RU2270668C2 - Оральная антигингивитная композиция - Google Patents
Оральная антигингивитная композиция Download PDFInfo
- Publication number
- RU2270668C2 RU2270668C2 RU2002133049/15A RU2002133049A RU2270668C2 RU 2270668 C2 RU2270668 C2 RU 2270668C2 RU 2002133049/15 A RU2002133049/15 A RU 2002133049/15A RU 2002133049 A RU2002133049 A RU 2002133049A RU 2270668 C2 RU2270668 C2 RU 2270668C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- magnolia
- oral
- present
- extract
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/347—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Birds (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области стоматологии и касается средств для ухода за полостью рта. Оральная антигингивитная композиция содержит приемлемый носитель и комбинацию некатионного галогенированного гидроксидифенилового эфира и экстракта Magnolia Cortex, коры Magnolia officinalis, содержащего гидроксибифенильные соединения, при этом способ ингибирования роста бактерий зубного налета заключается в контактировании бактерий с композицией, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и комбинацию некатионного галогенированного гидроксидифенилового эфира и экстракта магнолии, содержащего гидроксибифенильные соединения. 2 с. и 14 з.п. ф-лы, 3 табл.
Description
Предпосылки изобретения
Область изобретения
Данное изобретение относится к антиналетной комбинации некатионного антибактериального агента - галогенированного гидроксидифенилового эфира и экстракта Magnolia Officinalis и, более конкретно, к оральной композиции, содержащей такую комбинацию, которая обладает повышенным антигингивитным действием благодаря синергическому антибактериальному действию на бактерии зубного налета.
Уровень техники
Трудно предсказать антиналетную эффективность антибактериальных соединений, когда они введены в носитель доставки и, особенно, в оральные композиции. Например, зубной налет представляет собой мягкое отложение, которое образуется на зубах, в отличие от зубного камня, который представляет собой твердое кальцинированное отложение на зубах. В отличие от зубного камня, налет может образовываться на любой части поверхности зубов, в особенности на десневом краю, и является причастным к возникновению гингивита. Катионные антибактериальные соединения, такие как хлоргексидин, бензотонийхлорид и цетилпиридинийхлорид, использовались на практике в качестве антибактериальных антиналетных агентов в оральных композициях. Однако такие агенты обычно неэффективны, если в оральной композиции присутствует также анионное поверхностно-активное вещество, необходимое для эффективной работы оральных композиций, таких как зубная паста и средства для полоскания рта.
Некатионные антибактериальные вещества являются совместимыми с анионными поверхностно-активными веществами в оральных композициях, и некатионные галогенированные гидроксидифениловые эфиры, такие как триклозан, эффективно применялись в коммерческих оральных композициях в качестве антиналетных агентов при смешении с нейтральными ингредиентами, такими как увлажнители, абразивы и загустители, обычно применяемыми в рецептурах оральных композиций. Несмотря на эффективность галогенированных гидроксидифениловых эфиров, таких как триклозан, в области гигиены полости рта существует постоянный интерес к агентам, повышающим эффективность таких некатионных галогенированных гидроксидифениловых эфиров.
Недавно был проявлен интерес к лечебным свойствам растительных препаратов для применения в оральных композициях.
Растительные препараты считаются "более натуральными" и потому более приемлемыми для покупателя антибактериальными ингредиентами.
Известно, что экстракты Magnolia Cortex (кора Magnolia officinalis} обладают антибактериальной активностью. Например, в "Dental caries Prevention by Traditional Chinese Medicines", T.Namba et al., J. Medicinal Plant Res., vol.44, pp.100-106 (1982) сообщалось, что некоторые активные действующие начала этих экстрактов, идентифицированные как магнолол и гонокиол, являлись бактерицидными по отношению к S.mutans в тесте in vitro на минимальную ингибирующую концентрацию (МИК), однако, в тестах in vitro, проведенных для определения терапевтической эффективности против зубного налета и гингивита, не было обнаружено, что они ингибируют отложение налета на зубах.
В стоматологии постоянно ищут возможность синергического улучшения антиналетных/антигингивитных нерастительных антибактериальных композиций, таких как растительные композиции с использованием галогенированного бифенильного эфира, в которых нерастительный ингредиент сам по себе имеет высокую антибактериальную активность, в то время как растительный ингредиент имеет небольшую антиналетную активность или не имеет ее, где два ингредиента имеют намного более высокую антиналетную активность, чем можно было бы ожидать, исходя из их индивидуальных активностей, проявляя тем самым синергизм. Преимуществом такого синергизма является то, что эффективность нерастительного антиналетного агента значительно повышается без сопутствующего увеличения уровня дозы или частоты введения, так что могут быть введены более низкие количества нерастительного антиналетного агента, при этом достигается желаемый терапевтический эффект. Такие синергические комбинации особенно важны при лечении болезненных или чувствительных тканей, таких как слизистая оболочка полости рта, где возможность понизить концентрацию нерастительного антиналетного агента в оральной композиции должна быть полезной.
Таким образом, существует явная потребность и было бы весьма полезно иметь антиналетное средство для чистки зубов, в котором комбинация нерастительного антиналетного агента и растительного ингредиента проявляет синергическую антиналетную активность, обеспечивая в результате повышенную эффективность против гингивита.
Краткое описание изобретения.
В соответствии с настоящим изобретением было неожиданно обнаружено, что комбинация неионного галогенированного гидроксидифенилового эфира, такого как триклозан, и фенольного соединения, выбранного из магнолола и гонокиола и их смесей, экстрагированного из коры Magnolia Officinalis, называемых далее "экстрактом магнолии", является синергически эффективной при ингибировании роста вызываемого бактериями зубного налета, благодаря чему проявляется повышенная антиналетная активность с существенным избытком дополнительного антибактериального эффекта индивидуального некатионного галогенированного гидроксидифенильного эфира или экстракта магнолии при комбинации этих агентов.
Тот факт, что соединения галогенированного гидроксидифенилового эфира, такие как триклозан, одобрены как безопасные и эффективные для применения в продуктах для гигиены полости рта, и что экстракт магнолии является широко используемым растительным экстрактом, в особенности, в китайской медицине, свидетельствует, что оба эти соединения будут коммерчески приемлемыми в качестве ингредиентов в продуктах гигиены полости рта, таких как средства для чистки зубов, средства для полоскания рта, жевательные резинки и лепешки.
