KR20000076525A - 아릴 및 헤테로아릴사이클로프로필 옥심 에테르와살진균제 및 살충제로서 그들의 용도 - Google Patents

아릴 및 헤테로아릴사이클로프로필 옥심 에테르와살진균제 및 살충제로서 그들의 용도 Download PDF

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로날드 로스
두연브엉 웅우옌
스티븐하워드 샤버
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마크 에스. 아들러
롬 앤드 하스 캄파니
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Abstract

하기식을 갖는 살진균 및 살충 특성을 갖는 화합물.
(I)
여기에서 X는 N 또는 CH ; Y는 O, S 또는 NR7; A는 수소, 할로, 시아노, (C1-C12)알킬 및 (C1-C12)알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ; R1과 R8은 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ; R2는 수소, (C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, 할로(C3-C7)사이클로알킬, (C2-C8)알케닐 , 할로(C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 할로(C2-C8)알키닐, 아릴, 아랄킬, 헤테록사이클릭, 헤테로사이클릭(C1-C4)알킬 또는 C(R10)=N-OR9로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ; R3는 아릴, 아랄킬, 헤테로사이클릭 또는 헤테로사이클릭(C1-C4)알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ; R4와 R5는 각각 독립적으로 수소, (C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, 할로(C3-C7)사이클로알킬, (C2-C8)알케닐, 할로(C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 할로(C2-C8)알키닐, 할로, 시아노 또는 (C1-C4)알콕시카르보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ; R6과 R7은 각각 독립적으로 수소, (C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, 할로(C3-C7)사이클로알킬, (C2-C8)알케닐, 할로(C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 할로(C2-C8)알키닐, (C1-C4)알콕시(C1-C12)알킬, 할로(C1-C4)알콕시(C1-C12)알킬, (C1-C4)알콕시(C2-C8)알케닐 또는 할로(C1-C4)알콕시(C2-C8)알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ; R9은 수소, (C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알킬, (C2-C8)알케닐, 할로(C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 할로(C2-C8)알키닐, (C1-C4)알킬카르보닐, (C1-C4)알콕시카르보닐, 아릴 또는 아랄킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되며 ; R10은 수소, (C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, 할로(C3-C7)사이클로알킬, (C2-C8)알케닐, 할로(C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 할로(C2-C8)알키닐, 아릴, 아랄킬, 헤테로사이클릭 또는 헤테로사이클릭(C1-C4)알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

Description

아릴 및 헤테로아릴사이클로프로필 옥심 에테르와 살진균제 및 살충제로서 그들의 용도{ARYL AND HETEROARYLCYCLOPROPYL OXIME ETHERS AND THEIR USE AS FUNGICIDES AND INSECTICIDES}
본 발명을 특정 아릴 사이클로프로필 옥심 에테르 구조, 이들 화합물을 함유하는 조성물 및 이들 화합물의 진균 독성 또는 살충량의 사용에 의해 진균류와 곤충을 방제하기 위한 방법에 관한 것이다.
특정 옥심 에테르 구조를 갖는 화합물은 미국 특허 제 5,194,662호와 제 5,292,759호에 기술되어있는 것으로 알려져 있다. 본 발명자들은 치환된 아릴과 헤테로사이클릭 분자를 갖는 특정의 새로운 사이클로프로필 옥심 에테르를 발견했다. 이들 새로운 유도체는 광범위의 스펙트럼의 살진균 및 살충 성질을 갖는다.
본 발명의 새로운 사이클로프로필 옥심 에테르는 하기식 (I)을 갖는다.
(I)
여기에서
X는 N 또는 CH ; Y는 O, S 또는 NR7;
A는 수소, 할로, 시아노, (C1-C12)알킬 및 (C1-C12)알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ;
R1과 R8은 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ;
R2는 수소, (C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, 할로(C3-C7)사이클로알킬, (C2-C8)알케닐 , 할로(C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 할로(C2-C8)알키닐, 아릴, 아랄킬, 헤테록사이클릭, 헤테로사이클릭(C1-C4)알킬 및 C(R10)=N-OR9로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ;
R3는 아릴, 아랄킬, 헤테로사이클릭 및 헤테로사이클릭(C1-C4)알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ;
R4와 R5는 각각 독립적으로 수소, (C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, 할로(C3-C7)사이클로알킬, (C2-C8)알케닐, 할로(C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 할로(C2-C8)알키닐, 할로, 시아노 및 (C1-C4)알콕시카르보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ;
R6과 R7은 각각 독립적으로 수소, (C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, 할로(C3-C7)사이클로알킬, (C2-C8)알케닐, 할로(C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 할로(C2-C8)알키닐, (C1-C4)알콕시(C1-C12)알킬, 할로(C1-C4)알콕시(C1-C12)알킬, (C1-C4)알콕시(C2-C8)알케닐 및 할로(C1-C4)알콕시(C2-C8)알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ;
R9은 수소, (C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알킬, (C2-C8)알케닐, 할로(C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 할로(C2-C8)알키닐, (C1-C4)알킬카르보닐, (C1-C4)알콕시카르보닐, 아릴 및 아랄킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되며 ;
R10은 수소, (C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, 할로(C3-C7)사이클로알킬, (C2-C8)알케닐, 할로(C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 할로(C2-C8)알키닐, 아릴, 아랄킬, 헤테로사이클릭 및 헤테로사이클릭(C1-C4)알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
상기에 언급된 (C1-C4)알킬, (C1-C12)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐 및 (C3-C7)사이클로알킬기는 임의적으로 니트로, 할로메틸, (C1-C4)알콕시카르보닐 및 시아노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의적으로 치환될 수 있다.
용어가 다르게 정의되지 않는다면 하기의 정의가 여기에 사용된 용어에 적용된다.
용어 알킬은 1-12개의 탄소원자를 갖는 가지쇄 및 직쇄 알킬기 모두를 포함한다. 전형적인 알킬기는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, sec-부틸, 이소부틸, t-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, n-헥실, n-헵틸, 이소옥틸, 노닐, 데실, 운데실, 도데실등이다. 용어 할로알킬은 1-3개의 할로겐으로 치환된 알킬기를 말한다.
용어 알케닐은 2-8개 탄소 원자의 쇄길이와 1 또는 2개의 에틸렌 결합을 갖는, 직선 또는 가지형의 에틸렌적으로 불포화된 탄화수소 그룹을 말한다. 용어 할로알케닐은 1-3개의 할로겐 원자로 치환된 알케닐기를 말한다. 용어 알키닐은 2-12개 탄소원자의 쇄길이와 1 또는 2개의 아세틸렌 결합을 갖는, 직선 또는 가지형의 불포화된 탄화수소 그룹을 말한다.
용어 아릴은 할로겐, 시아노, 트리할로메틸, 페닐, 펜옥시, (C1-C3)알킬, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)알킬설폭사이드 및 할로(C1-C4)알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환체로 치환될 수 있는 페닐 또는 나프틸을 포함한다.
전형적인 아릴 치환제는 제한되는 것은 아니지만 2-클로로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 4-브로모페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 2,4-디브로모페닐, 3,5-디플루오로페닐, 2,4,6-트리클로로페닐, 2-클로로나프틸, 3-(트리플루오로메틸)페닐, 4-(트리플루오로메틸)페닐 및 2-아이오도-4-메틸페닐을 포함한다.
용어 헤테로사이클릭은 바람직하게 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1,2 또는 3개의 헤테로 원자를 함유하는 치환되거나 치환되지 않은 6개로 구성된 불포화된 고리 또는 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1개의 헤테로원자를 포함하는 10개 이하의 원자를 함유하는 바이사이클릭 불포화된 고리 시스템을 말한다. 용어 헤테로사이클릭은 또한 1,2 또는 3개의 헤테로 원자, 바람직하게 산소, 질소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 2개의 헤테로원자를 함유하는 5개로 구성된 불포화 고리를 말한다. 헤테로사이클의 예는 제한되는 것은 아니지만 2-, 3- 또는 4-피리디닐, 피라지닐, 2-, 4- 또는 5-피리미디닐, 피리다지닐, 트리아졸릴, 이미다졸릴, 2- 또는 3-티에닐, 2 또는 3-퓨릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 퀴놀릴 및 이소퀴놀릴을 포함한다. 헤테로사이클릭 고리는 (C1-C2)알킬, 할로겐, 시아노, 니트로 및 트리할로메틸로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환체로 임의적으로 치환될 수 있다.
용어 아랄킬은 알킬쇄가 1-10개의 탄소원자이고 아랄킬 분자의 말단 부분을 형성하는 상기에 정의된 바와 같은 아릴 부분을 갖는 가지쇄 또는 직쇄, 바람직하게는 직쇄일 수 있다. 전형적인 알랄킬 분자는 임의적으로 치환된 벤질, 펜에틸, 펜프로필 및 펜부틸 분자이다. 전형적인 벤질 분자는 2-클로로벤질, 3-클로로벤질, 4-클로로벤질, 2-플루오로벤질, 3-플루오로벤질, 4-플루오로벤질, 4-트리플루오로메틸벤질, 2,4-디클로로벤질, 2,4-디브로모벤질, 2-메틸벤질, 3-메틸벤질 및 4-메틸벤질이다. 전형적인 펜에틸 분자는 2-(2-클로로페닐)에틸, 2-(3-클로로페닐)에틸, 2-(4-클로로페닐)에틸, 2-(2-플루오로페닐)에틸, 2-(3-플루오로페닐)에틸, 2-(4-플루오로페닐)에틸, 2-(2-메틸페닐)에틸, 2-(3-메틸-페닐)에틸, 2-(4-메틸페닐)에틸, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸, 2-(2,4-디클로로페닐)-에틸, 2-(3,5-디메톡시페닐)에틸이다. 전형적으로 펜프로필 분자는 3-페닐프로필, 3-(2-클로로페닐)프로필, 3-(3-클로로페닐)프로필, 3-(4-클로로페닐)프로필, 3-(2,4-디클로로-페닐)프로필, 3-(2-플루오로페닐)프로필, 3-(3-플루오로페닐)프로필, 3-(4-플루오로페닐)프로필, 3-(2-메틸페닐)프로필, 3-(3-메틸페닐)프로필, 3-(4-메틸페닐)에틸, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로필, 3-(2,4-디클로로페닐)프로필 및 3-(3,5-디메틸페닐)프로필이다. 전형적인 펜부틸 분자는 4-펜부틸, 4-(2-클로로페닐)부틸, 4-(3-클로로페닐)부틸, 4-(4-클로로페닐)부틸, 4-(2-플루오로페닐)부틸, 4-(3-플루오로페닐)부틸, 4-(4-플루오로페닐)부틸, 4-(2-메틸페닐)부틸, 4-(3-메틸페닐)부틸, 4-(4-메틸페닐)부틸 및 4-(2,4-디클로로페닐)부틸이다.
