JP2663794B2 - 複素環誘導体 - Google Patents

複素環誘導体

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JP2663794B2
JP2663794B2 JP4157074A JP15707492A JP2663794B2 JP 2663794 B2 JP2663794 B2 JP 2663794B2 JP 4157074 A JP4157074 A JP 4157074A JP 15707492 A JP15707492 A JP 15707492A JP 2663794 B2 JP2663794 B2 JP 2663794B2
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はテストステロン５α−レ
ダクターゼ阻害作用などの薬理作用を有する新規複素環
誘導体に関するものであり医療の分野で利用される。
【０００２】
【従来の技術】テストステロン５α−レダクターゼ阻害
作用を有する化合物は数多く知られているが、この発明
の下記一般式（Ｉ）で示されるインドリジン骨格を有す
る複素環誘導体は知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題及び目的】この発明はさ
らに優れたテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用
を有する医薬品の開発を意図してなされたものである。
さらに詳細にはこの発明は、ヒトまたは動物におけるテ
ストステロン５α−レダクターゼ介在性疾患、たとえば
脱毛症、座瘡、前立腺症などの疾患の治療または予防に
有用なテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤を提供
することにある。本発明の複素環誘導体は新規であり、
式（Ｉ）で表わされる。
【化１７】 ［式中、Ｒ1 はカルボキシまたは保護されたカルボキ
シ、Ｒ2 は水素、Ｒ3 は低級アルキルで置換されたフェ
ニル；低級アルキル、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、
フェニル（低級）アルコキシカルボニル、モノまたはジ
（低級）アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイ
ル、低級アルキルフェニルカルバモイル、低級アルコキ
シ、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルカノイルオ
キシ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキル（低
級）アルキル、低級アルケニルおよび低級アルキニルか
らなる群より選ばれる１ないし４個の置換基で置換され
ていてもよいモノまたはジフェニル（低級）アルキル；
低級アルキルカルバモイル（低級）アルキルまたは低級
アルキルフェニルカルバモイル（低級）アルキル、Ｒ11
は水素または低級アルキル、Ａは低級アルキレンＱはカ
ルボニル、Ｘは
【化１８】 （式中、Ｒ4 は水素、Ｒ5 は水素を示す）、Ｙは結合、
Ｚは低級アルケニレン、−Ｏ−または
【化１９】 （式中、Ｒ6 は水素、低級アルキルまたはフェニル（低
級）アルキルを示す）、をそれぞれ示す］本発明に従っ
て、目的化合物（Ｉ）およびその塩は下記の諸方法によ
って製造することができる。
【０００４】製造法１
【化２０】
【０００５】製造法２
【化２１】
【０００６】製造法３
【化２２】
【０００７】製造法４
【化２３】
【０００８】製造法５
【化２４】
【０００９】製造法６
【化２５】
【００１０】製造法７
【化２６】
【００１１】［上記各式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、
Ｒ5 、Ｒ11、Ａ、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚはそれぞれ前記定義の
通りであり、Ｒ1 aは保護されたカルボキシ、Ｒ3 aは低級
アルキル、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、フェニル
（低級）アルコキシカルボニル、モノまたはジ（低級）
アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、低級ア
ルキルフェニルカルバモイル、低級アルコキシ、ヒドロ
キシ（低級）アルキル、低級アルカノイルオキシ（低
級）アルキル、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキ
ル、低級アルケニルおよび低級アルキニルからなる群よ
り選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよ
いモノまたはジフェニル（低級）アルキル；低級アルキ
ルカルバモイル（低級）アルキルまたは低級アルキルフ
ェニルカルバモイル（低級）アルキル、Ｒ6 bはアミノ保
護基、Ｒ6 cは低級アルキルまたはフェニル（低級）アル
キル、Ｗ1 は脱離基、Ｗ1 a、Ｗ3 、Ｗ10はそれぞれ酸残
基、Ｚ1 は−Ｏ−または
【化２７】 （式中、Ｒ6 aは水素または低級アルキルを示す）を示
す。
【００１２】化合物（Ｉ）の好適な塩は、慣用の無毒性
の医薬として許容される塩であって、たとえばアルキル
金属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩、セシウム
塩など）、アルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム
塩、マグネシウム塩など）、アンモニウム塩などの無機
塩基との塩；有機アミン塩（たとえばトリエチルアミン
塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、ト
リエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、
Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩など）などの
有機塩基との塩；無機酸付加塩（たとえば塩酸塩、臭化
水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など）；有機カルボン酸また
はスルホン酸付加塩（たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフ
ルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホ
ン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン
酸塩など）；塩基性または酸性アミノ酸（たとえばアル
ギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）との塩な
どの塩基との塩または酸付加塩を挙げることができ、な
かでも好ましい例は酸付加塩である。
【００１３】製造法１ないし７における化合物（Ｉ−
ａ）、（Ｉ−ｃ）、（Ｉ−ｄ）、（Ｉ−ｅ）、（Ｉ−
ｉ）、（Ｉ−ｊ）、（Ｉ−ｋ）、（ＩＩ）、（ＩＩ
Ｉ）、（ＩＩＩａ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩＩ）につ
いては、これらの化合物の塩の好適な例としては目的化
合物（Ｉ）で例示したものと同じものを挙げることがで
きる。本明細書の以上ならびに以下の記載において、本
発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例を次に詳
細に説明する。
【００１４】「低級」とは、特記ない限り、炭素原子数
１ないし６、好ましくは１ないし４を意味する。好適な
「低級アルキル」としては、炭素原子数１ないし１０の
直鎖または分枝アルキル、たとえば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチ
ル、ノニル、デシルなどが挙げられ、好ましくは炭素原
子数１ないし６のものが挙げられ、より好ましくは炭素
原子数１ないしい４のものが挙げられる。「ハロゲン」
とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を意味する。
【００１５】好適な「低級アルキレン」とは、直鎖また
は分枝状の二価低級アルカン基、たとえばメチレン、エ
チレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレ
ン、ヘキサメチレン、プロピレンなどが挙げられ、これ
らはオキソで置換されていてもよい。好適な「脱離基」
をしては、ヒドロキシ、ヒドロキシから誘導される反応
基などを挙げることができる。好適な「ヒドロキシから
誘導される反応基」としては酸残基などが挙げられる。
【００１６】好適な「酸残基」としては、ハロゲン（た
とえばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、アシルオキシ
（たとえばアセトキシ、トシルオキシ、メチルオキシな
ど）などを挙げることができる。
【００１７】好適な「低級アルケニレン」としては、ビ
ニレン、プロペニレンなどの炭素原子数２ないし６のも
のを挙げることができる。
【００１８】好適な「アミノ保護基」としては、有機化
学の分野で用いられる慣用の保護基が挙げられ、たとえ
ば低級アルカノイル（たとえばホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソ
バレリル、ピバロイル、ヘキサノイルなど）、低級アル
コキシカルボニル（たとえばメトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカル
ボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）などのア
シルを挙げることができる。
【００１９】好適な「保護されたカルボキシ」として
は、エステル化されたカルボキシ基を挙げることができ
る。「エステル化されたカルボキシ」の好適なエステル
部分としては、適当な置換基を１個以上有していてもよ
い低級アルキルエステル（たとえばメチルエステル、エ
チルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステ
ル、ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔｅｒｔ−
ブチルエステル、ペンチルエステル、ヘキシルエステ
ル、１−シクロプロピルエチルエステルなど）、たとえ
ば低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル
［たとえばアセトキシメチルエステル、プロピオニルオ
キシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエステル、
バレリルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチ
ルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエステル、１
（または２）−アセトキシエチルエステル、１（または
２または３）−アセトキシプロピルエステル、１（また
は２または３または４）−アセトキシブチルエステル、
１（または２）−プロピオニルオキシエチルエステル、
１（または２または３）−プロピオニルオキシプロピル
エステル、１（または２）−ブチリルオキシエチルエス
テル、１（または２）−イソブチリルオキシエチルエス
テル、１（または２）−ピバロイルオキシエチルエステ
ル、１（または２）−ヘキサノイルオキシエチルエステ
ル、イソブチルオキシメチルエステル、２−エチルブチ
リルオキシメチルエステル、３，３−ジメチルブチリル
オキシメチルエステル、１（または２）−ペンタノイル
オキシエチルエステルなど］、低級アルカンスルホニル
（低級）アルキルエステル（たとえば２−メシルエチル
エステルなど）、モノ（またはジまたはトリ）−ハロ
（低級）アルキルエステル（たとえば２−ヨードエチル
エステル、２，２，２−トリクロロエチルエステルな
ど）、低級アルコキシカルボニルオキシ（低級）アルキ
ルエステル（たとえばメトキシカルボニルオキシメチル
エステル、エトキシカルボニルオキシメチルエステル、
２−メトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−エ
トキシカルボニルオキシエチルエステル、１−イソプロ
ポキシカルボニルオキシエチルエステルなど）、フタリ
ジリデン（低級）アルキルエステル、または（５−低級
アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イ
ル）（低級）アルキルエステル［たとえば（５−メチル
−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチ
ルエステル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオ
キソール−４−イル）メチルエステル、（５−プロピル
−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）エチ
ルエステルなど］；低級アルケニルエステル（たとえば
ビニルエステル、アリルエステルなど）；低級アルキニ
ルエステル（たとえばエチニルエステル、プロピニルエ
ステルなど）；適当な置換基を１個以上有していてもよ
いアル（低級）アルキルエステル、（たとえばベンジル
エステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロ
ベンジルエステル、フェネチルエステル、トリチルエス
テル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニ
ル）メチルエステル、３，４−ジメトキシベンジルエス
テル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
ベンジルエステルなど）；適当な置換基を１個以上有し
ていてもよいアリールエステル（たとえばフェニルエス
テル、４−クロロフェニルエステル、トリルエステル、
ｔｅｒｔ−ブチルフェニルエステル、キシリルエステ
ル、メシチルエステル、クメニルエステルなど）；フタ
リジルエステル；を挙げることができる。
【００２０】前記エステル化されたカルボキシの好まし
い例としては、低級アルコキシカルボニル（たとえばメ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボ
ニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ペン
チルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、１
−シクロプロピルエトキシカルボニルなど）を挙げるこ
とができる。
【００２１】特に、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ11、Ａ、Ｑ、
Ｘ、ＹおよびＺの好ましい例は下記の通りである。Ｒ1
はカルボキシ；低級アルコキシカルボニルなどのエステ
ル化されたカルボキシ、より好ましくはＣ1 −Ｃ4 アル
コキシカルボニル（たとえばメトキシカルボニル、エト
キシカルボニルなど）；またはアル（低級）アルコキシ
カルボニル、より好ましくはモノまたはジまたはトリフ
ェニル（Ｃ1 −Ｃ4 ）アルコキシカルボニル（たとえば
ベンジルオキシカルボニルなど）、Ｒ2 は水素、
【００２２】Ｒ3 はＣ1 −Ｃ4 アルキル置換フェニル
（たとえばイソブチルフェニルなど）；（Ｃ1 −Ｃ10）
アルキル、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、フェニル
（Ｃ1 −Ｃ4 ）アルコキシカルボニル、モノまたはジ
（Ｃ1 −Ｃ10）アルキルカルバモイル、フェニルカルバ
モイル、（Ｃ1 −Ｃ4 ）アルキルフェニルカルバモイ
ル、（Ｃ1 −Ｃ4 ）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ
4 ）アルキル、（Ｃ1 −Ｃ4 ）アルカノイルオキシ（Ｃ
1 −Ｃ4 ）アルキル、シクロ（Ｃ3 −Ｃ6 ）アルキル
（Ｃ1 −Ｃ4 ）アルキル、（Ｃ2 −Ｃ4 ）アルケニルお
よび（Ｃ2 −Ｃ4 ）アルキニルからなる群より選ばれる
１または４個の基で置換されていてもよいモノまたはジ
フェニル（Ｃ1 −Ｃ10）アルキル（たとえばベンジル、
イソブチルベンジル、（イソブチルフェニル）エチル、
（イソブチルフェニル）プロピル、（イソブチルフェニ
ル）ブチル、（イソブチルフェニル）ペンチル、（イソ
ブチルフェニル）ヘキシル、（イソブチルフェニル）ヘ
プチル、（イソブチルフェニル）オクチル、ビス（イソ
ブチルフェニル）メチル、ビス（クロロフェニル）メチ
ル、（シアノ）（イソブチルフェニル）メチル、（カル
ボキシ）（イソブチルフェニル）メチル、（ベンジルオ
キシカルボニル）（イソブチルフェニル）メチル、
（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）（イソブチルフェニ
ル）メチル、（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）（イソ
ブチルフェニル）メチル、（フェニルカルバモイル）
（イソブチルフェニル）メチル、（イソブチルフェニル
カルバモイル）（イソブチルフェニル）メチル、（ブチ
ルカルバモイル）（イソブチルフェニル）メチル、（ヘ
プチルカルバモイル）（イソブチルフェニル）メチル、
（エトキシ）（イソブチルフェニル）エチル、（イソブ
チルフェニル）（トリフルオロ）ブチル、（フェニル）
（イソブチルフェニル）メチル、［（イソブチル）（メ
トキシ）フェニル］ペンチル、［（フルオロ）（イソブ
チル）フェニル］ペンチル、［（フルオロ）（ヒドロキ
シイソブチル）フェニル］ペンチル、［（フルオロ）
（アセトキシイソブチル）フェニル］ペンチル、（シク
ロプロピルメチルフェニル）ブテニル、（イソブチルフ
ェニル）ブチニル、（イソブチルフェニル）ブテニル、
（イソブチルフェニル）ペンテニルなど）；（Ｃ1 −Ｃ
10）アルキルカルバモイル（Ｃ1 −Ｃ4 ）アルキルまた
は（Ｃ1 −Ｃ4 ）アルキルフェニルカルバモイル（Ｃ1
−Ｃ4 ）アルキル（たとえばヘプチルカルバモイルエチ
ル、イソブチルフェニルカルバモイルメチル、イソブチ
ルフェニルカルバモイルエチルなど）
【００２３】Ｒ11は水素；または低級アルキル、より好
ましくはＣ1 −Ｃ4 アルキル（たとえばメチルなど）、
ＡはＣ1 −Ｃ4 アルキレン（たとえばエチレン、トリメ
チレンなど）、Ｑはカルボニル、Ｘは
【化２８】 ［式中、Ｒ4 は水素、Ｒ5 は水素を示す］、Ｙは結合、
【００２４】ＺはＣ2 −Ｃ4 アルケニレン（たとえばビ
ニレンなど）；−Ｏ−；または
【化２９】 ［式中、Ｒ6 は水素、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル（たとえばメ
チル、エチルなど）、フェニル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル
（たとえばベンジルなど）を示す］。
【００２５】本発明の目的化合物（Ｉ）の製造法１ない
し７について以下に詳細に説明する。
【００２６】製造法１ 目的化合物（Ｉ−ａ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）
またはその塩を化合物（ＩＩＩ）またはその塩と反応さ
せることによって製造することができる。本反応は、通
常、アルコール（たとえばメタノール、エタノールな
ど）、ジクロロメタン、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
トルエン、その他反応に悪影響を及ぼさない溶媒などの
溶媒中で行われる。本反応では、化合物（ＩＩＩ）のＷ
1 が酸残基である場合、反応は無機または有機の塩基、
たとえばアルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（た
とえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ
金属重炭酸塩（たとえば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリ
ウムなど）、アルカリ金属水素化物（たとえば水素化ナ
トリウム、水素化カリウムなど）、トリ（低級）アルキ
ルアミン（たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミンなど）、ピリジンまた
はその誘導体（たとえばピコリン、ルチジン、４−ジメ
チルアミノピリジンなど）などの塩基の存在下で行われ
る。用いる塩基が液状の場合は、これを溶媒として使用
することもできる。
【００２７】化合物（ＩＩＩ）のＷ1 がヒドロキシであ
る場合、本反応は、通常、慣用の縮合剤、たとえばＮ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘ
キシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−
シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘ
キシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジ
イミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ
−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド；Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス−（２−メチル
イミダゾール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘ
キシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシル
イミン；エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−ク
ロロエチレン；トリアルキルホスファイト；ポリ燐酸エ
チル、ポリ燐酸イソプロピル、オキシ塩化燐（塩化ホス
ホリル）；三塩化燐；塩化チオニル；塩化オキサリル；
ハロ蟻酸低級アルキル（たとえばクロロ蟻酸エチル、ク
ロロ蟻酸イソプロピルなど）；トリアリールホスフィン
（たとえばトリフェニルホスフィンなど）またはトリ
（低級）アルキルホスフィン（たとえばトリエチルホス
フィンなど）とアゾジカルボン酸ジ（低級）アルキル
（たとえばアゾジカルボン酸ジエチルなど）との組合
せ；２−エチル−７−ヒドロキシベンゾイソオキサゾリ
ウム塩；水酸化２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニ
ル）イソオキサゾリウム分子内塩；１−（ｐ−クロロベ
ンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ
トリアゾール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チ
オニルホスゲン、クロロ蟻酸トリクロロメチル、オキシ
塩化燐などと反応させて調製されるいわゆるフィルスマ
イヤー試薬などの存在下で行うことが好ましい。反応温
度は特に限定されず、冷却下、室温、または加温ないし
加熱下で反応は行われる。
【００２８】製造法２ 目的化合物（Ｉ−ｃ）またはその塩は、化合物（ＶＩ）
またはその塩を化合物（ＩＩＩａ）またはその塩と反応
させることによって製造することができる。本反応は、
通常、アルコール（たとえばメタノール、エタノールな
ど）、ジクロロメタン、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
その他反応に悪影響を及ぼさない溶媒などの溶媒中で行
われる。本反応は、アルカリ金属水酸化物（たとえば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ金属
炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムな
ど）、アルカリ金属重炭酸塩（たとえば重炭酸ナトリウ
ム、重炭酸カリウムなど）、アルカリ金属水素化物（た
とえば水素化ナトリウム、水素化カリウムなど）、トリ
（低級）アルキルアミン（たとえばトリメチルアミン、
トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンな
ど）、ピリジンまたはその誘導体（たとえばピコリン、
ルチジン、４−ジメチルアミノピリジンなど）などの無
機または有機の塩基の存在下で行うことができる。用い
る塩基が液状の場合は、それらは溶媒として使用するこ
ともできる。反応温度は特に限定されず、冷却下、室
温、または加温ないし加熱下で反応は行われる。本反応
では、Ｒ1 がカルボキシの場合、反応中または本製造法
の後処理工程においてカルボキシが保護されることがあ
るが、そのような場合も本反応の範囲に含まれる。
【００２９】製造法３ 目的化合物（Ｉ−ｅ）またはその塩は、化合物（Ｉ−
ｄ）またはその塩をカルボキシ保護基脱離反応に付すこ
とによって製造することができる。本脱離反応には、カ
ルボキシ保護基の脱離反応に適用される常法、たとえば
加水分解、還元、ルイス酸を用いる脱離など、すべての
常法を用いることができる。カルボキシ保護基がエステ
ルの場合、加水分解またはルイス酸を用いる脱離方法で
脱離することができる。加水分解は塩基または酸の存在
下で行うことが好ましい。好適な塩基としては、アルカ
リ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウムなど）、アルカリ土類金属水酸化物（たとえば水
酸化マグネシウム、水酸化カルシウムなど）、アルカリ
金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムな
ど）、アルカリ土類金属炭酸塩（たとえば炭酸マグネシ
ウム、炭酸カルシウムなど）、アルカリ金属重炭酸塩
（たとえば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど）、
アルカリ金属酢酸塩（たとえば酢酸ナトリウム、酢酸カ
リウムなど）、アルカリ土類金属燐酸塩（たとえば燐酸
マグネシウム、燐酸カルシウムなど）、アルカリ金属水
素燐酸塩（たとえば燐酸水素二ナトリウム、燐酸水素二
カリウムなど）などの無機塩基、トリアルキルアミン
（たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンな
ど）、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０］ノナ
−５−オン、１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オ
クタン、１，５−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデ
セン−５などの有機塩基が挙げられる。塩基を用いての
加水分解は、水または親水性有機溶媒あるいはそれらか
らなる混合溶媒中で行われることが多い。好適な酸とし
ては、有機酸（たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸な
ど）および無機酸（たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸な
ど）を挙げることができる。
【００３０】本加水分解は、通常、有機溶媒、水または
それらの混合溶媒中で行われる。反応温度は特に限定さ
れず、カルボキシ保護基の種類および脱離方法によって
適宜選択することができる。ルイス酸を用いる脱離は、
置換または非置換のアル（低級）アルキルエステルの脱
離に用いるのが好ましく、化合物（Ｉｇ）またはその塩
をルイス酸、たとえば三ハロゲン化硼素（たとえば三塩
