TW201331173A - 製備厚朴酚類似物之方法 - Google Patents

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Abstract

本文係描述用於製造5,5’-二烷基-聯苯-2,2’-二醇之厚朴酚類似物之高產率方法。

Description

製備厚朴酚類似物之方法
本文係描述用於製造5,5’-二烷基-聯苯-2,2’-二醇之厚朴酚類似物之高產率方法。
用於口腔保健組成物中需要安全、有效的抗細菌和抗發炎劑。厚朴酚萃取物已知含有具抗細菌及/或抗發炎性質之化合物，且此等化合物已然為用於口腔保健組成物相當有利的焦點。口腔保健組成物中使用此等化合物係描述於，例如WO2001/085116、WO 2011/106492和WO 2011/106493，此申請書之內容係以引用的方式併入本文中。合成厚朴酚之方法係揭示於，例如WO 2011/106003中。亦已知各種厚朴酚萃取物組份之合成非天然的類似物具有抗細菌活性，但此等化合物在某些情況合成昂貴。
具有以低碳烷基取代烯丙基之厚朴酚類似物特別有利，因化合物其中烷基或烯丙基側鏈與羥基基團互為鄰位而非對位(異厚朴酚)。四氫-厚朴酚(5,5’-二丙基-聯苯-2,2’-二醇)為一廣效性抗細菌劑和抗發炎劑，可應用於口腔保健產品和個人保健產 品。其具有勝過厚朴酚之優點，例如當其用作牙膏之抗細菌/抗發炎劑時，不會將牙刷刷毛染色。然而，就製造厚朴酚衍生物之現有的合成方法包括昂貴的試劑且產率低。需要更便宜、更高產率之合成製程來製造厚朴酚衍生物。
先前用於製造厚朴酚之合成方法一般係由聯苯-2,2’-二醇之溴化作用開始，得到5,5’-二溴-聯苯-2,2’-二醇，接著以甲基或其他O-保護基團進行O-保護，與烯丙基溴反應，得到保護形式的厚朴酚，去保護得到厚朴酚，然後可將其氫化得到丙基厚朴酚。類似的化合物可類似地來製造。吾等發現，一旦規模擴大，O-保護5,5’-二溴-聯苯-2,2’-二醇之步驟則無效率且緩慢。吾等發現在溴化步驟前進行O-保護作用產生更有效率的反應且產率更高。
在現有的方法中去保護步驟為另一昂貴和限制產量的步驟。所提出的去甲基方法通常昂貴，且有時需要非常低的溫度(-78℃使用BBr3)及有時需回流條件。反應混合物通常很難分離和純化，其造成厚朴酚產率低。吾等已發現使用氯化鋁/硫脲複合物去保護不需要極端的溫度或昂貴的試劑並產生高產量。
最後，吾等避開溴化步驟或氫化步驟，或藉由以2,2’-聯苯甲醚之佛瑞德-克來福特醯化作用導入烷基基團之厚朴酚與厚朴酚烷基類似物困難的分離，接著烷醯衍生物之克萊門森還原的需求。
本發明因此係提供一5,5’-二烷基-聯苯-2,2’-二醇之簡單、相當高產率的合成，其包括(i)使用硫酸二甲酯將聯苯-2,2’-二醇甲基化，得到2,2’-二甲氧基-聯苯；(ii)將2,2’-二甲氧基-聯苯以烷醯鹵化物，例如丙醯氯醯化，得到對應的2,2’-二甲氧基-5,5’-二烷醯基-聯苯；(iii)將2,2’-二甲氧基-5,5’-二烷醯基-聯苯還原，得到2,2’-二甲氧基-5,5’-二烷基-聯苯；(iv)藉由與氯化鋁和硫脲反應將2,2’-二甲氧基-5,5’-二丙基-聯苯去甲基化；及(v)回收由此得到的5,5’-二烷基-聯苯-2,2’-二醇；其中「烷」或「烷基」係指直鏈、支鏈或環狀C2-10烷基，例如選自正丙基、異丙基、正丁基和異丁基，例如正丙基。