할로겐 또는 할로는 아이오도, 플루오로, 브로모 및 클로로 분자를 포함하는 것을 의미한다.
C=C 또는 C=N 이중 결합 때문에 일반식 I의 새로운 화합물은 E/Z 이성질체 혼합물로서 제조시 얻어질수 있다. 이들 이성질체는 통상적인 방법에 의해 개개의 성분으로 분리될 수 있다. 식 I의 아릴사이클로프로판은 통상적인 방법에 의해 개개의 성분으로 분리될 수 있는 시스 및 트랜스 이성질체 혼합물로서 제조시에 얻어질 수 있다. 개개의 이성질체 화합물과 이들의 혼합물 모두 본 발명의 주제를 형성하고 살진균제와 살충제로서 사용될 수 있다.
본 발명은 또한 식(I)의 에난티오모르프, 염 및 복합체를 포함한다.
본 발명의 바람직한 실시예는 식(I')의 화합물, 에난티오모르프, 염 및 복합체로서 여기에서 A는 수소, R1은 (C1-C4)알킬, R2와 R7은 수소 또는 (C1-C4)알킬, R4,R5및 R6은 수소이며 R3은 아릴, 아랄킬 및 헤테로사이클릭이다.
본 발명의 보다 바람직한 실시예는 식(I'')의 화합물, 에난티오모르프, 염 및 복합체이고 여기에서 X는 N, Y는 NH, R7은 수소이고 R2는 메틸이며 R3은 아릴이다.
식(I) ( 여기에서 A=R4=R5=R6=H )의 본 발명에 의해 포함되는 전형적인 화합물은 식 Ⅳ ( X=CH 이고 Y는 O이다 )의 표1에 제시된 이들 화합물을 포함하고 여기에서 R2,R3및 R7은 표1에 정의된다.
식 Ⅳ
표 1 계속
표1 계속
표 1 계속
표 1 계속
표 1 계속
표 1 계속
식 I ( 여기에서 A=R4=R5=R6=H )의 본 발명에 의해 포함되는 전형적인 화합물은 식 Ⅴ ( X=N 이고 Y=O이다 )의 표 2에 제시된 이들 화합물을 포함하고 여기에서 R2,R3및 R7은 표 2에 정의된다.
식 V
표 2 계속
표 2 계속
표 2 계속
표 2 계속
표 2 계속
표 2 계속
식 I ( 여기에서 A=R4=R5=R6=H )의 본 발명에 의해 포함되는 전형적인 화합물은 식 Ⅶ ( X=N 이고 Y=NH이다 )의 표3에 제시된 이들 화합물을 포함하고 여기에서 R2,R3및 R7은 표3에 정의된다.
식 Ⅶ
표 3 계속
표 3 계속
표 3 계속
표 3 계속
표 3 계속
표 3 계속
식 I ( 여기에서 A=R4=R5=R6=H )의 본 발명에 의해 포함되는 전형적인 화합물은 식 Ⅳ ( X=CH 이고 Y=0이다 )의 표4에 제시된 이들 화합물을 포함하고 여기에서 R2,R3및 R7은 표4에 정의된다.
식 Ⅳ
표 4 계속
표 4 계속
표 4 계속
표 4 계속
표 4 계속
표 4 계속
화합물 5.001 - 5.328은 식 Ⅴ ( X=N 이고 Y=0이다 )의 화합물이고 치환체 R2,R3및 R7은 표4에 정의된다.
화합물 6.001 - 6.328은 식 Ⅶ ( X=N 이고 Y=NH이다 )의 화합물이고 치환체 R2,R3및 R7은 표4에 정의된다
표 1-16에 사용된 Ph는 페닐로 이해된다.
구성A는 식 (I) 화합물의 제조를 기술하는 것으로서 여기에서 X는 CH 또는 N이고 Y는 O( 식Ⅳ와 Ⅴ의 화합물)이다. 사이클로프로필 옥심(Ⅲ)은 적당하게 치환된 벤질 유도체(Ⅱ)와 반응되고 여기서는 Z는 브로모, 클로로 또는 아이오도와 같은 할로겐, 바람직하게는 벤질 브로마이드이다. 일반식(Ⅲ)에 의해 대표되는 사이클로프로필 치환된 옥심은 실온에서 적당한 염기로 처리되어 음이온을 형성한 후 벤질 브로마이드(Ⅱ)가 첨가된다. 사용된 전형적인 염기는 소듐 하이드라이드와 같은 금속 하이드라이드, 소듐 메톡사이드와 같은 알콕사이드, 소듐 또는 포타슘 하이드록사이드와 같은 하이드록사이드 염기 및 소듐 또는 포타슘 카보네이트와 같은 알칼리 염기이다. 하이드라이드 염기와 사용되는 전형적인 용매는 N, N-디메틸포름아미드 (DMF)와 테트라하이드로퓨란(TAF)이고 하이드록사이드 염기와는 DMF, TAF, 메틸 에틸 케톤 (MEK) 및 아세톤이며 알칼리 염기와는 DMF, 아세톤 및 MEK와 같은 용매이다.
구성A에 제시된 바와 같이 C(R2)=N-O-에서 N-O결합은 E위치 (가 보다 큰 치환체라고 가정)에서 나타난다. 혼합물 뿐만 아니라 Z 이성질체도 생성될 수 있다고 인정된다. 이성질체가 생성될 때 이들은 이성질체 A( 박막 크로마토그래피에서 보다 높은 Rf)와 이성질체 B( 박막 크로마토그래피에서 보다 낮은 Rf)로 명명된다. E 또는 Z 기하학을 갖는 이성질체 A 또는 B의 결정은 X레이 결정학과 같은 통상적인 기술 또는 핵자기 공명 분광학과 같은 분광학적 방법에 의해 행해질 수 있다.
구성 A
(Ⅱ) (Ⅲ) X=CH (Ⅳ)
X=N (Ⅴ)
식 Ⅳ ( X는 CH이다 )의 화합물은 염기, 바람직하게는 NaOH 또는 KOH 존재하에서 용매, 바람직하게는 아세톤 또는 메틸 에틸 케톤에서 메틸 E-α-(2-브로모메틸페닐)-β-메톡시아크릴레이트와 알킬화에 의해 제조된다. 단일 E이성질체로서 E-α-(2-브로모메틸페닐)-β-메톡시아크릴레이트는 본 기술분야에 통상의 지식을 가진자에게 알려져 있고 미국 특허 제 4,914,128호, 칼럼 3-4에서 이미 기술된 바와같이 2-메틸페닐아세테이트로부터 2단계로 제조될 수 있다. 식 Ⅴ( X=N )의 화합물은 염기, 바람직하게는 NaOH 또는 KOH 존재하에서 용매, 바람직하게는 아세톤 또는 메틸 에틸 케톤에서 메틸 E-2-(브로모메틸)페닐글리옥실레이트 O-메틸옥심과 반응하므로서 제조된다. 메틸 2-(브로모메틸)페닐글리옥실레이트 O-메틸옥심의 제조는 본 기술분야에 통상의 지식을 가진자에게 잘 알려져 있고 미국 특허 제 4,999,042호, 칼럼 17-18과 제 5,157,144호, 칼럼 17-18에 기술된 바와 같이 제조될 수 있다. 메틸 2-(브로모메틸)페닐글리옥실레이트 O-메틸옥심은 염기 조건하에서 알킬 니트라이트로 처리하므로서 메틸 2-메틸페틸-아세테이트로부터 제조되어 메틸화후, 2-하이드록시아민 하이드로클로라이드로의 처리 및 메틸화에 의해 또는 메톡실아민 하이드로클로라이드로의 처리에 의해 메틸 2-메틸-페닐글리옥살레이트로부터 제조될 수 있는 메틸 2-메틸-페닐-글리옥살레이트 O-메틸 옥심을 제공한다.
구성 B
구성 B에 도시된 바와 같이 식 Ⅶ( X는 N이다 )의 화합물은 옥심이노아세테이트(Ⅴ)의 아미노화에 의해 제조될 수 있다. 옥심이노아세트아미드로의 옥심이노아세테이트의 아미노화는 본 기술분야에 통상의 지식을 가진자에게 잘 알려져 있고미국특허 제 5,185,342호, 칼럼 22, 48 및 57과 제 5,221,691호, 칼럼 26-27 및 제 5,407,902호 칼럼8에 기술되어 있다. 예를들면, X가 N이고 Y가 O인 식V의 표2의 화합물은 메탄올에서 40% 수성 메틸아민으로 처리되어 Y가 NH인 식Ⅶ의 표3의 화합물을 제공한다. 선택적으로, 구성B에 도시된 바와 같이 불포화된 중간체 옥심(Ⅲ)은 하이드록사이드 염기와 같은 염기 존재하에서 아세톤 또는 메틸 에틸 케톤과 같은 용매에서 N-메틸 (E)-2-메톡시이미노-2-[2-(브로모메틸)페닐]-아세트아미드와 반응하여 식(Ⅶ)의 표2의 화합물을 제공한다. N-메틸 (E)-2-메톡시-이미노-2-[2-(브로모메틸)페닐]-아세트아미드는 잘 알려져 있고 미국 특허 제 5,387,714호, 칼럼13에 기술되어 있다.
일반식(Ⅲ)의 옥심은 구성C에 도시된 바와 같이 소듐 하이드록사이드, 포타슘 카보네이트 또는 피리딘과 같은 적당한 알칼리 존재하에서 메탄올 또는 에탄올과 같은 적당한 용매에서 환류시키기 위한 온도, 바람직하게는 실온에서 하이드록실아민 하이드로클로라이드와 해당하는 사이클로프로필 알데히드 또는 케톤(Ⅷ)을 반응시키므로서 얻어질 수 있다. 하이드록실아민과 옥심의 합성의 일반적인 설명은 마치(March), Advanced Organic Chemistry, 4판, pp 906-907에 기술되고 여기에서 참고된다. 신(syn) 또는 안티 옥심 이성질체의 혼합물로서 얻어질 때 일반식(Ⅲ)의 옥심은 개개의 이성질체로 분리될 수 있고 구성A와 B에 기술된 바와같이 알킬화 될 수 있다. 일반식(Ⅲ)의 옥심 혼합물이 구성A와 B에 사용될 때 식 Ⅳ, Ⅴ 및 Ⅶ의 화합물은 통상적인 크로마토그래피 기술에 의해 개개의 이성질체로 분리될 수 있다.
