WO2024104345A1 - 一种哒嗪酮衍生物及其用途 - Google Patents

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WO2024104345A1
WO2024104345A1 PCT/CN2023/131545 CN2023131545W WO2024104345A1 WO 2024104345 A1 WO2024104345 A1 WO 2024104345A1 CN 2023131545 W CN2023131545 W CN 2023131545W WO 2024104345 A1 WO2024104345 A1 WO 2024104345A1
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halogenated
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cyano
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关爱莹
杨金龙
李思博
杨吉春
孙铭优
夏喜源
班兰凤
冯梓航
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沈阳中化农药化工研发有限公司
江苏扬农化工股份有限公司
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Definitions

  • the invention belongs to the field of agricultural fungicides and bactericides, and specifically relates to a pyridazinone derivative and a use thereof.
  • Plant bacterial diseases are the third largest type of plant diseases after fungal diseases and viral diseases, which are caused by bacteria infecting plants.
  • Bacterial diseases such as citrus canker, cucumber angular leaf spot, tomato bacterial wilt, rice bacterial leaf streak, and rice white leaf blight are all important diseases in the world. In my country, bacterial diseases often occur and tend to occur more frequently, with the characteristics of rapid onset, great harm, and wide distribution. Due to the long-term use of traditional bactericides such as inorganic copper preparations and antibiotics, plant pathogens have developed a certain resistance to them, and the prevention and control effect is not ideal, causing great losses to agricultural production. Therefore, the market is in urgent need of new bacterial disease control agents that are efficient, low-toxic, and environmentally friendly.
  • the present invention aims to provide a pyridazinone derivative and a preparation method and use thereof.
  • a pyridazinone derivative a compound represented by general formula I,
  • R1 is selected from halogen
  • R3 is selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, mercapto, amino, cyano, nitro, C1 - C12 alkyl, halogenated C1- C12 alkyl, C1 - C12 alkoxy, halogenated C1 - C12 alkoxy, C1 - C12 alkylthio, halogenated C1 - C12 alkylthio , C3 - C12 cycloalkyl, C1 - C12 alkylamino;
  • n 1, 2 or 3;
  • M is selected from Li, Na, K, Zn, Cu, Mn, Fe, Co, Mg, Ca, Cr, Mo, Ni, Sn or Se.
  • R1 is selected from halogen
  • R2 is selected from hydrogen, halogen, nitro, cyano, cyano C1 - C8 alkyl, C3 - C8 cycloalkyl, C3 - C8 epoxyalkyl, C1-C8 alkyl , C3 - C8 cycloalkylmethylene, halogenated C1- C8 alkyl, C1 - C8 alkoxy C1 - C8 alkyl , hydroxy C1- C8 alkyl, C2 - C8 alkenyl, C2 - C8 alkynyl, halogenated C2 - C8 alkenyl, halogenated C2- C8 alkynyl, C1 - C8 alkoxycarbonyl, C1 - C8 alkoxycarbonyl C1 - C8 alkyl or dimethylamino C1 - C8 alkyl, aryl, arylmethylene , heteroaryl, heteroarylmethylene which are unsubstituted
  • R3 is selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, mercapto, amino, cyano, nitro, C1-C8 alkyl, halogenated C1 - C8 alkyl , C1 - C8 alkoxy, halogenated C1 - C8 alkoxy, C1 - C8 alkylthio, halogenated C1 - C8 alkylthio, C3 - C8 cycloalkyl, C1 - C8 alkylamino;
  • n 1, 2 or 3;
  • M is selected from Li, Na, K, Zn, Cu, Mn, Fe, Co, Mg, Ca, Cr, Mo, Ni, Sn or Se.
  • R1 is selected from halogen
  • R2 is selected from hydrogen, halogen, nitro, cyano, cyano C1 - C4 alkyl, C3 - C4 cycloalkyl, C3 - C4 epoxyalkyl, C1 - C4 alkyl, C3 - C4 cycloalkylmethylene, halogenated C1- C4 alkyl, C1 - C4 alkoxy C1 - C4 alkyl , hydroxy C1- C4 alkyl, C2 - C4 alkenyl, C2 - C4 alkynyl, halogenated C2 - C4 alkenyl, halogenated C2 - C4 alkynyl, C1 - C4 alkoxycarbonyl, C1 - C4 alkoxycarbonyl C1 - C4 alkyl or dimethylamino C1- C4 alkyl, aryl, arylmethylene, heteroarylmethylene which are unsubstituted or substituted by
  • R3 is selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, mercapto, amino, cyano, nitro, C1- C4 alkyl, halogenated C1-C4 alkyl , C1-C4 alkoxy, halogenated C1-C4 alkoxy, C1-C4 alkylthio, halogenated C1-C4 alkylthio , C3 - C4 cycloalkyl , C1 - C4 alkylamino ;
  • n 1, 2 or 3;
  • M is selected from Li, Na, K, Zn, Cu, Mn, Fe, Co, Mg, Ca, Cr, Mo, Ni, Sn or Se.
  • R1 is selected from fluorine, chlorine, bromine or iodine
  • R2 is selected from hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, iodine, nitro, cyano, cyano C1 - C4 alkyl, C3 - C4 cycloalkyl , C3- C4 epoxyalkyl, C1 - C4 alkyl, C3 - C4 cycloalkylmethylene, halogenated C1-C4 alkyl , C1 - C4 alkoxy C1 - C4 alkyl, hydroxy C1- C4 alkyl, C2 - C4 alkenyl, C2 - C4 alkynyl, C1 - C4 alkoxycarbonyl, C1 - C4 alkoxycarbonyl C1 - C4 alkyl or dimethylamino C1 - C4 alkyl, aryl substituted with one R3 , arylmethylene, heteroarylmethylene;
  • R3 is selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, mercapto, amino, cyano, nitro, C1-C4 alkyl, halogenated C1 - C4 alkyl, C1 - C4 alkoxy, halogenated C1 - C4 alkoxy, C1 - C4 alkylthio, halogenated C1 - C4 alkylthio ;
  • n 1, 2 or 3;
  • M is selected from K, Na, Ca, Mg, Fe, Mn, Zn, Cu, Se.
  • R1 is selected from chlorine and bromine
  • R is selected from hydrogen, chlorine, bromine, nitro, cyano, cyanoethyl, cyclopropyl, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, cyclopropylmethylene, monofluoromethyl, monochloromethyl, difluoromethyl, dichloromethyl, trifluoromethyl, trichloromethyl, trifluoroethyl, pentafluoroethyl, heptafluoroisopropyl, methoxymethylene, methoxyethyl, ethoxymethylene, hydroxyethyl, allyl, propargyl, methoxycarbonyl, methoxycarbonylmethylene or dimethylaminomethylene, phenyl, benzyl, 2-chloropyridin-5-methylene, 2-chloro-thiazole-5-methylene, fur
  • n 1, 2 or 3;
  • M is selected from K, Na, Ca, Mg, Fe, Mn, Zn, Cu, Se.
  • the compound of formula I can be prepared by reacting the intermediate V with a base containing Li, Na or K in a suitable solvent to obtain the corresponding compound of formula I.
  • the intermediate V can be reacted with an inorganic salt containing Zn, Cu, Mn, Mg, Ca, Fe, Co, Cr, Mo, Ni, Sn or Se in a suitable solvent under alkaline conditions to obtain the corresponding compound of formula I.
  • a pyridazinone derivative is used for preparing fungicides and bactericides in agriculture or other fields.
  • Halogen refers to fluorine, chlorine, bromine or iodine.
  • Alkyl straight chain or branched alkyl, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl or tert-butyl.
  • Cycloalkyl substituted or unsubstituted cyclic alkyl, such as cyclopropyl, cyclopentyl or cyclohexyl. Substituents such as methyl, halogen, etc.
  • Cyanoalkyl CNCH 2 -, CNCH 2 CH 2 -.
  • Cycloalkylmethylene e.g.
  • Haloalkyl straight or branched chain alkyl, hydrogen atoms on these alkyl groups may be partially or completely replaced by halogen atoms, for example, chloromethyl, dichloromethyl, trichloromethyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, etc.
  • Alkoxy straight or branched chain alkoxy.
  • Alkoxyalkyl straight or branched chain alkoxyalkyl, for example, CH 3 OCH 2 -.
  • Hydroxyalkyl HOCH 2 -HOCH 2 CH 2 -.
  • Haloalkoxy straight or branched chain alkoxy, hydrogen atoms on these alkoxy groups may be partially or completely replaced by halogen atoms.
  • alkylthio alkyl-S-, for example, CH 3 S-.
