TW575570B

TW575570B - 5-carboxanilido-2,4-bis-trifluoromethylthiazoles and their use to control rice blast

Info

Publication number: TW575570B
Application number: TW89125764A
Authority: TW
Inventors: Frisby Davis Smith
Original assignee: Dow Agrosciences Llc
Priority date: 1999-12-16
Filing date: 2000-12-04
Publication date: 2004-02-11
Also published as: AU774001B2; ES2234533T3; EP1110956B1; CN1299590A; DE60018253D1; JP2001172270A; CN1199563C; US6372769B1; DE60018253T2; JP4900546B2; BR0005891A; AU7200200A; KR100796175B1; EP1110956A1; KR20010067386A; MXPA00012113A

Description

575570 五、發明說明（1) 唑ί ί】ΐ :::,定的5-羧醯笨胺基~2, 4-雙-三氟甲基噻 k制稻瘦病之用途。美國專利申*主^ 播物，尤以整二案唬5，045，554提出一類當施用於生長中代的5-羧醯笨胺，^ ，可用於控制植物真菌疾病之經取核盤菌及伏革菌，泰坐化物如擔子菌綱，例如絲核菌、噻唑化物不知I以及鍵格抱及接合菌。該5 -羧醯苯胺基，、有抗引起稻瘛；忘古1 oryzae)的活性。有祙體（Py r i cu 1 ar i a ^ ^ 我們已知特定ς ，尤其疋ti卷唑環 3 b〜羧醯苯胺基噻唑化物 1甘弟Z及弟4位詈μ 人驚對的可有效控制稻盘病。另，三氟甲基取代，其令雙-三敗曱基取代噻唑環之相似卜人，相較於其他不具有經佳的抗數種其他的真菌活性。 5物’该化合物具有更本發明提供式I化合物：〇

I 及其鹽；其中· R分別代表鹵基（以氯基、溴基（q-C：5)烷基（以鹵基（Ci—Q)烷美、、土、或破基為佳），鹵基，最佳是三氟曱基），f佳是過齒基甲烷氧基為佳，更佳是過鹵基甲氧H虱基（以鹵基（Ci-C2) 土，最佳是三氟甲氧基） 575570

五、發明說明（2) 硝基，氰基 ^ ^签七爪句比^ 囪甲基石六其，鹵乙基硫基，（Ci-C2)烷基亞磺醯基，鹵基（c广c )二^ 土石黃酸基，（Q-C2)烧基硫醯基，或鹵基（Ci_c2)燒基2硫二二亞 η由2至5(以2-4為佳，更佳是3-4，以3為最佳）。式^ 土人，物的鹽包括強鹼鹽，尤其是與氫氧化鈉或氫氧化一' 雙環十一烯、或二氮雙環壬坟反應生成的鹽，較佳9 : ^ 氧化納或氫氧化鉀反應生成的鹽。較佳的，R分別"^齒其風，鹵烷基、或鹵烷氧基。較佳的，至少一個，更7^ \ 土少兩個R基團是位於鄰及/或對的位置上。本發:^ =至包括其fRn具有下述取代基的化合物；2, 4, 6—三σ不 2,3皇45’6-五'氯，2,4,6_三填，2,3,4,5,6—五:-'及一溴-4 -二氟甲氧基。及2, 6- 名詞”羧醯苯胺基"代表「Η 詞1基"代表具直鏈或支鏈5的(c~co;;:非】別說明，名代表相較於水性液，其對 1 5)烷基。名同"親脂性” 性組成份”代表具有殺害*溶液具有親和性。名詞"活他化合物。蛛/性之式1化合物及/或任何其如本處所使用，除非分比顯示，其包括且列入j呪明，所有的百分比是重量百以重量表示，其包括且有的百分比範圍。所有的比率本發明範圍提供組合物所有的比率範圍。物及農業上可接受的载體。其中包括一種或數種式I化合物上真菌疾病的方法，包本發明的另一範圍提供控制植子及植株，植物的生長拉、舌對植物，植物的繁殖體包括種 σ餐基，或包圍在植物葉的水施用

