JPS63307894A - 環縮小マクロライド系抗生物質 - Google Patents

環縮小マクロライド系抗生物質

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JPS63307894A
JPS63307894A JP63131307A JP13130788A JPS63307894A JP S63307894 A JPS63307894 A JP S63307894A JP 63131307 A JP63131307 A JP 63131307A JP 13130788 A JP13130788 A JP 13130788A JP S63307894 A JPS63307894 A JP S63307894A
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acid
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bond
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JP63131307A
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ハーバート・アンドリュウ・カースト
ジュリー・アン・ウインド
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Eli Lilly and Co
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Eli Lilly and Co
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はエリスロマイシンの１２員環ラクトンおよびｌ
ｌ員環ジラクトン誘導体である新規マクロライド抗生物
質並びにこれらの化合物の塩およびエステル誘導体に関
するものである。
（従来技術および解決しようとする課題）近年、改良さ
れた抗生物質が絶えず必要とされている。ヒトの疾患を
処置するのに有用な抗生物質に加えて、獣医学の領域に
おいても、改良された抗生物質が必要とされている。増
大する効力、広がる細菌抑制スペクトル、増大する生体
内での（ｉｎ　ｖｉｖｏ）効力、およびより大きい経口
吸収力、より高い血液または組織濃度、より長い半減期
、およびより好ましい排出率または排出経路および代謝
率または代謝形態のような改良された医薬特性は、抗生
物質を改良するための目標である。
マクロライド抗生物質エリスロマイシンは多くの研究の
課題を有し、エリスロマイシルアミン、６−Ｏ−メチル
エリスロマイシンおよび８−フルオロエリスロマイシン
のような多数の興味ある誘導体が製造されている。しか
しながら、マクロライド環自体の大きさを変化させるこ
とは、広範に報告されていない。従って、本発明の環縮
小エリスロマイシン誘導体を製造する方法を見いだすこ
とは全（驚（べきことであった。
（課題を解決する手段） 本発明＆本式ｌ ＣＨ。
（式中、Ｒはａ） またはｂ）アセチルであり、 Ｒ′は水素またはＣ１〜Ｃ６−アルカノイルであり、 Ｒ麿は−Ｎ（ＣＨ３）２または−Ｎ　（Ｃ）ｌ　＊）＊
→０であり、 Ｒ１′およびＲ＠は一緒になって結合を形成し、Ｒ”お
よびＲ４はｉ）両方とも水酸基であるか、または１ｉ）
一緒になって結合を形成するか、若しくは Ｒ３とＲ１１およびＲ４とＲ６が各々一緒になってケト
基を形成するか のいずれかである。
ただし、Ｒがａ）の基であり、Ｒａが−Ｎ　（ＣＨｓ）
ｔである場合　Ｒ３およびＲ４並びにＲ５およびＲ＠は
両方とも、一緒になって結合を形成し得ない。）で示さ
れる構造式を有する新規環縮小誘導体およびその塩を提
供するものである。
式ｌでホされる化合物の１つの群としては、式ａ Ａ （式中、Ｒ，Ｒ’およびＲｔ上記式１の定義と同じであ
