KR19980032741A - 디하이드로피리다지논과 피리다지논 화합물, 이를 포함하는 조성물 및 이를 이용한 살균 및 살충 방법 - Google Patents

디하이드로피리다지논과 피리다지논 화합물, 이를 포함하는 조성물 및 이를 이용한 살균 및 살충 방법 Download PDF

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Abstract

하기식 1의 살충, 살균성 디하이드로피리다지논 및 피리다지논 화합물이 개시된다.
[화학식 1]
여기서, W는
n은 0 혹은 1;
Y는 O, S, NR1혹은 R6;
R4및 R5를 포함하는 고리 결합은 단일 또는 이중 결합이고;
X는 나프틸 고리를 형성하기 위하여 독립적으로 수소, 할로, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시 및 -HC=CH-CH=CH-로 부터 선택되고;
R은 독립적으로 (C1-C12)알킬 및 할로(C1-C12)알킬에서 선택되고;
R1은 독립적으로 (C1-C12)알킬, (C2-C8)알켄일 및 아릴로 부터 선택되고;
R2는 독립적으로 수소, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, 할로(C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알콕시, 히드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시카보닐(C1-C12)알킬, (C2-C8)알켄일, 할로(C2-C8)알켄일, (C3-C10)알킨일, 할로(C3-C10)알킨일, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C4)알킬, 에폭시(C1-C12)알킬, PO(OR1)2(C1-C12)알킬, R1S(O)2(C1-C12)알킬, (R1)3Si(C1-C12)알킬, 아릴, 아릴옥시(C1-C12)알킬, 아릴카보닐(C1-C12)알킬, 아랄킬, 아릴알켄일, 헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭(C1-C12)알킬, N-모르폴리노(C1-C12)알킬, N-피페리디닐(C1-C12)알킬로 부터 선택되고;
R4및 R5는 독립적으로 수소, 할로, (C1-C8)알킬, (C1-C8)알콕시, 시아노, 할로(C1-C12)알킬, (C2-C8)알켄일, (C3-C10)알킨일, 아릴 및 아랄킬로 부터 선택되고;
R6은 (C1-C12)알킬렌일 및 (C2-C12)알켄일렌일이다.

Description

디하이드로피리다지논과 피리다지논 화합물, 이를 포함하는 조성물 및 이를 이용한 살균 및 살충 방법
본 발명은 디하이드로피리다지논, 피리다지논 및 관련 화합물, 상기 화합물을 함유한 조성물 및 상기 화합물을 살균 및 살충량으로 사용하여 균 및 곤충을 방제하는 방법에 관한 것이다.
미국 특허 제 5552409는 디하이드로피리다지논, 피리다지논 및 관련 화합물 및 살균제로서의 용도라는 명칭하에 효과적인 살균제로서 피리다지논 화합물을 개시하고 있다. 이들 피리다지논은 N-알콕시메틸카르바메이트로 치환된 페닐치환 고리를 갖지 않는다.
본 발명은 살균 및 살충 특성을 갖는 것으로 발견된 새로운 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 디하이드로피리다지논 및 피리다지논은 다음 조성식 1을 갖는다.
여기서, W는
n은 0 혹은 1;
Y는 O, S, NR1혹은 R6;
R4및 R5를 포함하는 고리 결합은 단일 또는 이중 결합이고;
X는 나프틸 고리를 형성하기 위하여 독립적으로 수소, 할로, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시 및 -HC=CH-CH=CH-로 부터 선택되고;
R은 독립적으로 (C1-C12)알킬 및 할로(C1-C12)알킬로 부터 선택되고;
R1은 독립적으로 (C1-C12)알킬, (C2-C8)알켄일 및 아릴로 부터 선택되고;
R2는 독립적으로 수소, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, 할로(C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알콕시, 히드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시카보닐(C1-C12)알킬, (C2-C8)알켄일, 할로(C2-C8)알켄일, (C3-C10)알킨일, 할로(C3-C10)알킨일, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C4)알킬, 에폭시(C1-C12)알킬, PO(OR1)2(C1-C12)알킬, R1S(O)2(C1-C12)알킬, (R1)3Si(C1-C12)알킬, 아릴, 아릴옥시(C1-C12)알킬, 아릴카보닐(C1-C12)알킬, 아랄킬, 아릴알켄일, 헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭(C1-C12)알킬, N-모르폴리노(C1-C12)알킬 및 N-피페리디닐(C1-C12)알킬로 부터 선택되고;
R4및 R5는 독립적으로 수소, 할로, (C1-C8)알킬, (C1-C8)알콕시, 시아노, 할로(C1-C12)알킬, (C2-C8)알켄일, (C3-C10)알킨일, 아릴 및 아랄킬로 부터 선택되고;
R6은 (C1-C12)알킬렌일 및 (C2-C12)알켄일렌일;이다.
전술한 (C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C2-C8)알켄일, (C3-C10)알킨일 및 (C3-C7)시클로알킬기는 임의로 할로겐, 니트로, 트리할로메틸 및 시아노로 구성되는 그룹으로 부터 선택된 최대 3개의 치환체로 치환가능하다.
용어 알킬은 1-12개의 탄소 원자로된 분지 및 직쇄 알킬기 모두를 포함한다. 전형적인 알킬기는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, sec-부틸, 이소부틸, t-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, n-헥실, n-헵틸, 이소옥틸, 노닐, 데실, 운데실, 도데실 등이다. 나아가 용어 할로알킬은 1-3개의 할로겐으로 치환된 알킬기를 의미한다.
용어 알켄일은 2-12개의 탄소 원자로된 사슬 길이와 1 내지 2개의 에틸렌 결합을 갖는, 직선 혹은 분지된, 에틸렌계 불포화 탄화수소기를 의미한다. 용어 할로알켄일은 1-3개의 할로겐 원자로 치환된 알켄일기를 뜻한다. 용어 알킨일은 2-12개의 탄소 원자로된 사슬 길이와 1 내지 2개의 아세틸렌 결합을 갖는, 직선 혹은 분지된, 불포화 탄화수소기를 의미한다.
용어 알킬렌일은 2개의 자유 결합이 같은 탄소 혹은 다른 탄소상에 있는 2가 알킬기를 말한다. 용어 알켄일렌일은 2개의 자유 결합이 다른 탄소 상에 있고, 알켄일기가 1-3개의 할로 원자로 치환가능한 2가 알켄일기를 의미한다.
용어 시클로알킬은 3-7개의 탄소 원자를 갖는 포화 고리 시스템을 말한다.
용어 아릴은 할로겐, 시아노, 니트로, 트리할로메틸, 페닐, 페녹시, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)알킬술폭사이드, (C1-C6)알콕시 및 할로(C1-C4)알킬로 구성되는 그룹으로 부터 선택되는 최대 3개의 치환체로 치환가능한 페닐 혹은 나프틸을 포함한다.
전형적인 아릴 치환체로는 한정하는 것은 아니나, 4-클로로페닐, 4-플루오로페닐, 4-브로모페닐, 2-메톡시페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 2,4-디브로모페닐, 3,5-디플루오로페닐, 2,4,6-트리클로로페닐, 4-메톡시페닐, 2-클로로나프틸, 2,4-디메톡시페닐, 4-(트리플루오로메틸)페닐 및 2-요오도-4-메틸페닐을 포함한다.
용어 헤테로사이클릭은 1,2 또는 3개의 헤테로원자, 바람직하게는 산소, 질소 및 황으로 부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유한 치환된 혹은 치환되지 않은 5 또는 6 멤버 불포화 고리; 혹은 산소, 질소 및 황으로 부터 선택되는 1개의 헤테로원자를 포함하여 최대 10개의 원자를 함유한 2고리 불포화 고리 시스템을 의미한다. 헤테로사이클릭의 예는 한정하는 것은 아니나, 2-,3- 혹은 4-피리디닐, 피라지닐, 2-,4- 혹은 5-피리미디닐, 피리다지닐, 트리아졸일, 이미다졸일, 2- 혹은 3-티에닐, 2- 혹은 3-퓨릴, 피롤일, 옥사졸일, 이소옥사졸일, 티아졸일, 이소티아졸일, 옥사디아졸일, 티아디아졸일, 퀴놀일 및 이소퀴놀일을 포함한다. 헤테로사이클릭 고리는 임의로 (C1-C4)알킬, 할로겐, 시아노, 니트로 및 트리할로메틸로 부터 독립적으로 선택되는 최대 2개의 치환체로 치환될 수 있다.
용어 아랄킬은 알킬 사슬이 1-10개의 탄소 원자인 기를 기술하는데 사용되며 상기 정의한 말단 아릴부가 달린 분지쇄 혹은 직쇄, 바람직하게는 직쇄일 수 있다. 전형적인 아랄킬 분획은 한정하는 것은 아니나, 벤질, 펜에틸, 펜프로필 및 펜부틸 분획을 포함한다. 용어 아랄킬 분획은 또한 할로겐, 할로(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시 및 시아노로 구성되는 그룹으로 부터 독립적으로 선택된 1-5개의 치환체로 치환될 수 있다.
