TWI245044B

TWI245044B - Process for the alkylation of 3,4-dihydroxythiophene-2,5-dicarboxylic esters

Info

Publication number: TWI245044B
Application number: TW091122445A
Authority: TW
Inventors: Gunter Rauchschwalbe; Alexander Klausener; Josef Bermen; Ralf-Ingo Schenkel; Adolf Winkler
Original assignee: Bayer Ag
Priority date: 2001-10-01
Filing date: 2002-09-30
Publication date: 2005-12-11
Also published as: JP2003128667A; EP1298133B1; DE10148437A1; ATE287409T1; EP1298133A1; US20030097007A1; DE50202035D1; US6750354B2

Description

1245044 A7

、本發明係關於-種將二經基嗔吩二敌酸酷或其驗金屬或鹼土金屬鹽類、在有機鏽鹽存在下烷基化的方法。 3,‘二烷氧基噻吩及3,4_伸烷基二氧基噻吩是製備導電，性聚合#勿每起始物，其在薄層中可為透明的，並且最近已 3經發現廣泛範_用途。所狀聚合物，例如:做為電極、感應器，是用來產生電容或電冷光顯示器，並且及其他光電組件，是用來產生光電流的裝置，做為電鉻層，做為用於金屬塗層之生產的辅助物，在膠電泳或離子薄膜中做為用於分散靜電荷的薄膜。這些聚合物的性質可在廣泛限制 1〇中、藉著烷氧基或伸烷基團之長度及取代型式而變化。节聚合物通常是從相對應的單體、以化學或電化學的方法製備。特別重要的3,4-伸烷基二氧基噻吩是3,‘伸乙基夕7 基噻吩。土―虱經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3,4-二烷氧基噻吩及3,4-伸烷基二氧基噻吩通常是從相 b對應之3,4-二烷氧基噻吩-2,5-二羧酸及3,4-伸烷基二氧美塞吩-2,5-一魏酸，藉著脫竣酸化、以多階段合成製備。$ 些酸類依次是從相對應之酯類製備。3,二烧氧基嗜口八 2，）-二羧酸酯及3,‘伸烷基二氧基噻吩_2,5_二羧酸酯類可以 3,4-二經基噻吩_2,5_二羧酸酯類的烷基化來製備。當一 - Κχ·基基％ -2，5- 一敌酸S旨類、及其驗金屬及驗土金屬鹽類已經能夠長時間方便地以良好的產率獲得時（參考例如·〇

Hinsberg? /?er. /)/. (7/以".（k、1910, 901-906 及 75 1912 2413-2418)，其烷基化在許多情況下是困難的，並且只能夠以中量產率的進行。本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21(} χ 297公釐） 1245044 A7 _ B7 五、發明說明（ο

Merz 等人在，/. 3抑，1996, 672-674 中敘述 3.4- 二經基嗟吩-2,5-二羧酸酯類的烷基化，其使用二甲基硫酸鹽在曱苯中、於陽離子溶劑化[18]冠狀化合物（cr〇wn> 6存在下Jt行’產生為理論產率73%的游離二羧酸。然 5而，該方法的缺點是48小時的長反應時間。再者，使用其二鉀鹽形式的起始物，其必須與二醇分別製備。使用12— 二氯乙烧做為烧基化試劑的烷基化，其被稱會導致3,4_伸乙基二氧基嗔吩-2,5-二羧酸酯類，其較佳地被用做製備 3.4- 伸乙基二氧基噻吩的起始物，在所述的條件下不能在 10 實驗室中重製。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 M. Coffey 專尺衣 Synthetic Communications 26(11)， 1996, 2205-2212中敘述在碳酸鉀存在下、i5(TC、二旷基甲酸胺中，藉著1，2-二溴乙烷，游離二醇形式之3,4-二羥基噻吩-2,5-二羧酸酯類被烷基化。缺點是理論52%的低產 15 率。另外，從起初獲得之鹼金屬鹽類製備游離二醇是另一個製程步驟，其在合成的經濟性上具有反效果。其中反應溫度為90 C之此方法的一個變化，已經被Sankaran及 Reynolds 在 po(ym· Α/α仏r. SC/ 72, 1995, 319-320 中敘述。因此，需要一個3,4-二羥基噻吩-2,5-二羧酸酯類、或 2〇其鹼金屬或鹼土金屬鹽類的烷基化方法，其簡單地進行，並且在相對短反應時間產生良好產率之相對應的3,4-二羥基噻吩-2>二羧酸酯類及3,4-伸烷基二氧基噻吩-2,5-二羧酸酯類。現在我們令人驚訝地發現一種式⑴化合物的反應方法: -4- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1245044