575570 五、發明說明（3) 殺真菌有效量的組合物，复巾 ^匕合物。 ’、中包括如刖迷的—種或數種式本發明化合物及組合物可特別有效的栌，其：控制其他多種農作物的植物病理直=盘病。不過可做為種子的保護劑，做為植株及植株箱的。X組合物片殺真菌劑，做為土壤殺真菌劑，或做為复广，做為葉 2定真菌種類所需的化合物或組合物的量係：二:控制，態及條件，下雨量，及=用土條件下，於種植農作物之前，將本發明:：：定。二物加入土壤或其他的生長培養基中。可利用任：物或組其力…包括與土壤混合，將組合=r:r更的 :面’再將其埋入需要的深度，或採用液體載體壌的組合物可妞磁$罢+ 1 耻戰體。本發明 j、m以u的方法做水性噴m至植或土襄，例如傳統的高體積水壓噴灑，低體積噴灑、，>及能’及，氣噴m。稀釋及施用速率將依據所採用的兮史乳，’所5使用的方法及頻率，殺真菌劑使用速率，2 制的真菌而定。於使用前，可將該組合物盥空 °可將該組合物做為單—的殺害蟲劑或其他的杀：蜮诏一起使用，例如殺微生物劑、其他的殺真二: 劑、殺昆蟲劑，及殺蟎劑。 w除草於葉面使用時通常採用每公頃由10至5 0 0克的施用常J用公，:），以3°至25 0克/公頃為佳。於土壌使用時通吊抓用母公頃由10至1 〇〇〇克的施用速率（，’克/公頃„ ) 、

第6頁 575570 五、發明說明（4) 100至5〇j克/公頃為佳。對於刖述目的’該化合物可使用經製備的技術級或純態通或=經调，的組合物為佳。固體組合物包括，例如：可 2 14粉末通常包括，如由1 0至9 0 %，較佳由5 0至9 0 %的活性 f成伤’由2至1 0 %的分散劑，達1 0 %的安定劑及/或其他的添加劑。如穿诗+ ,.^ 遂劑、黏著劑、及界面活性劑，以及固體惰里、s Ϊ如黏土、二氧化矽、或天然或合成的載體；煙塵，丹通常經調劍炎a ΛΑ AL· 、〃人可濕性粉末相似的組合物但不含分散劑，其包含如由书包έ由0 · 5至1 〇 %活性組合成份；及顆粒如安ί二、°界^01至80%的活性組成份及。至10%添加劑，經如聚“嵌入緩慢釋放修飾劑，及結合劑’其達1-2釐米。液//人衣備’而且其大小高於可濕性粉末並液，可乳化濃縮V且“勿包括’如以水性或溶劑為主的溶其通常包括由〇 ^化液，懸浮濃縮液，及可流動液，接受的載體，及—f ^ 9%的活性組成份，及於農業上可包含由1. 0至85%的活劑。特別是該液體組合物將如本處所使用，丨曲刀。化合物一起調劑的物辰料業以上丌接 '的冑體"代表任何與式^ 儲存、運輪、或處理而且其1植加速式I化合物的載體可以是固體或液體，^括;々不具植物毒性。該液體的物料。可使用任何二=氣體但經壓縮而形成體。適當的固體载體包括如，天然凋，殺真菌組合物的載，鹽如，碳酸鈣及硫酸録， =、及合成的黏土及矽酸酯以故為主的物料如焦碳及瀝青第7頁 575570 五、發明說明（5) ，硫、天然及合成的樹脂’蠟，瓊脂，肥料，以主的物料如’木屑及玉米莖，及其混合物。適杏、哉維素為體包括，如水、醇、酮、醚、芳族及脂族烴、液體栽物、經氯化烴、極性有機液，及其混合物。可/分餾液體載體的組合物。固體及一般需要’特別是針對可喷灑式調劑，應包括一種佐劑，如可濕劑、分佈劑、分散劑、黏著劑、^或多乳化劑及根源農業應用上之與其相似者。前述的^ =劑、可在下述文獻中發現，如McCutcheon，s乳化劑及^ : ^劑 McCutcheon’ s乳化劑及清潔劑/功能性物料，及〜刈’

