TWI237636B - Process for the preparation of 1,3-disubstituted 2-nitroguanidines - Google Patents

Description

1237636 A7 B7 五、發明說明（l) 本發明係關於製備1，3-二取代2-硝基胍之新穎方法。 ΕΡ-Α-0 483 062中揭示一製備1，3-二取代2-確基脈之 方法。其係藉由將相對應之2-硝基亞胺基-1，3,5-三氮雜環 己烷衍生物水解而得到。該水解反應宜在強無機酸或有機 酸存在之下進行。 此方法之缺點在於反應時間長且生成第二產物，其造 成必須將所要的最终產物納入複雜的清潔操作中。 再者，誠如已知，當在水性強酸存在之下操作時，必 須進行度量以保護，例如，反應器，以免腐蝕。 JP 3291267，JP 10067766，JP 10147580 及 WO 99/ 09009係關於相似的方法。 本發明之目的在於提供製備1，3-二取代2-硝基胍之改 良方法。 本發明係提供一製備具下式⑴化合物的方法 R1

I

Het—CH—NH \

C=N-N〇2 (I) R2—NH 其中 R1為氫或CrCr烷基， R 為氫’ Ci-C6-烧基’ C3-C6-環娱*基或-CH2R3基團， R 為C2-C5-浠基’ C2-C5·炔基，苯基，氰基苯基，墙 基苯基’具有1至3個自素原子之由素苯基，被 CVC3-烧基’具有1至7個鹵素原子之C1-C3-鹵素 烷基，CrC3-烧氧基或具有1至7個鹵素原子之 -3* A7 B7 1237636 五、發明說明（2) crc3__素烷氧基所取代之苯基；被一至二個（宜為 一個)選自包含CrC3-烷基，具有1至7個鹵素原 子之CrC3-鹵素烷基，環丙基，具有1至3個鹵素 原子之鹵素環丙基，C2-C3-烯基，C2-G-炔基，G- C3-烷氧基，具有1至5個卤素原子之C2-C3-鹵素 烯基，具有1至3個鹵素原子之C2-Cr鹵素炔基， 具有1至7個鹵素原子之C1-C3-鹵素烧氧基，Cr C3-烷硫基，具有1至7個鹵素原子之CrC3_鹵素 烧硫基，烯丙氧基，炔丙氧基，烯丙硫基，炔丙硫 基，具有1至5個南素原子之南素烯丙氧基，具有 1至5個由素原子之_素烯丙硫基，由素，氰基或 硝基之取代基所取代之5-噻唑基；或被一至四個 (宜為一或二個)選自包含具有1至7個鹵素原子之

CrC3-鹵素烷基，環丙基，具有1至3個卤素原子 之ώ素環丙基，C2-Cr~稀基，C2-C3_炔基，具有1至 5個鹵素原子之C2-C3-鹵素烯基，具有1至3個鹵 素原子之C2-C3-鹵素炔基，具有1至7個鹵素原子 之Ci-C3-卣素烧氧基，CrC3-烧硫基，具有1至7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 個鹵素原子之CrC3-鹵素烷硫基，烯丙氧基，炔丙 氧基’婦丙硫基’快丙硫基，具有1至5個_素原 子之南素稀丙氧基，具有1至5個齒素原子之鹵素 烯丙硫基，氰基，硝基，CrCr烷基，CrCr烷氧 基或卣素之取代基所取代之3-吡啶基，

Het為一未經取代或經取代之芳族或非芳族，單環或雙 環雜環基，宜為選自下列序列者： -4-

Ar I 1237636 A7 B7 五、發明說明（3)

