TWI224598B - Glyco derivatives of xanthines, process for their preparation and pharmaceutical composition containing them - Google Patents

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TWI224598B
TWI224598B TW088113815A TW88113815A TWI224598B TW I224598 B TWI224598 B TW I224598B TW 088113815 A TW088113815 A TW 088113815A TW 88113815 A TW88113815 A TW 88113815A TW I224598 B TWI224598 B TW I224598B
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tetrahydro
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cyclohexylmethyl
glycol methyl
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Susan Mary Daluge
Cynthia Holder Jurgensen
Michael Tolar Martin
Martin Howard Osterhout
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Glaxo Group Ltd
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Description

8 8 8 8 A BCD 1224598 申請專利範圍 員雜環基，其視情況地含選自0，N或S之其他雜原子； R4與R5獨立地表示 -C3-8環坑基 -直鍵或分支Ci_6坑基 -氫 -苯基或經CN12烷基、氫或-CN取代之苯基； -口比呢基， R6與R7獨立地表示0或S ; 其條件為在 -y與y’均表示1， -k表示 1， -p1表示0， -R2表示Η或Me， -R3表示Η， -X表示0或ΝΗ，及 -Ζ表示苯基時 R4與R5不均表示環己基； 或其醫藥上可接受之鹽。 2. 一種式（la)化合物
-2- 59705-940205.doc 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210χ 297公釐）
A B c D 1224598 六、申請專利範圍 其中 Z表7JT表基、苯硫基或卩比卩定基； R1表示氫； R2表示氫，（:丨心烷基，苯基或c丨·12苯烷基； k表示〇或1 η表示8至15之整數； X 表 π -0-，-N(H)-，-N(Ci_6 烷基）·， 烷基，苯基或（^_12苯烷基）]-，-Cll2〇·或_CH2NH_ ; πι表不〇 - 6 Q 表示（-CH2)p，（-CH=CH-)p，或（、CH2(〇)pi)p，其中 p 與 P1獨立地表示0或1之整數； y與yf獨立地表示0至4之整數； R3表示氫，直鏈或分支Cl_s烷基（其視情況地以苯基， -C0-苯基，CN，-CCKCw)烷基，-C〇2(Ci 3)烷基取代， 或在烷鏈含一至三個〇原子）；cl 0直鏈或分支烯基，Cw 直鏈或分支炔基或-c^烷基-NR8R9基 其中R8與R9獨立地為Η，C!_3烷基或一起形成5或6 員雜環基，其視情況地含選自〇，N或S之其他雜原子； R4與R5獨立地表示 -C 3 - 8環燒基 -直鏈或分支CN6烷基 -氫 -苯基或C i i 2苯垸基； -吡啶基； 59705-940205.doc _ Ο ^ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐)
8 8 8 8 A B c D 1224598 六、申請專利範圍 R6與R7獨立地表示0或S ; 其條件為在 -y與y1均表示1， -k表示 1， _pi表示0， -R3表示Η， -X表示0或ΝΗ，及 -Ζ表TF冬基時 R4與R5不均表示環己基； 或其醫藥上可接受之鹽 3. 根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中R3表示 Cu 烷基 NR8R9。 4. 根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中
在對位置連接至苯環。 5. 根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中R2為甲基 或乙基。 6. 根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中k為1。 7. 根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中X為-0-， -N(H)-，或-N(CH3)-。 8. 根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中Q為 59705-940205.doc ~ 4 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 2
('CH-CH-)p 〇 9·根據申請專利範圍第8項之化合物，其中p為1。 1〇·根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中R3為甲基。 U·根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中y與y，為 相同的。 12 4 •根據申請專利範圍第11項之化合物，其中y與y，為i。 13.根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中R4與R5 獨立地選自包括Cl 6烷基，c3 8環烷基與芳基。 14·根據申請專利範圍第1 3項之化合物，其中R4與R5獨立 地選自環丁基’環戊基，環己基，丙基，丁基，異丙基， 異丁基與苯基。 15·根據申請專利範圍第14項之化合物，其中R4與R5為相 同的。 16·根據申請專利範圍第i或2項之化合物，其中R6與r7 為相同的。 17·根據申請專利範圍第16項之化合物，其中R6與R7為〇。 队根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中χ為 且R1為Η。 19·根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其係選自下列 之任一化合物： (E)-4-(l，3-貳（苄基）-ΐ，2,3,6-四氫-2,6-二氧-9Η-嗓呤- 8- 基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (E)-4-(l，3-貳（環戊基甲基）-1，2,3,6_四氫-2,6_二氧_91^嘌 呤-8·基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； 59705-940205.doc _ ^ _ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐）