R2〇〇C ,υ—ka ⑴ 、C00R3 疋相同的並且是各為氫，或為相同或不同的， . 並且各為鹼金屬或鹼土金屬，並且 R、及”相同或不同的，並且是各為具有從]至]0個妷原子之直鏈或有分支的烷基團，

在極性稀釋劑中、右俨A 10 夕^ ^ 有虼基化试劑下，其特色為反應在式（II) 之四級麵鹽類的存在下進行： R5 R7—A+一r6 Y- (II) 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 為氮或碟，為陰離子，並且是相同或不同的，並且是各為具有從丨至2〇個碳原子的烷基團、具有從6至]5個碳原子之芳基團、或具有從7至2〇個碳原子之芳烷基團。本發明的方法容許式⑴化合物的院基化在低溫及短反應時間的溫和條件下，同時產生優良的產率。 I在本發明的方法中，較佳地使用式⑴的化合物，其中 …及R2是相同或不同的，並且各為鹼金屬或鹼土金屬，例如鐘、鈉、鉀、铷、鎂、鈣或鳃。其是從相對應游離本纸張尺度_巾ϋ m家縣(CNS)M祕（2H) \ 297公髮） 1245044 五、發明說明（4 ) 3,4-二羥基噻吩-2,5-二羧酸酯類獲得，是藉著添加鹼金屬烷氧化物或碳酸鹽、或鹼土金屬烷氧化物或碳酸鹽，或直接在3,4-一1基嗔吩-2,5-一敌酸S旨類的製備中、藉著硫基醋酸酯類軎草酸酯類在鹼土金屬烷氧化物（“Hmsberg縮合”）存在下反應而獲得。特佳的是使用式⑴的化合物，其中r1 及R2是相同或不同的，並且各為鹼金屬，例如：鋰、鈉、钟或伽。右使用其中R丨及R2是不同的式⑴化合物，則Rl特佳為鈉，且R2特佳為鉀。 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 非常特佳的是使用式⑴化合物，其中Rl及R2是相同的，亚且各為經、鈉、鉀或物，在其中以納及钟為較佳。 4本發明的方法較佳地使用式⑴化合物進行，其中尺 >及 R4是相同或不同的’並且是各為具有從】至8個碳原子之直鏈或有分支眺基團’特佳的是具有從1至6個碳原子 ^直鏈或有分支的烷基團，例如：甲基、乙基、正-丙基、 :丙基、正-丁基、第二_丁基、第三_丁基、正-戊基、有分支的戊基、正-己基、有分支的己基、2_甲基丁基或2_乙基丁基。若在本發明的方法中使用其中H r4相同的式⑴化 I ，則R.及r4各較佳為甲基、乙基、正-丙基、異丙丁基、第二-丁基、第三-丁基、2-f基丁基或2-乙 I : ’特佳為甲基、乙基、正-丙基或異丙基，所提之化口勿特佳地以二鈉或二鉀鹽的形式（Rl及R2是相同的，並且各為鈉或鉀)使用’非常特佳的為二鈉鹽的形式(Ri及r2 -6- 本紙張尺度規格（2川X 297公楚） 1245044

五、發明說明（5 疋彳日Μ的 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 一、，口 …）。非^特佳的是使用3,4-二羥基噻吩_2,5-二羧酸二曱酯為其二鈉鹽的形式。土在本發明方法的-個較佳具體實施例中，使用之式（I)化舍物的混合物，例如：在3,4_二又羧酸酯類的製備中，萨著及庫炉其早土土 r ^ #I 基"醋酸二了s旨與草酸二乙酉曰在甲醉中、甲氧化納存在下反應(‘‘H〜 β R了相同或不同的為較佳的混合物，並且是各 Γ ^或Τ基。特佳的是使用包含3,4-L塞吩· St其了酿、3,4_二經基。塞吩_2,5, 的分·2,5-二羧酸甲酯丁酯的混合物。非常特佳 =:其鹽類的形式(…2是相同或不同的，並且各為屬或驗土金屬），在該情況下特佳的是相同的，並且各為納或鉀，並且非常特佳的是r^r2是 =的’並且各為納。在―個非常特佳的具體實施例中，方法中使用包含3,4_二經基嗟吩办二叛酸二甲:：鈉鹽、3,4_二經基峨5_二竣酸"旨乙醋之二 ^及3,4_二祕。塞吩_2,5•二鏡㈣丁醋之二鈉鹽的混在本《 a月的方法中所用的炫基化試劑是習知此藝者已知的習用烷基化試劑。可能使用的燒基化試劑，其只包含—個離去基團，並

