KR19990046320A - 불포화된옥심에테르및살진균제와살충제로서그들의용도 - Google Patents

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리 종쳉
리 지니안
장 홍
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마크 에스. 아들러
롬 앤드 하스 캄파니
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Abstract

본 발명은 살진균제 및 살충제 특성을 갖는 하기의 화합물과 이의 에난티오머, 입체이성질체 및 농경법적으로 수용가능한 염에 관한 것으로
여기에서 X는 N 또는 CH; Y는 O,S 또는 NR6;
A는 독립적으로 수소, 할로, 시아노, (C1-C12)알킬 또는 (C1-C12)알콕시;
R1과 R6 은 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)알킬;
R2는 독립적으로 수소, (C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, (C2-C8)알케닐, 할로(C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 할로(C2-C8)알키닐, 아릴, 아랄킬, 헤테로사이클릭 또는 헤테로사이클릭(C1-C4)알킬;
R3는 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)알킬;
R4와 R5는 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬, 아릴, 아랄킬, 아릴(C2-C8)알케닐, 아릴(C2-C8)알키닐, 헤테로사이클릭 또는 헤테로사이클릭(C1-C4)알킬이고 여기에서 R4와 R5중 하나가 수소 또는 (C1-C4)알킬이라면 R4와 R5중 다른 하나는 수소 또는 (C1-C4)알킬과 다른 것이다.

Description

불포화된 옥심 에테르 및 살진균제와 살충제로서 그들의 용도{UNSATURATED OXIME ETHERS AND THEIR USE AS FUNGICIDES AND INSECTICIDES}
본 발명은 특정 옥심 에테르 구조, 이들 화합물을 함유하는 조성물 및 이들 화합물의 진균독성 또는 살충적인 양의 사용에 의해 진균류와 곤충을 방제하기 위한 방법에 관한 것이다.
옥심 에테르 구조를 갖는 화합물은 US5055471에 기술되어 있으며 살진균제로서 유용하다고 알려져 있다. 그러나, 이들 화합물의 효과적인 항균성 스펙트럼은 여전히 충분하지 않다.
발명자들은 치환된 알케닐 분자를 갖는 새로운 옥심 에테르 구조를 발견했다. 이들 새로운 화합물은 광범위한 스펙트럼 살진균 및 살충 성질을 갖는다.
본 발명의 새로운 옥심 에테르는 하기식(I)을 갖고
여기에서 X는 N 또는 CH ; Y는 O,S 또는 NR6;
A는 수소, 할로, 시아노, (C1-C12)알킬 또는 (C1-C12)알콕시;
R1과 R6은 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)알킬;
R2는 수소, (C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, (C2-C8)알케닐, 할로(C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 할로(C2-C8)알키닐, 아릴, 아랄킬, 헤테로사이클릭 또는 헤테로사이클릭(C1-C4)알킬;
R3는 수소 또는 (C1-C4)알킬;
R4와 R5는 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬, 아릴, 아랄킬, 아릴(C2-C8)알케닐,아릴(C2-C8)알키닐, 헤테로사이클릭 또는 헤테로사이클릭(C1-C4)알킬이고 여기에서 R4와 R5중 하나는 수소와 (C1-C4)알킬의 그룹으로부터 선택될 수 있다.
상기 언급된 (C1-C4)알킬, (C1-C12)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐 및 (C3-C7)사이클로알킬기는 니트로, 할로메틸, (C1-C4)알콕시카르보닐 및 시아노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 3개 이하의 치환체로 임의적으로 치환될 수 있다.
용어 알킬은 1-12개의 탄소원자를 갖는 가지쇄 및 직쇄 알킬기를 포함한다. 전형적인 알킬기는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, sec-부틸, 이소부틸, t-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, n-헥실, n-헵틸, 이소옥틸, 노닐, 데실, 운데실, 도데실 등이다. 용어 할로알킬은 1-3개의 할로겐으로 치환된 알킬기를 말한다.
용어 알케닐은 2-8개 탄소원자의 쇄 길이와 1 또는 2개의 에틸렌 결합을 갖는 직선 또는 가지형 에틸렌적으로 불포화된 탄화수소 그룹을 말한다. 용어 할로알케닐은 1-3개의 할로겐 원자로 치환된 알케닐기를 언급한다. 용어 알키닐은 2-12개 탄소원자의 쇄 길이와 1 또는 2 개의 에틸렌 결합을 갖는 직선 또는 가지형 불포화된 탄화수소 그룹을 말한다.
용어 아릴은 할로겐, 시아노, 트리할로메틸, 페닐, 페녹시, (C1-C3)알킬, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)알킬설폭사이드 및 할로(C1-C4)알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 3개이하의 치환체로 치환되는 페닐 또는 나프틸을 포함한다.
전형적인 아릴 치환체는 제한되지는 않지만 2-클로로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 4-브로모페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 2,4-디브로모페닐, 3,5-디플루오로페닐, 2,4,6-트리클로로페닐, 2-클로로나프틸, 3-(트리플루오로메틸)페닐, 4-(트리플루오로메틸)페닐 및 2-아이오도-4-메틸페닐을 포함한다.
용어 헤테로사이클릭은 1,2 또는 3개의 헤테로원자, 바람직하게는 산소, 질소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1,2 또는 3개의 헤테로 원자를 함유하는 치환 또는 비치환된 6개로 구성된 불포화된 고리 또는 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 하나의 헤테로 원자를 포함하는 10개 이하의 원자를 함유하는 바이사이클릭 불포화된 고리를 말한다. 용어 헤테로사이클릭은 또한 산소, 질소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 2 또는 3개의 헤테로원자, 바람직하게는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5개로 구성된 불포화된 고리를 말한다. 헤테로사이클의 예는 제한되지는 않지만 2-, 3- 또는 4-피리디닐, 피라지닐, 2-, 4-, 또는 5-피리미딜, 피리다지닐, 트리아졸릴, 이마다졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴,이소티아졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 퀴놀릴 및 이소퀴놀릴을 포함한다. 헤테로사이클릭 고리는 (C1-C2)알킬, 할로겐, 시아노, 니트로 및 트리할로메틸로부터 독립적으로 선택된 2개이하의 치환체로 임의적으로 치환될 수 있다.
용어 아랄킬은 알킬쇄가 1-10개의 탄소원자이고 상기에 정의된 바와같이 아랄킬 분자의 말단부분을 형성하는 아릴부분을 갖는 가지쇄 또는 직쇄, 바람직하게는 직쇄일 수 있는 그룹을 기술하기 위해 사용된다. 전형적인 아랄킬 분자는 임의적으로 치환된 벤질, 펜에틸, 펜프로필 및 펜부틸 분자이다. 전형적인 벤질분자는 2-클로로벤질, 3-클로로벤질, 4-클로로벤질, 2-플루오로벤질, 3-플루오로벤질, 4-플루오로벤질, 4-트리플루오로메틸벤질, 2,4-디클로로벤질, 2,4-디브로모벤질, 2-메틸벤질, 3-메틸벤질 및 4-메틸벤질이다. 전형적인 펜에틸분자는 2-(2-클로로페닐)에틸, 2-(3-클로로페닐)에틸, 2-(4-클로로페닐)에틸, 2-(2-플루오로페닐)에틸, 2-(3-플루오로페닐)에틸, 2-(4-플루오로페닐)에틸, 2-(2-메틸페닐)에틸, 2-(3-메틸-페닐)에틸, 2-(4-메틸페닐)에틸, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸, 2-(2,4-디클로로페닐)에틸, 2-(3,5-디메톡시페닐)에틸이다. 전형적인 펜프로필분자는 3-페닐프로필, 3-(2-클로로페닐)프로필, 3-(3-클로로페닐)프로필, 3-(4-클로로페닐)프로필, 3-(2,4-디클로로-페닐)프로필, 3-(2-플루오로페닐)프로필, 3-(3-플루오로페닐)프로필, 3-(4-플루오로페닐)프로필, 3-(2-메틸페닐)프로필, 3-(3-메틸페닐)프로필, 3-(4-메틸페닐)에틸, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로필, 3-(2,4-디클로로페닐)프로필 및 3-(3,5-디메틸페닐)프로필이다. 전형적인 펜부틸분자는 4-페닐부틸, 4-(2-클로로페닐)부틸, 4-(3-클로로페닐)부틸, 4-(4-클로로페닐)부틸, 4-(2-플루오로페닐)부틸, 4-(3-플루오로페닐)부틸, 4-(4-플루오로페닐)부틸, 4-(2-메틸페닐)부틸, 4-(3-메틸페닐)부틸, 4-(4-메틸-페닐)부틸 및 4-(2,4-디클로로페닐)부틸이다.
할로겐 또는 할로는 아이오도, 플루오로, 브로모 및 클로로 분자를 포함하는 것으로 의미된다.
C=C 또는 C=N 이중결합 때문에 일반식 I의 새로운 화합물은 E/Z이성질체 혼합물로서의 제조에서 얻어질 수 있다. 이들 이성질체는 통상적인 방법에 의해 개별적인 성분으로 분리될 수 있다. 식 I의 알켄은 통상적인 방법에 의해 개별적인 성분으로 분리될 수 있는 시스 및 트랜스 이성질체 혼합물로서의 제조에서 얻어질 수 있다. 개별적인 이성질체 화합물과 이들의 혼합물 모두는 본 발명의 주체를 형성하고 살진균제와 살충제로서 사용될 수 있다.
본 발명은 또한 에난티오모르프, 농경법적으로 수용가능한 염 및 식(I)의 복합체를 포함한다.
본 발명의 바람직한 예는 화합물, 에난티오모르프, 식(I')의 염과 복합체이고 여기에서 A는 수소, R2는 수소 또는 (C1-C4)알킬, R3와 R5는 수소이고 R4는 아릴, 아릴(C2-C8)알케닐 및 헤테로사이클릭이다.
본 발명의 보다 바람직한 예는 화합물, 에난티오모르프, 식(I")의 염과 복합체이고 여기에서 X는 CH, Y는 O, R1와 R2는 메틸이고 R4는 아릴이다.
식(I)의 본 발명에 의해 포함된 전형적인 화합물은 식(Ⅳ)(X=CH)와 식(Ⅴ)(X=N)의 표 1에 제시된 화합물을 포함하고 여기에서 Y는 0이고 A,X,R2,R3,R4및 R5는 표 1에 기술된 바와같다.
화합물번호 A R2 R3 R5 X R4 용융점/성질
1.01 H CH3 H H CH 2-Cl-Ph 기 름
1.02 H CH3 H H CH 3-Cl-Ph
1.03a H CH3 H H CH 4-Cl-Ph 기 름
1.03b H CH3 H H CH 4-Cl-Ph 기 름
1.04 H CH3 H H CH 2-CF3-Ph
1.05 H CH3 H H CH 3-CF3-Ph 기 름
1.06 H CH3 H H CH 4-CF3-Ph
1.07 H CH3 H H CH 2-OCH3-Ph 기 름
1.08 H CH3 H H CH 3-OCH3-Ph
1.09 H CH3 H H CH 4-OCH3-Ph
1.10 H CH3 H H CH 2-CH3-Ph 기 름
1.11 H CH3 H H CH 3-CH3-Ph
1.12 H CH3 H H CH 4-CH3-Ph 기 름
1.13 H CH3 H H CH 1-나프틸 기 름
1.14 H CH3 H H CH Ph-CH=CH-
1.15 H CH3 H H CH 4Cl-PhCH=CH- 기 름
1.16 H CH3 H H CH 2-F-Ph 기 름
1.17 H CH3 H H CH 3-F-Ph 기 름
1.18 H CH3 H H CH 4-F-Ph 기 름
1.19 H CH3 H H CH 2-Br-Ph
화합물 번호 A R2 R3 R5 X R4 용융점/성질
1.20 H CH3 H H CH 4-Br-Ph
1.21 H CH3 H H CH 2-펄퓨릴
1.22 H CH3 H H CH 2,4-Cl-Ph 오 일
1.23 H CH3 H H CH 3,4-Cl-Ph
1.24 H CH3 H H CH 3,5-Cl-Ph
1.25 H CH3 H H CH 2-피리딜
1.26 H CH3 H H CH 3-피리딜 오 일
1.27 H CH3 H H CH 4-피리딜
1.28 H t-부틸 H H CH 4-Cl-Ph 오 일
1.29 H t-부틸 H H CH 3-CF3-Ph
1.30 H t-부틸 H H CH 4-CF3-Ph
1.31 H t-부틸 H H CH 4-F-Ph
1.32 H c-C3H5 H H CH 4-Cl-Ph 오 일
1.33 H c-C3H5 H H CH 3-CF3-Ph
1.34 H c-C3H5 H H CH 4-CF3-Ph
1.35 H c-C3H5 H H CH 4-F-Ph
1.36 H 4-Cl-Ph H H CH 4-Cl-Ph 오 일
1.37 H 4-Cl-Ph H H CH 3-CF3-Ph
1.38 H 4-Cl-Ph H H CH 4-CF3-Ph
1.39 H 4-Cl-Ph H H CH 4-F-PH
1.40 H CH3 H H N 2-Cl-Ph
1.41 H CH3 H H N 3-Cl-Ph
1.42 H CH3 H H N 4-Cl-Ph 오 일
1.43 H CH3 H H N 2-CF3-Ph
1.44 H CH3 H H N 3-CF3-Ph
1.45 H CH3 H H N 4-CF3-Ph
1.46 H CH3 H H N 2-OCH3-Ph
1.47 H CH3 H H N 2-CH3-Ph
1.48 H CH3 H H N 3-CH3-Ph
1.49 H CH3 H H N 4-CH3-Ph
1.50 H CH3 H H N 1-나프틸
1.51 H CH3 H H N Ph-CH=CH-
화합물번호 A R2 R3 R5 X R4 용융점/성질
1.52 H CH3 H H N 2-F-Ph
1.53 H CH3 H H N 3-F-Ph
1.54a H CH3 H H N 4-F-Ph 오 일
1.54b H CH3 H H N 4-F-Ph 오 일
1.55 H CH3 H H N 2-Br-Ph
1.56 H CH3 H H N 4-Br-Ph
1.57 H CH3 H H N 2-퍼퓨릴
1.58 H CH3 H H N 3,5-Cl-Ph
1.59 H CH3 H H N 2-피리딜
1.60 H CH3 H H N 3-피리딜
1.61 H CH3 H H N 4-피리딜
1.62 H t-부틸 H H N 4-Cl-Ph
1.63 H t-부틸 H H N 3-CF3-Ph
1.64 H t-부틸 H H N 4-CF3-Ph
1.65 H t-부틸 H H N 4-F-Ph
1.66 H c-C3H5 H H N 4-Cl-Ph
1.67 H c-C3H5 H H N 3-CF3-Ph
1.68 H c-C3H5 H H N 4-CF3-P
1.69 H c-C3H5 H H N 4-F-Ph
1.70 H 4-Cl-Ph H H N 4-Cl-Ph
1.71 H 4-Cl-Ph H H N 3-CF3-PH
1.72 H 4-Cl-Ph H H N 4-CF3-PH
1.03a와 1.03b는 분리된 옥심 이성질체라고 기록.
