JPS62221695A

JPS62221695A - タイロシンオキシム誘導体およびその製造法

Info

Publication number: JPS62221695A
Application number: JP61066545A
Authority: JP
Inventors: Hamao Umezawa; 梅沢　浜夫; Sumio Umezawa; 梅沢　純夫; Osamu Tsuchiya; 修土屋; Tomio Takeuchi; 富雄竹内; Akihiro Tanaka; 昭弘田中; Shuichi Sakamoto; 修一坂本
Original assignee: Microbial Chemistry Research Foundation
Current assignee: Microbial Chemistry Research Foundation
Priority date: 1986-03-24
Filing date: 1986-03-24
Publication date: 1987-09-29

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、抗菌作用、殊にすぐれた感染防御作用を示す
マクロラクトン化合物および該化合物の製造法に関する
。本発明の化合物は、下記の一般式で示されるタイロシ
ンオキシム誘導体またはその塩である。。

［式中、ＸとＹは９両者共に式＝Ｎ−ＯＲ１（左式中Ｒ
３は水素原子であるかシアノ基、低級アルニア　−１１
−シ基、　低級アルコキシカルボニル基。

低級アルコキシ低級アルコキシ基、ハロケン原子または
アリール基で置換されていてもよい低級アルキル基を意
味する。以下同じ。）で示される基であるか、一方が式
＝Ｎ−ＯＲ’で示される基で他方が酸素原子を。

（従来の技術）本発明の目的化合物は、マイヵミノシルクイロノライド
または該化合物の４′位の水酸基が脱離された４′−デ
オキシマイヵミノシルタイロノライドの９位および／ま
たは２０位がオキシムである点に化学構造上の特徴を有
する新規化合物である。

（問題点を解決するための手段）上記一般式（Ｉ）に包含される化合物をさらに説明する
と以下の通りである。一般式の定義において、”低級”
とは、炭素数１〜５個を有する直鎖状または分枝状のア
ルキル鎖を意味する。

従って、Ｒ３の意味する「低級アルキル基」とは、たと
えばメチル基、エチル基、プロピル基、インプロピル基
、ブチル基、インブチル基＊　　５ｅａ−ブチル基であ
る。　この低級アルキル基は、上述のように置換された
ものであってもよい。置換基の中「低級アルコキシ基」
としては、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基、インプロポキシ基などであり、「低級アルコキ
シカルボニル基」としてはメトキシカルボニル基、エト
キシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシ
カルボニル基。

５ｅｅ−ブトキシカルボニル基などであり、また「低級
アルコキシ低級アルコキシ基」としてはメトキシエトキ
７基、メトキシメトキシ基、エトキシエトキシ基、メト
キシプロポキシ基。

イソプロポキシエトキシ基などである。また。

「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭
素原子、ヨウ素原子であり、「アリール基」としてはフ
ェニル基、ナフチル基などである。これらの置換基は、
低級アルキル基の任意の部位に少くとも１個置換できる
。

一般式（Ｉ）におけるＸとＹが共に式＝Ｎ−ＯＲ３で示
される基であるときは９両者が異なる基であることもで
きる。また９式＝Ｎ−ＯＲ”で示される基には幾何異性
が存在するが、一般式の化合物は、異性体の混合物であ
ってもよく、シンーマタアンチー異性体であってもよい
。

つぎに、一般式（Ｉ）で示される化合物の塩としては、
医薬として許容できる酸との塩であり。

たとえば塩酸塩、硫酸塩等の無機酸塩、トルエンスルホ
ン酸塩、酢酸塩などの有機酸塩をあげることができる。

本発明の化合物（Ｉ）は９次の方法によって製造するこ
とができる。

化合物（Ｉ）［式中、Ａは保護されていてもよいアルデヒド基を。

Ｂは保護されていてもよいカルボニル基ヲ。

Ｒ’、　Ｒ”、　Ｒ’、　ＸおよびＹは前記の意味を表
わす。コ本方法を行うには、化合物（ｎ）で示されろアルデヒド
基および／またはカルボニル基が保護されていてもよい
マイカミノシルクイロノライドまたはその４′−デオキ
シ誘導体に、化合物（Ｉｎで示される置換または未置換
のヒドロキルアミンを反応させ（第１工程）９次いでア
ルデヒド基またはカルボニル基が保護されているときは
。

