KR101060634B1 - 인산화당을 함유한 피부외용제 - Google Patents

인산화당을 함유한 피부외용제 Download PDF

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Abstract

인산화당을 포함하는 피부외용제가 제공된다. 이 인산화당은 인산화당 무기염일 수도 있다. 이 인산화당은 칼슘염, 마그네슘염, 칼륨염, 아연염, 철염 또는 나트륨염일 수 있다. 인산화당과 제 2 성분을 포함하는 피부외용제로서, 이 제 2 성분이 보습성분, 미백성분, 자외선 흡수제, 항염증제, 세포부활화제 및 산화방지제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 외피외용제도 제공된다. 이 보습성분은 아스코르빈산 또는 아스코르빈산 유도체일 수 있다.
인산화당, 피부외용제

Description

인산화당을 함유한 피부외용제{EXTERNAL PREPARATION FOR SKIN CONTAINING A PHOSPHORYLATED SACCHARIDE}
본 발명은 인산화당을 배합한 기능성 피부외용제에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 피부의 보습효과, 탄력, 광택 개선, 세포 부활효과 또는 미백효과가 뛰어난 피부외용제에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 제제로서의 안정성, 안전성 등의 면에서 종합적으로 뛰어난 피부외용제에 관한 것이다.
피부는 가령(加齡)에 의한 영향이나 자외선, 활성산소 등의 영향에 의해 피부 본래의 보습성이 약해지고, 또한 수축성, 유연성이 떨어진다. 피부 보습성이 떨어지면, 피부에 주름이 생기고, 외관의 아름다움이 떨어질 뿐 아니라, 피부가 건조해지고 거칠어진다. 또한, 알레르기, 아토피성 피부염 등에 있어서도 피부 보습성을 높이는 것이 치료 방법으로서도 매우 중요하다.
주름은 진피의 세포외 매트릭스를 생산하는 세포수의 저하, 세포활동의 저하라는 세포의 노화나 콜라겐 감소 및 변성 등이 원인이 되어 나타난다.
종래부터, 피부 주름형성의 대처법으로서 콜라겐이나 히알론산, 아스코르빈산을 바르는 방법이 있다. 또한, 보습효과를 위해서는 글리세롤이 이용되었다. 하지만, 이러한 방법은 발랐을 때 찐덕거리고, 만족할 만한 효과를 가져오지 못하였 다. 또한, 레티노산(retinoic acid)이나 글리콜산으로 대표되는 α-히드록시산도 하나의 대처법으로 이용되는데, 이것들은 높은 배합량이 필요하여, 염증 등을 일으키는 등, 장기간 사용에는 견딜 수 없었다.
미네랄을 배합한 유액, 화장수, 크림, 샴푸, 세안료 등의 화장품 및 의약부외품 등의 피부외용제에는 미네랄원이나 보습제로서 각종 무기 미네랄염류, 해수, 해양심층수 등이 사용된 제품이 많이 있다.
때문에 미네랄은 중요한 인자이며, 예를 들어 마그네슘이 부족하여 피부가 가렵거나 민감피부가 되기 쉽다. 아연은 피부나 머리칼 등에서 콜라겐 등의 단백질의 합성에 필수이며, 세포의 신진대사를 촉진시켜 상처 회복을 앞당기는 작용이 있기 때문에, 여드름이나 거친 피부 등의 염증을 개선하는 작용이 있다. 아연이 부족하면 거친 피부나 여드름, 탈모 등의 원인이 된다. 칼슘이 부족하면 피부의 신진대사가 나빠져 피부 탄력이 없어진다. 즉, 미네랄은 피부에 있어서 매우 중요한 성분이다.
고농도의 무기 미네랄염류를 첨가하면, 제품중의 다른 성분과 반응하여 착색되거나 침전을 일으키는 문제가 있기 때문에, 화장품 중의 무기 미네랄염류는 저농도이고, 무기 미네랄염 자체의 효과는 매우 미약하기 때문에, 기대되는 효과로서는 충분히 만족할 만한 것이 아니었다. 또한, 고농도의 무기 미네랄염류에 의해 피부가 자극되어, 발랐을 때 불쾌감이 있어나 피부가 거칠어지는 경우도 있었다.
해수를 그대로 사용하는 화장품도 공지되어 있는데, 미네랄 함량은 낮고 미네랄의 효과를 충분히 끌어내지는 못하였다. 또한, 해수중의 미네랄 농도를 높여 사용하는 시도도 이루어졌는데, 일본특허공개 2001-48738에서는 해수를 전부 건조시킨데다가 염화나트륨을 제거할 필요도 있었다.
피부 미백화나 흑화예방, 및 자외선에 과도하게 노출되어 생기는 얼룩, 주근깨, 그리고 기미 등의 예방이나 개선을 위하여, 각종 멜라닌 생성 억제제가 이용되고 있다. 예를 들어, 히드로퀴논, 알부틴, 아스코르빈산 그리고, 그 유도체 및 코직산(kojic acid) 등을 그 대표예로 들 수 있다.
아스코르빈산, 히드로퀴논 및 코직산은 특히 수중에서 열이나 산화에 대하여 극히 약하고 불안정하며, 피부외용제 안에서 시간의 경과에 따라 분해되어 착색하는 등의 문제가 있다. 또한, 그 유도체인 인산-아스코르빈 마그네슘 및 히드로퀴논의 페놀기에 글루코오스가 β 결합한 알부틴은, 열이나 산화에 대한 안정성은 개선되었지만, 효과의 면에서 반드시 만족할 수 있는 것은 아니었다.
피부의 노화를 개선하고, 현실적으로 유효한 주름형성의 대처법이 되며, 피부에 안전하게 사용할 수 있고, 피부외용제에서 요구되는 미네랄을 안정적으로 용해한 상태에서 피부에 안전하게 공급할 수 있는 유효한 피부외용제의 개발이 요구되고 있다.
상술한 바와 같이, 피부 보습효과나 미백효과를 높이기 위하여 근래 여러가지 연구가 이루어지고 있는데 충분하지는 못하였다. 종래에는 없는 피부상태의 개선, 노화방지효과, 보습효과나 미백효과를 얻을 수 있는 피부외용제를 제공하는 것을 그 과제로 한다.
본 발명은 상기 문제점을 해결하기 위한 것으로, 뛰어난 피부외용제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
그래서, 본 발명자들은 이러한 사정에 감안하여 예의 검토한 결과, 인산화당, 특히 인산화당 미네랄염에 보습효과 외에, 피부 섬유아세포의 콜라겐 생성능력을 증강시킴으로써, 피부의 탄력, 주름개선, 건조하고 거친 피부의 개선에 현저한 작용을 나타내는 것, 고농도로 인산화당(미네랄염을 포함)을 배합하여도 끈적임이 없는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하는데 이르렀다. 인산화당 미네랄염은 그 자체의 흡수성을 가지기 때문에, 피부에 바랐을 때 피부에 수분을 공급할 뿐만 아니라, 피부의 수분 증발을 억제하기 때문에, 피부 건조를 방지하고 보습효과를 나타낸다. 또한, 인산화당이 세포에 작용하여 콜라겐의 생성을 촉진시키기 때문에, 주름형성 억제와 피부조직의 정돈, 윤기있는 피부를 만드는 효과가 있다.
본 발명자들은 또한, 상기 과제를 해결하기 위하여 예의 검토한 결과, 인산화당과 특정 성분(이하, '보조성분'이라고도 함)을 병용함으로써, 그 성분의 효과를 더욱 높일 수 있는 것을 발견하였다. 특히, 보습효과 또는 피부 노화방지효과가 있는 성분의 효과를 더욱 높일 수 있는 것을 발견하였다. 또한, 인산화당의 보습효과에 의해 표피상태가 개선되어 피부의 재생이 촉진되고 표피상태가 개선되기 때문에, 보조성분이 본래 가지고 있는 작용을 발휘하기 쉬워진다. 또한, 인산화당에 의해 보조성분을 안정시키는 작용에 의해, 보조성분의 활성을 장기간 지속시켜 효과를 높일 수 있다. 인산화당을 예를 들어 미백제와 병용함으로써, 현저한 미백효과가 발휘되는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하는데 이르렀다.
유액, 화장수, 크림, 미용액, 파운데이션, 마스크, 샴푸, 세안료 등의 화장품, 의약부외품이나 의약품 등의 피부외용제에 인산화당을 배합함으로써, 보습효과나 콜라겐 생성 촉진효과를 높이는 피부외용제가 실현되는데, 서로 다른 미네랄을 포함하는 인산화당(인산화당 미네랄염)을 조합하여도, 1종류의 미네랄만을 포함하는 인산화당(인산화당 미네랄염)을 사용하여도 된다. 또한, 다른 보습성분이나 콜라겐 생성 촉진효과와 병용하면, 더욱 효과적이다. 다른 보습성분 혹은 콜라겐 생성 촉진효과로서는 예를 들어, 아스코르빈산 인산 에스테르 마그네슘, 아스코르빈산 인산에스테르나트륨, 아스코르빈산 황산에스테르, 아스코르빈산 글루코시드, 아스코르빈산 나트륨, 모노스테아린산 아스코르빈산, 아스코르빈산 팔미테이트, 아스코르빈산 황산에스테르 이나트륨, 아스코르빈산 칼슘, 글리세린, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, dl-피롤리돈카르복시산나트륨, 유산나트륨, 소르비톨, 히알루론산 나트륨, 히알루론산, 요소, 콜라겐, 해양 콜라겐, 포도당, 호호바 오일, 아미노산, 이소플라본, 세라마이드, 캐모마일 추출물, 세리신, 폴리에틸렌글리콜, 디메틸에테르, 견세리신, 자근 추출물, 당귀 추출물, 올리브 오일, 트레할로스, 알로에 추출물, 해초 추출물, 로즈마리유, 저먼 캐모마일 추출물, 유산, 홍초 추출물, 아보카도 추출물, 수세미외수, 황금(黃岑) 추출물, 상백피 추출물, 물냉이 추출물, 비누풀 추출물, 세이지 추출물, 글리신, 시스테인, 허브 추출물, 스쿠알렌, 로얄제리 추출물, 유산균 발효 추출물, 쌀 추출물, 화한식물 추출물 등을 들 수 있다. 다른 보습성분이나 콜라겐 생성 촉진효과를 1종류 이상과 인산화당 미네랄염을 병용한 경우에는 상호 효과를 증강시키는 상승효과가 있다. 그 중에서도 인산화당 미네랄염과 아스코르빈산의 병용에 의해 뛰어난 상승효과가 발휘될 수 있다.
즉, 본 발명은 아스코르빈산 및 그 유도체, 아스코르빈산 이외의 비타민류, 당 및 당유도체, 아미노산류 및 그 유도체, 다가 알코올, 페놀 및 그 유도체, 콜라겐류, 히드록시카르복시산 및 그 염, 히드록시살리실산 배당체, 히드록시살리실산 지방족 에스테르의 배당체, 히드록시계피산 및 그 유도체, 카페인산 및 그 유도체, 생약 추출물류, 천연 추출물류, 태반 추출물, 유용성 감초 추출물, 세라마이드류, 세라마이드 유사구조물, 조당(粗糖) 추출물, 당밀 추출물, 균사체 배양물 및 그 추출물, 요소, 히노키티올, 유황, 아젤라인, 심층수, 알칼리 단순온천수, 자외선 흡수제, 세포부활화제, 산화방지제 및 그 이외의 보습제, 티로시나아제 저해제, 엔도테린(endothelin) 길항제, α-MSH 저해제, α-알부틴, 알부틴 및 그 염, 그리그 그 유도체, 아스코르빈산 및 그 유도체, 엘라그산계 화합물 및 그 알칼리 금속염, 코직산 및 그 유도체, 레조르시놀 유도체, 노르디히드로구아레틱산(nordihydroguaiaretic acid), 테프레논(teprenone), 알란토인, 아미노에틸 화합물, 알킬렌디아민카르복시산 유도체, 베타인 유도체, 아실메틸타우린, 헤데라코사이드, 김네마 사포닌, 비트(beet) 사포닌, γ-피론 배당체, 비페닐 화합물, 아황산수소 나트륨, 피브로넥틴(fibronectin), 식물 추출액류 및 그 이외의 미백제 등에 사용되는 성분으로부터 선택되는 적어도 1종과 인산화당을 함유하는 것을 특징으로 하는 피부외용제를 요지로 한다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 예를 들어, 아래의 수단을 제공한다:
(항목 1)
인산화당을 포함하는 피부외용제.
(항목 2)
상기 인산화당이 인산화당 무기염인, 항목 1에 기재된 피부외용제.
(항목 3)
상기 인산화당이 칼슘염, 마그네슘염, 칼륨염, 아연염, 철염 또는 나트륨염인, 항목 1에 기재된 피부외용제.
(항목 4)
보습성분을 더 포함하는, 항목 1에 기재된 피부외용제.
(항목 5)
보습성분을 더 포함하는, 항목 2에 기재된 피부외용제.
(항목 6)
상기 인산화당이 칼슘염, 마그네슘염, 칼륨염, 아연염, 철염 또는 나트륨염인, 항목 4에 기재된 피부외용제.
(항목 7)
상기 보습성분이 아스코르빈산 또는 아스코르빈산 유도체인, 성분 5 또는 성분 6에 기재된 피부외용제.
(항목 8)
인산화당과 제 2 성분을 함유하는 피부외용제로서, 이 제 2 성분이 보습성분, 미백성분, 자외선 흡수제, 항염증제, 세포부활화제 및 산화방지제로 이루어지는 군에서 선택되는 피부외용제.
(항목 9)
상기 제 2 성분이 보습성분이며, 이 보습성분이, 아스코르빈산 및 그 유도체, 아스코르빈산 이외의 비타민류, 피리독신의 유도체, α-토코페롤의 유도체, 판토텐산 유도체, 당 및 당 유도체, 아미노산류 및 그 유도체, 다가 알코올, 페놀 및 그 유도체, 콜라겐류, 히드록시카르복시산 및 그 염, 히드록시살리실산 배당체, 히드록시살리실산 지방족 에스테르의 배당체, 히드록시계피산 및 그 유도체, 카페인산 및 그 유도체, 생약 추출물류, 천연 추출물류, 태반 추출물, 유용성 감초 추출물, 세라마이드류, 세라마이드 유사구조물, 조당 추출물, 당밀 추출물, 균사체 배양물 및 그 추출물, 요소, 히노키티올, 유황, 아젤라인 및 그 유도체, 비타민 E-니코티네이트와 디이소프로필아민디클로로아세테이트, 해양심층수, 알칼리 단순온천수로 이루어지는 군에서 선택되는, 항목 8에 기재된 피부외용제.
(항목 10)
상기 제 2 성분이 미백성분이며, 이 미백성분이, 티로시나아제 저해제, 엔도테린 길항제, α-MSH 저해제, α-알부틴, 알부틴 및 그 염, 그리그 그 유도체, 아스코르빈산 및 그 유도체, 엘라그산계 화합물 및 그 알칼리 금속염, 코직산 및 그 유도체, 레조르시놀 유도체, 노르디히드로구아레틱산, 테프레논, 알란토인, 아미노에틸 화합물, 알킬렌디아민카르복시산 유도체, 베타인 유도체, 아실메틸타우린, 헤데라코사이드, 김네마 사포닌, 비트 사포닌, γ-피론 배당체, 비페닐 화합물, 아황산수소 나트륨, 피브로넥틴, 식물 추출액류로부터 선택되는, 항목 8에 기재된 피부외용제.
(항목 11)
상기 제 2 성분이 자외선 흡수제이며, 이 자외선 흡수제가, 안식향산계 자외선 흡수제(파라아미노 안식향산(이하, PABA라고 함), PABA 모노글리세린에스테르, N,N-디프로폭시PABA에틸에스테르, N,N-디에톡시PABA에틸에스테르, N,N-디메틸PABA에틸에스테르, N,N-디메틸PABA부틸에스테르, N,N-디메틸PABA아밀에스테르, N,N-디메틸PABA옥틸에스테르), 안트라닐산계 자외선 흡수제(호모멘틸-N-아세틸안트라닐레이트), 살리실산계 자외선 흡수제(아밀살리실레이트, 멘틸살리실레이트, 호모멘틸살리실레이트, 옥틸살리실레이트, 페닐살리실레이트, 벤질살리실레이트, p-이소프로판올페닐살리실레이트), 계피산계 자외선 흡수제(옥틸신나메이트, 에틸-4-이소프로필신나메이트, 메틸-2,5-디이소프로필신나메이트, 에틸-2,4-디이소프로필신나메이트, 메틸-2,4-디이소프로필신나메이트, 프로필-p-메톡시신나메이트, 이소프로필-p-메톡시신나메이트, 이소아밀-p-메톡시신나메이트, 옥틸-p-메톡시신나메이트(2-에틸헥실-p-메톡시신나메이트), 2-에톡시에틸-p-메톡시신나메이트, 시클로헥실-p-메톡시신나메이트, 에틸-α-시아노-β-페닐신나메이트, 2-에틸헥실-α-시아노-β-페닐신나메이트, 글리세릴모노-2-에틸헥사노일-디파라메톡시신나메이트), 벤조페논계 자외선 흡수제(2,4-디히드록시벤조페논, 2,2'-디히드록시-4-메톡시벤조페논, 2,2'-디히드록시-4,4'-디메톡시벤조페논, 2,2',4,4'-테트라히드록시벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시-4'-메틸벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-술폰산염, 4-페닐벤조페논, 2-에틸헥실-4'-페닐-벤조페논-2-카르복실레이트, 2-히드록시-4-n-옥톡시벤조페논, 4-히드록시-3-카르복시벤조페논), 그 밖의 자외선 흡수제(3-(4'-메틸벤질리덴)-d,l-캠퍼, 3-벤질리덴-d,l-캠퍼, 우로칸산, 우로칸산 에틸에스테르, 2-페닐-5-메틸벤조옥사졸, 2,2'-히드록시-5-메틸페닐벤조트리아졸, 2-(2'-히드록시-5'-t-옥틸페닐)벤조트리아졸, 2-(2'-히드록시-5'-메틸페닐)벤조트리아졸, 디벤즈알라진, 디아니소일메탄, 4-메톡시-4'-t-부틸디벤조일메탄, 5-(3,3-디메틸-2-노르보르닐리덴)-3-펜탄-2-온)로 이루어지는 군에서 선택되는, 항목 8에 기재된 피부외용제.
(항목 12)
상기 제 2 성분이 세포부활화제이며, 이 세포부활화제가 CoQ10 디옥시리보핵산 및 그 염; 아데노신 삼인산, 아데노신 일인산 등의 아데닐산 유도체 및 그들의 염; 리보핵산 및 그 염; 사이클릭 AMP, 사이클릭 GMP, 플라빈아데닌 뉴클레오티드, 구아닌, 아데닌, 시토신, 티민, 크산틴 및 그들의 유도체; 카페인, 테오필린 및 그 염; 레티놀 및 팔미트산 레티놀, 초산레티놀 등의 레티놀 유도체; 레티날 및 데히드로레티날 등의 레티날 유도체; 카로틴 등의 카로티노이드 및 비타민 A류; 티아민 및 티아민 염산염, 티아민 황산염 등의 티아민염류; 리보플라빈 및 초산 리보플라빈 등의 리보플라빈염류; 피리독신 및 염산 피리독신, 피리독신디옥타노에이트 등의 피리독신염류; 플라빈아데닌 뉴클레오티드, 시아노코발라민, 엽산류, 니코틴산 및 니코틴산 아미드, 니코틴산 벤질 등의 니코틴산 유도체; 콜린류 등의 비타민 B류; γ-리놀렌산 및 그 유도체, 에이코사펜타엔산 및 그 유도체; 에스트라디올 및 그 유도체 그리고 그들의 염; 글리콜산, 호박산, 유산, 살리실산 등의 유기산 및 그들의 유도체, 그리고 그들의 염;으로 이루어지는 군에서 선택되는, 항목 8에 기재된 피부외용제.
