TW499294B - Dihydropyridazinones and pyridazinones and their use as fungicides and insecticides - Google Patents

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Description

499294 Α7 Β7 五、發明説明（1 ) 本發明關於二氫噠嗪酮、噠嗪酮及相鼸化合物，含.有 這些化合物之組成物，以及藉着使用殺菌毒性及殺蟲劑量 之這些化合物以控制細菌及害蟲之方法。 1991 年 9 月 13日印行之題目為” Dihydropyridazinones ，Pyridaz inones and Related Coopounds and Their Use • \ As Fungicides”的專利申請案第、9J: 3 08,4 0 4.2號掲示噠 嗪_化合物可作為有效的殺菌劑。這些噠嗪酮無法擁有苯、 基取代環，即被甲氯基甲基丙烯酸酯、甲氯基亞胺基 醋酸酯、或甲氯基亞胺基乙醯胺取代者。未發明提供者偽 為新穎組成物，它並經發現擁有殺菌及殺蟲性質。 本發明之二氫噠嗪酮及噠嗪酮如式（I)所示： Ο
(I) A--------! (請先聞讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
W 式中，[代表 CH3-0-A = C-C0(V)CH3; A 代表 N 或 C Η ; V 代 表〇或ΗΗ; η代表0或Ϊ代表0、S、）11?1或1?|；,含有R4 及的環鐽為單鏈或雙鐽； X偽値別選自氫、·鹵素、烷基、（Κ4)烷衰
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 499294 A7 B7 五、發明説明（2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 基、及-HC = CH-CH=CH-,因而形成棻基； ΙΪ2係個別選自氫、（Cl-Cl2)院基、（Cl-Cl2)院氯基、 齒（Cl-Ci2)院基、齒（C；l-Cl2)院氯基、經基（Ci-Cl3)院基 、（Ci-Cl2)院氣基（Cl-Cl2)院基、（Cl-Ci2)焼氣基獲基（ Ci-Cu)烷基、（C2-Ce)烷基、鹵（c2-c8)烯基、（C 3 - c t 0 ) 炔基、齒（C3-CltI)炔基、（C3-C7)環烷基、（C3-C7)環烷基 (Ci-c4)烷基'、環氯基（Ci-Ci2)烷基、PKORi )2 (Ci - Ci 2) 烷基、RiSCindCi-Cu)烷基、（RihSUCi-Cu)烷基、芳 f 基、芳氯基（ih-Cu)烷基、芳基羰基（CrCu)烷基、芳烷 基、芳烯基、雜環基、雜環基（h-CM)烷基、N-嗎$基（ CU-C12)院基、H -哌症基（CrCi2)院基； Ri係個別代表（Ci-Ci2)院基、（Ca-Ce)嫌基及芳基； R4及Rs係個別代表氫、鹵素、（Ci-Ce)烷基、（Ci-C8) 烷氯基、氮基、鹵（Ci-Ctz)烷基、（c2-c8)烯基、（C3-C1Q 炔基、芳基及芳烷基；而Re係代表（Ci-CiO亞烷基及（c2-Ci 2)亞烯基。 前述（Cl-Cl2)院基、（Cl-Ci2)院氯基、（C2-Ce)嫌基 、（C3-C1D)炔基及（C3-C7)環院基，它亦可被選自獻黑、 硝基、三鹵甲基及氣基中之最多三個取代基所取代。 燒基一詞包括含有1至12個58原子之支鏈或直鏈院基 。典型的烷基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、 第二丁基、異丁基、第三丁基、正戊基、異戊基、正己基 、正庚基、異辛基、壬基、癸基、十一烷基、及十二烷基 等。鹵烷基一詞偽指被1至3個齒素取代之院基。 -5 -
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 499294 A 7 ___B7 五、發明説明（3 ) 烯基一詞傺指烯饜不飽和烴基，它呈直鏈或支鏈，而 擁有2至12値磺原子以及1或2値烯鍵之鏈長者。鹵烯基 一詞僳指被1至3値齒原子取代之烯基。炔基一詞僳指不 飽和烴基，呈直鏈或支鏈，而擁有2至12個磺原子以及1 或2値炔鍵之鏈長者。 亞烴基一詞偽指二價烷基，其中的兩個自由鍵可位於 相同或不同的磺原子者。亞烴烯基一讁偽指二價烯基，其 中的兩値自由鍵偽位於不同的磺原乎者，烯基亦可被1至 3個齒原子所取代。 環烷基一詞傺指帶有3至7個碩原子之飽和環条統。 芳基一詞包括苯基或蔡基，它可被選自鹵素、氰基、 硝基、三鹵甲基、苯基、苯氯基、（h-Ci)烷基、（CiU 烷硫基、（h-C*)烷基亞®((Μ6)烷氯基及鹵（Ci-C4)烷 基中之最多三値取代基所取代。 典型的芳基取代基包括但不限於4-氛苯基、4-氟苯基 、4-溴苯基、2-甲氯基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、 4-甲基苯基、2,4-二溴苯基、3,5-二氟苯基、2,4,6-三氛 苯基、4-甲氯基苯基、2-氣萘基、2,4-甲氯基苯基、4-( 三氟甲基）苯基、及2-碘-4-甲基苯基。
雜環一詞偽指可經取代之5或6節不飽和璟，它含有 選自氧、氮、及硫中之1、2或3個雜原子，較理想的情 形是選自其中之1或2個雜原子者；或指含有高達10個原 子且包含選自氣、氮及硫中之1個雜原子的雙璟狀不飽和 環条統。例舉的雜環包括但不限於2_、3-或4-0«;啶基，DH 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 499294 A7 _____B7_ 五、發明説明（4 ) 嗪基，2-、4-或5-嘧啶基，噠嗪基，三唑基，眯唑基，2-或3-睡盼基，2-或3-呋喃基，毗咯基，噁唑基，異噁唑基 ,睡唑基，異睡唑基，噁二唑基，睡二唑基，晻啉基，及 異喹啉基。雜環上亦可被個別選自（Ci-CO烷基、鹵素、 氰基、硝基、及三鹵甲基中之最多2個取代基所取代。 芳烷基一詞像指支鍵或直鍵的Ct-C1D烷基鏈，較理想 者為直鍵，而芳基部份如上所逑者。典型的芳烷基取代基 包括但不限於2-氛苄基、3-氛苄基、4-氛苄基、4-氟苄基 、4-三氟甲基苄基、2,4-二氛苄基、2,4-二溴苄基、4-氛 苯乙基、4-氟苯乙基、4-三氟甲基苯乙基、3-甲基苯乙基 、4-甲基苯乙基、2,4-二氛苯乙基、3,5-二甲氯基苯乙基 、4-氣苯丙基、2,4,5-三甲基丁基、2,4-二氛苯丁基等。 芳烷基一詞亦包含CH2(2-w)芳基，式中w之定義同前。 鹵素或鹵傺包含碘、氟、溴及氛部份。 由於C = C或C = N雙鍵，通式I之新穎化合物在製造時 可能會得到E/Z異構混合物。這些異構物可依傳統方法將 它分離為各自成份。這兩種不同的異構化合物及其混合物 構成本發明之主體，且可作為殺菌劑使用之。 本發明之理想實髏偽為式（I)之化合物、對應結構體 、鹽類及絡合物，其中1?4及1?5係為氫；R2係為（Ci-Cu)烷 基，（C2-Ce)烯基，苯基或苄基且宜被下逑兩個取代基所 取代者：鹵素、三鹵甲基、氡基、（Ct-CO烷基、（Ci-C4) 烷硫基、（Ci-CO烷氯基或苯基，R4及1?5所含的鍵係為雙 鍵、且Y偽為直接碳鍵，而其中之〇CH2 (2-芳基）傺於 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
499294 A 7 __B7_五、發明説明（5 ) 間位與Y結合者。 本發明理想的實體僳為式（I)之化合物、對映結構體 、鹽類及絡合物，且其中之1?4及1?5為氫，r2為甲基、乙基 、烯丙基或正丙基，且A為CH，V為0者。當A為以或》 時，更理想的幾何形狀偽為E異構物。 涵蓋於本發明或H、 IV之典型化合物，像為示 於表1、2及3之這些化合物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
499294 五、發明説明（6) Ο
ο (Π)
表1 化合物编號 R4 R5 X 1 CH3 H H H 2 c2h5 H H H 3 CH2CH2CH3 H H H 4 CH(CH3)2 H H H 5 CH2CH(CH3)2 H H H 6 CH2<CH2)3CH3 H H H 7 Ar(4a) H H H 3 CH2Ar(4a) H H H 9 CH2CH2Ar H H H 10 CH2CF3 H H H 11 CH3 H H H 12 CH2CH3 H H H 13 CH2璟西基 H H H 14 CH2CH2CH3 H H H 15 CH2CH3 H H H 16 CH2CH2CH3 H H H 17 CH2CH=CH2 H H H 18 CH2CO2CH3 H H H 19 CH2CH2CH3 H H H 20 CH2CH-CH2 H H H 21 CH2CH2CH:CH2 H H H 22 CH2CH3 H H H 23 CH2CH2F H H H 24 CH2-cyclo-C3H7 H H H 25 CH2-1H-U+三氮唑 H H H 26 (CH2)3Ar H H H 27 CH2-(3-Htt 症基） H H H
A
V Υ η
CHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHNNNNNNNNNNNNN ΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΝΗΝΗΝΗΝΗΝΗ ο Ο Ο Ο ο ο ο ο ο ο 499294 五、發明說明ο) 〇
表2
化合物编號 JR2 Ra R5 X A V_Y
