KR100430695B1 - 디하이드로피리다지논과피리다지논화합물,이를포함하는조성물및이를이용한균방제방법 - Google Patents

디하이드로피리다지논과피리다지논화합물,이를포함하는조성물및이를이용한균방제방법 Download PDF

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Abstract

디히드로피리다지논 및 피리다지논 화합물의 구조식(1)은 다음과 같다.
여기서, W는 CH3-O-A=C-CO(V)CH3이고; n은 0혹은 1이며; A는 N혹은 CH이고; V는 O혹은 NH이고;
Y는 O,S,NR1혹은 R6이고, R4및 R5를 갖는 상기 고리 결합은 단일 혹은 이중 결합이고, R4및 R5는 하이드로겐 및 치환되었거나 치환되지 않은 알킬과 아릴 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
상기 화합물 및 이를 함유한 조성물은 살균성 및 살충성을 갖는다.

Description

디히드로피리다지논과 피리다지논 화합물, 이를 포함하는 조성물 및 이를 이용한 균 방제 방법
본 발명은 디히드로피리다지논, 피리다지논 및 관련 화합물, 상기 화합물을 함유한 조성물 및 상기 화합물을 살균 및 살충량으로 사용하여 균 및 곤충을 방제하는 방법에 관한 것이다.
1991년 9월 13일에 공개된 특허출원 제 91-308,404.2의 "디히드로피리다지논, 피리다지논 및 관련된 화합물과 살균제로서의 용도"는 효과적인 살균제로서 피리다지논 화합물을 개시하고 있다.
이들 피리다지논은 β-메톡시메틸 아크릴레이트, 메톡시이미노아세테이트 혹은 메톡시이미노아세트아미드로 치환된 페닐치환 고리를 갖지 않는다.
본 발명은 살균 및 살충 특성을 갖는 것으로 발견된 새로운 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 디히드로피리다지논 및 피리다지논은 다음 화학식( I )을 갖는다.
여기서, W는 CH3-O-A=C-CO(V)CH3: A는 N 혹은 CH; V는 O 혹은 NH; n은 O혹은 1이며;
Y는 O, S, NR1혹은 R6이고,
R4및 R5를 포함하는 고리 결합은 단일 내지 이중 결합이고;
X는 나프틸 고리를 형성하기 위하여 독립적으로 하이드로겐, 할로, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시 및 -HC=CH-CH=CH-에서 선택되고;
R2는 독립적으로 하이드로겐, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, 할로(C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알콕시, 히드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시카보닐(C1-C12)알킬, (C2-C8)알케닐, 할로(C2-C8)알케닐, (C3-C10)알키닐, 할로(C3-C1)알키닐, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C4)알킬, 에폭시(C1-C12)알킬, PO(OR1)2(C1-C12)알킬, R1S(O)2(C1-C12)알킬, (R1)3Si(C1-C12)알킬, 아릴, 아릴옥시(C1-C12)알킬, 아릴카보닐(C1-C12)알킬, 아랄킬, 아릴알케닐, 헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭(C1-C12)알킬, N-모르폴리노(C1-C12)알킬, N-피페리디닐(C1-C12)알킬로 부터 선택되고;
R1은 독립적으로 (C1-C12)알킬, (C2-C8)알케닐 및 아릴로 부터 선택되고;
R4및 R5는 독립적으로 하이드로겐, 할로, (C1-C8)알킬, (C1-C8)알콕시, 시아노, 할로(C1-C12)알킬, (C2-C8)알케닐, (C3-C10)알키닐, 아릴 및 아랄킬로 부터 선택되고;
R6은 (C1-C12)알킬레닐 및 (C2-C12)알케닐레닐로 부터 선택된다.
전술한 (C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C2-C8)알케닐, (C3-C10)알키닐 및 (C3-C7)시클로알킬 그룹은 임의로 할로겐, 니트로, 트리할로메틸 및 시아노로 구성되는 그룹으로 부터 선택된 3개까지의 치환체로 치환가능하다.
용어"알킬"은 1-12개의 탄소 원자로된 분지 및 직선 사슬달린 알킬 그룹 양자 모두를 포함한다.
전형적인 알킬 그룹은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, sec-부틸, 이소부틸, t-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, n-헥실, n-헵틸, 이소옥틸, 노닐, 데실, 운데실, 도데실 등이다.
용어"할로알킬"은 1-3개의 할로겐으로 치환된 알킬 그룹을 말한다.
용어"알케닐"은 2-12개의 탄소 원자로된 사슬 길이와 1-2개의 에틸렌 결합을갖는, 직선 혹은 분지된, 에틸렌계 불포화 탄화수소 그룹을 말한다.
용어"할로알케닐"은 1-3개의 할로겐 원자로 치환된 알케닐 그룹을 뜻한다.
용어"알키닐"은 2-12개의 탄소 원자로된 사슬 길이와 1-2개의 아세틸렌 결합을 갖는, 직선 혹은 분지된, 불포화 탄화수소 그룹을 뜻한다.
용어"알킬레닐"은 2개의 자유 결합이 같은 탄소 혹은 다른 탄소상에 있는 2가 알킬 그룹을 말한다.
용어"알케닐레닐"은 2개의 자유 결합이 다른 탄소 상에 있고 상기 알케닐 그룹이 1-3개의 할로 원자로 치환가능한 2가 알케닐 그룹을 의미한다.
용어"시클로알킬"은 3-7개의 탄소 원자를 갖는 포화된 고리 시스템을 말한다.
용어"아릴"은 할로겐, 시아노, 니트로, 트리할로메틸, 페닐, 페녹시, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)알킬술폭사이드, (C1-C6)알콕시 및 할로(C1-C4)알킬로 구성되는 그룹으로 부터 선택되는 최대 3개의 치환체로 치환가능한 페닐 혹은 나프틸을 포함한다.
전형적인 아릴 치환체로는 4-클로로페닐, 4-플루오로페닐, 4-브로모페닐, 2-메톡시페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 2,4-디브로모페닐, 3,5-디플루오로페닐, 2,4,6-트리클로로페닐, 4-메톡시페닐, 2-클로로나프틸, 2,4-디메톡시페닐, 4-(트리플루오로메틸)페닐 및 2-요오드-4-메틸페닐을 포함하지만 이에 한정된 것은 아니다.
용어"헤테로사이클릭"은 1,2 또는 3개의 헤테로원자, 바람직하게는 산소, 질소 및 황으로 부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유한 임의로 치환된 5 또는 6 멤버 불포화 고리, 혹은 산소, 질소 및 황으로 부터 선택되는 1개의 헤테로원자를 포함하여 최대 10개의 원자를 함유한 두 고리 불포화된 고리시스템을 의미한다.
헤테로사이클릭의 예는 2-,3- 혹은 4-피리디닐, 피라지닐, 2-,4- 혹은 5-피리미디닐, 피리다지닐, 트리아졸일, 이미다졸일, 2- 혹은 3-티에닐, 2- 혹은 3-퓨릴, 피롤일, 옥사졸일, 이소옥사졸일, 티아졸일, 이소티아졸일, 옥사디아졸일, 티아디아졸일, 퀴놀일 안디소퀴놀일이다.
헤테로사이클릭 고리는 임의로 (C1-C2)알킬, 할로겐, 시아노, 니트로 및 트리할로메틸로 부터 독립적으로 선택되는 최대 2개의 치환체로 치환될 수 있다.
용어"아랄킬"은 알킬 사슬이 1-10개의 탄소 원자인 그룹을 가르키며 위에 정의한 아릴부가 달린 분지된 혹은 직선, 바람직하게는 직선 사슬일 수 있다.