구성 C
(Ⅶ) (Ⅲ)
사이클로프로필 알데히드 또는 케톤(Ⅷ)은 통상적인 기술에 의해 제조될 수 있다. 불포화된 중간체 Ⅸ(구성D)는 염기 존재하에서 디메틸설폭소늄으로부터 제조된 황 일리드와 반응하여 치한된 아실 사이클로프로판, Ⅷ을 제조한다. 황 일리드의 화학물질은 트로스트(Trost)와 멜빈(Melvin)의 황 일리드. Academic Press, 뉴욕 1975, 뉴욕과 블록(Block)의 Reactions of Organosulfur Compounds, pp.91-123, Aademic Press, 뉴욕 1978, 뉴욕에 기술되어 있다. 디메틸설폭소늄 염으로부터 황 일리드 형성을 위한 전형적인 반응 조건은 사용된 염기에 따라 디메톡시-에탄, 디메틸설폭사이드 및 물과 같은 용매에서 하이드록사이드, 금속 하이드라이드 및 알콕사이드와 같은 염기를 사용하다. 반응은 0-20℃, 바람직하게는 10-15℃에서 디메틸설폭사이드에 있는 알칼리 금속 하이드록사이드와 수행된다. 전형적으로 디메틸설폭소늄 메틸리드는 실온에서 분말 소듐 하이드록사이드 존재하에서 디메틸설폭사이드에 있는 트리메틸설폭소늄 아이오다이드로부터 제조될 수 있다. 사이클로프로필 알데히드 또는 케톤은 일리드에 적하첨가되고 실온에서 교반된다.
구성 D
Ⅸ Ⅷ
R2가 C(R10)=N-OR9인 일반식(Ⅲ')의 옥심은 구성E에 도시된 바와 같이 얻어질 수 있다. R10이 H가 아닌 케톤 또는 R10이 H인 알데히드인 경우, X는 염기 조건하에서 t-부틸니트라이트 또는 이소아밀니트라이트와 같은 알킬 니트라이트와 반응하여 해당하는 α-옥시미노 사이클로프로필케톤을 제공한다. 전형적으로 t-부탄올과 알킬 니트라이트, 전형적으로 t-부틸니트라이트와 같은 용매에 있는 사이클로프로필 케톤 또는 알데히드는 포타슘 t-부톡사이드와 같은 염기를 함유하는 용액 t-부탄올에 첨가된다. α-하이드록시아미노 사이클로프로필케톤 XI는 α-(치환된)옥시미노 사이클로프로필케톤 XⅡ로 알킬화 된다. 케토 사이클로프로필옥심 XⅡ는 구성 C에서와 같이 처리되어 비스옥심Ⅲ'을 제공한다.
구성 E
α,β-불포화 알데히드 또는 케톤 Ⅸ는 통상적인 축합 기술에 의해 제조될 수 있다. α,β-불포화 알데히드 또는 케톤(엔온) 합성의 광범위한 설명은 마치, Advanced Organic Chemistry, 4판, pp937-955에 기술되고 여기에 참고된다. 예를들면 Organic Reactions, 16권은 케톤과 알데히드의 일반적인 알돌 축합을 기술하고 있다. 본 발명의 식 Ⅸ의 중간체의 경우 일반적으로 케톤 또는 알데히드는 R7COR6일 수 있고 여기에서 R7과 R6은 이전에 정의된 것이다. 케톤은 R2COCH2R3일 수 있고 여기에서 R2와 R3는 이전에 기술된 것이다. 전형적으로 케톤, R2COCH2R3는 메탄올 또는 에탄올과 같은 하이드록실 용매에 용해되고 여기에 알데히드 R7COR6이 적하 첨가되고 염기 또는 선택적으로 수성 염기 용액에서 알데히드 용액이 첨가된다. 사용된 전형적인 염기는 바륨, 포타슘 또는 소듐 하이드록사이드와 같은 알칼리 금속 하이드록사이드 일 수 있고 적하 첨가는 0-35℃, 바람직하게는 상온에서 수행된다.
구성 F
ⅩⅢ XIV Ⅷ
선택적으로 α,β-불포화된 사이클로프로필 케톤Ⅷ이 구성 F에 기술된 바와 같이 아크릴로니트릴 XⅢ의 사이클로프로판화를 통해 제조된 사이클로프로필 니트릴로 XⅣ로 부터 제조될 수 있다. 구성F에 도시된 아크릴로니트릴 XⅢ 출발 물질은 마치, Advanced Organic Chemistry, 4판, pp937-955에 기술되고 여기에서 참고된 바와 같이 통상적으로 합성 방법에 의해 제조될 수 있다. 예를들면 니트릴 유도체 R3CH2CN은 염기 존재하에서 케톤 또는 알데히드 R7COR6와 축합하여 아크릴로니트릴 XⅢ를 제공한다. 바람직하게 R3CH2CN에서 R3는 R3에 대해 이전에 정의된 바와 같이 아릴 또는 헤테로아릴기이다. 전형적으로 니트릴은 에탄올 및 물과 같은 용매에 용해되고 여기에 알데히드 또는 케톤 이어서 염기가 첨가된다. 사용된 전형적인 염기는 바륨, 포타슘 또는 소듐 하이드록사이드와 같은 알칼리 금속 하이드록사이드 일 수 있고 혼합물은 전형적으로 상온에서 교반된다. 아크릴로니트릴 Ⅷ은 구성 D에 기술된 바와같이 황 일리드로 처리되어 사이클로프로필 니트릴 XⅣ를 제공한다.
사이클로프로필 니트릴 XⅣ는 1,2-디할로치화된 알칸과 R3CH2CN의 반응에 의해 제조될 수 있고 여기에서 할로는 바람직하게 브로모이고 R3는 상기에 정의된 것이고 바람직하게는 아릴 또는 헤테로아릴 분자이다. 1,2-티브로모치환된 알칸, BrC(R4R5)C(R6R7)Br은 R4,R5,R6,R7이 수소일때 1,2-디브로모에탄이다. 전형적으로 니트릴은 DMF와 같은 용매에서 소듐 하이드라이드와 같은 염기로 처리되고 실온에서 교반하면서 디브로모알칸이 첨가된다.
구성 G
여기에서 R4,R5,R6,R7= H
사이클로프로필 니트릴 XⅣ와 XⅣ'는 니트릴에 대한 유기금속 첨가와 가수분해에 의해 사이클로프로필 케톤, Ⅷ로 변형된다. 예를들면 표준 그리그나드 시약 R2MgX 또는 오르가노리튬 시약, R2Li을 니트릴 관능성에 첨가하여 케톤 Ⅷ'을 제공한다. 니트릴에 첨가 반응은 마치, Advanced Organic Chemistry, 4판, pp935-936에 기술되고 여기에 참고로 인용된다.
사이클로프로필 니트릴 XⅣ는 디이소부틸알루미늄 하이드라이드(DiBAL)와 같은 표준 환원 방법에 의해 사이클로프로필 알데히드 Ⅷ'(여기에서 R2는 H이다)로 변형될 수 있다. 니트릴의 환원으로부터 알데히드의 형성은 마치, Advanced Organic Chemistry, 4판, pp. 919-920에 기술되고 여기에 참고로 인용된다.
식 V 또는 Ⅶ의 화합물의 직접적인 합성은 구성 G에 도시된다. 식 V 또는 Ⅶ의 화합물은 아민옥시 중간체 XV와 축합에 의해 관능화된 사이클로프로필 케톤 또는 알데히드, Ⅷ로부터 직접적으로 제조될 수 있다. 아민옥시 중간체 XV의 제조는 US5194662에 기술된다. 아민옥시 중간체 XV는 XV를 제공하기 위해 하이드라진으로 처리되는 N-하이드록시프탈이미드와 Ⅱ(여기에서 X는 N이다)의 알킬화에 의해 2단계 순서로 제공된다. 아민옥시 중간체 XV는 케톤 또는 알데히드 Ⅷ와 축합하여 V를 제공하고 상세하게는 사이클로프로판 케톤 Ⅶ와 축합하여 V'를 제공한다. 식 V의 화합물은 구성 B에 도시된 바와같이 처리되어 Ⅶ를 제공한다.
구성 H
본 발명의 화합물은 하기 과정에 의해 제조될 수 있다.
실시예 1
(E)-메틸 2-[2-((((1-(2-사이클로프로필-1-페닐사이클로프로필)에틸리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]-메톡시이미노아세테이트의 제조
표 2의 화합물 2.107
2-사이클로프로필-2-페닐아크릴로니트릴의 제조
마그네틱 교반기가 장치된 250㎖ 둥근바닥 플라스크에 3.0g(0.0256몰, 1.0당량)의 벤질시아나이드, 150㎖의 에탄올 및 50㎖의 물을 채웠다. 사이클로프로판 카르복스알데히드 (1.8g, 0.0256몰, 1.0당량)을 일부분으로 첨가하고 이어서 0.2g의 85% 포타슘 하이드록사이드를 첨가했다. 플라스크 마개를 막고 상온에서 밤새 교반했다. 반응 혼합물을 200㎖의 물에 붓고 3 ×100㎖의 에틸 에테르로 추출했다. 에테르 추출물을 100㎖의 포화된 수성 소듐 바스설파이트 용액, 이어서 100㎖의 물 및 100㎖의 포화된 수성 소듐 클로라이드 용액으로 세척했다. 에테르 추출물을 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 여과한 후 회전 증발기에서 농축시켜 300Mz1H NMR에 의한 분석시 소정의 생성물, 3-사이클로프로필-2-페닐아크릴로니트릴과 일치하는 4.4g의 옅은 노란색 액체 (100% 분리된 수율)를 제공한다.
NMR (300 ㎒,1H, CDCl3, TMS=0 ppm) 0.75(m, 2H), 1.1(m, 2H), 2.2(m, 1H), 6.1(d, 1H), 7.2-7.5(m, 5H).
2-사이클로프로필-1-페닐사이클로프로판카르보니트릴의 제조
마그네틱 교반기, 질소 주입구 및 압력 동등한 첨가 깔대기가 장치된 500㎖ 둥근 바닥 플라스크에 5.6g(0.0254몰, 1.0당량)의 트리메틸설폭늄 아이오다이드, 1.0g(0.0254몰, 1.0당량)의 분말 소듐 하이드록사이드 및 150㎖의 디메틸설폭사이드를 채웠다. 용액을 상온에서 30분 동안 교반하고 이어서 100㎖의 디메틸설폭사이드에 있는 3-사이클로프로필-2-페닐아크릴로니트릴을 적하첨가했다. 반응을 상온에서 밤새 교반했다. 반응 혼합물을 200㎖의 물에 붓고 3 ×100㎖의 에틸 에테르로 추출했다. 에테르 추출물을 2 ×100㎖의 물과 100㎖의 포화된 수성 소듐 클로라이드 용액으로 세척했다. 에테르 추출물을 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 여과한 후 회전 증발기에서 농축시켜 300Mz1H NMR에 의한 분석시 소정의 생성물, 2-사이클로프로필-1-페닐사이클로프로판카르보니트릴과 일치하는 4.1g의 진한 노란색 액체 (88% 분리된 수율)를 제공한다.
