CN103083208A - 含有植物提取物的口腔组合物 - Google Patents

Abstract

本公开提供口腔组合物，其含有至少两种来源于植物的植物活性成分。所述口腔组合物还包含口腔可接受的赋形剂，以体内递送有效量的至少两种活性成分。所述植物活性成分为口服组合物提供特别有效的抗微生物(抗细菌、抗病毒和/或抗真菌)、抗氧化、消炎、抗老化和/或愈合特性。

Description

含有植物提取物的口腔组合物

本申请是以下申请的分案申请：申请日：2008年9月29日；申请号：200880119266.0；发明名称：“含有植物提取物的口腔组合物”。

发明背景

口腔炎症与常见的口腔病症有关，包括例如牙周炎。牙龈炎是牙龈疾病的初始阶段。牙龈炎的起因是噬菌斑，其是在牙齿和牙龈上形成的柔软、粘性、无色的细菌膜。如果不对噬菌斑进行治疗，则噬菌斑将产生毒素，该毒素可以使牙龈组织发炎或感染，引起牙龈炎。未经治疗的牙龈炎最终从牙龈蔓延至承载牙齿的韧带和骨，并可以引起牙周炎。

为了阻止噬菌斑形成和与噬菌斑形成相关的口腔感染，在本领域已经建议了各种各样的抗菌剂。当抗细菌化合物与其它活性成分一起并入口腔组合物中时，难以预计抗细菌化合物的抗噬菌斑功效。另外，许多抗菌剂与口腔护理递送赋形剂中的一种或多种组分产生负面相互作用，使得此类口腔组合物(包括牙膏和漱口剂)的有效性能减弱。尽管某些抗菌剂是有效的，但对开发口腔护理组合物存在着持续兴趣，以便提高口腔护理组合物的体内功效和/或生物利用率。另外，在口腔中具有多重功效(例如，抵御噬菌斑、牙龈炎、牙周炎或口腔的疾病)，同时进一步具有其它效果的口腔护理组合物是合意的。另外，含有天然或基于植物的活性成分的口腔组合物是合意的。

发明概述

在各个方面中，本公开提供了口腔组合物，其含有至少两种来源于植物的植物活性成分。该口腔组合物还包含口腔可接受的赋形剂，以体内递送有效量的至少两种活性成分。该口腔组合物提供抗微生物(抗细菌、抗病毒和/或抗真菌)、抗氧化、消炎、抗老化和/或愈合特性。

在各个方面中，口腔组合物包含

至少两种植物活性成分，所述植物活性成分选自以下属中的一种或多种植物：牛至属(Origanum)、百里香属(Thymus)、熏衣草属(Lavandula)、鼠尾草属(Salvia)、蜜蜂花属(Melissa)、孜然芹属(Cuminum)、欧芹属(Petroselinum)、金盏花属(Calendula)、万寿菊属(Tagetes)、乳香属(Boswellia)、接骨木属(Sambucus)、香脂苏木属(Copaifera)、姜黄属(Curcuma)、葱属(Allium)、聚合草属(Symphytum)、石榴属(Punica)、Euterpe、槐属(Sophora)、大黄属(Rheum)、荞麦属(Fagopyrum)、山茶属(Camellia)、黄连属(Coptis)、金印草属(Hydrastis)、十大功劳属(Mahonia)、黄檗属(Phellodendron)、小檗属(Berberis)、黄根树属(Xanthorhiza)、忍冬属(Lonicera)、越桔属(Vaccinium)、樟属(Cinnamomum)、葡萄属(Vitis)、榄仁树属(Terminalia)、松属(Pinus)、合欢属(Albizia)、楝属(Melia)、Salvadora、泡林藤属(Paullinia)、胡椒属(Piper)、蒲桃属(Syzygium)、没药属(Commiphora)、胡桃属(Juglans)、黄芩属(Scutellaria)和木兰属(Magnolia)；

和口腔可接受的赋形剂，以体内递送有效量的至少两种活性成分。

在又一个方面，口腔组合物包含至少两种选自以下种中的一种或多种植物的植物活性成分：牛至(Origanum vulgare)、法兰西马郁兰(Origanumonites)、甜马郁兰(Origanum majorana)、冬牛至(Origanumheracleoticum)、银斑百里香(Thymus vulgaris L)、柠檬百里香(Thymuscitriodorus)、宽叶百里香(Thymus pulegioides)、葛缕子百里香(Thymusx herba-barona)、铺地百里香(Thymus serpyllum)、薰衣草(Lavandnlaaugustifolia/officinalis)、西班牙熏衣草(Lavandula stoechas)、齿叶熏衣草(Lavandula dentate)、醒目薰衣草(Lavandula x intermedia)、蕨叶薰衣草(Lavandula multifida)、药用鼠尾草(Salva officinalis)、迷幻鼠尾草(Salvia divinorum)、白鼠尾草(Salvia apiana)、香蜂花(Melissaofficinalis)、孜然芹(Cuminumcyminum)、皱叶欧芹(Petroselinumcripum)田野金盏花(Calendula arvensia)、马德拉金盏花(Calendulamaderensis)、金盏花(Calendula officinalis)、万寿菊(Tagetes erecta)、小万寿菊(Tagetesminuta)、孔雀草(Tagetes patula)、乳香木(Boswelliasacra)、Boswellia frereana、齿叶乳香(Boswellia serrata)、Boswelliapapyrifera、西洋接骨木(Sambucus nigra)、Sambucus melanocarpa、金叶接骨木(Sambucus racemosa)、兰氏香脂苏木(Copaifera langsdorfii)、姜黄(Curcuma longa)、大蒜(Allium sativu)、聚合草(Symphytumofficinale)、石榴(Punica granatum)、巴西莓(Euterpe oleracea)、苦参(Sophora flavescens)、波叶大黄(Rheum rhabarbarum)、食用大黄(Rheum rhaponticum)、荞麦(Fagopyrum esculentum)、茶(Camelliasinensis)、云南黄连(Coptis teeta)、白毛茛(Hydrastis canadensis)、冬青叶十大功劳(Mahonia aquifolium)、黄檗(Phellodendron amurense)、欧洲小檗(Berberis vulgaris)、黄根木(Xanthorbiza sinmplicissima)、Lonicera ceprifoliu、大果越桔(Vaccinium macrocarpon)、斯里兰卡肉桂(Cinnamomum zeylanicum Nees)、锡兰肉桂(Cinnamomum verum)、葡萄(Vitis Vinifera)、毗黎勒(Terminalia Bellerica)、海岸松(PinusPinaster)、阔荚合欢(Albizia Lebbek)、印度苦楝(Melia Azadirachta)、牙刷树(Salvadora persica)、瓜拉拿泡林藤(Paullania cupana)、萎叶(Piper betle)、丁香(Syzygium aromaticum)、没药(Commiphoramyrrha)、核桃(Juglans regia)、黄芩(Scutellaria baicalensis)和厚朴(Magnolia officinalis)。

本发明的其它用途、益处和实施方案从本文列出的说明书而变得明显。应该理解，说明书和具体实施例只是用于举例说明目的，并无意限制本公开的范围。

发明详述

如通篇所使用的，以简写形式使用的范围用来描述在该范围内的每一个值。在该范围内的任何值可被选则作为该范围的端点。

用于口腔组合物的合适的植物活性成分可以包括来源于天然来源或化合物的天然提取物或活性化合物。本文所提及的、适合用于本公开的各个实施方案的“提取物”可以获得自植物的任何部分(包括叶、茎、柄、外皮(即茎皮)、果肉(pulp)、种子、瓤子(flesh)、汁液、根、花)或植物的任何其它合适部分或其它天然来源。术语“植物活性成分”包括提取物、油或此类天然提取物的草药组合物、活性化合物、衍生物、合成或半合成的同等物和/或包含在其中的活性化合物。因此，在某些方面，所述活性成分中的一种或多种包括与来自(由此“来源于”)天然来源的化合物相似的衍生物或合成化合物，例如天然植物提取物。应注意，某些天然提取物位于亲脂性载体中(例如精油的情况)，或其中提取物稀释在油载体中。其它提取物可以部分地或完全地与亲脂性载体分离，并且仅仅含有该提取物的活性化合物和疏水性载体或溶剂。提取物可以是液体或干粉形式。

本文使用的固体或液体材料的“提取”(″extracting″或″extraction″)是指：使该材料与适当的溶剂接触，以从该材料中移取(remove)所希望提取的一种或多种物质。当材料是固体时，优选将其干燥并粉碎或研磨，然后与溶剂接触。这种提取可以通过本领域技术人员已知的常规方法来进行，例如，通过使用提取装置(例如索格斯利特提取器，其将固体材料保留在储器(holder)内，并允许溶剂流过该材料)；通过将溶剂与材料共混在一起，然后将液体和固体相或两个不混溶的液体相分离(例如，过滤或沉降和倾析)。在各个实施方案中，口腔护理组合物中使用的植物活性成分具有再现性、稳定质量和微生物学安全性。

在各个方面，两种或更多种植物活性成分的组合可对口腔护理组合物提供益处，增强口腔组合物的抗微生物、抗噬菌斑、抗牙龈炎、抗牙周炎、抗结石、消炎、抗氧化、抗老化和/或愈合效果。在各个方面，通过增强其它口腔护理活性成分(不论是植物性的或非植物性的)的效果，植物活性成分的某些特定组合是尤其有利的。许多提取物具有大量活性化合物，其在促进各种领域和功能的效果方面显示了广泛的补充。作为植物活性成分的两种或更多种提取物的包括提供额外的补充，并且在一些情况下，当彼此组合使用时，具有意想不到的益处。本发明组合物还可以用于改善和/或保持全身健康。

用于口腔组合物的植物活性成分优选是安全的，并且适用于哺乳动物。在各个实施方案中，基于口腔组合物的总量计，本公开的口腔组合物包含约0.0001％至约10％，优选约0.001％至约5％，更优选约0.01％至约3％的累积量的植物活性成分。(除非另有说明，本文使用的所有百分比以总组合物重量的重量％计)。

另外，口腔护理组合物中的植物活性成分的浓度取决于提取物中活性化合物的相对浓度和生物利用率所需要的剂量，因此考虑，植物活性成分的存在量可以按照本领域技术人员的认识而变化。在各个方面中，口腔组合物具有一定量的两种或更多种植物活性成分，以致在使用时递送至口腔的量有效提供所需效果。或者，组合物可以含有3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17种或更多种(植物活性成分)。另外，植物活性成分的浓度通常地取决于口腔组合物的形式。例如漱口剂通常具有相对低浓度的活性成分，而洁牙剂、凝胶或牙粉具有较高浓度的活性成分，以获得相同的递送剂量(基于分散的容易性)。同样，糖果组合物通常具有相对高浓度的活性成分，以便当它们溶解或被咀嚼时，能够充分分散。

以下说明涉及合适的植物源，从其中可以获得用于口腔组合物的植物活性成分。正如下文更详细描述的那样，超过两种天然活性成分的组合是可行的，且在一些方面中，是高度合意的。如下所讨论的，在口腔护理组合物中，植物活性成分提供一种或多种以下益处：抗微生物(抗细菌、抗病毒和/或抗真菌)、抗氧化、消炎、抗老化和/或愈合特性。

例如，某些植物活性成分的益处包括胶原酶抑制和/或sirtuins活化。细胞因子通过哺乳动物的免疫系统反应来活化，其可通过刺激细胞(例如成纤维细胞&成骨细胞)来诱导胶原酶产生，因此导致间接的组织损伤。因此，植物活性成分可以使胶原酶的活性或产生达到最小。另一方面，在一些方面中，植物活性成分可以提高sirtuins酶活性(例如，Sir2)，假设其涉及身体对应激状态的反应和增强寿命-延长效果，由此促进抗老化。

