JPH07503969A - テストステロン５α−還元酵素阻害剤としてのインドール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 テストステロン５α−還元酵素阻害剤としてのインドール誘導体技術分野 本発明は新規なインドール誘導体及びその医薬として許容される塩に関する。さ らに詳細には、本発明はテストステロン５α−還元酵素に対する阻害作用のよう な薬理作用を有する新規なインドール誘導体及びその医薬として許容される塩、 その製造方法、それを含有する医薬組成物、並びにその医薬としての用途に関す る。

発明の開示 従って、本発明の目的はテストステロン５α−還元酵素阻害剤として作用な新規 のインドール誘導体及びその医薬として許容される塩を提供することにある。

本発明の他の目的は前記インドール誘導体又はその塩の製造方法を提供すること にある。

さらに本発明の目的は前記インドール誘導体又はその医薬として許容される塩を 有効成分として含有する医薬組成物を提供することにある。

さらに本発明の目的は前記インドール誘導体又はその医薬として許容される塩の 、ヒト又は動物におけるテストステロン５α−還元酵素が介在する疾患（例えば 、脱毛症、座癒、前立腺症など）の治療又は予防に作用なテストステロン５α− 還元酵素阻害剤のような医薬としての用途を提供することにある。

本発明のインドール誘導体は新規であり、次式（■）：１汰■ （ｙ−ｔ’Ｓ　ＫＸ　＋４／Ｊ／ｌ”１１］　／Δｌ””””Ｍｅ−＋１−−− 　−−　・Ｒ２は水素原子、低級アルキル又はノへロケン原子、Ｒ１は適当な置 換基を有していてもよいアリール、八は低級アルキレン、 Ｘはメチレン、−〇−又は−ＮＨ−１及びＹは低級アルコキシで置換された低級 アルキレン、低級アルケニレン又は低級アルキニレン；又は Ｙ−Ｒ’はアルキルを示す。） で表される。

本発明によれば、目的化合物（１）及びその塩は次の製法（二より製造される。

裂汰土 又はその塩　又はその塩 （Ｉ−ａ） 又はその塩 敦汰工 又はその塩　又はその塩 （Ｉ−ａ） 又はその塩 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘ及びＹはそれぞれ前記と同意義であり、Ｒ１ は保護されたカルボキシ、 Ｘｌは一〇−又は−ＮＨ−１ Ｗｌは離脱基、 Ｗ２及びＷ３はそれぞれ酸残基を示す。）化合物（１）の適当な塩は医薬として 許容される慣用の無毒性塩であればよく、塩基との塩又は酸付加塩が挙げられ、 例えばアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩など）、ア ルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニウム塩 のような無機塩基との塩；例えば有機アミン塩（例、トリエチルアミン塩、ピリ ジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロ ヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレンジアミン塩など）などのよ うな打機塩基との塩；無機酸付加塩（例、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン 酸塩など）；有機カルボン酸又はスルホン酸付加塩（例、ギ酸塩、酢酸塩、トリ フルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスル ホン酸塩、ｐ−）ルエンスルホン酸塩など）；塩基性又は酸性アミノ酸との塩（ 例、アルギニン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩など）などが含まれる。

好ましい例は酸付加塩である。

製法１〜４中の化合物（１−ａ）から（Ｉ−ｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｉ Ｖ）、（Ｖ）、（ＶＩ）及び（■）の塩に関して、これらの化合物の適当な塩の 例は目的化合物（Ｉ）で例示したものを参照すればよい。

本明細書の前記又は後記の記載において、本発明の範囲に包含される種々の定義 の好適な例を以下詳細に説明する。

「低級」とは、特に指示のない限り、炭素数１〜６、好ましくは炭素数１〜４の 基を意味する。

好適な「低級アルキル」としては、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数１〜６のアルキ ル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ −ブチル、ペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、好ましくは炭素数１〜４のアル キルである。

好適な「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素が挙げられる。

好適な「低級アルキレン」としては、直鎖状又は分枝鎖状の二価の低級アルカン 、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレ ン、ヘキサメチレン、プロピレンなどが挙げられる。

好適な「低級アルコキシで置換された低級アルキレン」としては、低級アルコキ シ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）で置換された上記低級アル キレンが挙げられる。かかる［低級アルコキシで置換された低級アルキレン」の 具体例としては、メトキシエチレン、エトキシエチレン、メトキシプロピレン、 エトキシプロピレンなどが挙げられる。

好適な「低級アルケニレン」としては、炭素数２〜６のアルケニレン、例えばビ ニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン、ヘキセニレンなどが挙げら れる。

好適な「低級アルキニレン」としては、炭素数２〜６のアルキニレン、例えばエ チニレン、プロビニレン、ブテニレン、ベンチニレン、ヘキセニレンなどが挙げ られる。

好適な「離脱基」としては、水酸基、水酸基から誘導される反応性基などが挙げ られる。

好適な「水酸基から誘導される反応性基」としては、酸残基などが挙げられる。

好適な「酸残基」としては、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ア シルオキシ（例、アセトキシ、トシルオキシ、メシルオキシなど）などが挙げら れる。

好適な「適当な置換基を有していてもよいアリール」としては、アリール（例、 フェニル、ナフチルなど）、置換アリール、例えば、低級アルキルアリール（例 、トリル、キシリル、メシチル、クメニル、イソブチルフェニルなど）、ハロア リール（例、クロロフェニルなど）などの常用の基が挙げられる。

好適な［アルキル」としては、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数１〜２０、好ましく は炭素数６＝１７のアルキルが挙げられる。

好適な［保護されたカルボキシ」としては、エステル化されたカルボキシ基が挙 げられる。

［エステル化されたカルボキシ」のエステル部分の好適な例としては、低級アル キルエステル（例、メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソ プロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルエ ステル、ペンチルエステル、ヘキシルエステル、ｌ−シクロプロピルエチルエス テルなど）が挙げられ、これらの基は少なくとも１個の適当な置換基、例えば、 低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル〔例、アセトキシメチルエス テル、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエステル、バ レリルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、ヘキサノイル オキシメチルエステル、１　（又は２）−アセトキシエチルエステル、１　（又 は２又は３）−アセトキシプロピルエステル、ｌ　（又は２又は３又は４）−ア セトキシブチルエステル、１　（又は２）−プロピオニルオキシエチルエステル 、１　（又は２又は３）−プロピオニルオキシプロビルエステル、】　（又は２ ）−ブチリルオキシエチルエステル、１　（又は２）−イソブチリルオキシエチ ルエステル、１　（又は２）−ピバロイルオキシエチルエステル、ｌ　（又は２ ）−ヘキサノイルオキシエチルエステル、イソブチリルオキシメチルエステル、 ２−エチルブチリルオキシメチルエステル、３．３−ジメチルブチリルオキシメ チルエステル、ｊ（又は２）−ペンタノイルオキシエチルエステルなど〕、低級 アルカンスルホニル（低級）アルキルエステル（例、２−メシルエチルエステル など）、モノ（又はジ又はトリ）−ハロ（低級）アルキルエステル（例、２−ヨ ードエチルエステル、２．　２．　２−）リクロロエチルエステルなど）、低級 アルコキシカルボニルオキシ（低ｍ、）アルキルエステル（例、メトキシカルボ ニルオキシメチルエステル、エトキシカルボニルオキシメチルエステル、２−メ トキシカルボニルオキシエチルエステル、ｌ−エトキシカルボニルオキシエチル エステル、■−イソプロポキシカルボニルオキシエチルエステルなど）、フタリ ジリデン（低級）アルキルエステル、又は（５−低級アルキルー２−オキソ−１ ，３−ジオキソール−４−イル）（低級）アルキルエステル〔例、（５−メチル −２−オキソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イノリメチルエステル、（５−エチ ル−２−才キソー１．３−ジオキソ−ルー４−イル）メチルエステル、（５−プ ロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イル）エチルエステルなど〕 など；低級アルケニルエステル（例、ビニルエステル、アリルエステルなと）； 低級アルキニルエステル（例、エチニルエステル、プロピニルエステルなど）： 少なくとも１個の適当な置換基を有していてもよいアリール（低級）アルキルエ ステル（例、ベンジルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロベ ンジルエステル、フェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエス テル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステル、３．４−ジメトキシベンジル エステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルベンジルエステルな ど〕　：少なくとも１個の適当な置換基を存していてもよいアリールエステル（ 例、フェニルエステル、４−クロロフェニルエステル、トリルエステル、ｔｅｒ 　ｔ−ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メシチルエステル、クメニ ルエステルなど）；フタリジルエステルなどが挙げられる。

上記のエステル化されたカルボキシの好ましい例としては、低級アルコキシカル ボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル 、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、 ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ペンチ ルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、ｌ−シクロプロピルエトキシ カルボニルなど）が挙げられる。

Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ’　、Ａ、Ｘ及びＹの特に好ましい具体例は次の通りである 。

Ｒ１はカルボキシ；又は低級アルコキシカルボニル、より好ましくは０１〜Ｃ４ アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）、 Ｒ２は水素原子、 Ｒ１は低級アルキルで置換されていてもよいアリール、より好ましくはＣム〜Ｃ ４アルキルで置換されたフェニル（例、イソブチルフェニルなど）、 Ａは低級アルキレン、より好ましくは０１〜Ｃ４アルキレン（例、エチレン、ト リメチレンなど）、 Ｘはメチレン、−〇−又は−ＮＨ−１及びＹは低級アルコキシで置換された低級 アルキレン、より好ましくはＣ１〜Ｃ４アルコキシで置換されたＣｌ−Ｃ４アル キレン（例、メトキシエチレン、エトキシエチレン、メトキシプロピレン、エト キシプロピレンなと）；低級アルケニレン、より好ましくはＣ２〜Ｃ・アルケニ レン（例、ペンテニレンなど）；又は低級アルキニレン、より好ましくは０２〜 Ｃ・アルキニレン（例、ブチニレンなど）、又はＹ−Ｒ’はアルキル、より好ま しくは０１〜Ｃ！◎アルキル、最も好ましくはＣ＠〜Ｃ１？アルキル（例、ヘキ シル、ヘプチル、ウンデシル、トリデシル、ペンタデシル、ヘプタデシルなど） である。

本発明の目的化合物（Ｉ）を製造するための製法１〜４を詳細に説明する。

製法ｌ 目的化合物（Ｉ−ａ）又はその塩は、化合物（ＩＩ）又はその塩を化合物（ＩＩ Ｉ）又はその塩と反応させることにより製造することができる。

この反応は通常アルコール（例えば、メタノール、エタノールなど）、ジクロロ メタン、ベンゼン、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジ エチルエーテル、トルエンのような溶媒又はその他の反応に悪影響を与えない溶 媒中で行われる。