化硼素、三弗化硼素など）、四ハロゲン化チタニウム
（たとえば四塩化チタニウム、四臭化チタニウムな
ど）、四ハロゲン化錫（たとえば四塩化錫、四臭化錫な
ど）、ハロゲン化アルミニウム（たとえば塩化アルミニ
ウム、臭化アルミニウムなど）、トリハロ酢酸（たとえ
ばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など）などと反応
させて行われる。本脱離反応は、カチオン補捉剤（たと
えばアニソール、フェノールなど）の存在下に行うこと
が好ましく、また、通常、ニトロアルカン（ニトロメタ
ン、ニトロエタンなど）、ハロゲン化アルキレン（たと
えば塩化メチレン、塩化エチレンなど）、水、アルコー
ル（たとえばメタノール、エタノールなど）、ジオキサ
ン、ジエチルエーテル、二硫化炭素、その他反応に悪影
響を及ぼさない溶媒などの溶媒中で行なわれる。これら
の溶媒はそれらの混合物として使用することもできる。
【００３１】この還元による脱離は、ハロ（低級）アル
キル（たとえば２−ヨードエチル、２，２，２−トリク
ロロエチルなど）エステル、アル（低級）アルキル（た
とえばベンジルなど）エステルなどの保護基の脱離に用
いるのが好ましい。本脱離反応に用いられる還元方法と
しては、金属（たとえば亜鉛、亜鉛アマルガムなど）ま
たはクロム化合物の塩（たとえば塩化第一クロム、酢酸
第一クロムなど）と有機または無機の酸（たとえば酢
酸、プロピオン酸、塩酸など）との組合せを用いる還
元；および慣用の金属触媒（たとえばパラジウム炭、ラ
ネーニッケルなど）の存在下に行う慣用の接触還元を挙
げることができる。反応温度は特に限定されず、通常、
冷却下、室温または加温下で反応は行われる。
【００３２】製造法４ 目的化合物（Ｉ−ｊ）またはその塩は、化合物（Ｉ−
ｉ）またはその塩をアミノ保護基脱離反応に付すことに
よって製造することができる。本反応は製造法３と実質
的に同様にして行われるので、本反応の反応方式および
反応条件（たとえば塩基、酸、還元剤、触媒、溶媒、反
応温度など）としては、製造法３で説明したものをその
まま挙げることができる。
【００３３】製造法５ 目的化合物（Ｉ−ｋ）またはその塩は、化合物（Ｉ−
ｊ）またはその塩を化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩と
反応させることによって製造することができる。本反応
は、製造法２と実質的に同様にして行われるので、本反
応の反応方式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度
など）としては製造法２で説明したものをそのまま挙げ
ることができる。本反応では、Ｒ1 がカルボキシの場
合、反応中または本製造法の後処理工程においてカルボ
キシが保護されることがあるが、このような場合も本反
応の範囲に含まれる。
【００３４】製造法６ 目的化合物（Ｉ−ｄ）またはその塩は、化合物（Ｉ−
ｅ）またはその塩をカルボキシ保護基導入反応に付すこ
とによって製造することができる。本反応は、製造法２
と実質的に同様にして行うことができるので、本反応の
反応方式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度な
ど）としては製造法２で説明したものをそのまま挙げる
ことができる。
【００３５】製造法７ 目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＸＩＩ）ま
たはその塩を化合物（ＸＸＩ）またはその塩と反応させ
ることによって製造することができる。本反応は、製造
法２と実質的に同様にして行われるので、本反応の反応
方式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）と
しては製造法２で説明したものをそのまま挙げることが
できる。本反応では、Ｒ1 が保護されたカルボキシの場
合、反応中または本製造法の後処理工程においてカルボ
キシが脱離されることがあるが、このような場合も本反
応の範囲に含まれる。原料化合物（ＩＩ）は下記の方法
（その詳細は後述の製造例で示す）または慣用の方法に
よって製造することができる。
【００３６】方法Ａ
【化３０】
【００３７】方法Ｂ−（１）
【化３１】
【００３８】方法Ｃ−（１）
【化３２】
【００３９】方法Ｃ−（２）
【化３３】
【００４０】方法Ｃ−（３）
【化３４】
【００４１】方法Ｃ−（４）
【化３５】
【００４２】方法Ｃ−（５）
【化３６】
【００４３】方法Ｃ−（６）
【化３７】
【００４４】（上記各式中、Ｒ1 、Ｒ1 a、Ｒ2 、Ｒ6 d、
Ｒ11、Ａ、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ1 はそれぞれ前記定義の通り
であり、Ｒ6 dは低級アルキルまたはアミノ保護基、Ｒ10
は保護されたヒドロキシ、Ｗ4 、Ｗ6 、Ｗ7 、Ｗ8 、Ｗ
9 はそれぞれ酸残基、Ａ1 はオキソを有する低級アルキ
レン、Ａ2 は低級アルキレン、を示す）方法Ａ〜Ｃは常
法で行うことができる。
【００４５】本発明の目的化合物（Ｉ）は、抽出、晶
出、分別結晶化、再結晶、クロマトグラフィーなどの常
法により単離、精製できる。こうして得られた目的化合
物（Ｉ）は、常法によってそれの塩に転換できる。
【００４６】本発明の目的化合物（Ｉ）は、テストステ
ロン５α−レダクターゼ阻害剤として有用であり、テス
トステロン５α−レダクターゼ介在性疾患、たとえば前
立腺症、前立腺肥大症、前立腺癌、脱毛症、多毛症（た
とえば女性多毛症など）、アンドロジェン性脱毛症（ま
たは男性型脱毛症）、座瘡（たとえば尋常性座瘡、にき
び丘疹など）、その他アンドロジェン過剰症などに有効
である。
【００４７】目的化合物（Ｉ）の有用性を示すため、本
発明の代表的化合物の薬理作用を以下に示す。 ［１］試験化合物 （１）４−［３−［３−［ビス（４−イソブチルフェニ
ル）メチルアミノ］ベンゾイル］インドリジン−１−イ
ル］酪酸 （２）４−［１−［４−［ビス（４−イソブチルフェニ
ル）メチルアミノ］ベンゾイル］インドリジン−３−イ
ル］酪酸 （３）４−［３−［３−［ビス（４−イソブチルフェニ
ル）メトキシ］ベンゾイル］インドリジン−１−イル］
酪酸 （４）４−［１−［４−［１−（４−イソブチルフェニ
ル）プロピルオキシ］ベンゾイル］インドリジン−３−
イル］酪酸 （５）４−［１−［４−［１−（４−イソブチルフェニ
ル）ペンチルオキシ］ベンゾイル］インドリジン−３−
イル］酪酸 ［２］ラットにおけるテストステロン５α−レダクター
ゼ阻害作用： 試験方法 ｉ）材料 １，２，６，７− 3Ｈ−テストステロン（８５−１０５
Ｃｉ／ｍｍｏｌ）： １，２，６，７− 3Ｈ−テストステロン（８５−１０５
Ｃｉ／ｍｍｏｌ）は１，２，６，７− 3Ｈ−テストステ
ロンとテストステロンの混合物で、テストステロン１ｍ
ｍｏｌ当り８５−１０５Ｃｉの１，２，６，７− 3Ｈ−
テストステロンを含み、ニューイングランドニュークリ
アー（米国、マサチューセッツ州、ボストン）から購
入。 アクアゾール２（アクアゾール万能ＬＳＣカクテル）： 商標、ニューイングランドニュークリアー（米国、マサ
チューセッツ州、ボストン）から購入。
【００４８】ｉｉ）前立腺テストステロン５α−レダク
ターゼの調製 成熟スプラーグ・ドーリー系雄性ラット（７−８週齢）
をジエチルエーテルで屠殺した。腹側前立腺嚢を除いて
摘出し、それらを合わせた体積を数ｍｌの氷冷培地Ａ
（０．３２Ｍスクロース、０．１ｍＭジチオスレイトー
ル、２０ｍＭリン酸ナトリウム、ｐＨ６．５）に入れて
排液量から測定した。特に記載のない限り、以下の処置
は０−４℃で行なった。前立腺から水を排出させ、細か
くきざみ、組織の３−４倍容の培地Ａ中でパイレックス
ガラスホモジナイザーを用いてホモジナイズした。ホモ
ジネートは３０００ｇ、１５分間分別遠心法で分画し
た。得られたペレットを培地Ａに再懸濁した。懸濁液
（２０−３０ｍｇ蛋白／ｍｌ）を−８０℃で保存した。
【００４９】ｉｉｉ）テストステロン５α−レダクター
ゼアッセイ 反応液は総量５６５μｌ中に１ｍＭジチオスレイトー
ル、４０ｍＭリン酸ナトリウムｐＨ６．５、５０μＭ
ＮＡＤＰＨ、１，２，６，７− 3Ｈ−テストステロン／
テストステロン（２．２×１０-9Ｍ）と上に調製した懸
濁液（０．８ｍｇ蛋白）を含む。試験化合物を１０％エ
タノール１０μｌに添加し、一方、対照試験管には同量
の１０％エタノールを入れた。酵素懸濁液を添加して反
応を開始した。３７℃で３０分間インキュベーション
後、酢酸エチル１ｍｌで反応物を抽出した。酢酸エチル
相５０μｌを、メルク社シリカプラスチックシート・キ
ーゼルゲル６０Ｆ254 と展開溶媒系として酢酸エチル：
シクロヘキサン（１：１）を用いるクロマトグラフにか
けた。プラスチックシートを風乾し、テストステロンお
よび５α−ジヒドロテストステロンの画分を切り出し
た。放射能をパッカードシンチレーションカウンター
（パッカードＴＲＩ−ＣＡＲＢ４５３０）を用いて５ｍ
ｌのアクアゾール２中で計測し、阻害率を算出した。
【００５０】［３］試験結果：
【表１】 治療または予防のための投与には、本発明の目的化合物
（Ｉ）を、それを有効成分として、経口および非経口投
与または外用に適した有機または無機固体または液体賦
形剤などの医薬として許容される担体と共に含有する慣
用の医薬製剤の形で用いる。医薬製剤は、錠剤、顆粒、
散剤、カプセル剤などの固形状であってもよく、液剤、
懸濁剤、シロップ、乳剤、レモナーデ剤、ローション剤
などの液状であってもよい。必要ならば、上記製剤に、
補助剤、安定化剤、湿潤剤、その他の常用添加剤、たと
えば乳糖、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、ステアリ
ン酸マグネシウム、白土、庶糖、トウモロコシ澱粉、タ
ルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、落花性油、オリーブ
油、カカオ脂、エチレングリコールなどを配合してもよ
い。化合物（Ｉ）の用量は、患者の年令および症状、疾
患の種類または状況、適用せんとする化合物（Ｉ）の種
類などによっても変動するが、一般には、１日当り０．
０１ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲の量を、あるいはさらに
多量を、患者に投与すればよい。諸疾患の処置に当っ
て、本発明の目的化合物（Ｉ）の平均１回量を約０．０
５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、１ｍ
ｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇとして用いればよ
い。以下の製造例および実施例は、本発明を説明するた
めに示したものである。
【００５１】製造例１ ３−クロロホルミルプロピオン酸エチル（１．６５ｇ）
と塩化アルミニウム（１．７８ｇ）の塩化メチレン（２
０ｍｌ）溶液にインドリジン（９７７ｍｇ）−塩化メチ
レン（５ｍｌ）を室温で加える。１時間撹拌後、氷を加
え、クロロホルムで抽出する。有機層を飽和重炭酸ナト
リウムと食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：２）で溶出し
て、下記の化合物を得る。 ４−（３−インドリジニル）−４−オキソ酪酸エチル
（０．７４ｇ） NMR (CDCl3,δ) : 1.28 (3H,t,J=7Hz), 2.79 (2H,t,J=7
Hz), 3.29 (2H,t,J=7Hz), 4.18 (2H,q,J=7Hz), 6.51 (1
H,d,J=5Hz), 6.84 (1H,dt,J=1Hz,6Hz), 7.12 (1H,m),
7.52 (1H,m), 7.58 (1H,d,J=5Hz), 9.83 (1H,dd,J=1Hz,
6Hz) ４−（１−インドリジニル）−４−オキソ酪酸エチル
（０．２６ｇ） NMR (CDCl3,δ) : 1.28 (3H,t,J=7Hz), 2.78 (2H,t,J=7
Hz), 3.25 (2H,t,J=7Hz), 4.17 (2H,q,J=7Hz), 6.77 (1
H,dt,J=1Hz, 7Hz), 7.12 (1H,m),7.22 (2H,m), 8.03 (1
H,dt,J=7Hz, 1Hz), 8.44 (1H,dt,J=9Hz, 1Hz)
【００５２】製造例２ ４−（３−インドリジニル）−４−オキソ酪酸エチル
（５５６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に
ボラン−テトラヒドロフラン（１Ｍ溶液、３．６ｍｌ）
を０℃で加える。室温で１０分間撹拌後、燐酸水素二カ
リウム水溶液を０℃で加えて反応を停止させ、得られた
混合物をエーテルで抽出する。有機層を水、重炭酸ナト
リウム水溶液および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を留去し、残留物をアルミナを用いる
クロマトグラフィー（ヘキサン−塩化メチレン＝１：
１）に付して、４−（３−インドリジニル）酪酸エチル
（２９４ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.26 (3H,t,J=7Hz), 2.08 (2H,m),
2.43 (2H,t,J=7Hz),2.89 (2H,t,J=7Hz), 4.14 (2H,q,H=
7Hz), 6.3-6.7 (4H,m), 7.37 (1H,dt,J=9Hz, 1Hz), 7.7
8 (1H,dt,J=6Hz, 1Hz)
【００５３】製造例３ 製造例２と同様にして下記の化合物を得る。 ４−（１−インドリジニル）酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.23 (3H,t,J=7Hz), 1.98 (2H,m),
2.34 (2H,t,J=7Hz),2.79 (2H,t,J=7Hz), 4.12 (2H,q,J=
7Hz), 6.37 (1H,dt,J=1Hz, 7Hz),6.56 (1H,m), 6.62 (1
H,d,J=3Hz), 7.21 (1H,d,J=3Hz), 7.29 (1H,d,J=9Hz),
7.84 (1H,d,J=7Hz)
【００５４】製造例４ 塩化３−ニトロベンゾイル（３１４ｍｇ）の塩化メチレ
ン（２０ｍｌ）溶液に室温で塩化アルミニウム（３０５
ｍｇ）を加える。１０分間撹拌後、これに４−（３−イ
ンドリジニル）酪酸エチル（２９７ｍｇ）の塩化メチレ
ン（３ｍｌ）溶液を加える。１時間後、氷を加え、得ら
れた混合物をクロロホルムで抽出する。有機層を水、重
炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
３）に付して、４−［１−（３−ニトロベンゾイル）イ
ンドリジン−３−イル］酪酸エチル（３５３ｍｇ）を得
る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.23 (3H,t,J=7Hz), 2.08 (2H,m),
2.46 (2H,t,J=7Hz),2.93 (2H,t,J=7Hz), 4.13 (2H,q,J=
7Hz), 6.80 (1H,s), 6.98 (1H,dt,J=1Hz, 7Hz), 7.30
(1H,m), 7.69 (1H,t,J=8Hz), 8.10 (1H,d,J=7Hz),8.16
(1H,m), 8.39 (1H,m), 8.53 (1H,dt,J=9Hz, 1Hz), 8.57
(1H,m)
【００５５】製造例５ 製造例４と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［１−（４−ニトロベンゾイル）インドリ
ジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.25 (3H,t,J=7Hz), 2.04 (2H,m),
2.46 (2H,t,J=7Hz),2.90 (2H,t,J=7Hz), 4.13 (2H,q,J=
7Hz), 6.76 (1H,s), 6.99 (1H,dt,J=1Hz, 7Hz), 7.32
(1H,m), 7.95 (2H,d,J=9Hz), 8.10 (1H,d,J=7Hz),8.35
(2H,d,J=9Hz), 8.54 (1H,d,J=8Hz) （２） ４−［３−（３−ニトロベンゾイル）インドリ
ジン−１−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.23 (3H,t,J=7Hz), 2.01 (2H,m),
2.37 (2H,t,J=7Hz),2.81 (2H,t,J=7Hz), 4.12 (2H,q,J=
7Hz), 7.02 (1H,dt,J=1Hz, 7Hz),7.11 (1H,s), 7.28 (1
H,dt,J=1Hz, 8Hz), 7.62 (1H,dt,J=8Hz, 1Hz),7.69 (1
H,t,J=7Hz), 8.12 (1H,m), 8.38 (1H,m), 8.63 (1H,m),
9.98(1H,d,J=7Hz)
【００５６】（３） ４−［３−（４−ニトロベンゾイ
ル）インドリジン−１−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.23 (3H,t,J=7Hz), 2.00 (2H,m),
2.36 (2H,t,J=7Hz),2.79 (2H,t,J=7Hz), 4.12 (2H,q,J=
7Hz), 7.02 (1H,dt,J=1Hz, 7Hz),7.07 (1H,s), 7.28 (1
H,m), 7.61 (1H,dt,J=9Hz, 1Hz), 7.93 (2H,d,J=9Hz),
8.36 (2H,d,J=9Hz), 9.98 (1H,d,J=7Hz) （４） ４−［１−（４−メトキシベンゾイル）インド
リジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.25 (3H,t,J=7Hz), 1.98-2.17 (2H,
m), 2.45 (2H,t,J=7Hz), 2.90 (2H,t,J=7Hz), 3.89 (3
H,s), 4.14 (2H,q,J=7Hz), 6.84-7.04 (4H,m), 7.12-7.
22 (1H,m), 7.80-7.90 (2H,m), 8.01 (1H,d,J=7Hz), 8.
48 (1H,d,J=9Hz)
【００５７】（５） ４−［１−（３−メトキシベンゾ
イル）インドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.26 (3H,t,J=7Hz), 1.97-2.15 (2H,
m), 2.44 (2H,t,J=7Hz), 2.89 (2H,t,J=7Hz), 3.88 (3
H,s), 4.13 (2H,q,J=7Hz), 6.87-6.97 (2H,m), 7.03-7.
12 (1H,m), 7.16-7.26 (1H,m), 7.32-7.43 (3H,m), 8.0
3 (1H,d,J=7Hz), 8.51 (1H,d,J=9Hz) （６） ４−［３−（４−メトキシベンゾイル）インド
リジン−１−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.23 (3H,t,J=7Hz), 1.92-2.10 (2H,
m), 2.35 (2H,t,J=7Hz), 2.79 (2H,t,J=7Hz), 3.90 (3
H,s), 4.12 (2H,q,J=7Hz), 6.85-7.23 (5H,m), 7.54 (1
H,d,J=9Hz), 7.77-7.88 (2H,m)
【００５８】（７） ４−［３−（３−メトキシベンゾ
イル）インドリジン−１−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.24 (3H,t,J=7Hz), 1.90-2.08 (2H,
m), 2.36 (2H,t,J=7Hz), 2.78 (2H,t,J=7Hz), 3.88 (3
H,s), 4.12 (2H,q,J=7Hz), 6.87-7.07 (3H,m), 7.13-7.
40 (5H,m), 7.44 (1H,d,J=9Hz)
【００５９】製造例６ ４−［１−（３−ニトロベンゾイル）インドリジン−３
−イル］酪酸エチル（３５０ｍｇ）のジオキサン−エタ
ノール（１：１、１０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭
（２１０ｍｇ）を加え、４気圧の水素雰囲気中、４時間
水素添加後、セライトを用いて濾過する。溶媒を除去し
て、４−［１−（３−アミノベンゾイル）インドリジン
−３−イル］酪酸エチル（３２５ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.23 (3H,t,J=7Hz), 2.05 (2H,m),
2.43 (2H,t,J=7Hz),2.88 (2H,t,J=7Hz), 4.12 (2H,q,J=
7Hz), 6.90 (1H,m), 6.91 (1H,s),7.1-7.4 (5H,m), 8.0
1 (1H,d,J=7Hz), 8.48 (1H,dt,J=8Hz, 1Hz)
【００６０】製造例７ 製造例６と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［１−（４−アミノベンゾイル）インドリ
ジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.25 (3H,t,J=7Hz), 2.07 (2H,m),
2.44 (2H,t,J=7Hz),2.89 (2H,t,J=7Hz), 4.14 (2H,q,J=
7Hz), 6.78 (2H,d,J=9Hz), 6.86(1H,dt,J=1Hz, 7Hz),
6.92 (1H,s), 7.12 (1H,m), 7.76 (2H,d,J=9Hz),7.99
(1H,d,J=7Hz), 8.43 (1H,d,J=8Hz) （２） ４−［３−（３−アミノベンゾイル）インドリ
ジン−１−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.23 (3H,t,J=7Hz), 1.98 (2H,m),
2.33 (2H,t,J=7Hz),2.78 (2H,t,J=7Hz), 6.8-7.0 (2H,
m), 7.1-7.3 (6H,m), 7.54 (1H,dt,J=8Hz, 1Hz), 9.94
(1H,d,J=7Hz)
【００６１】（３） ４−［３−（４−アミノベンゾイ
ル）インドリジン−１−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.24 (3H,t,J=7Hz), 2.00 (2H,m),
2.35 (2H,t,J=7Hz),2.80 (2H,t,J=7Hz), 4.11 (2H,q,J=
7Hz), 6.73 (2H,d,J=9Hz), 6.87(1H,dt,J=1Hz, 7Hz),
7.02 (1H,m), 7.20 (1H,s), 7.51 (1H,dt,J=9Hz,1Hz),
7.72 (2H,d,J=9Hz), 9.86 (1H,d,J=7Hz)
【００６２】製造例８ ４−［１−（４−メトキシベンゾイル）インドリジン−
３−イル］酪酸エチル（６４０ｍｇ）とエタンチオール
（２．５ｍｌ）のジクロロメタン（８ｍｌ）中混合物に
０℃で塩化アルミニウム（７００ｍｇ）を加える。０℃
で１０分間撹拌後、溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル
と氷水の混合物に注ぐ。有機層を分離し、重炭酸ナトリ
ウム水溶液および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、蒸発操作に付す。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、クロロホルムと酢酸エチルの
混合溶媒（４：１）で溶出して、４−［１−（４−ヒド
ロキシベンゾイル）インドリジン−３−イル］酪酸エチ
ル（３４４ｍｇ）を黄色固体として得る。 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.14 (3H,t,J=7Hz), 1.85-2.03 (2
H,m), 2.41 (2H,t,J=7Hz), 2.93 (2H,t,J=7Hz), 4.01
(2H,q,J=7Hz), 6.84-7.06 (4H,m),7.19-7.30 (1H,m),
7.67 (2H,d,J=8Hz), 8.25-8.40 (2H,m)
【００６３】製造例９ 製造例８と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［１−（３−ヒドロキシベンゾイル）イン
ドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.25 (3H,t,J=7Hz), 1.97-2.15 (2H,
m), 2.43 (2H,t,J=7Hz), 2.88 (2H,t,J=7Hz), 4.13 (2
H,q,J=7Hz), 6.86-6.97 (2H,m),6.99-7.09 (1H,m), 7.1
6-7.37 (3H,m), 7.48 (1H,s), 8.01 (1H,d,J=7Hz), 8.5
0 (2H,m,J=9Hz) （２） ４−［３−（４−ヒドロキシベンゾイル）イン
ドリジン−１−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.24 (3H,t,J=7Hz), 1.92-2.10 (2H,
m), 2.38 (2H,t,J=7Hz), 2.79 (2H,t,J=7Hz), 4.13 (2
H,q,J=7Hz), 6.86-6.98 (3H,m),7.12-7.25 (2H,m), 7.5
5 (1H,d,J=9Hz), 7.67-7.78 (2H,m)
【００６４】（３） ４−［３−（３−ヒドロキシベン
ゾイル）インドリジン−１−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.23 (3H,t,J=7Hz), 1.90-2.08 (2H,
m), 2.34 (2H,t,J=7Hz), 2.76 (2H,t,J=7Hz), 4.12 (2
H,q,J=7Hz), 6.87-7.07 (3H,m),7.13-7.40 (5H,m), 7.5
5 (1H,d,J=9Hz)
【００６５】製造例１０ 塩化アルミニウム（６．６７ｇ）のジクロロメタン（７
０ｍｌ）中懸濁液に塩化ヘキサノイル（７．０ｍｌ）を
０℃で加える。混合物を０℃で１５分間撹拌後、これに
イソブチルベンゼン（７．９ｍｌ）を加える。混合物を
０℃で３０分間撹拌後、氷水に注ぐ。有機層を水、重炭
酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄する。溶液を硫
酸マグネシウムで乾燥後、蒸発操作に付して、４’−イ
ソブチルヘキサノフェノン（１０．５２ｇ）を無色油状
物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.84-0.98 (9H,m), 1.30-1.43 (4H,
m), 1.60-2.01 (3H,m),2.53 (2H,d,J=8.5Hz), 2.94 (2
H,t,J=7Hz), 7.22 (2H,d,J=8.5Hz),7.88 (2H,d,J=8.5H
z)
【００６６】製造例１１ ４’−イソブチルヘキサノフェノン（１０．５ｇ）の２
−プロパノール（６０ｍｌ）溶液に水素化硼素ナトリウ
ム（２．０５ｇ）を加え、混合物を５０℃で６時間撹拌
する。混合物を氷水に注ぎ、６Ｎ塩酸で酸性とする。水
溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水および食塩水で
洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発操作に付し
て、１−（４−イソブチルフェニル）ヘキサン−１−オ
ール（９．３２ｇ）を無色油状物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.83-0.96 (9H,m), 1.16-1.40 (6H,
m), 1.60-1.96 (3H,m),2.48 (2H,d,J=7Hz), 4.64 (1H,