N N-

\

I 〇

〇

IT (1

s 1 N- i 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 其可包括一或二個選自包括下列之取代基：具有i 至7個鹵素原子之CrC3-鹵素烷基，環丙基，具有 1至3個鹵素原子之鹵素環丙基，C2-C3-烯基，C2-C3-炔基，具有1至5個鹵素原子之C2-C3-鹵素烯 基，具有1至3個A素原子之QrC3-齒素炔基，具 有1至7個鹵素原子之C1-C3-鹵素烧氧基》C1-C3-烷硫基，具有1至7個i素原子之CrC3-卣素烷硫 基，烯丙氧基，炔丙氧基，烯丙硫基，炔丙硫基， 具有1至5個自素原子之自素烯丙氧基，具有1至 5個鹵素原子之鹵素稀丙硫基，氰基，硝基，Cr C3-烷基，CrC3-烷氧基及齒素， 其特點在於將具下式(II)之化合物 R—CHHet I 厂N R—N ^=N-N〇2 (II) -N 12 R2 其中 R1，R2及Het定義如前，且 士仅拉卩办二袅田士田田余秘嫿/^^扣^^^搞故/ΌΐΛν OCT7路、 1237636 Α7 Β7 五 ' 發明說明（4) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R4為CrC1(r烷基，C3-Ο環烷基，苯基，芳基烷基或雜 環基甲基，其中每一個可未經取代或被取代，其申 雜環基為一含有一個或多個選自氣，氧及硫之雜原 子之未飽和或飽和之5-或6-元雜環，例如，咳 喃，四氫呋喃，噻吩或吡啶， 於一具有3至5個碳原子之腈存在之下，與無水齒化氫 進行反應。 該式⑴化合物亦可以為-N=€(2)之雙鍵異構物型式及為 其互變異構型式(式la，lb): R1 I N-CH-Het o2n-nh-^ XNH (丨a) 因此式(I)意指其亦包括相當的雙鍵異構物及式(Ia)及 (Ib)〇 令人驚奇的，根據本發明之製法可在溫和的反應條件下 於一短暫的時間後選擇的且高產率的製得純型式之式⑴最終 產物。 根據本發明之製法特別有利之處為腈之用途，此係因為 於冷卻反應混合物時，該最終產物直接結晶出來且因此可依 ~簡易方式單離出來。 例如，使用作為起始物質之1_(2_氣嗔唾·5_基甲基)_2確 基-亞胺基·54基·3·甲基·1，3,5_三氣雜環己燒及無水氣化氣 及丁腈，根據本發明之製法的過程係藉下列程式表示： -6- R· ΝΗ—CH-Het N R2 (lb) 1237636 A7 _____ B7 五、發明說明（5) ?h2H 厂N sNu>N\

a-ty. s CH^NH NHCH3 N N0o CH, 於根據本發明之製法中用作為起始物質之化合物通常 以式(η)定義。 上述及下列化學式中所列出之基團之較佳的取代基及 範圍如下： R1直為氫，甲基，乙基，正或異丙基。 R2直為氫，甲基，乙基，正丙基，異丙基或正丁基，環 丙基，環戊基，環己基或-CH2R3之基。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 R3复為C2-缚基，G_Cs-炔基，苯基，氣基苯基，墙基 苯基，具有1至3個鹵素原子之鹵素苯基，被Ci_C3-烧 基，具有1至7個卤素原子之Ci-Cr鹵素烷基，c!-C3-烷氧基或具有1至7個i素原子之G-Ca-鹵素烷氧基所 取代之苯基；被一至二個（宜為一個）選自包含下列之取 代基所取代之噻唑基：CrG-烷基’具有1至7個鹵素 原子之Ci-C3-鹵素烧基’環丙基’具有1至3個齒素原 子之螽素環丙基，C2-C3-稀基’ C3-炔基，C1-C3-規氧 基，具有1至5個處素原子之G一C3—鹵素烯基，具有1 至3個鹵素原子之C2-C3-鹵素炔基’具有1至7個鹵素 原子之G-C3-i素烷氧基，Cl—C3—霞硫基，具有1至7 個鹵素原子之Ci-Ca-鹵素烷琉基’烯丙氧基，炔丙氧 基，燦丙硫基，炔丙硫基’具有1至5個鹵素原子之鹵

A7 B7 !237636 五、發明說明（6 ) 素稀丙氧基，具有1至5個由素原子之_素烯丙硫基， 南素，氰基或硝基；或被一至二個（宜為一個）選自包含 下列之基所取代之3-吡啶基：具有1至7個由素原子 之CtG-i素烷基，環丙基，具有1至3個鹵素原子之 齒素環丙基，G-G-烯基，C2-C3-炔基，具有1至5個鹵 素原子之G-Ca_鹵素烯基，具有1至3個鹵素原子之 C2-C3-卤素炔基，具有1至7個鹵素原子之Ci_C3一卤素 燒氧基，Ci-G-院硫基，具有1至7個鹵素原子之G-C3-鹵素炫硫基，稀丙氧基，炔丙氧基，缔丙硫基，炔 丙硫基，具有1至5個鹵素原子之i素烯丙氧基，具有 1至5個鹵素原子之鹵素烯丙琉基，氣基，頌基，Ci-C3-烷基，C!-C3-烷氧基或彘素。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 R 复為未經取代之CrCio-烧基或被1至6個選自包含下 列之基所取代之CrC1(r烷基：自素，羥基，CrC4-烷氧 基，具有1至9個鹵素原子之CrC4-鹵素烷氧基，二-(Cr(V烧基)_胺基或CrC5-烷氧羰基；未經取代之C3-G-環烷基或被1至4個選自G-G-烷基或自素之基所取 代之G-C6-環烷基；於每一情形中未經取代之苯基，苄 基或雜環基甲基，或於每一情形中被1至3個選自包含 鹵素，G-O烷基，具有1至9個由素原子之〇C4-產 素烷基，0-0烷氧基，具有1至9個_素原子之〇 C4-鹵素烧乳基，Ci-C4-燒硫基，靖基或氰基之環取代基 所取代之苯基，苄基或雜環基甲基，其中，雜環基為一 未飽和或飽和之具有一或二個（宜為一個）選自包含氮， 氧及硫系列之雜原子的5-或6-元雜環，例如，吱喃， + 办：柔BBfbaiBB食货孃Λ/Ι搞故广，ΙΛν OCV7 A7 B7 1237636 -_ 五、發明說明（Ο 四氫呋喃，噻吩或吡啶。