:在：發明的方法中所用之式⑴化合物的反應導I 化合物： -7- 規袼（210 297公髮）

1245044 A7 B7 五、發明說明 R9—0

其中 R9及R

R2〇〇C

0—Rl〇 C00R3 (III) 10 15 —是直鏈或有分支的烷基團，其源自在特別情況下所用的烷基化試劑，並且 κ及R4是如上所定義的。在此較佳的是烷基化試劑為選自_化烷類、硫酸烷基醋、曱烧石黃酸、j：完基酯、笨磺酸烷基酯及甲苯磺酸烷基酯所組成之族群的基團，較佳為直鏈或有分支的C!-Cs烷基鹵化物、硫酸酯、甲烷磺酸酯、苯磺酸酯及甲苯磺酸酯。特佳的是使用i化烷類，較佳為直鏈或有分支的crc8烷基函化物’非常特佳為直鏈或有分支的crc8烷基氯化物、或 >臭化物’特別是硫酸二甲酯、氣化甲烷、溴化甲烷或碘化甲烷。較佳是使用包含兩個離去基團的烷基化試劑，並且在本發明的方法中所用之式⑴化合物的反應導致式（IV)化合物：經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20

R2〇〇C 其中 R丨丨 R3及t 。八0

(IV) C⑴R3 是直鏈或有分支的伸烷基團，其源自在特別悄況下所用的烷基化試劑，並且是如上所定義的。本紙張尺剌屮關家標準(CNS)A4縣（⑽χ 297公麓）

A7 B7 1245044 五、發明說明（7 ) 在此較佳的使用選自二鹵化烷類、二硫酸烷基酯、二曱烷磺酸烷基酯、二苯磺酸烷基酯及二曱苯磺酸烷基酯所組成之族群的烧基化試劑，較佳為直鏈或有分支的c rc8 元基一鹵匕物、一硫酸S旨、二甲完石黃酸醋、二苯石黃酸鹽及 5二甲笨磺酸鹽烷基化試劑。特佳的是使用二ii化烷類，較佳為直鏈或有分支的Cj -Cg烧基二鹵化物，非常特佳為直鏈或有分支的C】-C8、j：完基二氣化物或二溴化物，特別是 K2-雙（甲磺基氧基）乙烷、】，2_二氯基乙烷、u_二漠基甲烧及1-溴基-2-氯化乙烷，在其中非常特佳的是】,2_二氯基乙 10 烷。在本發明的方法中所用之烷基化試劑被使用至少化學計量的份量；通常，其優點是使用過量。較佳的是使用至200莫耳％的過量，特佳的是使用從5〇至“ο莫耳％的過量，特別是使用從70至1〇〇莫耳％的過量，以式⑴化合 15 物為基礎。在本發明的方法中所用之極性稀釋劑是是習知此藝者已知的習用極性稀釋劑。其可單獨或以混合物的形式使用。部智慧財產局員工消費合社印製也可能使用與非極性稀釋劑之混合物形式的極性稀釋劑。所用之極性稀釋劑較佳為非質子，極性稀釋劑，選、㈡類、酮類、S旨類、醯胺類、$素類、亞碼類及鶴所組成的族群，特佳為二乙二醇二㈣、M_二氧六目、丙_、環己酮、醋酸丁醋、N，N^甲基甲醒胺、N_甲基四氣口比 -9- 本紙張尺纟朝中國國家鮮(CNS)A4規格（21(厂 297公釐. 1245044 Λ7 B7 五、發明說明（ο 喀酮、六曱基磷醯胺、四甲基尿素、二甲基亞砜或四亞甲基砜（观茂烷）。本發明的方法較佳地使用式（π)之四級錄鹽進行，其中 Υ_為選自氯化物、漠化物、換化物、氫氧化物、硫酸鹽、 5 硫酸氫鹽、甲烷磺酸鹽、甲苯磺酸鹽及三氟醋酸鹽所組成之族群的陰離子，特佳為氯化物或溴化物。本發明的方法較佳地使用式（Π)之四級鏽鹽進行，其中 R5’至R8是相同或不同的，並且是各為具有從1至16個碳原子的烷基團、具有從6至10個碳原子之芳基團，例如： 10 苯基或萘基；或具有從7至11個碳原子之芳烷基團，例如: 午基、苯甲基或苯乙基，特佳為甲基、乙基、正-丙基、異丙基、正-丁基、第二-丁基、第三-丁基、癸基、十二1完基、十四完基、苯基或午基。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本發明的方法特佳地使用式（Π)之四級錯鹽進行，而其 15 中R5至R8是相同的，並且是各為具有從1至6個碳原子的烷基團，例如：甲基、乙基、正-丙基、異丙基、正-丁基、弟二-丁基、弟二-丁基、正-戊基、有分支的戍基、正-己基或有分支的己基，特佳為甲基、乙基、正-丙基、異丙基、正-丁基、弟二-丁基或弟二-丁基。 20 在本發明的方法中，非常特佳的是使用式（II)之四級ί翁鹽，其是選自由氯化四甲基銨、溴化四甲基銨、氣化四丁基銨、漠化四丁基敍、氯化午基二甲基十四烧基銨、漠化丁基三苯基鎸、溴化四苯基鐫、溴化四丁基鱗及氣化四丁基鱗組成之族群。 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（ 210 x 297公釐） 1245044 A7