  • Haloalkylthio hydrogen atoms on the alkyl group of alkylthio may be partially or completely replaced by halogen atoms, such as ClCH 2 CH 2 S-, CF 3 CH 2 S-, etc.
  • Alkoxycarbonyl alkoxycarbonyl-, for example CH 3 OCO-.
  • Alkoxycarbonylalkyl alkoxycarbonyl-alkyl-, for example CH 3 OCOCH 2 -.
  • Alkylamino straight chain or branched alkyl, connected to the structure via a nitrogen atom bond. Dialkylaminoalkyl: such as (CH 3 ) 2 NCH 2 -, (CH 3 CH 2 ) 2 NCH 2 -.
  • Alkenyl straight chain or branched alkenes, such as vinyl, 1-propenyl, 2-propenyl and different butenyl, pentenyl and hexenyl isomers. Alkenyl also includes polyenes, such as 1,2-propadienyl and 2,4-hexadienyl.
  • Alkynyl straight chain or branched alkynes, such as ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl and different butynyl, pentynyl and hexynyl isomers. Alkynyl also includes groups composed of multiple triple bonds, such as 2,5-hexadiynyl.
  • Haloalkenyl straight or branched alkenes, the hydrogen atoms on these alkenyls may be partially or completely replaced by halogen atoms.
  • Haloalkynyl straight or branched alkynes, the hydrogen atoms on these alkynyls may be partially or completely replaced by halogen atoms.
  • (Hetero)aryl C 1 -C 4 alkyl such as benzyl, phenethyl, p-chlorobenzyl, 2-chloropyridine-5-methylene, 3-chloro-5-trifluoromethyl-pyridine-2-ethylidene, 2-chloro-thiazol-5-methylene, etc.
  • the aryl part of aryl, arylmethylene, heteroaryl, heteroarylmethylene includes phenyl or naphthyl, etc.; the heteroaryl part is a five-membered ring or a six-membered ring containing one or more N, O, S heteroatoms, such as furanyl, pyrazolyl, thiazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, triazinyl, quinolyl, etc.
  • Arylmethylene such as benzyl, p-chlorobenzyl Heteroarylmethylene such as 2-chloropyridin-5-methylene 2-Chloro-thiazole-5-methylene Furan-2-methylene wait.
  • the compound of formula I can be obtained by reacting the intermediate V with lithium hydroxide, sodium hydroxide, or potassium hydroxide in an organic solvent such as methanol, ethanol, toluene, xylene, or water.
  • the molar ratio of the intermediate V to lithium hydroxide, sodium hydroxide, or potassium hydroxide is 1:1 to 1:3;
  • M is Zn, Cu, Mn, Mg, Ca, Fe, Co, Cr, Mo, Ni, Sn or Se, it can be obtained by reacting the intermediate V with an inorganic salt containing a metal cation in a suitable solvent under alkaline conditions.
  • Suitable bases can be selected from, for example, lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate and the like.
  • the reaction is carried out in a suitable solvent, which can be selected from water or an organic solvent such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, DMF, DMSO, acetonitrile, triethylamine, toluene, xylene, etc.
  • a suitable solvent which can be selected from water or an organic solvent such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, DMF, DMSO, acetonitrile, triethylamine, toluene, xylene, etc.
  • the reaction temperature can be 0 to 100° C., usually 20 to 80° C.
  • the reaction time is 10 minutes to 20 hours, usually 30 minutes to 8 hours.
  • the inorganic salt containing metal cations can be selected from zinc chloride, zinc sulfate, zinc nitrate, zinc acetate, cupric chloride, cupric sulfate, cupric acetate, cupric nitrate, manganese chloride, manganese sulfate, manganese acetate, manganese nitrate, ferric chloride, ferric sulfate, ferric nitrate, ferric acetate, ferrous chloride, ferrous sulfate, ferrous nitrate, cobalt chloride, cobalt sulfate, cobalt nitrate, cobalt acetate, magnesium chloride, magnesium sulfate, magnesium nitrate, calcium chloride, calcium sulfate, calcium carbonate, calcium nitrate, calcium acetate, chromium chloride, chromium sulfate, chromium nitrate, chromium acetate, molybdenum chloride,
  • the molar ratio of the intermediate V to the appropriate base is 1:1 to 1:3;
  • the feeding molar ratio of the inorganic salt of divalent metal cation and V is 1:1 to 1:2;
  • the feeding molar ratio of the inorganic salt of trivalent metal cation and V is 1:1 to 1:3.
  • the bonding mode between M and S is covalent bonding or ionic bonding, and the corresponding compound is a complex or ionic compound.
  • the compounds of the general formula I and the intermediate V of the present invention can be used for controlling plant diseases, and can be used for preventing and controlling diseases caused by various fungi such as oomycetes, basidiomycetes, ascomycetes and deuteromycetes on various crops, for example, oomycete diseases, such as downy mildew (cucumber downy mildew, rape downy mildew, soybean downy mildew, beet downy mildew, sugarcane downy mildew, tobacco downy mildew, pea downy mildew, loofah downy mildew, wax gourd downy mildew, melon downy mildew, cabbage downy mildew, spinach downy mildew, radish downy mildew, grape downy mildew, onion downy mildew), white rust (rape white rust, cabbage downy mildew, spinach downy mildew, radish downy mildew, grape downy mildew, onion downy
  • the compound of the general formula I and the intermediate V of the present invention are used for controlling plant bacterial diseases, and can be used to prevent and treat a variety of plant bacterial diseases, for example: Gram-negative bacteria: Erwinia (causing apricot fire blight, etc.); Pectobacterium (causing soft rot of cruciferous vegetables, potato black leg disease, etc.); Dickie's genus (causing sweet potato stem rot, corn bacterial stem rot, rice bacterial basal rot, potato black leg disease, pear rust, etc.); Pantoea (causing corn bacterial wilt, corn Pantoea leaf spot disease, etc.); disease, bacterial leaf blight of red beans, drupe canker, etc.); Pseudomonas (causing peach canker, bacterial blight of peas, bacterial black spot of crucifers, bacterial leaf spot of tomatoes, bacterial spot of tomatoes, bacterial black spot of rapeseed, bacterial angular spot of sesame,
  • Gram-positive bacteria Corynebacterium (causing potato ring rot, bacterial canker of tomatoes, bacterial wilt of alfalfa, internal wilt of corn, bacterial mosaic of wheat, etc.); Streptomyces (causing potato scab, etc.); Brevibacterium (causing bacterial wilt of beans, yellow blister of tulip, bean wilt, etc.); Arthrobacter (causing American holly leaf blight, etc.); Rhodococcus (causing sweet pea banding, etc.); Bacillus (causing Bacillus leaf spot of corn, white leaf streak of wheat, etc.); Russell's bacillus (causing duckgrass honey ear disease, etc.).
  • FIG2 is an infrared spectrum of compound 1-8 provided in an embodiment of the present invention.
  • FIG3 is an infrared spectrum of compound 27-9 provided in an embodiment of the present invention.
  • FIG4 is an infrared spectrum of compound 27-8 provided in an embodiment of the present invention.
  • Method 1 Add 1.65 g (0.01 mol) of 4,5-dichloropyridazinone to 40 ml of ethanol, stir under ice bath, dropwise add a pre-prepared aqueous solution containing 0.02 mol of NaSH (content of about 25% to 30%), stir for 2 h, monitor the reaction by TLC, pour the reaction solution into 500 ml of water, add 20 ml of concentrated hydrochloric acid to acidify, and obtain 1.35 g of white solid, with a yield of 83.3%.
  • LC-MS (m/z): 162.97 ([M+1] + ), 160.96 ([M-1] - ).
  • LC-MS (m/z): 162.97 ([M+1] + ), 160.96 ([M-1] - ).
  • Method 1 3.25 g (0.02 mol) of 4-chloro-5-mercaptopyridazinone and 100 ml of water were added to a 250 ml single-mouth reaction bottle, and 5-10 ml of an aqueous solution containing 1.23 g (0.022 mol) of potassium hydroxide was added dropwise. The mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After the solution became a yellow transparent liquid, an aqueous solution containing 1.60 g (0.01 mol) of anhydrous copper sulfate was quickly added. The reaction liquid quickly turned dark green and turbid. After reacting for 1 hour, the solid was filtered, washed with water, and dried to obtain 3.82 g of a dark green solid. The solid was ground into powder, and then refluxed with 20 ml of ethanol for 1 hour. The solid was filtered and dried to obtain 3.59 g of compound 1-8.