t,J=7Hz), 7.11 (2H,d,J=8.5Hz), 7.25(2H,d,J=8.5Hz)
【００６７】製造例１２ １−（４−イソブチルフェニル）ヘキサン−１−オール
（９．１５ｇ）と四臭化炭素（２５．９ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（２５０ｍｌ）溶液にトリフェニルホスフィ
ン（２０．５ｇ）を加える。混合物を室温で６時間撹拌
する。白色固形物を濾去し、濾液を蒸発操作に付す。残
留物にｎ−ヘキサン（３００ｍｌ）を加え、析出物を濾
去する。濾液を蒸発操作に付し、残留する油状物を減圧
蒸留に付して、１−（１−ブロモヘキシル）−４−イソ
ブチルベンゼン（３．５２ｇ）を無色油状物として得
る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.82-0.97 (9H,m), 1.20-1.60 (8H,
m), 1.74-1.97 (1H,m),2.00-2.38 (2H,m), 2.46 (2H,d,
J=7Hz), 4.96 (1H,t,J=7.5Hz), 7.10(2H,d,J=8.5Hz),
7.29 (2H,d,J=8.5Hz)
【００６８】製造例１３ 水素化ナトリウム（３．０４ｇ、鉱油中６０％）のジメ
チルスルホキシド（１００ｍｌ）中懸濁液を８０℃で４
０分間加熱撹拌する。次いで、溶液を冷却する。これに
塩化（３−カルボキシプロピル）トリフェニルホスホニ
ウム（１５．９ｇ）を室温で少量づつ加える。３０分
後、２−ピリジンカルボアルデヒド（３．９６ｇ）を室
温で加え、次いで混合物を２時間撹拌する。これに水を
加え、１Ｎ塩酸で酸性（ｐＨ５）とする。混合物を酢酸
エチルで抽出し、有機層を合わせて食塩水で洗浄し、乾
燥したのち濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フイー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）に付し
て、（４Ｅ）−５−（２−ピリジル）−４−ペンテン酸
（１．６ｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 2.5-2.8 (4H,m), 6.6-6.9 (2H,m),
7.19 (1H,m), 7.37(1H,d,J=8Hz), 7.70 (1H,dt,J=1Hz,
8Hz), 8.59 (1H,d,J=5Hz)
【００６９】製造例１４ （４Ｅ）−５−（２−ピリジル）−４−ペンテン酸
（１．６ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液にｄ−カン
ファー−１０−スルホン酸（２．３ｇ）を加え、混合物
を３Åモレキュラー・シーブを入れた還流冷却器を用い
加熱還流する。２時間後、混合物を蒸発操作に付して、
飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、次いで酢酸エチ
ルで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、真空下蒸発操作に付して、（４Ｅ）−５−
（２−ピリジル）−４−ペンテン酸エチル（１．８４
ｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.26 (3H,t,J=7Hz), 2.45-2.7 (4H,
m), 4.16 (2H,q,J=7Hz), 6.53 (1H,d,J=16Hz), 6.75 (1
H,dt,J=16Hz, 7Hz), 7.11 (1H,m),7.25 (1H,d,J=8Hz),
7.63 (1H,dt,J=1Hz, 8Hz), 8.55 (1H,d,J=4Hz)
【００７０】製造例１５ （４Ｅ）−５−（２−ピリジル）−４−ペンテン酸エチ
ル（１．８４ｇ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液に１０
％パラジウム炭（１４５ｍｇ）を加え、混合物を水素雰
囲気（４気圧）中、３時間撹拌し、次いでセライトパッ
ドを用いて濾過する。溶媒を真空下に除去して、５−
（２−ピリジル）ペンタン酸エチル（１．８４ｇ）を得
る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.23 (3H,t,J=7Hz), 1.6-1.9 (4H,
m), 2.34 (2H,t,J=7Hz),2.82 (2H,t,J=7Hz), 4.12 (2H,
q,J=7Hz), 7.05-7.2 (2H,m), 7.62 (1H,dt,J=1Hz, 8H
z), 8.52 (1H,d,J=4Hz)
【００７１】製造例１６ ５−（２−ピリジル）ペンタン酸エチル（１．０７ｇ）
のアセトン（５ｍｌ）溶液にブロモアセトン（０．５１
ｍｌ）を加え、混合物を２時間還流する。溶媒を除去
し、残留物を重炭酸ナトリウム水溶液（重炭酸ナトリウ
ム１ｇ／水２０ｍｌ）に溶解し、次いで３０分間還流す
る。混合物を酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空下蒸発
操作に付し、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（ジ
クロロメタン）に付して、４−（２−メチルインドリジ
ン−１−イル）酪酸エチル（７７８ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.24 (3H,t,J=7Hz), 1.91 (2H,m),
2.23 (3H,s), 2.32(2H,t,J=7Hz), 2.74 (2H,t,J=7Hz),
4.11 (2H,q,J=7Hz), 6.32 (1H,dt,J=1Hz, 7Hz), 6.53
(1H,m), 7.08 (1H,s), 7.21 (1H,d,J=9Hz), 7.76(1H,d
t,J=7Hz, 1Hz)
【００７２】製造例１７ 製造例１と同様にして下記の化合物を得る。 ４−（２−メチルインドリジン−３−イル）−４−オキ
ソ酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.28 (3H,t,J=7Hz), 2.65 (3H,s),
2.79 (2H,t,J=7Hz),3.19 (2H,t,J=7Hz), 4.18 (2H,q,J=
7Hz), 6.34 (1H,s), 6.78 (1H,dt,J=1Hz, 7Hz), 7.10
(1H,m), 7.40 (1H,d,J=8Hz), 9.98 (1H,d,J=7Hz)
【００７３】製造例１８ 製造例２と同様にして下記の化合物を得る。 ４−（２−メチルインドリジン−３−イル）酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.24 (3H,t,J=7Hz), 1.90 (2H,m),
2.28 (3H,s), 2.35(2H,d,J=7Hz), 2.91 (2H,d,J=7Hz),
4.12 (2H,q,J=7Hz), 6.25 (1H,m),6.47 (1H,m), 6.60
(1H,m), 7.28 (1H,d,J=8Hz), 7.79 (1H,m)
【００７４】製造例１９ 製造例４と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［２−メチル−３−（４−ニトロベンゾイ
ル）インドリジン−１−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.23 (3H,t,J=7Hz), 1.79 (3H,s),
1.86 (2H,m), 2.34(2H,t,J=7Hz), 2.72 (2H,t,J=7Hz),
4.11 (2H,q,J=7Hz), 6.92 (1H,dt,J=1Hz, 7Hz), 7.24
(1H,m), 7.52 (1H,d,J=9Hz), 7.74 (2H,d,J=9Hz),8.34
(2H,d,J=9Hz), 9.87 (1H,d,J=8Hz) （２） ４−［２−メチル−３−（３−ニトロベンゾイ
ル）インドリジン−１−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.24 (3H,t,J=7Hz), 1.84 (3H,s),
1.88 (2H,m), 2.35(2H,t,J=7Hz), 2.73 (2H,t,J=7Hz),
4.13 (2H,q,J=7Hz), 6.90 (1H,dt,J=1Hz, 7Hz), 7.22
(1H,m), 7.52 (1H,d,J=9Hz), 7.68 (1H,t,J=8Hz),7.93
(1H,m), 8.37 (1H,m), 8.46 (1H,m), 9.83 (1H,d,J=7H
z)
【００７５】（３） ４−［２−メチル−１−（４−ニ
トロベンゾイル）インドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.27 (3H,t,J=7Hz), 1.91 (2H,m),
2.19 (3H,s), 2.41(2H,t,J=7Hz), 2.93 (2H,t,J=7Hz),
4.15 (2H,q,J=7Hz), 6.84 (1H,dt,J=1Hz, 7Hz), 7.02
(1H,m), 7.51 (1H,dt,J=9Hz, 1Hz), 7.80 (2H,d,J=8H
z), 8.09 (1H,d,J=7Hz), 8.32 (2H,d,J=8Hz) （４） ４−［２−メチル−１−（３−ニトロベンゾイ
ル）インドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.26 (3H,t,J=7Hz), 1.92 (2H,m),
2.20 (3H,s), 2.42(2H,t,J=7Hz), 2.94 (2H,t,J=7Hz),
4.17 (2H,q,J=7Hz), 6.84 (1H,dt,J=1Hz, 7Hz), 7.02
(1H,m), 7.53 (1H,dt,J=8Hz, 1Hz), 7.68 (1H,t,J=8H
z), 8.0-8.15 (2H,m), 8.38 (1H,m), 8.50 (1H,m)
【００７６】製造例２０ 製造例６と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［３−（４−アミノベンゾイル）−２−メ
チルインドリジン−１−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.24 (3H,t,J=7Hz), 1.88 (2H,m),
1.99 (3H,s), 2.34(2H,t,J=7Hz), 2.73 (2H,t,J=7Hz),
4.11 (2H,q,J=7Hz), 6.64-6.75 (1H,m), 6.68 (2H,d,J=
8Hz), 7.00 (1H,m), 7.42 (1H,dt,J=9Hz, 1Hz), 7.53(2
H,d,J=8Hz), 9.88 (1H,d,J=7Hz) （２） ４−［３−（３−アミノベンゾイル）−２−メ
チルインドリジン−１−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.22 (3H,t,J=7Hz), 1.75-1.95 (2H,
m), 1.89 (3H,s),2.32 (2H,t,J=7Hz), 2.72 (2H,t,J=7H
z), 4.11 (2H,q,J=7Hz), 6.78(1H,dt,J=1Hz, 7Hz), 6.8
5-7.3 (5H,m), 7.44 (1H,d,J=9Hz), 9.69(1H,d,J=7Hz)
【００７７】（３） ４−［１−（４−アミノベンゾイ
ル）−２−メチルインドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.25 (3H,t,J=7Hz), 1.91 (2H,m),
2.29 (3H,s), 2.39(2H,t,J=7Hz), 2.93 (2H,t,J=7Hz),
4.15 (2H,q,J=7Hz), 6.69 (1H,dt,J=7Hz), 6.7-6.9 (3
H,m), 7.46 (1H,d,J=9Hz), 7.64 (2H,d,J=8Hz),7.96 (1
H,d,J=7Hz) （４） ４−［１−（３−アミノベンゾイル）−２−メ
チルインドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.27 (3H,t,J=7Hz), 1.92 (2H,m),
2.28 (3H,s), 2.39(2H,t,J=7Hz), 2.93 (2H,t,J=7Hz),
4.14 (2H,q,J=7Hz), 6.72 (1H,dt,J=1Hz, 7Hz), 6.8-6.
95 (2H,m), 7.0-7.1 (2H,m), 7.21 (1H,t,J=8Hz),7.46
(1H,dt,J=8Hz, 1Hz), 7.99 (1H,d,J=7Hz)
【００７８】製造例２１ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）を４−ア
セトキシ安息香酸（５０ｇ）と塩化オキサリル（２７ｍ
ｌ）のジクロロメタン（５００ｍｌ）溶液に加える。混
合物を室温で２時間撹拌する。溶媒を留去し、残留物を
ｎ−ヘキサン（２００ｍｌ）に溶解する。濾過後、溶液
を蒸発操作に付して、塩化４−アセトキシベンゾイルを
黄色油状物（５５．１ｇ）として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 2.35 (3H,s), 7.27 (2H,d,J=9Hz),
8.16 (2H,d,J=9Hz)
【００７９】製造例２２ 塩化４−アセトキシベンゾイル（５３．６ｇ）を塩化ア
ルミニウム（３６．５ｇ）のジクロロメタン（５００ｍ
ｌ）中懸濁液に加える。混合物を室温で２０分間撹拌
後、この混合物に４−（インドリジン−３−イル）酪酸
エチル（５７．８ｇ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）溶
液を加える。混合物を室温で２時間撹拌し、溶媒を留去
する。残留物を酢酸エチル（５００ｍｌ）に溶解し、次
いで水洗する。この溶液にＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロ
ピルアミン（２０ｍｌ）を加える。混合物を希塩酸、
水、重炭酸ナトリウム水溶液および水で洗浄する。溶液
を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を真空下に除去す
る。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄して、４−
［１−（４−アセトキシベンゾイル）インドリジン−３
−イル］酪酸エチルを黄色粉末（３６．５ｇ）として得
る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.25 (3H,t,J=7Hz), 2.0-2.2 (2H,
m), 2.35 (3H,s), 2.43(2H,t,J=7Hz), 2.90 (2H,t,J=7H
z), 4.12 (2H,q,J=7Hz), 6.85-7.0(2H,m), 7.15-7.3 (1
H,m), 7.25 (2H,d,J=8Hz), 7.88 (2H,d,J=8Hz),8.03 (1
H,d,J=7Hz), 8.52 (1H,d,J=9Hz)
【００８０】製造例２３ 水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液）（４．３８
ｇ）を４−［１−（４−アセトキシベンゾイル）インド
リジン−３−イル］酪酸エチル（３６．１ｇ）のエタノ
ール（２００ｍｌ）−テトラヒドロフラン（２００ｍ
ｌ）氷冷溶液に加える。混合物を０℃で２０分間撹拌
後、蒸発操作に付す。残留する溶液を希塩酸と氷の混合
物に注ぎ、次いでクロロホルムとメタノールの混合物
（１０：１）で抽出する。有機層を重炭酸ナトリウム水
溶液および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、蒸発操作に付す。残留物を酢酸エチルとジエチルエ
ーテルで洗浄して、４−［１−（４−ヒドロキシベンゾ
イル）インドリジン−３−イル］酪酸エチルを黄色粉末
（２９．３ｇ）として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.25 (3H,t,J=7Hz), 2.0-2.2 (2H,
m), 2.45 (2H,t,J=7Hz),2.89 (2H,t,J=7Hz), 4.15 (2H,
q,J=7Hz), 6.8-7.0 (4H,m), 7.18 (1H,t,J=9Hz), 7.78
(2H,d,J=8.5Hz), 8.00 (1H,d,J=5.5Hz), 8.50 (1H,d,J=
9Hz)
【００８１】製造例２４ ４’−イソブチルブタノフェノン（１．２ｇ）を（＋）
−Ｂ−クロロジイソピノカンフェイルボラン（２．１０
ｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に２５℃で加
える。５時間後、溶媒を除去し、残留物をエチルエーテ
ル（２０ｍｌ）に溶解する。これにジエタノールアミン
（１．４ｍｌ）を加え、混合物を２時間撹拌する。固形
物を濾去し、エチルエーテルで洗浄する。濾液を合わせ
て濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶
離溶媒、ヘキサン：ＣＨ2 Ｃｌ2＝１：２）に付して、
（Ｒ）−１−（４−イソブチルフェニル）ブタン−１−
オール（９３７ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.89 (6H,d,J=7Hz), 0.92 (3H,t,J=7
Hz), 1.2-1.5 (4H,m),1.6-2.0 (3H,m), 2.47 (2H,d,J=7
Hz), 4.63 (1H,t,J=7Hz), 7.11 (2H,d,J=8Hz), 7.25 (2
H,d,J=8Hz)
【００８２】製造例２５ 製造例２４と同様にして、４’−イソブチルブタノフェ
ノンを（−）−Ｂ−クロロジイソピノカンフェルンボラ
ンで処理して、下記の化合物を得る。 （Ｓ）−１−（４−イソブチルフェニル）ブタン−１−
オール NMR (CDCl3,δ) : 0.85-1.0 (9H,m), 1.15-1.95 (5H,
m), 2.47 (2H,d,J=7Hz),4.66 (1H,t,J=7Hz), 7.12 (2H,
d,J=8Hz), 7.25 (2H,d,J=8Hz)
【００８３】製造例２６ クロロトリメチルシラン（１６．３ｇ）とトリエチルア
ミン（３０．３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５０ｍｌ）溶液に４’−イソブチルアセトフェノン
（２２．０ｇ）を加える。黄色固形物を直ちに濾去し、
濾液を２０時間還流する。混合物を冷却し、ヘキサンで
希釈後、重炭酸ナトリウム冷水溶液で洗浄する。有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮する。残留物を減圧
蒸留して、４−イソブチル−α−トリメチルシリルオキ
シスチレン（９．０ｇ）を油状物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.16 (9H,s), 1.65-1.85 (1H,m), 2.
35 (2H,d,J=7Hz),4.27 (1H,d,J=1.5Hz), 4.76 (1H,d,J=
1.5Hz), 6.98 (2H,d,J=8.5Hz),7.38 (2H,d,J=8.5Hz)
【００８４】製造例２７ ヨードシルベンゼン（２．１８ｇ）をエタノール（４５
ｍｌ）に溶解し、三弗化硼素エーテル錯体、（２．５５
ｇ）を加える。混合物を−７０℃で撹拌し、次いで、４
−イソブチル−α−トリメチルシリルオキシスチレン
（２．２４ｇ）を加える。混合物を−７０℃で３０分間
撹拌し、次いでゆっくりと室温まで昇温する。エタノー
ルを蒸発させて水を加える。混合物を重炭酸ナトリウム
水溶液で中性とする。混合物をジクロロメタンで抽出
し、次いで有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮す
る。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、ヘキサン−酢酸エチル（９４：６）で溶出して、
４’−イソブチル−２−エトキシアセトフェノン（１．
９０ｇ）を油状物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.91 (6H,d,J=7Hz), 1.30 (3H,t,J=7
Hz), 1.80-2.0 (1H,m), 2.53 (2H,d,J=7Hz), 3.65 (2H,
q,J=7Hz), 4.74 (2H,s), 7.24 (2H,d,J=8Hz), 7.87 (2
H,d,J=8Hz)
【００８５】製造例２８ 製造例２４と同様にして、４’−イソブチル−２−エト
キシアセトフェノンを（−）−Ｂ−クロロジイソピノカ
ンフェイルボランで処理して、下記の化合物を得る。 （Ｒ）−１−（４−イソブチルフェニル）−２−エトキ
シエタノール NMR (CDCl3,δ) : 0.89 (6H,d,J=7Hz), 1.25 (3H,t,J=7
Hz), 1.75-1.95 (1H,m), 2.47 (2H,d,J=7Hz), 3.35-3.7
(4H,m), 4.87 (1H,dd,J=5.5Hz,6.5Hz), 7.13 (2H,d,J=
8.5Hz), 7.29 (2H,d,J=8.5Hz)
【００８６】製造例２９ 製造例２４と同様にして、４’−イソブチル−２−エト
キシアセトフェノンを（＋）−Ｂ−クロロジイソピノカ
ンフェイルボランで処理して、下記の化合物を得る。 （Ｓ）−１−（４−イソブチルフェニル）−２−エトキ
シエタノール NMR (CDCl3,δ) : 0.89 (6H,d,J=7Hz), 1.25 (3H,t,J=7
Hz), 1.75-1.95 (1H,m), 2.47 (2H,d,J=7Hz), 2.79 (1
H,s), 3.35-3.7 (4H,m), 4.87 (1H,dd,J=5.5Hz, 6.5H
z), 7.13 (2H,d,J=8.5Hz), 7.29 (2H,d,J=8.5Hz)
【００８７】製造例３０ 実施例１と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［１−［３−（ベンジルオキシカルボニル
メチルアミノ）ベンゾイル］インドリジン−３−イル］
酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.23 (3H,t,J=7Hz), 2.05 (2H,m),
2.42 (2H,t,J=7Hz),2.86 (2H,t,J=7Hz), 4.07 (2H,s),
4.11 (2H,q,J=7Hz), 5.21 (2H,s),6.8-7.0 (3H,m), 7.1
-7.4 (9H,m), 8.01 (1H,d,J=8Hz), 8.48 (1H,d,J=9Hz) （２） ４−［１−［３−［（１−ベンジルオキシカル
ボニルエチル）アミノ］ベンゾイル］インドリジン−３
−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.24 (3H,t,J=7Hz), 1.52 (3H,d,J=7
Hz), 2.05 (2H,m),2.42 (2H,t,J=7Hz), 2.85 (2H,t,J=7
Hz), 4.12 (2H,q,J=7Hz), 4.27(1H,q,J=7Hz), 5.16 (2
H,s), 6.7-7.0 (3H,m), 7.1-7.4 (9H,m), 8.00(1H,d,J=
7Hz), 8.48 (1H,d,J=9Hz)
【００８８】製造例３１ ４−［１−［３−［（１−ベンジルオキシカルボニルエ
チル）アミノ］ベンゾイル］インドリジン−３−イル］
酪酸エチル（０．２０ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶
液に１０％パラジウム炭（０．１ｇ）を加える。混合物
を水素雰囲気下室温で２時間撹拌する。触媒を除去し、
溶媒を留去して、４−［１−［３−（１−カルボキシエ
チルアミノ）ベンゾイル］インドリジン−３−イル］酪
酸エチル（０．１５ｇ）を黄色粉末として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.25 (3H,t,J=7Hz), 1.57 (3H,d,J=7
Hz), 2.0-2.3 (2H,m),2.50 (2H,t,J=7Hz), 2.83 (2H,t,
J=7Hz), 4.16 (3H,q,J=7Hz), 6.8-7.0(3H,m), 7.1-7.4
(4H,m), 7.96 (1H,d,J=7Hz), 8.55 (1H,d,J=9Hz)
【００８９】製造例３２ 製造例３１と同様にして下記の化合物を得る。 ４−［１−（３−カルボキシメチルアミノベンゾイル）
インドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.28 (3H,t,J=7Hz), 2.15 (2H,m),
2.50 (2H,t,J=7Hz),2.83 (2H,t,J=7Hz), 4.00 (2H,s),
4.17 (2H,q,J=7Hz), 6.8-7.1 (3H,m),7.2-7.4 (4H,m),
7.96 (1H,d,J=7Hz), 8.55 (1H,d,J=9Hz)
【００９０】製造例３３ （シクロプロピルメチル）ベンゼン（１．３２ｇ）とジ
クロロメチルメチルエーテル（１．２５ｍｌ）のジクロ
ロメタン（２０ｍｌ）中混合物にジクロロメタン中の
１．０Ｍ塩化チタン（ＩＶ）溶液（１５ｍｌ）を窒素雰
囲気下０℃で加える。混合物を０℃で１０分間撹拌後、
氷水に加える。有機層を分離して水洗後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、次いで濃縮する。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチル
の混合溶媒（９：１）で溶出して、４−（シクロプロピ
ルメチル）ベンズアルデヒド（５８０ｍｇ）を油状物と
して得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.5-0.65 (2H,m), 0.9-1.2 (1H,m),
2.63 (2H,d,J=7Hz),7.43 (2H,d,J=8.5Hz), 7.82 (2H,d,
J=8.5Hz), 9.99 (1H,s)
【００９１】製造例３４ 臭化アリルマグネシウム（ジエチルエーテル中１．０
Ｍ、３ｍｌ）のジエチルエーテル（５ｍｌ）溶液に４−
（シクロプロピルメチル）ベンズアルデヒド（２４０ｍ
ｇ）−ジエチルエーテル（２ｍｌ）を０℃で滴下する。
１５分後、反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え
て反応を停止させ、得られた混合物を酢酸エチルで抽出
する。有機層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、次
いで濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（８
５：１５）で溶出して、１−［４−シクロプロピルメチ
ル）フェニル］−３−ブテン−１−オール（２２９ｍ
ｇ）を油状物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.45-0.6 (2H,m), 0.85-1.2 (1H,m),
2.55 (2H,d,J=6.5Hz), 4.72 (1H,t,J=6.5Hz), 5.1-5.2
5 (2H,m), 5.7-5.95 (1H,m),7.15-7.35 (4H,m)
【００９２】製造例３５ 製造例３４と同様にして下記の化合物を得る。 １−（４−イソブチルフェニル）−３−ブテン−１−オ
ール NMR (CDCl3,δ) : 0.89 (6H,d,J=7Hz), 1.85 (1H,m),
2.47 (2H,d,J=7Hz),2.52 (2H,m), 4.72 (1H,m), 5.1-5.