保護基を除去する（第２工程）。

原料化合物における保護されたアルデヒド基またはカル
ボニル基としてはアセタール（またはチオアセタール）
、ケタール（またはチオケタール）で保護されたもので
、゛具体的には、ジメチルアセタール（ジメチルケター
ル）、ジエチルアセタール（ジエチルケタール）、ジエ
チルチオアセタール（ジエチルチオケタール）。

エチレンアセタール（エチレンチオケタール）。

プロピレンアセタール（プロピレンケタール）またはこ
れらにメチル基などの置換基を有するものである。

化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）との反応（第１工程
）はこの反応に不活性な溶媒中で、化合物（ｎ）に対し
９反応対応量の化合物（Ｉｎ）を反応させる。

化合物は、そのまま遊離塩基としであるいは。

酸との塩として反応に供してもよい。遊離塩基として反
応に供するときは、たとえばピリジンｐ−トルエンスル
ホネート、１０−カンファースルホン酸などの酸を添加
してもよく、また。

酸との塩として反応に供するときは、たとえば炭酸水素
ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの無機
塩基またはピリジン、トリエチルアミン、ピペリジンな
どの有機塩基を添加してもよい。酸または塩基を添加す
るときは。

反応液の液性がｐＨ４〜５程度となる様調節すると好結
果を与える。

反応溶媒としては、水、アルコール、テトラヒドロフラ
ン、アセトニトリル、ベンゼンなどが用いられる。反応
は室温乃至加温（還流）下で、１〜２時間乃至２〜３日
間行う。

この反応では、ケトキシムの形成反応に比べてアルドキ
シムの形成反応が容易に進行する。

したがって、原料化合物の添加量９反応時間等の条件を
適宜調節することにより、２０位のアルデヒド基だけに
反応したモノオキシムまたは２０位のアルデヒド基と９
位のカルボニル基の双方に反応したジオキシムを得るこ
とができる。

９位のカルボニル基のみのオキシムを得るには。

アルデヒド基が保護された原料化合物を使用し。

対応するオキシムを得たのち、保護基を除去する。

つぎに、アルデヒド基またはカルボニル基の保護基の除
去は１通常、塩酸、硫酸などの無機酸またはトリフロオ
ロ酢酸などあ有機酸で処理することにより行われる。

こうして生成した目的化合物（Ｉ）は、有機溶媒による
抽出、カラムクロマトグラフィーなどに付して単離、精
製される。

（発明の効果）本発明の化合物（Ｉ）は、ダラム陽性および陰性に属す
る微生物に対し、抗菌活性を示す。殊に感染防御作用に
すぐれているので、抗菌剤として有用である。

感染治療実験は、スタ・ヒロコッカス・アウレウス・ス
ミス（菌ｉ　１０６　ＣＦＵ／マウス）ヲ一群６匹のマ
ウスに腹腔内に接種し、感染２時間後に、試料を経口投
与し、生存数を一週間後に観察した結果、ＥＤ、。６０
〜９０ｍｇ／ｋｇの範囲内高い治療効果が認められた。

本発明の化合物を医薬として使用するには。

通常の製剤用担体を用いて錠剤、散剤、顆粒剤。

カプセル、注射剤等に調製して、経口的または非経口的
に投与する。投与は、成人１日につき５０〜２，０００
■を１〜４回に分けて行う。

（実施例）つぎに９本発明をさらに説明するために、前記一般式（
Ｉ）に包含される下表の化合物について実施例を掲記す
る。

実施例　１４′−デオキシマイカミノシルタイロノライドジメチル
アセタール１ｇをジクロロメタ７５　ｒｎｔにｇ解り、
、０−エチルヒドロキシルアミン（Ｓ、　Ｈａｒｒｉｓ
。

Ｊ、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　５２’９（１９２８）によ
り合成した。　０６２４ｇ、ピリジニウム・パラトルエ
ンスルホネート０．４ｇを加え室温で２日間放置した。