전형적인 벤질 분획은 2-클로로벤질, 3-클로로벤질, 4-클로로벤질, 2-플루오로벤질, 3-플루오로벤질, 4-플루오로벤질, 4-트리플루오로메틸벤질, 2,4-디클로로벤질, 2,4-디브로모벤질, 2-메틸벤질, 3-메틸벤질 및 4-메틸벤질이다. 전형적인 펜에틸 분획은 2-(2-클로로페닐)에틸, 2-(3-클로로페닐)에틸, 2-(4-클로로페닐)에틸, 2-(2-플루오로페닐)에틸, 2-(3-플루오로페닐)에틸, 2-(4-플루오로페닐)에틸, 2-(2-메틸페닐)에틸, 2-(3-메틸페닐)에틸, 2-(4-메틸페닐)에틸, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸, 2-(2-메톡시페닐)에틸, 2-(3-메톡시페닐)에틸, 2-(4-메톡시페닐)에틸, 2-(2,4-디클로로페닐)에틸, 2-(3,5-디메톡시페닐)에틸, 2-(4-메톡시페닐)에틸, 2-(2,4-디클로로페닐)에틸, 2-(3,5-디메톡시페닐)에틸이다. 전형적인 펜프로필 분획은 3-페닐프로필, 3-(2-클로로페닐)프로필, 3-(3-클로로페닐)프로필, 3-(4-클로로페닐)프로필, 3-(2,4-디클로로페닐)프로필, 3-(2-플루오로페닐)프로필, 3-(3-플루오로페닐)프로필, 3-(4-플루오로페닐)프로필, 3-(2-메틸페닐)프로필, 3-(3-메틸 페닐)프로필, 3-(4-메틸페닐)에틸, 3-(2-메톡시페닐)프로필, 3-(3-메톡시페닐)프로필, 3-(4-메톡시페닐)프로필, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로필, 3-(2,4-디클로로페닐)프로필 및 3-(3,5-디메톡시페닐)프로필이다. 전형적인 펜부틸 분획은 4-페닐부틸, 4-(2-클로로페닐)부틸, 4-(3-클로로페닐)부틸, 4-(4-클로로페닐)부틸, 4-(2-플루오로페닐)부틸, 4-(3-플루오로페닐)부틸, 4-(4-플루오로페닐)부틸, 4-(2-메틸페닐)부틸, 4-(3-메틸페닐)부틸, 4-(4-메틸페닐)부틸, 4-(2,4-디클로로페닐)부틸, 4-(2-메톡시페닐)부틸, 4-(3-메톡시페닐)부틸 및 4-(4-메톡시페닐)부틸을 포함한다.
할로겐 혹은 할로는 요오도, 플루오로, 브로모 및 클로로 분획을 포함함을 뜻한다.
본 발명의 바람직한 실시예는 화합물, 거울상 이성질체, 염 및 식 1의 복합물로 이중 R은 메틸이고,
R4및 R5는 수소이고,
R2는 바람직하게는 할로, 트리할로메틸, 시아노, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)알콕시 혹은 페닐로 부터 독립적으로 선택된 2개의 치환체로 치환된 (C1-C12)알킬, (C2-C8)알켄일, 페닐 또는 벤질이며,
R4및 R5를 함유하는 결합은 이중 결합이고,
Y는 n이 0인 경우, Y에 메타 위치에 OCH2(2-W-아릴)이 결합된 직접 탄소 결합이다.
본 발명의 보다 바람직한 실시예는 R4및 R5가 수소이고, R2가 메틸, 에틸, 알릴 혹은 n-프로필인 식 1의 화합물, 거울상 이성질체, 염 및 복합물이다.
본 발명에 포함되는 식 2, 3 및 4의 전형적인 화합물을 하기표 1, 2 및 3에 나타내었다.
화합물# R2 R4 R5 X Y n
1 CH3 H H H - 0
2 CH2CH3 H H H - 0
3 CH(CH3)2 H H H - 0
4 CH2CH(CH3)2 H H H - 0
5 CH2(CH2)2CH3 H H H - 0
6 CH2(CH2)3CH3 H H H - 0
7 CH2(CH2)4CH3 H H H - 0
8 Ar H H H - 0
9 CH2Ar H H H - 0
10 CH2Ar(4Cl) H H H - 0
11 CH2CH2Ar H H H - 0
12 CH2CH2Ar(4Cl) H H H - 0
13 (CH2)3Ar H H H - 0
14 (CH2)3Ar(4Cl) H H H - 0
15 CH2CF3 H H H - 0
16 CH2CH2F H H H - 0
17 CH2시클로프로필 H H H - 0
18 CH2CH=CH2 H H H - 0
19 CH2CH2CH=CH2 H H H - 0
20 CH2CCH H H H - 0
21 CH2CO2CH3 H H H - 0
22 CH2CH2CO2CH3 H H H - 0
23 CH2-(2-피리디닐) H H H - 0
24 CH2-(3-피리디닐) H H H - 0
25 CH2-(4-피리디닐) H H H - 0
26 CH2-1H-1,2,4-트리아졸 H H H - 0
27 (CH2)4Ar H H H - 0
화합물# R2 R4 R5 X Y n
28 CH3 H H H - 0
29 CH2(CH3)2 H H H - 0
30 C(CH3)2 H H H - 0
31 CH2CH(CH3)2 H H H - 0
32 CH2(CH2)3CH3 H H H - 0
33 C(CH3)CH2CH2CH3 H H H - 0
34 CH2C(CH3)3 H H H - 0
35 CH2CH2OCH2CH3 H H H - 0
36 CH2CH(CH3)OH H H H - 0
37 CH2CH2OCOCH3 H H H - 0
38 CH2OCOAr H H H - 0
39 CH2CH2OCOAr H H H - 0
40 CH2CH2Br H H H - 0
41 (CH2)2Ar(4Cl) H H H - 0
42 (CH2)3Ar(4Cl) H H H - 0
43 (CH2)4Ar H H H - 0
44 (CH2)2OAr H H H - 0
45 CH2C(Cl)=CH2 H H H - 0
46 CH2CCH H H H - 0
47 CH2CH2OAr H H 3'-OMe - 0
48 CH2OCH2Ar H H H - 0
49 CH2CH2OCH2Ar H H H - 0
50 CH2CH=CHAr H H H - 0
51 2-피리디닐 H H H - 0
52 4-피리디닐 H H H - 0
53 2-피리미디닐 H H H - 0
54 4-피리미디닐 H H H - 0
55 CH2-(2-피리디닐) H H H - 0
56 CH2-(3-피리디닐) H H H - 0
57 CH2-피라지닐 H H H - 0
58 CH2-(2-티에닐) H H H - 0
59 CH2-(3-티에닐) H H H - 0
60 CH2-(1-모르폴리닐) H H H - 0
61 CH2-(1-피페리디닐) H H H - 0
62 CH2-(2-퓨릴) H H H - 0
63 CH2-에폭사이드 H H H - 0
64 CH2Si(CH3)3 H H H - 0
65 CH2-Si(CH3)2-t-부틸 H H H - 0
66 CH2-Si(CH3)2Ar H H H - 0
67 CH2-PO(OCH3)2 H H H - 0
68 CH2-PO(OC2H5)2 H H H - 0
69 CH2OSO2CH3 H H H - 0
70 CH2OSO2Ar H H H - 0
71 CH2-(4-CF3-피리딘-2-일) H H H - 0
72 CH2-(1-나프틸) H H H - 0
73 CH2-(2-나프틸) H H H - 0
74 CH2-CO2C2H5 H H H - 0
75 CH2-CH=CH-CO2CH3 H H H - 0
76 CH2CH2CH2CN H H H - 0
77 CH2-CH=C(CH3)2 H H H - 0
78 CH2-C(CH3)=CHCH3 H H H - 0
79 CH2-C(CH3)=C(CH3)2 H H H - 0
80 C2H5 CH3 CH3 H - 0
81 CH2CH2CH3 CH3 CH3 H - 0
82 CH2CF3 CH3 CH3 H - 0
83 CH2CH(CH3)2 CH3 CH3 H - 0
84 C(CH3)3 CH3 CH3 H - 0
85 CH2(CH2)3CH3 CH3 CH3 H - 0
86 CH2(CH3)(CH2)2CH3 CH3 CH3 H - 0
87 (CH2)2CH(CH3)2 CH3 CH3 H - 0
88 CH2C(CH3)3 CH3 CH3 H - 0
89 C2H5 H H 3'Cl - 0
90 CH2CH2CH3 H H 3'OCH3 - 0
91 CH2(CH3)2 H H 3'Cl - 0
92 CH2CH(CH3)2 H H 3'OCH3 - 0
93 C(CH3)3 H H 3'Cl - 0
94 CH2(CH2)3CH3 H H 3'OCH3 - 0
95 CH(CH3)CH2CH2CH3 H H 3'Cl - 0
96 (CH2)2CH(CH3)2 H H 3'OCH3 - 0
97 CH2C(CH3)3 H H 3'Cl - 0
98 CH2CCH H H 3'OCH3 - 0
99 CH3 H H H 0 1
100 CH2CH3 H H H 0 1
101 CH2CF3 H H 3'-OMe 0 1
102 CH2(CH2)3CH3 H H H 0 1
103 CH(CH3)CH2CH2CH3 H H H 0 1
104 (CH2)2CH(CH3)2 H H H 0 1
105 CH2C(CH3)3 H H H 0 1
106 CH2CH2OH H H H 0 1
107 CH2CH(CH3)OH H H H 0 1
108 CH2CH2F H H H 0 1
109 CH2CH2Cl H H H 0 1
110 CH2CH2Br H H H 0 1
111 (CH2)2Ar H H H 0 1
112 (CH2)2Ar(4Cl) H H H 0 1
113 (CH2)3Ar H H H 0 1
114 (CH2)2OAr H H H 0 1
115 CH2-(2-피리디닐) H H H 0 1
116 CH2-(3-피리디닐) H H H 0 1
117 CH2-피라지닐 H H H 0 1
118 CH2-(2-티에닐) H H H 0 1
119 CH2-(3-티에닐) H H H 0 1
120 CH2-(1-모르폴리닐) H H H 0 1
121 CH2-(1-피페리디닐) H H H 0 1
122 CH2-(3-피리미디닐) H H H 0 1
123 CH2C(Cl)=CH2 H H H 0 1
124 CH2CCH H H H 0 1
125 CH2-시클로-C5H9 H H H 0 1
126 CH2CH2OCH2Ar H H H 0 1
127 CH2CH=CHAr H H H 0 1
128 CH2-1H,1,2,4-트리아졸 H H H 0 1
129 CH2-(3-피리디닐) H H H 0 1
130 CH2-(1-모르폴리닐) H H H 0 1
131 CH3 H H H S 1
132 CH2CH3 H H H S 1
133 CH2CH2CH3 H H H S 1
134 CH3 H H H N-CH3 1
135 CH2CH3 H H H N-CH3 1
136 CH3 H H H CH2 1
137 CH2CH3 H H H CH2 1
138 CH2CH2F H H H CH2 1
139 CH2CH=CH2 H H H CH2 1
140 CH2-1H-1,2,4-트리아졸 H H H CH2 1
141 CH2-(3-피리디닐) H H H CH2 1
142 CH2-(1-모르폴리닐) H H H CH2 1
화합물# R2 R4 R5 X Y n
143 CH3 H H H - 0
144 CH2CH3 H H H - 0
145 CH2CH2CH3 H H H - 0
146 CH2(CH2)2CH3 H H H - 0
147 CH2(CH2) 3 CH3 H H H - 0
148 CH(CH3)CH2CH2CH3 H H H - 0
149 (CH2)2CH(CH3)3 H H H - 0
150 CH2C(CH3)3 H H H - 0
151 CH2CH2=CH2 H H H - 0
152 CH2CH2H H H H - 0
153 CH2CH2COCH3 H H H - 0
154 CH2CH(CH3)OH H H H - 0
155 CH2CH2F H H H - 0
156 CH2CH2Cl H H H - 0
157 CH2CH2Br H H H - 0
158 (CH2)2Ar H H H - 0
159 (CH2)2Ar(4Cl) H H H - 0
160 (CH2)3Ar H H H 0 1
161 (CH2)2OAr H H H 0 1
162 CH2-(2-피리디닐) H H H - 0
163 CH2-(3-피리디닐) H H H - 0
164 CH2-(4-피리디닐) H H H - 0
165 CH2-(3-피리미디닐) H H H - 0
상기 표 1,2 및 3에 사용된 것처럼, Ar은 페닐인 것으로 여겨진다.