(항목 13)
상기 제 2 성분이 산화방지제이며, 이 산화방지제가, 레티놀, 데히드로레티놀, 초산레티놀, 팔미트산 레티놀, 레티날, 레티노산, 비타민 A유 등의 비타민 A류 및 그들의 유도체 및 그들의 염; α-카로틴, β-카로틴, γ-카로틴, 크립토잔틴, 아스타크산틴, 푸코크산틴 등의 카로티노이드류 및 그 유도체; 피리독신, 피리독살, 피리독살-5-인산에스테르, 피리독사민 등의 비타민 B류, 그들의 유도체 및 그들의 염; 아스코르빈산, 아스코르빈산 나트륨, 스테아린산 아스코르빌, 팔미트산 아스코르빌, 디팔미트산 아스코르빌, 아스코르빈산 인산마그네슘 등의 비타민 C류, 그들의 유도체 및 그들의 염; 에르고칼시페롤, 콜레칼시페롤, 1,2,5-디히드록시-콜레칼시페롤 등의 비타민 D류, 그들의 유도체 및 그들의 염; α-토코페롤, β-토코페롤, γ-토코페롤, δ-토코페롤, α-토코트리에놀, β-토코트리에놀, γ-토코트리에놀, δ-토코트리에놀, 초산 토코페롤, 니코틴산 토코페롤 등의 비타민 E류, 그들의 유도체 및 그들의 염; 트로록스(trolox), 그 유도체 및 그들의 염; 디히드록시톨루엔, 부틸히드록시톨루엔, 부틸히드록시아니솔, 디부틸히드록시톨루엔, α-리포산, 데히드로리포산, 글루타티온, 그 유도체 및 그들의 염; 요산; 에리토르브산, 에리토르브산 나트륨 등의 에리토르브산, 그 유도체 및 그들의 염; 몰식자산, 몰식자산 프로필 등의 몰식자산, 그 유도체 및 그들의 염; 루틴, α-글리코실-루틴 등의 루틴, 그 유도체 및 그들의 염; 트립토판, 그 유도체 및 그들의 염; 히스티딘, 그 유도체 및 그들의 염; N-아세틸시스테인, N-아세틸호모시스테인, N-옥타노일시스테인, N-아세틸시스테인메틸에스테르 등의 시스테인 유도체 및 그들의 염; N,N'-디아세틸시스틴디메틸에스테르, N,N'-디옥타노일시스틴디메틸에스테르, N,N'-디옥타노일호모시스틴디메틸에스테르 등의 시스틴 유도체 및 그들의 염; 카르노신 및 그 유도체 및 그들의 염; 호모카르노신 및 그 유도체 및 그들의 염; 안세린 및 그 유도체 및 그들의 염; 카르시닌 및 그 유도체 및 그들의 염; 히스티딘 및/또는 트립토판 및/또는 히스타민을 포함하는 디펩티드 또는 트리펩티드 유도체 및 그들의 염; 플라바논, 플라본, 안토시아닌, 안토시아니딘, 플라보놀, 케르세틴, 퀴에르시트린(quercitrin), 미리세틴, 피세틴, 하마멜리스 탄닌, 카테킨, 에피카테킨, 갈로카테킨, 에피갈로카테킨, 에피카테킨갈레이트, 에피갈로카테킨갈레이트 등의 플라보노이드류; 탄닌산, 카페익산, 페룰린산, 프로토카테큐산, 캘콘, 오리자놀, 카르노솔, 세사몰, 세사민, 세사몰린, 진저론, 커큐민, 테트라히드로커큐민, 클로바미드(clovamide), 디옥시클로바미드, 쇼가올, 캅사이신, 바닐릴아미드, 엘라그산, 브롬페놀, 플라보글라신, 멜라노이딘, 리보플라빈, 리보플라빈 낙산에스테르, 플라빈모노뉴클레오티드, 플라빈아데닌 뉴클레오티드, 유비퀴논, 유비퀴놀, 만니톨, 빌리루빈, 콜레스테롤, 에브셀렌, 셀레노메티오닌, 세룰로플라스민, 트랜스페린, 락토페린, 알부민, 빌리루빈, 슈퍼옥사이드 디스뮤타제, 카탈라아제, 글루타티온 페록시다아제, 메탈로티오네인, O-포스포노-피리독시리덴 로다민, 및 미국특허 제5,594,012에 기재된 N-(2-히드록시벤질)아미노산, 그 유도체 및 그들의 염, 및 N-(4-피리독실메틸렌)아미노산, 그리고 그 유도체 및 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는, 항목 8에 기재된 피부외용제.
(항목 14)
상기 제 2 성분이 항염증제이고, 이 항염증제가, 산화아연, 유황 및 그 유도체; 글리시리진산(glycyrrhizic acid), 글리시리진산 디칼륨, 글리시리진산 모노암모늄 등의 글리시리진산 및 그 유도체 그리고 그들의 염; β-글리시레트산(glycyrrhetic acid), 글리시레트산 스테아릴, 3-석시닐옥시글리시레트산 이나트륨 등의 글리시레트산 및 그 유도체 그리고 그들의 염; 트라넥삼산, 콘드로이틴 유황, 메페남산, 페닐부타존, 인도메타신, 이부프로펜, 케토프로펜, 알란토인, 구아이아쥴렌(Guaiazulene) 및 그들의 유도체 그리고 그들의 염, 각종 미생물 및 동식물의 추출물로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 항목 8에 기재된 피부외용제.
(항목 15)
상기 인산화당이 인산화당 무기염인, 항목 8에 기재된 피부외용제.
(항목 16)
상기 인산화당이 칼슘염, 마그네슘염, 칼륨염, 아연염, 철염 또는 나트륨염인, 항목 8에 기재된 피부외용제.
본 발명의 피부외용제는 보습효과에 의해 피부를 윤기있게 하고, 콜라겐의 생성을 촉진하여 주름 형성을 억제하는 이점이 있다. 또한, 인산화당의 무기염을 이용하는 경우에는 또한 피부에 최적의 농도로 최적의 종류의 미네랄을 용해한 상태에서 안정적으로 공급할 수 있다.
본 발명의 피부외용제는, 단독으로도 보습효과나 세포부활화제의 제제로서 안정성, 안전성이 뛰어난 인산화당, 인산화당 미네랄 혹은 인산화당이 칼슘, 마그네슘, 칼륨, 아연, 철 및 나트륨 중에서 선택되는 적어도 하나의 미네랄과 결합하여 있는 물질이 각종 보조성분을 함유하기 때문에, 본래 단독으로 가지는 효과를 상승적으로 높일 수 있다. 따라서, 본 발명의 피부외용제는, 피부의 보습효과나 노화예방, 세포 부활효과 또는 미백효과를 현저히 향상시키고, 제제로서의 안정성이나 안전성도 뛰어나, 미용이나 의료에서 매우 유용하다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
(1. 인산화당)
본 발명의 피부외용제는 인산화당을 포함한다. 본 명세서에서 사용하는 경우, 용어 '인산화당'이란, 분자안에 적어도 1개의 인산기를 가지는 당을 말한다. 인산화당의 인산기의 수는 특별히 한정되지 않지만, 인산화당 1분자당 10개 이하가 바람직하고, 5개 이하가 보다 바람직하다. 더욱 바람직하게는 인산화당의 인산기의 수는, 인산화당 1분자당 1개, 2개 또는 3개이며, 특히 바람직하게는 1개 또는 2개이다.
인산화당 중의 당의 중합도는, 바람직하게는 2 이상이고, 보다 바람직하게는 3 이상이다. 인산화당 중의 당의 중합도는, 바람직하게는 100 이하이고, 보다 바람직하게는 90 이하이며, 보다 바람직하게는 80 이하, 보다 바람직하게는 70 이하, 보다 바람직하게는 60 이하, 보다 바람직하게는 50 이하, 보다 바람직하게는 40 이하, 보다 바람직하게는 30 이하, 보다 바람직하게는 20 이하, 보다 바람직하게는 10 이하, 보다 바람직하게는 9 이하, 보다 바람직하게는 8 이하, 더욱 바람직하게는 7 이하, 보다 바람직하게는 6 이하, 특히 바람직하게는 5 이하이다.
인산화당의 분자량은, 바람직하게는 400 이상이고, 보다 바람직하게는 500 이상이며, 더욱 바람직하게는 600 이상이고, 특히 바람직하게는 700 이상이다. 인산화당의 분자량은, 바람직하게는 100만 이하이고, 보다 바람직하게는 10만 이하이며, 더욱 바람직하게는 1만 이하이고, 특히 바람직하게는 2000 이하이며, 하나의 실시예에서는 1000 이하이다.
본 명세서에서 사용하는 경우, 용어 '중성 당'이란, 인산기가 결합되어 있지 않은 당을 말한다. 인산화당은 유리(遊離)형태이어도 되고, 해리(解離)형태이어도 되며, 염(鹽) 형태이어도 된다. 바람직하게는 인산화당은 무기염의 형태이다. 인산화당은 바람직하게는 인산화당 무기염이며, 보다 바람직하게는 칼슘염, 마그네슘염, 칼륨염, 아연염, 철염 또는 나트륨염이다. 바람직하게는 본 발명에서 사용되는 인산화당은, 일본특허공개 평8-104696호 공보에 기재되는 인산화당이다. 특히, 피부외용제에 인산화당 미네랄염을 배합함으로써 강력한 콜라겐 생성능과 보습효과를 가진 피부외용제의 개발이 가능해진다.
인산화당의 당 부분은 임의의 당일 수 있다. 당 부분은, 바람직하게는 글루칸, 환원 글루칸, 만난, 덱스트란, 한천, 시클로덱스트린, 푸코이단, 젤란검, 로커스트빈검, 구아검, 타마린드검 및 산탄검으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 글루칸 또는 환원 글루칸이 바람직하다. 여기서, 환원 글루칸이란, 글루칸의 환원말단의 알데히드가 알코올로 환원된 것을 말한다. 환원 글루칸은 예를 들어, 글루칸 에 수소첨가하여 알데히드를 알코올로 환원함으로써 얻어진다.
글루칸 또는 환원 글루칸 중의 중합도 즉, 글루코오스 잔기의 수는, 바람직하게는 2 이상이고, 보다 바람직하게는 3 이상이다. 글루코오스 잔기의 수는, 바람직하게는 100 이하이고, 보다 바람직하게는 90 이하이며, 보다 바람직하게는 80 이하, 보다 바람직하게는 70 이하, 보다 바람직하게는 60 이하, 보다 바람직하게는 50 이하, 보다 바람직하게는 40 이하, 보다 바람직하게는 30 이하, 보다 바람직하게는 20 이하, 보다 바람직하게는 10 이하, 보다 바람직하게는 9 이하, 보다 바람직하게는 8 이하, 더욱 바람직하게는 7 이하, 보다 바람직하게는 6 이하, 특히 바람직하게는 5 이하이다.
본 명세서에서 용어 '환원 인산화당'이란, 환원말단의 알데히드가 알코올로 환원된 구조를 가진 인산화당을 말한다.
인산화당의 인산기는 마이너스 전하를 가지고 있기 때문에, 플러스 전하를 가진 원자, 분자 등을 결합시킬 수 있다. 즉, 인산화당에 플러스 전하를 가지는 임의의 무기 이온을 결합시킬 수 있다. 한편, 본 명세서에서는 무기이온을 미네랄이라고도 한다.
본 명세서에서의 용어 '인산화당 무기염'이란, 무기염 형태의 인산화당을 말한다. 인산화당 무기염은 알칼리 금속이어도 되고, 알칼리토류 금속이어도 되며, 천이금속이어도 된다. 인체에 대한 악영향이 적다고 알려져 있는 무기이온이 바람직하다. 예를 들어, 칼슘염, 칼륨염, 아연염, 철염, 나트륨염 등일 수 있다.
무기이온의 수는 특별히 한정되지 않으며, 인산화당 안에 존재하는 모든 인 산기에 무기이온이 결합되어도 되고, 일부에만 무기이온이 결합되어도 된다. 인산화당 1분자에 무기이온이 1개만 존재하여도 되고, 2개 존재하여도 되며, 또는 3개 이상 존재하여도 된다. 바람직하게는 인산화당 1분자 안에 20개 이상이고, 보다 바람직하게는 10개 이하이다.
인산화당 칼슘에는 치아의 재석회화 효과, 칼슘 흡수촉진 효과, 또한 미감 개선효과가 있는 것이 알려져 있다. 하지만, 인산화당 무기염을 화장품 등의 피부외용제에 응용하여, 보습효과나 콜라겐 생성 촉진효과를 가지는 것은 전혀 알려져 있지 않았다.
바람직한 실시예에서 인산화당은, 당 부분이 글루칸 또는 환원 글루칸이고, 여기서 글루칸 1분자당 적어도 1개의 인산이 결합되어 있다. 또한 다른 바람직한 실시예에서 인산화당은, 당 부분이 글루칸 또는 환원 글루칸이고, 여기서 이 글루칸 또는 환원 글루칸에 1개~2개의 인산기가 결합되어 있다.
또한 다른 바람직한 실시예에서 인산화당은, 당 부분이 글루칸 또는 환원 글루칸이고, 여기서 이 글루칸이 α-1,4 결합한 3~5개의 글루코오스로 이루어지며, 그리고 이 글루칸 또는 환원 글루칸에 1개의 인산기가 결합되어 있다.
또한 다른 바람직한 실시예에서 인산화당은, 당 부분이 글루칸 또는 환원 글루칸이고, 여기서 이 글루칸 또는 환원 글루칸은 α-1,4 결합한 2~8개의 글루코오스로 이루어지며, 그리고 이 글루칸 또는 환원 글루칸에 1~2개의 인산기가 결합되어 있다.
또한 다른 바람직한 실시예에서 인산화당은, 당 부분이 글루칸 또는 환원 글 루칸이고, 여기서 이 글루칸 또는 환원 글루칸은 α-1,4 결합한 글루코오스를 주쇄로 하고, α-1,6 결합 또는 α-1,4 결합한 글루코오스를 측쇄로 한다.
본 발명에서 사용되는 인산화당은, 순수한 1종류의 화합물로서 사용되어도 되고, 복수종의 혼합물로서 사용되어도 된다. 일본특허공개 평08-104696호 공보에 기재되는 방법에 따라 제조하면 혼합물이 얻어진다. 이 혼합물을 그대로 사용하여도 되고, 순수한 화합물로 분리한 후에 1종류의 화합물만을 선택하여 사용하여도 된다. 인산화당은 1종류로 사용한 경우나 혼합물로서 사용한 경우에도 뛰어난 성능을 발휘한다.
이와 같은 인산화당은 피부에 대한 안전성이나 약제로서의 경시안정성도 뛰어난 화합물이다.
인산화당의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.01 중량% 이상, 보다 바람직하게는 약 0.05 중량% 이상, 더욱 바람직하게는 약 0.1 중량% 이상이다. 인산화당의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 30 중량% 이하, 보다 바람직하게는 약 20 중량% 이하, 더욱 바람직하게는 약 10 중량% 이하이다.
인산화당은 예를 들어, 공지의 당류를 인산화함으로써 제조될 수 있다. 인산화당의 제조방법은 일본특허공개 평08-104696호 공보에 기재되어 있다.
인산화당의 제조원료인 당으로서는, 글루칸, 만난, 덱스트란, 한천, 시클로덱스트린, 푸코이단, 젤란검, 로커스트빈검, 구아검, 타마린드검 및 산탄검을 들 수 있다. 이하, 글루칸의 경우에 대하여 설명한다. 일반적인 조제(粗製)식물전분, 바람직하게는 감자의 조제전분 등의 인산기가 많이 결합된 전분이 적합하지만, 정제품이어도 된다. 화공전분도 또한 바람직하게 이용될 수 있다. 또한, 인산기를 화학적으로 결합시킨 각종 당질을 이용하는 것도 가능하다. 감자전분 중에는 이것을 구성하는 글루코오스의 3위 및 6위에 인산기가 비교적 많이 에스테르 결합되어 있다. 인산기는 주로 아밀로펙틴에 존재한다.
바람직한 실시예에서 당이 글루칸인 경우에는, 인산기를 가지는 전분 또는 화공전분을 분해하여 얻어질 수 있다.
바람직한 실시예에서는, 인산기를 가지는 전분 또는 화공전분에, 전분분해효소, 당전이효소, 또는 α-글루코시다아제, 혹은 그들의 1종 이상의 조합(단, α-글루코시다아제 1종만을 제외)을 작용시킨다.
바람직한 실시예에서는, 상기 전분분해효소는 α-아밀라아제, β-아밀라아제, 글루코아밀라아제, 이소아밀라아제, 풀루라나아제, 또는 네오풀루라나아제의 1종 이상의 조합으로 이루어지는 것이다. 바람직한 실시예에서는, 상기 당전이효소는 시클로덱스트린글루카노트랜스퍼라아제이다.
바람직한 실시예에서 상기 제조방법은, 인산화당에 당전이효소를 작용시킨다. 상기 당전이효소가 시클로덱스트린 글루카노트랜스퍼라아제이다.
인산화당의 유도체는 예를 들어, 인산화당 또는 인산화당 유도체에 알칼리토류 금속의 염 또는 철의 염을 작용시켜 제조된다.
(2. 제 2 성분)
본 발명의 피부외용제는, 인산화당과 함께 제 2 성분(본 명세서에서는 보조성분이라고 하는 경우도 있음)을 포함할 수 있다. 인산화당에 적어도 1종류의 보조성분을 병용시킴으로써, 피부외용제에서의 피부 보습효과를 높이거나, 건조한 피부와 거친 피부를 개선하거나, 피부의 탄력 및 활기를 개선하거나, 미백효과를 개선할 수 있다. 이하, 본 발명에 사용하는 보조성분에 대하여 설명한다.
이 보조성분들은 아래의 효과 외에, 약제로서의 안정성이나 안전성을 높이는 효과를 겸하고 있는 것도 있다. 어느 보조성분이든 하기의 배합량 범위이면, 인산화당과 병용하였을 경우, 피부외용제 안의 인산화당에 영향을 주지 않고, 경시안정성도 양호하며, 높은 보습효과와 미백효과를 발휘할 수 있다. 기대되는 효과의 정도에 따라 증감할 수도 있다. 한편, 하기의 보조성분은 적어도 1종 즉, 1종 또는 2종 이상의 물질을 조합하여 사용할 수 있다.
제 2 성분은 바람직하게는 보습성분, 미백성분, 자외선 흡수제, 항염증제, 세포부활화제 및 산화방지제로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
(2.1 보습성분)
본 명세서에서의 용어 '보습성분'이란, 피부, 모발 등에 수분을 주어 건조를 방지하는 것을 목적으로 이용하는 흡수성이 높은 물질, 혹은 콜라겐 유도효과를 가지는 화합물을 말한다.
보습성분의 예로서는 아래의 것을 들 수 있다: 아스코르빈산 및 그 유도체, 아스코르빈산 이외의 비타민류, 피리독신의 유도체, α-토코페롤의 유도체, 판토텐산 유도체, 당 및 당 유도체, 아미노산류 및 그 유도체, 다가 알코올, 페놀 및 그 유도체, 콜라겐류, 히드록시카르복시산 및 그 염, 히드록시살리실산 배당체, 히드 록시살리실산 지방족 에스테르의 배당체, 히드록시계피산 및 그 유도체, 카페인산 및 그 유도체, 생약 추출물류, 천연 추출물류, 태반 추출물, 유용성 감초 추출물, 세라마이드류, 세라마이드 유사구조물, 조당 추출물, 당밀 추출물, 균사체 배양물 및 그 추출물, 요소, 히노키티올, 유황, 아젤라인 및 그 유도체, 비타민 E-니코티네이트와 디이소프로필아민디클로로아세테이트, 해양심층수, 그리고 알칼리 단순온천수.
아스코르빈산 및 그 유도체의 예로서는, 아스코르빈산 모노스테아레이트, 아스코르빈산 모노팔미테이트, 아스코르빈산 모노올레이트 등의 아스코르빈산 모노알킬에스테르류, 아스코르빈산 모노인산 에스테르, 아스코르빈산-2-황산과 같은 아스코르빈산 모노에스테르 유도체, 아스코르빈산 디스테아레이트, 아스코르빈산 디팔미테이트, 아스코르빈산 디올레이트 등의 아스코르빈산 디인산에스테르와 같은 아스코르빈산 디에스테르 유도체, 아스코르빈산 트리스테아레이트, 아스코르빈산 트리팔미테이트, 아스코르빈산 트리올레이트 등의 아스코르빈산 트리알킬에스테르류, 아스코르빈산 트리인산에스테르 등의 아스코르빈산 트리에스테르 유도체, 아스코르빈산-2-글루코시드와 같은 아스코르빈산 배당체 등을 들 수 있다. 특히, L-아스코르빈산은 일반적으로 비타민 C라고 불리며, 그 강한 환원작용에 의해 세포호흡작용, 효소부활작용, 교원(膠原)형성작용을 가지고, 또한 멜라닌 환원작용을 가진다. 아스코르빈산 및 그 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중에 약 0.01 중량% 이상이고, 특별히 상한은 없지만 예를 들어 약 10 중량% 이하이다.