Het复為一未經取代或經單-或二取代（宜為單取代)之選自 下列序列之雜環基團：

N- N ,Ν、

© 0 N 、Ν-

S

s

o

,N 特別為

該取代基宜選自氟，氣，溴，甲基，乙基，甲氧基及 乙氧基。 R1 R2 R3 經濟部智慧財產局貝工消费合作社印製 楚為氫，甲基或乙基。 整別適宜為氫，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁 基，環丙基，環戊基，環己基或_ch2r3之基。 猹為C2-C3-烯基，C2_C3-炔基，苯基，氰基苯 基，硝基苯基，具有1至3個齒素原子之齒素苯基’被 Ci-C3-烧基，具有1至7個S素原子之素烧 基，CH：3-烷氧基或具有1至7個鹵素原子之〇-(：3-鹵 素烷氧基所取代之苯基；5-噻唑基或3-吡啶基，每一 個被一或二個（宜為一個）選自包含Ci-Ca-烷基，具有1 -Q. A7 B7 1237636 五、發明說明（Ο 至7個鹵素原子之Ci-G-由素燒基，c^Cs-燒氧基，具 有1至7個i素原子之Cr>Ο南素烷氧基，G-C3-烧硫 基’具有1至7個齒素原子之Ci-〇3-_素烧硫基，南 素，氰基或硝基之取代基所取代。 R4特蓝通寘為CrCi〇-烧基；被1至6個選自包含逢素， CrCr烷氧基及具有1至9個i素原子之crC4-産素烷 氧基之基困所取代之CrCs，梡基；未經取代之C3_C6一環 烧基或被1至2個選自甲基’乙基，敗及氣之基所取代 之Cr~C6-環烧基；未經取代之苯基，苄基或雜環基甲 基，或被1至3個選自包含鹵素，Ci-C4-烧基，具有1 至9個鹵素原子之G-C4-豳素烷基，CK：4-烷氧基，具 有1至9個_素原子之0-0-¾素燒氧基，Ci-C4-院硫 基，硝基或氰基所取代之苯基，苄基或雜環基，其中， 雜環基為一未餘和或飽和之具有一個選自包含氮，氡及 硫系列之雜原子的5_或6-元雜環，例如，吹鳴’四氫 呋喃，噻吩或吡啶。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製

Het特別適宜為嚏唑某，吡啶基或四氫呋喃基，其中每一 個為未經取代或經單-或二取代(特別為單取代），該取 代基係選自氟，氣，甲基及甲氧基之序列。 R1最特別適宜為氤，甲某或乙某，尤耸县氤。 R2最特別適宜爲i.，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正 丁基，環丙基，環戊基，稀丙基，炔丙基，爷基’對 氣午基’ 3-吼咬基甲基或6·氣·3-吼咬基甲基0 R4最特別適宜為甲基，乙基，正丙基，環丙基’環戊 基’環己基’笨基，午基或咬味基。 -10- - ....._ 丨 JA2S. C* «lAfatbaRBR ^4# M «t /"ΟΙΠ v OO^ /.VO Λ A7 B7 1237636 五、發明說明（9)

Het最特別適宜為下列基團之一者 cr s ci

或

於所有的一般基團定義及於較佳之範圍中，齒素(原子) 宜為F，a，Br，I，特別為F，CU，Br，且尤其為F， Cl〇 於根據本發明之製法之特別適宜的起始物質為具式 (Ila)，（lib)及(lie)之化合物

-N CH; I -N ^=N~N〇2 (Ha) -N I CH.

Cl CH. (Hb) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

R 4 —N - N〇2 (He) N I CH. 办 珀 tb BR OR 由 4# 嫿Μ M v OCT7 /乂移 ' A7 B7 1237636 五、發明說明（10) 其中 R4為甲基，乙基，環丙基’環戊基’午基或吱味基’其 中，以甲基，苄基及呋喃基為較佳。 於根據本發明之製法中，當使用具式（Ila)之化合物 時，最終產物為下列化合物 ci-^3-ch2- s NH ^NHCH3 N.