如本文所讨论的，两种或更多种植物活性成分来源于植物或基于从植物分离的化合物或提取物。以下植物各自提供一种或多种活性成分，所述活性成分用于口腔组合物，具有一种或多种口腔护理益处。例如，来自迷迭香(Romains officinalis)(迷迭香)的提取物具有抗细菌和消炎效果。迷迭香提取物含有各种有机物质和无机物质，包括类黄酮、三萜酸(triterpenic acid)和酚酸。有用的有机化合物的非限制性例子包括：1，8-桉树脑、樟脑、a-蒎烯、鼠尾草酸、迷迭香酸、熊果酸、鼠尾草酚和齐墩果酸。本文关于各种提取物所讨论的活性化合物包括据信在口腔组合物中有效的那些化合物；然而，此类化合物的列表是非排它性的，并且在一些情况下还有待于鉴定或充分表征，然而，经验性观察证明了所需效果。此外，在各种方面，整个提取物(包括含有在其中的所有化合物)提供最有效的植物活性成分。美国专利公开2006/0134025(Trivedi等人，转让给Colgate-Palmolive)中讨论了用于口腔组合物的迷迭香提取物，该专利通过引用整体并入本文。将包含在本说明书中的每篇另外引用的参考文献明确地通过引用将其整体并入本文。迷迭香植物叶子的提取物由例如Sabinsa Corporation(Piscataway，New Jersey)以迷迭香提取物形式销售。在各种基于植物的提取物中发现的此类化合物可以从提取物中分离，并独立地用作植物活性成分。例如，可以独立地分离鼠尾草酸，并且在口腔组合物中使用，这是因为已经发现其有效抵抗引起空腔、牙龈炎和口臭的口腔细菌。

根据本发明教导有用的其它提取物包括唇形科(Lamiaceae)植物的任何合适部分，所述植物包括归类到以下属的那些植物：牛至属(Origanum)、百里香属(Thymus)、熏衣草属(Lavandula)、鼠尾草属(Salvia)、分药花属(Perovskia)、糙苏属(Phlomis)或蜜蜂花属(Melissa)。例如合适的提取物包括来自以下的那些：牛至(Origanum vulgare L.)(通常称为“牛至(oregano)”、“野生牛至”或“野生马郁兰(wild marjoram)”)，包括它的亚种(sub-species)(牛至(Origanum vulgare ssp.))、法兰西马郁兰(Origanum onites)(通常称为“意大利牛至”或“盆栽马郁兰”)、甜马郁兰(Origanun majorana)(通常称为“马郁兰”或“甜马郁兰”)和冬牛至(Origanum heracleoticum)。牛至(Origanum vulgare)亚种包括O.vulgaressp.vulgare、O.vulgaressp.viride和O.vulgare ssp.hirtum(通常称为“希腊牛至”或“野生牛至”)。“牛至”包括牛至属的所有合适的种和亚种。牛至据信含有超过30种活性化合物，包括香芹酚(carvarcrol)、百里香酚和迷迭香酸。

百里香属(Thymus)(百里香)(也属于唇形科)包括超过三百个种和亚种。合适的提取物包括从以下植物中分离的那些：银斑百里香(ThymusvulgarisL)、柠檬百里香(T.citriodorus)、宽叶百里香(T.pulegioides)、葛缕子百里香(T.x herba-barona)、铺地百里香(T.serpyllum)。“百里香”包括百里香属(Thymus)的所有合适的种和亚种，和从中得到的提取物，据信其含有香芹酚(carvarcrol)和百里香酚活性化合物。其它合适的提取物包括来自熏衣草属(Lavandula)(熏衣草)的那些提取物，其包括超过30个种。合适的熏衣草种包括薰衣草(Lavandula angustifolia)(以前称为熏衣草(L.Officinalis L.))、西班牙薰衣草(L.stoechas)；齿叶薰衣草(L.dentate)；醒目薰衣草(L.x intermedia)；和蕨叶薰衣草(L.multifida)。熏衣草提取物含有活性化合物乙酸芳樟酯和芳樟醇等等。“鼠尾草”一般包括唇形科三个属的植物，即鼠尾草属(Salvia)、分药花属(Perovski)和糙苏属(Phlomis)。在某些方面，有用的植物包括药用鼠尾草(Salviaofficinalis)(普通鼠尾草)、迷幻鼠尾草(S.divinorum)(贤哲鼠尾草(diviner′s sage))；和白鼠尾草(S.apiana)(白鼠尾草)。药用鼠尾草(S.officinalis)的提取物具有抗菌、抗真菌和收敛效果等等。另一种合适的提取物来源于蜜蜂花(lemon balm)植物(香蜂花(Melissa Officinalis))，其具有抗细菌和抗病毒特性。

根据本发明的教导有用的其它提取物还包括来源于伞形科(Apiaceae)植物(包括孜然芹属(Cuminum)和欧芹属(Petroselinum))的那些提取物。孜然芹(Cuminum cyminum)(枯茗)含有各种活性化合物，包括枯茗醛和吡嗪。皱叶欧芹(Petroselinum crispum)(欧芹)包括芹菜脑、呋喃香豆素(furanocourmarin)和补骨脂素化合物。枯茗和欧芹提取物尤其具有有益的抗氧化活性。

金盏花属(Calendula)和万寿菊属(Tagetes)(两者通常称为“万寿菊”)都属于菊科(Asteraceae)。金盏花属(Calendula)包括许多种和亚种，包括田野金盏花(Calendula arvensis)(田野金盏花(fiield marigold))；马德拉金盏花(C.maderensis)(马德拉金盏花(Madeiran marigold))；和金盏花(C.officinalis)(金盏花(pot marigold))；金盏花属(Calendula)提取物含有各种活性化合物，包括桐油酸。万寿菊属(Tagetes)包括超过六十个种和亚种，包括万寿菊(Tagetes erecta)；小万寿菊(T.minuta)、孔雀草(T.patula)等等。金盏花属(Calendula)和万寿菊属(Tagetes)两者的提取物都具有抗氧化和消炎活性，并且有效抵抗引起空腔、牙龈炎和口臭的口腔细菌。

乳香属(Boswellia)是产生具有消炎特性的提取物(包括乳香酸化合物)的一属树。例如，乳香木(Boswelliasacra)、B.frereana；齿叶乳香(B.serrata)；和B.papyrifera以及它们的亚种产生合适的提取物。有用的活性化合物(从乳香属植物中分离)是乙酰基酮基β-乳香酸(AKBBA)，例如3-乙酰基11-酮基β-乳香酸，其显示出抗细菌、消炎和抗氧化活性。可商购的齿叶乳香(B.serrata)提取物(包含β-乳香酸和有机酸的混合物)可购自Sabinsa Corp.(BOSWELLIN^TM CG)。

接骨木属(Sambucus)包括超过30个种和亚种，通常将其称为接骨木莓(elderberry)或接骨木。各种接骨木物种是合适的，包括西洋接骨木(Sambucus nigra)(普通接骨木)；S.melanocarpa(黑莓接骨木)；金叶接骨木(S.racemosa)(红莓接骨木(red-berried elder))等等。已经发现，接骨木莓提取物具有抗氧化活性，并且进一步在口腔组合物中提供一种或多种以下益处：抗细菌、抗氧化、胶原酶抑制、sirtuins活化和消炎特性。

兰氏香脂苏木(Copaifera langsdorfii)(苦配巴香脂(copaiba balsam))的提取物是有用的，姜黄(Curcuma longa)(姜黄(tumeric))一样，其包含化合物姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素和四氢类姜黄素(tetrahydrocurcuminoid)。其它合适的提取物包括从大蒜(Alliumsativum)(大蒜(garlic))或葱(Allium)属的其它植物中分离的那些。大蒜提取物含有大蒜辣素、蒜氨酸、阿交烯(ajoene)及其它类黄酮，其提供抗氧化和/或抗微生物益处。来自聚合草(Symphytum officinale)(聚合草(comfrey))或聚合草属(Symphytum)的其它植物的提取物可用作抗氧化剂、抗炎药和/或抗菌剂；以下提取物也一样：石榴(Punica granatum)(石榴(pomegranate))提取物，其包含各种抗氧化剂多酚，例如可水解的单宁安石榴甙(tannins punicalagins)；巴西莓(Euterpe oleracea)(

palm)，其含有白藜芦醇、花色苷和各种其它类黄酮和类黄酮类化合物(例如异荭草素、荭草素、tasifolin、脱氧己糖、异牡荆黄素、金雀花素)；苦参(Sophora flavescens)提取物，其含有具有消炎和抗细菌功能的作为生物活性类黄酮的苦参黄素。上述提取物中的每一种显示出一种或多种抗氧化、消炎、抗病毒和/或抗细菌特性。苦参黄素的代表性结构是：

在本公开的某些方面，口腔组合物任选包含可商购的提取物，其来源于姜黄(C.longa)(包含四氢类姜黄素)，商品名为SABIWHITE^TM，购自Sabinsa Corp.，据信其具有以下代表性结构：

各种植物提取物含有活性化合物芸香苷(栎精-3-芸香糖苷)，其是在各种蓼科(Polygonaceae)植物(包括大黄属(Rheum)，包括波叶大黄(Rheumrhabarbarum)和食用大黄(R.rhaponticum)(花园大黄(gardenrhubarb)))和荞麦(Fagopyrum esculentum Moench)(荞麦)植物中发现的抗氧化剂类黄酮糖苷(包括黄酮醇栎精和二糖芸香糖)。据信其具有如下所示的代表性结构：

据信芸香苷清除超氧化物自由基、螯合金属离子，调节中性粒细胞的破裂，抑制脂质过氧化作用，保持生物抗氧化还原型谷胱甘肽，并且涉及芬顿反应(其产生活性氧簇(reactive oxygen species))。因此，芸香苷具有抗氧化、消炎、抗癌、抗血栓、细胞保护和血管保护(vasoprotective)活性，其对口腔组合物有益。另外，芸香苷在口腔组合物中增加抗噬菌斑和抗氧化活性。

抗细菌、抗氧化和/或消炎的天然提取物的非限制性例子包括从以下植物分离的那些提取物：绿茶或乌龙茶、肉桂、黄连(gold thread)、蔓越橘(cranberry)及其它杜鹃花科(Ericaceae)植物、忍冬、葡萄籽、诃子、迷迭香、东印度核桃、印度楝(neem)、珠子草(niruri)和松树皮。

从茶(Camellia sinensis)中分离绿茶和乌龙茶。可以使用任何形式的茶(Camelliasinensis)或其亚种，并且这些可以选自其任何亚种分类，其合适的例子是：普洱茶(C.sinensis var.assamica)，其包括例如先前的苦茶(C.assamica和var.kucha)；C.sinensis var.cambodiensis，其包括例如先前的亚种lasiocalyx和var.Shan；德宏茶(C.sinensis var.dehungensis)；白毛茶(C.sinensis var.pubilimba)；和C.sinensis var.sinensis，其包括例如先前的vars.Bohea、macrophylla、parvifolia和waldenae。据信茶(Camelliasinensis)提取物的活性成分是多酚儿茶素，包括儿茶素、表儿茶素、表棓儿茶素、没食子酸表儿茶素、棓儿茶酸和表棓儿茶素。用于在口腔组合物中的未氧化的山茶(例如绿茶)的提取物描述在美国专利公开物2006/0141073(Worrell)中，氧化山茶(例如乌龙茶)的提取物描述在美国专利公开物2006/0141039(Boyd等人)中，两者都转让给Colgate-Palmolive。合适的山茶提取物的例子是“绿茶提取物CG”，目录编号MS-0726-01，得自于Sabinsa Corp。

黄连提取物是从一种或多种以下植物科中获得的：番荔枝(Annonaceae)、小檗科(Berberidaceae)、防己科(Menispermaceae)、罂粟科(Papaveraceae)、毛莨科(Ranunculaceae)、芸香科(Rutaceae)、姜科(Zingiberaceae)、Nadina、十大功劳属(Mahonia)、唐松草属(Thalictrum spp)。例如，在口腔护理组合物中，具有合意的优点的黄连提取物是云南黄连(Coptis teeta)(黄连属)。据信黄连提取物的活性化合物是小檗碱(消炎、抗微生物的化合物)。白毛茛(Goldenseal)(毛茛根)(Hydrastis canadensis)属于毛莨科(Ranunculaceae)，并且据信它的活性成分之一是小檗碱以及白毛茛生物碱。具有小檗碱作为活性化合物的其它提取物包括：冬青叶十大功劳(Mahouia aquifolium)(俄勒冈葡萄)、黄檗(Phellodendronamurense)(黄檗属)、欧洲小檗(Berberisvulgaris)(小檗(barberry))和黄根木(Xanthorhizasimplicissima)(黄根)。

