用(例如毒性、刺激或過敏反應)。該活性成分的特定安全、有效量視許多因素而定例如被治療的特定條件、該生物體的生理狀況、共同治療的藥物(若有時)、所使用特定化合物、其特定劑型、所使用載劑，及所欲給藥方式。熟習本領域之技術者可根據此處所述的指導原則判定用於該組成物內和方法之活性成分的安全及有效量。
高敏感度組織中，高濃度的木蘭可能造成刺激及使炎症惡化，而較低濃度則否。過度的炎症刺激雖然視個體狀態和對刺激物的反應以及其他治療有關變數而定，但是該木蘭萃取物較佳為使用對生物體無刺激性的 濃度。"無刺激性"意指該口腔用組成物接觸哺乳動物的口腔時不會造成口腔組織的酸、痛、腫脹或粗糙，亦不會使炎症加重或惡化。
此外，口腔用組成物內木蘭萃取物或其類似物內活性成分的濃度將視傳送方法、給藥方式、最終效益、病理學及/或接受治療生物體之個別治療需求而定，因此熟習本領域之技術者必需先確認木蘭萃取物的用量。另外，活性成分的濃度通常視該口腔用組成物的劑型而定。例如，潄口液通常具有相對較低的活性成分濃度，反之潔齒劑、凝膠或牙膏則具有較高的濃度以達到易於分散的相同傳送劑量。同樣，甜點製品通常具有相對較高的活性成分濃度以利於其在溶解或咀嚼時能有足夠的分散度。
此處"甜點製品"一詞包括口香糖以及口腔可溶錠、微球和糖錠。該糖錠或口香糖於口腔內被唾液緩慢地溶解而有助於延長其與口腔表面的接觸時間，因此利用糖錠、微球或口香糖傳送活性劑可確保於使用時可將適當劑量的活性成分被傳送至口腔表面。
在一具體實施例中，本發明提供一種口腔用組成物，其中該丙二醇的含量為從0.05至10%重量比的總口腔用組成物。在其他具體實施例中，該丙二醇的含量為從0.1至5%重量比的總口腔用組成物。在進一步具體實施例中，該木蘭萃取物(或其合成類似物)的含量為從0.05至5%重量比，較佳為從0.1至3%重量比的總口 腔用組成物。其他具體實施例包括含有上述含量之厚朴酚、厚朴醇、四氫厚朴酚、四氫厚朴醇(3',5-二丙基雙苯基-2,4'-二醇)或正丁基厚朴酚(5,5'-二丁基雙苯基-2,2'-二醇)的木蘭萃取物或其合成類似物。
本發明的口腔用組成物含有一或多種木蘭萃取物內或藉由本領域技術者的習知合成方法所製成的活性成分。如此處所稱的"木蘭萃取物"意指來自木蘭科植物例如中藥厚樸(Magnolia officinalis ；此後稱為木蘭)之乾燥皮質或樹皮的萃取物，或此類萃取物或其活性成分的合成或半合成相等物。在某些具體實施例中，該口腔用組成物含有一或多種分離自木蘭萃取物或藉由習知合成方法所製成的活性成分。在其他具體實施例中，該口腔用組成物含有木蘭萃取物。較佳為木蘭皮質(中藥厚樸之樹皮)的萃取物，其所含活性成分包括：已證明於體外試驗中具有對抗口腔細菌如變異鏈球菌(S.mutans )、核梭桿菌(F.nucleatum )、小韋榮菌(V.parvula )、內氏放線菌(A.naslundii )、牙齦卟啉單胞菌(P.gingivitis )之抗菌效果的厚朴酚、厚朴醇、四氫厚朴酚(5,5'-二丙基雙苯基-2,2'-二醇)和四氫厚朴醇(3',5-二丙基雙苯基-2,4'-二醇)。必需指出任何木蘭科植物均適用於萃取出本發明具體實施例所關的活性成分。