본 발명의 피리다지논 및 디하이드로피리다지논은 보통의 합성 경로로 제조된다.
예를 들면, 조성식 5에서 처럼 n이 0인 경우는, 식 1의 피리다지논은 R이 메틸일 때 도식 A에 나타낸 6-(히드록시)페닐-2,4,5-3치환된-피리다진-3-온(6)을 알킬화함으로써 제조된다:
도식 A:
4,5,6-3치환된-3(2H)-피리다지논(6)과 4,5-디하이드로피리다지논은 미국 특허 5552409에 기술된 바에 따라 제조할 수 있다. 특히 6-(히드록시페닐)-2치환된-피리다진-3-온(6, R4=R5=H)은 도식 B에서 보이는 경로로 제조된다.
도식 B
선택적으로, 도식 C에서 보듯이 히드록시아세토페논과 글리옥살산을 히드라진으로 처리하여 6-(히드록시페닐)-3(2H)-피리다지논(7)을 제조할 수 있다.
2-,3- 혹은 4-히드록시치환된-아세토페논을 축합 반응에 이용하여 이성질체 6-(히드록시페닐)피리다지논 (6과 7)을 제조할 수 있다.
도식 C:
디메틸포름아미드(DMF)에 용해된 NaH, DMSO에 용해된 수산화칼륨 혹은 DMF 내지 아세톤에 용해된 탄산칼륨과 같은 염기성 조건하에, 상기 피리다지논(7)을 R2가 앞서 정의된 바와 같고 L이 할로겐 혹은 메탄술포네이트(메실레이트) 혹은 톨루엔술포네이트(토실레이트)와 같은 다른 이탈기인 통상 이용가능한 R2-L로 알킬화시켜, 도식 D에서 보듯이 N 및 O 알킬화 산물의 혼합물을 제공한다. 질소 모노알킬화된 산물(6)을 보통의 크로마토그래피 기술로 분리하고 2-W-벤질브로마이드로 처리하여 식 (5)를 제공하거나 혹은 식(6)과 (8)의 혼합물을 원위치에(in situ) (식(6)혹은 (7)을 분리시키지 않고) 벤질 브로마이드로 알킬화시키고 그런다음 반응하지 않은 식 (8)로 부터 크로마토그래피로 식 (5)를 분리시킨다.
도식 D:
선택적으로, DMF에 용해된 NaH, 디메틸술폭사이드(DMSO)에 용해된 수산화칼륨 혹은 DMF 내지 아세톤에 용해된 탄산칼륨과 같은 염기성 조건하에, 상기 피리다지논(7)을 2당량의 R2X 존재하에 디알킬화시켜, 도식 E에서 보듯이 O,N-디알킬화 산물 8을 제공한다. 상기 디알킬화 산물(8)을 승온, 바람직하게는 90-100℃에서 HBr, BBr3혹은 HI로 처리하고, O-알킬기를 선택적으로 절단하여 N-치환된 중간체(6)을 제조한다. 상기 모노알킬화된 산물(6)은 2-W-벤질브로마이드로 처리하여 식 (5)를 제공한다.
도식 E:
디하이드로피리다지논(9)은 N-치환된 중간체(6)의 환원으로 제조된다. HOAc에 용해된 Zn으로 실온에서 환원시켜 도식 F에 보이는 바와 같이 디하이드로피리다지논(9)를 제공하며, 2-W-벤질브로마이드로 처리하여 식 (10)을 제공한다.
도식 F:
2-W-벤질브로마이드, 메틸 N-(2-브로모메틸페닐)-N-알콕시카르바메이트는 도식 G에 도시된 바와 같이 4단계 순서로 EP 619301 및 EP704430에 기술된 바와 같이 제조된다. 전술된 유럽 특허에 기술된 바와 같이, o-니트로톨루엔은 아연의 존재하에 염화암모늄과 반응시켜Organic Synthesis Collective VolumeⅢ, p.668에 기술된 바와 같이 N-2-메틸히드록시아민(11)을 제공한다. 상기 히드록시아민을 메틸 클로로포름메이트로 아실화하여 메틸 N-히드록시카르바메이트(12)를 제공하며, 예를 들면 디메틸술페이트(R은 메틸)로 알킬화하여 조성식 (13)을 제공하고, 벤조일 퍼옥사이드와 같은 촉매의 존재하에 4염화탄소에 용해된 N-브로모숙신이미드와 같은 표준 조건하에서 브롬화하여 중간체 벤질브롬마이드(14)를 얻는다.
도식 G:
n이 1이고, 보다 구체적으로는 Y가 산소인 조성식 (1)의 화합물은 도식 H에서 기술된 바와 같이 제조될 수 있다.
도식 H:
조성식(6)에 대해 기술된 것과 유사하게 염기성 조건하에서 조성식(16)을 R2-L로 알킬화하여 조성식 (17)을 제조한다. 상기 6-((2'-(W)벤질옥시)페녹시)-4,5-2치환된-3(2H)-피리다지논(16)은 도식 I에 도시된 바와 같이, 페놀성 중간체(18)을 알킬화하여 제조된 6-((2'-(W)벤조일옥시)페녹시)-4,5-2치환된-3-클로로피리다진(15)를 산성 가수분해시켜 제조된다. 상기 6-(히드록시페녹시)-4,5-2치환된-3-클로로피리다진(18)은 디클로로피리다진과 도식 I에 도시된 바와 같이 레조르시놀 및 카테콜과 같은, 디히드록시벤젠으로 반응시켜 제조된다.
도식 I:
Y가 S 혹은 N-R6일 때, 조성식 (1)의 화합물은 도식 H 및 I에 기술된 동족체(analogous) 순서에서 제조될 수 있다. Y가 S일 때, 치환된 메르캅토페놀이 사용되며, 마찬가지로 Y가 N-R6일때 치환된 아미노페놀이 사용된다.
조성식 (5), (10) 및 (17)의 화합물도 역시 도식 J에 도시된 바와 같이 조성식 (6), (9) 혹은 (16)을 2-니트로벤질브로마이드로 알킬화시켜 제조될 수 있다. 결과 니트로벤질옥시 중간체 (20)은 o-니트로톨루엔에 대하여 도식 G에 기술된 것과 유사한 방식으로 환원되고, 아실화되고 알킬화된다.
도식 J:
하기표 4의 실시예는 본 발명을 예시하기 위해 제공된다.
화합물# 조성식 A R2 R4 R5 X R4-R5고리 결합 Y n
166 3 에틸 H H H C=C - 0
167 3 n-프로필 H H H C=C - 0
168 3 n-프로필 H H H C-C - 0
본 발명의 화합물은 하기 절차에 의해 제조될 수 있다:
실시예 1
N-메톡시-N-메틸-N-[2-(3-(2'-(n-프로필)피리다진-3'-온-6'-일)페닐)옥시메틸-페닐]-카르바메이트(표 4;화합물 167)
250ml 둥근 바닥 플라스크에 질소 분위기하에서 교반하면서, 6-(3-히드록시페닐)-2-(n-프로필)-3(2H)-피리다지논(n-프로필 브로마이드를 사용한 실시예 5에서와 동일한 방식으로 제조됨) 1.5g(1.0당량, 6.6 mmol) 및 디메틸포름아미드(DMF) 20ml를 장입하였다. 상기 용액에 87% 수산화칼륨(KOH) 0.74g(2.0eq., 13.2mmol) 분말을 가하고, 15분간 교반하였다. 반응 혼합물에 DMF 10ml에 용해된 메틸 N-(2-브로모메틸페닐)-N-메톡시카르바메이트 2.6g(70% 순도, 1.0eq., 6.6mmol)을 첨가하였다.