从忍冬植物的花获得忍冬(Honeysuckle)(蔓生盘叶忍冬(Loniceraceprifolium))提取物。据信忍冬提取物中的活性多酚物质是氯原酸和/或木樨草素(Luteolin)类黄酮。杜鹃花科(Ericaceae)广义地是指超过100属和超过4,000种相关种，例如，公开在U.S.5,980,869(Sanker等人)中的那些。在某些实施方案中，越桔属(Vaccinium)植物的提取物用作抗菌天然提取物，例如越橘(大果越桔(Vaccinium macrocarpon))。

斯里兰卡肉桂(Cinnamomum zeylanicum Nees)或锡兰肉桂(C.verum)含有多种活性化合物，包括肉桂醛、丁香酚、肉桂酸乙酯、β-石竹烯、芳樟醇和佳味酚。肉桂的提取物显示出抗氧化和抗菌活性。葡萄种子或葡萄皮色素从葡萄(Vitis Vinifera)植物分离，并且包含各种多酚，包括白藜芦醇和抗氧化的原花色素。优选从诃子(Terminalia Bellerica)果中提取诃子。优选，从海岸松(Pinus Pinaster)(海岸松)的外皮(茎皮)提取松树皮提取物，其包含碧萝芷(pycnogenol)，并且显示出抗菌、消炎、抗氧化和抗老化活性。印度楝或楝树植物(印度苦楝)的外皮的提取物是已知的抗菌成分。珠子草(Niruri)或小返魂(Phyllanthus Niruri)提取物也是已知的抗菌提取物。牙刷树(Salvadora persica)(miswak)提取物可以在口腔护理组合物中提供有效的抗菌效果。在某些方面，植物活性成分可以从瓜拉拿泡林藤(Paulliniacupana)(瓜拉那)中分离，其提取物包含咖啡因、儿茶素、可可碱、茶碱及其它生物碱。

蒌叶(Piper betle)(萎叶(betel))提取物，尤其是来源于蒌叶的提取物，包含活性化合物(包括蒌叶醇、蒌叶酚、甲佳味酚、丁香酚、甲基丁香酚和羟基儿茶酚)；丁香(Syzygium aromaticum)(丁香(clove))提取物具有杀菌和麻醉特性，并且包含化合物丁香酚、β-丁香醇、香草醛、山楂酸、水杨酸甲酯、单宁酸、黄烷类(包括丁香色酮、堪非醇、鼠李亭和eugentitin)，三萜系化合物(例如齐墩果醇酸、豆甾醇和菜油甾醇)，和各种倍半萜烯。没药(Commiphora myrrha)(没药)也可以在口腔组合物中使用，以便提供抗菌和抗炎益处。另一种合适种类的植物是胡桃属(Juglans)，包括核桃(Juglans regia)(胡桃或胡桃树)，其提取物具有消炎和抗氧化特性。类似地，东印度胡桃(阔荚合欢)的叶子适合用作提取物。

在某些方面，口腔组合物的植物活性成分包含至少一种不含B-环的类黄酮。类黄酮是一组包括以下种类化合物的化合物：黄酮、黄烷、黄酮醇、二氢黄酮醇(dihydroflavonols)，二氢黄酮和它们的衍生物。用于口腔组合物的无-B-环的类黄酮活性组分描述在美国专利出版物2006/0140881(Xu等人)中，并且转让给Colgate-Palmolive。

在各种实施方案中，植物活性成分包含无B环的类黄酮，其是指通常包含2，3-双键和/或4-氧代并且在芳香B-环上缺少任何取代基团的类黄酮化合物。用于口腔组合物的这种活性组分描述在美国专利出版物2006/0140881(Xu等人)中，并且转让给Colgate-Palmolive。无B-环的类黄酮可以从唇形科(Lamiaceae)的植物中分离，尤其是黄芩亚科(Scutellarioideae)的那些植物。例如，黄芩(Scutellaria baicalensis)物种包含大量的无B-环类黄酮，包括黄芩素，黄芩苷，次黄芩素和baicalenoside。无-B-环类黄酮具有抗氧化和消炎特性，并且抑制环加氧酶COX-2的常规活性。在某些方面，植物活性成分可以任选包含黄芩苷(中国名称也称为“黄芩苷”)，5，6-二羟基黄酮-7-O-葡糖苷和黄芩素(中国名称也称为“黄芩素”)，5，6，7-三羟基黄酮。在各种实施方案中，本公开的口腔组合物的植物活性成分可以包含黄芩苷、黄芩素或其混合物。

木兰科(Magnoliaceae)的植物例如厚朴(Magnolia Officinalis)(木兰属)含有活性化合物，包括厚朴酚、和朴酚，四氢厚朴酚和四氢和朴酚，证明其具有抵抗各种口腔细菌的杀菌性能。在各种方面，厚朴酚和/或和朴酚是有用的抗菌植物活性成分。木兰属提取物中的活性化合物的用途描述在美国专利公开物2006/0134024(Trivedi等人)和2006/0127329(Xu等人)中，两者都转让给Colgate-Palmolive。

属于已知抗微生物、抗氧化和/或消炎药的其它合适的天然提取物是列于International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook(第10版，2004)中的那些。

在各种口腔组合物中，选择抗菌组分的治疗水平，以给施用口腔组合物的目标动物的口腔表面递送有效量。在较低的治疗水平下，组合物的抗菌及其它效果倾向于较不显著。另一方面，在较高的治疗水平下，提高该水平趋向于不会随着数量而增加效果。

因此，在各种实施方案中，至少两种植物活性成分来源于(天然或合成产品)以下属的一种或多种植物：牛至属(Origanum)、百里香属(Thymus)、熏衣草属(Lavandula)、鼠尾草属(Salvia)、蜜蜂花属(Melissa)、孜然芹属(Cuminum)、欧芹属(Petroselinum)、金盏花属(Calendula)、万寿菊属(Tagetes)、乳香属(Boswellia)、接骨木属(Sambucus)、香脂苏木属(Copaifera)、姜黄属(Curcuma)、葱属(Allium)、聚合草属(Symphytum)、石榴属(Punica)、Euterpe、槐属(Sophora)、大黄属(Rheum)、荞麦属(Fagopyrum)、山茶属(Camellia)、黄连属(Coptis)、金印草属(Hydrastis)、十大功劳属(Mahonia)、黄檗属(Phellodendron)、小檗属(Berberis)、黄根树属(Xanthorhiza)、忍冬属(Lonicera)、越桔属(Vaccinium)、樟属(Cinnamomum)、葡萄属(Vitis)、榄仁树属(Terminalia)、松属(Pinus)、合欢属(Albizia)、楝属(Melia)、Salvadora、泡林藤属(Paullinia)、胡椒属(Piper)、蒲桃属(Syzygium)、没药属(Commiphora)、胡桃属(Juglans)、黄芩属(Scutellaria)和木兰属(Magnolia)。口腔组合物进一步包含口腔可接受的赋形剂，以体内递送有效量的至少两种活性成分，这在下文将更详细地讨论。

在某些方面，至少两种植物活性成分来源于以下种的一种或多种植物：牛至(Origanum vulgare)、法兰西马郁兰(Origanum onites)、甜马郁兰(Origanum majorana)、冬牛至(Origanum heracleoticum)、银斑百里香(Thymus vulgaris L)、柠檬百里香(Thymus citriodorus)、宽叶百里香(Thymuspulegioides)、葛缕子百里香(Thymus x herba-barona)、铺地百里香(Thymus serpyllum)、薰衣草(Lavandula angustifolia/officinalis)、西班牙熏衣草(Lavandula stoechas)、齿叶熏衣草(Lavanduula dentate)、醒目薰衣草(Lavandula x intermedia)、蕨叶薰衣草(Lavandula multifida)、药用鼠尾草(Salvia officinalis)、迷幻鼠尾草(Salvia divinorum)、白鼠尾草(Salvia apiana)、香蜂花(Melissa officinalis)、孜然芹(Cuninumcyminum)、皱叶欧芹(Petroselinum crispum)、田野金盏花(Calendulaarvensis)、马德拉金盏花(Calendula maderensis)、金盏花(Calendulaofficinalis)、万寿菊(Tagetes erecta)、小万寿菊(Tagetesminuta)、孔雀草(Tagetes patula)、乳香木(Boswellia sacra)、Boswellia frereana、齿叶乳香(Boswellia serrata)、Boswelliapapyrifera、西洋接骨木(Sanbucusnigra)、Sambucus melanocarpa、金叶接骨木(Sambucus racemosa)、兰氏香脂苏木(Copaifera langsdorfii)、姜黄(Curcuma longa)、大蒜(Alliumsutivu)、聚合草(Symphytum officinale)、石榴(Punica granatum)、巴西莓(Euterpe oleracea)、苦参(Sophora flavescens)、波叶大黄(Rheumrhabarbarum)、食用大黄(Rheum rhaponticum)、荞麦(Fagopyrumesculentum)、茶(Camellia sinensis)、云南黄连(Coptis teeta)、白毛茛(Hydrastis canadensis)、冬青叶十大功劳(Mahonia aquifolium)、黄檗(Phellodendron amurense)、欧洲小檗(Berberis vulgaris)、黄根木(Xanthorhiza simplicissima)、Lonicera ceprifoliu、大果越桔(Vacciniummacrocarpon)、斯里兰卡肉桂(Cinnamomum zeylanicum Nees)、锡兰肉桂(Cinnamomum verum)、葡萄(Vitis Vinifera)、毗黎勒(TerminaliaBellerica)、海岸松(Pinus Pinaster)、阔荚合欢(Albizia Lebbek)、印度苦楝(Melia Azadirachta)、牙刷树(Salvadora persica)、瓜拉拿泡林藤(Paullinia cupana)、萎叶(Piper betle)、丁香(Syzygiun aromaticun)、没药(Commiphora myrrha)、核桃(Juglans regia)、黄芩(Scutellariabaicalensis)和厚朴(Magnolia officinalis)。

在某些实施方案中，至少两种植物活性成分来源于以下种的一种或多种植物：迷迭香(Romains officinalis)、牛至(Origanun vulgareL)、银斑百里香(Thymus vulgaris L)、薰衣草(Lavandula angustifolia/officinalis)、药用鼠尾草(Salvia officinalis)、香蜂花(Melissa officinalis)、孜然芹(Cuminum cyminum)、皱叶欧芹(Petroselinum crispum)、金盏花(Calendula officinalis)、万寿菊(Tagetes erecta)、乳香木(Boswelliasacra)、西洋接骨木(Sambucus nigra)、兰氏香脂苏木(Copaiferalangsdorfii)、姜黄(Curcuma longa)、大蒜(Allium sativu)、聚合草(Symphytumm officinale)、石榴(Punica granatum)、巴西莓(Euterpeoleracea)、苦参(Sophora flavescens)、波叶大黄(Rheunrhabarbarum)、荞麦(Fagopyrum esculentum)、茶(Canellia sinensis)、云南黄连(Coptis teeta)、白毛茛(Hydrastis canadensis)、冬青叶十大功劳(Mahonia aquifolium)、黄檗(Phellodendron anurense)、欧洲小檗(Berberis vulgaris)、黄根木(Xanthorhiza simplicissima)、Loniceraceprifoliu、大果越桔(Vaccinium macrocarpon)、斯里兰卡肉桂(Cinnamomum zeylanicum Nees)、锡兰肉桂(Cinnamomum verum)、葡萄(Vitis Vinifera)、毗黎勒(Terminalia Bellerica)、海岸松(PinusPinaster)、阔荚合欢(Albizia Lebbek)、印度苦楝(Melia Azadirachta)、牙刷树(Salvadora persica)、瓜拉拿泡林藤(Paullinia cupana)、蒌叶(Piperbetle)、丁香(Syzygium aromaticum)、没药(Conmiphoramyrrha)、核桃(Juglans regia)、黄芩(Scutellaria baicalenisis)和厚朴(Magnolia officinalis)。