아스코르빈산 이외의 비타민류로서는, 천연추출물, 레티놀, 레티날(비타민 A1), 데히드로레티날(비타민 A2), 카로틴, 리코펜(프로비타민 A), 티아민염산염, 티아민황산염(비타민 B1), 리보플라빈(비타민 B2), 판토텐산(비타민 B5), 피리독신(비타민 B6), 시아노코발라민(비타민 B12), 엽산류, 니코틴산류, 판토텐산류, 비오틴류, 콜린, 이노시톨류, 에르고칼시페롤(비타민 D2), 콜레칼시페롤(비타민 D3), 디히드로태키스테롤, 비타민 E군: 토코페롤 및 그 유도체, 유비퀴논류, 비타민 K군: 피토나디온(비타민 K1), 메나퀴논(비타민 K2), 메나디온(비타민 K3), 메나디올(비타민 K4), 기타 필수지방산(비타민 F), 카르니틴, γ-오리자놀, 오로트산, 비타민 P류(루틴, 에리오시트린, 헤스페리딘), 비타민 U가 있다. 바람직하게는, 레티놀, 레티날(비타민 A1), 데히드로레티날(비타민 A2), 카로틴, 리코펜(프로비타민 A), 피리독신, 유비퀴논류, 비타민 K군: 피토나디온(비타민 K1), 메나퀴논(비타민 K2), 헤스페리딘(비타민 P) 및 그 유도체(예: α-글루코실-헤스페리딘)이다. 이 비타민들의 1종 또는 2종 이상을 적절히 선택하여 배합할 수 있다. 아스코르빈산 이외의 비타민류의 배합량은 일률적으로 정해지지 않지만, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.001 중량% 이상이고, 바람직하게는 약 10.0 중량% 이하일 수 있다.
피리독신 유도체로서는, 피리독살, 피리독사민, 피리독신-5'-인산피리독살-5'-인산, 피리독사민-5'-인산, 피리독살인산, 피리독신산 등을 들 수 있다. 피리독신 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.01 중량% 이상이다. 피리독신 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 5 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 3 중량% 이하이다.
α-토코페롤 유도체로서는 예를 들어, 비타민 E산의 에스테르인 α-토코페릴레티노에이트가 있다. 이 경우, α-토코페롤은 DL-α-토코페롤, D-α-토코페롤, 또는 D-α-토코페롤을 포함하는 천연혼합 토코페롤이고, 비타민 A산은 레티노산(all-트랜스-레티노산), 13-시스-레티노산, 11-시스-레티노산, 9-시스-레티노산, 또는 이것들의 혼합이성체이며, 특히 DL-α-토코페롤과 all-트랜스-레티노산의 에스테르가 바람직하다.
판토텐산 유도체로서는, 판테테인-S-술폰산, 4'-포스포판테테인-S-술폰산, 판테테인, 글루코피라노실 판토텐산 등을 들 수 있다. 또한, 이것들은 유리산 뿐 아니라, 염의 형태로 사용할 수도 있다. 염으로서는 유기산염 및 무기산염을 넓게 들수 있는데, 알칼리 금속염, 알칼리토류 금속염이 바람직하다. 판토텐산 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이상이다. 판토텐산 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 5 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 3 중량% 이하이다.
당 및 당 유도체로서는, 말티톨, 말토트리오스, 만니톨, 자당, 에리스리톨, 글루코오스, 과당, 전분 분해당, 말토스, 자일리톨, 전분 분해당 환원 알코올, D-글리세릴알데히드, 디히드록시아세톤, D-에리트로오스, D-에리스룰로오즈, D-트레오스, 에리스리톨 등, L-아라비노오스, D-크실로오스, L-라이소스, D-아라비노오스, D-리보오스, D-리불로즈, D-자이루로우즈(xylulose), L-자이루로우즈, D-글루 코오스, D-탈로오스, D-사이코스(psicose), D-갈락토오스, D-과당, L-갈락토오스, L-만노오스, D-타가토오스, 알도헵토오스(aldoheptose), 헬프로오스(heplose), 옥툴로오스(octuloses) 등, 2-디옥시-D-리보오스, 6-디옥시-L-갈락토오스, 6-디옥시-L-만노오스 등, D-갈락토사민, 시알산, 아미노우론산, 무람산, D-글루쿠론산, D-만누론산, L-글루론산, D-갈락투론산, L-이드우론산 등, 자당, 군티아노오스(guntianose), 엄벨리페로스(umbelliferose), 락토오스, 플랜테오스(planteose), 이소리그노오스류(isoligunoses), α,α-트레할로스, 라피노오스, 리그노오스류, 엄빌리신(umbilisine), 스타키오스(stachyose), 베르바스코스류(verbascoses), 키토산 및 키토산 분해물, 히알루론산, 콘드로이틴-4-황산, 콘드로이틴-6-황산, 데르마탄 황산, 무코이틴 황산, 카로닌 황산, 케라토 황산, 헤파린, 키틴 또는 그들의 염 등의 무코다당류, 글루코사민, 글루코사민-6-인산이나 글루코사민-6-황산 등의 글루코사민 및 그 유도체를 들 수 있다. 일반적으로 아미노산을 포함하는 다당류는, 생체의 운동을 원활하게 하고, 세포나 조직의 표면을 덮어 외부로부터 보호하는 작용을 가지는 것이 알려져 있다. 이들의 당 및 당 유도체 성분의 1종 또는 2종 이상을 적절히 선택하여 배합된다. 배합량은 당 및 당 유도체의 종류에 따라 다르며, 일률적으로 정할 수 없다. 대표적으로는 당 및 당 유도체의 배합량은 피부외용제 전체양 중의 약 0.01 중량% 이상이고, 약 5 중량% 이하이다.
아미노산류 및 그 유도체는, 노화 또는 경화한 표피에 수화성(水和性)을 회복시키기 위하여 사용되며, 글루신, 세린, 시스틴, 알라닌, 트레오닌, 시스테인, 발린, 페닐알라닌, 메티오닌, 류신, 티로신, 프롤린, 이소류신, 트립토판, 히드록 시프롤린 등의 중성 아미노산, 아스파라긴산, 아스파라긴, 글루타민, 글루탐산 등의 산성 아미노산, 아르기닌, 히스티딘, 리신 등의 염기성 아미노산을 들 수 있다. 아미노산 유도체로서는, 아실사르코신과 그 염, 아실글루탐산과 그 염, 아실-β-알라닌과 그 염, 글루타티온, 피롤리돈 카르복시산과 그 염 외에, 글루타틴, 카르노신, 그람시딘 S, 티로시딘 A, 티로시딘 B 등의 올리고펩티드, γ-아미노락산, γ-아미노-β-히드록시락산과 그 염을 들 수 있다. 아미노산류 및 그 유도체의 배합량이 너무 적으면, 피부에 대한 보온효과가 약하고, 너무 많아도 효과의 향상이 보이지 않을 뿐 아니라, 아미노산의 변질을 방지하기 어려워지는 경우가 있다. 아미노산류 및 그 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.01 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.05 중량% 이상이다. 아미노산류 및 그 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 20 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 10 중량% 이하이다.
다가 알코올로서는, 에틸렌글리콜, 트리메틸렌글리콜, 테트라메틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 1,2-부틸렌글리콜, 2,3-부틸렌글리콜, 1,2-펜탄디올, 펜타메틸렌글리콜, 2-부텐-1,4-디올, 헥실렌글리콜, 옥틸렌글리콜 등의 2가의 다가 알코올류; 글리세린, 트리메틸롤프로판, 1,2,6-헥산트리올 등의 3가의 다가 알코올류; 펜타에리스리톨 등의 4가의 다가 알코올류; 자일리톨, 과당 등의 5가의 다가 알코올류; 소르비톨, 만니톨 등의 6가의 다가 알코올류; 전분 분해당 환원 알코올 등의 다가 알코올류; 디에틸렌글리콜, 트리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 테트라에틸렌글리콜, 디글리세린, 폴리에틸렌글리콜, 트리글리세린, 테트라글리세린, 폴리글리세린 등의 다가 알코올 중합체; POE-테트라히드로프루프릴알코올, POP-부틸에테르, POP·POE-부틸에테르, 트리폴리옥시프로필렌글리세린에테르, POP-글리세린에테르, POP·POE-디글리세린에테르, POP-글리세린에테르인산, POP·POE-펜타에리스리톨에테르 등의 폴리알킬렌옥시드에테르 등을 들 수 있다. 다가 알코올의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중에 약 0.01 중량% 이상이다. 다가 알코올의 배합량에 특별히 상한은 없지만, 바람직하게는 약 10 중량% 이하이다.
페놀 및 그 유도체로서는, 히드로퀴논 배당체, 히드로퀴논모노에틸에테르, 히드로퀴논모노n-프로필에테르, 히드로퀴논모노n-부틸에테르, 히드로퀴논모노n-헥사데실에테르, 히드로퀴논모노n-옥타데실에테르, p-에틸페놀, p-n-프로필페놀, p-n-부틸페놀, p-t-부틸페놀, p-이소프로필페놀, p-헥사데실페놀, p-옥타데실페놀, 4-이소프로필카테콜모노부틸에스테르, 4-이소프로필카테콜모노헵타데카에스테르 등을 들 수 있다. 페놀 및 그 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.01 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이상이다. 페놀 및 그 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 20 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 10 중량% 이하이다.
콜라겐류로서는, 포유동물의 피부, 힘줄, 뼈, 혈관, 결합조직, 교원섬유종 등의 추출 콜라겐, 어류 콜라겐(껍질, 비늘 추출), 가용성 콜라겐, 가수분해 콜라겐액, 가수분해 콜라겐 에틸, 가수분해 콜라겐 헥사데실 등을 들 수 있다. 콜라겐류의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중에 약 0.01 중량% 이상이다. 콜 라겐류의 배합량에 특별히 상한은 없지만, 바람직하게는 1.0 중량% 이하이다.
히드록시카르복시산 및 그 염으로서는, 글리콜산, 유산, 사과산, 주석산, 구연산, 살리실산, 메발론산, 메발론산 락톤 등을 들 수 있으며, 그 염으로서는 나트륨, 칼륨, 마그네슘 등의 금속염이나 트리에탄올아민, 2-아미노-메틸-1,3-프로판디올 등의 유기염 등을 들 수 있다. 히드록시카르복시산 및 그 염의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.0001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.001 중량% 이상이다. 히드록시카르복시산 및 그 염의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 5 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 3 중량% 이하이다.
히드록시살리실산 배당체와 히드록시살리실산 지방족 에스테르 배당체는, 하기 화학식 1, 화학식 2, 화학식 3으로 나타내어진다. 이 배당체들은 히드록시살리실산 또는 히드록시살리실산 지방족 에스테르와 펜타아세틸글루코오스와 같은 당의 아세틸화물(또는 아세토브로모글루코오스와 같은 당의 아세토브로모화물)을 산촉매의 존재하에서 반응시킴으로써 얻을 수 있다. 히드록시살리실산 배당체와 히드록시살리실산 지방족 에스테르 배당체의 배합량은, 피부외용제 전체양 중의 바람직하게는 약 0.001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이상이다. 히드록시살리실산 배당체와 히드록시살리실산 지방족 에스테르 배당체의 배합량은, 피부외용제 전체양 중의 바람직하게는 약 20 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 7 중량% 이하이다.
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Figure 112008031856814-pct00002
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화학식 1 내지 화학식 3에서, R1은 수소원자, 탄소수 1~20의 포화 또는 불포화의 직쇄 또는 분기의 탄화수소기이고, R2는 당 잔기이다.
상기 배당체의 구체적인 예는, 3-β-D-글루코피라노실옥시살리실산, 3-β-D-글루코피라노실옥시살리실산 메틸, 3-β-D-글루코피라노실옥시살리실산 에틸, 3-β-D-글루코피라노실옥시살리실산 프로필, 3-β-D-글루코피라노실옥시살리실산 이소프로필, 4-β-D-글루코피라노실옥시살리실산, 4-β-D-글루코피라노실옥시살리실산 메틸, 4-β-D-글루코피라노실옥시살리실산 에틸, 4-β-D-글루코피라노실옥시살리실산 프로필, 4-β-D-글루코피라노실옥시살리실산 이소프로필, 5-β-D-글루코피라노실옥시살리실산, 5-β-D-글루코피라노실옥시살리실산 메틸, 5-β-D-글루코피라노실옥시살리실산 에틸, 5-β-D-글루코피라노실옥시살리실산 프로필, 5-β-D-글루코피라노실옥시살리실산 이소프로필, 6-β-D-글루코피라노실옥시살리실산, 6-β-D-글루코피라노실옥시살리실산 메틸, 6-β-D-글루코피라노실옥시살리실산 에틸, 6-β-D-글루코피라노실옥시살리실산 프로필, 6-β-D-글루코피라노실옥시살리실산 이소프로필, 2-β-D-글루코피라노실옥시-3-히드록시 안식향산, 2-β-D-글루코피라노실옥시-3-히드록시 안식향산 메틸, 2-β-D-글루코피라노실옥시-3-히드록시 안식향산 에틸, 2-β-D-글루코피라노실옥시-3-히드록시 안식향산 프로필, 2-β-D-글루코피라노실옥시-3-히드록시 안식향산 이소프로필, 2-β-D-글루코피라노실옥시-4-히드록시 안식향산, 2-β-D-글루코피라노실옥시-4-히드록시 안식향산 메틸, 2-β-D-글루코피라노실옥시-4-히드록시 안식향산 에틸, 2-β-D-글루코피라노실옥시-4-히드록시 안식향산 프로필, 2-β-D-글루코피라노실옥시-4-히드록시 안식향산 이소프로필, 2-β-D-글루코피라노실옥시-5-히드록시 안식향산, 2-β-D-글루코피라노실옥시-5-히드록시 안식향산 메틸, 2-β-D-글루코피라노실옥시-5-히드록시 안식향산 에틸, 2-β-D-글루코피라노실옥시-5-히드록시 안식향산 프로필, 2-β-D-글루코피라노실옥시-5-히드록시 안식향산 이소프로필 등이다.
이 에테르 화합물은 공지의 방법 예를 들어, 대응하는 알코올과 알킬할라이드와의 직접 에테르화법, 루이스산 촉매존재하에서의 대응하는 알코올과 올레핀과 의 부가반응, 알칼리 촉매하에서의 대응하는 알코올과 알킬할라이드와의 부가반응으로 얻어지는 알릴에테르를 환원하는 방법, 대응하는 알코올과 알데히드 또는 케톤으로부터 생성하는 아세탈 또는 케탈을 환원하는 방법 등으로 제조할 수 있다. 에테르 화합물의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.001 중량 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.01 중량% 이상이며, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이상이다. 에테르 화합물의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 50 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 20 중량% 이하이며, 보다 바람직하게는 약 10 중량% 이하이다.
히드록시계피산 및 그 유도체로서는, p-쿠말린산, p-쿠말산을 포함하는 히드록시계피산, 커피산 등을 들 수 있다. 히드록시계피산 및 그 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이상이다. 히드록시계피산 및 그 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의약 5 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 3 중량% 이하이다.
카페인산 및 그 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이상이다. 카페인산 및 그 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 5 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 3 중량% 이하이다.
생약 추출물류로서는, 뽕나무(상백피), 작약, 황금, 저먼 캐모마일, 당귀, 로즈마리, 이질풀, 자근, 차, 갈근, 정향, 감초, 비파, 등피, 고려인삼, 작약, 산 사자, 맥문동, 생강, 솔방울, 후박, 아선약, 황금, 알로에, 양아욱, 조팝나무, 물냉이, 기나나무, 컴프리, 스코폴리아, 호호바, 자주쓴풀, 서양톱풀(Achillea millefolium Linn'e (Compositae)) 등을 들 수 있으며, 그들의 추출물도 마찬가지로 사용할 수 있다. 본 발명에서 생약 및 그 추출물이란, 상기 생약의 전초(全草), 뿌리, 잎, 꽃, 종자를 필요에 따라 건조하는 등에 의해 미분말으로 한 것, 혹은 물 및/또는 유기용제로 침지 추출하고 찌꺼기를 여과함으로써 얻어지는 추출액, 이 추출액으로부터 용매를 제거한 것, 혹은 이들의 미분말, 또는 상기 추출액이나 용매제거물을 적당한 용제를 이용하는 등에 의해 용해, 분산, 희석한 것 등을 말한다. 생약 추출물류의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.0001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.01 중량% 이상이다. 생약 추출물류의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 20 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 10 중량% 이하이다.
천연 추출물류로서는, 사카로미세스 등의 효모, 박테리아, 사람의 탯줄, 효모, 우유유래 단백, 실크, 소맥, 대두, 소혈액, 돼지혈액, 계관, 아몬드, 카카오, 마카다미아 너츠, 올리브, 생강, 옥수수, 보리수, 소나무, 박하, 우엉, 참깨, 마른 자두, 삼백초, 얼룩조릿대, 동백나무, 그레이프 프루트, 당아욱, 벼, 아보카도, 선인장, 라벤더, 해바라기, 노송나무, 백합, 유자나무, 장미, 아세로라, 오이, 쌀, 쉐어버터, 자작나무, 토마토, 마늘, 하마멜리스, 수세미외, 홉, 복숭아, 살구, 레몬, 키위, 고추, 고삼, 참소리쟁이, 개구리연, 샐비어, 톱풀, 천궁, 자주쓴푼, 백리향, 박달나무, 쇠뜨기, 마로니에, 범의귀, 아르니카, 쑥, 황벽, 홍화, 열매치자, 대추나무, 진피, 율무, 꽃치자, 화백나무, 캐모마일, 멜리사, 비파나무, 자토바(jatoba) 등의 동식물, 미생물 및 그 일부로부터 유기용매, 알코올, 다가알코올, 물, 수성 알코올 등으로 추출 또는 가수분해하여 얻은 천연 추출물을 들 수 있다. 천연 추출물의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.001 중량% 이상이고, 바람직하게는 약 10 중량% 이하이다.
태반 추출물의 예로서는, 사람, 원숭이, 소, 돼지, 양, 쥐 등 동물의 태반으로부터 물 및/또는 유기용제로 침지 추출하고 찌꺼기를 여과함으로써 얻어지는 추출액, 이 추출액으로부터 용매를 제거한 것, 혹은 이들의 미분말, 또는 상기 추출액이나 용매제거물을 적당한 용제를 이용하는 등에 의해 용해, 분산, 희석한 것 등을 말한다. 구체적으로는 수용성이나 유용성의 태반 추출물로서 시판되고 있다. 태반 추출물의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이상이다. 태반추출물의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 5 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 3 중량% 이하이다.
유용성 감초추출물로서는 콩과에 속하는 다년초인 감초(학명: Glycyrrhiza glabra linne)로부터, 메틸알코올, 에틸알코올 등의 저급 1가 알코올이나, 글리세린, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜 등의 액상 다가 알코올 등의 추출용매를 이용하여 추출한 것이다. 그 제조법은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 여러가지 적당한 용매를 이용하여 저온 또는 실온에서부터 가온하에서 추출된다. 바람직한 추출방법의 예로서는 에틸알코올을 이용하며, 가온하면서 2~10시간 추출한 후, 여 과하여 얻어진 여과액을 다시 2~3일 정도 방치하여 숙성시키고, 다시 여과하는 방법을 들 수 있으며, 필요에 따라 가열추출한 후에 농축건조하여도 된다. 이와 같이 하여 얻어지는 유용성 감초추출물은, 특유의 악취를 가지는 차갈색의 물질로, 많은 경우 그대로 이용할 수 있는데, 필요하다면 그 효력에 영향이 없는 범위에서 탈취나 탈색 등의 정제처리를 하고나서 이용하여도 된다. 정제처리 수단으로는 활성탄 컬럼 등을 이용하면 되고, 추출물질에 대하여 일반적으로 적용되는 통상의 정제수단을 임의로 선택하여 사용할 수 있다. 배합량은 사용하는 추출물의 품질 등에 의존한다. 특정한 경우, 유용성 감초추출물의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.0001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.001 중량% 이상이다. 특정한 경우, 유용성 감초 추출물의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 5 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 3 중량% 이하이다.
세라마이드류와 세라마이드류 유사구조물질은, 피부에 대한 보습, 유연, 미백, 항염증, 항산화, 혈행촉진 등의 효과를 가지고, 세라마이드류는 화학식 4로 나타내어지며, 세라마이드 유사구조물질은 화학식 5 내지 화학식 9로 나타내어진다. 세라마이드류와 세라마이드 유사구조물질은 어느 한쪽 또는 양쪽의 1종 또는 2종 이상을 조합하여 사용할 수 있다. 세라마이드류 및 세라마이드 유사구조물질의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.01 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.05 중량% 이상이며, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이상이다. 세라마이드류 및 세라마이드 유사구조물질의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 50 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 20 중량% 이하이며, 보다 바람직하게는 약 10 중량%이다. 이 배합량의 범위내이면, 사용감, 보습효과, 피부 거칠어짐 방지 및 개선효과, 안정성의 면에서 특히 양호해진다.