在一些具體實施例中，該萃取物含有選自由厚朴酚、厚朴醇、四氫厚朴酚、四氫厚朴醇(3',5-二丙基雙苯基-2,4'-二醇)、正丁基厚朴酚(5,5'-二丁基雙苯基-2,2'-二 醇)，及其二或多種組合所構成群組之抗微生物有效濃度的化合物。在其他具體實施例中，該口腔用組成物含有治療哺乳動物細菌及/或炎症相關口腔疾病有效量之一或多種選自木蘭萃取物、厚朴酚、厚朴醇、四氫厚朴酚、四氫厚朴醇(3',5-二丙基雙苯基-2,4'-二醇)、正丁基厚朴酚(5,5'-二丁基雙苯基-2,2'-二醇)，及其二或多種組合所構成群組的活性成分。
在一些具體實施例中，可藉由萃取法製備該木蘭萃取物。在一萃取法中，於各步驟連續利用乙醇、二氯甲烷和環己烷萃取乾燥、磨碎的木蘭樹皮粉末而形成濃縮膏劑，將最後膏劑溶解於約50~60℃的熱石油醚內，然後在真空內乾燥，其可於最終萃取步驟產生含約5至約10%重量比之厚朴醇和約15至約25%重量比之厚朴酚的萃取物。
另一種萃取方法中，利用適當溶劑從木蘭植物樹皮的萃取法製備該木蘭萃取物。較佳的溶劑包括甲醇、乙醇、二氯甲烷、已烷、環已烷、戊烷、石油醚、氯仿、氫氯酸、二氯乙烯，以及氫氟烷如1,1,1,2-四氟乙烷或HFA-13A。通常，利用萃取裝置以5至50份，較佳為15至30份的溶劑萃取一份的植物組織(乾基準)，其係使溶劑接觸樹皮以獲得濃縮膏劑然後以不同溶劑進行一或多次額外萃取步驟而將原始膏劑濃縮較佳為約6小時至約1~2天，更佳為約1天的一段時間。在一簡化萃取法中，使乾燥、磨碎的木蘭樹皮粉末接觸氫氟烷(例 如1,1,1,2-四氟乙烷(HFA-13A))以形成含5至50%厚朴醇和5至50%厚朴酚的濃縮終萃取物。
又另一萃取法中，藉由二氧化碳(CO2 )的超臨界流體萃取法(SFE)分離該木蘭萃取物。超臨界流體係具有介於"正常"相之氣體和液體間性質的氣體。可視應用上的需要以壓力變化將超臨界流體控制在更接近氣體狀至更接近液體狀的性質。超臨界流體使用易取得、便宜及具環境安全性(CO2 和H2 O)的溶劑。二氧化碳具有無毒性、不爆炸、易取得及易從萃取產物中被移除的性質。SFE的處理通常為從低至中的溫度。因此，SFE產物係幾乎無溶劑的產物，並且可進一步避免任何可能的變質反應。
此外，SFE萃取產物通常不存在其他萃取法中可能出現的天然污染物質。例如，維持低濃度(例如通常低於0.0002%)的兜令膽酸(aristocholic)和生物鹼如木蘭箭毒鹼(magnocurine)和管箭毒鹼(tubocurarine)。因此，藉由SFE萃取木蘭的具體實施例中實質上無來自溶劑殘渣之導因於熱和水的化學變化，以及其他的人工產物。
此處所述，固體或液體原料的"萃取"或"萃煉"意指以適當材料如溶劑接觸該原料以從該原料取出欲萃取的物質。可藉由本領域技術者所習知的方法進行此類的萃取，例如利用可保留該固體原料於容器內及容許溶劑流經該原料的一萃取裝置如索氏(Soxhlet)萃取裝置；或使溶劑與該原料相混合，然後分離其液-固相或兩種不 可混溶液相，例如藉由過濾或沈積以及傾棄的方法。
在各種萃取方法中，本發明的木蘭萃取物可含有從2至95%的厚朴酚。在一些具體實施例中，厚朴酚於該萃取物內的含量為從5至50%。在其他具體實施例中，厚朴酚於該萃取物內的含量為從30~50%。在某些具體實施例中，厚朴醇於該萃取物內的含量為從2至95%。在進一步具體實施例中，厚朴醇於該萃取物內的含量為從5至50%。在又其他具體實施例中，厚朴醇於該萃取物內的含量為從30~50%。
在某些具體實施例中，該木蘭萃取物的活性成分較佳為厚朴酚、厚朴醇或二者。厚朴酚及厚朴醇係非離子羥基雙苯基化合物，下列代表其構造：