法中的式(II) 鏽鹽混合物的形式使用。再者，：了』或以不同日日十、土从a , 丹者其可如此使用，或在本發月方法的條件下，就地轉 ,/rl； &化烕式（11)四級鑌鹽之前趨物的形式’例如：四級胺或膦，1 級胺鹽或鱗鹽。，、在反應條件下娜化，形成四 :) 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 …用於本發”方法中的•較佳可使祕於化學計量 :量’較佳的份量是從莫耳％，以二羥基。塞吩衍 (起始物）為基礎，特佳的是從2 i〗〇莫耳％，非常特佳的份量是從3至7莫耳％，以-曾— 旲斗/。以一羥基哚吩衍生物（起始物: 马礎。人在一個較佳具體實施例中，本發明的方法在—個額外 I的存在下進行，特佳的是在鹼金屬或鹼土金屬碳酸鹽' 鼠礼化物紐氧化物的存在下，非常特佳的是在驗金屬碳 I鹽的存在下，特別是碳酸鈉或碳酸鉀。若使用額外的鹼，較佳地使用低於化學計量到相等的份量/較佳的份量是從5至100莫耳％，特佳的是從1〇至 80莫耳％，非常特佳的是從25至5〇莫耳％，以式⑴化合物為基礎。本發明的方法較佳地在從50至15CTC的溫度下進行。右使用1，2 一氣乙、j：元或]，2-一 >臭乙炫做為、j：完基化試劑，該方法較佳地在從1〇〇至〗40°C的溫度下進行。本發明的方法較佳地在大氣壓下或在高於大氣壓下進行，較佳地是從1至30巴。在高於大氣壓下的工作容許使用在大氣壓之沸點是遠高於所要製程溫度的稀釋劑 -11 本紙張尺哎適用中國國家標規格（2丨〇 χ 297公釐） • 1245044 Λ7 B7 五、發明說明（10) 本發明的方法較佳地將該稀釋劑置於反應容器中進行’並且較佳地首先添加式⑴化合物、式（II)之四級鏘鹽類及較佳地有一個鹼。較佳地該混合物被帶到理想的反應溫度，並且i完基化試劑被後續添加，較佳地是逐滴的。在反 5應元成之後，獲得式（ΠΙ)或（IV)化合物為產物。這些可被分離，並且以倒入水中、過濾及再結晶來純化。在一個較佳具體實施例中，這些化合物不被分離及純化。較佳地是在移除至少一部分稀釋劑之後，例如:藉著蒸餾，式（ΙΠ)或(IV) 化合物以從文獻已知的方法被水解成相對應的羧酸。例如： 10該酸可在酸化反應混合物之後，以過濾或離心分離。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製在本發明方法的一個特佳具體實施例中，使用3,4_二私·基σ塞吩-2,5-一竣酸酯類是以其鹽類的形式，各別地或、以不同酯類之混合物的形式，與二氯乙烷反應，並且所得之酯被水解產生3,4-伸乙基二羥基噻吩'5_二羧酸，為 15至今未知之新單水合物的形式。至今，3,4-伸乙基二氧基嘍吩-2,5-一羧酸總是藉著分別的乾燥步驟、以從二水化合物獲付之歷水化合物來使用。然而，無水化合物在儲存上為不穩定的，因此其逐漸吸收大氣壓的濕氣。使用新的儲存fe疋單水化合物因此具有經濟上的優點。 20 實例實例1 135克的N，N-一甲基曱醯胺被置於配有回流冷凝管的 ^升攪拌燒瓶中。添加55.2克(〇 2莫耳）為其二納鹽形式的 '4-一經基口基吩_2,5-二緩酸二甲_、1〇 8克的碳酸钟及3 4 -12- — --*—-—-— - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格Υ^() x 297公gy--一~ ----一 1245044

