TW460696B - Colored composition - Google Patents

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經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 4 60696 ‘ A7 B7五、發明説明（1 ) . 發明範園 本發明係關於一種用鐵（Π)、含三羥苯甲酸實體的 試劑及有機酸組成的色料組成物，其特別適於包含在氧氣 指示劑內，本發明的指示劑可改進關於對氧氣敏感的藥物 及其他敏感性產品之儲存容器製造。 發明背景 在製藥工業中，強烈地需求發展聚合物容器來代替傳 統的玻璃容器，以便提供較少的資源浪費、較便宜及更方 便的包裝系統，但是發展用聚合物代替玻璃製造安全又便 宜的容器，形成屏障防止物質受環境的影響及必須與多種 液體包括供不經腸道的營養品之親脂性脂肪乳化液相容， 有許多技術上的問題存在，多次嘗試引進聚合物供此種親 脂性藥劑，但是由於氧氣的透入及聚合物的成份移轉至儲 存溶液的問題，尤其是在高壓蒸氣鍋情形下用蒸氣殺菌後 ，因而限制其廣泛的商業用途。 一種針對不經腸道用藥的液體長時間儲存之高度複雜 容器，揭示在瑞典專利申請案SE 9601348—7 ，併在本文供參考，經由小心選擇聚合物，此型態的容器 可耐受蒸氣殺菌，當最後充填及組裝後，可形成適當的屏 障以對抗環境中的氧氣，在儲存過程中保護對氧氣分解敏 感的成份且沒有牽涉任何與脂類不相容的物質，此容器含 —個內層容器，其中有一至數個隔間供儲存藥物，使用前 可以很容易地將其混合，此內層外圍包覆實質氣密的外封 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4洗格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

• -- - —ii I 1 i— In n^i I -- - - . 1- - -I 一,J- M Hu a 4 . ---------- —4 — 460696 A7 ___·_B7 五、發明説明（2 ) , 套，在內層與封袋之間放入氧氣清除組成物以便消耗殘留 的氧氣及經由封套進入的氧氣，爲了改進產品的安全性， 可在封套與內層之間放入氧氣指示劑，從透明封套目視並 經由顔色的變化可指示氧氣的洩露，尤其是對於氧氣敏感 的產物例如含多元不飽和脂肪酸及某些胺基酸的不經腸道 營養品，產品的完整性需要有簡單且可信賴的指示，因爲 有許多病人依賴此治療並在自宅從供應的容器自己用藥。 對於不經腸道營養品醫學容器之氧氣指示劑的需求， 與此容器的其他特性同樣重要，其必須能夠耐受高壓蒸氣 鍋的過程（在約1 2 1°C蒸氣殺菌歷時至少1 5分鐘）， 而不會喪失其特性，其必須由安全及無毒的成份組成，.而 且幾乎不會遷移或浪費儲存的產品，並與容器的其他部份 完全相容，指示劑的功能必須適當地敏感且可信賴，因此 目視明顯的顏色變化表示曾經暴露在氧氣下或產品流失， 所以必須丟棄，此外，功能性的氧氣指示劑必須便宜且容 易製造及組裝至包裝中。 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 已知於此項技藝中以片劑形式用在藥物或某些食物產 品包裝內的習知目視氧氣指示劑例如Mitsubishi供應之 Ageless-Eye KS，係以甲基藍作爲色料，且無法耐受高壓 蒸氣作用，經高壓蒸氣作用後，顏色變化將較不明顯，且 不是均勻的藍色，代替的是顯示不調和或斑點狀的藍色至 粉紅色，嚴重地減低其對氧氣指示能力的靈敏性，此型態 的指示劑通常也建議只有6個月的有限架上期限。 氧氣指示劑也可分散在聚合性包裝材料中，例如W.R. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) '~ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 46〇696 A7 ______B7五、發明説明（3 ) . Grace & Co..在 International patent application WO 9 5/2 9 3 4 9的建議，此種物質的缺點是其核黃 素指示劑成份對熱敏感，無法耐受高壓蒸氣作用而保持其 能力，而且在包裝原料的高溫熔接過程中會造成浪費。 明顯地，關於氧氣指示劑仍然需.要改進，尤其是尋求 可信賴、便宜、非遷移性的目視氧氣指示劑，應用在儲存 對氧氣敏感的不經腸道藥劑且在最後組裝後進行蒸氣殺菌 的容器系統中。… 本發明針對提供新的色料組成物，適合包含在氧氣指 示劑以及摻混在以水爲基質的表面處理組成物中。 本發明之目的是提供以該色料組成物爲基質的改良化 氧氣指示劑，其特別適宜爲容‘器的一部分，供長時間儲存 不經腸道用藥的對氧氣敏感性的藥物。 本發明之另一目的是提供一種氧氣指示劑，其可耐受 高壓蒸氣作用而不會喪失任何重要的特性，且據有合適的 特性可與容器組合供儲存對氧氣敏感的藥物。 本發明之再一目的是提供一種氧氣指示劑，其係由毒 性較低的成份組成且因此特別適宜供製藥及食物工業使用 〇 發明敘沭 本發明係關於一種色料組成物，其係由含苯三酚實體 的試劑及鐵（Π)鹽與酸組成。 可在本發明中使用的鐵（Π )鹽必須很容易溶解，避 本纸張尺度適用t國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -6 - 4 80696 附件二(A):第86110723號專利申請案中交說明書修正頁 民國90年3月修正

