JPH07501790A - ５−アルファレダクターゼ阻害剤としてのインドール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ５−アルファレダクターゼ阻害剤としてのインドール誘導体 技術分野 本発明は、新規インドール誘導体およびそれらの医薬として許容しうる塩に関す る。より詳しくは、本発明は、テストステロン５ａ−レダクターゼ阻害作用など の薬理活性を有する新規インドール誘導体およびそれらの医薬として許容しうる 塩、それらの製造法、それらを含有してなる医薬組成物ならびにそれらの医薬と しての用途に関する。

発明の開示 従って、本発明の一目的は、テストステロン５ａ−レダクターゼ阻害剤として有 用な新規インドール誘導体およびそれらの医薬として許容しうる塩を提供するこ とである。

本発明の他の目的は、該インドール誘導体またはそれらの塩の製造法を提供する ことである。

本発明の別の一目的は、該インドール誘導体またはそれらの医薬として許容しう る塩を活性成分として含有してなる医薬組成物を提供することである。

本発明のさらに一つの目的は、ヒトまたは動物における無毛症、ざ瘤、前立腺症 などのテストステロン５α−レダクターゼ介在性疾患の治療または予防に有用な 医薬としての該インドール誘導体またはそれらの医薬とじて許容しうる塩の用途 を提供することである。

本発明のインドール誘導体は新規であって、式（Ｉ）によって表わすことができ る。

ここに、Ｒ１は適当な置換基を有していてもよいアリール、 Ｒ２はカルボキシ低級アルキルまたは保護されたカルボキシ低級アルキル、 Ｒ３は水素、低級アルキルまたはハロゲン、Ｘは一〇−または−ＮＨ−５ ｎは１〜６の整数をそれぞれ表わす。ただし、ｎが１のときはＸはＮＨであり、 ｎが３のときは（ＣｎＨ２ｎ）はトリメチレンまたはメチルエチレンであるもの とする。

本発明によれば、目的化合物（Ｉ）およびその塩は、次の諸方法によって製造で きる。

またはその塩 またはその塩 ３１、ｎ　Ｉし　Ａ、＆　／ＴＩＳ　／１１１　）　＊　）ｆｒ　（Ｎｌ　ｌ− ）　Ｔ’４，１ＭＩｎ方法３ またはその塩 またはその塩 上記反応式中、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｘおよびｎは各々上に定義した通りであり、 Ｒ２は保護されたカルボキシ低級アルキル、Ｒｂはカルボキシ低級アルキルであ り、ＷｌおよびＷ２は各々酸残基を表わす。

本発明の化合物（Ｉ）に関しては、１個以上の不斉炭素原子の存在のために１対 以上の立体異性体が存在する場合があるが、これらの異性体またはそれらの混合 物が本発明の化合物（Ｉ）の範囲内に包含されるものである。

山ｔｅＩＣ’ａｍ（ＩＩ）、（蔦ＩＩノコ七ｉ、ｉ；（〕’ＬＩＶ）１２、ｌ’ ａｃｃ／）Ｋｆｓ方法（それらの詳細は後記調製例で示す）または常法によって 調製できる。

（ＸＩ） またはその塩 ａ１υ またはその塩 またはその塩 またはその塩 上記反応式中、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｘ、Ｗｌおよびｎは各々上に定義した通りであり、 Ｒ４は保護されたヒドロキシ、 Ｗ３は酸残基をそれぞれ表わす。

化合物（Ｉ）の好適な塩は、慣用の無毒性で、医薬として許容しうる塩であり、 無機塩基との塩、たとえばアルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩 、セシウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩、マグネシウ ム塩など）、アンモニウム塩；有機塩基との塩、たとえば有機アミン塩（たとえ ばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエ タノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレ ンジアミン塩など）など；無機酸付加塩（たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸 塩、リン酸塩など）；有機カルボン酸またはスルホン酸付加塩（たとえばギ酸塩 、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩 、ベンゼンスルホン酸塩％　ｐ−トルエンスルホン酸塩など）；塩基性または酸 性アミノ酸（たとえばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）との塩 ；などの、塩基との塩または酸付加塩を包含しうる。そして、それらの好ましい 例は酸付加塩である。

方法１．２および３ならびに方法Ａ、ＢおよびＣにおける目的化合物および出発 化合物の塩に関しては、これらの化合物の塩の好適な例として、目的化合物（Ｉ ）について例示したものが挙げられる。

本明細書の上記および以下の説明において、本発明がその範囲内に包含する種々 の定義の好適な例、具体例を詳細に説明すれば、以下の通りである。

「低級」なる語は、とくに断わらない限り、炭素原子数が１〜６、好ましくは１ 〜４であることを意味する。

好適な「低級アルキル」ならびにｒカルボキシ低級アルキル」および「保護され たカルボキシ低級アルキル」なる表現中の好適な「低級アルキル部分」としては 、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル 、ペンチル、ヘキシルなどの、炭素原子数１〜６、好ましくは１〜４の直鎖状ま たは分枝鎖状のものが挙げられる。

「ハロゲン」なる語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を意味する。

好適な「酸残基」としては、ハロゲン（たとえばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素） 、アシルオキシ（たとえばアセトキシ、トシルオキシ、メシルオキシなど）など が挙げられる。

好適な「適当な置換基を有していて６よいアリール」としては、アリール（たと えばフェニル、ナフチルなど）、置換アリール、たとえば低級アルキルアリール 、たとえば低級アルキルフェニル（たとえばトリル、キシリル、メシチル、クメ ニル、インブチルフェニルなど）、ハロアリール、たとえばハロフェニル（たと えばクロロフェニルなど）などの慣用の基が挙げられる。

「保護されたカルボキシ低級アルキル」なる表現中の好適な「保護されたカルボ キシ部分」としては、エステル化されたカルボキシ基などの慣用的に保護された カルボキシが挙げられる。

「エステル化されたカルボキシ」のエステル部分の好適な例としては、低級アル キルエステル（たとえばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、 イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、第三級ブチルエ ステル、ペンチルエステル、ヘキシルエステル、１−シクロプロピルエチルエス テルなど）、少なくとも１個の適当な置換基を有する低級アルキルエステル、た とえば低級アルカノイルオキシ低級アルキルエステル（たとえばアセトキシメチ ルエステル、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエステ ル、バレリルオキシメチルエステル、ピパロイルオキシメチルエステル、ヘキサ ノイルオキシメチルエステル、１　（または２）−アセトキシエチルエステル、 １　（または２または３）−アセトキシエチルエステル、１（または２または３ または４）−アセトキシブチルエステル、ｌ　（または２）−プロピオニルオキ シエチルエステル、１　（または２または３）−プロピオニルオキシプロピルエ ステル、１　（または２）−ブチリルオキシエチルエステル、１　（または２） −イソブチリルオキシエチルエステル、ｌ（または２）−ピパロイルオキシエチ ルエステル、ｌ　（または２）−ヘキサノイルオキシエチルエステル、インブチ リルオキシメチルエステル、２−エチルブチリルオキシメチルエステル、１（ま たは２）−ペンタノイルオキシエチルエステルなど）、低級アルカンスルホニル 低級アルキルエステル（たとえば２−メシルエチルエステルなど）、モノ（また はジまたはトリ）ハロ低級アルキルエステル（たとえば２−ヨードエチルエステ ル、２，２．２−トリクロロエチルエステルなど）、低級アルコキシカルボニル オキシ低級アルキルエステル（たとえばメトキシカルボニルオキシメチルエステ ル、エトキシカルボニルオキシメチルエステル、２−メトキシカルボニルオキシ エチルエステル、］−エトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−インプロ ポキシカルボニルオキシエチルエステルなど）、フタリジリデン低級アルキルエ ステル、（５−低級アルキルー２−オキソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イル） 低級アルキルエステル（たとえば（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ −ルー４−イル）メチルエステル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキ ソ−ルー４−イル）メチルエステル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジ オキソ−ルー４−イル）エチルエステルなど）；低級アルケニルエステル（たと えばビニルエステル、アリルエステルなど）；低級アルキニルエステル（たとえ ばエチニルエステル、プロピニルエステルなど）；少なくとも１個の適当な置換 基を有していてもよいアル低級アルキルエステル（たとえばベンジルエステル、 ４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチルエス テル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニル） メチルエステル、３．４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキシ−３， ５−ジ第三級ブチルベンジルエステルなど）↓少なくとも１個の適当な置換基を 有していてもよいアリールエステル（たとえばフェニルエステル、４−クロロフ ェニルエステル、トリルエステル、第三級ブチルフェニルエステル、キシリルエ ステル、メシチルエステル、クメニルエステルなど）；フタリジルエステル；な どのものが挙げられる。

目的化合物（Ｉ）のうちでも好ましい化合物は、下記の式（Ｉ゛）によって表わ すことができる。

式中、 Ｒ１は適当な置換基を有していてもよいアリール［より好ましくは、適当な置換 基を有していてもよいフェニル逼とくに好ましくは低級アルキルフェニル］、Ｒ ２はカルボキシ低級アルキルまたは保護されたカルボキシ低級アルキル［より好 ましくは、医薬として許容しうるエステル化されたカルボキシ低級アルキル；と くに好ましくは低級アルコキシカルボニル低級アルキル〕、 Ｘは一〇−または−ＮＨ−１ ｎは１〜６の整数をそれぞれ表わす。ただし、ｎが１であるときは、ＸはＮＨで あるものとする。

とりわけ、本発明の好ましい化合物は、次式によって表わすことができる。

ここに、Ｒ１、Ｒ２、Ｘおよびｎは各々上に定義した通りである。

本発明の化合物（Ｉ）以外に、下記の式（Ａ）および（Ｂ）の化合物も新規であ り、上記と同様の方法または常法により製造でき、テストステロン５α−レダク ターゼ阻害剤として有用である。

式中、２はメチルまたはエチルを表わし、ＲおよびＲ２は各々上に定義した通り である。

本発明の目的化合物（Ｉ）の製法１〜３を以下に詳細に説明する。

友孟ユ 目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）またはその塩を化合物（Ｉｌ ｌ　）またはその塩と反応させることにより製造できる。

この反応は、通常、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなどコ、ジク ロロメタン、ベンゼン。

Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどの 溶媒、その低反応に悪影響を及ぼさない任意の溶媒中で実施する。

反応を、アルカリ金属水酸化物［たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムな ど］、アルカリ土属炭酸塩［たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど］、ア ルカリ金属重炭酸塩［たとえば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど］、アル カリ金属水素化物［たとえば水素化ナトリウム、水素化カリウムなど］、トリ低 級アルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロ ピルエチルアミンなど］、ピリジンまたはその誘導体［たとえばピコリン、ルチ ジン、４−ジメチルアミノピリジンなどコなどの無機塩基または有機塩基の存在 下で実施してもよい。使用せんとする塩基が液状の場合には、これを溶媒として 使用することもできる。