식(I)의 본 발명에 의해 포함되는 전형적인 화합물은 식(Ⅶ)(X는 NH이다)의 표 2에 제시된 이들 화합물을 포함하고 A,X,R2,R3,R4및 R5는 표 2에 정의된다.
화합물 번호 A R2 R3 R5 X R4 용융점/성질
2.01 H CH3 H H N 2-Cl-Ph
2.02 H CH3 H H N 3-Cl-Ph
2.03 H CH3 H H N 4-Cl-Ph 오일
2.04 H CH3 H H N 2-CF3-Ph
2.05 H CH3 H H N 3-CF3-Ph
2.06 H CH3 H H N 4-CF3-Ph
2.07 H CH3 H H N 2-OCH3-Ph
2.08 H CH3 H H N 2-CH3-Ph
2.09 H CH3 H H N 3-CH3-Ph
2.10 H CH3 H H N 4-CH3-Ph
2.11 H CH3 H H N 1-나프틸
2.12 H CH3 H H N Ph-CH=CH-
2.13 H CH3 H H N 2-F-Ph
2.14 H CH3 H H N 3-F-Ph
2.15 H CH3 H H N 4-F-Ph
2.16 H CH3 H H N 4-F-Ph
2.17 H CH3 H H N 2-Br-Ph
2.18 H CH3 H H N 4-Br-Ph
2.19 H CH3 H H N 2-펄퓨릴
2.20 H CH3 H H N 3-피리딜
2.21 H CH3 H H N 4-피리딜
2.22 H t-부틸 H H N 4-Cl-Ph
2.23 H t-부틸 H H N 3-CF3-Ph
2.24 H t-부틸 H H N 4-CF3-Ph
2.25 H t-부틸 H H N 4-F-Ph
2.26 H c-C3H5 H H N 4-Cl-Ph
2.27 H c-C3H5 H H N 3-CF3-Ph
2.28 H c-C3H5 H H N 4-CF3-Ph
2.29 H c-C3H5 H H N 4-F-Ph
2.30 H 4-Cl-Ph H H N 4-Cl-Ph
2.31 H 4-Cl-Ph H H N 3-CF3-Ph
1.03a, 1.03b 및 1.54a, 1.54b는 분리된 옥심 이성질체이다.
여기에 사용된 바와같이, "Ph"는 페닐로 이해되고 "c-"는 사이클릭 화합물을 나타낸다.
구성 A는 식(Ⅰ)의 화합물 제조를 기술하고 여기에서 X는 CH 또는 N이고 Y는 O(식 Ⅳ와 Ⅴ의 화합물)이다. 불포화된 옥심(Ⅲ)은 적당하게 치환된 벤질유도체(Ⅱ)와 반응되고 여기에서 Z는 브로모, 클로로 또는 아이오도와 같은 할로겐, 바람직하게는 벤질 브로마이드이다. 일반식(Ⅲ)에 의해 대표되는 불포화된 옥심은 실온에서 음이온을 형성하기 위해 적당한 염기로 처리된 후 벤질 브로마이드(Ⅱ)가 첨가된다. 사용된 전형적인 염기는 소듐 하이드라이드와 같은 금속 하이드라이드, 소듐 메톡사이드와 같은 알콕사이드, 소듐 또는 포타슘 하이드록사이드와 같은 하이드록사이드 염기 및 소듐 또는 포타슘 카보네이트와 같은 알칼리 염기이다. 하이드라이드 염기와 사용된 전형적인 용매는 N,N-디메틸-포름아미드(DMF)와 테트라하이드로퓨란(THF) ; 하이드록사이드 염기와는 DMF, THF, 메틸 에틸 케톤(MEK) 및 아세톤과 같은 용매 ; 알카리 염기와는 DMF, 아세톤 및 MEK와 같은 용매이다.
구성 A에 도시된 바와같이, 옥심은 E위치 (R3C=CR4R5가 보다 큰 치환체라고 가정)에서 나타난다. Z 이성질체뿐만 아니라 혼합물로도 생성될 수 있다고 인정된다. 이성질체가 생성될때 그들은 이성질체 A(박층 크로마토그래프에서 보다 높은 Rf)와 이성질체 B(박층 크로마토그래프에서 보다 낮은 Rf)로 지정된다. E 또는 Z기하학을 갖는 이성질체, A 또는 B의 측정은 X레이 결정학과 같은 통상적인 기술 또는 핵 자기 공명 분광학과 같은 분광학적 방법에 의해 행해질 수 있다.
구성 A
식 Ⅳ(X는 CH이다)의 화합물은 염기, 바람직하게는 NaOH 또는 KOH의 존재하에서 용매, 바람직하게는 아세톤 또는 메틸 에틸 케톤에서 메틸 E-α-(2-브로모메틸페닐)-β-메톡시아크릴레이트와 알킬화에 의해 제조된다. 단일 E 이성질체와 같은 메틸 E-α-(2-브로모메틸페닐)-β-메톡시아크릴레이트는 미국특허 제 4,914,128호, 칼럼 3-4에서 사전에 기술된 바와같이 2-메틸페닐아세테이트로부터 2단계로 제조될 수 있다. 식 V(X=N)의 화합물은 염기, 바람직하게는 NaOH 또는 KOH 존재하에서 용매, 바람직하게는 아세톤 또는 메틸 에틸 케톤에서 메틸 E-2-(브로모메틸)페닐글리옥실레이트 O-메틸옥심과 반응에 의해 제조된다. 메틸 2-(브로모메틸)페닐글리옥실레이트 O-메틸옥심은 미국특허 제 4,999,042호, 칼럼 17-18과 제 5,157,144호, 칼럼 17-18에 기술된 바와같이 제조될 수 있다. 메틸 2-(브로모메틸)페닐글리옥실레이트 O-메틸-옥심은 염기 조건하에서 알킬 니트라이트로 처리함에 의해 메틸 2-메틸페닐-아세테이트로부터 제조되고 메틸화 후에 2-하이드록실아민 하이드로클로라이드와 메틸화로 처리함에 의해 또는 메톡실아민 하이드로클로라이드로 처리하므로서 메틸 2-메틸-페닐글리옥살레이트로부터 제조될 수 있는 메틸 2-메틸-페닐-글리옥살레이트 0-메틸 옥심을 제공한다.
구성 B
구성 B에 도시된 바와같이 식(Ⅶ)(X는 N이다)의 화합물은 옥시미노아세테이트(Ⅴ)의 아미노분해에 의해 제조될 수 있다. 옥시미노아세트아미드로의 옥시미노아세테이트의 아미노분해는 미국특허 제 5,185,342호, 칼럼 22, 48 및 57과 제 5,221,691호, 칼럼 26-27 및 제 5,407,902호, 칼럼 8에 기술된다. 예를들면, X가 N이고 Y가 O인 식(Ⅴ)의 표 1의 화합물은 메탄올에서 40% 수성 메틸아민으로 처리되어 Y가 NH가 식 Ⅷ의 표 2의 화합물을 제공한다. 또 다른 한편으로, 구성 B에 도시된 바와같이 중간체 불포화된 옥심(Ⅲ)은 바람직하게 아세톤 또는 메틸 에틸 케톤과 같은 용매에서 하이드록사이드 염기와 같은 염기존재하에서 N-메틸 (E)-2-메톡시이미노-2[2-(브로모메틸)페닐]-아세트아미드로 처리되어 식(Ⅶ)의 표 2의 화합물을 제공한다. N-메틸 (E)-2-메톡시-이미노-2-[2-(브로모메틸)페닐]-아세트아미드는 미국 특허 제 5,387,714호 칼럼 13에 기술된다.
일반식(Ⅲ)의 옥심은 구성 C에 도시된 바와같이, 소듐 하이드록사이드 또는 포타슘 카보네이트와 같은 적당한 알칼리 존재하에서 메탄올 또는 에탄올과 같은 적당한 용매에서 바람직하게 실온에서 환류하기 위해 실온으로부터 하이드록실아민 하이드로클로라이드와 해당하는 α,β-불포화된 알데히드 또는 케톤(Ⅷ)을 반응시키므로서 얻어질 수 있다. 하이드록실 아민과 옥심 합성의 일반적인 설명은 마치, Advanced Organic Chemistry, 4판, pp. 906-907 및 이것내의 자료에 기술되어 있다. 신(syn) 또는 안티 옥심 이성질체의 혼합물로서 얻어질때 일반식(Ⅲ)의 옥심은 구성 A와 B에 기술된 바와같이 개개의 이성질체로 분리되고 알킬화된다. 일반식(Ⅲ)의 옥심 혼합물이 구성 A와 B에 사용될때 식 Ⅳ, Ⅴ 및 Ⅶ의 화합물은 통상적인 크로마토그래픽 기술에 의해 그들의 개별적인 이성질체로 분리될 수 있다.
구성 C
α,β-불포화된 알데히드 또는 케톤(Ⅷ)은 통상적인 축합 기술에 의해 제조될 수 있다. α,β-불포화된 알데히드 또는 케톤(엔온)의 합성의 광범위한 설명은 마치 Advanced Organic Chemistry, 4판, pp 937-955와 이것내의 자료에 기술되어있다. 예를들면 Organic Reactrions, 16권은 케톤과 알데히드의 일반적인 알돌 축합을 기술하고 있다. 본 발명의 식(Ⅰ)의 화합물에 대해 일반적인 케톤 또는 알데히드는 R4와 R5가 식(Ⅰ)에서와 같이 정의된 R4COR5일 수 있거나 케톤과 알데히드는 R2와 R3가 가 식 I에 정의된 R2COCH2R3일 수 있다. 전형적으로 케톤은 메탄올 또는 에탄올과 같은 수산 용매에 용해되고 거기에 수성 염기성 용액에 있는 알데히드 용액이 적하첨가된다. 사용된 전형적인 염기는 바륨, 포타슘 또는 소듐 하이드록사이드와 같은 알칼리 금속 하이드록사이드일 수 있고 적하 첨가는 0-35℃, 바람직하게는 상온에서 수행된다. 엔온이 아세톤으로부터 유도될때(R2는 메틸이고 R3는 수소이다) 용매는 바람직하게 아세톤이고 거기에 R4COR5와 수성 하이드록사이드 용액이 첨가된다.
하기 실시예는 본 발명의 설명이다.
실시예 1
메틸 3-메톡시-2-[2-((((1-메틸-3-(2'-클로로페닐)-2-프로페닐리덴)아미노)옥시)-메틸)페닐]프로페노에이트(화합물 1.01, 표 1)
250㎖ 단일목(single neck) 플라스크에 30㎖의 아세톤에 용해된 14g(99.6mmoles,1.0eq)의 o-클로로벤즈알데히드를 채웠다. 여기에 5g의 10% 수성 소듐 하이드록사이드 용액(12.5mmoles, 0.125eq)를 적하첨가하고 첨가 과정동안 온도를 25℃이하로 유지하면서 혼합물을 30분동안 계속 교반했다. 이 혼합물에 50㎖의 물, 100㎖의 에틸 아세테이트를 첨가하고 상(phase)을 분리시키고 유기상을 물로 3번 세척한 후 건조시키고 농축하여 76.9%수율의 옅은 노란색 오일로서 13.8g의 (E)-4-(2-클로로페닐)-3-부텐-2-온을 얻었다.