8 8 8 8 A B c D 1224598 六、申請專利範圍 斤）-4-(1，3-貳（丙基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； 斤）-4-(1，3-貳（環丙基甲基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌 呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (E)-3-((l -丙基-3-苄基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-9H-嘌呤 -8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； 斤）-4-(1，3-貳（環庚基甲基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌 呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； 口）-4-(1，3-貳（環己基乙基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌 呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (E)-4-(l，3-貳（苯基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-9H-嘌呤-8- 基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (£)-4-(1，3-貳（2-甲基-丙基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (E)-4-((l -丙基-3-環己基甲基）-1，2,3,6·四氫-2,6-二氧 -9H-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； 斤）-4-(1，3-貳（雙環（2.2.1)庚-2-基甲基）-1，2,3,6-四氬-2,6-二氧-9H-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； 巧）-4-(1-環己基甲基-3-丁基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌呤-8·基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (E)-4-((l-環己基甲基-3-丙基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧 -9H-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； 斤）-4-(1，3-貳（芊基）-1，2,3,6-四氫-2-硫氧-6-氧-911-嘌呤 -8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； 59705-940205.doc - 6 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1224598 - C8 • D8 六、申請專利範圍 (E)-4-(l -甲基-3-(3 -氣基卞基））-l，2,3,6 -四氯-2,6 -二氧 -9H-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； 斤）-4-(1，3-貳（3-氟苄基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌呤 -8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (幻-4-(1，3-貳（2-氟苄基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌呤 -8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (Ε)·4-((1，3·二苯乙基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-9H-嘌呤 -8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (£)-4-((1-緣己基甲基-3-甲基）-1，2,3,6-四氯-2,6-二氧 -9H-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (£)-4-((1-13-(2-甲基-丙基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； 斤）-4-(1，3-貳（4-氟苄基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌呤 -8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； 斤）-4-(153-貳（環己基甲基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-9^嘌 呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (丑）-4-(1，3-貳（環丁基甲基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌 呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (E)-4-(l-甲基-3-環己基甲基）-l，2,3,6-四氫-2,6-二氧-9H-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (E)-4-(l-甲基-3-異丁基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-9H-嘌呤 -8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； 斤）-4-(1，3-貳（環己基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌呤 -8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； 59705-940205.doc ~ 7 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐）.
(Ε)-Μ!，3-貳（環戊基甲基Μ，2,3,6·四氫+氧I硫氧 票呤-8_基）桂皮酸九乙二醇甲醚醯胺； (^)-4-(1,3-貳（2-甲基-丙基 四氫 _2,6_ 二氧 _9Η_ 鳴呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚醯胺； (^)-4-(1-環己基甲基-3-丙基3,6_四氫_2,6_二氧_9Η_ 嗓呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚醯胺； 4-(1，3-貳（環己基甲基）-1，2,3,6-四氫_2,6-二氧-91嘌呤 、8 -基）苯甲酸九乙二醇甲_醯胺； 4-(1，3-貳（環己基甲基）-1，2,3,6_四氫-2,6_二氧_91^嘌呤 8·基）丰甲酸-Ν-甲基-九乙二醇甲醚醯胺； (£)-4-(1，3-貳（環己基甲基）_2,3,6,7-四氫_2,6_二氧-7_爷 基-1Η-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (E)-4-(l，3-貳（環己基甲基）_2,3,6,7-四氫-2,6-二氧-7-(2-氧苯乙基）-1Η-嘌呤_8_基）桂皮酸九乙二醇 (办4-(1，3-武（環己基甲基）-2,3从四氫仏二氧^甲 基-1H-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (幻-心（1，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6_二氧-7-(2-内块基）-1Η-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲_酷； (£)-心（1，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫—2,6_二氧_7_(2-氧甲基乙基）-1H_嗓呤_8_基）桂皮酸九乙二醇甲醚醋； (E)-4-(l，3-貳（環己基甲基）_2,3,6,7-四氫·2,6-二氧-7-(3- 嗎啉基丙基）-1Η-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (E)·•心（1，3-貳（環己基甲基）_2,3,6,7-四氫·2,6•二氧_7-乙 基-1H-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯；