NO, 當使用具式(lib)之化合物時，最終產物為下列化合物

N CI

CH 厂 NH、 /NHCH.

2

CH—NH /NHCH 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

NO 當使用具式(lie)之化合物時，最終產物為下列化合物 丫 N. ,no2 於上述一般名詞或列於較佳範圍之基困定義及說明可 於想要時互相合併，亦即，亦可在各別範圍及較佳之範圍 間。其適用於最終產物且亦適用於先質及中間體。 因此，該名詞烷基亦係指分支之異構物，例如，c4-烷 -12- A7 B7 1237636 五、發明說明（U) 基之第三丁基。 較適宜使用具有上述於根據本發明之製法中給定之棱 佳定義之合併的那些式(II)化合物。 特別適宜使用具有上述於根據本發明之製法中給定t 特別佳之定義之合併的那些式(II)化合物。 最特別適宜使用具有上述於根據本發明之製法中、给$ 之最特別隹之定義之合併那些式(II)化合物。 該式(II)起始物質係為已知或可藉已知方法製得（參1 ΕΡ-Α-0 483 062 ^ JP 3 291 267 ^ ΕΡ-Α-0 483 055 » βρ.Λ 〇 428 941，ΕΡ-A 0 386 565，WO 98/42690)。 根據本發明之製法係在一具有3至5個碳原子之精存 在之下進行反應。 適當的腈類為具有3至5個碳原子之脂族單-及一 類。較宜使用丙腈，丁腈，戊腈，丙二腈，丁二腈，戍二 腈。特別適宜使用的為丙腈或丁腈，最特別適宜使用的 丁腈。 亦可使用特定腈類之混合物。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 根據本發明之製法係在-1〇〇c及2〇〇°c之溫度間進行， 宜在20。(：及150°C間，特別適宜在4〇。(：及80°C間進行。 通常’根據本發明之製法係在大氣壓力下進行。然 而，該製法亦可在昇高之壓力下進行。 於根據本發明之製法中，無水幽化氫係用作為試劑。 宜使用氣化氫，溴化氫或碘化氫。特別適寘使用氣化氫或 溴化氫，最特別適宜使用氣化氫。該無水鹵化氫宜以氣態 型式使用。 -13- ，遭/γ*χτ«、λ>ι 广llrt V OCT7八糕’ A7 B7 1237636 五、發明說明（l2) 通常’該由化氫以式（II)之起始化合物計，所使用之 莫耳比例為由0·5 : 1至10 : 1，宜為由1 : 1至6 ·· 1。 通常，反應係藉由將含於一腈中之式(η)起始物質帶 至所要的溫度並漸漸的於反應過程中將齒化氫計量加入。 為了操作，於冷卻後，如果需要，可加入水及/或氫氧 化鈉溶液’並在將混合物蒸發之後任意的將該最終產物單 離出來，例如藉由過濾法或萃取法。 根據本發明之製法所製得之式⑴化合物為控制害蟲上 有用的活性组成份。特別的，式⑴化合物可適用於控制昆 蟲類及蜘蛛類，其係出現於農業上有用的及觀賞的植物 上，特別為玉米，蔬菜及水果植株，於森林，於儲存之產 物及物質之保護及於衛生區域，特別是在寵物及有用的動 物上(參見，例如，ΕΡ-Α-0 376 279，ΕΡ-Α-0 375 907，ΕΡ-Α-0 383 091)。 製備會例 1Κ2-氣噻唑-5-基甲基)-2-硝基-3-甲基胍之製備 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

%〇2 實例1 將22·1克(0·05莫耳)1-(2-氣噻唑-5-基甲基)-2-硝基·亞 胺基·5-辛基-3-甲基·1，3,5-三氮雜環己烧(根據[STD為86·1 %強度） -14-

ib I A ν 00^7 A7 B7 [237636 一· ---- 一 五 '發明說明（13)

CI

經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 加到75毫升丁腈争並於55至仙^時，將7·9克(〇·22莫 耳）氣態氣化氫於20分鐘期間攪拌加到該懸浮液中。將混 合物於55至60°C時再予以後-擾拌1小時，然後冷卻至〇 至_5°C ,並於此溫度將5〇毫升冰_水加入。於充分攪拌 後’將懸浮液於0至-5°C時藉由添加稀氳氧化鈉溶液而調 整至pH=8，然後予以後-攪拌5分鐘，且然後用空吸法過 濾’並將沉殿用大約150毫升水清洗。 乾燥可得到一純白固體。 產率 〖2·1克(理論值之91.2%，根據HPLC為 94.7%純度且根據ISTD為94.1%含量） iHNMRpMSO) δ = 2·80 (3Η)，4·50 (2Η)，7·60 (1Η)， 7·94 (廣，1Η)，9·17 (廣，1Η) ppm。 LC/MS : 250 [M+H]+，208，120 (電喷灑，正性 模式）。 實例2 將547克（1·2莫耳)1-(2-氣噻唑-5.基甲基)_2_靖基_亞胺 基-5-苄基-3-甲基-1，3,5_三氮雜環己烷(根據ISTD為83 4% 強度)於室溫時加到1145克丁腈中，將混合物加熱至6〇〇c 且於此溫度時，將181克(4·9莫耳）氣態氣化氫於6〇分鐘 -15- [237636