Подробное описание предпочтительных вариантов
Экстракт магнолии по настоящему изобретению представляет собой экстракт высушенной коры Magnolia officinalis, которая принадлежит к семейству Magnoliaceae. Как использовано в описании, термин "экстрагирование" или "экстракция" твердого или жидкого материала означает контактирование материала, который, если он твердый, предпочтительно высушен и измельчен или размолот, с подходящим растворителем, для того, чтобы удалить из материала вещество (вещества), которое желательно экстрагировать. Такая экстракция может быть проведена обычными способами, например, путем использования аппарата для экстракции, такого как аппарат Сокслета, который удерживает твердый материал в патроне и позволяет растворителю протекать через материал; или путем смешивания вместе материала и растворителя и затем разделения жидкой и твердой фаз или двух несмешивающихся жидких фаз фильтрацией или отстаиванием и декантацией.
Предпочтительные экстракты магнолии, используемые при осуществлении настоящего изобретения, получают из высушенной коры магнолии и могут быть получены экстрагированием коры с использованием подходящего растворителя. Предпочтительные растворители включают метанол, этанол, метиленхлорид, гексан, циклогексан, пентан, петролейный эфир, хлороформ и дихлорэтан; одну часть растительной ткани (на сухое вещество) экстрагируют от примерно 5 до примерно 50, предпочтительно от примерно 15 до примерно 30 частями растворителя, используя экстракционный аппарат, в котором растворитель контактирует с корой, для получения концентрированной пасты, которую затем подвергают одной или нескольким дополнительным стадиям экстракции различными растворителями для дальнейшего концентрирования первоначально полученной пасты в течение длительного периода времени, предпочтительно от примерно 6 часов до примерно 1-2 суток, более предпочтительно в течение примерно 1 дня.
По одному способу экстракции высушенную измельченную кору магнолии в виде порошка последовательно контактируют с этанолом, метиленхлоридом и циклогексаном для получения на каждой стадии концентрированной пасты, причем последнюю пастовую форму растворяют в нагретом петролейном эфире при примерно 50-60°С и затем сушат под вакуумом, где конечная экстракция дает экстракт, содержащий от примерно 5 до примерно 10% масс. гонокиола и от примерно 15 до примерно 25% масс. магнолола.
Магнолол и гонокиол являются гидроксибифенильными соединениями, структура которых представлена ниже:
При осуществлении настоящего изобретения антиналетная эффективность оральной композиции, содержащей некатионный антиналетный агент, такой как триклозан, синергически усиливается присутствием в оральной композиции такого количества экстракта магнолии, которое будет обеспечивать в оральной композиции от примерно 0,001 до примерно 50% масс. магнолола и предпочтительно от примерно 0,01 до примерно 0,3% масс., и от примерно 0,02 до примерно 0,1% масс. гонокиола и предпочтительно от примерно 0,024 до примерно 20% масс.
Такие количества магнолола и гонокиола вводятся в оральную композицию, если экстракт магнолии содержит от примерно 1 до примерно 20% масс. магнолола и от примерно 2 до примерно 50% масс. гонокиола.
Типичными примерами некатионных галогенированных дифенильных эфиров, которые особо предпочтительны с точки зрения эффективности, безопасности и рецептуры для использования в синергической комбинации с экстрактом магнолии, являются 2',4,4'-трихлор-2-гидроксидифениловый эфир (триклозан) и 2,2'-дигидрокси-5,5'-дибромдифениловый эфир.
Синергическая антиналетная комбинация экстракта магнолии и некатионного галогенированного дифенилового эфира может быть введена в полость рта, будучи растворенной или суспендированной в фармацевтически приемлемом носителе.
Если некатионный галогенированный гидроксифенильный эфир используют в комбинации с экстрактом магнолии для приготовления таких оральных композиций, как средства для чистки зубов и жидкости для полоскания рта, галогенированный гидроксифенильный эфир вводят в оральную композицию в нетоксичном эффективном количестве, обычно в интервале от примерно 0,003 до примерно 2%, предпочтительно от примерно 0,02 до примерно 1% масс.
Для того чтобы дополнительно улучшить синергическую антиналетную активность комбинации экстракта магнолии и галогенированного гидрофенильного эфира, по настоящему изобретению в оральную композицию может быть включен агент, усиливающий антибактериальное действие. Применение таких усиливающих антибактериальное действие агентов в сочетании с некатионными антибактериальными соединениями известно в данной области, как, например, из патентов США 5188821 и 5192531.
Усиливающие антибактериальное действие агенты, предпочтительные для использования при реализации настоящего изобретения, включают природные или синтетические анионные поликарбоксилаты, имеющие молекулярную массу от примерно 1000 до примерно 5000000, предпочтительно от примерно 30000 до примерно 500000. Синтетические анионные поликарбоксилаты обычно применяют в форме их свободных кислот или предпочтительно частично или более предпочтительно полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и предпочтительно натрия) или аммония. Предпочтительными являются сополимеры от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим полимеризуемым мономером с этиленовой ненасыщенностью, предпочтительно метилвиниловым эфиром/малеиновым ангидридом, имеющие молекулярную массу (ММ) от примерно 30000 до примерно 1000000 или, более предпочтительно, от примерно 30000 до примерно 500000. Такие сополимеры доступны, например, под торговыми названиями Gantrez AN 139 (MM 500000), AN 119 (MM 250000) и, предпочтительно, Gantrez S-97 фармацевтической чистоты (MM 70000) от фирмы GAF Corporation.
Другие анионные поликарбоксилаты, используемые при реализации настоящего изобретения, включают сополимеры 1:1 малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, последний является доступным, например, как Monsanto EMA N4103 (ММ 10000) и марка 61, и сополимеры 1:1 акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилагом, изобутилметакрилатом, изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном.
Дополнительные эффективные пригодные поликарбоксилатные соединения включают сополимеры малеинового ангидрида со стиролом, изобутиленом или этилвиниловым эфиром полиакрилозой, поликатионной и полималеиновой кислотами, и сульфонакриловые олигомеры с ММ настолько низкой, как 1000, доступные под торговым названием Uniroyal ND-2.
При реализации настоящего изобретения также пригодны так называемые карбоксивинильные полимеры, коммерчески доступные, например, под торговыми наименованиями Carbopol 934, 940 и 941 от В.F.Goodrich; такие полимеры состоят из коллоидного водорастворимого полимера полиакриловой кислоты, сшитого с помощью от примерно 0,75% до примерно 2,0% полиаллилсахарозы или полиаллилпентаэритрита в качестве сшивающего агента, часто с ММ вплоть до 4-5 миллионов, или более.