この反応において、化合物（Ｉ［Ｉ）のＷｌが酸残基のとき、反応は、例えばア ルカリ金属水酸化物〔例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど〕、アルカリ 金属炭酸塩〔例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど〕、アルカリ金属炭酸水素 塩〔例、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなと〕、アルカリ金属水素化物 〔例、水素化ナトリウム、水素化カリウムなど〕、トリ（低級）アルキルアミン 〔例、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど 〕、ピリジン又はその誘導体〔例、ピコリン、ルチジン、４−ジメチルアミノピ リジンなど〕なとのような無機塩基又は有機塩基の存在下で行うことができる。

使用する塩基が液体の場合は、塩基を溶媒として使用してもよい。

化合物（ＩＩ［）のＷｌが水酸基のとき、この反応は通常、Ｎ、　Ｎ’　−ジシ クロへキシルカルボジイミド：Ｎ−シクロへキシル−Ｎｏ　−モルホリノエチル カルボジイミド２Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキ シル）カルボジイミド、Ｎ、Ｎ’　−ジエチルカルボジイミド、Ｎ、Ｎ’　−ジ イソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ。

−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ、　Ｎ’　−カルボニル −ビス（２−メチルイミダゾール）：ペンタメチレンケテン−Ｎ−フクロヘキシ ルイミン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン ：ｌ−アルコキシ−１−クロロエチレン：亜リン酸トリアルキル；ポリリン酸エ チル；ポリリン酸イソプロピル：オキシ塩化リン（塩化ホスホリル）、三塩化リ ン：塩化チオニル；塩化オキサリル；ハロギ酸低級アルキル〔例、クロロギ酸エ チル、クロロギ酸イソプロピルなど〕ニトリアリールホスフィン〔例、トリフェ ニルホスフィンなと〕又はトリ（低級）アルキルホスフィン〔例、トリエチルホ スフィンなど〕とアゾジカルボン酸ジ（低級）アルキル〔例、アブジカルボン酸 ジエチルなど〕との組合せ；２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソキサゾリウ ム塩；２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリウムヒドロキシ ド分子間塩；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−ＩＨ −ベンゾトリアゾール；Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲ ン、クロロギ酸トリクロロメチル、オキシ塩化リンなどとの反応によって調製さ れたいわゆるビルスマイヤー試薬などのような慣用の縮合剤の存在下で行われる 。

反応温度は特に限定されないが、冷却下、室温、或いは加温又は加熱下に反応が 行われる。

翌告呈 目的化合物（Ｉ）又はその塩は、化合物（ＩＶ）又はその塩を化合物（Ｖ）又は その塩と反応させることにより製造することができる。

の説明を参照すればよい。

翌告ｌ 目的化合物（１−ｃ）又はその塩は、化合物（Ｉ−ｂ）又はその塩をカルボキシ 保護基の脱離反応に付すことにより製造することができる。

この脱離反応は、例えば、加水分解、還元、ルイス酸を使用する脱離反応などの 全ての常用のカルボキシ保護基の脱離反応を適用することができる。カルボキシ 保護基がエステルの場合は、加水分解又はルイス酸を使用する脱離により脱離さ せることができる。加水分解は塩基又は酸の存在下に行うことが好ましい。

好適な塩基としては、例えば、アルカリ金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、 水酸化カリウムなど）、アルカリ土類金属水酸化物（例、水酸化マグネシウム、 水酸化カルシウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリ ウムなど）、アルカリ土類金属炭酸塩（例、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム など）、アルカリ金属炭酸水素塩（例、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム など）、アルカリ金属酢酸塩（例、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなど）、アル カリ土類金属リン酸塩（例、リン酸マグネシウム、リン酸カルシウムなど）、ア ルカリ金属リン酸水素塩（例、リン酸水素ジナトリウム、リン酸水素ジカリウム など）などのような無機塩基、及びトリアルキルアミン（例、トリメチルアミン 、トリエチルアミンなど）、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモル ホリン、１．５−ジアザビシクロ［４，３，０］ノナ−５−オン、１．　４−ジ アザビシクロ［２，２，２］オクタン、Ｉ。

５−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセン−５などのような有機塩基が挙げ られる。塩基を使用する加水分解は水又は親水性有機溶媒、或いはそれらの混合 溶媒中で行われることが多い。

好適な酸としては有機酸（例、ギ酸、酢酸、プロピオン酸など）、及び無機酸（ 例、塩酸、臭化水素酸、硫酸など）が挙げられる。

この加水分解は通常、打機溶媒、水又はそれらの混合溶媒中で行われる。

反応温度は特に限定されず、カルボキシ保護基の種類及び脱離方法に従って適宜 選択される。

ルイス酸を用いる脱離は置換又は無置換アリール（低級）アルキルエステルを脱 離するのに適している。この脱離反応は化合物（Ｉ−ｂ）又はその塩を、トリハ ロゲン化ホウ素（例、三塩化ホウ素、三フッ化ホウ素など）、テトラハロゲン化 チタン（例、四塩化チタン、四臭化チタンなど）、テトラハロゲン化スズ（例、 四塩化スズ、四臭化スズなど）、ハロゲン化アルミニウム（例、塩化アルミニウ ム、臭化アルミニウムなど）、トリハロ酢酸（例、トリクロロ酢酸、トリフルオ ロ酢酸など）などのようなルイス酸と反応させることにより行われる。この脱離 反応は陽イオン捕捉剤（例えば、アニソール、フェニールなど）の存在下で行う ことが好ましく、通常ニトロアルカン（例えば、ニトロメタン、ニドトロエタン など）、ハロゲン化アルキレン（例えば、塩化メチレン、塩化エチレンなど）、 ジエチルエーテル、二硫化炭素のような溶媒又は反応に悪影響を与えないその他 の溶媒中で行われる。これらの溶媒は混合物として用いてもよい。

還元脱離反応は、ハロ（低級）アルキル（例えば、２−ヨードエチル、２、　２ ．　２−トリクロロエチルなど）エステル、アリール（低級）アルキル（例えば 、ベンジルなど）などのような保護基を脱離するのに適している。

脱離反応に適用しつる還元法としては、例えば、金属（例えば、亜鉛、亜鉛アマ ルガムなど）又はクロム化合物の塩（例えば、塩化クロム、酢酸クロムなど）と 有機又は無機酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、塩酸など）とを組合せて使用す る還元：及び慣用の金属触媒（例えば、パラジウム−炭素、ラネーニッケルなど ）の存在下で行う慣用の接触還元が挙げられる。

反応温度は特に限定されないが、通常冷却下、室温又は加温下で行われる。

製法４ 目的化合物（Ｉ−ａ）又はその塩は、化合物（ＶＩ）又はその塩を化合物（■） 又はその塩と反応させることにより製造することができる。

この反応は実質的に製法ｌと同様にして行うことができる。従って、この反応の 反応方式および反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は製法ｌの説明を参照 すればよい。

出発化合物（ＩＶ）及び（ＶＩ）のあるものは新規であり、下記の方法又は常法 により製造することができる。詳細は後記の参考例又は常法を参照する。

方法人ニュ上と ｍＩＩ）　（ＩＸ） 又はその塩　又はその塩 （Ｘ） 又はその塩 方法へ二Ａ）Σ 又はその塩　又はその塩 （ＹＩ） 又はその塩 方跋旦 又はその塩　又はその塩 （ＩＶ） 又はその塩 （式中、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ’　、ＡＳＸＳＹＳＷ’及びＷｌはそれぞれ前記と 同意義であり、Ｗ４及びＷＳはそれぞれ酸残基を示す。）方法Ａ及びＢは常法に 従って行われる。

本発明の目的化合物（Ｉ）は、例えば、抽出、沈澱、分画結晶化、再結晶、クロ マトグラフィーなどの常法に従って単離及び精製することができる。

このようにして得た目的化合物（Ｉ）は常法に従いその塩に変換することができ る。

本発明の目的化合物（Ｉ）はテストステロン５α−還元酵素阻害剤として有用で あり、前立腺症、前立腺肥大、前立腺癌、脱毛症、多毛症（例えば、女性多毛症 なと）、アンドロゲン性脱毛症（又は男性型禿頭症）、座癒（例えば、尋常性座 癒、丘疹など）、その他の高アンドロゲン症などのテストステロン５α−還元酵 素が介在する疾患に対して存効である。

目的化合物（Ｉ）の有用性を示すために本発明の代表的な化合物の薬理活性を以 下に示す。

［１］試験化合物： （１）４−　［３−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）−２−ブチニルオ キシ］ペンゾイルコーインドールーｌ−イル］酪酸（２）（Ｅ）−４−［３−［ ４−［１−（４−イソブチルフェニル）−３−ペンテニルオキシコベンゾイル］ −インドール−１−イル］酪酸（３）４−　［３−［４−［１−（４−イソブチ ルフェニル）−２−エトキシエトキシコベンゾイル］−インドール−１−イル］ 酪酸１、　２．　６．　７−　’Ｈ−テストステロン（８５−１０５Ｃｉ／ｍｍ ｏｌ）　；１、、　２．　６．　７−　ｆｆＨ−テストステロン（８５−１０５ Ｃｉ／ｍｍｏｌ）は、１．２，６．７−３８−テストステロンとテストステロン の混合物であり、テストステロンＩｒｎｍｏ１当たり８５−１０５Ｃｉの１．　 ２．　６．　７３Ｈ−テストステロンを含有する。二ニー・イングランド・ニュ ークリア、アメリカ合衆国、マサチューセッツ州、ボストン（ＮｅｗＥｎｇｌａ ｎｄ　Ｎｕｃｌｅａｒ、　Ｂｏｓｔｏｎ、　Ｍａｓｓ、、　ＵＳＡＩから購入し た。

アクアゾール−２（アクアゾール−２ユニバーサル・エルニスシー・カクテル（ Ａｑｕａｚｏｌ−２Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ　ＬＳＣＣｏｃｋｔａｉｌ）　）　：商 標、ニュー・イングランド・ニュークリア、アメリカ合衆国、マサチューセッツ 州、ボストン（Ｎｅｗ　Ｅｎｇｌａｎｄ　Ｎｕｃｌｅａｒ、　Ｂｏｓｔｏｎ、　 Ｍａｓｓ、。