此外，四氫厚朴酚(5,5'-二丙基雙苯基-2,2'-二醇)和四氫厚朴醇(3',5-二丙基雙苯基-2,4'-二醇)分別為厚朴酚及厚朴醇的氫化類似物，且因常見於木蘭萃取物內而可被併入口腔用組成物內。另外，口腔用組成物內亦可併入5,5'-二丁基雙苯基-2,2'-二醇(厚朴酚類似物)，以及本領域之技術者可藉由習知的合成法合成此化合物。下列分別為四氫厚朴酚(5,5'-二丙基雙苯基-2,2'-二醇)、四氫厚朴醇(3',5-二丙基雙苯基-2,4'-二醇)和5,5'-二丁基雙苯 基-2,2'-二醇(厚朴酚類似物)的構造：
用於本發明的口腔可接受載劑包括用於製造牙膏、牙粉、預防打磨膏、潄口液、糖錠、牙膠、微球等的常用和已知載劑，其將詳述於下文。口腔可接受載劑較佳為不造成刺激、腫脹或疼痛，以及一般不導致過敏或不良反應例如胃不適、噁心或暈眩。視所欲產品包括潔齒劑、牙膏、牙粉、預防打磨膏、潄口液、糖錠、牙膠、凝膠、牙塗料、糖果等的形式選擇特定的載劑成分。
本發明中"潄口液"一詞指實質上具有液體性質的口腔用組成物，例如潄口水、噴劑或洗劑。此類製劑中該口腔可接受載劑一般具有含水或水和醇混合物的水相。此外，在各種具體實施例中，該口腔載劑包括如下述的一濕潤劑和表面活性劑。通常，水與乙醇的重量比為在1：1至20：1，較佳為3：1至10：1，及最佳為4：1至6：1的範圍。此類型製劑之水-醇混合物的總含量一般為70至99.9%的製劑。在各種具體實施例中，該醇類一般為乙醇或異丙醇。
如本領域技術者所知，本發明的口腔可接受載劑亦包含本領域技術者所習知的各種其他活性成分，包括抗牙斑劑、潔白劑、抗菌劑、防牙石(防蛀)劑、防齲劑、脫敏劑等。該載劑較佳為不實質上降低選自木蘭萃取物、厚朴酚、厚朴醇、四氫厚朴酚、四氫厚朴醇(3',5-二丙基雙苯基-2,4'-二醇)、正丁基厚朴酚(5,5'-二丁基雙苯基-2,2'-二醇)，及其二或多種組合之木蘭萃取物或其合成類似物之抗炎和抗菌活性成分的效力。
本發明此類口腔用組成物之液體和其他製劑的pH通常為4.5至10。可藉由酸(如檸檬酸或苯甲酸)或鹼(如氫氧化鈉)或緩衝劑(如檸檬酸、苯甲酸、碳酸或重碳酸鈉、磷酸氫二鈉或磷酸二氫鈉)控制該pH。
在各種具體實施例中，該水性口腔用組成物(如潄口液)含有濕潤劑。該濕潤劑通常為許多濕潤劑，例如甘油和山梨糖醇與多元醇如己二醇或與聚乙二醇的混 合物，該聚乙二醇除了可作為濕潤劑之外還可任選地被用於增加活性成分的溶解度。該濕潤劑的含量通常為5至40%，及較佳為10至30%。用於本發明具體實施例的表面活性劑包括陰離子、非離子和兩性離子表面活性劑。該表面活性劑於水性口腔用組成物內的含量通常為0.01至5%，較佳為0.5至2.5%。
根據本發明的口腔用組成物可任選地含有其他材料，舉例如清潔劑、調味劑、甜味劑、黏著劑、表面活性劑、泡沫調節劑、磨料、pH調節劑、濕潤劑、保濕劑、口感劑、著色劑、磨料、、防腐劑、氟化物離子源、促涎劑、軟化劑、黏度調節劑、稀釋劑、乳化劑、營養素，及其組合。可被加入該口腔用組成物的各種成分包括，例如作為甜味劑的糖精或糖精鈉、作為醇類的乙醇、作為氟化物離子源的氟化鈉，以及甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、Poloxomer高分子如POLOXOMER® 407、PLURONIC® F108(均為供應自BASF公司)、烷基多聚糖苷(APG)、polysorbate、PEG40、蓖麻油、薄荷醇等。已瞭解上述材料雖然具有其各自不同的功能，但是其可能具有一些共同的功能並且任何已知材料可用於二或多種以上功能的用途。較佳，載劑材料選用與木蘭萃取物或其合成類似物之活性成分以及該組成物之其他成分相容者。