McCUtcheon’ s功能性物料，其均由MC出版公司（新 M c C u t c h e〇η部門每年出版βM · )的 π的曲由MeiSter出版公司（俄亥俄）所出版的辰田化學手冊。根據欲處理區域；5考了田+ a t , 包括其他的組成份，：: :☆，本發明的殺真菌組合物可蟲劑、或殺真菌劑性^其他化合物調劑的除草劑、殺昆式I化合物的fj供a , 出的標準方法進1干1 ί以吴國專利申請案號5,045,5 54中提酿取代基的2 4餡、別參見第4 - 1 5列）’將具有5 -氯化幾適當的溶二中與；:三敦甲基經取代噻吐，於高溫下，在 : 、σ適的組取代苯胺反應。實例的方法如下步驟1 -製備在裝備有機械H卷乙醯胺：成式攪拌子’氮氣入外漏斗及溫度計

575570 五、發明說明（6) . 的1公升4頸圓底燒瓶（RBF)中加入三氟乙醯胺（56克，1. 0 當量，0.495莫耳）及100克Lawesson’s試劑，再加入500毫升（m L)四氫d夫喃。將反應混合物加熱至沸騰達2小時。以迴旋式蒸發器小心地將溶劑去除可獲得8 6克的粗產物。於南真空下（<1 mm Hg)以kugelrohr蒸餾器將該物料蒸餾可獲得54克的淡黃色液體之三氟硫基乙醯胺（84%產率）。步驟2 -製備氯化三氟乙醯基乙酸乙酯：在裝備有磁石攪拌子，氮氣入口，溫度計及氣體生泡器的5 0 0毫升3頸RBF中加入2 0 0克的三氟乙醯基乙酸乙酯。以丙冰浴將反應器冷卻至0 -1 0 °c，並在該溫度下由氣體 n 起泡器將氯氣加入反應器中，並以足夠的速度在5 -1 5 °c下維持該反應。持續加入氯氣直到反應混合物出現黃色。使反應溶液回溫至室溫，並加熱至3 〇使氣體溶出。當氣體的溶出停止時，所得的混合物可提供2 2 6克的產物（9 5 %產率）。步‘3 -製備2, 4 -雙-三氟曱基-5 -噻嗤魏酸乙酯：在I備有機械式攪拌子，迴流濃縮器，溫度計及額外漏斗的3公升4頸RBF中加入358克的氯基三氟乙醯基乙酸乙酯 (1.64莫耳）’2, 2, 2 -三氟硫基乙醯胺及1〇〇〇毫升的乙腈。塌在2.5小時中滴加331.9克（2.0當量，3.28莫耳）三乙胺。f 在添加過程中，使溫度維持在3〇_3 8 ，當添加完成後使反應加熱迴流2小時’並在室溫下攪拌過夜。將反應混合物過濾以迴流濃縮器將所得的濾液濃縮可獲得油狀固體 ’再使溶解在1500毫升乙酸乙酯中。以2x5〇〇毫升的水，

第9頁 575570 五、發明說明（7) 1 X 5 0 0毫升的鹽水淋洗，再以迴流派縮為濃縮，經蒸餾純化後可獲得3 5 6 · 6克的2，4 -雙—三氟曱基〜5〜噻唑羧酸乙酯步驟4 _製備2, 4-雙-三氟甲基噻唑―5；羧酸：加入溶於1 00毫升THF的2, 4 -雙一二氣甲基—5-噻唑羧酸乙酯（23.8克，1·〇當量，81.2毫莫尋）及50毫升的水至1公升的4頸RBF中。使反應混合物冷卻至20°C，再加入1〇% NaOH 溶液（3 2 · 5克，1 · 0當量，8 1 · 2毫莫耳）。5分鐘後除去冰浴，再將混合物授拌4小時。以薄層層析分析待反應完成後，加入100毫升的醚及100毫开的水。將水相分離後以濃鹽· 酸使酸化，以醚萃取，再以迴旋蒸發，除去醚可獲得固體，經水淋洗後以真空過濾。於真空烘箱中使固體乾燥可得 16.5克（76.7%產率）的褐色固體，_一98 —101 °C。步驟5 -製備2, 4-雙-三敗甲基唾峻_5—叛酸氯化物·· 在氮氣下，加入溶於Μ宅升氯仿中的4 —雙—三氟曱基噻唾-5 -竣酸（31·5克，ι·〇當量，〇.119莫耳）及1毫升的二曱基曱醯胺（DMF)。在溶液中加入氣化硫醯（28· 3克，2. 0 當量，0 · 24莫耳）。將反應加熱迴流6小時。使反應冷卻至室溫並在3 0 °C下以迴旋蒸务态濃縮以除去溶劑。加入氯仿1 3x25毫升，每次都以迴旋蒸發器濃縮可獲得29· 8克（88. 4%参產率）的褐色油產物苯胺耦合反應一-# 製備化合物1-Ν-( 2, 4, 6 —三氣笨基）-2, 4-雙-三氟甲基噻 σ坐- 5 -魏酸苯胺·