25 (2H,m), 5.83 (1H,m), 7.13 (2H,d,J=8Hz), 7.27 (2
H,d,J=8Hz)
【００９３】製造例３６ ピリジン（１．９８ｍｌ）のジクロロメタン（１５ｍ
ｌ）溶液に撹拌下酸化クロム（ＶＩ）（１．２３ｇ）を
０℃で加える。３０分後、１−（４−イソブチルフェニ
ル）−３−ブテン−１−オール（５２５ｍｇ）−ジクロ
ロメタン（２ｍｌ）を加え、室温で２０分間撹拌する。
反応混合物をフロリシルを用いて濾過し、次いでエーテ
ルで洗浄する。濾液を減圧濃縮し、シリカゲルクロマト
グラフィー（ヘキサン：ジクロロメタン＝１：１）に付
して、１−（４−イソブチルフェニル）−３−ブテン−
１−オン（４２４ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.92 (6H,d,J=7Hz), 1.90 (1H,m),
2.53 (2H,d,J=7Hz),3.75 (2H,dt,J=7.1Hz), 5.18 (1H,
m), 5.25 (1H,m), 6.10 (1H,m), 7.23(2H,d,J=8Hz), 7.
89 (2H,d,J=8Hz)
【００９４】製造例３７ ２−ヒドロキシ−４−メチル安息香酸（７．６１ｇ）、
ヨードメタン（１５．６ｍｌ）および炭酸カリウム（１
７．３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍ
ｌ）中混合物を室温で５時間撹拌する。反応混合物を濾
過し、濾液を酢酸エチルと水の混合物に注ぐ。有機層を
分離し、水および食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥し、次いで濃縮する。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの
混合溶媒（４：１）で溶出して、２−メトキシ−４−メ
チル安息香酸メチル（７．９９ｇ）を油状物として得
る。 NMR (CDCl3,δ) : 2.39 (3H,s), 3.88 (3H,s), 3.90 (3
H,s), 6.75-6.85 (2H,m), 7.73 (1H,d,J=8.5Hz)
【００９５】製造例３８ 製造例３７と同様にして下記の化合物を得る。 ３−メトキシ−４−メチル安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 2.27 (3H,s), 3.88 (3H,s), 3.91 (3
H,s), 7.18 (1H,d,J=8Hz), 7.45-7.6 (2H,m)
【００９６】製造例３９ ２−メトキシ−４−メチル安息香酸メチル（６．９５
ｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（８．２４ｇ）および
触媒量の過酸化ベンゾイル（２０ｍｇ）の四塩化炭素
（１００ｍｌ）中混合物を２時間還流加熱する。反応混
合物を室温まで冷却後、濾過する。濾液を濃縮し、残留
物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサ
ンと酢酸エチルの混合溶媒（８５：１５）で溶出して、
４−ブロモメチル−２−メトキシ安息香酸メチル（２．
９２ｇ）を油状物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 3.89 (3H,s), 3.93 (3H,s), 4.47 (2
H,s), 6.95-7.05 (2H,m), 7.77 (1H,d,J=8.5Hz)
【００９７】製造例４０ 製造例３９と同様にして下記の化合物を得る。 ４−ブロモメチル−３−メトキシ安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 3.93 (3H,s), 3.97 (3H,s), 4.56 (2
H,s), 7.40 (1H,d,J=8Hz), 7.5-7.65 (2H,m)
【００９８】製造例４１ ４−ブロモメチル−３−メトキシ安息香酸メチル（１．
５５ｇ）と亜燐酸トリエチル（１．５４ｍｌ）の混合物
を窒素雰囲気下５０℃で３０分間加熱する。次いで２時
間かけて２００℃に昇温する。明るい黄色の液体を冷却
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチルで溶出して、（３−メトキシ−４−メトキシカル
ボニルベンジル）ホスホン酸ジエチル（１．２８ｇ）を
油状物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.2-1.4 (6H,m), 3.18 (2H,d,J=22H
z), 3.88 (3H,s), 3.92(3H,s), 3.95-4.2 (4H,m), 6.85
-7.0 (2H,m), 7.77 (1H,d,J=8Hz)
【００９９】製造例４２ 製造例４１と同様にして下記の化合物を得る。 （２−メトキシ−４−メトキシカルボニルベンジル）ホ
スホン酸ジエチル NMR (CDCl3,δ) : 1.24 (6H,t,J=7Hz), 3.29 (2H,d,J=2
2Hz), 3.89 (3H,s),3.91 (3H,s), 3.95-4.1 (4H,m), 7.
38 (1H,dd,J=8Hz, 3Hz), 7.5-7.65(2H,m)
【０１００】製造例４３ （３−メトキシ−４−メトキシカルボニルベンジル）ホ
スホン酸ジエチル（１．２８ｇ）とアセトン（１．５ｍ
ｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中混合
物に水素化ナトリウム（油中６０％分散液）（１６２ｍ
ｇ）を加える。反応混合物を室温で１４時間撹拌後、氷
冷１０％クエン酸に注ぐ。混合物をエーテルで抽出し、
有機層を水および食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥し、次いで濃縮する。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの
混合溶媒（８５：１５）で溶出して、２−メトキシ−４
−（２−メチル−１−プロペニル）安息香酸メチル（１
８４ｍｇ）を油状物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.89 (3H,d,J=1.5Hz), 1.93 (3H,d,J
=1.5Hz), 3.89 (3H,s), 3.91 (3H,s), 6.27 (1H,s), 6.
8-6.9 (2H,m), 7.78 (1H,d,J=8Hz)
【０１０１】製造例４４ 製造例４３と同様にして下記の化合物を得る。 ３−メトキシ−４−（２−メチル−１−プロペニル）安
息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.83 (3H,d,J=1.5Hz), 1.97 (3H,d,J
=1.5Hz), 3.89 (3H,s), 3.92 (3H,s), 6.33 (1H,s), 7.
25 (1H,d,J=8Hz), 7.52 (1H,d,J=1.5Hz), 7.62 (1H,dd,
J=8Hz, 1.5Hz)
【０１０２】製造例４５ ２−メトキシ−４−（２−メチル−１−プロペニル）安
息香酸メチル（１７８ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）−
１，４−ジオキサン（３ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（２ｍｌ）を加える。混合物を５０℃で３時
間撹拌後、酢酸エチルと０．５Ｎ塩酸の混合物に注ぐ。
有機層を分離し、水および食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を留去して、２−メトキシ−４
−（２−メチル−１−プロペニル）安息香酸（１４２ｍ
ｇ）を固体として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.91 (3H,d,J=1.5Hz), 1.95 (3H,d,J
=1.5Hz), 4.08 (3H,s), 6.27 (1H,s), 6.87 (1H,s), 7.
01 (1H,dd,J=1.5Hz, 8Hz), 8.12(1H,d,J=8Hz)
【０１０３】製造例４６ 製造例４５と同様にして下記の化合物を得る。 ３−メトキシ−４−（２−メチル−１−プロペニル）安
息香酸 NMR (CDCl3,δ) : 1.85 (3H,s), 1.97 (3H,s), 3.90 (3
H,s), 6.34 (1H,s),7.28 (1H,d,J=8Hz), 7.58 (1H,s),
7.70 (1H,d,J=8Hz)
【０１０４】製造例４７ １−ヨードブタン（１８５ｍｇ）と亜鉛−銅カップル
（１０１ｍｇ）のベンゼン（３ｍｌ）−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（０．２ｍｌ）中混合物を６０℃で２時
間撹拌する。この混合物にテトラキス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム（３１ｍｇ）と塩化２−メトキシ
−４−（２−メチル−１−プロペニル）ベンゾイル［２
−メトキシ−４−（２−メチル−１−プロペニル）安息
香酸１３８ｍｇと塩化オキサリル０．０７ｍｌから調
製］のベンゼン（２ｍｌ）溶液を加え、反応混合物を室
温で３０分間撹拌する。混合物を濾過し、濾液を濃縮す
る。残留物を酢酸エチルに溶解し、有機層を水および食
塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濃縮
する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（９：１）で溶
出して、２’−メトキシ−４’−（２−メチル−１−プ
ロペニル）バレロフェノン（９１ｍｇ）を油状物として
得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.93 (3H,t,J=7.5Hz), 1.25-1.5 (2
H,m), 1.55-1.75 (2H,m), 1.90 (3H,d,J=1.5Hz), 1.93
(3H,d,J=1.5Hz), 2.97 (2H,t,J=7.5Hz),3.89 (3H,s),
6.27 (1H,s), 6.78 (1H,s), 6.87 (1H,d,J=8Hz), 7.66
(1H,d,J=8Hz)
【０１０５】製造例４８ 製造例４７と同様にして下記の化合物を得る。 ３’−メトキシ−４’−（２−メチル−７−プロペニ
ル）バレロフェノン NMR (CDCl3,δ) : 0.97 (3H,t,J=7.5Hz), 1.3-1.55 (2
H,m), 1.6-1.8 (2H,m),1.84 (3H,d,J=1.5Hz), 1.97 (3
H,d,J=1.5Hz), 2.97 (2H,t,J=7.5Hz),3.90 (3H,s), 6.3
3 (1H,s), 7.26 (1H,d,J=8Hz), 7.45-7.6 (2H,m)
【０１０６】製造例４９ ２’−メトキシ−４’−（２−メチル−１−プロペニ
ル）バレロフェノン（８８ｍｇ）と１０％パラジウム炭
（３０ｍｇ）の混合物を水素雰囲気中、３０分間撹拌す
る。触媒を濾去し、濾液を濃縮する。残留物をメタノー
ル（５ｍｌ）に溶解し、次いで水素化硼素ナトリウム
（１６ｍｇ）を加える。反応混合物を室温で３０分間撹
拌する。混合物を氷水に注ぎ、６Ｎ塩酸で酸性とし、次
いで酢酸エチルで抽出する。有機層を水および食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、１−
（４−イソブチル−２−メトキシフェニル）ペンタノー
ル（８８ｍｇ）を油状物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.8-0.95 (9H,m), 1.2-1.55 (4H,m),
1.65-2.0 (3H,m),2.46 (2H,d,J=7Hz), 2.54 (1H,d,J=
6.5Hz), 3.85 (3H,s), 4.81 (1H,dd,J=6Hz, 13Hz), 6.6
5 (1H,s), 6.73 (1H,d,J=8Hz), 7.17 (1H,d,J=8Hz)
【０１０７】製造例５０ 製造例４９と同様にして下記の化合物を得る。 １−（４−イソブチル−３−メトキシフェニル）ペンタ
ノール NMR (CDCl3,δ) : 0.8-0.95 (9H,m), 1.2-1.5 (4H,m),
1.65-2.0 (4H,m),2.47 (2H,d,J=7Hz), 3.82 (3H,s), 4.
55-4.7 (1H,m), 6.75-6.9 (2H,m),7.04 (1H,d,J=7Hz)
【０１０８】製造例５１ 臭化（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）トリフェニ
ルホスホニウム（３．８２ｇ）とカリウムｔｅｒｔ−ブ
トキシド（７８６ｍｌ）の混合物を室温で３０分間撹拌
する。次いでアセトン（１．０ｍｌ）を加え、反応混合
物を４０時間還流下に加熱する。混合物を濾過後、濾液
を濃縮する。残留物を酢酸エチルに溶解し、水および食
塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで溶媒
を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、ヘキサンで溶出して、１−（４−ブロモ−
２−フルオロフェニル）−２−メチル−１−プロペン
（０．７０ｇ）を油状物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.77 (3H,s), 1.92 (3H,s), 6.12 (1
H,s), 7.0-7.3 (3H,m)
【０１０９】製造例５２ 臭化３−フルオロ−４−（２−メチル−１−プロペニ
ル）フェニルマグネシウム溶液を、エーテル（１０ｍ
ｌ）、マグネシウム（８２ｍｇ）および１−（２−フル
オロ−４−ブロモフェニル）−２−メチル−１−プロペ
ン（０．７０ｇ）から常法によって調製する。バレルア
ルデヒド（５２６ｍｇ）のエーテル（５ｍｌ）溶液をグ
リニヤール溶液に滴下し、混合物を室温で３０分間撹拌
する。この混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、有
機層を分離し、水および食塩水で洗浄後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、次いで濃縮する。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチル
の混合溶媒（８５：１５）で溶出して、１−［３−フル
オロ−４−（２−メチル−１−プロペニル）フェニル］
ペンタノール（３６９ｍｇ）を油状物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (3H,t,J=6.5Hz), 1.15-1.5 (4
H,m), 1.6-1.85 (5H,m), 1.92 (3H,s)
【０１１０】製造例５３ １−［３−フルオロ−４−（２−メチル−１−プロペニ
ル）フェニル］ペンタノール（３００ｍｇ）と１０％パ
ラジウム炭（９０ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中混
合物を水素雰囲気下室温で３０分間撹拌する。触媒を濾
去し、溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶
媒（８５：１５）で溶出して、１−（３−フルオロ−４
−イソブチルフェニル）ペンタノール（１６７ｍｇ）を
油状物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.8-0.95 (9H,m), 1.15-1.5 (4H,m),
1.6-2.0 (4H,m),2.49 (2H,dd,J=1Hz, 7.5Hz), 4.55-4.
7 (1H,m), 6.95-7.2 (3H,m)
【０１１１】製造例５４ ナトリウム（３１７ｍｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に
溶解し、次いで２−ニトロプロパン（１．２４ｍｌ）を
加える。この混合物に臭化４−ブロモ−２−フルオロベ
ンジル（３．５５ｇ）−エタノール（１０ｍｌ）を加え
る。反応混合物を室温で３時間撹拌し、不溶物を濾去す
る。濾液を濃縮し、残留物をジエチルエーテル−水に溶
解する。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウムおよび水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮する。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンと
酢酸エチルの混合溶媒（２０：１）で溶出して、４−ブ
ロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（２．２８ｇ）を
固体として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 7.35-7.55 (2H,m), 7.7-7.85 (1H,m)
【０１１２】製造例５５ ジエチルエーテル（５ｍｌ）、マグネシウム（１１１ｍ
ｇ）および１−ブロモブタン（６２４ｍｇ）から常法に
よって臭化ブチルマグネシウム溶液を調製する。４−ブ
ロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（９２５ｍｇ）の
ジエチルエーテル（５ｍｌ）溶液をグリニヤール溶液に
滴下する。滴下終了後、反応混合物を室温で３０分間撹
拌する。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止さ
せ、有機層を分離し、水および食塩水で洗浄後、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、次いで濃縮する。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸
エチルの混合溶媒（８５：１５）で溶出して、１−（４
−ブロモ−２−フルオロフェニル）ペンタノール（６３
５ｍｇ）を油状物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.90 (3H,t,J=7Hz), 1.2-1.5 (4H,
m), 1.65-1.9 (3H,m),4.9-5.05 (1H,m), 7.15-7.45 (3
H,m)
【０１１３】製造例５６ １−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ペンタノー
ル（６３０ｍｇ）、クロロメチルメチルエーテル（１９
６ｍｇ）およびトリエチルアミン（２４６ｍｇ）の混合
物を室温で３時間撹拌する。混合物を氷水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出する。有機層を０．５Ｎ塩酸、水および食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮する。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（１９：１）で溶出し
て、１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−１−
（メトキシメトキシ）ペンタン（５５８ｍｇ）を油状物
として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.2-1.5 (4H,
m), 1.6-1.9 (2H,m),3.36 (3H,s), 4.5-4.6 (2H,m), 4.
88 (1H,dd,J=5.5Hz, 8Hz), 7.15-7.35(3H,m)
【０１１４】製造例５７ １−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−１−メト
キシメトキシ）ペンタン（３６８ｍｇ）のジエチルエー
テル（５ｍｌ）溶液にヘキサン中の１．６Ｍｎ−ブチル
リチウム溶液（１．４ｍｌ）を加える。反応混合物を−
６０℃で１時間撹拌し、次いでイソブチルアルデヒド
（１６１ｍｇ）のジエチルエーテル（１ｍｌ）溶液を加
える。３０分後、塩化アンモニウム水溶液を混合物に加
える。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄後、硫酸
マグネシウムで乾燥し、次いで濃縮する。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンと酢
酸エチルの混合溶媒（４：１）で溶出して、１−［３−
フルオロ−４−［１−（メトキシメトキシ）ペンチル］
フェニル］−２−メチルプロパノール（１０８ｍｇ）を
油状物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.05 (9H,m), 1.15-2.05 (8H,
m), 3.37 (3H,s), 4.38(1H,d,J=6.5Hz), 4.5-4.6 (2H,
m), 4.92 (1H,dd,J=5.5Hz, 8Hz), 6.95-7.15 (2H,m),
7.3-7.4 (1H,t,J=8Hz)
【０１１５】製造例５８ １−［３−フルオロ−４−［１−（メトキシメトキシ）
ペンチル］フェニル］−２−メチルプロパノール（１０
４ｍｇ）、無水酢酸（６６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチ
ルアミノピリジン（２ｍｇ）の混合物を室温で１時間撹
拌する。混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。
有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒
（８５：１５）で溶出して、酢酸１−［３−フルオロ−
４−［１−（メトキシメトキシ）ペンチル］フェニル］
−２−メチルプロピル（１１３ｍｇ）を油状物として得
る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.75-1.0 (9H,m), 1.2-1.5 (4H,m),
1.6-1.9 (2H,m),1.95-2.15 (4H,m), 3.36 (3H,s), 4.5-
4.6 (2H,m), 4.90 (1H,dd,J=5.5Hz, 8Hz), 5.44 (1H,d,
J=6.5Hz), 6.95 (1H,dd,J=1Hz, 10.5Hz),7.05 (1H,dd,J
=1Hz, 8Hz), 7.35 (1H,t,J=8Hz)
【０１１６】製造例５９ 酢酸１−［３−フルオロ−４−［１−（メトキシメトキ
シ）ペンチル］フェニル］−２−メチルプロピル（１１
０ｍｇ）と１Ｎ塩酸（０．３ｍｌ）の酢酸（３ｍｌ）中
混合物を室温で１時間撹拌する。溶媒を減圧留去し、残
留物を酢酸エチルに溶解する。有機層を重炭酸ナトリウ
ム水溶液、水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥後、濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒
で溶出して、酢酸１−［３−フルオロ−４−（１−ヒド
ロキシペンチル）フェニル］−２−メチルプロピル（７
０ｍｇ）を油状物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.75-1.0 (9H,m), 1.2-1.5 (4H,m),
1.65-1.95 (2H,m),2.0-2.15 (4H,m), 4.97 (1H,t,J=7H
z), 5.43 (1H,d,J=7.5Hz), 6.96(1H,d,J=10.5Hz), 7.06
(1H,d,J=8Hz), 7.41 (1H,t,J=8Hz)
【０１１７】製造例６０ 塩化（３−メトキシカルボニルベンジル）トリフェニル
ホスホニウム（６．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１２
０ｍｌ）溶液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．０
ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を０℃で加
える。混合物を３０分間撹拌後、この混合物に４−イソ
ブチルベンズアルデヒド（２．２ｇ）を加える。混合物
を２時間撹拌後、水−希塩酸に注ぐ。有機層を酢酸エチ
ルで抽出し、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、次い
で蒸発操作に付す。残留物をシリカゲル（３００ｇ）カ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとｎ−ヘキ
サンの混合溶媒（１：５０）で溶出して、３−トランス
−［２−（４−イソブチルフェニル）ビニル］安息香酸
メチル（２．２３ｇ）を白色粉末として、３−シス−
［２−（４−イソブチルフェニル）ビニル］安息香酸メ
チル（１．２５ｇ）を無色油状物として得る。 ３−トランス−［２−（４−イソブチル）ビニル］安息
香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.92 (6H,d,J=7Hz), 1.88 (1H,m),
2.50 (2H,d,J=7Hz),3.95 (3H,s), 7.08 (1H,d,J=16Hz),
7.15 (2H,d,J=9Hz), 7.20 (1H,d,J=16Hz), 7.43 (1H,
m), 7.45 (2H,d,J=9Hz), 7.68 (1H,d,J=7Hz), 7.92(1H,
d,J=8Hz), 8.20 (1H,s) ３−シス−［２−（４−イソブチル）ビニル］安息香酸
メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.90 (6H,d,J=7Hz), 1.85 (1H,m),
2.43 (2H,d,J=7Hz),3.87 (3H,s), 6.55 (1H,d,J=11Hz),
6.65 (1H,d,J=11Hz), 7.00 (2H,d,J=8Hz), 7.12 (2H,
d,J=8Hz), 7.28 (1H,t,J=8Hz), 7.45 (1H,d,J=8Hz),7.8
5 (1H,d,J=8Hz), 7.92 (1H,s)
【０１１８】製造例６１ 製造例６０と同様にして下記の化合物を得る。 ４−トランス−［２−（４−イソブチルフェニル）ビニ
ル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.90 (6H,d,J=7Hz), 1.88 (1H,m),
2.50 (2H,d,J=7Hz),3.93 (3H,s), 7.08 (1H,d,J=16Hz),
7.15 (2H,d,J=9Hz), 7.20 (1H,d,J=16Hz), 7.45 (2H,
d,J=9Hz), 7.55 (2H,d,J=9Hz), 8.03 (2H,d,J=9Hz) ４−シス−［２−（４−イソブチルフェニル）ビニル］
安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.90 (6H,d,J=7Hz), 1.83 (1H,m),
2.43 (2H,d,J=7Hz),3.90 (3H,s), 6.55 (1H,d,J=11Hz),
6.68 (1H,d,J=11Hz), 7.00 (2H,d,J=9Hz), 7.13 (2H,
d,J=9Hz), 7.32 (2H,d,J=9Hz), 7.89 (2H,d,J=9Hz)
【０１１９】製造例６２ ３−トランス−［２−（４−イソブチルフェニル）ビニ
ル］安息香酸メチル（２．２３ｇ）のジオキサン（２０
ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）
を加える。混合物を１００℃で４５分間撹拌後、氷−希
塩酸に注ぐ。有機層を酢酸エチルで抽出し、水洗後、硫
酸マグネシウムで乾燥し、次いで蒸発操作に付す。残留
物をｎ−ヘキサンで洗浄して、３−トランス−［２−
（４−イソブチルフェニル）ビニル］安息香酸を白色粉
末（１．７４ｇ）として得る。 NMR (CDCl3+CD3OD,δ) : 0.92 (6H,d,J=7Hz), 1.89 (1
H,m), 2.50 (2H,d,J=7Hz), 7.08 (1H,d,J=16Hz), 7.21
(1H,d,J=16Hz), 7.15 (2H,d,J=8Hz),7.45 (2H,d,J=8H
z), 7.43 (1H,m), 7.69 (1H,d,J=8Hz), 7.95 (1H,d,J=8
Hz), 8.22 (1H,s)
【０１２０】製造例６３ 製造例６２と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−トランス−［２−（４−イソブチルフェニ
ル）ビニル］安息香酸 NMR (CDCl3+CD3OD,δ) : 0.90 (6H,d,J=7Hz), 1.88 (1
H,m), 2.50 (2H,d,J=7Hz), 7.08 (1H,d,J=16Hz), 7.15
(2H,d,J=9Hz), 7.22 (1H,d,J=16Hz), 7.45 (2H,d,J=9H
z), 7.56 (2H,d,J=9Hz), 8.02 (2H,d,J=9Hz) （２） ３−シス−［２−（４−イソブチルフェニル）
ビニル］安息香酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.90 (6H,d,J=7Hz), 1.85 (1H,m),
2.45 (2H,d,J=7Hz),6.58 (1H,d,J=12Hz), 6.70 (1H,d,J
=12Hz), 7.00 (2H,d,J=9Hz), 7.13(2H,d,J=9Hz), 7.31
(1H,t,J=8Hz), 7.50 (1H,d,J=8Hz), 7.93 (1H,d,J=8H
z), 8.00 (1H,s) （３） ４−シス［２−（４−イソブチルフェニル）ビ
ニル］安息香酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.90 (6H,d,J=7Hz), 1.87 (1H,m),
2.45 (2H,d,J=7Hz),6.55 (1H,d,J=11Hz), 6.70 (1H,d,J
=11Hz), 7.02 (2H,d,J=9Hz), 7.14(2H,d,J=9Hz), 7.36
(2H,d,J=9Hz), 7.97 (2H,d,J=9Hz)
【０１２１】製造例６４ ３−トランス−［２−（４−イソブチルフェニル）ビニ
ル］安息香酸（０．５６ｇ）のジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）中懸濁液に塩化オキサリル（０．５ｍｌ）とＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍｌ）を加える。混
合物を室温で３０分間撹拌後、蒸発操作に付す。残留物
をｎ−ヘキサン（１０ｍｌ）に溶解し、濾過する。濾液
を蒸発操作に付して、塩化３−トランス−［２−（４−
イソブチルフェニル）ビニル］ベンゾイル（０．５４
ｇ）を白色粉末として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.93 (6H,d,J=7Hz), 1.90 (1H,m),
2.50 (2H,d,J=7Hz),7.08 (1H,d,J=16Hz), 7.18 (2H,d,J
=9Hz), 7.21 (1H,d,J=16Hz), 7.45(2H,d,J=9Hz), 7.5