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（4) _ 免與色料組成物的其他成份形成不良溶解性複合物之沈澱 ，此鐵（Π)鹽較宜選自包括硫酸鐵（Π)、醋酸鐵（Π )、硝酸鐵（Π)、氯化鐵（Π)及三氟醋酸鐵（H)。 含苯三酚實體的試劑能與鐵（m)結合成複合物，因 而形成有顏色的產物，其可包括苯三酚衍生物，較宜爲三 羥苯甲酸及其衍生物，尤其是三羥苯甲酸的多種酯類，但 是也可使用純的苯三酚或三羥苯甲酸（其爲羧基化的苯三 酚），尤其是當苯三酚的毒性可以控制或重要性有限時， 合適的試劑爲天然、合成或半合成的丹寧，其在數個三羥 苯甲酸實體之間的結構中含有酯橋。 酸成份的較佳選擇是避免與鐵離子形成不良溶解性的 複合物且必須不能太強以致將將三羥苯甲酸實體水解成自 由態的三羥苯甲酸，此點必須避免的原因是其將改變組成 物預期的顏色特性，較宜選擇含至少兩個羧基的有機酸供 色料組成物使用，且最宜爲具有通式Η 0 0 C — (CRiR2)n_COOH 的有機酸，其中 η=1-4， Ri爲氫或羥基，且R2爲氫或羧基，爲了得到可逆性的顏 色反應，含至少兩個羧基的α -羥基酸例如檸檬酸，適合 在色料組成物中作爲酸性成份使用。 從這些資料，可能可從這些資料中選擇替代的官能性 鐵（Π )鹽及合適強度的酸類供色料組成物使用，但是根 據本發明的最佳色料組成物包含硫酸鐵（Π )或硫酸鐵（ α )七水合物作爲鐵（π )鹽，並以檸檬酸或檸檬酸單水 合物作爲酸，尤其適宜的色料組成物包含（Α)硫酸鐵（ (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) — * 訂-------- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐）_ 7 _ 460696 土 A7 •r 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（5) E )或硫酸鐵（H ) 實體之試劑及（C ) 合適當的載體，在此 (C )的量較宜有下 1 : 2 且（C ):( 冷膨脹澱粉且最宜爲 種程度的黏性且作爲 習知的稠化劑例如羧 成物有所需的黏性或 代物。 當暴露在環境空 間後改變顏色，在原 Π )在空氣中氧化成 ，從鐵（瓜）與丹寧 原先組成物的乳黃色 鐵將氧化成鐵（ΙΠ ) 導致形成綠色且隨後 較佳的色料組成物之 氧氣的氣壓下時，經 乳黃色。 顏色反應的機制 形成相當安定的苯三 色的複合物，或與氧 過氧化氫，苯三酚實 補充 七水合物，（B)丹寧作爲含苯三酚 檸檬酸或檸檬酸單水合物並視需要結 發明組成物中成份（A)、 （B)及 列關係；（A ) : ( B )爲4 : 1至 B)爲6 : 1至1 : 1，載體適宜爲 澱粉的氧化丙烯醚，其使組成物有某 填充劑，同樣地也可在組成物中加入 甲基纖維素（CMC)及稀釋劑使組 吸附性，同時作爲澱粉的輔助品或替 氣時， 先爲乳 鐵（m 形成的 主要衍 而開始 顯現黑 顏色反 由隨後 較佳的 黃色的 )，其 複合物 生自丹 與丹寧 色，關 應的可 鐵離子 色料組 組成物 與丹寧 而導致 寧，當 分子的 於此點 逆性， 的還原 成物將 中，硫 的芳族 顏色變 暴露至 芳族系 的重要 系統回 而恢復 在一段時 酸鐵（ 系統反應 成黑色， 氧氣後， 統反應， 特性是， 復在沒有 其原先的 可以解釋爲丹寧的三羥苯甲酸實體可 酚陰離子，其可與F e (I)形成黑 氣反應而形成游離基且最後導致形成 體基團也可與Fe (Π)反應而形成 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐）_ 8 _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -----!| 訂- ------ 460696 at ___B7 五、發明説明（6 ) . 黑色的複合物。 經由改變檸檬酸的量，可以控制顏色改變的時間，在 含2%FeS04、1 · 3%丹寧及3 . 5%檸檬酸的水 溶液有色組成物中，在約4小時後觀察到顔色改變，增加 檸檬酸的量，經由減緩Fe (Π)氧化成Fe (皿），將 實質上延長顔色改變的時間，此系統也可經由改變丹寧的 量而控制，因爲此成份的含量愈高得到的顏色也愈深。 本發明的色料組成物對環境氧氣具感度，使其非常適 於作爲氧氣指示組成物使用，同時其美學的外觀及儲存能 力使其可在以水爲基質的表面處理劑中作爲主要成份。 本發明的一個尤其適宜之具體實施例是含上述組成物 之氧氣指示劑，此指示劑適宜在控制不含氧氣的氣壓下測 定透入的氧氣是否足夠高到提供指示劑的顏色變化，根據 本發明的氧氣指示劑含上述的色料組成物及載體。 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 此載體較宜爲用聚合物製成的膜所形成的封套，並可 被氧氣穿透，但是也可使用多孔物質及水凝膠的浸漬條狀 物代替載體，或者是將氧氣指示劑調製成片劑或丸粒狀的 形式，在此情形下，指示氧氣的有色組成物將與製片劑或 粒化步驟中習知使用的合適載體組成物混合，另一種替代 方法勢將指示劑包含在用疊層或共同壓製法製備的多層聚 合物的其中一層內。 尤其是對於在製藥工業的應用，以色料組成物爲基質 的氧氣指示劑必須可在高壓蒸氣過程中蒸氣殺菌，並且能 與充填藥劑的容器中其他成份相容，基於此理由，較宜爲 本k張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ~ ~ -9 - 4 6〇β2β % ¢-. 五、發明說