  • Method 2 8.80 g (0.22 mol) of sodium hydroxide and 400 ml of water were added to a 1000 ml three-necked reaction flask, and then 32.5 g (0.20 mol) of 4-chloro-5-mercaptopyridazinone was added. After stirring at room temperature to dissolve it into a yellow transparent liquid, 400 ml of an aqueous solution containing 16.0 g (0.10 mol) of anhydrous copper sulfate was quickly added. The reaction liquid quickly turned dark green and turbid. After reacting for 1-2 hours, the solid was filtered, washed with water, and dried to obtain 38.4 g of a dark green solid. The solid was ground into powder, and then refluxed with 400 ml of ethanol for 1 hour. The solid was filtered and dried to obtain 35.7 g of compound 1-8.
  • Method 3 8.13 g (0.05 mol) of 4-chloro-5-mercaptopyridazinone and 200 ml of water were added to a 500 ml single-mouth reaction bottle, and 20 ml of an aqueous solution containing 3.08 g (0.055 mol) of potassium hydroxide was added dropwise. The mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After the solution became a yellow transparent liquid, an aqueous solution containing 4.26 g (0.025 mol) of CuCl 2 ⁇ 2H 2 O was quickly added. The reaction liquid quickly turned dark green and turbid. After reacting for 1 hour, the solid was filtered, washed with water, and dried to obtain 9.80 g of a dark green solid. The solid was ground into powder, and then refluxed with 200 ml of ethanol for 1 hour. The solid was filtered and dried to obtain 9.60 g of compound 1-8.
  • Method 1 Amplification 130.0 g (0.80 mol) of 4-chloro-5-mercaptopyridazinone and 2000 ml of water were added to a 5L three-necked reaction flask, mechanical stirring was started, 1000 ml of an aqueous solution containing 49.28 g (0.88 mol) of potassium hydroxide was added, and the mixture was stirred at room temperature until the solution was clear. 63.84 g (0.40 mol) of anhydrous copper sulfate was dissolved in 1000 ml of water and then quickly added to the reaction solution for 2 hours. The reaction solution quickly turned dark green and turbid. The solid was filtered, washed with water, and dried to obtain 151.6 g of a yellow-green solid. The solid was ground into powder, and then refluxed with 1000 ml of ethanol for 1 hour. The solid was filtered and dried to obtain 144.2 g of compound 1-8.
  • the compound of the invention exhibits good activity against various pathogens in the agricultural field.
  • Method for testing the in vivo efficacy of bacterial fruit spot of melon, bacterial angular spot of cucumber and soft rot of Chinese cabbage dissolve the test compound (compound of formula (I), intermediate V) with a small amount of dimethyl sulfoxide, dilute to the required concentration, and set up a blank control. Ensure that the front and back of the leaves are evenly coated with the drug during spraying. Adjust the cultured pathogenic bacteria solution to the required concentration and spray the plant leaves with the pathogen. Place the treated plants in an artificial climate chamber, and then transfer them to a greenhouse for normal cultivation. After the blank control becomes ill, investigate the control efficacy of the agent.
  • Test method for in vivo efficacy of citrus canker streak the canker bacteria stored at ultra-low temperature on a solid culture medium, pick the activated single colony and culture it in a liquid culture medium for shaking, centrifuge and discard the supernatant, then add sterile water to resuspend the bacteria for inoculation. Dissolve the test compound with a small amount of dimethyl sulfoxide and prepare it to the required concentration of the test, and set up a blank control. Select two-year-old disease-free citrus cultivated in a greenhouse, and spray the test compound solution (compound of formula (I), intermediate V) evenly on the plants to cover the front and back of the leaves. After natural drying in the shade, use a spray method to evenly spray the citrus canker bacteria suspension on the plants to cover the front and back of the leaves, and investigate after 5-7 days.
  • test compound solution compound of formula (I), intermediate V
  • compounds 1-2, 1-8, 27-8, 36-8, 76-8, 80-8, and 81-8 had an efficacy greater than 60%;
  • compounds 1-2, 1-8, 7-8, 76-8, 79-8, 80-8, 81-8, 86-8, 82-9, and 81-2 had a protective effect greater than 90%.
  • the pathogenic bacteria are shaken in LB liquid culture medium in advance, and the bacterial solution is adjusted to the required concentration and then mixed with the required amount of compound mother solution for the test in a microplate.
  • the OD values of different treatments are measured by an ELISA instrument to calculate the control efficacy.
  • the in vitro inhibition rates of some compounds on cabbage black rot, Chinese cabbage soft rot, grape root cancer, rice streak disease, tobacco wildfire, citrus canker, kiwi canker, rice bacterial leaf blight, rice bacterial basal rot, walnut black spot, peach bacterial punch hole, tomato bacterial wilt, melon bacterial fruit spot, cucumber bacterial angular spot, and tomato canker reached 100%: 1-2, 1-8, 36-8, 1-8, 73-8, 76-8, 77-8, 78-8, 79-8, 80-8, 81-8, 83-8, 86-8, 74-9, 75-9, 82-9, 85-9, 73-2, 74-2, 75-2, 77-2, 80-2, 81-2, 83-2, and 86-2.
  • Example 5 Determination of fungicidal activity
  • the determination method is as follows: adopt the living potted plant determination method, that is, the sample of the compound to be tested is dissolved with a small amount of solvent (the type of solvent is such as acetone, methanol, DMF, etc., and is selected according to its solubility for the sample, and the volume ratio of the solvent amount to the spray liquid amount is equal to or less than 0.05), and diluted with water containing 0.1% Tween 80 to prepare the required concentration of the test solution.
  • the test solution is sprayed on the disease host plant (the host plant is a standard potted seedling cultivated in a greenhouse), and the disease is inoculated 24 hours later.
  • the diseased plants that need to be cultivated with temperature control and moisture retention are inoculated and placed in an artificial climate chamber for cultivation. After the disease infection is completed, they are moved to the greenhouse for cultivation. The diseased plants that do not need moisture retention cultivation are directly inoculated and cultivated in the greenhouse. After the control is fully diseased (usually one week), the disease prevention effect of the compound is evaluated.
  • compounds such as 1-2, 1-3, 1-4, 2-8, 7-8, 27-8, 27-9, 77-2, 77-8, 78-8, 79-8, 80-8, 82-8, 83-8, 84-8, 85-8, 86-8, M-77, M-78, M-79, M-80, and M-83 have an efficacy of more than 80% against cucumber downy mildew.
  • compounds such as 27-9, 29-2, 76-2, 77-8, 79-8, 80-8, 85-2, 85-8, 86-8, M-77, and M-83 have a protective effect of more than 80% against cucumber anthracnose.
  • compounds such as 78-8, 80-8, 82-8, 83-8, etc. have a protective effect of more than 80% against wheat fusarium head blight.
  • compounds such as 73-2, 74-2, 76-2, 77-2, 78-8, 79-2, 79-8, 80-8, 81-2, 81-8, 82-2, 83-2, 84-2, 84-8, M-83, and M-86 have a protective effect of more than 80% against rice sheath blight.
  • compounds such as 1-2, 1-3, 1-4, 2-8, 7-8, 27-8, 29-8, 77-8, 78-8, 79-8, 80-8, 81-8, 82-8, 83-8, 84-8, 85-8, 86-8, M-85, and M-86 have a protective effect of more than 80% against corn rust.
  • compounds such as 73-2, 77-8, 79-8, 80-8, 82-2, 84-8, 85-8, and M-1 have a protective effect of more than 80% against cucumber powdery mildew.