五、發明說明（的肩化四τ基銨到其中。該混合物在氮氣下加熱到ι3(μ 丨饥的溫度。反應溫度-達到，就在15分鐘的期間内逐滴Η、、加—39克（0.4莫耳）的二氯乙烷。在逐滴添加完成之 _後，該混舍物再攪拌5小時。稀釋劑接著在減壓下被蒸餾 5 掉（稀釋劑90%回收）。 ^然後添加500毫升的水、40克的2-丙醇及43克的氫氧化鈉（45 /〇強度的水〉谷液），反應混合物被加熱到π，並且彳4拌2 j、日守。反應混合物接著以逐滴添加從至8〇毛升的HC1被酸化，其造成產物的沉澱。沉澱的產物以吸 10濾過渡掉，並且以每二欠90冑升的水洗務三次。潮濕的產物在真空乾燥烘箱中乾燥(2〇〇亳巴/5〇。〇。此產生38.5克的3,4-伸乙基二氧基噻吩_2，孓二幾祕，純度為W^MHPLC分析），其相對應於理論產率的 76.9%。 15 比較例1 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製比較例使用類似於實例1的步驟來進行，但不添加溴化四丁基銨。此造成反應時間12小時’直到轉化完成（間隔採取的樣本藉著HPLC分析測量）。此產生34 4克的3 4_ 20伸乙基二氧基噻吩_2,5-二羧酸，純度為86.9%(HPLC分析），其相對應於理論產率的67%。實例2 實例2使用類似於實例1的方法來進行，使用〇 ]77 -13- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）

發明說明（ 12 =耳的3,4-二經基嗔吩_2,5_二叛酸二甲自旨、3,4_二經基嗔；^，5-二複酸甲醋乙醋及3,4_二經基π塞吩_2,5_二複酸甲醋 -曰的混合物（重量比率1Q:丨：14)，為其二鈉鹽的形式，取 4-二莩基噻吩_2,5·二羧酸二曱酯的二鈉鹽。伸乙基二氧基喀吩_2>二羧酸以理論產率的蘭破分離。實例3-7 |〇 f例3至7使賴似於實例2的步驟來進行，所用鐯的形式被改變。結果顯示於表〗中。表實例號碼 4 6 氯化四丁基銨溴化溴化四苯基鳞氣化 1丁基銨氣化四丁基銨

j率[理論％] 72 74 72 74 70 實例8(反應不添加驗） "590毫升的N，N-二曱基曱酿胺被置於配有回流冷凝管的搜拌燒瓶中。添加Π7.3克(0.42莫耳)之實例2中敘述的酯混合物、及8.〗1的、;臭化四丁基銨到其中。該混合物在 I氣下加熱到8(TC的溫度’且然後逐滴添加％克的],2_ -14- A7 B7 1245044 五、發明說明（Π 二氣乙烷，並該混合物被加熱到135°C。在逐滴添加完成之後’混合物再攢;摔5小％r。稀釋劑接著在減壓（2&毫巴）、80°C下被蒸餾掉。然备麥加75〇毫升的水及81.5毫升的氫氧化鈉（5〇%強 5 度的水溶液），反應混合物被加熱到98°C，並且撥摔5小時。反應混合物接著以逐滴添加硫酸到pH約】而被酸化，其造成產物的沉澱。沉澱的產物以吸渡過渡掉，並且以共1 000毫升的水洗務。潮濕的產物在真空乾燥烘箱中乾燥（200 毫巴/50°c)。丨〇此產生3,4-伸乙基一氧基17基吩-2,5-二緩酸，產率為理論的66%。 Λ 實例9 實例9使用類似於實例2的步驟來進行，但是在反應 >5 斧中、壓力下。此產生3,4-伸乙基二氧基噻吩-2,5-二羧酸，產率為理論的74%〇經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣實例10 -〇 45 5宅升的Ν，Ν-—曱基甲胺被置於提供了回流冷凝管的攪拌燒瓶中。添加186克(0.569莫耳）之實例2中敘述的酯混合物、22克的溴化四丁基銨及35克的碳酸鉀到其中。該混合物在氮氣下加熱到125t的溫度，並且然後逐滴添加121克的1，2-一氣乙纟元。在逐滴添加完成之後，該 -15-