전형적인 아랄킬 치환체는 2-클로로벤질, 3-클로로벤질, 4-클로로벤질, 4-플루오로벤질, 4-트리플루오로메틸벤질, 2,4-디클로로벤질, 2,4-디브로모벤질, 4-클로로페네틸, 4-플루오로페네틸, 4-트리플루오로메틸페네틸, 3-메틸페네틸, 4-메틸페네틸, 2,4-디클로로페네틸, 3,5-디메톡시페네틸, 4-클로로펜프로필, 2,4,5-트리메틸펜부틸, 2,4-디클로로페닐부틸 등을 포함한다.
용어"아랄킬"은 또한 W가 상기 정의된 CH2-(2-W)아릴을 또한 포함한다.
할로겐 혹은 할로는 요오도, 플루오로, 브로모 및 클로로 분획을 포함한다.
C=C 혹은 C=N 이중 결합 때문에 일반식 I의 새로운 화합물을 E/Z 이성질 화합물로써 얻을 수 있다.
이들 이성질체는 통상의 수단에 의해 각 성분으로 분리될 수 있다.
각 이성질 화합물 및 이들의 혼합물은 모두 본 발명의 요지를 형성하고 살균제로 사용할 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시는 화합물, 거울상 이성질체, 염 및 화학식( I )의 복합물로 이중 R4및 R5는 하이드로겐(수소)이고
R2는 바람직하게 할로, 트리할로메틸, 시아노, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)알콕시 혹은 페닐로 부터 독립적으로 선택된 2개의 치환체로 치환된 (C1-C12)알킬, (C2-C8)알케닐, 페닐 또는 벤질이며,
R4및 R5를 함유하는 결합은 이중 결합이고, Y는 메타 위치에 OCH2(2-W-아릴)이 결합된 직접 탄소 결합이다.
본 발명의 보다 바람직한 실시예는 R4및 R5가 하이드로겐 이고, R2가 메틸, 에틸, 알킬 혹은 n-프로필이고 A는 CH이고 V는 0인 화학식( I )의 화합물, 거울상 이성질체, 염 및 복합물이다.
A가 CH 혹은 N일때 바람직한 기하학적 구조는 E 이성질체이다.
본 발명에 포함되는 화학식 II, III 및 IV 의 화합물을 표 1,2 및 3에 나타내었다.
표 1,2,3에서 보듯이, Ar은 페닐인 것으로 이해된다.
본 발명의 피리다지논 및 디히드로피리다지논은 보통의 합성 경로로 제조된다.
예를 들면, 화학식(V)에서 처럼 n이 0이고 A 및 V는 화학식( I )에서 정의된 화합물과 같을때, 화학식( I )의 피리다지논은 도식 A에서 나타난 6-(히드록시)페닐-2,4,5-3치환된-피리다진-3-온(VI)을 알킬화함으로써 제조된다:
도식 A:
4,5,6-3치환된-3(2H)-피리다지논(VI) 및 4,5-디히드로피리다지논은 EP 308404에 따라 제조할 수 있다.
특히 6-(히드록시페닐)-2-치환된-피리다진-3-온(VI, R4=R5=H)은 도식 B에서 보는 경로로 제조된다.
도식 B
선택적으로, 도식 C에서 보듯이 히드록시아세토페논 및 글리옥실산을 히드라진으로 처리하여 6-(히드록시페닐)-3(2H)-피리다지논(VII)을 제조할 수 있다.
2-,3- 혹은 4-히드록시아세토페논을 축합 반응으로 이성체 6-(히드록시페닐)피리다지논 (VI 및 VII)을 제조할 수 있다.
도식 C:
DMF내의 NaH, DMSO내의 수산화칼륨 혹은 DMF 내지 아세톤 내의 탄산 칼륨 같은 염기성 조건하에서 상기 피리다지논(VII)을 R2X로 알킬화시켜, 도식 D에서 보듯이 N알킬화산물과 O 알킬화산물의 혼합물을 제공할 수 있다.
질소 모노알킬화된 산물(VI)을 보통의 크로마토그래피 기술로 분리하고 2-W-벤질브로마이드로 처리하여 (V)를 제공하거나 혹은 (VI) 및 (VIII)의 혼합물을 원위치에 (is situ) [(VI)혹은 (VII)을 분리시키지 않고]에서 벤질 브로마이드로 알킬화시키고 그런다음 반응하지 않은 (VIII)로 부터 크로마토그래피로 (V)를 분리시킨다.
도식 D:
금속 수소화물, 바람직하게는 NaH 같은 염기의 존재하에 N,N-디메틸-포름아미드같은 비양자성 용매 내에서 피리다지논(VI)과 메틸 E-α-(2-브로모메틸페닐)-β-메톡시아크릴레이트를 반응시켜 A가 CH 이고 V가 산소인 화학식(V)의 화합물을 제조한다.
US 특허 제 4,914,128에 상세히 기술된 것처럼 단일 E 이성질체로써 메틸 E-α-(2-브로모메틸페닐)-β-메톡시아크릴레이트를 2-메틸페닐아세테이트로 부터 2 단계로 제조할 수 있다.
선택적으로, 상기 피라디지논(VI)은 메틸 2-(브로모메틸)페닐 글리옥시레이트와 반응된 후, EP 348766, EP 178826 및 DE 3705389에 기술된 바와 같이 메톡시메틸트리페닐 포스포란과 위티그 축합(Wittig condensation)시킬 수 있다.
A가 N이고 V가 산소인 화학식(V)의 화합물은 금속 수소화물, 바람직하게는 NaH 같은 염기의 존재하에 N,N-디메틸포름아미드 같은 비양자성 용매내에서, 피리다지논(VI)와 메틸 2-(브로모메틸)페닐 글리옥시레이트 o-메틸옥심을 반응시켜 제조될 수 있다.
메틸 2-(브로모메틸)페닐 글리옥시레이트 o-메틸옥심은 US 4,999,042 및 5,157,144에 기술된 방법에 따라 제조될 수 있다.
메틸 2-메틸페닐글리옥사레이트는 염기 조건하에서 알킬 니트레이트로 처리되어 메틸화된 후, 메틸 2-메틸페닐글리옥사레이트 o-메틸 옥심으로 제조될 수 있으며, 이는 또한 메틸 2-메틸페닐글리옥사레이트를 2-히드록시아민 하이드로클로라이드로 처리 및 메틸화하거나 메톡시아민 하이드로클로라이드로 처리하여 제조될 수 있다. 선택적으로, A가 N이고 V가 산소일 때, 피리다지논(VI)을 메틸 2-(브로모메틸)-페닐글리옥시레이트와 반응시킨 다음 메톡시아민 HCl 혹은 히드록시아민 HCl로 반응시키고 나서 메틸화시킬 수 있다.
옥시미노아세테이트를 옥시미노아세트아미드로의 전환 반응은 US 특허 제 5,185,342; 5,221,691 및 5,194,662에 기술되어 있다.
A가 N이고 V가 O인 화학식(V)의 화합물은 메탄올에서 40% 수성 메틸아민으로 처리하여 V가 NH(CH3)인 화학식(V)의 화합물을 제공한다.
선택적으로, 금속 수소화물, 바람직하게는 NaH 같은 염기의 존재하에 디메틸 포르미드(DMF) 같은 비양자성 용매 내에서, 피리다지논(VI)을 N-메틸 E-2-메톡시이미노-2-[2-(브로모메틸)페닐]아세트아미드와 반응시킨다.
상기 N-메틸 E-2-메톡시이미노-2-[2-(브로모메틸)페닐]아세트아미드는 WO 9419331에 기술되어 있다.
n=1이고 보다 상세하게, Y가 산소인 화학식( I )의 화합물은 도식 E와 같이 제조된다.
도식 E:
(X)에서 R2X로의 알킬화 반응은 (VII)에 대해 기술된 것과 유사하게 염기성조건 하에서 진행된다.