年 η a 90. 3. -^ Α7 Β7 聚烯烴物質且尤其是以聚乙烯及/或聚丙烯爲基質的物質 ，特別適宜的物質通常含多層結構且含高量的聚丙烯，此 類物質的一個實例是得自McGaw Inc.的Excel®，其係揭 示在歐洲專利說明書0 228 819及上述的瑞典專 利說明書SE 9601348-7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經注 在強光包 於此理由 氧氣指示 保護組成 可提供具 作爲曰光 此項技藝 或低度光 包裝上， ΐ共根 中，含1 4克的丹 並視需要 烯醚及至 使用，此 el ®袋內 細敘述中 構並在其 意到根據本 括日光下可 ，適宜將此 劑之色料組 物防止光線 有移#影響 或紫外光照 者所熟知且 敏性的組成 可提供儲存 據本發明之 至4克的硫 寧，1至1 含2至1 5 多1 0 0克 色料組成物 ，功能性的 說明，但是 中發現特別 發明的某些色料組成 改變顏色，而與氧氣 對光線敏感或懷疑對 成物包封在吸光或遮 頻率對其顏色產生影 光線能力的光線保護 射過爐器的此種膜或 不再詳細敘述，或者 物，含以此組成物爲 在黑暗處的說明。 指示劑使用的一種尤 酸鐵（Π )或其七水 0克的檸檬酸或檸檬 克的填充物質，適宜 的水，此填充物質必 較宜封裝在約0·5 指示劑組成物具體實 熟悉此項技藝者可脫 適宜的量，因此這些 物爲光敏性，且 的暴露無關，基 光線敏感的作爲 光性的包裝內， 響，包裝內據此 膜或塗蓋層，可 其他物質爲熟悉 是對_於只有中度 基質的指示劑的 其適宜 合物， 酸單水 爲澱粉 須認爲 至2毫 例將在 離這些 都包括 的組成物 0 . 5至 合物， 的氧化丙 是視需要 升的Exc-下列的詳 給定的架 在本申請 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐）-1〇 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 460690 A7 ____________B7 '_五、發明説明（8 ) , 專利範圍的範圍內。 製備根據本發明的氧氣指示劑是將既定量的鐵（Π ) 鹽、丹寧及酸混合成均勻組成物，將所得的混合物溶解在 水中，此步驟在經控制的實質上不含氧氣的氮氣壓下進行 ，將混合物填入在控制的氣壓下用焊接密封的Excel®或 相當物質之袋狀容器內，將指示劑儲存在不含氧氣的氣壓 下直到與醫學容器的其他部份組裝，這些指示劑特別適用 在上述瑞典專利申請案SE 9601 3 48-7 ( Phar-macia AB)中敘述的透明彎曲性容器內，包括含不經腸道 用藥的液體之內層容器，以及外層氣密性封套，當組裝此 種容器時，氧氣指示劑及氧氣清除劑與填充液體的內層容 器同時放在不含氧氣或將氧氣耗盡的控制氣壓下封套內， 最後在此將封套密封，此時容器可在最後的情形下殺菌後 儲存。 在正常的儲存下，殘留在容器及儲存產物中的少量氧 氣以及經由封套擴散進入的氧氣將會被氧氣清徐劑消耗， 不會破壞儲存的產物或影響指示劑，但是如果容器被錯誤 地組裝或意外地損傷，則環境中的氧氣將大量滲入，使氧 氣清除劑飽和而多餘的氧氣將與指示劑的成份作用，使顏 色從乳黃色變成綠色且在一段時間後變成黑色，熟練者將 可判斷指示劑顏色變化的時間以及需要多少的氧氣量造成 此變化，並預測對氧氣敏感的儲存產品之影響情形》 如上列之討論，也可經由選擇不同含量的指示劑成份 而控制顏色改變的時間，比較色料組成物封套與裝填對氧 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用肀國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） - 11 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 46〇6S6 A7 . ___B7五、發明説明（9 ) , 氣敏感物質的容器時，也可選擇較高表面積對體積之比例 而調整指示劑的反應性，經由選擇此適當的大小參數，在 儲存物質被氧氣負面影響前可以從指示劑得到明顯的顔色 變化，對於氧氣敏感產品之容器系統製造者，經由考慮指 示劑的特性及產品對氧氣的敏感性，可很容易地提供使用 者合適的說明指導，對於許多的實際應用，例如儲存含多 元不飽和脂肪酸或胺基酸的敏感性不經腸道營養品，指示 劑從原先乳黃色的任何顏色變化，都明顯地告訴使用者該 丟棄此容器。 既然本發明的指示劑在習知的高壓蒸氣步驟後，不會 破壞其目視指示氧氣的能力，其特別適合在關於儲存供不 經腸道用途之醫藥產品的包裝上使用，而且其所含的成份 對於經常在醫療容器所選用的聚合物例如Excel ®及其他 含聚丙烯的多層膜只有很低或可忽略的遷移透過傾向，指 示劑所含的成份只有很低的毒性，且便宜又容易製造，且 其只包括將色料組成物封裝在可選用與醫療容器的物質完 全相容的聚合物小包裝內。 本發明氧氣指示劑之另一個極佳的優點是可基於色料 組成物而有可逆性的顔色反應，儲存在沒有氧氣的環境下 可導致顏色改變後的反應逆向，所以鐵（II )離子還原後 ，綠色的指示劑可變回其原先的乳黃色，顏色變化可逆性 之一個重要結果是當組裝供儲存對氧氣敏感產品的容器時 ，其環境不需要完全或實質上不含氧氣。 因此可從由至少可被氧氣部份穿透的物質製成並裝填 本紙張又度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 12 4β〇69β Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（10 ) . 