NMR (300 ㎒,1H, CDCl3, TMS=0 ppm) 0.4(m, 2H), 0.7(m, 2H), 1.1(m, 1H), 1.6(m, 3H), 7.3(m, 5H).
2-사이클로프로필-1-페닐-사이클로프로필메틸 케톤의 제조
마그네틱 교반기, 질소 주입구, 환류 냉각기 및 사이드 암(arm) 첨가 깔대기가 장치된 건조한 500㎖둥근 바닥 플라스크에 1.5g(0.0082몰, 1.0당량)의 니트릴 2-사이클로프로필-1-페닐사이클로프로판카르보니트릴과 150㎖의 무수 톨루엔을 채웠다. 메틸마그네슘 브로마이드(0.0165몰, 2.0당량, 에테르에 있는 5.5㎖의 3.0M용액)를 적하 첨가하고 반응물을 2시간 동안 환류시켰다. 반응물을 조심스럽게 100㎖의 포화된 수성 암모늄 클로라이드 용액으로 냉각시켜 식힌 후 3 ×100㎖의 에틸 에테르로 추출했다. 에테르 추출물을 2 ×100㎖의 물과 100㎖의 포화된 수성 소듐 클로라이드 용액으로 세척하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 여과한 후 회전 증발기에서 농축시켜 300 ㎒1H NMR에 의한 분석시 소정의 생성물, 2-사이클로프로필-1-페닐-사이클로프로필메틸 케톤과 일치하는 1.3g의 진한 맑은 노란색 액체 (79% 분리된 수율)를 제공한다.
NMR (300 ㎒,1H, CDCl3, TMS=O ppm) 0.3(m, 2H), 0.6(m, 3H), 1.0(m, 1H), 1.3(m, 1H), 1.4(m, 1H), 2.0(s, 3H), 7.3(m, 5H).
(E)-메틸 2-[2-((((1-(2-사이클로프로필-1-페닐사이클로프로필)에틸리덴)아미노)옥시)메틸)페닐] -2-메톡시이미노아세테이트의 제조
마그네틱 교반기와 환류 응축기가 장치된 50㎖ 둥근 바닥 플라스크에 0.8g(0.004몰, 1.0당량)의 2-사이클로프로필-1-페닐사이클로프로필메틸 케톤, 50㎖의 무수 톨루엔, 대략 20 4A 분자 시브 및 1.1g(0.0044몰, 1.0당량)의 (E)-2-(아미노옥시메틸)페닐글리옥실레이트 0-메틸옥심을 채웠다. 반응물을 총 2.5시간 동안 환류한 후 냉각시키고 여과지를 통해 여과하여 불용성 물질을 제거했다. 여과액을 100㎖의 물에 붓고 3 ×50㎖의 에테르로 추출했다. 에테르 추출물을 2 ×100㎖의 물과 100㎖의 포화된 수성 소듐 클로라이드 용액으로 세척하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 여과한 후 회전 증발기에서 농축시켜 20% 에틸 아세테이트와 80% 헥산으로 실리카켈상에서 크로마토그래피하여 1.3g의 진한 붉은색을 띤 액체를 제공한다. 순수한 프렉션을 조합하고 회전증발기에서 농축시켜 300 ㎒1H NMR에 의한 분석시 소정의 생성물, (E)-메틸 2-[2-((((1-(2-사이클로프로필-1-페닐사이클로프로필)에틸리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]-2-메톡시이미노아세테이트와 일치하는 160㎎의 진한 맑은 무색 오일 (9.5% 분리된 수율)을 제공한다.
NMR (300 ㎒,1H, CDCl3, TMS=0 ppm) 0.2(m, 2H), 0.4(m, 1H), 0.5(m, 2H), 0.9(m, 1H), 1.3(m, 1H), 1.4(m, 1H), 1.8(s, 3H), 3.8(s, 3H), 4.0(s, 3H), 5.0(s, 2H), 7.1-7.4(m, 6H), 7.5(m, 2H), 7.6(d, 1H).
메틸 (E)-2-(아미노옥시메틸)페닐 글리옥실레이트 O-메틸옥심의 제조
메틸 (E)-2-(O-프탈이미드옥시메틸)페닐 글리옥실레이트 O-메틸옥심
마그네틱 교반기와 질소 주입구가 장치된 건조한 500㎖ 둥근 바닥 플라스크에 5.1g(0.0315몰)의 N-하이드록시프탈이미드, 1.3g(0.0315몰)의 소듐 하이드록사이드 및 300㎖의 무수 디메틸포름아미드를 채웠다. 진한 빨강색 용액을 상온에서 20분동안 교반하고 일부분으로 벤질 브로마이드(15g, 60% 순도, 0.0315몰)를 첨가했다. 반응물을 상온에서 주말에 거쳐 교반한 후 800㎖의 물에 붓고 1시간 동안 교반하여 진공 여과에 의해 수집하고 물과 헥산으로 세척한 후 진공하에서 40℃에서 밤새 건조했다. 300 ㎒1H NMR에 의한 분석시 소정의 생성물, 메틸 (E)-2-(O-프탈이미드옥시메틸)페닐 글리옥실레이트 O-메틸옥심과 일치하는 11.5g의 흰색 고체 (98% 분리된 수율)를 분리한다.
NMR (300 ㎒,1H, CDCl3, TMS=0 ppm) 3.8(s, 3H), 3.95(s, 3H), 5.0(s, 2H), 7.1(d, 1H), 7.5(m, 2H), 7.7-7.9(m, 5H).
메틸 (E)-2-(아미노옥시메틸)페닐 글리옥실레이트 O-메틸옥심의 제조
마그네틱 교반기가 장치된 250㎖ 둥근 바닥 플라스크에 11.4g(0.031몰)의 메틸 (E)-2-(O-프탈이미드옥시메틸)페닐 글리옥실레이트 O-메틸옥심, 100㎖의 무수 메탄올 및 1.9g (0.034몰)의 하이드라진 모노하이드레이트를 채웠다. 플라스크 마개를 막고 반응물을 상온에서 2시간 동안 교반했다. 결과로 생긴 고체를 여과에 의해 제거하고 여과액을 회전 증발기에서 농축시켰다. 잔류물을 100㎖ 에테르에 용해시키고 여과한 후 증류하여 휘발분을 빼내 300 ㎒1H NMR에 의한 분석시 소정의 생성물, 메틸 (E)-2-(아미노옥시메틸)페닐 글리옥실레이트 O-메틸옥심과 일치하는 7.4g의 진한 노란색 오일(100% 분리된 수율)을 제공한다. 미래의 분석을 위해 필요할 때까지 -20℃에서 저장한다.
NMR (300 ㎒,1H, CDCl3, TMS=0 ppm) 3.87(s, 3H), 4.03(s, 3H), 4.6(s, 2H), 4.9-5.4(br s, 2H), 7.2(m, 1H), 7.4-7.5(m, 3H).
실시예 2
(E)-N-메틸 2-[2-((((1-(2-사이클로프로필-1-페닐사이클로프로필)-에틸리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]-2-메톡시이미노아세트아미드의 제조
표 3의 화합물 3.107
마그네틱 교반기가 장치된 건조한 100㎖ 둥근 바닥 플라스크에 80㎎(0.19mmole, 1.0당량)의 옥심 에스테르 (E)-N-메틸 2-[2-((((1-(2-사이클로프로필-1-페닐사이클로프로필)에틸리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]-2-메톡시이미노아세테이트, 10㎖의 메탄올 및 1.0㎖(12.9mmole)의 40% 수성 메틸 아민을 채웠다. 플라스크 마개를 막고 상온에서 밤새 교반했다. 반응물을 100㎖의 물에 붓고 3×50㎖의 에틸 에테르로 추출했다. 에테르 추출물을 2×50㎖의 물과 50㎖의 포화된 수성 소듐 클로라이드 용액으로 세척하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 여과한 후 회전 증발기에서 농축시켜 300Mz1H NMR에 의한 분석시 소정의 생성물, (E)-N-메틸 2-[2-((((1-(2-사이클로프로필-1-페닐사이클로프로필)-에틸리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]-2-메톡시이미노아세트아미드와 일치하는 70㎎의 진한 맑은 무색 오일(88% 분리된 수율)을 제공한다.
NMR (300 ㎒,1H, CDCl3, TMS=0 ppm) 0.2(m, 2H), 0.4(m, 1H), 0.5(m, 2H), 0.9(m, 1H), 1.3(m, 1H), 1.4(m, 1H), 1.75(s, 3H), 2.75(d, 3H), 3.9(s, 3H), 5.0(m, 2H), 6.6(bs, 1H), 7.1-7.4(m, 6H), 7.5(m, 2H), 7.6(d, 1H).
실시예 3
(E)-메틸 2-[2-((((2-사이클로프로필-1-페닐사이클로프로필)메틸리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]-2-메톡시이미노아세테이트의 제조 표2의 화합물 2.09
2-사이클로프로필-1-페닐-사이클로프로필카르복스알데히드의 제조
마그네틱 교반기, 질소 주입구, 환류 냉각기 및 사이드 암(arm) 첨가 깔대기가 장치된 건조한 250㎖ 둥근 바닥 플라스크에 1.5g(0.0082몰, 1.0당량)의 2-사이클로프로필-1-페닐사이클로프로판카르보니트릴과 100㎖의 무수 톨루엔을 채웠다. 디이소부틸 알루미늄 하이드라이드(0.0163몰, 2.0당량, 톨루엔에 있는 16.3㎖의 1.0M용액)를 적하 첨가하고 반응물을 2시간 동안 환류시키고 상온에서 밤새 교반했다. 반응물을 조심스럽게 100㎖의 포화된 수성 암모늄 클로라이드 용액으로 냉각시켜 식힌 후 3×100㎖의 에틸 에테르로 추출했다. 에테르 추출물을 2×100㎖의 물과 100㎖의 포화된 수성 소듐 클로라이드 용액으로 세척하고 무수 마그네슘 설페이트상에서 건조시키고 여과한 후 회전 증발기에서 농축시켜 10% 에틸 아세테이트와 90% 헥산으로 실리카겔상에서 크로마토그래피하여 노란색 오일을 제공한다. 순수한 프랙션을 조합하고 회전 증발기에서 농축시켜 300Mz1H NMR에 의한 분석시 소정의 생성물, 2-사이클로프로필-1-페닐사이클로프로필카르복스알데히드와 일치하는 0.8g의 진한 맑은 옅은 노란색 오일(53% 분리된 수율)을 제공한다.