Усиливающий антибактериальное действие агент, если его применяют в оральных композициях, вводят в композиции в массовых количествах от примерно 0,05 до примерно 5%, предпочтительно от примерно 0,1 до примерно 3%.
Для обеспечения противокариесного эффекта в оральные композиции по настоящему изобретению могут быть также введены фторид-ионы. В число таких материалов входят неорганические фторидные соли, такие как растворимые фторидные соли щелочных металлов, например фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия и гексафторсиликат натрия. Фториды щелочных металлов и олова, такие как фториды натрия и олова, монофторфосфат натрия и их смеси, являются предпочтительными.
Соль, обеспечивающая присутствие фтора в оральной композиции, обычно присутствует в концентрации от примерно 0,0005 до примерно 3,0% масс. Может быть использовано любое подходящее минимальное количество такой соли, но предпочтительно применять достаточное количество фторидной соли для того, чтобы высвободить от примерно 300 до 2000 ч/млн, более предпочтительно от примерно 800 до примерно 1500 ч/млн фторид-иона.
Оральная композиция по настоящему изобретению может представлять собой раствор ингредиентов, такой как жидкость для полоскания рта, или может быть полутвердой, такой как зубная паста, или гелевое средство для чистки зубов, или жевательную резинку, или твердую лепешку.
В аспекте данного изобретения, в котором оральная композиция представляет собой гель или пасту, присутствует орально приемлемый носитель, включающий водную фазу с увлажнителем, которым предпочтительно является глицерин, или сорбит, или алкиленгликоль, такой как полиэтиленгликоль или пропиленгликоль, где вода обычно присутствует в количестве примерно 15-40% масс., и глицерин, сорбит и/или алкиленгликоль (предпочтительно пропиленгликоль) обычно составляют в сумме примерно 20-75% масс. оральной композиции, более предпочтительно примерно 25-60% масс.
Если оральная композиция является по существу полутвердой или пастообразной по характеру, такой как зубная паста или гель, носитель средства для чистки зубов может содержать приемлемый для зубной ткани абразивный материал, такой как бикарбонат натрия, или нерастворимый в воде абразивный материал, такой как метафосфат натрия, метафосфат калия, трикальцийфосфат, дигидратированный дикальцийфосфат, безводный дикальцийфосфат, пирофосфат кальция, карбонат кальция, силикат алюминия, гидратированная окись алюминия, кальцинированная окись алюминия, двуокись кремния, бентонит, и их смеси.
Абразивный материал обычно присутствует в пастообразной или гелевой композиции в концентрации от примерно 10% до примерно 60% масс., предпочтительно от примерно 10% до примерно 30% в геле и от примерно 25% до примерно 60% в пасте.
Зубные пасты, а также гелевые средства для чистки зубов обычно содержат натуральный или синтетический загуститель или гелеобразующий агент в количестве от примерно 0,1 до примерно 10% масс., предпочтительно от примерно 0,5 до примерно 5% масс. Подходящие загустители или гелеобразующие агенты включают ирландский мох, йота-карагенан, каппа-карагенан, смолу трагаканта, крахмал, поливинилпирролидон, гидроксиэтилпропилцеллюлозу, гидроксибутилметилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу и натрийкарбоксиметилцеллюлозу.
В аспекте настоящего изобретения, в котором оральная композиция является по существу жидкой по характеру, такой как жидкость для промывки или полоскания рта, носитель обычно представляет собой водноспиртовую смесь. Обычно массовое соотношение воды к спирту находится в интервале от примерно 3:1 до 10:1 и, предпочтительно, от примерно 4:1 до примерно 6:1. Спирт представляет собой нетоксичный спирт, такой как этанол или изопропанол. Увлажнитель, такой как глицерин, сорбит или алкиленгликоль, такой как полиэтиленгликоль или предпочтительно пропиленгликоль, может присутствовать в количестве примерно 10-30% масс. Жидкости для полоскания рта обычно содержат примерно 50-85% воды, примерно от 0 до 20% масс. нетоксичного спирта и примерно 10-40% масс. увлажнителя.
Поверхностно-активные вещества используются в композициях по настоящему изобретению для того, чтобы добиться повышенного профилактического действия и помочь в достижении тщательного и полного диспергирования триклозана и экстракта магнолии.
Поверхностно-активное вещество является предпочтительно анионным, подходящие примеры которого включают водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирных кислот гидрированного кокосового масла, высшие алкилсульфаты, такие как натрийлаурилсульфат, алкиларилсульфонаты, такие как натрийдодецилбензолсульфонат, высшие алкилсульфоацетаты, эфиры высших жирных кислот 1,2-дигидроксипропансульфоната и по существу насыщенные высшие алифатические ациламиды соединений низших алифатических аминокарбоновых кислот, таких как те, которые имеют 12-16 атомов углерода в жирной кислоте, алкильном или ацильном радикалах, и алкоилтаурины, и т.п. Примерами упомянутых последними амйдов и тауратов являются N-лауроилсаркозин, и натриевые, калиевые и этаноламиновые соли N-лауроил-, N-миристоил- или N-пальмитоилсаркозина, которые должны, по существу, не содержать мыла или подобного материала высших жирных кислот, а также N-метил-N-кокоил (или олеоил, или пальмитоил)таурины.
Может быть также использовано любое подходящее ароматизирующее или подслащивающее вещество. Примерами подходящих ароматизирующих составляющих являются ароматизирующие масла, например масло мяты кудрявой, мяты перечной, винтергриновое масло, сассафраса, гвоздичное, шалфейное, эвкалипта, коричного дерева, лимона и апельсина, и метилсалицилат. Подходящие подсластители включают сахарозу, лактозу, мальтозу, ксилит, цикламат натрия, периллартин, метиловый эфир аспартилфенилаланина, сахарин и т.п. Подходящие ароматизирующие и подслащивающие агенты могут каждый по отдельности или вместе составлять от примерно 0,1% до 5% или более от препарата.
В оральных композициях по настоящему изобретению могут присутствовать агенты, препятствующие отложению зубного камня, такие как триполифосфат натрия, тетракалий или тетранатрийпирофосфат, или их смеси в концентрациях от примерно 0,5 до примерно 8% масс.
В оральные композиции по настоящему изобретению могут быть также включены агенты для уменьшения чувствительности зубов, такие как хлорид калия, нитрат калия и цитрат калия, в концентрациях от примерно 0,1 до примерно 10% масс.