反応終了後。

反応液にジクロロメタンを加え、水洗し、濃縮乾固した
。得られた残渣にアセトニトリル５　ｍｌを加えて溶解
し、　　０．２５Ｍ塩酸水８　ｍｌを加え、室温で放置
した。反応終了後９反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え、ｐＨ８とした後、ジクロロメタンで抽出を
行りた。ジクロロメタン層を水洗し。

濃縮後、シリカゲルカラム［展開系クロロホルム−メタ
−ルー２８％アンモニア水（２０：　１　：　０．１〜
１５：１：０．１）コに付し、４′−デオキシ−９−デ
オキソ−９−エチルヒドロキシイミノマイカミノシルク
イロノライドを０．７ｇ得た。

このものは、つぎの理化学的性状を示す。

マススペクトル（ｍ／ｚ）：６２５（Ｍ＋１）、５７９
（Ｍ−４５）、　１５８核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、） δ（ｐｐｍ）　　Ｈ数　　帰属１．７８　　　　　　　３Ｈ２２−Ｍｅ２．２４　　　
　６　ＨＮＭｅ。

４．１４　　　　２　Ｈ０ＣＨ２ＣＨ１９，７２１ＨＨ
−２０実施例　２４′−デオキシマイカミノシルタイロノライド　ジメチ
ルアセタール１ｇをＯ−メトキシメチルヒドロキシルア
ミン０．３　ｇを使用して実施例１と同様に反応を行い
４′−デオキシ−９−デオキソ−９−メトキシメチルヒ
ドロキシイミノマイカミノシルタイロノライド０．７ｇ
を得た。

このものは、つぎの理化学的性状を示す。

マススペクト／Ｌ’（ｒｎ／Ｚ）：　６４１（Ｍ＋１）
、５７９（Ｍ−６２）、　１５８核磁気共鳴スペクトル（ＣＤｃ　ｌ、　）δ（ｐｐｍ）
　　Ｈ数　帰属１．７８　　　　３　Ｈ２２−Ｍｅ２．２５　　　　６　ＨＮＭｅ。

３．３’８　　　　３　ＨＯＭｅ５．０４　　　　２Ｈ０ＣＨ２０９，７０１ＨＨ−２０実施例　３４′−デオキシマイカミノシルタイロノライドジメチル
アセタール１ｇとＯ−メトキシエトキシメチルヒドロキ
シルアミン０．５ｇを使用し１反応は加熱還流１０時間
行い、以下実施例１と同様に反応処理し、脱保護して、
４′−デオキシ−９−デオキソ−９−メトキシエトキシ
メチルヒドロキシイミノマイカミノシルタイロノライド
０．６５ｇを得た。このものは、つぎの理化学的性状を
示す。

マススペクトル（ｍ／ｚ）’　：　６８５（Ｍ＋１）、
　　５７９（Ｍ−１０５）、　１５８核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、　）δ（ｐｐｍ）　
　Ｈ数　　帰属１．８０　　　　３Ｈ２２−Ｍｅ２．２８　　　　６　ＨＮＭｅ２３．３８　　　　３ＨＯＭｅ５．１７　　　　２　ＨＯ’ＣＨ２０９，７０１ＨＨ−２０実施例　４４′−デオキシマイカミノシルタイロノライドジメチル
アセタール１ｇと、０−エトキシカルボニルメチルヒド
ロキシルアミン０．４７ｇを使用し。

反応は４０℃で４８時間行い、以下実施例１と同様に反
応処理し、脱保護して、４′−デオキシ−９−ジオキン
−９−エトキシカルボニルメチルヒドロキシイミノマイ
力ミノシルタイロノライド０．５４ｇを得た。このもの
は、つぎの理化学的性状を示す。

マススペクトル（ｍ／ｚ）　：　６８３　（Ｍ＋１　）
ｔ　５７９（Ｍ−１０３）、　　１５８核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ３） δ（ｐｐｍ）　　　Ｈ数　　帰属１．８０　　　　３Ｈ２２−Ｍｅ２．２８　　　　６　ＨＮＮｅｔ４．１９　　　　２　ＨＣＯＣＨ２Ｍｅ４．５６　　　
　２　Ｈ０ＣＨ２Ｃｏ−９，７２１１（Ｈ−２０実施例　５４′−デオキシマイカミノシルタイロ／゛ライドジメチ
ルアセタール１ｇと、Ｏ−シアンメチルヒドロキシルア
ミン０．６５ｇを使用し９反応は加熱還流４５時間行い
、以下実施例１と同様に反応処理。