(1H,m), 7.81 (1H,d,J=7Hz), 8.00 (1H,d,J=9Hz),8.22
(1H,s)
【０１２２】製造例６５ 製造例６４と同様にして下記の化合物を得る。 （１） 塩化４−シス−［２−（４−イソブチルフェニ
ル）ビニル］ベンゾイル NMR (CDCl3,δ) : 0.90 (6H,d,J=7Hz), 1.83 (1H,m),
2.45 (2H,d,J=7Hz),6.55 (1H,d,J=11Hz), 6.77 (1H,d,J
=11Hz), 7.02 (2H,d,J=9Hz), 7.13(2H,d,J=9Hz), 7.38
(2H,d,J=9Hz), 7.97 (2H,d,J=9Hz) （２） 塩化４−トランス−［２−（４−イソブチルフ
ェニル）ビニル］ベンゾイル NMR (CDCl3,δ) : 0.92 (6H,d,J=7Hz), 1.38 (1H,m),
2.50 (2H,d,J=7Hz),7.08 (1H,d,J=16Hz), 7.18 (2H,d,J
=9Hz), 7.30 (1H,d,J=16Hz), 7.48(2H,d,J=9Hz), 7.60
(2H,d,J=9Hz), 8.10 (2H,d,J=9Hz) （３） 塩化３−シス−［２−（４−イソブチルフェニ
ル）ビニル］ベンゾイル NMR (CDCl3,δ) : 0.90 (6H,d,J=7Hz), 1.85 (1H,m),
2.43 (2H,d,J=7Hz),6.55 (1H,d,J=12Hz), 6.72 (1H,d,J
=12Hz), 7.02 (2H,d,J=9Hz), 7.12(2H,d,J=9Hz), 7.34
(1H,t,J=8Hz), 7.55 (1H,d,J=8Hz), 7.92 (1H,d,J=8H
z), 8.02 (1H,s)
【０１２３】製造例６６ 製造例２４と同様にして、１−（４−イソブチルフェニ
ル）−３−ブテン−１−オンを（＋）−Ｂ−クロロジイ
ソピノカンフェイルボランで処理して下記の化合物を得
る。 （Ｒ）−１−（４−イソブチルフェニル）−３−ブテン
−１−オール NMR (CDCl3,δ) : 0.90 (6H,d,J=7Hz), 1.86 (1H,m),
2.46 (2H,d,J=7Hz),2.52 (2H,m), 4.71 (1H,t,J=7Hz),
5.12 (1H,m), 5.18 (1H,m), 5.83(1H,m), 7.13 (2H,d,J
=8Hz), 7.27 (2H,d,J=7Hz)
【０１２４】製造例６７ 製造例１０と同様にして下記の化合物を得る。 ４−イソブチルベンゾフェノン NMR (CDCl3,δ) : 0.94 (6H,d,J=7Hz), 1.75-2.05 (1H,
m), 2.57 (2H,d,J=7Hz), 7.27 (2H,d,J=9Hz), 7.35-7.8
5 (7H,m)
【０１２５】製造例６８ ４，４，４−トリフルオロ酪酸（４．１５ｇ）のジクロ
ロメタン（５０ｍｌ）溶液に塩化オキサリル（２．５５
ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（数滴）を加え
る。混合物を室温で１時間撹拌後、溶媒を留去する。残
留物をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、この溶
液に塩化アルミニウム（３．８９ｇ）を０℃で加える。
混合物を０℃で３０分間撹拌後、イソブチルベンゼン
（３．９２ｇ）を加える。混合物を０℃で１時間撹拌
後、氷水に注ぐ。有機層を分離し、水、重炭酸ナトリウ
ム水溶液および食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を留去して、４’−イソブチル−４，４，
４−トリフルオロブチロフェノン（６．８０ｇ）を油状
物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.91 (6H,d,J=7Hz), 1.75-2.05 (1H,
m), 2.45-2.7 (4H,m),3.25 (2H,t,J=8Hz), 7.26 (2H,d,
J=8Hz), 7.39 (2H,d,J=8Hz)
【０１２６】製造例６９ 製造例１１と同様にして下記の化合物を得る。 （１） （４−イソブチルフェニル）ベンジルアルコー
ル NMR (CDCl3,δ) : 0.89 (6H,d,J=7Hz), 1.7-1.95 (1H,
m), 2.19 (1H,d,J=4Hz), 2.45 (2H,d,J=7Hz), 5.33 (1
H,d,J=4Hz), 7.11 (2H,d,J=8Hz),7.15-7.45 (7H,m) （２） ４，４，４−トリフルオロ−１−（４−イソブ
チルフェニル）ブタノール NMR (CDCl3,δ) : 0.90 (6H,d,J=7Hz), 1.75-2.4 (6H,
m), 2.48 (2H,d,J=7Hz), 4.72 (1H,t,J=6.5Hz), 7.15
(2H,d,J=8Hz), 7.25 (2H,d,J=8Hz)
【０１２７】製造例７０ 製造例１２と同様にして下記の化合物を得る。 臭化（４−イソブチルフェニル）ベンジル NMR (CDCl3,δ) : 0.90 (6H,d,J=7Hz), 1.7-2.0 (1H,
m), 2.47 (2H,d,J=7Hz),6.29 (1H,s), 7.10 (2H,d,J=8H
z), 7.2-7.55 (7H,m)
【０１２８】実施例１ ４−［１−（３−アミノベンゾイル）インドリジン−３
−イル］酪酸（３２０ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍ
ｌ）溶液に撹拌下ジイソプロピルエチルアミン（０．２
２ｍｌ）−ビス（４−イソブチルフェニル）クロロメタ
ン（３４０ｍｇ）−塩化メチレン（５ｍｌ）の混合物を
室温で加える。１８時間撹拌後、反応混合物を蒸発操作
に付し、次いでエーテルで抽出する。有機層を水および
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留
去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（塩化メ
チレン：酢酸エチル＝２０：１）に付して、４−［１−
［３−［ビス（４−イソブチルフェニル）メチルアミ
ノ］ベンゾイル］インドリジン−３−イル］酪酸エチル
（２７９ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.92 (12H,d,J=7Hz), 1.28 (3H,t,J=
7Hz), 1.87 (2H,m),2.08 (2H,m), 2.4-2.55 (6H,m), 2.
88 (2H,t,J=7Hz), 4.25 (2H,q,J=7Hz), 5.56 (1H,s),
6.70 (1H,m), 6.86 (1H,s), 6.90 (1H,dt,J=1Hz,7Hz),
7.0-7.4 (12H,m), 8.02 (1H,d,J=7Hz), 8.50 (1H,d,J=9
Hz)
【０１２９】実施例２ 実施例１と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［１−［４−［ビス（４−イソブチルフェ
ニル）メチルアミノ］ベンゾイル］インドリジン−３−
イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.89 (12H,d,J=7Hz), 1.24 (3H,t,J=
7Hz), 1.85 (2H,m),2.05 (2H,m), 2.35-2.5 (6H,m), 2.
88 (2H,t,J=7Hz), 4.12 (2H,q,J=7Hz), 5.56 (1H,s),
6.59 (2H,d,J=9Hz), 6.82 (1H,dt,J=1Hz, 7Hz),6.92 (1
H,s), 7.09 (1H,m), 7.12 (4H,d,J=8Hz), 7.25 (4H,d,J
=8Hz),7.72 (2H,d,J=9Hz), 7.96 (1H,d,J=7Hz), 8.42
(1H,d,J=8Hz) （２） ４−［３−［３−［ビス（４−イソブチルフェ
ニル）メチルアミノ］ベンゾイル］インドリジン−１−
イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.87 (12H,d,J=7Hz), 1.22 (3H,t,J=
7Hz), 1.7-2.05(4H,m), 2.32 (2H,t,J=7Hz), 2.43 (4H,
d,J=7Hz), 2.73 (2H,t,J=7Hz),4.10 (2H,q,J=7Hz), 5.5
2 (1H,s), 6.68 (1H,m), 6.88 (1H,dt,J=1Hz,7Hz), 7.0
-7.3 (13H,m), 7.52 (1H,dt,J=8Hz, 1Hz), 9.92 (1H,d,
J=7Hz) （３） ４−［３−［４−［ビス（４−イソブチルフェ
ニル）メチルアミノ］ベンゾイル］インドリジン−１−
イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.89 (12H,d,J=7Hz), 1.22 (3H,t,J=
7Hz), 1.7-2.1 (4H,m), 2.32 (2H,t,J=7Hz), 2.45 (4H,
d,J=7Hz), 2.76 (2H,t,J=7Hz),4.11 (2H,q,J=7Hz), 5.5
7 (1H,s), 6.59 (2H,d,J=9Hz), 6.83 (1H,dt,J=1Hz, 7H
z), 7.0-7.35 (10H,m), 7.49 (1H,d,J=9Hz), 7.68 (2H,
d,J=9Hz), 9.93 (1H,d,J=7Hz)
【０１３０】実施例３ ４−［１−（４−ヒドロキシベンゾイル）インドリジン
−３−イル］酪酸エチル（３３４ｍｇ）、ビス（４−イ
ソブチルフェニル）クロロメタン（５９９ｍｇ）および
炭酸カリウム（３９４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（５ｍｌ）中混合物を室温で２０時間撹拌する。
反応混合物を濾過し、濾液を酢酸エチルと０．５Ｎ塩酸
の混合物に注ぐ。有機層を分離し、水および食塩水で洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで蒸発操作に付
す。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ｎ
−ヘキサン−酢酸エチル（３：１）で溶出して、４−
［１−［４−［ビス（４−イソブチルフェニル）メトキ
シ］ベンゾイル］インドリジン−３−イル］酪酸エチル
（９５ｍｇ）を油状物として得る。 NMR (CDCl13,δ) : 0.89 (12H,d,J=7Hz), 1.26 (3H,t,J
=7Hz), 1.74-2.15(4H,m), 2.38-2.50 (6H,m), 2.88 (2
H,t,J=7Hz), 4.13 (2H,q,J=7Hz),6.28 (1H,s), 6.80-6.
92 (2H,m), 6.98-7.20 (7H,m), 7.32 (4H,d,J=8Hz), 7.
77 (2H,d,J=9Hz), 7.98 (1H,d,J=8Hz), 8.44 (1H,d,J=9
Hz)
【０１３１】実施例４ ４−［１−（４−ヒドロキシベンゾイル）インドリジン
−３−イル］酪酸エチル（６１ｍｇ）、１−ブロモ−１
−（４−イソブチルフェニル）プロパン（５３ｍｇ）お
よび炭酸カリウム（７２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（２ｍｌ）中混合物を室温で１８時間撹拌す
る。反応混合物を濾過し、濾液を酢酸エチルと０．５Ｎ
塩酸の混合物に注ぐ。有機層を分離し、水および食塩水
で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで蒸発操作
に付す。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１）で溶出して、
４−［１−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）プ
ロピルオキシ］ベンゾイル］インドリジン−３−イル］
酪酸エチル（８０ｍｇ）を油状物として得る。 ＴＬＣ Ｒｆ：０．４８（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝
２：１）
【０１３２】実施例５ 実施例３と同様にして下記の化合物を得る。 ４−［１−［３−［ビス（４−イソブチルフェニル）メ
トキシ］ベンゾイル］インドリジン−３−イル］酪酸エ
チル NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (12H,d,J=7Hz), 1.25 (3H,t,J=
7Hz), 1.74-2.11 (4H,m), 2.33-2.49 (6H,m), 2.87 (2
H,t,J=7Hz), 4.13 (2H,q,J=7Hz), 6.28(1H,s), 6.76-7.
47 (15H,m), 8.02 (1H,d,J=9Hz), 8.47 (1H,d,J=9Hz)
【０１３３】実施例６ 実施例４と同様にして下記の化合物を得る。 ４−［１−［３−［１−（４−イソブチルフェニル）プ
ロピルオキシ］ベンゾイル］インドリジン−３−イル］
酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (6H,d,J=7Hz), 0.99 (3H,t,J=7
Hz), 1.25 (3H,t,J=7Hz), 1.72-2.12 (5H,m), 2.42 (2
H,t,J=7Hz), 2.87 (2H,t,J=7Hz),4.13 (2H,q,J=7Hz),
5.08 (1H,t,J=7Hz), 6.73-7.37 (1H,m), 8.01 (1H,d,J=
7Hz), 8.46 (1H,d,J=9Hz)
【０１３４】実施例７ ４−［３−（４−ヒドロキシベンゾイル］インドリジン
−１−イル］酪酸エチル（４００ｍｇ）、ビス（４−イ
ソブチルフェニル）クロロメタン（４３０ｍｇ）および
ジイソプロピルエチルアミン（７３６ｍｇ）のジクロロ
メタン（２０ｍｌ）中混合物を１４時間還流し、次いで
蒸発操作に付す。残留物を酢酸エチルに溶解する。溶液
を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、蒸発操作に付す。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１）で
溶出して、４−［３−［４−［ビス（４−イソブチルフ
ェニル）メトキシ］ベンゾイル］インドリジン−１−イ
ル］酪酸エチル（１５８ｍｇ）を油状物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.89 (12H,d,J=7Hz), 1.22 (3H,t,J=
7Hz), 1.74-2.07 (4H,m), 2.33 (2H,t,J=7Hz), 2.46 (4
H,d,J=7Hz), 2.77 (2H,t,J=7Hz), 4.11(2H,q,J=7Hz),
6.27 (1H,s), 6.82-7.20 (9H,m), 7.33 (1H,d,J=9Hz),
7.52 (1H,d,J=9Hz), 7.72 (1H,d,J=9Hz)
【０１３５】実施例８ 実施例７と同様にして下記の化合物を得る。 ４−［３−［３−［ビス（４−イソブチルフェニル）メ
トキシ］ベンゾイル］インドリジン−１−イル］酪酸エ
チル NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (12H,d,J=7Hz), 1.23 (3H,t,J=
7Hz), 1.73-2.06(4H,m), 2.33 (2H,t,J=7Hz), 2.45 (4
H,d,J=7Hz), 2.76 (2H,t,J=7Hz),4.11 (2H,q,J=7Hz),
6.28 (1H,s), 6.86-6.96 (1H,m), 7.05-7.43 (14H,m),
7.55 (1H,d,J=9Hz), 9.93 (1H,d,J=7Hz)
【０１３６】実施例９ ４−［１−［３−［ビス（４−イソブチルフェニル）メ
チルアミノ］ベンゾイル］インドリジン−３−イル］酪
酸エチル（２７９ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液
に４Ｎ水酸化ナトリウム（０．４４ｍｌ）を加える。４
０℃で１時間撹拌を続ける。反応混合物を真空下蒸発操
作に付し、次いで燐酸二水素ナトリウム（３００ｍｇ）
の水−１Ｎ塩酸（２６ｍｌ）溶液を加え、次いで酢酸エ
チルで抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾
燥する。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチルで溶出して、４−［１−
［３−［ビス（４−イソブチルフェニル）メチルアミ
ノ］ベンゾイル］インドリジン−３−イル］酪酸（２２
９ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.87 (12H,d,J=7Hz), 1.83 (2H,m),
2.22 (2H,m), 2.4-2.5(6H,m), 2.85 (2H,t,J=7Hz), 5.5
1 (1H,s), 6.69 (1H,m), 6.82 (1H,s),6.84 (1H,dt,J=1
Hz, 7Hz), 7.0-7.3 (12H,m), 7.94 (1H,d,J=7Hz), 8.46
(1H,d,J=9Hz)
【０１３７】実施例１０ 実施例９と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［１−［４−［ビス（４−イソブチルフェ
ニル）メチルアミノ］ベンゾイル］インドリジン−３−
イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (12H,d,J=7Hz), 1.84 (1H,m),
2.06 (2H,m), 2.4-2.55 (6H,m), 2.88 (2H,t,J=7Hz),
5.56 (1H,s), 6.57 (2H,d,J=9Hz),6.80 (1H,dt,J=1Hz,
7Hz), 6.92 (1H,s), 7.08 (1H,m), 7.11 (4H,d,J=8Hz),
7.23 (4H,d,J=8Hz), 7.72 (2H,d,J=9Hz), 7.92 (1H,d,
J=7Hz),8.41 (1H,d,J=8Hz) （２） ４−［３−［３−［ビス（４−イソブチルフェ
ニル）メチルアミノ］ベンゾイル］インドリジン−１−
イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.86 (12H,d,J=7Hz), 1.7-2.05 (4H,
m), 2.38 (2H,t,J=7Hz), 2.43 (4H,d,J=7Hz), 2.76 (2
H,t,J=7Hz), 5.52 (1H,s), 6.71(1H,m), 6.88 (1H,dt,J
=1Hz, 7Hz), 7.0-7.3 (13H,m), 7.49 (1H,dt,J=8Hz, 1H
z), 9.91 (1H,d,J=7Hz) （３） ４−［３−［４−［ビス（４−イソブチルフェ
ニル）メチルアミノ］ベンゾイル］インドリジン−１−
イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (12H,d,J=7Hz), 1.7-2.1 (4H,
m), 2.39 (2H,t,J=7Hz), 2.45 (4H,d,J=7Hz), 2.79 (2
H,t,J=7Hz), 5.57 (1H,s), 6.58(2H,d,J=9Hz), 6.82 (1
H,dt,J=1Hz, 7Hz), 7.0-7.3 (10H,m), 7.49 (1H,d,J=9H
z), 7.68 (2H,d,J=7Hz), 9.93 (1H,d,J=7Hz)
【０１３８】実施例１１ ４−［１−［ビス（４−イソブチルフェニル）メトキ
シ］ベンゾイル］インドリジン−３−イル］酪酸エチル
（９０ｍｇ）のエタノール（１ｍｌ）−１，４−ジオキ
サン（１ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（０．５ｍｌ）を加える。混合物を室温で２時間撹拌
し、次いで酢酸エチルと０．５Ｎ塩酸の混合物に注ぐ。
有機層を分離し、水および食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、次いで蒸発操作に付して、４−［１−
［４−［ビス（４−イソブチルフェニル）メトキシ］ベ
ンゾイル］インドリジン−３−イル］酪酸（７９ｍｇ）
を粉末として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.89 (12H,d,J=7Hz), 1.73-1.97 (2
H,m), 1.99-2.16 (2H,m), 2.40-2.55 (6H,m), 2.89 (2
H,m), 6.27 (1H,s), 6.79-6.90 (2H,m),6.98-7.18 (7H,
m), 7.28-7.38 (4H,m), 7.75 (2H,d,J=9Hz), 7.96 (1H,
d,J=7Hz), 8.43 (1H,d,J=9Hz)
【０１３９】実施例１２ 実施例１１と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［１−［４−［１−（４−イソブチルフェ
ニル）プロピルオキシ］ベンゾイル］インドリジン−３
−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (6H,d,J=7Hz), 1.01 (3H,t,J=7
Hz), 1.72-2.17 (5H,m), 2.40-2.55 (4H,m), 2.88 (2H,
t,J=7Hz), 5.08 (1H,t,J=7Hz), 6.79-6.98 (4H,m), 7.0
7-7.32 (5H,m), 7.73 (2H,d,J=9Hz), 7.94 (1H,d,J=7H
z), 8.42 (1H,d,J=9Hz) （２） ４−［１−［３−［ビス（４−イソブチルフェ
ニル）メトキシ］ベンゾイル］インドリジン−３−イ
ル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (12H,d,J=7Hz), 1.76-1.92 (2
H,m), 1.99-2.13 (2H,m), 2.40-2.55 (6H,m), 2.88 (2
H,t,J=7Hz), 6.27 (1H,s), 6.76-7.46(15H,m), 7.98 (1
H,d,J=7Hz), 8.46 (1H,d,J=9Hz) （３） ４−［１−［３−［１−（４−イソブチルフェ
ニル）プロピルオキシ］ベンゾイルインドリジン−３−
イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (6H,d,J=7Hz), 0.99 (3H,t,J=7
Hz), 1.70-2.14 (5H,m), 2.37-2.56 (4H,m), 2.88 (2H,
t,J=7Hz), 5.08 (1H,t,J=7Hz),6.76-7.38 (11H,m), 7.9
7 (1H,d,J=7Hz), 8.47 (1H,d,J=9Hz)
【０１４０】（４） ４−［３−［４−ビス（４−イソ
ブチルフェニル）メトキシ］ベンゾイル］インドリジン
−１−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (12H,d,J=7Hz), 1.73-2.08 (4
H,m), 2.35-2.50 (6H,m), 2.80 (2H,t,J=7Hz), 6.27 (1
H,s), 6.81-7.22 (9H,m), 7.32 (4H,d,J=8Hz), 7.51 (1
H,d,J=9Hz), 7.71 (2H,d,J=9Hz) （５） ４−［３−［３−［ビス（４−イソブチルフェ
ニル）メトキシ］ベンゾイル］インドリジン−１−イ
ル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (12H,d,J=7Hz), 1.72-2.05 (4
H,m), 2.33-2.48 (6H,m), 2.78 (2H,t,J=7Hz), 6.27 (1
H,s), 6.84-6.96 (1H,m), 7.04-7.42(14H,m)
【０１４１】実施例１３ ４Ｎ塩化水素−酢酸エチル（０．５ｍｌ）を４−［１−
［３−［ビス（４−イソブチルフェニル）メチルアミ
ノ］ベンゾイル］インドリジン−３−イル］酪酸（０．
６０ｇ）の酢酸エチル（５ｍｌ）溶液に加える。溶液を
１６時間冷蔵庫に放置し、得られた結晶を濾取して、４
−［１−［３−［ビス（４−イソブチルフェニル）メチ
ルアミノ］ベンゾイル］インドリジン−３−イル］酪酸
塩酸塩を黄色粉末（０．６２ｇ）として得る。 mp : 136−138℃（分解） NMR (DMSO-d6,δ) : 8.40 (1H,d,J=7Hz), 8.30 (1H,d,J
=9Hz), 7.35 (2H,d,J=9Hz), 7.10 (2H,d,J=9Hz), 6.9-
7.4 (6H,m), 6.72 (1H,s), 5.67 (1H,s), 2.88 (2H,t,J
=7Hz), 2.40 (4H,d,J=7Hz), 2.33 (2H,t,J=7Hz), 1.7-
2.0 (4H,m), 0.82 (12H,d,J=7Hz)
【０１４２】実施例１４ ４−［１−［３−［ビス（４−イソブチルフェニル）メ
チルアミノ］ベンゾイル］インドリジン−３−イル］酪
酸（２４４ｍｇ）のエタノール溶液に１Ｎ水酸化ナトリ
ウムを加える。溶媒を除去し、残留物をベンゼンに溶解
し、綿フィルターを用いて濾過し、次いで真空下蒸発操
作に付して、４−［１−［３−［ビス（４−イソブチル
フェニル）メチルアミノ］ベンゾイル］インドリジン−
３−イル］酪酸ナトリウム（２４０ｍｇ）を得る。 NMR (CD3OD,δ) : 0.88 (12H,d,J=7Hz), 1.82 (2H,m),
1.97 (2H,m), 2.31(2H,t,J=7Hz), 2.44 (4H,d,J=7Hz),
2.88 (2H,t,J=7Hz), 5.56 (1H,s),6.74 (1H,s), 6.81
(1H,m), 6.9-7.3 (5H,m), 7.08 (4H,d,J=8Hz), 7.28(1
H,d,J=7Hz), 8.25-8.35 (2H,m)
【０１４３】実施例１５ 実施例１と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［３−［４−［ビス（４−イソブチルフェ
ニル）メチルアミノ］ベンゾイル］−２−メチルインド
リジン−１−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (12H,d,J=7Hz), 1.23 (3H,t,J=
7Hz), 1.75-2.0 (4H,m), 2.00 (3H,s), 2.32 (2H,t,J=7
Hz), 2.46 (4H,d,J=7Hz), 2.72 (2H,t,J=7Hz), 4.11 (2
H,q,J=7Hz), 5.57 (1H,s), 6.55 (2H,d,J=8Hz), 6.65(1
H,dt,J=1Hz, 7Hz), 6.98 (1H,m), 7.11 (4H,d,J=8Hz),
7.24 (1H,d,J=8Hz), 7.38 (1H,d,J=8Hz), 7.49 (2H,d,J
=8Hz), 9.30 (1H,d,J=7Hz) （２） ４−［３−［３−［ビス（４−イソブチルフェ
ニル）メチルアミノ］ベンゾイル］−２−メチルインド
リジン−１−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (12H,d,J=7Hz), 1.23 (3H,t,J=
7Hz), 1.76 (3H,s),1.83 (2H,m), 2.31 (2H,t,J=7Hz),
2.42 (4H,d,J=7Hz), 2.68 (2H,t,J=7Hz), 4.12 (2H,q,J
=7Hz), 5.51 (1H,s), 6.65-6.95 (4H,m), 7.08(4H,d,J=
8Hz), 7.0-7.3 (2H,m), 7.23 (4H,d,J=8Hz), 7.42 (1H,
d,J=9Hz), 9.66 (1H,d,J=7Hz)
【０１４４】（３） ４−［１−［４−［ビス（４−イ
ソブチルフェニル）メチルアミノ］ベンゾイル］−２−
メチルインドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (12H,d,J=7Hz), 1.25 (3H,t,J=
7Hz), 1.87 (4H,m),2.27 (3H,s), 2.38 (2H,t,J=7Hz),
2.45 (4H,d,J=7Hz), 2.92 (2H,t,J=7Hz), 4.14 (2H,q,J
=7Hz), 5.56 (1H,s), 6.52 (2H,d,J=9Hz), 6.66(1H,dt,
J=1Hz, 7Hz), 6.80 (1H,m), 7.10 (4H,d,J=8Hz), 7.22
(4H,d,J=8Hz), 7.46 (1H,d,J=9Hz), 7.59 (2H,d,J=8H
z), 7.93 (1H,d,J=7Hz) （４） ４−［１−［３−［ビス（４−イソブチルフェ
ニル）メチルアミノ］ベンゾイル］−２−メチルインド
リジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (12H,d,J=7Hz), 1.27 (3H,t,J=
7Hz), 1.7-2.0 (4H,m), 2.20 (3H,s), 2.38 (2H,t,J=7H
z), 2.43 (4H,d,J=7Hz), 2.90 (2H,t,J=7Hz), 4.14 (2
H,q,J=7Hz), 5.51 (1H,s), 6.63-6.78 (2H,m), 6.8-7.0
(2H,m), 7.05-7.3 (10H,m), 7.44 (1H,d,J=8Hz), 7.97
(1H,d,J=7Hz)
【０１４５】実施例１６ 実施例４と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［１−［４−［１−（４−イソブチルフェ
ニル）ヘキシルオキシ］ベンゾイル］インドリジン−３
−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.80-0.95 (9H,m), 1.26-1.65 (9H,
m), 1.70-2.15 (4H,m),2.35-2.50 (4H,m), 2.87 (2H,t,
J=7Hz), 4.13 (2H,q,J=7Hz), 5.15 (1H,dd,J=2Hz, 7H
z), 6.80-6.97 (4H,m), 7.07-7.31 (5H,m), 7.72 (2H,
d,J=9Hz), 7.98 (1H,d,J=7Hz), 8.43 (1H,d,J=9Hz) （２） ４−［３−［４−［１−（４−イソブチルフェ
ニル）ヘキシルオキシ］ベンゾイル］インドリジン−１
−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.80-0.95 (9H,m), 1.17-1.63 (9H,
m), 1.72-2.12 (5H,m),2.32 (2H,t,J=7Hz), 2.46 (2H,
d,J=7Hz), 2.76 (2H,t,J=7Hz), 4.10(2H,q,J=7Hz), 5.1
4 (1H,dd,J=1.5Hz, 7Hz), 6.81-6.98 (3H,m), 7.06-7.1
9 (4H,m), 7.27 (2H,d,J=9Hz), 7.51 (1H,d,J=9Hz), 7.