28 CH(CH3)2 Η Η Η 29 CH2CH(CH3)2 Η Η Η 30 C(CH3)3 Η Η Η 31 CH2(CH2)3CH3 Η Η Η 32 C(CH3)CH2CH2CH3 Η Η Η 33 CH2C(CH3)3 Η Η Η 34 CH2CH2OCH2CH3 Η Η Η 35 CH2CH(CH3)OH Η Η Η 36 CH2CH2OCOCH3 Η Η Η 37 CH2〇COAr Η Η Η 38 CH?CH2〇C〇Ar Η Η Η 39 GH2CH2Br Η Η Η 40 (CH2)2Ar(4a) Η Η Η ii (CH2)2Ar(4a) Η Η 3·α 42 (CH2)3Ar(4a) Η Η Η 43 (CH2)4Ar Η Η Η 44 (CH2)2〇Ar Η Η Η 45 • CH2C(a)=CH2 Η Η Η 46 CH2CCH Η Η Η 47 CH2CH2〇Ar Η Η 3f-OMe 48 CH2〇CH2Ar Η Η Η 49 CH2CH2〇CH2Ar Η Η Η 50 CH2CH=CHAr Η Η Η 51 2-Htt淀基 Η Η Η 52 4-flth陡基 Η Η Η 53 2-嘧啶基 Η Η Η 54 4-嘧啶基 Η Η Η JA Jx i TT JA Jx Jx ri> Jx ττ Ji nTlrlrTrlrlJiT^ CHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCH 000000000000000000000〇〇0000 o -10- 499294 五、發明説明（8) 表2 (續） 化合物編號 & R5 X A V Y n 55 CH2-(2-咖基） H H H CH 〇 - 0 56 CH2-(3Hltfc 嗪基） H H H CH 0 ~ 0 57 CH2·毗嗪基 .H H H CH 〇 - 0 58 CH2-(2-Di嗯基） H H H CH 〇 - 0 59 CH2-'(3-噻嗯基） H H H CH 〇 - - 0 60 CH2· (1-嗎啉基） H H H CH 〇 - 0 61 CH2· (1-哌啶基） H H H CH 〇 - 0 62 〇Η2·(2-呋喃基） H H H CH 〇 - 0 63 〇^_環氣化物 H H H CH 〇 - 0 64 CH2-Si(CH3)3 H H H CH 〇 - 0 65 CH2-Si(CH3)2-第三丁基 Η H H GH 〇 - 0 66 CH2-Si(CH3)2Ar H H H CH 〇 - 0 67 CH2-P〇(〇CH3)2 H H H CH 〇 - 0 68 CH2-P〇(〇C2H5)2 H H H CH 0 - 0 69 CH2OSO2CH3 H H H CH 0 - 0 70 CH2〇S〇2Ar H H H CH 〇 - 0 71 CH2-(4*CF3 -蚍啶-2-基) H H H CH 〇 - 0 72 CH2-(lj 基） H H H CH 〇 - 0 73 CH2-(2-蔡基） H H H CH 〇 - 0 74 CH2-CO2C2H5 H H H CH 〇 - 0 75 CH2-CH=CH-C〇2CH3 H H H CH 〇 - 0 76 CH2CH2CH2CN H H H CH 〇 - 0 77 CH2-CH=C{CH3)2 H H H CH 〇 - 0 78 CH2-C(CH3)=CHCH3 H H H CH 0 - 0 79 CH2-C(CH3)=C(CH3)2 H H H CH 〇 - 0 80 C2H5 CH3 CH3 H CH 〇 - 0 81 CH2CH2CH3 ch3 ch3 H CH 〇 - 0 82 Oi2CF3 CH3 ch3 H CH 〇 • 0 83 CH2CH(CH3)2 ch3 CH3 H CH 〇 • 0 84 C(CH3)3 CH3 CHS H CH 〇 - 0 85 CH2(CH2)3CH3 CH3 ch3 H CH 〇 - 0 86 CH(CH3XCH2)2CH3 CH3 CH3 H CH 〇 - 0 87 (CH2)2C(CH3)2 ch3 CH3 H CH 〇 - 0 88 CH2C(CH3)3 ch3 CH3 H CH 0 - 0 89 C2H5 H H 3.C1 CH 〇 - 0 90 CH2CH2CH3 H H 3*OCH3 CH 0 - 0 91 CH(CH3)2 H H 3fQ CH 0 - 0 92 CH2CH(CH3)2 H H 3OCH3 CH 〇 - 0 93 C(CH3)3 H H 3.C1 CH 〇 - 0 94 CH2(CH2)3CH3 H H 3.0CH3 CH 〇 - 0 95 C(CH3)CH2CH2CH3 H H 3.C1 CH 〇 - 0 96 (CH2)2CH(CH3)2 H H yocHz CH 〇 - 0 97 CH2C(CH3)3 H H 3.C1 CH 〇 - 0 98 ch2cch H H JOCH3 CH 〇 嫌 0 -11- 499294 五、發明説明（9)
表2 (續) 化合物編號 R2 R4 R5 X 99 CH(CH3)2 H H H 100 CH2CH(CH3)2 H H 101 102 CH2CF3 CH2(CH2)3CH3 H H H H H H 103 CH(CH3)CH2CH2CH3 H H H 104 (CH2)2CH(CH3)2 H H H 105 CH2C(CH3)3 H H H 106 CH2CH2OH H H H 107 CH2CH(CH3)〇H H H H 108 CH2CH2F H H H 109 CH2CH2a H H H 110 CH2CH2Br H H H 111 (CH2)2Ar H H H 112 (CH2)2Ar(4a) H H H 113 (CH2)3Ar H H H 114 (CH2)2〇Ar H H H 115 CH2-(2-〇£n$S) H H H 116 CH2-(3-_S) H H H 117 CH2-Uttli基 H H H 118 CH2一 (2-瞎_) H H H 119 〇Η2·(3-噻嗯基） H H H 120 CH2-CL-嗎啉墓） H H H 121 Οί2<1-哌啶基) H H H 122 CH2-(3-嘧啶基） H H H 123 CH2C(a)=CH2 H H H 124 CH2CCH H H H 125 CH2-cyclo-C5H9 H H H 126 CH2CH2〇CH2Ar H H H 127 CH2CH=CHAr H H H 128 CHtlH-U,4·三氮唑 H H H 129 CH2«(3遽啶基 H H H 130 CH2-(1-:嗎啉基 H H H 131 ch3 H H H 132 CH2CH3 H H H 133 CH2CH2CH3 H H H 134 CH3 H H H 135 CH2CH3 H H H 136 CH2CH2CH3 H H H 137 CH2CH3 H H H 138 CH2CH2F H H H 139 CH2CHCH2 H H H 140 CH2-1H-U,4·三氮唑 H H H 141 啶基 H H H 142 CH2-U-嗎啉基 H H H
A y 2 2 2 t132 2 OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOTOTfflOTCTfflssssss 000000000000 0 0000000000000000000000000000〇〇0 11111 -12- 499294 五、發明說明（10) 表2 (續)
化合物编號 R2 R4 143 CH2CH3 H 144 CH2CF3 H 145 146 CH2CH2CH3 CH2CH(CH3)2 .H H 147 C(CH3)3 H 148 CH2(CH2)3CH3 H 149 CH2CH2F H 150 CH2CH2CI H 151 (CH2)2Ar H 152 (CH2)2Ai<4a) H 153 (CH2)3Ar H 154 (CH2)2〇Ar H 155 CH2CCH H 156 CH2-1H-1,2今三氮唑 H 157 淀基） ch3 158 CH(CH3)2 H 159 CH2CH(CH3)2 H 160 C(CH3)3 H 161 162 CH2(CH2)3CH3 CH2CH3 H H 163 CH2CH3 H 164 165 CH2CH3 CH2CH3 H H 166 CH2CH=CH2 H 167 CH2CH2GH3 H 168 CH2CH(CH3)2 H 169 C(CH3)3 H 170 CH2(CH2)3CH3 H 171 CH2CCH H 172 CH2-cycio-C5H9 H 173 CH2CH2〇CH2Ar H 174 ΟΗ2〇Η=<ΉΑγ H 175 ΟΗ2-1Η·1,2,4« 三氮唑 H 176 CH2-(3-flth 啶基） H 177 CH2-(1-嗎啉基 H 178 CH3 H 179 CH2CH3 H 180 CH2CH2CH3 H 181 CH(CH3)2 H 182 CH2CH(CH3)2 H 183 CH2CH2F H 184 CH2CH2CI • H 185 CH3 H XHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH ^HHHHHHHHHHHHHH^HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH
AΤΓ N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N. N N N N N N N N N N N N N 〇 〇 0 〇 〇 〇 〇 0 0 〇 0 0 0 0 〇 〇 0 〇 〇 0 〇 0
NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH
V
-13- 499294 五、發明説明（11)
Υ η 化合物編號 及2 186 ch3 H H H 187 CH2CH3 H .H H 188 CH2CH2CH3 H H H 189 CH(CH3)2 H H H 190 CH2CH(CH3)2 H H H 191 CH2CH2F H H H 192 CH2CH2a H H H 193 CH3 H H H 194 CH2CH3 H H H 195 CH2CH2CH3 H H H 196 CH3 H H H 197 CH2CH3 H H H 198 CH2CH2CH3 H H H 199 CH2(CH2)2CH3 H H H 200 CH2CH2F H H H 201 ch3 H H H 202 CH2CH3 H H H 203 CH2CH2=CH2 H H H 204 ch3 H H H 205 CH2CH3 H H H 206 CH2CH2CH3 H H H 207 CH2(CH2)2CH3 H H H 208 CH2CH2F H H H 209 CH2CH2»CH2 H H H 210 CH2CH2OCOCH3 H H H 211 CH2· (2-fltt啶基） H H H 212 ch3 H H H 213 CH2CH3 H H H 214 CH2CH2CH3 H H H 215 CH2(CH2)2CH3 H H H 216 CH2CH2F H H H 217 CH2〇H2=CH2 H H H 218 CH2CH2OCOCH3 H H H 表1、2及3所用之Ar,傜指苯基。
oooooooooollllllllolololololololo* - - - - - - - - - ooooosss-o-o - 0- 0- 0 - o- s. 00000000000000000000000000ΝΗΝΗΝΗΝΗΝΗΝΗΝΗ I , · CHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHNMMNNNMNNNNNNNN -14- 499294 A7 B7 五、發明説明（12 ) 本發明之噠嗪酮及二氫噠嗪_可由傳統的合成法製得 。例如，式（I)的噠_鋼，當式（V)之η為〇且A及V之 定義如（I)所示時，它可由6-(羥基）苯基-2,4,5-三元取 代-噠痛-3-酮（VI)經烷化予以製成，如方案A所示： 方案A :
B2 OH 請 先 閲 讀 背 面 之 注 I 項 再 填 窝 本 頁· 4 ,5,6-三元取代；·3 (2H)-噠嗪酮（VI)及4,5-二氫噠療 酮可由EP30840 4號所述予以製成。具髏地説，6~(翔基苯 基）-2-取代-噠嗪-3-酮（VI,其中R4 = S5 = H)之製法_如方案 β所示： 方案Β :