6-((2'-(W)벤질옥시)페녹시)-4,5-2치환된-3(2H)-피리다지논(X)은 도식 F에 도시한 바와 같이, (VI)의 (V)로의 전환과 비슷한 조건하에서 여러 벤질 브로마이드(benzylic bromides)로 페놀리신테르메디에이트(XII)를 알킬화시켜 제조되는 6-((2'-(W)벤질옥시)페녹시))-4,5-2치환된-3-클로로피리다린(IX)를 산성 가수분해시켜 제조된다.
A가 CH 혹은 N이고 V가 산소 및 NH일때 여러가지 알킬화 시약이 제공된다.
도식 F에 나타난 바와 같이, 디클로로피리다진을 레조르시놀과 카테콜 같은 디히드록시벤젠으로 반응시켜 6-(히드록시페녹시)-4,5-2치환된-3-클로로피리다진(XII)을 제조한다.
도식 F:
Y가 S 혹은 N-R6인 화학식(I)의 화합물은 도식 F에서 기술된 바와 같이 유사체 배열로 제조될 수 있다.
Y가 S일때, 치환된 메르캅토페놀이 사용되며, 마찬가지로 Y가 N-R6일때 치환된 아미노페놀이 사용된다.
하기표4에서의 실시예는 본 발명을 예시하기 위해 제공된다.
표4에 사용된 것처럼, Ar은 페닐인 것으로 이해된다.
본 발명의 화합물은 다음 절차에 의하여 제조될 수 있다:
실시예 1
메틸 α-[2-(3-(2'-(2 " ,2", 2"-트리플루오로에틸)피리다진-3'-온-6'-일)페닐)옥시메틸-페닐]-β-메톡시아크릴레이트(표 4;화합물 244)
500ml 둥근 바닥 플라스크에 자기 교반기를 장치하고 6-(3-히드록시페닐)-2-(2',2',2'-트리플루오로에틸)-3(2H)-피리다지논 0.95g(3.51 mmol) 및 디메틸포름아미드(DMF) 20ml를 장입하였다.
상기 용액에 87% 수산화칼륨 0.23g(3.51mmol) 분말을 가한 후, 메틸 α-(2-브로모메틸페닐)-β-메톡시아크릴레이트 1.0g를 첨가하였다.
반응액을 총 18시간 동안 주위 온도에서 교반한 다음, 물 100ml에 옮기고 에틸 아세테이트 100ml로 3번 추출하였다.
상기 에틸 아세테이트 추출물을 100ml 물 및 100ml 포화된 염화 나트륨 용액으로 수세한 후, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 여과시켰다.
여과물을 감압하에 증발시켜 농축하여 황색 액체 1.4g을 얻었으며 이에 대하여 100% 에틸 아세테이트와 중성 알루미나 및 실리카겔의 혼합층 상에서 크로마토 그래프 분석하였다.
순수 분획을 화합하여 진황색 오일의 메틸 α-[2-(3-(2'-(2",2",2"-트리플루오로에틸)피리다진-3'-온-6'-일)페닐)옥시메틸페닐]-β-메톡시아크릴레이트를 1.1g 얻었다.
실시예 2
메틸 α-[2-(3-(2'-(2"-플루오로에틸)피리다린-3'-온-6'-일)페닐)옥시메틸페닐]-β-메톡시아크릴레이트 (표 4; 화합물 238)
500ml 둥근 바닥 플라스크에 자기 교반기를 장치하고 6-(3-히드록시페닐)-3(2H)-피리다지논 1.0g(5.32mmol), 탄산 칼륨 0.74g(5.32mmol) 및 DMF 200ml 충진하였다. 상기 혼합물에 1-브로모-2-플루오로에탄 0.67g(5.32mmol)을 첨가하였다.
이 반응물을 주위 온도에서 총 20시간동안 교반한 다음, 잇달아 87% KOH 0.35g(5.32mmol) 및 메틸 α-(2-브로모메틸페닐)-β-메톡시아크릴레이트 1.5g(5.32mmol) 분말을 첨가하였다.
반응액을 18시간동안 주위 온도에서 교반시킨 후, 100ml 물에 옮기고 에틸 아세테이트 100ml로 3번 추출하였다.
그 에틸 아세테이트 추출물을 100ml 물 및 100ml 포화 염화 나트륨 용액으로 수세한 다음, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 여과하였다.
여과물을 감압하에 증발시켜 농축하여 적색 액체를 1.2g 얻었으며 100% 에틸아세테이트와 중성 알루미나 및 실리카겔의 혼합물 층을 크로마토그래피분석하였다. 순수 분액을 합하여 진황색 오일의 메틸 α-[2-(3-(2'-(2"-플루오로에틸)피리다진-3'-온-6'-일)페닐)옥시메틸페닐]-β-메톡시-아크릴레이트을 0.4g 얻었다.
실시예 3
6-(3-히드록시페닐)-3(2H)-피리다지논의 제조(실시예 2에서의 화합물 제조에 사용)
500ml둥근 바닥 플라스크에 자기 교반기, 온도계, 부가 펀넬 및 pH 전극을 장치하고 글리옥실산 모노하이드레이트 18.4g(0.2mol) 및 물 75ml를 충진하였다.
상기 용액을 10℃로 냉각하고 20% 수성 수산화 칼륨을 첨가하여 pH를 8로 증가시켰다.
3' 히드록시아세토페논(27.2g, 0.2mol)을 녹인 KOH 용액(20g, 0.36mol) 부분액을 한번에 상기 냉각된 소디움 글리옥시레이트 용액에 첨가하고 그 반응액을 실온에서 2시간 동안 교반하였다.
그런 다음 암갈색 용액을 10℃로 재-냉각하고 pH가 8이 될 때까지 아세트산을 첨가하였다.
내용물을 분별 펀넬로 옮기고 그 수용액을 메틸렌 클로라이드 100ml로 4번 추출하여 잔류한 미반응 3'-히드록시아세토페논을 제거하였다.
수성 분획을 다시 반응 플라스크로 옮겨, 10℃로 냉각한 뒤, 나아가 아세트산으로 pH 4.5를 조절한 다음, 진한 암모늄 하이드록사이드를 첨가하여 pH 8로 만들었다. 그후 상기 용액을 히드라진 모노하이드레이트(10ml, 0.2mol)로 2시간 동안환류하에 가열한 다음, 냉각시켜 황색 고체를 얻었으며 진공 여과기로 수집하고 물로 수세하였다.
생성물을 40℃에서 진공하에 밤새 건조시켜, 6-(3-히드록시페닐)-3(2H)-피리다지논을 25.2g(90.6% 수율) 얻었다.
NMR(200MHz, d6-DMSO): 6.9(m,1H), 7.0(d, 1H), 7.4(m,3H), 8.0(d,1H), 9.8(br s,1H), 및 13.2(br s,1H)
실시예 4
6-(3-히드록시페닐)-2-(2',2',2'-트리플루오로에틸)-3(2H)-피리다지논의 제조(실시예 1의 화합물 제조에 사용)
70% 2,2,2-트리플루오로에틸 히드라진을 사용한 것을 제외하고 실시예 3과 동일한 방법으로 실시하였다.
NMR(200MHz d6-DMSO): 5.0(q,2H), 6.9(m,1H), 7.1(d,1H), 7.3(m,3H) 및 8.0(d,1H)
실시예 5
메틸 α-[2-(3-(3(2H)-피리다진-3'-온-6'-일옥시)페닐)옥시메틸페닐]-β-메톡시아크릴레이트(표 4; 화합물 252)
500ml 3-넥(neck) 둥근 바닥 플라스크에 메틸 α-[2-(3-(3'-클로로피리다진-6'-일옥시)페닐)옥시메틸페닐]-β-메톡시아크릴레이트(1.0당량., 0.022mol) 9.3g, 소디움 아세테이트(3당량., 0.065mol) 5.4g 및 빙초산 200ml를 충진하고 16시간 동안 115℃로 가열하였다.