り、Ｒ３およびＲ４は両方とも水酸基であるか、または
一緒になって結合を形成するかのいずれかである。ただ
し、Ｒが（ａ）の基であり、Ｒ１が−Ｎ（ＣＨ３）＊で
ある場合、Ｒ３およびＲ４は両方とも水酸基でなければ
ならない） で示される化合物またはその塩が挙げられる。
式１で示される化合物の他の群としては、弐ｂ る） で示される化合物およびその塩が挙げられる。
第１図は式１ａで示される化合物を製造するた　　　　
′めに用いる反応順路を示し、第２図は弐１ｂで示され
る化合物を製造するために用いる反応順路を示す。
酸触媒反応により、エリスロマイシンがその８゜９−ア
ンヒドロ−６，９−へミケタールＨ導体Ｃ化合物２）に
転換することは周知である。このエノールエーテル誘導
体（２）におけるラクトンカルボニル基は、広範な反応
条件下で、Ｃ−１３水酸基からＣ−１１水酸基に移行で
き、１２員環工ノールエーテル誘導体（第２図の化合物
３参照）を得ることができる。このトランス−ラクトン
化方法は、種々の酸性条件下および塩基性条件下の両方
および熱条件（還流トルエン中）で起こる。さらに、ア
シル移行はこれらの大部分の場合に可逆的であるので化
合物２および化合物３の間に平衡が成立する。
化合物２から化合物３を製造する好ましい方法は、還流
メタノール中で炭酸カリウムを用いる方法である。この
方法により、混合率約６：１（ＨＰＬＣ分析）の化合物
３および化合物２の混合物が得られるが、マルチ−グラ
ムスケールにおける化合物３の単離は、抽出法およびク
ロマトグラフィのような周知の方法を用いて比較的容易
に行える。
残念なことに、還流メタノール中で炭酸カリウムを用い
るトランス−ラクトン化法は、エノールエーテル２に限
られている。エリスロマイシン自体並びにエリスロマイ
シルアミン、エリスロマイシン−９−ヒドラゾン、エリ
スロマイシン・アンヒドロ−６，９；９．ｌ　２−スピ
ロケタールおよび９−ジヒドロエリスロマイシンは全て
、検出可能な程度の環縮小生成物への転換を示さなかっ
た。
化合物２から化合物３への転換は、 １）還流トルエンまたはテトラヒドロフラジ（ＴＨＦ）
中における炭酸カリウム、 ２）還流メタノール中におけるトリエチルアミン、 ３）ＴＨＦ中における９−ボラビシクロ［３，３゜１］
ノナン（９−Ｂ　Ｂ　Ｎ）、 ４）メタノール中における酢酸水銀および５）還流トル
エン中における五カルボニル鉄のように種々の条件下で
達成されたが、トランス−ラクトン化が唯一の反応であ
った。
Ｒがアセチルである式１で示される化合物は、Ｒが（ａ
）である式１で示される化合物からジオール末端を選択
的に開裂することにより製造される。
この選択的な開裂はトルエンのような不活性溶媒中で四
酢酸鉛を用いて達成できる。
Ｒ１が−Ｎ　（ＣＨｓ）ｔ→Ｏである式１で示される化
合物はＲｔが−Ｎ　（ＣＨ−）ｔである式ｌで示される
化合物を酸化することにより製造される。過酸化水素ま
たはｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）のような過酸
は好ましい酸化剤である。逆変換、すなわち−ＮＭｅ、
→０から−ＮＭｅ、への変換は、リン（ｎｌ　）試薬Ｃ
例えハ、トリフェニルホスフィンおよびトリブチルホス
フィン）またはトリアルキルボラン（例えば、（ｓｅｃ
　−Ｂ　Ｌｌ）３　Ｂ　）のような還元剤により達成で
きる。
Ｒ３およびＲ４が両方とも水酸基である式１ａで示され
る化合物は、Ｒ３およびＲ４が一緒になって結合を形成
している式１ａで示される化合物の二重結合を酸化する
ことにより製造される。この反応に関する適切な酸化剤
は、アセトニトリル水溶液のような溶媒中における臭素
、Ｎ−ブロモスクシンイミドまたはＮ−クロロスクシン
イミドである。
Ｒが（ａ）であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ１が−Ｎ（Ｃ
Ｈ５）、→Ｏである弐ｌｂで示される化合物は、Ｑ’Ｃ