在某些实施方案中，两种或更多种植物活性成分中的至少一种来源于以下种的一种或多种植物：药用鼠尾草(Salvia officinalis)、迷幻鼠尾草(Salvia divinorum)、白鼠尾草(Salvia apiana)、香蜂花(MelissaOfficinalis)、孜然芹(Cuminum cyminum)、皱叶欧芹(Petroselinumcrispum)、田野金盏花(Calendula arvensis)、马德拉金盏花(Calendulamaderensia)、金盏花(Calendula officinalis)、万寿菊(Tagetes erecta)、小万寿菊(Tagetes minuta)、孔雀草(Tagetes patula)、乳香木(Boswelliasacra)、Boswellia frereana、齿叶乳香(Boswellia serrata)、Boswelliapapyrifera、西洋接骨木(Sambucus nigra)、Sambucus melanocarpa、金叶接骨木(Sambucus racemosa)、兰氏香脂苏木(Copaifera langsdorfii)、姜黄(Curcuma longa)、大蒜(Allium sativu)、聚合草(Symphytumofficinale)、石榴(Punica granatum)、巴西莓(Euterpe oleracea)、苦参(Sophora flavescens)、波叶大黄(Rheum rhabarbarum)、食用大黄(Rheumm rhaponticum)、荞麦(Fagopyrum esculentum)、云南黄连(Coptis teeta)、白毛茛(Hydrastis canadensis)、冬青叶十大功劳(Mahonia aquifolium)、黄檗(Phellodendron amurense)、欧洲小檗(Berberis vulgaris)、黄根木(Xanthorhiza simplicissima)、Loniceraceprifoliu、葡萄(Vitis Vinifera)、毗黎勒(Terminalia Bellerica)、海岸松(Pinus Pinaster)、阔荚合欢(Albizia Lebbek)、印度苦楝(MeliaAzadirachta)、牙刷树(Salvadora persica)、瓜拉拿泡林藤(Paulliniacupana)、蒌叶(Piper betle)、丁香(Syzygium aromaticum)，没药(Commiphora myrrha)和核桃(Juglans regia)。

如上所讨论的，在某些实施方案中，植物活性成分中至少一种包含一种或多种化合物，所述化合物来源于以上鉴定的植物种中的一种。例如，以下化合物适于单独或组合用作植物活性成分：1，8-桉树脑、樟脑、a-蒎烯、鼠尾草酸、迷迭香酸、熊果酸和/或齐墩果醇酸(来自迷迭香)；香芹酚、百里香酚和/或迷迭香酸(来自牛至或百里香)；乙酸芳樟酯和芳樟醇(来自熏衣草)；枯茗醛、吡嗪和/或四氢类姜黄素(来自枯茗)；芹菜脑(apiol)、呋喃香豆素和/或补骨脂素(来自欧芹)；十八碳三烯酸(来自金盏花属(Calenhula)或万寿菊属(Tagetes)marigolds)；乳香酸、乙酰基酮基β-乳香酸(AKBBA)和/或3-乙酰基11-酮基β-乳香酸(来自乳香树)；姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素和/或其它四氢类姜黄素(姜黄素(tumeric))；大蒜辣素、蒜氨酸、阿交烯(ajoene)和/或其它类黄酮(来自大蒜)；白藜芦醇、花色苷、异荭草素、荭草素、tasifolin、脱氧己糖、异牡荆黄素和/或金雀花素(

棕榈树)；苦参黄素(来自苦参(Sophora fiavescens))；芸香苷(来自荞麦或大黄)；儿茶素、表儿茶素、表棓儿茶素、没食子酸表儿茶素、棓儿茶酸和/或表棓儿茶素(来自绿茶或乌龙茶)；小檗碱(来自黄连、白毛茛、俄勒冈葡萄、小檗(barberry)、黄檗、barbarry或黄根)；肉桂醛、丁香酚、肉桂酸乙酯、β-石竹烯、芳樟醇和/或佳味酚(来自肉桂)；白藜芦醇、原花色素和/或多酚(来自葡萄)；诃子(来源于毗黎勒(Terminalia Bellerica))；咖啡因、儿茶素、可可碱、茶碱和/或其它生物碱(来源于瓜拉那)；havibetol、佳味酚、草蒿脑、丁香酚、甲基丁香酚和/或羟基儿茶酚(来自萎叶)。

在某些实施方案中，植物活性成分包含选自以下植物中的每一种的活性成分：牛至(Origanum vulgare L)；银斑百里香(Thymus vulgaris L)；迷迭香(Romains officinalis L.)，薰衣草(Lavandula angustifoa/officinalisL.)；和白毛茛(Hydrastis canadaensis L.)；和任选斯里兰卡肉桂(Cinnamonmum zeylanicum Nees)。此类植物活性成分(包括牛至、百里香、迷迭香、熏衣草和白毛茛和任选肉桂的提取物)描述在美国专利公开物2004/0213861(D′Amelio，Sr.等人)中。将这种含有活性化合物的植物或植物材料和提取物的混合物以一定方式混合，以提供抗微生物活性。除白毛茛(Hydrastis canadensis)以外，基于抗微生物植物混合物的总重量计，每种植物材料任选以约5wt％至约40wt％的量存在。主要由于其受限制的溶解性，白毛茛(Hydrastis canadensis)的含量是0.1wt％或更少，通常是0.01wt％或更少。

在各个方面中，还可以调节各组分的比例，以增加抗菌活性或对于靶微生物的选择性。在各个实施方案中，抗菌植物组合物含有约20至40wt％牛至(Origanum vulgare L.)、约20至40wt％银斑百里香(Thymus vulgarisL.)、约10至20wt％斯里兰卡肉桂(Cinnamomum zeylanicum Nees)、约10至30wt％迷迭香(Rosmarinum officinalis L.)和约5至15wt％熏衣草(Lavandula officalis L)。在各个实施方案中，抗菌植物活性成分包括约20wt％至约40wt％牛至(Origanum vulgare L.)、约20wt％至约40wt％银斑百里香(Thymus vulgaris L.)、约10wt％至约30wt％迷迭香(Rosmarinum officinalis L.)和约5wt％至约15wt％熏衣草(LavandulaofficinalisL)。植物活性成分混合物还可以含有约0.001wt％至约0.01wt％白毛茛(Hydrastis canadensis L.)、约0.001wt％至约0.005wt％橄榄叶提取物物，和它们的混合物。在其它实施方案中，植物活性成分任选包含有效量的肉桂皮提取物(斯里兰卡(Cinnamomum zeylanicum Nees)肉桂)，以抑制某些微生物的生长。

在其它方面，两种植物活性成分中的至少一种来自姜黄(Curcumalonga)(姜黄(tumeric))或孜然芹(Cuminum cyminum)(枯茗)，并且包含四氢类姜黄素。已经观察到，当提供一种或多种维生素(例如维生素，如生育酚(维生素E))时，此类植物活性成分是高度有效的，所述维生素将在下文更详细地描述。在某些方面，本公开提供了选自以下的植物活性成分：迷迭香(Romains Officinalis)(迷迭香(rosemary))，牛至(Origanum vulgare L)(牛至(oregano))和/或茶(Camellia sinensis)(茶(tea))。在某些方面，此类口腔组合物进一步包含亚锡离子源。

在某些方面，两种植物活性成分中的至少一种来自海岸松(PinusPinaster)(海岸松(maritime pine))，并且包含碧萝芷。在一些变化中，两种植物活性成分中的至少一种得自皱叶欧芹(Petroselinum crispus)(欧芹)。另一种合适的植物活性成分来自迷迭香(Romains Officinalis)(迷迭香(rosemary))，并且包含鼠尾草酸。另一种合适的植物活性成分来自牙刷树(Salvadora persica)(miswak)。在某些方面，植物活性成分得自瓜拉拿泡林藤(Paullinia cupana)(瓜拉那(guarana))。在其它方面，至少一种植物成分选自金盏花属(Calendula)或万寿菊属(Tagetes)(万寿菊(marigold))植物。在某些方面，至少一种植物活性成分来自乳香属(Boswellia)，并且包含乙酰基酮基β-乳香酸(AKBBA)。其它合适的植物活性成分包括那些来自兰氏香脂苏木(Copaifera langsdorfii)或来自苦参(Sophora flavescens)(其包含苦参黄素)的那些活性成分。在各个方面，植物活性成分任选得自巴西莓(Euterpe oleracea)(

棕榈树)。在某些方面，植物活性成分中的至少一种包括芸香苷。此外，在某些实施方案中，口腔组合物进一步包含亚锡离子源与芸香苷的组合。

植物活性成分可以选自以下：金叶接骨木(Sambucus racemosa)(接骨木莓)、牛至(Origaaum vulgare L)(牛至(oregano))和/或厚朴(Magnolia Officinalis)(木兰属(magnolia))，已经发现它们尤其有功效。在其它方面，植物活性成分选自黄芩(Scutellaria baicalensis)(黄芩苷)、迷迭香(Romains Officinalis)(迷迭香(rosemary))、厚朴(Magnolia officinalis)(木兰属)和/或茶(Camellia sinensis)(茶(tea))。已经表明，此类植物成分的混合物在低浓度(例如小于4ppm(mg/kg))时具有特别良好的功效，用于抗微生物、抗氧化、消炎和抗老化的口腔组合物。

在其它实施方案中，所述植物活性成分中的至少一种得自蒌叶(Piperbetle)(萎叶(betel))、丁香(Syzygium aromaticum)(丁香(clove))、没药(Commiphora myrrha)(没药(myrrh))和/或核桃(Juglans regia)(核桃(walnut))。在各个实施方案中，植物活性成分包含至少两种得自萎叶、丁香、没药和核桃的成分。

至少两种植物活性成分可以以各种量和比例存在于口腔组合物中，其取决于所使用的活性成分和包含在其中的活性化合物的浓度。在各种实施方案中，每种相应的植物活性成分存在于口腔护理组合物中，其量为总组合物重量的约0.001至约10％。在某些实施方案中，植物活性成分以约0.01至约3％的量存在于口腔护理组合物中。在其它实施方案中，植物活性成分以小于约1％的量存在，例如植物活性成分以约0.01至约1％的浓度存在。在一种变化中，植物活性成分以约0.1至约0.3％的浓度存在于口腔组合物中。

在某些方面，所存在的植物活性成分的总量是约0.001％至约20％；约0.01％至约15％；约0.05％至约10％；任选约0.05％至约5％；任选约0.01％至约1重量％；在某些方面，为约0.1％至约0.5％。

在某些实施方案中，本公开的口腔组合物任选包含一种或多种额外的活性成分，其不抑制先前所描述的植物活性成分的功效。本公开的组合物可以包含任选的活性物质，例如非植物性活性成分，其可用于预防或治疗口腔的硬或软组织的病症或疾病，预防或治疗生理失调或病症，或提供化妆益处。

在各种实施方案中，额外活性物质是“口腔护理活性物质”，其可在口腔内(对例如口腔中的牙齿、牙龈或其它硬或软组织)用于治疗或预防病症或提供化妆益处。在本文有用的那些中的任选口腔护理活性物质包括：抗菌剂、抗噬菌斑剂、抗粘附剂、抗氧化剂、抗齵药、消炎药、抗老化剂、脱敏剂、增白剂、牙垢控制剂、牙周活性物质、营养素、研磨剂、呼吸清新剂、恶臭控制剂、牙齿脱敏剂、唾液刺激剂和其组合，例如本领域技术人员已知的那些活性物质。应理解，尽管每个以上活性物质种类中的每一种的一般属性可以不同，但在两种或更多种此类种类的活性物质中，可以存在一些共同属性，并且任何给定物质可以提供多重用途。

本公开的组合物还可以用于治疗或预防全身病症，例如改善全身健康，其表征为降低发展全身疾病的危险和相关的致死率增加的危险，所述疾病例如心血管疾病、中风、糖尿病、严重的呼吸道感染、早熟和低出生体重婴儿(包括神经病学/发育功能相关的分娩后功能障碍)。

在各种方面，对此类活性物质进行选择，使其与至少两种植物活性成分相容，并且与组合物的其它成分相容，以保持稳定和有效的口腔组合物，换句话说，额外的口腔护理活性物质不会不利地妨碍上述两种或更多种植物活性成分的活性或功效。在某些方面，额外的口腔护理活性成分是非离子的，和/或与至少两种植物活性成分是反应性的。

抗菌酚类化合物的例子(包括合成和天然的酚类化合物两者)包括：4-烯丙基儿茶酚、对羟基苯甲酸酯(包括对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、2-苄基苯酚、丁羟茴醚、丁羟甲苯、辣椒碱、香芹酚、甲氧甲酚(creosol)、丁香酚、愈创木酚、卤代二酚类(包括六氯酚和溴氯苯酚)、4-己基间苯二酚、8-羟基喹啉和其盐、水杨酸酯(包括水杨酸薄荷酯、水杨酸甲酯和水杨酸苯酯)、苯酚、邻苯二酚、水杨苯胺、百里香酚、三氯生(2′，4，4′-三氯-2-羟基-二苯基醚)和一磷酸三氯生。