五、發明說明（Η) 期間挽拌加_料液卜將混合料咐 攪拌1小時，並於此溫度將1080亳升 後_ 七加入。溫声隊 抓，固體完全溶解，且形成兩相。•合物冷卻又至2〇 c，並藉由授拌添加漠氫氧化鈉溶液而調整至畔6 產生的懸浮液冷卻至G°C ’用空吸法過濾並於2() 二 排代洗滌器中用水清洗。 t 於5〇C真空乾燥橱中乾燥可得到一砘白固體。 產率：275克(理論值之91.1%，根據 實例3 ’ 將22克(〇·〇5莫耳）1-(2-氣喧唆j基甲基峰确基·亞胺 基士辛基-3-甲基-1，3,5-三氮雜環己燒(根據ISTD為祕你） 加到75毫升丙腈令，並於55至6〇〇c時，將以克⑼加 莫耳)氣態氣化氫於20分鐘期間攪拌加到該懸浮液中。將 混合物於55至60°C時再予以後-攪拌丨小時，然後冷卻至 〇至-5°C ,並於此溫度將50毫升冰_水加入。於充分攪拌 後，將懸浮液於0至_5。(：時藉由添加稀氫氧化鈉溶液而調 整至pH=8，予以後-攪拌2小時後並用空吸法過濾，並將 沉澱用大约120毫升水清洗。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 乾燥可得到一純白固體。 產率·· 11.36克(理論值之88.8%，根據HPLC為98.4¾純 度且根據ISTD為97.6%含量） ΧΜΛ 將2克(0·005莫耳)l-(2·氣噻唑_5_基甲基)_2_碼基-亞胺 基-5_苄基-3-甲基-1，3,5-三氮雜環己烷(根據ISTD為95.7% ) 加到25毫升丁腈中，並於〇至穴時，將氣態氣化氫攪拌 -16- «b I M ΛΑ /"ΟΐΛν 00*7 /X j|9C Λ Α7 Β7 1237636 五、發明說明（15) 加到該懸浮液中至飽和點。稍微放熱，立即形成一澄清溶 液。將混合物加熱至80°C ,且釋放出氣化氫，並於此溫度 攪拌2小時後’形成一懸浮液。然後將懸浮液冷卻至〇至 -5°C並用空吸法過濾，得到一純白固體。 產率：1·42克(理論值之95·5%，根據ISTD為84%含量） 比較實例（非根棱太發明） 將2克(0·005莫耳)1-(2_氣噻务5-基甲基)-2-確基-亞胺 基-5_苄基-3-甲基-1,3,5-三氮雜環己烷(根據ISTD為95.7% 強度)加到40毫升乙腈中並於〇至5。(：時，將氣態氣化氫 攪拌加到該懸浮液中至飽和點。稍微放熱，懸浮液不變。 將懸浮液加熱至75°C，並釋放出氣化氫，並於此溫度攪拌 2小時後，形成一澄清溶液。然後將溶液於〇至_5°c時冷 卻。一固體沉澱出來；將其用空吸法過濾出來並用一些石 油醚清洗，得到一純白固體。 產率：1·3克(理論值之43.4%，根據HPLC為41.7%含 量，根據HPLC為56·8%起始物質） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 於上述實例中純度/含量之測定係根據HPLC之方法進 行。操作時可用或不用一内部標準(ISTD)。 利用類似於上述實例之方法，可得到列於下表中之式⑴化 合物： •17- I ^4» 〇4V7八恭 1237636 五、發明說明（16) A 實例 編^虎 Het R1 R2 A 1-2 Cl〆 Λ J N H H ff^l 1-3 cK Λ J N 1 H -ch3 1-4 cK U N 1 H -c2h5 1-5 Cl〆 r H -c3h7w 1-6 cK o N r h -< 1-7 cK j〇 N (H -C4H9 ⑻ (1^1 1-8 cK N 1 H -ch(ch3)2

r λ 4τ λαά 0 th mm ^ίηκ^λΑΛ «44 r^u\^oan /XiBc λ Jr _ ；r 1237636 A7 B7 五、發明說明（17) 盘（續上頁） · 實例 編號 Het R1 R2 1-12 1-13 1-14 1-15 1-16 1-17 1-18