本發明其他可應用的領域，從下文所提供的實施方式將會變得顯而易見。應了解，在指出本發明之較佳實施例的同時，實施方式和特定的實例僅希望用作說明之目的而不希望限制本發明之範圍。
本發明因此係提供製造5,5’-二烷基-聯苯-2,2’-二醇，例如5,5’-二丙基-聯苯-2,2’-二醇之方法(方法1)，其包括(i)使用硫酸二甲酯將聯苯-2,2’-二醇甲基化，得到2,2’-二甲氧基-聯苯；(ii)將2,2’-二甲氧基-聯苯以烷醯鹵化物，例如丙醯氯醯化，得 到2,2’-二甲氧基-5,5’-二烷醯基-聯苯；(iii)將2,2’-二甲氧基-5,5’-二烷醯基-聯苯還原，得到2,2’-二甲氧基-5,5’-二烷基-聯苯；(iv)藉由與氯化鋁和硫脲反應將2,2’-二甲氧基-5,5’-二烷基-聯苯去甲基化；及(v)回收由此得到的5,5’-二烷基-聯苯-2,2’-二醇；其中「烷」或「烷基」係指直鏈、支鏈或環狀C2-10烷基，例如選自正丙基、異丙基、正丁基和異丁基，例如正丙基。
1.1.方法1，其中步驟(i)係於水性媒劑中，在無機鹼例如氫氧化鈉或氫氧化鉀之存在下進行。
1.2.任何前述方法，其中步驟(ii)係於非極性非質子溶劑，例如二氯乙烷中，在氯化鋁催化劑之存下進行。
1.3.任何前述方法，其中步驟(iii)係在熱、強酸例如HCl和鋅催化劑之存在下進行。
1.4.任何前述方法，其中步驟(iv)係在介於30℃至60℃間的溫度進行。
1.5.任何前述方法，其中產物為5,5’-二丙基-聯苯-2,2’-二醇，其包括(i)使用硫酸二甲酯將聯苯-2,2’-二醇甲基化，得到2,2’-二甲氧基-聯苯；(ii)將2,2’-二甲氧基-聯苯以丙醯氯醯化，得到對應的2,2’-二甲氧基-5,5’-二丙醯基-聯苯；(iii)將2,2’-二甲氧基-5,5’-二丙醯基-聯苯還原，得到2,2’-二甲氧基-5,5’-二丙基-聯苯； (iv)藉由與氯化鋁和硫脲反應將2,2’-二甲氧基-5,5’-二丙基-聯苯去甲基化；及(v)回收由此得到的5,5’-二丙基-聯苯-2,2’-二醇。
5,5’-二丙基-聯苯-2,2’-二醇之反應流程係如下；其他5,5’-二烷基-聯苯-2,2’-二醇係使用對應的烷醯鹵化物取代丙醯氯，類似地製造：
如全文所用，範圍係用於速記供描述在此範圍內的各個和每個值。在此範圍內的任何值皆可選作此範圍的終端值。此外，文中所引述的所有參考文獻其全文係以引用的方式併入本文中。在本文揭示文與所引述的參考文獻的定義有衝突時，則以本揭示文為主。
除非另有說明否則文中和說明書之其他地方所表示的所有百分比和量，應了解係指重量百分比。所給予的量係以物質之有效重量為基準。
實例 實例1 ：合成四氫-厚朴酚(5,5’-二丙基-聯苯-2,2’-二醇)
保護：將雙酚於氫氧化鈉中與硫酸鈉反應1-2小時。將固體分離，以水清洗並於60-65℃乾燥。
醯化：將丙醯氯與無水氯化鋁於1,2-二氯乙烷中混合。於室溫加入聯苯甲醚並攪拌4-6小時。以稀鹽酸中止反應並分離有機層。經由蒸餾移除溶劑並從甲醇結晶。
還原：將4,4’-二丙醯基2,2’-聯苯甲醚於鹽酸中以鋅粉回流3-5小時。移除甲醇並於攪拌下加入乙酸乙酯。以過濾移除鋅及以蒸餾移除溶劑。
去甲基化：將前面步驟的產物於50℃、3小時內緩慢地加到氯化鋁、硫脲和1,2-二氯乙烷之混合物中。維持此溫度並另再攪拌3-4小時。冷卻反應並加入鹽酸和進行相分離。將有機層加入炭、過濾並蒸餾溶劑來回收標題化合物。
總產率為約55%，純度大於98%。

