TW505653B - Triterpene derivatives possessing an effect of treating liver diseases and pharmacentical compositions containing the same - Google Patents

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經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 505653 A7 B7 五、發明說明（1) ,本發明係有關做爲肝病治療劑有效成份之 物或其鹽以及新穎之三萜烯衍生物者· 肝藏係具有解毒功能》各種代謝*物質貯 生命維持上所需各種必要功能之重要臟器者· 病毒*薬物，酒精等則出現各種急性或慢性的 些將造成病毒性•肝炎，薬物性肝阻礙，酒精 脂肪肝*甚至肝硬化•肝癌等疾病出現· 先行技術中*做爲此雇肝病之治療者通常 安靜療法除外尙有甘草酸製劑*副腎皮質類固 等方法•惟，此種之方法並未能達到完全治療 。甚至，長期以靜脈注射投用甘草酸製劑*干 當•更且*干擾素及類固醇劑有其副作用問題 另外，部份三萜烯衍生物顯示有抗補體活 小板凝集之作用，做爲公知之預防免疫疾病及 治療藥者（特開昭6 1 — 85344號公報） 烯衍生物可做有效治療肝病製劑者卻未被公開 本發明者發現某種三萜烯衍生物可有效治 *本發明者成功的完成植據所發現完成了新穎 生物之合成· 依本發明第一型態之肝病治療劑係以下式 之三萜烯衍生物或其鹽做爲有效成份者· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公芨） 三萜烯衍生 存等生體之 惟·當受到 障礙•而此 性.肝障礙， 以食療法* 醇*干擾素 肝病之效果 擾素並不恰 存在· 性與抑制血 血栓症以及 •惟，三萜 0 療肝病•且 的三萜烯衍 (I )所示 閱 讀 背 面 之 注 項 505653 A7 _ ___m 五、發明說明（2 )

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ⑴ 〔式中，R1代表氫氧基，芳塞甲經基•低級烷氧基，或 烷醯氧基，R2爲低級烷基，低級烯基* 一 CH20R5( 其中R5代表氫原子，芳基甲基，低級烷基*或低級烷醯 基，甲醯基，一 COORe (其中，Re代表氫原子，或低 級烷基），或一 CH2N (R7) R8(其中，R7及R8爲 相同或相異之氫原子》低級烷基，芳基*或低級烷醯基） 抑或，或R1與R 2—起形成 一 0 — C (Re) R10— 0_CH2—（其中 Re&R10 爲 相同或相異之氫原子，低級烷基*或芳基）亦可* R 3及 R4爲相同或相異之氫原子，氫氣基*低級烷基*低級烯 基，芳基，羥甲基，一 N (R11) R12，（其中，R11及 R12爲相同或相異之氫原子*低級烷基，或低級烷醯基） ，甲醯基，一 COORe(其中，R6與上述意義相同者） ，一 OR13(其中，R13爲低級烷基，環低級烷基，芳烷 基，低級烷醯基，芳基羰基*芳烷羰基•低級烯基•低級 烯基羰基，或芳基低級烯基羰基）*或者’亦可R3及R4 一起形成氧基，羥基亞胺基，或亞烷基，X代表〇， <請先Μ讀背面之注意事項再 -裝i 本頁： 訂· •線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 5 6 05 5 A7 B7五、發明說明（3 ) C Η 2，或 N Η ·〕 又，本發明之第二型態之肝病治療劑爲下述式（I I )所示以含三萜烯衍生物或其鹽做爲有效成份者·

<請先閱讀背面之注意事項再 .f金： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (II) 〔式中，R1 6代表氫氧基，芳基甲氧基，低級烷氧基，或 低級烷醯氧基，R17爲低級烷基*低級烯基， 一 CH2OR5(其中，R5與上述意義相同），甲醯基， 一 COORe(其中，Re與上述相同）， 一 CH2OCON (Re) R1。（其中 * Re 與 R10 與上述 相同），一 ς〇Ν (R2e) R3°(其中，1120及1130爲相 同或相異之氫原子，低級烷基，低級烷醯基，芳基，或芳 烷基），一 CH2N (R7) R8(其中，R7與R8與上述 同意），一 C(Re)2OH(其中，11°與上述同）· 一 CORe (其中，Re與上述相同），或一CH = CHR6 (其中，Re與上述相同），或1116與1117亦可一 起形成一 0 — C (Re) R1。一 0 — CH2 —（其中，Re 與R 1D與上述相同），R 18與R 19爲相同或相異之氫原子 ，氫氧基，芳基甲氧基，低級烷基，一N (R11) R12( 本紙張尺度適I中國國家標準（CNS>A4規格(210 X 297公釐) 訂· •-線- 505653

A7 B7 五、發明說明（4 ) 其中R11及R12與上述相同），—c〇〇R6(其中，R6 與上述相同），一 OR13(其中，Ri3爲與上述相同意義 )，一〇 — (CH2)m — R22 (其中 R22爲胺基， —NH — C〇〇R23(其中，R23代表芳基甲基，或低級 烷基），氫氧基，芳基甲氧基，或一 c〇OR24(其中， R 24爲氫原子’低級烷基，或芳基甲基），^代表1〜4 之整數），一 〇COCH (R25) (CH2)n— R22 (其 中’ R 22與上述相同意義，R 25代表氫原子，低級烷基， 芳院基’或芳基，η爲〇〜3之整數），—OCOCH = CH — C00R6(其中，尺6與上述意義相同），或 一〇CON (R29) R3 0(其中，R29及R3〇與上述相同 意義），或尺18與！^9亦可一起形成氧基者，；及R21 分別與上述R18及R19相同意義，惟R2〇及R21去除同時 爲氫原子者，或者，R18及R2〇 一起代表 —〇一〔C (R9) R1〇〕〇 —(其中，R 9 與 R1〇 與 上述相同意義，p爲1〜3整數），或爲 —0C〇一〔c (R9) Rio〕 Q —〇c〇一（其中，R9 與R1Q與上述意義相同，（ϊ爲〇〜2之整數），¥爲〇， CH2’，或代表單鍵，其結果Y所結合的環上形 成共振雙鍵。〕 又，本發明之第三型態之肝病治療劑係爲下述式（ I I I )之含三萜烯衍生物或其鹽做爲有效成份者。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） — — — — — — — — — — — i — — — —— — ^illllln ^ Aw (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 一 7 - 505653 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（ A7 B7

CI I I) 〔式中，R1，R 2及Y與上述意義相同，R 27爲· 一 0 —（ C Η 2) R 22 (其中，；22及111與上述相同） ，一 OCOCH (R25) (CH2) η — R22 (其中 R22· R25，η與上述相同），一 OCON (R) 2eR30 (其中 ，R 2S，R 3°與上述相同）， 一 OCO —（CH2) n — Rle(其中，R16與上述相同意 義），或者，一OCOCH=CH—COORe(其中， R 6與上述相同）〕· 又*本發明第四型態之肝病治療劑係爲下述式（I V )之含三萜烯衍生物或其鹽做爲有效成份者·

(IV) 〔式中，R1，R18，R10及Y爲與上述相同意義者， R28 代表一 CON (R) 2eR3〇(其中，R2e，R30 與上 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS>A4規格（210 X 297公釐） {請先閲讀背面之注意事項再 C: 訂· ;線. 505653 A7 B7 五、發明說明（6 ) 述叩意義），一 C (Re) 2〇H (其中，Re與上述相同 意義），一 CORe*(其中，R em代表低級烷基），或者 一 CH=CHRe(其中，Re與上述相同意義）·〕 更者，本發明第一型態之新穎化合物群係爲下述式（ I a )之含三結烯衍生物或其鼯者·

請 先 閲 讀 背 面 之 注 意 事

Η 頁I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (la) 〔式中，R1代表氫氧基，低級烷氧基，或低級烷醯氧基 者，R2代表羥甲基，低級烷氧基甲基，低級烷醯氧甲基 ，或羧基者，或者\ R1及R 2—起形成 一 0-C (R14) R15— 0 — CH2 —（其中，R14， R15爲相同或相異之氫原子或低級烷基），亦可者，R3 及R 4爲相同或相異之氫原子，氫氧基*低級烷基*低級 烯基，芳基，羥甲基，一 N (R11) R12(其中，R11及 R12爲相同或相異之氫原子*低級烷基*或低級烷醯基者 )，甲醯基，一 COORe (其中，Re與上述相同意義） ，一 0R13(其中，R13代表低級烷基，環低級烷基，芳 烷基，低級烷醯基，芳基羰基，芳烷基羰基，低級烯基’ 低級烯基羰基，或芳基低級烯基羰基），或者*R3及R4 一起形成氧基，羥亞胺基*或亞烷基亦可* 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公« > 9 505653 A7 B7 五、發明說明（7 ) • X係代表〇，CH2,或NH,惟去除112爲羥甲基， R 3爲氫原子，且X爲〇之化合物者·〕 更且，本發明第二型態之新穎化合物群係代表下述式 (I I a )之三萜烯衍生物或其鼸者·

(I I a) (請先Μ讀背面之注意事 ΚΙ 〔式中，Rie代表氫氧基，芳基甲氧基，俾級烷氧基（惟 ，甲氧基除外），或低級烷醯氧基（惟，乙醯氧基除外） ，R17代表低級烷基，低級烯基，一 CH20R5(其中 R 5與上述相同意義），甲醯基，一 CO〇R®(其中， R6與上述相同意義），一 CH2〇CON (Re) R10( 其中，R 0與R 1ϋ與上述相同意義）* 一 CON (R7) Re(其中，尺7及118與上述相同意義） ，一 CH2N (R7) Re(其中，R7與R8爲與上述相同 意義者），一 C (Re) 2〇H (其中Re與上述相同意義 )，一 CORee(其中，R ββ代表低級烷基），一 C Η = CHRe (其中，Re與上述意義相同），或者，1116及 R17 亦可一起形成一 O-C (R0) R10— 0 — CH2-( 其中，Re及R10與上述意義相同），R18及Rie爲相同 本紙張尺度適用中國國家標準（CNSJA4規格（210 X 297公釐〉 訂· -·線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -10 - 505653 Α7 Β7

五、發明說明（8 ) 或根異之氫原 一 N ( R 11 ) ，一 C Ο Ο R (其中，R 13 一 0 —（ C Η 一 Ν Η — C Ο 烷基），氫氧 ，R 24代表氫 4之整數）_， 其中，R 22與 ，芳烷基，或 =C Η - C 0 一 0 C Ο Ν ( 意義），或R 別與R 18及R 子，氬氧基，芳基甲氧基，低級烷基， R12(其中，R11及R12與上述相同意義） β (其中，Re與上述相同意義），一 OR13 與上述相同意義）， 2) «— R 22 (其中R 22爲胺基· * 〇 R 23 (其中，R 23代表芳基甲基，或低級 基，芳基甲氧基，或，一 COOR24 (其中 原子，低級烷基，或.芳基甲基），m爲1〜 一 OCOCH(R25) (CH2)n -上述相同意義；R 25代表氫原子，低級烷基 芳基，η爲3〜0之整數），一OCOCH ORe (其中，Re與上述相同意義），或 R2e) R3°(其中，R20及R3。與上述相同 18與R19亦可一起代表氧基，R2。及Ru分 19相同意義，惟，與R21同時爲氫原子 者除外，或，R18與Rle—起形成 一 0 —〔 C(Re) R10〕p— 〇 —（其中，R9 與 Ri。與 λ 閲 讀 背 面 之 注 意 事 項 |i 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 上述相同意義，P爲 3之整數），或 一 OCO —〔C (Re) Rlo〕Q—0C0 —（其中，Re 與R10爲與上述相同意義者爲〇〜2之整數）， Y代表0，CH2，或NH，抑或單鍵，其結果γ於 結合環上形成共振雙鍵，惟，Rie爲氫氧基，R 17爲 一 C H20 C H3，R20爲氫氧基或甲氧基，R18及R^i同 爲氫原子，R19爲氫氧基或甲氧基，且，Y爲單鍵化合物 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公* > 11 - 505653 A7 — ___B7________ 五、發明說明（9 ) ，以及Rie爲氫氧基，R17爲一 CH20H » R2。爲氫氧 基，R18，Rle，R21同爲氫原子，且Y爲單鍵之化合物 者除外·〕 更者，本發明第三型態之新穎化合物群係爲上述式（ I I I )之化合物者· 且*本發明第四型態之新穎化合物群係爲上述式（ I V )之化合物者· 〔圖面之簡單說明〕 第1圖係表示對於受伴刀豆球蛋白A所引起肝炎的老 鼠而言，顯示本發明的肝病治療劑之效果•即*做爲肝障 礙指標之血漿（plazma)中丙胺酸胺基轉換酶（ALT) 活性對於對照群爲2068±518 (从/j?)而言，本 發明之肝病治療劑處理群爲5 5± 1 6( ) *表示 降至與未處置群之（即，正常值）相同樣水平值* 具體說明發明之定義係本發明明細書中有關上述化合 物做爲基或基的一部分之「低級烷基」均爲直鏈或分支鍵 ，以碳數爲1〜6者佳*更佳者爲1〜4之碳數•又·做 爲基或基的一部分之「低級烯基j及「低級炔基j均爲直 鏈或分支鏈，碳數以2〜6者佳，較佳者爲2〜4之碳數 者·另外*鹵素原子係指氟原子，氯原子，溴原子•或碘 原子者•更且「芳基j係指苯基，棻基，甲苯，甲氧苯基 等者•又*做爲基或基的一部份之『芳烷基」者以苯基 C i 烷基，更佳者聯苯醯基，苯乙烯等之意者· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格(210 X 297公釐) ' -12 - {請先«讀背面之注意Ϋ項再 本頁： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 505653 A7 ______Β7 二—_____ 五、發明說明（10) .又，有關上述化合物做爲芳基甲氧基者如：苯甲氧基 *棻甲氧基等例· 又，做爲低級烷氧基者有甲氧基·乙氧基，丙敏基， 異丙氧基，丁氧基，第三一丁氧基，戊基氧基*己氧基等 之碳數1〜6之直鏈或分支鏈狀烷氧基之例· 做爲烷醯氧基者如：乙醯氧基•丙醯氧基* 丁醯氧基 ν戊醯氧基，己醯氧基等碳數2〜6之直鏈狀烷醯氧基等 例。 做爲低級烷醇基者如：甲醯基，乙醯基，丙醯基•丁 醯基，異丁基，戊醇基*第三-丁基羰基/己醇基等碳數 1〜6之直鏈狀或分支鏈狀之烷醇基例· 做爲低級烷基者如：甲基，乙基*丙基*異丙基* 丁 基*第三一丁基，戊基，己基等之碳數1〜6之直鏈或分 支鏈狀之烷基例· 又，做爲低級烯基者如：乙烯基，丙烯基* 2 —丁烯 基，3 —丁烯基，1 一甲基丙烯基，2 —戊烯基，2 —己 烯基等之碳數2〜6之直鏈或分支鏈狀之例· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 芳基之例有：苯基，棻基•二苯基等等* 環低級烷基之例有：環丙基，環戊基*環己基等例· 做爲芳烷基者有：苯甲基，苯乙烯基，苯基丙基等例· 又，做爲芳基羰基者有：苯甲醯基，棻基羰基等例· 低級烯基羰基者有：丙烯醯基丙烯基羰基，2 — 丁烯 羰基等之碳數3〜6之直鏈狀之例· 做爲芳烷基羰基之例有：苯乙醯基*苯基丙醯基，棻 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐〉 -13 - 505653 第86102256號專利案 中文說明^修正頁 民國89年10月修 -E-㈣- 五、發明說明（η) ( 基乙醯基等例。做爲芳烯基羰基之例者如：肉桂醯基，苯 基丁醯基等。 做爲亞烷基之例者有亞乙基，亞丙基，亞丁基等等。 芳基甲氧基，芳基，芳烷基，芳基羰基，芳烷基羰基 ，芳烯基羰基上以1個以上之氫原子取代亦可，其取代基 數以1〜2者佳，做爲取代基者如：甲基，乙基，甲氧基 ，乙氧基，鹵原子，胺基，二甲胺基，氫氧基，乙醯氧基 ，甲二氧基等例。 肝病治療劑/式（I ) ，（ I I ) ，（ I I I )，或 (I V )之化合物 上述式（I) ，（II) ，（III)，或（IV) 之化合物及其鹽對於肝病治療有效者。可適用肝病者如： 急、慢性病毒性肝炎，自體免疫性肝炎，藥物性，中毒性 ，酒精性，肝內閉塞性黃膽先天性代謝異常性之肝障礙之 例。其中，『肝障臟」係指肝臟發炎性疾病之意，依症狀 輕重之不同包括脂肪肝，肝硬變，肝細胞癌者。 具體而言，上述式所示之三萜烯衍生物爲黃曲毒素 Bi (引起肝障礙的物質）之存在下，因使其共存具有抑 人體肝癌培養細胞（H e p G 2 )之壞死作用且具伴刀豆 球蛋白A肝炎老鼠之肝障礙抑制作用。 上述式（I) ，（II) ，（III)，或（IV) 之化合物存在有各種異構體而本發明同時包含其異構體及 其混合物。且，有可能存在有式中其他基所引起之異構體 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) * 裝·！ —訂1丨— 線·· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -14 - 505653 A7 B7 五、發明說明（l2) ，此些異構體及其混合物均含於本發明中•本發明較佳型 態之上述式（I) ，（11) ，（III)，或（IV) 之化合物具有下式（I 一 1) ，（11一1) * (I II 一 1)，或（IV — 1)所示之立體構型者·

(I 一 1) (請先閱讀背面之注意事 ! · ^^ · I — 項再本頁) 訂· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

•線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 一 15 - 505653 A7 B7 五、發明說明（I3)

R1S R19 (請先W讀背面之注意Ϋ項再 :^^本頁) CIV-1) 本發明較佳之上述式（I ) ，（ I I ) ，（ I I I ) ，（IV)之化合物群所代表者爲如下· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 先針對有關式（I )所示之化合物之例有R1代表氫 氧基，R 3代表氫原子，且X代表0化合物群，以及R1代 表氫氧基，R2爲羥甲基，R 3代表氫原子，R4爲氫氧基 或一 OR13，且X爲0爲化合物群者· 式（I I )之化合物之例有：

Rie爲氫氧者，R17爲一 CH2OH，R18及R20均 爲氫原子，Rie，R21均爲氫氧基，且Y爲單鍵，其結果 Y於結合環上形成共振雙鍵之化合物群，

Rie爲氫氧基，低級烷氧基*或低級烷醯氧基，R17 爲一 CH2OR5，R18 爲氫原子，Rie 爲一 OR13，R20 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -16 - 505653 A7 B7_；___ 五、發明說明（14 ) 爲氫原子，R21爲一 OR13，Y爲單鍵，其結果Y於結合 _ / * 環上形成共振雙鍵之化合物群* 1116爲氫氧基，低級烷氧基，或低級烷醯氧基* R17 爲——CH2OR5，R18，Rle以及R2。同爲氧基，Y爲 單鍵'其結果Y於結合環上形成共振雙鍵之化合物群，

Rle爲氫氧基，低級烷氧基*或低級烷醯氧基，R17 爲一 CH20R5» R18，Rie同爲氧基，R2°爲氫原子， R 21爲氫氧基，Y爲單鍵，其結果.·Υ於結合環上形成共振 雙鍵之化合物群， R16爲氫氧基，低級烷氧基*或低級烷醯氧基* R 17 爲一 CH20R5，R18，Rie爲氫原子，R2。及R21均爲 氧基，Y爲單鍵*其結果Y於結合環上形成共振雙鍵之化 合物群， 尺16爲氫氧基，低級烷氧基（惟•甲氧基除外）*或 低級烷醯氧基（惟*乙醯氧基除外）*R17爲 一 CH2OR5，R18與Rie爲氫原子，R2°爲氫原子， R21爲氫氧基，Y爲單鍵，其結果Y於結合環上形成共振 雙鍵之化合物群*