В оральные композиции по настоящему изобретению могут быть введены различные другие вещества, включая консерванты, такие как бензоат натрия, витамины и хлорофильные соединения. Такие вспомогательные вещества, если они присутствуют, вводят в композиции в количествах, которые не оказывают по существу вредного влияния на желаемые свойства и характеристики.
Оральные композиции по настоящему изобретению могут быть получены надлежащим смешением ингредиентов. Например, при получении жидкости для полоскания рта комбинацию некатионного галогенированного гидроксифенилового эфира и гидрированного лупулонового антибактериального агента диспергируют в смеси ингредиентов, например спирта, увлажнителей, поверхностно-активных веществ, затем добавляют ароматизирующую добавку и перемешивают. Затем ингредиенты перемешивают под вакуумом в течение примерно 15-30 минут. Затем полученный продукт для полоскания упаковывают. Средства для чистки зубов готовят подобным образом, причем дополнительный загуститель и полирующий агент вводят на последней или предпоследней стадии.
Антиналетная комбинация по настоящему изобретению может быть введена в лепешки, или в жевательные резинки, или в другие продукты, например, путем смешения с теплой смоляной основой или покрытия внешней поверхности смоляной основы, в качестве иллюстрации которых могут быть упомянуты джелутон, каучуковый латекс и винилитовые смолы, желательно с обычными пластификаторами или мягчителями, сахаром или другими подсластителями или с углеводами, такими как глюкоза, сорбит и т.п.
Наполнитель или носитель в таблетке или лепешке представляет собой не вызывающий кариес твердый водорастворимый многоатомный спирт (полиол), такой как маннит, ксилит, сорбит, малитол, гидрированный гидролизат крахмала, гидрированная глюкоза, гидрированные дисахариды или гидрированные полисахариды, в количестве от примерно 90 до 98% масс. всей композиции. Полиольный носитель может быть полностью или частично заменен солями, такими как бикарбонат натрия, хлорид натрия, бикарбонат калия или хлорид калия. В рецептуру таблетки или лепешки в небольших количествах, от примерно 0,1 до 5% масс., могут быть введены лубриканты для таблетирования для того, чтобы облегчить приготовление и таблеток, и лепешек. Подходящие лубриканты включают растительные масла, такие как кокосовое масло, стеарат магния, стеарат алюминия, тальк, крахмал и карбовакс.
Составы лепешек содержат примерно 2% смолы в качестве барьерного агента для того, чтобы обеспечить блестящую поверхность в отличие от таблетки, которая имеет гладкую поверхность. Подходящие не вызывающие кариес смолы включают каппа-карагенан, карбоксиметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу и т.п.
Лепешка или таблетка могут быть, необязательно, покрыты покрывающим материалом, таким как воски, шеллак, карбоксиметилцеллюлоза, сополимер полиэтилен/малеиновый ангидрид или каппа-карагенан, для того чтобы дополнительно увеличить время, требующееся для растворения таблетки или лепешки во рту. Непокрытая таблетка или лепешка растворяется медленно, обеспечивая замедленное высвобождение активного ингредиента в течение примерно 3-5 минут. Соответственно, по данному изобретению твердая дозированная композиция в виде таблетки и лепешки обеспечивает относительно более длительное время контакта зубов в полости рта с активными ингредиентами.
Следующие примеры дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение, но понятно, что изобретение не ограничено ими. Все количества и пропорции, приведенные здесь и в прилагаемой формуле изобретения, являются массовыми, если не указано иное.
Пример I
Готовили 0,3% раствор в этаноле экстракта магнолии, содержащего 8% масс. гонокиола и 21% масс. магнолола, и 0,3% масс. раствор в этаноле триклозана, и смешанный в массовом соотношении 1:1 раствор, обозначенный как "Композиция 1", оценивали проверкой МИК на бактерицидную активность против S. mutans и F.nuceatum. Бактериальная линия F.nuceatium причастна к возникновению гингивита.
Оценка МИК
Бактериальные штаммы S.mutans и F.nucteatum выращивали, соответственно, в течение 24 часов в трипсинизированном соевом бульоне и в течение 48 часов в бульоне FTG (FTG=Fluid Tioglycolate, жидкая тиогликолятная среда) при 37°С для того, чтобы довести их оптическую плотность до величины между 0,1 и 0,2 единиц поглощения при 610 нм перед определениями МИК.
Смесь растворов экстракта магнолии и триклозана (композиция 1) разбавляли и оценивали МИК, используя микротитрационкый формат согласно стандартной процедуре (Manual of Clinical Microbiology, 1995). Результаты приведены в таблице I ниже.
Для того, чтобы установить проявляет ли комбинация экстракт магнолии/триклозан синергическую активность, определяли величину ФИК (фракционной ингибирующей концентрации) композиции 1 так, как описано у L.B.Quesnel et al. в Journal of Applied Bacteriology, 1978, vol.45, pages 397-405 и у L.O.Garrod et al. в Antibiotic and Chemotherapy, pages 282-286 и 514-518.
ФИК | Указвывает на |
≤0,7 | Синергизм |
1±0,3 | Аддитивность |
≥1,3 | Антагонизм |
Величина ФИК для комбинации экстракт магнолии/триклозан приведена в таблице I.
В целях сравнения оценке МИК подвергали также индивидуальные 1% масс. растворы экстракта магнолии (обозначенный "композиция С1") и триклозана (обозначенный "композиция С2"). Результаты также приведены в таблице I ниже.
Таблица I | |||
№ композиции | Раствор | S.mutans | F.nucleatum |
C1 | экстракт магнолии | 62,5±0,0 | 31,3±0,0 |
C2 | триклозан | 15,6±0,0 | 2,0±0,0 |
1 | экстракт магнолии + триклозан | 7,8±0,0 | 1,3±0,0 |
ФИК композиции 1 | 0,62 | 0,69 |
Результаты, приведенные в таблице I, показывают, что композиция 1, комбинация экстракта магнолии и триклозана, проявляет значительно большую бактерицидную активность против S.mutans и F.nucleatum, чем следовало бы ожидать по аддитивному действию этих веществ. Величина ФИК для композиции 1 показывает неожиданную синергическую антибактериальную активность против S.mutans и F.nucleatum.
Пример II
Готовили композицию средства для чистки зубов (обозначенную "композиция А"), содержащую и триклозан и экстракт магнолии с содержанием 8% масс. гонокиола и 21% масс. манганола, и ингредиенты, перечисленные в таблице II. Средство для чистки зубов, содержащее по существу те же ингредиенты, что и композиция А, за исключением того, что в средство для чистки зубов не был включен экстракт магнолии, использовали как сравнительную композицию, обозначенную как "композиция В". Ингредиенты композиций А и В перечислены ниже в таблице II.