抗菌酚类化合物任选以约0.01％至约10重量％的总量存在。例如，在牙膏或凝胶洁齿剂或漱口剂中的至少一种酚类化合物的总浓度任选是约0.01％至约5％，例如约0.1％至约2％，约0.2％至约1％，或约0.25％至约0.5％。

其它合适的抗菌剂非限制性地包括：铜(II)化合物，例如氯化铜(II)、氟化铜(II)、硫酸铜(II)和氢氧化铜(II)；锌离子源，例如乙酸锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、甘氨酸锌、氧化锌、硫酸锌和柠檬酸锌钠，邻苯二甲酸和其盐，例如邻苯二甲酸单钾镁；海克替啶；奥替尼啶；血根碱；苯扎氯铵；度米芬；烷基氯化吡啶鎓，例如十六烷基氯化吡啶鎓(CPC)(包括CPC与锌和/或酶的组合)、十四烷基氯化吡啶鎓和N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶鎓；碘；磺酰胺；二(双胍类)，例如阿来西定、氯己定和二葡糖酸氯己定；哌啶基衍生物，例如地莫匹醇和辛哌醇；薄荷醇；香叶醇；柠檬醛；桉树脑；抗生素，例如安美汀(augmentin)、阿莫西林、四环素、多西环素、二甲胺四环素、甲硝哒唑、新霉素、卡那霉素和克林霉素等。有用的抗菌剂的其它示例性列表提供于美国专利5,776,435(Gaffar等人)中，通过引用将其并入本文。这些额外的抗菌剂(如果存在)以抗菌有效总量存在，通常是组合物重量的约0.05％至约10％，例如约0.1％至约3％。

各种任选的口腔护理活性物质可以包含在本公开的口腔组合物中，包括上述那些，例如抗菌剂、抗噬菌斑剂、抗粘附剂(其防止噬菌斑粘附于釉质表面)、抗氧化剂(例如维生素E或辅酶Q10)、抗齵药、脱敏剂(例如柠檬酸钾、酒石酸钾、氯化钾、硫酸钾和硝酸钾)、增白剂(例如过氧化脲、过碳酸钠、过硼酸钠和聚乙烯吡咯烷酮-H₂O₂)；相容性酶；消炎药(例如甾体药剂，包括氟轻松(flucinolone)和氢化可的松；和非甾体药剂(NTHEs))；牙垢控制剂、牙周活性物质、叶绿素化合物、营养素(例如维生素、矿物质和氨基酸、抗脂肪肝药、鱼油、辅酶等)、研磨剂、呼吸清新剂/恶臭控制剂(例如α-芷香酮)、和唾液刺激剂(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸)；和本领域技术人员已知的任何其它合适的口腔护理成分。将这些添加剂(当存在时)掺混入口腔组合物中，其量基本不对所需的性能和特性产生不利影响，浓度通常是总组合物重量的约0.001至约10％。

在某些方面，具有至少两种植物活性成分的口腔组合物进一步包含维生素。本文中有用的维生素(或类维生素)可以是天然或合成来源的，并且可以精制形式或粗品形式使用，例如作为草药/植物制剂。合适的维生素可以例如选自以下种类，其中的许多已被报道具有抗氧化性能：

(a)维生素C源，包括抗环血酸；

(b)2-甲基-6-色原烷醇化合物，包括

母育酚(tocol)(2-甲基-2-(4，8，12-三甲基十三烷基)-6-色原烷醇)、α-生育酚((+)-2，5，7，8-四甲基-2-(4，8，12-三甲基十三烷基)-6-色原烷醇)、β-生育酚((+)-2，5，8-三甲基-2-(4，8，12-三甲基十三烷基)-6-色原烷醇)、β-生育酚((+)-2，7，8-三甲基-2-(4，8，12-三甲基十三烷基)-6-色原烷醇)、δ-生育酚((+)-8-甲基-2-(4，8，12-三甲基十三烷基)-6-色原烷醇)、α-生育三烯酚(2，5，7，8-四甲基-2-(4，8，12-三甲基-3，7，11-十三碳三烯基)-6-色原烷醇)、β-生育三烯酚(2，5，8-三甲基-2-(4，8，12-三甲基-3，7，11-十三碳三烯基)-6-色原烷醇)和维生素E(任何一种生育酚和/或生育三烯酚、或任何两种或更多种生育酚和/或生育三烯酚的混合物)；

(c)类胡萝卜素，包括视黄醇(维生素A)、视黄醛、视黄酸、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、γ-胡萝卜素、δ-胡萝卜素、叶黄素、番茄红素、番茄紫素(lycophyll)、番茄黄素(lycoxanthin)、紫杉紫素、虾青素和隐黄素(cryptoxanthin)；

(d)维生素B源，包括硫胺素(维生素B₁)、核黄素(维生素B₂)、烟酰胺和烟酸(两者称为烟酸)、泛酸(维生素B₅)、泛醇、吡哆醇(维生素B₆)、吡哆醛、吡哆胺、叶酸、二氢叶酸、维生素B₁₂和生物素；

(e)生物类黄酮，包括芸香苷、橙皮素(hesperetin)、橙皮苷、圣草酚、栎精(quercetin)、六羟黄酮和万寿菊苷；

(f)醌型辅酶因子，包括泛醌(辅酶Q10)和吡咯并喹啉醌(PQQ)；

(g)α-硫辛酸源；

(h)维生素D源，包括麦角骨化醇和胆钙化醇；和

(i)上述的口腔可接受的盐、酯(包括磷酸盐/酯、乙酸盐/酯和长链例如亚油酸和棕榈酸盐/酯)、异构体、对映体、外消旋体和互变异构体。

一种或多种维生素或类维生素任选以组合物的约0.001％至约10重量％(例如约0.01％至约5重量％；或约0.1％至约3重量％)的总量存在。

在另一个实施方案中，组合物包含口腔可接受的亚锡离子源，其用于例如帮助减轻牙龈炎、噬菌斑、结石、龋齿或敏感性。可以存在一种或多种此类源。合适的亚锡离子源非限制性地包括：氟化亚锡；其它的亚锡卤化物，例如氯化亚锡二水合物；焦磷酸亚锡；有机羧酸亚锡盐，例如甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡和柠檬酸亚锡；乙二醇亚锡(stannous ethylene glyoxide)等。一种或多种亚锡离子源任选且示例性地以组合物的约0.01％至约10重量％(例如约0.1％至约7重量％，或约1％至约重量5％)的总量存在。

本公开的口腔组合物可以含有抗齵药，例如氟离子源或提供氟的组分。在各个实施方案中，基于氟化物的抗齵药以足以提供约25ppm至5,000ppm氟离子的量存在。有用的抗齵药包括无机氟化盐，例如可溶性碱金属盐。例如有用于口腔组合物的合适氟离子源是氟化钠、氟化钾、氟硅酸钠、氟硅酸铵、单氟磷酸钠(MFP)和胺氟化物，包括奥拉氟(olaflur)(N′-十八烷基三亚甲基二胺-N，N，N′-三(2-乙醇)-二氢氟化物)。上述基于锡的活性成分也合适作为抗齵药。在某些实施方案中，氟化钠和/或MFP是特别合适的抗齵齿成分。

在各个实施方案中，本公开的口腔组合物包含抗牙垢剂，以防止结石形成和/或使结石形成最小化。可以存在一种或多种此类药剂。合适的抗结石剂非限制性地包括磷酸盐和多磷酸盐。通常以其完全中和或部分中和的水溶性阳离子种类形式使用磷酸盐和多磷酸盐(例如，钾、钠或铵盐，和其任何混合物)。因此，有用的无机磷酸盐和多磷酸盐示例性地包括一价阳离子(磷酸二氢盐、磷酸氢盐和磷酸盐)；三聚磷酸盐和四聚磷酸盐；单、二、三和四焦磷酸盐；和环磷酸盐(本领域通常也称为“偏磷酸盐”)。此类磷酸盐的有用一价阳离子包括例如氢、单价金属(包括碱金属)和铵。

有用的抗牙垢剂的例子包括Na₅P₃O₁₀(三聚磷酸钠或STPP)；四碱金属焦磷酸盐，例如Na₄P₂O₇(焦磷酸四钠或TSPP)、K₄P₂O₇(焦磷酸四钾)、Na₂K₂P₂O₇(焦磷酸二钾二钠)、Na₂H₂P₂O₇(焦磷酸二氢二钠)和K₂H₂P₂O₇(焦磷酸二氢二钾)。环磷酸盐，其统称为“偏磷酸盐”，是环状磷酸阴离子化合物。用作牙垢控制剂的那些包括例如六偏磷酸钠和三偏磷酸钠。在一个实施方案中，抗结石系统包含三聚磷酸钠(STPP)和/或焦磷酸四钠(TSPP)。

其它合适的牙垢控制剂包括聚氨基丙磺酸(AMPS)；柠檬酸锌三水合物；多肽(例如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)；聚烯烃磺酸酯；聚烯烃磷酸酯；二膦酸酯，例如氮杂环烷烃-2，2-二膦酸酯(例如氮杂环庚烷-2，2-二磷酸)、N-甲基氮杂环戊烷-2，3-二膦酸、乙烷-1-羟基-1，1-二磷酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1，1-二膦酸酯；膦酰基烷烃羧酸；和这些试剂中的任一种的盐，例如它们的碱金属盐和铵盐。

在其中口腔组合物中存在抗结石/抗牙垢活性成分的各个实施方案中，抗结石/抗牙垢活性成分的浓度为约0.01至约10重量％，任选为约1至约5重量％。

另外，本公开的各个实施方案包括抗结石系统，其进一步包含合成的阴离子线形聚羧酸酯聚合物。通常通过使用烯属或烯键式不饱和羧酸(其含有活化的碳-碳烯属双键和至少一个羧基)来合成阴离子线形聚羧酸酯。所述酸含有烯属双键，其容易在聚合中起作用，这是因为它在相对于羧基的α-β位置，或作为末端亚甲基的一部分而存在于单体分子中。此类酸的例子是丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯代丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰基氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸(beta-styrilacrylic)、粘康酸、衣康酸、柠康酸、甲基富马酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苄基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、欧白芷酸(angelic)、2，4-二羟基肉桂酸、富马酸、马来酸、和它们的酸酐。可与此类羧酸单体共聚的其它烯属单体包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。合成的阴离子线形聚合物聚羧酸酯组分主要是烃，其具有任选的卤素和作为例如酯、醚和OH基团存在的含氧取代基和连接基。共聚物优选含有足够的水溶性羧酸盐基团。术语“合成的”和“线形”不包括已知的增稠剂或胶凝剂(包括羧甲纤维素及纤维素的其它衍生物和天然树胶)，也不包括由于交联而降低溶解性的Carbopols。

在某些方面，马来酸酐或酸与另一种可聚合的烯键式不饱和单体的共聚物是1∶4至4∶1共聚物，优选具有约30,000至约2,500,000分子量(M.W.)的甲基乙烯基醚(甲氧基亚乙基)。这些共聚物是可商购的，例如来自ISPCorporation的GANTREZ^TMAN-139(M.W.1,100,000)、AN-119(M.W.200,000)和S-97溶液(Solution)(M.W.1,500,000)。

在其中抗牙垢/抗结石系统包含合成的阴离子聚羧酸酯的各个实施方案中，优选合成的阴离子聚羧酸酯的存在量约0.1至约5重量％。在另一种实施方案中，合成的阴离子聚羧酸酯以口腔护理组合物的约0.5至约1.5重量％(最优选约1重量％)的量存在。在根据本公开的一个实施方案中，抗结石系统包含马来酸酐和甲基乙烯基醚的共聚物，例如以上讨论的GANTREZ^TMS-97产品。在一个实施方案中，口腔护理组合物的抗牙垢活性成分系统包含约0.5至约1.5重量％的TSPP、约1至约10重量％的STPP和约0.5至约1.5重量％的马来酸酐和甲基乙烯基醚的共聚物。