NMR (300 ㎒,1H, CDCl3, TMS=0 ppm) 0.1-0.4(m, 2H), 0.6(m, 2H), 1.0(m, 1H), 1.5(m, 1H), 1.6(m, 1H), 1.8(m, 1H), 7.2-7.4(m, 5H), 9.6(s, 1H).
(E)-메틸 2-[2-((((2-사이클로프로필-1-페닐사이클로프로필)메틸리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]-2-메톡시이미노아세테이트의 제조
마그네틱 교반기와 환류 냉각기가 장치된 250㎖ 둥근 바닥 플라스크에 0.4g(0.0021몰, 1.0당량)의 2-사이클로프로필-1-페닐사이클로프로필카르복스알데히드, 50㎖의 무수 메탄올 및 0.5g(0.0021몰, 1.0당량)의 (E)-2-(아미노옥시메틸)페닐글리옥실레이트 O-메틸옥심을 채웠다. 반응물을 상온에서 밤새 교반하고 100㎖의 물에 붓고 3×50㎖의 에테르로 추출했다. 에테르 추출물을 2×100㎖의 물과 100㎖의 포화된 무수 소듐 클로라이드 용액으로 세척하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 여과한 후 회전 증발기상에서 농축시켜 25% 에틸 아세테이트와 75% 헥산으로 실리카겔상에서 크로마토그래피하여 0.8g의 진한 노란색 오일을 제공한다. 순수한 프랙션을 조합하고 회전 증발기에서 농축시켜 300Mz1H NMR에 의한 분석시 소정의 생성물, (E)-메틸 2-[2-((((2-사이클로프로필-1-페닐사이클로프로필)메틸리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]-2-메톡시이미노아세테이트와 일치하는 610㎎의 진한 맑은 옅은 노란색 오일(72% 분리된 수율)을 제공한다.
NMR (300 ㎒,1H, CDCl3, TMS=0 ppm) 0.2(m, 2H), 0.5(m, 2H), 0.7(m, 1H), 1.2(m, 2H), 1.3(m, 1H), 3.8(s, 3H), 4.0(s, 3H), 4.9(s, 2H), 7.1-7.6(m, 9H), 7.7(s, 1H).
실시예 4
(E)-N-메틸 2-[2-((((2-사이클로프로필-1-페닐사이클로프로필)메틸리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]-2-메톡시이미노아세테이트아미드의 제조 표3의 화합물 3.09
마그네틱 교반기가 장치된 건조한 둥근 바닥 플라스크에 300㎎(0.074mmole, 1.0당량)의 (E)-메틸 2-[2-((((2-사이클로프로필-1-페닐사이클로프로필)메틸리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]-2-메톡시-이미노아세테이트, 10㎖의 메탄올 및 1.0㎖(12.9mmole)의 40% 무수 메틸 아민을 채웠다. 플라스크 마개를 막고 실온에서 밤새 교반했다. 반응물을 100㎖의 물에 붓고 3×50㎖의 에틸 에테르로 추출했다. 에테르 추출물을 2×50㎖의 물과 50㎖의 포화된 수성 소듐 클로라이드 용액으로 세척하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조하고 여과한 후 회전 증발기에서 농축시켜 300Mz1H NMR에 의한 분석시 소정의 생성물, (E)-N-메틸 2-[2-((((2-사이클로프로필-1-페닐사이클로프로필)메틸리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]-2-메톡시이미노아세테이트아미드와 일치하는 280㎎의 진한 맑은 무색 오일(93% 분리된 수율)을 제공한다.
NMR (300 ㎒,1H, CDCl3, TMS=0 ppm) 0.2(m, 2H), 0.5(m, 2H), 0.7(m, 1H), 1.2(m, 2H), 1.3(m, 1H), 2.8(d, 3H), 3.9(s, 3H), 4.9(s, 2H), 6.6(bs, 1H), 7.1-7.5(m, 9H), 7.6(s, 1H).
실시예 5
(E)-메틸 2-[2-((((1-(1-페닐사이클로프로필)에틸리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]-2-메톡시이미노아세테이트의 제조 표2의 화합물 2.99
1-페닐사이클로프로판카르보니트릴의 제조
마그네틱 교반기, 사이드 암(arm) 첨가 깔대기 및 질소 주입구가 장치된 건조한 250㎖ 둥근 바닥 플라스크에 미네랄 오일에 있는 2.7g(0.068몰, 2.0당량)의 60% 소듐 하이드라이드와 100㎖의 건조한 디메틸포름아미드를 채웠다. 벤질 시아나이드(4.0g, 0.034몰, 1.0당량)을 적하 첨가하고 플라스크를 상온에서 30분 동안 교반했다. 디브로모에탄(8.0g, 0.034몰, 1.0당량)을 적하 첨가하고 반응물을 상온에서 3시간 동안 교반했다. 반응물을 조심스럽게 200㎖의 물로 냉각시켜 식힌 후 3×100㎖의 에틸 에테르로 추출했다. 에테르 추출물을 2×100㎖의 물과 100㎖의 포화된 수성 소듐 클로라이드 용액으로 세척하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 여과한 후 회전 증발기에서 농축시켜 300Mz1H NMR에 의한 분석시 소정의 생성물, 1-페닐사이클로프로판카르보니트릴과 일치하는 4.9g의 맑은 붉은색을 띤 액체(100% 분리된 수율)를 제공한다.
NMR (300 ㎒,1H, CDCl3, TMS=0 ppm) 1.45(m, 2H), 1.8(m, 2H), 7.2-7.5(m, 5H).
1-페닐-사이클로프로필메틸 케톤의 제조
마그네틱 교반기, 질소 주입구, 환류 냉각기 및 사이드 암(arm) 첨가 깔대기가 장치된 건조한 250㎖ 둥근 바닥 플라스크에 2.8g(0.0195몰, 1.0당량)의 니트릴 1-페닐사이클로프로판카르보니트릴과 100㎖의 무수 톨루엔을 채웠다. 메틸마그네슘 브로마이드(0.0391몰, 2.0당량, 에테르에 있는 13㎖의 3.0M용액)를 적하 첨가하고 반응물을 2시간 동안 환류시켰다. 반응물을 조심스럽게 100㎖의 포화된 수성 암모늄 클로라이드 용액으로 냉각시켜 식힌 후 3×100㎖의 에틸 에테르로 추출했다. 에테르 추출물을 2×100㎖의 물과 100㎖의 포화된 수성 소듐 클로라이드 용액으로 세척하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 여과한 후 회전 증발기에서 농축시켜 15% 에틸 아세테이트와 85%헥산으로 실리카겔상에서 크로마토그래피하여 붉은색을 띤 오일을 제공한다. 순수한 프렉션을 조합하고 회전 증발기에서 농축시켜 300Mz1H NMR에 의한 분석시 소정의 생성물, 1-페닐-사이클로프로필메틸 케톤과 일치하는 1.7g의 진한 맑은 무색 오일 (55% 분리된 수율)을 제공한다.
NMR (300 ㎒,1H, CDCl3, TMS=0 ppm) 1.2(m, 2H), 1.4(m, 2H), 1.9(s, 3H), 7.2-7.4(m, 5H).
(E)-메틸 2-[2-((((1-(1-페닐사이클로프로필)에틸리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]-2-메톡시이미노아세테이트의 제조
마그네틱 교반기와 환류 응축기가 장치된 250㎖ 둥근 바닥 플라스크에 1.0g(0.00625몰)의 1-페닐-사이클로프로필메틸 케톤, 70㎖의 무수 톨루엔, 대략 20 4A 분자 및 1.5g(0.00625몰)의 (E)-2-(아미노옥시메틸)페닐글리옥실레이트 O-메틸옥심을 채웠다. 반응물을 총 3시간 동안 환류한 후 냉각시키고 여과지를 통해 여과하여 불용성 물질을 제거했다. 여과액을 100㎖의 물에 붓고 3×50㎖의 에테르로 추출했다. 에테르 추출물을 2×100㎖의 물과 100㎖의 포화된 수성 소듐 클로라이드 용액으로 세척하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 여과한 후 회전 증발기에서 농축시켜 10% 에틸 아세테이트와 90% 헥산으로 실리카겔상에서 크로마토그래피하여 1.8g의 진한 노란색 액체를 제공한다. 순수한 프랙션을 조합하고 회전 증발기에서 농축시켜 300Mz1H NMR에 의한 분석시 소정의 생성물, (E)-메틸 2-[2-((((1-(1-페닐사이클로프로필)에틸리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]-2-메톡시이미노아세테이트와 일치하는 450㎎의 진한 맑은 무색 오일(19% 분리된 수율)을 제공한다.
NMR (300 ㎒,1H, CDCl3, TMS=0 ppm) 1.0(m, 2H), 1.2(m, 2H), 1.75(s, 3H), 3.62(s, 3H), 4.0(s, 3H), 5.0(s, 2H), 7.1-7.3(m, 6H), 7.5(m, 3H).
실시예 6
(E)-N-메틸 2-[2-((((1-(1-페닐사이클로프로필)에틸리덴)아미노)옥시)메틸)페닐] -2-메톡시이미노아세트아미드의 제조 표3의 화합물 3.99
마그네틱 교반기가 장치된 건조한 100㎖ 둥근 바닥 플라스크에 30㎎(0.79 mmole, 1.0당량)의 옥심 에스테르 (E)-메틸 2-[2-((((1-(1-페닐사이클로프로필)에틸리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]-2-메톡시이미노-아세테이트, 10㎖의 메탄올 및 1.0㎖(12.9mmole)의 40% 수성 메틸 아민을 채웠다. 플라스크 마개를 막고 상온에서 밤새 교반했다. 반응물을 100㎖의 물에 붓고 3×50㎖의 에테르로 추출했다. 에테르 추출물을 2×50㎖의 물과 50㎖의 포화된 수성 소듐 클로라이드 용액으로 세척하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 여과한 후 회전 증발기에서 농축시켜 300Mz1H NMR에 의한 분석시 소정의 생성물, (E)-N-메틸 2-[2-((((1-(1-페닐사이클로프로필)에틸리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]-2-메톡시이미노아세트아미드와 일치하는 240㎎의 진한 맑은 무색 오일(80% 분리된 수율)을 제공한다.