68 (2H,d,J=9Hz), 9.87 (1H,d,J=7Hz)
【０１４６】（３） ４−［１−［４−（１−（４−イ
ソブチルフェニル）オクチルオキシ］ベンゾイル］イン
ドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.8-0.95 (9H,m), 1.15-1.65 (13H,
m), 1.7-2.15 (5H,m),2.35-2.5 (4H,m), 2.88 (2H,t,J=
7.5Hz), 4.12 (2H,q,J=7Hz), 5.15(1H,dd,J=2Hz, 7Hz),
6.8-6.95 (4H,m), 7.05-7.3 (5H,m), 7.73 (2H,d,J=9H
z), 7.98 (1H,d,J=7Hz), 8.44 (1H,d,J=9Hz) （４） ４−［１−［４−［１−（４−イソブチルフェ
ニル）ヘプチルオキシ］ベンゾイル］インドリジン−３
−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.0 (9H,m), 1.2-1.65 (11H,m),
1.7-2.15 (5H,m),2.35-2.5 (4H,m), 2.88 (2H,t,J=7.5
Hz), 4.12 (2H,q,J=7Hz), 5.15(1H,dd,J=2Hz, 7Hz), 6.
8-6.95 (4H,m), 7.05-7.3 (5H,m), 7.74 (2H,d,J=9Hz),
7.98 (1H,d,J=7Hz), 8.43 (1H,d,J=9Hz) （５） ４−［１−［４−［１−（４−イソブチルフェ
ニル）ペンチルオキシ］ベンゾイル］インドリジン−３
−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.0 (9H,m), 1.2-1.65 (7H,m),
1.7-2.15 (5H,m),2.35-2.5 (4H,m), 2.88 (2H,t,J=7.5H
z), 4.12 (2H,q,J=7Hz), 5.15(1H,dd,J=2Hz, 7Hz), 6.8
-6.95 (4H,m), 7.05-7.3 (5H,m), 7.73 (2H,d,J=9Hz),
7.99 (1H,d,J=7Hz), 8.44 (2H,d,J=9Hz) （６） ４−［１−［４−［１−（４−イソブチルフェ
ニル）ブチルオキシ］ベンゾイル］インドリジン−３−
イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.05 (9H,m), 1.24 (3H,t,J=7H
z), 1.3-1.65 (2H,m),1.7-2.15 (5H,m), 2.35-2.5 (4H,
m), 2.87 (2H,t,J=7.5Hz), 4.12 (2H,q,J=7Hz), 5.17
(1H,dd,J=2Hz, 7Hz), 6.8-6.95 (4H,m), 7.05-7.3 (5H,
m),7.72 (2H,d,J=9Hz), 7.98 (1H,d,J=7Hz), 8.44 (1H,
d,J=9Hz)
【０１４７】実施例１７ ４−［１−（３−アミノベンゾイル）インドリジン−３
−イル］酪酸エチル（１７５ｍｇ）、１−ブロモヘキシ
ル−４−イソブチルベンジル（１７７ｍｇ）およびジイ
ソプロピルエチルアミン（１９４ｍｇ）のジクロロメタ
ン（３ｍｌ）中混合物を２０時間還流する。反応混合物
を酢酸エチルと水の混合物に注ぐ。有機層を分離し、水
および食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、次
いで蒸発操作に付す。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１）で溶出して、４−［１−［３−［１−（４−イソブ
チルフェニル）ヘキシルアミノ］ベンゾイル］インドリ
ジン−３−イル］酪酸エチル（１７０ｍｇ）を油状物と
して得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.80-0.95 (9H,m), 1.27-1.50 (9H,
m), 1.68-2.12 (5H,m),2.34-2.48 (4H,m), 2.85 (2H,t,
J=7.5Hz), 4.12 (2H,q,J=7Hz), 4.33(1H,t,J=7Hz), 6.6
3 (1H,d,J=7.5Hz), 6.80-6.91 (2H,m), 6.94-7.28(9H,
m), 7.98 (1H,d,J=7Hz), 8.46 (1H,d,J=9Hz)
【０１４８】実施例１８ 実施例１７と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［３−［３−［１−（４−イソブチルフェ
ニル）ヘキシルアミノ］ベンゾイル］インドリジン−１
−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.78-0.96 (9H,m), 1.20-1.50 (9H,
m), 1.64-2.07 (5H,m),2.25-2.48 (4H,m), 2.75 (2H,t,
J=7.5Hz), 4.11 (2H,q,J=7Hz), 4.33(1H,t,J=7Hz), 6.6
4 (1H,d,J=7.5Hz), 6.83-7.30 (11H,m), 7.52 (1H,d,J=
9Hz) （２） ４−［１−［３−［１−（４−イソブチルフェ
ニル）ブチルアミノ］ベンゾイル］インドリジン−３−
イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.0 (9H,m), 1.2-1.55 (5H,m),
1.7-2.15 (5H,m),2.35-2.55 (4H,m), 2.87 (2H,t,J=7.5
Hz), 4.13 (2H,q,J=7Hz), 4.36(1H,t,J=7Hz), 6.64 (1
H,d,J=8Hz), 6.8-6.95 (2H,m), 7.0-7.35 (9H,m),7.98
(1H,d,J=7Hz), 8.45 (1H,d,J=9Hz)
【０１４９】実施例１９ 実施例１１と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［３−［４−［１−（４−イソブチルフェ
ニル）ヘキシルオキシ］ベンゾイル］インドリジン−１
−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.81-0.96 (9H,m), 1.20-1.62 (6H,
m), 1.72-2.15 (5H,m),2.34-2.49 (4H,m), 2.79 (2H,t,
J=7Hz), 5.14 (1H,dd,J=1.5Hz, 7Hz),6.80-6.97 (3H,
m), 7.06-7.18 (4H,m), 7.26 (2H,d,J=9Hz), 7.50 (1H,
d,J=9Hz), 7.68 (2H,d,J=9Hz), 9.87 (1H,d,J=7Hz) （２） ４−［１−［４−［１−（４−イソブチルフェ
ニル）ヘキシルオキシ］ベンゾイル］インドリジン−３
−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.82-0.95 (9H,m), 1.23-1.65 (6H,
m), 1.70-2.15 (5H,m),2.38-2.55 (4H,m), 2.88 (2H,t,
J=7Hz), 5.14 (1H,dd,J=2Hz, 7Hz),6.78-6.97 (4H,m),
7.05-7.30 (5H,m), 7.72 (2H,d,J=9Hz), 7.94 (1H,d,J=
7Hz), 8.43 (1H,d,J=9Hz)
【０１５０】（３） ４−［１−［４−［１−（４−イ
ソブチルフェニル）オクチルオキシ］ベンゾイル］イン
ドリジン−３−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.8-0.95 (9H,m), 1.15-1.65 (10H,
m), 1.7-2.2 (5H,m),2.4-2.55 (4H,m), 2.89 (2H,t,J=
7.5Hz), 5.15 (1H,dd,J=2Hz, 7Hz),6.8-6.95 (4H,m),
7.05-7.3 (5H,m), 7.72 (2H,d,J=9Hz), 7.96 (1H,d,J=7
Hz), 8.43 (1H,d,J=9Hz) （４） ４−［１−［４−［１−（４−イソブチルフェ
ニル）ヘプチルオキシ］ベンゾイル］インドリジン−３
−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.0 (9H,m), 1.2-1.65 (8H,m),
1.7-2.15 (5H,m),2.4-2.55 (4H,m), 2.89 (2H,t,J=7.5H
z), 5.15 (1H,dd,J=2Hz, 7Hz),6.8-6.95 (4H,m), 7.05-
7.3 (5H,m), 7.73 (2H,d,J=9Hz), 7.95 (1H,d,J=7Hz),
8.43 (1H,d,J=9Hz)
【０１５１】（５） ４−［１−［４−［１−（４−イ
ソブチルフェニル）ペンチルオキシ］ベンゾイル］イン
ドリジン−３−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.0 (9H,m), 1.25-1.6 (4H,m),
1.7-2.15 (5H,m),2.4-2.55 (4H,m), 2.88 (2H,t,J=7.5H
z), 5.14 (1H,dd,J=2Hz, 7Hz),6.8-6.95 (4H,m), 7.05-
7.3 (5H,m), 7.73 (2H,d,J=9Hz), 7.96 (1H,d,J=7Hz),
8.43 (1H,d,J=9Hz) （６） ４−［１−［４−［１−（４−イソブチルフェ
ニル）ブトキシ］ベンゾイル］インドリジン−３−イ
ル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.05 (9H,m), 1.3-1.65 (2H,m),
1.7-2.15 (5H,m),2.4-2.55 (4H,m), 2.88 (2H,t,J=7.5
Hz), 5.16 (1H,dd,J=7Hz), 6.8-6.95(4H,m), 7.05-7.3
(5H,m), 7.72 (2H,d,J=9Hz), 7.96 (1H,d,J=7Hz),8.42
(1H,d,J=9Hz)
【０１５２】実施例２０ ４−［３−［３−［１−（４−イソブチルフェニル）ヘ
キシルアミノ］ベンゾイル］インドリジン−１−イル］
酪酸エチル（１１７ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）−
１，４−ジオキサン（２ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（１ｍｌ）を加える。混合物を室温で３時間
撹拌し、次いで酢酸エチルと０．５Ｎ塩酸の混合物に注
ぐ。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄後、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、次いで蒸発操作に付して、４−
［３−［３−［１−（４−イソブチルフェニル）ヘキシ
ルアミノ］ベンゾイル］インドリジン−１−イル］酪酸
（９８ｍｇ）を粉末として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.78-0.96 (9H,m), 1.15-1.50 (6H,
m), 1.68-2.07 (5H,m),2.32-2.48 (4H,m), 2.77 (2H,t,
J=7.5Hz), 4.32 (1H,t,J=7Hz), 6.64(1H,d,J=7.5Hz),
6.82-7.28 (11H,m), 7.50 (1H,d,J=9Hz)
【０１５３】実施例２１ 実施例２０と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［１−［３−［１−（４−イソブチルフェ
ニル）ヘキシルアミノ］ベンゾイル］インドリジン−３
−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.78-0.93 (9H,m), 1.15-1.50 (6H,
m), 1.63-2.13 (5H,m),2.37-2.53 (4H,m), 2.87 (2H,t,
J=7.5Hz), 4.32 (1H,t,J=7Hz), 6.62(1H,d,J=7.5Hz),
6.79-6.90 (2H,m), 6.94-7.27 (9H,m), 7.95 (2H,d,J=7
Hz), 8.45 (1H,d,J=9Hz) （２） ４−［１−［３−［１−（４−イソブチルフェ
ニル）ブチルアミノ］ベンゾイル］インドリジン−３−
イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.0 (9H,m), 1.2-1.5 (2H,m),
1.65-2.15 (5H,m),2.35-2.5 (4H,m), 2.86 (2H,t,J=7.5
Hz), 4.34 (1H,t,J=7Hz), 6.64(1H,d,J=8Hz), 6.8-6.95
(2H,m), 7.0-7.3 (9H,m), 7.95 (1H,d,J=7Hz),8.44 (1
H,d,J=9Hz)
【０１５４】実施例２２ 実施例９と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［３−［４−［ビス（４−イソブチルフェ
ニル）メチルアミノ］ベンゾイル］−２−メチルインド
リジン−１−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (12H,d,J=7Hz), 1.7-2.0 (4H,
m), 2.01 (3H,s),2.39 (2H,t,J=7Hz), 2.46 (4H,d,J=7H
z), 2.74 (2H,t,J=7Hz), 5.57(1H,s), 6.53 (2H,d,J=8H
z), 6.64 (1H,dt,J=1Hz, 7Hz), 6.95 (1H,m),7.11 (4H,
d,J=8Hz), 7.22 (4H,d,J=8Hz), 7.37 (1H,d,J=9Hz), 7.