He 、 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
OH
(VI) X
CHOCO2H 或者，羥基乙醯苯及二羥醋酸（glyoxalic acid)可 利用肼予以處理，以得到6-(羥基苯基卜3(2H)-嗟療圈（νδ) -15- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 499294 A7 B7 五、發明説明（13) ,如方案C所示。2-、3-、或4 -羥基乙醯苯可用於縮合 以得到異構物型態的6-(羥基苯基）噠嗪酮（VI及VB)。 方案C: choco2h OHKL\ NH2NH2 h2o Η
(VBD X 噠嗪酮（Vi)偽於 NaH-DMF、KOH-DMSO、K2C〇3-DliF ( 或丙酮）等鹼性條件下，以R2 X予以烷化，以得到H與〇 烷化産品之混合物，如方案D所示。氛一烷化産岛「（ VI )可 藉傳統的色層分離法予以分離，並以2-W-苄基溴（V)予& 處理，以得到（V)，或者，在（V)已藉色層分離自未S'應 的（VI)分離後，（VI)與（VI)之混合物可在原處（未將（ VI )或（UI )予以分離）利用苄基溴予以烷化。 方案D: Η ^ ΟΗ ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本貰) ’-裝· 訂· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ΟΗ0==^~^x-^ »4 Be H4 Εβ (VI)
[ (vm) 噠嗪_(VI)與甲基-溴甲基苯基甲氯基 丙烯酸酯之反應，偽於鹼例如金雇氫化物（較理想的是MaH) 存在下，在非質子溶劑例如N，N -二甲基-甲醯胺内進行， 一16- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ29?公釐） %· 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 499294 A7 B7 五、發明説明（14 ) 以得到式（V)之化合物，其中A為CH且V為氣者。甲基E-α-(2-溴甲基苯基）-/3-甲氣基丙烯酸酯，作為單一的E 異構物者，可由2-甲基苯基醋酸酯依美國專利第4,914,128 號所述分兩步驟製得。或者，可令噠嗪酮（VI )與甲基2-( 溴甲基）苯基乙醛酸酯相反應，隨後再與甲氯基甲基三苯 基正膝（fflethoxyraethyltriphenyl phosphorane 進考5 Wittig 縮合反應，如 EP348766、 EP178826 及 DE3705389 、 所掲示者。 式（V)之化合物，其中A為Μ而V為氯者，它可由噠 嗪酮（VI )藉着與甲基Ε-2-(溴甲基）苯基乙醛酸酯〇-甲基肟 [methyl E-2-(br〇ffl〇methyl)phenylglyoxylat0 Ο-methy-loxinie】，在鹼例如金靥氫化物（較理想的是NaH)存在下， 於非質子溶劑例如Ν,Η -二甲基甲醯胺内相反應而製得。甲 基2-(溴甲基）苯基乙醛酸甲基肟可依美國專利第4, 9 9 9， 042號及第5, 157,144號所示方法製得。甲基2 -甲基苯基 醋酸酯以烷基腈在鹼性條件下予以處理，在甲基化以後， 可得到甲基2 -甲基苯基乙醛酸酯〇 -甲基肟，它亦可由甲基 2-甲基苯基乙醛酸酯，藉着以2-羥基胺鹽酸化物處理以及 甲基化，或藉着以甲氯基胺鹽酸化物予以處理而製得。或 者，當Α為H且V為氯時，可令噠嗪_(VI)與甲基2-(溴 甲基苯基乙醛酸酯相反應，然後再與甲氯基胺鹽酸化物 或羥基胺鹽酸化物相反應，再經甲基化而製得。 肟基醋酸酯之氨解以製成肟基乙醯胺之方法，已掲示 於美國專利第5, 185, 342號、第5, 221，691號、及第5, 19 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
499294 Α7 Β7
五、發明説明（15 ) 4 ,662號。式（V)之化合物其中A為N而V為0者，利用 40%甲胺之甲醇水溶液予以處理，可得到式（V)之化合物 其中V為NH(CH3)者。或者，令噠嗪酮（VI)與K-甲基E-2-甲氯基亞胺基-2-[2-(溴甲基）苯基】乙醯胺在鹼例如金羼 氫化物（較理想的是HaH)存在下，於非質子溶劑例如二甲 基甲醯胺（DMF)内相反應。甲基E-2-甲氧基亞胺基-2-[ 2-(溴甲基）苯基]乙顴胺偽掲示於WO 9 4 1 9 3 3 1號。 式（I)之化合物其中η=1者，更明確地説，Υ為氧者 ，可依方案E製得。 方案E
經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (IX) (X) (XI) 化合物U)利用r2 $之烷化，偽在鹼性條件下依照與 製造（υι )所述1之類似方式進行。6- ((2，- (w)苄氧基）苯氯 基）-4,5-二元取代- 3(2Η〉-噠嗪酮（χ)偽由6-((2，-(\〇苄 氧基）苯氯基）-4,5_二元取代-3 —氛噠嗪（Ιχ) $酸性水解 製成，後者則由酚条中間産物（XII)之烷化製成，如方案 -18- 本紙張尺度適用中國國家標準（0^7 Μ規格（210χ 297公釐) 一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
499294 Α7 Β7 五、發明説明（Μ ) F所示，它類似由（VI)轉化為（v)之條件，使用各種苄条 溴化物。當Α為CH或N, 為氯及ΝΗ時，均使用不同的 院化劑。6-(經基苯氯基）—5 -二元取代-3-氣噠痛（XII) 傺由二氨噠嗪與二經基苯之反應，例如間苯二酚與鄰苯二 酚之反應，予以製成如方案F所示。
• 方案F
式（I)之化合物其中γ為s或卜|?6者，可依與方案F 所示類似的順序製成。當γ為S時，霈使用經取代之頸基 酣，同樣地，當Y為》1-1?6時，則使用經取代之胺塞酚。 以下表4所示之實例傜用於例示本發明。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21〇χ 297公釐） 499294 五、發明說明（17) 表 〇
(Π)化合物编號 FORMULA R2 Ο
90123456789012345678^^^ 2122222222232222S222222222323232323423232323232424
Π CH2CCCH2CH3 H Π C2H5 . H Π CH2CCCH2CH3 H Π CH2CCCH2CH3 H m CH2CCCH2CH3 H m CH2CO2CH3 H π CH2Ar H π CH2Ar H m ch3 H in CH2Ar H IV CH2CCCH2CH3 H m CH2CH=CH2 H m C2H5 H m 1VC3H7 H m CH2CH2CN H III CH2CH2〇H=CH2 H III CH2CH2OCH3 H III Ar H III CH3 H .III CH2CH2F H III CH3 H III CH2C0Ar H III ch3 H
Jx T-A JA i Ji JA Jx JA TnA «ux TrA t p TF p rf p p rr« tx p F F t p p F ΤΓ F
0000〇0000000〇00〇0〇o〇〇〇N? CHsaHCHGHCHCHCHGHCHaHCHCHCHCHaHCHCHCHNCHN
Η H
HHHHHHHHH
H
D
-20- 發明説明（18) 表 4 (缰） γ y Λ
FORMULA_R2__R4 X m ch2環丙基 H H H m CH2(2-蔡基） H H H in GH2CF3 H H H m Ar(3a) H H H m Ar(2a) H H H m CHs H H 3.«OCH3 m CH2Ar H H H m CH2CH=CH2 H H H m CH2CCCH2€H3 H H H m 1VC3H7 H H H m H H H H m n-C|H9 H H H m sec-C4H9 H H H m CH2-(5、Q—2·瞎嗯基 H H H m (CH2)2一 Ο媽啉代） H H H m (CH2)3-Ar H H H m CH2-Ar(2a) CH2-Ar(3a) H H H m H H H m CH2-Ar(4a) H H H m CH2·環己基 H H H m m CH2Ar H H H H H H m CH2CCCH2CH3 H H H m CH2CH=CH2 H H H m CH2CH2CH3 H H H m CH2C〇2CH2Ar H H H m (CH2)3〇Ar H H H m CH2CH(CH2CH3)2 H H H m CH2-1H-U,4·三氮唑 H H H m CH2CH2Ar H H H m CH2CH2OH H H H m CH2CH2a H H H in CH=CH2 H H H in CH2CH2CH(CH3)2 H H H m CH2€H=OiCH3 H H H III CH2CH=C(CH3)2 H H H、 II H H H H II CH2CH=CH2 H H H II CH2CCCH2CH3 H H H
〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇一>ooooNN1srNNo 〇〇〇〇〇0000〇〇00CHCHCH匿匿 SCHCHCHCHCHGHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCH 111 -21- 499294 Α7 Β7 五、發明説明（19) 實例2 8 1
OCHs H3CQ2C 實例2 8 2