.1245044 A7 B7 五、發明說明（l4 ) 混合物在125°c下再攪拌2小時，並且在135°C再1小時。稀釋劑接著在減壓（20毫巴）、6(TC下被蒸餾掉（稀釋劑 >90%回收）。然後夺加500毫升的水、120克的丙醇及〗2〇克的氫 ,氧化鈉（45%強度的水溶液），並且反應混合物被加熱到80-85°C，並且攪拌0.5小時。接著再添加50Q毫升的水，並且混合物再攪拌0.5小時。為了沉澱反應產物，234毫升的濃鹽酸及234毫升的水被置於容器中，並且加熱到5〇。〇。反應混合物在4小時期間内被逐滴添加，同時彳覺拌。在逐 10滴添加之末，PH約〗並且產物被沉殿。混合物被冷卻到 j〇C〜沉殿的產物以吸濾快速地過濾掉，並且以水快速地洗滌。潮濕的產物在真空乾燥烘箱中乾燥（100_200毫、巴 /50_60。〇。此產生107.2克的3,4-伸乙基二氧基π塞吩_2,5_二繞酸， 15純度為92.5%(HPLC分析），其相對應於理論產率的 75.7%。實例11 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製如實例1敘述製備的3,4-伸乙基二氡基噻吩二複 20酸，再以水性氫氧化鈉溶解、活性碳處理及藉著鹽酸沉殿來純化。元素分析產生下列結果： C(發現）：38.8% -16- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1245044 A7

Η(發現）:3.i5% S (發現）:]2 9 % C(對單水舍物計算):3 8.7% H(對單水合物計算）:3.25% S(對單水合物計算）:12.9% C(對然水合物計算）:41.7% Η(對無水合物計算）:2 63% 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 S(對無水合物計算）:13.9% 因此元素分析產生3,4-伸乙基二氧基嗔吩單水合物的正確值。結晶水可在下乾⑹移:如水產物逐漸地再吸收潮濕空氣的水份。實例12 600毫升的丙酮被置於提供了回流冷凝管的攪拌燒^ 中。添加248·5克（0.9莫耳）之為其二鈉鹽形式的3,4-二; 基°塞〜·2,5-一竣酸二曱酯及1〇克的溴化四丁基錄到其中該混合物被加熱到沸騰’並且然後在4小時期間内逐滴丨加600克的硫酸二甲酯。在逐滴添加完成之後，混合物，攪拌2小時。該反應混合物接著被倒入3升的水中，並，沉澱的固體以吸濾過濾掉，並且以水洗滌◦潮濕的產物/ 真空乾燥烘箱中乾燥（100至200亳巴/50至60°C)。 -17- 本紙張尺度適闬中國國家標準(CNS)A4规格（210 x 297公釐） 1245044 A7 、發明說明 16 B7 此產生235克的3,4-二甲氧基噻吩-2,5-二羧酸二甲 S旨’產率為理論的85.5%。口 3,4= 一甲氧基噻吩可以鹼性水解、脫羧酸化及蒸餾獲得。比較例12 比較例12使用類似於實例12的加漠化四丁基銨。入驟朿進行’但不添此產生235克的3,4-二甲氧基嗜吩丨0酯，產率的為理論65%。 ^ ，·一羧酸二甲濟部智 Ό、財產工消費合社印 -18- 製本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（ 210 x 297公釐）

Claims

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六一、申請專>彳範圍專利申請案第91122445號 ^ ^ ^ R〇C Patent Appln, No. 91122445 修正後無f線之申續寻利處圍中文本替換頁-附件(一、 Amended Claims in Chinese - Enel. (Ϊ) v ) ^國94年Γ月15日送呈） (Submitted on July 15? 2005) 1.一種將3,4-二羥基噻吩-2,5-二羧酸酯烷基化之方法，其包含使式(I)化合物： 10 R2—〇