Η -CH3 -ch3 -ch3 -ch3 -c2h5 -c2h5 -c2h5

Cl -ch3 -c2h5 -c3h7w -ch3 -c2h5 -<] 1-19

1237636 A7 B7 五、發明說明（18) 盘（續上頁） 實例 編號

Het R1 R2 S- 1-22 ci-

H -C2H5 1-23

Cl s-

H 1-24

Cl· s-

H

一 CH

1-25

Cl·

H c 丨 1-26

Cl 1-27 ci- s- 1-28 ci- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 s- 1-29 1-30 ci- ch3 ch3 c2h5 ch3 ch3 c2h5 ch3 Η -ch2-ch=ch2 -20- I ^ /rrrKTQ\ A A r 007 /X 4» Λ 1237636 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 费 合 作 社 五、發明說明（19) 盘（續上頁） 實例 編號

Het R1 1-31 1-32 1-33 1-34 1-35

Η Η Η Η CH3 R2 -ch2-c=ch -ch2-ch=ch2 -CHrOCH CH3 CHh -21-

Claims (1)

1237636 六、申請專利範圍 1. 一種製備式(I)化合物的方法 R1 I Het——CH—NH \ /C=N—N〇2 (I) R2—NH 其中 R1為氫或CrC4-烷基， R2為氫，CrC6-烷基，Ca-Cr環烷基或-CH2R3基圆’ 經濟部智慧財產局貝工消费合作社印製 R3為C2-C5-烯基，C2-C5-炔基，苯基，氰基苯基’硝 基苯基，具有1至3個鹵素原子之由素苯基；被 CrC3-烷基，具有1至7個鹵素原子之CrCr由素 烷基，CrC3-烷氧基或具有1至7個鹵素原子之 CrCr卣素烷氧基所取代之苯基；被一至二個（宜為 一個)選自包含CrC3-烷基，具有1至7個鹵素原 子之CrC3__素烷基，環丙基，具有1至3個鹵素 原子之由素環丙基’ C2-C3-稀基’ C2-C3-块基’ Cl-c3-烷氧基，具有1至5個鹵素原子之QrCri素 浠基，具有1至3個鹵素原子之C2_C3-鹵素炔基， 具有1至7個鹵素原子之CrC3-鹵素烷氧基，Cr C3-烷硫基，具有1至7個i素原子之CrC3-螽素 烷硫基，烯丙氧基，炔丙氧基，烯丙硫基，炔丙硫 基’具有1至5個函素原子之齒素稀丙氧基，具有 1至5個鹵素原子之鹵素烯丙硫基，鹵素，氰基或 破基之取代基所取代之5-嘆嗅基；或被一至四個 -22 - A8B8C8D8 1237636 六、申請專利範圍 (宜為一或二個)選自包含具有1至7個鹵素原子之 C1-C3•鹵素炫基’環丙基’具有1至3個自素原子 之由素環丙基’ C2-C3-稀基’ C2-〇3-快基，具有1裏 5個鹵素原子之CH：3』素烯基，具有1至3個鹵 素原子之CrCr卣素炔基，具有}至7個自素原子 之Ci-CV彘素炫氧基’ C1-C3-燒硫基，具有1至7 個卤素原子之C1-C3-鹵素院硫基，稀丙氧基，炔丙 氧基，烯丙硫基，炔丙硫基，具有1至5個鹵素原 子之齒素烯丙氧基，具有1至5個由素原子之鹵素 烯丙硫基，氰基，墙基，CrC3·規基，c「C3·烧氧 基或南素之取代基所取代之3-吡咬基， Het為一未經取代或經取代之芳族或非芳族，單環或雙 環雜環基，宜為選自下列序列者：