Rie爲氫氧基，R17爲一 CH20R5，R18爲氫原子 ，Rie爲氫氧基或一 OR13，R20代表氫原子，R21代表 氫氧基或OR13，Y爲單鍵，其結果Y爲〇化合物群’ 1116爲氫氧基，低級烷氧碁，或低級烷醇羥基· R12 爲一 C (Re) 20H，Rie爲氧原子，R10爲氫氧基，或 一 OR13，R2。爲氫原子，R21氫氧基或一 OR13，Y爲 本紙張尺度適用中i國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐) ------------I -裝 i . {請先閱讀背面之注意事項WtUt本頁： 訂· •線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -17 - 505653 A7 B7 五、發明說明（！5 ) 單鍵，其結果Y於結合環上形成共振雙鍵之化合物群， 尺16爲氬氧基*低級烷氧基•或低級烷醯氧基* R17 爲一 CORee，R18爲氫原子，Rle爲氫氧基一 OR13· R2。爲氫原子，R21爲氫氧基或一 OR13，Y爲單鍵，其 結果Y於結合環上形成共振雙鍵之化合物群，以及 1116爲氫氧基，低級燒氧基，或低級烷醯氧基* R17 爲一 CH=CHRe，R18爲氫原子，尺19爲氫氧基，或 -OR13, ·· · R2°爲氫原子，R21爲氫氧基，或一 OR13，Y爲單 鍵，其結果γ於結合環上形成共振雙鍵之化合物群之例· 又*有關式（I I I )之化合物*如： R1代表氫氧基，低級烷氧基，或低級烷醯氧基，R2 爲——CH20R5，R27 爲一 OCO —（CH2) η — Rle ，Y爲單鍵*其結果Y於結合環上形成共振雙鍵之化合物 群。 經濟部智慧財ΗΓ 致工消費合作社印製 R1代表氫氧基，低級烷氧基*或低級烷醯氧基· R2 爲一 CH20R5，R27 爲一 0 - (CH2) m — R22，Υ 爲 單鍵，其結果Y於結合環上形成共振雙鍵之化合物群· R 1爲氫氧基，低級烷氧基，或低級烷醯氧基* R 2爲 一 CH2〇R5，R 27 爲 -0C0CH ( R 25 ) ( C H 2) n R22，或 一 〇COCH=CH — C00Re，Υ 爲單鍵，其結果 Υ 結合環上形成共振雙鍵之化合物群，以及 R1爲氫搫基，低級烷氧基*或低級烷醯氧基· R 2爲 本紙張尺度X. 1*定標準（c S)A4規格（210 X 297公釐） -18 - 505653 A7 一 _|_ B7 _；___ 五、發明說明（16 ) 一 CH2OR5，R27 爲一 OCON (R2e) R30，Y 爲單 結合，其結果Y於結合環上形成共振雙鍵之化合物群之例 又，式（i v)所代表之化合物示例如： R1 8及R10爲氫原子，氫氧基，或一 OR13，R 28爲 一 CON (R2e) R3〇(其中，R2e及R3〇爲與上述相同 意義），一 C (Re) 20H (其中116與上述相同意義） ，一 C 0 R (其中，R，與上述.相同意義），或 一 C H = C HRe (其中，Re與上述相同意義）之化合物 示例· 上述式（I) ，（II) * (III)或（IV)之 化合物可以鹽類型態存在之•上述化合物一般方法之製劑 上經容許鹽基作用後可輕易成鹽類•上述做爲鹽基者可使 用氫氧化鈉*氫氧化鉀*氫氧化氨*碳酸鈉*碳酸鉀*碳 酸氫鈉，等無機鹽基及哌嗪，嗎啉，哌啶，乙胺基，三甲 胺等有機鹽基· 本發明上述之化合物可直接以其化合物投用*但以醫 藥組成物者較適當。做爲上述化合物或其鹽之有效成份肝 病治療劑醫藥組成物者任何口服或非口服（如：靜注，肌 肉注射，皮下投與，直腸投與，經皮投與）之投與經路* 均可用於人或人以外之動物· 因此，本發明之肝病治療劑可因應投與經路做爲適當 一劑型，具體而言主要的靜脈注射，肌肉注射，等注射劑 嚢*錠劑*顆粒，散劑*丸劑》粉劑*含錠等口服劑 本紙張尺度返 ，I τ標準（C JS>A4規格（210 X 297公* ) !!·裝·！ (請先閱讀背面之泫意事項再1¾本頁) 訂· •線· 經濟部智慧財i Μ工消費合作社印製 -19 - 505653 A7 ___ B7_______ 一 五、發明說明（17 ) ，享.腸投與，油脂性栓劑，水性栓劑•等各種調製均可· ,- *· 此各種製劑依常法添加賦形劑，增量劑，結合劑，濕潤劑 *崩散劑*表面活性劑•潤滑劑·分散劑•緩衝劑》保存 劑，溶解補助劑，防腐劑*矯味除臭劑，無痛化劑，安定 化劑等製成之•做爲上述可使用之無毒性添加劑者如：乳 糖*果糖，葡萄糖，澱粉，明膠*碳酸鎂*合成矽酸鎂* 滑石粉，硬脂酸鎂》甲基纖維，羰基甲基纖維，或其鹽* 阿拉伯膠，聚乙二醇*糖漿，石蠘.·，.甘油，乙醇，丙二醇 ，氯化鈉/亞硫酸鈉》磷酸鈉等例· 式（I )之化合物投用量依病患之年齡、體重、 狀態或疾病之輕重度等而有所不同》—般成人每1人1曰 量約0· 1〜lOOOmg，較佳者1〜l〇〇mg·投 用次數以1日1〜2次•投用方法可口服及非口服者均可 — I i — (請先Μ讀背面之注意事項再θ本頁) 訂· •線· 經濟部智慧財產厣歲工消费合作社印製 新穎化—合物群/或（la) ，( I I a ) , (III) · 或（i v )之化合物 本發明之另外型態係提供上述式（la) ，（I la )，（I I I) ，（IV)所示之新穎三萜烯衍生物者· 此式中各基之較佳例可與上述式（I) ，（I I) · (1 I I ) ，（ 1 V )所說明者相同· 惟* (I I a)中，R1 6所示之低級烷氧基不含甲氧 ’又*低級烷醇羥基不含乙醯氧基做成定義，惟，以下 化 物群中Rie代表之低級烷氧基則含甲氧基，又，低級 本紙張尺度通浮念k 了標準（（NS)A4規格（210 X 297公釐） _ 20 - 505653 A7 B7 五、發明說明（18 ) 烷醇羥基亦含乙醯氧基者·亦即， R1 6爲氫氧基，低級烷氧基*或低級烷醯氧基· R17 爲一 C H2OR5，Rie爲氫原子，Rle爲一 〇R13’ R2° 爲氫原子，R21爲一 OR13，Y爲單鍵，其結果γ於結合 環上形成共振雙.鍵之化合物群·

Rie爲氫氧基，低級烷氧基，或低級烷醯氧基’ R17 爲一 CH20R5，R18及Rle以及R20» R21同爲氧基· Y爲單鍵，其結果，Y於結合環上..形成共振雙鍵之化合物 群， R 16爲氫氧基·低級烷氧基·或低級烷醯氧基’ R 17爲 一 CH20R5，R18及Rle共同成氧基，R2°爲氫原子， R21爲氫氧基，Y爲單鍵，其結果Y於結合環上形成共振 雙鍵之化合物群*以及 1116爲氫氧基，低級烷氧基，低級烷醯氧基* R17爲 一 CH20R5，R18及R10爲氫原子，R2。，R21同爲氧 基，Y爲單鍵*其結果Y於結合環上形成共振雙鍵之化合 物群者· 又*此新穎化合物較佳化合物群，且其更佳立體構型 亦可與上述式（I ) ，（ I I ) ，（ I I I ) ，（ I V ) 所說明者相同者即可·

又，式（I a ) ，（ I I a ) ，（ I I I ) ，（ I V )所代表化合物中亦存在各種異構體*而本發明不僅包含 異構體亦含其混合物•又*式中其他基引發之異構體亦 有 在之可能，此些異構體及其混合物均含於本發明*式 本紙張尺度適用，鼪7標準（C 4S)A4規格（210 X 297公爱） 1 I ϋ 1 n 1· —i i_i t§ mmt §mmm Mmmmw mmmmm I · *** _ (請先閱讀背面之注意事項再Hr本頁： 訂- ;線- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 _ 21 505653 A7 B7 五、發明說明（19 ) (la) ，( I I a ) ，(III) ，（ I V )之化合物 於製藥學上使容許鹽基作用後亦可輕易成鹽類•做爲較佳 鹽基者可與上逾式（I) ，（1 I) ，（I I I)，（ • I V )所說明者相同即可· 化合物之製造 方法（A ) · '· ' 式（I )所示化合物中之式（I V)化合物（其中， R1，R2，R 3及R 4與上述相同意義）可以如下式（V) (惟，R1，R2，R 3及R 4與上述相同意義）之化合物選 以適當氧化劑與之反應後製造者· !111·裝·！ <請先«讀背面之注意事項再本頁： 訂·

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 做爲此反應所使用之溶媒者如：二氯甲烷，氯仿*苯 ，甲苯，等例*氧化劑可以過安息香酸，間一氯過安息香 酸，過醋酸等等β (V)之氣化劑一般以1〜3當量使用 之。反應溫度一般於〇°C〜6 0°C之範圍內進行即可· t ( 1丄 本紙張尺度適用申k I標準σ NS)A4規格（210 X 297公t > 505653 A7 __B7 五、發明說明（跗〉 式（I)所示三葙烯衍生物中之式（VI I)化合物 (惟，R1，R2，R3，R 4與上述相同意義）可使下式（ V )化合物以環丙烷與之反應後製造之*

做爲此反應所使用之溶媒者如：苯，甲苯•己烷，二 乙基醚，四氫呋喃，及1，2 —二氯乙烷等例•做爲環丙 烷化試劑者如Zn (Cu) — CH2I2及Et2Zn -CH2I2等例•一般（V)化合物之環丙烷化試劑以1〜 1 0當量之範圍使用之·反應溫度通常於一 4 0°C〜6 0 °C範圍內進行之。又，此反應中通常加入四氯化鈦之路易 士酸以促進反應* 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 方法（C ) 式（I)所示化合物中之式（VI I I)化合物（惟 ，R1，R2，R3，R4與上述相同意義）依下式（V)之 化合物與I N 3相反應後，再以適當之還原劑相互反應後 製造之· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -23 - 505653 A7 B7 五、發明說明（21 )

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (V)之化合物中I N 3通常以1〜3當量之範圍內 使用之，做爲此反應所使用之溶媒.者如：D M F及乙腈， 等例。反應溫度於0eC〜4 0eC範圍內進行之•又，做爲 還原劑者以氫化鋰鋁* 1〜5當量使用之*此反應所使用 之溶媒如二乙醚及四氫呋喃等例•反應溫度於〇°C〜6 0 °C下進行之· 方法（D ) 式（I I )所示化合物中式（X )化合物（惟· R 18 ，1119，112°及112°與上述相同意義），使下式（1又） (R18，R10，R2。，R21與上述相同意義）之化合物與 適當氧化劑相互反應後製造之* <請先Μ讀背面之注意事項再 本頁： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -24 - 505653 A7 B7 五、發明說明（22 )

閱 讀 背 面 之 注 意 做爲此反應所使用之溶媒者如：二氯甲烷，氯仿，苯，甲 苯等例·做爲氧化劑者如：苯甲酸，間一氯過苯甲酸，過 醋酸，等例。式（V)之化合物中氧化劑通常以1〜3當 量使用之·反應溫度於0°C〜6 0°C內進行之· 方法（Ε ) 式（I I I)所示化合物中之式（XIV)化合物（ 惟，R2”爲一 0 —（CH2) m-R22，一 OCOCH ( R 25 ) (CH2)n-R22，-OCON(R2e)R30， 一 OCO -（CH2)n - Rie，或—〇COCH = CH — C00Re，Rie，R22，R25，R 29 * R 30 * n ，m，與上述相同意義），可由下式反應後製造之* 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -25 - 505653 A7 B7 五、發明說明（23 )

<請先W讀背面之注意事項再Wk本頁) 士 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 又，式（X I )之化合物（惟，Re及R1。與上述相 同意義）與式：Z —（CH2)tt — R22(其中，Z爲鹵素 原子），C 芡一 COCH(R25) (CH2)„ — R22，

R 2Θ- N C 0 ，Cj2 — CO — （CHdn-R6 •或 Cj2 一COCH=CH—COORe之化合物於鹽基之存在下 或鹽基非存在下相互反應後可取得式（X I I I )化合物 (惟11°，111°，112〃，及111與上述相同意義）《做爲此 反應所使用之溶媒者如：二乙醚，四氫呋喃*苯*甲苯》 二氯甲烷，氯仿*或二甲基甲醯胺等例•做爲鹽基之例者 :三乙胺，吡啶，或4 一二甲基胺基吡啶，氫化鈉，氫化 鉀，正一 丁鋰，NaCH2SOCH3，第三一 BuOK 等 等。式：Z —（CH2)» — R22 (其中Z爲鹵素原子）， Cj?-COCH (R25) ( C H 2) n- R 22 » R

NCO ，Cj? 一 CO — (CH2)n-Rie 或 Ci-COCH=CH—COORe之化合物於式（XI 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS>A4規格（210 X 297公釐〉 -26 - 505653 Α7 Β7 1〜3當量使用之·

之化合物中一般使用鹽基爲1〜1 〇當量 溶媒之用·反應溫度於一 6 0°c〜6 0°C

之化合物中一般使用鹽基爲1〜1 0當量 溶媒之用·反應溫度於一 2 0°c〜6 0°C X I I I )之化合.物於酸存在下經水解反 X I V)之化合物*做爲此反應之溶媒者 ，丙醇，水，二氯甲烷，或氯仿等等•做 鹽酸，硫酸等鑛酸，或BF3· E t20等 應溫度通常於0°C〜1 2 0°C下進行之· 方法（F ) 式（IV)之化合物中式（XVI I I)化合物可依 下示方法製成· 先將式（XV)化合物（惟，A r爲芳基）與式（ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（24) )化合物中以 式（X I ) *視情況可做爲 範圍內進行· 式（X I ). ，視情況可做爲 範圍內進行之· 接著，式（ 應後可製造式C 如：甲醇*乙醇 爲酸之例者有·β 路易酸之例•反 <請先閱讀背面之注意事項再 X V I )化合物（R 20，R 與上述相同意義）經適當縮 合劑之存在下反應後，可取得式（XV I I )之化合物（ 惟，Ar，R20，R3°與上述相同意義）·做爲此反應之 溶媒者如：二氯甲烷，氯仿，苯*甲苯*四氫呋喃*或二 甲基甲醯胺等例•做爲縮合劑者如：雙環己基碳化二亞胺 (DCC) ，DCC —羥基苯並三唑，苯並三唑一 1 一烴 基一羥基三（二甲胺）镂六氟磷鹽（BOP試藥），或二 私紙張尺度適用中國國家標準（CNS>A4規格（210 X 297公釐〉 -27 - 505653 A7 B7 五、發明說明（26 )

(請先«讀背面之注意事項再 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將式（XV a )之化合物與式（XVb )化合物於鹽 基存在下反應後，保護三芳基後可製成式（XV c )之化 合物（Ar爲芳基）·做爲此反應之溶媒者如：二乙醚， THF，DMF，二甲亞 5|(DMSO)，苯，或甲苯， 等例。做爲鹽基者如：氫化鈉，氫化鉀，正一 丁鋰，Na CH2SOCH3，或第三一 ΒιιΟΚ 等例 * 式（XVa) 化合物中使用鹽基及式（XVb)化合物以使用1〜1 〇 當量者佳。溫度於一 7 8 °C〜60 °C之範圍內者進行爲宜 •去保護於鹽酸及硫酸存在下*甲醇，乙醇*異丙醇·（ IPA)，或水等溶媒中〇°C〜8 0°C之反應溫度下進行 之· 再將式（XV c )化合物以適當氧化劑使氧化後*可 製成式（XVd)之化合物·做爲氧化劑者如：吡啶嗡鉻 酸鹽，吡啶嗡二鉻酸鹽，二氧化錳，或DMS 0 —氯化乙 二醯等之DM S 0氧化試劑等例•做爲此反應之溶媒者如 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS>A4規格（210 X 297公釐） -29 - 505653 A7

_ — -~E 五、發明說明（25 ) 苯陳醯迭氮基等例·

<請先閱讀背面之注意事項再 ·— Wr本頁) 又，式（XV)化合物中通常使用縮合劑1〜3當量•反 應溫度於一 2 0Ϊ〜60 °C下進行· 式（XV I I )化合物於催化劑存在下進行接觸還原 反應後，可取得式（XVI I I)之化合物。做爲此反應 之溶媒者如：水，甲醇，乙醇，四氫呋喃，二氧陸園，二 氯甲烷，或氯仿等例•做爲催化劑者如：Pd — C，

Pd -黑，或 Pd (0H) 2 - C 等例•式（XVI I) 化合物中催化劑以0· 1〜0. 6當量使用之•反應一般 於1〜4氣壓氫氣下室溫內進行之· 取得式（XV I I )化合物之氫氧基更經修飾後可取 得式（I V )之化合物· 式（XV)之化合物可由下述方法製成· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱> 訂· i線- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -28 * 505653 A7 —____Β7 ___^__ 五、發明說明（27 ) :二.氯甲烷，氯仿，二乙醚，或THF等例•式（XVc )化合物中使用氧化劑以1〜5當置爲宜·反應溫度一般 於一78^〜40t下進行之· 更者》式（XV d )之化合物經適當氧化劑氧化後可 製造式（XV)之化合物•做爲此反應之溶媒者如： DMF，第3 —丁醇•丙酮，或水等例•氧化劑之例有： 吡啶嗡二鉻酸鹽* Jones試藥，過錳酸鉀*或亞氯酸鈉等 •式（X V d )化合物通常使用氧·北劑1〜3 0當量•反 應溫度於0 °C〜6 0 eC下進行之· 方法（G ) 式（I )之化合物（惟，R1爲低級烷氧基或低級烷 醇羥基，R2爲一 CH20R5(其中，R5爲低級烷基，或 低級烷醇基）*式（II)之化合物（惟，1116爲芳基甲 羥基，低級烷氧基，或低級醇羥基，R17爲一 CH20R5 (其中，R 5爲低級烷基或低級烷醯氧基））*以及式（ I I I )之化合物（惟，R1爲低級烷氧基或低級烷醯氧 基，R2爲一 CH20R5(其中，R5爲低級烷基或低級烷 醯氧基）），分別式（I)代表之化合物（R1爲氫氧基 者，R2爲一 CH2〇H者），式（II)代表之化合物（ Rie爲氫氧基，R17爲一 CH2〇H者），以及式（ I I I)代表之化合物（R1爲氫氧基*R 2爲 一 CH20H)與式 R5Z 或式（R5a) 2〇 (其中，R5e 爲低級烷基或低級烷氧基者）之化合物於鹽基存在下，反 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS>A4規格（210 X 297公* ) 請 先 閱 讀 背 面 之 注 項 I1 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -30 505653 A7 ____I_B7______ 五、發明說明（28) 應後可製得•此反應之溶媒例如··二乙醚，四氫呋喃，苯 *甲苯，二氯甲烷*氯仿，或N，N —二甲基甲醯胺，等 等•鹽基之例有：三乙胺•毗啶•或4 一二甲胺基吡啶等 例•式（Γ) *式（I I )及式（I I I )之化合物中以 1〜3當量之式R5Z或式（R5e) 20之化合物使用者爲 宜•另外，式（I ) *式（I I )，式（I I I )之化合 物中以1〜1 0當量之鹽基使用者佳，且依情況而定可做 爲溶媒使用之·反應溫度於一 2 0·.冗〜6 0°c下進行之· 方法（Η ) 式（II )化合物中之式（XVI )化合物（惟， R* 爲- OR13，一 0 - ( C Η 2 ) R 22 » (請先《讀背面之注意事項 I-裝·！ 訂· •線· 一 OCOCH(R25) (CH2)n - R22，一 OCOCH =CH — COORe 或一 OCON (R2e) R3。可由如下 反應而製成。