Ό—Rl (I) R2〇〇C’ 'S’ C00R3 其中 15 R及R2是相同的並且是各為氳，或為相同或不同的，並且各為驗金屬或驗土金屬，並且 R3及R4是相同或不同的，並且是各為具有從j至個碳原子之直鏈或有分支的烷基團，在極性稀釋劑中與烷基化試劑反應，其特色為反應在式 (II)之四級鑌鹽類的存在下進行： 20 R5 R7—A 十»r6 Y- (II) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製其中 Α 為氮或磷， 25 Υ· 為陰離子，並且 R5至R8是相同或不同的，並且是各為具有從個碳原子的烷基團、具有從6至15個碳原子之芳基團、或具有從7至20個碳原子之芳烷基團。 -19 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X297公复） 91397範圍·接1 .1245044

10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 2·根據中請專利範圍第丨項的方法，其特色在於所用之化合物為其中r2是相同或不同的，並且各為驗金屬或驗土金屬，R3及R4是相同或不同的，並且是各為再有從1至8個碳原子之直鏈或有分支的烧基團。'、 3·根據中請專利範圍第1或2項的方法，其特色在於所用之式⑴化合物為其中R1及R2是相同的，並且各為驗金屬或鹼土金屬，R3及R4是相同或不同的，並且是各為具有從1至8個碳原子之直鏈或有分支的烷基團。 4·根據申請專利範圍第1或2項的方法，其特色在於:3,4_ 一經基嗔吩_2,5_二魏酸二甲酯的二鈉或二鉀鹽形式被用做式(I)化合物。 5·根據申請專利範圍第丨或2項的方法，其特色在於:使用式(I)化合物的混合物。 6·根據申請專利範圍第丨或2項的方法，其特色在於:包含 3,4-二羥基噻吩_2,5-二羧酸二曱酯的二鈉鹽、3,4_二羥基噻吩-2,5-二羧酸甲酯乙酯的二鈉鹽、3,‘二羥基噻吩_2,5_ 二羧酸甲酯丁酯的二鈉鹽被用做式⑴化合物。 7·根據申請專利範圍第1或2項的方法，其特色在於:所用之烧基化试劑為選自_化烧類、硫酸烧基酯、甲烧績酸烧基1曰、本績酸烧基酯、甲苯績酸烧基g旨、二_化烧類、二硫酸烷基酯、二甲烷磺酸烷基酯、二苯磺酸烷基酯及二甲苯績酸烧基酯所組成之族群的基團。 8·根據申請專利範圍第1或2項的方法，其特色在於:所用之烷基化試劑為選自CrCs烷基_化物及CrC8^基二函 -20 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

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5 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 本紙張尺度翻巾關家鮮(CNS)A4規格化物所組成之;5矢群的基團。專利範_142項的方法，雜色在於:所用之極性稀釋劑為極性非質子稀釋劑，該極性非質子稀釋劑較佳地選自醚類、_類、、員^類、醯胺類、尿素類、亞砜類及砜類所組成的族群。 1〇·根射請專利範㈣、1或2韻方法，其特色在於戶斤用之四級鏽鹽類是其中為下列之式(Π)的那些： Α 為氮或碟， Y 為陰離子，並且 R至R =相同或不同的’並且是各為具有從1至個石反原子的烷基團、具有從6至Μ個碳原子之芳 «、或具有從7至2()個碳原子之妓基團。 U.根射請專利範圍第1或2項的方法，其特色在於:所用之四級鏽鹽類是潠白ώ# ^ 疋、自由虱化四曱基銨、溴化四甲基叙、氣化四丁基錄、淳介m 丁甘四r·演化丁基基‘、氯化辛基二甲基十本基輪、溴化四苯基鱗、溴化四丁基鱗及虱化四丁基鱗所組成之族君，。 12.根據申請專利範圍第j或2 二在額外_存在下騎。、料法，色在於其 13·根據申請專利範圍第i或2 在㈣至靴的溫度下進行員的方法，其特色在於:其 H.—種3,4-伸乙基二氧基噻吩_25 一、，徵為在粉末X-射線繞射圖譜(c’ ^酸单水合物，其特 (theta)^ 12.0 ^ 14.〇〇 ^，54_)中的反射值 -21 - (210x297 公釐）