反応温度はとくに限定されず、冷却下、室温下あるいは加温または加熱下に反応 を実施することができる。

方法２ 目的化合物（Ｉ　ｂ）またはその塩は、化合物（Ｉ　ａ）またはその塩をカルボ キシ保護基脱離反応に付すことにより製造できる。

本脱離反応においては、カルボキシ保護基脱離反応に用いられる全ての慣用法、 たとえば加水分解、還元、ルイス酸を用いての脱離などを適用できる。カルボキ シ保護基がエステルであるときは、これを加水分解またはルイス酸を用いる脱離 法により脱離させることができる。

この加水分解は、塩基または酸の存在下に実施するのが好ましい。

好適な塩基としては、たとえば、アルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリ ウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、 炭酸カリウムなど）、アルカリ土類金属炭酸塩（たとえば炭酸マグネシウム、炭 酸カルシウムなど）、アルカリ金属重炭酸塩（たとえば重炭酸ナトリウム、重炭 酸カリウムなど）、アルカリ金属酢酸塩（たとえば酢酸ナトリウム、酢酸カリウ ムなど）、アルカリ土類金属リン酸塩（たとえばリン酸マグネシウム、リン酸カ ルシウムなど）、アルカリ金属リン酸水素塩（たとえばリン酸水素二ナトリウム 、リン酸水業二カリウムなど）などの無機塩基、トリアルキルアミン（たとえば トリメチルアミン、トリエチルアミンなど）、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン 、Ｎ−メチルモルホリン、１．５−ジアザビシクロ［４，３，０］ノン−５−オ ン、１．４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン、１．５−ジアザビシクロ ［５，４，０］ウンデセン−５などの有機塩基が挙げられる。

塩基を用いての加水分解は、多くの場合、水または親水性有機溶媒あるいはこれ らからなる混合溶媒中で実施する。

好適な酸としては、有機酸（たとえばギ酸、酢酸、プロピオン酸など）および無 機酸（たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸など）が挙げられる。

本加水分解は、通常、有機溶媒、水またはこれらの混合溶媒中で実施する。

反応温度はとくに限定されず、カルボキシ保護基の種類および脱離法に応じて適 宜選定すればよい。

ルイス酸を用いての脱離は、置換または無置換アル低級アルキルエステルを脱離 させるのに好ましく、化合物（Ｉｇ）またはその塩を、三ハロゲン化ホウ素（た とえば三塩化ホウ素、三塩化ホウ素など）、四ハロゲン化四ハロゲン化スズ（た とえば四塩化スズ、四臭化スズなど）、ハロゲン化アルミニウム（たとえば塩化 アルミニウム、臭化アルミニウムなど）、トリフ１０酢酸（たとえばトリクロロ 酢酸、トリフルオロ酢酸など）などのルイス酸と反応させることにより実施する 。この脱離反応は、カチオン捕捉剤（たとえばアニソール、フェノールなど）の 存在下に実施するのが好ましく、通常は、ニトロアルカン（たとえばニトロメタ ン、ニトロエタンなど）、ハロゲン化アルキレン（たとえば塩化メチレン、塩化 エチレンなど）、ジエチルエーテル、二硫化炭素などの溶媒、その他反応に悪影 響を及ぼさない任意の溶媒中で実施する。これらの溶媒はそれらの混合物として 用いてもよい。

還元脱離法は、ハロ低級アルキル（たとえば２−ヨードエチル、２．２．２−） リクロロエチルなど）エステル、アル低級アルキル（たとえばベンジルなど）エ ステルなどの保護基の脱離に好ましく適用できる。

脱離反応に適用しうる還元法としては、たとえば、金属（たとえば亜鉛、亜鉛ア マルガムなど）またはクロム化合物塩（たとえば塩化第一クロム、酢酸第一クロ ムなど）と有機酸または無機酸（たとえば酢酸、プロピオン酸、塩酸など）との 組合せを用いる還元；慣用の金属触媒（たとえばパラジウム炭、ラネーニッケル など）の存在下における常法の接触還元が挙げられる。

反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下、外界温度下または加温下で反応を 実施する。

方法３ 目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＹ）またはその塩を化合物（Ｖ） またはその塩と反応させることにより製造できる。

この反応は、方法１と実質的に同様にして実施でき、従って、この反応の反応態 様および反応条件［たとえば溶媒、反応温度など］については、Ｕユのところで 説明したところを参照されたい。

本発明の目的化合物（Ｉ）は、常法、たとえば抽出、沈殿、分別結晶、再結晶、 クロマトグラフィーなどにより、単離、精製できる。

こうして得た目的化合物（Ｉ）は、常法によってその塩に変換できる。

本発明の目的化合物（１）は、テストステロン５ａ−レダクターゼ阻害剤として 有用であり、前立腺症、前立腺肥大、前立腺癌、脱毛症、多毛症（たとえば女性 多毛・症なと）、アンドロゲン性脱毛症（または男性型脱毛症）、ざ瘤（たとえ ば尋常性ざ煩、丘疹なと）、その他のアンドロゲン過剰症などのテストステロン ５ａ−レダクターゼ介在性疾患に有効である。

目的化合物（Ｉ）の有用性を例証するために、本発明の代表的化合物の薬理活性 を以下に示す。

（１）政隻±査〕： （１）　４−　［３−［４−［１−（３−インブチルフェニル）へキシルオキシ ］ベンゾイル］インドール−ｌ−イル］酪酸 （２）４−　［３−［４−［１−（４−インブチル７二二ル）ペンチルオキシ］ ベンゾイル］インドール−１−イル］酪酸 （２）ラットにおけるテストステロン５ａ−レダクターゼ」ｉ盾並 試験方法 ｉ）材料 １．２．６．７−３Ｈ−テストステロン（８５〜ｔｏｓｃｉ／ミリモル）： １．２．６．７−３Ｈ−テストステロン（８５〜１０５Ｃｉ　／ミリモル）は１ ，２，６．７−３Ｈ−テストステロンとテストステロンとの混合物であり、テス トステロン１ミリモル当り８５〜１０５Ｃｉの１．２，６．７−３Ｈ−テストス テロンを含有し、アメリカ合衆国マサチューセッツ州ボストン市のニューイング ランドヌクレアー社から購入。

アクアゾール−２（アクアゾール−２ユニバーサルＬＳＣカクテル）： 商標、アメリカ合衆国マサチューセッツ州ボストン市のニューイングランドヌク レアー社から購入。

ｉ）前立腺テストステロン５ａ−レダクターゼの調製成熟スプレィグードーリ− 雄性ラット（７〜８週令）をジエチルエーテルにより屠殺する。腹側前立腺を切 り出して被膜を除き、合計体積を数ｍｌの水冷培地Ａ　（０，３２Ｍスクロース 、０．１ｍＭジチオスレイトールおよび２０ｍＭ’Ｊン酸ナトリウム、ｐＨ６， ５）中で置換法により測定する。

とくに断わらない限り、以下の操作は全て０〜４℃で行う。前立腺の水気を取り 、細かく刻み、組織の３〜４倍体積の培地Ａ中で、パイレックスガラス製ホモジ ナイザーを用いて均質化する。ホモジネートを、３０００　ｇ、１５分間の分画 遠心により分画する。得られたベレットを培地Ａに再懸濁する。懸濁液（２０− ３０ｍｇ蛋白質／ｍ１）を−８０℃で保存する。

ｉｉ）テストステロン５ａ−レダクターゼの定量反応溶液は、全量５６５μｌ中 に、１ｍＭジチオスレイトール、４０ｍＭリン酸ナトリウム（ｐｌ（６，５）　 、　５０ｃｚＭ　ＮＡＤＰＨｌｌ、２，６．７−３Ｈ−テストステロン／テスト ステロン（２，２Ｘ　１０−９Ｍ　）および上で調製した懸濁液（蛋白質ｏ、　 ｓｍｇ）を含有する。試験化合物は１０％エタノール１０μｍ中溶液として加え 、対照試験管には同体積の１０％エタノールを加える。酵素懸濁液の添加によっ て反応を開始させる。３７℃で３０分間のインキュベーションののち、反応液を 酢酸エチルｌｌｌ１１で抽出する。酢酸エチル相の５０μｍを、メルクシリカプ ラスチックシートキーイルゲル６０Ｆ　を用いてのクロマトグラフィーに付す。

展開溶媒系としては、酢酸エチル：シクロヘキサン（１：　１）を用いる。プラ スチックシートを風乾し、テストステロン領域および５ａ−ジヒドロテストステ ロン領域を切り取る。５＋ｏｌのアクアゾール−２中で、パラカードシンチレー ションカウンター（パッカートドライカー１４５３０）により放射能を測定し、 阻害率を計算する。

［３］試験結果 治療または予防のための投与に当っては、本発明の目的化合物（Ｉ）［ならびに 化合物（Ａ）および（Ｂ）］を、経口、非経口投与、外用に適した固体または液 体状の有機または無機賦形剤のごとき製薬上許容しうる担体との混合物の形で該 化合物を活性成として含有する慣用的な医薬製剤の形態で使用する。該医薬製剤 は、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などの固体形態であっても、液剤、懸濁剤 、シロップ剤、乳剤、リモナーデ剤、ローション剤などの液体形態であってもよ い。

必要ならば、上記製剤に、補助物質ないし佐剤、安定剤、湿潤剤、その他の常用 添加剤、たとえばラクトース、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、ステアリン酸 マグネシウム、白土、スクロース、コーンスターチ、タルク、ゼラチン、寒天、 ペクチン、落花生油、オリーブ油、カカオ脂、エチレングリコールなどを配合し てもよい。

化合物（１）の用量は、患者の年令、状態、疾患または病状の種類、適用する化 合物（Ｉ）の種類などに応じて異なり、またそれらに依存するものでもあるが、 一般的には、１日当りＯ，０１ｍｇ〜約５００ｍｇの間の量またはそれ以上を各 患者に投与できる。本発明の目的化合物的０．０５ｍｇ、　０．１ｍｇ、　０． ２５ｍｇ、　０．５ｍｇ、ｌ　Ｉ！１ｇ、　２０ｍｇ、　５０ｍｇ。

１００ｍｇを平均−同量として、諸疾患の治療に使用してもよい。

以下の調製例および実施例は、本発明を説明することを目的として示すものであ る。

罠聚■ユ 塩化アルミニウム（３，４２ｇ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）中懸濁液に、２ ５℃で、塩化３−ニトロベンゾイル（４，７６ｇ）のジクロロメタン（２０ｍ　 ｌ　）溶液を加え、混合物を同温度で１時間撹拌する。この混合物に、２５℃で 、インドール（３，０ｇ）のジクロロメタン（２０ｍ　ｌ　）溶液を加える。２ ５℃で１時間撹拌後、反応混合物を、酢酸エチルと氷水との混合物中に注ぐ。有 機層を分離し、水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を蒸発させたの ち、結晶性残留物を酢酸エチルから再結晶して、３−（３−ニトロベンゾイル） インドール（２，３７ｇ）　ヲ淡赤色結晶として得る。母液を、クロロホルムを 溶離剤とするシリカゲル（ｚｏｇ）カラムクロマトグラフィーにより精製して、 さらに、３−（３−ニトロベンゾイル）インドール（０，２７７ｇ）の結晶を得 る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＣＤ３０Ｄ、δ）　：　７．２１−７．３５　（２Ｈ，ｍ ）、　７．４２−７．５５　（１）１．＋ｎ）、　７．６８−７．７９　（２） １．ｍ）、　８．１３　（ＩＨ。