NMR (300 ㎒,1H, CDCl3, TMS=0 ppm) 1.0(m, 2H), 1.3(m, 2H), 1.75(s, 3H), 2.85(d, 3H), 4.0(s, 3H), 5.0(s, 2H), 6.65(bs, 1H), 7.1-7.3(m, 6H), 7.5(m, 3H).
프로톤 NMR 데이타 (300㎒)를 표1-6의 전형적인 실시예를 위해 표7에 제공하고 이는 본 발명의 설명이다.
실시예 7
본 발명의 많은 화합물에 대하여 하기 기술된 질병에 대한 생체내 살진균활성도를 시험했다. 적당한 농도를 만들기 위해 화합물을 아세톤과 메탄올의 1:1혼합물 또는 아세톤, 메탄올, N,N-디메틸포름아미드의 2:1:1 혼합물에 용해하고 물, 아세톤 및 메탄올의 2:1:1(부피로)혼합물로 희석시켰다. 용액을 식물에 스프레이하고 2시간동안 건조시켰다. 이후의 식물을 진균포자로 접종했다. 각각의 시험은 적당한 용매로 스프레이되고 접종된 대조 식물을 사용했다. 이들 보호시험에서, 식물을 본 발명의 화합물로 처리한 후 1일째 접종했다. 각각의 시험의 나머지 기술은 헥타르당 100 또는 150g의 양으로 다양한 진균류에 대해 화합물#로 여기에 기술된 다양한 화합물 결과와 함께 주어졌다. 결과를 처리되지 않은 것과 비교하여 질병 방제로서 나타냈는데 여기에서 백은 총 질병 방제로 평가되고 0은 질병 방제가 없음으로 평가된다. 식물시험에 대한 시험 살진균 포자의 적용은 하기와 같다.
밀 잎 녹병균(WLR)
Puccinia recondita (f.sp.tritici)를 온실에서 12일이상 7일된 밀(cultivar Fielder)에서 배양했다. 포자를 알루미늄 호일상에 놓인 잎으로부터 수집했다. 포자를 250μ 개구망을 통해 체질하므로서 깨끗하게 하고 건조저장 했다. 건조된 포자를 한달 이내에 사용했다. 포자 현탁액을 솔트롤(Soltrol)오일 ㎖당 20㎎(9백50만 포자)를 첨가하므로서 건조한 우레디아(uredia)로부터 제조했다. 이 현택액을 오일 분무기에 부착된 젤라틴 캡슐(0.7㎖용량)로 분배했다. 한 캡슐을 7일된 Fielder 밀의 편평한 20개의 2평방인치 포트당 사용했다. 오일을 밀 잎으로부터 증발시키기 위해 최소 한 15분동안 기다린 후 식물을 어두운 안개챔버(18-20℃와 100% 상대습도)에 24시간 동안 위치시켰다. 식물을 온실에 두고 질병에 대하여 12일 후 평가했다.
밀 잎 검버섯(SNW)
Septoria nodorum 배양을 2주 동안 12시간 빛과 12시간의 어둠을 교차시키면서 20℃에서 인큐베이터내에서 Czapek Dox V-8즙 한천 플레이트 상에서 유지시켰다. 포자의 물 현탁액을 탈이온화된 물에 진균류 물질을 갖는 플레이트 부분을 흔들고 무명(cheesecloth)을 통해 여과하여 얻었다. 포자함유 물 현탁액을 ㎖당 3.0×106포자의 포자 농도로 희석했다. 접종물을 살진균제 화합물이 이미 스프레이된, 일주이상된 Fielder 밀 식물에 DeVilbiss 분무기로 분사했다. 접종된 식물을 7일동안 12시간의 빛과 12시간의 어둠을 교차시키면서 20℃에서 습도 캐비넷에 위치시켰다. 접종된 것을 접종 2일 동안 20℃의 조절된 환경실로 이동시켰다. 질병 방제 값을 방제 퍼센트로 기록했다.
밀 분말 곰팡이(WPM)
Erysiphe graminis(f.sp.tritici)를 18℃의 온도조절실에서 밀 묘목 Fielder에 배양했다. 곰팡이 포자를 살진균제 화합물이 이미 살포된 7일된 밀 묘목위에서 배양식물로부터 흔들었다. 접종된 묘목을 18℃의 온도조절실에서 유지하고 지하관개했다. 질병 방제 퍼센트를 접종 7일후 평가했다. 질병 방제 값을 방제 퍼센트로서 기록했다.
오이 분말 곰팡이(CPM)
Sphaerotheca fulginea을 온실에서 오이품종인 Bush Champion에 유지했다. 접종물을 100㎖당 1방울의 Tween80을 갖는 500㎖의 물로 유리병에 5-10개의 노균병잎을 위치시키므로서 준비했다. 액체와 잎을 흔든후, 접종물을 무명을 통해 여과하고 분출병 안개장치로 식물에 뿜었다. 포자수는 100,000포자/㎖였다. 식물을 감염과 접종을 위해 온실에 위치시켰다. 식물을 접종 7일 후에 기록했다. 질병방제 값을 방제 퍼센트로서 기록했다.
토마토 만성 마름병(TLB)
Phytophthora infestans의 배양을 2,3주 동안 녹색 완두콩이 보정된 한천상에 유지했다. 포자를 한천으로부터 물로 세척하고 본 발명의 화합물로 미리 처리된 3주된 Pixie 토마토 식물의 잎에 DeVilbiss 분무기로 분사했다. 접종된 식물은 감염을 위해 24시간 동안 20℃의 습도 캐비넷에 위치시켰다. 식물을 20℃와 90% 습도로 조절된 환경실로 이동시켰다. 식물을 5일후 방제에 대하여 기록했다.
포도 노균병(GDM)
Plasmopara viticola을 7-8일 동안 알맞은 빛 세기를 갖으면서 습윤한 공기에서 20℃로 온도 조절된 챔버내에서 포도품종, Delaware의 잎상에 유지했다. 만연된 잎으로부터 포자의 물 현탁액을 얻고 포자 농도를 물 ㎖당 약 3×105로 조절했다. Delaware 포도 품종을 작은 방울이 잎에서 관찰될 때까지 De Vilbiss분무기로 잎의 하부쪽에 분사하여 접종했다. 접종된 식물을 20℃에서 24시간 동안 안개챔버에서 배양했다. 식물을 20℃로 조절된 환경실로 옮겼다. 질병방제 값을 접종 7일 후에 방제퍼센트로 기록했다.
벼 동고병(RB)
Pyricularia oyrzae 배양을 2,3주 동안 감자 포도당 한천상에 유지시켰다. 포자를 100당 1방울의 Tween80을 갖는 물로 한천으로부터 세척했다. 포자 현탁액을 무명의 2개층을 통하여 여과한 후 포자수를 5×105로 조절했다. 포자현탁액을 DeVilbiss 분무기를 사용하여 12일된 벼, 품종 M1에 스프레이했다. 접종된 식물을 감염을 위해 36시간동안 20℃의 습도챔버에 위치시켰다. 감염후 식물을 온실에 위치시켰다. 6일 후, 식물을 질병 방제에 대해 기록했다. 질병 방제 값을 방제 퍼센트로 기록했다.
오이 노균병(CDM)
오이 식물을 온실에 유지시켰다. 크고 완전히 펼쳐진 잎을 플레이트로부터 수집했다. 줄기를 면으로 감싸고 잎을 큰 페트리 디쉬플레이트(15Cm직경)에 위치시키고 잎을 유리막대에 의해 지지시켰다. 플레이트의 상부 덮개를 제거하고 떼어진 오이잎의 상부 표면을 본 발명의 화합물로 스프레이했다. 잎을 약 2시간동안 공기에서 건조시켰다. Pseudoperonospora cubensis 배양을 오이식물에 유지시켰다. 물에서 잎을 흔들므로서 포자를 추출한 후 처리된 오이 잎의 보다 낮은 표면을 ㎖당 100,000 포자농도로 스프레이했다. 플레이트를 5일동안 25℃와 90% 습도의 조절된 환경실으로 보냈다. 이 시간 이후 잎을 질병 성장에 대해 시험했다. 질병 방제 값을 방제 퍼센트로 기록했다.
오이 탄저병(CA)
진균 병소 Colletorichum lagenarium 을 8-14일 동안 22℃의 암실에서 감자 포도당 한천(PDA)에서 배양했다. C.lagenarium 포자를 증류수로 플레이트 표면을 씻으므로서 PDA 판으로부터 제거하고 0.5% v/w의 이스트 추출물로 보정했다. 진균 콜로니의 상부 표면을 대부분의 포자가 수성 환경내로 방출될 때까지 무딘 기구로 긁었다. 포자 현탁액을 무명을 통해 여과시키고 ㎖당 3.0×106포자가 될 때까지 포자수를 많은 물을 첨가하고 이스트 추출물을 함유하므로서 조절했다.
화학적으로 처리된 오이 식물은 15일된 품종 Bush Champion 이다. 식물의 상부 잎 표면을 손바닥 크기의 펌프 스프레이 병을 사용하여 런오프(runoff)될 때까지 포자 현탁액으로 스프레이했다. 식물을 48시간동안 형광빛 안개 챔버(12시간 빛, 12시간 어둠)에 위치시켰다. 감염 후 식물을 25℃와 90% 습도에서 3일 동안 성장 챔버에 위치시켰다. 처리된 식물을 질병 방제로 평가했다. 질병 방제 값을 방제 퍼센트로 기록했다.
스위트 벨 고추 사상균(BOT)
진균 병소 Botrytis cinerea 을 2-3주 동안 형광빛(12시간 온, 12시간 오프)하에서 감자 포도당 한천(PDA)에서 배양했다. B. cinerea 포자를 증류수로 플레이트 표면을 씻으므로서 PDA 판으로부터 제거하고 0.5% v/w의 이스트 추출물로 보정했다. 진균 콜로니의 상부 표면을 포자가 수성 환경내로 방출될 때까지 무딘 기구로 긁었다. 포자현탁액을 무명을 통해 여과시키고 ㎖당 3.0×106포자가 될 때까지 포자수를 많은 물을 첨가하고 이스트 추출물을 함유하므로서 조절했다.