50(2H,d,J=8Hz), 9.30 (1H,d,J=7Hz) （２） ４−［３−［３−［ビス（４−イソブチルフェ
ニル）メチルアミノ］ベンゾイル］−２−メチルインド
リジン−１−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (12H,d,J=7Hz), 1.74 (3H,s),
1.75-1.95 (2H,m),2.37 (2H,t,J=7Hz), 2.42 (4H,d,J=7
Hz), 2.69 (2H,t,J=7Hz), 5.51(1H,s), 6.6-6.8 (3H,
m), 6.88 (1H,d,J=7Hz), 7.07 (4H,d,J=7Hz),7.0-7.3
(2H,m), 7.23 (4H,d,J=7Hz), 7.40 (1H,d,J=8Hz), 9.67
(1H,d,J=7Hz)
【０１５５】（３） ４−［１−［４−［ビス（４−イ
ソブチルフェニル）メチルアミノ］ベンゾイル］−２−
メチルインドリジン−３−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (12H,t,J=7Hz), 1.7-2.0 (4H,
m), 2.38 (3H,s),2.42 (2H,t,J=7Hz), 2.44 (4H,d,J=7H
z), 2.93 (2H,t,J=7Hz), 5.56(1H,s), 6.52 (2H,d,J=9H
z), 6.64 (1H,dt,J=7Hz), 6.81 (1H,m), 7.09(4H,d,J=8
Hz), 7.25 (4H,d,J=7Hz), 7.45 (1H,d,J=8Hz), 7.58 (2
H,d,J=9Hz), 7.90 (1H,d,J=7Hz) （４） ４−［１−［３−［ビス（４−イソブチルフェ
ニル）メチルアミノ］ベンゾイル］−２−メチルインド
リジン−３−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (12H,d,J=7Hz), 1.7-2.0 (4H,
m), 2.18 (3H,s),2.42 (4H,d,J=7Hz), 2.45 (2H,t,J=7H
z), 2.91 (2H,t,J=7Hz), 5.50(1H,s), 6.6-7.3 (6H,m),
7.06 (4H,d,J=8Hz), 7.22 (4H,d,J=8Hz),7.45 (1H,d,J
=8Hz), 7.92 (1H,d,J=7Hz)
【０１５６】実施例２３ ４−［１−（４−ヒドロキシベンゾイル）インドリジン
−３−イル］酪酸エチル（３９２ｍｇ）、（Ｒ）−１−
（４−イソブチルフェニル）ブタン−１−オール（２３
０ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（２９２ｍｇ）
のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）−トルエン（１５ｍ
ｌ）中混合物にアゾジカルボン酸ジエチル（０．１７８
ｍｌ）を窒素雰囲気下−２０℃で加える。混合物を窒素
雰囲気下−２０℃で２．５時間撹拌後、酢酸（０．０５
ｍｌ）を加え、混合物を室温まで加温する。溶媒を減圧
留去し、残留物を酢酸エチルと水の混合物に注ぐ。有機
層を分離し、水および食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、次いで蒸発操作に付す。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢
酸エチルの混合物（４：１）で溶出して、４−［１−
［４−［（Ｓ）−１−（４−イソブチルフェニル）ブト
キシ］ベンゾイル］インドリジン−３−イル］酪酸エチ
ル（２９５ｍｇ）を油状物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.05 (9H,m), 1.24 (3H,t,J=7H
z), 1.3-1.65 (2H,m),1.7-2.15 (5H,m), 2.35-2.5 (4H,
m), 2.87 (2H,t,J=7.5Hz), 4.12 (2H,q,J=7Hz), 5.17
(1H,dd,J=2Hz, 7Hz), 6.8-6.95 (4H,m), 7.05-7.3 (5H,
m),7.72 (2H,d,J=9Hz), 7.98 (1H,d,J=7Hz), 8.44 (1H,
d,J=9Hz)
【０１５７】実施例２４ ４−［１−［４−［（Ｓ）−１−（４−イソブチルフェ
ニル）ブトキシ］ベンゾイル］インドリジン−３−イ
ル］酪酸エチル（２８２ｍｇ）のエタノール（３ｍｌ）
−１，４−ジオキサン（３ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（２ｍｌ）を加える。混合物を室温で２時
間撹拌し、次いで酢酸エチルと０．５Ｎ塩酸の混合物に
注ぐ。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄後、硫酸
マグネシウムで乾燥し、次いで蒸発操作に付して、４−
［１−［４−［（Ｓ）−１−（４−イソブチルフェニ
ル）ブトキシ］ベンゾイル］インドリジン−３−イル］
酪酸（２３２ｍｇ）を粉末として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.05 (9H,m), 1.3-1.65 (2H,m),
1.7-2.15 (5H,m),2.4-2.55 (4H,m), 2.88 (2H,t,J=7.5
Hz), 5.16 (1H,dd,J=7Hz), 6.8-6.95(4H,m), 7.05-7.3
(5H,m), 7.72 (2H,d,J=9Hz), 7.96 (1H,d,J=7Hz),8.42
(1H,d,J=9Hz) [α]25 D=-78.3°(C=0.5, CHCl3)
【０１５８】実施例２５ 実施例２３と同様にして下記の化合物を得る。 ４−［１−［４−［（Ｒ）−１−（４−イソブチルフェ
ニル）ブトキシ］ベンゾイル］インドリジン−３−イ
ル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.05 (9H,m), 1.24 (3H,t,J=7H
z), 1.3-1.65 (2H,m),1.7-2.15 (5H,m), 2.35-2.5 (4H,
m), 2.87 (2H,t,J=7.5Hz), 4.12 (2H,q,J=7Hz), 5.17
(1H,dd,J=2Hz, 7Hz), 6.8-6.95 (4H,m), 7.05-7.3 (5H,
m),7.72 (2H,d,J=9Hz), 7.98 (1H,d,J=7Hz), 8.44 (1H,
d,J=9Hz)
【０１５９】実施例２６ 実施例２４と同様にして下記の化合物を得る。 ４−［１−［４−［（Ｒ）−１−（４−イソブチルフェ
ニル）ブトキシ］ベンゾイル］インドリジン−３−イ
ル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.05 (9H,m), 1.3-1.65 (2H,m),
1.7-2.15 (5H,m),2.4-2.55 (4H,m), 2.88 (2H,t,J=7.5
Hz), 5.16 (1H,dd,J=7Hz), 6.8-6.95(4H,m), 7.05-7.3
(5H,m), 7.72 (2H,d,J=9Hz), 7.96 (1H,d,J=7Hz),8.42
(1H,d,J=9Hz) [α]25 D=+79.8°(C=0.5, CHCl3)
【０１６０】実施例２７ ４−［１−［３−［（１−カルボキシエチル）アミノ］
ベンゾイル］インドリジン−３−］酪酸エチル（６０ｍ
ｇ）、ヘプチルアミン（１６ｍｇ）および１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール（２０ｍｇ）のジクロロメタン
（３ｍｌ）溶液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）
−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３０ｍｇ）を加え
る。混合物を室温で３時間撹拌後、蒸発操作に付し、次
いで酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶解する。溶液を希塩酸
および水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を減圧下に除去して、４−［１−［３−［［１−（ヘプ
チルカルバモイル）エチル］アミノ］ベンゾイル］イン
ドリジン−３−イル］酪酸エチル（７０ｍｇ）を黄色油
状物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.84 (3H,m), 1.1-1.4 (11H,m), 1.4
5 (2H,m), 1.54 (3H,d,J=7Hz), 2.05 (2H,m), 2.43 (2
H,t,J=7Hz), 2.88 (2H,t,J=7Hz),3.23 (2H,q,J=7Hz),
3.90 (1H,q,J=7Hz), 4.12 (2H,q,J=7Hz), 6.75(1H,m),
6.88 (1H,s), 6.93 (1H,m), 7.1-7.3 (3H,m), 7.45 (1
H,m),7.7-7.9 (1H,m), 8.03 (1H,d,J=7Hz), 8.49 (1H,
d,J=9Hz)
【０１６１】実施例２８ 実施例２７と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［１−［３−［（ブチルカルバモイル）
（４−イソブチルフェニル）メチル］アミノ］ベンゾイ
ル］インドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.0 (9H,m), 1.1-1.3 (5H,m),
1.43 (2H,m), 1.82(1H,m), 2.05 (2H,m), 2.3-2.6 (4H,
m), 2.87 (2H,t,J=7Hz), 3.25 (2H,m), 4.11 (2H,q,J=7
Hz), 4.88 (1H,s), 6.7-7.0 (3H,m), 7.1-7.4 (8H,m),
8.01 (1H,d,J=7Hz), 8.48 (1H,d,J=9Hz) （２） ４−［１−［３−［（ヘプチルカルバモイル）
（４−イソブチルフェニル）メチル］アミノ］ベンゾイ
ル］インドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.0 (9H,m), 1.1-1.3 (11H,m),
1.45 (2H,m), 1.85(1H,m), 2.0-2.2 (2H,m), 2.4-2.6
(4H,m), 2.88 (2H,t,J=7Hz), 3.26(2H,m), 4.12 (2H,q,
J=7Hz), 4.70 (1H,s), 6.6-7.0 (3H,m), 7.1-7.3(6H,
m), 7.35 (2H,d,J=9Hz), 8.00 (1H,d,J=7Hz), 8.47 (1
H,d,J=9Hz)
【０１６２】（３） ４−［１−［３−［［Ｎ−（４−
イソブチルフェニル）カルバモイル］メチルアミノ］ベ
ンゾイル］インドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.87 (6H,d,J=7Hz), 1.25 (3H,t,J=7
Hz), 1.7-2.1 (3H,m), 2.3-2.5 (4H,m), 2.82 (2H,t,J=
7Hz), 3.95 (2H,s), 4.11 (2H,q,J=7Hz), 6.7-7.0 (3H,
m), 7.09 (2H,d,J=9Hz), 7.1-7.4 (4H,m), 7.45(2H,d,J
=9Hz), 8.02 (1H,d,J=7Hz), 8.50 (1H,d,J=9Hz), 8.58
(1H,s) （４） ４−［１−［３−［［１−［Ｎ−（４−イソブ
チルフェニル）カルバモイル］エチル］アミノ］ベンゾ
イル］インドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (6H,d,J=7Hz), 1.23 (3H,t,J=7
Hz), 1.62 (3H,d,J=7Hz), 1.70 (1H,m), 1.9-2.1 (2H,
m), 2.3-2.5 (4H,m), 2.80 (2H,t,J=7Hz), 3.96 (1H,q,
J=7Hz), 4.12 (2H,q,J=7Hz), 6.7-7.0 (3H,m),7.0-7.3
(4H,m), 7.4-7.5 (3H,m), 7.76 (1H,m), 8.03 (1H,d,J=
7Hz),8.50 (1H,d,J=9Hz), 8.83 (1H,s)
【０１６３】実施例２９ 実施例１と同様にして下記の化合物を得る。 ４−［１−［３−［（ベンジルオキシカルボニル）（４
−イソブチルフェニル）メチル］アミン］ベンゾイル］
インドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (6H,d,J=7Hz), 1.25 (3H,t,J=7
Hz), 1.83 (1H,m),1.9-2.1 (2H,m), 2.3-2.5 (4H,m),
2.85 (2H,t,J=7Hz), 4.12 (2H,q,J=7Hz), 5.14 (2H,s),
5.19 (1H,s), 6.7-7.0 (3H,m), 7.0-7.3 (11H,m),7.38
(2H,d,J=9Hz), 8.00 (1H,d,J=7Hz), 8.46 (1H,d,J=9H
z)
【０１６４】実施例３０ 実施例９と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［１−［３−［［（ヘプチルカルバモイ
ル）（４−イソブチルフェニル）メチル］アミノ］ベン
ゾイル］インドリジン−３−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.0 (9H,m), 1.1-1.3 (11H,m),
1.40 (2H,m), 1.85(1H,m), 2.0-2.3 (2H,m), 2.4-2.6
(4H,m), 2.95 (2H,t,J=7Hz), 3.22(2H,m), 4.93 (1H,
s), 6.8-7.5 (11H,m), 7.96 (1H,d,J=7Hz), 8.54(1H,d,
J=9Hz) （２） ４−［１−［３−［［１−（ヘプチルカルバモ
イル）エチル］アミノ］ベンゾイル］インドリジン−３
−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.0 (5H,m), 1.1-1.5 (6H,m),
1.56 (3H,d,J=7Hz),2.0-2.4 (4H,m), 2.47 (2H,t,J=7H
z), 2.95 (2H,t,J=7Hz), 3.17 (2H,m),3.95 (1H,q,J=7H
z), 6.8-7.1 (3H,m), 7.2-7.4 (4H,m), 7.96 (1H,d,J=7
Hz), 8.55 (1H,d,J=9Hz)
【０１６５】（３） ４−［１−［３−［［１−［Ｎ−
（４−イソブチルフェニル）カルバモイル］エチル］ア
ミノ］ベンゾイル］インドリジン−３−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.85 (6H,d,J=7Hz), 1.62 (3H,d,J=7
Hz), 1.78 (1H,m),1.9-2.2 (2H,m), 2.3-2.5 (4H,m),
2.83 (2H,t,J=7Hz), 4.05 (1H,m),6.83 (1H,s), 6.9-7.
0 (2H,m), 7.05 (2H,d,J=9Hz), 7.1-7.5 (6H,m),7.95
(1H,d,J=7Hz), 8.50 (1H,d,J=9Hz), 8.95 (1H,s) （４） ４−［１−［３−［［（ブチルカルバモイル）
（４−イソブチルフェニル）メチル］アミノ］ベンゾイ
ル］インドリジン−３−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.80 (3H,t,J=7Hz), 0.88 (6H,d,J=7
Hz), 1.1-1.5 (4H,m),1.34 (1H,m), 2.12 (2H,m), 2.4-
2.6 (4H,m), 2.96 (2H,t,J=7Hz), 3.24(2H,m), 4.99 (1
H,s), 6.8-7.0 (3H,m), 7.0-7.4 (8H,m), 7.96 (1H,d,J
=7Hz), 8.53 (1H,d,J=9Hz)
【０１６６】（５） ４−［１−［３−［［Ｎ−（４−
イソブチルフェニル）カルバモイルメチル］アミノ］ベ
ンゾイル］インドリジン−３−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (6H,d,J=7Hz), 1.80 (1H,m),
2.02 (2H,m), 2.3-2.5(4H,m), 2.84 (2H,t,J=7Hz), 3.9
4 (2H,s), 6.8-7.0 (3H,m), 7.08 (2H,t,J=7Hz), 7.1-
7.4 (4H,m), 7.40 (2H,d,J=9Hz), 7.95 (1H,d,J=7Hz),
8.50 (1H,d,J=9Hz), 8.57 (1H,s)
【０１６７】実施例３１ 実施例２４と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［１−［４−［（Ｓ）−１−（４−イソブ
チルフェニル）−２−エトキシエトキシ］ベンゾイル］
インドリジン−３−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (6H,d,J=7Hz), 1.22 (3H,t,J=7
Hz), 1.7-2.15 (3H,m), 2.4-2.55 (4H,m), 2.88 (2H,t,
J=7.5Hz), 3.5-3.75 (3H,m), 3.8-3.95 (1H,m), 5.41
(1H,dd,J=4.5Hz, 6Hz), 6.8-6.9 (2H,m), 6.97 (2H,d,J
=9Hz), 7.05-7.2 (3H,m), 7.25-7.35 (2H,m), 7.72 (2
H,d,J=9Hz),7.94 (1H,d,J=7Hz), 7.42 (1H,d,J=9Hz) （２） ４−［１−［４−［（Ｒ）−１−（４−イソブ
チルフェニル）−２−エトキシエトキシ］ベンゾイル］
インドリジン−３−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (6H,d,J=7Hz), 1.22 (3H,t,J=7
Hz), 1.7-2.15 (3H,m), 2.4-2.55 (4H,m), 2.88 (2H,t,
J=7.5Hz), 3.5-3.75 (3H,m), 3.8-3.95 (1H,m), 5.41
(1H,dd,J=4.5Hz, 6Hz), 6.8-6.9 (2H,m), 6.97(2H,d,J=
9Hz), 7.05-7.2 (3H,m), 7.25-7.35 (2H,m), 7.73 (2H,
d,J=9Hz), 7.98 (1H,d,J=7Hz), 8.43 (1H,d,J=9Hz)
【０１６８】実施例３２ 実施例２３と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［１−［４−［（Ｓ）−１−（４−イソブ
チルフェニル）−２−エトキシエトキシ］ベンゾイル］
インドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.89 (6H,d,J=7Hz), 1.15-1.3 (6H,
m), 1.7-2.15 (3H,m),2.35-2.5 (4H,m), 2.88 (2H,t,J=
7.5Hz), 3.5-3.75 (3H,m), 3.8-3.95(1H,m), 4.13 (2H,
q,J=7Hz), 5.41 (1H,dd,J=4.5Hz, 6Hz), 6.8-6.9(2H,
m), 6.97 (2H,d,J=9Hz), 7.05-7.2 (3H,m), 7.25-7.35
(2H,m),7.73 (2H,d,J=9Hz), 7.98 (1H,d,J=7Hz), 7.43
(1H,d,J=9Hz) （２） ４−［１−［４−［（Ｒ）−１−（４−イソブ
チルフェニル）−２−エトキシエトキシ］ベンゾイル］
インドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.89 (6H,d,J=7Hz), 1.15-1.3 (6H,
m), 1.7-2.15 (3H,m),2.35-2.5 (4H,m), 2.88 (2H,t,J=
7.5Hz), 3.5-3.75 (3H,m), 3.8-3.95(1H,m), 4.13 (2H,
q,J=7Hz), 5.41 (1H,dd,J=4.5Hz, 6Hz), 6.8-6.9(2H,
m), 6.97 (2H,d,J=9Hz), 7.05-7.2 (3H,m), 7.25-7.35
(2H,m),7.73 (2H,d,J=9Hz), 7.98 (1H,d,J=7Hz), 8.43
(1H,d,J=9Hz)
【０１６９】実施例３３ 製造例３１と同様にして下記の化合物を得る。 ４−［１−［３−［［（カルボキシ）（４−イソブチル
フェニル）メチル］アミノ］ベンゾイル］インドリジン
−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.89 (6H,d,J=7Hz), 1.23 (3H,t,J=7
Hz), 1.83 (1H,m),1.9-2.2 (2H,m), 2.3-2.6 (4H,m),
2.82 (2H,t,J=7Hz), 4.13 (2H,q,J=7Hz), 5.08 (1H,s),
6.7-7.0 (3H,m), 7.0-7.4 (6H,m), 7.42 (2H,d,J=9H
z), 7.96 (1H,d,J=7Hz), 8.52 (1H,d,J=9Hz)
【０１７０】実施例３４ 実施例２３と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［１−［４−［１−（４−イソブチルフェ
ニル）−２−ブチニルオキシ］ベンゾイル］インドリジ
ン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.92 (6H,d,J=7Hz), 1.25 (3H,t,J=7
Hz), 1.75-2.2 (3H,m), 1.92 (3H,d,J=3Hz), 2.4-2.55
(4H,m), 2.91 (2H,t,J=7Hz), 4.14(2H,q,J=7Hz), 5.86
(1H,m), 6.88 (1H,dt,J=2Hz, 7Hz), 6.93 (1H,s),7.1-
7.3 (5H,m), 7.52 (2H,d,J=9Hz), 7.85 (2H,d,J=10Hz),
8.01 (1H,d,J=7Hz), 8.48 (1H,d,J=8Hz) （２） ４−［１−［４−［１−（４−イソブチルフェ
ニル）−３−ブテニルオキシ］ベンゾイル］インドリジ
ン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (6H,d,J=7Hz), 1.25 (3H,t,J=7
Hz), 1.84 (1H,m),2.03 (2H,m), 2.35-2.5 (4H,m), 2.5
-2.9 (2H,m), 2.87 (2H,t,J=7Hz),4.12 (2H,q,J=7Hz),
5.05-5.3 (3H,m), 5.87 (1H,m), 6.8-6.97 (4H,m),7.12
(2H,d,J=8Hz), 7.14 (1H,m), 7.28 (2H,d,J=8Hz), 7.7
4 (2H,d,J=9Hz), 7.98 (1H,d,J=8Hz), 8.43 (1H,d,J=10
Hz)
【０１７１】（３） ４−［１−［４−［１−（４−イ
ソブチルフェニル）−４−ペンテニルオキシ］ベンゾイ
ル］インドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (6H,d,J=7Hz), 1.25 (3H,t,J=7
Hz), 1.7-2.35 (7H,m), 2.42 (2H,t,J=7Hz), 2.46 (2H,
d,J=7Hz), 2.88 (2H,t,J=7Hz), 4.13(2H,q,J=7Hz), 4.9
5-5.25 (3H,m), 5.87 (1H,m), 6.85 (1H,m), 6.87(1H,
s), 6.93 (2H,d,J=9Hz), 7.12 (1H,d,J=8Hz), 7.04 (1
H,m), 7.28(2H,d,J=8Hz), 7.73 (2H,d,J=9Hz), 7.98 (1
H,d,J=8Hz), 8.43 (1H,d,J=9Hz) （４） ４−［１−［４−［（Ｓ）−１−（４−イソブ
チルフェニル）−３−ブテニルオキシ］ベンゾイル］イ
ンドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (6H,d,J=7Hz), 1.25 (3H,t,J=7
Hz), 1.7-2.15 (3H,m), 2.43 (2H,t,J=7Hz), 2.46 (2H,
d,J=7Hz), 2.5-2.9 (2H,m), 2.87(2H,t,J=7Hz), 4.12
(2H,q,J=7Hz), 5.05-5.3 (3H,m), 5.87 (1H,m),6.8-6.9
7 (4H,m), 7.12 (2H,d,J=8Hz), 7.14 (1H,m), 7.28 (2
H,d,J=8Hz), 7.74 (2H,d,J=9Hz), 7.98 (1H,d,J=8Hz),
8.43 (1H,d,J=10Hz)
【０１７２】（５） ４−［１−［４−［４，４，４−
トリフルオロ−１−（４−イソブチルフェニル）ブトキ
シ］ベンゾイル］インドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.89 (6H,d,J=7Hz), 1.25 (3H,t,J=7
Hz), 1.7-2.5 (11H,m), 2.88 (2H,t,J=7.5Hz), 4.12 (2
H,q,J=7Hz), 5.24 (1H,t,J=5.5Hz),6.8-6.95 (4H,m),
7.1-7.2 (3H,m), 7.27 (2H,d,J=8Hz), 7.73 (2H,d,J=9H
z), 7.99 (1H,d,J=7Hz), 8.44 (1H,d,J=9Hz) （６） ４−［１−［４−［１−（４−イソブチル−２
−メトキシフェニル）ペンチルオキシ］ベンゾイル］イ
ンドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.0 (9H,m), 1.15-1.6 (7H,m),
1.7-2.2 (5H,m),2.35-2.5 (4H,m), 2.87 (2H,t,J=7.5H
z), 3.91 (3H,s), 4.13 (2H,q,J=7Hz), 5.60 (1H,dd,J=
5Hz, 8Hz), 6.6-7.0 (6H,m), 7.05-7.35 (2H,m),7.72
(2H,d,J=9Hz), 7.97 (1H,d,J=7Hz), 8.43 (1H,d,J=9Hz)
【０１７３】（７） ４−［１−［４−［１−（４−イ
ソブチル−３−メトキシフェニル）ペンチルオキシ］ベ
ンゾイル］インドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.0 (9H,m), 1.2-1.7 (7H,m),
1.75-2.15 (5H,m),2.35-2.5 (4H,m), 2.88 (2H,t,J=7.5
Hz), 3.79 (3H,s), 4.13 (2H,q,J=7Hz), 5.12 (1H,dd,J
=5Hz, 8Hz), 6.8-7.2 (8H,m), 7.74 (2H,d,J=9Hz), 7.9
8 (1H,d,J=7Hz), 8.44 (1H,d,J=9Hz) （８） ４−［１−［４−［１−（３−フルオロ−４−
イソブチルフェニル）ペンチルオキシ］ベンゾイル］イ
ンドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.85-1.0 (9H,m), 1.2-1.6 (7H,m),
1.75-2.15 (5H,m),2.35-2.5 (4H,m), 2.88 (2H,t,J=7.5
Hz), 4.13 (2H,q,J=7Hz), 5.14 (1H,dd,J=5Hz, 8Hz),
6.8-7.2 (8H,m), 7.74 (2H,d,J=9Hz), 7.98 (1H,d,J=7H
z), 8.44 (1H,d,J=9Hz)
【０１７４】（９） ４−［１−［４−［１−［４−
（１−アセトキシ−２−メチルプロピル）−２−フルオ
ロフェニル］ペンチルオキシ］ベンゾイル］インドリジ
ン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.75-1.0 (9H,m), 1.25 (3H,t,J=7H
z), 1.3-1.6 (4H,m),1.75-2.15 (8H,m), 2.42 (2H,t,J=
7Hz), 2.88 (2H,t,J=7.5Hz), 4.12(2H,q,J=7Hz), 5.44
(1H,q,J=7Hz), 5.52 (1H,dd,J=5Hz, 8Hz), 6.8-7.2(7H,
m), 7.3-7.4 (1H,m), 7.75 (2H,d,J=9Hz), 7.98 (1H,d,
J=7Hz), 8.44(1H,d,J=9Hz) （１０） ４−［１−［４−［１−［４−（シクロプロ
ピルメチル）フェニル］−３−ブテニルオキシ］ベンゾ
イル］インドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.45-0.6 (2H,m), 0.85-1.1 (1H,m),
1.25 (3H,t,J=7Hz), 1.95-2.15 (2H,m), 2.35-2.95 (8
H,m), 4.12 (2H,q,J=7Hz),5.05-5.3 (3H,m), 5.75-6.0
(1H,m), 6.8-7.0 (4H,m), 7.05-7.35 (5H,m), 7.73 (2
H,d,J=9Hz), 7.98 (1H,d,J=7Hz), 8.44 (1H,d,J=9Hz)
【０１７５】実施例３５ 実施例１と同様にして下記の化合物を得る。 ４−［１−［３−［（４−イソブチルフェニル）（フェ
ニル）メチルアミノ］ベンゾイル］インドリジン−３−
イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (6H,d,J=7Hz), 1.25 (3H,t,J=7
Hz), 1.7-2.1 (3H,m),2.3-2.5 (4H,m), 2.82 (2H,t,J=
7.5Hz), 4.12 (2H,q,J=7Hz), 4.40 (1H,br s), 5.55 (1
H,s), 6.6-6.95 (3H,m), 7.0-7.45 (13H,m), 7.99 (1H,
d,J=7Hz), 8.48 (1H,d,J=9Hz)
【０１７６】実施例３６ ４−（３−インドリジニル）酪酸エチル（０．２０ｇ）
と塩化３−トランス−［２−（４−イソブチルフェニ
ル）ビニル］ベンゾイル（０．４０ｇ）のジクロロエタ
ン（６ｍｌ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．
２３ｇ）を加える。混合物を８時間還流し、水−希塩酸
に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出する。有機層を
水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで蒸発操作に
付す。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、
ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（３：１）で溶出
して、４−［１−［３−トランス−［２−（４−イソブ
チルフェニル）ビニル］ベンゾイル］インドリジン−３
−イル］酪酸エチル（０．２９ｇ）を黄色油状物として
得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.91 (6H,d,J=7Hz), 1.24 (3H,t,J=7
Hz), 1.88 (1H,m),2.05 (2H,m), 2.45 (2H,t,J=7Hz),
2.50 (2H,d,J=7Hz), 2.90 (2H,t,J=7Hz), 4.13 (2H,q,J
=7Hz), 6.90 (1H,s), 7.14 (2H,d,J=8Hz), 7.16(2H,s),
7.23 (1H,m), 7.45 (2H,d,J=8Hz), 7.5 (1H,m), 7.65
(2H,m),7.95 (1H,s), 8.04 (1H,d,J=7Hz), 8.52 (1H,d,
J=9Hz)
【０１７７】実施例３７ 実施例３６と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［１−［４−トランス−［２−（４−イソ
ブチルフェニル）ビニル］ベンゾイル］インドリジン−
３−イル］酪酸エチル mp : 94−95℃ NMR (CDCl3,δ) : 0.92 (6H,d,J=7Hz), 1.36 (3H,t,J=7
Hz), 1.88 (1H,m),2.0-2.2 (2H,m), 2.4-2.6 (4H,m),
2.90 (2H,t,J=7Hz), 4.13 (2H,q,J=7Hz), 6.8-7.0 (2H,
m), 7.1-7.3 (5H,m), 7.47 (2H,d,J=9Hz), 7.62(2H,d,J
=9Hz), 7.85 (2H,d,J=9Hz), 8.02 (1H,d,J=7Hz), 8.51
(1H,d,J=9Hz) （２） ４−［１−［４−シス−［２−（４−イソブチ
ルフェニル）ビニル］ベンゾイル］インドリジン−３−
イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.90 (6H,d,J=7Hz), 1.25 (3H,t,J=7
Hz), 1.85 (1H,m),2.0-2.2 (2H,m), 2.4-2.5 (4H,m),
2.89 (2H,t,J=7Hz), 4.13 (2H,q,J=7Hz), 6.60 (1H,d,J
=11Hz), 6.68 (1H,d,J=11Hz), 6.85-7.0 (2H,m),7.02
(2H,d,J=9Hz), 7.15-7.3 (3H,m), 7.39 (2H,d,J=9Hz),
7.71 (2H,d,J=9Hz), 8.02 (1H,d,J=7Hz), 8.50 (1H,d,J
=9Hz)
【０１７８】（３） ４−［１−［３−シス−［２−
（４−イソブチルフェニル）ビニル］ベンゾイル］イン
ドリジン−３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.85 (6H,d,J=7Hz), 1.28 (3H,t,J=7
Hz), 1.80 (1H,m),2.05 (2H,m), 2.40 (2H,d,J=7Hz),
2.42 (2H,t,J=7Hz), 2.85 (2H,t,J=7Hz), 4.13 (2H,q,J
=7Hz), 6.62 (2H,s), 6.79 (1H,s), 6.89 (1H,t,J=7H
z), 7.00 (2H,d,J=8Hz), 7.18 (2H,d,J=8Hz), 7.1-7.2
(1H,m),7.3-7.5 (2H,m), 7.65 (1H,d,J=8Hz), 7.71 (1
H,s), 8.02 (1H,d,J=7Hz),8.48 (1H,d,J=9Hz)
【０１７９】実施例３８ 実施例９と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［１−［４−［１−（４−イソブチルフェ
ニル）−２−ブチニルオキシ］ベンゾイル］インドリジ
ン−３−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.92 (6H,d,J=7Hz), 1.87 (1H,m),
1.90 (3H,d,J=3Hz),2.08 (2H,m), 2.49 (2H,d,J=7Hz),
2.50 (2H,t,J=7Hz), 2.91 (2H,t,J=7Hz), 5.86 (1H,m),
6.87 (1H,dt,J=2Hz, 7Hz), 6.92 (1H,s), 7.1-7.25 (5
H,m), 7.52 (2H,d,J=9Hz), 7.84 (2H,d,J=10Hz), 7.97
(1H,d,J=7Hz), 8.46 (1H,d,J=8Hz) （２） ４−［１−［４−［１−（４−イソブチルフェ
ニル）−３−ブテニルオキシ］ベンゾイル］インドリジ
ン−３−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (6H,d,J=7Hz), 1.84 (1H,m),
2.05 (2H,m), 2.44(2H,d,J=7Hz), 2.48 (2H,t,J=7Hz),
2.5-2.9 (2H,m), 2.88 (2H,t,J=7Hz), 5.03-5.27 (3H,
m), 5.87 (1H,m), 6.84 (1H,m), 6.87 (1H,s),6.92 (2
H,d,J=10Hz), 7.11 (2H,d,J=8Hz), 7.13 (1H,m), 7.27
(2H,d,J=8Hz), 7.72 (2H,d,J=10Hz), 7.94 (1H,d,J=7H
z), 8.42 (1H,d,J=9Hz)
【０１８０】（３） ４−［１−［４−［１−（４−イ
ソブチルフェニル）−４−ペンテニルオキシ］ベンゾイ
ル］インドリジン−３−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (6H,d,J=7Hz), 1.7-2.35 (7H,
m), 2.43 (2H,d,J=7Hz), 2.49 (2H,t,J=7Hz), 2.89 (2
H,t,J=7Hz), 4.95-5.1 (2H,m),5.18 (1H,m), 5.86 (1H,
m), 6.84 (1H,m), 6.88 (1H,s), 6.92 (2H,d,J=9Hz),
7.11 (2H,d,J=8Hz), 7.13 (1H,m), 7.27 (2H,d,J=8Hz),
7.73(2H,d,J=9Hz), 7.94 (1H,d,J=7Hz), 8.43 (1H,d,J
=9Hz) （４） ４−［１−［４−［（Ｓ）−１−（４−イソブ
チルフェニル）−３−ブテニルオキシ］ベンゾイル］イ
ンドリジン−３−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (6H,d,J=7Hz), 1.84 (1H,m),
2.05 (2H,m), 2.44(2H,d,J=7Hz), 2.48 (2H,t,J=7Hz),
2.5-2.9 (2H,m), 2.88 (2H,t,J=7Hz), 5.03-5.27 (3H,
m), 5.87 (1H,m), 6.84 (1H,m), 6.87 (1H,s),6.92 (2
H,d,J=10Hz), 7.11 (2H,d,J=8Hz), 7.13 (1H,m), 7.27
(2H,d,J=8Hz), 7.72 (2H,d,J=10Hz), 7.94 (1H,d,J=7H
z), 8.42 (1H,d,J=9Hz)
【０１８１】実施例３９ 実施例１１と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［１−［４−［４，４，４−トリフルオロ
−１−（４−イソブチルフェニル）ブトキシ］ベンゾイ
ル］インドリジン−３−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (6H,d,J=7Hz), 1.7-2.55 (11H,
m), 2.39 (2H,t,J=7.5Hz), 5.25 (1H,t,J=5.5Hz), 6.8-
7.0 (4H,m), 7.1-7.2 (3H,m),7.27 (2H,d,J=8Hz), 7.75
(2H,d,J=9Hz), 8.97 (1H,d,J=7Hz), 8.46(1H,d,J=9Hz) （２） ４−［１−［３−［（４−イソブチルフェニ
ル）（フェニル）メチルアミノ］ベンゾイル］インドリ
ジン−３−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (6H,d,J=7Hz), 1.7-2.1 (3H,
m), 2.35-2.55 (4H,m),2.85 (2H,t,J=7.5Hz), 5.55 (1
H,s), 6.6-6.9 (3H,m), 6.95-7.45 (13H,m), 7.95 (1H,
d,J=7Hz), 8.47 (1H,d,J=9Hz)
【０１８２】（３） ４−［１−［４−［１−（４−イ
ソブチル−２−メトキシフェニル）ペンチルオキシ］ベ
ンゾイル］インドリジン−３−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.0 (9H,m), 1.2-1.65 (4H,m),
1.7-2.2 (5H,m),2.4-2.55 (4H,m), 2.89 (2H,t,J=7.5H
z), 3.90 (3H,s), 5.59 (1H,dd,J=5Hz, 8Hz), 6.78 (2
H,d,J=7Hz), 6.8-6.95 (4H,m), 7.05-7.3 (2H,m),7.72
(2H,d,J=9Hz), 7.94 (1H,d,J=7Hz), 8.42 (1H,d,J=9Hz) （４） ４−［１−［４−［１−（４−イソブチル−３
−メトキシフェニル）ペンチルオキシ］ベンゾイル］イ
ンドリジン−３−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.0 (9H,m), 1.25-1.6 (4H,m),
1.75-2.15 (5H,m),2.4-2.55 (4H,m), 2.89 (2H,t,J=7.5
Hz), 3.78 (3H,s), 5.12 (1H,dd,J=5Hz, 8Hz), 6.75-7.