ｄｉｆ−ｄｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　８．２４−８．３５　（ＩＨ，ｍ）、　８ ．４０　（１）１゜ｄｉｆ−ｄｄ、Ｊ＝７．５ｔ＋ｚ）、　８．６０　（ＩＨ， ｄｉｒ−ｄ）調製例２ ３−（３−ニトロベンゾイル）インドール（２，０９ｇ）、４−ブロモ酪酸エチ ル（１，６１４ｇ　）および炭酸カリウム（３，１１８ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチル ホルムアミド（２０ｍ１　）中温合物を２５℃で一夜撹拌する。反応混合物を、 酢酸エチルとＩＮ塩酸との混合物中に注ぐ。有機層を分離し、水および食塩水で 洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。

溶媒を蒸発させたのち、結晶性残留物を酢酸エチル−ヘキサン混合物から再結晶 して、４−　［３−（３−ニトロベンゾイル）インドール−１−イル］酪酸エチ ル（２，７１ｇ）を無色の結晶として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，５）１ｚ）、 　２．１２−２．４０（４Ｈ，ｍ）、　４．１０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５）１ ｚ）、　４．３０　（２）１．ｔ。

Ｊ−７，５）１ｚ）、　７．３０−７．５０　（３Ｂ、ｌ１１）、　７．５８　 （１）１．ｓ）。

７．７０　（１）１．ｔ、Ｊ−８）１ｚ）、　８．２７　（１）１．ｄｉｆ−ｄ ｄ、Ｊ−７，５Ｈｚ）。

８．３５−８．４８　（２Ｈ，ｍ）、　８．６８　（１）１．ｄｉｆ−ｄ）調製 例３ ４−　［３−（３−ニトロベンゾイル）インドール−１−イル］酪酸エチル（１ ，６０ｇ　）　、Ｉ　Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１ｍｌ）および１．４−ジ オキサン（５０ｍｌ）からなる混合物を２５℃で１４時間撹拌する。有機溶媒を 蒸発させたのち、水溶液にＩＮ塩酸（２０ｍｌ）を加え、混合物を酢酸エチルで 抽出する。抽出液を水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させ る。結晶性残留物を酢酸エチル−ヘキサン混合物から再結晶して、４−［３−（ ３−二トロベンゾイル）インドール−１−イル］酪酸（１，２８ｇ）を無色の結 晶として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＣＤ３０Ｄ、δ）　：　２．１０　（２Ｈ，ｍ）、　２． ３５　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．３０　（２８，ｔ、Ｊ＝７．５）１ｚ）、　７．３０ −７．５５（３Ｈ，ｍ）、　７．６０　（ＩＨ，ｓ）、　７．７２　（ＩＨ，Ｌ 、Ｊ±７．５Ｈｚ）。

８．１６　（ＩＩＩ、ｄｉｆ−ｄｄ、Ｊ＝７．５１＋ｚ）、　８．３１−８．４ ８　（２Ｈ，ｍ）。

８．６５　（Ｉｌｌ、ｄｉｒ−ｄ） 調製例４ ４−　［３−（３−ニトロベンゾイル）インドール−１−イル］酪酸（１，２０ ｇ　）　、１０％パラジウム炭（３００ｍｇ）、メタノール（１２ｍｌ）および １，４−ジオキサン（１２ｍｌ）からなる混合物を、水素雰囲気（３気圧）下に 、２５℃で４５分間撹拌する。混合物を濾過し、Ｐ液を蒸発させて、４−　［３ −（３−アミノベンゾイル）インドール−１−イル］酪酸（９８２Ｂ）を黄色油 状物として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＣＨ３０Ｄ、δ）　：　２．１５−２．４５　（４Ｈ，ｍ ）、　４．３２（２Ｈ，Ｌ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　６．９７　（ＩＨ，ｍ）、　 ７．１５−７．６０　（６Ｈ。

ｍ）、　７．７２　（ＩＨ，ｓ）、　８．４５　（ＩＨ，＋ｎ）調製例５ 塩化アルミニウムｒｚｏ、ｏｇ）のジクロロメタン（２００ｍ１）中懸濁液に、 ０℃で、塩化プロピオニル（１３，０ｍｌ　）を加える。混合物を０℃で１時間 撹拌後、この混合物にイソブチルベンゼン（２３，６＋ｎｌ）を加える。混合物 を０℃で２時間撹拌し、氷水中に注ぐ。有機層を水で洗い、硫酸マグネシウム上 で乾燥し、蒸発させる。残留油状物を減圧蒸留して、４°　−イソブチルプロピ オフェノンを無色油状物（２４，４ｇ）として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）二〇、９２　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２１ 　（３）１．ｔ。

Ｊ＝７）１ｚ）、　１．９０　（ＩＨ，ｍ）、　２．５３　（２）１．ｄ、Ｊ＝ ７Ｈｚ）、　３．００（２Ｈ，ｑ’、Ｊ＝７Ｈｚ）、　’７．２３　（２Ｈ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．９０　（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 調製例６ ２．２−ジメチル−４°　−イソブチルプロピオフェノン（ｚ２．７ｇ）のイソ プロピルアルコール（１５０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（４，７２ｇ）を 加える。混合物を５０℃で２時間撹拌し、氷水中に注ぐ。６Ｎ塩酸で酸性とした のち、混合物を酢酸エチルで抽出する。有機層を水で洗い、硫酸マグネシウム上 で乾燥し、蒸発させて、２゜２−ジメチル−１−（４−インブチルフェニル）プ ロパツールを無色油状物（２１，６ｇ　）として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．９０　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　０． ９２　（９ＦＩ、ｓ）。

１．８５　（ＩＬｍ）、　２．４５　（２１１，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．３８ 　（１Ｂ。

調製例６と同様にして、次の化合物を得る。

１−（４−インブチルフェニル）プロパツール、無色油状物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８８　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　０． ８９　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ−７Ｈｚ）、　１．６−２゜Ｏ（３Ｈ，ｍ）、　２．４７　（２）１．ｄ、Ｊ −７Ｈｚ）。

４．５７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．１３　（２８，ｄ、Ｊ−８）１ｚ ）、　７．２５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈ２） 調製例８ ２．２−ジメチル−１−（４−インブチルフェニル）プロパツール（ｚｚ、ｓｇ ）と四臭化炭素（６１，８ｇ　）とのテトラヒドロフラン（２５０ｍ　ｌ　）中 温合物に、窒素雰囲気下、０℃で、トリフェニルホスフィン（４ｇ、９ｇ）を加 える。混合物を室温で６時間撹拌する。白色固体を戸別したのち、Ｐ液を蒸発さ せる。残留物にｎ−ヘキサン（２５０ｍ　ｌ　）を加え、沈殿をｒ去する。ｒ液 を蒸発させ、残留油状物を減圧蒸留して、１−（１−ブロモネオペンチル）−４ −イソブチルベンゼンを無色油状物（１０，３ｇ）として得る。

ｂｐ　：　１２０−１２５℃（０，２ｍｍ１ｇ）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　： 　０．９０　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．０５　（９Ｈ，ｓ）。

１．８６　（ＩＨ，ｍ）、　２．４５　（２Ｎ、ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）、　４．８ ５　（ＩＨ，ｓ）。

７．０５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２８　（２）１．ｄ、Ｊ−８Ｈｚ ）調製例９ 調製例８と同様にして、次の化合物を得る。

１−（１−ブロモプロピル）−４−インブチルベンゼン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．９０　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１． ０１　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７−２．０　（ＩＨ，ｍ）、２．０−２．４　（２Ｈ，ｍ） 、２．４５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．８９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ） 、７．１１　（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）調製例１Ｏ 調製例１と同様にして、次の化合物を得る。

３−（４−メトキシベンゾイル）インドールｍｐ　：　２０３　２０５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．７０　（３）１．ｓ）、　６．９３　 （２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．００−７．１９　（２）１．ｍ）、　７．３０−７．４４ 　（ＩＨ，ｍ）。

７．６７　（２Ｌｄ）、　７．３１　（ＩＨ，ｓ）、　８．０２−８．１５　（ ＩＬｍ）調製例１１ 調製例２と同様にして、次の化合物を得る。

（１）３−　［３−（３−ニトロベンゾイル）インドール−１−イル］プロピオ ン酸エチル ｍｐ　：　１０２−１０３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２０　（３）１．ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 　２．８８（２８，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．１３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈ ｚ）、　４．５３（２Ｌｔ、Ｊ＝６）１ｚ）、　７．３−７．５　、（３Ｈ，ｍ ）、　７．６８　（ＬＨ，ｓ）。

７．７０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　８．４−８．５　（２Ｈ，ｍ）、 　８．６２（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ） （２）４−　［３−（４−メトキシベンゾイル）インドール−１−イル］酪酸エ チル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２０　（３Ｌｔ、Ｊ−７，５）１ｚ）、　 ２．０８−２．３８　（４Ｈ，ｍ）、　３．３８　（３Ｈ，ｓ）、　４．１０　 （２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．２３　（２ｆ（、ｔ、Ｊ＝７．５１（ｚ）、　６．９ ９　（２Ｌｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２８−７．４８　（３１（、ｍ）、　７．５８　（ＩＨ， ｓ）。

７．８５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．３２−８．４５　（ＩＨ，ｍ）１ １匠旦 ４−［３−（３−メトキシベンゾイル）インドール−１−イル］酪酸エチル（３ ，０ｇ）のエタンチオール（１０ｍｌ）−ジクロロメタン（１０ｍｌ）混合物溶 液に、０℃で、塩化アルミニウム（３，３ｇ）を加え、混合物を２５℃で１時間 撹拌する。溶媒を蒸発させたのち、残留物にＩＮ塩酸と酢酸エチルを加える。混 合物を２５℃で３０分間撹拌する。有機層を分離し、水および食塩水で洗い、硫 酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を蒸発させたのち、残留物をシリカゲル（１ ｏｏｇ）クロマトグラフィーに付す。クロロホルムで溶出して、４−　［３−（ ３−ヒドロキシベンゾイル）インドール−１−イル］酪酸エチル（２，６５ｇ） を油状物として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　 ２．２２−２．３８（４８，Ｏｌ）、　４．１２　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ ）、　４．２３　（２）１．ｔ。

Ｊ＝７．５）１ｚ）、　７．００−７．１２　（１）１．ｍ）、　７．２８−７ ．４８　（６Ｈ。

ｍ）、　７．６２　（ＩＨ，ｓ）、　８．３５−８．４６　（ＩＪｌ、ｍ）罠聚 且貝 調製例１２と同様にして、次の化合物を得る。

４−［３−（４−ヒドロキシベンゾイル）インドール−１−イル］酪酸エチル ｍｐ　：　１２９−１３１℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２０　（３）１．ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 　２．０８−２．４０（４Ｈ，ｍ）、　４．１０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ ）、　６．９１　（２）１．ｄ。

Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　７．２５−７．５０　（３Ｈ，ｍ）、　７．６０　（ＩＨ ，ｓ）。