對氧氣敏感產品的內容器，並在控制的情形例如在惰性氣 體下密封而製造容器，內容器可在含正常環境氧氣量的氣 壓下，與根據本發明的氧氣指示劑及氧氣吸收劑在氣密可 密封的聚合物透明封套內組裝，形成最後的密封容器，最 後階段的容器可用12 1°C的蒸氣進行殺菌歷時至少1 5 分鐘（高壓蒸氣），內容器、外層封套的適當物質及氧氣 清除劑的成份詳細掲示在瑞典專利申請案9 6 0 1 3 4 8 -7。 供儲存的容器之最後組裝及密封可在正常環境成份下 的控制無微生物汙染的環境下進行，對於簡化製造過程有 很大的優點，不需要費時且昂貴的設備供大氣，控制，對於 儲存通常在不經腸道營養品使用的藥劑例如脂質乳化液及 胺基酸溶液，當使用上述根據本發明的較佳指示劑及其他 物質時，最終容器的製造可在環境氣壓下進行歷時估計約 1至2小時的有限時間，對於其他儲存的藥劑及其他選用 供最後容器組件的物質時，可以估計氧氣的需求並得到容 器製造的安全說明指導，根據上述可以調整指示劑的反應 性，使配合不同的情形及與容器組裝過程中氧氣的暴露量 〇 除了適合作爲指示劑組成物外，本發明的色料組成物 具有良好的特性可作爲表面處理劑，尤其是供粗糙的物件 或未經處理的木材及鐵，因爲鐵（Π )在環境氧氣的存在 下將氧化成鐵（ΠΙ)，含丹寧及澱粉的組成物將形成不易 溶解的黑色或黑灰色產物，檸檬酸及硫酸鐵的存在將有助 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公董] (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) -13 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 6〇69β W Α7 _____Β7__五、發明説明（11 ) . 於產品的保存，防止在儲存期間受到微生物的分解，經由 添加另一種色料，例如極佳紅色的茜草，可得到戶外木材 使用的表面處理劑，除了有助於顏色外，硫酸鐵（Π)也 可作爲有效的殺真菌劑，根據本發明的表面處理劑將有利 於商業化供應木材處理的澱粉基質組成物，例如Falu R6 dfSrg，可改進其黏著性，尤其是如果添加至多1 〇% ( 重量/重量）的亞麻子油時特別明顯。 當鐵產品需要有黑色光澤時，根據本發明的色料組成 物也有利於作爲其表面處理，本發明的色料組成物可簡單 地應用在鐵物件上並乾燥，從鐵與丹寧之間的不溶性黑色 複合物可得到防鏽的黑色表面，爲了得到極佳的鐵表面處 理劑，在色料組成物中可添加至多10% (重量/重量） 的亞麻子油。 在實例8中，揭示一種適合作爲表面處理組成物的基 質，其必須視爲本發明組成物作爲多種物件的保護及裝飾 塗料用途之非限定說明。 本發明的詳細說明 實例1 一種可在氧氣指示劑使用的色料組成物中含： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -14 - 46〇696 A7 五、發明說明（Θ (重量％ ) 1.2% 1 · 8 3 . 0 6 · 0 8 8 成份 丹寧（丹寧酸） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 硫酸鐵（π )七水合物 檸檬酸單水合物 氧化丙烯醚 水 硫酸鐵（Π)七水合物可用硫酸鐵（H)取代，檸檬 酸單水合物可用檸檬酸取代，含量可根據所需的規模及顏 色改變的速率而變化，且澱粉必須視爲視需要使用的成.份 ，硫酸鐵（Π)七水合物係得自Kebo (物件編號 1 · 3 9 6 5 ’ Merck編號 1 . 03965)，丹寧（pu- riss)及檸檬酸單水合物（puriss Ph Eur.)係得自Kebo (分別是物件編號1 5 5 9 9，BDH編號 30337及物件編號1 _ 5584，Merck編號 1.0 0 2 4 2 )« 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 眚例2 顏色改變速率的測定 根據實例1的色料組成物係在含氧量低於0 . 5 %的 氮氣控制氣壓下製備，將組成物填入用Excel®製成且尺 寸爲2x2公分的袋子內，其原始顏色爲乳黃色，將袋子 放在環境空氣及黑暗中，以便研究顔色的變化，經3至4 各紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐）_ 15 _ 46〇696 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（13) . 小時後，顯現明顯的淡綠色，且經約4天後，色料組成物 變成幾乎是黑色。 實例3 高壓殺菌性 將根據實例2製成的指示劑放在氣密封套外層並與裝 滿水的內層容器及氧氣吸收劑一起放在控制氣壓下，使此 系統的組裝類似於儲存不經腸道營養品的容器，並在 1 2 1°C下高壓殺菌1 9分鐘，色料組成物經目視後不受 高壓殺菌的影響且顏色改變的速率與實例2比較也不受影 響。 實例4 '可逆性 根據實例2製備的指示劑進行高壓殺菌後，暴露在環 境空氣中約2 0小時，此時觀察到顔色從黃色變成綠色， 隨後將暴露在空氣下的指示劑儲存在沒有氧氣的環境下， 在約1 0 0至5 0 0勒克司的正常光線情形下儲存5至 10天後，指示劑回復其原來的乳黃色。 實例5 氧氣偵測量 根據實例2製備的指示劑放在含1 %氧氣的氮氣控制 氣壓下，經4 8小時後，觀察到顏色變成淡綠色。 ----------装_-----ί 訂.li (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -16 -