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五、發明說明（8) 在氮氣中加入溶於30毫升甲苯中的2, 4 -雙-三氟甲基—嗅嗤-5 -魏酸氯化物（25. 8克，1.0當量，91.0毫莫耳）至25q 毫升1頸RBF中，再加入2, 4, 6-三氯苯胺（17· 9克，丨· 〇當量，9 1 · 0毫莫耳）。將混合物加熱迴流6小時並以氣體-液相層析儀（G L C )偵測。當反應完成後使冷卻至室溫。當冷卻後殘餘的甲苯揮發將生成暗色的固體。以二氯甲烧淋洗該暗色固體’真空過濾、後，再以曱烧淋洗以獲得3 3 · 2克 (82.2%產率）的淡白色固體產物，11^=180-182。(：。 1備化合物14-2，-溴基-4’，6，-二氣-2，4 -雙-三氟甲基一 UAr噻唑-5 - # S蒸笑脸在氮氣中加入溶於1.0克（1.0當量，3.5毫莫耳）的2,4-雙〜三氟甲基一1，3 -噻唑-5 -羧酸氯化物及溶於1〇毫升曱苯中的2 - >臭基- 4，6 -二氣苯胺至1 2 5毫升1頸燒瓶中。將混合物加熱迴流6小時。使反應混合物冷卻並除去溶劑留下固體殘餘物。以二氯甲烷研製該殘餘物，再以己烷淋洗以獲得！·1克的白色/粉紅色固體產物（mp二179-182 QC，63.9%產率）（NMR GH，3 0 0 MHz: 7.5(d，1H); 7.6(d，1H); 7.7 (s， 1H))。

下表中的其他化合物係以相似的方法製備：化合物 ._# Rn 熔點°C NMR Ή, 300 MHz 1 2,4,6-三-Cl 181-182 7.46(s, 2H); 7.65(s, 1H) 2 2,3,4,5,6- 5 -Cl 230-231

第11頁 575570 五、發明說明（9) 3 2,4,6-三-Br 204-205 4 2,3,4,5-四-F 113-115 5 2,6-二-Br-4-OCF3 167-168.5 7.57(s，2H); 7.7(s，1H) 6 4-Br-2,6-二-Cl 191-194 7.6(s, 2H); 7.7(s, 1H) 7 3,4,5-ι 三-Cl 179-182 7.7(s, 2H); 7.9(s, 1H) 8 2,3,4-三-Cl 132-134 7.49(m，1H); 8.35(m, 1H); 8.46(s, 1H) 9 2,4,5-三-Cl 153-155 7.55(s, 1H); 8.4(s, 1H); 8.64(s, 1H) 10 2,4-二-Cl 122-125 7.35(m, 1H); 7.47(m, 1H); 8.37(d, 2H) 11 2—，5-二-Cl 142-144 7.17(m, 1H); 7.39(d, 1H); 8.48(d, 2H) 12 2,6-二-Cl 181-183 7.29(m, 1H); 7.44(d, 2H); 7.7(s, 1H) 13 3,5-H-Cl 175-178 7.26(s, 1H); 7.53(d, 2H); 7.9(s, 1H)N 14 2-Br-4,6-二-Cl 179-182 7.5(d, 1H); 7.6(d, 1H); 7.7(s, 1H) 殺真菌活性的評估將本發明的大部份的化合物及組合物於生理中測定抗下述植物疾病的殺真菌活性。用來進行試驗的化學品都是技術級的物料，含> 9 5 %的活性組成份。將每一個化合物與完全相同的芳基經取代類似物比較，但將比較化合物由2，4 一雙-三氟甲基噻唑更動為2-曱基-4 -三氟曱基噻唑。在下表中以n C-n代表比較化合物。先將所有的化合物溶於1 : 1 (v/v)的丙酮與曱醇混合液過夜。第二天早上，再以2 : 1 : 1 (v / v)之水、丙酮及曱醇的混合液加以稀釋使達到適當的濃度，其初始的應用速率是300克/公頃。