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화학식 4에서 R3과 R4는 동일하거나 서로 다른 수산기 치환 또는 미치환의 탄소수 8~26의 직쇄 또는 분기의 포화 또는 불포화 탄화수소기이다. 화학식 5에서 R5는 탄소수 10~26의 직쇄 또는 분기의 포화 또는 불포화 탄화수소기이고, R6은 탄 소수 9~25의 직쇄 또는 분기의 포화 또는 불포화 탄화수소기이며, Y와 Z는 수소원자 또는 수산기이고, a는 0 또는 1이고, c는 0~4의 정수이며, b와 d는 0~3의 정수이다. 화학식 6에서 R7과 R8은 동일하거나 서로 다른 탄소수 1~40의 직쇄 또는 분기의 포화 또는 불포화의 히드록실화되어 있어도 되는 탄화수소기이고, R9는 탄소수 1~6의 직쇄 또는 분기의 알킬렌기 또는 단결합이며, R10은 수소원자 또는 탄소수 1~12의 직쇄 또는 분기의 알콕시기 또는 2,3-디히드록시프로필옥시기이고, R9가 단결합일 때 R10은 수소원자이다. 화학식 7에서 R7a는 탄소수 4~40의 히드록실화되어 있어도 되는 탄화수소기이고, R9a는 탄소수 3~6의 직쇄 또는 분기의 알킬렌기이며, R10b는 탄소수 1~12의 직쇄 또는 분기의 알콕시기이다. 화학식 8에서 R7, R8, R8a, R9a는 상기와 같다. 화학식 9에서 R7, R8, R9는 상기와 같으며, R10b는 수소원자 또는 탄소수 1~12의 직쇄 또는 분기의 알콕시기 또는 2,3-디히드록시프로필옥시기이고, R9가 단결합일 때 R10b는 수소원자이다.
화학식 R11-O-(X-O)n-R12로 나타내어지는 에테르 화합물은, 본 발명의 피부외용제의 경피(經皮) 흡수성을 높이는 작용을 가지며, 게다가 피부자극성을 주지 않는다. 이 화학식 중 R11과 R12는 같아도 서로 달라도 되고, 탄소수 1~12, 바람직하게는 2~22, 보다 바람직하게는 3~20의 직쇄, 분기 또는 고리형상의 알킬기이고, R11과 R12의 적어도 하나가 2군데 이상, 특히 2군데 분기한 것이 바람직하고, 구체적으로는 메틸기, 부틸, n-부틸, n-데실, n-도데실기, n-테트라데실기, n-옥타데실기, n-에이코실기, n-테트라코실기, 1-메틸프로필기, 3-메틸헥실기, 2-메틸헵타데실기, 1,3-디메틸부틸기, 1,3-디메틸펜틸기, 시클로펜틸기 등을 들 수 있다. X는 탄소수 1~12, 바람직하게는 1~8의 알킬렌기이고, 구체적으로는 메틸렌기, 에틸렌기, 부틸렌기 등을 들 수 있다. 한편, R11과 R12와 X의 합계 탄소수는 10~32가 필수이며, 바람직하게는 12~28이다. n은 0 또는 1, 바람직하게는 0 이다.
조당 추출물은 갈색을 나타내는 색소성분으로, 건조분말은 흡습성으로서 미세하게 타는 냄새가 있고, 약간 쓴맛이 있다. 이 제조법은 일본특허공개 소60-78912호 공보에 기재되어 있는데, 구체적으로는 조당(흑설탕), 또는 당밀(흑설탕으로부터 설탕을 제조하는 과정에서 생긴 부산물)을 적당량의 물에 용해하고, 비극성의 폴리스틸렌계 수지흡착제 등의 흡착제에 접촉시켜 색소성분을 흡착시키며, 이 흡착제를 물로 세정하여 당분을 충분히 제거한 후, 흡착제에 흡착한 색소성분을 농도 20% 이상의 함수 알코올 등으로 용리하고, 농축 또는 동결건조, 증발건조 등에 의해 필요에 따라 재결정하여 정제함으로써 얻어진다. 조당 추출물의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.01 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이상이다. 조당 추출물의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 10 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 5 중량% 이하이다.
당밀 추출물은 올리고당이 주성분이며, 당밀을 메탄올, 에탄올 등의 저급 알코올에 의해 냉침 또는 온침하고, 그 후 여과, 농축하여 탈색함으로써 얻어진다. 당밀 추출물의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.01 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이상이다. 당밀 추출물의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 10 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 5 중량% 이상이다.
균사체 배양물 및 그 추출물이란, 서양 버섯, 영지 등의 균사체를 적당한 배지에서 배양한 것으로, 액체 배양에 의한 경우에는 그 배양액을 그대로, 고체 배양에 의한 경우에는, 얻어진 균사체를 필요에 따라 건조하는 등에 의해 미분말로 한 것 등을 말한다. 또한, 균사체 배양물의 추출물이란, 상기 균사체 배양액, 균사체, 또는 이것들 미분말로 한 것으로부터, 물 및/또는 유기용제로 침지 추출하고 찌꺼기를 여과함으로써 얻어지는 추출물, 이 추출액으로부터 용매를 제거한 것, 또는 이들의 미분말, 또는 상기 추출액이나 용매제거물을 적당한 용제를 이용하는 등에 의해 용해, 분산, 희석한 것 등을 말한다. 균사체 배양물 및 그 추출물의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이상이다. 균사체 배양물 및 그 추출물의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 5 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 3 중량% 이하이다.
요소의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.1 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 1.0 중량% 이상이다. 요소의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 20 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 10 중량% 이하이다.
히노키티올의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이상이다. 히노키티올의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 5 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 3 중량% 이하이다.
유황의 배합량은, 피부외용제 전체양 중의 약 0.001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이상이다. 유황의 배합량은, 피부외용제 전체양 중의 약 5 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 3 중량% 이하이다.
아젤라인 및 그 유도체로서는, 아젤라인, 아젤라인산 등을 들 수 있다. 아젤라인 및 그 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이상이다. 아젤라인 및 그 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 5 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 3 중량% 이하이다.
비타민 E- 니코티네이트 및 디이소프로필아민디클로로아세테이트는, 혈행촉진작용 및 세포부활작용을 가지며, 피부의 대사를 촉진시키고, 자외선 장해에 의한 피부의 노화를 방지한다. 비타민 E- 니코티네이트의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.01 중량% 이상이고, 바람직하게는 약 5 중량% 이하이다. 디이소프로필아민디클로로아세테이트의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.01 중량% 이상이고, 바람직하게는 약 5 중량% 이하이다
해양심층수란, 해양의 해면 200m보다 아래 부분에서 얻어지는 해수이다. 해양심층수는 저온안정성, 부영양성, 청정성의 특징을 가진다. 해양심층수의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.05 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.5 중량% 이상이다. 해양심층수의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 30 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 10 중량% 이하이다.
알칼리 단순온천수란, 온천 25℃ 이상에서, 고형 성분 및 유리탄산의 함유량 이 물 1kg 중 1000mg 미만인 온천수로서, pH 8.5 이상이고 pH 10 미만인 것을 말한다. 알칼리 단순온천수의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중 약 0.05 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.5 중량% 이상이다. 알칼리 단순온천수의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중 약 30 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 10 중량% 이하이다.
(2.2 미백성분)
본 명세서에서의 용어 '미백성분'이란, 멜라닌 색소가 증가한 피부부위에 사용함으로써, 안전하게 멜라닌 색소의 감소를 유도할 수 있는 성분을 말한다.
미백성분의 예로는 아래의 것을 들 수 있다: 티로시나아제 저해제, 엔도테린 길항제, α- MSH 저해제, α-알부틴, 알부틴 및 그 염 및 그 유도체, 아스코르빈산 및 그 유도체, 엘라그산계 화합물 및 그 알칼리 금속염, 코직산 및 그 유도체, 레조르시놀 유도체, 노르디히드로구아레틱산, 테프레논, 알란토인, 아미노에틸 화합물, 알킬렌디아민카르복시산 유도체, 베타인 유도체, 아실메틸타우린, 헤데라코사이드, 김네마 사포닌, 비트 사포닌, γ-피론 배당체, 비페닐 화합물, 아황산수소 나트륨, 피브로넥틴, 식물 추출액류 그리고 페놀 및 그 유도체.
티로시나아제 저해제로서는, 일일초(Catharanthus roseus L.)의 배양세포(일일초의 싹<<유식물>>의 뿌리, 배축(胚軸), 자엽, 성숙체의 뿌리, 줄기, 잎자루, 꽃, 꽃가루 등의 세포군 또는 조직편)를, 옥신이나 시토키닌 등의 식물 호르몬을 함유하는 식물성장 조정물질을 첨가한 배지에서 캘러스(callus)를 유도하거나, 아그로박테리움 투메파시엔스(Agrobacterium tumefaciens)나 아그로박테리움 리조게 네스(Agrobacterium rhizogenes) 등을 이용하여 종양 조직을 작출하고, 캘러스 또는 종양조직을 히드로퀴논-α-글루코오스 함유 배지(무라시게-스쿠그 배지(Murashige & Skoog medium), 린스마이어-스쿠그 배지(Linsmaier & Skoog medium), 화이트 배지, 감보르그 배지(Gamborg medium), 니치 배지(Nitsch medium), 헬러 배지(Heller medium), 쉥크-힐데브란드 배지(Schenk and Hildebrand medium), 니치-니치 배지(Nitsch-Nitsch medium), 코렌바츠-쉬미츠 배지(Kohlenbach and Schmidt medium) 등에서 배양하여 얻어지는 배양물의 호모제네이트(homogenate)에서 유래하는 투명액 또는 그 건조물을 사용한다. 배합량은 원하는 항 티로시나아제 활성을 나타내는 양으로 하면 된다.
엔도테린 길항제란, BE-18257류(일본특허공개 평3-94692호 공보), WS7338류(일본특허공개 평3-130299호 공보), 안트라퀴논 유도체(일본특허공개 평3-47163호 공보), TAN-1415류(일본특허공개 평4-134048호 공보)이다. 엔도테린 길항제의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.001 중량% 이고, 보다 바람직하게는 약 0.05 중량% 이상이다. 엔도테린 길항제의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 10 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 5 중량% 이하이다.
α-MSH 저해제란, 멜라닌 생성에 깊이 관여하는 α-멜라노트로핀의 생성을 저해하는 물질군을 의미하는 것이다. α-MSH 저해제의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.05 중량% 이상이다. α-MSH 저해제의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 30 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 10 중량% 이하이다.
α-알부틴, 알부틴 및 그 염 및 그 유도체의 예로는, α-알부틴, 알부틴, α-알부틴-α-글루코시드, α-알부틴-α-말토시드를 들 수 있다. α-알부틴, 알부틴 및 그 염 및 그 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.05 중량% 이상이다. α-알부틴, 알부틴 및 그 염 및 그 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 10 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 3 중량% 이하이다.
미백성분으로서 사용되는 아스코르빈산 및 그 유도체의 예로서는, 아스코르빈산 모노스테아레이트, 아스코르빈산 모노팔미테이트, 아스코르빈산 모노올레이트 등의 아스코르빈산 모노알킬에스테르류, 아스코르빈산 모노인산 에스테르, 아스코르빈산-2-황산과 같은 아스코르빈산 모노에스테르 유도체, 아스코르빈산 디스테아레이트, 아스코르빈산 디팔미테이트, 아스코르빈산 디올레이트 등의 아스코르빈산 디인산에스테르와 같은 아스코르빈산 디에스테르 유도체, 아스코르빈산 트리스테아레이트, 아스코르빈산 트리팔미테이트, 아스코르빈산 트리올레이트 등의 아스코르빈산 트리알킬에스테르류, 아스코르빈산 트리인산에스테르 등의 아스코르빈산 트리에스테르 유도체, 아스코르빈산-2-글루코시드와 같은 아스코르빈산 배당체 등을 들 수 있다. 특히, L-아스코르빈산은 일반적으로 비타민 C라고 불리며, 그 강한 환원작용에 의해 세포호흡작용, 효소부활작용, 교원형성작용을 가지고, 또한 멜라닌 환원작용을 가진다. 아스코르빈산 및 그 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중에 약 0.01 중량% 이상이다. 아스코르빈산 및 그 유도체의 배합량에 특별히 상한은 없지만, 바람직하게는 약 10 중량% 이하이다.
엘라그산계 화합물 및 그 알칼리 금속염은, 본 발명의 피부외용제의 장기보존 안정성을 향상시키기 위한 것으로, 화학식 10으로 나타내어진다. 엘라그산계 화합물의 알칼리 금속염으로서는 Na염, K염을 들 수 있다. 엘라그산계 화합물 및 그 알칼리 금속염의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.05 중량% 이상이다. 엘라그산계 화합물 및 그 알칼리 금속염의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 30 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 10 중량% 이하이다.
Figure 112008031856814-pct00010
화학식 10 중 R13, R14, R15, R16은 수소원자, 탄소수 1~20의 알킬기(예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 등), 탄소수 1~20의 아실기(예를 들어, 아세틸기, 프로피오닐기 등), -(CmH2m-O)nH (m은 2 또는 3, n은 1 이상의 정수, 특히 5~40이 바람직하다)로 나타내어지는 폴리옥시알킬렌기(예를 들어, 폴리옥시에틸렌기, 폴리옥시프로필렌기), 화학식 11로 나타내어지는 당 잔기이고, 이것들은 동일하여도 서로 달라도 된다. R17은 수소원자, 수산기, 탄소수 1~8의 알콕시기이다.
Figure 112008031856814-pct00011
엘라그산계 화합물과 그 알칼리 금속염은, 엘라그산, 3,4-디-o-메틸엘라그산, 3,3'-디-o-메틸엘라그산, 3,3',4-트리-o-메틸엘라그산, 3,3'4,4'-테트라-o-메틸-5-메톡시엘라그산, 3-o-에틸-4-o-메틸-5-히드록시엘라그산, 암리토시드(Amritoside)나 이들의 알칼리 금속염을 들 수 있다. 이 엘라그산계 화합물들은, 딸기, 두릅(Caesalupinia Spinosa), 유칼리재(Eucalyptus), 사과, 독공목(Coriaria japonica), 라디에타 파인(radiata pine), 월귤나무, 석류나무, 암말라키(Phyllanthus emblica), 오구나무 잎, 붉나무 잎, 해아차(孩兒茶), 굴피나무 잎(Platycarya strobilacea leaf), 떡갈나무, 희수나무, 권삼, 배롱나무, 산오구나무 뿌리, 산오구나무 잎, 모과나무, 천굴채, 제라늄 프라텐세(Geranium pratense), 유포비어 히르타(Euphorbia hirta), 레몬향 유칼립투스 잎, 청기린, 번석류 줄기, 번석류 피, 망고, 몰식자, 자바플럼 열매, 자바플럼 외피, 암라 뿌리, 암라 외피, 암라 잎, 용아초 뿌리, 번석류 잎, 오구나무 근피, 시도콘, 찐슈소, 이질풀 등의 천연물로부터 얻을 수 있다.
코직산 및 그 유도체로서는, 코직산, 코직산 배당체, 코직산 모노부티레이트, 코직산 모노카프레이트, 코직산 모노팔미테이트, 코직산 모노스테아레이트, 코직산 모노신나메이트, 코직산 모노벤조에이트 등의 모노에스테르나, 코직산 디부티레이트, 코직산 디팔미테이트, 코직산 디스테아레이트, 코직산 디올레이트 등의 디에스테르 등을 들 수 있다. 코직산 및 그 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.05 중량% 이상이며, 더욱 바람직하게는 약 0.01 중량% 이상이다. 코직산 및 그 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 30 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 10 중량% 이하이며, 더욱 바람직하게는 약 5 중량% 이하이다.
레조르시놀 유도체는 혈행촉진작용이나 세포부활작용을 가지고, 표피의 건조를 방지하며, 피부의 대사를 촉진시키고, 자외선 장해에 의한 피부 노화를 방지한다. 구체적인 예로서는 4-n-에틸레조르시놀, 4-n-부틸레조르시놀, 4-n-헥실레조르시놀, 4-이소아밀레조르시놀 등을 들 수 있다. 레조르시놀 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.0001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.01 중량% 이상이다. 레조르시놀 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 20 중량% 이하이고, 바람직하게는 약 10 중량% 이하이다.
노르디히드로구아레틱산은 일반적으로는 항산화제나 리폭시게나아제 저해제로서 알려져 있는 물질이며, 산화방지나 약제안정화를 목적으로 하여 화장품, 의약품 등에 응용된다. 노르디히드로구아레틱산의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.01 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이상이다. 노르디히드로구아레틱산의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 10 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 5 중량% 이하이다.
테프레논의 화학명은 게라닐게라닐아세톤이고, 점막보호 수복작용, 세포증식 부활작용, 인지질합성 촉진작용 등을 가진다. 테프레논의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.01 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.5 중량% 이상이며, 더욱 바람직하게는 약 1.0 중량% 이상이다. 테프레논의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 20 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 10 중량% 이하이며, 더욱 바람직하게는 약 10 중량% 이하이다.
알란토인은 피부과의 모든 질환의 치료약에 사용되고 있으며, 피부의 창상 치료나 피부 거칠어짐 방지 등에 효과적으로 작용한다. 알란토인의 유도체로서는, 디히드록시알루미늄알란토이네이트, 클로로히드록시알루미늄알란토이네이트 등을 들 수 있다. 알란토인 및 알란토인 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.01 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이상이다. 알란토인 및 알란토인 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 5 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 3 중량% 이하이다.
아미노에틸 화합물은 피부 거칠어짐 방지 및 개선, 칙칙함 개선을 위해 사용하며, NH2CH2CH2X(X는 -SO2H 또는 -SO2SH임)로 나타내어진다. 아미노에틸 화합물의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.0001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.001 중량% 이상이다. 아미노에틸 화합물의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 1.0 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 0.3 중량% 이하이다.
알킬렌디아민카르복시산 유도체는 피부외용제의 보존안정성을 높이기 위하여 사용하며, 특히 에틸렌디아민사초산과 그 Na, K, Li염 등의 알칼리 금속염, Ca, Mg 등의 알칼리토류 금속염, 암모늄염, 알카놀염 등이 바람직하고, 보다 바람직하게는 Na염이다. 알킬렌디아민카르복시산 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.01 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.05 중량% 이상이다. 알킬렌디아민카르복시산 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.5 중량% 이하이고, 바람직하게는 약 0.5 중량% 이하이다.
베타인 유도체는 경피촉진제로서 사용하며, 화학식 12로 나타내어지는 알킬디메틸아미노산, 화학식 13으로 나타내어지는 2-알킬-1-카르복시메틸-1-히드록시에틸-2-이미다졸린, 화학식 14로 나타내어지는 N-(3-아실아미노프로필)-N,N-디메틸아미노초산, 화학식 15로 나타내어지는 N-알킬-N,N-디메틸-3-아미노-2-히드록시프로판술폰산이 바람직하다.
아실메틸타우린은 경피촉진제로서 사용하며, 화학식 16으로 나타내어진다.
Figure 112008031856814-pct00012
Figure 112008031856814-pct00013
Figure 112008031856814-pct00014
Figure 112008031856814-pct00015
Figure 112008031856814-pct00016
베타인 유도체와 아실메틸타우린의 배합량은, 이들의 합계로 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.01 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이상이다. 베타인 유도체와 아실메틸타우린의 배합량은, 이들의 합계로 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 30 중량% 이하이고, 바람직하게는 약 20 중량% 이하이다.
헤데라코사이드(Hederacoside)로서는 무환자나무(연명피: Sapindus mukurossi Gaertn.)나 으름덩굴(목통: Akebia quinata Decne.) 추출물로부터 얻어지는 트리테르페노이드 사포닌이며, 그 염으로서는 Na염, K염 등의 알칼리 금속염, 암모늄염, 염기성 아미노산염, 알카놀아민염, 에스테르 등이 있고, 이것들은 추출물 그대로 사용하여도 된다. 헤데라코사이드 및 그 염의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이상이다. 헤데라코사이드 및 그 염의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 20 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 5 중량% 이하이다.
김네마 사포닌(Gymnema saponin)은 김네마 이노드럼(Gymnema inodorum)이나 인도 원산 박주가리과 김네마 실베스타(Gymnema sylvestre R.Br)의 추출물로부터 얻어지는 트리테르페노이드 사포닌이며, 그 염으로서는 Na염, K염 등의 알칼리 금속염, 암모늄염, 염기성 아미노산염, 알카놀아민염, 에스테르 등이 있고, 이것들은 추출물 그대로 사용하여도 된다. 김네마 사포닌의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이상이다. 김네마 사포닌의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 20 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 5 중량% 이하이다.
비트 사포닌은 명아주과 감채의 추출물로부터 얻어지는 올레아놀릭산 배당체이며, 그 염으로서는 Na염, K염 등의 알칼리 금속염, 암모늄염, 염기성 아미노산염, 알카놀아민염, 에스테르 등이 있고, 이것들은 추출물을 그대로 사용하여도 된다. 비트 사포닌의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.001 중 량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이상이다. 비트 사포닌의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 20 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 5 중량% 이하이다.