얇은막 크로마토그래피 분석 결과 출발 물질에 사용하는 강한 생성스팟 및 광도(光度)스팟(light intensity spot)을 보였다.
반응액을 300ml 물에 부어 냉각시키고 물 900ml및 에틸 아세테이트 500ml를 추가하였다.
유기상을 분리하고 250ml 물로 수세하고, 원액 소디움 바이카보네이트로 pH 8로 염기성을 만들고, 250ml 물로 2번 씻고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다.
그후 회전 증발기로 40℃에서 감압하여 용매를 제거하여 황갈색의 점성있는 유리질 고형분의 조질 생성물을 7.4g 얻었다.
조질 산물 1.3g을 플래쉬 크로마토그래피(flash chromatograpHy), 9:1 에틸 아세테이트/메탄올 용출물,하여 황갈색의 고형물의 메틸 α-[2-(3-(3(2H)-피리다린-3'-온-6'-일옥시)페닐)옥시메틸페닐]-β-메톡시아크릴레이트 1.07g를 얻었다(융점 59-63℃, 외삽 수율 67.8 %)
실시예 6
메틸 α-[2-(3-(2'-벤질피리다진-3'-온-6'-일옥시)페닐)옥시메틸페닐)-β-메톡시아크릴레이트(표4; 화합물 248)
소디움 하이드라이드(1.2당량., 2.93mmol, 미네럴 오일에 60% 분산) 0.117g을 질소압하에 250ml 3-넥(neck) 둥근 바닥 플라스크에 충진한 다음 헥산으로 세척하고 DMF 5ml를 첨가하였다.
거기에 8ml DMF에 용해시킨 1.0g 메틸 α-[2-(3-(3(2H)-피리다진-3'-온-6'-일옥시)페닐)옥시메틸페닐]-β-메톡시아크릴레이트(1.0당량., 2.44mmol)을 피펫으로 첨가하였다.
그 반응 혼합물을 수분간 교반시키고 0.42g 벤질 브로마이드(1.0당량.,2.44mmol)를 녹인 DMF 3ml를 피펫으로 첨가하였다.
2시간후 얇은막 크로마토그래피 분석 결과 주생성물스팟이 관찰되었고 출발 시약스팟은 전혀 보이지 않았다.
상기 반응물은 2.5시간에 물 75ml 및 에틸 아세테이트 75ml를 가하여 냉각되었다. 추가로 물 및 에틸 아세테이트 125ml를 반응 생성물에 가하였다.
3번에 걸쳐 물 200ml로 유기상을 수세하였고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 회전 증발기로 40℃에서 감압하여 상기 용매를 제거시켜 조질 주황/갈색 생성물을 1.4g 얻었다.
그 조질 생성물을 플래쉬 크로마토그래피분석, 9:1 에틸 아세테이트/헥산 용출액,하여 황색 오일의 메틸 α-[2-(3-(2'-벤절피리디진-3'-온-6'-일옥시)페닐)옥시-메틸페닐]-β-메톡시아크릴레이트를 0.92g (75.7% 수율)얻었다.
실시예 7
3-(3-클로로피리다진-6-일옥시)페놀의 제조(실시예 8 및 9의 화합물 제조에 사용)
1리터, 3-넥(neck) 둥근 바닥 플라스크에 소디움 하이드라이드10.0g(1.1당량., 0.25 몰, 미네럴 오일에 60% 분산) 을 충진하고, 30ml 헥산으로 수세한 다음100ml DMF를 첨가하였다.
부가 펀넬을 이용하여 100ml DMF에 용해시킨 25.0g 레조르시놀을 얼음-중탕을 이용하여 온도를 30℃ 미만으로 유지하면서 상기 용액에 첨가하였다.
그런다음, 반응 혼합물을 45분간 주위 온도에서 교반하였다.
부가 펀넬로 부터 50ml DMF에 용해시킨 33.9g 3,6-디클로로피리다진(1.0당량.,0.23mol)을 상당히 신속하게 상기 용액에 첨가하여 그 결과 31℃까지 발열되었다.
반응 혼합물을 주위 온도에서 26시간동안 교반하면서 6.0g 소디움 하이드라이드(0.65당량.,0.15mol)을 3g씩 나누어 추가로 첨가하였다.
기체 크로마토그래피 분석 결과 1.5:1의 비로 모노알킬화/디알킬화된 2개의 주생성물을 나타내었다.
상기 반응물은 26시간에 에틸 아세테이트 150ml 및 물 150ml이 첨가되어 냉각되었다.
실온에 방치시, 디알킬화된 생성물이 침전되고 이를 여과시켜 황갈색 고형분을 8.9g 얻었다.
분액을 증진할 목적으로, 냉각된 반응물에 총 800ml물을 첨가하고(pH 9) 에틸 아세테이트 300ml로 2번 추출한 후 이를 혼합하였다.
2개의 250ml 염기성 수용액 부분(50% NaOH 25g)과 합한 에틸 아세테이트액 600ml를 추출한 다음 혼합하였다.
생성물을 염기성 수성액에서 밤새 침전시킨 다음 여과시키고, 물로 수세하여건조시켜 황갈색 고형분을 11.8g 얻었다.
에틸 아세테이트 용액과 합한 600ml 생성물을 제2 염기 추출한후(부피를 감소시킨 후) 산성화시키고 에틸 아세테이트 용액로 추출한 다음 물 및 에테르로 세척하여 생성물을 0.53g 얻었다.
그 생성물을 제1 수성 세척액 800ml(pH 9)내에서 밤새 침전시켰다.
침전물을 여과하고 물 100ml 및 에테르 50ml로 2번 수세하여 갈색 고형분을 7.9g 얻었다.
중성(pH6)으로 하고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 용매를 제거한 다음, 고형분을 50ml 물 및 50ml 에테르로 2번 수세하여 상기 800ml 수성 세척액으로 부터 부산물을 2.38g 얻었다.
백색 고체이고 mp 185-187℃인 모노알킬레이트화물, 3-(3-클로로피리다진-6-일옥시)페놀을 22.61g(44.1% 수율) 얻었다.
NMR(200MHz, CDCl3): 6.6-7.99(m,6H) 및 8.7(s,1H).
실시예 8
메틸 α-[2-(3-(3'-클로로피리다진-6'-일옥시)페닐)옥시메틸페닐]-β-메톡시아크릴레이트(실시예 5의 화합물 제조에 사용)
250ml 3-넥(neck) 둥근 바닥 플라스크를 질소감압하에 교반하면서, 소디움 하이드라이드(1.1당량., 3.7mmol, 미네럴 오일에 60% 분산) 0.148g을 충진하고 헥산으로 수세하고, 5ml DMF를 첨가하였다.
상기 용액에 DMF 8ml내에 용해시킨 0.75g 3-(3-클로로피리다진-6-일옥시)페놀 (1.0 당량., 3.4mmol)을 피펫으로 첨가하여 23℃에서 26℃로 발열시켰다.
30분 교반한후, 0.96g 메틸 α-(2-브로모메틸페닐)-β-메톡시아크릴레이트(1.0당량.,3.4mmol)를 녹인 DMF 10ml를 피펫으로 첨가하여 2℃정도의 발열을 일으켰다. 기체 크로마토그래피 분석결과 2.5시간후 90% 생성수율을 보였고 추가로 1시간 교반후 반응물에 50ml 물 및 50ml 에틸 아세테이트를 부가하여 냉각시켰다.
150ml 에틸 아세테이트 및 물을 더 부가하여 반응액을 증가시키고, 유기상을 분리시키고 물 200ml부로 3번 수세하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조하고, 회전 증발기로 45℃에서 감압하여 용매를 제거하여 황색 오일의 조질 생성물을 1.5g 얻었다.
