CN104161869B

CN104161869B - 一种治疗口腔溃疡的药物组合物及其制备方法和应用

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Publication number: CN104161869B
Application number: CN201410401381.4A
Authority: CN
Inventors: 王晶; 丁长玲; 樊其忠; 周艳丽; 刘焕
Original assignee: Binzhou Medical University Hospital
Current assignee: Binzhou Medical University Hospital
Priority date: 2014-08-15
Filing date: 2014-08-15
Publication date: 2015-07-01
Anticipated expiration: 2034-08-15
Also published as: CN104161869A

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗口腔溃疡的药物组合物及其制备方法和应用。该药物组合物，由如下重量配比的原料药制成：黄连 60-70份、黄芩60-70份、黄柏60-70份、苦参60-70份、冰片8-12份、鱼肝油90-110份、甘油30-40份、维生素E 18-22份、醋酸氯己定0.90-1.10份。其用于治疗口腔溃疡，具有有效率高，溃疡愈合时间短的优点。本发明还提供了该药物组合物在制备治疗乳头皲裂药物中的应用。

Description

一种治疗口腔溃疡的药物组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗口腔溃疡的药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

口腔黏膜溃疡类疾病最常见，这其中又以复发性阿弗他溃疡（RAU）最多见，是由多种诱因引起的疾病。内分泌失调、病毒感染、外伤等均可能引起溃疡。最早由Hippocrates在公元前400年提出。有学者提出RAU发病的遗传、环境和免疫“三联因素论”：即遗传背景加上适当的环境因素（包括精神神经体质、心理行为状态、工作生活和社会环境等）引发异常的免疫反应而出现RAU特征性病损。

调查显示，人群中RAU的患病率为10%～25%，在特定人群中，该病的患病率甚至可以达到50%，就性别差异而言，女性的患病率一般高于男性。RAU最常见于10～30岁龄组，并以不同的复发间隔反复发作，目前病因及致病机制仍不明，存在明显的个体差异。溃疡疼痛明显，至今无针对有效的治疗方法，病程反复发作，影响患者进食、言语、情绪，对患者的生活造成了极大的困扰。

学界对于RAU治疗的共识是：减少复发次数，延长间歇期，减轻疼痛，促进愈合为主要目标。

发明内容

为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种治疗口腔溃疡的药物组合物及其制备方法。其用于治疗口腔溃疡，具有有效率高，溃疡愈合时间短的优点。

本发明还提供了该药物组合物在制备治疗乳头皲裂药物中的应用。

本发明是通过下述的技术方案来实现的：

一种治疗口腔溃疡的药物组合物，由如下重量配比的原料药制成：

黄连 60-70份、黄芩60-70份、黄柏60-70份、苦参60-70份、冰片8-12份、鱼肝油90-110份、甘油30-40份、维生素E 18-22份、醋酸氯己定0.90-1.10份。

优选的，上述的治疗口腔溃疡的药物组合物，由如下重量配比的原料药制成：

黄连 65-75份、黄芩65-75份、黄柏65-75份、苦参65-75份、冰片9-11份、鱼肝油95-105份、甘油33-37份、维生素E 19-21份、醋酸氯己定0.95-1.05份。

更优选的，上述的治疗口腔溃疡的药物组合物，由如下重量配比的原料药制成：

黄连 70份、黄芩70份、黄柏70份、苦参70份、冰片10份、鱼肝油100份、甘油35份、维生素E 20份、醋酸氯己定 1份。

上述的治疗口腔溃疡的药物组合物中，所述鱼肝油每g含维生素A9000单位，维生素D₂3000单位，所述单位的符号为IU。

上述的治疗口腔溃疡的药物组合物，该药物组合物的剂型形式为外用制剂。优选为擦剂。

上述的治疗口腔溃疡的药物组合物的制备方法,包括如下步骤：

（a）将黄连、黄芩、黄柏、苦参四味药洗净、晾干，碎断备用；

（b）取麻油1000份，将上述四味药同置锅内炸枯，去渣，滤过，备用；

（c）将醋酸氯己定加入95%乙醇使其溶解，再加入甘油、鱼肝油、维生素E混匀备用；

（d）将上述滤过的液体放冷至温度40℃时，加入冰片，最后加入溶解药液的乙醇溶液，搅拌均匀，分装即得。

上述的治疗口腔溃疡的药物组合物的制备方法中,所述步骤（c）中95%乙醇用量为20ml/1g醋酸氯己定。

上述的治疗口腔溃疡的药物组合物在制备治疗乳头皲裂药物中的应用。

本发明的治疗口腔溃疡的药物组合物，其性状为棕黄色的油状液体。

本发明的治疗口腔溃疡的药物组合物，功能主治：清热解毒，燥湿泻火，去腐生肌，凉血止痛。用于治疗复发性口腔溃疡、乳头皲裂。

用法用量为：外用，涂抹患处，一日3-4次。

本发明的治疗口腔溃疡的药物组合物，贮藏条件为：遮光、密封，置阴凉处。

中医理论认为黄连、黄柏、黄芩、苦参为清热解毒药，性寒、味苦，具有清热燥湿、泻火解毒、消肿散结的功能，主要用于疮疡初起，对疮面的炎性水肿有显著的改善作用。冰片具有通诸窍、散郁火、去腐生肌、凉血止痛的功效，局部应用能迅速止痛，又可促进溃疡面愈合。