575570 五、發明說明（10) 將試驗植物於泥煤沼及低蛭石混合物的溫 ’：將稻米種植在50%混合物及50%無菌土壤(V二件中生長所有的植物種在約5公分χ5公分的塑移盆中。）中。將將每一種的試驗溶液喷灑在植物上，並使再將真菌孢子植入植物。將每一種試 * ”柃。，其以溶劑混合物喷灑並植入真菌孢子。於保娃植人兩種粉黴的植物係於噴灑的同一天植入：植入都是在植物喷壤化合物後—天才進行。 1 植物存放在低光照的室溫下至植入。、灑後，將，項試驗的其他技術與多種本處所描述化合物的結果如 ^ :其結果係以相較於未經處理所得的疾病控制百分比久、：1〇〇代表完全控制而。代表完全無法控制在經處理的測試植物上以誘發下述疾病之真菌抱子如二稻瘟症RBn )

，將Pyricularia oryzae於馬鈐薯右旋糖瓊脂（pDA)上谇養2-3個星期。以每1〇〇毫升包含丨滴^⑼,8〇界面活性^ (Fisher Scientific)的蒸餾水沖洗培養盤表面，將p. 〇ryZae的孢子由PDA培養盤上移除。以鈍頭工具刮動真菌菌落的表面至大部份的孢子都釋放到水性環保中。將孢子懸浮液以兩層的乳酪布過濾後，調整孢子計數至5χΐ Μ孢子/毫升。以DeVi lbiss噴霧器將孢子懸浮液喷灑至12天大的稻株植株M-201。將約1毫升的植入液使用在每盆包括2〇_3〇

575570 五、發明說明（11) 株植株中。•經植入的植物放置在黑暗潮濕的箱中 P。:達36小時使感染。在使感染的階段中將植物放 Γ γ 經過6天後’評估植物上的疾病控制百分比。在溫室中的大型小黃瓜植物，植株布希冠軍咖sh C一 on)上培養粉黴單絲殼。植入液的製備是將卜經嚴重粉黴的荦子放在含右5' 茱于敌在3有5滴TweenTM 80界面活性劑的該懸、/ 'Λ玻璃瓶中° |動液體及葉片使抱子掉落’將毫升V子酪布過濾，再把孢子計數調整為100,〇〇〇孢物瓶在流動開始之前將孢子懸浮液嘴灑在植入;k7天)將植物放在温室中使感染及發病。於植天，評估植物上的疾病控制百分比。毛黴ΓΤΓ>Μ"、上Hf::葡f:’黴病菌於取自植板德拉瓦(Deuware) 片上產生二二S )何生的小葡萄株上培養。收集經感染葉毫升加，至需要。以包含2°。，_孢子/ # ^ J 8 〇ρ 、Έ月濕相中24小時。在感染的階段將植物轉矛夕到1 8 C ，9 0 %濕度的峰具铲士你政> 疾病控制百分比。長相中使魚病。於植入後7天評估 il^JL 的針孢（” SNWy ，H ^穎枯病囷的真菌病原於CZapek一D〇X —V8瓊脂膠上養。曰已/周正為日夜各1 2小時循環的培養箱中進行培乂；生』< ，以每1 00毫升包含1滴TweenTM 80界面活