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Abstract

一种哒嗪酮衍生物及其用途，所述哒嗪酮衍生物如通式(I)所示，通式(I)化合物对农业领域中的多种真菌病害和细菌病害都具有活性，在农业领域中可用作杀真/细菌剂。

Description

一种哒嗪酮衍生物及其用途 技术领域
本发明属农用杀真菌剂、杀细菌领域，具体涉及一种哒嗪酮衍生物及其用途。
背景技术
植物细菌性病害是一种由细菌侵染植物引起的一种仅次于真菌病害和病毒病害的第三大类植物病害。如柑橘溃疡病、黄瓜角斑病、番茄青枯病、水稻细菌性条斑病、水稻白叶枯病等细菌性病害都是世界性重要病害。在我国，细菌性病害时常发生且呈偏重发生趋势，具有发病快、危害大、分布广等特点。由于传统杀细菌剂无机铜制剂和抗生素的长期使用，使得植物病原菌对其产生了一定的抗性，防治效果不理想，给农业生产造成了极大损失。因此，市场急需高效、低毒、环境友好的新型细菌性病害防治药剂。
发明内容
为解决上述问题，本发明的目的是提供一种哒嗪酮衍生物其制备方法与用途。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
一种哒嗪酮衍生物，通式I所示化合物，
式中：
R1选自卤素；
R2选自氢、卤素、硝基、氰基、氰基C1-C12烷基、C3-C12环烷基、C3-C12环氧烷基、C1-C12烷基、C3-C12环烷基亚甲基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、羟基C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12烯基、卤代C2-C12炔基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基或二甲氨基C1-C12烷基、未取代的或被1-5个R3取代的芳基、芳C1-C4烷基、杂芳基、杂芳C1-C4烷基；
R3选自氢、卤素、羟基、巯基、氨基、氰基、硝基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C3-C12环烷基、C1-C12烷基氨基；
n为1、2或3；
M选自Li、Na、K、Zn、Cu、Mn、Fe、Co、Mg、Ca、Cr、Mo、Ni、Sn或Se。
优选，所述通式I化合物中，
R1选自卤素；
R2选自氢、卤素、硝基、氰基、氰基C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环氧烷基、C1-C8烷基、C3-C8环烷基亚甲基、卤代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、羟基C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、卤代C2-C8烯基、卤代C2-C8炔基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基或二甲氨基C1-C8烷基、未取代的或被1-3个R3取代的芳基、芳亚甲基、杂芳基、杂芳亚甲基；
R3选自氢、卤素、羟基、巯基、氨基、氰基、硝基、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、卤代C1-C8烷硫基、C3-C8环烷基、C1-C8烷基氨基；
n为1、2或3；
M选自Li、Na、K、Zn、Cu、Mn、Fe、Co、Mg、Ca、Cr、Mo、Ni、Sn或Se。
再优选，所述通式I化合物中
R1选自卤素；
R2选自氢、卤素、硝基、氰基、氰基C1-C4烷基、C3-C4环烷基、C3-C4环氧烷基、C1-C4烷基、C3-C4环烷基亚甲基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、卤代C2-C4烯基、卤代C2-C4炔基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基或二甲氨基C1-C4烷基、未取代的或被1-2个R3取代的芳基、芳亚甲基、杂芳亚甲基；
R3选自氢、卤素、羟基、巯基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C3-C4环烷基、C1-C4烷基氨基；
n为1、2或3；
M选自Li、Na、K、Zn、Cu、Mn、Fe、Co、Mg、Ca、Cr、Mo、Ni、Sn或Se。
再进一步优选，所述通式I化合物中
R1选自氟、氯、溴或碘；
R2选自氢、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、氰基C1-C4烷基、C3-C4环烷基、C3-C4环氧烷基、C1-C4烷基、C3-C4环烷基亚甲基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基或二甲氨基C1-C4烷基、被1个R3取代的芳基、芳亚甲基、杂芳亚甲基；
R3选自氢、卤素、羟基、巯基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基；
n为1、2或3；
M选自K、Na、Ca、Mg、Fe、Mn、Zn、Cu、Se。
更优选，所述通式I化合物中
R1选自氯、溴；
R2选自氢、氯、溴、硝基、氰基、氰乙基、环丙基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环丙基亚甲基、一氟甲基、一氯甲基、二氟甲基、二氯甲基、三氟甲基、三氯甲基、三氟乙基、五氟乙基、七氟异丙基、甲氧基亚甲基、甲氧基乙基、乙氧基亚甲基、羟基乙基、烯丙基、炔丙基、甲氧基羰基、甲氧基羰基亚甲基或二甲氨基亚甲基、苯基、苄基、2-氯吡啶-5-亚甲基、2-氯-噻唑-5-亚甲基、呋喃-2-亚甲基；
n为1、2或3；
M选自K、Na、Ca、Mg、Fe、Mn、Zn、Cu、Se。
一种制备所述的通式I化合物的方法，反应式如下：
当M为Li、Na、K时，通式I化合物可由中间体V在适宜的溶剂中，与含Li、Na或K的碱反应得到相应的通式I化合物。
当M为Zn、Cu、Mn、Mg、Ca、Fe、Co、Cr、Mo、Ni、Sn或Se时，可由中间体V在碱性条件下于适宜的溶剂中与含Zn、Cu、Mn、Mg、Ca、Fe、Co、Cr、Mo、Ni、Sn或Se的无机盐反应得到相应的通式I化合物。
一种哒嗪酮衍生物在农业或其他领域中用作制备杀真菌剂、杀细菌剂药物的用途。
一种所述的中间体(V)化合物在农业或林业中用作杀真菌剂、杀细菌剂药物的用途。
上面给出的通式I化合物的定义中，汇集所用术语一般定义如下：
卤素：指氟、氯、溴或碘。烷基：直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基或叔丁基。环烷基：取代或未取代的环状烷基，例如环丙基、环戊基或环己基。取代基如甲基、卤素等。氰基烷基：CNCH2-，CNCH2CH2-。环烷基亚甲基：例如卤代烷基：直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代，例如，氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基等。烷氧基：直链或支链烷氧基。烷氧基烷基：直链或支链烷氧基烷基，例如CH3OCH2-。羟基烷基：HOCH2-HOCH2CH2-。卤代烷氧基：直链或支链烷氧基，在这些烷氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。例如，氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、三氟乙氧基等。烷硫基：烷基-S-，例如CH3S-。卤代烷硫基：烷硫基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代，如ClCH2CH2S-、CF3CH2S-等。烷氧基羰基：烷氧基羰基-，例如CH3OCO-。烷氧基羰基烷基：烷氧基羰基-烷基-，例如CH3OCOCH2-。烷基氨基：直链或支链烷基，经氮原子键连接到结构上。二烷基氨基烷基：如(CH3)2NCH2-，(CH3CH2)2NCH2-。烯基：直链或支链烯类，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和不同的丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。烯基还包括多烯类，如1,2-丙二烯基和2,4-己二烯基。炔基：直链或支链炔类，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和不同的丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。炔基还包括由多个三键组成的基团，如2,5-己二炔基。卤代烯基：直链或支链烯类，在这些烯基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。卤代炔基：直链或支链炔类，在这些炔基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。(杂)芳基C1-C4烷基：如苯甲基、苯乙基、对氯苯甲基、2-氯吡啶-5-亚甲基、3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-亚乙基、2-氯-噻唑-5-亚甲基等。芳基、芳亚甲基、杂芳基、杂芳亚甲基中的芳基部分包括苯基或萘基等；杂芳基部分是含1个或多个N、O、S杂原子的五元环或六元环，例如呋喃基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、喹啉基等。芳基亚甲基如苄基、对氯苯亚甲基杂芳基亚甲基如2-氯吡啶-5-亚甲基2-氯-噻唑-5-亚甲基呋喃-2-亚甲基等。
本发明通式I的部分化合物可以用表1—表72中列出的具体化合物来说明，但并不限定本发明。
当R1＝Cl，R2＝H时，M、n取代基见表1，代表化合物编号依次为1-1—1-16。
表1
表2：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH3时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为2-1—2-16。
表3：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2CH3时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为3-1—3-16。
表4：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2CH2CH3时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为4-1—4-16。
表5：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2CH2CH2CH3时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为5-1—5-16。
表6：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH(CH3)2时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为6-1—6-16。