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 如表4中使用者，A r傜為苯基。 本發明之化合物可依下逑步驟製成之。 1實施例1 甲基α - [2二（3—(2’-(2”，2”，2”-三氟乙基）噠嗪-3、酮 -6’-基）苯基）氯甲基苯基】-点-甲氯基丙烯酸酯（表4; 化合物244) 在裝有電磁摄拌器之500ml圓底燒瓶内，加入0.9 5克 (3.51毫莫耳）之8-(3-羥基苯基）-2-(2’，2’，2’-三氟乙 基）-3(2Η)-噠嗪國及20ml之二甲基甲醒胺（DMF)。在此溶 液内，先加入0.23克（3.51毫莫耳）之粉末狀87% Κ0Η， 再加入1·0克之甲基ct-(2-溴甲基苯基召-甲氯基丙磾 酸酯。反應在遛遭溫度下總共攪拌18小暖，然後，將它倒 入1 0 0 m 1水中，並以醋酸乙酯（3 X 1 0 0 π 1)予以孳取η醋 酸乙酯萃取液再以lOOmi水及iOOml飽和HaCl溶液予以 清洗，利用無水硫酸鎂乾燥之，且予過濾。濾液在減壓下 -22- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) M規格（21〇、χ 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 499294 A7 B7 五、發明説明（20 ) 予以蒸發濃縮，可得到1·4克之黃色液體，它在天然氣化 鋁及矽膠之混合床，以醋酸乙酯予以色靥分離。純 的餾份混合後，可得1 · 1克之甲基CC - [ 2 - ( 3 - ( 2 ’ - ( 2 ”，2 ”， 2 三氟乙基）噠嗪- 3’-酮- 6’-基）苯基）氯甲基苯基]-厶-甲氯基丙烯酸酯，呈濃黃色油。 實施例2 甲基α - [2-(3-(2’-(2”_氟乙基〉噠曉- 3’-酮- 6’-基） 苯基）氧甲基苯基】-冷-甲氯基丙烯酸酯（表4;化合物 2 38 ) 在裝有電磁攪拌器之500ml圓底燒瓶内，加入1.0克 (5.32毫莫耳）之6-(3-羥基苯基）-3(2H)-噠嗪酮、0·74 克（5.32毫莫耳）之碩酸鉀、及20ml之DMF。在此混合物 内加入0.67克（5.32毫莫耳）之卜溴-2-氟乙烷。然後， 令反應在周遭溫度下攪拌總共20小時，再加入0.35克（ 5.32毫莫耳）之粉末狀87% Κ0Ή及1·5克之甲基α - [2-溴甲基苯基）-冷-甲氯基丙烯酸酯（5·32毫莫耳）。反應於 周遭溫度下總共攪拌18小時，然後，將它倒入100ml水中 ,並以醋酸乙酯（3Χ100Π1)萃取之。醋酸乙酯萃取液再 以IGOral水及100ml飽和HaCl溶液予以清洗，利用無水 硫酸鎂乾燥之，並予過濾。濾液於減麼下予以蒸發濃縮， 可得到1.2克之紅色液體，它在天然氯化鋁及矽膠之混合 床以100%醋酸乙酯予以色層分離。純的餾份混合後，可得 0·4 克之甲基 α-[2-(3-(2’-(2”-氟乙基）噠嗪-3’-_-6’-基）苯基）氣甲基苯基]-/3-甲氯基-丙烯酸酯，呈濃黃色油 -23- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21〇Χ29<7公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
499294 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明（21 ) 髏。 實施例3 5- (3-羥基苯基）-3(2H)-噠嗪酮（用於製造實施例2之 化合物）的製造 在裝有電磁攪拌器、溫度計、滴加漏斗、及pH電極之 5 0 0ml圓底燒瓶内，加入18.4克（0·2莫耳）之乙醛酸一 水合物及75ml水。將此溶液冷却至101C,且加入2U Κ0Η 水溶液，使PH提高至8。將：Γ-羥基乙醯苯（27.2克，0,2 莫耳）與KOH (20克，0.36莫耳）形成之部份溶液，全部 立卽加入冷的乙醛酸鈉溶液内，且令反應在室溫下«拌2 小時。然後，將深褐色溶液再冷却至1 〇 t，加入醋酸將PH 調節至8。將此内容物轉移至分離漏斗，水溶液以4X100 ml二氛甲烷予以萃取，以去除任何未反應之3’-羥基乙醯 苯。再將水溶液部份轉移至反應燒瓶，冷却至l〇t!,進一 步與醋酸反應至pH 4· 5,然後，加入濃ΝΗ40Η溶液至pH 8 。再令此溶液與肼一水合物（1〇®1, 0.2莫耳）迴流加熱 2小時，然後予以冷却，以得到黃色固體，藉真空過濾收 集之且以水予以清洗。生成物在真空及4(J°C予以隔夜乾燥 ，可得到25.2克之6-(3-羥基苯基）-3(2H)-噠嗪酮（90.6% 産率）。 N M R ( 2 0 0 Μ Η z，“ - D M S 0 ) : 6 · 9 ( π , 1 Η ) , 7 · 0 ( d，1 Η ) , 7 · 4 (in , 3 Η ) , 8 · 0 (d，1 Η)，9 ♦ 8 ( b rs, 1 Η ),及 1 3 · 2 ( b r s，1H)。 實施例4 6- (3-羥基苯基）-2-(2’，2’，2’-三氟乙基）-3( 2H)-噠 -24- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4現格（210X 297公釐） 499294 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（22 ) 嗪酮（用於製造實施例1之化合物）的製造 同實施例3,唯使用70% 2,2,2-三氟乙基胼。 N M R ( 2 0 0 Μ H z , d s - D M S 0 ) : 5 · 0 ( q , 2 Η ) ， S · 9 ( π , 1 Η )， 7 · 1 ( d， 1Η), 7·3 (a,3Η)及 8·0(d, 1Η)。 實施例5 甲基α - [2-(3-(3(2Η)-噠嗪- 3’-酮- S’-基氯）苯基）氯 甲基苯基】-/3-甲氯基丙烯酸酯（表4;化合物25 2) 在5 0 0ml三頸圓底燒瓶内加人9.3克之甲基ot-[2-(3-(3’-氛噠嗪- 6’-基氯）苯基）氯甲基苯基】甲氯基丙烯 酸酯（1.0當量，0.0 2 2莫耳）、5.4克之醋酸鈉（3當量 ,0 . 0 6 5莫耳）、及2 0 0 ffl 1冰醋酸，且於1 1 5 °C予以加熱1 6 小時。薄層色層分析顯示與起始原料相稱之密集産品點及 光強度點。藉着將反應液倒入3 0 0ml水内，使反應驟冷， 且再加入900ml水及500ml醋酸乙酯。將有機相分離，以 2 5 0ml水予以清洗，利用純硪酸氫鈉將它諝成鹼性PH 8, ，以2 X 2 5 Q β 1)水予以清洗。經過無水硫酸鎂乾燥之，溶 劑於減壓下，在401C以旋轉蒸發器予以去除，可得到7.4 克粗製品，呈黃褐色粘狀玻璃質固體。 1.3克之粗製品利用閃蒸色層分離（9:1醋酸乙酯/甲 醇洗提劑）予以純化，可得到1.07克之甲基ot-[2-(3-(3 (2Η)-噠嗪- 3’-酮- 6’-基氯）苯基）氯甲基苯基卜β -甲氧基 -丙烯酸酯，呈黃褐色固體産品（熔點5 9 - 6 3 °C,外推産率 6 7 . 8 X ) 〇 -25- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 # 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29?公釐） 499294 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 _五、發明説明（23 ) 實施例6 甲基ct _[2-(3-(2’苄基噠嗪- 3’-酮- 6’-基氯）苯基）氯 甲基苯基卜>3-甲氯基丙烯酸酯（表4;化合物2 48) 於氮氣壓力下，對250ml三頸圓底燒瓶加入0·117克 氫化鈉（1.2當量，2.93毫莫耳· 60%分散液-礦物油）， 以己烷清洗過者，以及加入5ml之DMF。再於其中藉由吸、 管加入1.0克甲基α-[2-(3-(3(2Η)-噠嗪- 3’-酮-6’-基氯 )苯基）氯甲基苯基卜泠-甲氯基丙烯酸酯（1·〇當量，2.44 毫莫耳）與8m 1 DMF形成之溶液。令反應混合物攬拌數分 鐘，再藉吸管加入0.42克苄基溴（1.0當量，2.44毫莫 耳）與3b 1 DMF形成之溶液。2小時後之薄層色層分析顯 示主要産品點，且無起始試劑點。在2 . 5小畤後，藉着加 入75ml水及75ml醋酸乙酯使反應驟冷。隨後，再將125 ml水與醋酸乙酯加入反應生成物内。有機相分別以3X200 ml水清洗之，利用無水硫酸鎂乾燥，溶劑在減壓及4〇υ 下於旋轉蒸發器内予以去除，可得到1.4克粗製之橙色/ 褐色生成物。 粗製品以閃蒸色層分離（9:1醋酸乙酯/己烷洗提劑） 予以純化，可得到0.32克之甲基《-[2-(3-(2,苄基噠嗪 -3’-酮- 6’-基氯）苯基）氣甲基苯基卜召-甲氣基丙烯酸酯 ，呈黃色油體（75%産率）。 實施例7 3-(3-氯噠#基氯）酚（用於製造實施例8及9之化 合物）的製造 -2S- 本紙張尺度適用中國國家標準（〇奶）八4^「（21〇>< 297公釐) "~^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
外 9294 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 Α7 Β7 I、發明説明（24 ) . 在氮氣壓力下，於1L三頸圓底燒瓶内加入10. 〇克氫 化鈉（1 · 1當量，0 · 2 5莫耳，以礦物油譌配成6 G %分散液 ),經30ml己烷清洗者，然後再加入lOOial DMF。利用滴 加漏斗，將25·0克間苯二酚與IOOidI DMF形成之溶液加 入其中，此時藉冰浴將溫度維持於<301C。隨之，在周遭 溫度下對反應混合物攪拌45分鐘。由滴加漏斗相當快速地 將3,6-二氛噠嗪（33.9克，1.0當量，0.23莫耳）與50 ml DMF形成之溶液加入其中，此時會産生放熱使溫度達 到31t：。反應混合物於周遭溫度下予以攪拌2 6小時，在此 期間再加入6 · 〇克氫化鈉（0 . 65當量，0 . 15莫耳），以每 次加入3克的方式為之。氣體色層分析顯示兩種主要生成 物，一烷基化生成物/二烷基化生成物，兩者呈1 .5 : 1比 例、反應在26小時後藉加入150ml醋酸乙酯及150ml水使 它驟冷。 在室溫下放置後，會形成二烷基化生成物之沉澱，將 它過濾可得到3.9克黃褐色固髏。為改善分離情形，再以 水加入驟冷後之反應生成物内，使總量達到800inl (PH 9) ，並以2X 300ml醋酸乙酯予以萃取，然後予以混合。S00 ml的混合醋酸乙酯以2X 250ml鹼性水溶液（25克之50% NaOH)予以萃取，並將它混合。隔夜會於鹼性水溶液内形 成生成物之沉澱，將它濾出，以水清洗並予乾燥，可得到 11.8克之黃褐色固體。6Q0id1生成物混合醋酸乙酯溶液 之第二鹼性萃取液（在減積後），經過酸化及以醋酸乙醋萃 取後，再以水及醚予以清洗，可得到〇·53克生成物。隔 -27- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0><297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 499294 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明（25 ) 夜會於第一水性清洗液800ml (pH 9)内有生成物沉澱形 成。沉澱物濾出後，以2xl〇〇inl水及5〇ΠΙ醚予以清洗， 可得到7· 9克之褐色固髏。由8 0 0 ml水性清洗液（pH 9), 藉由使它呈中性（PH 6),以醋酸乙酯予以清洗，除去溶劑 ,固體以2X 50ml水及50ml醚予以清洗，可另得到2·38 克呈褐色固體之生成物。由此，總共可分離得到22.61克 (44.1%産率）之一烷基化生成物，3-(3-氣噠嗪-6-基氧）、 酚，呈白色固體，熔點185- 18 7 1C。 NMR(200MHz, CDC13): 6·6-7·9(β，6Η)，及 8.7(s,lH)。 實施例8 甲基oc [2-(3-(3氛噠嗪- 6’-基氧）苯基）氯甲基苯基 ]-召-甲氯基丙嫌酸酯（用於製造實施例5之化合物） 在氮氣壓力下，攪拌地於250ml三頸圓底燒瓶内加入 0.148克氫化鈉（1.1當量，3.7毫莫耳，以礦物油諝成 60%分散液），經己烷清洗者，以及5ml DMF。藉吸管加入 0.75克3-(3-氛噠嗪-6-基氯）酚（1·〇當量，3·4毫莫耳） 與8ml DMF形成之溶液，此時會導致放熱，使溫度由23t： 增高為2 攪拌3 0分鐘後，藉趿管加入由〇·96克之甲 基α [2-溴甲基苯基）-召-甲氯基丙烯酸酯（1.0當量，3.4 毫莫耳）與ΙΟβιΙ DHF形成之溶液，它會導致輕微放熱，升 溫2 °C。氣體色層分析顯示，在2.5小時後以及在反應藉 由再添加50ml水及5Qml醋酸乙醋予以驟冷且再予攪拌1 小時後，生成物産率為90L藉由再添加150ial之醋酸乙酯 及水，使反應再提高，將有機相分離且以3X200 ml水予 -28- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