γ-피론 배당체는 그을림에 의한 검버섯, 주근깨를 방지하는 작용을 가지며, 화학식 17로 나타내어지는 말톨-3-O-(6'-O-아피오실)-글루코시드 혹은 말톨-3-O-글루코시드이고, 예를 들어 갈근 추출액으로부터 컬럼 크로마토그래피, 분취 HPLC, 박층 크로마토그래피 등으로 채취한 것을 사용할 수 있다. γ-피론 배당체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.00001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.0001 중량% 이상이다. γ-피론 배당체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 2.5 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 1 중량% 이하이다.
Figure 112008031856814-pct00017
(식 중, R23은 수소원자 또는
Figure 112008031856814-pct00018
기를 나타낸다)
비페닐 화합물은 티로시나아제 활성저해효과나 멜라닌 생성억제효과를 가지며, 화학식 18, 화학식 19로 나타내어진다. 구체적으로는 데히드로디크레오 솔(dehydrodicreosol), 데히드로디유게놀(dehydrodieugenol), 테트라히드로마그놀올(tetrahydromagnolol) 등을 들 수 있다. 비페닐 화합물의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.0001 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.001 중량% 이상이다. 비페닐 화합물의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 20 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 5 중량% 이하이다.
Figure 112008031856814-pct00019
Figure 112008031856814-pct00020
화학식 18, 화학식 19 중 R24는, CH3, C2H5, C3H7, CH2OH, C3H6OH, CH2CH=CH2이고, R25는 수소원자, 탄소수 1~8의 직쇄 또는 분기의 포화 탄화수소기이다.
아황산수소 나트륨은, 피부외용제 안에서의 알부틴의 안정화에 효과를 발휘하는 물질로서 알려져 있는데(일본특허 제2107858호), 히드로퀴논-α-D-글루코오스 에 대해서도 마찬가지의 효과를 발휘한다. 배합량은, 중량비로 히드로퀴논-α-D-글루코오스: 아황산수소 나트륨이 1:0.0001~1, 바람직하게는 1:0.001~0.1이 되게 한다.
피브로넥틴(한랭 불용성 글루불린)은, 본 발명에서의 히드로퀴논-α-D-글루코오스의 미백효과를 향상시키는 효과를 가진다. 피브로넥틴의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.000001 중량% 이상이고, 바람직하게는 약 0.1 중량% 이하이다.
미백제로서의 식물 추출액류는, 아스파라거스 추출물, 알시아(althea) 추출물, 향나무 큰까치수염 추출물, 인진호(茵陳蒿) 추출물, 완두콩 추출물, 영실 추출물, 황금 추출물, 오노니스(ononis) 추출물, 해초 추출물, 피라칸타(pyracantha) 추출물, 감초추출물, 나무딸기 추출물, 고삼 추출물, 흑설탕 추출물, 계혈등 추출물, 오가피 추출물, 소맥배아 추출물, 세신 추출물, 산사나무 추출물, 산편두 추출물, 작약 추출물, 백합 추출물, 선복화 추출물, 상백피 추출물, 대두 추출물, 태반 추출물, 두릅나무 추출물, 차 추출물, 당귀 추출물, 당밀 추출물, 찔레꽃 추출물, 백련 추출물, 포도종자 추출물, 포도나무 추출물, 플로르 드 마니타(Flor de Manita) 추출물, 홉(hop) 추출물, 해당화 추출물, 모과 추출물, 범의귀 추출물, 율무 추출물, 나한과 추출물 등을 들 수 있으며, 그 1종 또는 2종 이상을 적절히 선택하여 배합된다. 미백제 성분의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.01 중량% 이상이고, 바람직하게는 약 10 중량% 이하이다.
미백제로서의 페놀 및 그 유도체로서는 히드로퀴논 배당체, 히드로퀴논모노 에틸에테르, 히드로퀴논모노n-프로필에테르, 히드로퀴논모노n-부틸에테르, 히드로퀴논모노n-헥사데실에테르, 히드로퀴논모노n-옥타데실에테르, p-에틸페놀, p-n-프로필페놀, p-n-부틸페놀, p-t-부틸페놀, p-이소프로필페놀, p-헥사데실페놀, p-옥타데실페놀, 4-이소프로필카테콜모노부틸에스테르, 4-이소프로필카테콜모노헵타데카에스테르 등을 들 수 있다. 페놀 및 그 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.01 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이상이다. 페놀 및 그 유도체의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 20 중량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 10 중량% 이하이다.
(2.3 자외선 흡수제)
본 명세서에서의 용어 '자외선 흡수제'란, 유기 자외선 흡수제라고도 하며, 자외선을 흡수하여 인체에 영향이 적은 적외선, 가시광선 등으로 변환하여 방출하는 화합물을 말한다.
자외선 흡수제는 종래의 피부외용제에 범용되고 있는 임의의 자외선 흡수제를 이용할 수 있다. 자외선 흡수제의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.01 중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 0.5 중량% 이상이다. 자외선 흡수제의 배합량은, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 10 중량% 이하이고, 바람직하게는 약 8 중량% 이하이다.
자외선 흡수제의 예로서는 아래의 것을 들 수 있다: 안식향산계 자외선 흡수제, 안트라닐산계 자외선 흡수제, 살리실산계 자외선 흡수제, 계피산계 자외선 흡수제, 벤조페논계 자외선 흡수제, 및 그 밖의 자외선 흡수제로 이루어지는 군으로 부터 선택된다.
안식향산계 자외선 흡수제의 예로서는, 파라아미노 안식향산(이하, PABA라고 함), PABA 모노글리세린에스테르, N,N-디프로폭시PABA에틸에스테르, N,N-디에톡시PABA에틸에스테르, N,N-디메틸PABA에틸에스테르, N,N-디메틸PABA부틸에스테르, N,N-디메틸PABA아밀에스테르, N,N-디메틸PABA옥틸에스테르를 들 수 있다.
안트라닐산계 자외선 흡수제의 예로서는, 호모멘틸-N-아세틸안트라닐레이트를 들 수 있다.
살리실산계 자외선 흡수제의 예로서는, 아밀살리실레이트, 멘틸살리실레이트, 호모멘틸살리실레이트, 옥틸살리실레이트, 페닐살리실레이트, 벤질살리실레이트, p-이소프로판올페닐살리실레이트를 들 수 있다.
계피산계 자외선 흡수제의 예로서는, 옥틸신나메이트, 에틸-4-이소프로필신나메이트, 메틸-2,5-디이소프로필신나메이트, 에틸-2,4-디이소프로필신나메이트, 메틸-2,4-디이소프로필신나메이트, 프로필-p-메톡시신나메이트, 이소프로필-p-메톡시신나메이트, 이소아밀-p-메톡시신나메이트, 옥틸-p-메톡시신나메이트(2-에틸헥실-p-메톡시신나메이트), 2-에톡시에틸-p-메톡시신나메이트, 시클로헥실-p-메톡시신나메이트, 에틸-α-시아노-β-페닐신나메이트, 2-에틸헥실-α-시아노-β-페닐신나메이트, 글리세릴모노-2-에틸헥사노일-디파라메톡시신나메이트를 들 수 있다.
벤조페논계 자외선 흡수제의 예로서는, 2,4-디히드록시벤조페논, 2,2'-디히드록시-4-메톡시벤조페논, 2,2'-디히드록시-4,4'-디메톡시벤조페논, 2,2',4,4'-테트라히드록시벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시-4'-메 틸벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-술폰산염, 4-페닐벤조페논, 2-에틸헥실-4'-페닐-벤조페논-2-카르복실레이트, 2-히드록시-4-n-옥톡시벤조페논, 4-히드록시-3-카르복시벤조페논을 들 수 있다.
그 밖의 자외선 흡수제의 예로서는, 3-(4'-메틸벤질리덴)-d,l-캠퍼, 3-벤질리덴-d,l-캠퍼, 우로칸산, 우로칸산 에틸에스테르, 2-페닐-5-메틸벤조옥사졸, 2,2'-히드록시-5-메틸페닐벤조트리아졸, 2-(2'-히드록시-5'-t-옥틸페닐)벤조트리아졸, 2-(2'-히드록시-5'-메틸페닐)벤조트리아졸, 디벤즈알라진, 디아니소일메탄, 4-메톡시-4'-t-부틸디벤조일메탄, 그리고 5-(3,3-디메틸-2-노르보르닐리덴)-3-펜탄-2-온을 들 수 있다.
(2.4 항염증제)
본 명세서에서의 용어 '항염증제'란, 어느 특정 국부의 염증 과정을 억제하는 특성이 있는 화합물을 말한다.
항염증제의 배합량은 항염증제의 종류에 따라 다르며, 일률적으로 정해지지는 않지만, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.01 중량% 이상이고, 바람직하게는 약 1 중량% 이하이다.
항염증제의 예로서는 아래의 것을 들 수 있다: 산화아연, 유황 및 그 유도체, 글리시리진산, 글리시리진산 디칼륨, 글리시리진산 모노암모늄 등의 글리시리진산 및 그 유도체 그리고 그들의 염, β-글리시레트산, 글리시레트산 스테아릴, 3-석시닐옥시글리시레트산 이나트륨 등의 글리시레트산 및 그 유도체 그리고 그들의 염, 트라넥삼산, 콘드로이틴 유황, 메페남산, 페닐부타존, 인도메타신, 이부프 로펜, 케토프로펜, 알란토인, 구아이아쥴렌 및 그들의 유도체 그리고 그들의 염, 그리고 각종 미생물 및 동식물의 추출물.
(2.5 세포부활화제)
본 명세서에서의 용어 '세포부활화제'란, 세포의 증식을 촉진시키는 작용을 가지는 물질을 말한다.
세포부활화제의 배합량은 세포부활화제의 종류에 따라 다르지만, 통상 피부외용제에 대하여 0.01~5 중량%이다.
세포부활화제의 예로서는 아래의 것을 들 수 있다: CoQ10 디옥시리보핵산 및 그 염, 아데노신 삼인산, 아데노신 일인산 등의 아데닐산 유도체 및 그들의 염, 리보핵산 및 그 염, 사이클릭 AMP, 사이클릭 GMP, 플라빈아데닌 뉴클레오티드, 구아닌, 아데닌, 시토신, 티민, 크산틴 및 그들의 유도체, 카페인, 테오필린 및 그 염, 레티놀 및 팔미트산 레티놀, 초산레티놀 등의 레티놀 유도체, 레티날 및 데히드로레티날 등의 레티날 유도체, 카로틴 등의 카로티노이드 및 비타민 A류, 티아민 및 티아민 염산염, 티아민 황산염 등의 티아민염류, 리보플라빈 및 초산 리보플라빈 등의 리보플라빈염류, 피리독신 및 염산 피리독신, 피리독신디옥타노에이트 등의 피리독신염류, 플라빈아데닌 뉴클레오티드, 시아노코발라민, 엽산류, 니코틴산 및 니코틴산 아미드, 니코틴산 벤질 등의 니코틴산 유도체, 콜린류 등의 비타민 B류, γ-리놀렌산 및 그 유도체, 에이코사펜타엔산 및 그 유도체, 에스트라디올 및 그 유도체 그리고 그들의 염, 글리콜산, 호박산, 유산, 살리실산 등의 유기산 및 그들의 유도체 그리고 그들의 염.
(2.6 산화방지제)
본 명세서에서의 용어 '산화방지제'란, 제품중 성분의 산화를 억제하기 위하여 첨가되는 성분을 말한다.
산화방지제의 함유량은 산화방지제 성분의 종류에 따라 다르며, 일률적으로 정할 수 없지만, 바람직하게는 피부외용제 전체양 중의 약 0.01 중량% 이상이고, 바람직하게는 약 10 중량% 이하이다. 식물추출물 등을 추출액 그대로 사용하는 경우에는, 건조고형분 환산의 양이다.
산화방지제의 예로서는 아래의 것을 들 수 있다: 레티놀, 데히드로레티놀, 초산레티놀, 팔미트산 레티놀, 레티날, 레티노산, 비타민 A유 등의 비타민 A류 및 그들의 유도체 및 그들의 염, α-카로틴, β-카로틴, γ-카로틴, 크립토잔틴, 아스타크산틴, 푸코크산틴 등의 카로티노이드류 및 그 유도체, 피리독신, 피리독살, 피리독살-5-인산에스테르, 피리독사민 등의 비타민 B류, 그들의 유도체 및 그들의 염, 아스코르빈산, 아스코르빈산 나트륨, 스테아린산 아스코르빌, 팔미트산 아스코르빌, 디팔미트산 아스코르빌, 아스코르빈산 인산마그네슘 등의 비타민 C류, 그들의 유도체 및 그들의 염, 에르고칼시페롤, 콜레칼시페롤, 1,2,5-디히드록시-콜레칼시페롤 등의 비타민 D류, 그들의 유도체 및 그들의 염, α-토코페롤, β-토코페롤, γ-토코페롤, δ-토코페롤, α-토코트리에놀, β-토코트리에놀, γ-토코트리에놀, δ-토코트리에놀, 초산 토코페롤, 니코틴산 토코페롤 등의 비타민 E류, 그들의 유도체 및 그들의 염, 트로록스, 그 유도체 및 그들의 염, 디히드록시톨루엔, 부틸히드록시톨루엔, 부틸히드록시아니솔, 디부틸히드록시톨루엔, α-리포산, 데히드로리 포산, 글루타티온, 그 유도체 및 그들의 염, 요산, 에리토르브산, 에리토르브산 나트륨 등의 에리토르브산, 그 유도체 및 그들의 염, 몰식자산, 몰식자산 프로필 등의 몰식자산, 그 유도체 및 그들의 염, 루틴, α-글리코실-루틴 등의 루틴, 그 유도체 및 그들의 염, 트립토판, 그 유도체 및 그들의 염, 히스티딘, 그 유도체 및 그들의 염, N-아세틸시스테인, N-아세틸호모시스테인, N-옥타노일시스테인, N-아세틸시스테인메틸에스테르 등의 시스테인 유도체 및 그들의 염, N,N'-디아세틸시스틴디메틸에스테르, N,N'-디옥타노일시스틴디메틸에스테르, N,N'-디옥타노일호모시스틴디메틸에스테르 등의 시스틴 유도체 및 그들의 염, 카르노신 및 그 유도체 및 그들의 염, 호모카르노신 및 그 유도체 및 그들의 염, 안세린 및 그 유도체 및 그들의 염, 카르시닌 및 그 유도체 및 그들의 염, 히스티딘 및/또는 트립토판 및/또는 히스타민을 포함하는 디펩티드 또는 트리펩티드 유도체 및 그들의 염, 플라바논, 플라본, 안토시아닌, 안토시아니딘, 플라보놀, 케르세틴, 퀴에르시트린, 미리세틴, 피세틴, 하마멜리스 탄닌, 카테킨, 에피카테킨, 갈로카테킨, 에피갈로카테킨, 에피카테킨갈레이트, 에피갈로카테킨갈레이트 등의 플라보노이드류, 탄닌산, 카페익산, 페룰린산, 프로토카테큐산, 캘콘, 오리자놀, 카르노솔, 세사몰, 세사민, 세사몰린, 진저론, 커큐민, 테트라히드로커큐민, 클로바미드, 디옥시클로바미드, 쇼가올, 캅사이신, 바닐릴아미드, 엘라그산, 브롬페놀, 플라보글라신, 멜라노이딘, 리보플라빈, 리보플라빈 낙산에스테르, 플라빈모노 뉴클레오티드, 플라빈아데닌 뉴클레오티드, 유비퀴논, 유비퀴놀, 만니톨, 빌리루빈, 콜레스테롤, 에브셀렌, 셀레노메티오닌, 세룰로플라스민, 트랜스페린, 락토페린, 알부민, 빌리루빈, 슈퍼옥사이드 디스 뮤타제, 카탈라아제, 글루타티온 페록시다아제, 메탈로티오네인, O-포스포노-피리독시리덴 로다민, 및 미국특허 제5,594,012에 기재된 N-(2-히드록시벤질)아미노산, 그 유도체 및 그들의 염, 및 N-(4-피리독실메틸렌)아미노산, 그리고 그 유도체 및 그들의 염.
산화방지제로서 사용되는 아스코르빈산 그리고 그 유도체 및 염의 예로서는, 아스코르빈산 모노스테아레이트, 아스코르빈산 모노팔미테이트, 아스코르빈산 모노올레이트 등의 아스코르빈산 모노알킬에스테르류, 아스코르빈산 모노인산 에스테르, 아스코르빈산-2-황산과 같은 아스코르빈산 모노에스테르 유도체, 아스코르빈산 디스테아레이트, 아스코르빈산 디팔미테이트, 아스코르빈산 디올레이트 등의 아스코르빈산 디인산에스테르와 같은 아스코르빈산 디에스테르 유도체, 아스코르빈산 트리스테아레이트, 아스코르빈산 트리팔미테이트, 아스코르빈산 트리올레이트 등의 아스코르빈산 트리알킬에스테르류, 아스코르빈산 트리인산에스테르 등의 아스코르빈산 트리에스테르 유도체, 아스코르빈산-2-글루코시드와 같은 아스코르빈산 배당체 등을 들 수 있다. 특히, L-아스코르빈산은 일반적으로 비타민 C라고 불리며, 그 강한 환원작용에 의해 세포호흡작용, 효소부활작용, 교원형성작용을 가지고, 또한 멜라닌 환원작용을 가진다. 배합량은 피부외용제 전체양 중에 0.01 중량% 이상 배합하면 효과가 나타나고, 상한값은 10 중량% 정도이다.
(3. 그 밖의 성분)
본 발명의 피부외용제에는 상기 성분 외에, 통상 화장품이나 의약품 등의 피부외용제에 사용되는 다른 성분 예를 들어, 필요에 따라 통상 피부외용제에 배합되 는 첨가성분, 예를 들어, 저급 알코올류, 실리콘류, 유지류, 에스테르유제, 스테롤류 및 그 유도체, 탄화수소류 등의 유성성분, 유분, 산화방지제, 계면활성제, 보습제, 습윤재, 향료, 물 색제, 분말, 약제, 킬레이트제, pH 조정제, 유화제, 가용화제, 증점제, 겔화제, 방부제, 살균제, 산 및 알칼리, 자외선 흡수제, 항염증제, 미백제, 용제, 각질박리 및 용해제, 소염제, 청량제, 수렴제, 고분자분체, 히드록시산, 비타민류 및 그 유도체, 당류 및 그 유도체, 유기산류, 효소류, 무기분체류 등을 필요에 따라 적절히 배합할 수 있는데, 이것들은 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 양적, 질적 범위내에서 사용되어야 한다.
(4. 피부외용제)
본 명세서에서의 용어 '피부외용제'란 피부에 접촉시킴으로써 원하는 효과를 달성하는 피부에 대하여 사용하는 제제를 말한다. 특히 장시간 계속적으로 피부에 접촉시키는 용도(예를 들어, 1시간 이상 계속적으로 피부에 접촉시키는 용도, 또는 5시간 이상 계속적으로 피부에 접촉시키는 용도)에 본 발명은 유효하다.
피부외용제의 바람직한 예는 화장료이다.
화장료의 바람직한 예로서는, 스킨케어 화장료를 들 수 있다. 화장료의 구체적인 예로서는, 화장수, 유액, 크림 등의 스킨케어 화장료, 파운데이션, 아이섀도우, 립스틱, 볼터치 등의 화장품, 두발화장료, 에모리엔트 크림, 에모리엔트 로션, 크림, 크림린스, 콜드크림, 배니싱 크림, 로션, 팩제, 젤, 페이스 팩, 비누, 바디비누, 샴푸, 컨디셔너, 린스, 세안료, 면도크림, 헤어크림, 헤어로션, 헤어 트리트먼트, 모발 팩, 글로스, 립크림, 케익 등을 들 수 있다. 특히 보습효과가 요구되는 용도에 본 발명은 유효하다. 예를 들어, 스킨케어 화장료에 본 발명이 유효하다. 본 발명은 장시간 피부에 접촉시키는 용도에 특별히 유효한데, 세안료나 샴푸 등과 같이 단시간에 사용한 후 씻어내는 용도에도 유효하다.
상술한 바와 같이, 화장품도 화장료에 포함된다. 화장품으로서는 청정용 화장품, 두발용 화장품, 기초 화장품, 메이크업 화장품, 방향 화장품, 선크림용 화장품, 선스크린용 화장품, 손톱 화장품, 아이라이너 화장품, 아이섀도 화장품, 치크(cheek), 입술 화장품, 구강 화장품 등으로 분류되며, 어느 용도에나 본 발명은 유효하다.