表7：通式I中，当R1＝Cl，R2＝C(CH3)3时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为7-1—7-16。
表8：通式I中，当R1＝Cl，R2＝环丙基时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为8-1—8-16。
表9：通式I中，当R1＝Cl，R2＝环丙亚甲基时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为9-1—9-16。
表10：通式I中，当R1＝Cl，R2＝异丁基时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为10-1—10-16。
表11：通式I中，当R1＝Cl，R2＝仲丁基时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为11-1—11-16。
表12：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2F时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为12-1—12-16。
表13：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2Cl时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为13-1—13-16。
表14：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CHF2时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为14-1—14-16。
表15：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CHCl2时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为15-1—15-16。
表16：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CF3时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次 对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为16-1—16-16。
表17：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CCl3时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为17-1—17-16。
表18：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2CF3时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为18-1—18-16。
表19：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CHF(CF3)2时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为19-1—19-16。
表20：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2OCH3时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为20-1—20-16。
表21：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2CH2OCH3时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为21-1—21-16。
表22：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2CH＝CH2时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为22-1—22-16。
表23：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2C≡CH时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为23-1—23-16。
表24：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2COOCH3时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为24-1—24-16。
表25：通式I中，当R1＝Cl，R2＝COOCH3时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为25-1—25-16。
表26：通式I中，当R1＝Cl，R2＝Ph时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为26-1—26-16。
表27：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2Ph时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为27-1—27-16。
表28：通式I中，当R1＝Cl，R2＝5-CH2-2-Cl-Pyridine时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为28-1—28-16。
表29：通式I中，当R1＝Cl，R2＝5-CH2-2-Cl-Thiazole时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为29-1—29-16。
表30：通式I中，当R1＝Cl，R2＝2-CH2-Furan时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为30-1—30-16。
表31：通式I中，当R1＝Cl，R2＝Cl时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为31-1—31-16。
表32：通式I中，当R1＝Cl，R2＝Br时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为32-1—32-16。
表33：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CN时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为33-1—33-16。
表34：通式I中，当R1＝Cl，R2＝NO2时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为34-1—34-16。
表35：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2CN时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为35-1—35-16。
表36：通式I中，当R1＝Br，R2＝H时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为36-1—36-16。
表37：通式I中，当R1＝Br，R2＝CH3时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为37-1—37-16。
表38：通式I中，当R1＝Br，R2＝CH2CH3时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为38-1—38-16。
表39：通式I中，当R1＝Br，R2＝CH2CH2CH3时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为39-1—39-16。
表40：通式I中，当R1＝Br，R2＝CH2CH2CH2CH3时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为40-1—40-16。
表41：通式I中，当R1＝Br，R2＝CH(CH3)2时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为41-1—41-16。
表42：通式I中，当R1＝Br，R2＝C(CH3)3时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为42-1—42-16。
表43：通式I中，当R1＝Br，R2＝环丙基时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为43-1—43-16。
表44：通式I中，当R1＝Br，R2＝环丙亚甲基时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为44-1—44-16。
表45：通式I中，当R1＝Br，R2＝异丁基时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为45-1—45-16。
表46：通式I中，当R1＝Br，R2＝仲丁基时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为46-1—46-16。
表47：通式I中，当R1＝Br，R2＝CH2F时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为47-1—47-16。
表48：通式I中，当R1＝Br，R2＝CH2Cl时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为48-1—48-16。
表49：通式I中，当R1＝Br，R2＝CHF2时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为49-1—49-16。
表50：通式I中，当R1＝Br，R2＝CHCl2时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为50-1—50-16。
表51：通式I中，当R1＝Br，R2＝CF3时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为51-1—51-16。
表52：通式I中，当R1＝Br，R2＝CCl3时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为52-1—52-16。
表53：通式I中，当R1＝Br，R2＝CH2CF3时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为53-1—53-16。