250㎖ 단일목 플라스크에 5.4g(29.9mmoles, 1.0eq)의 (E)-4-(2-클로로페닐)-3-부텐-2-온, 5.2g(75.4mmoles, 2.5eq)의 하이드록실아민 하이드로클로라이드, 6g의 50%소듐 하이드록사이드(75mmoles, 2.5eq)및 100㎖의 메탄올을 채웠다. 반응 혼합물을 2시간동안 환류기에서 교반시켰다. 반응혼합물을 농축, 물(50㎖)로 희석후 에틸아세테이트(2×50㎖)로 추출했다. 유기상을 건조, 농축시켜서 58.1%수율의 오일로서 3.4g의 4-(2-클로로페닐)-3-부텐-2-온 2-옥심(옥심의 E/Z혼합물)을 얻었다.
250㎖ 단일목 플라스크에 10㎖의 N,N-디메틸포름아미드(DMF)에 있는 60%소듐 하이드라이드 0.2g(5.0mmoles, 1.03eq, n-헥산으로 세척됨)의 현탁액을 채웠다. 교반된 현탁액에 실온에서 교반하면서 10㎖의 N,N-디메틸포름아미드에 있는 0.95g의 4-(2-클로로페닐)-3-부텐-2-온 2-옥심(4.86mmoles, 1.0eq)을 적하첨가했다. 30분후 1.43g(5.01mmoles, 1.0eq)의, 10㎖의 DMF에 있는 메틸(E)-α-[2-(브로모메틸)페닐]-β-메톡시아크릴레이트를 반응혼합물에 첨가하고 실온에서 2시간동안 계속 교반했다. 반응 혼합물을 50㎖의 물에 붓고 2×50㎖의 에틸 아세테이트로 추출했다. 조합된 유기 추출물을 3×50㎖의 물로 세척, 건조 및 농축시켜 조생성물을 얻었다. 이것에 대해 용출액으로서 에틸 아세테이트와 석유 에테르의 1:2혼합물을 사용하여 실리카 겔 칼럼 크로마토그래프를 한 결과 23.1%수율의 옅은 노란색 오일성 물질로서 0.45g의 메틸 3-메톡시-2-[2-((((1-메틸-3-(2'-클로로페닐)-2-프로페닐리덴)아미노)-옥시)메틸)페닐]프로페노에이트(단일 옥심 이성질체)를 얻었다.
1HNMR(90MHz, CDCl3): 2.07(3H,s), 3.68(3H,s), 3.80(3H,s), 5.10(2H,s), 6.6-6.8(2H,d), 7.0-7.6(8H,m) 및 7.57(1H,s).
실시예 2a
메틸 3-메톡시-2-[2-((((1-메틸-3-(4'-클로로페닐)-2-프로피닐리덴)아미노)옥시)-메틸)페닐]프로페노에이트 (화합물 1.03a, 표 1)
250㎖ 단일목 플라스크에 30㎖의 아세톤에 용해된 14g(99.6mmoles,1.0eq)의 p-클로로벤즈알데히드를 채웠다. 여기에 5g의 10% 수성 소듐 하이드록사이드 용액(12.5mmoles, 0.125eq)를 적하첨가하고 첨가 과정동안 온도를 25℃이하로 유지하면서 혼합물을 30분동안 계속 교반했다. 이 혼합물에 50㎖의 물, 100㎖의 에틸 아세테이트를 첨가하고 상을 분리시키고 유기상을 물로 3번 세척한 후 건조시키고 농축하여 86.2%수율의 옅은 노란색 오일로서 15.5g의 (E)-4-(2-클로로페닐)-3-부텐-2-온을 얻었다.
250㎖ 단일목 플라스크에 5.4g(29.9mmoles, 1.0eq)의 (E)-4-(2-클로로페닐)-3-부텐-2-온, 5.2g(75.4mmoles, 2.5eq)의 하이드록실아민 하이드로클로라이드, 6g의 50%소듐 하이드록사이드(75mmoles, 2.5eq)및 100㎖의 메탄올을 채웠다. 반응 혼합물을 2시간동안 환류기에서 교반시켰다. 반응혼합물을 농축, 물(50㎖)로 희석후 에틸아세테이트(2×50㎖)로 추출했다. 유기상을 건조, 농축시켜서 54.7%수율의 오일로서 3.2g의 4-(4-클로로페닐)-3-부텐-2-온 2-옥심(옥심 이성질체의 E/Z혼합물)을 얻었다.
250㎖ 단일목 플라스크에 10㎖의 N,N-디메틸포름아미드(DMF)에 있는 60%소듐 하이드라이드 0.2g(5.0mmoles, 1.03eq, n-헥산으로 세척됨)의 현탁액을 채웠다. 교반된 현탁액에 실온에서 교반하면서 10㎖의 N,N-디메틸포름아미드에 있는 0.95g의 4-(2-클로로페닐)-3-부텐-2-온 2-옥심(4.86mmoles, 1.0eq)을 적하첨가했다. 30분후 1.43g(5.01mmoles, 1.0eq)의, 10㎖의 DMF에 있는 메틸(E)-α-[2-(브로모메틸)페닐]-β-메톡시아크릴레이트를 반응혼합물에 첨가하고 실온에서 2시간동안 계속 교반했다. 반응 혼합물을 50㎖의 물에 붓고 2×50㎖의 에틸 아세테이트로 추출했다. 조합된 유기 추출물을 3×50㎖의 물로 세척, 건조 및 농축시켜 조생성물을 얻었다. 이것에 대해 용출액으로서 에틸 아세테이트와 석유 에테르의 1:2혼합물을 사용하여 실리카 겔 칼럼 크로마토그래프를 한 결과 27.5%수율의 옅은 노란색 오일성 물질로서 0.55g의 메틸 3-메톡시-2-[2-((((1-메틸-3-(4'-클로로페닐)-2-프로페닐리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]프로페노에이트(단일 옥심 이성질체 1.03a)를 얻었다.
1HNMR(90MHz, CDCl3): 2.07(3H,s), 3.68(3H,s), 3.80(3H,s), 5.10(2H,s), 6.78(2H,s), 7.0-7.6(8H,m) 및 7.57(1H,s).
4-(4-클로로페닐)-3-부텐-2-온 2-옥심의 옥심 이성질체의 E/Z혼합물의 분리
4-(4-클로로페닐)-3-부텐-2-온 2-옥심의 옥심 이성질체의 3:2혼합물을 실리카겔 섬광 크로마토그래피: 1:4 EtOAC/헥산을 사용하는 1.4g의 옥심 혼합물과 1:3 EtOAC/헥산을 갖는 3g의 옥심 혼합물을 사용하여 2개의 배치에서 크로마토그래프했다. 2개의 분리물을 조합하여 흰색/노란색 고형물로서 옥심 이성질체 A로서 지정된 보다 높은 Rf물질(1:3 EtOAC/헥산에서 Rf=0.36)의 1.14g 이성질체와 무색 고형물로서 옥심 이성질체 B로서 지정된 보다 낮은 Rf물질(EtOAC/헥산에서 Rf=0.21)의 1.04g이성질체를 제공한다. 옥심 이성질체 A의 알킬화는 화합물1.03a로서 실시예 2a에 제조된 것과 동일한 물질이다.
실시예 2b
메틸 3-메톡시-2-[2-((((1-메틸-3-(4'-클로로페닐)-2-프로페닐리덴)아미노)옥시)-메틸)페닐]프로페노에이트(화합물 1.03b, 표1)
1oz바이알에 0.94g(1.0eq, 4.8mmole)의 4-(4-클로로페닐)-3-부텐-2-온 2옥심 이성질체 B(보다 낮은 Rf옥심 이성질체) 네트, 6㎖의 DMF에 있는 1.37g(1.0eq.,4.8mmole)의 메틸(E)-α-[2-(브로모메틸)페닐]-β-메톡시아크릴레이트 및 0.40g(1.5eq.,7.2mmol) KOH분말 펠릿 네트를 채웠다. 반응을 TLC에 의해 모니터하면서 4시간동안 실온에서 교반한 후 반응을 아세테이트와 물로 종료하고, 상분리, 건조, 용매제거하여 노란색 오일로서 2.2g의 조생성물을 제공했다. 조생성물은 1:3 EtOAC/핵산으로 섬광 크로마토그래프 실리카겔에 의해 정제하여 26.0%수율의 밝은 노란색 오일로서 500mg의 메틸 3-메톡시-2-[2-((((1-메틸-3-(4'-클로로페닐)-2-프로페닐리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]프로페노에이트(단일 옥심이성질체 1.03b)를 제공했다.
NMR (H1,300MHZ): 2.08(s,3H), 3.63(s,3H), 3.78(s,3H), 5.07(s,2H), 6.8-6.85(d,1H), 7.1-7.6(m,10H)
실시예 3
메틸 3-메톡시-2-[2-((((1-메틸-3-(3'-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]프로페노에이트(화합물 1.05, 표 1)
250㎖ 단일목 플라스크에 10㎖의 아세톤에 용해된 7.5g(43.1mmoles,1.0eq)의 m-트리플루오로 메틸벤즈알데히드를 채웠다. 여기에 17.2g의 10% 수성 소듐 하이드록사이드 용액(43mmoles, 1.0eq)를 적하첨가하고 첨가 과정동안 온도를 25℃이하로 유지하면서 혼합물을 30분동안 계속 교반했다. 이 혼합물에 50㎖의 물, 100㎖의 에틸 아세테이트를 첨가하고 상을 분리시키고 유기상을 물로 3번 세척한 후 건조시키고 농축하여 88.7%수율의 옅은 노란색 오일로서 9.5g의 4-(3-트리플루오로메틸페닐)-3-부텐-2-온을 얻었다.
250㎖ 단일목 플라스크에 6.4g(29.9mmoles, 1.0eq)의 4-(3-트리플루오로 메틸페닐)-3-부텐-2-온, 5.2g(75.4mmoles, 2.5eq)의 하이드록실아민 하이드로클로라이드, 6g의 50% 소듐 하이드록사이드(75mmoles, 2.5eq)및 100㎖의 메탄올을 채웠다. 반응 혼합물을 2시간동안 환류기에서 교반시켰다.
반응혼합물을 농축, 물(50㎖)로 희석후 에틸아세테이트(2×50㎖)로 추출했다. 유기상을 건조, 농축시켜서 64.2%수율의 오일로서 4.4g의 4-(3-트리플루오로메틸페닐)-3-부텐-2-온 2-옥심(옥심의 E/Z혼합물)을 얻었다.
250㎖ 단일목 플라스크에 10㎖의 N,N-디메틸포름아미드(DMF)에 있는 60% 소듐 하이드라이드 0.2g(5.0mmoles, 1.0eq, n-헥산으로 세척됨)의 현탁액을 채웠다. 교반된 현탁액에 실온에서 교반하면서 10㎖의 N,N-디메틸포름아미드에 있는 1.15g의 4-(3-트리플루오로메틸페닐)-3-부텐-2-온 2-옥심(5.02mmoles, 1.0eq)을 적하첨가했다. 30분후 1.43g(5.01mmoles, 1.0eq)의, 10㎖의 DMF에 있는 메틸(E)-α-[2-(브로모메틸)페닐]-β-메톡시아크릴레이트를 반응혼합물에 첨가하고 실온에서 2시간동안 계속 교반했다. 반응 혼합물을 50㎖의 물에 붓고 2×50㎖의 에틸 아세테이트로 추출했다. 조합된 유기 추출물을 3×50㎖의 물로 세척, 건조 및 농축시켜 조생성물을 얻었다. 이것에 대해 용출액으로서 에틸 아세테이트와 석유 에테르의 1:2혼합물을 사용하여 실리카 겔 칼럼 크로마토그래프를 한 결과 29.9%수율의 옅은 노란색 오일성 물질로서 0.55g의 메틸 3-메톡시-2-[2-((((1-메틸-3-(3'-플루오로메틸페닐)-2-프로페닐리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]프로페노에이트(단일 옥심 이성질체)를 얻었다.
1HNMR(90MHz, CDCl3): 2.08(3H,s), 3.68(3H,s), 3.79(3H,s), 5.12(2H,s), 6.7-6.9(2H,m), 7.0-7.8(8H,m) 및 7.59(1H,s).
IR 흡수피크: 1697Cm-1, 1620Cm-1, 1258Cm-1, 1110Cm-1
실시예 4
메틸 3-메톡시-2-[2-((((1-메틸-3-(2'-메톡시페닐)-2-프로페닐리덴)아미노)옥시)-메틸)페닐]프로페노에이트(화합물 1.07, 표 1)
250㎖ 단일목 플라스크에 30㎖의 아세톤에 용해된 13.6g(100mmoles,1.0eq)의 o-메톡시벤즈알데히드를 채웠다. 여기에 5g의 10% 수성 소듐 하이드록사이드 용액(12.5mmoles, 0.125eq)를 적하첨가하고 첨가 과정동안 온도를 25℃이하로 유지하면서 혼합물을 30분동안 계속 교반했다. 이 혼합물에 50㎖의 물, 100㎖의 에틸 아세테이트를 첨가하고 상을 분리시키고 유기상을 물로 3번 세척한 후 건조시키고 농축하여 82.3%수율의 옅은 노란색 오일로서 14.5g의 4-(2-메톡시페닐)-3-부텐-2-온을 얻었다.