2 (8H,m), 7.73 (2H,d,J=9Hz), 7.95 (1H,d,J=7Hz), 8.
43 (1H,d,J=9Hz)
【０１８３】（５） ４−［１−［４−［１−（３−フ
ルオロ−４−イソブチルフェニル）ペンチルオキシ］ベ
ンゾイル］インドリジン−３−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.0 (9H,m), 1.2-1.6 (4H,m),
1.75-2.15 (5H,m),2.4-2.55 (4H,m), 2.88 (2H,t,J=7.5
Hz), 5.13 (1H,dd,J=5Hz, 8Hz),6.8-7.2 (8H,m), 7.74
(2H,d,J=9Hz), 7.95 (1H,d,J=7Hz), 8.44 (1H,d,J=9Hz) （６） ４−［１−［４−［１−［４−（シクロプロピ
ルメチル）フェニル］−３−ブテニルオキシ］ベンゾイ
ル］インドリジン−３−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.45-0.6 (2H,m), 0.85-1.1 (1H,m),
1.95-2.15 (2H,m),2.4-3.0 (8H,m), 5.0-5.3 (3H,m),
5.75-6.0 (1H,m), 6.8-7.0 (4H,m),7.05-7.4 (5H,m),
7.72 (2H,d,J=9Hz), 7.95 (1H,d,J=7Hz), 8.43(1H,d,J=
9Hz)
【０１８４】実施例４０ ４−［１−［３−トランス−［２−（４−イソブチルフ
ェニル）ビニル］ベンゾイル］インドリジン−３−イ
ル］酪酸エチル（０．２４ｇ）のジオキサン（５ｍｌ）
溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加え
る。混合物を４０℃で４時間撹拌後、氷−希塩酸に注
ぐ。有機層を酢酸エチル（１５ｍｌ）で抽出し、水洗
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで蒸発操作に付
す。残留物をシリカゲル（２０ｇ）クロマトグラフィー
に付し、クロロホルムとメタノールの混合溶媒（５０：
１）で溶出して、４−［１−［３−トランス−［２−
（４−イソブチルフェニル）ビニル］ベンゾイル］イン
ドリジン−３−イル］酪酸（０．２０ｇ）を黄色粉末と
して得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.90 (6H,d,J=7Hz), 1.85 (1H,m),
2.0-2.2 (2H,m),2.4-2.6 (4H,m), 2.90 (2H,t,J=7Hz),
6.8-7.0 (2H,m), 7.1-7.3 (5H,m),7.4-7.5 (3H,m), 7.6
-7.7 (2H,m), 7.93 (1H,s), 7.99 (1H,d,J=7Hz),8.51
(1H,d,J=9Hz)
【０１８５】実施例４１ 実施例４０と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［１−［４−トランス−［２−（４−イソ
ブチルフェニル）ビニル］ベンゾイル］インドリジン−
３−イル］酪酸 mp : 175−176℃ NMR (CDCl3,δ) : 0.92 (6H,d,J=7Hz), 1.90 (1H,m),
2.0-2.2 (2H,m),2.4-2.6 (4H,m), 2.90 (2H,t,J=7Hz),
6.8-7.0 (2H,m), 7.0-7.2 (5H,m),7.47 (2H,d,J=9Hz),
7.60 (2H,d,J=9Hz), 7.82 (2H,d,J=9Hz), 7.97 (1H,d,J
=7Hz), 8.51 (1H,d,J=9Hz) （２） ４−［１−［４−シス−［２−（４−イソブチ
ルフェニル）ビニル］ベンゾイル］インドリジン−３−
イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (6H,d,J=7Hz), 1.83 (1H,m),
2.0-2.2 (2H,m), 2.4-2.6 (4H,m), 2.92 (2H,t,J=7Hz),
6.58 (1H,d,J=11Hz), 6.68 (1H,d,J=11Hz), 6.85-6.95
(2H,m), 7.00 (2H,d,J=9Hz), 7.1-7.2 (1H,m),7.20 (2
H,d,J=9Hz), 7.38 (2H,d,J=9Hz), 7.70 (2H,d,J=9Hz),
7.98 (1H,d,J=7Hz), 8.49 (1H,d,J=9Hz)
【０１８６】（３） ４−［１−［３−シス−［２−
（４−イソブチルフェニル）ビニル］ベンゾイル］イン
ドリジン−３−イル］酪酸 NMR (CDCl3,δ) : 0.83 (6H,d,J=7Hz), 1.80 (1H,m),
1.9-2.15 (2H,m),2.40 (2H,d,J=7Hz), 2.46 (2H,t,J=7H
z), 2.87 (2H,t,J=7Hz), 6.62(2H,s), 6.79 (1H,s), 6.
88 (1H,t,J=7Hz), 7.00 (2H,d,J=9Hz), 7.1-7.3(3H,m),
7.3-7.5 (2H,m), 7.65 (1H,d,J=7Hz), 7.70 (1H,s),
7.96 (1H,d,J=7Hz), 8.48 (1H,d,J=9Hz)
【０１８７】実施例４２ ４−［１−［４−［１−［４−（１−アセトキシ−２−
メチルプロピル）−２−フルオロフェニル］ペンチルオ
キシ］ベンゾイル］インドリジン−３−イル］酪酸エチ
ル（３００ｍｇ）のエタノール（３ｍｌ）−１，４−ジ
オキサン（３ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（１．５ｍｌ）を加える。混合物を室温で１時間撹拌
後、酢酸エチルと０．５Ｎ塩酸の混合物に注ぐ。有機層
を分離し、水および食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム
で乾燥し、次いで濃縮する。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノール
の混合溶媒（２５：１）で溶出して、４−［１−［４−
［１−［２−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピル）フェニル］ペンチルオキシ］ベンゾイ
ル］インドリジン−３−イル］酪酸（１５１ｍｇ）を粉
末として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.75-1.05 (9H,m), 1.2-1.65 (4H,
m), 1.75-2.15 (5H,m),2.45 (2H,t,J=7Hz), 2.84 (2H,
t,J=7Hz), 4.35 (1H,d,J=6.5Hz), 5.53(1H,dd,J=5Hz,
7.5Hz), 6.75-7.2 (7H,m), 7.25-7.4 (1H,m), 7.70 (2
H,d,J=9Hz), 7.91 (1H,d,J=7Hz), 8.42 (1H,d,J=9Hz)
【０１８８】実施例４３ 実施例３６と同様にして下記の化合物を得る。 （１） ４−［１−［４−［１−（４−イソブチルフェ
ニル）ブチルオキシ］ベンゾイル］インドリジン−３−
イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.05 (9H,m), 1.24 (3H,t,J=7H
z), 1.3-1.65 (2H,m),1.7-2.15 (5H,m), 2.35-2.5 (4H,
m), 2.87 (2H,t,J=7.5Hz), 4.12 (2H,q,J=7Hz), 5.17
(1H,dd,J=2Hz, 7Hz), 6.8-6.95 (4H,m), 7.05-7.3 (5H,
m),7.72 (2H,d,J=9Hz), 7.98 (1H,d,J=7Hz), 8.44 (1H,
d,J=9Hz) （２） ４−［１−［４−［（Ｓ）−１−（４−イソブ
チルフェニル）ブトキシ］ベンゾイル］インドリジン−
３−イル］酪酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.05 (9H,m), 1.24 (3H,t,J=7H
z), 1.3-1.65 (2H,m),1.7-2.15 (5H,m), 2.35-2.5 (4H,
m), 2.87 (2H,t,J=7.5Hz), 4.12 (2H,q,J=7Hz), 5.17
(1H,dd,J=2Hz, 7Hz), 6.8-6.95 (4H,m), 7.05-7.3 (5H,
m), 7.72 (2H,d,J=9Hz), 7.98 (1H,d,J=7Hz), 8.44 (1
H,d,J=9Hz)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き 早期審査対象出願

Claims (9)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式： 【化１】 ［式中、Ｒ1 はカルボキシまたは保護されたカルボキ
    シ、 Ｒ2 は水素、 Ｒ 3 は低級アルキルで置換されたフェニル；低級アルキ
    ル、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、フェニル（低級）
    アルコキシカルボニル、モノまたはジ（低級）アルキル
    カルバモイル、フェニルカルバモイル、低級アルキルフ
    ェニルカルバモイル、低級アルコキシ、ヒドロキシ（低
    級）アルキル、低級アルカノイルオキシ（低級）アルキ
    ル、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル、低級ア
    ルケニルおよび低級アルキニルからなる群より選ばれる
    １ないし４個の置換基で置換されていてもよいモノまた
    はジフェニル（低級）アルキル；低級アルキルカルバモ
    イル（低級）アルキルまたは低級アルキルフェニルカル
    バモイル（低級）アルキル、 Ｒ11は水素または低級アルキル、 Ａは低級アルキレン、 Ｑはカルボニル、 Ｘは 【化２】 （式中、Ｒ4 は水素、Ｒ5 は水素を示す）、 Ｙは結合、 Ｚは低級アルケニレン、−Ｏ−または 【化３】 （式中、Ｒ6 は水素、低級アルキルまたはフェニル（低
    級）アルキルを示す）、をそれぞれ示す］で表わされる
    化合物およびその塩。
  2. 【請求項２】 式 【化４】 で表わされる請求項１の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ3 がイソブチルフェニル、イソブチル
    フェニルプロピル、イソブチルフェニルブチル、イソブ
    チルフェニルペンチル、イソブチルフェニルヘキシル、
    イソブチルフェニルヘプチル、イソブチルフェニルオク
    チル、ビス（イソブチルフェニル）メチル、（カルボキ
    シ）（イソブチルフェニル）メチル、（ベンジルオキシ
    カルボニル）（イソブチルフェニル）メチル、（ブチル
    カルバモイル）（イソブチルフェニル）メチル、（ヘプ
    チルカルバモイル）（イソブチルフェニル）メチル、
    （エトキシ）（イソブチルフェニル）エチル、（イソブ
    チルフェニル）（トリフルオロ）ブチル、（フェニル）
    （イソブチルフェニル）メチル、［（イソブチル）（メ
    トキシ）フェニル］ペンチル、［（フルオロ）（イソブ
    チル）フェニル］ペンチル、［（フルオロ）（ヒドロキ
    シイソブチル）フェニル］ペンチル、［（フルオロ）
    （アセトキシイソブチル）フェニル］ペンチル、（シク
    ロプロピルメチルフェニル）ブテニル、（イソブチルフ
    ェニル）ブチニル、（イソブチルフェニル）ブテニル、
    （イソブチルフェニル）ペンテニル、ヘプチルカルバモ
    イルエチル、イソブチルフェニルカルバモイルメチルま
    たはイソブチルフェニルカルバモイルエチル、 Ｒ11が水素またはメチル、 Ａがトリメチレン、 Ｚがビニレン、−Ｏ−または−ＮＨ−である請求項２の
    化合物。
  4. 【請求項４】 ４−［１−［４−ビス（４−イソブチル
    フェニル）メチルアミノ］ベンゾイル］インドリジン−
    ３−イル］酪酸、 ４−［１−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）プ
    ロピルオキシ］ベンゾイル］インドリジン−３−イル］
    酪酸、 ４−［１−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）ブ
    チルオキシ］ベンゾイル］インドリジン−３−イル］酪
    酸及び ４−［１−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）ペ
    ンチルオキシ］ベンゾイル］インドリジン−３−イル］
    酪酸からなる群より選ばれる請求項３の化合物。
  5. 【請求項５】 ４−［１−［４−［１−（４−イソブチ
    ルフェニル）プロピルオキシ］ベンゾイル］インドリジ
    ン−３−イル］酪酸、 ４−［１−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）ブ
    チルオキシ］ベンゾイル］インドリジン−３−イル］酪
    酸及び ４−［１−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）ペ
    ンチルオキシ］ベンゾイル］インドリジン−３−イル］
    酪酸からなる群より選ばれる請求項４の化合物のＲまた
    はＳ配置。
  6. 【請求項６】 式 【化５】 ［式中、Ｒ1 はカルボキシまたは保護されたカルボキ
    シ、 Ｒ2 は水素、 Ｒ11は水素または低級アルキル、 Ａは低級アルキレン、 Ｑはカルボニル、 Ｘは 【化６】 （式中、Ｒ4 は水素、Ｒ5 は水素を示す）、 Ｙは結合、 Ｚ1 は−Ｏ−または 【化７】 （式中、Ｒ6 aは水素または低級アルキルを示す）を示
    す］で表わされる化合物またはその塩を、式 Ｗ1 −Ｒ3 a ［式中、Ｒ3 aは低級アルキル、ハロゲン、シアノ、カル
    ボキシ、フェニル（低級）アルコキシカルボニル、モノ
    またはジ（低級）アルキルカルバモイル、フェニルカル
    バモイル、低級アルキルフェニルカルバモイル、低級ア
    ルコキシ、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルカノ
    イルオキシ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキル
    （低級）アルキル、低級アルケニルおよび低級アルキニ
    ルからなる群より選ばれる１ないし４個の置換基で置換
    されていてもよいモノまたはジフェニル（低級）アルキ
    ル；低級アルキルカルバモイル（低級）アルキルまたは
    低級アルキルフェニルカルバモイル（低級）アルキル、 Ｗ1 は脱離基を示す］で表わされる化合物またはその塩
    と反応させることを特徴とする、式 【化８】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 a、Ｒ11、Ａ、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ
    はそれぞれ前記定義の通りである］で表わされる化合物
    またはその塩の製造法。
  7. 【請求項７】 式 【化９】 ［式中、Ｒ2 は水素、 Ｒ3 は低級アルキルで置換されたフェニル；低級アルキ
    ル、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、フェニル（低級）
    アルコキシカルボニル、モノまたはジ（低級）アルキル
    カルバモイル、フェニルカルバモイル、低級アルキルフ
    ェニルカルバモイル、低級アルコキシ、ヒドロキシ（低
    級）アルキル、低級アルカノイルオキシ（低級）アルキ
    ル、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル、低級ア
    ルケニルおよび低級アルキニルからなる群より選ばれる
    １ないし４個の置換基で置換されていてもよいモノまた
    はジフェニル（低級）アルキル；低級アルキルカルバモ
    イル（低級）アルキルまたは低級アルキルフェニルカル
    バモイル（低級）アルキル、 Ｒ11は水素または低級アルキル、 Ａは低級アルキレン、 Ｑはカルボニル、 Ｘは 【化１０】 （式中、Ｒ4 は水素、Ｒ5 は水素を示す）、 Ｙは結合、 Ｚは低級アルケニレン、−Ｏ−または 【化１１】 （式中、Ｒ6 は水素、低級アルキルまたはフェニル（低
    級）アルキルを示す）、Ｒ1 aは保護されたカルボキシを
    示す］で表わされる化合物またはその塩を、カルボキシ
    保護基脱離反応に付すことを特徴とする、式 【化１２】 ［式中、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ11、Ａ、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚはそれ
    ぞれ前記定義の通りである］で表わされる化合物または
    その塩の製造法。
  8. 【請求項８】 式 【化１３】 ［式中、Ｒ1 はカルボキシまたは保護されたカルボキ
    シ、 Ｒ2 は水素、 Ｒ11は水素または低級アルキル、 Ａは低級アルキレンをそれぞれ示す］で表わされる化合
    物またはその塩を、式 Ｗ10−Ｑ−Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ｒ3 ［式中、Ｒ3 は低級アルキルで置換されたフェニル；低
    級アルキル、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、フェニル
    （低級）アルコキシカルボニル、モノまたはジ（低級）
    アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、低級ア
    ルキルフェニルカルバモイル、低級アルコキシ、ヒドロ
    キシ（低級）アルキル、低級アルカノイルオキシ（低
    級）アルキル、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキ
    ル、低級アルケニルおよび低級アルキニルからなる群よ
    り選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよ
    いモノまたはジフェニル（低級）アルキル；低級アルキ
    ルカルバモイル（低級）アルキルまたは低級アルキルフ
    ェニルカルバモイル（低級）アルキル、 Ｑはカルボニル、 Ｘは 【化１４】 （式中、Ｒ4 は水素、Ｒ5 は水素を示す）、 Ｙは結合、 Ｚは低級アルケニレン、−Ｏ−または 【化１５】 （式中、Ｒ6 は水素、低級アルキルまたはフェニル（低
    級）アルキルを示す）、Ｗ10は酸残基をそれぞれ示す］
    で表わされる化合物またはその塩と反応させることを特
    徴とする、式 【化１６】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ11、Ａ、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ
    はそれぞれ前記定義の通りである］で表わされる化合物
    またはその塩の製造法。
  9. 【請求項９】 請求項１の化合物またはその塩を含有す
    るテストステロン５α−レダクタ−ゼ阻害剤。
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