用於此處的調味劑其中一些包括能增加該組成物風味的任何原料或原料之混合物。可使用任何口腔可接 受天然或合成調味劑，例如調味油、調味醛、酯、醇、類似原料，及其組合。調味劑包括香蘭素、鼠尾草、馬鬱蘭、洋芹油、留蘭香油、肉桂油、冬青油(甲基水楊酸)、薄荷油、丁香油、香檸檬油(bay oil)、茴香油、桉葉油、橙油、果油，以及包括來自檸檬、甘橘、萊姆、葡萄柚、杏果、香蕉、葡萄、蘋果、草莓、櫻桃、鳳梨等的精油；豆-和核源性香料例如咖啡、可可、可樂、胡桃、杏仁等；吸附和包囊香料，及其混合物。此處的調味劑亦包含可提供口內香氣及/或其他感覺，包括清涼或發熱效應的成分。此類成分包括薄荷醇、醋酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟腦、桉葉油、桉葉醇、茴香腦、丁香酚、肉桂、酮、[α]-紫羅蘭酮、濃馥香蘭素(propenyl guaiethol)、端香酚、芳樟醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基對薄荷烷基-3-甲胺、N,2,3-三甲基-2-異丙基丁醯胺、3,1-甲氧基丙烷-1,2-二醇、肉桂醛甘油縮醛(CGA)、薄荷酮甘油縮醛(MGA)，及其混合物。任選一或多種調味劑的總含量為0.01至5%，任選含於各種具體實施例中者為從0.05至2%，從0.1至2.5%，及從0.1至0.5%。
用於此處的甜味劑其中一些包括右旋糖、葡聚糖、蔗糖、麥芽糖、糊精、乾燥轉化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿、部分水解澱粉、氫化澱粉水解物、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、異麥芽糖醇、阿斯巴甜(aspartame)、樂甜(neotame)、糖精及其鹽、蔗糖素(sucralose)、雙肽強效 甜味劑、甜蜜素(cyclamates)、二氫查耳酮，及其混合物。
口感劑包括能賦予該使用中組成物所欲質感或其他感覺的材料。
用於此處的著色劑其中一些包括色素、染料、色澱以及能賦予特定色澤或反射率的物質例如珠光劑。在各種具體實施例中，著色劑，可於牙面上形成白或淡色塗層而可作為該組成物有效接觸牙面位置的指示劑，及/或特別指改變顏色及/或濁度的外觀以增加消費者的吸引力。可使用任何口腔可接受著色劑包括FD&C染料和色素、滑石粉、雲母、碳酸鎂、碳酸鈣、矽酸鎂、矽酸鋁鎂、氧化矽、二氧化鈦、氧化鋅、紅、黃、棕和黑色氧化鐵、亞鐵氰化銨鐵、錳紫、群青(ultramarine)、雲母鈦、氯氧化鉍，及其混合物。任選的一或多種著色劑的總含量為0.001至20%，例如0.01至10%或0.1至5%。
本發明的口腔用組成物可含有一任選用於例如作為拋光劑的磨料。可使用任何口腔可接受磨料，但是所選擇的磨料必需在正常使用該組成物時不造成琺瑯質過度磨損的類型、細度(粒徑)和數量。任選的適合磨料包括氧化矽，例如沈澱矽石或混合氧化鋁、難溶性磷、碳酸鈣及其混合物。作為磨料的難溶性磷其中一些為正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽。說明實例為二水正磷酸二鈣、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣和不溶性聚偏磷酸鈣。