Таблица II | ||
Ингредиент композиции | А, % масс. | В, % масс. |
Дистиллированная вода | 16,107 | 15,807 |
Глицерин | 20,00 | 20,00 |
Карбоксиметилцеллюлоза | 1,100 | 1,100 |
Карагенан | 0,400 | 0,400 |
Сахарин натрия | 0,300 | 0,300 |
Фторид натрия | 0,243 | 0,243 |
Двуокись титана | 0,500 | 0,500 |
Некристаллизующийся сорбит | 20,850 | 20,850 |
Gantrez S-97 | 15,000 | 15,000 |
Абразивная двуокись кремния | 20,000 | 20,000 |
Загуститель двуокиси кремния | 1,500 | 1,500 |
Ароматизирующая добавка | 1,000 | 1,000 |
Гидроксид натрия - 50% раствор | 1,200 | 1,200 |
Триклозан | 0,300 | 0,300 |
Экстракт магнолии | 0 | 0,300 |
Лаурилсульфат натрия (ЛСН) | 1,500 | 1,500 |
Всего | 100,000 | 100,000 |
В шестинедельном исследовании для проверки влияния композиции А и сравнительной композиции В на гингивит, 40 субъектов были приписаны методом случайного отбора к одной из двух обрабатываемых групп; одна группа субъектов чистила зубы дважды в день композицией А, а вторая группа - композицией В. Эффективность продукта оценивали клинически, используя стандартные методы балльной оценки. Всех субъектов проверяли профессионально относительно исходного состояния с интервалом в три и шесть недель на наличие гингивита согласно системе десневого индекса (GI) (GI, Löe, 1967).
Критерии оценки были следующими:
Воспаление десен
Балл 0 | Отсутствие воспаления |
Балл 1 | Слабое воспаление - слабое изменение цвета и небольшое изменение текстуры |
Балл 2 | Среднее воспаление - средние тусклость, покраснение, отечность и гипертрофированная, кровоточивость при нажиме |
Балл 3 | Сильное воспаление - заметные покраснение и гипертрофия/ склонность к самопроизвольной кровоточивости |
Результаты оценки GI приведены в таблице III как средний балл зубы/субъект.
Таблица III Оценка десневого индекса |
||||||
Прошедшее время | % уменьшения по отношению к исходному состоянию | Р | ||||
Средство для чистки зубов | N | Исходное состояние | 3 недели | 6 недель | ||
Композиция А | 20 | 1,09 | 0,02 | 0,04 | 95% | Р=0,002 |
Композиция В | 20 | 1,11 | 0,67 | 0,58 | 47% |
Результаты, приведенные в таблице III, показывают, что присутствие экстракта магнолии в композиции средства для чистки зубов вызывает значительное уменьшение гингивита у тех субъектов, которые чистили зубы композицией А.
Claims (16)
1. Оральная антигингивитная композиция, содержащая орально приемлемый носитель и комбинацию некатионного галогенированного гидроксидифенилового эфира и экстракта Magnolia Cortex, коры Magnolia officinalis, содержащего гидроксибифенильные соединения.
2. Композиция по п.1, в которой некатионный галогенированный гидроксидифениловый эфир присутствует в оральной композиции в количестве от 0,003 до 2,0 мас.%.
3. Композиция по п.1, в которой соединением некатионного галогенированного гидроксидифенилового эфира является триклозан.
4. Композиция по п.1, в которой гидроксибифенольные соединения выбирают из магнолола, гонокиола и их смесей.
5. Композиция по п.1, в которой экстракт магнолии содержит от 1 до 20 мас.% гонокиола и от 2 до 50 мас.% магнолола.
6. Композиция по п.1, в которой экстракт магнолии присутствует в композиции в количестве от 0,001 до 10 мас.%.
7. Композиция по п.1, в которой присутствует синтетический анионный поликарбоксилат.
8. Композиция по п.7, в которой поликарбоксилатом является сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида.
9. Способ ингибирования роста бактерий зубного налета контактированием бактерий с композицией, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и комбинацию некатионного галогенированного гидроксибифенилового эфира и экстракта магнолии, содержащего гидроксибифенильные соединения.
10. Способ по п.9, в котором некатионный галогенированный гидроксидифениловый эфир присутствует в композиции в количестве от 0,003 до 2,0 мас.%.
11. Способ по п.9, в котором соединением некатионного галогенированного гидроксидифенилового эфира, присутствующим в композиции, является триклозан.
12. Способ по п.9, в котором гидроксибифенильные соединения экстракта магнолии, присутствующие в композиции, выбирают из магнолола, гонокиола и их смесей.
13. Способ по п.9, в котором экстракт магнолии, присутствующий в композиции, содержит от 1 до 20 мас.% гонокиола и от 2 до 50 мас.% магнолола.
14. Способ по п.9, в котором экстракт магнолии присутствует в композиции в количестве от 0,001 до 10 мас.%.
15. Способ по п.9, в котором в композиции присутствует синтетический анионный поликарбоксилат.