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 先將式（XV I I )之化合物與式：R13Z (其中* Z 代表鹵素），（R13) 2〇，Cj2 — COCH (R25) (CH2)n—R22，C 卜 C0CH = CH - COORe 或R20 - N C 0之化合物於鹽基存在下反應後，可取得式 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格(210 X 297公釐） " -31 - 505653 A7 ____B7____________ 五、發明說明（29 ) I )之化合物•此反應所使用之溶媒如··二乙醚， 四氫呋喃，苯，甲苯，二氯甲烷，氯仿，或二甲基甲醯胺 等例•鹽基之例如··三乙胺，吡啶，或4 一二甲基胺基吡 啶·式（X I )化合物中以使用1〜3當量之式： R 13Z (其中，Z爲鹵素原子），（R 13) 2〇，C又一 C 0 C H ( R 25 ) (CH2) «- R22，R2e - NCO， C 芡一 CO — （CH2)„ — Rle，或 一 COCH = C Η - C00R6之化合物•式（Χ··Ι )化合物中之鹽基 以1〜10當量使用之，不同情況下可做爲溶媒使用之· 反應溫度一般於一 6 0°C〜6 0°C下進行· 又，式（I I)化合物（Rie爲氫原子，R19爲氫氧 基，R2。爲氫原子，R21爲氫氧基）與式·· R13Z或Z — (CH2) „—1122(其中，Z爲鹵素原子）之化合物於鹽 基存在下反應後可取得式（I I )化合物中之式（XV I )之化合物（惟，R*爲一 OR 13或 一 0 —（CH2)m — R22) ·反應溶媒之例如··二乙醚， THF，苯，甲苯，DMF，DMS0等例•做爲鹽基者 ••氫化鈉，氫化鉀，正一 丁鋰，Na CH2SOCH3，第 三一 BuOK等例•式（I I)化合物以1〜10當量之 鹽基及R13Z或Z —（ CH2) „ — R22之化合物使用爲宜 •反應溫度於一 7 8 °C〜6 0°C下進行者佳· 方法（I )

式（I)之化合物（R 3及R 4同爲羰基），式（II 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意Ϋ項再 •裝i — 本頁) 訂· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -32 - 505653 A7 ______ B7 _____ __ 五、發明說明（3〇 ) )之化合物（R18及以及/或R2。，R21同爲氧基） ，以及式（I V)之化合物（R18與1^°同爲氧基）係將 式（I)之化合物（R 3爲氫原子，R 4爲氫氧基），式（ 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 I I )化合物（R18，R20爲氫原子，R19與R21均爲氫 氧基，或某一方.爲氫氧基，另一方爲氫原子）於氧化劑下 氧化後可製造取得•做爲氧化劑者如：吡啶嗡鉻酸鹽，吡 啶嗡二鉻酸鹽，二氧化錳，或DMSO —氯化乙二醯之 D M S 0氧化試劑•溶媒之例如：.二氯甲烷，氯仿，二乙 醚，或THF等例•氧化劑以1〜5當量使用爲宜，反應 溫度以一 7 8°C〜4 0eC下進行者· 方法 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式（I)之化合物（R 3爲氫原子，R 4爲氫氧基）， 式（I I)化合物（Rle，R2°爲氫原子，Rle，R21均 爲氫氧基•或一方爲氫氧基，另一方爲氫原子），以及式 (I V)化合物（R1«爲氫原子* Ru爲氫氧基）係式（ I )化合物（R 3，R 4同爲氧基）*式（I I )化合物（ R18，R10，及/或R2°及R21同爲氧基）以及式（I V )化合物（R18及1119同爲氧基）於還原劑下還原反應後 可取得者·做爲還原劑者如：氫化鋁鋰，氫化硼鈉等等· 一般以1〜5當量使用之•溶媒例如：二乙醚，丁 HF， 苯*甲苯，二氯甲苯等等•反應溫度於一7 8 °C〜6 0Ϊ 下進行之。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -33 505653 A7 B7 五、發明說明（31 ) 方法（K ) 式（I I )之化合物中之下述式（XV 1 1 )化合物 可由如下方法製成·

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中，W爲烷基或芳基）化合物於鹽基存在下反應後*可 取得式（XX)之化合物•做爲反應溶媒者如：苯*甲苯 ，二氯甲烷，氯仿，二乙醚，THF，DMF等例•做爲 式：WS02Cj?化合物之具體例者如：甲磺醯氯化物， 苯磺醯氯化物，對-甲苯磺醯氯化物等例•鹽基例如：三 乙胺，吡啶，4 一二甲基胺吡啶等等•式（X I X)化合 物中通常以1〜3當量之式：WS02Ci及鹽基使用之 β反應溫度一般於0°C〜6 0°C下進行之· 接著*式（XX)之化合物與還原劑反應後可取得式 (XVI I I)之化合物*做爲反應用溶媒者如：二乙醚 ，THF，苯，甲苯，二氯甲烷，等例•還原劑之例如： 氫化三乙基硼鋰* 一般以1〜5當量使用之•反應溫度一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公茇)~"" -34 - 505653 A7 __________1L_ r _ 五、發明說明（32) 般於，一 7 8 eC〜6 0 eC下進行· r · *- 方法（L ) 式（I V)化合物（惟，R2S爲一 C (Re) 2〇H) 之化合物可由式（I V )之化合物（惟，R 28爲一 C Η 0 )之化合物與式·· （Re) iMZj (其中，Re與上述相 同意義，Μ爲鋰，鎂，鋅，或鋁者，Z爲鹵素原子，i爲 1〜3之整數，j爲0或1者）之化合物相互反應後取得 p做爲反應用溶媒者如··二乙醚，THF，苯，甲苯，己 烷，二甲基甲醯胺（DMF )，六甲基磷三醯胺，二氯甲 烷之例•式（II)之化合物中以1〜3當量之式：（ R 6) iMZj之化合物使用爲宜•反應溫度通常於 一781〜20ΐ下進行· 方法（Μ ) 式（IV)之化合物（惟，R 28爲一 C H = C H R 6 )之化合物可由式（I V)化合物（R 28爲一 C Η Ο )之 化合物與烯烴化試劑反應後取得•做爲反應用溶媒之例如 :二氯甲烷，氯仿，二乙醚，THF，DMF，DMSO 等等•烯烴化試劑之例如：Ph3P = CHRe· Tebbe試 藥，Nys ted試藥等等•式（I V)化合物中之烯烴化試劑 以1〜1 0當量使用爲宜•反應溫度通常於一 7 8°C〜 4 0°C下進行*又*此反應系中可加入四氯化鈦等路易酸 以促進反應者* 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱> {請先闓讀背面之注意事項再 SR?本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -35 - 505653 A7 ____B7 五、發明說明（33) # * * 方法（N ) 式（IV)化合物（惟，R 爲一 c 〇 R β或 一 C (Re) 0Η)之化合物可由式（I I)化合物（ R28爲一 COORe)之化合物與式·· （Re) iMZj ( 其中，Re與上述相同意義者，Μ爲鋰，鎂，鋅，或鋁者 ’ Ζ爲鹵素原子’ i爲1〜3之整數，j爲〇或1者）之 化合物相互反應後取得•反應用溶媒之例如：二乙醚， THF，苯，甲苯，己烷，二甲基甲醯胺（DMF)，六 甲磷三醯胺，二氯甲烷等例*式（I V)化合物中以1〜 3當量之式： （Re) iMZj化合物使用爲宜·反應溫 度以一 7 8°C〜2 0°C下進行之· 經以上（A)〜（M)方法之組合後，本業者更可掌 握製造式（I) ，（II) ，（III)，及（IV)之 各種化合物之可能性•且*以上方法中*本業者更清楚保 護與反應有關或無關之不希望存在之官能基，因此*本業 者亦掌握利用慣用之保護基· 〔實施例〕 以下由實施例做本發明之詳細說明，但*本發明不僅 限定於實施例中· 以下化合物1〜7 4之結構如下表所示•又，下表中 式（A)係總括式（I)，（II)，（111),( VI)結構之一般化者· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS>A4規格（210 X 297公釐） I!詹 — — — — — — — 1- i I ί請先閱讀背面之注意事項wtUr本頁) 訂· 線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -36 _ 505653 A7 isi 五、發明說明（34 ) 〃另外*化合物3，11，18及21係由文獻（Che-m.Pharm.Bull. 36,153(1 988)所載方法而製成者•又，化 合物 1 及 7 係由文獻（Be r·,70, 2083, 2093(1937), Be r. ,71, 790, 1604(1938),Chem：pharm.Bui 1,31f 664( 1 983) 及（：1^1^1^1111.81111.,31，674(1 983))所載之方法所製造而 成者· <請先閱讀背面之注意事項再 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS>A4規格（210 X 297公釐） -37 - 505653 A7 B7 五、發明說明（35 )

<請先閱讀背面之注意事項 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 eompound R*1 r·3 K·4 R·5 △ 1 OH CH^OH H OH H H mm 2 OH CH,OH H OH H H 3 OCMeaOCH, H OH H H = 4 OCMesOCHt H OMe H H s 5 OH CH.OH H OMe H H = 6 OH CHjOH H OMe H H ▲ 7 OH CH2OH H OH H OH mm 8 OH ΟΗ,ΟΗ H OH H OH 9 OCMe^OCH, H OCOCHfOBn H H s 10 OH CHaOH H OCOCH,OBn H H mm 11 OH CH,OTr H OH H • H S 12 OBn CHaOTi H OBn H H mm 13 OBn C^OH H OBn H H = 14 OBn CHO H OBn H H S 15 OBn COOH H OBn H H 16 OBn CONH-Bu H OBn H H mm 17 OH CONH"Bu H OH H H S 18 OH ΟΗ,ΟΗ H OCMe^O H = 19 OAc CHjOAc H OCMe^O H s 20 OAc CH,OAc H OH H OH s 再 本頁) 裝 訂· ··線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -38 - 505653 A7 B7 五、發明說明（36 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 compound RW1 R*2 R·3 R·4 R^s R·6 △ 21 OMe CH,OMe H OCMetO H = 22 OMe ΟΗ,ΟΜβ H OH H OH s 23 OCHCPhJOCH, H OH H OH s 24 ΟΟΗ(ΡΗ)ΟΟΗ, H OAc H OAe = 25 OCHfPhJOCH, H OH H OAc = 26 OH CHtOH H OAc H OAc = 27 •OH ΟΗ,ΟΗ H OH H OAc = 28 OCHCPhJOCH, H OMe . .* . H OMe = 29 OCH(Ph)OCH, H OH H OMe s 30 OCHiPhJOCH, H OMe H OH s 31 OH ΟΗ,ΟΗ H OMe H OMe s 32 OH ΟΗ,ΟΗ H OH H OMe s 33 OH ΟΗ,ΟΗ H OMe H OH s 34 OCHiPhJOCH, =0 s〇 : 35 0CH(Ph)0CH, =0 H OH s 36 OH CH2OH =0 ss〇 s 37 OH CH,OH s〇 H •OH = 38 OCHiPhJOCH, OH H OH H s 39 OCHiPhpCH, H OH OH H = 40 OCH(Ph>OCHt OH H H OH s 41 OH CH*OH H OH OH H s 42 OH CH:OH OH H H OH = 43 OCH(Ph)OCHa S〇 H OAc s 44 OCHiPhJOCH, H OMs H OAc s 45 OCHCPhJOCH, H H H OH s 46 OH CH,OH H H H OH = 47 OChKPhJOCH, H H =0 s 48 OCHiPhpCH, H H OH H s 49 OH CH,OH H H OH ·· H = 50 OCM^OQHt H OT* H H s <請先閱讀背面之注意事 hi 訂· --線： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐〉 -39 - 505653 經濟部智慧財產局員工誚費合作社印製 A7 _I___B7 五、發明說明（37 ) compound n#1 R·2 R·3 R·4 r·5 ，八 51 οοΜβ,οε^ H = H S 52 OH C^OH H : H « 53 OH CH^OH H H H H = 54 OH CH,OTr H H H H = 55 OCOPh CHtOTr H H H H * 56 OCOPh CH.OH H H H H : 57 OCOPh CHO H H H H s 58 OH CHO H H H H a 59 OH CH(OH)Me H H H H * 60 OCOPh COOH H H H H s 61 OH COOH H H H H = 62 OH COOMe H H H H s 63 OH COMe H H H H = 64 OH C(OH)Met H H H H = 65 OH CHsCH* H • H H H = 66 OH CH,OH H H =〇 = 67 OCMe^OCH, H OCOCHtCO^Et H • H = 68 OH ΟΗ,ΟΗ H OCOCHtCO,H H H = 69 OCMe^OCHt H OCCK^COtMe H H s 70 OH CHtOH H 0(CH^CQ^m H H = 71 OH CH^OH H OiCH^COtH H H = 72 OCMe^OCH, H OCONHPh H H s 73 OH CH.OH H OCONHPh H H = 74 OH ΟΗ,ΟΗ H OCONH, H H s 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） -40 - 505653 A7 __；_B7___ 五、發明說明（38 ) 啻施例1 1 2 a，1 3 α -環氣某油烷一 3厶，22θ， 24 (4i8) —三醇（化合物2) 將化合物1 ，取2 30mg(0. 5mmoj?)溶於 10mj?之二氯甲烷及3m$之氯仿中後，再加入50〜 6 0%之間一氯過苯甲酸之2 1 6mg，於室溫下攪拌1 個晚上β以二氯甲烷稀釋反應液後’以飽和蘇打水’飽和 食鹽水洗淨後，於硫酸鎂乾燥之·將無機鹽濾別後1使溶 液減壓濃縮·取得油狀物質經矽膠柱色譜（展開系*正一 己烷：醋酸乙酯=1 : 1)精製後*取得無色固體化合物 2. 193mg (收率 81%)。 <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

505653 A7 B7 五、發明說明（39 ) 實施例2 <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 jS，24 (4占）一茚異丙某二氢某一 225 —甲 氧基油烷一 1 2 —烯（化合物4) 將化合物3 300mg溶於THF5mj?中，加入 5 5%之1 3 Omg氫化鈉後於室溫下攪拌1小時後，加 入2 mi?之碘化甲基後攪拌1個晚上•以醋酸乙酯稀釋反 應液後，再以水洗淨，於硫酸鎂乾燥之•濾別無機鹽後， 將溶液減壓濃縮•取得殘渣經矽膠柱'色譜-（展開系-正 一己烷：醋酸乙酯=10 ·· 1)精製後，取得無色泡狀物 質化合物4，285mg (收率93%) · 1H-NMR(CDCl3)5ppm 0 . 86(3H，s) ，0. 90(3H，s)， 0. 99(3H，s)，：L. 0 0 ( 3 Η * s )， 1 · 1 1 ( 3 Η，s. ) 1 . 1 5 ( 3 Η，s ) ，1 . 2 2

(3H，s)，l. 3 7 ( 3 H * s )，1. 4 4 ( 3 H ，s) ，〇. 83 - 2. 10 ( 2 1 H » m )，2. 80 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 X 消 费 合 作 社 -印 製 一 2. 83(lH，m) ，3. 23(lH，d，J = 11. 8 H z )，3. 28(3H，s)，3. 44 -3. 47(lH，m) ，4. 06(lH，d，J = 11· 8Hz)，5. 23(lH，t—like) MS FD(m/z):512(M + ) 啻施例3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS>A4規格（210 x 297公釐〉 42 - 505653 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明說明（40) ‘ 2 2i9 — 甲氬某油烷一 12 — 烯一 3θ ，24 (4i9 )一二醇（化合物5 ) 化合物4，280mg溶於THF中，加入三氟化硼 乙醚0. 6 6mi於室溫攪拌1小時•以飽和碳酸氫鈉中 和反應液，以醋酸乙酯萃取後，於硫酸鎂乾燥之·濾別無 機鹽後，溶液經減壓濃縮•取得殘渣以矽膠柱色譜（展開 液，正己烷：醋酸乙酯=2:1)精製後取得取得無色固 體化合物5，2 0 3 m g (收率7 9' % ) · 1 一 NMR(CDCl3)5ppm 0. 85(3H，s) *0. 8 9 ( 3 Η * s )， 0. 90(3H，s)，0· 94(3H，s)， 1 . 00(3H，s)，1. 1 1 ( 3 H · s )， 1. 2 5 ( 3 H * s )，0. 8 0-2. 1 0 ( 2 1 H * m ) ，2 · 8 0 - 2. . 8 2 ( 1 H ，m ) ，3 · 2 8( 3H，s)，3. 33(lH，d，J = ll. 1 H z ) ，3. 4 2 - 3. 45(lH，m) *5. 22(1H， 兔一 1i ke ) MS El (m/z) ：472 (M+) 啻施例4 22θ —申氧基一 12，1 3 -環氣某油烷一 3 θ， 2 4 ( 4 β ) 一二醇（化合物—6 ) 將化合物5，取5〇mg(〇· lmmoj?)溶解於 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） .丨 _ 丨· 丨丨i · — — 丨訂·丨雇· <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -43 ** 505653 A7 B7 五、發明說明（41 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) lmj之二氯甲烷中，加入7 0%之間一氯過苯甲酸3 1 m g後，於室溫下攪拌1個晚上•以二氯甲烷稀釋反應液 之後，再以飽和蘇打水，飽和食鹽水洗淨之後，於硫酸鎂 乾燥之•濾別無機鹽後*使溶液減壓濃縮·取得之固體以 矽膠柱色譜（展開系，正一己烷：醋酸乙酯=1 ·· 1)精 製後，取得取得無色固體化合物6，14. 5mg (收率 2 8%)· • ··· r... iH-NMR (CDC13) 5ppm 0· 8 7 ( 3 Η · s ) ·0· 8 9 ( 3 Η · s ) * 0 . 96(3H，s) ,〇. 97(3H»s) » 〇· 99(3H，s) ,1. 04(3H，s)， 1· 22(3H，s) ,〇· 74-1. 88(21H， m )，2· 42(lH,br. s )，2· 8 0 ( 1 H » b r . s )，2 · 9· 4 ( 1 H，d d，J = 3 · 3 3 H z ，9. 7 1Hz) ,3· 〇4(1H，s)，3· 26 -3. 30(lH*m) ,3. 29(3H，s)， 經濟部智慧財產局具工滿費合作社印製 3. 40 - 3. 4 4 ( 1 H f ni )，4. 17 ( 1 H * d ，J = 9 · 7 1 H z ) M S El(m/z)：488 (M+) 啻施例5 1·^-’ _ _ l 環氢某油焼二：3 沒 _ _ ： _ _ _ .2 1 卢，2 2 度一1- 1 4一( ）二-Η 酵（化合

本紙張尺度聊"ϋ家標準（CNS^4 — χ 297_U -44 - 505653 A7 — _B7 __ 五、發明說明（42 ) {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) …將化合物7，取50mg(0. ImmojZ)溶解於 lmi之二氯甲烷與lmj?之氯仿中，加入70%3 2 mg之間一氯過苯甲酸於3 7 eC下攪拌1小時•以二氯甲 烷稀釋反應液後*以飽和蘇打水，飽和食鹽水洗淨後*硫 酸鎂下乾燥；i ·濾別無機鹽後，使溶液減壓濃縮·取得固 體以矽膠柱色譜（展開系*正一己烷：醋酸乙酯=1 : 1 )精製後，取得無色固體化合物8 » 18mg (收率35 %) · ·· 1H-NMR(CDCl3)5ppm 0· 8 9 ( 3 Η * s ) ，0. 91(3H，s)， 1. 0 0(3H，s) ，：L. 〇 5 ( 3 Η * s )， 1 . 13(3H，s) *1. 14(3H，s)，