在一些具體實施例中，本發明的組成物含有任選的 防牙石(防蛀)劑。用於此處的防牙石劑其中一些包括任何這些藥劑的鹽類，例如其鹼金屬和銨鹽：磷酸鹽和聚磷酸鹽(如焦磷酸鹽)、聚胺基丙烷磺酸(AMPS)、聚烯羥磺酸鹽、聚烯羥磷酸鹽；雙磷酸鹽例如氮雜環烷-2,2-雙磷酸鹽(如氮雜環庚烷-2,2-雙磷酸)、N-甲基氮雜環戊烷-2,3-雙磷酸、乙烷-1-羥基-1,1-雙磷酸(EHDP)和乙烷-1-胺基-1,1-雙磷酸鹽，以及磷醯烷基羧酸。有用的無機磷酸鹽和聚磷酸鹽包括單-、雙-和三鹼式磷酸鈉、三聚磷酸鈉、四聚磷酸鹽、焦磷酸單-、雙-、三和四鈉、三偏磷酸鈉、六偏磷酸鈉，及其混合物。
在一具體實施例中，本發明的口腔用組成物任選地含有作為例如抗牙石劑的氟化物離子源。可使用任何口腔可接受的粒化氟化物離子源，包括氟化鉀、鈉和銨以及單氟磷酸鹽、氟化亞錫、氟化銦、氟化胺如奧拉氟(N'-十八烷基三亞甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)二氫氟酸鹽)，及其混合物。任選一或多種氟化物離子源的含量可提供口腔用組成物臨床上有效量的可溶性氟化物離子。
在進一步具體實施例中，本發明的組成物任選地含有用於例如改善口乾症的促涎劑。可使用任何口腔可接受促涎劑，包括但不侷限於食物酸例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、富馬酸和酒石酸，及其混合物。促涎有效總量內含有任選的一或多種促涎劑。
在又其他具體實施例中，本發明的口腔用組成物任選地含有一營養素。適當營養素包括維生素、礦物質、胺基酸，及其混合物。維生素包括維生素C和D、硫胺素、核黃素、泛酸鈣、菸鹼酸、葉酸、菸鹼醯胺、吡哆素(pyridoxine)、氰鈷胺(cyanocobalamin)、對胺基苯甲酸、生物類黃酮，及其混合物。營養補充劑包括胺基酸(如L-色腔酸、L-離胺酸、甲硫胺酸、蘇胺酸、左旋肉鹼(levocarnitine)和L-肉鹼)；親脂性(如膽鹼、肌醇、甜菜鹼和亞麻仁酸)，及其混合物。
在一些具體實施例中，本發明提供一種治療口腔細菌有關疾病的方法，包含提供根據任何上述具體實施例的口腔用組成物，以及將該口腔用組成物塗抹於哺乳動物的口腔患部。在一些具體實施例中，該方法包含重複施用多次該組成物直至該生物體獲得所欲抗菌及/或抗炎效應為止。
此處所稱口腔組織"炎症"通常指用於破壞、稀釋或遮蔽有害物質和受傷組織時所誘發組織損傷或破壞的局部保護性反應。急性型中，其特徵為疼痛、發熱、潮紅、腫脹及喪失功能。慢性炎症係一種緩慢過程及主要特徵為形成新結締組織。慢性炎症通常延續自急性炎症或長期輕度發炎(例如伴隨著牙周病或齒齦炎)並且經常導致組織的永久性損傷。組織學上，炎症涉及一系列複雜的事件，包括小動脈、微血管和小靜脈的擴張伴隨通透性和血流、滲出液如血漿蛋白的增加，以及白血球移 行入該發炎部位。發炎相當於前-炎症細胞性介質或釋出自細胞之物質的惡化程度，例如導因於抗原與抗體的相互作用或藉由抗原與敏化淋巴球的作用。
在各種具體實施例中，可利用適當刷塗材料洗滌、塗抹、刷洗或貼敷以完成該應用或接觸動作。在一些具體實施例中，接觸亦包括食用或咀嚼時的附帶性接觸。在各種具體實施例中，該組成物的塗佈包含使用有助於維持能抑制一或多種炎症介質如PGE2 和TNF-α之木蘭萃取物抗炎活性成分與標的組織足夠接觸時間的一施用裝置。