16. Способ по п.15, в котором поликарбоксилатом является сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/568,114 US6500409B1 (en) | 2000-05-10 | 2000-05-10 | Synergistic antiplaque/antigingivitis oral composition |
US09/568,114 | 2000-05-10 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2002133049A RU2002133049A (ru) | 2004-03-27 |
RU2270668C2 true RU2270668C2 (ru) | 2006-02-27 |
Family
ID=24269967
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002133049/15A RU2270668C2 (ru) | 2000-05-10 | 2001-05-09 | Оральная антигингивитная композиция |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6500409B1 (ru) |
EP (1) | EP1280500B1 (ru) |
JP (1) | JP2003532664A (ru) |
CN (2) | CN1215828C (ru) |
AR (1) | AR029519A1 (ru) |
AT (1) | ATE331500T1 (ru) |
AU (3) | AU2001261309B2 (ru) |
BR (1) | BR0110717A (ru) |
CA (1) | CA2413809C (ru) |
DE (1) | DE60121155T2 (ru) |
DK (1) | DK1280500T3 (ru) |
ES (1) | ES2266198T3 (ru) |
HK (1) | HK1054185A1 (ru) |
HU (1) | HUP0302329A3 (ru) |
MX (1) | MXPA02011056A (ru) |
MY (1) | MY123578A (ru) |
PL (1) | PL200924B1 (ru) |
RU (1) | RU2270668C2 (ru) |
TW (1) | TWI252760B (ru) |
WO (1) | WO2001085116A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200209070B (ru) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2450819C2 (ru) * | 2006-06-30 | 2012-05-20 | Пирамал Лайф Сайнсиз Лимитед | Травяные композиции для лечения заболеваний полости рта |
RU2481820C2 (ru) * | 2008-02-08 | 2013-05-20 | Колгейт-Палмолив Компани | Средство для ухода за полостью рта и способы его применения и изготовления |
US8926950B2 (en) | 2010-04-07 | 2015-01-06 | Gaba International Holding Ag | Oral care composition comprising stannous and nitrate ions |
RU2552322C2 (ru) * | 2010-02-24 | 2015-06-10 | Колгейт-Палмолив Компани | Композиции для ухода за полостью рта |
US11612553B2 (en) | 2008-02-08 | 2023-03-28 | Colgate-Palmolive Company | Oral care product and methods of use and manufacture thereof |
Families Citing this family (58)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1662220A (zh) * | 2002-06-25 | 2005-08-31 | Wm.雷格利Jr.公司 | 含有肉桂醛的口气清新和口腔清洁产品 |
US7632525B2 (en) * | 2002-06-25 | 2009-12-15 | Wm. Wrigley Jr. Company | Breath freshening and oral cleansing product with magnolia bark extract in combination with surface active agents |
US7347985B2 (en) * | 2002-06-25 | 2008-03-25 | Wm. Wrigley Jr. Company | Breath freshening and oral cleansing product with magnolia bark extract |
US7595065B2 (en) * | 2002-06-25 | 2009-09-29 | Wm. Wrigley Jr. Company | Breath freshening and oral cleansing products with synergistic combinations of magnolia bark extract and essential oils |
WO2004019802A2 (en) * | 2002-08-27 | 2004-03-11 | Wm. Wrigley Jr. Company | Breath freshening and oral cleansing product using carvacrol |
EP1534252B1 (en) * | 2002-08-27 | 2010-06-30 | Wm. Wrigley Jr. Company | Breath freshening and oral cleansing product using cardamom oil |
US7041311B2 (en) * | 2003-02-28 | 2006-05-09 | International Flavors & Fragrances Inc. | Preparation for saliva flow |
US20050036957A1 (en) | 2003-08-15 | 2005-02-17 | Michael Prencipe | Tooth whitening dental tray and method of use |
US8815215B2 (en) | 2003-08-15 | 2014-08-26 | Colgate-Palmolive Company | Hydrophobic tooth whitening system and methods of use |
US20060127329A1 (en) * | 2004-12-10 | 2006-06-15 | Colgate-Palmolive Company | Tartar control oral care composition containing extract of magnolia |
CN101115530B (zh) * | 2004-12-10 | 2012-11-14 | 高露洁-棕榄公司 | 含木兰属植物浸膏的牙垢控制口腔护理组合物 |
US8900644B2 (en) * | 2004-12-22 | 2014-12-02 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions containing compounds from magnolia and hops extracts |
US8895084B2 (en) * | 2004-12-23 | 2014-11-25 | Colgate-Palmolive Company | Oral care composition containing extract of unoxidized Camellia |
US20060140885A1 (en) | 2004-12-29 | 2006-06-29 | Abdul Gaffar | Method of reducing oral tissue inflammation using magnolia extract |
US8071077B2 (en) | 2004-12-29 | 2011-12-06 | Colgate-Palmolive Company | Oral compositions containing biphenol antibacterial compounds |
US8425881B2 (en) | 2005-03-18 | 2013-04-23 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial 3′,5-disubstituted 2,4′-dihydroxybiphenyl compounds, derivatives and related methods |
CA2601454C (en) | 2005-03-18 | 2013-09-24 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial 5,5'-disubstituted 3,3'-dialkoxy-2,2'-dihydroxy-1,1'-biphenyl compounds and related methods |
JP5024505B2 (ja) * | 2005-03-25 | 2012-09-12 | ライオン株式会社 | 歯周病に起因する高脂血症改善剤、ならびに口腔用組成物及び内服薬 |
CN1883443B (zh) * | 2005-06-24 | 2010-05-05 | 郭子杰 | 一种口腔健康喷雾剂及其制作方法 |
EP1957032A1 (en) * | 2005-12-02 | 2008-08-20 | GIC Innovations Company | Vehicles for oral care with magnolia bark extract |
AU2006323047B2 (en) * | 2005-12-02 | 2010-11-18 | Gic Innovations Company | Chewable compositions with fast release Magnolia Bark Extract |
WO2007064505A1 (en) * | 2005-12-02 | 2007-06-07 | Gic Innovations Company | Confectionary compositions with magnolia bark extract |
ES2431291T3 (es) | 2006-01-10 | 2013-11-25 | Colgate-Palmolive Company | Métodos para modular receptores de superficie celular para prevenir o reducir la inflamación |
US20070275105A1 (en) * | 2006-05-26 | 2007-11-29 | Cranner Bruce A | Bruise amelioration composition and method of use |
US20090028930A1 (en) | 2006-05-26 | 2009-01-29 | Cranner Bruce A | Bruise amelioration composition and method of use |
US20080226582A1 (en) * | 2007-03-13 | 2008-09-18 | Deok Hoon Park | Composition for improving atopic dermatological diseases comprising magnolol and honokiol |