經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 其可包括一至二個選自包括下列之取代基：具有i 至7個i素原子之CVCr_素烧基，環丙基，具有 六、申請專利範圍 1至3個彘素原子之i素環丙基，C2一C3—缚基’ C2一 C3-炔基，具有1至5個i素原子之C2-C3 J素烤 基，具有1至3個鹵素原子之crCr_素快基’具 有1至7個齒素原子之CrC3-産素烧氧基’ CrC3-烷硫基，具有1至7個i素原子之CrCr鹵素烧琉 基，稀丙氧基，炔丙氧基，烯丙碳基，诀丙硫基， 具有1至5個齒素原子之#素烯丙氧基，具有1至 5個i素原子之自素烯丙硫基，氰基，硝基，Cr C3-烷基，CrC3-烷氧基及_素， 其特點在於將具下式(II)之化合物 -N - N〇2 N 其中 R1，R2及Het定義如前，且 經濟部智慧財產局員Η消費合作社印製 R4為CrC1()·烷基，G-G-環烷基，笨基，芳基烷基或雜 環基甲基，其中每一個可未經取代或被取代，其中 雜環基為-含有-個或多個選自氮，氧及硫之雜原 子之未飽和或飽和之5-或6_元雜環，例如，呋 喃，四氫呋喃，噻吩或吡咬， 於一具有3至5個碳原子之腈存在之下與無水以 進行反應。 2.如中請專圍第Μ之製法’其特點在於使用具下式 -24 - Μ 士riry 1 金嫌遒4«妗，〇1Λ 二ο” 八·: A8B8C8D8 1237636 夂、申請專利範圍 (II)之化合物 R1—?H—Het (II) R—N 》=zN_N〇2 ^—N 其中 占2 R1為氫，甲基，乙基，正或異丙基， R2為氫，甲基，乙基，正丙基，異丙基或正丁基’ 環丙基，環戊基，環己基或-CH2R3之基， 言 β 經濟部智慧財產局貝工消费合作社印製 R3為C2-Cs-烯基，C2-C5-炔基，苯基，氰基苯基’墙 基苯基，具有1至3個i素原子之_素苯基，被 C!-C3-烧基，具有1至7個i素原子之OO齒素 院基，C1-C3-烧氧基或具有1至7個彘素原子之一 C3-鹵素燒氧基所取代之苯基；被一至二個（寘為/ 個）選自包含下列之取代基所取代之噻唑基：Ci-〇一 烷基，具有1至7個鹵素原子之C3-由素炫基’ 環丙基，具有1至3個南素原子之幽素環兩基， C2-C3-燦基，C2-C3-炔基，C广C3-烧氧基，具有1至 5個鹵素原子之C2-G-鹵素烯基，具有1至3個鹵 素原子之C2-C3-鹵素炔基，具有1至7個鹵素原子 之Ci-G-鹵素烷氧基，G-G-烷硫基，具有1至7 個鹵素原子之Ci-G-鹵素烷硫基，烯丙氧基，炔丙 氧基，烯丙硫基，炔丙硫基，具有1至5個鹵素原 子之幽素烯丙氧基，具有1至5個齒素原子之鹵素 -25 -

1237636 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 稀丙硫基，齒素，氰基或硝基；或被一至二個（宜 為一個）選自包含下列之基所取代之3_吡啶基：具 有1至7個鹵素原子之G-Cs-鹵素烷基，環丙基， 具有1至3個卤素原子之鹵素環丙基，G-G-烯 基C2-C3〜块基’具有1至5個鹵素原子之G-C3-_素稀基’具有1至3個鹵素原子之C2-C3-卤素炔 基，具有1至7個#素原子之C!-C3-由素烷氧基， Cl一烷硫基，具有1至7個鹵素原子之Cr>G-鹵 素垸硫基，烯丙氧基，炔丙氧基，烯丙硫基，炔丙 硫基’具有1至5個由素原子之齒素烯丙氧基，具 有1至5個_素原子之鹵素烯丙硫基，氰基，硝 基’ C1 -C3-燒基’ Ci-C3-烧氧基或鹵素’ 經濟部智慧財產局員工消费合作杜印製 R4為未經取代之Crc1(r烷基或被1至6個選自包含 下列之基所取代之Crc1(r烷基··自素，羥基，Cr CV烷氧基，具有1至9個鹵素原子之crC4-鹵素 燒氧基，二-(CrC4-烷基)-胺基或CrCr烷氧羰基； 未經取代之Cs-G-環烷基或被1至4個選自G-C4-烷基或齒素之基所取代之C3_C6-環烷基；於每一情 形中未經取代之苯基，苄基或雜環基甲基，或於每 一情形中被1至3個選自包含由素，Ci-C4-烧基， 具有1至9個鹵素原子之G-C4-鹵素烷基，CrC4-烷氡基，具有1至9個鹵素原子之C!-C4-鹵素烷氧 基，烷硫基，硝基或氰基之環取代基所取代 之笨基，苄基或雜環基甲基，其中，雜環基為一未 -26 ^ 1237636 b8 C8 _ P8__一 六、申請專利範圍 飽和或飽和之具有一或二個（宜為一個）選自包含 氮，氧及硫系列之雜原子的5-或6-元雜環，例 如，吱味，四氫吱味，喧吩或吼咬， Het為一未經取代或經單-或二取代（宜為單取代)之選 自下列序列之雜環基團：