59705-940205.doc Q
A BCD 1224598 六、申請專利範圍 (E)-4-(l，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧_7-(2. 乙氧基-2-氧乙基）-lH-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (E)-4-(l，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧 _7-(2_ 甲基-2-丙烯基）-1H-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (5)-4-(1，3-武（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧-7-(氰 基甲基）-1Η -嗓吟-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酿； 4-(1，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫_2,6_二氧-7-芊基 -1H-嘌呤-8·基）苯甲酸九乙二醇甲醚酯； 4-(1，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧-7_甲基 -1H-嘌呤-8-基）苯甲酸九乙二醇甲醚酯； 4-[(1,3-武（$衣己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧_7-甲基 -1H-嘌呤-8_基）苯基]丙酸九乙二醇甲醚酿； (E)-4-(l，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧-7_甲 基-1H-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚醯胺； (E)-4-(l，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6_ 二氧 _7·芊 基-1H-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚醯胺； 4-(1，3 -武（環己基甲基）-2,3,6,7·四氫-2,6-二氧-7-爷基 -1H-嘌呤-8-基）苯甲酸九乙二醇甲醚醯胺； 4-(1，3-武（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫_2,6-二氧_7-甲基 -1H-嘌呤-8-基）苯甲酸九乙二醇甲醚醯胺； 1，3-貳（環己基甲基）-8-[4-(2,5,8，11，14，17,20,23,26,29-十 ，三十-1-基）苯基]-3,7-二氫-1H-嘌呤_2,6_二§同； (E)-3-[5-[l，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6_ 二氧 -1H-嘌呤-8-基]-2塞基]-2 -丙烯酸九乙二醇甲醚酯； 59705-940205.doc - Θ - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） " -----
A B c D 1224598 六、申請專利範圍 6-(1，3-貳（環己基甲基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-9H-嘌呤 -8-基）菸蠄酸九乙二醇甲醚醯胺； 斤）-3-(1，3-貳（環己基甲基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌 呤-8-基）桂皮酸N-環丙基甲基九乙二醇甲醚醯胺； (E)-4-(l，3-貳（環己基甲基）-1,2,3,6-四氫-2,6-二氧-9H-嘌 呤-8-基）桂皮酸六乙二醇芊醚醯胺； (E)-4-[(3-環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧-7-甲基 -1H-嘌呤-8-基]桂皮酸七乙二醇甲醚酯； (E)-4-[(3-環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧-7-甲基 -1H-嘌呤-8-基]桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (E)-4-[(3-環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧-1，7-二甲 基-1H-嘌呤-8-基]桂皮酸九乙二醇甲醚酯； 4-(1，3-貳（環己基甲基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌呤 -8-基）芊胺七乙二醇甲醚； 4-(1，3-貳（環己基甲基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌呤 -8-基）苄胺N-七乙二醇甲醚氫氯酸鹽； 4-(1，3-貳（環己基甲基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌呤 -8-基）芊胺N-九乙二醇甲醚； 1，3-貳（環己基甲基）-8-[3-(2,5,8，11，14，17,20,23,26,29-十 哼三十-1-基）苯基]-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮； 斤）-4-(1，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧-7-甲 基-1H-嘌呤-8-基）桂皮酸七乙二醇甲醚酯； (E)-4-(l，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧-7-甲 基-1H-嘌呤-8-基）桂皮酸五乙二醇甲醚酯； 59705-940205.doc ~ 1 0 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐）
申請專利範圍 1224598 (Ε)-4·(1，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,夂四氫·2,6_二氧刀-丙 基_1Η·嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯。 20.