ＵＳＡＩから購入した。

ｉｉ）前立腺テストステロン５α−還元酵素の調製成熟スブラーグ・ドーリ−（ Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）雄性ラット（７〜８週齢）をジエチルエーテル で殺した。腹側の前立腺を被膜から切り離し、数ミリリットルの氷冷した媒質Ａ （０，３２Ｍショ糖、０．１ｍＭジチオスレイトール及び２０ｍＭリン酸ナトリ ウム、ｐＨ６，５）中で置換することにより、前立腺の合計容積を測定した。特 に指示のない限り、以下の全ての操作は０〜４°Ｃで行った。前立腺の水分を切 り、細切し、組織の３〜４倍容量の媒質Ａ中でパイレックスガラスホモジナイザ ーによりホモジナイズした。ホモジネートを３．０００ｇで１５分間、分画遠心 分離により分画した。得られたベレットを媒質Ａに再懸濁した。懸濁液（２０〜 ３０ｍｇ蛋白／ＷＬｌ）を−８０°Ｃで保存した。

１ｉｉ）テストステロン５α−還元酵素アッセイ反応溶液は１ｍＭジチオスレイ トール、４０ｍＭリン酸ナトリウム（ｐＨ６，５）、５０ＨＭ　ＮＡＤＰＨＳ　 １，２．６．７−　’Ｈ−テストステロン／テストステロン（２，２ｘｌＯ−” Ｍ）及び上記で調製した懸濁液（蛋白０．８ｍｇ）を含有し、総容量５６５μ！ である。試験化合物は１０％エタノール、１０μｌに溶解して加え、コントロー ルチューブには同量の１０％エタノールを添加した。反応は酵素懸濁液の添加で 開始した。３７°Ｃで３０分間インキュベートした後、反応液を酢酸エチルｈｙ ｔｔ’で抽出した。酢酸エチル層５０μｌを、展開溶媒として酢酸エチル・シク ロヘキサン（１：　１）を用いるメルク・シリカ・プラスチックシート・キーゼ ルゲル５　Ｑ　）’　２Ｓ４（Ｍｅｒｃｋ　５ｉ１１ｃａ　ｐｌａｓｔｉｃ　ｓ ｈｅｅｔＫｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０　Ｆｚｓｓ）クロマトグラフィーに付した。

プラスチックシートを風乾し、テストステロン及び５α−ジヒドロテストステロ ン領域を切取った。アクアゾール−２５ｒＩＬｌ中でパラカードシンチレーショ ンカウンター（ＰＡＣＫＡＲＤ　ＴＲＩ−ＣＡＲＢ　４５３０）により放射活性 を測定し、阻害率を計算した。

［３］試験結果 治療又は予防目的で投与する場合、本発明の目的化合物（Ｉ）は、存効成分とし て当該化合物を、経口、非経口及び外用投与に適した有機又は無機の固形又は液 状賦形剤のような医薬として許容される担体と共に含有する慣用の医薬製剤の形 態で使用することかできる。医薬製剤としては、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル 剤のような固形製剤、又は液剤、懸濁剤、シロップ剤、乳剤、リモナーデ剤、ロ ーション剤のような液状製剤などが挙げられる。

必要に応して、上記製剤には補助剤、安定化剤、湿潤剤、及びその他の慣用の添 加剤、例えばラクトース、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、ステアリン酸マグ ネシウム、白土、ショ糖、コーンスターチ、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン 、落花生油、オリーブ油、カカオ脂、エチレングリコールなどを添加してもよい 。

化合物（Ｉ）の投与量は患者の年齢、状態、疾患の種類又は症状、適用する化合 物（Ｔ）の種類などにより種々変更することができる。一般的には１日当たり０ ．０１ｍｇ〜約５００ｍｇ又はそれ以上を患者に投与する。平均１回投与量は本 発明の目的化合物（Ｉ）の約０．０５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．５ ｍｇ、１ｍｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇを疾患の治療のために用いる。

以下、本発明の詳細な説明するために製造例及び実施例を示す。

製造例１ （Ｅ）−１−（４−イソブチルフェニル）−２−ペンテン−１−オン（８４０ｍ ｇ）のトルエン（１５ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム溶液（１ ，０Ｍトルエン溶液：３．４ｍ１）を−７８℃で添加した。２時間後、酒石酸ナ トリウムカリウム溶液（１Ｍ水溶液；５ｍ１）を添加し、得られた混合物をセラ イトで濾過し、トルエンで洗浄した。

合わせた濾液と洗液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧上濃縮し た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９　：　１ ）に付し、（Ｅ）−１−（４−イソブチルフェニル）−２−ペンテン−１−オー ル（３６６ｍｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｈ、δ）’：　０．８９　（６Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）、　１． ０１　（３Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　１．７−２．２　（３Ｈ，ｍｌ、　２． ４８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．１４　（ＩＨ，ｍ）、　５．５５− ５．９　（２Ｈ，ｍｌ、　７．１２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２８ 　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

製造例２ リチウム・ビス（トリメチルシリル）アミド溶液（０，５７Ｍテトラヒドロフラ ン溶液：２０ｍ１）を攪拌しているところへ、４−イソブチルアセトフェノン（ １，０ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液を一２０°Ｃで添加した。３０ 分後、混合物にヨウ化アリル（０，５７ｍ１）を加え０°Ｃに加温した。２時間 後、塩化アンモニウム水溶液で反応を止め、得られた混合物をエーテルで抽出し た。有機層を水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧上濃縮して シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン、塩化メチレン＝ｌ　：　１）に付し 、１−（４−イソブチルフェニル）−４−ペンテン−１−オン（８６ｍｇ）を得 た。

閘Ｒ（ＣＤＣＩ＋、δ）　：　０．８９　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１． ８９　（ＩＨ，ｍｌ、２．４−２．６（２Ｈ，ｍｌ、　２．５３　（２Ｈ，ｄ、 　ＪニアＨｚ）、　３．０７　（２Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　５．４５−５． ６５　（２Ｈ，ｍｌ、　５．９　（ＩＨ，ｍｌ、　７．２２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ ＝８Ｈｚ）、　７．８８　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ　ｌ。

マグネシウム（７８３ｍｇ）及びヨウ素（５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５０ ｍｌ）懸濁液を攪拌しているところへ、２−ブテニルクロリド（２，６４ｍ１） のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液を５０°Ｃで滴下した。３０分間攪拌後 、塩化アルミニウム（４，７ｇ）のエーテル（１７ｍｌ）溶液を一７８°Ｃで添 加し、さらに１０分間攪拌し、４−イソブチルベンゼン（３，９ｇ）のテトラヒ ドロフラン（２ｍｌ）溶液を添加し、反応混合物を０°Ｃまで加温した。１．　 ５時間後、塩化アンモニウム水溶液を加え、混合物をエーテルで抽出した。有機 層を水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧上濃縮してシリカゲ ルクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝５　：　１）に付し、（Ｅ）−１ −（４−イソブチルフェニル）−３−ペンテン−１−オール（２，０７ｇ）を得 た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｆｆ、δ）　：　０．８９　（１２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、 　１．５９　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．８４　（ＩＨ，ｍｌ、２．４６　（４Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．３５ −２．７　（２Ｈ，ｍｌ、　４．６８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５ ．３−５．７５　（２Ｈ，ｍｌ、　７．１２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：８Ｈｚ）。

７．２６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。

製造例４ クロロトリメチルシラン（１６，３ｇ）及びトリエチルアミン（３０，３ｇ）の Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に４′　−イソブチルアセト フェノン（２２，０ｇ）を添加した。黄色固体を直ちに濾取し、濾液を２０時間 還流させた。混合物を冷却し、ヘキサンで希釈し、冷却した炭酸水素ナトリウム 水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣を減圧 下で蒸留し、４−イソブチル−α−トリメチルシリルオキシスチレン（９，０ｇ ）を油状物として得た。

ＮＭＲ（ｃＤｃ１２．　δ）　：　０．１６　（９Ｈ，ｓ）、　１．６５−１． ８５　（ＩＨ，ｍｌ、２．３５　（２）１゜ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．２７　 （ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．５Ｈｚ）、　４．７６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．５Ｈｚ ）。

６．９８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．３８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ ８．５Ｈｚ）。

製造例５ ヨードシルベンゼン（２，１８ｇ）をエタノール（４５ｍｌ）に溶解し、三フッ 化ホウ素エーテル錯化合物（２，５５ｇ）を加えた。混合物を一７０″Ｃで攪拌 した後、４−イソブチル−α−トリメチルシリルオキシスチレン（２，２４ｇ） を加えた。この混合物を一７０°Ｃで３０分間攪拌した後、温度を室温まで徐々 に上昇させた。エタノールを留去し水を加えた。混合物を炭酸水素ナトリウム水 溶液で中和した。この混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を硫酸マグネシ ウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液 　へキサン：酢酸エチル＝９４＋６）に付し、４′−イソブチル−２−エトキシ アセトフェノン（１，９０ｇ）を油状物として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　０．９１　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１ ．３０　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．８−　２．０　（ＩＨ，ｍ）、２ ．５３　（２Ｈ，ｄ、ＪニアＨｚ）、３．６５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

４．７４　（２Ｈ，ｓ）、　７．２４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．８ ７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。

製造例６ ４′−イソブチル−２−エトキシアセトフェノン（１，０２ｇ）を（＋）−Ｂ− クロロジイソピノカンフエイルボラン（１，７８ｇ）のテトラヒドロフラン（５ ｍｌ）溶液に一２０°Ｃで添加した。４時間後、溶媒を留去し、残渣をジエチル エーテル（４０ｍｌ）に溶解し、ジェタノールアミン（１，１ｍ１）を添加し、 混合物を室温で１時間攪拌した。

固形物を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。合わせた濾液を濃縮し、残渣を シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液　ヘキサン：酢酸エチル＝６　： 　１）に付し、（Ｓ）−１−（４−イソブチルフェニル）−２−エトキシエタノ ール（９６０ｍｇ）を油状物として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　０．８９　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１ ．２５　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７５−１．９５　（ＩＨ，ｍ）、 　２．４７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．７９　＜ＩＨ，Ｓ）。

３．３５−３．７　（４Ｈ，ｍ）、　４．８７　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ：５．５Ｈ ｚ、　６．５Ｈｚ）、　７．１２　（２Ｈ。

ｄ、　Ｊ＝８．５）１ｚ）、　７．２９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

製造例７ 製造例６と同様にして、４′−イソブチル−２−エトキシアセトフェンを（−） −Ｂ−クロロジイソピノカンフエイルボランと処理することにより次の化合物を 得た。

（Ｒ）−１−（４−イソブチルフェニル）−２−エトキシエタノールＮＭＲ（Ｃ ＤＣＩ、、　δ）　：　０．８９　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２５　 （３Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）。