經濟部智慧財產局貝工消费合作社印製 該取代基係選自氟，氣，溴，甲基，乙基，甲氧基及 乙氧基。 3.如申請專利範圍第1項之製法，其特點在於使用具下式 (II)之化合物 R1—CH-Het N R—N N〇2 (II) V_n l2 R2 -27 - A8B8C8D8 1237636 六、申請專利範圍 其中 R1為氫’甲基或乙基， R2為氫，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基， 環丙基，環戊基，環己基或-ch2r3之基， t] R 為C12-C3-稀基’ C2-C3-炔基，苯基，氰基苯基，梢 基苯基，具有1至3個南素原子之_素苯基，被 G-C3-烧基，具有1至7個鹵素原子之CrG-鹵素 炫基’ Ci-C3-烧氧基或具有1至7個鹵素原子之Ci-C3-齒素烧氧基所取代之苯基；5-喧嗤基或3-吼唆 基，每一個被一或二個（宜為一個）選自包含Ci-C3-烷基，具有1至7個由素原子之G-G-i素烷基， CrG-烷氧基，具有1至7個卤素原子之G-G-鹵 素燒氧基，Ci_C3-烧硫基’具有1至7個鹵素原子 之Ci-Cs-鹵素烷硫基，鹵素，氰基或硝基之取代基 所取代， R4為CrC1(r烷基；被1至6個選自包含鹵素，CrC4- 烷氧基及具有1至9個幽素原子之CrCr由素烷氧 基之基所取代之CrCr烧基；未經取代之Ce-環 烷基或被1至2個選自甲基’乙基’氟及氣之基所 取代之C3-C6-環烧基，未經取代之笨基，辛基或雜 環基甲基，或被1至3個選自包含由素，C1 一G一烷 基，具有1矣9個產素原子之Ci-C4~處素烧基’ Ci〜 C4-烷氧基，具有1至9個南素原子之Cl一C4一鹵素烷 氧基，Ci-Cf烷硫基，硝基或氰基所取代之笨基， -28 - 士細卜^ f豳田Λ «I «古4#嫌货样V ·\箱、 J J J 1237636 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 苄基或雜環基甲基，其中，雜環基為一未飽和或飽 和之具有一個選自包含氮，氧及硫系列之雜原子的 5-或6-元雜環，例如’咬喃’四氫咬喃，嘆吩或 吼咬， Het為噻嗤基，吡咬基或四氫呋喃基，其中每一個為 未經取代或經單·或二取代(特別為單取代），該取 代基係選自氟，氣，甲基及甲氧基之序列。 4. 如申請專利範圍第1項之製法，其特點在於使用具下式 (II)之化合物 R1—CH-Het 厂N (Π) R—N )=N-N〇2 其中 經濟部智慧財產局貝工消费合作社印製 R1為氫，甲基或乙基，尤其是氫， R2為氫，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基， 環丙基，環戊基，烯丙基，炔丙基，苄基，對氣 苄基，3_吡啶基甲基或6_氣-3-吡啶基甲基， R4為甲基，乙基，正丙基，環丙基，環戊基，環己 基，苯基，苄基或呋喃基， Het為下列基團之一者 CI

S

或

士从扭口脅场遒/nac、λζ «故/Όιπν οοπ /·乂衫、 237636 六、申請專利範圍 A8B8C8D8 •如申請專利範圍第1項之製法，其特點在於使用具下式 (Ila)之化合物 R- 厂NΛ >- S Cl I CH (Ha) 其中 R4定義如申請專利範圍第i項令者。 6. 如申請專利範圍第1項之匍、土 裂法，其特點在於使用具下式 (lib)之化合物

CI (lib) 7. 其中 μ定義如巾請專利範㈣ 如申請專利範圍第i項之製法丫有 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 (lie)之化合物 ?hKj° 广K N、n〇 V ^ CK R—N • 30 其特點在於使用具下式 (He) Μιλ， 〇0*7 1237636

R4定義如申請專利範圍第1項中者。 —申；專利_帛丨項之製法，其特點在於該反應係4 /、有3至5個碳原子之脂族單-或二腈存在之下土 行。 9 申π專利|&圍第8項之製法，其特點在於所用的猜{ :自丙腈，、丁腈，戊腈，丙二腈，丁二雜二 序列。 申π專概㈣9項之製法，其特點在於所用的 内腈或丁腈。 ' U:=:專利範圍第1❹項之製法，其特點在於所用的, 12^申請專利範圍第丨項之製法，其特 齒化氫為氯化氫，献氫料化氫。 13·如申請專利範圍第12項 .^ 衣去，其特點在於所用的i 水鹵化氫為氯化氫或溴化氫。 “ 14·如申請專利範圍第13 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 水齒化氫為氣化氫。【去，其特點在於所用的^ 15.如申晴專利範圍第1項之 听及20(TC之溫度間進行：/、、特點在於反應係在