US20090087461A1 (en) * | 2007-10-01 | 2009-04-02 | Thomas James Boyd | Anti-bacterial pyrocatechols and related methods |
JP5523663B2 (ja) * | 2007-11-05 | 2014-06-18 | 和夫 永井 | 歯根−歯周組織形成促進用医薬組成物 |
US20100130622A1 (en) * | 2008-11-21 | 2010-05-27 | Kazuo Nagai | Pharmaceutical preparation for preventing and/or treating periodontal disease, agent for oral hygiene comprising thereof, and food comprising thereof |
MX2011008959A (es) | 2009-04-01 | 2011-09-27 | Colgate Palmolive Co | Compuestos carbonatos de anti-biopelicula para su uso en composiciones para el cuidado oral. |
AR076041A1 (es) | 2009-04-01 | 2011-05-11 | Colgate Palmolive Co | Biomarcadores de proteina para el diagnostico de enfermedades de tejido blando y como objetivos terapeuticos para intervenciones de cuidado oral |
TWI405565B (zh) | 2009-04-01 | 2013-08-21 | Colgate Palmolive Co | 口腔用組成物之抗-骨質流失及抗-牙周附連喪失之功效 |
RU2523449C2 (ru) * | 2009-04-01 | 2014-07-20 | Колгейт-Палмолив Компани | Метаболиты для определения гигиенического состояния полости рта и их применения |
WO2010120275A2 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-21 | Colgate-Palmolive Company | Menthol-derivative compounds and use thereof as oral and systemic active agents |
US8399220B2 (en) * | 2009-04-16 | 2013-03-19 | Forsyth Dental Infirmary For Children | Antibacterial compositions |
TWI459957B (zh) * | 2010-02-24 | 2014-11-11 | Colgate Palmolive Co | 口腔保健組成物 |
DE102010015788A1 (de) * | 2010-04-20 | 2011-10-20 | Beiersdorf Ag | Kosmetische Zubereitung mit einem Gehalt an Magnolienrindenextrakt zur Steigerung der Mikrozirkulation der haut sowie die Verwendung von Magolienrindenextrakt zur Herstellung topischer Zubereitungen zur Steigerung der Mikrozirkulation der Haut und/oder angiogenetisch wirksamer topischer Zubereitungen |
SG185631A1 (en) | 2010-06-23 | 2012-12-28 | Colgate Palmolive Co | Therapeutic oral composition |
BR112013002226A2 (pt) * | 2010-07-29 | 2016-05-24 | Colgate Palmolive Co | composições para o cuidado oral, livres de fosfato baseadas em agente antibacteriano magnólia |
CN103261138B (zh) | 2010-12-21 | 2015-08-12 | 高露洁-棕榄公司 | 作为抗菌剂的卤代联苯酚 |
WO2012105932A1 (en) * | 2011-01-31 | 2012-08-09 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
MX348601B (es) | 2011-09-08 | 2017-06-20 | Colgate Palmolive Co | Composiciones para el cuidado oral y de la piel con base en un 3,3´-dialquil-1,1´-bifenil-2,2´-diol o un 3,3´-dialquenil-1,1´-bif enil-2,2´-diol. |
SG11201402060RA (en) | 2011-12-02 | 2014-09-26 | Colgate Palmolive Co | Oral care compositions comprising n-butyl magnolol and isobutyl magnolol |
WO2013081626A1 (en) | 2011-12-02 | 2013-06-06 | Colgate-Palmolive Company | Oral care composition comprising isobutyl magnolol |
CA2857648A1 (en) * | 2011-12-15 | 2013-06-20 | Colgate-Palmolive Company | Oral care or cleanser composition comprising solubilized magnolol analogs and ppg-1- peg-9 lauryl glycol ether |
US9000231B2 (en) | 2011-12-20 | 2015-04-07 | Colgate-Palmolive Company | Processes for making magnolol and derivatives thereof |
MX2014007554A (es) | 2011-12-20 | 2014-08-01 | Colgate Palmolive Co | Procesos para la preparacion de analogos de magnolol. |
CA2853651A1 (en) * | 2011-12-21 | 2013-06-27 | Colgate-Palmolive Company | Methods and products to diagnose and treat heatiness |
WO2013091139A1 (en) * | 2011-12-21 | 2013-06-27 | Colgate-Palmolive Company | Heatiness and salivary secretory immunoglobulin |
MX345485B (es) * | 2012-12-07 | 2017-01-31 | Lozoya Legorreta Xavier | Composiciones equibióticas y métodos para el tratamiento de enfermedad periodontal y/o halitosis en animales. |
CN105188852A (zh) | 2013-01-23 | 2015-12-23 | 高露洁-棕榄公司 | 制备厚朴酚衍生物的方法 |
KR101703269B1 (ko) * | 2013-06-05 | 2017-02-06 | 주식회사 엘지생활건강 | 후박 추출물 및 중탄산염을 포함하는 구강 관리용 조성물 |
BR102015027955B1 (pt) | 2014-11-11 | 2021-03-09 | Colgate-Palmolive Company | método de fabricação de uma composição para higiene bucal |
KR101826229B1 (ko) * | 2015-10-07 | 2018-02-06 | 최봉근 | 신이 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 치주조직 성장 촉진, 및 치주염 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
WO2017061781A1 (ko) * | 2015-10-07 | 2017-04-13 | 최봉근 | 신이 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 치주조직 성장 촉진, 및 치주염 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
JP7412869B2 (ja) * | 2016-08-05 | 2024-01-15 | 小林製薬株式会社 | 歯肉ケア剤及びそれを含有する歯肉ケア用口腔用組成物 |
CN106924120A (zh) * | 2017-04-25 | 2017-07-07 | 上海中翊日化有限公司 | 一种抗菌、清新口气的口腔护理物 |
CN110664795B (zh) * | 2019-09-20 | 2022-12-27 | 广东省禾基生物科技有限公司 | 水溶性组合物及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5785319A (en) * | 1980-11-16 | 1982-05-28 | Tsurui Yakuhin Kogyo Kk | Agent for dental caries |
JPS5995229A (ja) * | 1982-11-24 | 1984-06-01 | Tsumura Juntendo Inc | 新規ハイドロオキシビフエニル化合物 |
US5288480A (en) * | 1987-01-30 | 1994-02-22 | Colgate-Palmolive Co. | Antiplaque antibacterial oral composition |
US5188821A (en) | 1987-01-30 | 1993-02-23 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition mouthwash or liquid dentifrice |
US5080887A (en) * | 1987-01-30 | 1992-01-14 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial antiplaque, anticalculus oral composition |
US5032386A (en) * | 1988-12-29 | 1991-07-16 | Colgate-Palmolive Company | Antiplaque antibacterial oral composition |
JPH01151512A (ja) * | 1988-07-21 | 1989-06-14 | Tsurui Yakuhin Kogyo Kk | 齲蝕予防剤 |
EP0395294A3 (en) * | 1989-04-25 | 1991-05-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Control of protozoal disease |
CN1094895A (zh) * | 1993-05-07 | 1994-11-16 | 沈阳市华星药物研究所 | 健齿口香糖 |
CN1096699A (zh) * | 1994-01-07 | 1994-12-28 | 沈阳市红旗制药厂 | 防龋口胶及其制备方法 |
KR0176015B1 (ko) | 1996-03-26 | 1999-03-20 | 서치영 | 치주질환 예방 및 치료제 조성물 |