现代医学认为，黄连、黄柏、黄芩为抗菌消炎药，都具有广谱抗菌作用，对易引起创面感染的细菌有很好的抑制作用。黄连和黄柏的有效成分为小檗碱，可以直接对抗炎症病灶内H+浓度升高引起的血管扩张，从而降低毛细血管通透性，加速创面局部炎症的消退。黄连、黄柏、黄芩都能增强机体免疫力，增加白细胞吞噬病原体的能力，抑制细菌凝固酶的形成，从而有利于网状内皮系统的吞噬，增强其抗菌能力。黄芩的有效成分黄芩甙元及黄芩甙均能抵抗过敏性浮肿及炎症，抑制肥大细胞激活系统( 肥大细胞含有组织胺和5-羟色胺)，从而对抗组织胺与5-羟色胺引起的毛细血管扩张及血管通透性升高，以便加速局部炎症消退。还可消除超氧化合物，减轻应激和炎症反应。冰片具有通诸窍，散郁火，去腐生肌，凉血止痛的功效；

醋酸氯己定是一种阳离子表面活性剂，对造成创面感染的革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌有较强的抑制和杀灭作用，是一种较强的杀菌消毒药。在发挥杀菌作用的同时，还可作为本品的防腐剂。甘油具有保湿作用，可以吸取空气中的水份给皮肤保湿，也能将皮肤中的水份锁住，避免流失。同时甘油具有甜味，减少本品的刺激感。维生素E具有稳定细胞膜，促进局部血液循环的作用，可以改善毛细血管通透性，有利于组织修复。鱼肝油中的维生素AD可促进上皮细胞增生，促进溃疡面的愈合。麻油可加快表皮细胞在湿润环境里的移行速度，促进创面愈合，具有润燥解毒、生肌的功效。因此本品治疗口腔溃疡具有良好的临床效果尤其对改善局部的疼痛及充血水肿作用迅速，且无任何刺激性。

本发明的有益效果为：

（1）本发明提供了一种新的治疗口腔溃疡的中药，满足了临床需要。

（2）本发明将治疗口腔溃疡的的中药制备成擦剂，临床使用方便，储藏、携带方便。

（3）临床试验结果表明，治疗口腔溃疡，两组疗效比较与对照组比较，观察组的有效率达90.6％，显著高于对照组（P＜0.05）。

治疗乳头皲裂总有效率达92.9%。随访15～30天，患者痊愈后无瘢痕，不影响正常哺乳。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。

本发明实施例中所用的鱼肝油，每g含维生素A9000单位，维生素D₂3000单位。。

实施例1

一种治疗口腔溃疡的药物组合物，处方如下：

黄连 70g、黄芩70g、黄柏70g、苦参70g、冰片10g、鱼肝油100g、甘油35g、维生素E 20g、醋酸氯己定 1g。

制备方法：

（d）将上述滤过的液体放冷至温度40℃时，加入冰片，最后加入溶解药液的乙醇溶液，搅拌均匀，分装即得本发明治疗口腔溃疡的药物组合物擦剂。

实施例2

一种治疗口腔溃疡的药物组合物，处方如下：

黄连 65g、黄芩75g、黄柏65g、苦参75g、冰片9g、鱼肝油95g、甘油37g、维生素E 21g、醋酸氯己定1.05g。

制备方法：

实施例3

一种治疗口腔溃疡的药物组合物，处方如下：

黄连 75g、黄芩65g、黄柏75g、苦参65g、冰片11g、鱼肝油105g、甘油33g、维生素E 19g、醋酸氯己定0.95g。

制备方法：

实施例4

一种治疗口腔溃疡的药物组合物，处方如下：

黄连 60g、黄芩70g、黄柏60g、苦参70g、冰片8g、鱼肝油110g、甘油30g、维生素E 18g、醋酸氯己定1.10g。

制备方法：

实施例5

一种治疗口腔溃疡的药物组合物，处方如下：

黄连 70g、黄芩60g、黄柏70g、苦参60g、冰片12g、鱼肝油90g、甘油40g、维生素E 18g、醋酸氯己定0.90g。

制备方法：

对本发明的实施例l的制剂进行了临床药效学试验，详情如下：

1、口腔溃疡：

临床资料：

1.1 一般资料本组320例均为我院门诊收治的符合复发性口腔溃疡（RAU）的患者，男180例，女性140例，年龄3～79岁，平均41岁；病程1个月至多年。2次发病间隔最短为首次溃疡未愈又出现新溃疡，最长为2～3个月。所有患者无其他口腔疾病，无严重的牙周病及全身性疾病，就诊前1个月未使用任何免疫类制剂。由于RAU具有一定的自愈性，故所有患者均为溃疡发生1～8d就诊的患者。随机分为观察组170例（男80例，女90例）和对照组150例（男70例，女80例）。