화학적으로 처리된 오이 식물은 19일된 품종 California Wonder 이다. 식물의 전체 잎 표면을 DeVilbiss 분무기를 사용하여 런오프(runoff)될 때까지 포자 현탁액으로 스프레이했다. 식물을 22℃에서 4 또는 5일 동안 낮은 빛 안개 챔버(12시간 빛, 12시간 어둠)에 위치시켰다. 처리된 식물을 질병 방제로 평가했다. 질병 방제 값을 방제 퍼센트로 기록했다.
헥타르당 150g으로 밀 잎 녹병균에 대해 시험했을 때 화합물 2.99, 2.129, 2.157, 3.99 및 3.157은 99% 이상 방제를 나타냈다.
헥타르당 150g으로 밀 잎 검버섯에 대해 시험했을 때 화합물 2.99 및 3.99는 85% 이상 방제를 나타냈다.
헥타르당 150g으로 밀 분말 곰팡이에 대해 시험했을 때 화합물 2.129, 2.99, 2.157 및 3.157은 90%이상 방제를 나타냈다.
헥타르당 150g으로 오이 분말 곰팡이에 대해 시험했을 때 화합물 2.129, 2.157 및 3.157은 85% 이상 방제를 나타냈다.
헥타르당 150g으로 토마토 만성 마름병에 대해 시험했을 때 화합물 2.99 및 3.99는 90% 이상 방제를 나타냈다.
헥타르당 150g으로 포도 노균병에 대해 시험했을 때 화합물 2.129 및 3.157은 75% 이상 방제를 나타냈다.
헥타르당 150g으로 벼 동고병에 대해 시험했을 때 화합물 2.99, 2.107, 2.157 및 2.129는 85% 이상 방제를 나타냈다.
헥타르당 150g으로 오이 노균병에 대해 시험 했을 때 화합물 2.99, 3.99, 3.103, 3.106 및 3.107은 90%이상 방제를 나타냈다.
헥타르당 150g으로 스위트 벨 고추 사상병에 대해 시험 했을 때 화합물 2.99는 80%이상 방제를 나타냈다.
헥타르당 150g으로 오이 탄저병에 대해 시험했을 때 화합물 2.99 및 3.99는 75% 이상 방제를 나타냈다.
본 발명의 화합물은 농경법적인 살진균제로서 유용하고 보호되어야 할 식물의 종자, 토양 또는 잎과 같은 다양한 활동반경에 살포될 수 있다.
본 발명의 화합물은 통상적인 고-부피 유압스프레이, 저-부피 유압스프레이, 공기-발진/스프레이, 공기 스프레이 및 더스트와 같은 일반적으로 사용되는 방법에 의해 살진균 스프레이로서 살포될 수 있다. 살포의 희석과 비율은 사용된 장치형태, 살포방법, 처리되는 식물 및 방제되는 질병에 좌우된다. 일반적으로, 본 발명의 화합물은 활성 물질의 헥타르당 약 0.005-50Kg, 바람직하게는 헥타르당 0.025-25Kg의 양으로 살포된다.
종자 보호제로서, 종자에 코팅된 유독물의 양은 일반적으로 종자 100Kg당 약 0.05-20g, 바람직하게는 약 0.05-4g, 보다 바람직하게는 0.1-1g의 용량이다. 토양 살진균제로서 화학물질은 토양에 도입되거나 일반적으로 헥타르당 약 0.02-20Kg, 바람직하게는 0.05-10Kg, 보다 바람직하게는 0.1-5Kg의 비율로 표면에 살포된다. 잎 살진균제로서 유독물은 일반적으로 헥타르당 0.01-10Kg, 바람직하게는 0.02-5, 보다 바람직하게는 0.25-1Kg의 비율로 성장식물에 살포된다.
본 발명의 화합물이 살진균적 활성도를 나타내므로 이들 화합물은 광범위한 스펙트럼 활성도를 제공하기 위해 다른 알려진 살진균제와 조합될 수 있다. 적당한 살진균제는 제한되지는 않지만 미국특허 제 5,252,594호(특히 칼럼 14,15참조)에 기재된 화합물을 포함한다. 본 발명의 화합물로 조합된 다른 알려진 살진균제는 디메토모르프, 사이목사닐, 티플루자미드, 플랄아실, 오프라스, 베날아실, 옥사디실, 프로파모카르브, 사이프로퓨람, 펜피클로닐, 플루디옥소닐, 피리메타닐, 사이프로디닐, 트리티코나졸, 플루퀸코나졸, 메트코나졸, 스피록사민, 카르프로파미드, 아족시스트로빈, 크레족심-메틸, 메토미노스토로빈 및 트리플록시스트로빈이다.
본 발명의 화합물은 유익하게 다양한 방법으로 사용될 수 있다. 화합물은 광범위한 스펙트럼 살진균 활성도를 소유하기 때문에 그들은 곡식 낟알 저장소에 사용될 수 있다. 이들 화합물은 밀, 보리와 호밀을 포함하는 곡식에, 쌀, 땅콩, 콩 및 포도에, 잔디위, 과일, 견과 및 과수원에 및 골프코스에 살포하기 위한 살진균제로서 또한 사용될 수 있다.
본 발명 화합물이 유용한 질병의 예로는 옥수수와 보리의 helminthosporium, 밀과 보리 분말 곰팡이, 밀잎과 줄기 녹병균, 보리 줄기와 잎 녹병균, 토마토 초기 마름병, 토마토 만성 마름병, 땅콩 초기 잎반점, 포도 분말 곰팡이, 포도 블랙 부패병, 사과 반점병, 사과 분말 곰팡이, 오이 분말 곰팡이, 과일의 갈색 부패병, 사상균, 콩 분말 곰팡이, 오이 탄저병, 밀의 Septoria nodorum, 벼 잎집 마름병 및 벼 동고병을 포함한다.
실시예 8
본 발명의 다양한 화합물에 대하여 하기 기술된 곤충에 대한 생체내 살충 활성도를 시험했다. 하기 시험방법을 살충제 활성도에 대한 본 발명의 화합물을 평가하기 위해 사용했다. 평가될 화합물을 적당한 용매, 즉 일반적으로 아세톤, 메탄올 및 물의 혼합물에 용해시키고 편평한 팬(fan)노즐을 사용하여 3개의 절제된 잎 디스크에 스프레이했다. 스프레이 후, 잎 디스크를 건조했다. 2개의 디스크에 잎 갉아먹는 곤충(남쪽 행렬구더기와 멕시코 콩 딱정벌레)으로 감염시켰는데 3번째 잎 디스크는 스프레이전에 미리 2개 반점 거미 진드기를 감염시켰다. 시험된 곤충종은 하기와 같다.
AW 남쪽 행렬 구더기 Spodoptera eridamia
BB 멕시코 콩 딱정벌레 Epilachna varivestis
MTA 2개 반점 거미 진드기 Teranychus uricate
방제 퍼센트로서의 관찰은 스프레이 24-48시간 후에 시각 검사로 행했다.
150g/헥타르로 멕시코 콩 딱정벌레에 대해 시험했을 때 화합물 2.99, 2.304 및 3.99는 90% 이상의 방제를 제공했다.
150/헥타르로 2개 반점 거미 진드기에 대해 시험했을 때 화합물 2.99, 2.157, 2.304, 3.99 및 3.304는 90%이상의 방제를 제공했다.
본 발명의 조성물과 화합물은 예를들면 곤충으로 감염된 실제적인 식물 주위 또는 상부 부위와 같은, 보호될 활동반경 또는 만연이 방지되어야 할 식물에 직접적으로 살포될 수 있다. 해로운 곤충의 예는 목 Lepidoptera, Coleoptera, Diptera, Thysanoptera, Hymenoptera, Heteroptera, Homoptera, Orthoptera 및 Acarina에 속한다. 화합물과 조성물은 접촉성 또는 계통성 살충제로서 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물은 헥타르당 0.0005-10Kg, 바람직하게는 0.05-5Kg, 가장 바람직하게는 헥타르당 0.1-1Kg의 비율로 곤충의 서식지에 살포된다.
본 발명 방법의 실시에 있어서, 활성 화합물이 식물에 의해 흡수되는 토양 또는 잎에 살포되어 다른 식물 부분으로 이동될 수 있고 궁극적으로 식물 일부분을 섭취하는 해충 또는 곤충에 의해 섭취될 수 있다. 살포 수단을 계통성 살포로 칭한다. 또 다른 한편으로, 활성 화합물은 토양에 살포되어 방제될 곤충 및 다른 해충과 거기에서 접촉될 수 있다. 이러한 살포 수단은 토양 살포로서 칭한다. 또 다른 선택으로, 활성 화합물은 잎에서 성장하는 곤충과 다른 해충이 없어야 될 식물의 잎에 살포될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물과 제제는 알려진 살충제 화합물을 또한 포함할 수 있다. 이는 제제 활성도의 스펙트럼을 확장시켜 상승작용을 일으킬 수 있다. 본 기술분야에 알려진 적당한 살충제로는 미국 특허 제 5,075,471호에 기재된 것을 포함하는데 특히 칼럼 14와 15를 참조하라.
본 발명의 화합물은 조성물 또는 제형의 형태로 사용될 수 있다. 조성물과 제형의 제조예로는 American Chemical Society 출판 "Pesticidal Formulation Research", (1969), 웨드 반 발켄브르그 (Wade Van Valkenburg)에 의해 쓰여진 Advances in Chemistry 시리즈 제 86 ; 및 웨드 반 발켄브르그에 의해 편집된 Marcel Dekker, Inc. 출판 "Pesticide Formulations"(1973)에서 알 수 있다. 이러한 조성물과 제형에 있어서, 활성물질은 통상적인 살충제 조성물 또는 제형에 유용한 형태의 고체 캐리어 물질 또는 액체 캐리어 물질과 같은, 통상적인 불활성의 농경적으로 수용가능한(즉, 식물에 적합하고 및/또는 살충적으로 불활성인) 살충제 희석제 또는 증량제와 혼합된다. "농경적으로 수용가능한 캐리어"는 활성성분효능을 손상시키지 않는 조성물에 있는 활성 성분의 용해, 분산 또는 확산시키는데 사용될 수 있고 그 자체가 토양, 장치, 소정의 식물 또는 농경환경에 어떤 중요한 유해효과를 갖지 않는 물질을 의미한다. 원한다면, 계면활성제, 안정제, 항거품제 및 항표류제와 같은 보조제도 조합될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물과 제형의 예는 수성 용액과 분산액, 오일성 용액과 오일 분산액, 풀, 더스팅 분말, 습윤가능한 분말, 유화가능한 농축액, 유동액, 그래뉼, 유인물, 전환 에멀젼, 에어로졸 조성물 및 가연성 초이다. 습윤가능한 분말, 풀, 유동물 및 유화가능한 농축물은 사용전 또는 사용 중에 물로 희석한 농축제제이다. 이러한 제형에서, 화합물은 액체 또는 고체 캐리어와 혼합되고 원할 때 적당한 계면활성제가 도입된다. 유인물은 일반적으로 최소한 하나의 본 발명 화합물을 포함하는, 곤충을 유혹하는 식품 또는 다른 물질을 포함하는 제제이다.