JPH10152426A (ja) * | 1996-11-22 | 1998-06-09 | Toshichika Kuga | 漢方薬入り口腔衛生剤 |
JP2001010904A (ja) * | 1999-07-02 | 2001-01-16 | Fumakilla Ltd | 口腔内衛生用具の消毒剤 |
-
2000
- 2000-05-10 US US09/568,114 patent/US6500409B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-04-27 MY MYPI20011997A patent/MY123578A/en unknown
- 2001-05-09 CN CN018125840A patent/CN1215828C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-05-09 CA CA2413809A patent/CA2413809C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-05-09 EP EP01935196A patent/EP1280500B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-09 ES ES01935196T patent/ES2266198T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-09 WO PCT/US2001/014956 patent/WO2001085116A2/en active IP Right Grant
- 2001-05-09 AT AT01935196T patent/ATE331500T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-05-09 AU AU2001261309A patent/AU2001261309B2/en not_active Ceased
- 2001-05-09 MX MXPA02011056A patent/MXPA02011056A/es active IP Right Grant
- 2001-05-09 CN CNA2005100818618A patent/CN1704114A/zh active Pending
- 2001-05-09 HU HU0302329A patent/HUP0302329A3/hu unknown
- 2001-05-09 BR BR0110717-8A patent/BR0110717A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-05-09 DK DK01935196T patent/DK1280500T3/da active
- 2001-05-09 AR ARP010102203A patent/AR029519A1/es active IP Right Grant
- 2001-05-09 JP JP2001581771A patent/JP2003532664A/ja active Pending
- 2001-05-09 DE DE60121155T patent/DE60121155T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-09 PL PL358547A patent/PL200924B1/pl unknown
- 2001-05-09 AU AU6130901A patent/AU6130901A/xx active Pending
- 2001-05-09 RU RU2002133049/15A patent/RU2270668C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-05-10 TW TW090111100A patent/TWI252760B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-11-07 ZA ZA200209070A patent/ZA200209070B/en unknown
-
2003
- 2003-08-05 HK HK03105625A patent/HK1054185A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-10-03 AU AU2008229781A patent/AU2008229781B2/en not_active Ceased
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ДАНИЛЕВСКИЙ Н.Ф. и др. Фитотерапия в стоматологии. - Киев: Здоровье, 1984, с.15-16. Dental caries Prevention by Traditional Chinese Medicines. T.Namba et al. J. Medicinal Plant Res. Vol.44, p.100-106. * |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2450819C2 (ru) * | 2006-06-30 | 2012-05-20 | Пирамал Лайф Сайнсиз Лимитед | Травяные композиции для лечения заболеваний полости рта |
RU2481820C2 (ru) * | 2008-02-08 | 2013-05-20 | Колгейт-Палмолив Компани | Средство для ухода за полостью рта и способы его применения и изготовления |
RU2482835C2 (ru) * | 2008-02-08 | 2013-05-27 | Колгейт-Палмолив Компани | Продукт для ухода за ротовой полостью и способы его применения и изготовления |
US11612553B2 (en) | 2008-02-08 | 2023-03-28 | Colgate-Palmolive Company | Oral care product and methods of use and manufacture thereof |
RU2552322C2 (ru) * | 2010-02-24 | 2015-06-10 | Колгейт-Палмолив Компани | Композиции для ухода за полостью рта |
US9801940B2 (en) | 2010-02-24 | 2017-10-31 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
US8926950B2 (en) | 2010-04-07 | 2015-01-06 | Gaba International Holding Ag | Oral care composition comprising stannous and nitrate ions |
RU2548752C2 (ru) * | 2010-04-07 | 2015-04-20 | Габа Интернациональ Холдинг Аг | Композиция для ухода за полостью рта, содержащая ионы олова и нитрат ионы |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUP0302329A2 (hu) | 2003-10-28 |
PL200924B1 (pl) | 2009-02-27 |
WO2001085116A2 (en) | 2001-11-15 |
PL358547A1 (en) | 2004-08-09 |
TWI252760B (en) | 2006-04-11 |
MY123578A (en) | 2006-05-31 |
EP1280500B1 (en) | 2006-06-28 |
HUP0302329A3 (en) | 2012-10-29 |
DE60121155D1 (de) | 2006-08-10 |
DK1280500T3 (da) | 2006-10-30 |
CA2413809A1 (en) | 2001-11-15 |
RU2002133049A (ru) | 2004-03-27 |
AU6130901A (en) | 2001-11-20 |
ATE331500T1 (de) | 2006-07-15 |
CN1215828C (zh) | 2005-08-24 |
EP1280500A2 (en) | 2003-02-05 |
AU2008229781A1 (en) | 2008-10-30 |
WO2001085116A3 (en) | 2002-05-23 |
AU2008229781B2 (en) | 2011-03-24 |
CN1704114A (zh) | 2005-12-07 |
ES2266198T3 (es) | 2007-03-01 |
HK1054185A1 (en) | 2003-11-21 |
ZA200209070B (en) | 2004-02-09 |
AR029519A1 (es) | 2003-07-02 |
DE60121155T2 (de) | 2007-06-06 |
AU2001261309B2 (en) | 2008-07-03 |
JP2003532664A (ja) | 2003-11-05 |
BR0110717A (pt) | 2003-03-18 |
MXPA02011056A (es) | 2003-03-10 |
CN1441664A (zh) | 2003-09-10 |
CA2413809C (en) | 2010-08-10 |
US6500409B1 (en) | 2002-12-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2270668C2 (ru) | Оральная антигингивитная композиция | |
US6379652B1 (en) | Oral compositions for reducing mouth odors | |
AU2001261309A1 (en) | Synergistic antiplaque/antigingivitis oral composition | |
CA2690011C (en) | Dentifrice compositions for treating xerostomia | |
US5531982A (en) | Antimicrobial oral composition | |
EP1200053B1 (en) | Stable hydrogenated lupulone antibacterial oral compositions | |
RU2385709C2 (ru) | Композиция для ухода за полостью рта для предупреждения появления зубного налета, содержащая экстракт магнолии | |
RU2390329C2 (ru) | Пероральные композиции, содержащие окисленную камелию | |
US20080166307A1 (en) | Oral Care Compositions Comprising a Hippophae Extract | |
AU761558B2 (en) | Synergistic antibacterial combination | |
US20220071867A1 (en) | Methods of Inhibiting Neutrophil Recruitment to the Gingival Crevice | |
EP1052967B1 (en) | Antiplaque oral composition and method for promoting oral hygiene | |
US6235268B1 (en) | Antiplaque oral composition and method |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150510 |