表54：通式I中，当R1＝Br，R2＝CHF(CF3)2时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为54-1—54-16。
表55：通式I中，当R1＝Br，R2＝CH2OCH3时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为55-1—55-16。
表56：通式I中，当R1＝Br，R2＝CH2CH2OCH3时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为56-1—56-16。
表57：通式I中，当R1＝Br，R2＝CH2CH＝CH2时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为57-1—57-16。
表58：通式I中，当R1＝Br，R2＝CH2C≡CH时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为58-1—58-16。
表59：通式I中，当R1＝Br，R2＝CH2COOCH3时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，代表化合物编号依次为59-1—59-16。
表60：通式I中，当R1＝Br，R2＝COOCH3时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为60-1—60-16。
表61：通式I中，当R1＝Br，R2＝Ph时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为61-1—61-16。
表62：通式I中，当R1＝Br，R2＝CH2Ph时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为62-1—62-16。
表63：通式I中，当R1＝Br，R2＝5-CH2-2-Cl-Pyridine时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为63-1—63-16。
表64：通式I中，当R1＝Br，R2＝5-CH2-2-Cl-Thiazole时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为64-1—64-16。
表65：通式I中，当R1＝Br，R2＝2-CH2-Furan时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为65-1—65-16。
表66：通式I中，当R1＝Br，R2＝Cl时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为66-1—66-16。
表67：通式I中，当R1＝Br，R2＝Br时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为67-1—67-16。
表68：通式I中，当R1＝Br，R2＝CN时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为68-1—68-16。
表69：通式I中，当R1＝Br，R2＝NO2时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为69-1—69-16。
表70：通式I中，当R1＝Br，R2＝CH2CN时，取代基M、n与表36中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为70-1—70-16。
表71：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2CH2Ph时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为71-1—71-16。
表72：通式I中，当R1＝Br，R2＝CH2CH2Ph时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为72-1—72-16。
表73：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2-Ph-4-NO2时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为73-1—73-16。
表74：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2-Ph-4-CN时，取代基M、n与表1中所示取代基一 致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为74-1—74-16。表75：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2-Ph-4-Cl时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为75-1—75-16。
表76：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2-Ph-2-Cl时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为76-1—76-16。
表77：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2-Ph-4-OCH3时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为77-1—77-16。
表78：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2-Ph-4-C(CH3)3时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为78-1—78-16。
表79：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2-Ph-3,4-2Cl时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为79-1—79-16。
表80：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2-Ph-4-CF3时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为80-1—80-16。
表81：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2-Ph-2,4-2Cl时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为81-1—81-16。
表82：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2-Ph-2,6-2Cl时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为82-1—82-16。
表83：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2-Ph-3-Cl时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为83-1—83-16。
表84：通式I中，当R1＝Cl，R2＝2-CH2-Naph时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为84-1—84-16。
表85：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2-Ph-4-CH3时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为85-1—85-16。
表86：通式I中，当R1＝Cl，R2＝CH2COPh时，取代基M、n与表1中所示取代基一致，依次对应表1的1-1—1-16，代表化合物编号依次为86-1—86-16。
本发明的部分中间体V可以用表87中列出的具体化合物来说明，但本发明并不仅限于这些化合物。
表87



本发明化合物按照以下方法制备，反应式如下，式中各基团除另有说明外定义同前：
当M为Li、Na、K时，通式I化合物可由中间体V在有机溶剂如甲醇、乙醇、甲苯、二甲苯或水中，与氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾反应得到。中间体V和氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾的投料摩尔比为1:1～1:3；
当M为Zn、Cu、Mn、Mg、Ca、Fe、Co、Cr、Mo、Ni、Sn或Se时，可由中间体V在碱性条件下于适宜的溶剂中与含有金属阳离子的无机盐反应得到。
适宜的碱可选自如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾等。
反应在适宜的溶剂中进行，适宜的溶剂可选自水或有机溶剂如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、DMF、DMSO、乙腈、三乙胺、甲苯、二甲苯等。反应温度可在0～100℃，通常20～80℃。反应时间为10分钟至20小时，通常30分钟～8小时。
所述的含有金属阳离子的无机盐可选自氯化锌、硫酸锌、硝酸锌、醋酸锌、氯化铜、硫酸铜、醋酸铜、硝酸铜、氯化锰、硫酸锰、醋酸锰、硝酸锰、氯化铁、硫酸铁、硝酸铁、醋酸铁、氯化亚铁、硫酸亚铁、硝酸亚铁、氯化钴、硫酸钴、硝酸钴、醋酸钴、氯化镁、硫酸镁、硝酸镁、氯化钙、硫酸钙、碳酸钙、硝酸钙、醋酸钙、氯化铬、硫酸铬、硝酸铬、醋酸铬、氯化钼、硫酸钼、硝酸钼、醋酸钼、氯化镍、硫酸镍、硝酸镍、醋酸镍、氯化亚锡或二氧化硒等。
中间体V和适宜的碱的投料摩尔比为1:1～1:3；
二价金属阳离子的无机盐和V的投料摩尔比为1:1～1:2；
三价金属阳离子的无机盐和V的投料摩尔比为1:1～1:3。
中间体V的制备方法参考：专利，CN107964007 A硝、CN110483349 A；文献，Journal of Agricultural and Food Chemistry，2003，51(1)：152-155；Tetrahedron Letters(2021),68,152950；JP60004173 A等。
通式I化合物，M与S键合方式为共价键或离子键，对应化合物为络合物或离子型化合物。