７．７５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．０）ｌｚ）、　８．３０−８．４２　（ＬＨ， ｍ）調製例１４ 調製例４と同様にして、次の化合物を得る。

３−［３−（３−アミノベンゾイル）インドール−１−イル］プロピオン酸エチ ル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．１８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５１（ｚ）、 　２．８６　（２Ｈ。

ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．１０　（２）１．ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．４９ 　Ｃ２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．９０　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝７．５．２．５Ｈｚ）、　７． １−７．４（６）１．ｍ）、　７．７０　（１）１．ｓ）、　８．４−８．５　 （ＩＬｍ）調製例１５ 塩化アルミニウム（６，６７ｇ）のジクロロメタン（７０ｍｌ）中懸濁液に、０ ℃で、塩化ヘキサノイル（７，０ｍ１）を加える。混合物を０℃で１５分間撹拌 後、この混合物にイソブチルベンゼン（７，９ｍ１）を加える。混合物を０℃で ３０分間撹拌し、氷水中へ注ぐ。分離した有機層を水、重炭酸ナトリウム水溶液 および食塩水で洗う。溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて、４°− イソブチルヘキサノフェノン（１０，５２ｇ）を無色油状物として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８４−０．９８　（９Ｈ，ｍ）、　１．３ ０−１．４３（４Ｈ，ｍ）、　１．６０−２．０１　（３Ｈ，ｍ）、　２．５３ 　（２Ｌｄ。

Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　２．９４　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．２２　（２ Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．８８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）Ｆｌ製例１６ 調製例１５と同様にして、次の化合物を得る。

（１）４°　−イソブチルブチロフェノンＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　７０．８ ６−１．０７　（９）１．ｍ）、　１．６７−２．０１（３Ｈ，ｍ）、　２．５ ３　（２１（、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．９３　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．２２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．８８　 （２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８．５Ｈｚ） （２）４’　−イソブチルペンタノフェノンＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０ ．８５−１．００　（９）１．ｎ）、１．３１−１．５１（２Ｈ，ｍ）、　１． ６０−２．０１　（３Ｈ，ｍ）、　２．５３　（２）１．ｄ、Ｊ＝７１（ｚ）。

２．９５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．２２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５ Ｈｚ）。

７．８８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５１（ｚ）（３）４’　−イソブチルヘプタノ フェノンＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８２−０．９７　（９１（、ｍ） 、　１．１８−１．４７（６Ｈ，ｍ）、　１．５５−２．０１　（３Ｈ，ｍ）、 　２．５３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

２．９４　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．２２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ ｚ）。

７．８８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） （４）４’　−イソブチルオクタノフェノンＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　７０． ８２−０．９８　（９Ｈ，ｍ）、　１．２０−１．４６（８Ｈ，ｍ）、　１．６ ３−２．０１　（３Ｈ，＋ｎ）、　２．５３　（２８，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

２．９５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．２２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ ｚ）　７．８８（２１（、ｄ、　Ｊ＝８）ＩＺ） 調製例１７ ４°−イソブチルヘキサノフェノン（ｘｏ、ｓｇ）の２−プロパツール（６０ｍ 　ｌ　）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（２，０５ｇ）を加え、混合物を５０ ℃で６時間撹拌する。混合物を氷水中に注ぎ、６Ｎ塩酸で酸性にする。水溶液を 酢酸エチルで抽出し、有機層を合せて水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウム 上で乾燥し、蒸発させて、１−（４−インブチルフェニル）ヘキサノール（９， ３２ｇ）　全無色油状物として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８３−０．９６　（９Ｈ，ｍ）、１．１６ −１．４０（６）１．ｍ）、　１．６０−１．９６　（３１Ｌｍ）、　２．４８ 　（２）１．ｄｉ＝７１−１ｚ）。

４．６４　（ＩＨ，Ｌ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．１１　（２Ｌｄ、Ｊ＝８．５１１ ｚ）、　７．２５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５１（ｚ） 調製例１８ 調製例１７と同様にして、次の化合物を得る。

（１）１−（４−インブチルフェニル）ブタノールＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　 ：　０．８６−０．９８　（９Ｈ，ｍ）、　１．１６−１．９７（５Ｈ，ｍ）、 　２．４７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２）、　４．６５　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．１１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ）、　７．２６　（２１（、 ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）（２）１−（４−インブチルフェニル）ペンタノールＮＭＲ（ ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８２−０．９５　（９）１．ｍ）、　１．１７−１ ．４８（４）１．ｍ）、　１．６０−１．９７　（３Ｈ，ｍ）、　２．４７　（ ２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

４．６３　（］Ｈ，ｔ、Ｊ４Ｈｚ）、　７．１１　（２８，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、 　７．２５（２８，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ） （３）１−（４−インブチルフェニル）ヘプタツールＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） 　：　０．８０−０．９７　（９Ｈ，ｍ）、　１．１６−１．５０（８Ｈ，ｍ） 、　１．５８−１．９７　（３Ｈ，ｍ）、　２．４７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７）１ ｚ）。

４．６３　（］）１．ｔｊ＝７Ｈｚ）、　７．１１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 、　７．２５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈ１） （４）１−（４−インブチルフェニル）オクタツールＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） 　：　０．８０−０．９７　（９Ｈ，ｍ）、　１．１６−１．５０（１０Ｈ，ｍ ）、　１．６０−１．９７　（３Ｈ，ｍ）、　２．４７　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７）１ｚ）、　４．６３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．１２　（２Ｈ ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）調製例１９ １−（４−インブチルフェニル）ヘキサン−１−オール（９，１５ｇ）と四臭化 炭素（２５，９ｇ）とのテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）溶液に、トリフェニ ルホスフィン（２０，５ｇ）を加える。混合物を室温で６時間撹拌する。白色の 固体をｒ去したのち、ｒ液を蒸発させる。残留物にｎ−ヘキサン（３００ｍｌ） を加え、沈殿をＰ去する。ｒ液を蒸発させ、残留油状物を減圧蒸留して、１−（ １−ブロモヘキシル）−４−イソブチルベンゼン（３，５２ｇ）を無色油状物と して得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８２−０．９７　（９Ｈ，ｍ）、　１．２ ０−１．６０（８Ｈ，ｍ）、　１．７４−１．９７　（ＩＨ，ｍ）、　２．００ −２．３８　（２Ｈ，ｍ）。

２．４６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．９６　（ＩＨ，ｔ、Ｊ≠７．５ｔ （ｚ）、　７．１０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５）１ｚ）、　７．２９　（２１１， ｄ、Ｊ＝８．５）１ｚ）調製例２０ 調製例１９と同様にして、次の化合物を得る。

（１）ｌ−（１−ブロモブチル）−４−インブチルベンゼＮＭＲ（ＣＤＣｌ２． δ）　：　０．８４−１．００　（９Ｈ，ｍ）、　１．１８−１．３８（５Ｈ， ｍ）、　２．４６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７１（ｚ）、　４．９９　（１）１．Ｌ。

Ｊ＝７．５ｌ−１ｚ）、　７．１０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．３０　 （２Ｌｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ） （２）１−（１−ブロモペンチル）−４−イソブチルベンゼン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８０−０．９４　（９）１．ｍ）、　１． １５−１．５５（４１（、ｍ）、１．６０−１．９７　（３Ｈ，ｍ）、２．４６ 　（２）１．ｄ、Ｊ＝７１（ｚ）。

４．９６　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．１０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ ）。

７．２９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２） （３）１−（１−ブロモヘプチル）−４−イソブチルベンゼン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８１−０．９７　（９）１．ｍ）、　１． １６−１．５５（８Ｈ，ｍ）、１．７３−１．９８　（ＩＨ，ｍ）、２．０３− ２．３５　（２Ｈ，ｍ）。

２．４６　（２）１．ｄ、Ｊ＝７１（ｚ）、４．９７　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７．５ Ｈｚ）。

７．１０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３０　（２８，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ） （４）１−（１−ブロモオクチル）−４−イソブチルベンゼン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８２−１．０６　（９Ｌｍ）、　１．１８ −１．５５（ＩＯＨ，ｍ）、１．７２−１．９６　（ＬＨ，ｍ）、２．０８−２ ．３０　（２Ｈ。

ｍ）、２．４５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．９７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７． ５Ｈｚ）。

７．１０　（２１−１，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ ）調製例２１ （＋）−Ｂ−クロロジイソピノカンフエイルボラン（３，５７ｇ）のテトラヒド ロフラン（７ｍｌ）溶液に、−２５℃で、４°　−イソブチルペンタノフェノン （２，１ｇ）を加える。５時間撹拌後、溶媒を除去し、残留物をエチルエーテル （３０ｍｌ）に溶解させる。この溶液に、ジェタノールアミン（２ｍｌ）を加え 、混合物を２時間撹拌する。固体をＰ別し、エチルエーテルで洗う。Ｐ液を合せ て濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン：ジクロロメタン ＝１２）に付して、（Ｒ）−１−（４−インブチルフェニル）ペンタノール（６ ３５ｍｇ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．５）　：　０．８５−０．９５　（３）１．ｍ）、　０． ８９　（６ｔＬｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２−１．５　（４Ｈ，ｍ）、　１．６−２．０　（３Ｈ， ｍ）、　２．４５（２）１．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．６３　（１）１．ｔ、Ｊ ＝７Ｈｚ）、　７．１１　（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）調製例２２ ＷＩ４製例２ｌと同様にして、４°　−イソブチルペンタノフェノンを（−）− Ｂ−クロロジイソピノカンフエイルボランと反応させて、（Ｓ）−１−（４−イ ンブチルフェニル）ペンタノールヲ得ル。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　０．８５−０．９５　（３Ｈ，ｍ）、　０．８ ９　（６Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７１−１２）、　１．２−１．５　（４Ｈ，ｍ）、　１．６−２．０　（２ ８，ｍ）、　２．４５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）、　４．６３　（ｉｔ（、ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．１１　（２Ｂ。

ｄ、Ｊ＝Ｈｚ）、　７．２５　（２Ｌｄ、Ｊ＝８）１ｚ）Ｆｌ製例２３ （Ｒ）−１−フェニルブタノール（１９２Ｂ）の塩化メチレン（１０ｍ１　）溶 液に、撹拌下、０℃で、四塩化炭素（５ｍｌ）およびトリフェニルホスフィン（ ４９４ｍｇ）を加える。混合物を５０℃に２時間加熱する。溶媒を蒸発させたの ち、残留物をヘキサンで希釈し、セライトを通して一過する。Ｐ液と洗液を合せ 、減圧下に蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィーに付して、（Ｓ）−１−り 四ロー１−フェニルブタン（１５３ｍｇ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　０．９３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１． ２−１．６（２Ｈ，ｍ）、１．９−２．３　（２Ｈ，ｍ）、４．８７　（ＩＨ， ｄｄ、Ｊ−８）１ｚおよび７Ｈｚ）、　７．２５−７．４５　（５）１．ｍ）調 製例２４ 調製例１９と同様にして、次の化合物を得る。