脱保護して、４′−デオキシ−９−ジオキン−９−シア
ンメチルヒドロキシイミノマイカミノシルタイロノライ
ド０．４　ｇを得た。　このものは、つぎの理化学的性
性を示す。

マススペクトル（ｍ／ｚ）：　６３６（Ｍ＋１）、５７
９゜４６１、１５８核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ）　　Ｈ数　　帰属１．８０　　　３Ｈ２２−Ｍｅ２．２８　　　６　ＨＮＭｅ２４．６６　　　２Ｈ０ＣＨ２ＣＮ９．７５　　　１ＨＨ−２０実施例　６４′−デオキシマイカミノシルタイロノライドジメチル
アセクール０．５６ｇを１１ｍｔのメタノールに溶解し
、室温にて０．０８２ｇのＯ−メチルヒドロキシルアミ
ン塩酸塩およびＯ１０８３ｍｌのピリジンヲ順次加え、
６時間反応後、同量の０−メチルヒドロキシルアミン塩
酸塩およびピリジンを加え、さらに−晩反応を続けた。

反応終了を溶媒系クロロホルム−メタノール−２８％ア
ンモニア水（１５：　１　：０．１）のＴＬＣにて確認
後２反応液を濃縮した。

得られた残渣をジクロルメタンに溶解し、１Ｍ炭酸ナト
リウム水溶液、２０％塩化ナトリウム水溶液の順に洗浄
後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、
得られた残渣を溶媒系クロロホルム−メタノール−２８
％アンモニア水（１５：１：０．１）のシリカゲルカラ
ムにて精製した。

得うれた４′−デオキシ−９−チオキン９−メチルヒド
ロキシイミノマイカミノシルタイロノライドジメチルア
セタールを２．８　ｍｌのア七ト二トリルに溶解後１４
ｍ１の０．２５Ｎ塩酸水を加え、　　６０分間反応させ
た。反応終了を溶媒系クロロホルム−メタノール−２８
％アンモニア水（ｉｓ　：　１　：ｏ、ｉ　）のＴＬＣ
にて確認後９反応液に１．７　ｍｌの１Ｍ炭酸ナトリウ
ム水溶液を加えて反応を停止した。反応液をジクロルメ
タンにて３回抽出後、有機層を合わせ、２０％塩化ナト
リウム水液液、水の順に洗浄後無水硫酸ナトリウムにて
乾燥した。溶媒を留去して０．５ｇ（収率９２％）の４
′−デオキシ−９−デオキソ−９−メチルヒドロキシイ
ミノマイ力ミノシルタイロノライドを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２） δ（Ｐｐｍ）　：　１．８０［３Ｈ，ｓ、　Ｍｅ　（２
２）　］、　２．３０　（６）（、ｓ。

３’−ＮＭｅ２　）、　　３．８７　（３Ｈ，ｓ、　＝
Ｎ−ＯＭｅ　）　。

４．９２（ＩＨ，ｍ、Ｈ−１５）、　　５．５５（ＩＨ
，ｄ、Ｊ１３，１４１０Ｈｚ。

Ｈ−１３）、　　５．７５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ、０．１１
１６Ｈｚ、　　Ｈ−１０）。

７．３９（ＬＨ，ｄ、Ｈ−１１）、９．７６（ＩＨｓ、
Ｈ−２０）マススペクトル（ＦＡＢ、　ｍ／ｚ　）　：
　６１１　（Ｍ＋１　）、　５７９゜４３６．１７４，
１５８，１１６赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒｄｉｓｃ、ｃｍ−’　）
　：　２９５０゜２９２０．２７００，１７１０，１６
０５，１４５０，１３７０゜１３１０．１１７０，１０
４０，９７０，８９０，８３５実施例　７マイカミノシルクイロノライド　ジメチルアセタールＩ
ｇをメタノール５　ｍｌに溶解し、室温にて０．３９０
０−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩および０．３７ｍ
ｔのピリジンを順次加えた。反応終了後実施例６と同様
に処理し、脱保護して　９−デオキソ−９−メチルヒド
ロキシイミノマイカミノシルタイロノライドを０．６５
ｇ得た。　このものは、つぎの理化学的性状を示す。