또한, 피부외용제는 의약품 또는 의약부외품이어도 된다. 예를 들어, 약학적으로 유효한 성분을 포함하는 연고에 인산화당을 배합할 수도 있다.
피부외용제의 바람직한 예로서는, 유액, 화장수, 크림, 샴푸, 린스, 컨디셔너, 세안료, 면도 크림, 로션, 크렌징 오일, 바디비누, 비누, 젤, 페이스 팩, 립스틱, 글로스, 립크림, 파운데이션, 아이섀도, 치크, 모발 팩, 선스크린 화장품, 모발 화장료 및 구강 화장품을 들 수 있다.
유액, 화장수, 크림, 샴푸, 세안료 등의 화장품 및 의약부외품 등의 피부외용제에 인산화당(특히, 인산화당 무기염)을 배합함으로써, 피부의 보습을 높이고, 건조한 피부, 거친 피부, 알레르기, 아토피성 피부염 등의 염증 개선에 유효한 피부외용제를 얻을 수 있다. 본 발명의 피부외용제는, 피부의 보습을 높임으로써, 피부의 신진대사를 활성화한다. 또한, 본 발명의 피부외용제는 자외선 등에 의해 발생한 멜라닌 색소 및 활성산호를 빠르게 제거함으로써 미백효과를 발휘하고, 따라서 피부의 장해예방에 유효하다. 본 발명의 피부외용제는 또한 피부의 배리어 기능을 높이는 효과도 얻을 수 있다. 따라서, 인산화당을 포함하는 피부외용제는 건조 및 자외선에 의한 피부에 대한 악영향을 줄이고, 검버섯, 주근깨 등의 색소 이상증을 개선하여, 칙칙함, 주름, 처짐, 탈모 등의 노화현상을 지연시키며, 여드름, 동상, 옻독, 땀띠에도 유효하다.
본 발명의 피부외용제의 제형(劑形)으로는 예를 들어, 연고, 증점겔계, 로션, 유중수형 에멀젼, 수중유형 에멀젼, 고체형상, 시트형, 파우더형, 젤형, 무스형 및 스프레이형을 들 수 있다. 클렌징 팩 등과 같이 피부외용제를 직물 등에 함침시킨 형태의 제품이어도 된다.
피부외용제의 제형을 로션, 유액, 증점겔계 등으로 하는 경우, 상기 성분 중에서도 특히, 증점제 중, 아라비아검, 트래거캔스검, 갈락탄, 구아검, 카라기난, 펙틴, 퀸스시드(마르멜로) 추출물, 갈조분말 등의 식물계 고분자, 산탄검, 덱스트란, 풀루란 등의 미생물계 고분자, 콜라겐, 카세인, 알부민, 젤라틴 등의 동물계 고분자, 카르복시메틸 전분, 메틸히드록시 전분 등의 전분류, 메틸셀룰로오스, 니트로셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 메틸히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 셀룰로오스 황산염, 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 결정 셀룰로오스, 셀룰로오스 분말 등의 셀룰로오스류, 폴리비닐알코올, 폴리비닐메틸에테르, 폴리비닐피롤리돈, 카르복시비닐폴리머 등의 비닐계 고분자, 폴리아크릴산 및 그 염, 폴리아크릴이미드 등의 아크릴계 고분자, 글리시리진산(glycyrrhizic acid)이나 알긴산 등의 유기계 증점제, 벤토나이트, 헥토라이트, 라보나이트, 규산알루미늄마그네슘, 무수규산 등의 무기계 증점제 등으로 이루어지는 수용성 증점제와, 알코올 중, 에탄올, 이소프로판올 등의 저급 알코올을 배합하는 것이 효과를 증대시킨다는 점에서 바람직하다. 배합량은 피부외용제 전체양 중 수용성 증점제가 0.01~5 중량%, 바람직하게는 0.1~3 중량%이고, 저급 알코올이 0.3~35 중량%인데, 피부외용제 중의 인산화당과 저급 알코올의 배합비(중량비)는 3:1~1:3으로 하는 것이 바람직하다.
(5. 피부외용제의 제조방법)
본 발명의 피부외용제는 공지의 방법에 의해 제조할 수 있다.
(6. 피부외용제의 사용방법)
본 발명의 피부외용제는 통상 사용되는 방법과 마찬가지의 방법에 의해 사용될 수 있다. 본 발명의 피부외용제는 예를 들어, 1일 1회, 1일 2회, 1일 3회 등 임의의 빈도로 피부에 적용할 수 있다. 본 발명의 피부외용제의 적용부위는 임의이며, 그 피부외용제의 종류에 따라 적절히 선택할 수 있다. 본 발명의 피부외용제는 전신 어느 부위의 피부에 적용되어도 된다. 적용부위의 예로서는 안면, 머리, 팔, 손, 다리 및 발을 들 수 있다.
(실시예)
이하의 실시예 및 시험예에 사용한 인산화당은, 일본특허공개 평8-104696호의 실시예 1에 기재된 감자전분으로 제조한 인산화당을 가리킨다. 즉, α-1,4 결합한 2~8개의 글루코오스로 이루어지는 올리고당에 분자안에 1~2개의 인산기가 결합한 인산화당의 혼합물이다. 이 인산화당은 3개, 4개 또는 5개의 글루코오스로 이루 어지는 올리고당에 분자 안에서 1개의 인산기가 결합되어 있는 것과, 5개, 6개, 7개 또는 8개의 글루코오스로 이루어지는 올리고당에 분자 안에서 2개의 인산기가 결합되어 있는 것의 혼합물이다. 여기서, 1개의 인산기가 결합되어 있는 것과 2개의 인산기가 결합되어 있는 것의 몰비는 약 8:2이다.
이하의 실시예에서 사용한 환원 인산화당은, 그 인산화당을 니켈의 촉매하, 고온 고압에서 수소첨가하는 방법에 의해 제조한 것이다. 실험실 레벨에서는, 실온에서 1시간 정도 수소화붕소나트륨과 공존시킴으로써 간단히 작성할 수 있다. 환원단말이 환원되어 있는 것은, 인산화당을 산가수분해하여 소르비톨이 인산화당과 같은 몰 생성되어 있음으로써 일반적으로는 쉽게 확인할 수 있다(Kamasaka, H., To-o, K., Kusaka, K., Kuriki, T., Kometani, T., Hayashi, H., Okada, S., Biosci. Biotech. Biochem. 61, 238~244, 1997).
또한, 이 인산화당 및 환원 인산화당의 인산기가 칼슘염, 마그네슘염, 칼륨염, 나트륨염, 아연염이 되도록 조정할 수 있다. 나트륨염의 조제방법에 대해서는, 일본특허공개 평8-104696호의 실시예 1에 기재된 방법으로 조제할 수 있다. 또한, 본 실시예에서 염화나트륨 대신에 염화칼슘을 이용하면 칼슘염을, 염화마그네슘을 이용하면 마그네슘염을, 염화칼륨을 이용하면 칼륨염이, 염화아연을 이용하면 아연염을 각각 조제할 수 있다. 아래의 실시예 및 시험예에서는 이와 같이 하여 조제한 염을 사용하였다.
이온교환수지를 이용하는 본 방법 이외에도, 일반적인 전기투석에 의해 탈염한 후에 각 금속염을 첨가함으로써 쉽게 각종 금속염의 인산화당을 조제할 수 있 다. 한편, 인산화당의 칼슘염에 대해서는, 에자끼 구리고 가부시키가이샤(일본 오사카시)에서 인산화 올리고당 칼슘으로서 판매하고 있는 것을 바람직하게 이용할 수 있다.
(실시예 1: 인산화당 칼륨 배합 화장수가 주는 습윤효과)
인산화당 칼륨 0.5%, 글리세린 2.5%, 폴리옥시에틸렌소르비탄모노라우레이트 1.0%, 방부제, 향료, 정제수를 배합한 화장수를 작성하였다. 또한, 컨트롤로서 인산화당 칼륨만 배합하지 않은 상기 화장수를 작성하였다. 이 화장수들을 22세에서 34세의 여성 16명을 피험자로 하여 2개월씩 사용하게 한 뒤, 유효성을 조사하였다. 피험잠 모두, 사용했을 때 붉은기 등 피부가 거칠어지거나 하는 일이 없었다. 또한, 피험자의 87.5%가 인산화당 칼륨이 배합된 화장수 쪽에서 습윤을 느꼈다고 대답하였다.
(실시예 2: 인산화당 칼륨 배합 크림이 주는 습윤효과)
인산화당 칼륨 0.1%, 인산화당 칼슘 0.2%, 밀랍(beeswax) 2%, 스테아릴알코올 5.0%, 스쿠알란 10.0%, 글리세린모노스테아레이트 2.5%, 폴리옥시에틸렌세틸에테르 1.0%, 글리세린 5.0%, 수산화칼륨 0.2%, 산화방지제, 정제수로 이루어지는 화장용 크림을 작성하였다. 22세부터 34세의 여성 10명에게 2주 동안 사용하게 한 뒤 감상을 물어 조사하였다. 그 결과, 피부가 거칠어지는 등 악화된 피험자는 없었다. 또한, 80%의 피험자가 습윤감을 느꼈다.
(실시예 3: 인산화당 칼륨 배합 크림이 주는 습윤효과)
인산화당 칼륨 0.2%, 인산화당 칼슘 0.2%, 인산화당 마그네슘 0.2%, 밀랍 2%, 스테아릴알코올 5.0%, 스쿠알란 10.0%, 글리세린모노스테아레이트 2.5%, 폴리옥시에틸렌세틸에테르 1.0%, 글리세린 5.0%, 수산화칼륨 0.2%, 산화방지제, 정제수로 이루어지는 화장용 크림을 작성하였다. 22세부터 34세의 여성 10명에게 2주 동안 사용하게 한 뒤 감상을 물어 조사하였다. 그 결과, 피부가 거칠어지는 등 악화된 피험자는 없었다. 또한, 90%의 피험자가 습윤감을 느꼈다.
(실시예 4: 인산화당 칼슘이 사람 피부 섬유아세포의 콜라겐 생성에 주는 영향)
정상인의 피부 섬유아세포를 웰(well)당 2.5×104 세포밀도가 되도록 10% D-MEM(Invitrogen 제품)으로 조정한 후, 95 웰 플레이트 위에서 24시간 전배양(preincubation)하였다. 배지를 제거한 후, 이어서 4% D-MEM으로 1%의 농도로 조정한 인산화당 칼슘염을 시험샘플로서 각 웰에 첨가한 후, 37℃, 5% CO2 하에서 72시간 배양하였다. 배양 종료후, 배지 안의 콜라겐의 양을 측정하였다. 콜라겐의 양은 서콜 콜라겐 에세이 키트(Sircol collagen assay kit; Biocolor Ltd. 제품)를 이용하여 측정하였다. 인산화당 칼슘염 무첨가구에서는 콜라겐 생성이 확인되지 않았지만, 1%의 인산화당 칼슘염 첨가구 배지 안의 콜라겐의 양은 11.9㎍/ml로, 유의한 콜라겐 유도성이 확인되었다. 한편, 염화칼슘에서는 콜라겐 생성의 유도가 확인되지 않았다.
(실시예 5: 인산화당 칼슘과 아스코르빈산이 사람 피부 섬유아세포의 콜라겐 생성에 주는 영향)
정상인의 피부 섬유아세포를 웰당 2.5×104 세포밀도가 되도록 10% D-MEM(Invitrogen 제품)으로 조정한 후, 95 웰 플레이트 위에서 24시간 전배양하였다. 배지를 제거한 후, 이어서 4% D-MEM으로 1%의 농도로 조정한 인산화당 칼슘염 및 0.0044% 아스코르빈산을 시험샘플로 하고, 0.0044% 아스코르빈산을 컨트롤로 하여 각 웰에 첨가한 후, 37℃, 5% CO2 하에서 72시간 배양하였다. 배양 종료후, 배지 안의 콜라겐의 양과 세포 표면상의 콜라겐 양을 측정하였다. 콜라겐의 양은 서콜 콜라겐 에세이 키트(Sircol collagen assay kit; Biocolor Ltd. 제품)를 이용하여 측정하였다. 세포 표면의 콜라겐은 펩신처리한 후에 측정하였다. 1%의 인산화당 칼슘염 및 0.0044% 아스코르빈산 첨가구의 배지 안 및 세포 표면의 콜라겐의 양은 각각 95.3㎍/ml 및 31.4㎍/ml였다. 아스코르빈산만을 첨가한 컨트롤의 배지 안 및 세포 표면의 콜라겐 양은 각각 55.1㎍/ml 및 23.1㎍/ml였다. 인산화당 칼슘과 아스코르빈산을 조합함으로써, 아스코르빈산 단독에 의한 유도효과에 비하여 배지 안에서는 약 173%, 세포 표면에서는 136%의 높은 콜라겐 유도효과가 확인되었다.
(실시예 6: 인산화당 칼륨이 사람 피부 섬유아세포의 콜라겐 생성에 주는 영향)
정상인의 피부 섬유아세포를 웰당 2.5×104 세포밀도가 되도록 10% D-MEM(Invitrogen 제품)으로 조정한 후, 95 웰 플레이트 위에서 24시간 전배양하였다. 배지를 제거한 후, 이어서 4% D-MEM으로 1%의 농도로 조정한 인산화당 칼륨염 을 시험샘플로 하여, 각 웰에 첨가한 후, 37℃, 5% CO2 하에서 72시간 배양하였다. 배양 종료후, 배지 안의 콜라겐의 양을 측정하였다. 콜라겐의 양은 서콜 콜라겐 에세이 키트(Sircol collagen assay kit; Biocolor Ltd. 제품)를 이용하여 측정하였다. 인산화당 칼륨염 무첨가구에서는 콜라겐 생성이 확인되지 않았지만, 1%의 인산화당 칼륨염 첨가구 배지 안의 콜라겐의 양은 40.1㎍/ml로, 유의한 콜라겐 유도성이 확인되었다. 한편, 염화칼륨의 콜라겐 생성유도는 2.2㎍/ml로 매우 미미하였다.
(실시예 7: 인산화당 칼륨과 아스코르빈산이 사람 피부 섬유아세포의 콜라겐 생성에 주는 영향)
정상인의 피부 섬유아세포를 웰당 2.5×104 세포밀도가 되도록 10% D-MEM(Invitrogen 제품)으로 조정한 후, 95 웰 플레이트 위에서 24시간 전배양하였다. 배지를 제거한 후, 이어서 4% D-MEM으로 1%의 농도로 조정한 인산화당 칼륨염 및 0.0044% 아스코르빈산을 시험샘플로 하고, 0.0044% 아스코르빈산을 컨트롤로 하여 각 웰에 첨가한 후, 37℃, 5% CO2 하에서 72시간 배양하였다. 배양 종료후, 배지 안의 콜라겐의 양과 세포 표면상의 콜라겐 양을 측정하였다. 콜라겐의 양은 서콜 콜라겐 에세이 키트(Sircol collagen assay kit; Biocolor Ltd. 제품)를 이용하여 측정하였다. 세포 표면의 콜라겐은 펩신처리한 후에 측정하였다. 1%의 인산화당 칼륨염 및 0.0044% 아스코르빈산 첨가구의 배지 안 및 세포 표면의 콜라겐의 양은 각각 119.8㎍/ml 및 23.3㎍/ml였다. 아스코르빈산만을 첨가한 컨트롤 배지 안 및 세포 표면의 콜라겐의 양은 각각 55.1㎍/ml 및 23.1㎍/ml였다. 인산화당 칼륨과 아스 코르빈산을 조합함으로써, 아스코르빈산 단독에 의한 유도효과에 비하여 배지 안에서는 217%, 세포 표면에서는 100%의 콜라겐 유도효과가 확인되었다.
(실시예 8: 인산화당 미네랄염이 사람 피부 섬유아세포의 콜라겐 생성에 주는 영향)
정상인의 피부 섬유아세포를 웰당 2.5×104 세포밀도가 되도록 10% D-MEM(Invitrogen 제품)으로 조정한 후, 95 웰 플레이트 위에서 24시간 전배양하였다. 배지를 제거한 후, 이어서 4% D-MEM으로 1%의 농도로 조정한 인산화당 칼슘염, 1%의 농도로 조정한 인산화당 마그네슘염, 1%의 농도로 조정한 인산화당 칼슘염과 인산화당 마그네슘염의 혼합물, 그리고 0.0044%로 조정한 아스코르빈산의 총 4종류의 샘플을 시험샘플로 하여 각 웰에 첨가한 후, 37℃, 5% CO2 하에서 72시간 배양하였다. 배양 종료후, 배지 안의 콜라겐의 양과 세포 표면상의 콜라겐 양을 측정하였다. 콜라겐의 양은 서콜 콜라겐 에세이 키트(Sircol collagen assay kit; Biocolor Ltd. 제품)를 이용하여 측정하였다. 1%의 인산화당 칼슘염 첨가구의 배지 안의 콜라겐 양은 56.25㎍/ml, 인산화당 마그네슘염 첨가구의 배지 안의 콜라겐 양은 61.86㎍/ml, 1%의 인산화당 칼슘염과 인산화당 마그네슘염의 혼합물 첨가구의 콜라겐 양은 107.0㎍/ml, 아스코르빈산 첨가구에서는 44.1㎍/ml, 무첨가구에서는 콜라겐의 생성이 거의 확인되지 않았다. 이로부터, 인산화 올리고당 칼슘염과 인산화 올리고당 마그네슘염을 혼합하여도 콜라겐 유도효과를 손상시키지 않고 부가적으로 유도되는 것이 확인되었다. 또한, 본 혼합물의 효과는, 아스코르빈산에 의한 유도 효과보다 유의하게 뛰어난 것이 확인되었다.
(실시예 9: 환원 인산화당 칼슘염과 아스코르빈산이 사람 피부 섬유아세포의 콜라겐 생성에 주는 영향)
정상인의 피부 섬유아세포를 웰당 2.5×104 세포밀도가 되도록 10% D-MEM(Invitrogen 제품)으로 조정한 후, 95 웰 플레이트 위에서 24시간 전배양하였다. 배지를 제거한 후, 이어서 4% D-MEM으로 1%의 농도로 조정한 환원 인산화당 칼슘염 및 0.0044% 아스코르빈산을 시험샘플로 하고, 0.0044% 아스코르빈산을 컨트롤로 하여 각 웰에 첨가한 후, 37℃, 5% CO2 하에서 72시간 배양하였다. 배양 종료후, 배지 안의 콜라겐의 양과 세포 표면상의 콜라겐 양을 측정하였다. 콜라겐의 양은 서콜 콜라겐 에세이 키트(Sircol collagen assay kit; Biocolor Ltd. 제품)를 이용하여 측정하였다. 세포 표면의 콜라겐은 펩신처리한 후에 측정하였다. 1%의 환원 인산화당 칼슘염 및 0.0044% 아스코르빈산 첨가구의 배지 안 및 세포 표면의 콜라겐의 양은 각각 89.2㎍/ml 및 23.4㎍/ml였다. 아스코르빈산만을 첨가한 컨트롤 배지 안 및 세포 표면의 콜라겐의 양은 각각 50.1㎍/ml 및 23.0㎍/ml였다. 환원 인산화당 칼슘과 아스코르빈산을 조합함으로써, 아스코르빈산 단독에 의한 유도효과에 비하여 배지 안에서는 178%의 높은 콜라겐 유도효과가 확인되었다.
(실시예 10: 환원 인산화당 마그네슘염과 아스코르빈산이 사람 피부 섬유아세포의 콜라겐 생성에 주는 영향)
정상인의 피부 섬유아세포를 웰당 2.5×104 세포밀도가 되도록 10% D- MEM(Invitrogen 제품)으로 조정한 후, 95 웰 플레이트 위에서 24시간 전배양하였다. 배지를 제거한 후, 이어서 4% D-MEM으로 1%의 농도로 조정한 환원 인산화당 마그네슘염 및 0.0044% 아스코르빈산을 시험샘플로 하고, 0.0044% 아스코르빈산을 컨트롤로 하여 각 웰에 첨가한 후, 37℃, 5% CO2 하에서 72시간 배양하였다. 배양 종료후, 배지 안의 콜라겐의 양과 세포 표면상의 콜라겐 양을 측정하였다. 콜라겐의 양은 서콜 콜라겐 에세이 키트(Sircol collagen assay kit; Biocolor Ltd. 제품)를 이용하여 측정하였다. 세포 표면의 콜라겐은 펩신처리한 후에 측정하였다. 1%의 환원 인산화당 마그네슘염 및 0.0044% 아스코르빈산 첨가구의 배지 안 및 세포 표면의 콜라겐의 양은 각각 95.3㎍/ml 및 20.5㎍/ml였다. 아스코르빈산만을 첨가한 컨트롤 배지 안 및 세포 표면의 콜라겐의 양은 각각 52.1㎍/ml 및 21.3㎍/ml였다. 환원 인산화당 마그네슘과 아스코르빈산을 조합함으로써, 아스코르빈산 단독에 의한 유도효과에 비하여 배지 안에서는 183%의 높은 콜라겐 유도효과가 확인되었다.