250㎖ 단일목 플라스크에 5.28g(30.0mmoles, 1.0eq)의 4-(2-메톡시페닐)-3-부텐-2-온, 5.2g(75.4mmoles, 2.5eq)의 하이드록실아민 하이드로클로라이드, 6g의 50% 소듐 하이드록사이드(75mmoles, 2.5eq)및 100㎖의 메탄올을 채웠다. 반응 혼합물을 2시간동안 환류기에서 교반시켰다. 반응혼합물을 농축, 물(50㎖)로 희석후 에틸아세테이트(2×50㎖)로 추출했다. 유기상을 건조, 농축시켜서 54.1% 수율의 오일로서 3.1g의 4-(2-메톡시페닐)-3-부텐-2-온 2-옥심(옥심의 E/Z혼합물)을 얻었다.
250㎖ 단일목 플라스크에 10㎖의 N,N-디메틸포름아미드(DMF)에 있는 60%소듐 하이드라이드 0.2g(5.0mmoles, 1.0eq, n-헥산으로 세척됨)의 현탁액을 채웠다. 교반된 현탁액에 실온에서 교반하면서 10㎖의 N,N-디메틸포름아미드에 있는 0.95g의 4-(2-메톡시페닐)-3-부텐-2-온 2-옥심(4.97mmoles, 1.0eq)을 적하첨가했다. 30분후 1.43g(5.01mmoles, 1.0eq)의, 10㎖의 DMF에 있는 메틸 (E)-α-[2-(브로모메틸)페닐]-β-메톡시아크릴레이트를 반응혼합물에 첨가하고 실온에서 2시간동안 계속 교반했다. 반응 혼합물을 50㎖의 물에 붓고 2×50㎖의 에틸 아세테이트로 추출했다. 조합된 유기 추출물을 3×50㎖의 물로 세척, 건조 및 농축시켜 조생성물을 얻었다. 이것에 대해 용출액으로서 에틸 아세테이트와 석유 에테르의 1:2혼합물을 사용하여 실리카 겔 칼럼 크로마토그래프를 한 결과 22.7%수율의 옅은 노란색 오일성 물질로서 0.45g의 메틸 3-메톡시-2-[2-((((1-메틸-3-(3'-트리플루오로-메틸페닐)-2-프로페닐리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]프로페노에이트(하나의 주요 옥심 이성질체에 채움)를 얻었다.
1HNMR(90MHz,CDCl3): 2.11(3H,s), 3.68(3H,s), 3.82(3H,s), 3.87(3H,s), 5.10(2H,s), 6.8-7.0(2H,m), 7.1-7.8(8H,m) 및 7.58(1H,s).
실시예 5
메틸 3-메톡시-2-[2-((((-메틸-3-(2'-메틸페닐)-2-프로페닐리덴)아미노)옥시)-메틸)페닐]프로페노에이트 (화합물 1.10, 표1)
250㎖ 단일목 플라스크에 30㎖의 아세톤에 용해된 12.0g(100mmoles,1.0eq)의 p-톨루알데히드를 채웠다. 여기에 5g의 10% 수성 소듐 하이드록사이드 용액(12.5mmoles, 0.125eq)를 적하첨가하고 첨가 과정동안 온도를 25℃이하로 유지하면서 혼합물을 30분동안 계속 교반했다. 이 혼합물에 50㎖의 물, 100㎖의 에틸 아세테이트를 첨가하고 상을 분리시키고 유기상을 물로 3번 세척한 후 건조시키고 농축하여 86.3% 수율의 옅은 노란색 오일로서 13.8g의 4-(0-톨릴)-3-부텐-2-온을 얻었다.
250㎖ 단일목 플라스크에 4.8g(30.0mmoles, 1.0eq)의 4-(2-메톡시페닐)-3-부텐-2-온, 5.2g(75.4mmoles, 2.5eq)의 하이드록실아민 하이드로클로라이드, 6g의 50% 소듐 하이드록사이드(75mmoles, 2.5eq)및 100㎖의 메탄올을 채웠다. 반응 혼합물을 2시간동안 환류기에서 교반시켰다. 반응혼합물을 농축, 물(50㎖)로 희석후 에틸아세테이트(2×50㎖)로 추출했다. 유기상을 건조, 농축시켜서 57.1% 수율의 오일로서 3.0g의 4-(o-토릴)-3-부텐-2-온 2-옥심(옥심의 E/Z혼합물)을 얻었다.
250㎖ 단일목 플라스크에 10㎖의 N,N-디메틸포름아미드(DMF)에 있는 60% 소듐 하이드라이드 0.2g(5.0mmoles, 1.0eq, n-헥산으로 세척됨)의 현탁액을 채웠다. 교반된 현탁액에 실온에서 교반하면서 10㎖의 N,N-디메틸포름아미드에 있는 0.88g의 4-(o-톨릴)-3-부텐-2-온 2-옥심(5.03mmoles, 1.0eq)을 적하첨가했다. 30분후 1.43g(5.01mmoles, 1.01eq)의, 10㎖의 DMF에 있는 메틸 (E)-α-[2-(브로모메틸)페닐]-β-메톡시아크릴레이트를 반응혼합물에 첨가하고 실온에서 2시간동안 계속 교반했다. 반응 혼합물을 50㎖의 물에 붓고 2×50㎖의 에틸 아세테이트로 추출했다. 조합된 유기 추출물을 3×50㎖의 물로 세척, 건조 및 농축시켜 조생성물을 얻었다. 이것에 대해 용출액으로서 에틸 아세테이트와 석유 에테르의 1:2혼합물을 사용하여 실리카 겔 칼럼 크로마토그래프를 한 결과 23.7% 수율의 옅은 노란색 오일성 물질로서 0.45g의 메틸 3-메톡시-2-[2-((((1-메틸-3-(o-톨릴)-2-프로페닐리덴)아미노)옥시)메틸페닐]프로페노에이트(하나의 옥심 이성질체)를 얻었다.
1HNMR(90MHz, CDCl3): 2.05(3H,s), 2.33(3H,s), 3.62(3H,s), 3.74(3H,s), 5.03(2H,s), 6.8-7.0(2H,m), 7.0-7.5(8H,m) 및 7.37(1H,s).
실시예 6
메틸 3-메톡시-2-[2-((((1-메틸-3-(4'메틸페닐)-2-프로페닐리덴)아미노)옥시)메틸)페닐)프로페노에이트
250㎖ 단일목 플라스크에 30㎖의 아세톤에 용해된 12.0g(100mmoles,1.0eq)의 p-톨루알데히드를 채웠다. 여기에 5g의 10% 수성 소듐 하이드록사이드용액(12.5mmoles, 0.125eq)를 적하첨가하고 첨가 과정동안 온도를 25℃이하로 유지하면서 혼합물을 30분동안 계속 교반했다. 이 혼합물에 50㎖의 물, 100㎖의 에틸 아세테이트를 첨가하고 상을 분리시키고 유기상을 물로 3번 세척한 후 건조시키고 농축하여 84.3% 수율의 옅은 노란색 오일로서 13.5g의 4-(p-톨릴)-3-부텐-2-온을 얻었다.
250㎖ 단일목 플라스크에 4.8g(30.0mmoles, 1.0eq)의 4-(p-톨릴)-3-부텐-2-온, 5.2g(75.4mmoles, 2.5eq)의 하이드록실아민 하이드로클로라이드, 6g의 50% 소듐 하이드록사이드(75mmoles, 2.5eq)및 100㎖의 메탄올을 채웠다. 반응 혼합물을 2시간동안 환류기에서 교반시켰다. 반응혼합물을 농축, 물(50㎖)로 희석후 에틸아세테이트(2×50㎖)로 추출했다. 유기상을 건조, 농축시켜서 60.9% 수율의 오일로서 3.2g의 4-(p-톨릴)-3-부텐-2-온 2-옥심(옥심의 E/Z혼합물)을 얻었다.
250㎖ 단일목 플라스크에 10㎖의 N,N-디메틸포름아미드(DMF)에 있는 60% 소듐 하이드라이드 0.2g(5.0mmoles, 1.0eq, n-헥산으로 세척됨)의 현탁액을 채웠다. 교반된 현탁액에 실온에서 교반하면서 10㎖의 N,N-디메틸포름아미드에 있는 0.88g의 4-(p-톨릴)-3-부텐-2-온 2-옥심(5.02mmoles, 1.0eq)을 적하첨가했다. 30분후 1.43g(5.01mmoles, 1.0eq)의, 10㎖의 DMF에 있는 메틸 (E)-α-[2-(브로모메틸)페닐]-β-메톡시아크릴레이트를 반응혼합물에 첨가하고 실온에서 2시간동안 계속 교반했다. 반응 혼합물을 50㎖의 물에 붓고 2×50㎖의 에틸 아세테이트로 추출했다. 조합된 유기 추출물을 3×50㎖의 물로 세척, 건조 및 농축시켜 조생성물을 얻었다. 이것에 대해 용출액으로서 에틸 아세테이트와 석유 에테르의 1:2혼합물을 사용하여실리카 겔 칼럼 크로마토그래프를 한 결과 23.7% 수율의 옅은 노란색 오일성 물질로서 0.44g의 메틸 3-메톡시-2-[2-((((1-메틸-3-(p-톨릴)-2-프로페닐리덴)아미노)-옥시)메틸페닐]프로페노에이트(하나의 주요 옥심 이성질체)를 얻었다.
1HNMR(90MHz, CDCl3): 2.04(3H,s), 2.31(3H,s), 3.64(3H,s), 3.76(3H,s), 5.04(2H,s), 6.73(2H,s), 7.0-7.5(8H,m) 및 7.48(1H,s).
실시예 7
메틸 3-메톡시-2-[2-((((1-메틸-3-(1-나프틸)-2-프로페닐리덴)아미노)옥시)-메틸)페닐]프로페노에이트(화합물 1.13, 표 1)
250㎖ 단일목 플라스크에 30㎖의 아세톤에 용해된 15.6g(100mmoles,1.0eq)의 1-나프트알데히드를 채웠다. 여기에 5g의 10% 수성 소듐 하이드록사이드 용액(12.5mmoles, 0.125eq)를 적하첨가하고 첨가 과정동안 온도를 25℃이하로 유지하면서 혼합물을 30분동안 계속 교반했다. 이 혼합물에 50㎖의 물, 100㎖의 에틸 아세테이트를 첨가하고 상을 분리시키고 유기상을 물로 3번 세척한 후 건조시키고 농축하여 84.3% 수율의 옅은 노란색 오일로서 16.5g의 4-(1-나프틸)-3-부텐-2-온을 얻었다.
250㎖ 단일목 플라스크에 5.88g(30.3mmoles, 1.0eq)의 4-(1-나프틸)-3-부텐-2-온, 5.2g(75.4mmoles, 2.5eq)의 하이드록실아민 하이드로클로라이드, 6g의 50% 소듐 하이드록사이드(75mmoles, 2.5eq)및 100㎖의 메탄올을 채웠다. 반응 혼합물을 2시간동안 환류기에서 교반시켰다. 반응혼합물을 농축, 물(50㎖)로 희석후 에틸아세테이트(2×50㎖)로 추출했다. 유기상을 건조, 농축시켜서 62% 수율의 오일로서 3.9g의 4-(1-나프틸)-3-부텐-2-온 2-옥심(이성질체의 E/Z혼합물)을 얻었다.
250㎖ 단일목 플라스크에 10㎖의 N,N-디메틸포름아미드(DMF)에 있는 60% 소듐 하이드라이드 0.2g(5.0mmoles, 1.0eq, n-헥산으로 세척됨)의 현탁액을 채웠다. 교반된 현탁액에 실온에서 교반하면서 10㎖의 N,N-디메틸포름아미드에 있는 1.05g의 4-(1-나프틸)-3-부텐-2-온 2-옥심(5.02mmoles, 1.0eq)을 적하첨가했다. 30분후 1.43g(5.01mmoles, 1.0eq)의, 10㎖의 DMF에 있는 메틸 (E)-α-[2-(브로모메틸)페닐]-β-메톡시아크릴레이트를 반응혼합물에 첨가하고 실온에서 2시간동안 계속 교반했다. 반응 혼합물을 50㎖의 물에 붓고 2×50㎖의 에틸 아세테이트로 추출했다. 조합된 유기 추출물을 3×50㎖의 물로 세척, 건조 및 농축시켜 조생성물을 얻었다. 이것에 대해 용출액으로서 에틸 아세테이트와 석유 에테르의 1:2혼합물을 사용하여 실리카 겔 칼럼 크로마토그래프를 한 결과 36.1%수율의 옅은 노란색 오일성 물질로서 0.75g의 메틸 3-메톡시-2-[2-((((1-메틸-3-(1-나프틸)-2-프로페닐리덴)아미노)-옥시)메틸페닐]프로페노에이트(하나의 주요 옥심 이성질체)를 얻었다.