在某些方面，口腔组合物包含“生物利用率增强剂”，其是指存在于口腔组合物中的一种或多种成分，所述成分在对口腔施用之后，提高至少一种口腔活性成分或其它物质对于靶组织变得可利用的程度。在各个实施方案中，生物利用率增强剂提高至少一种植物活性成分对于靶向口腔组织的利用率。在某些方面，生物利用率增强剂提高所有植物活性成分对于口腔表面的利用率。植物活性成分倾向于亲脂性，生物利用率增强剂在口腔表面(甚至在口腔的相对水性环境下)增强组织吸收和/或该活性成分的功效。在某些方面，生物利用率增强剂是增溶剂和效果增强剂中的至少一种。

在某些实施方案中，生物利用率增强剂包含包括水溶性的或可溶胀的阴离子聚合物或共聚物的试剂，所述阴离子聚合物或共聚物具有增强对对象的口腔组织递送植物活性成分的基团或部分。生物利用率增强剂是聚合物或共聚物(所述术语是完全一般性的)，因此包括例如寡聚物、均聚物、两种或更多种单体的共聚物、离聚物、嵌段共聚物、接枝共聚物、交联聚合物和共聚物等。它们可以是天然或合成的，并且是水(唾液)溶性或可溶胀(能水合，形成水凝胶)的聚合物或共聚物。

如果功效增强剂包含递送增强基团，则它可以是列于美国专利5,538,715和5,776,435(均为Gaffar等人的)中的那些。在各个实施方案中，生物利用率增强剂的递送增强部分是酸性的，例如磺酸、膦酸(或更优选磷酸或羧酸)或其盐，例如碱金属盐或铵盐。当存在时，生物利用率增强剂上的保持-增强基团任选是任何有机保持-增强基团，例如具有式--(X)_n--R的那些，其中X是O、N、S、SO、SO₂、P、PO或Si等，R是疏水性的烷基、烯基、酰基、芳基、烷芳基、芳烷基、杂环或它们的惰性取代衍生物，n是0或1或更大。术语“惰性取代的衍生物”有意包括R上的取代基，其通常是非亲水性的，并且不显著地干扰生物利用率增强剂对口腔表面增强递送植物活性成分并保持其在口腔表面上的所需功能，例如卤素，例如Cl、Br、I和羧基等。

合成的阴离子聚羧酸酯也可以在本公开的洁齿剂组合物中用作某些活性成分的生物利用率/功效增强剂，所述活性成分包括植物活性成分(如上所讨论)或口腔组合物中的其它活性剂。此类阴离子聚羧酸酯通常以其游离酸形式，或优选部分中和的或更优选完全中和的水溶性碱金属(例如钾，优选钠)或铵盐形式使用。如以上所讨论的，合适的共聚物是马来酸酐或马来酸与另一种可聚合的烯键式不饱和单体的共聚物，优选具有约30,000至约2,500,000(最优选约30,000至约2,000,000)的近似分子量(M.W.)的甲基乙烯基醚/马来酸酐。这些共聚物的例子可得自于ISP Corporation，商品名称GANTREZ^TM，例如，AN139(M.W.1,100,000)、AN119(M.W.200,000)；S-97药品级(M.W.1,500,000)、AN169(M.W.2,000,000)和AN179(M.W.2,400,000)；其中特别合适的共聚物是S-97药品级(M.W.1,500,000)。

在某些实施方案中，使用阴离子聚羧酸酯，其量在洁齿剂或其它口腔组合物内有效获得任何抗菌、抗牙垢或其它活性剂的功效的所需增强。通常，洁齿剂组合物内存在阴离子型聚羧酸酯，其量为约0.05％至约5重量％，优选约0.5％至约2.5重量％。

在本公开的各个实施方案中，除了两种或更多种植物活性成分之外，口腔组合物还包含口腔可接受的载体。本文使用的“口腔可接受的载体”是指安全用于本公开组合物中的物质或物质组合，其与合理的益处/危险比相称，植物活性成分可以与其结合，同时保持显著的功效。口腔可接受的载体可以包含本领域技术人员已知的各种其它常规活性成分，并且与其相容，包括牙垢控制剂、抗菌剂、抗齵药、敏感剂等。在某些方面，对载体的组分进行具体选择，以确保基本不降低植物活性成分的功效或生物利用率。

合适赋形剂或载体包括一种或多种相容的固体或液体填料、稀释剂、赋形剂或包封物质，其适合于对口腔组织表面局部施用。在各个方面，口腔可接受的载体不引起刺激、肿胀或疼痛，并且通常不产生过敏或不良反应，例如胃紊乱(gastric upset)、恶心或眩晕。具体载体组分的选择取决于所需的产品形式，包括洁齿剂、牙膏、牙粉、预防性膏剂、洁牙线、漱口剂、糖锭、胶、珠粒、凝胶、涂剂、动物产品等等。此类载体为本领域技术人员所熟知；然而，本文中还将讨论某些示例性赋形剂。

在各个实施方案中，用于制备口腔组合物的口腔可接受的洁齿剂载体包含水相。如本领域技术人员所了解的，本公开的口腔组合物任选包含其它物质，例如粘度调节剂、稀释剂、表面活性剂(surface active agents)(例如表面活性剂(surfactants))、乳化剂和泡沫调节剂、pH调节剂、研磨剂、湿润剂、口腔感觉剂(mouth feel agents)、甜味剂、矫味剂、着色剂、防腐剂和其组合。应理解，尽管以上物质种类中的每一种的一般特征可以不同，但在两种或更多种这样的种类的物质中，可以存在一些共同的特征，并且任何给定的物质可以提供多重目的。优选地，还对此类其它载体物质进行选择，使其与植物活性成分以及组合物的其它成分相容。

本公开中的术语“漱口剂”是指性质上基本为液体的口腔组合物，例如嗽口水(mouthwash)、喷雾剂(spray)或洗液(rinse)。在此类制剂中，口腔可接受的载体通常具有水相，其包含水或水与醇的混合物。另外，在各个实施方案中，口腔载体具有如下所述的湿润剂和表面活性剂。通常，水与醇的重量比为约1∶1至约20∶1，优选约3∶1至10∶1，更优选约4∶1至约6∶1。在这类制剂中，水一醇混合物的总量通常为制剂的约70至约99.9％。在各个实施方案中，醇通常是乙醇或异丙醇。

本公开的此类液体及其它制剂的pH通常为约4.5至约10。可以用酸(例如柠檬酸或苯甲酸)或碱(例如氢氧化钠)或缓冲剂(含有例如柠檬酸钠、苯甲酸钠、碳酸钠或碳酸氢钠、磷酸氢二钠或磷酸二氢钠)来控制pH。

在各种实施方案中，含水口腔组合物(例如漱口剂)含有湿润剂和表面活性剂。湿润剂通常是湿润剂(例如丙三醇和山梨糖醇)和多元醇(例如丙二醇，丁二醇，己二醇，聚乙二醇)的混合物。湿润剂含量为约5至约40％，优选约10至约30％。本发明实施方案中有用的表面活性剂包括阴离子、非离子和两性离子表面活性剂。表面活性剂存在于本公开的含水口腔组合物中，其量是约0.01％至约5％，优选约0.5％至约2.5％。

本文使用的术语“糖果组合物”包括咀嚼胶(chewing gum)和口腔可溶性片剂、珠粒和糖锭。当使用产品时，唾液将糖锭或可咀嚼的胶产品溶解，并且促进与口腔表面的延长接触，以便递送糖锭片剂、珠粒或咀嚼胶形式中的活性成分，确保将适当剂量的活性成分递送至口腔表面。

在本发明实施方案中，口腔可接受的载体是糖锭、珠粒、片剂或咀嚼胶或其它类似的固体递送系统的形式。此类递送系统为本领域技术人员所熟知，并且通常使活性抗氧化剂搅拌入温热的基料(含有矫味剂和非生龋齿性甜味剂)中。

糖锭珠粒或片剂中的口腔可接受的赋形剂或载体是非生龋齿性固体水溶性多元醇，例如甘露醇、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇(malitol)、氢化淀粉水解物、氢化葡萄糖、氢化二糖或氢化多糖，其量为总组合物的约85至约95％。可将乳化剂例(如丙三醇)和制片润滑剂以约0.1至5％的少量掺混入片剂、珠粒或糖锭制剂中，以促进片剂珠粒和糖锭的制备。合适的润滑剂包括植物油(例如椰油)、硬脂酸镁、硬脂酸铝、滑石粉、淀粉和Carbowax。合适的非生龋齿性胶包括κ卡拉胶(kappa carrageenan)、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素等。

糖锭、珠粒或片剂可以任选被包衣材料涂覆，所述包衣材料例如蜡、虫胶、羧甲基纤维素、聚乙烯/马来酸酐共聚物或κ卡拉胶，以进一步增加片剂或糖锭在口腔中溶解所花的时间。未涂覆的片剂或糖锭缓慢溶解，提供约3至5分钟的活性成分的持续释放率。相应地，这种实施方案的固体剂量片剂、珠粒和糖锭组合物使口腔中的牙齿与本公开的植物活性成分接触相对较长的时间段。

本公开的咀嚼胶优选是含有抗氧化剂化合物的无糖咀嚼胶。除了咀嚼胶基(chewing gum base)之外，咀嚼胶制剂通常含有一种或多种增塑剂、至少一种甜味剂和至少一种矫味剂。

适合用于本公开实践的胶基材料为本领域所熟知，并且包括天然或合成的胶基或其混合物。代表性的天然胶或弹性体包括糖胶树胶、天然橡胶、节路顿胶、巴拉塔树胶、杜仲胶、夹竹桃树胶(lechi caspi)、香豆乳胶(sorva)、guttakay、冠胶、perillo或其混合物。代表性的合成胶或弹性体包括丁二烯-苯乙烯共聚物、聚异丁烯和异丁烯-异戊二烯共聚物。将胶基掺混入咀嚼胶产品中，其浓度为约10至约40％，优选约20至约35％。

通常用于咀嚼胶组合物中的增塑/软化剂适合在本公开中使用，其包括明胶、蜡和其混合物，其量为约0.1至约5％。在本公开的实践中使用的甜味剂成分可以选自各种各样的物质，包括用于制备片剂、珠粒和糖锭的相同的人造甜味剂以及多元醇甜味剂。多元醇甜味剂(例如山梨糖醇和麦芽糖醇(malitol))存在于本公开的咀嚼胶组合物中，其量为约40至约80％，优选约50至约75％。人造甜味剂存在于本公开的咀嚼胶组合物中，其量为约0.1至约2％，优选约0.3至约1％。

在本公开的某些其它合意的形式中，口腔组合物可以是洁齿剂。本文所提及的“洁齿剂”是有意用于清洁口腔之内的口腔表面(硬或柔软表面)的组合物。此类洁齿剂包括牙粉、牙用片剂、牙膏(牙用乳膏剂)或凝胶。在牙膏洁齿剂中，口腔可接受的载体可以包含水和湿润剂，其量通常为口腔组合物的约10％至约80％。

在本公开的各个实施方案中，丙三醇、丙二醇、山梨糖醇、聚丙二醇和/或聚乙二醇(例如400-600)是合适的湿润剂/载体。还有益的是水、丙三醇和山梨糖醇的液体混合物。在其中载体是澄清凝胶和其中折射率是重要考虑因素的某些实施方案中，组合物包含约3至约30％的水、0至约70％的丙三醇和约20-80％的山梨糖醇。

在各个实施方案中(例如关于牙膏、乳膏剂和凝胶)，口腔组合物含有天然或合成的增稠剂或凝胶剂，其不同于二氧化硅增稠剂，其包括天然和合成的胶和胶体。此类合适的增稠剂包括天然存在的聚合物，例如卡拉胶、黄原胶；合成增稠剂，例如以商品名称Polyox销售的不同分子量的聚二醇、以及纤维素聚合物(例如羟乙基纤维素和羟丙基纤维素)。其它无机增稠剂包括天然和合成的粘土，例如锂蒙脱石粘土、硅酸镁锂(Iaponite)和硅酸铝镁(Veegum)。其它合适的增稠剂是合成的锂蒙脱石、合成的胶体硅酸碱金属镁复合粘土，例如作为LAPONITE^TM(例如CP、SP2002或D)得到(由Laporte Industries Limited销售)。LAPONITE^TM D分析表明，大约有58％SiO₂、25.4％MgO、3.05％Na₂O、0.98％Li₂O和一些水和痕量金属，并且具有2.53的真实比重和1.0的表观容积密度(g/mL，8％水分)。在某些实施方案中，增稠剂存在于洁齿剂组合物中，其量为约0.1至约10％，优选约0.5至约5.0％。