在某些具體實施例中，一口腔用組成物非擬用於吞食而是使其於口腔內維持一段可發揮預期效用的時間。在其他具體實施例中，特別指用於動物製品例如寵物食品、竉物輔助食品(如零食)或可食玩具的口腔用組成物，其濃度被維持在不傷害動物的低含量。本發明較佳為使用醫藥-或美觀上可接受的特定原料和組成物。
本發明的一些具體實施例提供加強木蘭萃取物或其合成類似物內一或多種活性成分之溶解度的方法，包含混合：一有效量的丙二醇；木蘭萃取物或其合成類似物的一或多種活性成分；至少一種選自由木蘭萃取物、厚朴酚、厚朴醇、四氫厚朴酚、四氫厚朴醇(丙基厚朴醇)、5,5'-二正丁基雙苯基-2,2'-二醇，及其二或多種組合所構成群組的一或多種活性成分；以及一口腔可接受載劑。
在一些具體實施例中，丙二醇的有效含量為從約0.05至約10%重量比的口腔用組成物。在一些具體實施例中，丙二醇的有效含量為從約0.1至約5%重量比的口腔用組成物。
在其他具體實施例中，木蘭萃取物或其合成類似物內一或多種活性成分中至少一種的含量為從約0.05至約5%重量比的口腔用組成物。在進一步具體實施例中，木蘭萃取物或其合成類似物內一或多種活性成分中至少一種的含量為從約0.1至約3%的口腔用組成物。
一些具體實施例提供一種口腔用組成物包含：從約0.05至約10%重量比的丙二醇；從約0.05至約5%重量比木蘭萃取物或其合成類似物的一或多種活性成分，至少一種選自由木蘭萃取物、厚朴酚、厚朴醇、四氫厚朴酚、四氫厚朴醇(丙基厚朴醇)、5,5'-二正丁基雙苯基-2,2'-二醇，及其二或多種組合所構成群組的一或多種活性成分；以及一口腔可接受載劑。
在一些具體實施例中，該一或多種活性成分中至少一種為木蘭萃取物。在進一步具體實施例中，該一或多種活性成分中至少一種為厚朴酚。在其他具體實施例中，該一或多種活性成分中至少一種為厚朴醇。又進一步具體實施例提供一或多種活性成分中至少一種為四氫厚朴酚的組成物。在一些具體實施例中，該一或多種活性成分中至少一種為四氫厚朴醇。在其他具體實施例中，該一或多種活性成分中至少一種為5,5'-二正丁基雙 苯基-2,2'-二醇。
一些具體實施例提供一種治療口腔疾病或病症的方法包含：提供含有約0.05至約10%重量比之丙二醇；一或多種約0.05至約5%重量比木蘭萃取物中發現或其合成類似物的活性成分，至少一種選自由木蘭萃取物、厚朴酚、厚朴醇、四氫厚朴酚、四氫厚朴醇(丙基厚朴醇)、5,5'-二正丁基雙苯基-2,2'-二醇，及其二或多種組合所構成群組的一或多種活性成分；以及一口腔可接受載劑；以及將該組成物塗敷至需其生物體的口腔。在一些具體實施例中，每天塗敷該組成物至少一週的時間。
在一些具體實施例中，該口腔的疾病或病症包括牙齒、黏膜、齒齦或舌部的疾病或病症。此類的疾病或病症包括齲齒、齒齦炎、牙周病，及美觀性病症例如黃牙和口臭。
本發明將藉由特定實例更詳細說明。提供下列實例作為說明之目的而在任何情況下非擬限制本發明的範圍。熟習本技術者將輕易地瞭解改變或改良各種非決定性的參數基本上將可產生相同的結果。
可藉由下列方法製備含有下表中所列成分的口腔用組成物。氟化鈉及任何其他鹽類被分散於水中。濕潤劑如甘油和山梨糖醇係在攪拌的習知混合機內被加入混合物。攪拌該形成的混合物直至形成均質膠態為止。將色素如TiO2 加入該凝膠相內，及利用任何酸或鹼(如 NaOH)將其調節至pH 6至7。然後加入有機增稠劑、卡拉膠和CMC。混合這些成分直至獲得均質的膠態為止。然後將混合物置入高速真空混合機內；接著加入矽石磨料和氧化矽增稠劑。然後於約20至50毫米汞柱，較佳約30毫米汞柱的真空下將混合物高速混合5至30分鐘。稱取風味油，及將木蘭萃取物或其活性成分加入該風味油內。將該風味油和木蘭活性物加入混合物內。最後加入表面活性劑如月桂基硫酸鈉(SLS)。該形成產物係一種經溶解、安定、有效、均質、半固體的可擠壓膏劑或膠態產品。