1HNMR(90MHz, CDCl3): 2.02(3H,s), 3.69(3H,s), 3.80(3H,s), 5.14(2H,s), 6.8-7.0(2H,d), 7.1-8.2(11H,m) 및 7.58(1H,s).
실시예 8
메틸 3-메톡시-2-[2-((((1-메틸-3-(2-페닐에페닐)-2-프로페닐리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]프로페노에이트(화합물 1.14, 표 1)
250㎖ 단일목 플라스크에 30㎖의 아세톤에 용해된 13.2g(100mmoles,1.0eq)의 신남알데히드를 채웠다. 여기에 5g의 10% 수성 소듐 하이드록사이드 용액(12.5mmoles, 0.125eq)를 적하첨가하고 첨가 과정동안 온도를 25℃이하로 유지하면서 혼합물을 30분동안 계속 교반했다. 이 혼합물에 50㎖의 물, 100㎖의 에틸 아세테이트를 첨가하고 상을 분리시키고 유기상을 물로 3번 세척한 후 건조시키고 농축하여 91% 수율의 옅은 노란색 오일로서 15.7g의 4-(2-페닐에테르)-3-부텐-2-온을 얻었다.
250㎖ 단일목 플라스크에 5.28g(30mmoles, 1.0eq)의 4-(1-나프틸)-3-부텐-2-온, 5.2g(75.4mmoles, 2.5eq)의 하이드록실아민 하이드로클로라이드, 6g의 50% 소듐 하이드록사이드(75mmoles, 2.5eq)및 100㎖의 메탄올을 채웠다. 반응 혼합물을 2시간동안 환류기에서 교반시켰다. 반응혼합물을 농축, 물(50㎖)로 희석후 에틸아세테이트(2×50㎖)로 추출했다. 유기상을 건조, 농축시켜서 60.6 %수율의 오일로서 3.4g의 4-(2-페닐에테닐)-3-부텐-2-온 2-옥심(이성질체의 E/Z혼합물)을 얻었다.
250㎖ 단일목 플라스크에 10㎖의 N,N-디메틸포름아미드(DMF)에 있는 60% 소듐 하이드라이드 0.2g(5.0mmoles, 1.0eq, n-헥산으로 세척됨)의 현탁액을 채웠다. 교반된 현탁액에 실온에서 교반하면서 10㎖의 N,N-디메틸포름아미드에 있는 0.94g의 4-(2-페닐에테닐)-3-부텐-2-온 2-옥심(5.02mmoles, 1.0eq)을 적하첨가했다. 30분후 1.43g(5.01mmoles, 1.0eq)의, 10㎖의 DMF에 있는 메틸 (E)-α-[2-(브로모메틸)페닐]-β-메톡시아크릴레이트를 반응혼합물에 첨가하고 실온에서 2시간동안 계속 교반했다. 반응 혼합물을 50㎖의 물에 붓고 2×50㎖의 에틸 아세테이트로 추출했다. 조합된 유기 추출물을 3×50㎖의 물로 세척, 건조 및 농축시켜 조생성물을 얻었다. 이것에 대해 용출액으로서 에틸 아세테이트와 석유 에테르의 1:2혼합물을 사용하여 실리카 겔 칼럼 크로마토그래프를 한 결과 33.2% 수율의 옅은 노란색 오일성 물질로서 0.65g의 메틸 3-메톡시-2-[2-((((1-메틸-3-(2-페틸에테닐)-2-프로페닐리덴)아미노)-옥시)메틸페닐]프로페노에이트(하나의 주요 옥심 이성질체)를 얻었다.
1HNMR(90MHz, CDCl3): 2.01(3H,s), 3.62(3H,s), 3.75(3H,s), 5.02(2H,s), 6.1-6.8(4H,m), 7.0-7.5(9H,m) 및 7.47(1H,s).
실시예 9
메틸 3-메톡시-2-[2-((((1-메틸-3-(4-플루오로페닐)-2-프로페닐리덴)아미노)옥시)-메틸)페닐]프로페노에이트(화합물 1.18, 표 1)
250㎖ 단일목 플라스크에 30㎖의 아세톤에 용해된 12.4g(99.6mmoles,1.0eq)의 4-플루오로벤즈알데히드를 채웠다. 여기에 5g의 10% 수성 소듐 하이드록사이드 용액(12.5mmoles, 0.125eq)를 적하첨가하고 첨가 과정동안 온도를 25℃이하로 유지하면서 혼합물을 30분동안 계속 교반했다. 이 혼합물에 50㎖의 물, 100㎖의 에틸 아세테이트를 첨가하고 상을 분리시키고 유기상을 물로 3번 세척한 후 건조시키고 농축하여 82.3%수율의 옅은 노란색 오일로서 13.5g의 4-(4-플루오로페닐)-3-부텐-2-온을 얻었다.
250㎖ 단일목 플라스크에 4.92g(30mmoles, 1.0eq)의 4-(4-플루오로페닐)-3-부텐-2-온, 5.2g(75.4mmoles, 2.5eq)의 하이드록실아민 하이드로클로라이드, 6g의 50% 소듐 하이드록사이드(75mmoles, 2.5eq)및 100㎖의 메탄올을 채웠다. 반응 혼합물을 2시간동안 환류기에서 교반시켰다. 반응혼합물을 농축, 물(50㎖)로 희석후 에틸아세테이트(2×50㎖)로 추출했다. 유기상을 건조, 농축시켜서 63.3% 수율의 오일로서 3.4g의 4-(4-플루오로페닐)-3-부텐-2-온 2-옥심(이성질체의 E/Z혼합물)을 얻었다.
250㎖ 단일목 플라스크에 10㎖의 N,N-디메틸포름아미드(DMF)에 있는 60%소듐 하이드라이드 0.2g(5.0mmoles, 1.0eq, n-헥산으로 세척됨)의 현탁액을 채웠다. 교반된 현탁액에 실온에서 교반하면서 10㎖의 N,N-디메틸포름아미드에 있는 0.90g의 4-(4-플루오로페닐)-3-부텐-2-온 2-옥심(5.02mmoles, 1.0eq)을 적하첨가했다. 30분후 1.43g(5.01mmoles, 1.0eq)의, 10㎖의 DMF에 있는 메틸 (E)-α-[2-(브로모메틸)페닐]-β-메톡시아크릴레이트를 반응혼합물에 첨가하고 실온에서 2시간동안 계속 교반했다. 반응 혼합물을 50㎖의 물에 붓고 2×50㎖의 에틸 아세테이트로 추출했다. 조합된 유기 추출물을 3×50㎖의 물로 세척, 건조 및 농축시켜 조생성물을 얻었다. 이것에 대해 용출액으로서 에틸 아세테이트와 석유 에테르의 1:2혼합물을 사용하여 실리카 겔 칼럼 크로마토그래프를 한 결과 28.6%수율의 옅은 노란색 오일성 물질로서 0.55g의 메틸 3-메톡시-2-[2-((((1-메틸-3-(4-플루오로페닐)-2-프로페닐리덴)아미노)-옥시)메틸페닐]프로페노에이트(하나의 주요 옥심 이성질체)를 얻었다.
1HNMR(90MHz,CDCl3): 2.07(3H,s), 3.68(3H,s), 3.80(3H,s), 5.07(2H,s),6.78(2H,s), 7.0-7.5(8H,m) 및 7.53(1H,s).
실시예 10
메틸2-[2-((((1-메틸-3-(4'-클로로페닐)-2-프로페닐리덴)아미노)옥시)-메틸)페닐]-2-메톡시이미노아세테이트(화합물 1.42, 표 1)
250㎖ 단일목 플라스크에 10㎖의 N,N-디메틸포름아미드(DMF)에 있는 60% 소듐 하이드라이드 0.2g(5.0mmoles, 1.03eq, n-헥산으로 세척됨)의 현탁액을 채웠다. 교반된 현탁액에 실온에서 교반하면서 10㎖의 N,N-디메틸포름아미드에 있는 0.95g의 4-(4-클로로페닐)-3-부텐-2-온 2-옥심(4.87mmoles, 1.0eq)을 적하첨가했다. 30분후 10㎖의 DMF에 있는 1.44g(5.01mmoles, 1.0eq)의 메틸 2-(2-메틸페닐)-2-메톡시이미노아세테이트를 반응혼합물에 첨가하고 실온에서 2시간동안 계속 교반했다. 반응 혼합물을 50㎖의 물에 붓고 2×50㎖의 에틸 아세테이트로 추출했다. 조합된 유기 추출물을 3×50㎖의 물로 세척, 건조 및 농축시켜 조생성물을 얻었다. 이것에 대해 용출액으로서 에틸 아세테이트와 석유 에테르의 1:2혼합물을 사용하여 실리카 겔 칼럼 크로마토그래프를 한 결과 29.2% 수율의 옅은 노란색 오일성 물질로서 0.57g의 메틸 2-[2-((((1-메틸-3-(4'-클로로페닐)-2-프로페닐리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]-2-메톡시이미노아세테이트(단일 옥심 이성질체)를 얻었다.
1HNMR(90MHz, CDCl3): 2.12(3H,s), 3.83(3H,s), 4.03(3H,s),5.08(2H,s),6.82(2H,d)및 7.1-7.5(8H,m).
실시예 11
N-메틸 2-[2-((((1-메틸-3-(4'-클로로페닐)-2-프로페닐리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]-2-메톡시이미노아세트아미드 (화합물 2.03, 표1)
100㎖둥근바닥 플라스크에서 0.25g(0.625mmoles, 1.0eq)의 메틸 2-[2-((((1-메틸-3-(4'-클로로페닐)-2-프로페닐리덴)아미노)옥시)-메틸)페닐]-2-메톡시이미노아세테이트(화합물 1.42)와 0.097g의 40%수성 메틸아민(1.250mmoles, 2.0eq)를 메탄올 30㎖에 첨가하고 밤새 교반시켰다. 혼합물을 농축시킨 후, 2×50㎖ 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 물로 3번 세척한 후 건조, 농축시켜 조생성물을 얻었다. 이것에 대해 용출액으로서 에틸 아세테이트와 석유 에테르의 1:2혼합물을 사용하여 칼럼 크로마토그래프를 한 결과 84% 수율의 옅은 노란색 오일성 물질로서 0.21g의 표제 생성물을 얻었다.
1HNMR(90MHz, CDCl3): 2.11(3H,s), 2.90(3H,d), 3.96(3H,s), 5.10(2H,s), 6.57(1H,br), 6.81(2H,s) 및 7.1-7.7(8H,m).
실시예 12
프로톤 NMR 데이타(200MHz)가 표 1과 2의 전형적인 대표화합물에 대해 표 3에 제공된다.
화합물 # 프로톤 NMR δ(TMS에 대한 화학적 변화)
1.16 2.02(s,3H),3.68(s,3H),3.77(s,3H),5.12(s,2H),6.8-7.2(ABq,2H) 및 7.0-7.8(m,9H).
1.17 2.07(s,3H),3.68(s,3H),3.79(s,3H),5.11(s,2H),6.79-6.80(ABq,2H) 및 6.9-7.7(m,9H).
1.22 2.10(s,3H),3.69(s,3H),3.81(s,3H),5.11(s,2H),6.80-7.11(ABq,2H) 및 7.2-7.7(m,8H)
1.28 2.02(s,3H),3.68(s,3H),3.77(s,3H),5.12(s,2H),6.8-7.2(ABq,2H) 및 7.0-7.8(m,9H)
1.32 0.79-0.87(m,4H),1.7-1.8(m,1H),3.61(s,3H),3.79(s,3H),5.04(s,2H) 및 7.1-7.8(m,11H)
1.36a 3.61(s,3H),3.74(s,3H),5.20(s,2H),6.60-6.65(d,1H) 및 7.2-7.5(m,14H)
1.36b 3.65(s,3H),3.74(s,3H),5.09(s,2H),6.3-6.4 6.8-6.9(ABq,2H) 및 7.1-7.8(m,14H)
1.54a 2.04(s,3H),3.84(s,3H),4.04(s,3H),5.07(s,2H),6..72-6.85(ABq,2H) 및 7.0-7.5(m,8H)
1.54b 2.06(s,3H),3.72(s,3H),4.02(s,3H),5.04(s,2H) 및 6..80-7.6(m,10H)
주 :1HNMR 스펙트럼은 CDCl3을 사용하여 기록했다. 하기 코드는 s=단일, d=2중, t=3중, m=다중, br=광범위한 피크로 사용했다.