1· 23(3H，s)，〇· 7 5 - 2. 08(23H， m )，3 · 0 3 ( 1· H，s )，3 · 2 8 ( 1 H，d，J = 11· 2 8 H z )，3. 4 0-3. 51 (3H，m) ，4· 17(lH，d,J = ll. 28Hz) 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 .消 費 合 作 社 •印 製 MS FAB (m/z) :491 (M++1) 眚施例6 _2 2 J9 —苯甲氧某7•醯氬基一 3石，2 4 ( 4 ) — 亞異丙基··二氧棊油烷一 12 —烯（化合物9) 將化合物3，3 8mg溶於二氯甲烷5m$中，加入 1 5mg之4 一二甲胺吡啶，與1 8m;之苯甲氧乙醯基 本紙張尺度適用中B國家標準（CNS)A4規格(210 X 297公釐） _ 45 - 經濟部智慧財產局員工诮費合作社印製 505653 A7 .—^ B7 五、發明說明（43) 氯化物後於室溫下攪拌1個半小時·以二氯甲烷稀釋反應 液後經水洗淨後硫酸鎂乾燥之·濾別無機鹽後*將溶液減 壓濃縮•取得殘渣於矽膠柱色譜（展開系’正一己烷：醋 酸乙酯=3 : 1)精製後，取得無色泡狀化合物9 ’ 36 mg (收率爲T6%) · l-NMR (CDC 13) 5ppm 0 · 8 1 ( 3 Η · s ) 0 · 9 0· ( 3 Η，s )， 0· 96(3H，s)，0· 98(3H，s)， 1· 14(3H，s)，1· 15(3H，s)， 1. 22(3H，s)，1· 38(3H，s)， 1 44(3H，s) » 0 . 87 - 2· 20(21H， m)，3. 23(lH*d，J = ll. 65Hz)， 3.46(lH,dd,J=4.4Hz, 11· 4 4 H z )，·4· 0 3 - 4. 10(3H’m)， 4 64 (2H,d,J==l· 9 4 H z ) ’4. 78( lH，t -like) ，5· 25(l’t- like) ’ 7· 3 0 - 7. 39 (5H，m) MS FAB (m/z) ·· 647 (M++1) 實施例7 2 2 θ —苹甲氢某乙醯氧某油烷一 1 2 一烯一 3石， 2 4 ( 4 θ ) -一辭（化合物1 〇 ) 將化合物9，取36mg溶於1 之二氯甲焼與 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格<210 x 297公爱） — — III — — — — — — ·1111111 ^ in — · (請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 505653 A7 —— _B7______ 五、發明說明（44 ) 2 之甲醇中，加入鹽酸1 m j?於室溫下攪拌1小時· 以二氯甲烷稀釋反應液後，經水洗淨*以硫酸鎂乾燥•濾 別無機鹽後*使溶液減壓濃縮取得無色固體化合物1 〇， 30mg (收率 88%)· 1H-NMR(CDCl3)5ppm 0· 8 0 ( 3 Η » s )，〇· 89(3H，s)， 0 · 9 0 ( 3 Η，s )，0 · 9 4 (· 3 Η，s )， 0 . 9 6 ( 3 Η，s )，1 · 1 4 ( 3 Η，s )， 1 . 2 5 ( 3 Η » s ) ，0· 8 4 - 2. 2 0 ( 2 1 Η * m) ，3· 35(lH，d，J = ll. 1 Η z )， 3· 4 2 - 3. 4 7 ( 1 Η · m ) »4.10 ( 2 Η · dd，J = 16. 37Ηζ，26. 9 Η ζ ) ，4. 20 (lH，d，J = ll· 1 Η ζ ) ，4· 64(2H，d ，J = 1 · 6 7 Η ζ· )，4 · 7 8 ( 1 Η，t 一 like)， 5 · 2 4 ( 1 Η，t 一 like)，7 · 2 8 - 7 · 3 8 ( 5 Η，m ) β MS EI(m/z) ：606 (M^) 窨施例8 9/? , —苯甲氬某一 24 (4/9) —三茏田華 氧華和镋一 1 2 -盤（北合物1 2 化合物1 1，取9 5mg溶於之無水DMF中 ，加入6 〇%8 3mg之氫化鈉後，室溫下攪拌1個半小 本紙張尺度適用中國國家標準（cnS)A4規格（210 x 297公釐） ϋ •裝--------^---------#. <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 505653 A7 _. _B7_ 五、發明說明（45 ) <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .時後」加入苄基溴化物7 5 # j?於4 0 °C卞攪拌5小時· 以醋酸乙酯稀釋反應液後*經水3次洗淨•以硫酸鎂乾燥 之·濾別無機鹽後*溶液經減壓濃縮•取得油狀物於矽膠 柱色譜（展開液，正一己烷：醋酸乙酯=10 : 1)精製 後*取得118 mg之無色固體化合物12 (收率65% 1 Η - N M R ( C D C 1 3) 5 P P m 0. 33(3H，s)，0. 82(3H，s)， 0. 88(3H，s) ，0. 92(3H，s)， 1. 03(3H，s) *1. 〇8(3H，s)， 1 . 34(3H，s) ，0. 70 — 2. 15 ( 2 1 H * m ) · 2 . 93 - 2. 9 7 ( 1 H · m ) ，3. 06 - 3 . 0 7 ( 1 H * m ) *3. 17(lH，d，J = 9 . 2 H z )，3 · · 5 3 ( 1 H，d，J = 9 · 2 H z ) ，4. 32(lH，d，J = ll. 9 H z ) ，4. 38 (lH，d，J = ll. 9Hz)，4. 61 (lH，d 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ，J = 11. 9 H z ) · 4 . 63(lH，d，J = 11. 9Hz)，5. 17(lH，t 一 like)， 7.19-7.50(25H»m)· MS FD(m/z) :881 (M++1) 實施例9 3卢，22i9 —二苯甲氢某油烷一 1 2 —烯一 24 ( 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）""~" -48 - m 0 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 费 合 作 社 j? 製 505653 A7 _^_ 五、發明說明（46 ) 4 θ —醇（化合物1 3 ) 化合物12，取440mg溶於l〇mi之甲醇及2 mj?之丙酮中*加入濃鹽酸0. 4mj?，回流30分鐘後 •加水於反應液中，以1 N氫氧化鈉中和後，經二氯甲烷 3次萃取•以硫酸鎂乾燥有機層*濾別無機鹽後*溶液減 壓濃縮·取得之油狀物經矽膠柱色譜（展開系*正-己烷 :醋酸乙酯=10:1)精製後*取得231mg油狀物 質化合物1 3 (收率7 2 % ) · ，· l-NMR (CDC 13) δρρ • 8 8 ( 3 Ή » s ) % 0 • 8 9 ( 3 H ，s ) * 3 ( 3 Η t s ) t 0 • 9 4 ( 3 H » s )， 5 ( 3 Η t s ) t 1 • 1 1 ( 3 H t s )， 1 ( 3 Η t s ) t 0 • 8 5 一 2 • 1 8 (2 2 H 3 • 0 7 一 3. * 0 8 ( 1 H t m ) t 3 1 8 - 4 ( 2 Η t m ) t 4 • 1 6 ( 1 H t d ，J = 5 Η ζ ) t 4 - 3 2 ( 1 H 9 d t J = 7 Η ζ ) t 4 • 3 9 ( 1 H 9 d 1· J = 7 Η ζ ) t 4 • 6 2 ( 1 H t d t J = 7 Η ζ ) » 4 • 6 7 ( 1 H t d t J = 7 Η ζ ) t 5 • 2 2 ( 1 H t t 一 like )， 6 一 7 • 3 4 ( 1 0 H 9 m ) S S I M S ( m / z ) : 6 3 9 ( M + +1) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） — — — ml — — — — illm — ^> — — — — — 1! {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -49 505653 A7 — · B7 五、發明說明（47 ) 1 施 例 1 0 3 β t Ρ, ft 一 芣 甲 氧 莘 2 4 ( 4 立 ) 一 氧 華橄 攬 油 1 2 烯 ( 化 物 1 4 ) 將 氯 化 乙 二 醯 0 . 1 5 m Si 溶 於 二 氯 甲 焼 中 9 於 一 7 8 °c 下 冷 卻 後加 入 溶 於 二 氯 甲 烷 之 0 • 2 3 m D Μ S 0 t 後 之 溶 液 攪 拌 1 0 分 鐘 0 於 此 調 製後 反 應 液中 將 化 合 物 1 3 t 取 1 2 8 m g 溶於 2 m % 二 氯 甲 燒 溶解後 於 一 7 8 °C 下 攪 拌 1 5 分鐘· 加 入 • :· 乙 胺 0 • 7 m 於反 應 液 中 t 於 一 7 8 °c 下 攪 拌 5 分 鐘 後 » 使 昇 溫 至 0 °C β反 應 液 以 水 稀 釋 後 t 以 二 氯 甲 烷萃 取 t 以 飽 和 碳 酸 氫 鈉 洗淨 » iAi'C, Μ 水 硫 酸 鎂 乾 燥 之 〇 濾 別 4at. 4ffi 後 t 溶 液 減 壓 濃 縮 β取 得 油 狀 物 質 經 矽 膠 柱 色 譜 ( 展 開 系 » 正 一 己 焼 醋 酸 乙酯 = 1 0 1 ) 精 製 之 後 取得 1 0 4 m S 之無 色 泡狀物質 之 化 合 物 1 4 ( 收 率 8 2 % ) 〇 1 Η - N M R (C D C 1 3 ) δ P P m 0 • 8 3 ( 3 Η 9 S ) 9 0 • 8 9 ( 3 Η t S ) % 經 0 9 3 ( 3 Η > S ) t 0 9 4 ( 3 Η t S ) I 濟 部 智 1 0 4 ( 3 Η S ) 9 1 • 1 0 ( 3 Η f S ) t 慧 財 產 1 • 2 1 ( 3 Η t S ) t 0 * 8 5 一 2 • 1 8 ( 2 1 Η， 局 員 工 m ) t 3 • 0 7 ( 1 Η t d d 9 J = 3 • 1 Η Z » -消 費 3 1 Η Z ) t 3 1 δ ( 1 Η t d d » J = 5 1 Hz 合 作 社 1 5 • 1 Η Ζ ) 1 4 • 2 0 t 4 • 6 1 ( 1 Η t each % -印 一製 bothd， J = 1 1 • 7 Η ζ ) t 5 • 2 3 ( 1 Η » t 一 like 丨丨丨丨丨_丨丨裝·ί_!_訂·丨· {請it閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準_A4規格(21〇™)务 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 505653 A7 ._B7 ___ 五、發明說明（48 ) )，7 · 2 2 - 7. 3 5 ( 1 Ο Η * m ) »10. 07( 1 Η，s ) · MS SIMS ( m / z ) : 637 (M++1) 啻施例1 1 ，22S —二苯甲氧基油烷12 —燔一 24 ( —酸（化合物15) 化合物1 4取2 0 m g溶於第三‘一丁醇6 m又中，加 入2 —甲基一 2 — 丁烯1. 5mj2·此反應液中再加入亞 氯酸鈉2 5 Omg與磷酸鈉2 5 Omg之水溶液溶解於至 溫下攪拌1個晚上*反應液經減壓濃縮後，以醋酸乙酯萃 取後*以硫酸鎂乾燥之·濾別無機鹽後，溶液減壓濃縮· 取得油狀物於矽膠柱色譜（展開系，正一己烷：醋酸乙酯 =5:1)精製後，取得6. 8mg之無色固體化合物 1 5 (收率 3 4 % ) .· 〇 1H-NMR (CDC 13) 5 ppm 0. 8 9 ( 3 Η * s ) ，〇. 94(3H，s)， 0 . 95(3H，s)，1· 0 2 ( 3 Η . s )， 1 . 04(3H，s) ，1. 1 0 ( 3 H * s )， 1 . 4 0 ( 3 H * s )，0. 8 5-2. 19(21H， m ) * 3 . 0 5-3. 09(lH，m)，3. 15 -3 . 19 ( 1 H » m ) ，4. 32(lH，d，J = 11. 8 3Hz) ，4· 56(lH，d，J = 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ~ " • 51 - — — — — — — — — — — I — · I I I I I I I « — IIIIII — <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 505653 A7 —— _ B7 _ _ 五、發明說明（49 ) 11' 83Hz)，4.61 (lH，d，J = 11. 83Ηζ)，4· 85(lH，d，J = 11. 83Ηζ)5· 23(lH，t 一 like), 7 . 2 3 - 7. 52 ( 1 0H，m) · MS EI (m/z):652(M+)· 實施例1 2 N — n —丁基一3卢· 2 2 一二苯甲氯某油焼一 1 2 —烯一 2 4 ( 4 At 化合物1 5取2 〇mg溶於無水DMF Imi中，加 入BOP試藥1 6mg於室溫下攪拌2小時後，更加入正 一丁胺0. lmj?於室溫攪拌1小時•以醋酸乙酯稀釋反 應液，水洗2次後*以硫酸鎂乾燥之•濾別無機鹽後，溶 液減壓濃縮*取得油狀物於矽膠柱色譜（展開系，正一己 烷：醋酸乙酯=5 : 1 )精製後，取得無色泡狀化合物. 16，16mg (收率 73%) · 經濟部智慧財產局員工诮費合作社印製 <請先閱讀背面之注意事項再填寫本買) iH-NMR (CDC 13) 5ppm 〇.89(3H，s)，〇.92(3H*s)， 〇.93(3H，s)i 〇1(3H，s)， 1· 〇 4 ( 3 Η . s ) ,ι· 1 0 ( 3 Η * s )， 1· 34(3H»s), 0 8 2-2.25(28H，s)，3.08- 3 · 18 ( 4 Η , m ) ,4· 3 2 ( 1 Η * d » J = 本紙張尺度適用~7國_票準χ 297公β -52 - 505653

46(lH，d，J = 6 1 ( 1 H，d，J = 7 5 ( 1 H，d，J = 2 3 ( 1 H，t 一 like)， m ) ，Ί . 5 0 ( 1 H A7 B7 五、發明說明（5〇 ) 1 1 · 6 5 Η z )，4 1 1 . 6 5 Η z )，4 1 1 . 6 5 Η z ) ，4 1 1 . 6 5 Η z ) * 5 7 . 2 8 - 7. 3 7 ( 1 0 Η t — like) MS FAB(m/z):708(M + 實施例 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁

N n 丁甚一 3i3，22S—二氢某油烷一 1 2 烯一 24 (45) —醯胺（化合物17) 化合物1 6 *取1 3mg溶於lm又之甲醇與lm又 之二氯甲烷後，加入10%3mg之Pd — C，常壓*室 溫下進行2小時接觸還原•反應液以矽藻過濾後，溶液經 減壓濃縮後*取得1. Omg之無色固體化合物1 7 (收率 10 0%)· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 H 1

c D c /«V R M N H s 3 t (H 7 3 8 ( 2 o 9 3 3 11 ✓cv c, · /IV 4 8 3 5 0 3*4 •·\JX· 1 1 s 3

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H H s 3 * (Η ο 3 m 9 ( ρ 2 poo Xu f . \—^ νικ 1 3 s *

S s 2 3 d t 2 * t H ) H 3 2ml (^ t ( 2 1 H 7 19 3 7 • . κίν . 10 5 3* ,2 , /-s Νικ . vly s s 3m