499294 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _ B7五、發明説明（26 ) 以清洗，利用無水硫酸鎂乾燥之，於45 °C及減壓下以旋轉 蒸發器去除溶劑，可得到1.5克粗製品，呈黃色粘性油髏。 藉閃蒸色層分離予以純化，以2:3醋酸乙酯/己烷為 洗提劑，可得到〇·82克（56.62産率）之甲基α-[12-(3-(3’-氛噠嗪- 6’-基氯）苯基）氯甲基苯基]-/3 -甲氯基丙烯 酸酯，呈黃色粘性油髏。 HMR( 2 0 0 MHz, C0C13) : 3 . 7 (s , 3H), 3*8(s,3H), 4.95 (s , 2H), 6.7-7.6 (m . 1 1H)〇 實施例9 甲基2-[2-(3-(3’-氛噠嗪-S’-基氯）苯基）氯甲基苯基 】-2-甲氧基亞胺基醋酸酯（用於製造實施例10之化合 物） 於氮氣壓力下，於500ml三頸圓底燒瓶内加入2.0克 氪化鈉（1.1當量，49.5毫莫耳，以礦物油諝成60 %分散 液），經己烷清洗者，隨之再加入35ml DMF。利用吸管於 反應物内加入10.0克3-(3-氛噠嗪-卜基氧）酚（1·0當量 ,45.0毫莫耳）與35ml DMF形成之溶液，此時藉冰浴將 放熱控制在<30t：。攪拌30分鐘後，利用吸管加入18.4克 甲基2-(2-甲基苯基）-2-甲氣基亞胺基醋酸酯（1.0當量， 45.0毫莫耳，70%純度）與35ml DMF形成之溶液，導致 放熱由24t：增高為3Π0。1小時後，氣體色層分析顯示80 %生成物産率，再對反應攪拌1小時。藉由另加入lOOmi 水及100ml醋酸乙酯使反應驟冷，並再加入200ml醋酸乙 酯及3 0 0 m 1水予以處理。此溶液以H C 1予以酸化，有機相 -29- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210Χ297公釐ΐ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
499294 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7___五、發明説明（27 ) 分離後，以3 X 2 5 Ο B 1水清洗之，利用無水硫酸鎂予以乾 燥，溶劑於4(TC及減壓下以旋轉蒸發器去除，可得到23.9 克粘性褐色油粗製品。 3.7克由此反應之粗製品與0.9克由閃蒸色靥分離之 類似生成物予以混合之樣品，將它純化，以1·. 1醋酸乙酯 /己烷為洗提劑，可得到2.72克之甲基2-[2-(3-(3’-氛噠 嗪- 6’-基氯）苯基）氯甲基苯基卜2-甲氯基亞胺基醋酸酯，' 呈黃色粘性油髏（72. U産率，外推）。 H M R ( 2 0 0 Μ H z , C D C 13 ) : 3 · 8 ( s , 3 Η )，4 · 0 ( s , 3 Η ) , 4 · 9 5 (s , 2Η)，6· 7-7 · 6 (π · 10Η)。 實施例10 甲基2-[2-(3-(3(2H)-噠嗪- 3’-編- S’-基氯）苯基）氧 甲基苯基卜2-甲氯基亞胺基醋酸酯（表4,化合物2 6 2 ) 在1L三頸圓底燒瓶内加入20.0克甲基2-[2-(3-(3’氛 噠嗪- S’-基氯）苯基）氯甲基苯基]-2-甲氯基亞胺基醋酸酯 (1 · 0當量，0 · 0 4 7莫耳）、1 1 . 5克醋酸納（3當量，〇 . 1 4 莫耳）、及2 5 0 ® 1冰醋酸。反應混合物於1 1 7 t!加熱5小時 ,隨後作薄層色層分析顯示密集産品點及與起始原料相稱 之光強度點。 反應藉着再加入500ml水及250ml醋酸乙酯使它驟冷 。有機相分離後，以2 X 2 5 0 nrJ醋酸乙酯自水相中予以萃 取，此時每次均對水相再加入2 5 0 ml水。將醋酸乙酯萃取 液75Gnil混合，先以7 5 0 ml水清洗，再以純磺酸氫鈉使鹼 性變為PH 8，以2X400®1水清洗，利用無水硫酸鎂乾燥 -3 0 - 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
499294 A7 B7 五、發明説明（28 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 之，溶劑於減壓下以旋轉蒸發器去除，可得到1 9 · 3克粗 製品，呈褐色粘性油體。 6克粗製品以20ml甲醇予以滴定，得到之固體予以 濾出，以lOial甲醇清洗，並於真空烘箱乾燥之，可得到 2.S克之甲基2-[2-(3-(3(2H)-噠嗪- 3’-酮-6’-基氯）苯基 )氯甲基苯基卜2-甲氯基亞胺基醋酸酯，呈黃褐色固髏， 熔點115-11710(41.7%外推産率）。 實施例11 甲基2-(2-(3-(2^正丙基噠嗪- 3’-酮- 6’-基氯）苯基） 氯甲基苯基】-2-甲氯基亞胺基醋酸酯（表4，化合物 2 6 6 ) 在氮氣壓力下，於2 5 0 ml三頸圓底燒瓶内加入0.35克 氫化鈉（1 . 2當量，8.8毫莫耳，以礦物油調成6 0%分散 液），經己烷清洗者，然後加入15ml DMF。3.0克之甲基 2-[2-(3-(3(2H)-噠嗪- 3’-酮基氣）苯基）氯甲基苯基卜 2-甲氯基亞胺基醋酸酯（1 . 0當量，7 . 3毫莫耳）粗製品 與15ml DMF形成之溶液，將其加入，對混合物攪拌30分 鐘，然後，利用吸管將0.90克丙基溴（1.0當量，7·3毫 莫耳）與l〇Bl DflF形成之溶液加入反應混合物内。5小 時後之薄層色層分析顯示有主産品點，而無起始試劑點。 反應於5小時後藉着再加入7 5 in 1水及7 5 π 1醋酸乙酯使其 驟冷。 藉着再加入125ml水及醋酸乙酯，使反應增加。有機 相分離後，以3 X 2 0 0 ® I水予以清洗，利用無水硫酸鎂乾 -3 1- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 # 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2i〇X 297公釐） 499294 A 7 B7五、發明説明（, 29 ) 燥之，於4 0 及減壓下以旋轉蒸發器去除溶劑，可得到 3 . 2克粗製品，呈橙色/黃色油體。 粗製品藉閃蒸色層分離予以純化，以醋酸乙酯為洗提 劑，可得到1.3克之甲基2-[2-(3-(2’-正丙基噠痛-3’-_ -6’-基氯）苯基）氯甲基苯基]-2-甲氯基亞胺基醋酸酯，呈 黃色膠狀油體（39.5¾産率 實施例12 表4所示之化合物，其中子核磁共振（NMR)數據（200 MHz)如下： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 Φ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -32- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X 297公釐） 499294 五、發明說明（3·〇) 化合物 编號 H,nmr (TMS=Qppm) 219 l.l(tf3H);22(m^H); 3.6(sST3:8(s,3]HD「4.9(^S； S.Ois^H); 6.9(m,2H); 7.1(t,lH); 7.2(nUH); 7.3.-75(m,4H) 7.6(s,lH); 7.7(nUH); 7.8(d,lH) 220 1.4(t3H); 3.6(s^H); 3.8(s3H); 4.3(q^H); 5.Q(sf2H); 6.9(m^H); 7.1(UH); 7.2(m,lH); 73·-7·5(πΜΗ) 7.6(s,lH); 7.7(m,lH); 7.8(cUH) 221 l.KUH); 2.2(m,2H); 3.6(s^H); S.TSis^H); 3.8(s3H); 4.9(111^); S.Ois^); 0*5(d,lH); 6.6(m,lH); 6.8(d,lH); 72(m,lH); 7·3(π〇Η); 7.4(m,lH) 7.6(m,2H); 7.8(d,lH) 222 l.l(UH); 2·2(πν2Η); S.eisJH); 3.8(s；3H); 4.9(m；ZH); S-Ois^ZH); 6.9-7.5(m,8H); 7.6(s,lH);7.8(cUH) 223 l.l(UH); 2.2(m^H); 3.7(s3H); 3.9(s3H); 4.9(s^H); 5.0(s^H); 6.9(m,lH)； 7.0(d,lH); 7.2(cUH); 725-7.4(m^H); 7 7.6(s,1H); 7.7(d,lH) 224 3.6(s,3H); 3.75(s3H); 4.9(s,2H); 5.0(s,2H); 6.9(m,lH); 7.0(d,lH); 7.2(m/LH); 73»75(nv5H),· 7.55(m,lH); 7.6(s,lH); 7.7(d,lH) 225 3.6(s,3H); 3.7(s^H); 3.8(5,3^ 5.0(s,2H); 5.4(5^; 6.9(d,lH); λΟίπι,ΙΗ); 7.15(m,lH〉; 72-7.65(m,10H); 7.8(d,lH) 226 3.6(s3H); 3.7(s,3H); S.Ois^ti); 5.4(s^H); ό^ίθ,ΙΗ); 6.6(m4H); 6.9(d,lH); 7.2(m,lH); 73^7.601^81¾ 7.8(cUH) 227 SJis^H); 3.8(53»; 3.9(s^H); 5.0(s,2H); 6.9(m^H); 7.2(m4H); 725-7.4(111,5¾ 75-7^(m3H) 228 3.7(53«; 3.8(5^); S.Ois.ZH); 5.4(s,2H); 7.0(m^H); 7.2(m4H); 7.3-75(m,6H); 75-7.7(m3H) 229 l.KUH); Z^irn^); 3.7(s3H); 3.8(s,3H); 4.9(s,2H); 5.0(s^H); ό^ίιη,ΙΗ); ' 7.0(m3H); 72(mflH); 7.3(m3H); 73(m,lH); 7.6(m,3H) 230 3.7(s3H); 3.8(5,3¾ 5.