根據申請專利範圍第19項之化合物，其係選自下列之任 一化合物： ' (£)-4-(1，3_貳（苄基）-1，2,3,6-四氳-2,6-二氧_9只-嘌呤"·8-基）桂皮酸九乙二醇甲酸酯； ^、‘（^•貳^袤戊基甲基卜^^四氫-^心二氧^^^嘌 呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (E)-4-(l，3-貳（丙基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-9Η-嘌呤-8- 基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (Ε)-4-(1，3-貳（環庚基甲基）-1，2,3,6-四氫_2,6_二氧_91嘌 呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (E)-4-(l，3-貳（環己基乙基）-1，2,3,6-四氫 _2,6·二氧 _9^1_嘌 呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； 斤）_4-(1，3-武（苯基）-1，2,3,6-四氫-2,6_二氧_911_票吟-8- 基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (E)-4-(l，3-貳（2-甲基-丙基）-l，2,3,6-四氫·2,6-二氧 _9Η_ 嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (£)-4-((1-丙基-3-環己基甲基）_1，2,3,6-四氫_2,6_二氧 -9Η-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酿； (Ε)-4-(1，3·貳（雙環（2.2.1)庚-2-基甲基四氫·2,6· 二氧- 9Η-ρ票呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲酸酉旨； (Ε)-4-(1-環己基甲基-3-丁基 l·1，253,6_四氫_2,6_二氧_9H_ 嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； 59705-940205.doc - 1 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐）
8 8 8 8 A B c D 1224598 六、申請專利範圍 (E)-4-((l-環己基甲基-3 -丙基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧 -9H-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (£)-4-(1，3-貳（3-氟苄基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌呤 -8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； 斤）-4-(1，3-貳（2-氟苄基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌呤 -8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (£)-4-((1，3_貳苯乙基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-91嘌呤 -8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (五）-4-((1-11-3-(2-甲基-丙基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (丑）-4-(1，3-貳（4-氟芊基）-1,2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌呤 -8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； 斤）-4-(1，3-貳（環己基甲基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌 呤-8-基）桂皮酸六乙二醇甲醚酯； 斤）-4-(1，3-貳（環丁基甲基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌 呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (E)-4-(l-甲基-3-異丁基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌呤 -8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (£)_4-(1，3-貳（環己基甲基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-91^嘌 呤-8-基）桂皮酸-N-甲基九乙二醇甲醚醯胺； 斤）-4-(1，3-貳（環己基甲基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌 呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚醯胺； 4-(1，3-貳（環己基曱基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌呤 -8-基）苯甲酸九乙二醇甲醚醯胺； 59705-940205.doc - 1 2 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐）
A B c D 1224598 *------- -六、申請專利範圍 (E)-4-(l，3-貳（環己基曱基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧 _7-爷 基-1H-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲酸酯； (E)-4-(l，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧- 7-(2- 氧-2-苯乙基）-1Η-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲酸酿； (£)-4-(1，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧_7-甲 基-1H-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； ^)-4-(1，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧_7-(2- 丙块:基）-1Η-ρ票呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲齡酿·， (£)-4-(1，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6_二氧_7-(2- 氧-2-甲基乙基）-iH-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (E)-4-(l，3 -貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧- 7-(3- 嗎4基丙基）-1Η-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲酸醋； (E)-4-(l，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧 _7_ 乙 基-1H-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (E)-4-(l，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧-7-(2- 乙氧基-2-氧乙基）-1Η-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (E)-4-(l，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6、二氧_7-(2- 甲基-2-丙烯基）-1Η-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲酸醋； (E)-4-(l，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧-7-(氰 基甲基）-1Η-ρ票呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲_酉旨； 4-(1，3 -武（3幕己基甲基）-2,3,6,7 -四氫-2,6 -二氧-7—爷基 -1H -嘌呤-8-基）苯甲酸九乙二醇甲醚酯； 4-(1,3 -武（％己基甲基）-2,3,6,7 -四氮-2,6·二氧_7-甲基 -1Η-嘌呤-8-基）苯甲酸九乙二醇甲醚酯； 59705-940205.doc - 1 3 ** 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X297公釐）— 〜----