實例6 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 長時間儲存特性 製造含氧氣指示劑的容器並根據實例3進行高壓殺菌 ，將這些容器分別放在2 5 °C及4 0 °C的控制器壓下，並 在1、3、6及12個月後檢查，觀察指示劑的最初顏色 及儲存間隔下的顔色變化，經3個月的儲存後，沒有觀察 到目視的顔色變化，爲了作爲比較，不經高壓殺菌的指示 劑儲存在相同情形下的不含氧氣環境中歷時5個月而沒有 偵測到任何顔色的變化。 實例7 根據 European Pharmacopoeia V I . 2 . 2 . 3， 用非特異性遷移研究探查F e S04、丹寧及檸檬酸成份 以及其反應產物的低傾向遷移性，據此，將根據實例1及 2的指示劑放在含少量水的塑膠袋中，經蒸氣殺菌後，用 紫外光吸收測試水中的可氧化物質、透明度、酸性及鹼性 ，全部的結果都通過，必須指出指示劑是放在外層氣密封 套及填充內層之間，所以指示劑是在^最惡劣的情形下〃 〇 實例8 進行此實驗是爲了測試本發明氧氣指示劑的顔色變化 與F e S04、丹寧及檸檬酸含量的關係，這些成份是在 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210 x 297公釐）-17 _ (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) -----ί — 訂.！---- 4 β〇 69s Α7 Β7 五、發明説明（15 ) ' 控制的氣壓下與1 4克澱粉的氧化丙烯醚在2 0 0克水中 混合，將混合物封在Excel®製成的袋中並儲存在環境氣 壓下，根據指數1—5在2、 24、 90及114小時後 ，目視測量指示劑的黑暗度（D)，其中1評定爲清淨的 且5爲非常黑暗，其結果說明在下列表1中。 表1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