실시예 13
본 발명의 많은 화합물에 대하여 하기 기술된 질병에 대한 생체내 살진균활성도를 시험했다. 적당한 농도를 만들기 위해 화합물을 아세톤과 메탄올의 1:1혼합물 또는 아세톤, 메탄올, N,N-디메틸포름아미드의 2:1:1 혼합물에 용해하고 물, 아세톤 및 메탄올의 2:1:1(부피로)혼합물로 희석시켰다. 용액을 식물에 스프레이하고 2시간동안 건조시켰다. 이후의 식물을 진균포자로 접종했다. 각각의 시험은 적당한 용매로 스프레이되고 접종된 대조 식물을 사용했다. 이들 보호시험에서, 식물을 본 발명의 화합물로 처리한 후 1일째 접종했다. 각각의 시험의 나머지 기술은 헥타르당 100 또는 150g의 분량에서 다양한 진균류에 대해 화합물#로 여기에 기술된 다양한 화합물 결과와 함께 주어졌다. 결과를 처리되지 않은 것과 비교하여 질병 방제로서 나타냈는데 여기에서 백은 총 질병 방제로 평가되고 0은 질병 방제가 없음으로 평가된다. 질병 방제퍼센트는 활성도 그룹으로 보고되는데 여기에서 A는 90-100%질병방제, B는 70-89% 방제, C는 50-69% 방제 및 D는 50%이하의 질병방제이다. 식물시험에 대한 시험 살진균 포자의 적용은 하기와 같다.
밀 잎 녹병균(WLR)
Puccinia recondita (f.sp.tritici)를 온실에서 12일이상 7일된 밀(cultivar Fielder)에서 배양했다. 포자를 알루미늄 호일상에 놓으므로서 잎으로부터 수집했다. 포자를 250μ 개구망을 통해 체질하므로서 깨끗하게 하고 건조저장 했다. 건조된 포자를 한달동안 사용했다. 포자 현탁액을 솔트롤(Soltrol)오일 ㎖당 20㎎(9백50만 포자)를 첨가하므로서 건조한 우레디아(uredia)로부터 제조했다. 이 현택액을 오일 분무기에 부착된 젤라틴 캡슐(0.7㎖용량)로 조제했다. 한 캡슐을 7일된 Fielder 밀의 편평한 20개의 2평방인치 포트당 사용했다. 오일을 밀 잎으로부터 증발시키기 위해 최소 한 15분동안 기다린 후 식물을 어두운 안개챔버(18-20℃와 100% 상대습도)에 24시간 동안 위치시켰다. 식물을 온실에 두고 질병에 대하여 12일 후 평가했다.
밀 잎 검버섯(SNW)
Septoria nodorum 배양을 2주 동안 12시간 빛과 12시간의 어둠을 교차시키면서 20℃에서 인큐베이터내에서 Czapek Dox V-8즙 한천 플레이트 상에서 유지시켰다. 포자의 물 현탁액을 탈이온화된 물에 진균류 물질을 갖는 플레이트 부분을 흔들고 무명(cheesecloth)을 통해 여과하여 얻었다. 포자함유 물 현탁액을 ㎖당 3.0×106포자의 포자 농도로 희석했다. 접종물을 살진균제 화합물이 이미 스프레이된,일주이상된 Fielder 밀 식물에 DeVilbiss 분무기로 분사했다. 접종된 식물을 7일동안 12시간의 빛과 12시간의 어둠을 교차시키면서 20℃에서 습도 캐비넷에 위치시켰다. 접종된 것을 접종 2일 동안 20℃의 조절된 환경실로 이동시켰다. 질병 방제 값을 방제 퍼센트로 기록했다.
밀 분말 곰팡이(WPM)
Erysiphe graminis(f.sp.tritici)를 18℃의 온도조절실에서 밀 묘목 Fielder에 배양했다. 곰팡이 포자를 살진균제 화합물이 이미 살포된 7일된 밀 묘목위에서 배양식물로부터 흔들었다. 접종된 묘목을 18℃의 온도조절실에서 유지하고 지하관개했다. 질병 방제 퍼센트를 접종 7일후 평가했다.
오이 분말 곰팡이(CPM)
Sphaerotheca fulginea을 온실에서 오이품종인 Bush Champion에 유지했다. 접종물을 100㎖당 1방울의 Tween80을 갖는 500㎖의 물로 유리병에 5-10개의 노균병잎을 위치시키므로서 준비했다. 액체와 잎을 흔든후, 접종물을 무명을 통해 여과하고 분출병 안개장치로 식물에 뿜었다. 포자수는 100,000포자/㎖였다. 식물을 감염과 접종을 위해 온실에 위치시켰다. 식물을 접종 7일 후에 기록했다. 질병방제 값을 방제 퍼센트로서 기록했다.
토마토 만성 마름병(TLB)
Phytophthora infestans의 배양을 2,3주 동안 녹색 완두콩이 보정된 한천상에 유지했다. 포자를 한천으로부터 물로 세척하고 본 발명의 화합물로 미리 처리된 3주된 Pixie 토마토 식물의 잎에 DeVilbiss 분무기로 분사했다. 접종된 식물은감염을 위해 24시간 동안 20℃의 습도 캐비넷에 위치시켰다. 식물을 20℃와 90% 습도로 조절된 환경실로 이동시켰다. 식물을 5일후 방제에 대하여 기록했다.
포도 노균병(GDM)
Plasmopara viticola을 7-8일 동안 알맞은 빛 세기를 갖으면서 습윤한 공기에서 20℃로 온도 조절된 챔버내에서 포도품종, Delaware의 잎상에 유지했다. 만연된 잎으로부터 포자의 물 현탁액을 얻고 포자 농도를 물 ㎖당 약 3×105로 조절했다. Delaware 포도 품종을 작은 방울이 잎에서 관찰될 때까지 De Vilbiss분무기로 잎의 하부쪽에 분사하여 접종했다. 접종된 식물을 20℃에서 24시간 동안 안개챔버에서배양했다. 식물을 20℃로 조절된 환경실로 옮겼다. 질병방제 값을 접종 7일 후에 방제퍼센트로 기록했다.
벼 동고병(RB)
Pyricularia oyrzae 배양을 2,3주 동안 감자 포도당 한천상에 유지시켰다. 포자를 100㎖당 1방울의 Tween80을 갖는 물로 한천으로부터 세척했다. 포자 현탁액을 무명의 2개층을 통하여 여과한 후 포자수를 5×105로 조절했다. 포자현탁액을 DeVilbiss 분무기를 사용하여 12일된 벼, 품종 M1에 스프레이했다. 접종된 식물을 감염을 위해 36시간동안 20℃의 습도챔버에 위치시켰다. 감염후 식물을 온실에 위치시켰다. 6일 후, 식물을 질병 방제에 대해 기록했다.
오이에서 포도균(BOT)
오이식물을 온실에 유지시켰다. 크고 완전히 펼쳐진 잎을 플레이트로부터수집했다. 줄기를 면으로 감싸고 잎을 큰 패트리 디쉬 플레이트(15Cm직경)에 위치시키고 잎을 유리막대에 의해 지지시켰다. 플레이트 상부 덮개를 제거하고 떼어진 오이 잎의 상부 표면을 본 발명의 화합물로 스프레이했다. 잎을 약 2시간동안 공기에서 건조시켰다. Botrytis cinerea 배양을 2,3주동안 감자 포도당 한천에 유지시켰다. 6mm직경의 한천 플러그(plug)를 진균 군사체 연(緣)의 표면으로부터 코르크 송곳으로 절단했다. 이들 한천 플러그를 오이 잎의 처리된 상부 표면과 접촉하는 진균 표면에 위치시켰다. 각각의 잎에 2개의 군사체 플러그를 주었다. 잎상에 페트리 플레이트 덮개를 위치시킨 후 플레이트를 3-4일동안 20℃와 90%습도로 조절된 환경 챔버로 옮겼다. 이시간 후, 군사체 플러그에 의해 생성된 병소 직경을 측정했다. 평균 병소 크기를 대조잎에 생성된 병소 크기와 비교했다. 데이타를 방제 퍼센트로 표시했다.
오이 노균병(CDM)
오이 식물을 온실에 유지시켰다. 크고 완전히 펼쳐진 잎을 플레이트로부터 수집했다. 줄기를 면으로 감싸고 잎을 큰 페트리 디쉬플레이트(15Cm직경)에 위치시키고 잎을 유리막대에 의해 지지시켰다. 플레이트의 상부 덮개를 제거하고 떼어진 오이잎의 상부 표면을 본 발명의 화합물로 스프레이했다. 잎을 약 2시간동안 공기에서 건조시켰다. Pseudo peronospora cubensis 배양을 오이식물에 유지시켰다. 물에서 잎을 흔들므로서 포자를 추출한 후 처리된 오이 잎의 보다 낮은 표면을 ㎖당 100,000 포자농도로 스프레이했다. 플레이트를 5일동안 25℃와 90% 습도의 조절된 환경실으로 보냈다. 이 시간 이후 잎을 질병 성장에 대해 시험했다. 데이타를 방제 퍼센트로 표시했다.
경부병균속 잎집 마름병(RSB)
광범위한 콩식물을 온실에서 유지시켰다. 2개의 작은잎을 함유하는 완전히 펼쳐진 잎을 플레이트로부터 수집했다. 줄기를 면으로 싸고 잎을 큰 페트리 플레이트(15Cm직경)에 위치시키고 잎을 유리막대로 지지시켰다. 플레이트의 상부 덮개를 제거하고 떼어진 넓은 콩 잎의 상부표면을 본 발명의 화합물로 스프레이했다. 잎을 약 2시간동안 공기에서 건조시켰다. Rhizoctonia solani의 배양을 1주동안 감자 포도당 한천에 유지시켰다. 직경 6mm의 한천 플러그를 진균 군사체 연의 표면으로부터 코르크 송곳으로 절단했다. 이들 한천 플러그를 넓은 콩 잎의 처리된 상부표면과 접촉하는 진균 표면에 위치시켰다. 각각의 잎에 2개의 균사체 플러그를 주었다. 잎상에 페트리 플레이트 덮개를 위치시킨 후 플레이트를 5일동안 20℃와 90%습도의 조절된 환경 챔버로 옮겼다. 이시간 후, 균사체 플러그에 의해 생성된 병소 직경을 측정했다. 평균 병소 크기를 대조잎에 생성된 병소 크기와 비교했다. 데이타를 방제 퍼센트로 표시했다.
헥타르당 150g으로 밀 잎 녹병균에 대해 시험했을 때 화합물 1.03a, 1.03b, 1.05, 1.07, 1.10, 1.12, 1.14, 1.16, 1.17, 1.18, 1.26,1.42 및 2.03은 A비율 그룹에서 방제를 나타냈다.
헥타르당 150g으로 밀 잎 검버섯에 대해 시험했을 때 화합물 1.03a, 1.03b, 1.10, 1.16, 1.17, 1.18 및 2.03은 A비율 그룹에서 방제를 나타냈다.
헥타르당 150g으로 밀 분말 곰팡이에 대해 시험했을 때 화합물 1.03a, 1.05,1.07, 1.13, 1.16, 1.18 및 1.32은 A비율 그룹에서 방제를 나타냈다.
헥타르당 150g의 분량으로 오이 분말 곰팡이에 대해 시험했을 때 화합물 1.03a, 1.03b, 1.05, 1.10, 1.12, 1.16, 1.17, 1.18 및 2.03은 A비율 그룹에서 방제(≥90%방제)를 나타냈다.
헥타르당 150g으로 토마토 만성 마름병에 대해 시험했을 때 화합물 1.03a, 1.03b, 1.12, 1.16, 1.17, 1.14, 1.18, 1.42 및 2.03은 A비율 그룹에서 방제를 나타냈다.
헥타르당 150g으로 포도 노균병에 대해 시험했을 때 화합물 1.03a, 1.03b, 1.05, 1.07, 1.10, 1.12, 1.14, 1.16, 1.17, 1.18, 1.26, 1.28, 1.32, 1.42 및 2.03은 A비율 그룹에서 방제를 나타냈다.
헥타르당 150g으로 벼 동고병에 대해 시험했을 때 화합물 1.03a, 1.03b, 1.10, 1.10, 1.16, 1.17 및 1.18은 A비율 그룹에서 방제를 나타냈다.
헥타르당 100g으로 오이 회색 곰팡이에 대해 시험했을 때 1.03a, 1.03b 및 1.42는 A비율그룹에서 방제를 나타냈다. 헥타르당 100g으로 시험했을 때 화합물 1.05, 1.10, 1.14, 1.18 및 2.03은 B비율 그룹에서 방제를 나타냈다.
헥타르당 100g으로 오이 노균병에 대해 시험했을 때 화합물 1.01, 1.03a, 1.03b, 1.05, 1.07, 1.10, 1.12, 1.13, 1.14, 1.18, 1.42 및 2.03은 A비율 그룹에서 방제를 나타냈다.
헥타르당 100g으로 경부병균속 잎집 마름병에 대해 시험했을 때 화합물 1.05 와 1.14는 A비율 그룹에서 방제를 나타냈다. 화합물 1.01, 1.03a, 1.10, 1.12,1.42 및 2.03은 B비율 그룹에서 방제를 나타냈다.
본 발명의 화합물은 농경법적인 살진균제로서 유용하고 보호되어야 할 식물의 종자, 토양 또는 잎과 같은 다양한 활동반경에 살포될 수 있다.
본 발명의 화합물은 통상적인 고-부피 유압스프레이, 저-부피 유압스프레이, 공기-발진/스프레이, 공기 스프레이 및 더스트와 같은 일반적으로 사용되는 방법에 의해 살진균 스프레이로서 살포될 수 있다. 살포의 희석과 비율은 사용된 장치형태, 살포방법, 처리되는 식물 및 방제되는 질병에 좌우된다. 일반적으로, 본 발명의 화합물은 활성 물질의 헥타르당 약 0.005-50Kg, 바람직하게는 헥타르당 0.025-25Kg의 양으로 살포된다.