其它合适的增稠剂包括：爱尔兰藓、黄蓍胶、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基丙基纤维素、羟基丁基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素(例如以NATROSOL^TM得到)、羧甲基纤维素钠和胶态二氧化硅，例如细磨的Syloid(例如244)。

本公开的各个实施方案还包含表面活性剂，其可以起表面活性剂、乳化剂和/或泡沫调节剂的作用。通过将活性成分彻底分散遍及在口腔中，表面活性剂通常达到提高的预防作用。合适的乳化剂是在遍及宽的pH范围内相当稳定和起泡沫的那些乳化剂，包括无皂(non-soap)阴离子、非离子、两性离子和两性有机合成去垢剂。另外，表面活性成分优选使本发明组合物更加为化妆品上可接受的。有机表面活化物质优选在性质上是阴离子、非离子或两性表面活化物质，并且优选是赋予组合物去垢和起泡沫性能的去垢物质。在某些实施方案中，一种或多种表面活性剂存在于本公开的口腔组合物中，其量为约0.001％至约5％，任选为约0.5％至约2.5％。

本公开的组合物中有用的非离子表面活性剂包括：氧化烯烃(尤其是氧化乙烯)与有机疏水化合物(其在性质上可以是脂族或烷基芳香族的)缩合所产生的化合物。一组表面活性剂称为“ethoxamers”，它们是氧化乙烯与脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺、多元醇的缩合产物(例如，单硬脂酸脱水山梨糖醇酯)等。“聚山梨酯”是给予一类非离子表面活性剂的名称，所述表面活性剂通过将脱水山梨糖醇-脂肪酸酯的游离羟基乙氧基化来制备的。它们是可商购的，例如ICI的

表面活性剂。非限制性实例包括聚山梨酯20(聚氧乙烯20脱水山梨醇单月桂酸酯，20)和聚山梨酯80(聚氧乙烯20脱水山梨糖醇单油酸酯，

80)。特别合适的聚山梨酯包括每摩尔脱水山梨糖醇酯具有约20至60摩尔氧化乙烯的那些。

其它合适的非离子表面活性剂包括聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)嵌段共聚物，尤其是这种类型的三嵌段聚合物(具有两个嵌段的聚(氧化乙烯)和一个嵌段的聚(氧化丙烯))。此类共聚物通过非专利商品名泊洛沙姆在商业上已知，该名称与数字后缀结合使用，以指称单独鉴别的每种共聚物。泊洛沙姆可以具有不同含量的氧化乙烯和氧化丙烯，导致各种各样的化学结构和分子量。一种特别合适的泊洛沙姆是泊洛沙姆407。它广泛可得，例如BASFCorporation的商品名称F127。

合适非离子表面活性剂的其它非限制性例子包括：衍生自氧化乙烯与氧化丙烯和以下物质的反应产物缩合的产物：乙二胺、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜等。

在本公开的各个实施方案中有用的其它表面活性剂包括：两性离子合成表面活性剂。可以将这些中的某些广义地描述为脂族季铵、鏻和锍化合物的衍生物，其中脂族烃基可以是直链或支链的，并且其中脂族取代基中的一个含有8至18个碳原子，一个含有阴离子水-增溶性基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。合适的两性离子表面活性剂的一个例子是4-(N，N-二(2-羟乙基)-N-十八烷基氨基(ammonio))-丁烷-1-羧酸酯。

其它合适的两性离子表面活质包括甜菜碱表面活性剂，例如美国专利5,180,577中公开的那些。典型的烷基二甲基甜菜碱包括癸基甜菜碱2-(N-癸基-N，N-二甲基氨基)乙酸盐、椰油基甜菜碱、肉豆蔻基甜菜碱、棕榈基甜菜碱、月桂基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、硬脂基甜菜碱等等。酰胺基甜菜碱可以通过椰油酰胺基乙基甜菜碱、椰油酰胺基丙基甜菜碱、月桂酰胺基丙基甜菜碱等来举例说明。特别有用的甜菜碱表面活性剂包括椰油酰胺基丙基甜菜碱和月桂酰胺基丙基甜菜碱。

阴离子表面活性剂的合适例子是高级脂肪酸一硫酸单甘油酯的水溶性盐，例如氢化椰油脂肪酸的一硫酸单甘油酯的钠盐；高级烷基硫酸盐，例如月桂基硫酸钠(SLS)；烷基芳基磺酸盐，例如十二烷基苯磺酸钠；高级烷基磺基乙酸盐；1，2-二羟基丙磺酸酯的高级脂肪酸酯；和低级脂族氨基羧酸化合物的基本饱和的高级脂族酰胺，例如，在脂肪酸、烷基或酰基中具有12至16个碳的那些，等等。最后提及的酰胺的例子是N-月桂酰肌氨酸和N-月桂酰、N-肉豆蔻酰或N-棕榈酰肌氨酸的钠、钾和乙醇胺盐，优选其基本上不含皂或类似的高级脂肪酸物质。

在本公开的各个实施方案中，当口腔护理组合物的载体是固体或膏状物(paste)时，该口腔组合物优选包含牙齿可接受的研磨剂物质，其可以将牙釉质磨光，或提供增白效果。

在洁齿剂组合物的制备中，研磨剂(其可用于本公开的实践中)包括二氧化硅研磨剂，例如平均粒度为至多约20微米的沉淀二氧化硅，例如由J.M.Huber销售的ZEODENT^TM115。一种有用的研磨剂由J.M HuberCo销售的商业名称为ZEODENT^TM105，其对牙釉质的磨蚀低，并且是直径为约7至约10微米的沉淀二氧化硅，BET表面积为390m²/g二氧化硅，吸油量收为小于70cm³/100g二氧化硅。其它有用的洁齿剂研磨剂包括偏磷酸钠、偏磷酸钾、磷酸三钙、二水合磷酸二钙、无水磷酸二钙、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其它含硅物质、或其组合。

在本公开的其它实施方案中，用于制备洁齿剂组合物的有用研磨剂物质包括：吸油值小于100cm³/100g二氧化硅(优选在约45cm³/100g至小于约70cm³/100g二氧化硅范围内)的硅胶和沉淀无定形二氧化硅。使用ASTA刮刀混合法(Rub-Out Method)D281测定吸油值。这些是平均粒度为约3微米至约12微米(更优选在约5至约10微米之间)，且pH为4至10(优选6至9(当以5％浆液测量时))的二氧化硅胶体微粒。

一种有用的研磨剂是商业名称为ZEODENT^TM105，由J.M HuberCo销售，其对牙釉质的磨蚀低，并且是直径为约7至约10微米的沉淀二氧化硅，BET表面积为390m²/g二氧化硅，吸油量收为小于70cm³/100g二氧化硅。对本公开的各种实施方案有用的其它合适研磨剂是低吸油的二氧化硅研磨剂，例如商业名称为SYLODENT^TM XWA或SYLODENT^TM783，由Davison Chemical Division of W.R.Grace&Co.，Baltimore，Md.21203销售的那些。SYLODENT^TMtXWA650(由胶态二氧化硅颗粒组成的二氧化硅水凝胶，水含量为29％，平均直径为约7至约10微米，油吸收小于70cm³/100g二氧化硅)是在本公开的实践中有用的低吸油二氧化硅研磨剂的例子。研磨剂存在于本公开的洁齿剂组合物中，其浓度为约10至约40％，优选约15至约30％。

其它合适的磨光物质包括：颗粒热固性树脂，例如三聚氰胺、酚醛树脂和脲醛树脂，以及交联的聚环氧化物和聚酯。合适的磨光物质包括：结晶二氧化硅，其粒度为至多约5微米，平均粒度为至多约1μm，表面积为至多约50,000cm²/g硅胶或胶态二氧化硅，具有络合的无定形碱金属铝硅酸盐。

在某些方面，根据本公开的某些实施方案的合适研磨剂包括：二水合磷酸二钙、无水磷酸二钙、沉淀碳酸钙(PCC)或其组合。

在其中洁齿剂是澄清或透明凝胶的实施方案中，胶态二氧化硅磨光剂(例如以下列商标销售的那些：商标SYLOID^TM(Syloid72和Syloid74)或商标SANTOCEL^TM(Santocel100碱金属铝-硅酸盐络合物)特别有用，因为它们具有与洁齿剂中通常使用的胶凝剂-液体(包括水和/或湿润剂)系统的折射率接近的折射率。

许多所谓的“水不溶性”磨光物质在性质上是阴离子型的，并且还包含少量的可溶性物质。因此，不溶性偏磷酸钠(称为Madrell氏盐和Kurrol氏盐)是合适磨光物质的例子。这些偏磷酸盐在水中只显示出微小的溶解性，因此通常称为不溶性偏磷酸盐(IMP)。此类IMP通常含有少量(通常几个百分比(例如＜4％))的可溶性磷酸盐物质作为杂质。这些杂质中的一些可以通过预洗涤该物质来除去。在某些方面，通常使用具有一定粒度的粉末形式的不溶性碱金属偏磷酸盐，所述粒度使不超过1％的物质大于约37μm。

在某些实施方案中，研磨剂还可以包含增白磨粒，其包括例如金属氧化物。金属氧化物可以包括提供白色的任何金属氧化物，例如二氧化钛、氧化铝、氧化锡、氧化钙、氧化镁、氧化钡或其组合。某些增白研磨剂还是珠光颗粒，其包括单一矿物质的或化学物质(chemical species)，例如硅酸盐，例如云母或氯氧化铋。“云母”是指具有扁平状(platy)形态和完美基底(云母状)裂纹的任何一种水合硅酸铝矿物质。云母可以是例如片状云母、碎屑状云母或鳞片状云母(通过白云母、黑云母或金云母类型的云母来举例说明)。在一些实施方案中，珠光颗粒可以包括复合物，该复合物包含超过一种的矿物质或化学物质，例如，用金属氧化物(例如二氧化钛)涂覆的云母。

在其中洁齿剂是固体或膏状形式的实施方案中，研磨剂物质的存在量通常为口腔组合物的约10％至约99％。在某些实施方案中，磨光剂在牙膏中的存在量为约10％至约75％，在牙粉中的存在量为约70％至约99％。

在本公开的各种实施方案中，如上面所提及的，在口腔组合物中还存在水。在商业上合适的牙膏、凝胶和嗽口剂制品中使用的水应该优选是除去离子的、紫外处理的且不含有机杂质的水。本文中，水通常占牙膏组合物的约10％至50％，优选约20％至40％。水是加入的游离水，加上其与其它物质一起引入，例如，与山梨糖醇一起加入。

在各种实施方案中，本公开的口腔护理组合物含有矫味剂。此类矫味剂可能是非必需的，这取决于对两种或更多种植物活性成分的选择，矫味剂可以提供合适的风味。常规矫味剂包括精油以及各种矫味醛、酯、醇和类似的物质。还可以使用任何合适的矫味或甜味物质。合适矫味成分的例子是矫味油，例如以下物质的油：留兰香、薄荷、冬青、檫树、丁香、鼠尾草、桉叶、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、柑桔、葡萄柚和水杨酸甲酯。还有用的是诸如薄荷醇、香芹酮和茴香脑的化学品。合适的甜味剂包括蔗糖、乳糖、麦芽糖、山梨糖醇、木糖醇、环拉酸钠、紫苏糖(perillartine)、AMP(天冬氨酰基苯基丙氨酸甲基酯)、糖精等等。矫味剂和甜味剂可以各自或一起以约0.001至约5％(优选约0.5至约2％)的浓度掺混入口腔组合物中。

Claims (28)