でジクロロメタン中、ｌ−クロロ過安息香酸により環縮
小エノールエーテル化合物（３）を処理することにより
製造される。この反応により、混合生成物が得られ、該
混合生成物から、低い収率ではあるが、主成分として１
１員環ジオライド・Ｎ−オキシドが単離される。
Ｒがアセチルであり、Ｒ１が水素であり、Ｒ１が−Ｎ（
ＣＨ３）２である弐１ｂで示される化合物は、アセトニ
トリル水溶液中で過ヨウ素酸ナトリウムにより化合物３
を処理することにより製造される。
Ｒ１が−Ｎ　（ｃ　Ｈ３）ｔである本発明の誘導体は、
塩、特に酸付加塩を形成することができる。これらの酸
付加塩は、抗生物質としても有用であり、本発明の７部
分である。このような塩は、また、例えば、誘導体を分
離および精製するための中間体として有用である。さら
に、これらの塩は水への溶解性が改良されている。
代表的な好適な塩としては、例えば、硫酸、塩酸、リン
酸、酢酸、コハク酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、フ
マル酸、パルミチン酸、コール酸、パモ酸（ｐａｍｏｉ
ｃ　ａｃｉｄ）、ムチン酸、Ｄ−グルタミン酸、ｄ−樟
脳酸、グルタル酸、グリコール酸、フタル酸、酒石酸、
ギ酸、ラウリン酸、ステアリン酸、サリチル酸、メタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ソルビン酸、ピクリ
ンＬ　安息香１１１、ケイ皮酸等のような有機酸および
無機酸による標準反応により形成される塩が挙げられる
。
医薬的に許容される酸付加塩は本発明の塩の中で最も好
ましいものである。この医薬的に許容される酸付加塩は
温血動物の化学療法に有用な塩である。
Ｒ１がＣ，−Ｃ，−アルカ／イルである式ｌで示される
化合物は、従来技術によく例示されている標準法（例え
ば、バルン等、米国特許第４．３２１゜３６１号を参照
）を用いてＲ１が水素である式１で示される対応する化
合物をアシル化剤で処理してエステル化することにより
製造される。
本発明の新規誘導体は抗菌活性を有し、また、新規抗菌
剤の中間体としても非常に有用なものである。
式１で示される化合物は、特定の病原菌、特にインフル
エンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ　１ｎｆｌｕｅｎｚ
ａｅ）のようなダラム陰性球菌およびダラム陽性菌の発
育を抑制する。第１表に、標準寒天希釈アッセイにより
測定した、これらの化合物の、特定の微生物を抑制する
最小発育阻止濃度（Ｍ［Ｃ’ｓ）を示す。
第１表 ’　：　Ｍ　Ｉ　Ｃ’　ｓ（ｉｃｇ／　Ｊ１１２）。
ｂ：第１図および第２図における化合物番号。
°：ペニシリン耐性株。
ｄ＝アンピシリン感受性株。
０：アンビシリン耐性株。
以上述べた如く、本発明はまた、ｌ）バクテリア抑制用
の式１で示される化合物またはその医薬的に許容される
塩、および２）活性成分として式ｌで示される化合物ま
たはその医薬的に許容される塩、および１またはそれ以
上の医薬的に許容される担体から成る医薬組成物を提供
するものである。
以下に実施例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明する
。
クロマトグラフィによる生成物の精製は、シリカゲル上
で、フラッジ１りロマトグラフィ技術（イー・メルク・
ブレイド（ＥｏＭｅｒｃｋ　ｇｒａｄｅ）６０シリカ・
ゲル、２３０〜４００メッシ：Ｌ）またはウォーターズ
・モデル（Ｗａｔｅｒｓ　Ｍｏｄｅｌ）　５００ブレプ
（Ｐ　ｒｅｐ）　Ｌ　Ｃ装置を用いて行った。
化合物は、薄層クロマトグラフィ（ＴＬＣ）分析および
プロトンＮＭＲ分析により、均質になるまで精製した。
製造例１ 氷酢酸（１００ｚＱ）にエリスロマイシン（２０，０９
，２７、３ｘｍｏｌ）を溶解した溶液を、室温で１時間
攪拌した。混合物を室温に冷却した後、沈澱が完結する
まで５Ｎの水酸化ナトリウムをゆっくりと添加した。こ