本发明的化合物通式I化合物及中间体V化合物可用于控制植物病害的用途，可用于防治在多种作物上由卵菌纲、担子菌纲、子囊菌和半知菌类等多种真菌引起的病害，例如卵菌纲病害，如霜霉病(黄瓜霜霉病、油菜霜霉病、大豆霜霉病、甜菜霜霉病、甘蔗霜霉病、烟草霜霉病、豌豆霜霉病、丝瓜霜霉病、冬瓜霜霉病、甜瓜霜霉病、白菜类霜霉病、菠菜霜霉病、萝卜霜霉病、葡萄霜霉病、葱霜霉病)，白锈菌(油菜白锈病、白菜类白锈病)，猝倒病(油菜猝倒病、烟草猝倒病、番茄猝倒病、辣椒猝倒病、茄子猝倒病、黄瓜猝倒病、棉苗猝倒病)，绵腐病(辣椒绵腐病、丝瓜绵腐病、冬瓜绵腐病)，疫病(蚕豆疫病、黄瓜疫病、南瓜疫病、冬瓜疫病、西瓜疫病、甜瓜疫病、辣椒疫病、韭菜疫病、大蒜疫病、棉花疫病)，晚疫病(马铃薯晚疫病、番茄晚疫病)等；半知菌病害，如枯萎病(甘薯枯萎病、棉花枯萎病、芝麻枯萎病、蓖麻枯萎病、番茄枯萎病、菜豆枯萎病、黄瓜枯萎病、丝瓜枯萎病、南瓜枯萎病、冬瓜枯萎病、西瓜枯萎病、甜瓜枯萎病、辣椒枯萎病、蚕豆枯萎病、油菜枯萎病、大豆枯萎病)，根腐病(辣椒根腐病、茄子根腐病、菜豆根腐病、黄瓜根腐病、苦瓜根腐病、棉黑根腐病、蚕豆根腐病)，立枯病(棉苗立枯病、芝麻立枯病、辣椒立枯病、黄瓜立枯病、白菜立枯病)，炭疽病(高粱炭疽病、棉花炭疽病、红麻炭疽病、黄麻炭疽病、亚麻炭疽病、烟草炭疽病、桑炭疽病、辣椒炭疽病、茄子炭疽病、菜豆炭疽病、黄瓜炭疽病、苦瓜炭疽病、西葫芦炭疽病、冬瓜炭疽病、西瓜炭疽病、甜瓜炭疽病、荔枝炭疽病)，黄萎病(棉花黄萎病、向日葵黄萎病、番茄黄萎病、辣椒黄萎病、茄子黄萎病)，黑星病(西葫芦黑星病、冬瓜黑星病、甜瓜黑星病)，灰霉病(棉铃灰霉病、红麻灰霉病、番茄灰霉病、辣椒灰霉病、菜豆灰霉病、芹菜灰霉病、菠菜灰霉病、猕猴桃灰霉病)，褐斑病(棉花褐斑病、黄麻褐斑病、甜菜褐斑病、花生褐斑病、辣椒褐斑病、冬瓜褐斑病、大豆褐斑病、向日葵褐斑病、豌豆褐斑病、蚕豆褐斑病)，黑斑病(亚麻假黑斑病、油菜黑斑病、芝麻黑斑病、向日葵黑斑病、蓖麻黑斑病、番茄黑斑病、辣椒黑斑病、茄子黑斑病、菜豆黑斑病、黄瓜黑斑病、芹菜黑斑病、胡萝卜黑腐病、胡萝卜黑斑病、苹果黑斑病、花生黑斑病)，斑枯病(番茄斑枯病、辣椒斑枯病、芹菜斑枯病)，早疫病(番茄早疫病、辣椒早疫病、茄子早疫病、马铃薯早疫病、芹菜早疫病)，轮纹病(大豆轮纹病、芝麻轮纹病、菜豆轮纹病)，叶枯病(芝麻叶枯病、向日葵叶枯病、西瓜叶枯病、甜瓜叶枯病)，茎基腐病(番茄茎基腐病、菜豆茎基腐病)，及其他(玉米圆斑病、红麻腰折病、稻瘟病、栗黑鞘病、甘蔗眼斑病、棉铃曲霉病、花生冠腐病、大豆茎枯病、大豆黑点病、甜瓜大斑病、花生网斑病、茶赤叶斑病、辣椒白星病、冬瓜叶斑病、芹菜黑腐病、菠菜心腐病、红麻叶霉病、红麻斑点病、黄麻茎斑病、大豆紫斑病、芝麻叶斑病、蓖麻灰斑病、茶褐色叶斑病、茄子褐色圆星病、菜豆红斑病、苦瓜白斑病、西瓜斑点病、黄麻枯腐病、向日葵根茎腐病、菜豆炭腐病、大豆靶点病、茄子棒孢叶斑病、黄瓜靶斑病、番茄叶霉病、茄子叶霉病、蚕豆赤斑病等)等；担子菌病害，如锈病(小麦条锈病、小麦杆锈病、小麦叶锈病、花生锈病、向日葵锈病、甘蔗锈病、韭菜锈病、葱锈病、栗锈病、大豆锈病)，黑穗病(玉米丝黑穗病、玉米黑粉病、高粱丝黑穗病、高粱散黑穗病、高粱坚黑穗病、高梁柱黑粉病、栗粒黑穗病、甘蔗黑穗病、菜豆锈病)及其他(如小麦纹枯病、水稻纹枯病等)等；子囊菌病害，如白粉病(小麦白粉病、油菜白粉病、芝麻白粉病、向日葵白粉病、甜菜白粉病、茄子白粉病、豌豆白粉病、丝瓜白粉病、南瓜白粉病、西葫芦白粉病、冬瓜白粉病、甜瓜白粉病、葡萄白粉病、蚕豆白粉病)，菌核病(亚麻菌核病、油菜菌核病、 大豆菌核病、花生菌核病、烟草菌核病、辣椒菌核病、茄子菌核病、菜豆菌核病、豌豆菌核病、黄瓜菌核病、苦瓜菌核病、冬瓜菌核病、西瓜菌核病、芹菜菌核病)，黑星病(苹果黑星病、梨黑星病)等。等病害都有着很好的防效。
本发明的化合物通式I化合物及中间体V化合物用于控制植物细菌性病害的用途，可用于防治多种植物细菌性病害，例如：革兰氏阴性菌：欧文氏菌属(引起梨火疫病等)；果胶杆菌属(引起十字花科蔬菜的软腐病，马铃薯黑胫病等)；迪基氏菌属(引起甘薯茎腐病、玉米细菌性茎腐病、水稻细菌性基腐病、马铃薯黑胫病、梨锈水病等)；泛菌属(引起玉米细菌性枯萎病、玉米泛菌叶斑病、红小豆细菌性叶枯病、核果树溃疡病菌等)；假单胞杆菌(引起桃树溃疡病菌、豌豆细菌性疫病菌、十字花科细菌性黑斑病菌、番茄细菌性叶斑病菌、番茄细菌性斑点病、油菜细菌性黑斑病、芝麻细菌性角斑病、黄瓜细菌性角斑病、烟草野火病、玉米细菌性褐斑病、蚕豆细菌性茎疫病、大豆细菌性斑点病、甜菜细菌性斑枯病、番茄细菌性髓部坏死病、人参铜绿假单胞菌软腐病等)；雷尔氏菌属(引起多种青枯病等)；伯克氏菌属(引起香石竹细菌性萎蔫病、洋葱腐烂病、水稻细菌性穗枯病等)；噬酸菌属(引起瓜类果斑病、兰花褐斑病、燕麦褐条病、魔芋细菌性叶斑病等)；黄单胞菌属(引起水稻白叶枯病、水稻细菌性条斑病、辣椒和番茄斑点病、辣椒和番茄疮痂病、芒果细菌性黑斑病菌、胡椒细菌性叶斑病菌、一品红细菌性疫病、棉花角斑病、大豆细菌性斑疹病、十字花科黑腐病、木薯细菌性枯萎病、甘蔗流胶病、红掌细菌性疫病、柑橘溃疡病菌、风信子黄腐病、桃细菌性穿孔病、草莓角斑病菌、杨树细菌性溃疡病等)；土壤杆菌属(引起蔷薇科植物的根癌病等)；木质部小菌属(引起葡萄皮尔斯病和柑橘的杂色萎黄病等)；韧皮部杆菌属(引起柑橘黄龙病等)；肠杆菌属(引起杨树枯萎病菌等)；嗜木质菌属(引起葡萄细菌性疫病等)。
革兰氏阳性菌：棒形杆菌属(引起马铃薯环腐、番茄细菌溃疡病、苜蓿细菌萎蔫病、玉米内州萎蔫病、小麦细菌花叶病等)；链丝(霉)菌属(引起马铃薯疮痂病等)；短小杆菌属(引起菜豆细菌性萎蔫病、郁金香黄色疱斑病、菜豆萎蔫病等)；节杆菌属(引起美国冬青叶疫病等)；红球菌属(引起香豌豆带化病等)；芽孢杆菌属(引起玉米芽孢杆菌叶斑病、小麦白叶条斑病等)；拉塞氏杆菌属(引起鸭茅蜜穗病等)。
附图说明
图1为本发明实施例提供的中间体V(R2＝H、R1＝Cl)的红外谱图。
图2为本发明实施例提供的化合物1-8的红外谱图。
图3为本发明实施例提供的化合物27-9的红外谱图。
图4为本发明实施例提供的化合物27-8的红外谱图。
具体实施方式
以下具体实施例用来进一步说明本发明，但本发明绝非仅限于这些例子(除另有注明外，所用原料均有市售)。
合成实施例
实施例1：化合物1-2的制备
1)4-氯-5-巯基哒嗪酮M-1的制备
方法1：将1.65g(0.01mol)4,5-二氯哒嗪酮加入到40ml的乙醇中，冰浴下搅拌，滴加预先配制的含有0.02mol NaSH的水溶液(含量约25％至30％)，搅拌反应2h后，TLC监测反应完毕后，将反应液倒入500ml水中，加入20ml的浓盐酸酸化，得1.35g白色固体，收率83.3％。LC-MS(m/z):162.97([M+1]+)，160.96([M-1]-)。
方法2：将9.90g(0.06mol)4,5-二氯哒嗪酮加入到含200ml水的500ml单口烧瓶中，室温(25℃)下搅拌呈浑浊状态，加入预先配制好的含有0.12mol NaSH的水溶液(含量约25％至30％)，搅拌反应1-2h后，溶液呈黄色或红棕色澄清状，TLC监测反应完毕后，将加入100ml 水，用稀盐酸调Ph＝3-4有大量固体析出，过滤，水洗，混合溶剂洗(乙酸乙酯：石油醚＝1:10)，烘干得9.0g白色固体，收率92.3％。LC-MS(m/z):162.97([M+1]+)，160.96([M-1]-)。
2)将0.84g(0.015mol)氢氧化钾、1.62g(0.01mol)4-氯-5-巯基哒嗪酮和20ml水加入到反应瓶中，室温下搅拌30分钟，反应液逐渐形成黄色透明液体，反应液脱溶后向其中加入20ml乙酸乙酯和3ml乙醇，搅拌析出固体，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤得化合物1-2，淡黄色固体1.6g。
实施例2：化合物1-8的制备
方法1：将3.25g(0.02mol)4-氯-5-巯基哒嗪酮和100ml水加入到250ml单口反应瓶中，滴加5-10ml含1.23g(0.022mol)氢氧化钾的水溶液，室温下搅拌1小时，溶液呈黄色透明液体后，快速加入含1.60g(0.01mol)无水硫酸铜的水溶液，反应液迅速变成深绿浑浊，反应1小时后，固体过滤、水洗、烘干得深绿色固体3.82g，将固体研磨成粉末，再用20ml乙醇回流1小时，固体过滤烘干得3.59g化合物1-8。
方法2：将8.80g(0.22mol)氢氧化钠和400ml水加入到1000ml三口反应瓶中，再加入32.5g(0.20mol)4-氯-5-巯基哒嗪酮，室温下搅拌使其溶解呈黄色透明液体后，快速加入含16.0g(0.10mol)无水硫酸铜的400ml水溶液，反应液迅速变成深绿浑浊，反应1-2小时后，固体过滤、水洗、烘干得深绿色固体38.4g，将固体研磨成粉末，再用400ml乙醇回流1小时，固体过滤烘干得35.7g化合物1-8。
方法3：将8.13g(0.05mol)4-氯-5-巯基哒嗪酮和200ml水加入到500ml单口反应瓶中，滴加20ml含3.08g(0.055mol)氢氧化钾的水溶液，室温下搅拌1小时，溶液呈黄色透明液体后，快速加入含4.26g(0.025mol)CuCl2·2H2O的水溶液，反应液迅速变成深绿浑浊，反应1小时后，固体过滤、水洗、烘干得深绿色固体9.80g，将固体研磨成粉末，再用200ml乙醇回流1小时，固体过滤烘干得9.60g化合物1-8。
方法1放大：将130.0g(0.80mol)4-氯-5-巯基哒嗪酮和2000ml水加入到5L三口反应瓶中，开始机械搅拌，加入1000ml含49.28g(0.88mol)氢氧化钾的水溶液，室温下搅拌至溶液澄清，用1000ml的水溶解63.84g(0.40mol)无水硫酸铜后快速加入到反应液中反应2小时，反应液迅速变成深绿浑浊，固体过滤、水洗、烘干得黄绿色固体151.6g，将固体研磨成粉末，再用1000ml乙醇回流1小时，固体过滤烘干得144.2g化合物1-8。
实施例3：化合物27-9的制备
1)4,5-二氯-1-苄基哒嗪酮的制备
将1.65g(0.01mol)4,5-二氯哒嗪酮、2.07g(0.015mol)碳酸钾和1.26g(0.01mol)苄氯加入到40ml的DMF中，90℃下搅拌反应4小时，TLC监测反应完毕后，将反应液冷却后倒入水中，加入乙酸乙酯萃取、浓缩，残余物经柱层析得2.35g白色固体，收率92.5％。LC-MS(m/z):255.01([M+1]+)，252.99([M-1]-)。
2)4-氯-5-巯基1-苄基哒嗪酮M-27的制备
将2.54g(0.01mol)4,5-二氯-1-苄基哒嗪酮加入到40ml的DMF中，冰浴下搅拌，滴加预先配制的含有0.03mol NaSH的水溶液(质量百分含量约25％至30％)，搅拌反应30分钟后，TLC监测反应完毕后，将反应液倒入500ml水中，加入20ml的浓盐酸酸化，得2.17g白色固体，收率86.0％。LC-MS(m/z):253.02([M+1]+)，251.00([M-1]-)。
3)将0.62g(0.015mol)氢氧化钾、2.52g(0.01mol)4-氯-5-巯基-1-苄基哒嗪酮和50ml 水加入到反应瓶中，室温下反应30分钟，溶液呈黄色透明液体后，滴加0.80g(0.005mol)硫酸锌和5ml水的混合液，反应液迅速变成白色浑浊，继续反应1小时后，固体过滤，水洗得化合物27-9，白色固体2.65g。LC-MS(m/z):564.94([M-1]-)。
同时，按照上述各合成实施例中记载的内容将相应的原料进行替换，或是参照发明内容中记载的制备方法即可获得本发明通式I所示的其他化合物。
表88化合物物性与结构表征

生物活性测定实施例
本发明化合物对农业领域中的多种病菌都表现出很好的活性。
实施例4：杀细菌活性测定
(1)室内活体活性测定
甜瓜细菌性果斑病、黄瓜细菌性角斑病、大白菜软腐病活体防效测试方法：将待测化合物(通式(I)化合物、中间体V)用少量二甲基亚砜溶解，稀释至所需要的浓度，同时设置空白对照。喷雾时确保叶片正反面均匀着药。将培养的病原细菌菌液调至所需浓度，对植株叶片喷雾接种病菌。将处理好的植株放入人工气候室，后转至温室通常培养，空白对照发病后，对药剂的防治效果进行调查。