반응액을 주위 온도에서 교반한 다음, 가스 크로마토그래피(glc)로 모니터하였다. 45분후, 반응을 완료하고 물 75ml와 EtOAc 75ml로 부어 냉각시켰다. 이 용액에 EtOAc 75ml, 에테르 50ml 및 물 50ml을 첨가하였다. 유기상을 분리하고 물 150ml, 10% NaOH 150ml, 물 3×150ml로 수세하고 황산마그네슘(MgSO4)상에서 건조하고 여과하였다.
상기 여과물을 감압하에 증발시켜 농축하여 오일로서 조질 산물 3.7g을 얻었으며 이에 대하여 75% EtOAc: 25% 헥산으로 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다.
순수 분획을 혼합하여 연주황색 오일로서 N-메톡시-N-메틸-N-[2-(3-(2'-(n-프로필)피리다진-3'-온-6'-일)페닐)옥시메틸-페닐]카르바메이트를 2.0g(71.6% 수율)을 얻었다.
NMR(1H1, 300MHz, CDCL3): 1.0(t,3H), 1.9(q, 2H), 3.76(s,3H), 2.81(s,3H), 4.20(t, 2H), 5.18(s, 2H), 7.0-7.65(m, 10H)
실시예 2
N-메톡시-N-메틸-N-[2-(3-(2'-(n-프로필)-4,5-디하이드로피리다진-3'-온-6'-일)페닐)옥시메틸-페닐]카르바메이트 (표 4; 화합물 168)
250ml 둥근 바닥 플라스크에 질소 분위기하에서 교반하면서, 6-(3-히드록시페닐)-2-(n-프로필)-3(2H)-4,5-디하이드로피리다지논 1.2g(1.0eq., 5.2mmol) 및 디메틸포름아미드(DMF) 20ml을 장입하였다.
상기 용액에 87% KOH 분말 0.58g(2.0eq., 10.4mmol)을 첨가하고 15분간 교반하였다. 반응 혼합물에 DMF 10ml에 용해된 메틸 N-(2-브로모메틸페닐)-N-메톡시카르바메이트 2.05g(70% 순도, 1.0eq., 5.2mmol)을 첨가하였다. 반응액을 주위 온도에서 교반하고 2시간후 glc로 모니터하였다. 2시간후, 반응을 완료하고 물 75ml와 EtOAc 75ml에 부어 냉각하였다. 이 용액에 EtOAc 75ml, 에테르 50ml 및 물 50ml를 첨가하였다. 유기상을 분리하고 물 150ml, 10% NaOH 150ml, 물 3×150ml로 수세하고 무수 MgSO4상에서 건조하고 여과하였다.
상기 여과물을 감압하에 증발시켜 농축하여 오일로서 조질 산물 2.3g을 얻었으며 이에 대하여 75% EtOAc: 25% 헥산으로 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다.
순수 분획을 혼합하여 연주황색 오일로서 N-메톡시-N-메틸-N-[2-(3-(2'-(n-프로필)피리다진-3'-온-6'-일)페닐)옥시메틸-페닐]카르바메이트를 1.3g(58.8% 수율) 얻었다.
NMR(1H1, 300MHz, CDCL3): 0.93(t,3H), 1.71(q, 2H), 2.57(m,2H), 2.91(s,3H), 3.7-3.9(m, 8H), 5.1(s, 2H), 6.95-7.6(m, 8H).
실시예 3
6-(3-히드록시페닐)-2-(n-프로필)-3(2H)-디하이드로피리다지논 제조(실시예 2에서의 화합물 제조에 사용)
500ml 3넥 둥근 바닥 플라스크에 질소 분위기하에 교반하면서, 6-(3-n-히드록시페닐)-2-(n-프로필)-3(2H)-피리다지논(n-프로필 브로마이드를 사용한 실시예 5에서와 동일한 방법으로 제조됨) 12.0g(52.0mmol), 아연 5.1g(1.5eq., 78mmol) 및 빙초산 50ml를 장입하였다. 상기 반응은 초기에 28℃까지 발열시킨 다음, glc로 모니터하면서 주위 온도에서 교반하였다. 2시간후, 아연 3.3g(50.0mmol)을 첨가하고 반응을 추가 3시간동안 주위 온도에서 교반한 다음 반응을 glc에 의해 완료하였다. 반응액은 반응 혼합물에 EtOAc 400ml를 첨가하여 냉각시켰다. 혼합물을 셀라이트의 단(bed)을 통하여 진공 여과시키고 용매는 로토밥(rotovap)상에서 제거하였다. 잔류물에 염화메틸렌 500ml를 첨가하고 물 400ml로 4회 수세하고 무수 MgSO4상에서 건조하고 여과하였다. 여과액을 감압하에 증발시켜 농축하여 실시예 2의 화합물을 제조하는데 사용되는 황갈색 고형분로서 6-(3-히드록시페닐)-2-(n-프로필)-3(2H)-4,5-디하이드로피리다지논 8.7g(62.6% 수율)을 얻었다.
실시예 4
N-메톡시-N-메틸-N-[2-(3-(2'-에틸피리다진-3'-온-6'-일)페닐)옥시메틸페닐]카르바메이트(표 4; 화합물 166)
250ml 둥근 바닥 플라스크에 질소 분위기하에서 교반하면서, DMF 20ml에 용해된 6-(3-히드록시페닐)-2-에틸-3(2H)-피리다지논 1.2g(1.0eq., 5.5mmol)에 이어 87% KOH 분말 펠릿 0.34g(1.10eq., 6.1mmol)을 장입하였다. 반응액을 10분간 교반한 다음 DMF 10ml에 용해된 메틸 N-(2-브로모메틸페닐)-N-메톡시카르바메이트 1.9g(70% 순도, 0.9eq., 4.8mmol)을 첨가하였다. 반응을 주위 온도에서 교반하고 glc로 모니터하고 3시간후 KOH 0.25g(4.4mmol) 및 메틸 N-(2-브로모메틸페닐)-N-메톡시 카르바메이트 0.4g(1.0mmol)을 첨가하였다. 3시간후, 반응을 완료하고 물 75ml와 EtOAc 75ml에 부어 냉각하였다. 이 용액에 EtOAc 75m, 에테르 75ml 및 물 75ml를 첨가하였다. 유기상을 분리하고 물 2×150ml, 10% NaOH 150ml, 물 3×150ml로 수세하고 무수 황산마그네슘상에서 건조하고 여과하였다.
상기 여과물을 감압하에 증발시켜 농축하여 오일로서 조질 산물 3.0g을 얻었으며 이에 대하여 75% EtOAc: 25% 헥산으로 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다.
순수 분획을 혼합하여 연주황색 점착성(gummy) 수지로서 N-메톡시-N-메틸- N-[2-(3-(2'-에틸피리다진-3'-온-6'-일)페닐)옥시메틸-페닐]카르바메이트를 1.9g(77.2% 수율) 얻었다.
NMR(1H1, 300MHz): 1.44(t,3H), 3.7(s, 3H), 3.8(s,3H), 4.3(q,2H), 5.2(s,2H), 6.95-7.7(m, 10H).
실시예 5
도식 E에 의한 6-(3-히드록시페닐)-2-에틸-3(2H)-피리다지논의 제조(실시예 4의 화합물 제조에 사용)
500ml 둥근 바닥 플라스크에 자기 교반기, 열전쌍, 부가 펀넬 및 pH 전극을 장착하고 글리옥실산 모노하이드레이트 18.4g(0.2mol) 및 물 75ml를 장입하였다. 용액을 10℃로 냉각하고 20% 수산화칼륨 수용액을 첨가하여 pH를 8로 증가시켰다. 3' 히드록시아세토페논(27.2g, 0.2mol)을 녹인 KOH 용액(20g, 0.36mol)의 부분액을 모두 한번에 상기 냉각된 소디움 글리옥실레이트 용액에 첨가하고 그 반응액을 실온에서 2시간동안 교반하였다. 그런 다음 암갈색 용액을 10℃로 재-냉각하고 pH가 8이 될 때까지 아세트산을 첨가하였다. 내용물을 분별 펀넬로 옮기고 그 수용액을 염화메틸렌 100ml로 4번 추출하여 미반응 3'-히드록시아세토페논을 제거하였다. 수성 분획을 다시 반응 플라스크로 옮기고, 10℃로 냉각한 뒤, 나아가 아세트산으로 pH 4.5로조절한 다음, 진한 수산화암모늄을 첨가하여 pH 8로 하였다. 그후 상기 용액을 히드라진 모노하이드레이트(10ml, 0.2mol)로 2시간 동안 환류하에 가열한 다음, 냉각시켜 황색 고체를 얻었으며 진공 여과기로 수집하고 물로 수세하였다. 생성물을 40℃에서 진공하에 밤새 건조시켜, 6-(3-히드록시페닐)-3(2H)-피리다지논을 25.2g(90.6% 수율) 얻었다.
NMR(200MHz, d6-DMSO): 6.9(m,1H), 7.0(d, 1H), 7.4(m,3H), 8.0(d,1H), 9.8(br s,1H), 및 13.2(br s,1H).