１．７５−１．９５　（ＩＨ，ｍｌ、　２．４７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ） 、　２．７９　（ＩＨ，ｓｌ。

３．３５−３．７　（４Ｈ，ｍ）、　４．８７　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．５Ｈ ｚ、　６．５Ｈｚ）、　７．１２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：８．５Ｈｚ）、　７．２９ 　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

製造例８ 塩化ベンジルマグネシウム（１，５１ｇ）のジエチルエーテル（１００ｍｌ）溶 液に４−ヘプタノン（１，１４ｇ）を添加した。混合物をＯ″Ｃで３０分間攪拌 した後、塩化アンモニウム水溶液を加えた。有機層を分離し、水及び食塩水で洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液　ヘキサン：酢酸エチル＝ ９　：　１）に付し、ｌ−フェニル−２−プロピル−２−ペンタノール（０，４ １ｇ）を油状物として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｈ、　δ）　：　０．８−１．０　（６Ｈ，ｍ）、　１．３−１ ．７　（９Ｈ，ｍｌ、　２．３８（ＩＨ，ｔ、　Ｊニア、５Ｈｚ）、　２．７４ 　（ＩＨ，ｓ）、　７．１５−７．４　（５Ｈ，ｍ）。

製造例９ １−フェニル−２−プロピル−２−ペンタノール（１，６０ｇ）のピリジン（２ ０ｍｌ）溶液に塩化チオニル（５ｍｌ）を０°Ｃで加えた。混合物を０°Ｃで１ 時間攪拌し、氷水に注ぎ、ジェチニルエーテルで抽出した。有機層を０．５Ｎ塩 酸及び水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をメタノール（ １０ｍｌ）と１．　４−ジオキサン（１５ｍｌ）との混合物に溶解し、１０％パ ラジウム−炭素（０，２ｇ）を加えた。この混合物を水素雰囲気下（３気圧）室 温にて２時間攪拌した。

触媒を除き、溶媒を留去してｌ−フェニル−２−プロピルペンタン（３７４ｍｇ ）を油状物として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　０．８６　（６Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　１ ．１−１．４５　（８Ｈ，ｍ）、　１．５５−１．７５　（ＩＨ，ｍｌ、　２． ５２　（２Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）、　７．１−７．３５　（５Ｈ，ｍｌ。

製造例１０ ナトリウムの小片をメタノール（２５ｍｌ）に少しづつ加えた後、４′−イソブ チル−２−クロロアセトフェノンのメタノール（１０ｍｌ）溶液を添加した。こ の混合物を５０°Ｃで１時間攪拌した後、クエン酸水溶液で中和し、酢酸エチル で抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮 した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液　へキサン：酢酸エチル＝ ９　：　１）に付し、４゛　−イソブチル−２−メトキシアセトフェノン（１４ ２ｍｇ）を油状物として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｈ、δ）　：　０．９１　（６Ｈ，ｄ、ＪニアＨｚ）、１．７５ 　−　２．０５　（ＩＨ，ｍｌ、２．５３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　３． ５１　（３Ｈ，ｓ）、　４．７０　（２Ｈ，ｓ）、　７．２４　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．８６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：８．５Ｈｚ）。

製造例１１ 製造例１Ｏと同様にして次の化合物を得た。

４′　−イソブチル−２−エトキシアセトフェノンＮＭＲ（ＣＤＣｈ、δ）　： 　０．９１　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３０　（３Ｈ，ｔ、ＪニアＨｚ） 、１．８−２，０（ＩＨ，ｎ＋）、　２．５３　（２Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）、 　３．６６　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

４．７３　（２１（、ｓ）、　７．２４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：８．５Ｈｚ）、　 ７．８７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：８．５Ｈｚ）。

製造例１２ ４′−イソブチル−３−クロロプロビオノフエノン（１，１２ｇ）及び炭酸カリ ウム（２，０７ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中温合物を室温で５時間攪拌した 。不溶物を濾取し、濾液を酢酸エチルと０．５Ｎ塩酸との混合物中に注いだ。有 機層を分離し、水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して４ ゛−イソブチル−３−メトキシブロビオノフェノン（１，１０ｇ）を油状物とし て得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　０．９０　（６Ｈ，ｄ、　Ｊニア）１ｚ）、　 １．８−２．０　（ＩＨ，ｍ）、　２．５３（２Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）、　３ ．２３　（２Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　３．３８　（３Ｈ，ｓ）、　３．８２ 　（２Ｈ。

ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．２３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．８ ８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

製造例Ｉ３ 製造例１２と同様にして次の化合物を得た。

４′　−イソブチル−３−エトキシブロビオノフエノンＮ）４Ｒ（ＣＤＣｈ、δ ）　：　０．９１　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２０　（３Ｈ，ｔ、　 ＪニアＨｚ）。

１．８０−２．０　（ＩＨ，ｍｌ、　２．５３　（２Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）、 　３．２６　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．５５　（２Ｈ，ｑ、　ＪニアＨｚ）、　３．８７　（２Ｈ ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　７．２３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：８．５Ｈｚ）、　７．８ ９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

製造例１４ ２−ブチノイルクロリド（５５６ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を攪拌 しているところへ、塩化アルミニウム（７２１ｍｇ）を添加した。１０分後、反 応混合物にイソブチルベンゼン（０，８５ｍ１）を加えた。３０分後、反応混合 物に水を加え、塩化メチレンで抽出した。

有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥 し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：塩化メ チレン＝１　：　１）に付し、１−（４−イソブチルフェニル）−２−ブチン− １−オン（４９６ｍｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）　：　０．９１　（６Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）、　１ ．９１　（ＩＨ，ｎ＋）、　２．１６　（３Ｈ。

ｓ）、　２．５５　（２１（、ｄ、　Ｊ＝７）１ｚ）、　７．２５　（２）１． 　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．０６　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ：８Ｈｚ　）。

製造例１５ 製造例１４と同様にして次の化合物を得た。

（１）（Ｅ）−１−（４−イソブチルフェニル）−２−ペンテン−１−オン ＮＭＲ（ＣＤＣｈ、δ）　：　０．９１　（ｆ；Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１ ．１４　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．９０（ＩＨ，ｍ）、　２．３４　 （２Ｈ，ｍｌ、　２．５４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．８８　（ＩＨ ，ｄｔ。

Ｊ：１１．１Ｈｚ）、　７．１２　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、　７ ．２３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）。

７．８７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：９Ｈｚ）。

（２）４°　−イソブチル−３−クロロプロビオノフェノンＮＭＲ（ＣＤＣｈ、 δ）　：　０．９１　（６Ｍ、　ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７−２．０５　（ １Ｂ、　ｍ）、　２．５５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．４５　（２Ｈ， ｔ、　ＪニアＨｚ）、　３．９３　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

７．２６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．８８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ： ８．５Ｈｚ）。

（３）４°　−イソブチル−２−クロロアセトフェノンＮ）ａ　（ＣＤＣｈ、δ ）　：　０．９１　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７５−２．０５　（Ｉ Ｈ，ｍ）。

２．５５（２Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）、　４．７０　（２Ｈ，ｓ）、　７．２７ 　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：８．５Ｈｚ）。

７．８８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

（４）４−　（２−プロピルペンチル）ベンゾイルクロリドＰＪＭＲ（ＣＤＣｂ 、δ）　：　０．８７　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．１−１．４５　（ ８Ｈ，ｍｌ。

１．６−１．８　（ＩＨ，ｍｌ、　２．６１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　 ７．２８　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　８．０３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

（５）３−　（４−フルオロベンゾイル）インドールＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　 、δ）　：　７．２−７．５５　（５Ｈ，ｍ）、　７．５５−７．ｆｌｉ　（２ Ｈ，ｍ）、　７．８−８．０　（３Ｈ，ｍｌ、　８．２２　（ＩＨ，ｍｌ。

製造例１６ インドール（９３６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に３Ｍ臭化メ チルマグネシウム溶液（２ｍｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間攪拌した 後、４−（２−プロピルペンチル）ベンゾイルクロリド（４４５ｍｇ）のテトラ ヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加えた。

１時間攪拌後、混合物を氷−０，５Ｎ塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有 機層を水及び炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、 濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液　へキサン：酢 酸エチル＝４　：　１）に付し、３−　［４−（２−プロピルペンチル）ベンゾ イルコインドール（１１４ｍｇ）を固体として得た。

ＮＭＲ（ＤＭｓｏ−ａｓ、δ）　：　０．８６　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、 　１．１５−１．４５　（８Ｈ，ｍｌ。

１．６−１．８　（ＩＨ，ｍｌ、　２．６０　（２Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）、　 ７．２−７．３５　（４Ｈ，ｍｌ。

７．５−７．６　（ＩＨ，ｍｌ、　７．７２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ） 、　７．９５　（ＩＨ，ｓ）。

８．２−８．３　（ＩＨ，ｍｌ。

製造例１７ １−（４−イソブチルフェニル）−２−ブチン−１−オン（４６７ｍ　ｇ　）の エタノール（８ｍｌ）溶液を攪拌しているところへ、水素化ホウ素ナトリウム（ １０１ｍｇ）を室温で加えた。１時間後、リン酸水素カリウム水溶液を加えて減 圧下で濃縮した。残渣をエーテルで抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフ ィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：ｌ）に付し、１−（４−イソブチルフェニル ）−２−ブチン−１−オール（３３８ｍｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　０．８９　（６Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）、　１ ．８５　（ＩＨ，ｍｌ、　１．９１　（３Ｈ。

ｄ、　Ｊ：２Ｈｚ）、　２．４７　（２Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）、　５．４１　 （ＩＨ，ｍｌ、　７．０４　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．４３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。

製造例１８ 製造例１７と同様にして次の化合物を得た。

（１）１−（４−イソブチルフェニル）−４−ペンテン−１−オールＮＭＲ（Ｃ ＤＣｈ、δ）　：　０．８９　（６Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）、　１．７−２．３ 　（５Ｈ，ｍ）、　２．４５（２Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）、　４．６７　（ＩＨ ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　４．９−５．１　（２Ｈ，ｍ）、　５．８４（ＬＨ， ｎ＋）、　７．１１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２４　（２Ｈ，ｄ、 　Ｊ＝８Ｈｚ）。

（２）１−（４−イソブチルフェニル）−３−メトキシ−１−プロパツール ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　０．８９　（６Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　１ ．７５−２．１５　（３Ｈ，ｍ）、　２．４７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　 ３．３８　（３Ｈ，Ｓ）、　３．５−３．７　（２Ｈ，ｒｏ）、　４．８５−４ ．９５（ＩＨ，ｍ）、　７．１２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．２ ７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