Η I 9 ο 一| 2 4 J 準 標 家 國 國 中 用 適 度 尺 張 紙 本 釐 公 97 12 X 110 (2 格 規 A4 3 5 505653 A7 — B7 __ 五、發明說明（SI ) 8 · 7 5 Η z )，5 . 2 7 ( 1 Η，t - like)， 5. 97 (1H* t— like) <請先《讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) MS EI(m/z):5 27 (M” 啻施例1 4 3 θ ，2 4 ( 4 5 ) —二 π 醯氧基一 2 1 i8 * 2 2 一亞基丙基二氯基油烷一 1 2 —烯（化合物1 9 ) 2 0 m g之2 1冷，2 2泠一症異丙基二氧基油烷一 12 —烯一 3彡，24 (4彡）一二醇（化合物18)溶 於吡啶酐0. 5mi後，加入醋酸酐0· 5mj2於室溫下 攪拌1個晚上•反應液中加入冰水後*以醋酸乙酯萃取後 硫酸鎂乾燥之•滴;.別無機鹽後*溶液減壓濃縮•取得殘渣 於矽膠柱色譜（展開系，正一己烷：醋酸乙酯=3 : 1) 精製後取得無色固體化合物19 * 19mg (收率80% )〇 · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 NMR (CDC13) <5ppm 0 . 92(3H，s) ，0· 9 8 ( 3 Η · s )， 1· 03(3H，s)，l. ll(3H，s)， 1.34(3H，s)*1.49(3H，s)， 2. 04(3H，s)，2. 07(3. H，s)， 1· 0 0-2. 28(19H，m)，3. 73 ( 2 H · s ) ，4· 14(lH,d»J = ll. 5Hz) ， 4. 37 (lH，d，j = ll. 5 H z )，4· 57 - 本；張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公爱）' " _ 54 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 505653 A7 ___B7_ 五、發明說明（52 ) 4 …6 1(1Η·ιη) ，5· 27(lH*t - like) MS El (m/z) ： 598 (M+) 啻施例1 5 3θ，24 (4θ) —二乙醯氣油烷一 1 2 —烯一 2 1 θ ，22i9 — 二醇（化合物 20) 取18mg之化合物19溶於0· 5mj?之二氯甲烷 與lmj2之甲醇中，加入ΓΝ鹽酸〇'· 2mj?於室溫下攪 拌2小時*以二氯甲烷稀釋反應液*經水洗淨後，以硫酸 鎂乾燥之·濾別無機鹽後，溶液做減壓濃縮*取得殘渣於 矽膠柱色譜（展開系，二氯甲烷：醋酸乙酯=3 : 1)精 製後，取得14mg之無色固體化合物2 0 (收率7 9% )β 1 Η - N M R ( C D、C 1 3 ) 5 p p m 0· 96(3H，s)，〇. 97(3H，s)， 0 . 9 8 ( 3 H，s )，1 . 0 2 ( 3 H，s )， I. 03(3H，s) ，1. 15(3H，s)， 2 . 02(3H，s)，2. 04(3H，s)， 0. 9 9 - 2. 2 7 ( 2 1 H * m ) ，3. 41 (1H， t ，J = 3 · 6 H z ) ，3 · 5 1 ( 1 H，d d，J = 3. 6Hz，7. 5Hz)，4.14(lH，d，J = II. 7Hz)，3.47(lH，d，J = 11. 7 H z )，4. 56-4. 61(lH*m)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公漦） " ϋ H 1 ϋ -I ϋ ·1 1 ϋ n · -1-· ϋ 1 n i_i ί 1 如 δ!· · ϋ 1 ϋ H 1 ϋ awl I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工-is費合作社印製 505653 A7 B7_ 五、發明說明（53) 5 . 2 6 ( 1 Η * t - like) MS FAB ( m / z ) ·· 581 (M + Na+) 眚施例1 6 3i8，24 (3i8) — 二甲氢某油烷一 12 — 烯一 2 1θ·22^ —二醇（化合物22) 取1 5mg之2 1 3，22/9 —亞異丙基二氧基一 3 肩' 2 4 ( 4冷）一二甲氧基油烷“1 2 —烯（化合物 2 1 )溶於lmj?之二氯甲烷與Imj?之甲醇中*加入1 N鹽酸0. 2mj?於室溫下攪拌1個半小時•以二氯甲烷 稀釋反應液後，經水洗淨*以硫酸鎂乾燥之·濾別無機鹽 後，溶液減壓濃縮後取得1 2mg之無色固體化合物2 2 (收率8 7 % ) · l — NMRCCDQDdppm 0. 97(3H，s) ，0. 9 9 ( 3 Η · s )， 1. 00(3H，s)，1. 02(3H，s)， 1. 1 2 ( 3 H · s )，1. 14(3H，s)， 0 . 7 3 - 2. 26(21H，m) * 2 . 72 ( 1 H * dd，J=4. 2Hz，ll. 9 H z ) · 3 . 27( 3H，s) ，3· 31(lH，d*J = 9. 7 H z ) · 3.35(3H，s)，3.4l(lH，t*J = 3 . 6 H z ) ，3· 51(lH，dd，j = 3. 6Hz ，Ί · 5 H z )，3. 54(iH，d，j=9· 7Hz 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210χ297^3Ϊ7 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) fli n 1 a—^-dJ· 1 n -56 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 505653 A7 __B7 __ 五、發明說明（54 ) )，,5 · 2 7 ( 1 Η，t 一 like) MS EI(m/z):502(M+) 實施例1 7 3 β ， 2 4 ( 4 ) 一亞苯甲基二氣基油焼一 12 — 烯一 21沒，22θ —二醇（化合物23) 大豆皂草精醇A (化合物7) 1. 0g溶於無水 D M F 1 0 m芡中，加入苯甲醛二甲醇縮乙醛0 . 3 8 mj?與樟腦硫代酸1 Omg於室溫下攪拌1個晚上•以醋 酸乙酯稀釋反應液》以飽和碳酸氫鈉溶液洗淨後經硫酸鎂 乾燥之·濾別無機鹽後，溶液經減壓濃縮·取得殘渣於矽 膠柱色譜（展開系，正一己烷：醋酸乙酯=2 : 1)精製 後取得7 2 8mg之無色固體化合物2 3 (收率6 1%) - NMR (CDC 13) (5ppm 0. 96(3H，s)，0· 97(3H，s)， 1 . 00(3H，s) »1. 〇2(3H，s)， 1· 08(3H*s) ，1· 17(3H，s)， 1· 48(3H，s)，〇. 9 0 - 2. 4 7 ( 2 1 H * m)，3.42(lH，br s)，3.51(lH, b r s )，3. 62(lH，d*J = ll· 0Hz) ，3· 64(lH»dd,J=5. 4Hz* 12. 1Hz) ，4. 31(lH，d，J = 本紙張尺度適用中Ϊ0家標準（CNS)A4規格（21G x 297¥釐） "一碰 應 — — — — ίιί — _ I 1 I I 應 I 瞧 — — II 藤 1! ^^^^1 <請先S讀背面之注意事項再填寫本頁) -57 - 505653 A7 B7 五、發明說明（55 ) 1 1 ' 0 Η z )，5 · 2 7 ( 1 Η，t 一 like), 5· 7 8 ( 1 Η * s )，7· 3 2 - 7. 39(3H,m )，7 . 4 9-7. 52(2H，m) MS FAB (m/z) : 585 (M+Na+) 實施例1 ft 21S * 22θ —二乙醯氯一3θ ，24 - 亞苯甲基二氢某油烷一 1 2-烯（化合物2 4 )以Β 215—乙醯氢一3沒，24(4沒）一茆茏甲平_ 氧基油烷一 1 2 —烯一 22石一醇（化合物2 5 1 取1 0 Omg之化合物2 3溶於吡啶酐2 . 5m交中 ，加入醋酸酐1 mj?於室溫攪拌3小時•於反應液中加入 冰水後，以醋酸乙酯萃取後，硫酸鎂乾燥之·濾別無機鹽 後，使溶液減壓濃縮•取得殘渣於矽膠柱色譜（展開系， 正一己烷··醋酸乙醱=3 : 1)精製後，取得69m g之 無色固體化合物2 5 (收率6 5%) ，2 3mg無色固體 化合物24 (收率20%)· <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經 濟 部 智 慧 財 產 局 消 費 合 一 NMR (CDC13) <5ppm (化合物 24) 〇· 80(3H,s) ,〇· 88(3H,s), 97(3H,s) ,1· 〇7(3H,s), 〇8(@H's) ,1· l8(3H,s), 4 8 ( 3 H , s ) , 2 · 〇 〇 ( 3 H，s )， 〇7(3H,s)，〇· 89 - 2· 47(19H I紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格⑽x 297公^ Η 2 505653 A7 ___B7___ 五、發明說明（56 ) m ) ，3 · 6 2 ( 1 Η，d * J = 1 1 · Ο Η z )， 3 . 64(lH，dd，l = 5. 1Ηζ，12· 1 Η ζ )，4· 30(lH*d*J = ll. Ο Η ζ )， 4. 90(2H，s) ，5· 29(lH，t 一like)， 5. 7 8 ( 1 Η * s ) ，7· 3 0-7. 39(3H，m )，7 · 4 9 - 7. 5 2 ( 2 Η · m ) MS EI(m/z):647(M + H) + 1 H - N M R ( C D C 1 3 ) 5 p p m·(化合物 2 5 ) 0· 87(3H，s) *0. 97(3H*s) * 1 . 00(3H，s) ，：L. 08(3H，s)， 1 . 13(3H，s) »1. 18(3H，s)， 1. 49(3H，s)，2. 14(3H，s)， 0 . 9 0 - 2. 48(20H，m) ，3. 46 ( 1 H · d，J = 3. 1 Η z ) ，3. 62(lH，d，J = 1 1 . 3 Η z )，3· . 6 5 ( 1 H，d d，J =

5. 9Hz，12. 8 Hz)，4. 31(lH，d，J

= 11. 3 Η z )，4. 94(lH，d，J=3. 1 H

z) ，5. 28(lH，t-like) ，5. 79(1H ，s) ，7 · 2 8 - 7. 39(3H，m) ，7. 49 - 7 . 5 2 ( 2 H * m ) · MS El ( m / z ) ： 6 0 4 ( M +) · 實施例1 9 1占* 22/9 —二乙醮氬某油烷一 1 2 —烴一 3 i? 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐)~' -59 · ------------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^^ ·111111— 經濟部智慧財產局員工消費合作社印#J衣 505653 A7 _____B7_’ _ 五、發明說明（57 ) ，2 4 ( 4 S ) -二醇（化合物 2 6 ) · 請 先 « 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 取7 3mg之化合物2 4溶於lmj?之甲醇與Im^ 之二氯甲烷中，加入10%Pd — C，5mg，常壓，室 溫下進行4小時接觸還原•反應液以矽藻過濾之，溶液使 減壓濃縮後，取得1 6mg之無色固體化合物2 6 (收率 8 2%)· 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) δ p p m· 0 • 7 9 ( 3 H 9 S ) > 0 • 8 7 ( 3 Η » s ) 9 0 8 9 ( 3 H t s ) 1 0 • 9 4 ( 3 H » s ) t 1 0 7 ( 3 H t s ) t 1 - 1 6 ( 3 H s ) t 1 2 5 ( 3 H t s ) t 0 8 3 一 1 • 9 8 ( 1 8 H t m ) t 2 春 0 0 ( 3 H » S ) % 2 0 6 ( 3 H 9 s ) t 2 參 2 3 一 2 2 8 ( 1 Η t m ) » 2 • 4. 8 ( 1 H t b r s ) t 2 • 7 2 ( 1 Η $ b r s ) I 3 • 3 2 一 3 • 3 8 ( 1 H t m ) t 3 • 4 5 ( 1 H 9 d d t J = 5 • 4 H z » 1 2 • 1 H z ) 4 2 0 ( 1 H 9 d 9 J = 1 1 1 Η z ( 4 8 9 (2 Η，s ) ，5 · 2 7 ( 1 Η，t 一 like) · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 MS EI(m/z)：558 (M+) 實施例2 0 2 1 B 一乙醯氯基」a烷一 12 —烯一 3i8 ，22 θ 2 4 ( 4 iS ) 一三_(化合物27) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 60 - 505653 A7 _____B7_ · _ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（58 ) 取20mg化合物25溶於Imi甲醇與lmj?二氯 甲烷中*加入1 0%Pd — C * 5mg於常壓室溫下進行 1小時接觸還原•反應液以矽藻過濾，溶液減壓濃縮後取 得 1 3 m g 之無 色 固 體化合 物 2 7 ( 收 率 7 9 % ) ο 1 Η -N M R (C D C 1 3 ) δ Ρ Ρ m 0 • 8 5 ( 3 Η 9 S ) » 0 • 8 9 ( 3 Η % S ) t 0 • 9 6 ( 3 H t s ) 1 1 • 1 2 (· 3 Η 1 S ) t 1 • 1 5 ( 3 H 1 s ) t 1 • 2 5 ( 3 Η 9 S ) » 0 • 8 4 一 1 • 9 8 ( 1 9 Η t m ) 9 2 • 1 3 ( 3 Η t S ) 1 2 • 2 8 一 2 • 3 4 ( 1 Η 1 m ) 2 • 4 3 ( 1 Η * b Γ s ) > 2 • 7 1 ( 1 Η t b Γ S ) t 3 • 3 2 — 3 • 5 0 ( 3 Η 9 m ) » 4 • 2 1 ( 1 Η 9 d * J = 1 1 • 1 Η z ) t 4 • 9 3 ( 1 Η t d t J 3 • 3 Η ζ ) 督 5 • 2 6 ( 1 Η. t t 一 like ) t Μ S F A Β ( m / z ) : 5 3 9 ( Μ + Η a + ) 實 施 例 2 1 3 β 2 4 ( 4 β ) 亞 苹 甲 棊 二 氧 棊 2· 1 β t 2 2 β 一 甲 氧 華 油 病 1 2 烯 ( 化 物 2 8 ) f 3 β t 2 4 ( 4 β ) 甲 苹 甲 萃 氧 棊 2 2 β 甲 氧 棊 油 院 1 2 烯 一 2 1 β 醇 ( 化 物 2 9 ) t· 以 及 3 β t 2 4 ( 4 β ) ψ 苹 甲 華 一 氧 棊 2 1 β 甲 氧 棊 油 病 _ 1 2 — 烯 一 2 2 β …一 醇 ( 化 物 3 0 ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I1IIIII1II1 · I I I I I I I — — — — — — — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -61 - 505653 A7 B7 五、發明說明（59 ) '取化合物2 3之20mg溶於無水THF中，加人 6 0%氫化鈉1 4mg於室溫下攪拌1小時後，再加人碘 化甲基3 2 μ ί攪拌6小時*反應液中加水後以醋酸乙酯 萃取後，以硫酸鎂乾燥之•濾別無機鹽後使溶液減壓濃縮 •取得殘渣於矽膠柱色譜（展開系，正一 έ烷：醋酸乙酯 =3 : 1 )精製後，取得無色固體化合物28. 6 m g ( 收率28%)，化合物29»5mg (收率26%)，化 合物 3 0，3 m g (收率 14 % ) ·Λ 請 先 Μ 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁

505653 A7 B7 五、發明說明（60 ) 1 · Ο 1 ( 3 Η，s ) 1 . 0 8 ( 3 Η * s ) 1 . 4 8 ( 3 Η * s ) m ) ，2 · 9 9 ( 1 H 3 . 4 0 ( 3 H * s ) 1 . 0 3 ( 3 H，s )， 1 . 1 6 ( 3 H，s ) * 0 . 9 0- 2. 4 8 ( 2 0 H J = 3 . 3 H z )， d

3 . 5 7 ( 1 H d 3 . 3 H z ) 3 . 62(lH，d，J = ll. 1Hz ，3. 64(lH，dd*J=5. 6 H z * 1 2 . 1 H z )，4 . 3 0 ( 1 H，d，J = 1 1 · 1 H z )， 5 · 2 7 ( 1 H，t 一 like)，5 · 7 9 ( 1 H，s : * 7 . 3 1-7. 38(3H，m) ，7. 49 -7 . 5 2 ( 2 H，m ) MS EI(m/z):576(M+) 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 寫 本 頁 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 — NMR(CDCl3)5ppm (化合物 30) 0. 92(3H，s) ，0. 95(3H，s)， 0 9 6 ( 3 H t s. ) 1 0 • · 9 9 ( 3 H 9 s ) t 1 0 8 ( 3 H t s ) » 1 • 1 5 ( 3 H t s ) t 1 • 4 8 ( 3 H f s ) t 0 • 9 0 一 2 • 4 6 ( 2 0 H， m ) t 2 * 9 1 ( 1 H t d 9 J = 3 • 9 H z ) » 3 • 4 4 ( 1 H t d 1 J = 3 • 9 H z ) t 3 • 4 7 ( 3 Η t s ) 1 3 • 6 2 ( 1 H t J = 1 0 • 8 H z ) t 3 6 4 ( 1 H t d d t J = 5 4 H z t 1 2 1 Hz )，4. 30(lH，d，J = 10. 8 H z ) * 5. 24(lH，t 一 like) *5. 78(lH，s)， 7 · 3 1-7. 38(3H，m) ，Ί · 49-7. 52 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） —63 * 505653 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（61 ) (2 Η，m ) MS EI(m/z):576 (M+) 啻施例2 2 2 1 j ，2 2石一二甲氣基油烷一 12 —烯一 3i3 ， 24(4i3) — 二醇（化合物 31) 取20mg化合物28，溶於lm$之甲醇與lmj? 之二氯甲烷中加入5 m g之1 〇 % Fd — C，常壓，室溫 下進行1小時接觸還原·.反應液以矽藻過濾，使溶液減壓 濃縮後，取得1 5mg之無色固體化合物3 1 (收率8 9 % ) · — — — — — — 窗 — I! I I I ! t ί — ！ i I {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^H-HMR (CDC 13) dppm

0 • 8 9 ( 3 H t s ) t 0 • 9 3 ( 3 H t s ) t 0 .9 5 ( 3 H t s. ) > 1 * · 0 2 ( 3 H t s ) f 1 .1 3 ( 3 H f s ) t 1 • 2 5 ( 3 H t s ) 1 0 .8 3 一 1 • 8 8 ( 1 8 H t m ) t 2 .1 8 一 2 • 2 1 ( 1 H t m ) 1 2 • 4 1 ( 1 H t b Γ s ) t 2 • 7 4 ( 1 H t b r s ) t 3 .0 1 ( 2 H t s ) t 3 • 3 2 一 3 • 5 0 ( 2 H t m ) ，3 • 4 2 ( 3 H t s ) t 3 • 4 5 ( 3 H 9 s ) t 4 .2 1 ( 1. H t d t J = 1 1 • 3 H z ) t 5 • 2 2 ( 1 Η， t 一 like ) t Μ s E I ( m / z ) ； 5 0 2 ( M 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -64 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 505653 A7 ___B7___ 五、發明說明（62 ) 啻施例2 3 22沒一甲氧某油烷一 12 —烯一 3i3 ，21B ， 24 (4i9) —三醇（化合物32) 取13mg之化合物29，溶於lmj?之甲醇，1 m艾之二氯甲烷中，加入5mg之1 〇%Pd — C，常壓 *室溫下進行2個半小時接觸還原·反應液以矽藻過濾後 ，使溶液減壓濃縮*取得無色固體化'合物3 2，7 m g ( 收率6 8 % ) β 1E-nMR(COCl3)dppm 0 . 89(3H，s) ，〇. 94(3H，s)， 0 . 96(3H，s) ，0. 99(3H，s) * 1 . 02(3H，s) ，1. 1 4 ( 3 H * s )， 1 . 2 5 ( 3 H , s·), 0 . 8 2 - 1. 8 9 ( 1 9 H * m ) ，2. 2 5 - 2.31(2H，m)，2.41(lH，br s)，

2.73(lH，br s)，2.98(lH，d，J =3 . 3 H z ) ，3. 3 2 - 3. 37(lH，m)， 3 . 40(3H，s) ，3. 42 - 3. 48(lH，m )，3. 56(lH，d，J=3. 3 H z ) ，4. 21 (lH，d，.J = ll· 1Hz)，5. 24(lH*t -like) * MS EI(m/z) ：488 (M+) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -65 - — — — — — — — — — — — _ I I 1 1 I I I 111 嫌 1! ^^^^1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 505653 A7 B7_:_ 五、發明說明（63 ) 眚施例2 4 21i3 ，甲氢某油烷一 12 —烯一 3i9 · 22厶， 22(4i9) —三醇（化合物33) 取8 m g化合物3 0溶於lmj?之甲醇與lmj?之二 氯甲烷中，加入5mg之10%Pd — C，常壓，室溫下 進行接觸還原1小時•反應液於矽藻過濾*溶液經減壓濃 縮，取得無色固體化合物3 3，6 m' g (收率8 0 % )❶ 1U-NMR(COClB)Sppm 0 . 89(3H，s) ，〇. 91(3H，s)， 0 . 94(3H，s)，0. 94(3H，s)， 0. 95(3H，s) ，1. 13(3H，s)， 1.25(3H，s)， 0.82-2.1 8. (20H»s) *2. 41(1 H· b r s)，2.73(lH，br s)， 2. 90(lH，d，J=4. 0Hz)， 3. 3 2 - 3. 46(3H，m) ，3. 46(3H，s )，4. 21(lH，d，J = ll. 1Hz)， 5 · 2 2 ( 1 H，t 一 like)， M S El ( m / z ) ： 4 8 8 ( M +) 管施例2 5 ，24 i4i9) —茚苯甲某二氬基一 2 1，22 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ' · -66 - !!! ei!· <請先«讀背面之注意事項再填寫本頁) 505653 A7 B7 五、發明説明（） 64 -二氣某油烷一 1 2 -烯（化会物3 4 )以及 3彡，24 (4彡）一亞苯甲基二氧基一 22-氧基 油烷一 1 2 —烯一 2 1 3 —醇（化合物35) 取0·15mp之氯化乙二醯溶於4mp之二氯甲烷 中，使冷卻至一 7 8 eC加入溶於二氯甲烷lm文之 0. 25m$DMSO後，攪拌10分鐘·於此調成之反 應液中滴入溶於4mj?二氯甲烷之2 0 Omg化合物2 3 溶液，於一 78 eC中攪拌15分·此溶液中加入0 · 74 mj2之三乙胺，於一 7 8 °C下攪拌5分鐘後，慢慢昇溫至 0°C。反應液中加入水，以二氯甲烷萃取後，再以飽和食 鹽水洗淨後，以硫酸鎂乾燥之·濾別無機鹽後，使溶液減 壓濃縮•取得油狀物於矽膠柱色譜（展開系*二氯甲烷） 精製後，取得黃色固體化合物34，76mg (收率37 % )，化合物 35 * 30mg (收率 15%) · (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

505653 A7 B7 _ 五、發明説明（) 65 7. 31-7. 3 9 (3H»m) ，7. 49 - 7. 52 (2 H , m ) (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) MS EI(m/z)：558 (M+) — NMR(CDC13) 5ppm (化合物 35) 0. 70(3H，s) ，0. 97(3H，s)， 1 . 06(3H，s) ，1. 0 9 ( 3 H * s )， 1 . 12(3H，s)，：L. 27(3H，s) * 1 . 4 9 ( 3 H，s )，0 · 9 1-2. 4 9 ( 3 H * s