플래쉬 크로마토그래피, 2:3 에틸 아세테이트/헥산 용출물로 정제후, 황색 점성있는 오일인 메틸 α-[2-(3-3'-클로로피리다진-6'-일옥시)페닐)옥시메틸페닐]-β-메톡시아크릴레이트를 0.82g(56.6% 수율) 얻었다.
NMR(200MHz, CDCl3): 3.7(s,3H), 3.8(s,3H),4.95(s, 2H),6.7-7.6(m,11H)
실시예 9
메틸 2-[2-(3-(3'-클로로피리다진-6'-일옥시)페닐)옥시메틸페닐]-2-메톡시이미노아세테이트(실시예 10의 화합물 제조에 사용)
500ml 3-넥(neck) 둥근 바닥 플라스크에 질소압하 소디움 하이드라이드(1.1당량.,49.5mmol, 미네럴 오일에 60% 분산) 2.0g를 충진하고 헥산으로 씻은 후, 35ml DMF을 첨가하였다.
그 반응물에 DMF 35ml를 용해시킨 10.0g 3-(3-클로로피리다진-6-일옥시)페놀 (1.0 당량.,45.0mmol)을 얼음-중탕으로 발열을 <30℃로 조절하면서, 피펫으로 첨가하였다.
30분 교반한 후, DMF 35ml내에 용해시킨 18.4g 메틸 2-(2-메틸페닐)-2-메톡시이미노아세테이트 (1.0당량., 45.0mmol, 70%순도)를 피펫으로 가하여 24℃에서 31℃로 발열시켰다.
1시간 후 기체 크로마토그래피는 80% 생성물 수득을 나타내었고 1시간 더 반응액을 교반시켰다.
상기 반응액을 100ml 물 및 100ml 에틸 아세테이트로 냉각시키고 200ml 에틸 아세테이트 및 300ml 물을 부가하였다.
상기 용액을 HCl로 산성화시키고, 유기상을 분리하고 물 250ml부로 3번 수세하고, 무수 황산 마그네슘으로 용조한 다음, 회전 증발기로 40℃에서 감압하여 용매를 제거하여 점성있는 갈색 오일의 조질 생성물을 23.9g 얻었다.
상기 용액으로 부터 얻은 3.7g 조질 생성물과 0.9g 유사 생성물을 합하여 시료를 플래쉬 크로마토그래피, 1:1 에틸 아세테이트/ 헥산 용출물,로 정제하여 황색 점성있는 오일의 메틸 2-[2-(3-3'-클로로피리다진-6'-일옥시)페닐)-옥시메틸페닐]-2-메톡시이미노아세테이트를 2.72 g(72.1% 외삽 수율) 얻었다.
NMR(200MHz, CDCl3): 3.8(s,3H), 4.0(s,3H),4.95(s, 2H),6.7-7.6(m,10H)
실시예 10
메틸 2-[2-(3-(3(2H)-피리다진-3'-온-6'-일옥시)페닐)옥시메틸페닐]-2-메톡시이미노아세테이트(표4, 화합물 262)
1리터, 3-넥, 둥근 바닥 플라스크에 메틸 2-[2-(3-(3'-클로로피리다진-6'-일옥시)페닐)옥시메틸페닐]-2-메톡시이미노아세테이트 20.0g(1.0당량.,0.047mol), 소디움아세테이트 11.5g(3당량.,0.14mol) 및 빙초산 250ml를 충진하였다.
반응 혼합물을 117℃에서 5시간 동안 가열한 후 얇은막 크로마토그래피 분석 결과
출발 물질에 상응하는 집중산물 스팟 및 광도 스팟을 보였다.
반응액에 500ml 물 및 250ml 에틸 아세테이트를 첨가하여 냉각시켰다.
유기상을 분리시키고 매번 수성상에 250ml 물을 2번 첨가하면서 수성상으로 부터 에틸 아세테이트 250ml로 2번 추출하였다.
에틸 아세테이트 추출물 750ml를 합하고, 750ml 물로 수세하고, 원액 소디움 바이카보네이트로 조절된 pH8의 염기성 500ml 수성액으로 수세한 다음 400ml 물 부로 2번 수세하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하여 회전 증발기에서 감압하여 용매를 제거하고 갈색의 점성있는 오일, 조질 생성물을 19.3g 얻었다.
그 조질 생성물 중 6g을 메탄올 20ml로 적정하고 얻어진 고형분을 여과하고, 메탄올 10ml 로 수세하고 진공 오븐에서 건조하여 융점 115-117℃(41.7% 외삽 수율)의 황갈색 고형분인 메틸 2-[2-(3-(3(2H)-피리다진-3'-온-6'-일옥시)페닐)옥시메틸페닐]-2-메톡시이미노아세테이트를 2.6g 얻었다.
실시예 11
메틸 2-[2-(3-(2'-n-프로필피리다진-3'-온-6'-일옥시)페닐)옥시케틸페닐]-2-메톡시이미노아세테이트(표 4 화합물 266)
250ml 3-넥 둥근 바닥 플라스크에 질소압하 소디움 하이드라이드(1.2당량.,8.8 mmol, 미네럴 오일에 60% 분산) 0.35g을 충진하고 헥산으로 수세한 다음 DMF 15ml를 충진하였다.
3.0g 조질 메틸 2-[2-(3-(3(2H)-피리다진-3'-온-6'-일옥시)페닐)옥시케틸페닐]-2-메톡시이미노아세테이트 (1.0당량.,7.3mmol)를 녹인 DMF 15ml를 첨가하였다.
혼합물을 30분 교반한 다음, 반응 혼합물에 프로필 브로마이드 0.90g(1.0당량.,7.3mmol)을 녹인 DMF 10ml를 피펫으로 가하였다.
5시간후 얇은막 크로마토그래피 분석 결과 주생성물 스팟을 보였고 출발시약 스팟은 관찰되지 않았다.
5시간후 반응액에 75ml 물 및 75ml 에틸 아세테이트를 첨가하여 냉각시켰다.
반응액에 추가로 125ml 물 및 에틸 아세테이트를 첨가하였다.
유기상을 분리하고, 200ml 물부로 3번 씻고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 회전 증발기로 40℃에서 감압하여 용매를 제거하고 주황/황색 오일의 3.2g 조질 생성물을 얻었다.
조질 생성물을 플래쉬 크로마토그래피, 에틸 아세테이트 용출물,로 정제하여황색 고무질 오일의 메틸 2-[2-(3-(2'-n-프로필피리다진-3'-온-6'-일옥시)페닐)옥시메틸페닐]-2-메톡시이미노아세테이트를 1.3g(39.5% 수율) 얻었다.
실시예 12
표 4에 제공된 화합물에 대한 수소 NMR값(200MHz)를 제공하였다.
실시예 13
아래에 기술된 질병에 대한 생체내 살균 활성을 알아보기 위하여 본 발명의 다수 화합물을 시험하였다.
물, 아세톤 및 메탄올(부피비)의 2:1:1 혼합물에 화합물을 용해시켜, 식물에 분사하고, 건조(1-2시간)시킨 다음 식물에 균류(fungus)를 접종하였다.
각 시험은 물, 아세톤 및 메탄올 혼합물을 분사하고 균류를 접종시킨 규준 식물을 사용하였다.
각 시험에 대한 나머지 시험기술을 하기에 기술하였으며 표4에 실시예 번호로 기술된 여러 화합물에 대하여 헥타르당 300g 투여량으로 여러 종류의 균류에 대하여 시험하였다.
그 결과를 규준 시료에 대비한 방제 %로 나타내었고, 100%는 완전 질병 방제 그리고 0%는 질병 방제 효과가 전혀 없는 것을 나타낸다.