マススペクトル（ｍ／ｚ）：６２７（Ｍ＋１）、５９５
，１７４核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３’）δ（ｐ
ｐｍ）　　Ｈ数　　帰属１．８０　　　　　　　３Ｈ２２−Ｍｅ２．５０　　　
６　ＨＮＭｅ２３．８４　　　　　　　３ＨＯＭｅ９．７０　　　１ＨＨ−２０実施例　８４′−デオキシマイカミノシルタイロノライド０．８５
ｇを１７ｍ４のメタノールに溶解し、室温にて０．１３
４ｇのＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩および０．
１４ｍｔのピリジンを順次加え、３時間反応させた。反
応終了を溶媒系クロロホルム−メタノール−２８％アン
モニア水（１０：１：０．１）のＴＬＣにて確認後反応
液を濃縮した。得られた残漬をジクロルメタンに溶解し
、１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液。

２０％塩化す）　ＩＪウム水溶液の順に洗浄後、無水硫
酸ナトリウムにて乾燥した。

溶媒を留去し得られた残渣を溶媒示クロロホルムーメタ
ノールー２８％アンモニア水（１５：１：０．１）のシ
リカゲルカラムにて精製し０．７２　ｇ　（収率８０％
）の４′−デオキシ−２０−デオキソ−２０−メチルヒ
ドロキシイミノマイ力ミノシルタイロノライドを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ５） δ（ｐｐｍ）：　１．８０［３Ｈ，ｓ、Ｍｅ（２２）］
、　２．２８（６Ｈ，ｓ。

３’−ＮＭｅ２）、　３．８０．３．８３　（計３ル各
ｓ、　Ｎ〜ＯＭｅ）。

４．２２．４．２５（計ＩＨ，各ｄ、　Ｊ、’、２’　
７．５　Ｈ２，Ｈ−１’　）。

４．９５（ＩＨｍ、　Ｈ１５）、　５．８６（ＬＨ，ｄ
、　Ｊ１３，１４１０Ｈｚ。

Ｈ−１３）、　６．２８　（ＩＨｄ、　Ｊ、。、、、　
１６Ｈｚ、　Ｈ−１０）。

７．３０　（ＩＨ，ｄ、　Ｈ−１１）マススペクトル（ＥＩ、　ｍ／ｚ）　：６１０（Ｍ”）
、　　４３６゜１７４、１５８．９８．７１の混合物であるためピークが２カ所に分かれている。

実施例　９マイカミノシルタイロノライド０．８ｇをメタノ−ル４
　ｍｌに溶解し、０−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩
０．１１ｇを加え、室温で５時間放置した。

反応液を濃縮し、・ジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、水にて順次洗浄し。

無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し。

残渣をシリカゲルカラム［展開系クロロホルム−メタノ
ール−２８％アンモニア水（２５：　１　：　０．１〜
１０：１：０．１）コに付し、２０−デオキソ−２０−
メチルヒドロキシイミノマイカミノシルタイロノライド
を０．６　ｇ得た。このものはつぎの理化学的性状を示
す。

マススペクトル（ｍ／ｚ）：’　６２６（Ｍ＋）、５７
７．５５０，１７４核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３
） δ（ｐｐｍ）　　　　Ｈ数　　帰属１．８０　　　　　　　　　　３Ｈ２２Ｍｅ２．５０　
　　　　６　ＨＮ　Ｍ　ｅ２３．７８．３．８２　　計
３ＨＯＭｅ６．６６、７．３２　　計ＩＨＩ（−２０実施例　１０４′−テオキシマイカミノシルタイロノライト０．９５
ｇをメタノール１０ｍ１に溶解し、　０−メチルヒドロ
キシルアミン０．６ｇ、　　ピリジン０．５７　ｍｌを
加え、室温で２２時間放置した。反応液を濃縮し。

ジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム［展開系ク
ロロホルム−メタノール−２８％アンモニア水（２０：
　ｌ　：　０．１　）］に付し、４′−チオキシ−９，
２０−ジブオキノー９．２０−ビス（メチルヒドロキシ
イミノ）マイカミノシルクイロノライドを０．６２ｇ得
た。

