JP5024505B2 - 歯周病に起因する高脂血症改善剤、ならびに口腔用組成物及び内服薬 - Google Patents
歯周病に起因する高脂血症改善剤、ならびに口腔用組成物及び内服薬 Download PDFInfo
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Description
[1].ラクトフェリンと、松樹皮抽出物、ローズバッツ抽出物、コウボク抽出物、オウバク抽出物、シュクシャ抽出物、ビャクシ抽出物、ライチ種子抽出物、黒米抽出物、キャッツクロー抽出物、ブルーベリー抽出物、ノブドウ抽出物及びカシス抽出物から選ばれる1種又は2種以上とからなる、歯周病に起因する高脂血症改善剤。
[2].ラクトフェリンと、松樹皮抽出物と、ローズバッツ抽出物とからなる、歯周病に起因する高脂血症改善剤。
[3].ラクトフェリンと、ローズバッツ抽出物とからなる、歯周病に起因する高脂血症改善剤。
[4].ラクトフェリンと、松樹皮抽出物とからなる、歯周病に起因する高脂血症改善剤。
[5].[1]〜[4]のいずれかに記載の高脂血症改善剤を含有する、歯周病に起因する高脂血症改善用口腔用組成物。
[6].チューインガム、練歯磨、液状歯磨、泡状歯磨、洗口剤又は塗布剤である[5]記載の口腔用組成物。
[7].[1]〜[4]のいずれかに記載の高脂血症改善剤を含有する、歯周病に起因する高脂血症改善用内服薬。
3−ヒドロキシ−3−メチルグルタリル−コエンザイムA シンターゼ 1
3−ヒドロキシ−3−メチルグルタリル−コエンザイムA レダクターゼ
メバロネート(ジホスホ)デカルボキシラーゼ
イソペンテニル−ジホスフェート デルタ イソメラーゼ
スクワレン エポキシダーゼ
7−デヒドロコレステロール レダクターゼ
シクロームP450,ファミリー7,サブファミリーA,ポリペプチド1
アルド−ケト レダクターゼ ファミリー1,メンバーD1
(デルタ 4−3−ケトステロイド−5−ベータ−レダクターゼ)
アルド−ケト レダクターゼ ファミリー1,メンバーC4
(クロルデコン レダクターゼ;3−アルファ ヒドロキシステロイドデヒドロゲナー ゼ、タイプ1;ジヒドロジオール デヒドロゲナーゼ4)
シトクローム P450,ファミリー27,サブファミリーA,ポリペプタイド1
アシル−コエンザイムA デヒドロゲナーゼ ファミリー,メンバー8
ロイコトリエン B4 12−ヒドロキシデヒドロゲナーゼ
SREBP2
リソソーマル アシッド リパーゼ1
リパーゼ,エンドセリアル
リポプロテイン リパーゼ
モノグリセリド リパーゼ
脂肪酸CoA リガーゼ2
カルニチン/アシルカルニチン トランスロカーゼ
アシルCoA デヒドロゲナーゼ,ロングチェーン
アシルCoA デヒドロゲナーゼ,ショートチェーン
2,4−ジエノイルCoA レダクターゼ
デルタ イソメラーゼ
エノイル−CoA ヒドラターゼ
ショートチェーン 3−ヒドロキシアシルCoA デヒドロゲナーゼ
PPARα
1)歯周病菌の内毒素(LPS)の不活化剤。
2)歯周病菌の内毒素の投与により変動する脂質代謝に関する酵素、又は転写因子の遺伝子の発現量を制御する物質。
3)歯周病菌の内毒素の投与により増加する(A)コレステロール合成酵素もしくは(C)コレステロール合成酵素の転写因子の遺伝子発現量を減少させる物質、又は歯周病菌の内毒素の投与により減少する(B)コレステロール分解酵素、(D)中性脂肪分解酵素、(E)脂肪酸分解酵素もしくは(F)脂肪酸分解酵素の転写因子の遺伝子発現量を増加させる物質。
コウボク抽出物
コウボク(厚朴)は、ホオノキの樹皮を乾燥、粉砕して粗末とし、この粗末10gをエタノール100mLに浸漬し、室温で5日間抽出した。残渣をろ別して得られた抽出液を減圧濃縮して抽出物を得た。