종자 보호제로서, 종자에 코팅된 유독물의 양은 일반적으로 종자 100Kg당 약 0.05-20g, 바람직하게는 약 0.05-4g, 보다 바람직하게는 0.1-1g의 용량이다. 토양 살진균제로서 화학물질은 토양에 도입되거나 일반적으로 헥타르당 약 0.02-20Kg, 바람직하게는 0.05-10Kg, 보다 바람직하게는 0.1-5Kg의 비율로 표면에 살포된다. 잎 살진균제로서 유독물은 일반적으로 헥타르당 0.01-10Kg, 바람직하게는 0.02-5, 보다 바람직하게는 0.25-1Kg의 비율로 성장식물에 살포된다.
본 발명의 화합물이 살진균적 활성도를 나타내므로 이들 화합물은 광범위한 스펙트럼 활성도를 제공하기 위해 다른 알려진 살진균제와 조합될 수 있다. 적당한 살진균제는 제한되지는 않지만 미국특허 제 5,252,594호(특히 칼럼 14,15참조)에 기재된 화합물을 포함한다. 본 발명의 화합물로 조합된 다른 알려진 살진균제는 디메토모르프, 사이목사닐, 티플루자미드, 플랄아실, 오프라스, 베날아실, 옥사디실, 프로파모카르브, 사이프로퓨람, 펜피클로닐, 플루디옥소닐, 피리메타닐, 사이프로디닐, 트리티코나졸, 플루퀸코나졸, 메트코나졸, 스피록사민, 카르프로파미드, 아족시스트로빈, 크레족심-메틸, 메토미노스토로빈 및 트리플록시스트로빈이다.
본 발명의 화합물은 유익하게 다양한 방법으로 사용될 수 있다. 화합물은 광범위한 스펙트럼 살진균 활성도를 소유하기 때문에 그들은 곡식 낟알 저장소에 사용될 수 있다. 이들 화합물은 밀, 보리와 호밀을 포함하는 곡식에, 쌀, 땅콩, 콩 및 포도에, 잔디위, 과일, 견과 및 과수원에 및 골프코스에 살포하기 위한 살진균제로서 또한 사용될 수 있다.
본 발명 화합물이 유용한 질병의 예로는 옥수수와 보리의 helminthosporium, 밀과 보리 분말 곰팡이, 밀잎과 줄기 녹병균, 보리 줄기와 잎 녹병균 토마토 초기 마름병, 토마토 만성 마름병, 땅콩 초기 잎반점, 포도 분말 곰팡이, 포도 블랙 부패병, 사과 반점병, 사과 분말 곰팡이, 오이 분말 곰팡이, 과일의 갈색 부패병, 콩 분말 곰팡이, 오이 탄저병, 밀의 Septoria nodorum, 벼 잎집 마름병 및 벼 동고병을 포함한다.
실시예 14
본 발명의 다양한 화합물에 대하여 하기 기술된 곤충에 대한 생체내 살충 활성도를 시험했다. 하기 시험방법을 살충제 활성도에 대한 본 발명의 화합물을 평가하기 위해 사용했다. 평가될 화합물을 적당한 용매, 즉 일반적으로 아세톤, 메탄올 및 물의 혼합물에 용해시키고 편평한 팬(fan)노즐을 사용하여 3개의 절제된잎 디스크에 스프레이했다. 스프레이 후, 잎 디스크를 건조했다. 2개의 디스크에 잎 갉아먹는 곤충(남쪽 행렬구더기와 멕시코 콩 딱정벌레)으로 감염시켰는데 3번째 잎 디스크는 스프레이전에 미리 2개 반점 거미 진드기를 감염시켰다. 시험된 곤충종은 하기와 같다.
AW 남쪽 행렬 구더기 Spodoptera eridamia
BB 멕시코 콩 딱정벌레 Epilachna varivestis
MTA 2개 반점 거미 진드기 Teranychus uricate
방제 퍼센트로서의 관찰은 스프레이 24-48시간 후에 시각 검사로 행했다.
헥타르당 300g으로 남부 행렬 구더기에 대해 시험했을 때 화합물 1.03a, 1.05 및 1.13은 50%이상의 방제를 제공했고 헥타르당 150g으로 시험했을 때 화합물 1.16, 1.17, 1.18, 1.32 및 2.03은 50%이상의 방제를 제공했다.
300g/헥타르로 멕시코 콩 딱정벌레에 대해 시험했을 때 화합물 1.03a, 1.05, 1.07, 1.13은 50%이상의 방제를 제공했고 헥타르당 150g으로 시험했을 때 1.16, 1.18, 1.22 및 1.32는 50%이상의 방제를 제공했다.
300g/헥타르로 2개 반점 진드기에 대해 시험했을 때 화합물 1.05는 50%이상의 방제를 제공했고 헥타르당 150g으로 시험했을 때 화합물 1.16은 50%이상의 방제를 제공했다.
실시예 15
안티-피딩(Anti-feeding) 활성도와 치사적인(lethal) 활성도를 행렬구더기(Leucaniar Separata)로서 시험했다. 3개월 유충의 특정수를 배양 접시에 방출시키고 약물처리된 옥수수가 적셔진 용액으로 배양했다. 포터(Potter) 스프레이 탑을 약물 처리방법으로 사용했다. 스프레이된 양은 1㎖였고 스프레이 압력은 13.5lb/in2(93kPa)이고 살포된 화합물의 농도는 500ppm과 120ppm이었다. 시험결과는 하기표에 제시된다. 표에 제시된 바와같이 소모된 음식의 퍼센트는 남아있는 유기체수와 그들의 건강에 관한 것이다.
화합물# 용 량 24시간 48시간 5일
(ppm) 사망률(%) 소모된 음식 % 사망률(%) 소모된 음식 % 사망률(%) 소모된 음식 %
1.03a 500 0 3 40 5 80 10
1.03a 120 0 15 0 25 0 40
1.05 500 0 0 60 3 100 3
1.05 120 0 10 0 15 20 20
공시험 0 100 0 100 0 100
본 발명의 조성물과 화합물은 예를들면 곤충으로 감염된 실제적인 잎 주위 또는 상부 부위와 같은, 보호될 활동반경 또는 만연이 방지되어야 할 식물에 직접적으로 살포될 수 있다. 해로운 곤충의 예는 목 Lepidoptera, Coleoptera, Diptera, Thysanoptera, Hymenoptera, Heteroptera, Homoptera, Orthoptera 및 Acarina에 속한다. 화합물과 조성물은 접촉성 또는 계통성 살충제로서 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물은 헥타르당 0.0005-10Kg, 바람직하게는 0.05-5Kg, 가장 바람직하게는 헥타르당 0.1-1Kg의 비율로 곤충의 서식지에 살포된다.
본 발명 방법의 실시에 있어서, 활성 화합물이 식물에 의해 흡수될 경우 토양 또는 잎에 살포되어 다른 식물 부분으로 이동될 수 있고 궁극적으로 식물 일부분을 섭취하는 해충 또는 곤충에 의해 섭취될 수 있다. 살포 수단을 계통성 살포로 칭한다. 또 다른 한편으로, 활성 화합물은 토양에 살포되어 방제될 곤충 및 다른 해충과 거기에서 접촉될 수 있다. 이러한 살포 수단은 토양 살포로서 칭한다. 또 다른 선택으로, 활성 화합물은 잎에서 성장하는 곤충과 다른 해충이 없어야 될 식물의 잎에 살포될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물과 제제는 알려진 살충제 화합물을 또한 포함할 수 있다. 이는 제제 활성도의 스펙트럼을 확장시켜 상승작용을 일으킬 수 있다. 본 기술분야에 알려진 적당한 살충제로는 미국 특허 제 5,075,471호에 기재된 것을 포함하는데 특히 칼럼 14와 15를 참조하라.
본 발명의 화합물은 조성물 또는 제형의 형태로 사용될 수 있다. 조성물과 제형의 제조예로는 American Chemical Society 출판 "Pesticidal Formulation Research", (1969), 웨드 반 발켄브르그 (Wade Van Valkenburg)에 의해 쓰여진 Advances in Chemistry 시리즈 제 86 ; 및 웨드 반 발켄브르그에 의해 편집된 Marcel Dekker, Inc. 출판 "Pesticide Formulations"(1973)에서 알 수 있다. 이러한 조성물과 제형에 있어서, 활성물질은 통상적인 살충제 조성물 또는 제형에 유용한 형태의 고체 캐리어 물질 또는 액체 캐리어 물질과 같은, 통상적인 불활성의 농경적으로 수용가능한(즉, 식물에 적합하고 및/또는 살충적으로 불활성인) 살충제 희석제 또는 증량제와 혼합된다. "농경적으로 수용가능한 캐리어"는 활성성분효능을 손상시키지 않는 조성물에 있는 활성 성분의 용해, 분산 또는 확산시키는데 사용될 수 있고 그 자체가 토양, 장치, 소정의 식물 또는 농경환경에 어떤 중요한 유해효과를 갖지 않는 물질을 의미한다. 원한다면, 계면활성제, 안정제, 항거품제및 항표류제와 같은 보조제도 조합될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물과 제형의 예는 수성 용액과 분산액, 오일성 용액과 오일 분산액, 풀, 더스팅 분말, 습윤가능한 분말, 유화가능한 농축액, 유동액, 그래뉼, 유인물, 전환 에멀젼, 에어로졸 조성물 및 가연성 초이다. 습윤가능한 분말, 풀, 유동물 및 유화가능한 농축물은 사용전 또는 사용 중에 물로 희석한 농축제제이다. 이러한 제형에서, 화합물은 액체 또는 고체 캐리어와 혼합되고 원할 때 적당한 계면활성제가 도입된다. 유인물은 일반적으로 최소한 하나의 본 발명 화합물을 포함하는, 곤충을 유혹하는 식품 또는 다른 물질을 포함하는 제제이다.
특히 잎 스프레이 제형의 경우 농업적 실시에 따라 습윤제, 전착제, 분산제, 스티커, 접착제 등과 같은 보조제를 포함하는 것이 일반적으로 바람직하다. 본 기술분야에 일반적으로 사용되는 이러한 보조제와 보조제의 설명은 존 더블유. 맥커체온, 인코포레이티드 출판 "Detergents and Emulsifiers, Annual"과 같은 많은 참고문헌에서 발견될 수 있다.
본 발명의 활성 화합물은 단독 또는 다른 것 및/또는 이러한 고체 및/또는 액체 분산가능한 캐리어 운반체 및/또는 다른 알려진 적당한 활성제, 특히 다른 살충제, 살절지동물제, 살선충제, 살진균제, 살균제, 살설치류제, 제초제, 비료, 성장조절제, 상승제와 같은 식물 보호제와의 혼합물의 형태로 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물에서, 활성 화합물은 실질적으로 약 0.0001(1:999,999)-99(99:1)중량%의 양으로 존재한다. 저장과 운반에 적당한 조성물의 경우, 활성성분의 양은 바람직하게 혼합물의 약 0.5(1:199)-90(9:1)중량%, 보다 바람직하게는1(1:99)-75(3:1)중량%이다. 직접 살포 또는 경지 살포에 적당한 조성물은 일반적으로 혼합물의 약 0.0001(1:999,999)-95(19:1)중량%, 바람직하게는 약 0.0005(1:999,999)-90(9:1)중량%, 보다 바람직하게는 0.001(1:99,999)-75(3:1) 중량%의 양으로 활성 화합물을 함유한다. 조성물은 화합물 대 캐리어의 비로서 또한 언급될 수 있다. 본 발명에서 이들 물질의 중량비(활성 화합물/캐리어)는 99:1(99%)-1:4(20%), 보다 바람직하게는 10:1(91%)-1:3(25%)으로 다양할 수 있다.
일반적으로, 본 발명의 화합물은 아세톤, 메탄올, 에탄올, 디메틸포름아미드, 피리딘 또는 디메틸 설폭사이드와 같은 특정 용매에 용해될 수 있고 이러한 용액은 물로 희석될 수 있다. 용액의 농도는 약 1-90%, 바람직하게는 약 5-50% 범위이다.
유화가능한 농축물 제제의 경우, 화합물은 물에 화합물의 분산을 강화하기 위한 유화제와 함께 적당한 유기용매 또는 용매 혼합물에 용해될 수 있다. 유화가능한 농축물에 있는 활성 성분의 농도는 보통 약 10-90%이고 유동가능한 에멀젼 농축물에서는 약 75% 정도일 수 있다.