1.组合物，其包含：

至少两种植物活性成分，所述活性成分来源以下属的一种或多种植物：牛至属(Origanum)、百里香属(Thymus)、熏衣草属(Lavandula)、鼠尾草属(Salvia)、蜜蜂花属(Melissa)、孜然芹属(Cuminum)、欧芹属(Petroselinum)、金盏花属(Calendula)、万寿菊属(Tagetes)、乳香属(Boswellia)、接骨木属(Sambucus)、香脂苏木属(Copaifera)、姜黄属(Curcuma)、葱属(Allium)、聚合草属(Symphytum)、石榴属(Punica)、Euterpe、槐属(Sophora)、大黄属(Rheum)、荞麦属(Fagopyrum)、山茶属(Camellia)、黄连属(Coptis)、金印草属(Hydrastis)、十大功劳属(Mahonia)、黄檗属(Phellodendron)、小檗属(Berberis)、黄根树属(Xanthorhiza)、忍冬属(Lonicera)、越桔属(Vaccinium)、樟属(Cinnamomum)、葡萄属(Vitis)、榄仁树属(Terminalia)、松属(Pinus)、合欢属(Albizia)、楝属(Melia)、Salvadora、泡林藤属(Paullinia)、胡椒属(Piper)、蒲桃属(Syzygium)、没药属(Commiphora)、胡桃属(Juglans)、黄芩属(Scutellaria)和木兰属(Magnolia)；以及

口腔可接受的赋形剂，以体内递送有效量的至少两种活性成分。

2.权利要求1的组合物，其中所述至少两种植物活性成分来源于以下种的一种或多种植物：牛至(Origanum vulgare)、法兰西马郁兰(Origanumonites)、甜马郁兰(Origanum majorana)、冬牛至(Origanumheracleoticum)、银斑百里香(Thymus vulgaris L)、柠檬百里香(Thymuscitriodorus)、宽叶百里香(Thymus pulegioides)、葛缕子百里香(Thymusx herba-barona)、铺地百里香(Thymus serpyllum)、薰衣草(Lavandulaangustifolia/officinalis)、西班牙熏衣草(Lavandula stoechas)、齿叶熏衣草(Lavandula dentate)、醒目薰衣草(Lavandula x intermedia)、蕨叶薰衣草(Lavandula multiffda)、药用鼠尾草(Salvia officinalis)、迷幻鼠尾草(Salvia divinorum)、白鼠尾草(Salvia apiana)、香蜂花(Melissaofficinalis)、孜然芹(Cuminum cyminum)、皱叶欧芹(Petroselinumcrispum)、田野金盏花(Calendula arvensis)、马德拉金盏花(Calendulamaderensis)、金盏花(Calendula officinalis)、万寿菊(Tagetes erecta)、小万寿菊(Tagetes minuta)、孔雀草(Tagetes patula)、乳香木(Boswelliasacra)、Boswellia frereana、齿叶乳香(Boswellia serrata)、Boswelliapapyrifera、西洋接骨木(Sambucus nigra)、Sambucus melanocarpa、金叶接骨木(Sambucus racemosa)、兰氏香脂苏木(Copaifera langsdorfii)、姜黄(Curcuma longa)、大蒜(Allium sativu)、聚合草(Symphytumofficinale)、石榴(Punica granatum)、巴西莓(Euterpe oleracea)、苦参(Sophora flavescens)、波叶大黄(Rheum rhabarbarum)、食用大黄(Rheum rhaponticum)、荞麦(Fagopyrum esculentum)、茶(Camelliasinensis)、云南黄连(Coptis teeta)、白毛茛(Hydrastis canadensis)、冬青叶十大功劳(Mahonia aquifoliun)、黄檗(Phellodendron amurense)、欧洲小檗(Berberis vulgaris)、黄根木(Xanthorhiza simplicissima)、Lonicera ceprifoliu、大果越桔(Vaccinium macrocarpon)、斯里兰卡肉桂(Cinnamomum zeylanicum Nees)、锡兰肉桂(Cinnamomum verum)、葡萄(Vitis Vinifera)、毗黎勒(Terminalia Bellerica)、海岸松(PiniusPinaster)、阔荚合欢(Albizia Lebbek)、印度苦楝(Mefia Azadirachta)、牙刷树(Salvadora persica)、瓜拉拿泡林藤(Paullinia cupana)、萎叶(Piper betle)、丁香(Syzygium aromaticum)、没药(Commiphoramyrrha)、核桃(huglans regia)、黄芩(Scutellaria baicalensis)和厚朴(Magnolia officinalis)。

3.权利要求1的组合物，其中所述至少两种植物活性成分来源于以下种的一种或多种植物：迷迭香(Romains officinalis)、牛至(Origanum vulgareL)、银斑百里香(Thymus vulgaris L)、薰衣草(Lavandulaangustifolia/officinalis)、药用鼠尾草(Salvia officinalis)、香蜂花(Melissaofficinalis)、孜然芹(Cuminum cyminum)、皱叶欧芹(Petroselinumcrispum)、金盏花(Calendula officinalis)、万寿菊(Tagetes erecta)、乳香木(Boswellia sacra)、西洋接骨木(Sambucus nigra)、兰氏香脂苏木(Copaifera langsdorfii)、姜黄(Curcuma longa)、大蒜(Alliumsativu)、聚合草(Symphytum officinale)、石榴(Punica granatum)、巴西莓(Euterpe oleracea)、苦参(Sophora flavescens)、波叶大黄(Rheumrhabarbarum)、荞麦(Fagopyrum esculentum)、茶(Camellia sinensis)、云南黄连(Coptis teeta)、白毛茛(Hydrastis canadensis)、冬青叶十大功劳(Mahonia aquifolium)、黄檗(Phellodendron amurense)、欧洲小檗(Berberis vulgaris)、黄根木(Xanthorhiza simplicissima)、Loniceraceprifoliu、大果越桔(Vaccinium macrocarpon)、斯里兰卡肉桂(Cinnamomum zeylanicum Nees)、锡兰肉桂(Cinnamomum verum)、葡萄(Vitis Vinifera)、毗黎勒(Terminalia Bellerica)、海岸松(PinusPinaster)、阔荚合欢(Albizia Lebbek)、印度苦楝(Melia Azadirachta)、牙刷树(Salvadora persica)、瓜拉拿泡林藤(Paullinia cupana)、蒌叶(Piper betle)、丁香(Syzgium aromaticum)、没药(Commiphoramyrrha)、核桃(Juglans regia)、黄芩(Scutellaria baicalensis)和厚朴(Magnolia officinalis)。

4.权利要求1的组合物，其中所述两种植物活性成分中的至少一种来源于以下种的一种或多种植物：药用鼠尾草(Salvia officinalis)、迷幻鼠尾草(Salvia divinorum)、白鼠尾草(Salvia apiana)、香蜂花(MelissaOfficinalis)、孜然芹(Cuminum cyminum)、皱叶欧芹(Petroselinumcrispum)、田野金盏花(Calendula arvensis)、马德拉金盏花(Calendulamaderensia)、金盏花(Calendula officinalis)、万寿菊(Tagetes erecta)、小万寿菊(Tagetes minuta)、孔雀草(Tagetes patula)、乳香木(Boswelliasacra)、Boswellia frereana、齿叶乳香(Boswellia serrata)、Boswelliapapyrifera、西洋接骨木(Sambucus nigra)、Sanbucus melanocarpa、金叶接骨木(Sambucus racemosa)、兰氏香脂苏木(Copaifera langsdorfii)、姜黄(Curcuma longa)、大蒜(Allium sativu)、聚合草(Symphytumofficinale)、石榴(Punica granatum)、巴西莓(Euterpe oleracea)、苦参(Sophora flavescens)、波叶大黄(Rheum rhabarbarum)、食用大黄(Rheum rhaponticum)、荞麦(Fagopyrum esculentum)、云南黄连(Coptis teeta)、白毛茛(Hydrastis canadensis)、冬青叶十大功劳(Mahonia aquifolium)、黄檗(Phellodendron amurense)、欧洲小檗(Berberis vulgaris)、黄根木(Xanthorhiza simplicissima)、Loniceraceprifoliu、葡萄(Vitis Vinifera)、毗黎勒(TerminaliaBellerica)、海岸松(Pinus Pinaster)、阔荚合欢(Albizia Lebbek)、印度苦楝(MeliaAzadirachta)、牙刷树(Salvadora persica)、瓜拉拿泡林藤(Paulliniacupana)、蒌叶(Piper betle)、丁香(Syzygium aromaticum)、没药(Commiphora myrrha)和核桃(Juglans regia)。

5.权利要求1的组合物，其中所述口腔可接受的赋形剂包含增效剂。

6.权利要求1的组合物，其中所述植物活性成分包含来源于以下植物中的每一种的活性成分：牛至(Origanum vulgare L)；银斑百里香(Thymusvulgaris L)；斯里兰卡肉桂(Cinnamonmum zeylanicum Nees)；迷迭香(Romains officinalisL.)；薰衣草(Lavandula angustifolia/officin alis L.)；和白毛茛(Hydrastis canadaensis L)；且任选进一步包含来源于斯里兰卡肉桂(Cinnamonmum zeylanicum Nees)的另外的植物活性成分。

7.权利要求1的组合物，其中所述两种植物活性成分中的至少一种来自姜黄(Curcuma longa)和/或孜然芹(Cuminumcyminum)，并且包含四氢类姜黄素。

8.权利要求7的组合物，其中所述口腔组合物进一步包含生育酚(维生素E)。

9.权利要求1的组合物，其中所述植物活性成分来源于迷迭香(Romainsofficinalis)、牛至(Origanum vulgare L)、茶(Camellia sinensis)，并且所述口腔组合物进一步包含亚锡离子源。

10.权利要求1的组合物，其中所述两种植物活性成分中的至少一种来源于海岸松(Pinus Pinaster)，并且包含碧萝芷。

11.权利要求1的组合物，其中所述两种植物活性成分中的至少一种来源于皱叶欧芹(Petroselinum crispus)。

12.权利要求1的组合物，其中所述两种植物活性成分中的至少一种来源于迷迭香(Romains officinalis L.)，并且包含鼠尾草酸。

13.权利要求1的组合物，其中所述植物活性成分中的至少一种来源于牙刷树(Salvadora persica)。

14.权利要求1的组合物，其中所述植物活性成分中的至少一种来源于瓜拉拿泡林藤(Paullinia cupana)。

15.权利要求1的组合物，其中所述植物活性成分中的至少一种来源于金盏花属(Calendula)或万寿菊属(Tagetes)植物。

16.权利要求1的组合物，其中所述植物活性成分中的至少一种来源于乳香树(Boswellia)属，并且包含乙酰基酮基β-乳香酸(AKBBA)。

17.权利要求16的组合物，其中所述植物活性成分进一步包含至少一种来源于金叶接骨木(Sambucus racemosa)、牛至(Origanum vulgare L)或厚朴(Magnolia officinalis)的植物活性成分。

18.权利要求1的组合物，其中所述植物活性成分中的至少一种来源于兰氏香脂苏木(Copaifera langsdorfii)。

19.权利要求1的组合物，其中所述植物活性成分中的至少一种来源于苦参(Sophora flavescens)，并且包含苦参黄素。

20.权利要求1的组合物，其中所述植物活性成分中的至少一种包含芸香苷，并且所述口腔组合物进一步包含亚锡离子源。

21.权利要求1的组合物，其中所述植物活性成分来源于黄芩(Scutellaria baicalensis)、迷迭香(Romains officinalis)、厚朴(Magnoliaofficinalis)、茶(Camellia sinensis)，并且所述口腔组合物进一步包含亚锡离子源。

22.权利要求1的组合物，其中所述植物活性成分中的至少一种来源于巴西莓(Euterpe oleracea)。

23.权利要求1的组合物，其中所述植物活性成分中的至少一种来源于蒌叶(Piper betle)、丁香(Syzygium aromaticum)、没药(Commiphoramyrrha)和/或核桃(Juglans regia)。

24.权利要求1的组合物，其中所述口腔组合物包含一种或多种选自以下的另外的口腔活性成分：抗牙垢剂、抗菌剂、消炎药、抗齵药、增白剂、脱敏剂、维生素、相容性酶、叶绿素化合物、牙周活性物质、呼吸清新剂、恶臭控制剂、唾液刺激剂和其组合。

25.权利要求1的组合物，其中所述口腔可接受的赋形剂包含一种或多种选自以下的组分：粘度调节剂、稀释剂、表面活性试剂、pH调节剂、研磨剂、湿润剂、口腔感觉剂、甜味剂、矫味剂、着色剂、防腐剂和其组合。

26.权利要求1的组合物，其中所述至少两种植物活性成分的总量是总口腔组合物的约0.001至约5重量％。

27.促进和/或保持全身健康的方法，其包括：对口腔表面局部施用权利要求1的组合物。

28.促进和/或保持全身健康的方法，其包括：对口腔表面局部施用权利要求2的组合物。