オウバク抽出物
オウバク(黄柏)は、キハダの樹皮を乾燥、粉砕して粗末とし、この粗末10gをエタノール100mLに浸漬し、室温で5日間抽出した。残渣をろ別して得られた抽出液を減圧濃縮して抽出物を得た。
シュクシャ抽出物
シュクシャ(縮砂)は、果実を乾燥、粉砕して粗末とし、この粗末10gをエタノール100mLに浸漬し、室温で5日間抽出した。残渣をろ別して得られた抽出液を減圧濃縮して抽出物を得た。
ビャクシ抽出物
ビャクシ(白止)はヨロイグサの根を乾燥、粉砕して粗末とし、この粗末10gをエタノール100mLに浸漬し、室温で5日間抽出した。残渣をろ別して得られた抽出液を減圧濃縮して抽出物を得た。
(1)供試動物:C57BL/6Jマウス(オス、日本エスエルシー、5週齢、体重18〜20g)各群、N=5で実施した。
投与LPS種:主要な歯周病原因菌であるポルフィロモナス・ジンジバリス(P.gingivalis:P.g.菌)又はアクチノバシラス・アクチノミセテムコミタンス(A.actinomycetemcomitans:A.a.菌)から抽出したLPS(Lipopolysaccharide)を内毒素として使用した。LPSの代わりに生理食塩水を投与したものを比較対照とした。
LPS:血清総コレステロール濃度、及び血清トリグリセライド濃度を測定する際には、LPS投与量は0.1、1.0、10.0μg/匹とした。また、Gene Chip解析の際には、LPS投与量は2.0μg/匹とした。
血中の中性脂肪濃度の測定:LPS投与16時間後に、血液をサンプリングし、血清中の中性脂肪濃度を(株)昭和メディカルサイエンスに測定依頼して、その結果を血中の中性脂肪濃度とした。
遺伝子発現量の解析:LPS投与から6時間後に肝臓を摘出した。各マウスの肝臓から 90mg程度を切り分け、各群5匹分をプールし、TORIZOL法(GIBCO社)にてRNAを抽出した。抽出後、RNeasy Mini Kit(QIAGEN社)にてDNase処理及び精製を行ない、逆転写酵素によってcDNAを合成した。遺伝子発現量の解析は、Gene Chip Mouse Expression Set430(Affymetrix社)あるいは定量的RT−PCR法により行った。
歯周病原因菌のLPS投与16時間後の血中総コレステロール濃度を測定した。その結果を表2に示す。歯周病原因菌のLPS投与により、生理食塩水投与群と比較して血中の総コレステロール濃度が15〜32%増加した。
歯周病原因菌のLPS投与16時間後の血中の中性脂肪量を測定した。その結果を表3に示す。歯周病原因菌(A.a.菌)のLPSを10.0μg投与すると、生理食塩水投与群と比較して血中の中性脂肪濃度が71%増加した。
Gene Chip解析を行って得られたデータの中から、コレステロール合成に関与する酵素、コレステロール分解に関与する酵素、コレステロール合成に関与する酵素の転写を制御する遺伝子の増減を表4にまとめた。
3−ヒドロキシ−3−メチルグルタリル−コエンザイムA シンターゼ 1
3−ヒドロキシ−3−メチルグルタリル−コエンザイムA レダクターゼ
メバロネート(ジホスホ)デカルボキシラーゼ
イソペンテニル−ジホスフェート デルタ イソメラーゼ
スクワレン エポキシダーゼ
7−デヒドロコレステロール レダクターゼ
シクロームP450,ファミリー 7,サブファミリー A,ポリペプチド 1
アルド−ケト レダクターゼ ファミリー 1,メンバー D1
(デルタ 4−3−ケトステロイド−5−ベータ−レダクターゼ)
アルド−ケト レダクターゼ ファミリー 1,メンバー C4
(クロルデコン レダクターゼ;3−アルファ ヒドロキシステロイドデヒドロゲナー ゼ、タイプ1;ジヒドロジオール デヒドロゲナーゼ4)
シトクローム P450,ファミリー 27,サブファミリーA,ポリペプタイド 1