（３）１−（４−イソブチルフェニル）−３−エトキシ−１−プロパツール ＮＭＲ（ＣＤＣｈ、δ）　：　０．９０　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１． ２３　（３Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　１．７５−２．１５　（３Ｈ，ｍｌ、　 ２．４７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．４５−３．７　（５Ｈ，ｍ）。

４．８５−４．９５　（ＩＨ，＋１１１．７．１１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５ Ｈｚ）、　７．２８　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８．５Ｈ２）　。

（４）ｌ−（４−イソブチルフェニル）−２−メトキシエタノールＩＧＩＲ（Ｃ ＤＣＩ、、δ）　：　０．８９　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７−１． ９５　（ＩＨ，ｍ）、　２．４７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚｌ、　３．３５−３ ．６　（５１（、ｍ）、　４．８７　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ。

６．５Ｈｚ）、　７．１２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：８．５Ｈｚ）、　７．２９　（ ２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

（５）］−（］４−イソブチルフェニル−２−エトキシエタノールＮＭＲ（ＣＤ Ｃｂ、　δ）　：　０．８９　（６Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）、　１．２５　（３ Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）。

１．７５−１．９５　（ＩＨ，ｍ）、　２．４７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ） 、　２．７９　（ＩＨ，ｓ）。

３．３５−３．７　（４Ｈ，ｍ）、　４．８７　（１１（、ｄｄ、　Ｊ＝５．５ Ｈｚ、　６．５Ｈｚｌ、　７．１２　（２Ｈ。

ｄ、　Ｊ：、８．５Ｈ２）、　７．２９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：８．５Ｈｚ）。

製造例１９ ６−ウンデカノール（１０，０ｇ）及び四臭化炭素（３８，５ｇ）のテトラヒド ロフラン（４００ｍ　ｌ　）溶液にトリフェニルポスフィン（３０，４ｇ）を加 えた。混合物を室温で５時間攪拌した。白色固体を濾取した後、濾液を濃縮した 。Ｎ−ヘキサン（４００ｍｌ）を残渣に加え、沈澱を濾取した。濾液を濃縮し、 残渣の油状物を減圧下蒸留して、６−ブロモウンデカン（９，３８ｇ）を無色油 状物として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　：　０．９０　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ’）、１． １５　−　１．６５　（１２Ｈ，ｍ）、１．７−１．９５　（４Ｈ，ｍ）、　３ ．９５−４．１　（ＩＨ，ｍ）。

製造例２０ 製造例１９と同様にして次の化合物を得た。

（１）４−ブロモヘプタン ？ＪＮＲ（ＣＤＣＩ　、、δ）　：　０．９３　（６Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、 　１．３５−１．６５　（４Ｈ，ｍ）。

１．７−１．９　（４Ｈ，ｍ）、　４．０−４．１５　（ＩＨ，ｍｌ。

（２）７−プロモドリデカン ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δｌ　：　０．８９　（６Ｈ，ｔ、ＪニアＨｚ）、１．２ 　−　１．７　（１６Ｈ，ｍｌ、１．７５−１．９　（４Ｈ，ｍ）、　３．９５ −４．１　（ＩＨ，ｍ）。

（３）８−ブロモペンタデカン Ｎ）４Ｒ（ＣＤＣ１３，δ）　：　０．８８　（６Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　 １．２−１．６　（２０Ｈ，ｍ）、　１．７−１．９　（４Ｈ，ｍ）、　３．９ ５−４．１　（ＩＨ，ｍ）。

（４）９−ブロモヘプタデカン Ｎ）４Ｒ（ＣＤＣＩ、、δ）　：　０．８８　（６Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　 １．２−１．６５　（２４Ｈ，ｍ）、　１．７５−１．９　（４Ｈ，ｍ）、　３ ．９５−４．１　（ＩＩ（、ｍ）。

（５）４−ブロモウンデカン ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　：　０．８−１．０　（６Ｈ，ｍ）、　１．２−１ ．６５　（１２Ｈ，ｍ）、　１．７−１．９　（４Ｈ，ｍ）、　３．９５−４． １　（ＩＨ，ｍｌ。

製造例２１ 実施例５と同様にして次の化合物を得た。

４−　［３−（４−フルオロベンゾイル）インドール−１−イル］酪酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣｈ、δ）　：　１．２２　（３Ｈ，ｔ、ＪニアＨｚ）、２．１　 −　２．４　（４Ｈ，ｍ）、４．１２（２Ｈ，ｑ、　ＪニアＨｚ）、　４．２７ 　（２Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　７．１８　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ：９Ｈｚ）。

７．３　−　７．５　（３Ｊ（、ｍ）、７．５４　（ＩＨ，ｓ）、７．８６　＜ ２Ｈ，ｍｌ、８．３８　（１）１．　ｒａ）。

実施例１ ４−　Ｃ３−（４−ヒドロキシベンゾイル）インドール−】−イル］酪酸エチル （１８８ｍｇ）、１−（４−イソブチルフェニル）−２−ブチン−１−オール（ １０８ｍｇ）及びトＩ功エニルポスフィン（１４０ｍ　ｇ　）のテトラヒドロフ ラン（５ｍｌ）中温合物にアブジカルボン酸ジエチル（０，０８４ｍ１）を０″ Ｃで加えた。１時間後、混合物を減圧下で溶媒留去し、シリカゲルクロマトグラ フィー（ヘキサン：酢酸エチル；３：１）に付し、４−［３−［４−［１−（４ −イソブチルフェニル）−２−プチニルオキシコペンゾイル］インドール−１− イル］酪酸エチル（２８ｍｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｈ、　６　）　：　０．９０　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　 １．２２　（３Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）。

１．８−２．０　（ＩＨ，ｍ）、　１．９２　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、　 ２．１５−２．４　（４Ｈ，ｍ）。

２．５０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．１１　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈ ｚ）、　４．２７　（２Ｈ，ｔ。

、ＪニアＨｚ）、　５．８７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．１−７．５ 　（７Ｈ，ｍ）、　７．５２　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．６０　（ＩＨ，ｓ）、　７．８４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：９ Ｈｚ）、　８．３９　（１）ｆ、　ｍ）。

実施例１と同様にして次の化合物を得た。

（＋）４−　［３−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）−４−ペンテニル オキシ］ベンゾイル］インドール−１−イル］酪酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣｈ、δ ）　：　０．８８　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２１　（３Ｈ，ｔ、　 ＪニアＨｚ）、　１．７−２．４　（９Ｈ，ｒｎ）、　２．４５　（２Ｈ，ｄ、 　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．０９　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

４．２３　（２Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　４．９５−５．２５　（２Ｈ，ｍ） 、　５．８７　（ＩＨ，ｍｌ、　６．９２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７． １２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：８Ｈｚ）、　７．２−７．４５　（５Ｈ，ｍ）。

７．５３　（ＩＨ，ｓ）、　７．７３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚｌ、　８．３ ７　（ＩＨ，ｍ）。

（２）（Ｅ）−４−［３−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）−３−ペン テニルオキシ］ベンゾイルコインドール−１−イル］酪酸エチル ＮＭＲ（ＣＩＸ：１．、δ）　：　０．８８　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　 １．１９　（３Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　１．５５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ ）、　１．８４　（ＩＨ，ｍｌ、　２．１−２．３５　（４Ｈ，ｍｌ、　２．４ ４　（２Ｈ。

ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．５５−２．９　（２Ｈ，ｍｌ、　４．１０　（２Ｈ ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．２３（２Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　５．１８　 （ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７１（ｚ）、　５．４−５．７　（２Ｈ，ｍ）、　６．９２ （２Ｈ，ｄ、　Ｊ：９Ｈ２）、　７．１１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：８Ｈｚ）、　７ ．２−７．４５　（５Ｈ，ｍ）。

７．５２　（ＩＨ，ｓ）、　？、７２　ｆ２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３ ５　（ＩＨ，ｍ）。

（３）４−　［３−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）−３−メトキシプ ロポキシ］ベンゾイル］インドール−１−イル］酪酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣＩ） 、δ）　：　０．８９　（６Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚｌ、　１．２０　（３Ｈ，ｔ 、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７５−１．９５　（ＩＨ，ｍｌ、　２．０−２．４　 （６Ｈ，ｍ）、　２．４６　（２Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）、　３．３−３．５　 （４Ｈ，ｍｌ、　３．５５−３．７　（ＩＨ，ｍ）、　４．１０　（２Ｈ，ｑ、 　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．２３（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．４０　（ＩＨ ，ｄｄ、　Ｊ：２．５　Ｈｚ、　７Ｈｚ）、　６．９５　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．２　−　７．４ ５　（５Ｈ，ｍ）、７．５３　（ＩＨ。

ｓ）、　７．７４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　８．３−８．４　（Ｉ Ｈ，ｍ）。

（４）４−　［３−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）−３−エトキシプ ロポキシ］ベンゾイル］インドール−Ｉ−イル］酪酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ 、δ）　：　０．８８　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２０　（６Ｈ，ｔ 、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．７５−１．９５　（ＩＨ，ｍ）、　２．０−２．４　（６Ｈ，ｍ）、　３． ４−３．７　（４Ｈ，ｍ）。

４．１０　（２Ｈ，ｑ、　ＪニアＨｚ）、　４．２３　（２Ｈ，ｔ、　ＪニアＨ ｚ）、　５．４０　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ：２．５Ｈｚ、　７Ｈｚ）、　６．９６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：９Ｈｚ）、　７ ．１２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：８．５Ｈｚ）。

７．２５−７．４５　（５Ｈ，ｍ）、　７．５３　（ＩＨ，ｓ）、　７．７４　 （２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）。

８．３−８．４　（ＩＨ，ｍ）。

（５）４−　［３−［：４−　［１−（４−イソブチルフェニル）−２−メトキ シエトキシ］ベンゾイル］インドール−１−イル］酪酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣ１ ｆｆ、δ）　：　０．８９　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２１　（３Ｈ ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　１．７−１．９５　（ＩＨ，ｍ）、　２．１−２．３ ５　（４Ｈ，ｍｌ、　２．４６　（２Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）。

３．４８　（３Ｈ，ｓ）、　３．６−３．７２　（ＩＨ，ｍ）、　３．７８−３ ．９　（ＩＨ，ｍ）、　４．１０（２８，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．２４　（ ２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．４２　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ。