8 8 8 8 A B c D 1224598 六、申請專利範圍 巧）_4-(1，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧-7-甲 基-1H-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚醯胺； (E)-4-(l，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧-7-爷 基-111-嗓吟-8 -基）桂皮酸九乙二醇甲醚酸胺； 4-(1，3-武（5幕己基甲基）-2,3,6,7-四氯-2,6-二氧-7-卞基 -1H-嘌呤-8-基）苯甲酸九乙二醇甲醚醯胺； 1，3-貳（環己基甲基）-8-[4-(2,5,8，11，14，17,20,23,26,29-十 口号三十-卜基）苯基]-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮； (Ε)·3-[5-[1，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧 -1H-嘌呤-8-基]-2-嘧基]-2-丙晞酸九乙二醇甲醚酯； 6-(1，3-貳（環己基甲基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-9H-嘌呤 -8-基）菸礆酸九乙二醇甲醚醯胺； 斤）-3_(1，3-貳（環己基甲基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌 呤-8-基）桂皮酸N-環丙基甲基九乙二醇甲醚醯胺； 斤）-4-[(3-(環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-2,6-二氧-7-甲基 -1H-嘌呤-8-基]桂皮酸七乙二醇曱醚酯； 4-[1，3-貳（環己基甲基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌呤 -8-基]芊胺N-七乙二醇甲醚氫氯酸鹽； 1，3-貳（環己基甲基）-8-[3-(2,5,8，11，14，17,20,23,26,29-十 嘮三十-1-基）苯基]-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮； (E)-4-(l，3-貳（環己基甲基）-1，2,3,6-四氫-6-氧-2-硫氧 -9H-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； 斤）-4-(1，3-貳（環己基甲基）-2,3,6,7-四氫-6-二氧-7-丙基 -1Η -嘌呤-8 -基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯。 59705-940205.doc ~ 14 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X 297公釐） 1224598 ^、申請專利範圍 21·-種用於治療與白血球對發炎組織滲透有 “'、、 或免疫失調之醫藥组人铷 晷火病況 酋条、、且口物，其包含根據申請 1或2項任一項之化合物與醫 軛圍弟 22.根據申請專利範圍第 ^ 钟或載體。 病m 列所組成之群：哮喘、成人呼吸 肺炎支氣管炎、囊腫性纖維化、類風濕性 茴瞪少^, 月關即炎、蹋風關節炎、葡 : 發炎性内臟病況、克羅恩氏病、潰瘍 性結腸炎、末稍直腸炎、令搭^ 化學療法-誘發枯液、tD_誘發腸胃破壞、 柏履Ams相關腹渴、傳染性腹滴、牛 皮癬、濕殄、皮膚炎及冠狀動脈梗塞破壞。 仏：據申請專利範圍第…項之化合物，其係用於治療 =白止球«炎組織滲透有關之發炎病況或免疫失調之 治療之醫藥劑製造。 24·根據申請專利範圍第23項之化合物，其係用於製造用 =治療選自下列所組成之群之發炎病況或免疫失調之醫 樂劑：哮喘、成人呼吸病痛症候群、肺炎支氣管炎、囊 ^生纖維化、類風濕性關節炎、類風濕性脊椎炎、骨關 節炎、，風關節炎、葡葡膜炎、結膜炎、纟炎性内臟病 況、克維恩氏病、潰瘍性結腸炎、末稍直腸炎、食道炎、 NS^ID-誘發腸胃破壞、化學療法j秀發粘液、AIDS相關 腹4、傳染性腹瀉、牛皮癬、濕疹、皮膚炎及冠狀動脈 梗塞破壞。 25.根據申請專利範圍第}或2項之化合物，其係製造用於 15· 59705-940205.doc 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐)
申請專利範 牙周疾病之治療之醫藥劑。 26. —種用於治療牙周疾病之醫藥彳且人 專利範園第】或2項之化人^其包含根據 載體。 U員H與醫藥可接受之稀釋刻成 種祕治療牙周疾病之醫藥、组合物，其包含式⑽化舍
Q 為（-CH2-)p，（·〇Η=(：Η-)ρ， 之整數； (-CsC-)p，其中ρ為〇至4 R1為氫或甲基； R2與R3獨立地表示〇或s。 η為1至50之整數；及 R為氫或甲基； 及醫藥可接受稀釋劑或載體。 28·根據申請專利範圍第27項之醫藥組合物，其中式（Ib)化 合物為： 呤-8 -基）桂皮酸十 乙二醇甲醚酉旨；及 -16- 59705-940205.doc 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
8 8 8 8 A B c D 1224598 申請專利範圍 (£)-4-(1，3-貳（環己基甲基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌 呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； (E)-3-(l，3-貳（環己基甲基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-9H-嘌 呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯； 口）-4-[1，3-貳（環己基甲基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌 呤-8-基]桂皮酸九乙二醇甲醚醯胺；或 (£)-4-[1，3-貳（環己基甲基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧-911-嘌 呤-8-基]苯甲酸九乙二醇甲醚酯， 其係用於治療牙周疾病。 29. 根據申請專利範圍第27項之醫藥組合物，其中式（lb)化 合物係（E)-4-(l，3-貳（環己基甲基）-1，2,3,6-四氫-2,6-二氧 -9H-嘌呤-8-基）桂皮酸九乙二醇甲醚酯，其係用於治療牙 周疾病。 30. —種製備（I)或（la)化合物，或其溶劑合物之方法，其包 含反應式（II)化合物
RJCH2)y.、N 0人N. /)- 2'
•N 、(Qh -OH (II) (ch2)v r5/ 或其活化衍生物與式（ΙΠ)化合物
2 ⑽ 17 59705-940205.doc 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）
8 8 8 8 A B c D 1224598 六、申請專利範圍 其中 Q，X，R1，R2，R4，R5，R6，y，y’與 η 如申請專 利範圍第1項所定義； 及視情況地將如此形成之式（I)化合物轉化成不同之式（I) 化合物或對應之溶劑合物。 59705-940205.doc - 1 8 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐）
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