)* 3 . 6 0 ~ 3 . 68(3H，m)，4. 1 9 ( 1 H ，d，J=4. 2Hz) ，4. 30(lH，d，J = 11. 1Hz) ，5. 32(lH，t 一 like)， 5 . 7 9 ( 1 H * s ) ，7. 3 0 - 7. 40 ( 3H，m )，7. 4 8 - 7. 5 2(2H，m) MS EI(m/z):560(M” 實施例2 6 21 ，22 — 二氧基油烷一 12 —嫌一 3 θ，24 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (4θ) —二醇（化合物36) 取2 5mg之化合物3 4溶於lmj2之二氯甲烷與2 mj?之甲醇中，加入1N鹽酸〇. 5mj?於室溫下攪拌4 小時•以二氯甲烷稀釋反應液，以水洗淨後，硫酸鎂乾燥 之•濾別無機鹽，使溶液減壓濃縮·取得殘渣由矽膠柱色 譜（展開系，正一己烷：醋酸乙酯=1 : 1)精製後，取 盤魅 A 固糖—介仝物ϊ 1 6_，1 9. m g C iKr m 5 Q ) · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公t ) 505653. A7 B7 五、發明説明（) 66 iH-NMR(CDCl3)5ppm (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 0.91(3H，s)，0.94(3H，s)， I. 13(3H，s)，1.14(3H，s>， 1 . 15(3H，s) *1. 18(3H，s) * 1· 25(3H，s)，0. 8 0 - 2. 75(3H，s )3. 3 2-3. 39(lH，m) ，3· 41- 3 · 4 9 ( 1 H，m )，4 · 2 1 ( 1 H，d，J = II. 0Hz)，5.40(lH»t - like)， MS FAB (m/z) ：471(M + H) + 實施例 2 2 —羥氣甚油烷一12 —烯一 3θ，21 β >__ 2 4 ( 4 J9 ) 一三醇（化合物37) 取2 5 m g之化·合物3 5溶於lmj?二氯甲烷與2 m又之甲醇中，加入1N鹽酸〇. 於室溫下攪拌4 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 小時·反應液以二氯甲烷稀釋後，以水洗淨後硫酸鎂乾燥 之·濾別無機鹽後*使溶液減壓濃縮•取得殘渣於矽膠柱 色譜（展開系，正一己烷：醋酸乙酯=1 : 1)精製後， 取得無色固體化合物37 (收率61%) · 4 - NMR (CDC 13) 5ppm 0. 69(3H，s)，0· 9 0 ( 3 Η * s )， _n Q λ r ·ς η，c、 ，1 η 5 ( r η，s ) ，_ 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 505653 A7 B7 五、發明説明（) 67 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 • 1 1 ( 3 Η t s ) t 1 • 2 5 ( 3 Η t S ) $ 1 • 2 6 ( 3 Η t s ) t 0 • 8 0 一 2 • 7 3 ( 2 1 Η % m ) t 3 3 2 一 3 • 3 8 ( 1 Η t m ) t 3 • 4 2 一 3 • 4 9 ( 1 Η t ) » 3 • 6 5 ( 1 H t d » J = 4 . 1 Η ζ ) t 4 1 ( 1 Η 9 d t J = 4 • 1 Η Ζ ) t 4 • 2 1 ( 1 Η ♦ d J = 1 1 • 2 Η z ) » 5 • 3 0 ( 1 Η t t 一 like ) t Μ S F A B ( m / Ζ ) • 4 7 3 ( Μ + Η ) + 實 施 例 2 8 3 β » 2 4 ( 4 β ) 一 苹 甲 ψ 某 油 待 1 2 __ 烯 一 2 1 β t 2 2 β 一 一 醉 C 化 △ 物 2 3 iuj ) t X Cj 3 β > 2 4 ( 4 β ) 一 亞 苹 甲 ..- 氧 苓 油 烷 1 2 烯 2 1 a I 2 2 a 一 二 醇 ( 化 入 物 3 8 ) 9 3 β t 2 4 ( 4 β ) ** 亞 Μ 甲 氧 萃 油 烷 1 2 烯 2 1 a t 2 2 β 二 醇 ( 化合 物 3 9 ) t 以 及 3 β t 2 4 ( 4 β ) —-…- 亞 苹 甲 氧 棊 油 烷 1 2 烯 2 1 β t 2 2 a …………- 二 醇 ( 化 么 物 4 〇 ) 於 懸 浮 於 冰 冷 下 無 水 Τ Η F 3 m 中 之 氮化銘 鋰 3 m g 滴 入 溶於無 水 Τ Η F 2 m 之 化 合 物 3 4 9 1 9 m S 中 t 攪 拌 2 小 時 0 於 反 應 液 中 加 入 飽 和 硫 酸 鈉 溶 液 於 室 溫 下 再 攪拌 —* 會 兒 • 濾 別 不 溶 物 後 » 溶液 減 壓 濃 縮 取 得 殘 渣 於 矽 膠 柱 色 譜 ( 展 開 系 t 正 一 己 烷 T Η F = 1 1 ) 精 製 後 t 取 得 化 合 物 2 3 » 化 合 物 3 8 之 混 合 物 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -70 - 505653 A7 B7 五、發明説明（） 68 8 9mg (收率46%)，化合物39 * 1 lmg (收率 5 % )，化合物40. 8mg (收率4%) · (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)

I 1H — NMR(CDCl3)dppm (化合物 39) 0 · 8 5 ( 3 Η，s )，0 · 8 9 ( 3 Η，s )， 0· 95(3H，s) ，1· 0 8 ( 6 Η » s )， 1. 10 ( 3 Η » s ) ，1. 48(3H，s) * 0· 85 - 2· 48(2 1H，m)，3· 21 - 3. 44(2H，m)，3· 6 0 - 3. 6 8 (2H，m )，4· 30(lH*d，J = ll· 3 Η ζ ) * 5· 30(lH，t 一 like)，5· 78(lH，s)， 7 . 3 1-7. 40(3H，m) ，7· 48-7. 53 (2 Η，m )， MS FAB (m/z) : 585 (M + Na+) 1H~NMR(CDei3)5ppm 0. 91(3 H，s)，0· 9 7 ( 3 H » s )， 1 . 00(3H，s) ，1. 01(3H，s)， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1. 07(3H，s) ，l. 1 6 ( 3 H * s )， I. 48(3H，s)，0.8 5 - 2. 48(3H，s )，3. 27 - 3. 35(2H，m) *3. 60 — 3 . 68(2H，m) ，4· 30(lH，d*J = II. 3Hz) *5· 25(lH，t — like)， 5. 78(lH，s) *7· 30 - 7. 3 9(3H，m ) ，7·48-7·52(2Η，πι) 本紙張尺度逍用中國國家樣準（CMS ) A4规格（210X297公釐） 一 71 - 505653 A7 ___^_B7_*_ 五、發明説明（） 69 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) U S F A B ( m / z ) ： 585 (M + Na+) 啻施例2 9 油烷一 12 —烯一 35，21α，22 沒，24 ( 4θ) —四醇（化合物41) 取化合物39，llmg溶於〇· 5mj?之二氯甲烷 * lmj?之甲醇中•加入0. lmj?之1N鹽酸於室溫下 攪拌4小時•以二氯甲烷稀釋反應液後*以水洗淨，以硫 酸鎂乾燥之·濾別無機鹽後*溶液減壓濃縮· 取得殘渣於矽膠柱色譜（展開系*正己烷：醋酸乙酯=1 :1)精製後*取得無色固體化合物41 * 3mg (收率 3 4%)· ^-NMR (CDC 13) 5ppm 0 . 8 3 ( 3 Η，s ) ，0 · 8 7 ( 3 Η，s )， 0 . 9 0 ( 3 Η · s ) ，0· 91(3H，s)， 1. 05(3H，s) ，1. 08(3H，s) ， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 . 2 3 ( 3 H，s )， 0 . 8 5 - 2. 27(23H，m) ，3. 20 - 3. 3 5 ( 3 H * m )，3. 4 0-3. 46(lH，m )，4. 19(lH，d，J = ll. 3 H z )， 5. 26 (1H，t 一 like)， MS EI(m/z):474(M” 本紙張尺度適用中國國家標準（CNsYa4規格（210X297公釐） 一 ' " 一" -72 - 505653 A7 B7 五、發明説明（) 70 眚施例3 0 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 油烷一 12 —烯一 3 应·21 沒·22α，24( 4丑）一四醇（化合物42) 取9mg之化合物40，溶於0. 5mj^之二氯甲烷 與Imj?之甲醇中*加入1N鹽酸0. lmj?於室溫下攪 拌4小時•反應液以二氯甲烷稀釋後*以水洗淨，硫酸鎂 乾燥之•濾別無機鹽後*溶液減壓濃縮•取得殘渣於矽膠 柱色譜（展開系*正一己烷：醋酸乙酯=1 : 1)精製後 *取得無色固體化合物4 2 * 4mg (收率58%) · i — NMR (CDC 13) 5ppm 0 . 8 9 ( 3 Η * s ) ，〇. 9 0 ( 3 Η * s )， 0 . 9 3 ( 3 Η * s ) ，〇. 99(3H，s)， 1 . 1 4 ( 3 H · s ) ，1. 2 5 ( 3 H * s )， 0 . 8 2 - 2. 44 (21H，m) ，3. 00 -

3. 05(lH，m) ，3. 10-3. 14(lH，m )* 3 . 2 2-3. 47(3H，m) ，3. 4 2 ( 1 H 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ，dd，J=6. 6Ηζ，11· 0 H z )，4. 20( lH，d，J = ll. 0Hz) ，5. 23(lH，t 一 like) f MS El (m/z) ：474 (M+) 實施例3 1 _2 1 θ —乙醯氢一__3石，2 4 (4θ) —亞苯申某二 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210X297公嫠） -73 - 505653 A7 B7 _ 五、發明説明（） 71 氧基一 22 —氣某油烷一 1 9 一嫌（化合物43) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 依照實施例18之方法，由化合物25，9 Img取 得化合物43，49mg (收率54%) · 1H — NMR (CDC 13) 5ppm 0 . 86(3H，s) ，〇. 9 7 ( 3 Η * s )， 1· 03(3H，s)，1. 〇 4 ( 3 H · s )， 1 · 0 8 ( 3 H，s ) » 1 . 2 7 ( 3 H，s )， 1· 49(3H，s) ，2· 1 8 ( 3 H * s )， 0· 9 0-2. 49(19H，m) »3.60-3. 68(2H，m) ，4. 3 0(lH，d，J = 11· 3Hz) ，5, 32(2H，t 一 like)， 5. 78(lH，s) ，7 · 3 1-7. 40(3H，m )* 7 . 4 8 - 7. 52(2H，m) MS E I ( m / z ) ： 6 0 2 ( M + ) 實施例3 2 經濟部智慈財產局員工消費合作社印製 21占一乙醯氬一 3 θ ，24 (4占）一亞苯甲基二 氣基一22石一甲氯某油烷一12—烯（化合物44) 取3 1 6mg之化合物25 ·溶於8mj^之吡啶酐中

’加入甲磺醯氯化物162μ$ *催化劑量4 一 DMAP •於室溫下攪拌1個晚上•反應液中加入冰水，以醋酸乙 酯控制後以硫酸鎂乾燥之•濾別無機鹽後，使溶液減壓濃 _I。，取得固體以正·一己烷：醋酸乙酯之混液洗淨之後, 本紙張从適用中關家標準（CNS )从胁（21GX297公釐)" 1 ~ -74 - 505653 A7 B7 五、發明説明（) 72 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 取得 3 3 1 m g 之 化 合 物 4 4 ( 收 率 9 3 % ) 〇 1 Η · -is ί M R 〔C D C 1 3 ) δ P Ρ m 0 • 9 1 ( 3 Η t S ) t 0 • 9 8 ( 3 Η t S ) t 1 . 0 0 ( 3 H » s ) t 1 • 0 8 ( 3 Η 1 s ) 1 1 . 1 0 ( 3 H , s ) t 1 • 1 9 ( 3 Η t s ) f 1 . 4 9 ( 3 H t s ) t 2 • 1 4 ( 3 Η » s ) 9 0 . 9 3 一 2 • 4 8 ( 1 8 Η 9 m ) t 3 . 0 8 ( 3 H t s ) t 3 • 6 0 一 3 • 6 8 ( 2 Η t m ) » 3 • 7 2 一 3 • 7 8 ( 1 Η t m ) 9 4 . 3 0 ( 1 H t d t j = 1 1 • 5 Η ζ ) t 4 • 5 9 ( 1 Η t d f J = 3 • 1 H z ) 9 4 • 9 7 ( 1 Η t d 9 J =3 1 H z ) t 5 • 3 0 ( 1 Η » t 一 like ) t 5 . 7 8 ( 1 H 9 s ) » 7 • 3 0 一 7 • 3 9 .( 3 Η t m )， 7 • 4 9 一 7 * 5 2 ( 2 Η I m ) Μ S T S P ( m / z ) : 7 0 0 ( M + N Η + A ) 實施 例 3 3 3 β t 2 4 ( 4 β ) 蔸 苹 甲 棊 二 氧 萃 油 烷 一 1 2 一 烯一 2 1 β 醇 ( 化 a 物 4 5 ) 取 3 1 5 m g 之 化 合 物 4 4 於 冰 冷 下 加 入 氫 化鈉 三 乙 基硼 鋰 ( 1 • 0 M T Η F 溶液 ) 4 • 6 m il 後 9 於 ή 溫下 攪拌 1 5 分 鐘 0 反 應 液 中 加 入 後 $ 以 醋 酸 乙 酯 萃 取 t 硫酸 m乾 燥 0 濾 別無機 鹽 後 t 溶 液 減 壓 濃 縮 0 取 得殘 渣 於 矽 膠一 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -75 _ 505653 A7 B7 五、發明説明（） 73 柱色譜·（展開系，正一己烷：醋酸乙酯=5 : 1)精製後 *取得泡狀物質化合物45，221mg (收率88%) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇 1 一 NMR (CDC 13) 5ppm 0. 85(3H，s)，0. 94(3H，s)， 0. 96(3H，s) *1. 08(3H，s)， ' . ·· · 1 . 18(3H，s) ，1. 48(3H，s)， 0. 9 0 - 2. 48(22H，m) ，3，47(1H， b r s )，3. 62(lH，d，J = ll. 3 H z ) 3 . 64(lH，dd，J = 5. 1Ηζ，12· 1Hz )，4. 30(lH，d，J = ll· 3 H z )， 5. 24(lH，t 一 like) ，5. 78(lH，s)， 7 . 3 0 - 7. 39(3H，m) ，7. 49-7. 52 (2 H , m ) MS TSP (m/z) ： 564 (M + HH4+) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 奮施例3 4 油烷一 12 — 焴一 3i8 ，21i3 ，24 — 三 醇（化合物4 6 ) 依照實施例12之方法*由化合物45，46mg取 得無色固體化合物46，18m g (收率46%) / "H-NMR (CPC la) gppm _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐) " -76 - 505653 A7 B7 五、發明説明（） 74 0.84(3H，s)，O.89(3H，s)， 0 . 92(3H，s) ·0. 9 3 ( 3 Η * s )， 1 . 16(3H，s) ·1· 24(3H»s)， 0 . 8 6 - 2. 48( 2 4H，m) ，3. 33(1H， d，J = 11. 3Hz) * 3 . 3 9 - 3. 4 8 ( 2 H » m)，4. 20(lH，d，J = ll. 3Hz)， 5 · 2 2 ( 1 H，t 一 like) ， · MS TSP (m/z) : 476 (M+NH，） 音施例3 5 ，24 (4B) —亞苯甲基二氢某一 21 —氧基 油烷一 12 —燔（化合物47) 依照實施例25之方法，由化合物45，llOmg 取得無色固體化合物47 * 56mg (收率5 1%) · 1H~NMR(CDCl3)5ppm (化合物 34) 0 . 96(3H，s) · 0 . 9 8 ( 3 Η * s )， l/02(3H，s) ，：L. 08(3H，s)， 1 · 1 3 ( 3 Η，s )，1 · 2 1 ( 3 Η * s ) * 1 . 48(3H，s)，0. 90 - 2· 50(21Η， m ) ) ，3· 62(lH，d，J = ll. 3 Η z )， 3 . 64(lH，dd，J=4. 9Hz*12. 6 H z )，4. 30(lH，d，J = ll. 3 Hz)， 5. 34(lH，t_like) *5. 79(lH，s)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ----^-------- {請先閲讀背面之注意ί項再填寫本頁) 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -77 - 505653 A7 B7 五、發明説明（） 75 7. 30 - 7. 39 (3H，m)，7. 49 - 7. 53 (2 Η，m ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) MS FAB (m/z) : 567 (M + Na+) 眚施例3 6 ，24 (4θ) —亞苯甲基二氧某油烷一 21 — 嫌—21α —醇（化合物48) 依照實施例2 8之方法、由化合物4 7，5 5mg 取得無色固體化合物48，1 lmg (收率20%) / 1H-NMR(CDCl3)5ppm (化合物 34) 0 . 8 6 ( 3 Η * s ) *0. 87(3H，s)， 0 . 96(3H，s) ，0. 9 7 ( 3 Η » s )， 1· 08(3H，s) ，1· 14(3H，s) * 1 . 4 8 ( 3 Η * s )，0. 90-2. 48 (22Η， m)?3. 52(lH，dd，J=4. 6Hz， 12. 1 H z )，3. 62(lH，d，J = ll. 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

Hz) ，3. 64(lH，dd，J=5. 1Hz，

11. 8 H z )，4. 30(lH，d，J = ll. OH z) *5. 23(lHft— like) *5. 78(lHf s ) ，7. 3 0-7. 39 ( 3 H · m ) ，7 · 49 一 7 . 5 3 ( 2 H , m ) MS FAB (m/z) : 569 (M + Na+) 本紙張尺度適用中i國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）~" -78 - 505653 A7 ___B7_· __ 五、發明说明（) y挪’例3 7 (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 油焼一 12 — 嫌一3i8 ，21α ，24 (4j8) — 三 挤（化合物4 9 ) 依照實施例19之方法，由化合物48,1lmg 取得7mg之無色固體化合物49(收率82%)· - NMR (CDCI3+CD3OD) 5 ppm . * . * · ·· 0.85(3H，s)，〇.86(3H，s), 〇. 8 9 ( 3 Η * s )，0· 92(3H，s)， 〇 . 96(3 H，s) » 1 . 12(3H，s)， 1. 2 3 ( 3 H * s )，0· 83 - 2· 2 1 ( 2 1 H * m ) ，3· 32(lH，d，J = ll· 〇 H z )， 3 . 39-3· 45(lH，m) *3· 50(lH，d

d，J=5. 6Hz，ll· 8Hz)，4.19(1H ,d ， J = 1 1 · 〇 Ή z ) ， 5 · 2 1 ( 1 H ， t 一 like ) MS TSP(m/z) ： 4 5 9 ( M + H ) + 經濟部智慧財產局員X消費合作社印製