(실시예 11)
인산화당 칼륨 0.5%, 인산화당 마그네슘 0.5%, 밀랍 2%, 스테아릴알코올 5.0%, 스쿠알란 10.0%, 글리세린모노스테아레이트 2.5%, 폴리옥시에틸렌세틸에테르 1.0%, 글리세린 5.0%, 수산화칼륨 0.2%, 산화방지제, 정제수로 이루어지는 화장용 크림을 작성하였다. 25세에서 35세의 여성 10명에게 2주 동안 사용하게 한 뒤 감상을 들어 조사하였다. 그 결과, 피부가 거칠어지는 등 악화된 피험자는 없었다. 또한, 88%의 피험자가 습윤감을 느꼈다.
(실시예 12)
인산화당 마그네슘 0.5%, 인산화당 나트륨 0.5%, 밀랍 2%, 스테아릴알코올 5.0%, 스쿠알란 10.0%, 글리세린모노스테아레이트 2.5%, 폴리옥시에틸렌세틸에테르 1.0%, 글리세린 5.0%, 수산화칼륨 0.2%, 산화방지제, 정제수로 이루어지는 화장용 크림을 작성하였다. 25세에서 35세의 여성 10명에게 2주 동안 사용하게 한 뒤 감상을 들어 조사하였다. 그 결과, 피부가 거칠어지는 등의 악화된 피험자는 없었다. 또한, 84%의 피험자가 습윤감을 느꼈다.
(실시예 13: 인산화당 마그네슘이 사람 피부 섬유아세포의 콜라겐 생성에 주는 영향)
정상인의 피부 섬유아세포를 웰당 2.5×104 세포밀도가 되도록 10% D-MEM(Invitrogen 제품)으로 조정한 후, 95 웰 플레이트 위에서 24시간 전배양하였다. 배지를 제거한 후, 이어서 4% D-MEM으로 1%의 농도로 조정한 인산화당 마그네슘염을 시험샘플로 하여 각 웰에 첨가한 후, 37℃, 5% CO2 하에서 72시간 배양하였다. 배양 종료후, 배지 안의 콜라겐의 양을 측정하였다. 콜라겐의 양은 서콜 콜라겐 에세이 키트(Sircol collagen assay kit; Biocolor Ltd. 제품)를 이용하여 측정하였다. 인산화당 마그네슘염 무첨가구에서는 콜라겐의 생성이 확인되지 않았지만, 1%의 인산화당 마그네슘염 첨가구의 배지 안의 콜라겐 양은 19.7㎍/ml로, 유의한 콜라겐 유도성이 확인되었다. 한편, 염화 마그네슘의 유의한 콜라겐 생성유도는 확인되지 않았다.
(실시예 14: 인산화당 마그네슘과 아스코르빈산이 사람 피부 섬유아세포의 콜라겐 유도성에 주는 영향)
정상인의 피부 섬유아세포를 웰당 2.5×104 세포밀도가 되도록 10% D-MEM(Invitrogen 제품)으로 조정한 후, 95 웰 플레이트 위에서 24시간 전배양하였다. 배지를 제거한 후, 이어서 4% D-MEM으로 1%의 농도로 조정한 인산화당 마그네슘염 및 0.0044% 아스코르빈산을 시험샘플로 하고, 0.0044% 아스코르빈산을 컨트롤로 하여 각 웰에 첨가한 후, 37℃, 5% CO2 하에서 72시간 배양하였다. 배양 종료후, 배지 안의 콜라겐 양과 세포 표면상의 콜라겐 양을 측정하였다. 콜라겐의 양은 서콜 콜라겐 에세이 키트(Sircol collagen assay kit; Biocolor Ltd. 제품)를 이용하여 측정하였다. 세포 표면의 콜라겐은 펩신처리한 후에 측정하였다. 1%의 인산화당 마그네슘염 및 0.0044% 아스코르빈산 첨가구의 배지 안 및 세포 표면의 콜라겐의 양은 각각 83.9㎍/ml 및 20.3㎍/ml였다. 아스코르빈산만을 첨가한 컨트롤의 배지 안 및 세포 표면의 콜라겐의 양은 각각 55.1㎍/ml 및 23.1㎍/ml였다. 인산화당 칼슘과 아스코르빈산을 조합함으로써, 아스코르빈산 단독에 의한 유도효과에 비하여 배지 안에서는 약 152%의 콜라겐 유도효과가 확인되었다.
(실시예 15: 환원 인산화당 칼슘염이 사람 피부 섬유아세포의 콜라겐 생성에 주는 영향)
정상인의 피부 섬유아세포를 웰당 2.5×104 세포밀도가 되도록 10% D-MEM(Invitrogen 제품)으로 조정한 후, 95 웰 플레이트 위에서 24시간 전배양하였 다. 배지를 제거한 후, 이어서 4% D-MEM으로 1%의 농도로 조정한 환원 인산화당 칼슘염을 시험샘플로 하여 각 웰에 첨가한 후, 37℃, 5% CO2 하에서 72시간 배양하였다. 배양 종료후, 배지 안의 콜라겐 양을 측정하였다. 콜라겐의 양은 서콜 콜라겐 에세이 키트(Sircol collagen assay kit; Biocolor Ltd. 제품)를 이용하여 측정하였다. 환원 인산화당 칼슘염 무첨가구에서는 콜라겐의 생성이 확인되지 않았지만, 1%의 환원 인산화당 칼슘염 첨가구 배지 안의 콜라겐의 양은 29.7㎍/ml로, 유의한 콜라겐 유도성이 확인되었다.
(실시예 16: 환원 인산화당 칼륨염이 사람 피부 섬유아세포의 콜라겐 생성에 주는 영향)
정상인의 피부 섬유아세포를 웰당 2.5×104 세포밀도가 되도록 10% D-MEM(Invitrogen 제품)으로 조정한 후, 95 웰 플레이트 위에서 24시간 전배양하였다. 이어서 4% D-MEM으로 1%의 농도로 조정한 환원 인산화당 칼륨염을 시험샘플로 하여 각 웰에 첨가한 후, 37℃, 5% CO2 하에서 72시간 배양하였다. 배양 종료후, 배지 안의 콜라겐 양을 측정하였다. 콜라겐의 양은 서콜 콜라겐 에세이 키트(Sircol collagen assay kit; Biocolor Ltd. 제품)를 이용하여 측정하였다. 환원 인산화당 칼륨염 무첨가구에서는 콜라겐의 생성이 확인되지 않았지만, 1%의 환원 인산화당 칼륨염 첨가구 배지 안의 콜라겐 양은 24.1㎍/ml로, 유의한 콜라겐 유도성이 확인되었다.
(실시예 17: 환원 인산화당 마그네슘염이 사람 피부 섬유아세포의 콜라겐 생 성에 주는 영향)
정상인의 피부 섬유아세포를 웰당 2.5×104 세포밀도가 되도록 10% D-MEM(Invitrogen 제품)으로 조정한 후, 95 웰 플레이트 위에서 24시간 전배양하였다. 배지를 제거한 후, 이어서 4% D-MEM으로 1%의 농도로 조정한 환원 인산화당 마그네슘염을 시험샘플로 하여 각 웰에 첨가한 후, 37℃, 5% CO2 하에서 72시간 배양하였다. 배양 종료후, 배지 안의 콜라겐 양을 측정하였다. 콜라겐의 양은 서콜 콜라겐 에세이 키트(Sircol collagen assay kit; Biocolor Ltd. 제품)를 이용하여 측정하였다. 환원 인산화당 마그네슘염 무첨가구에서는 콜라겐의 생성이 확인되지 않았지만, 1%의 환원 인산화당 마그네슘염 첨가구 배지 안의 콜라겐의 양은 29.9㎍/ml로, 유의한 콜라겐 유도성이 확인되었다.
(실시예 18: 인산화당 칼슘이 사람 피부 섬유아세포의 콜라겐 유도성에 주는 영향)
사람 섬유아세포를 웰당 2.5×104 세포밀도가 되도록 10% D-MEM(Invitrogen 제품)으로 조정한 후, 95 웰 플레이트 위에서 24시간 전배양하였다. 이어서 4% D-MEM으로 1%의 농도로 조정한 인산화당 칼슘염을 시험샘플로 하여 각 웰에 첨가한 후, 37℃에서 72시간 배양하였다. 배양 종료후, 배지 안의 콜라겐 양을 측정하였다. 콜라겐의 양은 서콜 콜라겐 에세이 키트(Sircol collagen assay kit; Biocolor Ltd. 제품)를 이용하여 측정하였다. 인산화당 칼슘염 무첨가구에서는 콜라겐의 생성이 4.6㎍/ml였지만, 0.1%의 인산화당 칼슘염 첨가구 배지 안의 콜라겐의 양은 17.8㎍/ml로, 유의한 콜라겐 유도성이 확인되었다.
(실시예 19: 인산화당 미네랄염의 수분유지 효과)
0.1%~1%의 인산화당 미네랄염 수용액을 제작하여 페이퍼 데스크(8mm)(Advantec사 제품) 1장당 인산화당 미네랄염 수용액 10㎕를 함침시켜 일정한 조건하에서 10분간 잔수량(殘水量)을 경시적으로 측정함으로써 수분유지 효과를 평가하였다. 비교대조로서, 기존의 수분유지 성분인 히알론산 0.1% 용액과 글리세린 1% 용액을 이용하고, 컨트롤로서 증류수를 사용하였다. 얻어진 결과를 아래의 표에 나타낸다. 컨트롤과 비교하여 모든 인산화당 미네랄염에서는 수분유지 효과가 확인되었다. 또한, 인산화 마그네슘염 및 인산화 칼슘염에서는 히알론산 0.1% 용액 및 글리세린 1% 용액에 비해서도 높은 수분유지 효과가 확인되었다. 결과를 표 1a에 나타낸다.
(표 1a)
수분유지율(%)
시간(분) 농도(%) 1분후의 잔존율(%) 10분후의 잔존율(%)

글리세린
히알론산
증류수
인산화당 칼륨염
인산화당 칼륨염
인산화당 마그네슘염
인산화당 마그네슘염
인산화당 칼슘염
인산화당 칼슘염
인산화당 나트륨염
1.0
0.1
-
0.1
1.0
0.1
1.0
0.1
1.0
1.0
98.84
98.84
98.84
98.84
98.84
94.26
94.26
94.26
97.14
96.72
88.23
83.73
73.28
74.12
78.18
80.16
90.49
81.46
90.53
82.22
(실시예 20: 화장수)
다음의 화장수 배합 처방에 따라, 통상의 방법에 의해 화장수를 제조하였다.
성분명 역할 배합량
(중량%)
프로필렌글리콜 보습성분 5.0
에탄올 14.0
POE(2O)올레일에테르 0.5
2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-술폰산나트륨 자외선 흡수제 0.1
메틸파라벤 0.1
구연산 0.01
구연산소다 0.1
수용성 태반 추출물 *1 보습성분 2.0
히알론산 나트륨 보습성분 0.3
환원 인산화당 마그네슘 5.0
향료 0.05
방부제 적당량
이온교환수 잔량
*1 수용성 태반 추출물로서, 돼지 유래의 파르코닉 BPS(이치마루 파코스사 제품)를 사용하였다.
각각의 자원봉사자 피험자(남성 4명, 여성 6명, 총 10명, 연령 27~47세) 중 절반의 얼굴에 상기 본 발명의 화장수를 바르고, 나머지 절반의 피험자는 인산화당을 뺀 대조 화장수를 같은 부위에 발랐다. 10명의 피험자는 이 화장수를 1일 2회 적당량, 14일에 걸쳐 반복하여 발랐다. 상술한 시험종료 30일후, 피험자를 교차시켜 지난번과 다른 부위에 같은 시험을 하고, 양쪽 군의 동등성을 유지하였다. 시험 관리는 더블 블라인드(double blind)로 실시하였다.
그 결과, 인산화당을 뺀 것과 비교하여, 피험자 10명 중 8명이 실시예 쪽이 촉촉함이나 주름, 처짐 등의 개선감이 뛰어나다고 대답하였다.
(실시예 21: 화장수)
다음의 화장수 배합 처방에 따라, 통상의 방법에 의해 화장수를 제조하였다.
성분명 역할 배합량
(중량%)
1,3-부틸렌글리콜 보습성분 3.0
모노라우린산 폴리옥시에틸렌(20) 소르비탄 1.0
소르비톨(70%) 보습성분 2.0
피롤리돈카르복시산 나트륨액 3.0
에탄올 10
아스코르빈산 인산 마그네슘 보습성분 0.5
인산화당 마그네슘 5.0
향료 0.05
방부제 적당량
이온교환수 잔량
각각의 자원봉사자 피험자(남성 5명, 여성 5명, 총 10명, 연령 29~38세) 중 절반의 얼굴에 상기 본 발명의 화장수를 바르고, 나머지 절반의 피험자는 인산화당을 뺀 대조 화장수를 같은 부위에 발랐다. 10명의 피험자는 이 화장수를 1일 2회 적당량, 30일에 걸쳐 반복하여 발랐다. 상술한 시험종료 30일후, 피험자를 교차시켜 지난번과 다른 부위에 같은 시험을 하고, 양쪽 군의 동등성을 유지하였다. 시험 관리는 더블 블라인드로 실시하였다.
그 결과, 인산화당을 뺀 것과 비교하여, 피험자 10명 중 8명이 실시예 쪽이 촉촉함이나 주름, 처짐 등의 개선감이 뛰어나다고 대답하였다.
(실시예 22: 화장수)
다음의 화장수 배합 처방에 따라, 통상의 방법에 의해 화장수를 제조하였다.
성분명 역할 배합량
(중량%)
글리세린 보습성분 5.0
프로필렌글리콜 4.0
에탄올 8.0
POE(2O)올레일에테르 0.5
알란토인 항염증제(미백성분) 0.1
구연산 0.01
구연산나트륨 0.1
아세로라 추출물 보습성분 2.0
히알론산 나트륨 보습성분 2.0
인산화당 칼륨 5.0
향료 0.05
방부제 적당량
이온교환수 잔량
*1 아세로라(acerola) 추출물로서, 니치레이 아세로라 엑기스 WB(니치레이사 제품)를 사용하였다.
각각의 자원봉사자 피험자(남성 5명, 여성 5명, 총 10명, 연령 30~39세) 중 절반의 얼굴에 상기 본 발명의 화장수를 바르고, 나머지 절반의 피험자는 인산화당을 뺀 대조 화장수를 같은 부위에 발랐다. 10명의 피험자는 이 화장수를 1일 2회 적당량, 14일에 걸쳐 반복하여 발랐다. 상술한 시험종료 30일후, 피험자를 교차시켜 지난번과 다른 부위에 같은 시험을 하고, 양쪽 군의 동등성을 유지하였다. 시험 관리는 더블 블라인드로 실시하였다.
그 결과, 인산화당을 뺀 것과 비교하여, 피험자 10명 중 6명이 실시예 쪽이 촉촉함이나 주름, 처짐 등의 개선감이 뛰어나다고 대답하였다. 또한, 피험자 10명 중 6명이 실시예 쪽이 피부 투명감의 개선이 뛰어나다고 대답하였다.
(실시예 23: 유액)
다음의 유액 배합 처방에 따라, 통상의 방법에 의해 유액을 제조하였다.
성분명 역할 배합량
(중량%)
스테아린산 3.0
세틸알코올 2.0
바세린 5.0
유동 파라핀 10.0
폴리옥시에틸렌(10)모노올레인산에스테르 2.0
트리에탄올아민 보습성분 1.0
판테테인-S-술폰산나트륨 보습성분 10.0
N,N-디메틸PABA옥틸에스테르 자외선 흡수제 5.0
히드로퀴논모노메틸에테르 보습성분(미백성분) 0.01
아황산수소 나트륨 1.00
아젤라인산 보습성분 0.2
피리독신 세포부활제 0.2
인산화당 나트륨 5.0
향료 적당량
방부제 적당량
이온교환수 잔량
각각의 자원봉사자 피험자(남성 5명, 여성 5명, 총 10명, 연령 30~46세) 중 절반의 얼굴에 상기 본 발명의 유액을 바르고, 나머지 절반의 피험자는 인산화당을 뺀 대조 유액을 같은 부위에 발랐다. 10명의 피험자는 이 유액을 1일 2회 적당량, 21일에 걸쳐 반복하여 발랐다. 상술한 시험종료 30일후, 피험자를 교차시켜 지난번과 다른 부위에 같은 시험을 하고, 양쪽 군의 동등성을 유지하였다. 시험 관리는 더블 블라인드로 실시하였다.
그 결과, 인산화당을 뺀 것과 비교하여, 피험자 10명 중 7명이 실시예 쪽이 촉촉함이나 주름, 처짐 등의 개선감이 뛰어나다고 대답하였다. 또한, 피험자 10명 중 8명이 실시예 쪽이 피부 투명감의 개선이 뛰어나다고 대답하였다.
(실시예 24: 유액)
다음의 유액 배합 처방에 따라, 통상의 방법에 의해 유액을 제조하였다.
성분명 역할 배합량
(중량%)
호호바 오일 *1 보습성분 4.0
올리브 오일 *2 2.0
스쿠알렌 2.0
세탄올 2.0
모노스테알린산 글리세릴 2.0
폴리옥시에틸렌세틸에테르(20E.O) 2.5
올레인산 폴리옥시에틸렌소르비탄(20E.O) 2.0
1,3-부틸렌글리콜 보습성분 3.0
L-아스코르빈산 보습성분(미백성분) 1.0
환원 인산화당 칼륨 5.0
향료 적당량
방부제 적당량
이온교환수 잔량
*1 호호바 오일로서 호호바 오일(미국산)을 사용하였다.
*2 올리브 오일로서 올리브 마논 버진 오일(일본 올리브사 제품)을 사용하였다.
각각의 자원봉사자 피험자(남성 6명, 여성 4명, 총 10명, 연령 24~39세) 중 절반의 얼굴에 상기 본 발명의 유액을 바르고, 나머지 절반의 피험자는 인산화당을 뺀 대조 유액을 같은 부위에 발랐다. 10명의 피험자는 이 유액을 1일 2회 적당량, 14일에 걸쳐 반복하여 발랐다. 상술한 시험종료 30일후, 피험자를 교차시켜 지난번과 다른 부위에 같은 시험을 하고, 양쪽 군의 동등성을 유지하였다. 시험 관리는 더블 블라인드로 실시하였다.
그 결과, 인산화당을 뺀 것과 비교하여, 피험자 10명 중 8명이 실시예 쪽이 촉촉함이나 주름, 처짐 등의 개선감이 뛰어나다고 대답하였다. 또한, 피험자 10명 중 6명이 실시예 쪽이 피부 투명감의 개선이 뛰어나다고 대답하였다.
(실시예 25: 파우더)
다음의 파우더 배합 처방에 따라, 통상의 방법에 의해 파우더를 제조하였다.
성분명 역할 배합량
(중량%)
트라넥삼산 항염증성분 0.1
칼라민 0.1
유황 보습성분(항염증성분) 0.1
유용성 감초 추출물 *1 보습성분 1.0
덱스트린 2.0
활석 95.0
스테아린산 데카글리셀 1.0
인산화당 아연 1.0
*1 유용성 감초 추출물로서 유용성 감초 추출물(마루젠 제약사 제품)을 사용하였다.
각각의 자원봉사자 피험자(남성 5명, 여성 5명, 총 10명, 연령 25~35세) 중 절반의 얼굴에 상기 본 발명의 파우더를 바르고, 나머지 절반의 피험자는 인산화당을 뺀 대조 파우더를 같은 부위에 발랐다. 10명의 피험자는 이 파우더를 1일 2회 적당량, 21일에 걸쳐 반복하여 발랐다. 상술한 시험종료 30일후, 피험자를 교차시켜 지난번과 다른 부위에 같은 시험을 하고, 양쪽 군의 동등성을 유지하였다. 시험 관리는 더블 블라인드로 실시하였다.
그 결과, 이 처방으로부터 인산화당만을 뺀 것과 비교하여, 피험자 10명 중 6명이 실시예 처방 쪽이 촉촉함이나 주름, 처짐 등의 개선감이 뛰어나다고 대답하였다.
(실시예 26: 팩)
다음의 제리형 팩 배합 처방에 따라, 통상의 방법에 의해 팩을 제조하였다.