Claims (7)

  1. 一種製造5,5’-二烷基-聯苯-2,2’-二醇之方法，其包括下列步驟：(i)使用硫酸二甲酯將聯苯-2,2’-二醇甲基化，得到2,2’-二甲氧基-聯苯；(ii)將2,2’-二甲氧基-聯苯以烷醯氯醯化，得到2,2’-二甲氧基-5,5’-二烷醯基-聯苯；(iii)將2,2’-二甲氧基-5,5’-二烷醯基-聯苯還原，得到2,2’-二甲氧基-5,5’-二烷基-聯苯；(iv)藉由與氯化鋁和硫脲反應，將2,2’-二甲氧基-5,5’-二烷基-聯苯去甲基化；及(v)回收由此得到的5,5’-二烷基-聯苯-2,2’-二醇。
  2. 如請求項第1項之方法，其中步驟(i)係於水性媒劑中，在例如氫氧化鈉或氫氧化鉀之無機鹼存在下進行。
  3. 如任何前述請求項之方法，其中步驟(ii)係於非極性非質子溶劑中，在氯化鋁存在下進行。
  4. 如任何前述請求項之方法，其中步驟(iii)係在熱、例如HCl之強酸和鋅催化劑之存在下進行。
  5. 如任何前述請求項之方法，其中步驟(iv)係在介於30℃至60℃間的溫度進行。
  6. 如任何前述請求項之方法，其中「烷」或「烷基」係指直鏈、支鏈或環狀C2-10烷基。
  7. 如任何前述請求項之方法，其中該產物為5,5’-二丙基-聯苯-2,2’-二醇，其包括下列步驟：(i)使用硫酸二甲酯將聯苯-2,2’-二醇甲基化，得到2,2’-二甲氧基-聯苯；(ii)將2,2’-二甲氧基-聯苯以丙醯氯醯化，得到對應的2,2’-二甲氧基-5,5’-二丙醯基-聯苯；(iii)將2,2’-二甲氧基-5,5’-二丙醯基-聯苯還原，得到2,2’-二甲氧基-5,5’-二丙基-聯苯；(iv)藉由與氯化鋁和硫脲反應，將2,2’-二甲氧基-5,5’-二丙基-聯苯去甲基化；及(v)回收由此得到的5,5’-二丙基-聯苯-2,2’-二醇。
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9676690B2 (en) 2013-01-23 2017-06-13 Colgate-Palmolive Company Processes for making magnolol derivatives
CN105622603A (zh) * 2015-05-28 2016-06-01 广州牌牌生物科技有限公司 多核化合物、其制备方法以及其应用
CN109053387B (zh) * 2018-09-19 2021-07-09 九江学院 一种厚朴酚的合成方法
CN114956977B (zh) * 2022-06-09 2024-03-26 朗捷睿(苏州)生物科技有限公司 一种联苯类化合物、药物组合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1106391C (zh) 1999-04-12 2003-04-23 李安荣 厚朴酚系列化合物及其合成方法和以该化合物为活性成分的药物组合物
WO2001082922A1 (en) * 2000-04-27 2001-11-08 The Procter & Gamble Company Oral compositions comprising polyphenol herbal extracts
US6500409B1 (en) 2000-05-10 2002-12-31 Colgate Palmolive Company Synergistic antiplaque/antigingivitis oral composition
JP4049696B2 (ja) 2003-03-27 2008-02-20 長谷川香料株式会社 ジアルキルビスフェノール類の製法
DE602005019770D1 (de) 2004-11-19 2010-04-15 Miyagi Ken Sendai Medizinische zusammensetzung zur behandlung von krebs oder diabetes
CA2580877C (en) 2004-12-08 2011-09-06 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. A new process for the preparation of phenolic hydroxy-substituted compounds
US8071077B2 (en) 2004-12-29 2011-12-06 Colgate-Palmolive Company Oral compositions containing biphenol antibacterial compounds
MY148519A (en) * 2004-12-29 2013-04-30 Colgate Palmolive Co Oral compositions containing biphenol antibacterial compounds
JP4757911B2 (ja) 2005-05-30 2011-08-24 コリア インスティテュート オブ オリエンタル メディシン マグノリアの皮質又はマグノリアの根からのマグノロールの大量分離方法
JP4908070B2 (ja) 2006-06-07 2012-04-04 長谷川香料株式会社 ジ−置換ビスフェノールの製造方法
WO2008006581A2 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Dsm Ip Assets B.V. Compositions and use thereof for the treatment, co-treatment or prevention of imflammatory disorders
CN101293816B (zh) 2008-06-24 2011-09-28 江南大学 厚朴酚的合成方法
US20110313176A1 (en) 2008-12-26 2011-12-22 Actavis Group Ptc Ehf Processes for preparing highly pure rotigotine or a pharmaceutically acceptable salt thereof
TWI422382B (zh) 2010-02-24 2014-01-11 Colgate Palmolive Co 加強木蘭活性物之溶解度及傳送的組成物
TWI459957B (zh) 2010-02-24 2014-11-11 Colgate Palmolive Co 口腔保健組成物
WO2011106003A1 (en) 2010-02-25 2011-09-01 Colgate-Palmolive Company Synthesis of magnolol and its analogue compounds

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Publication number Publication date
CN104066702B (zh) 2016-01-20
BR112014015031A2 (pt) 2017-06-13
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US20140343328A1 (en) 2014-11-20
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CN104066702A (zh) 2014-09-24
WO2013095364A1 (en) 2013-06-27
EP2794535A1 (en) 2014-10-29
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AU2011383725A1 (en) 2014-06-19
SG11201402852SA (en) 2014-10-30
US9045397B2 (en) 2015-06-02
AU2011383725B2 (en) 2015-03-12

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