특히 잎 스프레이 제형의 경우 농업적 실시에 따라 습윤제, 전착제, 분산제, 스티커, 접착제 등과 같은 보조제를 포함하는 것이 일반적으로 바람직하다. 본 기술분야에 일반적으로 사용되는 이러한 보조제와 보조제의 설명은 존 더블유. 맥커체온, 인코포레이티드 출판 "Detergents and Emulsifiers, Annual"과 같은 많은 참고문헌에서 발견될 수 있다.
본 발명의 활성 화합물은 단독 또는 다른 것 및/또는 이러한 고체 및/또는 액체 분산가능한 캐리어 운반체 및/또는 다른 알려진 적당한 활성제, 특히 다른 살충제, 살절지동물제, 살선충제, 살진균제, 살균제, 살설치류제, 제초제, 비료, 성장조절제, 상승제와 같은 식물 보호제와의 혼합물의 형태로 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물에서, 활성 화합물은 실질적으로 약 0.0001(1:999,999)-99(99:1)중량%의 양으로 존재한다. 저장과 운반에 적당한 조성물의 경우, 활성성분의 양은 바람직하게 혼합물의 약 0.5(1:199)-90(9:1)중량%, 보다 바람직하게는 1(1:99)-75(3:1)중량%이다. 직접 살포 또는 경지 살포에 적당한 조성물은 일반적으로 혼합물의 약 0.0001(1:999,999)-95(19:1)중량%, 바람직하게는 약 0.0005(1:999,999)-90(9:1)중량%, 보다 바람직하게는 0.001(1:99,999)-75(3:1) 중량%의 양으로 활성 화합물을 함유한다. 조성물은 화합물 대 캐리어의 비로서 또한 언급될 수 있다. 본 발명에서 이들 물질의 중량비(활성 화합물/캐리어)는 99:1(99%)-1:4(20%), 보다 바람직하게는 10:1(91%)-1:3(25%)으로 다양할 수 있다.
일반적으로, 본 발명의 화합물은 아세톤, 메탄올, 에탄올, 디메틸포름아미드, 피리딘 또는 디메틸 설폭사이드와 같은 특정 용매에 용해될 수 있고 이러한 용액은 물로 희석될 수 있다. 용액의 농도는 약 1-90%, 바람직하게는 약 5-50% 범위이다.
유화가능한 농축물 제제의 경우, 화합물은 물에 화합물의 분산을 강화하기 위한 유화제와 함께 적당한 유기용매 또는 용매 혼합물에 용해될 수 있다. 유화가능한 농축물에 있는 활성 성분의 농도는 보통 약 10-90%이고 유동가능한 에멀젼 농축물에서는 약 75% 정도일 수 있다.
스프레이하기에 적당한 습윤가능한 분말은 점토, 무기 실리케이트와 카보네이트와 같은 미세하게 분쇄된 고형물 및 실리카와 화합물을 혼합하고 이러한 혼합물에 습윤제, 부착제 및/또는 분산제를 도입하므로서 제조될 수 있다. 이러한 제형에 있는 활성 성분의 농도는 보통 약 20-99%, 바람직하게는 약 40-75%의 범위이다. 전형적인 습윤가능한 분말은 50부의 식(I)의 화합물, 상표 Hi-Sil로 판매되는 것과 같은 45부의 합성 침전된 가수분해 실리콘 디옥사이드 및 5부의 소듐 리그노설포네이트를 혼합하므로서 제조된다. 또 다른 제제에서 카올린형(Barden)점토는 상기 습윤가능한 분말에서 Hi-Sil대신에 사용되고 또다른 제제에서는 25%의 Hi-Sil은 상표명 Zeolex3으로 판매되는 합성 소듐 실리코알루미네이트로 대체된다.
더스트는 본래 유기물 또는 무기물일 수 있는 미세하게 분쇄된 불활성 고체와 식(I)의 화합물 또는 에난티오모르프, 염 및 이들의 복합체를 혼합하므로서 제조된다. 본 목적에 유용한 물질로는 식물가루, 실리카, 실리케이트, 카보네이트 및 점토를 포함한다. 더스트를 제조하는 편리한 방법은 미세하게 분쇄된 캐리어로 습윤가능한 분말을 희석하는 것이다. 약 20-80%의 활성성분을 함유하는 더스트 농축물이 제조되고 이어서 약 1-10% 사용농도로 희석된다.
활성 화합물은 통상적인 고-갤런양의 유압 스프레이, 저 갤런양의 스프레이, 초 저 부피 스프레이, 공기 발진 스프레이, 공기 스프레이 및 더스트와 같은, 일반적으로 사용되는 방법에 의해 살충제 스프레이로서 살포될 수 있다.
본 발명은 또한 상기한 바와같이 최소한 본 발명의 한 활성 화합물 단독 또는 캐리어 운반체(조성물 또는 제제)와 함께 박멸적이거나 독성 양(즉, 살충적으로 효과적인 양)을 해충과 접촉하는 것을 포함하는 해충 살충, 박멸 또는 방제방법을 시도한다. 명세서와 청구범위에 사용된 바와같이 "접촉"이란 용어는 (a) 이러한 해충과 (b) 이들의 해당하는 습관(즉, 보호되어야 하는 활동반경, 예를들면 성장하는 농작물 또는 농작물이 성장하는 지역) 중 최소한 하나에 본 발명의 활성 화합물을 단독으로 살포하거나 또는 조성물 또는 제형의 구성성분으로서 살포하는 것을 의미한다.
상기 언급된 성분에 추가로 본 발명에 따른 제제는 이 종류의 제제에 일반적으로 사용되는 다른 물질을 또한 함유할 수 있다. 예를들면, 칼슘 스테아레이트 또는 마그네슘 스테아레이트와 같은 윤활제는 습윤 가능한 분말 또는 그래뉼화될 혼합물에 첨가될 수 있다. 더욱이 예를들면 폴리비닐알콜-셀룰로오스 유도체와 같은 "접착제" 또는 카세인과 같은 다른 콜로이드성 물질이 보호될 표면에 살충제의 접착성을 개선시키기 위해 첨가될 수 있다.

Claims (10)

  1. 하기식을 갖는 화합물 및 이것의 에난티오머, 입체이성질체 및 농경법적으로 수용가능한 이의 염.
    여기에서
    X는 N 또는 CH ; Y는 O, S 또는 NR7;
    A는 독립적으로 수소, 할로, 시아노, (C1-C12)알킬 또는 (C1-C12)알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ;
    R1과 R8은 각각 독립적으로 수소 및 (C1-C4)알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ;
    R2는 수소, (C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, 할로(C3-C7)사이클로알킬, (C2-C8)알케닐 , 할로(C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 할로(C2-C8)알키닐, 아릴, 아랄킬, 헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭(C1-C4)알킬 및 C(R10)=N-OR9로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ;
    R3는 아릴, 아랄킬, 헤테로사이클릭 및 헤테로사이클릭(C1-C4)알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ;
    R4와 R5는 각각 독립적으로 수소, (C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, 할로(C3-C7)사이클로알킬, (C2-C8)알케닐, 할로(C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 할로(C2-C8)알키닐, 할로, 시아노 및 (C1-C4)알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ;
    R6과 R7은 각각 독립적으로 수소, (C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, 할로(C3-C7)사이클로알킬, (C2-C8)알케닐, 할로(C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 할로(C2-C8)알키닐, (C1-C4)알콕시(C1-C12)알킬, 할로(C1-C4)알콕시(C1-C12)알킬, (C1-C4)알콕시(C2-C8)알케닐 및 할로(C1-C4)알콕시(C2-C8)알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ;
    R9은 수소, (C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알킬, (C2-C8)알케닐, 할로(C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 할로(C2-C8)알키닐, (C1-C4)알킬카르보닐, (C1-C4)알콕시카르보닐, 아릴 및 아랄킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되며 ;
    R10은 수소, (C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, 할로(C3-C7)사이클로알킬, (C2-C8)알케닐, 할로(C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 할로(C2-C8)알키닐, 아릴, 아랄킬, 헤테로사이클릭 및 헤테로사이클릭(C1-C4)알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
  2. 제 1항에 있어서, X는 CH, Y는 O, R2는 (C1-C12)알킬이며 R6과 R7은 각각 독립적으로 H 또는 (C1-C4)알킬인 화합물.
  3. 제 2항에 있어서, R3는 페닐, 2-클로로페닐, 2-플루오로페닐, 2-트리플루오로메틸페닐, 3-클로로페닐, 3-플루오로페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 4-클로로페닐, 4-플루오로페닐, 4-트리플루오로메틸페닐 및 2,4-디클로로페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  4. 제 1항에 있어서, X는 N, Y는 O 또는 NH, R2는 (C1-C12)알킬이며 R6과 R7은 각각 독립적으로 H 또는 (C1-C4)알킬인 화합물.
  5. 제 4항에 있어서, R3는 페닐, 2-클로로페닐, 2-플루오로페닐, 2-트리플루오로메틸페닐, 3-클로로페닐, 3-플루오로페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 4-클로로페닐, 4-플루오로페닐, 4-트리플루오로메틸페닐 및 2,4-디클로로페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  6. 제 1항에 있어서, 화합물이 N-메틸-2-[2-((((트랜스-1-(1-3'-트리플루오로메틸페닐)사이클로프로필)에틸리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]-2-메톡시이미노아세트아미드인 화합물
  7. 제 1항에 있어서, 화합물이 N-메틸-2-[2-((((1-(1-(4'-클로로페닐)사이클로프로필)에틸리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]-2-메톡시아미노아세트아미드인 화합물.
  8. 캐리어 대 화합물의 비율이 99:1-1:4인 농경법적으로 수용가능한 캐리어와 제 1항의 화합물을 포함하는, 식물병리학적인 진균류를 방제하기 위한 살진균 조성물.
  9. 방제되어야 하는 활동반경에 헥타르당 0.005-50kg의 비율로 제 1항의 화합물을 살포하는 것을 포함하는, 식물병리학적인 진균류를 방제하기 위한 방법.
  10. 곤충의 거주지에 헥타르당 0.005-10kg의 비율로 제 1항의 화합물을 살포하는 것을 포함하는, 곤충을 방제하기 위한 방법.
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