アシル−コエンザイム A デヒドロゲナーゼ ファミリー,メンバー 8
ロイコトリエン B4 12−ヒドロキシデヒドロゲナーゼ
Gene Chip解析を行って得られたデータの中から、中性脂肪の分解に関与する酵素の遺伝子の増減を表5にまとめた。
(D)中性脂肪分解酵素
リソソーマル アシッド リパーゼ1
リパーゼ,エンドセリアル
リポプロテイン リパーゼ
モノグリセリド リパーゼ
脂肪酸CoA リガーゼ2
カルニチン/アシルカルニチン トランスロカーゼ
アシルCoA デヒドロゲナーゼ,ロングチェーン
アシルCoA デヒドロゲナーゼ,ショートチェーン
2,4−ジエノイルCoA レダクターゼ
デルタ イソメラーゼ
エノイル−CoA ヒドラターゼ
ショートチェーン 3−ヒドロキシアシルCoA デヒドロゲナーゼ
脂肪酸分解酵素の転写を促進する遺伝子(PPARα)
(1)供試動物:C57BL/6Jマウス(オス、日本エスエルシー、5週齢、体重18〜20g)各群、N=5で実施した。
投与LPS種:アクチノバシラス・アクチノミセテムコミタンス(A.actinomycetemcomitans:A.a.菌)から抽出したLPS(Lipopolysaccharide)を内毒素として使用した。LPSの代わりに生理食塩水を投与したものを比較対照とした。
LPS及び被験物質投与量:LPS10μgと被験物質12mgとを混合し37℃、30分間インキュベート後、マウスの腹腔内に投与した。ラクトフェリンとラクトフェリン以外の被験物質1種とを組み合わる場合には、LPS10μg、ラクトフェリン6mg、ラクトフェリン以外の被験物質6mg、ラクトフェリンとラクトフェリン以外の被験物質2種とを組み合わる場合には、LPS10μg、ラクトフェリン4mg、ラクトフェリン以外の被験物質をそれぞれ4mgとした。被験物質は表7に示したものを使用した。
表6に示す遺伝子の遺伝子発現量を試験例1と同様の方法で、遺伝子発現量を測定した。歯周病菌の内毒素の投与により増加する(A)もしくは(C)遺伝子は式(1)、歯周病菌の内毒素の投与により減少する(B)、(D)、(E)もしくは(F)遺伝子は式(2)に基づいて、発現改善率を算出し、下記評価基準で示した。結果を表7に示す。
◎:遺伝子発現改善率70%以上
○:遺伝子発現改善率50%以上
△:遺伝子発現改善率30%以上
×:遺伝子発現改善率30%未満
試験例1と同様の方法で、血中総コレステロール濃度の測定、血中の中性脂肪濃度の測定を行った。結果を表8に示す。
本発明の口腔用組成物及び食品の処方例を示す。各処方例は組成に従い、各剤型の常法に準じて調製した。
Claims (7)
- ラクトフェリンと、松樹皮抽出物、ローズバッツ抽出物、コウボク抽出物、オウバク抽出物、シュクシャ抽出物、ビャクシ抽出物、ライチ種子抽出物、黒米抽出物、キャッツクロー抽出物、ブルーベリー抽出物、ノブドウ抽出物及びカシス抽出物から選ばれる1種又は2種以上とからなる、歯周病に起因する高脂血症改善剤。
- ラクトフェリンと、松樹皮抽出物と、ローズバッツ抽出物とからなる、歯周病に起因する高脂血症改善剤。
- ラクトフェリンと、ローズバッツ抽出物とからなる、歯周病に起因する高脂血症改善剤。
- ラクトフェリンと、松樹皮抽出物とからなる、歯周病に起因する高脂血症改善剤。
- 請求項1〜4のいずれか1項記載の高脂血症改善剤を含有する、歯周病に起因する高脂血症改善用口腔用組成物。
- チューインガム、練歯磨、液状歯磨、泡状歯磨、洗口剤又は塗布剤である請求項5記載の口腔用組成物。
- 請求項1〜4のいずれか1項記載の高脂血症改善剤を含有する、歯周病に起因する高脂血症改善用内服薬。
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