y施例3 8L ^_ 3 θ，2 4 ( 4度)一亞異丙基二氣某一 2 2 θ-對 g苹碏醯氧油烷一 1 2 -烯（化合物5 0 ) 取50〇mg之化合物1，溶於吡啶中，加入對一甲 苯磺氯化物287mg *催化量4 一二甲胺吡啶後，室溫 下攪拌1晚•反應液中加水後以醋酸乙酯萃取，硫莖鎂览— 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -79 - 505653 A7 B7 五、發明説明（) 77 燥之。濾別無機鹽後·溶液減壓濃縮•取得無色固體化合 物 50，654mg (收率 100%)· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ^-NMR (CDC 13) 5ppm 0. 76(3H，s)，0. 84(9H，s) * 0 . 9 4 ( 3 Η * s ) ，0. 96(3H，s)， 1. 1 0 ( 3 Η * s ) * 1 . 14(3H，s)， 1 . 2 1 ( 3 H，s )，1 · 3 7 ( 3 H，s )， 1.44(3H,s), 0 . 78-2.10 (21H*m) * 2 . 4 5 ( 3 H » s ) ，3. 22(lH，d，J = ll. 6 5 H z )， 3 . 4 3 - 3. 46 (lH，m) ，4. 03(lH，d ，J = 11. 6 5 H z ) * 4 . 3 4 - 4. 37(1H， m) ，5. 22(lH，t 一like) MS F D ( m ·/ z ) : 6 5 2 ( M + ) 啻施例3 9 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3厶，24 —亞異丙基二氧某油烷一 12 · 21 -二烯（化合物51) 6 5mg之化合物5 0於冰冷下加入氫化三乙硼鋰（ 1. 〇 M THF溶液）2m5，於65*t下攪拌1小時 •反應液再置入室溫內*加水，以醋酸乙酯萃取後/硫酸 鎂乾燥之·濾別無機鹽後•溶液減壓濃縮·取得殘渣於矽 膠柱色譜（展開系h正一己烷：醋酸乙酯=1 0 : 1 )精 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ~ 一 505653 - A7 B7 五、發明説明（） 78 製後，取得無色固體化合物5 1，38mg (收率7 9% )β (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1H — NMR (CDC13) 5 ppm 0. 88(3H，s) ，0. 96(3H，s)， 0. 9 8 ( 3 H » s ) ，0. 99(3H，s)， 1. 1 2 ( 3 H * s )，1. 17(3H，s)， 1 . 2 2 ( 3 H * s ) * 1 · 3 8 ( 3 H * s )， 1 . 4 4 ( 3 H，s )， 0. 9 0-2. 13 ( 1 9 H * m ) ，3. 23 ( 1 H » d，J = ll. 5 H z ) *3. 4 5 - 3. 48(1H， m ) ，4. 05(lH，d，J = ll. 5 4 H z )， 5 . 2 0 - 5. 32 (3H，m) MS EI(m/z)：480 (M+) 啻施例4 0 油烷一 12，2 1 — 二烯一 3 iS ， 2 4 ( 4 召）一二 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 醇（化合物5 2 ) 48mg之化合物5 1 *溶於甲醇lmj?與二氯甲焼 Imp中，加入1N鹽酸0. 5mj?後攪拌1小時•反應 液以二氯甲烷稀釋水洗後*硫酸鎂乾燥之•濾別無機鹽後 *溶液減壓濃縮，取得無色固體化合物52，36 mg ( (收率8 2 % ) · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） 505653 A7 B7 五、發明説明（） 79 l-NMR (CDC13) dppm 0 • 8 7 ( 3 Η t S ) 9 0 • 9 0 ( 3 Η t s ) t 0 . 9 4 ( 3 Η t S ) t 0 • 9 5 ( 3 Η t s ) » 0 . 9 8 ( 3 Η * S ) 9 1 • 1 1 ( 3 Η 9 s ) » 1 . 2 5 ( 3 Η » S ) I 0 • 8 4 一 2 • 1 3 ( 3 Η s )， _ 2 • 3 6 ( 1 Η t d t J = 4 • 1 0 Η z ) t 2 . 6 8 ( 1 Η t d t J = 6 6 7 Η ζ ) t 3 * 3 2 一 3 . 3 7 ( 1 Η t m ) t 3 4 3 一 3 • 4 8 ( 1 Η t m )1 丨4 • 2 1 ( 1 Η t d t J = 1 1 • 2 8 H ζ ) 9 5 . 2 0 一 5 . 3 0 ( 3 H 9 m ) Μ S E I ( m / z ) : 4 4 0 ( Μ 奮施例 4 1 油 院 1 2 一 烯 一 3 β 9 2 4 ( 4 β ) 一 — 醇 ( 化 a 物5 3 ) •· 3 0 m g 之 化 合 物 5 1 溶 於 2 m 父 之 甲 醇 t 1 m 之 二氯甲 烷 中 t 加 入 2 0 96 P d ( 0 Η ) 2 -C j 5 m g後 進行常 壓 接 觸 還 原 1 晚 0 反 應 液 過 濾 後 t 溶 液 經 減 壓 濃 縮 後 ，取 得 無 色 固 體 化 合 物 5 3 t 2 6 m e ( 收 率 9 3 % ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 XH-NMR (CDC 13) 5ppm 0. 82(3H，s)，0· 8 7 ( 3 H * s ) * 0· 89(3H，s) ，〇. 93(3H，s)， 本紙張尺度適用中國國家標準（€阳）从規格（210父297公釐） * 82 - A7 A7

五、發明説明（） 80 1 · 1 3 ( 3 H , s )，1 · 2 5 ( 3 Η，s )， 1 · 2 5 ( 3 Η , s )，0 · 7 8- 2. 0 3 ( 2 3 Η， m) 2 . 37(lH,d*J=4. 16Hz)， 2 * 7l(lH，dd，J=2. 5 0Hz，8· 8 8 Η Ζ)，3· 3 2 — 3· 37(lH，m)，3· 42 - 3 * 48(lH,m)，4· 21(lH，d，J = 1 0 · 8 8 Η ζ ) , 5 · 1 8 ( 1 Η，t - like) Μ S El ( m / z ) : 4 4 2 ( Μ +) δ 〇 甲氬甚油烷一1 2 —烯一 2 4 ( 4 i8 ) —醇 丄物5 ft、 1· OOmg之化合物5 3溶於lOmj?之妣啶中， 加入三苯甲基氯化物881mg(3· 16mmoj?)後 ’ ®流5小時•去除·溶媒後，加水再以醋酸乙酯萃取之， 硫^鎂乾燥之·濾別無機鹽後*溶液經減壓濃縮後取得化 合物5 4(粗產物）1. 5g·將化合物54 (粗產物）

1 · 5g溶於二氯甲烷20mj?中，加入4 一 DMAP 690mg，苄基氯化物476、 5mg後攪拌2小時* 濾別無機鹽後，溶液減壓濃縮後，取得化合物5 5 (粗產 物），1. 7g·化合物55(粗產物），1. 7g溶於 20mj?甲醇，5〇mj?丙酮中，加入0· 5mJ2濃鹽酸 後，於7 0 °C下攪拌2小時·再加入1 N氫氧化鈉水溶液 使中和後去除溶媒，加水後以醋酸乙酯萃取•硫酸鎂乾燥 本紙張尺度逍用中國國家樣準（CNS > A4规格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -83 - 505653 A7 B7 五、發明説明（） 81 (請先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) 之後，濾別無機鹽，溶液減壓濃縮·取得粗產物於矽膠柱 色譜（展開液，正己烷：醋酸乙酯=10: 1)精製後* 取得無色固體化合物56，818mg (收率66%) · M — NMR (CDC 13) 5ppm 0. 84(3H，s) ，0. 87(3H，s) * 0 . 88(3H，s) *0. 98(3H，s)， 1 · 1 4 ( 3 H，s )，1 · 1 5 ( 3 H，s )， 1 . 60(3H，s) ，0. 8 0-2. 10(3H，s )，3. 59(lH，t，J = 10· 7 H z )，

4. 26(lH，dd，J = ll. 7Hz) ，2. 6 H z ) ，4. 92(lH，dd，J=8· 6Hz，7. 6

Hz) ，5. 19(lH，t，J=3. 6 H z )， 7 . 4 3-7. 60(3H，m) 、1 · 96-8. 00 (2 H，m ) · FABMS (m/z) ： 569 (M++Na) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 啻施例4 3 3S，苯醯氧基一 24 (4i3) —氣基油烷一 12 — 嫌（化合物5 7 ) 1. 50mg之化合物56,溶於二氯甲烷中*加入 吡啶嗡二酪酸鹽71.lmg後攪拌1小時·1小時後再 造加7 1. lmg之吡啶嗡二酪酸鹽再攪拌1小時•加入 矽膠於反應液中過濾之•將濾液減壓濃縮·取得粗產物於 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐) -84 - 505653 A7 ___；_^B7_· _ 五、發明説明（） 82 矽膠柱色譜（展開系，正一己烷：醋酸乙酯=20 : 1) 精製後，取得無色固體化合物57，142 (收率95% (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 一 NMR (CDC 13) 5ppm 0 . 83(3H，s) ，〇. 88(3H，s)， 0 · 9 1 ( 3 Η，s )，〇 · 9 6 ( 3 Η，s )， 1 · 1 6 ( 3 Η，s )，：L · 1 7 ( 3 Η，s )， 1. 58(3H，s) *0. 8 0 - 2. 2 0 ( 2 3 Η ，m) ，4.93(lH，dd，J = 11.4Hz， 5 9 Η z ) ，5· 20(lH，t，J = 3. 5 Η z ) ，7· 4 1-7. 59(4H，m) ，7· 9 7 - 8 〇〇(2H，m) *10. 23(lH，s)❶ FABMS (m/z) ： 5 4 5 ( M + + 1 ) * 眘施例4 經濟部智慧財產局員工消*f合作社印製 94 Γ4石）一氣基油焼一 12 一烯一 3 5 —醇（ 会物5 8 1 1 2 1 ni g ( 〇 - 222mmoj?)之化合物 57* 溶於之甲醇’ THF4m$中’加入1 1^氫氧化納 水溶液0. 後，提拌3小時·再加入1N鹽酸予以 中和，去除溶媒，加水以醋酸乙醋萃取•以硫酸鎂乾燥之 後，濾別無機鹽’溶液減壓濃縮•取得粗產物於较膠柱色 m f賻鬨系，正一己烷：醋酸乙1= 1 2 : 1 )精ϋ·丄 中國國家iiTcNS > Α4躲（21〇謂公釐) -85 - 505653 一 A7 ___B7_ 五、發明説明（) 83 取得無色固體化合物5 8，75. 4m g (收率7 7%)

4石）一二醇（化合·物5 9 ) 50· 0 m g ( 〇 . 114mmo 芡）之化合物 58 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ，溶於2mj?之THF中，於一 7 8eC下冷卻•同溫度下 加入MeLi之乙醚溶液〇· 42m又（1. 〇8 mm〇P)後，30分鐘昇溫至〇°C，更於〇充下攪拌 1 0分鐘•加水後以醋酸乙酯萃取之•以硫酸鎂乾燥後· 濾別無機鹽*溶液減壓濃縮·取得粗產物於preparative TLC (展開系，正一己烷：THF = 2· 2 : 1)精製 後，取得無色固體化合物59· 39. 0(收率75%) 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4规格（210X297公釐〉 -86 - 505653 A7 B7 五、發明説明（） 84 iH-NMR (CDC13) 5ppm 0 . 8 3 ( 3 Η * s ) *0. 8 7 ( 6 Η * s )， 0 . 9 6 ( 3 Η * s ) ，0. 9 7 ( 3 Η * s ) · 1 . 1 2 ( 3 Η » s ) ，1· 17(3H，s)， 1. 23(3H，d，J=6. 3 Η z ) ，〇· 80 - 2 . 10(2 5H，m) ，3. 42(lH*dd，J = 12. 1Ηζ，3· 8 Η z ) * 4 . 5 7 ( 1 Η * q * J =6. 3 Η z ) *5 19(lH，t，J = 3. 6 H z FABMS (m/z) ： 479 (M++Na) 眚施例4 6 3 —苯 一油烷一 12 — 燏一 24 (4iS) — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 X 消 費 合 作 社 印 製 酸（化合物6 Ο ) · 300mg之化合物57 *溶於第三丁醇1 5mj?中 ，加入2. 93mj?之2 —甲基一 2 — 丁烯•加入反應液 中2 5 Omg之亞氯酸鈉與4 3 Omg之磷酸鈉溶於 2 . 0 m j?水中之溶液後*於室溫下攪拌1晚•將反應液 減壓濃縮後，以醋酸乙酯萃取後*硫酸鈉乾燥之•濾別無 機鹽後，溶液減壓濃縮•取得油狀物於矽膠柱色譜（展開 系，正一己烷：醋酸乙酯=4: 1)精製後，取得無色固 體化合物60，261mg (收率85%)· 本紙張尺度適用中國國家樣率（CNS ) A4规格（210X297公釐） 87 505653 A7 _B7 _ 五、發明説明（) 85 1H-NMR(CDCl3)5ppm 0· 84(3H，s) *0. 87(3H，s)， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 0. 88(3H，s) ，1· 00(3H，s) · 1.01(3H，s)，1.16(3H，s)· 1. 3 7 ( 3 H · s )，〇· 8 0 - 2. 6 0 ( 2 3 H · m ) ，4. 81(lH，dd，J = 12. 3Hz， 4. 3 H z ) » 5 . 21(lH，t，J=3· 4 H z ) ，7.40 - 7.58( 3 H，m )，8 · 0 5 -8 · 0 8 ( 2 H，m ) » FABMS (m/z) ·· 583 (M++Na) 實施例4 7 甲基丨油烷一 12 —烯一 3i8 —醇一 24 — 醋丨（化合物6 2 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 5 1 m g之化合物60、溶於lm又之甲醇與6 mj?之THF中，加入4N氫氧化鈉水溶液Imp後於室 溫下攪拌1晚•加入1N鹽酸後*使成pH3，去除溶媒 後加水以醋酸乙酯萃取*硫酸鈉乾燥之•濾別無機鹽後， 溶液減壓濃縮•取得殘渣溶於甲醇6mp，THF6m)2 中後，加入過剩量之三甲基矽烷重氮甲烷之己烷溶液後於 室溫下攪拌1分鐘•溶液減壓濃縮後》取得得粗產物於矽 膠柱色譜（展·開系，正一己烷，醋酸乙酯=15 : 1‘）精 製後，取得無色固體化合物62，136mg (收率6 5 % ) -_：___ 本紙張尺度遑用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -88 - 5056-53^ A7 B7 五、發明説明（） 86 / ·· iH — NMR (CDC 13) 5ppm (請先閲讀背面之注意事碩再填寫本頁) 0 . 7 9 ( 3 Η * s )，083(3H，s)， 0. 87(3H，s)，0.98(3H，s)， 1.13(3H，s)，1.41(3H，s)， 1. 58(3H，s) ，0. 8 0 - 2. 10( 2 3H， m ) · 3 . 09(lH，td，J = 12. 0Hz， 4· 5 H z ) » 3 . 3 4 - 3. 3 8 ( 1 H，m )， 3 . 68(3H，s) ，5. 19(lH，t，J = 3.5Hz)· FABMS (m/z) : 493 (M++Na) 眚施例4 8 24 (4iS) —甲基一 24 (4召）一氧某油烷一 1 2 —烯一 3 —醇·（化合物6 3 )，以及 24 (4石）一 24 (4石）一二甲基油烷一 12 — 烯一 3石，24 (4石）一二醇（化合物64) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 30. Omg之化合物62,溶於2mj2THF中， 於一 78°C下冷卻•同溫度下加入0. 71mi2 ( 1. 08mmoj?)之MeLi乙醚溶液後，30分鐘內 使昇溫至室溫，於室溫下更攪拌4小時•加水以醋酸乙酯 萃取•以硫酸鈉乾燥之，濾別無機鹽後*溶液減壓濃縮· 取得粗產物於preparative T L· C (展開系*正一己烷： THF = 6 :1)精製後，取得無色固體化合物63， 本紙張尺度適用中國國家標!(M CNS ) Μ规格（ 210X297公釐)~' -89 - 505653 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明説明丨 ， ) 1 1 87 1 I 16 • 7 m e ( 收 率 5 8 % ) 及 化 合 物 6 4， 3 . 4 mg 1 I I (收 率 1 1 % ) • 1 1 請 1 先 mm 1 1 Η · 麵Is I M R < ：c D C 1 3 ) δ Ρ Ρ m (化合物6 3 ) 1 閲 讀 ! 背 1 0 8 1 ( 3 H t S ) t 0 8 3 ( 3 Η * S ) t 面 之 1 注 1 0 . 8 7 ( 3 H » s ) t 1 • 0 1 ( 3 Η ,S )， 意 事 1 項 1 1 · 1 4 ( 3 H t s ) « 1 • 3 9 ( 3 Η ,S )， 再 填 寫 士 蜷 1 1 . 5 9 ( 3 H t s ) t 2 • 1 8 (’ 3 Η ,S )* 本 頁 0 . 8 0 一 2 • 2 0 ( 2 3 H t m ) t 3 .0 5 ( 1 H * 1 1 t d 9 J = 1 1 * 9 H z » 4 * 1 Η z ) * 3 .1 8 一 1 I 3 . 2 2 ( 1 H 9 m ) « 5 • 2 0 ( 1 Η ，t * J = 1 訂 1 | 3 . 0 6 H z ) 〇 F A B M S ( m / z ) 二 4 5 4 ( Μ + + 1 ) 1 1 1 1 Η - - N M R 丨 (C ：D C 1 3 ) δ Ρ Ρ m ( 化合物6 4 ) 1 1 0 • 8 3 ( 3 H * f s ) * 0 • 8 7 ( 3 Η * S ) t 1 # 1 · 0 2 ( 3 H t s ) t 1 * 1 2 ( 3 Η ,S )， 1 1 . 1 9 ( 3 H t s ) t 1 • 2 2 ( 3 Η ,S )， 1 | 1 . 4 1 ( 3 H 1 s ) s 1 • 4 2 ( 3 Η » S )， 1 1 0 . 8 0 一 2 * 4 0 ( 2 5 Η t m ) t 3 .3 7 — 1 1 1 3 . 4 3 ( 1 H t m ) f 5 • 2 1 ( 1 Η ，t ，J = 1 ! 3 . 6 H z ) o 1 1 F A B M S ( m / z ) l 4 9 3 ( Μ + + I Ν a ) 1 I 實施例 4 9 Ί 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） -90 - 505653 A7 B7 五、發明説明（） 88 $2—亞甲基油烷一 12 —烯一 3 (醇）（化合物 6 5) {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 取2 5mg之化合物58溶於lmj^之THF中，於 0乞下加入Tebbe試藥（0. 甲苯溶 液）0. 57mj?後，於0eC下攪拌30分鐘，室溫下攪 拌1晚•加入二乙醚* N a OH後過濾，使濾液減壓濃縮 。加水後以醋酸乙酯萃取*以硫酸鈉乾燥後*濾別無機鹽 · · · *. *· *溶液減壓濃縮·取得粗產物於preparative TLC (展開 系，正一己烷：THF = 5 : 1)精製後，取得無色固體 化合物65，17. 9mg (收率72%) · ^-NMR (CDC 13) <5ppm 0 . 83(3H，s) ，0. 8 7 ( 3 Η * s )， 0 . 93(3H，s) ，〇. 9 4 ( 3 H * s .)， 1 · 1 4 ( 3 H * s ·) * 1 · 1 8 ( 3 H，s )， 0 . 8 0 - 2. 10(24H，m)， 3 . 2 0 - 3. 35(lH，m)，5. 09( 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 lH，dd，J = 17. 6 H z ) * 5.17-5. 24 (2 H * m ) ，6. 06(lH，dd，J = 17. 6 H z，1 1 · 2 H z ) FABMS (m/z) : (M++Na) 啻施例5 f) ___2 1 -氬基油烷一 12 — 烯一 3 θ，24 (4i8) — 本紙張尺度適用中國國家標準《CNS ) A4規格（210X297公釐） 505653 A7 B7 _ 五、發明説明（） " 89 二醇（化合物6 6 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 依照實施例1 9之方法，由化合物4 7，7mg取得 無色固體化合物66，6mg (收率100%) · 1 一 NMR(CDCl3)5ppm 0. 89(3H，s) ，〇. 93(3H，s)， 0 . 94(3H，s) · 1 . 00(3H，s)， 1 · 1 1 ( 3 H，s )，1 · 2 0 ( 3 H，s )， 1. 25(3H，s)，〇. 8 3 - 2. 50(23H， m) ，3. 34(lH*d，J = ll. 〇Hz)， 3. 45(lH，dd，J=3. 8Ηζ，11· 〇 H z )，4.21(lH，d，J = ll.〇Hz)， 5 · 3 2 ( 1 H ， t 一 like) MS TSP (m/z) ·· 474 (M + NH，） 眚施例5 1 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 22i3 —乙某丙二醯氣一 3i8 ，24 (4θ) —茚基 丙某二氧華_焼一 1 2 -嫌（化合物6 7 ) 取100m g之化合物3，溶於3mi之二氯甲烷， 加入37mg之4 一二甲胺吡啶，38#$之乙基丙二醯 氯之後，室溫下攪拌3 0分鐘·於反應液中加入飽和碳酸 氫鈉溶液，以二氯甲烷萃取2次•有機層以飽和食鹽水洗 淨後，以硫酸鎂乾燥之•濾別無機鹽後’溶液減壓濃縮’ _取得殘渣於矽膠柱色·譜（展開系，正一-己焼：醋酸乙酯= 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > A4规格（210X297公釐） -92 - 505653 A7 B7 五、發明説明（) 90 5 :1)精製後，取得無色固體化合物67，85mg ( 收率6 7 % ) · (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) "H — NMR (CDC 13) 5ppm 0 . 83(3H，s) ，0· 90(3H，s)， Ο . 9 8 ( 3 Η · s ) ，0· 99(3H，s)， 1. 1 5 ( 3 Η » s )，1· 1 6 ( 3 Η * s )， 1 . 2 2 ( 3 Η，s )，1 · 2 8 ( 3 Η，t，J = 7. 2 Η ζ ) ，1· 3 8 ( 3 Η * s )， 1.44(3H，s)，0.86 — 2.21(21H* m ) ，3· 23(lH，d，J = ll. 5 Η ζ )， 3.35(2H，s)， 3 . 46(lH，dd，J=4· 6Ηζ，9. 5 Η ζ ) ，4. 05(lH，d，J = ll· 5Ηζ).，4· 19 (2H，q，J=7.2Hz)»4.73(lH，t-like ) ， 5· 32 (1Η， t 一like) MS TSP (m/z) ： 635 (M + Na+) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實施例5 2 22θ —丙二醯氧油烷一 12 —烯一 * 24 ( 4 θ ) —二醇（化合物6 8 ) 73mg之化合物67，溶於5mj?之乙醇，lmj? 之二氯甲烷中，加入IN氫氧化鈉0. 8m$後·室溫下 槽拌1小時•反應液以1 N鹽酸使成酸性•以二氯甲烷萃 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -93 - 505653 A7 B7 _ 五、發明説明（） 91 取之•·溶液減壓濃縮後*取得殘渣溶於2m5之甲醇* 1 m文之二氯甲烷，加入1N鹽酸0· 5m$，室溫下攪拌 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 0分鐘•反應液中加水後，以二氯甲烷萃取*硫酸鎂乾 燥之•濾別無機鹽後，溶液減壓濃縮•取得無色固體化合 物 68，54mg (收率 83%) · 1 一 NMR (CDC 13) 5ppm 0 . 8 1 ( 3 Η，s )，0 · 8 7 ( 3 Η，s )， 〇. 88(3H，s) ，〇· 9 1 ( 3 Η » s )， 〇.96(3H，s)*1.12(3H，s)， 1. 2 2 ( 3 H * s )，〇· 84 - 2. 20(21H， m ) ，3. 2 8 - 3. 44(2H，m)，3· 33(2 H,s) ，4. 18(lH，d，J = ll· 3 H z )， 4 . 7 1 ( 1 H ， t 一 like) ， 5 · 2 2 ( l.H ， t 一 like) MS FAB (m/z) ·· 567 (M + Na+) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 pw.m 5 9 9. θ —甲氣羰基丙氩基一 35，24 (4S) 一亞 里产r華二氣基油—燒一 12 —烯（化合物6 9 )— 5 0 m g之化合物3，溶於無水DMF lmj?中’ 加入20mg之60%氫化鈉*室溫下攪拌2. 5小時· 於5 〇。〇下加入三甲基一 4 一溴化鄰一丁酸鹽之8 7从义 潜抒1 _ ·反應液中加入醋酸乙酯，以水洗淨2次後以硫 ^紙張尺中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐） -94 - 505653 A7 B7 五、發明説明（） 92 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 酸鎂乾燥之*濾別無機鹽後*溶液減壓濃縮•取得殘渣於 矽膠柱色譜（展開系，正一己烷：醋酸乙酯=5 : 1)精 製後，取得無色固體化合物69，15mg (收率24% )· l — NMRCCDClJcJppm 0 . 8 6 ( 3 Η * s )，0. 88(3H，s)， ...... ..· · · ·- 0 . 99(3H，s)，1. 0 0 ( 3 H » s )， 1 . 12(3H，s)，1. 16(3 H，s)， 1. 22(3H，s) *1. 38(3H，s) * 1 . 44(3H，s) ，0. 8 2 - 2. 13(23H， m)，2.43(2H，t，J=7.2Hz)， 2 . 8 6 - 2. 89(lH，m) ，3. 16 - 3. 22 (lH，m) ，3· 23(lH，d，J = ll. 5 H z )，3. 46(lH，dd，J=4· 6Hz*9· 5