FeS〇4丹寧檸檬酸D2小時D24小時D9 0小時D114小時 (克）（克）（克） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝

從表1可明顯地看出如果組成物中含較多的檸檬酸， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -18 - 4 6((1^90 A7

一種供表面處理應用的調配物之合適的色料組成物： 成份 含量（重量％ ) 丹寧（丹寧酸） 1 .3 硫酸鐵（Π )七水合物 2 .0 檸檬酸單水合物 0 .7 得自馬鈴薯澱粉的氧化丙烯醚 8 .4 水 8 7 · (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐）—19 _

Claims (1)

1. A8 B8 C8 D8

   460696 六、申請專利範圍 附件一（A): 第86110723號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國90年3月修正 1 . 一種色料組成物，其係由含苯三酚實體的試劑、 鐵（Π )鹽及酸組成。 2 .如申請專利範圍第1項之色料組成物，其中鐵（ Π )鹽係選自硫酸鐵（Π)、醋酸鐵（Π)、硝酸鐵（Π )、氯化鐵（Π)及三氟醋酸鐵（Π) » 3 .如申請專利範圍第1或2項之色料組成物，其中 酸是一種有機酸且含有2至6個羧基。 4 .如申請專利範圍第1或2項之色料組成物，其中 含苯三酹實體的試劑是天然、合成或半合成的丹寧。 5 .如申請專利範圍第3項之色料組成物，其中酸的 通式爲 HOOC - (CRiRdn-COOH，其中 n = 1 一 4，Ri爲氫或羥基，且R2爲氫或羧基。 6 .如申請專利範圍第5項之色料組成物，其中該酸 是α —羥基酸。 7 .如申請專利範圍第1或2項之色料組成物，其中 含： (A ) 硫酸鐵（Π)或硫酸鐵（Π)七水合物； (B ) 丹寧；及 (C )檸檬酸或檸檬酸單水合物並結合適當的載劑。 8 .如申請專利範圍第7項之色料組成物，其特徵是 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) • --------訂---------, 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 460696 六、申請專利範圍 (A ) : (B)爲 4:1 至 1:2 且（C) ： ( B ) 爲 6 : 1 至 1 : 1。 9 .如申請專利範圍第7或8項之色料組成物，其特 徵是該載劑爲澱粉。 1 ◦.如申請專利範圍第9項之色料組成物，其特徵 是該澱粉爲澱粉的氧化丙烯醚。 1 1 . 一種氧氣指示劑，其係供測定透入氧氣耗盡的 控制氣壓中氧氣的含量，其含有申請專利範圍第1或7項 之色料組成物以及載劑。 1 2 .如申請專利範圍第1 1項之氧氣指示劑，其係 包封在透氧性的聚合物中。 1 3 .如申請專利範圍第1 2項之氧氣指示劑，其係 包封在含聚丙烯的多層聚合物中。. 1 4 ·如申請專利範圍第1 2或1 3項之氧氣指示劑 ，其供有可去除干擾色料組成物的光線頻率之裝置。 1 5 .如申請專利範圍第1 1或1 2項之氧氣指示劑 ，其具有可逆之顏色反應。 1 6 .—種用於儲存對氧氣敏感之產物的容器，其包 含申請專利範圍第1 1至1 5項中任一項之氧氣指示劑。 1 7 .如申請專利範圍第1 1至1 3項中任一項之氧 氣指示劑，其係用於產製供儲存對氧氣敏感之產物用的容 器。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂---------^.Γν (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