1.2　临床表现患者口腔黏膜一个或数个散在溃疡，圆形或椭圆形，直径2～5mm，溃疡浅而微凹，上覆灰黄色或黄白色纤维性假膜，边缘整齐，基底柔软。发生的部位见于唇内侧、舌尖、舌缘、舌系带旁、颊黏膜、前庭沟及软腭。局部有灼烧样疼痛，进食酸、咸、辣等刺激性食物时疼痛加剧，发生在软腭部位吞咽时疼痛加剧，多半患者有周期性复发史。

1.3治疗方法观察组：用本发明的实施例l制备的擦剂涂于患处，每次适量，每天4次，7d为1个疗程。对照组：0.9％生理盐水涂于患处，每天4次，分别在餐后和睡前使用，3d为一疗程，期间不再进行任何其他治疗。

1.4疗效评价就诊后开始治疗，治疗１周后作评价。根据中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会制订的复发性口腔溃疡评价试行标准；显效：疼痛10分钟消失，用药后3d内溃疡愈合，自身对照溃疡复发间歇延长；有效：疼痛减轻，用药5d内溃疡愈合，自身对照溃疡复发间歇期延长；无效：用药１周后症状和体征无改善。有效率（％）＝（显效例数＋有效例数）／病例总数×100％。

2 结果

2.1两组疗效比较与对照组比较，观察组的有效率达90.6％，显著高于对照组（P＜0.05），结果见表1。

表1 两组疗效比较

分组	例数	显效	有效	无效	有效率（%）
						观察组	170	90	64	16	90.6
对照组	150	45	41	64	57.3

注：与对照组比较，* P＜0.05

2.2　两组的溃疡平均愈合时间比较观察组中愈合时间最短的为2d，对照组中愈合时间最短为3d。两组超过7d的均按7d计算。观察组的溃疡平均愈合时间（4.6±1.5）d，比对照组（7.5±1.2）d，显著缩短（P＜0.05）。

2、乳头皲裂：

临床资料：

病例选择：选择来我院就诊的住院产妇，发生乳头皲裂患者共56例，其中初产妇49例、经产妇7例；年龄25～35岁，平均26岁；经阴道顺产36例、剖宫产20例。发生皲裂时间为产后18-48小时内。单纯皲裂45例，11例皲裂较深，皲裂开口有少量的脓性分泌物，病程最长1个月，最短2d，平均病程12d。

疗效判定标准：

乳头皲裂处结痂，婴儿吸吮时产妇无疼痛感。

治疗方法

每次哺乳结束后，把药液浸湿小块纱布，包在乳头乳晕上，下次哺乳时，不需要清洗药液。用本发明的实施例l制备的擦剂浸湿的纱布，可以用乳罩托住，也可以睡觉时平卧置放。贴敷温度以体温合适，但可以配合微波治疗，促进药液吸收，加快溃疡面愈合。

治疗效果

治疗1～2天痊愈28 例，3～5天痊愈24例，4例无效，总有效率达92.9%。随访15～30天，患者痊愈后无瘢痕，不影响正常哺乳。

Claims

1.一种治疗口腔溃疡的药物组合物，由如下重量配比的原料药制成：

黄连 60-70份、黄芩60-70份、黄柏60-70份、苦参60-70份、冰片8-12份、鱼肝油90-110份、甘油30-40份、维生素E 18-22份、醋酸氯己定0.90-1.10份；

所述的治疗口腔溃疡的药物组合物的制备方法,包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的治疗口腔溃疡的药物组合物，其特征在于，由如下重量配比的原料药制成：

3.根据权利要求1或2所述的治疗口腔溃疡的药物组合物，其特征在于，该药物组合物的剂型形式为外用制剂。

4.根据权利要求3所述的治疗口腔溃疡的药物组合物，其特征在于，该药物组合物的剂型形式为擦剂。

5.根据权利要求1所述的治疗口腔溃疡的药物组合物的制备方法, 其特征在于，所述步骤（c）中95%乙醇用量为20ml/1g醋酸氯己定。

6.权利要求1或2或3所述的治疗口腔溃疡的药物组合物在制备治疗乳头皲裂药物中的应用。