(Xs^H); 5.4(s,2H); 7.0(m^H); 7.2(m,lH); 73-75(111,6«； 7S-77(mJ5H) 231 1·4α3Η); 3.7(s3H); 3.8(s3H); 4.3(q^2H); 5.CKs,2H); 7.0(m；2H); 7.2(m,lH); 7.3- 7J(m3H);7.6(m3H) 232 1.0(t3H); 1.9(q,2H); 3.7(s3H); 3.8(s,3H>; 4.2(t2H); 5O(s,2H>; 7.0(m,2H〉; 7.2(m,lH); 7.3·7·5(πν5Η); 7.6(nv3H) -33- 499294 五、發明說明（31) 化合物 灌號 nmr (TMS^Oppm) 233 3.0(t,2H); 3.7(sJH); 3.8(s,3H); 4.5(tf2H); 5.0(s,2H); 7.0(m^H); 7.2(mflH); 7.3-75(m^H)^7.6(m,lH); 7.65(sAH); 7.7(d,1H) 234 2.6(qf2H); 3.7(s3H); 3.8CS3H); 4.3(t^H); 5.0(m,4H); 5.9(m4H); 7.(Xm^H); 7.2(m,lH); 73·7·5(πν5Η); 7·65(πν3Η) 235 3.4(s,3H); 3.6(53»; 3.8(s3H); 3.85(1X1,214); 4.4(t,2H); 5.0(s,2H); Z.Oim^ZH); 7^(m4H); 7.3-73(m^H); 7.6(m3H) 236 3.6(s3H); 3.8(s^H); 5.(Xs^H); 6.9(m,lH); 7.1(d4H); 7.2(m4H); 7.3-7.6(m,nH);7J(nv2H) 237 S-Sis^H); 3.7(s3H); 3.8(s3H); 5.0(s,2H); 6.$^.8(m3H); 6.9-7.4(m,6H); 75(m,lH); 7.6(s,lH) 238 3.7(s3H); 3^(s3H); 4.4(m,lH); 4.6(m4H); 4.8(m4H); 4.95(m4H); 5.0(s,2H); 7.0(m,2H); 72(m,lH); 7.3-75^^0:75-7.7(m,3H) 239 3.7(s3H); 3.8(53»; 4.(Xs^H); S.Ois.ZH); 7.0(111^); 7.2(m4H); 73-7.5(1X1,5^; 7.6(m,lH); 7.7(d,lH) 240 3.6(s；3H); 3.8(s3H); 5.(Xs^2H); 5.7(s,2H); 6.9(m,lH); 7.(XcUH); 7.2(irUH); 7.3· 7.45(πν4Η); 73-7.8(m,7H); 8.0(m,2H) 241 2.9(ά3Η); 3.9(s^H);4.0(s3H); 5.0(s^H); 6.8(m4H); 7.0(111,2«; 7.2(m,lH); 7.3-7*5<nvSH); 7.6(nUH); 7.7(d,lH) 242 03-0.8(m,4H); 1.4(m,lH); 3.7(s3H); 3.85(3,3^4.1((1^ 5,0(s,2H); 7O(m^H); 7.1-75^6^; 7.6(m3H) 243 3.6(s3H); 3.7(5^31^ StXsSH),· 5.5(s,2H); ό·9(πν2Η); 7.2(m,lH); 73-75(nv7H); 7*5·7·7(ιη,4Η); 7.8(πν3Η); 7.9(s,lH) 244 3.7(s3H); 3.85(s3H); 4.9(0^21©; 5.0(s^2H); 7.0(m,2H),· 7.2(nv2H); 7.4(m,4H); 7.6(m,lH); 7.7(s,lH); 7.8W,1H) 245 3.6(s3Bi); 3.7(s,3H); S.Ois^); 7.0(m,2H); 7.2(m,2H); 7.3-7.5(m,6H); 75-7.7(m,4H); 7.8(s,lH) 246 3.6(531^3.7(331^5.0(5^21^7.0(1^21^7.2(1101^7.3-7.4(1^6^:7.5-7.7(m,4H);7.8(d4H) 247 3.7(s,3H); 3.8(s3H); 3.85(5,3^; 3.9(s^H); 5.1(s,2H); 6^(m,2H); 6.9^4^; 7.3(m^H); 7.6(m,2H) 248 3.7(s；3H); 3·78(ΘΗ); 4.95(s,2H); 5.1(s,2H); 6.7-7.6(nU6H) 249 3,65(s,3H); 3.8(531¾ 4.6<d,2H); 4.95(s,2H); 5·15-5.25(πν2Η); 5.8*6.05(m,lH); 6.65-7.6(9m,HH) 250 l.(M.l(t3H); 2.1-2.25(m^H); 3.65(5,3«); 3.8(s,3H); 4.7(s,2H); 4.95(s,2H); 6.7-7.6(m,llH) -34- 499294 五、發明說明（32) 化合物 編號 nmr (TIViS=(lppm) 25Γ 0.85-0.95(UH); 1.65A.8(mf2H); 3.65(s,3H); 3.8(s3H); 3.9^.0( t^H); 4.95(s^H); 6.6«7.6(m,llH) 252 2.7(s,3H); 2.8(s,3H); 4.9(s^H); 6.65-7.6(m,HH); 10.6(s,lH) 253 l.〇a3H); 14(nv2H); 1.8(m,4H); 3.7(s,3H); 3.8(s3H); 4.2(t2H); 5.0(s,2H); 7.0(111^); 7.3-75(nv5H); 7.6(τη,3Η) 254 0.9(UH); 1.4(d,3H); 1.9(m^H); 3.7(s3H); 3.8(s3H); 5.0(s^H); 5.2(φ1Η); 7.0(111^); 7.2(m,lH); 7.3-75(mpH); 7.6(111,3¾ 255 3.7(S/3H); S^H); 5.0(sf2H); 5.4(S/2H); 6.8(d,lH); 7.(Xm,3H); 7.2(m,lH); 7.3-7·5(πν5Η);7·6ωαΗ) 256 2.6(m,4H); 2.9(1101·»; 3·7(πν7Η); 3.9(s；3H); 4.4(t2H); 5.0(s,2H); 7.0(n〇H); 7.2-7*5(m,6H); 7.6(itUH) 257 2^(m,2H); 2.7(t^H); 3.7(S/3H); 3.8(s,3H); 4.3( t^H); 5.0(s^H); 7.0(m,2H); 7.1-75(παΐΗ);7·6(πν3Η) 258 3.7(s3H); 3.8(s3H); 5.(Xs^H); 5.6(s,2H); 6.9(m4H); 7.l(d,lH); 7.15· 75(m,l〇H); 7.6(m4H); 7.65(sflH); 7.7(d,lH) 259 3.7(s,3H); 5.(Xs,2H); 5.4(s,2H); 7.0(ιχν2Η); 7.2-7.5(m,10H); 7.6(nv3H) 260 3.7(s,3H); "(sJH); 5.(Xs,2H); 5.4(s,2H); 7,0(nv2H); 7.2-7.5(m,10H); 7.6(m,3H) 261 10-1.4(m^H); 1.6-2.0(m,6H); 3.7(s3H); 3.8(s3H); 4.1(d,2H); 5.0(s,2H); 7Ό(π〇Η),· 7.2(nUH),· 7.3·7.5(πν5Η); 7.6(11^^« 262 3.8(s,3H), 4.0(s3H), S.Ois^H), (s,2H), 6.7-7.6(111,10¾). 10.7(s,lH) 263 3.8(sJH),娜阳),4.95(5加,5.1(s,2H), 6.65-7.6(nU5H) 264 1.05-1.15(t3H), 2·1-2·25(ιη,2Η), 3.8(s,3H), 4.0(5^31¾ 4.7(m,2H), 4.95(s,2H), 6.7-7.6(m,10H) 265 3.8(s,3H), 4.0(s3H), 4·554·65(πν2Η), 4.95(s,2H), 5.1-5.2(m,2H), 6.65-7.6(m,l〇H). 266 0.854).95(t3H), 1.6"1.8(m,2H), 3.8(53^0,3.9«4.(XUH), 4.0<s,3H), 4.95(s,2H), 6.6-7.6(m4〇H) 267 3.7(s^3H); 3.8(sJH); 4.6(s,2H); 5.0(s,2H); 5.3(s,2H); 6.9(m,lH); 7.0(d4H); 7.2-7.7.5<m,lH); 7.6(s,1H); 7.7(d,1H) 268 2.4(t,2H); 3.7(s3H); 3.8(s3H); 4.1(mf2H); 4.5(t2H); 5.0(sf2H); 6.9(m3H); 7.1-7.4(m,7H); 7.5(m,lH>; 7.6(s,lH); 7.7(d,lH) 269 1.0(m,6H); 1.5(m,4H); 2.0(m,lH); 3.7(s3H); 3.8(s,3H); 4.2(d,2H); 5.0(s,2H); 7.0(m,2H); 7.2(m,lH); 7.3-7.5(m,5H); 7.6(m；3H) -35- 499294 五、發明說明（33) 化合物 编號 nmr (T^ViSaeOppm) 270 3.7(s3H); 3.8(s,3H); 5.