   經濟部智慧財產局員Η消費合作社印製 4 80696 附件二(A):第86110723號專利申請案中交說明書修正頁 民國90年3月修正

   經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（4) _ 免與色料組成物的其他成份形成不良溶解性複合物之沈澱 ，此鐵（Π)鹽較宜選自包括硫酸鐵（Π)、醋酸鐵（Π )、硝酸鐵（Π)、氯化鐵（Π)及三氟醋酸鐵（H)。 含苯三酚實體的試劑能與鐵（m)結合成複合物，因 而形成有顏色的產物，其可包括苯三酚衍生物，較宜爲三 羥苯甲酸及其衍生物，尤其是三羥苯甲酸的多種酯類，但 是也可使用純的苯三酚或三羥苯甲酸（其爲羧基化的苯三 酚），尤其是當苯三酚的毒性可以控制或重要性有限時， 合適的試劑爲天然、合成或半合成的丹寧，其在數個三羥 苯甲酸實體之間的結構中含有酯橋。 酸成份的較佳選擇是避免與鐵離子形成不良溶解性的 複合物且必須不能太強以致將將三羥苯甲酸實體水解成自 由態的三羥苯甲酸，此點必須避免的原因是其將改變組成 物預期的顏色特性，較宜選擇含至少兩個羧基的有機酸供 色料組成物使用，且最宜爲具有通式Η 0 0 C — (CRiR2)n_COOH 的有機酸，其中 η=1-4， Ri爲氫或羥基，且R2爲氫或羧基，爲了得到可逆性的顏 色反應，含至少兩個羧基的α -羥基酸例如檸檬酸，適合 在色料組成物中作爲酸性成份使用。 從這些資料，可能可從這些資料中選擇替代的官能性 鐵（Π )鹽及合適強度的酸類供色料組成物使用，但是根 據本發明的最佳色料組成物包含硫酸鐵（Π )或硫酸鐵（ α )七水合物作爲鐵（π )鹽，並以檸檬酸或檸檬酸單水 合物作爲酸，尤其適宜的色料組成物包含（Α)硫酸鐵（ (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) — * 訂-------- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐）_ 7 _ 460696 土 A7 •r 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（5) E )或硫酸鐵（H ) 實體之試劑及（C ) 合適當的載體，在此 (C )的量較宜有下 1 : 2 且（C ):( 冷膨脹澱粉且最宜爲 種程度的黏性且作爲 習知的稠化劑例如羧 成物有所需的黏性或 代物。 當暴露在環境空 間後改變顏色，在原 Π )在空氣中氧化成 ，從鐵（瓜）與丹寧 原先組成物的乳黃色 鐵將氧化成鐵（ΙΠ ) 導致形成綠色且隨後 較佳的色料組成物之 氧氣的氣壓下時，經 乳黃色。 顏色反應的機制 形成相當安定的苯三 色的複合物，或與氧 過氧化氫，苯三酚實 補充 七水合物，（B)丹寧作爲含苯三酚 檸檬酸或檸檬酸單水合物並視需要結 發明組成物中成份（A)、 （B)及 列關係；（A ) : ( B )爲4 : 1至 B)爲6 : 1至1 : 1，載體適宜爲 澱粉的氧化丙烯醚，其使組成物有某 填充劑，同樣地也可在組成物中加入 甲基纖維素（CMC)及稀釋劑使組 吸附性，同時作爲澱粉的輔助品或替 氣時， 先爲乳 鐵（m 形成的 主要衍 而開始 顯現黑 顏色反 由隨後 較佳的 黃色的 )，其 複合物 生自丹 與丹寧 色，關 應的可 鐵離子 色料組 組成物 與丹寧 而導致 寧，當 分子的 於此點 逆性， 的還原 成物將 中，硫 的芳族 顏色變 暴露至 芳族系 的重要 系統回 而恢復 在一段時 酸鐵（ 系統反應 成黑色， 氧氣後， 統反應， 特性是， 復在沒有 其原先的 可以解釋爲丹寧的三羥苯甲酸實體可 酚陰離子，其可與F e (I)形成黑 氣反應而形成游離基且最後導致形成 體基團也可與Fe (Π)反應而形成 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐）_ 8 _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -----!| 訂- ------ 4 6〇β2β % ¢-. 五、發明說