시험 식물에 대한 균류의 적용예는 다음과 같다:
밀잎 녹균속(Wheat Leaf Rust, WLR)
온실에서 14일동안 7일째된 밀(품종.Fielder)에서 푸치니아 레콘디타(Puccinia re condita)(f.sp. tritici)을 배양하였다.
잎으로 부터 포자를 알루미늄 호일에 받아 모았다.
상기 포자를 250미크론 개방 스크린을 통하여 체걸림하여 세정하여 저장하거나 바로 사용했다.
저장시는 초저 냉동기에서 밀폐백(bag)를 사용하였다.
솔트롤(Soltrol) 오일 1ml당 건조 여름홀씨(dry uradia) 20mg(950만 포자)로 부터 포자 현탁액을 제조하였다.
상기 현탁액을 오일 분무기에 부착되는 젤라틴 캡슐(0.7ml 용량)내에 넣었다.
7일된 필더(Fielder) 밀을 재배하는 2인치2면적의 20배 평지에 상기 캡슐 1개를 사용하였다.
적어도 15분간 밀잎에서 오일이 증발되기를 기다린후, 식물을 어둡고 습한 방(18-20℃ 및 100% 상대 습도)에서 24시간동안 방치하였다.
그런다음 식물을 잠복기 동안 온실에 놓고 10일후 질병 단계를 측정하였다.
예방 시험을 위해 식물에 살균제 분사 1일후 상기 식물을 접종하였다.
오이 노균(CDM)
살아있는 부시 챔피온(Bush Champion) 오이 식물의 잎에 슈도페로노스포라 쿠벤시스(Pseudoperonospora Cubensis)를 18-22℃의 항온실에서 적당한 광도를 갖고 습한 공기에서 7-8일간 방치하였다.
감염된 잎으로 부터 포자의 물현탁액를 얻고 포자 농도를 물 1ml당 약 1*105포자로 조절하였다.
드빌비스(DeVilbiss) 분무기로 작은 방울이 잎에서 관찰될 때까지 부시 챔피온(Bush Champion) 오이 묘종의 잎 아래를 분사하여 접종시켰다.
접종시킨 식물을 약 70°F에서 24시간 동안 습기찬 방에서 배양하였고 이어서 65-75°F에서 농무하에 온도조절한 방에서 6-7일간 배양하였다.
접종 7일후 질병 방제% 를 측정하였다.
포도 노균(GDM)
플라스마파라 브티콜라(Plasmapara vticola)를 적당한 광도를 갖는 습한 공기내에서 20℃로 온도조절된 방에서 살아있는 델라웨어 포도잎상에 7-8일간 방치하였다. 감염된 잎으로 부터 얻은 포자의 몰현탁액를 얻었고 포자 농도를 물 1ml당 종자 약 3*105/ml로 조절하였다.
드 빌비스(De Vilbiss) 분무기로 델라웨어 포도 식물의 잎 아래를 분사하여 작은 방울이 잎에서 관찰될 때까지 접종시켰다.
접종시킨 식물을 20℃에서 24시간 동안 습기찬 방에서 배양하였다.
질병 방제값을 배양 7일의 방제%로서 측정하였다.
오이 노균에 대한 헥타르당 투여량 300g 으로 시험시, 실시예 233-242는 85%이상의 방제율을 보였다.
헥타르당 300g에서, 실시예 227-236 및 238-251은 밀잎 녹병을 75% 이상 제거하였다.
또한 300g/헥타르에서, 실시예 242-261, 264-269 및 271-277은 포도 노균을 75%이상 제거하였다.
디히드로피리다지논 및 피리다지논과 거울상 이성질체, 산 첨가염 및 이들의 금속 염 복합물은 농경학적 살균제로 유용하고, 또한 종자, 토양 혹은 잎같은 여러 서식처에 적용할 수 있다.
디히드로피리다지논 및 피리다지논 및 그 거울상 이성질체, 염 및 이들의 복합물은 보통의 고-갤런 유압 분무, 저-갤런 분무, 공기-블라스트 분무, 공중 분무 및 더스트 같은, 일반적인 방법에 의해 살균 분무로서 적용될 수 있다.
적용 희석도 및 적용 속도는 사용된 장치의 종류, 적용 방법, 처리 식물 및 방제대상 질병에 따라 달라질 것이다.
일반적으로, 본 발명의 화합물은 헥타르당 약 0.005kg-50kg, 바람직하게는 헥타르당 활성성분 약 0.025-25kg를 적용한다.
종자 보호제로서, 종자에 코팅시킬 유독물의 양은 보통 종자 100kg당 약 0.05-20g, 바람직하게는 약 0.05-4g 및 좀더 바람직하게는 약 0.1-1g이다.
토양 살균제로서 상기 화학품은 토양에 배양하거나 지표에 제공할 화합물의 비는 헥타르당 약 0.02-20kg, 바람직하게는 약 0.05-10kg, 좀더 바람직하게는 약 0.1-5kg의 량으로 토양에 합하거나 지표에 적용시킬 수 있다.
잎의 살균제로서, 상기 유독물을 통상 헥타르당 약 0.01-10kg, 바람직하게는 약 0.02-5kg 및 좀더 바람직하게는 약 0.25-1kg의 량으로 성장하는 식물에 적합하다. 디히드로피리다지논과 피리다지논, 그리고 거울상 이성질체, 염 및 이들의 복합물뿐만 아니라, 다른 알려진 살균제를 상기 화합물에 결합하여 적용 반경을 넓힐 수 있다.
미국 특허 제 5,252,594에 적절한 살균제로 사용되는 화합물이 예시되어있으나 반드시 이에 한정하는 것은 아니다.(특히 컬럼 14 및 15 참조)
디히드로피리다진과 피리다진, 그리고 거울상 이성질체, 산첨가염 및 이들의 금속 염 복합물은 여러가지 방법으로 유용하게 사용될 수 있다.
이들 화합물은 살균 활성 범위가 넓어서, 상기 화합물을 곡물 그레인의 저장에도 사용할 수 있다.
이들 복합물은 또한 밀, 보리 및 호밀을 포함한 곡물, 쌀, 땅콩, 콩 및 포도같은 과일, 견과 및 과수원내 식물 및 골프 코오스용 잔디에 살균제로 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물로 방제가능한 질병의 예는 옥수수 및 보리의 연충병, 밀 및 보리 백분병, 밀잎 및 뿌리 녹병, 토마토 초기 마름병, 토마토 후기 마름병, 땅콩 초기 잎반점, 포도 백분병, 포도 흑색 고사, 사과 반점, 사과 백분병, 오이 백분병, 과일의 갈색 고사, 보트라이티스병(botrytis), 콩 백분병, 오이 탄저병, 밀 셉토리아 노도룸(wheat septoria nodorum), 쌀겨 마름병 및 쌀 마름병을 포함한다.
실시예 14
하기 곤충에 대하여 본 발명의 화합물의 생체내 살충활성 실험을 하였다.
다음은 본 발명의 화합물의 살충활성을 측정하는데 사용된 시험 방법이다.
측정할 화합물을 적당한 용매, 보통 아세톤, 메탄올과 물의 혼합물,에 용해시키고, 3개의 실험용 잎에 플랙 팬 노즐을 사용하여 분무하였다.
분무 후, 그 잎을 건조시켰다.
2개의 잎에 초식층(남부 조밤나방벌레 및 멕시칸 콩 딱정벌레)을 감염시켰고 제 3 번째 잎은 분무전에 잎은 잎응애(2-spotted spider)를 먼저 감염시켰다.
시험된 곤충 종류는 다음과 같다:
AW 남부 조밤나방벌레 스포도프테라 에리다미아(Spodoptera eridamia)
BB 멕시칸 콩 딱정벌레 에피라크나 바리베스티스(Epilachna varivestis)
MTA 잎응애 테라니쿠스 우리케이트(Teranychus uricate)
분무 24-48 시간 동안 방제%를 육안 관찰하였다.