このものは、つぎの理化学的性状を示す。

マススペクトル（ｍ／ｚ）：　６３９（Ｍ”）、６０８
，４６５，１５８δ（ｐｐｍ　）　　　　　Ｈ数　　帰
属１．７８　　　　　　　３Ｈ２２−Ｍｅ２．２４　　
　　　　　６ＨＮＭｅ。

３．７８．３８２．３．８４　　計６ＨＯＭｅ６．７３
．７．３２　　　　計ＩＨＨ−２０実施例　１１４′−テオキシマイカミノシルタイロノライトジメチル
アセタールｔｇをトルエン２５　ｍｌに溶解シ。

Ｏ−シアンメチルヒドロキシルアミン０．３３ｇｔ無水
１０−カンファスルホン酸０．１９ｇを加え、９０℃で
１時間攪拌した。反応液は飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
濃縮した。残漬をシリカゲルカラム［展開系　　クロロ
ホルム−メタノール−２８％アンモニア水（３０：　１
　：　０．１〜１５　：　１　：　０．１）］に付し、
４′−デオキシ−９，２０−ジブオキソ−９，２０−ビ
ス（シアンメチルヒドロキシイミノ）マイカミノシルク
イロノライドを０．６　ｇ得た。このものは、つぎの理
化学的性状を示す。

マススペクトル（ｍ／ｚ）：　６９０（Ｍ”）、６３３
，５１５，４５８゜核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２
） δ（ｐｐｍ）　　　Ｈ数　　帰属１．７８　　　　　３Ｈ２２−Ｍｅ２．２４　　　　　６　ＨＮＭｅ２４．６４．４．７０　　　計４Ｈ０ＣＨ２ＣＮ６．７８
．７．５８　　計Ｉ　ＨＨ−２０実施例　１２マイカミノシルタイロノライド　ジメチルアセタール１
．５　ｇをメタノール８　ｍｌに溶解し、室温にて０−
エチルヒドロキシルアミン塩酸塩０．４６ｇ才よびピリ
ジン０．３７　ｒｎｌを順次加えた。反応終了後実施例
６と同様に処理し、脱保護して、９−チオキノ−９−エ
チルヒドロキシイミノマイ力ミノシルタイロノライドを
０．８ｇ得た。このものは、つぎの理化学的性状を示す
。

マススペクトル（ｍ／ｚ　）　：　６４１　（Ｍ＋１　
）、　５９５．１７４核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ
２） δ（ｐｐｍ）　　　Ｈ数　　帰属１．８０　　　３　Ｈ２２−Ｍｅ２．５０　　　６　ＨＮＭｅ２４．１０　　　２　）Ｉ　　　　０ＣＨ２ＣＨ３９，７
０１）（Ｈ−２０実施例　１３マイカミノシルクイロノライド　ジメチルアセタール１
．５ｇをメタノール８ｍｌに溶解し、室温にて０−イン
プロピルヒドロキシルアミン塩酸塩０．５２ｇ、ピリジ
ン０．３７ｇを順次加えた。反応終了後。

実施例６と同様に処理し、脱保護して、９−デオキソ−
９−イソプロビルヒドロキシイミノマイ力ミノシルタイ
ロノライドを０．９４ｇ得た。

このものは、つぎの理化学的性状を示す。

マススペクトル（ｍ／ｚ　）　：　６５５（Ｍ＋１　）
ｔ　５９５．　ｌ　７４核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ
ｌ、　）δ（ｐｐｍ）　　Ｈ数　　帰属１．８０　　　３Ｈ２２−Ｍｅ２．５０　’　　　　６　ＨＮＭｅ２９．７０　　　１ＨＨ−２０実施例　１４４′−デオキシマイカミノシルタイロノライドジメチル
アセタール１ｇをメタノール５　ｒｎｌに溶解し、室温
にて０−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩０．５　ｇ
およびピリジン０．２５　ｍｔを順次加えた。３時間後
、実施例６と同様に処理し、脱保護して。