６Ｈｚ）、　６．９８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：９Ｈｚ）、　７．１３　（２Ｈ，ｄ 、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．２５−７．４５　（５Ｈ，ｍ）、　７．５２　（ ＩＨ，５）、　７．７４　（２Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　８．３−８． ４（”Ｌ　ｍＬ （６）４−　［３−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）−２−エトキシエ トキシ〕ベンゾイルコインドール−１−イル］酪酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣｂ、δ ）　：　０．８９　（６Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）、　１．１５−１．３　（６Ｈ ，ｍ）、　１．７５−１．９５　（ＩＨ，ｍ）、　２．１−２．３５　（４Ｈ， ｍ）、　２．４６　（２Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）。

３．５−３．７５　（３Ｈ，ｍ）、　３．８−３．９５　（ＩＨ，ｍ）、　４． １０　（２Ｈ，ｑ、　ＪニアＨｚ）。

４．２４　（２Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　５．４１　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４ ．５Ｈｚ、　６Ｈｚ）、　６．９８　（２Ｈ。

ｄ、　Ｊ：９Ｈｚｌ、　７．１３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．２ ５−７．４５　（５Ｈ，ｍ）、　７．５３（ＩＨ，ｓ）、　７．７４　（２Ｈ， ｄ、　Ｊ：９Ｈｚ）、　８．３−８．４　（ＩＨ，ｍｌ。

（７）４−　［３−［４−［（Ｒ）−１−（４−イソブチルフェニル）−２−エ トキシエトキシ］ベンゾイルコインドール−１−イルコ酪酸エチＮＭＲ（ＣＤＣ Ｉ３．δ）　：　０．８８　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．１５−１．３ 　（６Ｈ，ｎ＋）、　１．７−２．０　（ＩＨ，ｍｌ、　２．１−２．４　（４ Ｈ，ｍ）、　２．４７　（２Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）、　３．５−３．７５　（ ３Ｈ，ｒｎ）、　３．８−３．９５　（ＩＨ，ｍ）、　４．１０　（２Ｈ，ｑ、 　ＪニアＨｚ）。

４．２４　（２Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　５．４２　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ：４ ．５Ｈｚ、　６Ｈｚ）、　６．９８　（２Ｈ。

ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：８．５Ｈｚ）、　７．２ ５−７．４５　（５Ｈ，ｍ）、　７．５３（ＩＨ，ｓ）、　７．７４　（２Ｈ， ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　８．３−８．４　（ＩＨ，ｎ＋）。

（８）４−　［３−［４−［（Ｓ）−１−（４−イソブチルフェニル２−エトキ シエトキシ］ベンゾイル］インドール−ｌ−イル］酪酸エチル ＩＯＩＲ　（ＣＩｌｌＣ１３，δ）　：　０．８９　（６Ｈ，　ｄ，　ＪニアＨ ｚ）、　１．１５　−　１．３５　（６Ｈ，　ｍ）、　１．V −　２．０　（ＩＨ，　ｍｌ，　２．１　−　２．４　（４Ｈ，　ｍｌ，　２． ４６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．５　−３、７５　（３Ｈ，　ｍ） 、　３．８　−　３．９５　（ＩＨ，　ｍ）、　４．１０　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ ＝７Ｈｚ）、　４．２４（２Ｈ，　ｔ，　ＪニアＨｚ）、　５．４１　（ＩＨ， 　ｄｄ，　Ｊ＝４．５Ｈｚ，　６Ｈｚ）、　６．９８　（２Ｈ，　ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５Ｈｚｌ，　７．２５　 −　７．４５　（５Ｈ，　ｍ）、　７．５３（ＩＨ，　ｓ）、　７．７４　（２ Ｈ，　ｄ，　Ｊ：９Ｈｚ）、　８．３　−　８．４　（ＩＨ，　ｍ）。

実施例３ ４−　［３−　（４−ヒドロキシベンゾイル）インドール−１−イル］酪酸エチ ル（１７６ｍｇ）、６−ブロモウンデカン（１７６ｍｇ）及び炭酸カリウム（２ 　０　７ｍｇ）のＮ，　Ｎ−ジメチルホルムアミド中混合物を室温で１５時間攪 拌した。反応混合物を濾過し、濾液を西乍酸エチルと水の混合物中に注いだ。有 機層を分離し、水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去し た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー に付し、４−　［３−　［４−　（１−ペンチルヘキシルオキシ）ベン゛ブイル ］インドールー１ーイル］酪酸エチル（１１８ｍｇ）を油状物として？辱だ。

ＮＭＲ　（ＣＤＣｈ．δ）　：　０．８９　（６Ｈ，　ｍ）、　１．１５　−　 １．８　（１９Ｈ，　ｍ）、　２．１　−　２．４（４Ｈ，　ｍ）、　４．１２ 　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．２　−　４．４　（３Ｈ，　ｍ）、　 ６．９６　（２Ｈ。

ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．２５　−　７．５　（３Ｈ，　ｍｌ，　７．６０　 （ＩＨ，　ｓ）、　７．８３　（２８，　ｄ。

Ｊ：９Ｈｚ）、　８．３５　−　８．４５　（ＩＨ，　ｍｌ。

実施例４ 実施例３と同様にして次の化合物を得た。

（１）４−　［３−　［４−　（１−プロピルブトキシ）ベンゾイル］インドー ルーｌーイル］酪酸エチル ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３，δ）　：　０．９４　（６Ｈ，　ｔ，　ＪニアＨｚ）、 　１．２２　（３Ｈ，　ｔ，　ＪニアＨｚ）、　１．３−　１．８　（８Ｈ，　 ｍｌ，　２．１　−　２．４　（４Ｈ，　ｍｌ，　４．１２　（２Ｈ，　ｑ，　 ＪニアＨｚ）、　４．３　−４、４５　（３Ｈ，　ｍｌ，　６．９６　（２Ｈ， 　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．２５　−　７．５　（３Ｈ，　ｍ）、　７．６０ （ＩＨ，　ｓ）、　７．８２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ：９Ｈｚ）、　８．３５　− 　８．４５　（ＩＨ，　ｍ）。

（２）４−　［３−　［４−　（１−へキシルへブチルオキシ）ベンゾイルコイ ンドール−１−イル］酪酸エチル ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ，、δ）　：　０．８９　（６Ｈ，　ｔ，　ＪニアＨｚ）、 　１．１５　−　１．５　（１９Ｈ，　ｍｌ，　１．５５−　１．８　（４Ｈ， 　ｎ＋）、　２．１５　−　２．４　（４Ｈ，　ｍｌ，　４．１２　（２Ｂ，　 ｑ，　ＪニアＨｚ）、　４．２−　４．４　（３Ｈ，　ｍ）、　６．９６　（２ Ｈ，　ｄ，　Ｊ：９Ｈｚ）、　７．２５　−　７．５　（３Ｈ，　ｍ）、　７． ６０（ＩＨ，　ｓ）、　７．８３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ：９Ｈｚ）、　８．３５ 　−　８．４５　（ＩＨ，　ｍｌ。

（３）４−　［３−　［４−　（１−へブチルオクチルオキシ）ベンゾイルコイ ンドール−１−イル］酪酸エチル ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３，δ）　：　０．８８　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）、 　１．２　−　１．５　（２３Ｈ，　＋”Ｌ　１．５５−　１．８　（４Ｈ，　 ｍ）、　２．１５　−　２．４　（４Ｈ，　ｒｎ）、　４．１２　（２Ｈ，　ｑ ，　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．２−　４．４　（３Ｈ，　ｎ＋）、　６．９５　（２ Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．２５　−　７．５　（３Ｈ，　ｍ）、　７． ６０（ＩＨ，　ｓ）、　７．８３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３５ 　−　８．４５　（ＩＨ，　ｍ）。

（４）４−　［３−　［４−　（１−オクチルノニルオキシ）ベンゾイルコイン ドール−１−イル］酪酸エチル ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３，δ）　：　０．８８　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）、 　１．２　−　１．５　（２７Ｈ，　ｍｌ，　１．５５−　１．８　（４Ｈ，　 ｍｌ，　２．１５　−　２．４　（４Ｈ，　ｍｌ，　４．１２　（２Ｈ，　ｑ， 　ＪニアＨｚ）、　４．２−　４．４　（３Ｈ，　ｍｌ，　６．９５　（２Ｈ， 　ｄ，　Ｊ：９Ｈｚ）、　７．２５　−　７．５　（３Ｈ，　ｍｌ，　７．６０ （ＩＨ，　ｓ）、　７．８２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ：９Ｈｚ）、　８．３５　− 　８．４５　（ＬＨ，　ｍｌ。

（５）４−　［３−　［４−　（１−プロピルオクチルオキシ）ベンゾイルコイ ンドール−１−イル］酪酸エチル ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３，δ）　：　０．８　−　１．０　（６Ｈ，　ｍ）、　１ ．２　−　１．８　（１９Ｈ，　ｍｌ，　２．１５　−２、４　（４Ｈ，　ｍ） 、　４．１２　（２Ｈ，　ｑ，　ＪニアＨｚ）、　４．２　−　４．４　（３Ｈ ，　ｍ）、　６．９７（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ：９Ｈｚ）、　７．２５　−　７．５ 　（３Ｈ，　ｍ）、　７．６０　（ＩＨ，　ｓ）、　７．８３　（２Ｈ。

ｄ，　Ｊ：９Ｈｚ）、　８．３５　−　８．４５　（ＩＨ，　ｍｌ。

（６）４−　［３−　（４−へキシルオキシベンゾイル）インドール−１−イル ］酪酸エチル ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ＊，δ）　：　０．９１　（３Ｈ，　ｔ，　ＪニアＨｚ）、 　１．２２　（３Ｈ，　ｔ，　ＪニアＨｚ）、　１．３−１．６　（６Ｈ，　ｍ ｌ，　１．７５　−　１．９　（２Ｈ，　ｍ）、　２．１５　−　２．４　（４ Ｈ，　ｍｌ，　４．０　−４、２　（４Ｈ，　ｍ）、　４．２７　（２Ｈ，　ｔ ，　、ｙ：’７）ＩＺ）、　６．９８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ：９Ｈｚ）、　７． ２５−　７．５　（３Ｈ，　ｍ）、　７．５８　（ＩＨ，　ｓ）、　７．８４　 （２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３５　−８、４５　（ＩＨ，　ｍｌ。

実施例５ ３−［４−　（２−プロピルペンチル）ベンゾイルコインドール（１０９ｍｇ） 、４−ブロモ酪酸エチル（７７ｍｇ）及び炭酸カリウム（１３６ｍｇ）のジメチ ルホルムアミド（３ｍｌ）中混合物を室温で１６時間攪拌した。不溶物を濾取し 、濾液を酢酸エチルと水の混合物中に注いだ。

有機層を分離し、水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した 。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液　へキサン：酢酸エチル ＝４　：　１）に付し、４−　［３−　［４−　（２−プロピルペンチル）ベン ゾイルコインドール−１−イルコ酪酸エチル（１４２ｍｇ）を油状物として得た 。