600g/헥타르 분무량으로 남부 조밤벌레에 대하여 시험할때 실시예 234,242-245, 253, 255, 258-260, 269-270 및 273-277의 경우 곤충을 90% 이상 제거하였다.
300g/헥타르 분무량으로 멕시칸 콩 딱정벌레 및 잎응애에 대하여 시험할때 실시예 230, 232, 234, 243, 244, 253, 255-257, 268, 269 및 275-277의 경우 곤충을 90% 이상 제거하였다.
본 발명의 조성물 및 화합물은 곡물 보호지역 예를들면, 곤충에 오염된 식용 식물 주위나 위 혹은 오염을 예방할 식물에 직접 적용할 수 있다.
유해 곤충의 예는 인시목, 초시목, 쌍시목, 좀목, 막시목, 이시목, 동시목, 직시목 및 진드기목 에 속하는 해충을 들 수 있다.
상기 화합물 및 조성물은 접촉 혹은 살충시스템으로 사용될 수 있다.
본 발명 화합물은 곤충 거주지에 헥타르당 0.0005-10kg, 바람직하게는 0.05-5kg 및 가장 바람직하게는 0.1-1kg 적용된다.
본 발명의 방법을 실시에 있어서, 상기 활성 화합물은 식물이 흡수하고, 다른 부위로 전위시키는 부위인 잎이나 토양에 적용될 수 있으며 이에 따라 궁극적으로 식물 섭취에 의해 해충 또는 곤충이 섭취하게 된다.
이러한 적용법을 "구조적" 적용이라 한다.
선택적으로, 상기 활성 화합물은 토양에 적용하여 그안의 곤충 및 다른 해충과 접촉시켜 방제하는 방법이 있다.
이 적용법을 "토양" 적용이라 부른다.
다른 선택으로, 상기 활성 화합물을 곤충이나 해충이 없는 식물의 잎에 적용하여 잎에 이들 화합물을 공급할 수도 있다.
본 발명에 의한 조성물 및 배합물은 또한 공지의 살충성 화합물을 함유할 수 있다.
이는 제품의 활성 밤위를 넓히고 상승 작용를 일으킨다.
종래에 알려진 적절한 살충제는 미국 특허 제 5,075,471에 열거되어 있다(특히 컬럼 14 및 15 참조).
본 발명의 화합물은 조성물 혹은 배합물(제제형)의 형태로 사용될 수 있다.
조성물 및 배합물의 제조예는 Wade Van Valkanburg에 의해 씌여진, American Chemical Society 간행물 "Pesticidal Formulation Research"(1969), Advance in Chemistry Series No. 86, ; 및 Wade Van Valkanburg에 의해 출판된 Marcel Dekker, Inc. 간행물 "Pesticide Formulations"(1973)에서 찾아볼 수 있다.
이같은 조성물 및 배합물에서, 활성물질은 고체 캐리어 물질 혹은 액체 캐리어 물질 같은, 통상의 농경학적으로 수용가능한 불활성(예를 들면, 식물 양립적 및/또는 살충적으로 불활성인)살충제 희석제 혹은 증량제와 함께 혼합한다.
농경학적으로 수용가능한 캐리어는 활성성분의 효과를 해치지 않고 조성물내에 활성 성분을 통해, 분산 또는 확산시키는데 사용되고 스스로 토양, 장치, 식물 또는 경작 환경에 현저한 악영향을 끼치지 않는 물질을 의미한다.
필요하면, 계면활성제, 안정화제, 소포제 및 부유 방지제(antidrift agent) 같은 보조제를 또한 사용할 수 있다.
본 발명에 의한 조성물 및 배합물의 예로서는 수용액 및 분산액, 유성액 및오일 분산액, 페이스트, 분말 파우더, 가습파우더, 에멀션화 농축물, 유동물, 과립, 미끼, 역 에멀젼, 에어로졸(aerosol) 조성물 및 훈연 양초를 들 수 있다.
가습파우더, 페이스트, 유동물 및 에멀션화 농축물은 농축물로서 사용 전이나 사용시 물로 희석시킨다.
이러한 배합물에서, 상기 화합물은 액체 혹은 고체 캐리어로 증량되며, 필요하면 적절한 계면 활성제를 편입시킨다.
미끼는 해충이 좋아하는 음식이나 혹은 기타 물질을 포함하는 물이며, 이는 본 발명의 화합물을 최소 한 가지 포함한다.
특히 잎 분무 배합물의 경우에는 일반적으로 습윤제, 확산제, 분산제, 점착물, 접착제 같은 보조제를 농경 실정에 따라 함께 사용하는 것이 바람직하다.
종래에 이 분야에서 통상 사용되는 보조제들은 John W. McCutcheon, Inc. 간행물 "Detergents ana Emulsifiers, Annual"같은 여러 참조 자료에서 발견된다.
본 발명의 활성 화합물은 단독으로, 또는 다른 화합물 및/또는 그러한 고체 및/또는 액체 분산 캐리어 운송체 및/또는 다른 알려진 혼화성 활성제 특히 다른 살충제, 절지동물구제약, 선충구제약, 곰팡이 방지약, 살균제, 쥐약, 제초제, 비료, 성장-억제제, 상승제 같은 식물 보호제와의 형태로 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물에서, 활성 화합물은 실질적으로 약 0.0001-99중량%의 량으로 존재한다.
저장이나 수송에 적합한 조성물을 위하여, 활동성분의 양은 혼합물 중량 기준으로 약 0.5-90중량%, 좀더 바람직하게 약 1-75중량%인 것이 좋다.
직접 적용 혹은 필드 적용에 적절한 조성물은 실질적으로 혼합물의 중량 기준으로 활동성 화합물을 약 0.0001-95중량%, 바람직하게는 약 0.0005-90중량% 그리고 좀더 바람직하게는 0.001-75중량%를 함유할 수 있다.
상기 조성물은 또한 캐리어에 대한 화합물의 비로 나타낼 수 있다.
본 발명에서 이들 물질의 중량비(활성 화합물/캐리어)는 99:1-1:4, 바람직하게는 10:1-1:3으로 변화시킬 수 있다.
일반적으로, 본 발명의 화합물은 물로 희석될 수 있는 아세톤, 메탄올, 에탄올, 디메틸포름아미드, 피리딘 혹은 디메틸 술폭사이드 같은 특정 용매에 용해될 수 있다.
용액의 농도는 약 1%-90%범위로 변화가능하고 약 5%-50%가 바람직하다.
에멀션화 농축물 제조시, 적절한 유기 용매 혹은 용매 혼합물에 상기 화합물을 에멀션화제와 함께 물에 용해시켜 수중에서의 화합물의 분산을 증진시킬 수 있다.
에멀션화 농축물내의 활성성분의 농도는 보통 약 10%-90%이고, 유동성 에멀션 농축물에서는 약 75%정도이다.
분무하기 적합한 가습 파우더는 상기 화합물에 점토, 무기 실리케이트와 카보네이트, 그리고 실리카 같은 미분된 고체를 첨가하고, 이같은 혼합물에 습윤제, 점착제 및/또는 분산제를 편입시켜 제조할 수 있다.
그러한 배합물내의 활성성분 농도는 보통 약 20%-99% 범위이고, 바람직하게는 약 40%-75%이다.
전형적인 가습파우더는 피리다지논 50부, 상표 Hi-Sil로 판매되는 수화된 실리콘 디옥사이드 침전 합성물 45부 및 소디움 리그노술포네이트 5부를 혼합하여 제조된다.
또다른 방법에서는, 상기 가습파우더에 상기 Hi-Sil 대신 고령토 형태(Barden) 점토를 사용하고, 다른 방법에서는 Hi-Sil 25% 대신 상표 Zeolexⓡ7로 판매되는 합성 소디움 실리콘알루미네이트를 사용한다.