Hz) ，3. 5 2 - 3. 5 8 ( 1 H * m )，3. 67( 3H，s) *4. 05(lH，d，J = ll. 5 H z ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ，5 · 2 3 ( 1 H，t 一 like) MS TSP(m/z) ： 5 9 9 ( M + H ) + 啻施例5 4 2 2 B —·甲氢某羰某丙氧某油烷一 1 2 —嫌一 3 θ · 24 (4S) —二醇（化合物7 0 ) 15mg之化合物69,溶於lmj?甲醇，〇. 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -95 · 505653 A7 B7_*_ 五、發明説明（） 93 mjT之二氯甲烷，加入0· 2mi2之1N鹽酸，室溫下攪 拌15分•以二氯甲烷萃取後*硫酸鎂乾燥之•濾別無機 鹽後，溶液減壓濃縮·取得無色固體化合物70，13 mg (收率 94%) 1 一 NMR (CDC 13) 5ppm 0. 86(3H，s)，0· 87(3H，s)， 0 . 8 9 ( 3 Η，s )，0 · 9 4 ( 3 Η，s )， 1 . 00(3H，s) ，1· 1 1 ( 3 Η * s )， 1. 25(3H，s) ，0. 8 3 - 2. 13(25H， m ) ，2. 42(2H，t*J=7. 2 H z )， 2 . 8 6 - 2. 88(lH，m) ，3. 16-3. 22 (lH，m) ，3. 3 2 - 3. 38(lH，m)， 3 . 4 2 - 3. 48(lH，m) ，3. 52-3. 58 (lH，m)，3.67(3H，s)，4.21(lH ，d，J=ll. 0Hz) ，5. 21(lH，t- like ) MS TSP (m/z) : 576 (M + NH4+) 實施例5 5 油垸一 12 —烯一 3θ，24 (4S) — 二醇一 2 2 θ — 0 —丙烷雜酸（化合物7 1 ) 取1 3mg之化合物70，溶於2mj?之甲醇、1 mi?之二氯甲烷，加入1N氫氣化鈉〇. 8mj?，於室溫 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -,-ιτ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -96 - 505653 A7 B7 五、發明説明（） 94 下提拌1 0小時β反應液於1 N鹽酸中調成酸性，以二氯 甲烷萃取之，硫酸鎂乾燥之·濾別無機鹽後*溶液減壓濃 縮後，取得無色固體化合物71，10mg(收率83% 1 Η - N M R (CDC I3+CD3OD) 5 p p m 0 . 86(3H，s)，〇. 88(3H，s)， 0 · 8 9 ( 3 H，s )，〇 · 9 4 (· 3 H，s )， 1 . 00(3H，s) · 1 . 1 1 ( 3 H * s )， 1 . 24(3H，s)，〇· 8 2-2. 12(23H， m )，2· 43(2H，t，j=7· 2 H z )， 2· 8 8-2. 91(lH，m)，3· 20 - 3· 26 (lH，m) *3. 33(lH，d，J = ll. 0 H z )，3. 39 - 3· 44(lH,m)，3. 53 -3 · 6 0 ( 1 H，m · )，4 · 2 0 ( 1 H，m )， 5. 22 (1H’ t 一 like) MS TSP (m/z) : 543 (M - H)· 啻施例5 6 _3 B，—2— 4 ( 4 Β ) 一茚里芮某二氣基一 225 —苯 胺基鑛基氧基油焼一 1 2 —輝f化合物7 2 ) 取30· 〇mg之化合物3，溶於妣啶2m)?cf3，加 入苯基異氣酸酯14mg後回流1小時•反應液中加水後 以醋酸乙—萃取· 硫I鎂乾燥後，濾別無機鹽•使溶液 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -97 - 505653 A7 B7 五、發明説明（） 95 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 減壓濃縮*取得固體於preparative T L C (展開系， 正一己烷：TLF = 7 : 1)精製後取得無色固體化合物 72，2 3. Omg (收率 6296) · "H-NMR (CDCla) 5ppm 0. 89(3H，s) * 0 . 9 2 ( 3 Η * s )， 1 . 00(3H，s) ，1· 02(3H，s)， ·'·· · 1 . 16(3H，s)，1· 23(3H，s)， I. 3 8 ( 3 H * s ) *1. 4 4 ( 3 H * s )， 0 . 80-2. 3 0 (21H*m) · 3 . 23(1H， d，J = ll. 6 H z ) ，3· 46(lH，dd，J = 9 . 3，4. 1Hz) ，4. 05(lH，d，J = II. 6 H z ) ，4. 65(lH，t，J = 3· 8 H z )，5 · 2 7 ( 1 H，t 一 like)，6 · 5 0 ( 1 H，s )，7 · 0 5 ( 1 H·，t，J = 7 . 2 H z ) ，7 · 2 8 -7 . 42(4H，m) FABMS (m/z) ： 6 4 0 ( M + N a ) + 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 奮施例5 7 2 2 /3 —苯胺某羰某氧基油烷一 1 2 —烯一 3 i? — 24 —二醇（化合物73) 20. 〇mg之化合物72,溶於lmi之甲醇中* 加入IN HCj?〇. lmj?後於室溫下攪拌5分鐘•去 除溶媒後加入N a HA 〇3飽和水溶液以醋酸乙酯萃取· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS >Α4規格（210X297公釐） -98 - 505653 A7 B7 五、發明説明（） 96 硫酸鈉乾燥後，濾別無機鹽•使溶液減壓濃縮，取得固體 於 preparative TLC(展開系，正一己焼：T H F = 2. 5:1)精製後，取得無色固體化合物73， 16.2mg (收率 87%)· NMR (CDC13) 5ppm 0· 88(3H，s) ，〇. 90(3H，s)， . ' . ·· · 0. 92 ( 3 Η » s )，〇· 95(3H，s) * 1. 0 2 ( 3 H * s ) · 1 . 15(3H，s) · 1. 2 5(3H，s)，〇. 8 0 - 2. 70(23H， m) ，3· 31 - 3. 4 9(2H，m) * 4 . 2 1( lH，dd，J = ll. 4，2· 0Hz) ，4. 65( lH，t，J=4 1Hz)，5.2 6(lH，t，J =3 . 2 H z ) »6. 49(lH，s) ，7.· 05( 1H，t，J=7,4Hz)，7. 2 7 - 7. 4 3 ( 4 H，m ) · FABMS(m/z) : 600 (M + Na) + 眚施例5 8 22θ—胺基羰氣某油烷一12—烯一3θ·24( 4 θ ) —二醇（化合物7 4 ) 5. 6mg之化合物3溶於0. 2m5吡啶中*加入 三氯乙醯異氰酸酯4· 2mg於室溫下攪拌1小時*反應 液減壓澧縮，取得固體加入〇 · 5mj?之甲醇，6· 2 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐} (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -99 - 505653 五、發明説明（ A7 B7 97 m g之碳酸鉀後室溫下攪拌1 〇分鐘•溶媒去除後’加水 ，以醋酸乙酯萃取•溶液減壓濃縮後，取得固體中加入 0. 之甲醇，0·lm$之1N鹽酸後，於室溫下 攪拌1 0分鐘*除去溶媒後，加入N a HC03o飽和水 溶液後，以醋酸乙酯萃取之•以硫酸鈉乾燥後’濾別無機 鹽•使溶液減壓濃縮，取得固體於Preparative TLC(展開 系，正一己焼：AcOEt = l:l. 5)精製後’取得 ..： ' .... '·-無色固體化合物74，2· 5mg (收率44%) · i — NMRCCDCld^PPm 〇 . 8 4 ( 3 Η * s )，0· 89(3H，s) * 0· 90(3H，s)，0· 95(3H，s)， 1· 00(3H，s)，1· 14(3H，s)， 1 25(3H，s)，0· 80 - 2· 8 0(23H’ m ) ，3，3 2 - 3，4 8 ( 2 H，m ) ，4 . 2 1 ( (請先聞讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) 訂

H d

.OH 4 . 4 8 一 4 5 6( 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 H，m )，5 · 2 4 F A B M S ( m / H，t，J = 3 · 5 H z ：524 (M + Na) + 製劑例1 錠劑 依常法濕式造粒後，添加硬脂酸鎂後製成淀劑’每一 錠如下組成比.例之錠劑· 化合物2 2Q〇m g 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 505653 A7 B7 五、發明説明（） 98 乳糖, 50m 羧基甲基澱粉鈉 2〇m 羥丙基甲基纖維 5m g 硬脂酸鎂 3m g 計 278m g 製劑例2 栓劑 將witepsol (栓劑基劑）Η — i 5於6 0 °C下加熱溶 解，加入化合物2後分散後填充於栓劑充填器中，室溫下 冷卻後製成栓劑* 1個栓劑之組成如下· 化合物2 200m g (ffitepsol) H—15 lOOOmg 計 1 200 m g 試驗劑1 抑制肝細胞障礙模型（體內）中之效果

Hep G2細胞存在黃曲毒素Βι(10·δΜ)下，被檢 化合物添加0· 1〜之濃度後，於C02 恆溫箱中，37 °C培養48小時•培養結束後，使細胞以 錐蟲藍染色，以monoeleter(olympas公司製）測定其色 素之吸收能· ·肝細胞障礙抑制率（％)可由下式算出•惟 ，對照群之值以單獨存在黃曲毒素下之吸光度（％) 代表之’而處置群之值則以黃曲毒素B ^與被檢化合物共 本紙張XJL適用中關家標準（CNS ) 21GX297公釐） ' " """ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -101 - 505653 A7 B7 五、發明説明（） 99 存在下之吸光度（％)代表之· ‘ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 其結果，化合物2，6，10，17，20，22, 26*27，32，33，36，37，46，49· 6 6及7 3顯示具有5 %以上之抑制肝細胞障礙之效果· 處置群之值-對照群之值 肝細胞障礙抑制率（9〇= - X 1〇〇 100-對照ή之值 試驗例2 經濟部智慧財產局員工消资合作社印製 伴刀豆球蛋白A (Con A)肝炎模型中之效果 於21 — 25g BALB/c系雄老鼠（8週齡） 中以溶於生理食鹽水中之2 Omg /kg C ο η Α之用 量靜脈注射使產生肝炎•被檢化合物（化合物7 )懸浮於 25%二二甲亞碼，25%聚乙二醇400，0. 25% 羰基甲基纖維之混合液（對照組用混合液）中·於投與 Con A2小時前與14小時前，以〇. 2mg/老鼠 1. Omg/老鼠，及2· Omg /老鼠之3種用量做皮 下注射•而對照組則僅投與上述的對照組用混合液· Con A投入24小時後，以乙醚麻醉，將之屠殺後， 測定其肝障礙指標之血漿（Plasma)中之丙胺酸胺基之轉 化酶（ALT)活性· 其結果，如圖1所示*亦即，無被檢化合物處理下（ 對照群）之A L T活性爲2 0 68 土 518(^/52)， 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -102 · 505653 A7 ____B7 五、發明説明（） 100 而化合物7之1· Omg/老鼠*及2· Omg/老鼠之 處置群之ACT活性則爲55±16 (μ/$)與Con A之未處置群之值（亦即正常值）同樣降至其正常值水 準❼ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -103 -

Claims (1)

1. 50; A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 ， 第86102256號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國9 1年7月难正 1 . 一種使用於治療肝炎之醫藥組成物，其特徵爲含 有下式（I )所示之三萜烯化合物或其鹽做爲有效成份者

   ⑴ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁} -訂- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 〔式中， R 1表示羥基或C ^6烷氧基， R2表示一 CH2OR5 (其中R5表示.氫原子、苯基甲基、 C ^6烷基，或C α_6烷醯基）· R 3及R 4爲相同或相異之氫原子、歡一 〇 R 13 (其 中，R 13爲C 1 —6烷基、C 5 —6環C ^6烷基、苯C 烷基 C 烷醯基、苯基羰基、苯C 1_4烷缓基、C 2-6烯基 c2-6烯基羰基、或苯基c 2_6烯基示0ο X,丨 2 .如申請專利範圍第1項之組成物，其中， R 1表示羥基， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 卜線， 一 1 505653 A8 Βδ C8 D8 六、申請專利範圍 R 3表示氫原子， 且X表示氧者。. 3 .如申請專利範圍第1項之組成物，其中， R 1表示羥基， R 2表示羥甲基， R 3表示氫原子， R 4爲羥基或—OR3， X表示0者。 4 . 一種以下式（I a )所示三萜烯化合物或其鹽， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

   、1T Φ! (la) 〔式中， R 1表示羥基或C 1_6烷氧基， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R2表示羥甲基或Ci_6烷氧基甲基， R 3及R 4爲相同或相異之羥基、 —〇Ri3(其中，R13表示Ci_6烷基或Ci — 6烷醯基）， X表示0， 惟除去R 1爲羥基， R 2表示羥甲基， R 3表示爲氫原子， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -2 - 505653 A8 B8 C8 _ D8 々、申請專利範圍 R 4表示爲羥基， 且X表示爲0之化合物者〕。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^ 5 ·如申請專利範圍第4項之化合物或其鹽，其中， R 1表示羥基， R 3表示氫原子， 且X表示0者。 6 .如申請專利範圍第4項之化合物或其鹽，其中， R 1表示羥基， R2表示一 CH2〇H， R 3表示氫原子， R 4表示甲氧基， 且X表示氧者。 7·—種使用於治療肝炎之醫藥組成物，其特徵爲含 有下述所示式（I I )之三萜烯化合物.或其鹽做爲有效成 份者， , 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

   (II) 〔式中， R 16表示羥基或C 1_6烷氧基、 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 505653 8 888 ABCD 々、申請專利範圍 R17爲表示—CH2OR5(其中，R5代表氫原子、苯基 甲基、 Ci-6烷基、或Ci-6烷醯基）， r18與r19爲相同或相異之氫原子、羥基、甲氧基或 —C00R6(其中，R6表示爲氫原子或Ci — 6烷基）， 或R18與R19成一齊表示爲氧基， R 2Q及R 21分別與上述R 表示相同意義， 惟除去R 2()及R 21同爲氫原子 Y表示0抑或單鍵， 其結果Y所鍵結的環上可形成共振雙鍵。〕 8 .如申請專利範圍第7項之組成物，其中， R 16代表羥基，

   Η 〇 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 子， 原基 氫羥 2'爲爲 ， Η同同鍵鍵種 C 2 2 單所一 I RR爲爲 . 爲及及 γ Υ 9 17U ：，果 RR R 且結 6 i—

   鹽 其 或 物 合 化 。 烯 者 ί帖 鍵三 雙示 8R^R1e1Q 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

   一 4 一 505653 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍

   (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R17表示—CH20R5 (其中R5與申請專利範圍第7項 所示者同意義）， R1 8及R1 9爲相同或相異之氫原子、羥基、甲氧基、 —COOR6(其中，R6與申請專利範圍第7項所示者同 意義）， 或R18與R19可成一齊而表示氧基， R2Q及R21分別與R18及R19表示相同意義， 惟，除與R2i同時爲氫原子者外， Y代表〇或單鍵， 結果Y所鍵結的環上可形成共振雙鍵， 惟，R 16爲羥基， R17 爲- CH2OCH3， R 2Q爲羥基或甲氧基， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R18及R21同爲氫原子， R19爲羥基或甲氧基， 且Y爲單鍵之化合物， 以及R 1 6爲羥基， R17 爲—CH20H，R2。爲羥基， R18，R19以及R21同爲氫原子， 且，Y爲單鍵之化合物者除外〕。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格(210 X 297公釐J -5 - 505653 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 10. —種如下式（I I I)所示三萜烯化合物或其 鹽，

   Η 27 (III) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔式中 R 1以及R 2與申請專利範圍第1項所示意義相同， R27 爲—OCO — (CH2) n— R16(其中，R16 與申請 專利範圍第7項所示者同意義）。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -6 -