Ｎ）４Ｒ　（ＣＤＣｈ，δ）　：　０．８９　（６Ｈ，　ｔ，　ＪニアＨｚ）、 　１．１５　−　１．５　（ＩＨ，　ｍｌ，　１．６　−１、８　（ＬＨ，　ｍ ）、　２．１　−　２．４　（４Ｈ，　ｍ）、　２．６１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ ニアＨｚ）、　４．１１（２Ｈ，　ｑ，　ＪニアＨｚ）、　４．２７　（２Ｈ， 　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．２　−　７．５　（５Ｈ，　ｍ）、　７．５９（ ＩＨ，　ｓ）、　７．７５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ：８．５Ｈｚ）、　８．３５　 −　８．４５　（ＩＨ，　ｍ）。

実施例６ ４−　［３−　［４−　（１−ペンチルヘキシルオキシ）ベンゾイルコインドー ル−１−イル］酪酸エチル（１１２ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）及び１．　４ −ジオキサン（２ｍｌ）溶液にＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加えた 。混合物を室温で２時間攪拌した後、酢酸エチルと０、５Ｎ塩酸の混合物中に注 いだ。有機層を分離し、水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶 媒留去して４−　［３−　［４−　（１−ペンチルヘキシルオキシ）ベンゾイル コインドール−１−イルコ酪酸（８６ｍｇ）を油状物として得た。

ＮＭＲ　（ｃＤｃｌ．、δ）　：　０．８９　（６Ｈ，　ｔ，　ＪニアＨｚ）、 　１．２　−　１．８　（１６Ｈ，　ｍｌ，　２．１　−２、３　（２Ｈ，　ｍ ｌ，　２．４０　（２Ｈ，　ｔ，　ＪニアＨｚ）、　４．２　−　４．４　（３ Ｈ，　ｍ）、　６．９５（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ：９Ｈｚ）、　７．２５　−　７． ４５　（３Ｈ，　ｍ）、　７．６１　（ＩＨ，　ｓ）、　７．８２（２Ｈ，　ｄ ，　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３　−　８．４　（ＩＨ，　ｍ）一実施例７ 実施例６と同様にして次の化合物を得た。

（１）４−　［３−　［４−　［１−　（４−イソブチルフェニル）−２−ブチ ニルオキシ］ベンゾイルコインドール−１−イル］酪酸ＮＭＲ　（ＣＤＣｈ．δ ）　：　０．９０　（６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７５　−　２．０　 （ＩＨ，　ｍｌ，　１．９０（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２Ｈｚ）、　２．１　−　２ ．３　（２Ｈ，　ｍ）、　２．３　−　２．４５　（２Ｈ，　ｍｌ，　２．４９ （２Ｈ，　ｄ，　ＪニアＨｚ）、　４．２７　（２Ｈ，　ｔ，　ＪニアＨｚ）、 　５．８４　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ：２Ｈｚ）。

７、１　−　７．４５　（７Ｈ，　ｍ）、　７．５１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８ Ｈｚ）、　７．６０　（２Ｈ，　ｄ。

Ｊ：９Ｈｚ）、　８．３７　（ＩＨ，１１）。

（２）（Ｅ）−４−［３−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）−２−ペン テニルオキシ］ベンゾイル］インドール−１−イル］酪酸ＮＭＲ（ＣＤＣ１３， δ）　：　０．８Ｂ　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　０．９３　（３Ｈ，ｔ、 　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．４７（２Ｈ，ｎ＋）、　１．８２　（ＩＨ，ｉｔ）、　 ２．１−２．５　（６Ｈ，ｎ＋）、　４．２５　（２Ｈ，ｔ。

、ＪニアＨｚ）、　５．８８　（ＩＨ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　７．０−７．１ 　（４Ｈ，ｍ）、　７．２−７．４５（７Ｈ，ｍ）、　７．５７　（ＩＨ，ｓ） 、　７．７７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：８Ｈｚ）、　８．３５　（ＩＨ，ｍ）。

（３）４−　［３−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）−４−ペンチニル オキシ］ベンゾイル］インドール−１−イル］酪酸Ｎ！４Ｒ（ＣＤＣｈ、δ）　 ：　０．８８　（６Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）、　１．７−２．３　（７Ｈ，ｍｌ 、　２．３８（２Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　２．４３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７ Ｈｚ）、　４．２３　（２８，ｔ、　ＪニアＨｚ）。

４．９−５．２５　（２Ｈ，ｍｌ、　５．８６　（ＩＨ，ｍｌ、　６．９１　（ ２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１１（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：８Ｈｚ）、　７．２ −７．４５　（５Ｈ，ｍ）、　７．５３　（ＩＨ，ｓ）、　７．７２　（２Ｈ。

ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３３　（ＩＨ，ｍ）。

（４）（Ｅ）　−４−［３−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）−３−ペ ンチニルオキシ］ベンゾイル］インドール−１−イル］酪酸ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｔ 、δ）　：　０．８７　（６Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）、　１．５４　（３Ｈ，ｄ 、　ＪニアＨｚ）、　１．８３（ＩＨ，ｍ）、　２．１８　（２Ｈ，ｍｌ、　２ ．３７　（２Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　２．４３　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．５−２．９　（２Ｈ，ｍ）、　４．２３　（２Ｈ，ｔ、　 ＪニアＨｚ）、　５．１７　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．３５−５．６　（２Ｈ，ｍｌ、　６．９２　（２Ｈ，ｄ、 　Ｊ：９Ｈｚ）、　７．１０　（２Ｈ。

ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２−７．４５　（５Ｈ，ｍ）、　７．５３　（ＩＨ ，ｓ）、　７．７２　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．３３　（ＩＨ，ＩＩ＋）。

（５）４−　［３−［４−（１−プロピルブトキシ）ベンゾイルコインドール− １−イル］酪酸 ＸＲ（ＣＤＣｈ、δ）　：　０．９４　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．３ −１．８　（８Ｈ，ｍ）、　２．１５−２．３５　（２Ｈ，ｍ）、　２．４０　 （２Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　４．２−４．４５　（３Ｈ，ｍ）、　６．９５ （２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．２５−７．４５　（３Ｈ，ｏ＋）、　７． ６１　（ＩＨ，ｓ）、　７．８２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３５−８ ．４　（ＩＨ，ｍｌ。

（６）４−　［３−［４−（１−へキシルへブチルオキシ）ベンゾイルコインド ール−１−イル］酪酸 ＮＭＲ（ｃＤｃｌ、、δ）　：　０．８９　（６Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　１ ．２−１．５　（１６Ｈ，ｎ＋）、　１．５５−１．８　（４Ｈ，ｍ）、　２． １５−２．３　（２Ｈ，ｎ＋）、　２．４１　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　 ４．２−４．４　（３Ｈ，ｎ＋）、　６．９５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：９Ｈｚ）、 　７．２５−７．５　（３Ｈ，ｎ＋）。

７．６１　（１８，ｓ）、　７．８３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：９Ｈｚ）、　８．３ ５−８．４５　（ＩＨ，ｒｉ）。

（７）４−　［３−［４−（１−ヘプチルオクチルオキシ）ベンゾイルコインド ール−１−イルコ酪酸 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　０．８８　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚｌ、　１ ．１５−１．５　（２０Ｈ，ｍｌ、　１．５５−１．８　（４Ｈ，ｍ）、　２． １５−２．３　（２Ｈ，ｍ）、　２．４０　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４ ．２−４．４　（３Ｈ，ｍ）、　６．９５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７ ．２５−７．５　（３Ｈ，ｒ＋＋）、　７．６１（ＩＨ，ｓ）、　７．８３　（ ２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３−８．４５　（ＩＨ，ｎ＋）。

（８）４−　［３−［４−（１−オクチルノニルオキシ）ベンゾイルコインドー ル−１−イル］酪酸 ＮＭＲ（ｃＤｃｌ、、δ）　：　０．８８　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１ ．２−１．５　（２４Ｈ，ｍｌ、　１．５５−１．８　（４Ｈ，ｍ）、　２．１ ５−２．３　（２８，ｍ）、　２．４１　（２Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　４． ２−４．４　（３Ｈ，ｎ＋）、　６．９６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７ ．２５−７．５　（３Ｈ，ｍ）、　７．６１（ＩＨ，ｓ）、　７．８３　（２Ｈ ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３５−８．４５　（ＩＨ，ｍ）。

（９）４−　［３−［４−（１−プロピルオクチルオキシ）ベンゾイルコインド ール−１−イル］酪酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｈ、δ）　：　０．８−１．０　（６Ｈ，ｍ）、　１．２−１． ８　（１６Ｈ，ｍ）、　２．１５−２．３　（２Ｈ，ｍ）、　２．４０　（２Ｈ ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　４．２−４．４　（３Ｈ，ｍ）、　６．９６（２Ｈ， ｄ、　Ｊ：９Ｈｚ）、　７．２５−７．５　（３Ｈ，ｍｌ、　７．６１　（ＩＨ ，ｓ）、　７．８３　（２Ｈ。

ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３−８．４５　（ＩＨ，ｍ）。

（１０）４−　［３−（４−へキシルオキシベンゾイル）インドール−１−イル ］酪酸 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　０．８９　（３Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、 　１．２−１．５５　（６Ｈ，ｍ）。

１．６５−１．８５　（２Ｈ，ｍ）、　１．９５−２．１５　（２Ｈ，ｍ）、　 ２．２４　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．０７　（２Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　４．３０　（２Ｈ ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　７．０７　（２Ｈ。

ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．２−７．４　（２Ｈ，ｍｌ、　７．６５　（ＩＨ， ｄ、　ＪニアＨｚ）、　７．８０　（２Ｈ。

ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．０２　（ＩＨ，ｓ）、　８．２−８．３　（ＩＨ， ｍ）。

（１１）４−　［３−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）−３−メトキシ ブロボキシコベンンゾイル］インドール−１−イル］酪酸Ｎ）４Ｒ（ｃＤｃｌ、 、δ）　：　０．８８　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７−１．９５　（ ＩＨ，ｍｌ。

２．０−２．５　（８Ｈ，ｍ）、　３．３−３．５　（４Ｈ，ｍｌ、　３．５５ −３．７　（ＩＨ，ｍ）。

４．２３　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．３９　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３ Ｈｚ、　７Ｈｚ）、　６．９４　（２Ｈ。

ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：８．５Ｈｚ）、　７．２ −７．４５　（５Ｈ，ｍ）、　７．５３（ＩＨ，ｓ）、　７．７３　（２Ｈ，ｄ 、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３−８．４　（ＩＨ，ｍ）。