の混合物をジクロロメタンで２回抽出した。各有機層を
合わせて、飽和炭酸水素すトリウム溶液で抽出し、乾燥
させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、蒸留した。この粗生
成物（１８，９９）をプレバラティブＨＰＬＣ（ジクロ
ロメタンに７％メタノール＋０．５％水酸化アンモニウ
ムを溶解した溶液にジクロロメタンを漸増させる）によ
り精製し、白色固体の化合物２（１３，２９，６８％）
を得た。
製造例２ 化合物２のトランス−ラクトン化による化合物３ｑ暫潰 メタノール（２００１１２）に化合物２（１０，０ｇ、
１４１１１０１）を溶解した溶液を、炭酸カリウム（１
゜９９．１４　ｘｓｏｌ）で処理し、この混合物を９０
分間還流した。溶媒を減圧下で留去し、残留物をジクロ
ロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液間に分配さ
せた。有機層を蒸留し、白色泡状体９゜６９を得た。こ
の泡状体をプレパラティブ）ＩＰＬＣ（ジクロロメタン
に７．５％メタノール＋０．５％水酸化アンモニウムを
溶解した溶液にジクロロメタンを漸増させる）により精
製し、白色固体の化合物３（５，４ｇ、５４％）を得た
。ＦＤＭＳｍ／ｅ７１５（Ｍ十Ｈ）。
製造例３ 化合物３の四酢酸鉛開裂による化合物４の製造トルエン
（８０肩Ｑ）に化合物３（２，０９，２，８ｍｍｏ１）
を溶解し、四酢酸鉛（１，９９，４、２ｘｎｏｌ）で処
理した。室温で５０分間攪拌した後、この不均一混合物
を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で２回抽出し、乾燥させ
（硫酸ナトリウム）、濾過し、蒸留した。この粗生成物
（１，８９）をフラッシュクロマトグラフィにより分離
し、ジクロロメタン−メタノール−水酸化アンモニウム
（９６：４：０．５）にジクロロメタンを漸増させて溶
離させ、白色泡状体の化合物４（７８０５１９，４３％
）を得た。ＦＤＭＳｔａ／ｅ　６５５　　（Ｍ＋Ｈ）；
　ＩＲ１７２０ｃｍ−’　（ケトン・カルボニル）。
実施例１ 化合物３のＮ−オキサイド化による化合物５の製造 アセトニトリル（１ｘＧ）および水（０，５ｘＣ）に化
合物３（１００１９，０，１４相。ｌ）を溶解し、次い
で、３０％過酸化水素（０，０１４ｉＮ）を滴下した。
この反応物を室温で２日間攪拌した。その間に白色固体
が沈澱した。この不均一混合物をジクロロメタンおよび
飽和炭酸水素ナトリウム溶液間に分配した。この有機層
を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、蒸留し、化合物５を６
０ｕ（５９％）得た。’ＨＮＭＲは、σ４．４５（１’
）、３．７６（２’）、３．３９（３’）、１．９６／
１．３８（４’）、３．５９（５′）、１．２７（５°
−ＣＨ’）、３．２０（ＮＭｅりである以外は化合物３
と同一；　Ｆ　ＤＭＳ　ｍ／ｅ　７３１　　（Ｍ十Ｈ）
。
実施例２ 化合物３の酸化による化合物６の製造 アセトニトリル（１ｊ１１２）および水（０，９ｘ＋２
）に化合物３（１００ｏ、０．１４１１０１）を溶解し
、０°Ｃに１５分間冷却した。水（１ｍのに臭素（２３
ｍｇ、０　、１４　ｇａｏｌ）を溶解した溶液を滴下し
た。０℃で２０分間攪拌した後、この反応混合物をジク
ロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液間に分配
した。有機層を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、
蒸留し、白色固体の化合物６を８５＋９（８１％）得た
。Ｆ　ＤＭＳ　！／ｅ　７４９　（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３ 化合物３のＭＣＰＢＡ開裂によるジオライド７の１潤 ジクロロメタン（１０肩Ｑ）に化合物３（１，０９，１
