TW460285B - A process for preparing calcium containing composition with high oral bioavailability - Google Patents

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460285 A7 B7 五、發明説明（丨） 産業上之利用領域 本發明為有關得自海膽殼之經口吸收性良好之含鈣組成 物，此組成物之製法，含有此組成物之食品，飼料及醫藥 組成物。 習知技術 - 以往，為補充鈣之攝取不足，提出種種鈣製劑及以鈣為 有效成分之健康食品。所用之鈣一般以如石灰石，石灰乳 等礦物性磺酸鈣 > 磷酸鈣，氫氧化鈣，乳酸鈣，葡萄糖酸 鈣等由蠔殼、貝類、珊瑚等之貝鈣、镑蟹、蝦等甲殼類、. 昆布、羊栖菜、嫩海帶等藻類、哺乳類等之骨，或蛋殼等 為原料。 但以這些為原料之鈣一般吸收性不充分。且鈣若不與維 生素D或蛋白質等同時攝取，往人體之吸收率極低，單獨服 用時，難攝取人體所需鈣童。又依日本厚生省國民營養調 查*日本國民平均每日僅攝取53mS。此量為歐美各國之一 半以下。 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 鑑此，本發明者們為獲得吸收性良好之含鈣組成物反複 致力研究之結果發現，用從未試用為原料，且完全未被利 用而僅廢棄處分之海51殼，將此予以燒成，竟意外地獲得 經口吸收性優異之含鈣組成物，終於完成本發明。 發明之概要 本發明提供得自海膽殼之含鈣組成物，此紐成物之製法 ，含此組成物之食品，飼料及醫藥組成物。 -3- 83. 3,10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用t國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 6 0 285 A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五 、發明説明（ X ) 1 I 當 作 本 發 明 之 鈣 原 料 之 海 膽 其 種 類 並 無 特 定 > 可 為 馬 糞 1 I 海 膽 紫 海 膽 \ 磯 馬 糞 海 膽 、 赤 海 胯 等 〇 1 J 欲 製 造 本 發 明 之 含 鈣 組 成 物 ， 首 先 去 除 海 瞻 之 肉 部 分 9 I 請. 1 1 例 如 將 海 膽 打 開 > 取 出 卵 巢 或 肉 部 分 〇 去 除 肉 部 分 後 t 予 先 閲 1 I 1 I 以 洗 淨 > 通 常 採 用 水 洗 〇 背- 1 I 之 1 次 在 高 溫 燒 成 〇 燒成溫度宜為500〜 1 500 10 〇 燒 成 時 間 宜 注 意 1 1 0 . 1 . 5小時t >例如用燒成爐時 宜約1 0 0 0 t：約1小時 J 若 項 再 填 ί 用 真 空 爐 時 ， 宜約8 0 0 υ約1小 時 之 燒 成 〇 寫 太 ά 頁 i 如 此 燒 成 y 則 在 海 m 殼 内 以 碳 酸 鈣 之 形 態 含 有 之 鈣 變 換 1 為 氣 化 鈣 〇 i i 燒 成 後 宜 將 氣 化 鈣 變 換 為 如 碳 酸 鈣 氫 氣 化 鈣 檸 樣 1 j 酸 鈣 藻 酸 m 等 易 利 用 之 形 態 〇 例 如 欲 變 換 為 碩 酸 鈣 時 > 訂 j 對 氣 化 鈣 供 給 C0 2 〇 1 1 I 本 發 明 之 源 白 海 膽 殼 之 m 為 得 a 食 用 物 質 > 故 無 毒 性 之 1 1 問 題 〇 1 ..‘·Ί 含 本 發 明 之 將 海 臏 殼 燒 成 所 得 含 鈣 組 成 物 之 食 品 飼 料 線 1 或 翳 藥 組 成 物 可 例 如 將 該 含 鈣 組 成 物 依 常 法 配 合 擰 樣 酸 及 1 | 其 他 賦 形 劑 而 製 成 錠 劑 或 顆 ,1· r, 粒 劑 等 或 予 以 溶 解 而 與 其 他 I 之 調 味 劑 等 一 起 作 成 飲 用 水 之 形 態 〇 此 含 鈣 組 成 物 之 配 合 1 1 量 雖 可 適 當 選 擇 但 通 常 對 食 品 等 之 全 量 配 合 10 *•5 0重量太 1 1 〇 攝 取 如 此 配 合 本 發 明 之 源 白 海 膽 殼 之 鈣 之 食 品 則 可 