성분명 역할 배합량
(중량%)
카르복시비닐폴리머 2.0
이소프로판올아민 0.2
콜로이달카올린 20.0
로즈마리 추출물 *1 보습성분 0.5
산화아연 항염증성분 5.0
젤라틴 2.0
글리세린 보습성분 20.0
에탄올 15.0
인산화당 칼슘 5.0
향료 적당량
방부제 적당량
이온교환수 잔량
*1 로즈마리 추출물로서 파르코렉스 로즈마리 E(이치마루 파코스사 제품)를 사용하였다.
각각의 자원봉사자 피험자(남성 6명, 여성 4명, 총 10명, 연령 26~38세) 중 절반의 얼굴에 상기 본 발명의 팩을 바르고, 나머지 절반의 피험자는 인산화당을 뺀 대조 팩을 같은 부위에 바르고, 약 20분간 건조한 후 물로 씻어냈다. 10명의 피험자는 이 팩을 1일 1회 적당량, 14일에 걸쳐 반복하여 발랐다. 상술한 시험종료 30일후, 피험자를 교차시켜 지난번과 다른 부위에 같은 시험을 하고, 양쪽 군의 동등성을 유지하였다. 시험 관리는 더블 블라인드로 실시하였다.
그 결과, 이 처방으로부터 인산화당만을 뺀 것과 비교하여, 피험자 10명 중 8명이 실시예 처방 쪽이 촉촉함이나 주름, 처짐 등의 개선감이 뛰어나다고 대답하였다.
(실시예 27: 팩)
다음의 제리형 팩 배합 처방에 따라, 통상의 방법에 의해 팩을 제조하였다.
성분명 역할 배합량
(중량%)
카르복시비닐폴리머 2.0
이소프로판올아민 0.2
콜로이달카올린 20.0
산화아연 항염증성분 5.0
젤라틴 2.0
글리세린 보습성분 20.0
에탄올 15.0
환원 인산화당 마그네슘 1.0
향료 적당량
방부제 적당량
이온교환수 잔량
각각의 자원봉사자 피험자(남성 6명, 여성 4명, 총 10명, 연령 26~38세) 중 절반의 얼굴에 상기 본 발명의 팩을 바르고, 나머지 절반의 피험자는 인산화당을 뺀 대조 팩을 같은 부위에 바르고, 약 20분간 건조한 후 물로 씻어냈다. 10명의 피험자는 이 팩을 1일 1회 적당량, 21일에 걸쳐 반복하여 발랐다. 상술한 시험종료 30일후, 피험자를 교차시켜 지난번과 다른 부위에 같은 시험을 하고, 양쪽 군의 동등성을 유지하였다. 시험 관리는 더블 블라인드로 실시하였다.
그 결과, 인산화당을 뺀 것과 비교하여, 피험자 10명 중 6명이 실시예 쪽이 촉촉함이나 주름, 처짐 등의 개선감이 뛰어나다고 대답하였다.
(실시예 28: 크림)
다음의 크림 배합 처방에 따라, 통상의 방법에 의해 크림을 제조하였다.
성분명 역할 배합량
(중량%)
프로필렌글리콜 보습성분 5.0
밀랍 4.0
세틸알코올 5.0
환원 라놀린 5.0
스쿠알란 36.0
글리세릴모노스테아레이트 2.0
OPOE(20)소르비탄모노라우레이트 2.0
메틸파라벤 0.1
에틸파라벤 0.2
알란토인 항염증성분(미백성분) 3.0
당귀 추출물 *1 보습성분(미백성분) 0.2
조당 추출물 *2 보습성분 1.0
테프레논 미백성분 1.0
환원 인산화당 마그네슘 1.0
향료 0.1
방부제 적당량
이온교환수 잔량
*1 당귀 추출물로서 당귀추출액 BG-J(마루젠 제약사 제품)를 사용하였다.
*2 조당 추출물을 일본특허공개 소60-78912호 공보에 기재된 방법으로 조제하였다.
각각의 자원봉사자 피험자(남성 5명, 여성 5명, 총 10명, 연령 24~39세) 중 절반의 오른팔 위쪽 안에 상기 본 발명의 크림을 바르고, 나머지 절반의 피험자는 인산화당을 뺀 대조 크림을 같은 부위에 발랐다. 10명의 피험자는 이 크림을 1일 1회 적당량, 30일에 걸쳐 반복하여 발랐다. 상술한 시험종료 30일후, 피험자를 교차시켜 지난번과 다른 부위에 같은 시험을 하고, 양쪽 군의 동등성을 유지하였다. 시험 관리는 더블 블라인드로 실시하였다.
그 결과, 인산화당을 뺀 것과 비교하여, 피험자 10명 중 7명이 실시예 쪽이 촉촉함이나 주름, 처짐 등의 개선감이 뛰어나다고 대답하였다. 또한, 피험자 10명 중 8명이 실시예 쪽이 피부 투명감의 개선감이 뛰어나다고 대답하였다.
(실시예 29: 핸드크림)
다음의 핸드크림 배합 처방에 따라, 통상의 방법에 의해 핸드크림을 제조하였다.
성분명 역할 배합량
(중량%)
스테아린산 8.0
팔미트산 세틸 2.0
세탄올 3.0
라놀린 1.0
유동 파라핀(경질) 15.0
실리콘유 1.0
모노라우린산 폴리옥시에틸렌(20)소르비탄 1.0
트리에탄올아민 보습성분 1.0
프로필렌글리콜 보습성분 5.0
소르비톨(70%) 보습성분 2.0
인산화당 마그네슘 1.0
향료 0.1
방부제 적당량
이온 교환수 잔량
각각의 자원봉사자 피험자(남성 5명, 여성 5명, 총 10명, 연령 27~42세) 중 절반의 손등에 상기 본 발명의 핸드크림을 바르고, 나머지 절반의 피험자는 인산화당을 뺀 대조 핸드크림을 같은 부위에 발랐다. 10명의 피험자는 이 핸드크림을 1일 2회 적당량, 21일에 걸쳐 반복하여 발랐다. 상술한 시험종료 30일후, 피험자를 교차시켜 지난번과 다른 부위에 같은 시험을 하고, 양쪽 군의 동등성을 유지하였다. 시험 관리는 더블 블라인드로 실시하였다.
그 결과, 인산화당을 뺀 것과 비교하여, 피험자 10명 중 7명이 실시예 쪽이 촉촉함이나 주름, 처짐 등의 개선감이 뛰어나다고 대답하였다.
(실시예 30: 두피용 화장료)
다음의 두피용 화장료(스칼프 트리트먼트) 배합 처방에 따라, 통상의 방법에 의해 두피용 화장료를 제조하였다.
성분명 역할 배합량
(중량%)
1,3-부틸렌글리콜 보습성분 6.0
폴리에틸렌글리콜 4.0
에탄올 11.0
POE(60)경화 피마자유 2.0
가성 칼륨 0.1
카르복시비닐폴리머 0.2
헥실데실팔미테이트 11.0
스쿠알란 5.0
밀랍 0.5
알란토인 항염증성분(미백성분) 4.0
방부제 0.2
인산화당 마그네슘 1.0
향료 0.1
이온교환수 잔량
각각의 자원봉사자 피험자(남성 6명, 여성 4명, 총 10명, 연령 26~38세) 중 절반의 두피에 상기 본 발명의 두피용 화장료를 바르고, 나머지 절반의 피험자는 인산화당을 뺀 대조 두피용 화장료를 같은 부위에 발랐다. 10명의 피험자는 이 화장료를 1일 1회 1ml, 30일에 걸쳐 반복하여 발랐다. 상술한 시험종료 30일후, 피험자를 교차시켜 지난번과 다른 부위에 같은 시험을 하고, 양쪽 군의 동등성을 유지하였다. 시험 관리는 더블 블라인드로 실시하였다.
그 결과, 인산화당을 뺀 것과 비교하여, 피험자 10명 중 6명이 실시예 쪽이 촉촉함의 개선감이 뛰어나다고 대답하였다.
(실시예 31: 연고)
다음의 연고 배합 처방에 따라, 통상의 방법에 의해 연고를 제조하였다.
성분명 역할 배합량
(중량%)
바셀린 40.0
스테아릴알코올 15.0
목랍 15.0
POE(10)올레이트 0.25
글리세릴모노스테아레이트 0.25
알란토인 항염증성분(미백성분) 1.0
소르비톨 보습성분 5.0
프로필렌글리콜 5.0
겐티아나 추출물 *1 보습성분 0.3
환원 인산화당 아연 6.0
방부제 적당량
이온교환수 잔량
*1 겐티아나 추출물로서 겐티아아 추출액 BG(마루젠 제약사 제품)를 사용하였다.
각각의 자원봉사자 피험자(남성 6명, 여성 4명, 총 10명, 연령 26~38세) 중 절반의 손등에 상기 본 발명의 연고를 바르고, 나머지 절반의 피험자는 인산화당을 뺀 대조 연고를 같은 부위에 발랐다. 10명의 피험자는 이 연고를 1일 2회 적당량, 14일에 걸쳐 반복하여 발랐다. 상술한 시험종료 30일후, 피험자를 교차시켜 지난번과 다른 부위에 같은 시험을 하고, 양쪽 군의 동등성을 유지하였다. 시험 관리는 더블 블라인드로 실시하였다.
그 결과, 인산화당을 뺀 것과 비교하여, 양쪽 모두를 반복 이용하였더니, 피험자 10명 중 8명이 실시예 쪽이 촉촉함이나 주름, 처짐의 개선감이 뛰어나다고 대답하였다. 또한, 피험자 10명 중 6명이 피부 투명감의 개선감이 뛰어나다고 대답하였다.
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
실시예 20 내지 실시예 31에서 얻어진 피부외용제는 모두 보습효과가 뛰어나고, 피부자극성, 민감성이 적으며, 경시안정성도 뛰어났다.
(시험예 1)
환원 인산화당 마그네슘 1.0 중량%를 0.5 중량%로 대신한 것 이외에는 실시예 9과 같은 처방의 본 발명의 크림, 및 환원 인산화당 마그네슘을 올리고토스로 대신한 것 이외에는 실시예 9과 같은 처방의 대조 크림을 이용하여 임상시험을 하였다.
각각의 자원봉사자 피험자(남성 6명, 여성 6명, 총 12명, 연령 25~55세) 중 절반(남성 3명, 여성 3명, 총 6명)의 오른팔 위쪽 안에 상기 본 발명의 크림을 바르고, 나머지 절반의 피험자는 대조 크림을 같은 부위에 발랐다. 1일 3회(8시간마다) 7일 동안 연속하여 바르고, 수분증산량, 수분함유치를 측정하였다. 또한, 상술한 임상시험 종료 30일 후, 피험자를 교차하여, 오른팔 위쪽 안의 지난번과는 다른 부위에 같은 시험을 하고, 양쪽 군의 동등성을 유지하였다. 시험 관리는 더블 블라인드로 실시하였다. 그 결과를 표 14에 나타낸다.
대조 크림 본발명 크림
현저히 유효 1명(8.3%) 3명(25.0%)
유효 3명(25.0%) 5명(41.7%)
약간 유효 6명(50.0%) 3명(25.0%)
무효 2명(16.7%) 1명(8.3%)
악화 0명 0명
본 발명의 크림은 올리고토스를 함유하는 크림보다 피부 보습효과가 윗돌고 있고, 게다가 부작용이 관찰되지 않아, 본 발명이 뛰어난 것임을 알 수 있다.
(실시예 33: 인산화당 칼슘과 아스코르빈산의 병용에 의한 사람 피부 섬유아세포의 콜라겐 유도성에 주는 영향)
정상인의 피부 섬유아세포를 웰당 2.5×104 세포밀도가 되도록 10% FBS-DMEM(Invitrogen 제품)으로 조정한 후, 96 웰 플레이트 위에서 24시간 전배양하였다. 배지를 제거한 후, 이어서 4% FBS-DMEM(컨트롤구), 1% 인산화당 칼슘염을 포함하는 4% FBS-DMEM, 0.0044% 아스코르빈산을 함유하는 4% FBS-DMEM, 1% 인산화당 칼슘염 및 0.0044% 아스코르빈산을 함유하는 4% FBS-D-MEM을 각 웰에 첨가한 후, 37℃, 5% CO2 하에서 72시간 배양하였다. 배양 종료후, 배지 안의 콜라겐의 양을 측정하였다. 콜라겐의 양은 서콜 콜라겐 에세이 키트(Sircol collagen assay kit; Biocolor Ltd. 제품)를 이용하여 측정하였다. 1% 인산화당 칼슘염 첨가구의 배지 안의 콜라겐 양은 컨트롤구와 비교하여 1.2㎍ 증가하였다. 0.0044% 아스코르빈산 첨가구 배지 안의 콜라겐 양은, 컨트롤구와 비교하여 1.4㎍ 증가하였다. 이에 대하여, 1% 인산화당 칼슘염, 아스코르빈산 병용구 배지 안의 콜라겐 양은, 컨트롤구와 비교하여 4.7㎍ 증가하였다. 인산화당 칼슘과 아스코르빈산을 조합함으로써, 인산화당 칼슘 혹은 아스코르빈산을 각각 단독으로 사용하였을 때의 콜라겐 증가량의 합계에 비하여 약 1.8배의 콜라겐 증가량이 확인되었다. 즉, 인산화당 칼슘과 아스코르빈산을 조합함으로써, 콜라겐 유도의 상승효과가 확인되었다.
유액, 화장수, 크림, 샴푸, 세안료 등의 화장품이나 의약부외품 등의 피부외용제에 인산화당 미네랄염을 배합함으로써, 보습효과를 높이는 피부외용제가 실현된다. 또한, 피부에 필요한 미네랄도 효율적이며 안정적으로 공급할 수 있다. 피부의 노화를 개선하여, 현실적으로 유효한 주름형성 대처법이 되며, 또한 피부에 안전하게 사용할 수 있고, 피부외용제에서 요구되는 미네랄을 안전하게 용해한 상태로 피부에 안전하게 공급할 수 있는 유효한 피부외용제를 개발할 수 있게 된다.

Claims (19)

  1. 당 부분(moiety)과 인산기로 이루어지는 인산화당 또는 그 염을 포함하고, 상기 인산화당 안의 당 부분은 중합도 2 이상 100 이하의 글루칸 또는 환원 글루칸인 것인 피부용 화장 외용제.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 인산화당은 인산화당 무기염인 것인 화장 외용제.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 인산화당이 칼슘염, 마그네슘염, 칼륨염, 아연염, 철염 또는 나트륨염인 것인 화장 외용제.
  4. 제 1 항에 있어서,
    보습성분을 더 포함하고, 상기 보습성분은 프로필렌글리콜, 구연산, 수용성 태반 추출물, 히알루론산 나트륨, 1,3-부틸렌글리콜, 소르비톨, 아스코르빈산 인산 마그네슘, 글리세롤, 아세로라 추출물, 트리에탄올아민, 판테테인-S-술폰산나트륨, 히드로퀴논모노메틸에테르, 아젤라인산, 호호바 오일, 올리브 오일, L-아스코르빈산, 유황, 유용성 감초 추출물, 로즈마리 추출물, 당귀 추출물, 조당 추출물, 폴리에틸렌글리콜, 피리독신, 겐티아나 추출물, 스쿠알란, 구연산나트륨 및 피롤리돈카르복시산나트륨으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 것인 화장 외용제.
  5. 제 2 항에 있어서,
    보습성분을 더 포함하고, 상기 보습성분은 프로필렌글리콜, 구연산, 수용성 태반 추출물, 히알론산 나트륨, 1,3-부틸렌글리콜, 소르비톨, 아스코르빈산 인산 마그네슘, 글리세롤, 아세로라 추출물, 트리에탄올아민, 판테테인-S-술폰산나트륨, 히드로퀴논모노에틸에테르, 아젤라인산, 호호바 오일, 올리브 오일, L-아스코르빈산, 유황, 유용성 감초 추출물, 로즈마리 추출물, 당귀 추출물, 조당 추출물, 폴리에틸렌글리콜, 피리독신, 겐티아나 추출물, 스쿠알란, 구연산나트륨 및 피롤리돈카르복시산나트륨으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 것인 화장 외용제.
  6. 제 4 항에 있어서,
    상기 인산화당이 칼슘염, 마그네슘염, 칼륨염, 아연염, 철염 또는 나트륨염인 것인 화장 외용제.
  7. 제 5 항 또는 제 6 항에 있어서,
    상기 보습성분이 아스코르빈산 또는 아스코르빈산 유도체인 것인 화장 외용제.
  8. 인산화당과 제 2 성분을 함유하는 피부용 화장 외용제로서,
    상기 인산화당은 당 부분와 인산기 또는 그 염으로 이루어지고,
    상기 인산화당 내의 당 부분은 중합도 2 이상 100 이하의 글루칸 또는 환원 글루칸이며, 및
    상기 제 2 성분은 보습성분, 미백성분, 자외선 흡수제, 항염증제, 세포부활화제 및 산화방지제로 이루어지는 군에서 선택되고,
    상기 보습성분은 프로필렌글리콜, 구연산, 수용성 태반 추출물, 히알론산 나트륨, 1,3-부틸렌글리콜, 소르비톨, 아스코르빈산 인산 마그네슘, 글리세롤, 아세로라 추출물, 트리에탄올아민, 판테테인-S-술폰산나트륨, 히드로퀴논모노메틸에테르, 아젤라인산, 호호바 오일, 올리브 오일, L-아스코르빈산, 유황, 유용성 감초 추출물, 로즈마리 추출물, 당귀 추출물, 조당 추출물, 폴리에틸렌글리콜, 피리독신, 겐티아나 추출물, 스쿠알란, 구연산나트륨 및 피롤리돈카르복시산나트륨으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고,
    상기 미백성분은 알란토인, 히드로퀴논모노메틸에테르, 아황산수소 나트륨, L-아스코르빈산, 당귀 추출물, 및 테프레논으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고,
    상기 자외선 흡수제는 2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-술폰산나트륨 또는 N,N-디메틸PABA옥틸에스테르이고,
    상기 항염증제는 알란토인, 트라낵사민산, 유황 및 산화아연으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고,
    상기 세포부활화제는 피리독신이고, 및
    상기 산화방지제는 아스코르빈산 인산 마그네슘, 피리독신 및 L-아스코르빈산으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 것인 피부용 화장 외용제.
  9. 제 8 항에 있어서,
    상기 제 2 성분이 보습성분인 화장 외용제.
  10. 제 8 항에 있어서,
    상기 제 2 성분이 미백성분인 화장 외용제.
  11. 제 8 항에 있어서,
    상기 제 2 성분이 자외선 흡수제인 화장 외용제.
  12. 제 8 항에 있어서,
    상기 제 2 성분이 세포부활화제인 화장 외용제.
  13. 제 8 항에 있어서,
    상기 제 2 성분이 산화방지제인 화장 외용제.
  14. 제 8 항에 있어서,
    상기 제 2 성분이 항염증제인 화장 외용제.
  15. 제 8 항에 있어서,
    상기 인산화당이 인산화당 무기염인 화장 외용제.
  16. 제 8 항에 있어서,
    상기 인산화당이 칼슘염, 마그네슘염, 칼륨염, 아연염, 철염 또는 나트륨염인 화장 외용제.
  17. 제 1 항에 있어서,
    상기 화장 외용제가, 화장수, 유액, 크림, 에모리엔트 크림, 콜드크림, 배니싱 크림, 팩제, 젤, 페이스 팩, 파운데이션, 케익, 볼터치, 아이섀도우, 립스틱, 립크림, 글로스, 비누, 바디 비누, 세안료, 샴푸, 린스, 컨디셔너, 헤어 트리트먼트, 모발화장료 및 면도 크림으로 이루어지는 군에서 선택되는 화장 외용제.
  18. 제 8 항에 있어서,
    상기 화장 외용제가, 화장수, 유액, 크림, 에모리엔트 크림, 콜드크림, 배니싱 크림, 팩제, 젤, 페이스 팩, 파운데이션, 케익, 볼터치, 아이섀도우, 립스틱, 립크림, 글로스, 비누, 바디비누, 세안료, 샴푸, 린스, 컨디셔너, 헤어 트리트먼트, 모발화장료 및 면도크림으로 이루어지는 군에서 선택되는 화장 외용제.
  19. 당 부분(moiety)과 인산기로 이루어지는 인산화당 또는 그 염을 포함하는 약학 외용제로서, 상기 인산화당 안의 당 부분은 중합도 2 이상 100 이하의 글루칸 또는 환원 글루칸이고, 상기 약학 외용제는 항-노화, 피부 보습의 증가, 건조 피부 또는 피부 거침(roughening)로부터 선택되는 증상의 경감, 피부 손상의 예방, 피부의 배리어 기능의 개선, 및 칙칙함(dullness) 또는 주름으로부터 선택되는 노화 현상의 지연으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상을 포함하는 개선용인 것인 약학 외용제.
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