４′−チオキシ−９−デオキソ−９−ペンジルヒドロキ
シイミノマイカミノシルクイロノライドを０．４２　ｇ
得た。　このものは、つぎの理化学的性状を示す。

マススペクトル（ｍ／ｚ）：　６８７（Ｍ＋１）、６５
８，５７９゜核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，） δ（ｐｐｍ）　　　Ｈ数　　帰属１．７８　　　　　　　　３Ｈ２２−Ｍｅ２．２４　　
　　６　ＨＮＭｅ。

５．０８　　　　２ＨＯＣＨ，Ｐｈ９．７６　　　　　　　　　１ＨＨ−２０実施例　１５タイロシン　ジメチルアセタール１．５ｇをメタノール
８　ｍｌに溶解し、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸
塩０．２６ｇ＋　　ピリジン０．２５　ｍｌを加え、室
温で１晩放置した。常法処理後、５０％アセトニトリル
水１９ｍｔに溶解し、ジフルオロ酢酸０．２３　ｍｌを
加え。

室温で７時間放置した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え１反応液のｐＨを８〜９とした後。

クロロホルムにて抽出した。有機層を濃縮し。

カラムにて精製し、９−デオキソ−９−メチルヒドロキ
シイミノタイロシンを０５ｇ得た。このものは、つぎの
理化学的性状を示す。

マススペクトル（ｍ／ｚ）：９４４（Ｍ”）、１７４．
８７核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ、　）δ（ｐｐｍ
）　　　Ｈ数　　帰属１．７８　　　　　　３Ｈ２２−Ｍｅ２．５０　　　　　　６　ＨＮＭ　ｅ　２３．５０．３
．６０．３．８５　　各３ＨＯＭｅＸ３９．７０　　　
　　　　　　　　１ＨＨ−２０実施例　１６デマイカロシルタイロシン　ジメチルアセタール１．５
ｇをメタノール８　ｍｌに溶解し、０−メチルヒドロキ
シルアミン塩酸塩０．３１ｇ、ピリジン０．２９　ｍｌ
を加え室温で１晩放置した。以下実施例１と同様に処理
し、脱保護して、９−デオキソ−９−メチルヒドロキシ
イミノデマイカロシルタイロシンを１ｇ得た。このもの
は、つぎの理化学的性状を示す。

マススペクトル（ｍ／ｚ　）　：　８００（Ｍ＋）、　
７６９．６１０゜５７９、１７４核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ）　　　Ｈ数　帰属１．７８　　　　　　３Ｈ２２−Ｍｅ２．５０　　　　　　６　ＨＮＭｅ２３５０、３．６０．３．８４　　各３ＨＯＭｅＸ３４．
５６　　　　　　１ＨＨ−１” ９．７２　　　　　　１ＨＨ−２０実施例　１７４′−デオキシマイカミノシルタイロノライドジメチル
アセタール１，５ｇをメタノールｓ　ｒｎｔ　ニｍ解し
、室温にて０−（２−フルオロエチル）ヒトＯキー７　
ルアミン塩酸塩０．３７ｇと、ピリジ７０．２５ｍ１を
加え室温で１晩放置した。以下実施例１と同様に処理し
、脱保護して、４′−デオキシ−９−デオキンー９−　
　（２−フルオロエチル）ヒドロキシイミノマイ力ミノ
シルタイロノライド１　ｇヲ得た。このものは、っぎの
理化学的性状を示す。

マススペクトル（ｍ／　ｚ　）　：　６４３　（Ｍ＋１
　）、　６１４．５７９゜１７４．１５８核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ５） δ（ｐｐｍ）　　Ｈ数　　帰属１．８０　　　　　３　Ｈ２２−Ｍｅ２．２３　　１ｊ　ＨＮＭｅ２９．７５　　　１ＨＨ−２０なお、原料として用いた０−（２−フルオロエチル）ヒ
ドロキシルアミン塩酸塩は以下のように合成した。２−
フルオロエタノール３．２ｇと、Ｎ−ヒドロキシフタル
イミド８．１５ｇのオキ７２７１００ｍ１溶液に、トリ
フェニルホスフィン１３．１ｇヲ加え。