（１）１−ブロモ−１−（４−インブチルフェニル）−３−メチルブタン ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　０．８５−１．０　（１２Ｈ，ｍ）、　１．５ −２．０５（４）１．ｍ）、　２．４７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、　５．０ ６　（１）１．ｔ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．１１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．３０　（２ Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８．５Ｈｚ） （２）１−ブロモ−１−（４−イソブチルフェニル）−４−メチルペンタン ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．　δ　）　二　〇、８５−１．０　（１２）１．＋砿＋ ）、　１．０５−２．０（４Ｈ，ｍ）、　２．０５−２．４　（２Ｈ，ｍ）、　 ２．４６　（２）１．ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）。

４．９３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．１１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８． ５Ｈｚ）。

７．２９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）調製例２５ 調製例２１と同様にして、（−）−Ｂ−クロロジイソピノカンフエイルボランを 用いて、次の化合物を得る。

（１）（Ｓ）−１−（４−インブチルフェニル）エタノ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３、 δ）　：　０．９０　（６）１．ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、　１．５１　（１）１．ｄ 。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．８７　（ＩＨ，ｍ）、　２．４７　（２）１．ｄ、Ｊ＝７ ）１ｘ）、　４．８８（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．１３　（２）１．ｄ、 Ｊ＝８）１ｚ）、　７．２８　（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） （２）　（Ｓ）　−１−（４−インブチルフェニル）ブロノ（ノール ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　０．８５−１．０　（９Ｈ，ｏ）、　１．６− １．９５　（４）１゜ｍ）、２．４７　（２）１．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．５７ 　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

７．１２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５１（ｚ）、７．２６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８． ５）１ｚ）調製例２６ 調製例２１と同様にして、次の化合物を得る。

（１）（Ｒ）−１−（４−インブチルフェニル）エタノ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３． δ）　：　０．９０　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．５１　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝７）１ｚ）、１．８７　（１１（、ｍ）、　２．４７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ”７ ）１ｚ）、　４．８８（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．１３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ ＝８Ｈｚ）、　７．２８　（２）１゜ｄ、Ｊ冨８Ｈｚ） （２）　（Ｒ）　−１−（４−インブチルフェニル）プロパツール ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　０．８５−１．０　（９）１．ｍ）、　１．６ −１．９５　（４１４゜ｍ）、２．４７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．５７ 　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

７．１２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．２５　（２）１．ｄ、Ｊ＝８． ５Ｈｚ）調製例２７ 調製例１５と同様にして、次の化合物を得る。

４°　−イソブチル−３−メチルブチロフェノンＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　： 　０．９１　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）、　０．９９　（６１（、ｄ。

Ｊ＝７Ｈ２）、　１．８−２．０　（ＩＨ，ｍ）、　２．２−２．４　（ＩＨ， ｍ）、　２．５３（２Ｈ，ｄ、ＪエフＨｚ）、　２．８２　（２）１．ｄ、Ｊ− ７Ｈｚ）、　７．２２　（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．８８　（２８，ｄ、Ｊ＝８．５）１ｚ）調製例２８ ４−メチル吉草酸（８，８ｍ１）のジクロロメタン（５０ｍｌ）溶液に、０℃で 、塩化オキサリル（６，４ｍ１）とＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴とを加え る。混合物を０℃で１時間撹拌後、溶媒を蒸発させる。残留物をジクロロメタン （１００ｍｌ）に溶解させたのち、溶液に、０℃で、塩化アルミニウム（９，３ ３ｇ）を加える。混合物を０℃で３０分間撹拌後、イソブチルベンゼン（９，４ ｍ１）を加える。混合物を０℃で１時間撹拌し、氷水中に注ぐ。有機層を水、重 炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発 させて、４°−イソブチル−４−メチルブチロフェノン（１５，５６ｇ）を油状 物として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　δ）　：　０．８５−１．０　（１２Ｈ，ｍ）、１．５５− １．７　（３）１゜３′ ｍ）、１．８−２．０　（ＩＪＩ、ｍ）、　２．５３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ ）、　２．９−３．０　（２Ｈ，ｍ）、　７．２２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈ ｚ）、　７．８８　（２）１．ｄ。

Ｊ＝８．５）１ｚ） 調製例２９ 調製例１７と同様にして、次の化合物を得る。

（１）１−（４−インブチルフェニル）−３−メチルブタノール ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　７０．８５−１．０　（１２Ｈ，ｍ）、　１．４− １．９５　（４Ｈ。

ｍ）、２．４７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．７２　（１）１．ｔ、Ｊ−７ ）１ｚ）。

７．１２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．２５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５ ）１ｚ）（２）１−（４−インブチルフェニル）−４−メチルペンタノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）：０．８−０．９５　（１２）１．＋＋）、　１．０ −１．．９５　（６Ｎ。

ｍ）、　２．４７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．６０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝ ７Ｈｚ）。

７．１１　（２）１．ｄ、Ｊ＝８．５）１ｚ）、　７．２５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝ ８．５Ｈｚ）去」目随土 ４−　［３−（４−ヒドロキシベンゾイル）インドール−１−イル〕酪酸エチル （１７６ｍｇ）、１−（１−ブロモヘキシル）−４−イソブチルベンゼン（２２ ３ｍｇ）および炭酸カリウム（２０７ｍｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中 混合物を室温で６時間撹拌する。反応混合物を濾過し、Ｐ液を、酢酸エチルと０ ．５Ｎ塩酸との混合物中に注ぐ。有機相を分離し、水および食塩水で洗い、硫酸 マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ フィーに付す。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１）混合物で溶出して、４−　 ［３−［４−［１−（４−インブチルフェニル）へキシルオキシコベンゾイル］ インドール−１−イル］酪酸エチル（２７９ｍｇ）を油状物として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８−０．９５　（９１（、ｍ）、　１．１ ５−１．６５（９Ｈ，ｍ）、　１．７−２．３５　（７１（、ｍ）、　２．４５ 　（２）１．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

４．０９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．２３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、　５．１４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２Ｈｚおよび７）１ｚ）、　６．９２　（２ Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

７．１１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２−７．４５　（５Ｈ，ｍ）、７． ５３（１８，ｓ）、　７．７４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３−８．４ 　（ＩＨ，ｍ）実施例２ 実施例１と同様にして、次の化合物を得る。

（１）４−　［３−［４−［１−（４−インブチルフェニル）ブトキシ］ベンゾ イルコインドール−１−イル］酪酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）：　０．８−１．０５　（９Ｈ，ｍ）、　１．２０　 （３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．３−１．６５　（２１（、ｍ）、　１．７−２．３５　（ ７１（、ｍ）。

２．４５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７ｔ（ｚ）、　４．０９　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７１（ ｚ）、　４．２３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．１７　（１）１．ｄｄ、Ｊ ＝２）１ｚおよび７Ｈｚ）、　６．９２　（２Ｎ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１ １　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２−７．４５　（５Ｈ，ｍ）、　７．５３　（１）１．ｓ ）、　７．７４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３−８．４　（ＩＨ，ｍ）（ ２）４−　［３−［４−［１−（４−インブチルフェニル）ペンチルオキシ］ベ ンゾイル］インドール−１−イル］酪酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８−１．０　（９ｚｍ）、　１．２０　（ ３１（、ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．３−１．６５　（４Ｈ，ｍ）、　１．７５−２．３５　（ ７）１．ｍ）。

２．４５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．１０　（２）１．ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ ）、　４．２３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７１（ｚ）、　５．１５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝ ２Ｈｚおよび７Ｈｚ）、　６．９２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１１　 （２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２−７．４５　（５Ｈ，ｍ）、　７．５３　（ＩＨ，ｓ） 。

７．７４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）１ｚ）、　８．３−８．４　（ＩＨ，ｍ）（３ ）４−　［３−［４−［１−（４−インブチルフェニル）へブチルオキシ］ベン ゾイル］インドール−１−イル〕酪酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　７０．８−０．９５　（９Ｈ，ｍ）、　１．１５− １．６５（１１１Ｌ＋ｎ）、１．７−２．３５　（７Ｈ，ｍ）、２．４５　（２ Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、４．１０　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．１３　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．１５　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚおよび７Ｈｚ）。

６．９２　（２）１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 。

７．２−７．４５　（５Ｈ，ｍ）、７．５３　（ＩＨ，ｓ）、７．７４　（２Ｈ ，ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、８．３−８．４　（１）１．ｍ）（４）４−　［３−［４−［１ −（４−インブチルフェニル）オクチルオキシ］ベンゾイル］インドール−１− イル］酪酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８−０．９５　（９Ｈ，加）、　１．１５ −１．６５（１３Ｈ，＋ｎ）、　１．７−２．３５　（７Ｈ，ｍ）、　２．４５ 　（２Ｌｄ。

Ｊ＝７）１ｚ）、　４．１０　（２１（、Ｑ、Ｊ＝７）１ｚ）、　４．２３　（ ２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７）１ｚ）、　５．１５　（１４（、ｄｄ、Ｊ＃２Ｈｚおよび７Ｈｚ）。

６．９２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ） 。

７．２−７．４５　（５Ｈ，ｍ）、　７．５３　（１）１．ｓ）、　７．７４　 （２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３−８．４　（ｌｆｌ、ｍ）及叛町ユ ４−　［３−［４−［１−（４−インブチルフェニル）ヘキシルオキシ］ベンゾ イル］インドール−１−イル］酪酸エチル（２７０ｍｇ）のエタノール（３ｍｌ ）−１，４−ジオキサン（３ｍｌ）溶液に、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（１， ５ｍ１）を加える。混合物を室温で３時間撹拌したのち、酢酸エチルと０．５Ｎ 塩酸との混合物中に注ぐ。有機層を分離し、水および食塩水で洗い、硫酸マグネ シウム上で乾燥し、蒸発させて、４−　［３−［４−［１−（４−インブチルフ ェニル）へキシルオキシ］ベンゾイル］インドール−１−イル］酪酸（２３０ｍ ｇ）を粉末として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８−０．９５　（９Ｈ，ｍ）、　１．２− １．６５　（６Ｈ。

ｍ）、１．７−２．３　（５１（、ｍ）、２．３６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７１（ｚ ）、２．４４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．２２　（２）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ ）、５．１５　（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝２Ｈｚおよび７Ｈｚ）、　６．９２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ） 。

７．１０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２−７．４５　（５１（、ｍ）、７ ．５４（ＩＨ，ｓ）、７．７３　（２１（、ｄ、Ｊ＝９１（ｚ）、　８．３−８ ．４　（ＩＨ，ｍ）大１１１↓ 実施例３と同様にして、次の化合物を得る。

（１）４−　［３−［４−［１−（４−インブチルフェニル）ブトキシ］ベンゾ イル］インドール−１−イル］酪酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８−１．０５　（９）１．ｍ）、　１．３ −１．６５（２Ｈ，ｍ）、　１．７−２．３　（５ｚｍ）、　２．３６　（２） １．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

２．４４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７１（ｚ）、　４．２４　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ ）。

５．１７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚおよび７Ｈｚ）、　６．９２　（２）１゜ ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８１（ｚ）、　７．２−７． ４５　（５Ｈ。

ｍ）、　７．５４　（ＩＩ（、ｓ）、　７．７３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、 　８．３−８．４　（ＬＨ，ｍ） （２）４−　［３−［４−［１−（４−インブチルフェニル）ペンチルオキシ］ ベンゾイル］インドール−１−イル］酪酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．６）　：　０．８−１．０　（９Ｈ，ｍ）、　１．２５− １．６　（４Ｈ。