분제(粉劑,dust)는 피리다지논 혹은 거울상 이성질체, 염 및 이들의 복합물을 천연 유기 혹은 무기물인 미분된 불활성 고체와 함께 혼합시켜 제조된다.
이 목적에 유용한 물질로는 식물 분말(botanical flours), 실리카, 실리케이트, 카보네이트 및 점토를 들 수 있다.
통상 분제 제조방법중 하나는 상기 가습파우더를 미분된 캐리어로 희석하는 것이다.
약 20-80%의 활성성분을 함유하는 분제 농축물이 주로 사용되며 이들은 사용시 보통 약 1-10% 사용농도로 적절하게 희석시킨다.
상기 합성 화합물은 통상의 고-갤런 유압 분무, 저 갤런 분무, 초저-용적 분무, 에어블래스트 분무, 공중 분무 및 더스트 같은, 일반적인 사용 방법에 의해 살충성 분무로써 적용될 수 있다.
본발명은 또한 본 발명의 최소 한가지 활성화합물을 단독으로 혹은 상기한 바와 같은 캐리어 운송체(조성물 혹은 배합물)과 함께 유효량(예를 들면, 살충적으로 효과적인 양)으로 해충에 접촉시킴을 포함하는 해충 살생, 퇴치 혹은 방제하는 방법을 포함한다.
본 발명의 상세한 설명 및 청구범위에 사용한 용어 "접촉"이란 최소 하나의 (a)해충 및 (b)이들의 서식지(즉, 성장하는 곡식이나 곡식이 성장하는 장소와 같이 보호되어야 하는 장소)에 본 발명의 활성 화합물을 단독으로 혹은 조성물이나 배합물의 일성분으로 적용하는 것을 의미한다.
본 발명에 의한 제조에는 전술한 성분뿐 아니라 이러한 물질의 제조에 보통 사용되는 다른 물질을 또한 포함할 수 있다.
예를 들어 칼슘 스테아레이트나 마그네슘 스테아레이트 같은 윤활제를 가습파우더나 과립화되는 혼합물에 첨가시킬 수 있다.
나아가 상기 살충제를 보호되는 표면에 보다 잘 접착시키기 위하여 폴리비닐알코올-셀룰로오즈 유도체같은 접착제나 카제인 같은 다른 보호콜로이드를 첨가할 수 있다.

Claims (17)

  1. 하기 구조식을 갖는 디히드로피리다지논 및 피리다지논 화합물
    식 중,
    W는 CH3-O-A=C-CO(V)CH3이고;
    A는 N 또는 CH 이고;
    V는 O 또는 NH이며 ;
    Y는 O, S, NR1또는 R6이고,
    R4및 R5를 갖는 고리 결합은 단일 또는 이중 결합이고;
    n은 0 또는 1이고;
    X는 수소, 할로, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시 및 나프틸 고리를 형성하는 -HC=CH-CH=CH-에서 독립적으로 선택되고;
    R2는 수소, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, 할로(C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알콕시, 히드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시카보닐(C1-C12)알킬, (C2-C8)알케닐, 할로(C2-C8)알케닐, (C3-C10)알키닐, 할로(C3-C10)알키닐, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C4)알킬, 에폭시(C1-C12)알킬, PO(OR1)2(C1-C12)알킬, R1S(O)2,(C1-C12)알킬, (R1)3Si(C1-C12)알킬, 아릴, 아릴옥시(C1-C12)알킬, 아릴카보닐(C1-C12)알킬, 아랄킬, 아릴알케닐, 헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭(C1-C12)알킬_로부터 독립적으로 선택되고;
    R1은 (C1-C12)알킬, (C2-C8)알케닐 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
    R4및 R5는 수소, 할로 (C1-C8)알킬, (C1-C8)알콕시, 시아노, 할로(C1-C12)알킬, (C2-C8)알케닐, (C3-C10)알키닐, 아릴 및 아랄킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R6은 (C1-C12)알킬렌일 및 (C2-C12)알케닐렌일로부터 독립적으로 선택되며,
    단, 상기 R1, R2, R4및 R5정의 중, 아릴부분은 할로겐, 시아노, 니트로, 트리할로메틸, 페닐, 페녹시, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)알킬설폭시드, (C1-C6)알콕시 및 할로(C1-C4)알킬 중에서 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐 또는 나프틸이고; 헤테로사이클릭부분은 O, N, S 중에서 선택된 헤테로원자를 포함하고 (C1-C2)알킬, 할로겐, 시아노, 니트로 및 트리할로메틸 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기를 갖는 5원환 또는 6원환 불포화고리이다.
  2. 제1항에 있어서, R4및 R5와 결합된 탄소사이의 고리 결합은 이중 결합임을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제2항에 있어서, 상기 A는 CH임을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제2항에 있어서, 상기 A는 N임을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제3항에 있어서, 상기 V는 O임을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제4항에 있어서, 상기 V는 O임을 특징으로 하는 화합물.
  7. 제5항에 있어서, 상기 R4및 R5는 수소이고,부분은 Y에 대해 메타위치이며, R2는 (C1-C12)알킬, (C2-C8)알케닐, 할로(C1-C12)알킬, 및 할로(C2-C8)알케닐로부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물.
  8. 제7항에 있어서, 상기 n=0이고, X는 수소이고 R2는 에틸, 프로필, 부틸, 비닐, 아릴, 클로로에틸, 플루오로에틸 및 치환된 벤질로 구성되는 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물.
  9. 제8항에 있어서, 상기 R2는 할로치환된 벤질, (C1-C4)알킬치환된 벤질, 트리할로 치환된 벤질 및 시아노 치환된 벤질로부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물.
  10. 제9항에 있어서, 상기 R2는 2-클로로벤질, 3-클로로벤질, 4-클로로벤질, 2-플루오로벤질, 3-플루오로벤질, 4-플루오로벤질, 2-시아노벤질, 3-시아노벤질, 4-시아노벤질 및 4-트리플루오로메틸벤질로부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물.
  11. 제6항에 있어서, 상기 R4및 R5는 수소이고, 상기부분은 Y에 대해 메타위치이고, R2는 (C1-C12)알킬, (C2-C8)알케닐, 할로(C1-C12)알킬, 할로(C2-C8)알케닐 및 아랄킬로부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물.
  12. 제11항에 있어서, 상기 n=0이고, X는 수소이고 R2는 에틸, 프로필, 부틸, 비닐, 알릴, 클로로에틸, 플루오로에틸 및 치환된 벤질로 구성되는 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물.
  13. 제12항에 있어서, 상기 R2는 할로치환된 벤질, (C1-C4)알킬치환된 벤질 및 트리할로치환된 벤질 및 시아노치환된 벤질로 구성되는 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물.
  14. 제13항에 있어서, 상기 R2는 2-클로로벤질, 3-클로로벤질, 4-클로로벤질, 2-플루오로벤질, 3-플루오로벤질, 4-플루오로벤질, 2-시아노벤질, 3-시아노벤질, 4-시아노벤질 및 4-트리플루오로메틸벤질로부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물.
  15. 농경학적으로 수용가능한 캐리어와 제1항의 화합물를 포함하고, 상기 혼합물에 대한 상기 화합물의 비가 99 : 1 내지 1 : 4인 식물병원성균류를 방제하기 위한 살균 조성물.
  16. 제1항의 화합물을 헥타르당 0.005 내지 50kg의 비로 방제가 필요한 서식지에 적용함을 포함하는 식물병원성 균류를 방제하는 방법.
  17. 제1항에 화합물 헥타르당 0.005 내지 10kg의 비로 곤충의 거주지에 적용함을 포함하는 곤충 방제 방법.
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