得 1 1 鈣 之 良 好 經 □ 吸 收 〇 1 1 圖 面 之 簡 C3D 早 說 明 1 i 4 ί t 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS > A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 460285 A7 __—J B7_ 五、發明説明（J ) C請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) _1乃對副甲狀腺摘出老鼠經口投予各種含鈣物時之血中 鈣濃度（以第1次試料投予起24小時後之血中鈣濃度為基準 (100))，其後每24小時之各組之血中鈣濃度以相對值表示。 在此當作基準之第1次試料投予起24小時後之血中鈣濃度確 認各組皆降至第1次試料投予即前之血中鈣濃度之相同水準 。圖中血中錦數値： __ :陰對照群 —□—:陽對照群 ·-.海肢殼由來鈣群 -〇-:蝾殼由來鈣群 實施例 次舉實施例具體說明本發明，但不限於此。 實施例1 將馬糞海膽及紫海瞻之肉部分以竹匙取出後水洗之。將 此海膽殼在燒成爐以1000 °c燒成1小時，則在海膽殼以碩酸 鈣之形態含有之鈣變換為氧化鈣。燒成後，給予所定量之 水而攪拌反應，作成氫氧化鈣，此成分分析值如表1。 經濟部中央樣準局員Η消費合作社印製 83. 3. 10,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 46 0 285 A7 B7 五、發明説明（‘） 表 1 海瞻殼由來含鈣組成物之分析值 成 分 量 — y—析法一 m 101mg/100g 釩鉬酸吸光光度法 鐵 6.03rag/100g 低菲琳吸光光度法 鈣 52.2¾ 過錳酸鉀法 鈉 665nig/100g 原子吸光光度法 鉀 138nig/100g 原子吸光光度法 m 2.14% 原子吸光光度法 氯 0.18¾ 賀哈特法 砷（AS2 〇3 ) 無檢出 DDTC-Ag吸光光度法 (檢出界限0.55ppid) 貴金屬（Pb) 2 . 3 p p w 硫化納比色法 銅 2 · 1 P P B1 原子吸光光度法 鋅 3 4 . 2 p p m 原子吸光光度法 錳 1 . 5 P p ID 原子吸光光度法 硫 0.05¾ 硫酸鋇重量法 I I ^ f 裝 111 訂 I» ί ^線 »* (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 次將本發明之源自海臏殼之含鈣組成物與源自其他原料 之含鈣組成物比較。所比較之試料為將各原料以1000¾燒 成1小時，使在各原料以碳酸鈣等之形態含有之鈣—旦作成 氧化鈣，對此給予C〇2再變換為能以食品攝取之硪酸鈣之 形態來比較，結果如表2。 -6 - 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐〉 83.3.10,000 4 60 285 A7 B7 五、發明説明（S ) 表 2 含鈣組成物之待性比較 -IJ. 原 料 外 觀 (粉末時） 味 不純物 産率U) 海 膽 純 白 非 常 緩和 無 65 镑 殼 薄 灰 色 刺 激 強 有 35 海 扇 薄 黃 色 剌 激 強 有 40 珊 瑚 白 色 堅硬 剌 激 強 有 40 卵 殼 薄 黃 色 刺 激 強 無 45 ,ί ^^^^1 1^1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 從表2得知，源自海瞻殼之含鈣組成物其外觀友味道良好 ，無雜質，且産率也高。 次將本發明之源自海臛殼之含鈣組成物與源自其他原料 之呈其他形態之鈣含有物比較其吸收性。 比較試料乃用第6販藥典記載之當作發藥品之碩酸鈣 98.5¾以上之沈澱磺酸鈣，乳酸鈣（第U販藥典），氮化鈣（ 第12販藥典）。 吸收性乃以老鼠腸管來試驗。 以老鼠5隻為一組，麻醉後，開腸而結紮小腸，由腸主靜 脈預先採血後，將2¾沈澱碩酸鈣，2¾乳酸鈣，2¾氯化鈣， 本發明之2¾源自海膽殼鈣各以PH2.0水溶液5nil注入腸内。 注入後，以1 0分鐘間隔從腸主靜脈採血，測定血清分離後 總鈣離子濃度。 注入本發明之2¾源自海膽殼含鈣組成物之PH2.0水溶液 -7 - 本紙張尺度適用中國國家樣準（CMS > A4規格（210X297公嫠）