6-(3-에톡시페닐)-2-에틸-3(2H)-피리다지논의 제조
2ℓ 4-넥 둥근 바닥 플라스크에, 질소 분위기하에 교반하면서, 에탄올 500ml에 용해된 6-(3-히드록시페닐)-3(2H)-피리다지논 50.0g(1.0eq., 0.266mol)에 이어 에탄올 50ml에 용해된 탄산칼륨 73.4g(2.0eq., 0.53mol) 및 에틸 브로마이드 58.0g(2.0eq., 0.53mol)을 장입하였다. 반응액을 환류하에 70-72℃에서 6시간동안 교반하고 glc로 모너터하였다. 6시간후, 에틸브로마이드 5.8g(0.2eq., 53mmol)을 첨가하고 추가로 15시간동안 환류하에 교반하여 glc를 통하여 모든 출발 물질 피리다지논이 소비됨을 확인하였다. 반응은 혼합물을 섞고 진공여과하는 동안 가온시키고 에탄올 150ml로 2회 고형분을 수세하였다. 여과액을 감압하에 증발시켜 농축하여 6-(3-에톡시페닐)-2-에틸-3(2H)-피라다지논을 고형화된 갈색 오일로서 67.3g을 얻었다.
NMR(200MHz): 1.4(t,6H); 4.1(q, 2H); 4.2(q,2H); 6.9(m,1H); 7.0(d, 1H); 7.4(m, 3H); 7.7(d,1H).
6-(3-히드록시페닐)-2-에틸-3(2H)-피리다지논의 제조
2ℓ 3넥 둥근 바닥 플라스크에, 질소 분위기하에 교반하면서, 48% HBr 250ml에 6-(3-에톡시페닐)-2-에틸-3(2H)-피리다지논 64.9g(1.0eq., 0.266mol)을 장입하였다. glc로 모너터하면서 반응액을 90-95℃에서 교반하였다. 7시간후, 48% HBr 추가 100ml를 첨가하고 추가 10시간후 48% HBr 100ml를 첨가하였다. 90-95℃에서 교반하면서 33시간후, 반응을 실온까지 냉각하고 냉수 500ml에 부어 냉각하였다. 오일은 고형화하는 초기에 형성되었다. 고형분을 작은 조각으로 분쇄하고 진공 여과하고 물 200ml로 3회 수세하고 주위 온도에서 진공 오븐에서 건조시켜 6-(3-히드록시페닐)-2-에틸-3(2H)-피리다지논을 적갈색 고형분으로서 47.0g(81.9% 수율)을 얻었다.
NMR(200MHz): 1.3(t,3H); 4.1(q, 2H); 6.8(m,1H); 7.0(d,1H); 7.3(m, 3H;, 8.0(d, 1H).
실시예 6
메틸 N-[2-(브로모메틸페닐)-N-메톡시카르바메이트의 제조(실시예 1.2 및 3의 화합물 제조에 사용)
1ℓ 3-넥 둥근 바닥 플라스크에 에틸 알코올 200ml에 용해된 o-니트로톨루엔 28.6g(1.0eq., 0.21mol) 및 순수 아연 분말 28.7g(2.1eq.,0.44mol)을 장입하였다. 반응 용액을 45℃로 가열하고 물 120ml에 용해된 염화암모늄 13.5g(1.2eq., 0.25mol)을 얼음조에서 50-55℃로 발열을 조절하면서 추가 펀넬로 추가하였다. 반응을 glc분석에 의해 모니터하고 30분후, 추가 아연 7.2g(0.11mol)을 물 10ml에 용해된 염화암모늄 3.3g(0.06mol)에 이어 순수(neat) 첨가하였다.
반응액을 섞고 45분후 셀라이트를 통하여 반응 혼합물을 진공 여과하고, 에틸 알코올 50ml로 젖은 고형분을 수세하고 회전 증발기상에서 30℃에서 용매를 제거하여 주황색 오일을 얻었다. 오일에 에테르 300ml와 물 200ml를 첨가하였다. 유기상을 분리하고 에멀션을 분쇄하기 위하여 NaCl을 사용한 물 200ml로 3회 수세하고, MgSO4무수물상에서 건조하고 에테르는 회전 증발기상에서 30℃에서 제거하여 다음 단계에 직접 사용되는 주황색 오일로서 16.1g(62.3% 수율) 산물을 얻었다.
메틸 N-히드록시-N-2-메틸페닐카르바메이트의 제조
250ml 3-넥 둥근 바닥 플라스크에, 질소 분위기하에 교반하면서, 염화메틸렌 40ml에 용해된 N-2-메틸페닐히드록시아민 16.1g(1.0eq., 0.13mol)과 순수 탄산수소나트륨 16.8g(1.5eq., 0.20mol)을 첨가하였다. -5℃∼+5℃에서 상기 혼합물에 순수 메틸 클로로포름메이트 13.1g(1.05eq.,0.37mol)을 피펫으로 첨가하였다. 반응 혼합물을 첨가한 다음 30분간 0℃에서 교반하고 반응을 GC로 모니터하였다.
45분후 반응을 추가 염화메틸렌 100ml와 물 100ml를 첨가하여 냉각하면서 얼음조에서 냉각시켰다. 반응액을 추가 염화메틸렌 100ml와 물에 섞었다. 유기상을 분리하고 물 200ml로 3회 수세하고 용매는 회전 증발기상에서 30℃에서 제거하여 주황색 점착성 고형분으로서 조질 산물 21.3g을 얻었다. 헥산 40ml로 처리하고 막자사발과 막자로 분쇄한 다음 결과 고형분을 헥산 20ml로 3회 수세하여 회백색 고형분 15.35g(65.3% 수율)을 얻었다.
NMR(H, 300mhz): 2.31(s,3H), 3.76(s, 3H), 7.25-7.26(m,4H), 및 7.78-7.81(br,1H)
메틸 N-메톡시-N-2-메틸 페닐카르바메이트의 제조
250ml 3-넥 둥근 바닥 플라스크에 질소 분위기하에서 교반하면서, 염화메틸렌 30ml에 용해된 메틸 N-히드록시-N-2-메틸 페닐카르바메이트 15.25g(1.0eq., 84.25mol)과 고체 고형분을 거의 즉시 형성하게 하는 순수 탄산칼륨 17.4g(1.5eq., 0.126mol)을 장입하였다. 반응 혼합물에 추가 염화메틸렌 150ml을 첨가하고 큰 고형분은 괴상을 스패추라로 분쇄하였다. 반응 혼합물에 순수 디메틸 술페이트 12.74g(1.2eq, 0.101mol)을 첨가하고 혼합물을 40℃로 가열하였다. 1시간 및 3시간후에 TLC를 사용하여 반응을 모니터하였으며, 1시간후 순수 디메틸 술페이트 1.2g(9.5mmol)을 첨가하였다. 3시간후 물 250ml에 반응액을 부어 반응 혼합물을 냉각시켰다.
냉각된 반응액에 염화메틸렌 150ml를 추가로 섞고 유기상을 분리하고 물 250ml로 3회 수세하고 황산 마그네슘 무수물상에서 건조하였다. 용매는 회전 증발기상에서 45℃에서 제거하고 디메틸 술페이트가 함유된 연갈색 오일로서 조질 산물 20.8g을 얻었다. 조질 산물 1.5g을 10% 수산화암모늄으로 수세하여 디메틸 술페이트를 제거하고 산물 0.9g을 얻었다. 디메틸 술페이트를 함유하는 잔류 조질 산물 19.3g에 에테르 250ml를 흡수하고, 10% 수산화암모늄 200ml로 3회 수세하고, 물 200ml로 3회 수세하고 황산마그네슘 무수물상에서 건조하였다. 용매는 회전 증발기상에서 45℃에서 제거하고 12.4g과 0.9g의 총 13.3g(81.1% 수율)의 메틸 N-메톡시-N-2-메틸 페닐카르바메이트를 갈색/주황색 오일로서 얻었다.
NMR(H, 300MHz): 2.29(s,3H), 3.73(s, 3H), 3.78(s,3H), 7.26(m,4H).
메틸 N-2-브로모메틸페닐-N-에톡시카르바메이트
500ml 3-넥 둥근 바닥 플라스크에 N2분위기하에 CCl470ml에 용해된 메틸 N-메톡시-N-2-메틸 페닐카르바메이트 12.0g(1.0eq.,61.5mm), 순수 N-브로모숙신이미드(NBS) 12.0g(1.1eq, 67.6mmol), 2,2-아조비스(2-메틸프로피온니트릴)(AIBN) 36mg을 장입하고 고강도 램프로 10시간동안 77℃에서 환류하에 가열하였다. 이 시간동안 AIBN 300mg과 NBS 3g을 추가로 첨가하였다.
반응 혼합물을 섞고 진공 여과하고, 여과액을 2.5% 황산수소나트륨 200ml, 2.5% 탄산수소나트륨 200ml, 물 200ml로 2회 수세하고 황산마그네슘 무수물로 건조하였다. 용매를 회전 증발기상에서 40℃에서 제거하고 주황색 오일로서 산물을 16.0g(71% 순도, 68.0% 수율)을 얻었다.
NMR(H. 300MHz): 3.79(s,3H), 3.80(s,3H), 4.5(s,2H), 7.2-7.4(m,4H)
실시예 7
하기 기술된 질병에 대한 생체내 살균 활성을 알아보기 위하여 본 발명의 다수 화합물을 시험하였다. 물, 아세톤 및 메탄올의 2:1:1(부피비) 혼합물에 화합물을 용해시켜, 식물에 분사하고, 건조(1-2시간)시킨 다음 식물에 균을 접종하였다.