   年 η a 90. 3. -^ Α7 Β7 聚烯烴物質且尤其是以聚乙烯及/或聚丙烯爲基質的物質 ，特別適宜的物質通常含多層結構且含高量的聚丙烯，此 類物質的一個實例是得自McGaw Inc.的Excel®，其係揭 示在歐洲專利說明書0 228 819及上述的瑞典專 利說明書SE 9601348-7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經注 在強光包 於此理由 氧氣指示 保護組成 可提供具 作爲曰光 此項技藝 或低度光 包裝上， ΐ共根 中，含1 4克的丹 並視需要 烯醚及至 使用，此 el ®袋內 細敘述中 構並在其 意到根據本 括日光下可 ，適宜將此 劑之色料組 物防止光線 有移#影響 或紫外光照 者所熟知且 敏性的組成 可提供儲存 據本發明之 至4克的硫 寧，1至1 含2至1 5 多1 0 0克 色料組成物 ，功能性的 說明，但是 中發現特別 發明的某些色料組成 改變顏色，而與氧氣 對光線敏感或懷疑對 成物包封在吸光或遮 頻率對其顏色產生影 光線能力的光線保護 射過爐器的此種膜或 不再詳細敘述，或者 物，含以此組成物爲 在黑暗處的說明。 指示劑使用的一種尤 酸鐵（Π )或其七水 0克的檸檬酸或檸檬 克的填充物質，適宜 的水，此填充物質必 較宜封裝在約0·5 指示劑組成物具體實 熟悉此項技藝者可脫 適宜的量，因此這些 物爲光敏性，且 的暴露無關，基 光線敏感的作爲 光性的包裝內， 響，包裝內據此 膜或塗蓋層，可 其他物質爲熟悉 是對_於只有中度 基質的指示劑的 其適宜 合物， 酸單水 爲澱粉 須認爲 至2毫 例將在 離這些 都包括 的組成物 0 . 5至 合物， 的氧化丙 是視需要 升的Exc-下列的詳 給定的架 在本申請 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐）-1〇 - 46〇696 A7 五、發明說明（Θ (重量％ ) 1.2% 1 · 8 3 . 0 6 · 0 8 8 成份 丹寧（丹寧酸） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 硫酸鐵（π )七水合物 檸檬酸單水合物 氧化丙烯醚 水 硫酸鐵（Π)七水合物可用硫酸鐵（H)取代，檸檬 酸單水合物可用檸檬酸取代，含量可根據所需的規模及顏 色改變的速率而變化，且澱粉必須視爲視需要使用的成.份 ，硫酸鐵（Π)七水合物係得自Kebo (物件編號 1 · 3 9 6 5 ’ Merck編號 1 . 03965)，丹寧（pu- riss)及檸檬酸單水合物（puriss Ph Eur.)係得自Kebo (分別是物件編號1 5 5 9 9，BDH編號 30337及物件編號1 _ 5584，Merck編號 1.0 0 2 4 2 )« 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 眚例2 顏色改變速率的測定 根據實例1的色料組成物係在含氧量低於0 . 5 %的 氮氣控制氣壓下製備，將組成物填入用Excel®製成且尺 寸爲2x2公分的袋子內，其原始顏色爲乳黃色，將袋子 放在環境空氣及黑暗中，以便研究顔色的變化，經3至4 各紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐）_ 15 _

   實例6 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 長時間儲存特性 製造含氧氣指示劑的容器並根據實例3進行高壓殺菌 ，將這些容器分別放在2 5 °C及4 0 °C的控制器壓下，並 在1、3、6及12個月後檢查，觀察指示劑的最初顏色 及儲存間隔下的顔色變化，經3個月的儲存後，沒有觀察 到目視的顔色變化，爲了作爲比較，不經高壓殺菌的指示 劑儲存在相同情形下的不含氧氣環境中歷時5個月而沒有 偵測到任何顔色的變化。 實例7 根據 European Pharmacopoeia V I . 2 . 2 . 3， 用非特異性遷移研究探查F e S04、丹寧及檸檬酸成份 以及其反應產物的低傾向遷移性，據此，將根據實例1及 2的指示劑放在含少量水的塑膠袋中，經蒸氣殺菌後，用 紫外光吸收測試水中的可氧化物質、透明度、酸性及鹼性 ，全部的結果都通過，必須指出指示劑是放在外層氣密封 套及填充內層之間，所以指示劑是在^最惡劣的情形下〃 〇 實例8 進行此實驗是爲了測試本發明氧氣指示劑的顔色變化 與F e S04、丹寧及檸檬酸含量的關係，這些成份是在 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210 x 297公釐）-17 _ (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) -----ί — 訂.！---- 4 6((1^90 A7

   一種供表面處理應用的調配物之合適的色料組成物： 成份 含量（重量％ ) 丹寧（丹寧酸） 1 .3 硫酸鐵（Π )七水合物 2 .0 檸檬酸單水合物 0 .7 得自馬鈴薯澱粉的氧化丙烯醚 8 .4 水 8 7 · (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐）—19 _ A8 B8 C8 D8

   460696 六、申請專利範圍 附件一（A): 第86110723號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國90年3月修正 1 . 一種色料組成物，其係由含苯三酚實體的試劑、 鐵（Π )鹽及酸組成。 2 .如申請專利範圍第1項之色料組成物，其中鐵（ Π )鹽係選自硫酸鐵（Π)、醋酸鐵（Π)、硝酸鐵（Π )、氯化鐵（Π)及三氟醋酸鐵（Π) » 3 .如申請專利範圍第1或2項之色料組成物，其中 酸是一種有機酸且含有2至6個羧基。 4 .如申請專利範圍第1或2項之色料組成物，其中 含苯三酹實體的試劑是天然、合成或半合成的丹寧。 5 .如申請專利範圍第3項之色料組成物，其中酸的 通式爲 HOOC - (CRiRdn-COOH，其中 n = 1 一 4，Ri爲氫或羥基，且R2爲氫或羧基。 6 .如申請專利範圍第5項之色料組成物，其中該酸 是α —羥基酸。 7 .如申請專利範圍第1或2項之色料組成物，其中 含： (A ) 硫酸鐵（Π)或硫酸鐵（Π)七水合物； (B ) 丹寧；及 (C )檸檬酸或檸檬酸單水合物並結合適當的載劑。 8 .如申請專利範圍第7項之色料組成物，其特徵是 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) • --------訂---------, 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製