(Xs^H); 6.4(s,2H); 7.0(111,2»; 7.2(m,lH); 73-7.4(m,4H); 7*5(m,lH); 7.6(s,lH); 7.9(s,lH); 8*5(s4H) 271 3.2(t^H); 3.7(s^H); SMs^H); 4.S(t,2H); 5.0(^); 7.0(m^H); 7.2-7.5(01,11«); 7.6(111,3¾ 272 3.7(s,3H); 3.8(s3H); 4.1(t2H); 4.4(t,2H); 5.0(s,2H); 7.0(m^H); Z.ZimJH); 7.3-7.4(m 刃 H); 7·6(πν3Η) 273 3.7(s,3W; 3.8(s JH); 4·〇α2Η); 4.6(t2H); 5.0(s,2H); 7·0(πν2Η); 7·2(ιπ,1Η); 7·3-75(m3H); 7.7(111^) 274 3·7(βΗ); 3.8(sJH); 5·(ΧπαΗ); 5.9(d4H); 7.0(m,2H); 7.2(nUH); 7·3-75(m,5H); 7.6(m/3H);7.8(dd,lH) 275 1.0(d,6H); 1·7(πν3Η); 3.7(s JH); 3.8(s,3H); 4.3(m,2H); 7·0ίπ〇Η),· 7.2(m,lH); 7·3-7·5(πν5Η); 7.7(nv3H) 276 l.7(df3H); 3.7(s^H); S-Sis^H); 4.8(01^); 5.0(s,2H); 5.8(111,21^; 7.CKm,2H); 7.2(m,lH); 7.3-75(11^1¾ 7.7(m,3H) 277 1.7(s,3H); 1.9(sJH); 3.7(s；3H); 3.8(s,3H); 4.8(d,2H); 5.0(3邱);5.5(m,lH); 7.0(m ^H); 7.2(m,lH); 7.3-7.5(mpH); 7.6(111,3¾ 278 3.7(s,3H), 3·8(πν3Η), 5.0(s,2H), 6·9-7.6(παΐΗ), 10.4(m4H) 279 3.75(531^),3.85(5^31^,4546((1,21^,5.0(3,2^,5.1-5.2(1^2^,5.8^6.0(111,11^, 6·9-7·65(ιη,ΠΗ) 280 2·0·2·2(π〇Η), 3.7(53^, 3,8(5^314), 4.65(s,2H), 5.0(s^2H), 6.9-7.65(m41H) 281 l.KWH); 2.2(n〇H), SAsJH), 3.7(sJH), 4.8(s, 2H), 5.0(s,2H), 6.8W,1H), 7.2(m,lH), 7.4(m,2H), 7.5(m,3H), 7.6(m,lH), 7.7-7.85(m；JH), 7.9(cUH), 8.15(m,lH) 282 3.6(s,3H); 3.7(s JH〉; 3.8(d,6H); 5.0(s^2H); 5.3(bs,2H); 6·9(π〇Η); 7.2(m,2H); 7.25-7.5(m,7H); 7.6(m,4H) -36- 499294
五、發明説明（） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施例13 玆Μ本發明之若干化合物，對下逑病害進行體内殺菌 活性測試。將瑄些化合物溶於2: 1:1水、丙酮及甲酵（體 積計算）之混合物內，噴灑於植物，令它乾燥（1-2小時） ,然後這些植物以徽菌接種之。每一測試均使用對照植物 ，它係Κ水、丙醑及甲醇混合物予Κ噴灝且Κ徽菌接種之 。每一测試其他部份的技術如Κ下所逑，其中並說明表4 所列化合物钃號之各種化合物，它Μ 3 0 0克/公頃之劑量 對各種徽菌之测試结果。结果係Κ與對照相比較之病害控 制百分比表示，100代表病害全部控制，而0代表病害未 受控制。對测試植物使用之黴菌如下： 麥葉銹斑病（WLR) 在溫室內Μ 14天的時間將隱匿柄銹菌接種於7日鐮小 麥（Cult ivar Fielder)。藉着使孢子自葉片上沉降在鋁箔 而予收集之。透過250微米開口網篩，取得乾淨的孢子， 並予儲存或Μ新鲜狀態使用之。儲存係使用密封袋置入超 低溫冷凍器內。孢子懸浮係由乾燥夏孢子（uredia)藉着 加入20毫克（9.5百萬孢子）/il烷烴熔劑油予Μ配製而成 。將懸浮液分配於連接在噴油器之明膠膠囊（0.7ml容量） 內。對放置20個栽種7日鐮Fielder小麥的2平方吋栽盆 之每一平板，使用一個膠囊。在等候至少15分鐘使油自小 麥葉片上蒸發後，將植物置於晴的噴霧室（18-20Ό，100X 相對濕度），放置24小時6然後，將植物放入溫室，經過 一段潛伏期，且在10天後對病害水準予Μ評等。為作保護 -37- (請先閱讀背面之注意事項本頁)
、1Τ
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21 ΟΧ297公釐） 499294 公 告知 聲 -B7 ;f 、〆 ’〆 •摘凡 五、發明説明（) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 測試，在對植物噴Μ殺菌化合物之1天後，才對植物進行 接種。 黃瓜霜霉（CDM) 在18-22*0 2固定溫度室內，使（假霜徽菌Pseudoper-onospora cubensis保持在活的巨型黃瓜植物之葉片上， 達7-8天，其中存在潮濕空氣及中等的光強度。由受感染 的葉片取得孢子之水懸浮液，並將孢子濃度調節至大約1 X 10s/ral水。對巨型黃瓜幼苗接種時，係MDeVilbiss 噴霧器對葉子底面噴灑，直到在葉片上發現有小水滴為止 。經過接種之植物在噴霧室內於大約7D°F予K培養24小時 ，随後，再於控制溫度室於噴霧及6 5-7 5T予以培養6-7天 。接種7天後，滴定病害控制百分比。 葡萄霜霉（SDM) 在2〇υ控制溫度室及在潮濕空氣與中等光強度下，使 葡萄生單軸徽於活的葡萄植物（cv. Delaware)的葉片上 維持7-8天。由受感染的葉片上取得孢子之水懸浮液，並 將孢子濃度調節至大约3X1 (Μ/ηι1水。德拉威品種的葡萄 植物，利用De Vilbiss噴霧器對葉子底面噴獮予K接種， 直到在葉片上發現小水滴為止。經遇接種之植物在噴霧室 於2 (It：予以培養24小時。在接種7天後，病害控制值Μ控 制百分比記錄之。 在K3D0克/公頃之劑量對黃瓜霜霉進行测試時，化 合物編號233-242顯示85%或更佳控制百分比。在300克 /公頃的劑量下，化合物編號227-236 Κ及238-251顯示 -38 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項 -- 再本頁) 訂
499294 Α7 Β7 五、發明説明（36 ) 對麥葉锈斑病具有75%或更佳的控制效果。且在300克/ 公頃的劑量下，化合物编號242-261、264-269以及271-277均對葡萄霜霉具有75%或更佳的控制效果。 二氫噠嗪酮及睡__與對應結構體，其酸加成鹽輿金 屬鹽絡合物均可作為農藥殺薗劑，且彼等可直接被施用於 諸如種子、土壤、或葉子等各種場所。 二氫噠嗪酮及噠嗪酮，以及對應結構體，其鹽類及絡 合物，可依殺菌噴灑液的方式藉慣用的方法予以施用，例 如傳統的高加侖水力噴灑液、低加侖噴灑液、吹氣噴灑液 、空中噴灑液、及粉劑。至於稀釋及施用率則視使用設備 的種類、施用方法、待處理之植物、以及待控制之病害等 而定。通常，本發明化合物之施用量為每公頃使用大約 0.005-50公斤之間，較理想的情形為每公頃使用大約 (K 0 2 5 - 2 5公斤之活性成份。 經濟部中央標準局員工消費合作社印象 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
作為種子保護劑時，塗覆於種子之毒劑（toxicant)用 量，其劑量通常為每1〇〇公斤種子使用大約〇·〇5-20克之 間，較理想者為大約〇 · 〇 5 - 4克，而以大約0 · 1 - 1克之間 更為理想。作為土壤殺菌劑時，化學品通常可依每公頃大 約0.02-20公斤的用量，較理想的情形為大約0.05-10公 斤的用量，更理想的情形則是依大約〇.卜5公斤的用量將 它摻入土壤内或施用於其表面。作為葉子殺菌劑時，毒劑 一般偽以每公頃大約0.01-10公斤，較理想的情形為大約 0.02-5公斤，而更理想的情形刖為大約0.25-1公斤的劑 量，將它施用於成長中之棺物。 -η- 本紙琅尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 499294 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（37 ) 因此，二氫噠嗪_及噠嗪酮以及對應結構髏，其鹽類 及絡合物均顯示殺菌活性，這些化合物能與其他習知的殺 菌劑混合使用，以提供更大範圍的活性。適用的殺菌劑包 括但不限於美國專利第5 , 2 5 2，5 9 4號所列之這k化合物（ 請特別參閲第14及15櫥）。 二氫噠嗪酮及噠嗪_以及對應結構髏，其酸加成鹽及 金屬鹽絡合物，可有效地依各種方式使用之。由於這些化、 合物擁有廣大範圍的殺菌活性，它可用於糧穀之儲存。這 些絡合物亦可供穀物類的小麥、大麥及黑麥、水稻、花生 、豆類及萄萄、草皮、水果、胡桃及蔬菜果園等作為殺鍾 劑，且可供高爾夫球場施用之。 例擧之適用本發明化合物處理之病害包活玉米及大麥 之長蠕孢（heliBinthosporium)，小麥及大麥粉狀霉，麥葉 及麥莖綉斑病，蕃茄早期祜萎，蕃茄晚期祜萎，花生早期 葉斑，葡萄粉狀香，葡萄黑腐病，蘋果痂（apple scab), 蘋果粉狀霉，黃瓜粉狀霉，水果之棕腐（brow® rot),蠶 徽菌（botrytis),豆類粉狀霉，黃瓜黑腐病（cucumber anthracnose),小麥穎祜病（wheat septoria nodoruin), 稻鞘祜萎，以及稻瘟病（rice blast)。 實施例1 4 本發明之若干化合物，對下述毘蟲進行體内殺蟲活性 測試。下述測試方法係用於評估本發明化合物之殺蟲活性 。將待評估之化合物溶於適當的溶劑，通常為丙_、甲醇 與水之混合物，並使用扇形霧罐噴嘴（flat fan nozzle) -40- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
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敝5· Μ»__ι·ι _丨_丨_>[曲丨 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 將它噴至三個切斷的葉盤上。噴灌後，令葉盤（leaf disk) 乾燥。兩盤以葉子軟蟲（南方粘蟲及墨西哥豆甲蟲）予K感 染，而第三葉盤則在噴漘前已被兩點葉蟎感染。被测試之 昆蟲樣本為： AW 南方粘蟲（Spodopt era eridamia) BB 墨西哥豆甲蟲（Epilachna varivestis) MTA 兩點葉螨（Teranychus uricate) 在噴獾2 4-48小時後，以目視檢査観察其控制百分比。 在K 600克/公頃的用量對南方粘蟲测試時，化合物 編號 2 34、2 4 2- 24 5 > 2 5 3、2 5 5、2 58- 2 6 0、2 6 9- 2 7 0 及 273 -277均達到9(U或更佳的控制效果。在K 300克/公頃的 用量對墨西哥豆甲蟲及兩點葉蟎測試時，化合物編號230 、2 3 2、2 34 ' 243 ^ 244 - 2 5 3、2 5 5-2 5 7、2 68、2 6 9 及 275 -277均達到9(U或更佳的控制效果。 本發明之組成物及化合物可直接施用於待被保護的位 置，例如在被害蟲感染之經濟植物上面或成長區域附近， 或施用於需要預防感染之植物。例舉之害蟲羼於鱗翅目、 鞘翅目、雙翅目、缨翅目、膜翅目、異翅亞目、同翅目、 直翅目、及蜱蟎目等種類。這些化合物及組成物可作為接 觭或系統殺蟲劑。本發明之化合物可依每公頃0.0005-10 公斤的劑量，較理想的情形是0.05-5公斤，而最理想的 情形是依每公頃（K1-1公斤的劑量施用於昆蟲的棲所。 在蓮用本發明方法時，可將活性化合物施用於土壤或 -41- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）