ｍ）、１．７５−２．３　（５）１．ｍ）、２．３７　（２）１．ｄ、Ｊ＝７Ｈ ｚ）。

２．４３　（２Ｂ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．２４　（２１（、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 。

５．１４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１２）１ｚおよび７Ｈｚ）、　６．９２　Ｃ２Ｈ ，ｄ。

Ｊ冨９Ｈｚ）、　７．１０　（２）１．ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）、　７．２−７．４ ５　（５Ｈ。

ｍ）、７．５４　（ＩＨ，ｓ）、７．７３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　８． ３−８．４　（ＬＨ，ｍ） （３）４−　［３−［４−［１−（４−インブチルフェニル）へブチルオキシ］ ベンゾイルコインドール−１−イル］酪酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）：０゜８−０．９５　（９Ｈ，ｍ）、　１．１５−１ ．６５（８）１．ｍ）、　１．７−２．３０　（５Ｈ，ｍ）、　２．３２−２． ５　（４Ｈ，ｍ）。

４．２３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．１５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ および　７Ｈｚ）、６．９２　（２肌ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１０　（２Ｈ，ｄ 。

ト８）１ｚ）、　７．２−７．４５　（ＩＨ，ｓ）、　７．７３　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３−８．４　（ＩＨ，ｍ）（４）　４−　［３−［４−［ １−（４−インブチルフェニル）オクチルオキシコベンゾイル］インドール−１ −イル］酪酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８−０．９５　（９Ｈ，ｍ）、　１．１５ −１．６（１０Ｈ，＋ｎ）、　１．７−２．２８　（５Ｈ，ｍ）、　２．３２− ２．５　（４８，ｍ）。

４．２４　（２）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．１５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２Ｈ ｚおよび７１１ｚ）、　６．９２　（２Ｈ，ｄ、ＪＩ：９Ｈｚ）、　７．１０　 （２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２−７．４５　（５Ｈ，ｍ）、　７．５４　（ＬＨ，ｓ） 、　７．７３（２１Ｌｄ、Ｊ＝９）１ｚ）、　８．３−８．４　（ＩＨ，ｍ）去 」１１旦 ４−［３−（３−アミノベンゾイル）インドール−１−イル］酪酸エチル（１７ ６ｍｇ）　、１−　（１−ブロモヘキシル）−４−インブチルベンゼン（２３３ Ｂ）およびジイソプロピルエチルアミン（１９４ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍ ｌ）中温合物を２０時間還流下に加熱する。反応混合物を酢酸エチルと水との混 合物中に注ぐ。有機層を分離し、水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で 乾燥し、蒸発させる。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ −ヘキサン−酢酸エチル（３：１）混合物で溶出して、４−　［３−［３−［１ −（４−イソブチルフェニル）へキシルアミノ］ベンゾイル］インドール−１− イル］酪酸エチル（１５５ｍｇ）を油状物として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８−０．９５　（９Ｌｍ）、　１．１５− １．５　（９Ｎ。

ｍ）、　１．６５−１．９５　（３Ｈ，ｍ）、　２．０５−２．３５　（４Ｈ， ｍ）、　２．４３（２１（、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．０５−４．４　（６）１ ．ｍ）、　６．６７　（１日、ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．９５−７．５　（１１Ｈ，ｎ）、　８．４−８．５　（Ｉ Ｈ，＋ｏ）寒ｍ 実施例５と同様にして、次の化合物を得る。

（１）４−　［３−［３−［１−（４−インブチル７エ二ル）プロピルアミノ］ ベンソイル］インｌ”−ルー１−イル］酪酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８５−１．０　（９Ｈ，ｍ）、　１．２１ 　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７−２．０　（３Ｈ，ｍ）、２．１−２．３５　（４Ｈ，ｍ ）。

２．４５　（２Ｈ，ｄｊＷｇ７Ｈｚ）、４．０−４．３５　（５）１．ｍ）、６ ．６８（］、Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７゜０−７．５　（ＩＩＨ，＋ｎ）、８． ４−８．５（ＩＨ，ｍ） （２）４−［３−［３−［１−（４−インブチルフェニル）ブチルアミノ］ベン ゾイル］インドール＝１−イル］酪酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８−１．０　（９Ｈ，ｍ）、　１．２０　 （３Ｈ，Ｌ。

Ｊ＝７）１ｚ）、　１．２５−１．５　（２Ｈ，ｍ）、　１．６５−１．９５　 （３）１．ｍ）。

２．０５−２．３５　（４Ｈ，ｍ）、　２．４３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 　４．０−４．４　（６１Ｌｍ）、　６．６８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　 ６．９５−７．５（１１Ｈ，ｍ）、　８．４−８．５　（ＩＨ，ｍ）（３）４− 　［３−［３−［１−（４−インブチルフェニル）ペンチルアミノ］ベンゾイル ］インドール−１−イル］酪酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８−０．９５　（９Ｈ，ｍ）、１．１５− １．５（７Ｈ，ｍ）、　１．６５−１．９５　（３Ｈ，ｍ）、　２．０５−２． ３５　（４Ｈ。

ｍ）、　２．４３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．０５−４．４　（５Ｈ， ｍ）。

６．６８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ”８Ｈｚ）、　７．０−７．５　（１１Ｈ，ｍ）、　 ８．４−８．５　（ＩＨ，ｍ） 及＾■ユ ４−　［３−［３−［−（４−インブチルフェニル）へキシルアミノコベンゾイ ルコインドール−１−イル］酪酸エチル（ｉｓｏｍｇ）のエタノール（２ｍｌ） −１，４−ジオキサン（２ｍｌ）溶液に、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ ）を加える。混合物を室温で３時間撹拌したのち、酢酸エチルと０．５Ｎ塩酸と の混合物中に注ぐ。有機層を分離し、水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウム 上で乾燥し、蒸発させて、４−　［３−［３−［１−（４−イソブチルフェニル ）へキシルアミノ］ベンゾイル］インドール−１−イル］酪酸（１３０ｍｇ）を 粉末として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．７５−０．９５　（９）１．ｍ）、　１． １５−１．５　（６Ｈ。

ｍ）、　１．６５−１．９５　（３Ｈ，ｍ）、　２．０５−２．２５　（２）１ ．ｍ）、　２．３−２．４５　（４Ｈ，ｍ）、　４．０５−４．８　（５Ｈ，ｍ ）、　６．６７　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ”８Ｈ２）、　６．９５−７．５　（ＩＩＨ，＋ｏ）、　８．４−８．５　（ Ｉｆ（、ｍ）実施例８ 実施例７と同様にして、次の化合物を得る。

Ｃ１＞　４−　［ａ　−［３−［１−（４−インブチルフェニル）プロピルアミ ノ］ベンゾイル］インドール−１−イル１酪酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．６）　：　０．８−１．０　（９Ｈ，ｍ）、　１．７−１ ．９５　（３Ｈ。

ｍ）、　２．０５−２．５　（６）ｊ、ｍ）、　４．０５−４．３　（３Ｈ，ｍ ）。

６．６８　（１）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．０−７．５　（１１Ｈ，ｍ）、 　８．４−８．５　（ＩＨ，ｍ） （２）４−　［３−［３−［１−（４−インブチルフェニル）ブチルアミノ］ベ ンゾイル］インドール−１−イル］酪酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ、δ）　：　０．８−１．０５　（９Ｈ，ｍ）、１．２−１ ．５５（２１（、ｍ）、１．６５−１．９５　（３Ｈ，ｍ）、２．１−２．５　 （６Ｈ，ｍ）。

４．１−４．５　（４Ｈ，ｍ）、６．６８　（ＩＨ，ｄ、ＪＩＩ８Ｈｚ）、６． ９５−７．５　（１１Ｈ，ｍ）、８．４−８．５　（ＩＨ，ｍ）（３）４−　［ ３−［３−［１−（４−インブチルフェニ、ル）ペンチルアミノ］ベンゾイル］ インドール−１−イル］酪酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ、δ）　：　０．８−０．９５　（９Ｈ，ｍ）、　１．２− １．４５（４Ｈ，ｍ）、　１．７−１．９５　（３）１．ｍ）、　２．１−２． ５　（６Ｈ，ｍ）。

４．０５−４．４　（３Ｈ，ｍ）、　６．６８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　 ７．０−７．５　（ＩＩＨ，ｍ）、　８．４−８．５　（ＩＨ，ｍ）左叛■ユ ４−　［３−（４−ヒドロキシベンゾイル）インドール−１−イル］酪酸エチル （２７５ｍｇ）、（Ｒ）−１−（４−インブチルフェニル）ペンタノール（１７ ９ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（２２３ｍｇ）のテトラヒドロフラン− トルエン混合物（１：４．１０＋ｎｌ）中温合物に、−２５℃で、アゾジカルボ ン酸ジエチル（０，１３ｍ１）を加える。

１時間撹拌後、反応混合物を減圧下に濃縮する。濃縮物をシリカゲルクロマトグ ラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）で溶出して、（Ｓ）−４−［ ３−［４−［１−（４−インブチルフェニル）ペンチルオキシ］ベンゾイル］イ ンドール−１−イル］酪酸エチル（２７９ｍｇ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ、δ）　：　０．８９　（６Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、　０． ８−０．９５（３８，ｍ）、１．２０　（３１（、ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、１．３− １．６５　（４Ｈ，ｍ）。

１．７５−２．３５　（７Ｈ，ｍ）、２．４５　（２ＦＩ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ４．１０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．２３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、５ ．１５　（１１（。

ｄｄ、Ｊ＝５．　７Ｈｚ）、６．９２　（２）１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１１ 　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２−７．４５　（５Ｈ，ｍ）、７．５３　（ＩＨ，ｓ）、７ ．７４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）１ｚ）、８．３４　（ＩＨ，ｍ）実施例１０ 実施例９と同様にして、４−　［３−（４−ヒドロキシベンゾイルコインドール −１−イル］酪酸エチルを（Ｓ）−１−（４−インブチルフェニル）ペンタノー ルと反応させて、　（Ｒ）　−４−［３−［４−［ｔ−（４−イソブチルフェニ ル ル−１−イル］酪酸エチルを得る。

ＮＭＲ　（ＣＤＣｌａ．６　）　’　０．８９　（６１（、ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ）、 　Ｏ−８−０．９５（３Ｈ．ｍ）、　１．２０　（３）１，ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）、 　１．３−１．６５　（４Ｈ．ｍ）。

１、７５−２．３５　（７Ｈ，ｍ）、　２．４５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、 　４．１０（２）１，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．２３　（２Ｈ．ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ ）、　５．１５　（ＬＨ。

ｄｄ，　Ｊ−５Ｈｚおよび７Ｈｚ）、　６．９２　（２Ｈ．ｄＪ−９Ｈｚ）。

７、１１　（２Ｈ．ｄ．Ｊ−８Ｈｚ）、　７．２−７．４５　（５Ｈ．ｍ）、　 ７．５３（ＩＨ，ｓ）、　７．７４　（２Ｈ，ｄ．Ｊ＝９１（ｚ）、　８．３４ 　（ＩＨ．ｍ）実施例１１ 実施例３と同様にして、次の化合物を得る。

