JP2015500875A - マグノロール類似体を製造するための方法 - Google Patents
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Abstract
Description
[0003] マグノロールを製造するこれまでの合成アプローチは、一般に、5,5’−ジブロモ−ビフェニル−2,2’−ジオールを得るためのビフェニル−2,2’−ジオールの臭素化から出発し、次いで、メチルまたは他のO−保護基を用いたO−保護、保護形態のマグノロールを得るための臭化アリルとの反応、マグノロールを得るための脱保護であり、次いで、それを脱水素化して、プロピルマグノロールを得ることができる。類似化合物は同様にして生成される。我々は、スケールアップに際して、5,5’−ジブロモ−ビフェニル−2,2’−ジオールをO−保護する工程が、効率が悪く、遅いことを見出した。我々は、臭素化工程前にO−保護工程を行うことが、より効率的な反応およびより高収率をもたらすことを見出した。
(i)2,2’−ジメトキシ−ビフェニルを得るために、硫酸ジメチルを用いてビフェニル−2,2’−ジオールをメチル化すること;
(ii)対応する2,2’−ジメトキシ−5,5’−ジアルキオニル−ビフェニルを得るために、ハロゲン化アルキオニル、例えば塩化プロピオニルを用いて2,2’−ジメトキシ−ビフェニルをアシル化すること;
(iii)2,2’−ジメトキシ−5,5’−ジアルキル−ビフェニルを得るために、2,2’−ジメトキシ−5,5’−ジアルキオニル−ビフェニルを還元すること;
(iv)塩化アルミニウムおよびチオ尿素との反応によって、2,2’−ジメトキシ−5,5’−ジプロピル−ビフェニルを脱メチル化すること;および
(v)かくして得られた5,5’−ジアルキル−ビフェニル−2,2’−ジオールを回収(recover)すること、を含み、
ここで、「アルキ(alk)」または「アルキル(alkyl)」が、例えばn−プロピル、イソプロピル、n−ブチルおよびイソブチルから選択される直鎖、分枝鎖または環状のC2−10アルキル、例えばn−プロピルを示す、合成を提供する。
[0008] かくして、本発明は、5,5’−ジアルキル−ビフェニル−2,2’−ジオール、例えば5,5’−ジプロピル−ビフェニル−2,2’−ジオールを製造する方法であって、
(i)2,2’−ジメトキシ−ビフェニルを得るために、硫酸ジメチルを用いてビフェニル−2,2’−ジオールをメチル化すること;
(ii)2,2’−ジメトキシ−5,5’−ジアルキオニル−ビフェニルを得るために、塩化アルキオニルを用いて2,2’−ジメトキシ−ビフェニルをアシル化すること;
(iii)2,2’−ジメトキシ−5,5’−ジアルキル−ビフェニルを得るために、2,2’−ジメトキシ−5,5’−ジアルキオニル−ビフェニルを還元すること;
(iv)塩化アルミニウムおよびチオ尿素との反応によって、2,2’−ジメトキシ−5,5’−ジアルキル−ビフェニルを脱メチル化すること;および
(v)かくして得られた5,5’−ジアルキル−ビフェニル−2,2’−ジオールを回収することを含み、
ここで、「アルキ」または「アルキル」が、例えばn−プロピル、イソプロピル、n−ブチルおよびイソブチルから選択される直鎖、分枝鎖または環状のC2−10アルキル、例えば、n−プロピルを示す、製造方法(方法1)を提供する。
1.2. 工程(ii)が、塩化アルミニウム触媒の存在下、無極非プロトン溶媒、例えば二塩化エチレン中で行われる前記方法のいずれか。
1.3. 工程(iii)が、熱、強酸、例えばHCl、および亜鉛触媒の存在下で行われる前記方法のいずれか。
1.4. 工程(iv)が温度30℃〜60℃で行われる前記方法のいずれか。
(i)2,2’−ジメトキシ−ビフェニルを得るために、硫酸ジメチルを用いてビフェニル−2,2’−ジオールをメチル化すること;
(ii)2,2’−ジメトキシ−5,5’−ジプロピオニル−ビフェニルを得るために、塩化プロピオニルを用いて2,2’−ジメトキシ−ビフェニルをアシル化すること;
(iii)2,2’−ジメトキシ−5,5’−ジプロピル−ビフェニルを得るために、2,2’−ジメトキシ−5,5’−ジプロピオニル−ビフェニルを還元すること;
(iv)塩化アルミニウムおよびチオ尿素との反応によって、2,2’−ジメトキシ−5,5’−ジプロピル−ビフェニルを脱メチル化すること;および
(v)かくして得られた5,5’−ジプロピル−ビフェニル−2,2’−ジオールを回収することを含む、前記方法のいずれか。
[0012] 保護:ビフェノールを、水酸化ナトリウム中、硫酸ナトリウムで1〜2時間反応させる。固形物を分離し、水で洗浄して、60〜65℃で乾燥させる。
Claims (7)
- 以下の工程:
(i)2,2’−ジメトキシ−ビフェニルを得るために、硫酸ジメチルを用いてビフェニル−2,2’−ジオールをメチル化する工程;
(ii)2,2’−ジメトキシ−5,5’−ジアルキオニル−ビフェニルを得るために、塩化アルキオニルを用いて2,2’−ジメトキシ−ビフェニルをアシル化する工程;
(iii)2,2’−ジメトキシ−5,5’−ジアルキル−ビフェニルを得るために、2,2’−ジメトキシ−5,5’−ジアルキオニル−ビフェニルを還元する工程;
(iv)塩化アルミニウムおよびチオ尿素との反応によって、2,2’−ジメトキシ−5,5’−ジアルキル−ビフェニルを脱メチル化する工程;および
(v)かくして得られた5,5’−ジアルキル−ビフェニル−2,2’−ジオールを回収する工程
を含む、5,5’−ジアルキル−ビフェニル−2,2’−ジオールの製造方法。 - 工程(i)が無機塩基、例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの存在下、水性媒体中で行われる請求項1に記載の方法。
- 工程(ii)が塩化アルミニウムの存在下、無極非プロトン溶媒中で行われる前記請求項のいずれかに記載の方法。
- 工程(iii)が熱、強酸、例えばHCl、および亜鉛触媒の存在下で行われる前記請求項のいずれかに記載の方法。
- 工程(iv)が30℃〜60℃の温度で行われる前記請求項のいずれかに記載の方法。
- 「アルキ」または「アルキル」が直鎖、分枝鎖または環状のC2−10アルキルを示す、前記請求項のいずれかに記載の方法。
- 生成物が5,5’−ジプロピル−ビフェニル−2,2’−ジオールであり、以下の工程:
(i)2,2’−ジメトキシ−ビフェニルを得るために、硫酸ジメチルを用いてビフェニル−2,2’−ジオールをメチル化する工程;
(ii)2,2’−ジメトキシ−5,5’−ジプロピオニル−ビフェニルを得るために、塩化プロピオニルを用いて2,2’−ジメトキシ−ビフェニルをアシル化する工程;
(iii)2,2’−ジメトキシ−5,5’−ジプロピル−ビフェニルを得るために、2,2’−ジメトキシ−5,5’−ジプロピオニル−ビフェニルを還元する工程;
(iv)塩化アルミニウムおよびチオ尿素との反応によって、2,2’−ジメトキシ−5,5’−ジプロピル−ビフェニルを脱メチル化する工程;および
(v)かくして得られた5,5’−ジプロピル−ビフェニル−2,2’−ジオールを回収する工程
を含む、前記請求項のいずれかに記載の方法。
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