각 시험은 물, 아세톤 및 메탄올 혼합물을 분사하고 균을 접종시킨 규준 식물을 사용하였다. 각 시험에 대한 나머지 시험 기술을 하기에 기술하였으며 표4에 실시예 번호로 기재된 여러 화합물에 대하여 헥타르당 300g 투여량으로 여러 종류의 균에 대하여 시험하였다. 그 결과를 규준 시료에 대비한 질병 방제 %로 나타내었고, 100%는 완전 질병 방제 그리고 0%는 질병 방제 효과가 전혀 없는 것을 나타낸다. 시험 식물에 대한 균의 적용처는 다음과 같다:
밀잎 녹균속(Wheat Leaf Rust, WLR)
온실에서 14일동안 7일째된 밀(품종.Fielder)에서 푸치니아 레콘디타(Puccinia re condita)(f.sp. tritici)을 배양하였다. 잎으로 부터 포자를 알루미늄 호일에 받아 모았다. 상기 포자를 250미크론 개방 스크린을 통하여 체걸림하여 세정하고 저장하거나 바로 사용했다. 저장시는 초저온 냉동기에서 밀폐된 백를 사용하였다.
솔트롤(Soltrol) 오일 1ml당 건조 여름홀씨(dry uredia) 20mg(950만 포자)를 첨가하여 포자 현탁액을 제조하였다. 상기 현탁액을 오일 분무기에 부착되는 젤라틴 캡슐(0.7ml 용량)에 넣었다. 7일된 필더(Fielder) 밀로된 2인치2면적의 20배되는 평지에 상기 캡슐 1개를 사용하였다. 적어도 15분간 밀잎에서 오일이 증발되기를 기다린 다음, 식물을 어둡고 습한 방(18-20℃및 100% 상대 습도)에서 24시간동안 방치하였다. 그런다음 식물을 잠복기 동안 온실에 놓고 10일후 질병 단계를 측정하였다. 예방 시험을 위해 식물에 살균제 화합물을 분사하고 그 다음날 상기 식물에 접종하였다.
오이 노균(CDM)
살아있는 부시 챔피온(Bush Champion) 오이 식물의 잎에 수도페로노스포라 쿠벤시스(Pseudoperonospora Cubensis)를 18-22℃의 항온실에서 적당한 광도를 갖는 습한공기에서 7-8일간 방치하였다. 감염된 잎으로 부터 포자의 물현탁액을 얻고 포자 농도를 물 1ml당 약 1×105으로 조절하였다. 드빌비스(DeVilbiss) 분무기로 작은 방울이 잎에서 관찰될 때까지 부시 챔피온 오이 묘종의 잎 아래를 분사하여 접종시켰다. 접종시킨 식물을 약 70℉에서 24시간 동안 습기찬 방에서 배양하였고 이어서 65-75℉에서 연무하에 온도조절된 방에서 6-7일간 배양하였다.
접종하고 7일째되는 날 질병 방제%를 측정하였다.
포도 노균(GDM)
플라스모파라 브티콜라(Plasmopara vticola)를 적당한 광도를 갖는 습한 공기내에서 20℃로 온도조절된 방에서 살아있는 델라웨어 포도잎상에 7-8일간 방치하였다.
감염된 잎으로 부터 얻은 포자의 물 현탁액을 얻었고 포자 농도를 물 1ml당 종자 약 3×105/ml로 조절하였다. 드 빌비스 분무기로 델라웨어 포도 식물의 잎 아래를 분사하여 작은 방울이 잎에서 관찰될 때까지 접종시켰다. 접종시킨 식물을 20℃에서 24시간동안 습기찬 방에서 배양하였다. 질병 방제값을 배양하고 7일째되는 날의 방제%로서 측정하였다.
오이 노균에 대한 헥타르당 투여량 300g으로 시험시, 실시예 166, 167 및 1678은 90%이상의 방제율울 보였다. 헥타르당 300g에서, 실시예 166, 167 및 168은 밀잎 녹균을 95% 이상 제거하였다.
또한 300g/헥타르에서, 실시예 166, 167 및 168은 포도 노균을 95%이상 제거하였다.
디하이드로피리다지논 및 피리다지논과 거울상 이성질체, 산 첨가염 및 이들의 금속염 복합물은 농경학적 살균제로 유용하고, 또한 종자, 토양 혹은 잎과 같은 여러 서식처에 적용될 수 있다.
디하이드로피리다지논 및 피리다지논, 및 그 거울상 이성질체, 염 및 이들의 복합물은 보통의 고-갤런 유압 분무, 저-갤런 분무, 공기-블라스트 분무, 공중 분무 및 더스트와 같은, 일반적으로 제공되는 방법에 의해 살균 분무로서 적용될 수 있다. 적용 희석도 및 적용 속도는 사용된 장치의 종류, 적용 방법, 처리하는 식물 및 방제하는 질병에 따라 달라질 것이다. 일반적으로, 본 발명의 화합물은 헥타르당 약 0.005kg-50kg, 바람직하게는 헥타르당 활성 성분을 약 0.025-25kg을 적용한다.
종자 보호제로서, 종자에 코팅시킬 유독물의 양은 보통 종자 100kg당 약 0.05-20g , 바람직하게는 약 0.05-4g, 보다 바람직하게는 약 0.1-1g이다. 토양 살균제로서 상기 화학물은 헥타르당 약 0.02-20kg, 바람직하게는 약 0.05-10kg, 보다 바람직하게는 약 0.1-5kg의 량으로 토양에 편입하거나 지표에 적용시킬 수 있다. 잎의 살균제로서, 상기 유독물은 통상 헥타르당 약 0.01-10kg, 바람직하게는 약 0.02-5kg, 보다 바람직하게는 약 0.25-1kg의 량으로 성장 식물에 적용된다.
디하이드로피리다지논과 피리다지논, 그리고 거울상 이성질체, 염 및 이들의 복합물만으로도 살균 활성을 나타낼 뿐만 아니라, 다른 알려진 살균제를 상기 화합물에 혼합하여 적용 반경을 넓힐 수 있다. 적절한 살균제로는 한정하는 것은 아니나 미국 특허 제 5,252,594에 예시되어 있다(특히 컬럼 14 및 15 참조).
디하이드로피리다진과 피리다진, 및 거울상 이성질체, 산 첨가염 및 이들의 금속염 복합물은 여러가지 방법으로 이롭게 사용될 수 있다. 이들 화합물은 살균 활성 범위가 넓으므로, 곡물 입자의 저장에도 사용할 수 있다. 이들 복합물은 또한 밀, 보리 및 호밀을 포함한 곡물, 쌀, 땅콩, 콩 및 포도같은 과일, 견과 및 과수원내 식물 및 골프 코오스용 잔디에 살균제로 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물로 방제가능한 질병의 예는 옥수수 및 보리의 연충병균, 밀 및 보리 백분병균, 밀잎 및 뿌리 녹병, 토마토 초기 마름병, 토마토 후기 마름병, 땅콩 초기 잎반점, 포도 백분병균, 포도 흑색 고사, 사과 반점, 사과 백분병균, 오이 백분병균, 과일의 갈색 고사, 보트라이티스(botrytis), 콩 백분병균, 오이 탄저병, 밀 셉토리아 노도룸(wheat septoria nodorum), 쌀겨 마름병 및 쌀 마름병을 포함한다.
실시예 8
하기 곤충에 대하여 생체내에서 본 발명의 다수의 화합물의 살충 활성 실험을 하였다.
하기 시험 방법은 본 발명의 화합물의 살충활성을 측정하는데 사용된 것이다.
측정할 화합물을 적당한 용매, 보통 아세톤, 메탄올과 물의 혼합물,에 용해시키고, 3개의 실험용 잎에 평편 팬 노즐을 사용하여 분무하였다. 분무후, 그 잎을 건조시켰다. 2개의 잎에 초식충(남부 조밤나방벌레 및 멕시칸 콩 딱정벌레)을 감염시켰고 3번째 잎에는 분무전에 미리 잎응애(two-spotted spider)를 먼저 감염시켰다.
시험된 곤충 종류는 다음과 같다:
AW 남부 조밤나방벌레 스포도프테라 에리다미아(Spodoptera eridamia)
BB 멕시칸 콩 딱정벌레 에피라크나 바리베스티스(Epilachna varivestis)
MTA 잎응애 테라니쿠스 우리케이트(Teranychus uricate)
분무후 24-48 시간 동안 방제%를 육안 관찰하였다.
600g/헥타르로 남부 조밤벌레에 대하여 시험한 경우, 실시예 167 및 168은 곤충을 75% 이상 제어하였다.
300g/헥타르로 멕시칸 콩 딱정벌레에 대하여 시험한 경우, 실시예 166, 167 및 168은 곤충을 50% 이상 제어하였다.
본 발명의 조성물 및 화합물은 곡물 보호지 이를테면, 곤충에 오염된 식용 식물 주위나 위 혹은 오염을 예방할 식물에 직접 적용할 수 있다. 유해 곤충의 예는 인시목, 초시목, 쌍시목, 좀목, 막시목, 이시목, 동시목, 직시목 및 진드기목에 속하는 해충을 들 수 있다. 상기 화합물 및 조성물은 접촉 혹은 구조적 살충제로 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물은 곤충 거주지에 헥타르당 0.0005-10kg, 바람직하게는 0.05-5kg및 가장 바람직하게는 0.1-1kg의 비로 적용된다.
본 발명의 방법을 실시하는데 있어서, 상기 활성 화합물은 식물에 의해 흡수되고, 다른 식물 부위로 전위시키는 토양이나 잎에 적용될 수 있으며 결국에는 식물 부위의 섭취에 의해 해충 또는 곤충이 섭취하게 된다. 이러한 적용 수단을 구조적(systemic) 적용이라 한다. 선택적으로, 상기 활성 화합물은 토양에 적용되고 내부의 곤충 및 다른 해충과 접촉시켜 방제하는 방법이 있다. 이 적용법을 토양 적용이라 부른다.