（１２）４−　［３−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）−３−エトキシ プロポキシコインドール−１−イル］酪酸ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δ）　：　０． ８８　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２０　（３Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ） 。

１．７−１．９５　（ＩＨ，ｍ）、　２．０−２．５　（８Ｈ，ｍ）、　３．４ −３．７　（４Ｈ，ｍ）。

４．２３　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．４１　（１８，ｄｄ、　Ｊ＝２ ．５Ｈｚ、　７Ｈｚ）、　６．９５　（２Ｈ。

ｄ、　Ｊ：９Ｈｚ）、　７．１１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：８．５Ｈｚ）、　７．２ ５−７．４５　（５Ｈ，ｍ）、　７．５３（ＩＨ，ｓ）、　７．７３　（２Ｈ， ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３−８．４　（ＩＨ，ｍ）。

（１３）４−　［３−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）−２−メトキシ エトキシ］ベンゾイル］インドール−１−イル］酪酸ＮＭＲ（ＣＤＣｈ、δ）　 ：　０．８９　（６Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）、　１．７−１．９５　（ＩＨ，ｍ ）、　２．１−２．５　（６Ｈ，ｍｌ、　３．４７　（３Ｈ，ｓ）、　３．６− ３．７　（ＩＨ，ｍｌ、　３．７５−３．９（ＩＨ，ｎ＋）、　４．２３　（２ Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　５．４２　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ、　６ Ｈｚ）。

６．９７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：９Ｈｚ）、　７．１２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８． ５Ｈｚ）、　７．２−７．４５　（５Ｈ。

ｍ）、　７．５２　（ＩＨ，ｓ）、　７．７３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：９Ｈｚ）、 　８．３−８．４　（ＩＨ，ｍｌ。

（１４）４−［３−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）−２−エトキシエ トキシ］ベンゾイル］インドール−１−イル］酪酸ＮＭＲ（ＣＤＣｈ、δ）　： 　０．８８　（６Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）、　１．２２　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７ Ｈｚ）、　１．７−１．９５　（ＩＨ，ｍ）、　２．１−２．２５　（２Ｈ，ｍ ）、　２．３−２．５　（４Ｈ，ｍ）、　３．５−３．７５　（３Ｈ，ｍ）、　 ３．８−３．９５　（ＩＨ，ｍ）、　４．２２　（２Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、 　５．４０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ、　６Ｈｚ）、　６．９７　（２Ｈ ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１１　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．２−７．４５　（５Ｈ，ｍ）、　７．５２　（ＩＨ， ｓ）、　７．７２　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ：９Ｈｚ）、　８．３−８．４　（ＩＨ，ｍ）。

（１５）４−　［３−［４−［（Ｒ）−１−（４−イソブチルフェニル）−２− エトキシエトキシコペンゾイル］インドール−１−イル］酪酸ＮＭＲ（ＣＤＣｈ 、δ）　：　０．８Ｂ　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２２　（３Ｈ，ｔ 、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７−２．０　（ＩＨ，ｍｌ、　２．１−２．５　（６ Ｈ，ｍ）、　３．５−３．７５　（３Ｈ，ｍｌ、　３．８−３．９５　（ＩＨ， ｍ）、　４．２３　（２Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　５．４１　（ＬＨ，ｄｄ、 　Ｊ：４．５Ｈｚ。

６Ｈｚ）、　６．９７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１２　（２Ｈ，ｄ 、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．２−７．４５　（５Ｈ，ｏ＋）、　７．５３　（ ＩＨ，ｓ）、　７．７３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３−８．４（Ｉ Ｈ，ｌ１１）。

（１６）４−　［３−［４−［（Ｓ）−１−（４−イソブチルフェニル）−２− エトキシエトキシコペンゾイル］インドール−１−イル］酪酸Ｎ１４Ｒ（ＣＤＣ Ｉ、、δ）　：　０．８８　（６Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）、　１．２２　（３Ｈ ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　１．７−１．９５　（ＩＨ，ｍ）、　２．１−２．５ 　（６Ｈ，ｍ）、　３．５−３．７５　（３Ｈ，ｍ）、　３．８−３．９５　（ ＩＨ，ｍ）、　４．２４　（２Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　５．４１　（ＩＨ， ｄｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ。

６Ｈｚ）、　６．９８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１２　（２Ｈ，ｄ 、　Ｊ：８．５Ｈｚ）、　７．２５−７．４５　（５Ｈ，ｒｎ）、　７．５２　 （ＩＨ，ｓ）、　７．７３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３−８．４（ ＩＨ，ｍｌ。

（１７）４−　［３−［４−（２−プロピルペンチル）ベンゾイルコインドール −１−イル］醋酸 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）　；　０．８８　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．１ ５　−　１．５５　（８Ｈ，ｍ）、１．６−１．８　（ＩＨ，ｍ）、　２．１− ２．５　（４Ｈ，ｍ）、　２．６０　（２Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）、　４．２７ （２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、）、　７．２−７．５　（５Ｈ，ｍ）、　７．６０ 　（ＩＨ，ｓ）、　７．７６　（２Ｈ。

ｄ、　Ｊ：８．５Ｈｚ）、　８．３５−８．４５　（ＩＨ，ｍ）。

実施例８ （Ｅ）−１−（４−イソブチルフェニル）−２−ペンテン−１−オール（２０２ ｍｇ）のジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（４１ｍｇ） を加え、４０°Ｃで３０分間加熱した。この溶液に４−　［３−（４−フルオロ ベンゾイル）インドール−１−イル］酪酸エチル（３２７ｍｇ）を加え、混合物 を５０℃で３０分間加熱した。冷却後、トルエンで希釈し、混合物を水及び食塩 水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルク ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３　：　ｌ）に付し、（Ｅ）−４− ［３−［４−［１−（４−イソブチルフェニル）−２−ペンテニルオキシ］ベン ゾイル］インドール−１−イル］酪酸エチル（９３ｍｇ）を得た。

Ｎ）４Ｒ（ＣＤＣｌ２．　δ）　：　０．８８　（６Ｈ，ｄ、ＪニアＨｚ）、０ ．９４　（３Ｈ，ｔ、ＪニアＨｚ）。

１．２０　（３Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　１．４−１．６　（２Ｈ，ｍｌ、　 １．８３　（ＩＨ，ｍｌ、　１．９−２．４　（４Ｈ，ｎ＋）、　２．４４　（ ２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．１０　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、）。

４．２４　（２Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）、　５．８９　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ ｚ）、　７．０−７．４　（ＩＩＨ。

ｍｌ、　７．５４　（ＩＨ，ｓ）、　７．７８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：９Ｈｚ）、 　８．３８　（ＩＨ，ｍｌ。

国際調査報告　。ｊ７／ｊＱ　Ｑｔ／ｌ’１１１５゜。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. １．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１はカルボキシ又は保護されたカルボキシ、Ｒ２は水素原子、低級ア ルキル又はハロゲン原子、Ｒ３は適当な置換基を有していてもよいアリール、Ａ は低級アルキレン、 Ｘはメチレン、−Ｏ−又は−ＮＨ−、及びＹは低級アルコキシで置換された低級 アルキレン、低級アルケニレン又は低級アルキニレン；又は Ｙ−Ｒ３はアルキルを示す。） で表される化合物及びその医薬として許容される塩。
2. ２．Ｒ１がカルボキシ又はエステル化されたカルボキシであり、Ｒ３が低級アル キルで置換されていてもよいアリールである請求の範囲第１項に記載の化合物。
3. ３．Ｒ１がカルボキシ又は低級アルコキシカルボニルであり、Ｒ３が低級アルキ ルで置換されたフェニルである請求の範囲第２項に記載の化合物。
4. ４．（１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１はカルボキシ又は保護されたカルボキシ、Ｒ２は水素原子、低級ア ルキル又はハロゲン原子、Ａは低級アルキレン、 Ｘ１は−Ｏ−又は−ＮＨ−を示す。） で表される化合物又はその塩を、式： Ｗ１−Ｙ−Ｒ３ （式中、Ｒ３は適当な置換基を有していてもよいアリール、Ｙは低級アルコキシ で置換された低級アルキレン、低級アルケニレン又は低級アルキニレン、又は Ｙ−Ｒ３はアルキルを示し、 Ｗ１は離脱基を示す。） で表される化合物又はその塩と反応させ、式：▲数式、化学式、表等があります ▼ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘ１及びＹはそれぞれ前記定義の通りである。 ） で表される化合物又はその塩を得るか、或いは（２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ及びＹはそれぞれ前記定義の通りである。）で表される 化合物又はその塩を、式： Ｗ２−Ａ−Ｒ１ （式中、Ｒ１及びＡはそれぞれ前記定義の通りであり、Ｗ２は酸残基を示す。） で表される化合物又はその塩と反応させ、式：▲数式、化学式、表等があります ▼ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘ及びＹはそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物又はその塩を得るか、或いは（３）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘ及びＹはそれぞれ前記定義の通りであり、Ｒ１は保 護されたカルボキシを示す。）で表される化合物又はその塩を、カルボキシ保護 基の脱離反応に付すことにより、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘ及びＹはそれぞれ前記定義の通りである。）で表さ れる化合物又はその塩を得るか、或いは（４）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＡはそれぞれ前記定義の通りであり、Ｗ３は酸残基を示 す。） で表される化合物又はその塩を、式： Ｈ−Ｘ１−Ｙ−Ｒ３ （式中、Ｒ３、Ｘ１及びＹはそれぞれ前記定義の通りである。）で表される化合 物又はその塩と反応させ、式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘ１及びＹはそれぞれ前記定義の通りである。 ） で表される化合物又はその塩を得ることからなる、式：▲数式、化学式、表等が あります▼ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘ及びＹはそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物又はその塩の製造方法。
5. ５．請求の範囲第１項に記載の化合物又はその医薬として許容される塩を医薬と して許容される実質的に無毒性の担体又は賦形剤と共に含有する医薬組成物。
6. ６．請求の範囲第１項に記載の化合物又はその医薬として許容される塩をヒト又 は動物に投与することからなるテストステロン５α−還元酵素が介在する疾患の 治療又は予防方法。
7. ７．請求の範囲第１項に記載の化合物又はその医薬として許容される塩の医薬と しての用途。
8. ８．請求の範囲第１項に記載の化合物又はその医薬として許容される塩のテスト ステロン５α−還元酵素阻害剤としての用途。
9. ９．請求の範囲第１項に記載の化合物又はその医薬として許容される塩を医薬と して許容される実質的に無毒性の担体又は賦形剤と混合することからなる医薬組 成物の製造方法。