實例1
表1所示係含有丙二醇和四氫厚朴醇、木蘭萃取物中之一活性成分的經溶解、高效口腔用組成物。
實例2
表2所示係含有丙二醇和5,5'-二正丁基雙苯基-2,2'-二醇、厚朴酚構造類似物、木蘭萃取物中之一活性成分的經溶解、高效口腔用組成物。
實例3
表3所示係含有丙二醇和合成厚朴醇、木蘭萃取物中之一活性成分的經溶解、高效口腔用組成物。
實例4
表4所示係含有丙二醇和天然厚朴醇、木蘭萃取物中之一活性成分的經溶解、高效口腔用組成物。
實例5
表5(如下)所述資料證明丙二醇可加強液態調配物內木蘭萃取物的溶解度。
實例6
表6(如下)所述資料證明丙二醇可加強液態調配物 內厚朴酚的溶解度。
實例7
表7(如下)所述資料證明丙二醇可加強液態調配物內丁基厚朴酚的溶解度。
實例8
表8(如下)所述資料證明丙二醇可加強液態調配物內丙基厚朴醇的溶解度。
在此專利文件中藉由引述將各項專利、專利申請案和公開案完整併入於此。
熟習本領域之技術者將瞭解此處所述的具體實施 例可有不同的變化及修飾，但仍不偏離本發明精神的範圍。全部此類的變化均屬於本發明的申請專利範圍內。

Claims (10)

  1. 一種液態口腔用組成物，其包含：0.05至10%重量比的丙二醇；0.05至5%重量比的至少一或多種木蘭萃取物之活性成分，其中該一或多種活性成分中至少一種係選自由厚朴酚(magnolol)、厚朴醇(honokiol)、四氫厚朴酚、四氫厚朴醇、5,5'-二正丁基雙苯基-2,2'-二醇，及其二或多種組合所構成的群組；以及一口腔可接受載劑。
  2. 如申請專利範圍第1項之液態口腔用組成物，其中該丙二醇的含量係從0.15%至5%重量比的總口腔用組成物。
  3. 如申請專利範圍第1~2項中任一項之液態口腔用組成物，其中該一或多種活性成分中至少一種的含量係從0.15%至3%重量比的總口腔用組成物。
  4. 如申請專利範圍第1~2項中任一項之液態口腔用組成物，其中該一或多種活性成分中至少一種為厚朴酚。
  5. 如申請專利範圍第1~2項中任一項之液態口腔用組成物，其中該一或多種活性成分中至少一種為厚朴醇。
  6. 如申請專利範圍第1~2項中任一項之液態口腔用組成物，其中該一或多種活性成分中至少一種為四氫厚朴酚。
  7. 如申請專利範圍第1~2項中任一項之液態口腔用組成物，其中該一或多種活性成分中至少一種為四氫厚朴醇。
  8. 如申請專利範圍第1~2項中任一項之液態口腔用組成物，其中該一或多種活性成分中至少一種為5,5'-二正丁基雙苯基-2,2'-二醇。
  9. 一種液態組成物用於製造供治療或預防口腔疾病或病症的口腔保健產品之用途，其中該組成物包含：0.05至10%重量比之丙二醇；0.05至5%重量比之一或多種木蘭萃取物的活性成分，其中該一或多種活性成分中至少一種係選自由厚朴酚、厚朴醇、四氫厚朴酚、四氫厚朴醇、5,5'-二正丁基雙苯基-2,2'-二醇所構成的群組；及一口腔可接受載劑。
  10. 如申請專利範圍第9項之用途，其中該口腔保健產品每天施用至少一週的時間。
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