ｌＯ℃下ｔ”ジエチルアゾジホルメイトを８　ｍ１滴下
した。１時間後反応液を濃縮し、ヘキサンを加えると結
晶が得られた。この結晶のうち４ｇを４０　ｍｌのジク
ロロメタンに溶解し、ヒドラジン１水和物ｌル）ヒドロ
キシルアミン塩酸塩が０．８５ｇ得られた。

実施例　１８４′−デオキシマイカミノシルタイロノライドジメチル
アセタール１ｇをメタノール５　ｍｌに溶解し、　　０
−（２，２，２−）リフルオロエチル）ヒドロキシルア
ミン塩酸塩０．４８　ｇとピリジン０．２６ｍ１を加え
て室温で１晩放置した。以下実施例１と同様に処理、脱
保護して、４′−デオキシ−９−デオキソ−９−（２，
２，２−トリフルオロエチル）ヒドロキシイミノマイカ
ミノシルタイロノライド０．７　ｇ　ヲ得ｔ−０このも
のは、つぎの理化学的性状を示す。

マススペクトル（ｍ／ｚ　）　：　６７９（Ｍ＋１　）
、　５７９．１７４核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３
） δ（ｐｐｍ）　　　Ｈ数　　帰属１．８０　　　　３　Ｈ２２−Ｍｅ２．２５　　　　６　ＨＮＭｅ２９．７４　　　　１ＨＨ−２０なお１本実施例の原料として用いた０−（２，２，２−
トリフルオロエチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩は以下
のように合成した。板本の方法（ジャーナルオプアンチ
バイオティノクス（Ｊ、　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）。

３７、１６２８〜１６３４　（１９８４））を用（・て
、　　２，２．２−トリフルオロエタノール３．３ｇ、
）リフルオロメタンスルホニルクロリド５ｇ、トリエチ
ルアミン３．３ｇかう、　　２，２．２−　）リフルオ
ロエチル、トリフルオロメタンスルホネートのジクロロ
メタン溶液を調製し。

これＫＮ−ヒドロキシフタルイミド４．８　ｇ　、　ｌ
−リエチルアミン３．３ｇのジメチルホルムアミド１０
　’ｍｌ溶液をＯ℃下滴下した。室温に戻して１晩攪拌
した。反応液を濃縮し、水を加えると、　　Ｎ−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）フタルイミド５．６　
ｇ　カ得られた。これをジクロロメタン５６ｍ１に溶解
し。

２−トリフルオロエチル）ヒドロキシルアミン塩−酸塩
を３．６ｇ得た。

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ＸとＹは、両者共に式＝Ｎ−ＯＲ＾３（左式中
Ｒ＾３は水素原子であるかシアノ基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシ低級アルコキシ基、ハロゲン原子またはアリール基で置換されていてもよい低級アルキル基を意味する。以下同じ。）で示される基であるか、一方が式＝Ｎ−ＯＲ＾３で示される基で他方が
酸素原子を、Ｒ＾１は水素原子、水酸基またはマイカロシル基▲数式
、化学式、表等があります▼を、Ｒ＾２は水素原子またはマイシノシル基▲数式、化学式
、表等があります▼を表わす。］で示されるタイロシンオキシム誘導体またはその塩。２、一般式［式中、Ａは保護されていてもよいアルデヒド基を、Ｂ
は保護されていてもよいカルボニル基を、Ｒ＾１は水素
原子、水酸基またはマイカロシル基▲数式、化学式、表等があります▼をＲ＾２は水素原子またはマイシノシル基▲数式、化学式
、表等があります▼を表わす。］で示されるタイロジン誘導体と一般式Ｈ＿２Ｎ−ＯＲ＾３［式中、Ｒ＾３は水素原子であるか、シアノ基、低級ア
ルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシ低級アルコキシ基、ハロゲン原子またはアリール基で置換されていてもよい低級アルキル基を表わす。以下同じ。］で示される置換または未置換のヒドロキシルアミンとを
反応させ、次いで必要により保護基を除去することを特
徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ＸとＹは、両者共に式＝Ｎ−ＯＲ＾３で示され
る基であるか、一方が式＝Ｎ−ＯＲ＾３で示される基で
他方が酸素原子を表わす。Ｒ＾１およびＲ＾２は上記と同じ意味を表わす。］で示
されるタイロシンオキシム誘導体またはその塩の製造法
。