、４ｇ＋ｌ１ｏｌ）を溶解し、０℃で３０分間冷却した
。
この冷却した溶液にｌ−クロロ過安息香酸溶液（８０％
、８７０ｏ、０　、４２　ｘｎ＋ｏｌ）を滴下した。０
°Ｃで２時間後、転換が不完全であったので（ＴＬＣ）
、さらにジクロロメタン（５酎）にＩ−クロロ過安息香
酸（４３５ｍ９．０　、２１　ｇａｏｌ）を溶解した溶
液を添加した。２時間後、ＴＬＣにより変化が見られな
かった。この混合物を、順次、１０％亜硫酸水素ナトリ
２ム溶液および飽和炭酸水素ナトリウム溶液で抽出した
。有機層を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、蒸留し、粗生
成物３９０ｘｇを得た。ジクロロメタンにより結晶化し
、この粗生成物から化合物７を９８ｘｙ（９％）得た。
Ｆ　ＤＭＳ　ｍ／ｅ　７６４　（Ｍ＋Ｈ）”　；　Ｉ　
Ｒｌ　７２３ＣＪＩ−’（ラクトン・カルボニル）。
実施例４ 化合物３の過ヨウ素酸ナトリウム開裂によるジオライド
８の製造 メタノール（１ｍｌ）および水（０，５ｘＩ２）に化合
物３（１００幻、０　、１４　ｗｓｏｌ）を溶解した。
超音波を用いて、水（３１１１２）およびメタノール（
２ＲＱ＞に過ヨウ素酸ナトリウム（２４０ｕ、１　、１
２　ｇａｏｌ）を溶解し、次いで、この溶液を上記溶液
に滴下して白色沈澱物を得た。この不均一混合物を室温
で１１日間攪拌した後、これを酢酸エチルおよび飽和炭
酸水素ナトリウム間に分配した。粗生成物（６０１ｔ９
）をフラッシュクロマトグラフィにより精製しくジクロ
ロメタン−メタノール（２３：２）にジクロロメタンを
漸増させて溶離）、無色ガラス体の化合物８（４５１１
＋９．４７％）を得た。ＦＤＭＳ！／ｅ６８７　　（Ｍ
＋）、ＩＲ１７２７ｃｒ’　（ラクトン・カルボニル）
。
第４表 マクロライド誘導体のＴＬＣおよびＨＰＬＣのデ２　　
　　０．６０　　　　　１０．７８３　　　　０．５０
　　　　　　７．００４　　　　０．６２　　　　　　
７．７２５　　　　０．２９　　　　　　５．９５６　
　　　０．３７　　　　　　３．９３７　　　　０．２
１　　　　　　２．８６８　　　　０．５７　　　　　
　３．８６″：展開溶媒としてジクロロメタン−メタノ
ール−濃水酸化アンモニウム（９０：１０：２）、検出
用にスプレィ試薬アニスアルデヒド−硫酸、並びに蛍光
指示薬入シリカゲル６０のイー・メルク・プレート（Ｅ
、　Ｍｅｒｃｋ　ｐｌａｔｅｓ）（Ｆ　−２５４）を用
いてＴＬＣを行った。
ｂ：移動層としてアセトニトリル−メタノール−１％酢
酸アンモニウム（３０：　３０　：　４０）を用いるウ
ォーターズ・ミクロボンダバック（Ｗａｔ６ｒｓ　ｍ１
ｃｒｏｂｏｎｄａｐａｋ）　Ｃｌ　３　カラムおよび屈
折率検出器により、ＨＰＬＣ分析を行った。
【図面の簡単な説明】
第１図は式１ａで示される化合物を製造するために用い
る反応順路を示す反応式であり、第２図は弐１ｂで示さ
れる化合物を製造するために用いる反応順路を示す反応
式である。

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式（Ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはａ） ▲数式、化学式、表等があります▼ またはｂ）アセチルであり、 Ｒ＾１は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿５−アルカノイルであ
    り、 Ｒ＾２は−Ｎ（ＣＨ＿３）＿２または−Ｎ（ＣＨ＿３）
    ＿２→Ｏであり、 Ｒ＾５およびＲ＾６は一緒になって結合を形成し、Ｒ＾
    ３およびＲ＾４はｉ）両方とも水酸基であるか、または
    ｉｉ）一緒になって結合を形成するか、若しくは Ｒ＾３とＲ＾５およびＲ＾４とＲ＾６が各々一緒になっ
    てケト基を形成するか のいずれかである。 ただし、Ｒがａ）の基であり、Ｒ＾２が−Ｎ（ＣＨ＿３
    ）＿２である場合、Ｒ＾３およびＲ＾４並びにＲ＾５お