（１）（Ｓ）−４−　［３−［４−　［１−　（４−インブチルフェニル）ペン チルオキシｊベンゾイル］インドール−１−イル］酪酸 ＮＭＲ　（ＣＤＣｌａ，δ）　：　０．８９　（６Ｌｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　０． ８５−０．９５（３Ｈ，ｍ）、　１．２５−１．６　（４Ｈ，ｍ）、　１．７５ −２．３　（５８，ｍ）。

２、３７　（２Ｈ，ｔ．Ｊ＝７）１ｚ）、　２．４３　（２１（、ｄ．Ｊ＝７Ｈ ｚ）、　４．２４（２）１．ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．１４　（ＩＨ，ｄｄ．Ｊ ＝５Ｈｚおよび７Ｈｚ）、　６．９２　（２Ｈ，ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１０ 　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２−７．４５　（５Ｈ，ｍ）、　７．５４　（Ｅ，ｓ）。

７、７３　（２）１．ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３３　（ＩＨ．ｍ）（ａ　］乙 ５：　−６１．０°　（Ｃ＝１．０．クロロホルム）（２）（Ｒ）−４−　［３ −　［４−　［１−　（４−インブチルフェニル）ペンチルオキシ］ベンゾイル コインドール−１−イル］酪酸 ＮＭＲ　（ＣＤＣｌａ，δ）：　０．８９　（６）１．ｄ．Ｊ−７Ｈｚ）、　０ ．８５−０．９５（３Ｈ．ｍ）、　１．２５−１．６　（４）１，ｍ）、　１． ７５−２．３　（５Ｈ．ｍ）。

２、３７　（２）１．ｔ．Ｊ＝７）１ｚ）、　２、４３　（２）１．ｄ，Ｊ−７ Ｈｚ）、　４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．１４　（ＩＨ．ｄｄ，Ｊ ＝５Ｈｚおよび７Ｈｚ）、　６．９２　（２ｔ（、ｄ．Ｊ−９Ｈｚ）、　７、１ ０　（２）１，ｄ。

Ｊ＝８）１ｚ）、　７．２−７．４５　（５Ｈ．ｍ）、　７．５４　（１）１． ｓ）。

７、７３　（２）１．ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３３　（ＩＨ，ｍ）［α］６５ ：◆６２．４°　（　Ｃ＝０．　５．クロロホルム）及１鳳旦 実施例１と同様にして、次の化合物を得る。

（１）４−　［３−　［４−　［１−　（４−インブチルフェニル）−３−メチ ルブトキシコベンゾイル］インドール−１−イル］酪酸エチル ＮＭＲ　（ＣＤＣｌａ．δ）　：　０．８５−１．０５　（１２Ｈ．ｍ）、　１ ．２０　（３１（。

ｔ，Ｊ＝７）１ｚ）、１．５−２．３５　（８）１，ｍ）、２．４５　（２１（ 、ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、４．１０　（２Ｈ．ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ）、４．２３　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．２３　（１）１，ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚおよび７）１ｚ）。

６、９３　（２Ｈ．ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１１　（２Ｈ．ｄ，Ｊ−８．５Ｈｚ ）。

７、２−７．４５　（５１（、ｍ）、７．５３　（ＩＨ．ｓ）、７．７３　（２ ８。

ｄ，Ｊ＝９）１ｚ）、８．３−８．４　（１）１．ｍ）（２）４−　［３−　［ ４−［１−　（４−インブチルフェニル）−４−メチルペンチルオキシ］ベンゾ イル］インドール−１−イル］酪酸エチル ＮＭＲ　（ＣＤＣｌａ．δ）　：　０．８５−１．０　（１２Ｈ，ｍ）、　１． １５−１．７（８）１．ｍ）、　１．７５−２．３５　（７Ｈ，ｍ）、　２．４ ５　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．０９　（２Ｈ．ｑ，Ｊ＝７）１ｚ）、　４．２３　（２） １，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．１２　（ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚおよび７Ｈｚ）。

６、９２　（２Ｈ．ｄ，Ｊ＝９１（ｚ）、７．１１　（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝８．５） １ｚ）。

７、２−７．４５　（５Ｈ．＋ｎ）、　７．５３　（ＩＨ，ｓ）、　７、７３　 （２１（、ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３−８．４　（ＩＨ．ｍ）友１匠旦 ４−　［３−　（４−ヒドロキシベンゾイル）インドール−１−イル］酪酸エチ ル（　１３１Ｂ）のＮ．Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）溶液に、撹拌 下に、（Ｓ）−１−クロロ−１−フェニルブタン（　１５３ｍｇ）および粉砕炭 酸カリウム（　２５４ｍｇ）を加え、混合物を６０℃で４時間撹拌する。反応混 合物を酢酸エチルで希釈し、セライトを通して一過する。Ｐ液と洗液とを合せ、 水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させ、シリ カゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２　：　１）に付して、（ Ｒ）−４−［３−［４−（１−フェニルブトキシ）ベンゾイルコインドール−１ −イル］酪酸エチル（９１ｍｇ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．９８　（３）１．ｔ、Ｊ−７）１ｘ）、　 １．２０　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２５−２．４　（８Ｈ，ｍ）、　４．１０　（２）１．ｑ 、Ｊ−７Ｈｚ）。

４．２３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．１９　（１）１．ｄｄ、Ｊ−７） １ｚおよび５Ｈｚ）、　６．９３　（２）１．ｄ、ＪＭ９Ｈｚ）、　７．２−７ ．４５　（８Ｈ，ｍ）。

７．５３　（ＩＬｓ）、　７．７３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３６　 （ＬＨ，ｍ）１１匠旦 実施例９または１０と同様にして、次の化合物を得る。

（１）（Ｓ）−４−［３−［４−（１−フェニルブトキシ）ベンゾイルコインド ール−１−イル］酪酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．９８　（３Ｈ ，ｔ、Ｊ＝７１（ｚ）、　１．２０　Ｃ３Ｈ。

ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２５−２．４　（８Ｈ，ｍ）、　４．１０　（２Ｈ， ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．２３　（２）１．Ｌ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．１９　（ＩＨ ，ｄｄ。

Ｊ　＝７Ｈｚおよび５Ｈｚ）、　６．９３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）、　７． ２−７．４５　（８Ｈ，ｍ）、　７．５３　（ＩＨ，ｓ）、　７．７３　（２Ｈ ，ｄ。

Ｊ−９８Ｚ）、　８．３６　（ＩＨ，ｍ）（２）（Ｒ）−４−［３−［４−［１ −（４−インブチルフェニル）ブトキシ］ベンゾイル］インドール−１−イル］ 酪酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８８　（６）１．ｄ、Ｊ−７ｔ（ｚ）、　 ０．９７　（３８゜ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 １．３−２．１　Ｃ７Ｈ。

ｍ）、２．１−２．４　（４Ｈ，ｍ）、２．４５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）。

４．１０　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．２３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、 ５．１６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝６Ｈｚおよび８Ｈｚ）、　６．９２　（２）１． ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、７．２−７．４５　（５ Ｈ。

ｍ）、７．５２　（ＬＨ，ｓ）、７．７３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８゜３ ６（１）１．ｍ） （３）（Ｓ）−４−［３−［４−［１−（４−インブチルフェニル）ブトキシ］ ベンゾイル］インドール−１−イル］酪酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８８　（６１（、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　０ ．９７　（３Ｈ。

ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．３−２．１ 　（７Ｈ。

ｍ）、　２．１−２．４　（４Ｈ，ｍ）、　２．４５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ ）。

４．１０　（２）１．ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．２３　（２）１．ｔ、Ｊ＝７１ （ｚ）。

５．１６　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚおよび８）１ｚ）、　６．９２　（２） １．ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２−７．４５　 （５Ｈ。

ｍ）、　７．５２　（ＩＨ，ｓ）、　７．７３　（２）１．ｄ、Ｊ−９１（ｚ） 、　８．３６（ｉＨ，ｍ） （４）（Ｒ）−４−［３−［４−［１−（４−インブチルフェニル）エトキシ］ ベンゾイル］インドール−１−イル］酪酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８８　（６）１．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１ ．２１　（３Ｈ。

ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．６７　（３）１．ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）、　１．８５　 （１）１．ｍ）。

２．１−２．４　（４Ｈ，ｍ）、　２．４６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、　４ ．１１（２）１．ｑ、Ｊ＝７）１ｚ）、　４．２３　（２）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ ）、　５．３９（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．９４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ ｚ）、　７．１２　（２）１゜ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２−７．４５　（５Ｌｍ ）、７．５３　（ＩＩ（、ｓ）。

７．７５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．３６　（ＩＨ，ｍ）フェニル）エト キシ］ベンゾイルコインドール−１−イル］酪酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８８　（６Ｈ，ｄ、Ｊ１＝７Ｈｚ）、　１ ．２１　（３Ｈ。

ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．６７　（３）１．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．８５　（ ＩＨ，ｍ）。

２．１−２．４　（４）１．ｍ）、　２．４６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、　 ４．１１（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．２３　（２）１．ｔ、Ｊ冨７Ｈｚ） 、　５．３９　（ＩＨ。

Ｑ、Ｊ”７Ｈｚ）、　６．９４　（２）１．ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）、　７．１２　（ ２）１．ｄ。

Ｊ＝８）１ｚ）、　７．２−７．４５　（５）１．ｍ）、　７．５３　（ＩＨ， ｓ）、　７．７５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３６　（ＩＨ，ｍ）（６） （Ｓ）−４−［３−［４−［１−（４−インブチルフェニル）プロポキシ］ベン ゾイルコインドール−１−イル］酪酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８９　（６）１．ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）、　 １．０２　（３Ｈ。

ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２０　（３Ｈ，ｔｊ＝７ｔ（ｚ）、　１．７−２．３ ５　（７Ｈ。

ｍ）、　２．４５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．０９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ− ７）ＩＺ）。

４．２３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ就７Ｈｚ）、５．０９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、 　６．９３（２）１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１２　（２）１．ｄ、Ｊｌ１８ ．５Ｈｚ）、　７．２−７．４５　（５）１．ｍ）、　７．５３　（ＩＨ，ｓ） 、　７．７４　（２８，ｄ。

Ｊ＝９）１ｚ）、　８．３−８．４　（ＩＨ，ｎ）（７）（Ｒ）−４−［３−［ ４−［１−（４−イソブチルフェニル）プロポキシ］ベンゾイル］インドール− １−イル］酪酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８９　（６Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、　１． ０２　Ｃ３Ｈ。

ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、１．２０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７−２．３５ （７Ｈ，ｍ）、２．４５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、４．０９　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、４．２３　（２Ｈ，Ｌ、Ｊ＝７）１ｚ）、５．０９　（１）１． ｔ。

Ｊ＝７）１ｚ）、６．９３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１２　（２Ｈ，ｄ 。

Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．２−７．４５　（５Ｈ，ｍ）、７．５３　（ＩＨ，ｓ） 。

７．７４　（２）１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．３−８．４　（１）１．ｍ）大Ｊ Ｌ［Ｌ匹 実施例３と同様にして、次の化合物を得る。