、1T t旅 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 83. 3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 60 285

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五、發明説明（6 , I 5ml，則10分後開始上昇，30分後顯箸地增加。令人驚訝者 乃從血液測出最繁用之沈澱磺酸0之8.5倍.氛化鈣之4倍 ，乳酸鈣之3倍之鈣離子濃度。 實施例2 將本發明之源自海膽殼含鈣組成物經口投予副甲狀腺摘 出老鼠，而與其他形態之鈣含有物比較經口吸收性。以下 「源自海膽殼含鈣組成物」及「源自蠔殼含鈣組成物」與 實施例1者柑同。對多數老鼠施行副甲狀腺摘出手術，其後 156小時當中給予低鈣食（通常老鼠用餌料之0.U鈣者）*使 血中鈣濃度下降。選出健康狀態正常且血中鈣濃度充分下 降之老鼠24隻（雌雄同數），每組6隻（各雌雄同數分為4 組。其後各組開始斷食，斷食開始起12小時後，各投予第 1次試料。 其後各組作下列操作。 ① 陰對照組：第1次試料投予乃在胃中注入生理食鹽水2E1 。其後2 4〜9 6小時給予前述低鈣食。 ② 陽對照組：第1次試料投予溶在生理食鹽水之磺酸鈣溶液 2®丨（換算為鈣68.4!BS/ks老鼠體重）注入胃中。其後24〜 96小時給予前述低鈣食混合碳酸鈣（相當每日鈣68.4ug/ lkg老鼠體重）。 ㊂源自海膽殼鈣組：第1次試料投予溶在生理食鹽水之源自 海臏殼含鈣組成物2ι®1(換算為鈣6L4n^/lltg老鼠體重）注入 胃中，其後24~96小時給予前述低鈣食混合源自海皞殼含鈣 -8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210><297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) '裝_

，iT a 6Q2B5 Α7 Β7 五、發明説明（？） 組成物（相當毎日鈣68.4mg/lkg老鼠體重）。 上述4組均在第1次試料投予後6〜24小時之間，攝取低鈣 食。 上述4組皆在第1次試料投予即前，其後2 4小時，48小時 ，72小時，96小時分別採血，以測定血中鈣濃度。結果如 圖1 (圖1中以第1次試料投予之2 4小時後為0小時表示。2 4小 時後血中鈣濃度各組皆下降至第1次試料投予即前之血中鈣 濃度之水準）。從此画得知，血中鈣濃度上昇依序為源自海 瞻殼鈣組 > 源自蜮殼鈣紐 > 陽對照組 > 陰對照組，確認經 口投予源自海瞻殼含鈣組成物比其他形態之鈣含有物吸收 優異。 上述4組，將第1次試料投予後24小時當中各鼠糞便全量 回收而測定其中含鈣量，結果如表3。 表 3 對副甲狀腺摘出老鼠經口投予各種鈣含有物時糞便中鈣 排泄量 糞便中鈣量Us) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 陰對照組 0.8δ1 陽對照組 1.624 源自海膽殼鈣組 0 J75 源自蠔殼鈣組 1.025 83,3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS > Α4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 46 0 2 8 5 A7 —_B7__ 五、發明説明（3 ) 由上表得知，糞便中鈣之排出依序為陽對照組>源自_ 殼鈣組>陰對照組>源自海膽殼鈣組。源自海膽殼鈣組之 萁便中鈣排出少顯示將源自海膽殼含鈣組成物經口投予時 ，從腸管吸收良好，糞便中僅少量排出，可確認比其他形 態之鈣，含有物經口吸收優異。 一般老鼠攝取飼料至以糞便排泄之時間為約6小時。第1 次試料投予時與生理食鹽水一起注入f中之各試料未在腸 吸收，則24小時後視為金部排泄至糞便中。 在實施例1用正常老鼠，在實施例2則用血中鈣濃度低之 副甲狀腺摘出老鼠，但兩實施例均定量顯示本發明源自海 膽殼之含鈣組成物經口投予時優異鈣吸收性。可見本發明 之源自海膽殼之含鈣組成物對低鈣血症*骨質疏鬆症，腎 性骨形成異常症等需鈣之許多疾病之治療及預防有效。如 實施例1所示 > 本發明源自海胯殼之含鈣組成物在考量外觀 及味道良好且雜質少，顯然極適合配合以供給鈣為目的之 健康食品及飼料。 依本發明，可從以往廢棄之海瞻殼提供不但經口吸收性 優，且味道良好，雜質少而産率高之含鈣組成物。 此源自海臛殼之含鈣組成物對低鈣血症，骨質疏鬆症* 腎性骨形成異常症等需鈣之許多疾病之治療或預防有效。 又適合配合以供給鈣為目的之健康食品及飼料。 _ 1 0 - 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNSJ A4規格（210X297公嫠) 813.10,000 ---------ί -裝------1Τ-----旅 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

Claims (1)

1. 460285 g C8 P8 I , I ............ ...- 六、申請專利範圍 ；: 丨 第83106512號「經口吸收性含转組成物之製法」專利案 (88年1月18日修正） 杰申請專利範圍 1· 一種經口吸收性含鈣組成物之製法，偽將海瞻殼在500 t：以上之高溫煅燒3 0分。 2·如申請專利範圍第1項之含鈣組成物之製法，所得組 成物經口予與能對活體内供給鈣。 --------^一裝------訂------^ ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部t央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度逋用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）