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勝Ar:雜:^^ 五、發明説明（ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 葉子，由此被植物吸收，輸導至植物其他部位，最後藉由 植物部位的攝食而被害蟲或昆蟲攝食。此一施用方式即稱 為”系統Msystenic)施用。或者，可將活性化合物施用 於土壤，在此與待被控制之昆蟲或其他害蟲相接觸。此一 施用方式稱為”土壤”施用。在另一方式中，則將活性化合 物藉由葉子施用於不欲使昆蟲或其他害蟲蠶食葉子之植物 。本發明之組成物及配方中亦可含有習知的殺蟲劑化合物 。它會擴大製劑之活性範圍，且可提高綜合效果。業界習 知之適用的殺蟲劑包括美國專利第5,075,471號所列示者 ，特別請參照第14及15禰。 本發明之化合物可依組成物或配方的型態使用之。製 造這些組成物及配方之實例，可參照美國化學學會出版之 ”Pesticidal Formulation Research” （1969), Advances in Chemistry Series No· 86, Wade Van Valkenburg 著 作；K及 Marcel Dekker Inc·出版”Pesticide ΡοΓϋΐιΙβ-ΐ: i ο n s ” （ 1 9 7 3 ) ， W a d e V a η V a 1 k e n b u r g 編著 。在 這些组 成物及配方中，活性物質係與傳統的惰性、農學上可接受 (亦即，能與植物相容及/或對殺蟲劑呈惰性）之殺蟲劑稀 釋劑或補充劑相混合，這些稀釋劑或補充劑係為在傳統的 殺蟲劑組成物或配方中可使用之某些固體載體物質或液體 載體物質者。”農學上可接受之載體”係指能使組成物内之 活性成份分解、分散、或擴散，但不會危害活性成份有效 性，且本身對於土壤、設備、所欲植物、或農學環境並無 顯着不良效應之任何物質。若有必要，亦可令它與界面活 -42- (請先閲讀背面之注意事項再本頁)
訂
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 499294 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（40 ) 性劑、安定劑、去沬劑、及抗漂移劑等輔肋劑相混合。 例舉之發明組成物及配方傜為水溶液及分散液、油性 溶液及油性分散液、漿液、粉劑、可濕性粉劑、乳化濃縮 液、流動劑、顆粒、誘餌、轉化乳化液、氣霧劑組成物、 及煙燻燭（fumigating candles)。可濕性粉劑、漿液、流 動劑、及乳化濃縮液傜靥濃縮製劑，它在使用前或使用期 間可利用水予以稀釋。在這些配方中，化合物傜於其中添 加液體或固體載體，且必要時，可於其中加入適當的界面 活性劑。誘餌偽為通常含有食物或能吸引毘蟲之其他物質 的一種製劑，它包含至少一種本發明化合物者。 通常，特別是在葉片噴灑配方的情形，會需要根據農 業上的蓮用方式，在其中加入潤濕劑、舖展劑、分散劑、 固着劑、及粘着劑等輔肋劑。這些輔肋劑已為業界所慣用 ，輔助劑之討論可在許多文獻上發現，例如John W. McCutcheon Inc 出販之 ’’Detergent and Emulsifiers, Annual’’。 本發明之活性化合物可單獨使用，亦可與其1他的化合 物及/或與這些固體及/或液髏可分散載體及/或與其他習 知可相容之活性劑，特別是與棺物保護劑如其他殺蟲劑、 殺節肢動物劑、殺蟎劑、殺徽菌劑、殺菌劑、殺嚙齒類劑 、殺草劑、肥料、或長調節劑、增效劑等諝成混合物的型 態使用之。 在本發明之組成物中，活性化合物之用量大致介於大 約0.0 0 0卜99重量％之間。為使組成物適於儲存或輸送， -43- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
J 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 499294 A 7 B7 五、發明説明（41 ) 活性成份的用量宜佔混合物之大約〇 · 5 - 9 0重量％之間， 更理想的範圍則為大約1-75重量％之間。適於直接施用 或田間施用之組成物，其活性化合物含量通常佔混合物之 大約0.0001-95¾之間，理想的範圍為大約0.0005-90重 量之間，更理想的情形則是介於大約〇 · 〇 〇 1 - 7 5重量X 之間。組成物亦可用化合物對載體之比例予以表示。在本 發明中，這些物質（活性化合物/載體）之重量比可介於99' :1至1 : 4之間，更理想的情形則為1 0 : 1至1 : 3之間。 通常，本發明化合物可被溶於某些溶劑，例如丙酮、 甲醇、乙醇、二甲基甲醯胺、flHi啶、或二甲亞確I、且這些 溶液可利用水予以稀釋。1容液之濃度可介於大約卜9G%之 間，理想的範圍則為大約5 - 5 0 %之間。 為製造乳化濃縮液，可將化合物溶於適當的有機溶劑 或溶劑之混合物，且加入乳化劑以增強化合物在水中之分 散。活性成份在乳化濃縮液内^之濃度一般介於大約10-292 之間，而在流動性乳化濃縮液的情形則可高達大約75X。 適用於噴灑之可濕性粉劑，可由化合物與微細固體例 如粘土、無機矽酸鹽及磺酸鹽、及二氯化矽相混合，再於 這些混合物中加入潤濕劑、固着劑、及/或分散劑予以製 成。活性成份在這些配方内之濃度一般介於大約2 0 - 9 9 % 之間，理想的範圍為大約4 0 - 7 5 %之間。典型的可濕性粉 爾偽油5 0份之噠嗪_、4 5份之合成沉澱水合二氯化矽（例 如以商標H i - S i 1銷售者）、及5份之木袤磺酸鈉摻合而成 。在另一製劑中，高嶺土型態（Barden)粘土係用於取代 -4 4 - 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
*1T
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 499294 A7 B7 ------------ 五、發明説明（42 ) 上逑可濕性粉劑中之Hi-Sil,又在另一這類製劑中，25% 的Hi-Sil則以商標Zelex 7銷售之合成矽鋁酸鈉取代之。 粉劑傜由噠嗪醑、或對應結構體、其鹽類及絡合物， 與本質可為有機或無機之徹細惰性固體互相混合製成。可 供此目的用之物質包括棺物粉屑、二氯化矽、矽酸鹽、碩 酸鹽、及粘土 ό製造粉劑之一種簡便方法，偽將可濕性粉 劑以微細載髏稀釋之。含有大約20-80¾活性成份之粉劑 濃縮液僳靨經常製成者，隨後再予稀釋為大約1-10%使用 濃度。 活性化合物可依慣用的方法以殺蟲劑噴灑液的型態施 用之，例如傳統的高加侖水力噴灑液、低加侖噴灑液、超 低體積噴灑液、吹氣噴灑液、空中噴灑液、及粉劑。 本發明亦提供殺死、對抗或控制害蟲的方法，它偽使 害蟲與足以對抗或致毒劑量（亦卽有效殺蟲劑量）之至少一 種本發明之活性化合物，單獨地或同時與前逑載體（組成 物或配方）相接觸。本說明書及請求專利範圍中，”接觸” 一詞係指將本發明之活性化合物單獨地或以它作為組成物 或配方之一種成份的方式，予以_用於（a)這些害蟲以及 (b)其相當的習性（亦卽，待被保護的部位，例如施用於成 長中的作物或作物待成長的區域）中之至少一者。 除前逑成份外，本發明之製劑中亦可含有這類製劑常 用的其他物質。例如，可將硬脂酸鈣或硬脂酸鎂等潤滑劑 加入可濕性粉劑或加入待製成顆粒之混合物内。再者，可 加入”粘着劑”如聚乙烯醇-纖維素衍生物或其他膠體物質 、 例如酪蛋白，藉化改進殺蟲劑對待被保護表面之粘着性。 ____ π___ 本紙蒗尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X：297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)

Claims (1)

  1. 499294 公告本 E6 F6 第8 5 1 Ο 4 5 6 3號專利申請案 修正申請專利範圍 民國91年7月 日 一種具有如下结構之二氫_嗪嗣或_嗪酮化合物 Ο
    W X (請先閲讀背面之注意事項再行緣製) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式中，W代表CH3-0-A = C-C0(V)CH3,其中Α代表Ν或CH, V代表0或N Η ; Υ代表0或鐽；含有IU及115之環鐽為單鐽或雙鍵；當Υ為 0時，η代表1 ; X獨立地代表氫、鹵素及（Ct-Cd烷氧基； 1^2獨立地代表氫、（CrCs)烷基、鹵（Ci-Cs)烷基、氰 基（Ci-Cs)烷基、羥基（CrCe)烷基、（CrCs)烷氧基（C!-Cs)烷基、（C^-Cb)烷氧基羰基（Ci-Cs)烷基、（C2-CB)烯基 、（C3-Cb)快基、（C3-Cs)環燒基（C1-C4)燒基、苯基、鹵 苯基、N-嗎_基（Ci-CS)烷基； 1^4及R5代表氫。 i^Jur-----訂----- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 499294 E6 F6 2· 如申請專利範圍第1項之化合物，其中結合於R4 及^之兩個碳之間的環鍵係為雙鐽者。 3 · 如申請專利範圍第2項之化合物，其中A為CH。 4· 如申請專利範圍第2項之化合物，其中A為N。 5· 如申請專利範圍第3項之化合物，其中V為0。 6· 如申請專利範圍第4項之化合物，其中V為0。 7· —種控制致植物病之徽菌的殺菌組成物，它包含 農學上可接受之載體Μ及申請專利範圍第1項之化合物， 其中載體對化合物之比例係介於99:1至1:4之間者。 8·如申請專利範圍第7項之組成物，其中農學上可 接受之載體與化合物之比例係介於10: 1至1··3之間者。 9· 一種控制致植物病之徽菌的方法，包含對需要控 制之位置依每公頃0.0Q5-50公斤的劑量施用申請專利範 圍第1項之化合物者。 10·如申請專利範圍第9項之方法，其中申請專利範 圍第1項之化合物係依每公頃0. 0 2 5 - 1 0公斤的劑量予Κ -2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） • ?νν (請先閲讀背面之注意事項再行繪製) 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 499294 E6 F6 施用者。 11. 一種控制害蟲之方法，包含對害蟲孳生地依每公 頃0 .005-10公斤的劑量施用申請專利範圍第1項之化合 物者。 12. 如申請專利範圍第11項之方法，其中之化合物 係依每公頃〇.〇卜1公斤的劑量予以施用者。 f 4f ml -I「-'1!*1- - - ...... 1¾¾ —I— -- I.....- a ---1 - In (請先閱讀背面之注意事項再行繪製) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -3- 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）
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