（１）（Ｒ）−４−［３−（４−（ｔ−フェニルブトキシ）ベンゾイル］インド ール＝１−イル］酪酸ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．９６　（３）１．ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２−２．３（６）１．ｍ）、　２．３７　（２Ｈ，ｔ、 Ｊ−７Ｈｚ）、　４．２４　（２１（、ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．１８　（１８，ｄｄ、Ｊ−５）１ｚ、および７Ｈｚ）。

６．９１　（２）！、ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）、　７．２−７．４５　（８Ｈ，ｍ）、 　７．５３（ＩＨ，ｓ）、　７．７２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　８．３３ 　（１）１．ｍ）（２）（Ｓ）−４−［３−［４−（１−フェニルブトキシ）ベ ンゾイルコインドール−１−イル］酪酸ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．９ ６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、　１．２−２．３（６Ｈ，ａ＋）、　２．３７ 　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、　４．２４　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ−７）１ｚ）、　５．１８　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝５）１ｚおよび７Ｈｚ）。

６．９１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．２−７．４５　’（８Ｈ，ｍ）、 　７．５３（１１（、ｓ）、　７．７２　（２）１．ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、　８． ３３　（ＩＨ，ｍ）（３）（Ｒ）−４−［３−［４−［１−（４−インブチルフ ェニル）ブトキシ］ベンゾイル］インドール−１−イル］酪酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８８　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　０． ９６　（３）１゜ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２−２．３　（７Ｈ，ａ＋）、　２ ．３８　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．４４　（２）１．ｄ、Ｊ＝７１−１ｚ）、　４．２３　（ ２）１．ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．１６　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚおよび７Ｈｚ）。

６．９２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８ｔ（ｚ ）。

７．２−７．４５　（５Ｈ，ｍ）、　７．５３　（ＩＨ，ｓ）、　７．７３　（ ２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３３　（１）１．ｍ）（４）（Ｓ）−４−［３−［４−［ １−（４−インブチルフェニル）ブトキシ］ベンゾイル］インドール−１−イル ］酪酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８８　（６１（、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　０ ．９６　（３Ｈ。

ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、　１．２−２．３　（７Ｈ，ｍ）、　２．３８　（２Ｈ， ｔ。

Ｊ＝７１（ｚ）、　２．４４　（２）１．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４゜２３　（２ ）１．ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．１６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚおよび７）１ｚ）。

６．９２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）１ｚ）、　７．１１　（２８，ｄ、Ｊ−８）１ ｚ）。

７．２−７．４５　（５）１．ｍ）、７．５３　（ＩＨ，ｓ）、７．７３　（２ Ｈ。

ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３３　（１）１．ｍ）（５）（Ｒ）−４−［３−［４ −［ｔ　−（４−インブチルフェニル）エトキシ］ベンゾイル］インドール−１ −イル］酪酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８８　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１． ６３　（３Ｈ。

ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７２　（ＩＨ，ｍ）、　２．１６　（２Ｈ，ｍ）、　 ２．３５（２８，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、２．４４　（２）１．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、４．１９　（２Ｈ。

Ｌ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３６　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．９２　（２４（ 、ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２５−７．４　（５ ８゜ｍ）、７．５３　（ｌＨ，ｓ）、７．７４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８ ．３２（ＩＨ，ｍ） （６）（Ｓ）−４−［３−［４−［１−（４−インブチルフェニル）エトキシ］ ベンゾイル］インドール−１−イル］酪酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８Ｂ　（６８，ｄ、Ｊ−７）ＩＺ）、　１ ．６３　（３Ｈ。

ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７２　（ＩＨ，ｍ）、　２．１６　（２）１．ｍ）、 　２．３５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．４４　（２Ｈ，ｄ、ＪＩ＝７Ｈｚ ）、　４．１９　（２Ｈ。

ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７１（ｚ）、６．９２　（２Ｈ ，ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１１　（２）１．ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、　７．２５−７．４ 　（５Ｈ。

ｍ）、　７．５３　（ＩＬｓ）、　７．７４　（２）１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　 ８．３２（１）１．ｍ） （７）４−　［３−［４−［１−（４−インブチルフェニル）−３−メチルブト キシ］ベンゾイル］インドール−１−イル］酪酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８５−１．０５　（１２Ｈ，ｎ）、　１． ５−１．７（ＩＨ，ｍ）、　１．７５−２．２８　（５Ｈ，ｍ）、　２．３２− ２．５　（４Ｈ，ｍ）。

４．２３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．２２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ および７Ｈｚ）、　６．９２　（２）１．ｄ、Ｊ＝９）１ｚ）、　７．１０　（ ２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．２−７．４５　（５）１．ｍ）、　７．５４　（ＩＨ ，ｓ）。

７．７２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３−８．４　（ＩＨ，ｍ）（８） ４−　［３−［４−［１−（４−インブチルフェニル）−４−メチルペンチルオ キシ］ベンゾイル］インドール−１−イル］酪酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８５−１．０　（１２Ｈ，ｍ）、　１．１ ５−１．７（３Ｈ，ｍ）、　１．７５−２．２８　（５８，ｍ）、　２．３２− ２．５　（４Ｈ，ｍ）。

４．２３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．１１　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ および７Ｈｚ）、　６．９２　（２ｔ（、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１０　（２ Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．２−７．４５　（５Ｈ，ｍ）、　７．５３　（ＩＨ， ｓ）。

７．７３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３−８．４　（ＩＨ，ｍ）（９） （Ｓ）−４−［３−［４−［ｔ−（４−インブチルフェニル）プロポキシ］ベン ゾイル］インドール−１−イル］酪酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８８　（６１（、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１ ．００　（３Ｈ。

ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７−２．３　（５１（、ｍ）、　２．３−２．５　（ ４Ｈ，ｍ）。

４．２４　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．０９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 。

６．７３　（２）１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５ １（ｚ）。

７．２−７．４５　（５Ｈ，ｍ）、　７．５３　（ＩＨ，ｓ）、　７．７３　（ ２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝９１（ｚ）、　８．３−８．４　（ＩＨ，ｍ）（１０）（Ｒ）−４−［３− ［４−［１−（４−インブチルフェニル）フロボキシコベンゾイル］インドール −１−イル］酪酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８８　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）、　１ ．００　（３ｔ（。

ｔ、Ｊ＝７１（ｚ）、　１．７−２．３　（５Ｈ，ｍ）、　２．３−２．５　（ ４Ｈ，ｍ）。

４．２４　（２）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．０９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ ）、　６．７３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９ｔ＋ｚ）、　７．１１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８ ．５Ｈｚ）、　７．２−７．４５　（５Ｌｍ）、７．５３　（ＩＨ，ｓ）、７． ７３　（２）１．ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、８．３−８．４　（ＩＨ，＋ｎ）、鯛、Ｎ＋＋　ＰＣＴ／ＪＰ　 ９２１０１１５２フロントページの続き （８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＳＥ）、　Ｃ Ａ、ＪＰ、　ＫＲ，ＵＳ（７２）発明者　橋本　真意 茨城県取手市新町２−２−８−１２０５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその医薬として許容しうる塩。 式中、Ｒ１は適当な置換基を有していてもよいアリール、 Ｒ２はカルボキシ低級アルキルまたは保護されたカルボキシ低級アルキル、 Ｒ３は水素、低級アルキルまたはハロゲン、Ｘは−Ｏ−または−ＮＨ−、 ｎは１〜６の整数をそれぞれ表わす。ただし、ｎが１のときは、ＸはＮＨであり 、 ｎが３のときは、（ＣｎＨ２ｎ）はトリメチレンまたはメチルエチレンであるも のとする。 ２．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる請求項１に記載の化合物。 式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎおよびＸは各々上に定義した通りである。 ３．Ｒ１が適当な置換基を有していてもよいフェニルであり、 Ｒ２がカルボキシ低級アルキルまたはエステル化されたカルボキシ低級アルキル である 請求項２に記載の化合物。 ４．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される請求項３に記載の化合物。 式中、Ｒ１は低級アルキルフェニル、 Ｒ２はカルボキシ低級アルキルまたは低級アウコキシカルボニル低級アルキル、 ｎは２〜６の整数をそれぞれ表す。 ５．４−［３−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）ベンチルオキシ］ベン ゾイル］インドール−１−イル］酪酸および ４−［３−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）ヘキシルオキシ］ベンゾイ ル］インドール−１−イル］酪酸 から成る群れから選ばれたものである請求項４に記載の化化合物。 ６．４−［３−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）ぺンチルオキシ］ベン ゾイル］インドール−１−イル］酪酸のＲまたはＳ立体配置体である請求項５に 記載の化合物。 ７．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる請求項３に記載の化合物。 式中、Ｒ１は低級アルキルフェニル、 Ｒ２はカルボキシ低級アルキルまたは低級アルコキシカルボニル低級アルキル、 ｎは１〜６の整数をそれぞれ表わす。 ８．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１は適当な置換基を有していてもよいアリール、 Ｒ２はカルボキシ低級アルキルまたは保護されたカルボキシ低級アルキル、 Ｒ３は水素、低級アルキルまたはハロゲン、Ｘは−Ｏ−または−ＮＨ−、 ｎは１〜６の整数をそれぞれ表わす。ただし、ｎが１であるときは、ＸはＮＨで あり、ｎが３であるときは、（ＣｎＨ２ｎ）はトリメチレンまたはメチルエチレ ンであるものとする。］の化合物またはその塩の製造法であって、 （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ２、Ｒ３およびＸは各々上に定義した通りである。］の化合物または その塩を式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１およびｎは各々上に定義した通りであり、Ｗ１は酸残基を表わす。 ］の化合物またはその塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘおよびｎは各々上に定義した通りである。］の化 合物またはその塩を得るか、（２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｘおよびｎは各々上に定義した通りであり、Ｒａ２は保護 されたカルボキシ低級アルキルを表わす。］の化合物またはその塩をカルボキシ 保護基脱離反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｘおよびｎは各々上に定義した通りであり、Ｒｈ２はカル ボキシ低級アルキルを表わす。］の化合物またはその塩を得るか、または（３） 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｘおよびｎは各々上に定義した通りである。］の化合物ま たはその塩を、式▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ２は上に定義した通りであり、Ｗ２は酸残基を表わす。］の化合物ま たはその塩と反応させて、式▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘおよびｎは各々上に定義した通りである。］の化 合物またはその塩を得ることを特徴とする前記製造法。 ９．請求項１に記載の化合物またはその医薬として許容しうる塩を、製薬上許容 しうる実質的に無毒性の担体または賦形剤とともに含有してなる医薬組成物。 １０．請求項１に記載の化合物またはその医薬として許容しうる塩をヒトまたは 動物に投与することを特徴とする、テストステロン５α−レダクターゼ介在性疾 患を治療または予防する方法。 １１．請求項１に記載の化合物またはその医薬として許容しうる塩の医薬として の用途。 １２．請求項１に記載の化合物またはその医薬として許容しうる塩のテストステ ロン５α−レダクターゼ阻害剤としての用途。 １３．請求項１に記載の化合物またはその医薬として許容しうる塩を製薬上許容 しうる実質的に無毒性の担体または賦形剤と混合することを特徴とする医薬組成 物の製造法。