575570 五、發明說明（12) u的水冲洗培養盤。以鈍頭工具刮直大部份的孢子都釋放到水中。將 f =囷洛的表面至布過渡後:調整孢子計數至2⑽孢子；：毫升兩層的乳赂將孢子懸浮液噴灑到經化學處植株Fielder上。將亨措V。 7天大的小麥植物， ^光照，⑽黑暗^ 霧室⑴ ，80%濕度的生長箱中達2天。估夕已°又疋在24 C 比。違人汁估4植物的疾病控制百分小麥粉黴（’’WPM” j 將核白粉菌的真菌病原以植株，植物Fielder上典養。…it 的方式在小麥 ^ ^ I^ 8 , „ 實驗化合物處理γ天大小夫植枝的植物掉落在經在1 8 t，80%濕度的栌、、w ^中。：經植入的植株保持病控制百分比。皿至中使發病。於植人後7天評估疾小麥葉銹病（"WLR"〉將小麥葉銹病g維持在經植人之7天大射ielder。約兩星期後，纟上的孢子。以2 5 0微米的銪姻、Α μ + 士收木茶面境中儲j。經乾燥的孢子需在二子並於乾燥環 t ί Γ21 Γ^ 9 5 0 ^ 1ΖΙ ΐ)Τ// "d r' "，] ^ ^ /AV 51 } 子懸洋液。再將該懸浮液填入附著衣備孢 (0· 7毫升的容量）。將每徊映a 彳、務扣上明膠膠囊里夕肘母一個膠囊用在20盆小麥上，每一第15頁 575570 五、發明說明（13) 盆中包含20-30株7天大的Fielder植株。至少等待15分鐘使油自小麥葉面揮發，再將該植物放置於2 0 °c的黑暗喷霧室中達24小時。將該植物置於溫室中，並於1 2小時後評估疾病控制百分比。評估結果如下：化合物# 1 C-1 2 C-2 3 C-3 4 C-4 5 C-5 速率(克/ 公頃)及疾病 300 RB 95 0 85 50 90 0 50/5 80 95 0 75 95 0 85 0 85 0 0 0 95 0 19 85 0 80 0 80 0 0 0 90 0 5 50 0 0 0 50 0 0 0 NT 0 300 CPM 100 95 99 95 99 80 -· / 5 90 100/5 95 75 85 75 95 90 85 50 0/5 80 75/5 95 19 50 0 85 75 0 0 0 0 0 50 5 0 0 75 0 0 0 0 0 NT 0 300 GDM 100 0 95 0 75 50 90 95 0 0 75 90 0 75 0 50 0 75 95 0 0 19 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 5 0 0 0 0 0 50 0 0 NT 0 300 SNW 90 50 80 80 80 75 -/ 5 50 80 85 75 80 50 75 50 75 50 75 0 75 0 19 0 0 50 0 50 50 0 0 75 0 5 0 0 0 0 0 0 0 0 NT 0 300 WPM 99 50 80 0 85 50 75 75 95 75 75 85 0 80 0 80 0 0 50 95 75 19 75 0 75 0 50 0 0 0 80 50 5 0 0 50 0 50 0 0 0 NT 0 300 WLR 100 99 100 90 99 95 90 100 100 100 75 100 99 99 90 99 90 0 90 100 100 19 95 95 100 85 90 80 0 50 95 100 5 50 50 90 75 85 75 0 50 NT 85

第16頁 575570 五、發明說明（14) N T = 未試驗 -= 植物死亡 / 5 = 部份植物組織壞死使疾病控制評估難以進行上述數據顯示相較於不具雙-三氟甲基基團之完全相同的經取代化合物，雙-三氟曱基噻唑經取代化合物可提供較佳的活性。特別是對於稻痕症的控制，除了一個之外，所有的比較化合物在試驗的最高濃度下均沒有活性（即，C 至5 0 %的控制）。

第17頁 575570 圖式簡單說明第18頁

Claims

p (1 .'…….一一·*^— 圍修正本、申請專利範圍第089125764號專利再審查案申請專利範修正日期：92年11月 -種控制減病之方法，其包括施用殺真菌有效量的組合物，該組合物包括一種或多種如下式的化合物，

其中： η為3 ; 每一個R分別選自鹵基、鹵基（CkC5)烷基、鹵基 (CkC5)烷氧基、硝基、氰基、五鹵基硫、鹵甲基硫基、 (cKC2)烷基亞磺醯基、自基（C「C2)烷基亞磺醯基、 (Ci-C2)烷基硫醯基，或齒基⑴广^)烷基硫醯基組成之群，且該R係位於2，4及6位置。 2.如申請專利範圍第1項的方法，其中每一個R分別選自氣基、漠基、碘基、過_基甲基、或過鹵基曱氧基組成之群。 3 ·如申請專利範圍第1項的方法，其中每一個R分別選自氣基、溴基或碘基組成之群。