스프레이하기에 적당한 습윤가능한 분말은 점토, 무기 실리케이트와 카보네이트와 같은 미세하게 분쇄된 고형물 및 실리카와 화합물을 혼합하고 이러한 혼합물에 습윤제, 부착제 및/또는 분산제를 도입하므로서 제조될 수 있다. 이러한 제형에 있는 활성 성분의 농도는 보통 약 20-99%, 바람직하게는 약 40-75%의 범위이다. 전형적인 습윤가능한 분말은 50부의 식(I)의 화합물, 45부의 상표명 Hi-Sil로 판매되는 것과 같은 합성 침전된 가수분해 실리콘 디옥사이드 및 5부의 소듐 리그노설포네이트를 혼합하므로서 제조된다. 또 다른 제제에서 카올린형(Barden)점토는 상기 습윤가능한 분말에서 Hi-Sil대신에 사용되고 또다른 제제에서는 25%의 Hi-Sil가 상표명 Zeolex3으로 판매되는 합성 소듐 실리코알루미네이트로 대체된다.
더스트는 본래 유기물 또는 무기물일 수 있는 미세하게 분쇄된 불활성 고체와 식(I)의 화합물 또는 에난티오모르프, 염 및 이들의 복합체를 혼합하므로서 제조된다. 본 목적에 유용한 물질로는 식물가루, 실리카스, 실리케이트, 카보네이트 및 점토를 포함한다. 더스트를 제조하는 편리한 방법은 미세하게 분쇄된 캐리어로 습윤가능한 분말을 희석하는 것이다. 약 20-80%의 활성성분을 함유하는 더스트 농축물이 제조되고 이어서 약 1-10% 사용농도로 희석된다.
활성 화합물은 통상적인 고-갤런양의 유압 스프레이, 저 갤런양의 스프레이, 초 저 부피 스프레이, 공기 발진 스프레이, 공기 스프레이 및 더스트와 같은, 일반적으로 사용되는 방법에 의해 살충제 스프레이로서 살포될 수 있다.
본 발명은 또한 상기한 바와같이 최소한 본 발명의 한 활성 화합물 단독 또는 캐리어 운반체(조성물 또는 제제)와 함께 박멸적이거나 독성 양(즉, 살충적으로 효과적인 양)을 해충과 접촉하는 것을 포함하는 해충 살충, 박멸 또는 방제방법을 시도한다. 명세서와 청구범위에 사용된 바와같이 "접촉"이란 용어는 (a) 이러한 해충과 (b) 이들의 해당하는 습관(즉, 보호되어야 하는 활동반경, 예를들면 성장하는 농작물 또는 농작물이 성장하는 지역) 중 최소한 하나에 본 발명의 활성 화합물을 단독으로 살포하거나 또는 조성물 또는 제형의 구성성분으로서 살포하는 것을 의미한다.
상기 언급된 성분에 추가로 본 발명에 따른 제제는 이 종류의 제제에 일반적으로 사용되는 다른 물질을 또한 함유할 수 있다. 예를들면, 칼슘 스테아레이트 또는 마그네슘 스테아레이트와 같은 윤활제는 습윤 가능한 분말 또는 그래뉼화될 혼합물에 첨가될 수 있다. 더욱이 예를들면 폴리비닐알콜-셀룰로오스 유도체와 같은 "접착제" 또는 카세인과 같은 다른 콜로이드성 물질이 보호될 표면에 살충제의 접착성을 개선시키기 위해 첨가될 수 있다.

Claims (10)

  1. 하기의 화합물과 이들의 에난티오머, 입체이성질체 및 농경법적으로 수용가능한 염.
    여기에서, X는 N 또는 CH ; Y는 O,S 또는 NR6;
    A는 수소, 할로, 시아노(C1-C12)알킬 또는 (C1-C12)알콕시;
    R1과 R6은 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)알킬;
    R2는 수소, (C1-C12)알킬, 할로(C1-C12)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, (C2-C8)알케닐, 할로(C2-C8)알케닐, 할로(C2-C8)알키닐, 할로(C2-C8)알키닐, 아릴, 아랄킬, 헤테로사이클릭 또는 헤테로사이클릭(C1-C4)알킬;
    R3는 수소 또는 (C1-C4)알킬;
    R4와 R5는 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬, 아릴, 아랄킬, 아릴(C2-C8)알케닐, 아릴(C2-C8)알키닐, 헤테로사이클릭 또는 헤테로사이클릭(C1-C4)알킬이고 여기에서 R4와 R5중 하나는 수소와 (C1-C4)알킬의 그룹으로부터 선택된다.
  2. 제 1 항에 있어서, X는 CH, Y는 O, R2는 (C1-C12)알킬 및 R3는 (C1-C4)알킬인 화합물.
  3. 제 2 항에 있어서, R4와 R5가 각각 독립적으로 2-클로로페닐, 2-플루오로페닐, 2-트리플루오로메틸페닐, 3-클로로페닐, 3-플루오로페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 4-클로로페닐, 4-플루오로페닐, 4-트리플루오로메틸페닐 및 2,4-디클로로페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  4. 제 1 항에 있어서, X는 N, Y는 O 또는 NH, R2는 (C1-C12)알킬이고 R3는 (C1-C4)알킬인 화합물.
  5. 제 4 항에 있어서, R4와 R5는 각각 독립적으로 2-클로로페닐, 2-플루오로페닐, 2-트리플루오로메틸페닐, 3-클로로페닐, 3-플루오로페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 4-클로로페닐, 4-플루오로페닐, 4-트리플루오로메틸페닐 및 2,4-디클로로페닐으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물.
  6. 제 1 항에 있어서, 화합물이 메틸 3-메톡시-2-[2-((((1-메틸-3-2'-클로로페닐)-2-프로페닐리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]프로페노이에트인 화합물.
  7. 제 1 항에 있어서, 화합물이 메틸 3-메톡시-2-[2-((((1-메틸-3-(4'-클로로페닐)-2-프로페닐리덴)아미노)옥시)메틸)페닐]프로페노이에트인 화합물.
  8. 캐리어 대 화합물의 비율이 약 99:1-1:4인, 제 1 항의 화합물과 농경법적으로 수용가능한 캐리어를 포함하는 식물병리학적 진균류를 방제하기 위한 살진균 조성물.
  9. 헥타르당 0.005-50Kg의 비율로 방제가 요구되는 활동반경에 제 1 항의 화합물을 살포하는 것을 포함하는 식물 병리학적 진균류를 방제하기 위한 방법.
  10. 헥타르당 0.0005-10Kg의 비율로 제 1 항의 화합물을 곤충 서식지에 살포하는 것을 포함하는 곤충을 방제하기 위한 방법.
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Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6303818B1 (en) * 2000-08-08 2001-10-16 Dow Agrosciences Llc Unsaturated oxime ethers and their use as fungicides
KR100379761B1 (ko) * 2000-11-23 2003-04-11 한국화학연구원 옥심기를 측쇄로 하는 신규의 프로페노익 에스테르 및아미드 유도체, 이의 제조방법 그리고 이를 함유하는살균제 조성물
CN1293046C (zh) * 2003-08-12 2007-01-03 沈阳化工研究院 具有杀真菌、杀虫活性的不饱和肟醚类化合物
CA2560341A1 (en) 2004-04-30 2005-11-10 Jordi Tormo I Blasco Fungicidal mixtures
GB0418047D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
GB0422401D0 (en) 2004-10-08 2004-11-10 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
WO2006069713A1 (de) * 2004-12-23 2006-07-06 Basf Aktiengesellschaft Fungizide mischungen
PE20060801A1 (es) * 2004-12-23 2006-10-03 Basf Ag Mezclas fungicidas
US20080076747A1 (en) * 2004-12-23 2008-03-27 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal Mixtures
CN101087521B (zh) * 2004-12-23 2010-12-29 巴斯福股份公司 杀真菌混合物
EP1835804A1 (de) * 2004-12-23 2007-09-26 Basf Aktiengesellschaft Fungizide mischungen enthaltend enestroburin und mindestens einen wirkstoff der gruppe der azole
BRPI0519235A2 (pt) * 2004-12-23 2009-01-06 Basf Ag misturas fungicidas, agente, processo para combater fungos nocivos fitopatogÊnicos, semente, e, uso dos compostos
WO2006125637A1 (en) * 2005-05-25 2006-11-30 Basf Aktiengesellschaft O-(phenyl/heterocyclyl)methyl oxime ether compounds for combating animal pests
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
EA017853B1 (ru) 2005-06-09 2013-03-29 Байер Кропсайенс Аг Комбинации биологически активных веществ
ES2402655T3 (es) 2006-02-09 2013-05-07 Syngenta Participations Ag Composiciones fungicidas
IN2009DN06368A (ko) 2007-04-25 2015-07-24 Syngenta Participations Ag
JP2010540495A (ja) 2007-09-26 2010-12-24 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア ボスカリド及びクロロタロニルを含む三成分殺菌組成物
WO2011026796A1 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Basf Se Synergistic fungicidal mixtures comprising lactylates and method for combating phytopathogenic fungi
TW201201691A (en) 2010-02-04 2012-01-16 Syngenta Participations Ag Novel compounds
US20120316184A1 (en) 2010-02-24 2012-12-13 Syngenta Crop Protection Llc Novel microbicides
BR112012033490A2 (pt) 2010-07-02 2015-09-15 Syngenta Participations Ag derivados de éter dioxima microbicida
CN102308799A (zh) * 2010-07-02 2012-01-11 海利尔药业集团股份有限公司 一种含有烯肟菌酯和溴菌腈的杀菌组合物
CA2804355A1 (en) 2010-07-29 2012-02-02 Syngenta Participations Ag Novel microbiocidal dioxime ether derivatives
AR083112A1 (es) 2010-10-01 2013-01-30 Syngenta Participations Ag Metodo para controlar enfermedades fitopatogenas y composiciones fungicidas utiles para dicho control
WO2012066122A1 (en) 2010-11-18 2012-05-24 Syngenta Participations Ag 2 - (pyridin- 2 -yl) -quinazoline derivatives and their use as microbicides
WO2012069652A2 (en) 2010-11-26 2012-05-31 Syngenta Participations Ag Fungicide mixtures
EP2481284A3 (en) 2011-01-27 2012-10-17 Basf Se Pesticidal mixtures
PL2688405T3 (pl) 2011-03-23 2018-05-30 Basf Se Kompozycje zawierające polimerowe, jonowe związki zawierające grupy imidazoliowe
CN102204552A (zh) * 2011-04-09 2011-10-05 陕西汤普森生物科技有限公司 一种含烯肟菌酯与抗生素类化合物的杀菌组合物
JP5997931B2 (ja) * 2011-05-25 2016-09-28 石原産業株式会社 農園芸用殺菌剤組成物及び植物病害の防除方法
WO2013011010A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Syngenta Participations Ag Fungizide mixtures
UY34279A (es) 2011-08-23 2013-04-05 Syngenta Participations Ag Compuestos heterocíclicos activos como microbiocidas, intermediarios, composiciones y usos
US20150257383A1 (en) 2012-10-12 2015-09-17 Basf Se Method for combating phytopathogenic harmful microbes on cultivated plants or plant propagation material
EA030875B1 (ru) 2012-12-20 2018-10-31 Басф Агро Б.В. Композиции, содержащие триазольное соединение
EP2783569A1 (en) 2013-03-28 2014-10-01 Basf Se Compositions comprising a triazole compound
EP2835052A1 (en) 2013-08-07 2015-02-11 Basf Se Fungicidal mixtures comprising pyrimidine fungicides
CA2923101A1 (en) 2013-09-16 2015-03-19 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2015036059A1 (en) 2013-09-16 2015-03-19 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
JP6221189B2 (ja) * 2014-02-05 2017-11-01 日本曹達株式会社 ピリジン化合物およびその用途
AU2015232357C1 (en) 2014-03-20 2021-02-11 Mitsui Chemicals Crop & Life Solutions, Inc. Plant disease control composition and method for controlling plant disease by application of same
EP2979549A1 (en) 2014-07-31 2016-02-03 Basf Se Method for improving the health of a plant
JP2017538860A (ja) 2014-10-24 2017-12-28 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 固体粒子の表面荷電を改変するための、非両性の四級化可能な水溶性ポリマー

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2054025T5 (es) * 1988-11-21 1998-02-16 Zeneca Ltd Fungicidas.
HU216144B (hu) * 1988-12-29 1999-04-28 Novartis Ag. Hatóanyagként akrilsavszármazékot tartalmazó fungicid készítmény, és eljárás a hatóanyag előállítására
PH11991042549B1 (ko) * 1990-06-05 2000-12-04
EP0463488B2 (de) * 1990-06-27 2004-04-21 BASF Aktiengesellschaft O-Benzyl-Oximether und diese Verbindungen enthaltende Pflanzenschutzmittel
DK0569384T4 (da) * 1991-01-30 2000-12-04 Zeneca Ltd Fungicider
CH686307A5 (de) * 1991-04-19 1996-02-29 Ciba Geigy Ag Oximether des 3-Methoxy-2-(o-tolyl)acrylsouremethylesters, Verfahren zu ihrer Herstellung und fungizide Mittel, die diese als Wirkstoffe enthalten.

Also Published As

Publication number Publication date
BR9900561A (pt) 2000-05-16
JPH11315057A (ja) 1999-11-16
AU1544899A (en) 1999-08-26
DE69906170D1 (de) 2003-04-30
DE69906170T2 (de) 2003-10-23
EP0936213A1 (en) 1999-08-18
EP0936213B1 (en) 2003-03-26

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