다른 선택법으로, 상기 활성 화합물을 곤충이나 해충이 없는 식물의 잎에 적용하여 잎에 이들 화합물을 공급할 수도 있다.
본 발명에 의한 조성물 및 배합물은 또한 알려진 살충 화합물을 함유할 수 있다.
이는 제품의 활성 범위를 넓히고 상승 작용을 일으킨다. 이 기술 분야에서 알려진 적절한 살충제는 미국 특허 제 5,075,471에 열거되어 있으며, 특히 컬럼 14 및 15을 참조하라.
본 발명의 화합물은 조성물 혹은 배합물의 형태로 사용될 수 있다. 조성물 및 배합물의 제조예는 Wade Van Valkenburg가 저술한, American Chemical Society 간행물 Pesticidal Formulation Research(1969), Advances in Chemistry Series No. 86, ;과 Wade Van Valkenburg에 의해 출판된 Marcel Dekker, Inc. 간행물 Pesticide Formulations(1973)에서 찾아볼 수 있다. 이같은 조성물 및 배합물에서, 활성물질은 통상의 살충제 조성물 혹은 배합물에 사용할 수 있는 형태인, 고체 캐리어 물질 혹은 액체 캐리어 물질과 같은, 통상의 불활성 농경학적으로 수용가능한(예를 들면, 식물 양립적 및/또는 살충적으로 불활성인)살충제 희석제 혹은 증량제와 함께 혼합한다. 농경학적으로 수용가능한 캐리어는 활성 성분의 효과를 해치지 않고 조성물내에 활성 성분을 용해, 분산 또는 확산시키는데 사용되고 스스로 토양, 장치, 요구되는 식물 또는 경작 환경에 현저한 악영향을 끼치지 않는 어떠한 물질을 의미한다. 필요하면, 계면활성제, 안정화제, 소포제 및 부유 방지제(antidrift agent)와 같은 보조제가 또한 혼합될 수 있다.
본 발명에 의한 조성물 및 배합물의 예는 수용액 및 분산액, 유액 및 오일 분산액, 페이스트, 분진 파우더, 가습성 파우더, 에멀션화 농축물, 유동물, 과립, 미끼, 역 에멀젼, 에어로졸 조성물 및 훈연 양초이다.
가습성 파우더, 페이스트, 유동물 및 에멀션화 농축물은 농축물로서 사용 전이나 사용도중 물로 희석시킨다. 이러한 배합물에서, 상기 화합물은 액체 혹은 고체 캐리어로 증량되며, 필요하면 적절한 계면 활성제를 편입시킨다. 미끼는 일반적으로 해충이 좋아하는 음식이나 혹은 기타 물질을 포함하는 물이며, 이는 본 발명의 화합물을 최소 한 가지 이상을 포함한다.
특히 잎 분무 배합물의 경우에는 농경 실시에 따라 습윤제, 확산제, 분산제, 점착제, 접착제와 같은 보조제를 포함하는 것이 보통 바람직하다. 이 분야에서 통상 사용되는 보조제들은 John W. McCutcheon, Inc. 간행물 Detergents and Emulsifiers, Annual같은 여러 참조 자료에서 발견된다.
본 발명의 활성 화합물은 단독으로, 또는 다른 화합물 및/또는 그러한 고체 및/또는 액체 분산성 캐리어 운송체 및/또는 다른 알려진 양립성 활성제, 특히 다른 살충제, 절지동물구제약, 선충구제약, 곰팡이 방지약, 살균제, 쥐약, 제초제, 비료, 성장-억제제, 상승제와 같은 식물 보호제와의 혼합물 형태로 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물에서, 활성 화합물은 실질적으로 약 0.0001-99중량%의 량으로 존재한다. 저장이나 수송에 적합한 조성물을 위하여, 활성성분의 양은 혼합물의 중량 기준으로 약 0.5-90중량%, 보다 바람직하게 약 1-75중량%인 것이 좋다. 직접 적용 혹은 필드 적용하기에 적절한 조성물은 실질적으로 혼합물의 중량 기준으로 활성 화합물을 약 0.0001-95중량%, 바람직하게는 약 0.0005-90중량% 그리고 좀더 바람직하게는 0.001-75중량%를 일반적으로 함유할 수 있다. 상기 조성물은 또한 캐리어에 대한 화합물의 비로 나타낼 수 있다. 본 발명에서 이들 물질의 중량비(활성 화합물/캐리어)는 99:1-1:4, 보다 바람직하게는 10:1-1:3으로 변화시킬 수 있다.
일반적으로, 본 발명의 화합물은 아세톤, 메탄올, 에탄올, 디메틸포름아미드, 피리딘 혹은 디메틸 술폭사이드와 같은 특정 용매에 용해될 수 있으며 이러한 용액은 물로 희석될 수 있다. 용액의 농도는 약 1%-90%로 변화가능하고 약 5%-50%가 바람직하다.
에멀션화 농축물 제조시, 적절한 유기 용매, 혹은 용매 혼합물에 상기 화합물을 에멀션화제와 함께 용해시켜 수중에서의 화합물의 분산을 증진시킬 수 있다. 에멀션화 농축물내의 활성성분의 농도는 보통 약 10%-90%이고, 유동성 에멀션 농축물에서는 약 75%정도이다.
분무하기 적합한 가습성 파우더는 상기 화합물을 점토, 무기 실리케이트와 카보네이트, 그리고 실리카와 같은 미분된 고체로 혼합하고, 이같은 혼합물에 습윤제, 점착제 및/또는 분산제를 편입시켜 제조할 수 있다. 그러한 배합물내의 활성성분 농도는 보통 약 20%-99%이고, 바람직하게는 약 40%-75%이다. 전형적인 가습성 파우더는 피리다지논 50부, 상표 Hi-SilR로 판매되는, 합성 침전된 수화된 실리콘 디옥사이드 45부 및 소디움 리그노술포네이트 5부를 혼합하여 제조된다. 또다른 방법에서는, 상기 가습성 파우더내의 상기 Hi-Sil 대신 고령토 형태(Barden) 점토를 사용하고, 다른 방법에서는 Hi-Sil 25%대신 상표 Zeolexⓡ7로 판매되는 합성 소디움 실리코알루미네이트를 사용한다.
분제(dust)는 피리다지논 혹은 거울상 이성질체, 염 및 이들의 복합물과 천연 유기 혹은 무기물인 미분된 불활성 고체를 혼합시켜 제조된다. 이 목적에 유용한 물질로는 식물 분말(botanical flours), 실리카, 실리케이트, 카보네이트 및 점토를 들 수 있다. 통상의 분제 제조방법중 하나는 가습파우더를 미분된 캐리어로 희석하는 것이다. 약 20-80%의 활성성분을 함유하는 분제 농축물이 주로 사용되며 차후에 약 1-10% 사용농도로 적절하게 희석된다.
상기 활성 화합물은 통상의 고-갤런 유압 분무, 저 갤런 분무, 초저-용적 분무, 에어블래스트 분무, 공중 분무 및 더스트와 같은, 일반적으로 사용되는 방법에 의해 살충제 분무로써 적용될 수 있다.
본 발명은 또한 해충에 본 발명의 최소 한가지 활성 화합물을 단독으로 혹은 상기한 바와 같은 캐리어 운송체(조성물 혹은 배합물)과 함께 유효량 혹은 독성량(예를 들면, 살충적으로 효과적인 양)을 접촉시킴을 포함하는 해충 살생, 퇴치 혹은 방충 방법을 포함한다. 본 발명에서 사용한 용어 접촉이란 최소 하나의 (a)해충 및 (b)이들의 서식지(즉, 성장하는 곡식이나 곡식이 성장하는 장소와 같이 보호되어야 하는 장소)에 본 발명의 활성 화합물을 단독으로 혹은 조성물이나 배합물의 일 성분으로 적용하는 것을 의미한다.
본 발명에 의한 제조에는 전술한 성분뿐 아니라 이러한 종류의 제조에 사용되는 다른 물질역시 포함할 수 있다. 예를 들어 칼슘 스테아레이트나 마그네슘 스테아레이트와 같은 윤활제를 가습성 파우더나 과립화되는 혼합물에 첨가시킬 수 있다.
나아가 상기 살충제를 보호되는 표면에 보다 잘 접착시키기 위하여 폴리비닐알코올-셀룰로오즈 유도체와 같은 접착제나 카제인과 같은 다른 보호성 콜로이드를 첨가할 수 있다.
상기한 바에 따르면, 디하이드로피리다지논, 피리다지논 및 관련 화합물, 이를 포함하는 조성물은 효과적인 살균 및 살충제로 사용될 수 있다.

Claims (17)

  1. 하기 식을 갖는 디하이드로피리다지논 및 피리다지논 화합물
    [화학식 1]
    단 W는
    n은 0혹은 1이며;
    Y는 O,S,NR1혹은 R6;
    R4와 R5를 함유하는 고리 결합은 단일 또는 이중 결합이며;
    X는 독립적으로 수소, 할로, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시 및 -HC=CH-CH=CH-에서 선택되어 나프틸 고리를 형성하고;
    R은 독립적으로 (C1-C12)알킬 및 할로(C1-C12)알킬로 부터 선택되며;
    R1은 독립적으로 (C1-C12)알킬, (C2-C8)알켄일 및 아릴로 부터 선택되며;
    R2는 독립적으로 수소, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, 할로(C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알콕시, 히드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시카보닐(C1-C12)알킬, (C2-C8)알켄일, 할로(C2-C8)알켄일, (C3-C10)알킨일, 할로(C3-C10)알킨일, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C4)알킬, 에폭시(C1-C12)알킬, PO(OR1)2(C1-C12)알킬, R1S(O)2(C1-C12)알킬, (R1)3Si(C1-C12)알킬, 아릴, 아릴옥시(C1-C12)알킬, 아릴카보닐(C1-C12)알킬, 아랄킬, 아릴알켄일, 헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭(C1-C12)알킬, N-모르폴리노(C1-C12)알킬, N-피페리디닐(C1-C12)알킬로 부터 독립적으로 선택되고;
    R4및 R5는 독립적으로 수소, 할로, (C1-C8)알킬, (C1-C8)알콕시, 시아노, 할로(C1-C12)알킬, (C2-C8)알켄일, (C3-C10)알킨일, 아릴 및 아랄킬로 부터 선택되고;
    R6은 (C1-C12)알킬렌일 및 (C2-C12)알켄일렌일이다.