柑橘溃疡病活体防效测试方法：将超低温保存的溃疡病菌在固体培养基上划线培养，挑取活化后的单菌落至液体培养基振荡培养后，离心弃去上清液再加入无菌水重悬菌体用于接种。将待测化合物用少量二甲基亚砜溶解，配制成试验所需浓度，同时设置空白对照。选取温室内培养的2年生无病柑橘，将待测化合物溶液(通式(I)化合物、中间体V)均匀喷施在植株上，使其覆盖叶正面和背面。自然阴干后，使用喷雾法将柑橘溃疡病菌悬液均匀喷施于植株，覆盖叶正面和背面，5-7d后调查。
部分化合物对大白菜软腐病活体防效：
600mg/L剂量下，防效大于60％的如化合物1-2、1-8、7-8、27-8、76-8、77-9、78-2、79-8、80-8、81-9、82-8、86-2、M-75、M-77、M-83、M-84、M-85；
部分化合物对黄瓜角斑病活体防效：
600mg/L剂量下，防效大于60％的如化合物1-2、1-3、1-4、1-8、2-8、7-8、27-8、36-8、78-9、81-2、81-9、82-8、85-2、86-2、M-1、M-2、M-36、M-82、M-83；
部分化合物对甜瓜果斑病活体防效：
600mg/L剂量下，防效大于60％的如化合物1-2、1-8、27-8、36-8、76-8、80-8、81-8；
部分化合物对柑橘溃疡病活体活性：
300mg/L剂量下，防效大于90％的如化合物1-2、1-8、7-8、76-8、79-8、80-8、81-8、86-8、82-9、81-2。
(2)室内离体活性测定
甘蓝黑腐病、大白菜软腐病、葡萄根癌病、水稻细条病、烟草野火病、柑橘溃疡病、猕猴桃溃疡病、水稻白叶枯病、水稻细菌性基腐病、核桃黑斑病、桃细菌性穿孔病、番茄青枯病、甜瓜细菌性果斑病、黄瓜细菌性角斑病、番茄溃疡病离体防效测试方法：运用离体高通量方法，将待测化合物(通式(I)化合物、中间体V)用少量二甲基亚砜溶解，配制成试验所需浓度的母液，同时设置空白对照。提前采用LB液体培养基对病原细菌进行摇培，将菌液调至所需浓度后与试验所需量的化合物母液在微孔板中混合培养。通过酶标仪对不同处理OD值进行测定，计算防效。
100mg/L剂量下，部分化合物对甘蓝黑腐病、大白菜软腐病、葡萄根癌病、水稻细条病、烟草野火病、柑橘溃疡病、猕猴桃溃疡病、水稻白叶枯病、水稻细菌性基腐病、核桃黑斑病、桃细菌性穿孔病、番茄青枯病、甜瓜细菌性果斑病、黄瓜细菌性角斑病、番茄溃疡病等离体抑制率达到100％：1-2、1-8、36-8、1-8、73-8、76-8、77-8、78-8、79-8、80-8、81-8、83-8、86-8、74-9、75-9、82-9、85-9、73-2、74-2、75-2、77-2、80-2、81-2、83-2、86-2。
实施例5：杀真菌活性测定
活体保护活性测定
测定方法如下：采用活体盆栽测定方法，即将待测化合物样品用少量溶剂(溶剂的种类如丙酮、甲醇、DMF等，并且依据其对样品的溶解能力而选择，溶剂量与喷液量的体积比等于或小于0.05)溶解，用含有0.1％吐温80的水稀释，配制成所需浓度待测液。在作物喷雾机上，将待测液喷施于病害寄主植物上(寄主植物为在温室内培养的标准盆栽苗)，24小时后进行病害接种。依据病害特点，将需要控温保湿培养的病害植物接种后放在人工气候室中培养，待病害完成侵染后，移入温室培养，将不需要保湿培养的病害植物直接在温室内接种并培养。待对照充分发病后(通常为一周时间)进行化合物防病效果评估。
部分化合物的活体保护活性测试结果如下：
对黄瓜霜霉病的活体保护活性：
在400ppm剂量下，诸如1-2、1-3、1-4、2-8、7-8、27-8、27-9、77-2、77-8、78-8、79-8、80-8、82-8、83-8、84-8、85-8、86-8、M-77、M-78、M-79、M-80、M-83等化合物对黄瓜霜霉病防效在80％以上。
对黄瓜炭疽病的活体保护活性：
在400ppm剂量下，诸如27-9、29-2、76-2、77-8、79-8、80-8、85-2、85-8、86-8、M-77、M-83等化合物对黄瓜炭疽病防效在80％以上。
对小麦赤霉病的活体保护活性：
在400ppm剂量下，诸如78-8、80-8、82-8、83-8等化合物对小麦赤霉病防效在80％以上。
对水稻纹枯病的活体保护活性：
在400ppm剂量下，诸如73-2、74-2、76-2、77-2、78-8、79-2、79-8、80-8、81-2、81-8、82-2、83-2、84-2、84-8、M-83、M-86等化合物对水稻纹枯病防效在80％以上。
对玉米锈病的活体保护活性：
在400ppm剂量下，诸如1-2、1-3、1-4、2-8、7-8、27-8、29-8、77-8、78-8、79-8、80-8、81-8、82-8、83-8、84-8、85-8、86-8、M-85、M-86等化合物对玉米锈病防效在80％以上。
对黄瓜白粉病的活体保护活性：
在400ppm剂量下，诸如73-2、77-8、79-8、80-8、82-2、84-8、85-8、M-1等化合物对黄瓜白粉病防效在80％以上。
(3)部分化合物及对照药剂的测试结果
部分化合物与对照药剂在大白菜软腐病或黄瓜角斑病的活性对比试验，测试结果见表89。
表89活体保护活性(大白菜软腐病)
由上述大白菜软腐病活体防效数据可知上述获得化合物在活体上显示出优越效果，进一步降低剂量效果参见表90。
表90活体保护活性(大白菜软腐病)

表91活体保护活性(黄瓜角斑病)

由上述黄瓜角斑病活体防效数据可知上述获得化合物在活体上显示出优越效果，进一步降低剂量效果参见表92。
表92活体保护活性(黄瓜角斑病)


Claims (8)

  1. 一种哒嗪酮衍生物，其特征在于：通式I所示化合物，
    式中：
    R1选自卤素；
    R2选自氢、卤素、硝基、氰基、氰基C1-C12烷基、C3-C12环烷基、C3-C12环氧烷基、C1-C12烷基、C3-C12环烷基亚甲基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、羟基C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12烯基、卤代C2-C12炔基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基或二甲氨基C1-C12烷基、未取代的或被1-5个R3取代的芳基、芳C1-C4烷基、杂芳基、杂芳C1-C4烷基；
    R3选自氢、卤素、羟基、巯基、氨基、氰基、硝基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C3-C12环烷基、C1-C12烷基氨基；
    n为1、2或3；
    M选自Li、Na、K、Zn、Cu、Mn、Fe、Co、Mg、Ca、Cr、Mo、Ni、Sn或Se。
  2. 根据权利要求1所述的哒嗪酮衍生物，其特征在于：所述通式I化合物中，
    R1选自卤素；
    R2选自氢、卤素、硝基、氰基、氰基C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环氧烷基、C1-C8烷基、C3-C8环烷基亚甲基、卤代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、羟基C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、卤代C2-C8烯基、卤代C2-C8炔基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基或二甲氨基C1-C8烷基、未取代的或被1-3个R3取代的芳基、芳亚甲基、杂芳基、杂芳亚甲基；
    R3选自氢、卤素、羟基、巯基、氨基、氰基、硝基、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、卤代C1-C8烷硫基、C3-C8环烷基、C1-C8烷基氨基；
    n为1、2或3；
    M选自Li、Na、K、Zn、Cu、Mn、Fe、Co、Mg、Ca、Cr、Mo、Ni、Sn或Se。
  3. 根据权利要求2所述的哒嗪酮衍生物，其特征在于：所述通式I化合物中
    R1选自卤素；
    R2选自氢、卤素、硝基、氰基、氰基C1-C4烷基、C3-C4环烷基、C3-C4环氧烷基、C1-C4烷基、C3-C4环烷基亚甲基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、卤代C2-C4烯基、卤代C2-C4炔基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基或二甲氨基C1-C4烷基、未取代的或被1-2个R3取代的芳基、芳亚甲基、杂芳亚甲基；
    R3选自氢、卤素、羟基、巯基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C3-C4环烷基、C1-C4烷基氨基；
    n为1、2或3；
    M选自Li、Na、K、Zn、Cu、Mn、Fe、Co、Mg、Ca、Cr、Mo、Ni、Sn或Se。
  4. 根据权利要求3所述的哒嗪酮衍生物，其特征在于：所述通式I化合物中
    R1选自氟、氯、溴或碘；
    R2选自氢、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、氰基C1-C4烷基、C3-C4环烷基、C3-C4环氧烷基、C1-C4烷基、C3-C4环烷基亚甲基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基或二甲氨基C1-C4烷基、被1个R3取代的芳基、芳亚甲基、杂芳亚甲基；
    R3选自氢、卤素、羟基、巯基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基；
    n为1、2或3；
    M选自K、Na、Ca、Mg、Fe、Mn、Zn、Cu、Se。
  5. 根据权利要求4所述的哒嗪酮衍生物，其特征在于：所述通式I化合物中
    R1选自氯、溴；
    R2选自氢、氯、溴、硝基、氰基、氰乙基、环丙基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环丙基亚甲基、一氟甲基、一氯甲基、二氟甲基、二氯甲基、三氟甲基、三氯甲基、三氟乙基、五氟乙基、七氟异丙基、甲氧基亚甲基、甲氧基乙基、乙氧基亚甲基、羟基乙基、烯丙基、炔丙基、甲氧基羰基、甲氧基羰基亚甲基或二甲氨基亚甲基、苯基、苄基、2-氯吡啶-5-亚甲基、2-氯-噻唑-5-亚甲基、呋喃-2-亚甲基；
    n为1、2或3；
    M选自K、Na、Ca、Mg、Fe、Mn、Zn、Cu、Se。
  6. 一种制备如权利要求1所述的通式I化合物的方法，其特征在于：反应式如下：
    当M为Li、Na、K时，通式I化合物可由中间体V在适宜的溶剂中，与含Li、Na或K的碱反应得到相应的通式I化合物。
    当M为Zn、Cu、Mn、Mg、Ca、Fe、Co、Cr、Mo、Ni、Sn或Se时，可由中间体V在碱性条件下于适宜的溶剂中与含Zn、Cu、Mn、Mg、Ca、Fe、Co、Cr、Mo、Ni、Sn或Se的无机盐反应得到相应的通式I化合物。
  7. 一种所述通式I所示哒嗪酮衍生物在农业或其他领域中用作制备杀真菌剂、杀细菌剂药物的用途。
  8. 一种根据权利要求6所述的中间体(V)化合物在农业或林业中用作杀真菌剂、杀细菌剂药物的用途。
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