    よびＲ＾６は両方とも、一緒になって結合を形成し得な
    い。）で示される化合物またはその塩。
  2. （２）Ｒ＾５およびＲ＾６が結合を形成している請求項
    １記載の化合物。
  3. （３）Ｒ＾３とＲ＾５およびＲ＾４とＲ＾６が各々一緒
    になってケト基を形成している請求項１記載の化合物。
  4. （４）Ｒ＾３およびＲ＾４が一緒に結合を形成している
    請求項１または２記載の化合物。
  5. （５）Ｒがａ）の基である請求項１、２、３または４記
    載の化合物。
  6. （６）Ｒがアセチルである請求項１、２、３または４記
    載の化合物。
  7. （７）Ｒ＾２が−Ｎ（ＣＨ＿３）＿２である請求項１、
    ２、３、４、５または６記載の化合物。
  8. （８）活性成分として請求項１〜７のいずれかに記載の
    化合物を含有する医薬製剤。
  9. （９）細菌の抑制に有用な、請求項１〜７のいずれかに
    記載の式１で示される化合物またはその医薬的に許容さ
    れる塩。
  10. （１０）式（Ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｂ） で示されるマクロライドを、 （ａ）四酢酸鉛または過ヨウ素酸ナトリウムのような酸
    化剤と反応させて、式（Ａ）においてＲがアセチルであ
    るマクロライドを生成するか、または（ｂ）過酸化水素
    または過酸のような酸化剤と反応させて、式（Ａ）にお
    いてＲ＾２が−Ｎ（ＣＨ＿３）＿２→Ｏであるマクロラ
    イドを生成するか、または（ｃ）臭素またはＮ−ハロス
    クシンイミドのような酸化剤と反応させて、式（Ａ）に
    おいてＲ＾３およびＲ＾４が両方とも水酸基であるマク
    ロライドを生成するか、または （ｄ）ハロ過安息香酸のような有機過酸と反応させて、
    式（Ａ）においてＲ＾３およびＲ＾５並びにＲ＾４およ
    びＲ＾６が各々一緒になってケト基を形成しているマク
    ロライドを生成するか、または （ｅ）アシル化剤と反応させて、式（Ａ）においてＲ＾
    １がＣ＿１〜Ｃ＿５アルカノイルであるマクロライドを
    生成する ことから成る、請求項１〜７のいずれかに記載の式（Ａ
    ）で示されるマクロライドの製造方法。
JP63131307A 1987-05-26 1988-05-26 環縮小マクロライド系抗生物質 Pending JPS63307894A (ja)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5106961A (en) * 1987-05-26 1992-04-21 Eli Lilly And Company Erythromycin ring-contracted derivatives
US4920102A (en) * 1988-04-18 1990-04-24 Eli Lilly And Company Method for treating gastrointestinal disorders
DE4200145A1 (de) * 1992-01-07 1993-07-08 Kali Chemie Pharma Gmbh 7,10-epoxy-oxacyclododecan-derivate, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
ATE321770T1 (de) 2000-08-17 2006-04-15 Kitasato Inst Pseudoerythromycin-derivate
CN1280302C (zh) * 2002-10-29 2006-10-18 社团法人北里研究所 对抗真菌活性有增强作用的大环内酯衍生物

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