  2. 제1항에 있어서, R4및 R5와 결합된 탄소사이의 고리 결합은 이중 결합임을 특징으로 하는 화합물
  3. 제2항에 있어서, R4및 R5와 결합된 탄소사이의 고리 결합은 단일 결합임을 특징으로 하는 화합물
  4. 제2항에 있어서, 상기 R4및 R5은 수소이고,
    상기부위는 Y에 대한 메타이며,
    R은 메틸이고 R2는 (C1-C12)알킬, (C2-C8)알켄일, 할로(C1-C12)알킬, 아랄킬 및 할로(C2-C8)알켄일로 구성되는 그룹으로 부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물
  5. 제2항에 있어서, n이 0인 경우, X는 수소이고, R2는 에틸, 프로필, 부틸, 비닐, 알릴, 클로로에틸, 플루오로에틸 및 치환된 벤질로 구성되는 그룹으로 부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물
  6. 제3항에 있어서, 상기 R2는 할로치환된 벤질, (C1-C4)알킬치환된 벤질, 트리할로치환된 벤질 및 시아노치환된 벤질로 부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물
  7. 제6항에 있어서, 상기 R2는 2-클로로벤질, 3-클로로벤질, 4-클로로벤질, 2-플루오로벤질, 3-플루오로벤질, 4-플루오로벤질, 2-시아노벤질, 3-시아노벤질, 4-시아노벤질 및 4-트리플루오로메틸벤질 로 부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물
  8. 제3항에 있어서, 상기 R4및 R5는 수소이고,
    상기부분은 Y에 대한 메타이며,
    R은 메틸이고,
    R2는 (C1-C12)알킬, (C2-C8)알켄일, 할로(C1-C12)알킬, 아릴킬 및 할로(C2-C8)알켄일로 부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물
  9. 제8항에 있어서, 상기 n은 0이고, X는 수소이고 R2는 에틸, 프로필, 부틸, 비닐, 알릴, 클로로에틸, 플루오로에틸 및 치환된 벤질로 구성되는 그룹으로 부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물
  10. 제9항에 있어서, 상기 R2는 할로치환된 벤질, (C1-C4)알킬치환된 벤질, 트리할로치환된 벤질 및 시아노치환된 벤질로 부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물
  11. 제10항에 있어서, 상기 R2는 2-클로로벤질, 3-클로로벤질, 4-클로로벤질, 2-플루오로벤질, 3-플루오로벤질, 4-플루오로벤질, 2-시아노벤질, 3-시아노벤질, 4-시아노벤질 및 4-트리플루오로메틸벤질 로 부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물
  12. 농경학적으로 수용가능한 캐리어와 제 1항의 화합물을 포함하고,
    상기 화합물에 대한 상기 케리어의 비가 99:1∼1:4인 식물 균을 방제하기 위한 살균 조성물
  13. 제12항에 있어서, 상기 화합물에 대한 농경학적으로 수용가능한 캐리어의 비는 10:1∼1:3임을 특징으로 하는 조성물
  14. 제1항의 화합물을 헥타르당 0.005-50kg의 비로 방제가 필요한 서식지에 적용함을 포함하는 식물 균 방제 방법
  15. 제14항에 있어서, 제1항의 화합물을 헥타르당 0.025∼10kg의 비로 적용함을 특징으로 하는 방법
  16. 제1항의 화합물을 헥타르당 0.005-10kg의 비로 곤충의 거주지에 적용함을 포함하는 방충 방법
  17. 제16항에 있어서, 상기 화합물을 헥타르상 0.01-1kg의 비로 적용함을 특징으로 하는 방법
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Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU230352B1 (hu) * 2001-06-12 2016-02-29 Wellstat Therapeutics Corporation Metabolikus rendellenességek kezelésére adható vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények
EP2591784B1 (en) 2005-05-10 2016-09-14 Intermune, Inc. Pyridine-2-one-derivatives as modulators of stress-activated protein kinase system
DE102005057924A1 (de) * 2005-12-05 2007-06-06 Merck Patent Gmbh Pyridazinonderivate
US8304413B2 (en) 2008-06-03 2012-11-06 Intermune, Inc. Compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders
AU2011299811B2 (en) 2010-09-08 2016-03-03 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for producing pyridazinone compounds and intermediate thereof
AR092742A1 (es) 2012-10-02 2015-04-29 Intermune Inc Piridinonas antifibroticas
CN103396364A (zh) * 2013-04-11 2013-11-20 南京理工大学 N-烷氧基-n-2-[1-(4-卤代苯基)-3-吡唑氧基甲基]苯基氨基甲酸烷基酯
KR102373700B1 (ko) 2014-04-02 2022-03-11 인터뮨, 인크. 항섬유성 피리디논
CN104910050A (zh) * 2015-05-13 2015-09-16 安徽国星生物化学有限公司 一种n-羟基-n-2甲苯氨基甲酸甲酯的制备方法
CN110845370A (zh) * 2019-11-29 2020-02-28 江苏宝灵化工股份有限公司 一种合成氯啶菌酯中间体的方法
WO2024104345A1 (zh) * 2022-11-17 2024-05-23 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种哒嗪酮衍生物及其用途

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4738961A (en) * 1981-08-10 1988-04-19 Sankyo Company, Limited Pyridazinone derivatives, their preparation and their use in agricultural compositions and the treatment of seed and plants
EP0283271A2 (en) * 1987-03-17 1988-09-21 Ube Industries, Ltd. Pyridazinone derivative, process for producing thereof and insecticide, acaricide and fungicide containing said derivative as active ingredient
KR960016715A (ko) * 1994-11-14 1996-06-17 살균성을 갖는 피리다지논 화합물, 이를 함유 하는 조성물 및 사용방법
JPH08225515A (ja) * 1994-10-01 1996-09-03 Nippon Nohyaku Co Ltd Ｎ−置換フェニルカルバミン酸誘導体、その製造方法、農園芸用殺菌剤及びその中間体並びにその製造方法
US5552409A (en) * 1990-09-21 1996-09-03 Rohm And Haas Company Dihydropyridazinones, pyridazinones and related compounds as fungicides
KR100430695B1 (ko) * 1995-04-21 2004-07-30 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 디하이드로피리다지논과피리다지논화합물,이를포함하는조성물및이를이용한균방제방법

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4052395A (en) * 1975-09-11 1977-10-04 Sankyo Company Limited Agricultural fungicidal compositions containing 6-(substituted phenyl)-pyridazinones and said pyridazinones
US5075471A (en) * 1990-10-09 1991-12-24 Rohm And Haas Company Insecticidal ferrocenoyl acylhydrazines
CN1038249C (zh) * 1991-08-28 1998-05-06 罗姆和哈斯公司 含有二氢哒嗪酮及其相关化合物的杀菌组合物
DE4234028A1 (de) * 1992-10-09 1994-04-14 Basf Ag Neue substituierte Hydroxylaminderivate und diese enthaltende Pflanzenschutzmittel
US5252594A (en) * 1992-06-17 1993-10-12 Rohm And Haas Company Fungicidal (2-aryl-2-substituted)ethyl-1,2,4-triazoles
AU661230B2 (en) * 1993-04-04 1995-07-13 Nihon Nohyaku Co., Ltd. N-substituted phenylcarbamic acid derivatives, a process for production thereof, and agricultural and horticultural fungicides
US5650434A (en) * 1994-10-01 1997-07-22 Nihon Nohyaku Co., Ltd. N-substituted phenylcarbamic acid derivatives, a process for production thereof, agricultural and horticultural fungicides, intermediates of the derivatives and a process for production thereof
DE4441673A1 (de) * 1994-11-23 1996-05-30 Basf Ag 2-[4-Biphenyl-oxymethylen]-anilide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4738961A (en) * 1981-08-10 1988-04-19 Sankyo Company, Limited Pyridazinone derivatives, their preparation and their use in agricultural compositions and the treatment of seed and plants
EP0283271A2 (en) * 1987-03-17 1988-09-21 Ube Industries, Ltd. Pyridazinone derivative, process for producing thereof and insecticide, acaricide and fungicide containing said derivative as active ingredient
US5552409A (en) * 1990-09-21 1996-09-03 Rohm And Haas Company Dihydropyridazinones, pyridazinones and related compounds as fungicides
JPH08225515A (ja) * 1994-10-01 1996-09-03 Nippon Nohyaku Co Ltd Ｎ−置換フェニルカルバミン酸誘導体、その製造方法、農園芸用殺菌剤及びその中間体並びにその製造方法
KR960016715A (ko) * 1994-11-14 1996-06-17 살균성을 갖는 피리다지논 화합물, 이를 함유 하는 조성물 및 사용방법
KR100430695B1 (ko) * 1995-04-21 2004-07-30 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 디하이드로피리다지논과피리다지논화합물,이를포함하는조성물및이를이용한균방제방법

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EP0835865B1 (en) 2003-03-12
AU719395B2 (en) 2000-05-11
BR9705007A (pt) 1998-11-10

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