TW425279B - Method and device for preparing a dental implant by immersion in a mesenchymal cell culture - Google Patents

Description

五、發明說明（υ 本發明係關於一種整合性牙周植入物，其如同天然的牙 齒，包含在根部表面之牙骨質及將牙骨質連接於骨部齒槽 之勃帶。 本發明另關於/種植入物之製法’其包含將植入物與未 分化間葉幹細胞，在允許成牙骨質細胞及齒槽韌帶黏附於 植入物根部之培養條件下接觸，然後將攜帶已分化組織細 胞之植入物植入。 本發明亦關於，種製備牙體植入物之細胞培養裝置。最 後，本發明尚關於一種用植入物置換掉落或受損牙齒之方 法，其中該植入物藉著使用適當細胞培養技術而固著有生 物組織，然後藉著骨部齒槽與被植入根部間產生之牙骨質 及韌帶而達到口腔之癒合。 牙體移植及植入已進行數十年並已提出各種各樣之技術 目前使用之植入技術包括下列者： a) 骨整合性植入物上之彌補物，其之人造鈦製根部藉齒 槽骨黏連固定。由於缺乏齒槽韌帶（其為保護牙齒免於衝 擊、負載過重及折斷危險之重要因子），咀嚼之力量會毫 無減弱地傳遞至骨頭；以及 b) 移植牙齒或其他牙體移植物，其不具上述方法之缺點 ’但需要拔出供給者現存但通常無功能之牙齒。 在#兒明本發明之前，必須先回顧有關天然牙齒之生理狀 況°牙齒被固定在齒槽骨中所謂「齒槽」之空腔内。牙根 及骨頭藉由主要以膠原纖維束構成之韌帶固定在一起，其

五，發明說明（2) ' ------ t該勒帶之—端被固定於骨頭而另一端被固定於牙骨質中 ’牙骨質為一礦物質層，其係由未分化之間葉細胞分化為 成牙骨質細胞以及由該成牙骨質細皰製造構成牙骨質之有 機及礦物質基質而形成。膠原纖維被垂直插入該牙骨質中 以及以與牙骨質之表面平行之方式被納入而形成網狀結構 〇 為了能發揮功能及被收納，理想上人造牙齒之植入必須 在解剖上及經織上複製天然牙齒之支持結構，亦即牙骨質 '齒槽勒帶及齒槽骨以及其所有之組份：分化或未分化之 細胞、結缔級織纖維及其他纖維（彈性纖維、耐酸纖維、 elauin)、基本物質、礦物化組織及金管系統。 在齒槽骨邊緣之成纖維細胞、韌帶產生者、成牙骨質細 胞及成骨細胞來自未分化間葉幹細胞之分化，該未分化之 間葉幹細胞通常位於環繞贏管之結締組織中。在被拔除牙 齒根部之表面上及/或被拔除牙齒之齒槽中或牙齒之韌帶 令或其他組織（為或不為口腔結缔組織）中均可發現該未分 化之間葉幹細胞。 本發明係基於證明在某些生物及機械刺激條件下，上述 牙根之天然生理環境可自未分化間葉幹細胞之培養物重建 因此在大部分臨床狀況，本發明能使掉落的牙齒以永久 性人造牙齒置換，其中該永久性人造牙齒藉著與天然牙齒 相同的組織成分（亦即牙骨質、齒槽韌帶及齒槽骨）被連結 在下額；以及能使牙齦附著於植入物之頸部。牙骨質、齒1

因此能扮演其正常之生理 成分為牙周組織之構成分， 負載過重以及使牙齒之位弒f即減弱咀嚼應力，防止 負載。 移動性適應其所承受之平均 本發明提供-種牙體植入物 .製備由根部及冠部組占 I去，其包含. 成且形狀模仿拔除牙齒之植成入、物以惰性生物相容性材料構 •將該植入物之根部，卖卢八i、 培養基中-段時間，盆中又未其刀化間葉細胞培養物之 細胞分化為成牙骨;田‘ U之組成允許未分化間葉 足以達成該分化以及該浸潰時間 部，而形成第一層之牙骨質細胞黏附於植入物之根 原基； 月質及附接於該牙骨質之牙槽韌帶 枯回收在根部固著有分化組織之植入物。 植入物之選擇依許多不同標準 態β此視待置換$乎去办* 士折,名心弟個標準為其形 即油俨藉丨认 牙齒中牙本貝（象牙質）之體積而定，亦 瑯質及牙骨質。•望之形狀例如可藉與被 ：比幸父而得到；然後按照待置換牙齒之確切形狀製 ί1之形狀亦可從放射顯影資料或斷層顯像密度測量 頁科寻仔到。然後將植入物用N/c機器或任何 選擇T材料製成之模中定形。在大多數情況’少數基本形 狀亦可令人滿意；其具有各種長度、直徑 圓形或印形撗切面。 在本發明方法中植入物材料之選擇，首先需考慮該材料

五、發明說明（4) 在口腔中之生物及免疫可接受性，第二尊 骨質細胞黏附之擔體之性能。植入物t考慮其做為成牙 容性以及必須具有足夠之機械強度以免=必須具生物相 面亦必須被粗糙化以利細胞黏附，以及是 知二以衣 ^ ^ 取便具之顏色必須 接，天然牙齒之顏色。已知材料諸如欽、合金或陶瓷（例 如乳化籍）可被用做植入物之材料。亦可以使用從任何來 源得到之天然死亡的牙齒。此等材料被記載在 Periodontology 2000 (1998) U: 7-21 。 在本發明方法中所用之牙體植入物，除了包含與未分化 間葉培養物接觸之根部外，尚包含一冠部，其可用樹脂、 複合物、金屬合金或陶瓷合金製之冠包住末端。在植入物 之冠部中設有溝，當將植入物置入口腔中時，該溝可以穩 固將植入物保持在齒槽中之縫線。舉例言之，當植入物從 咬合面觀之時，一溝可佔據一直徑以及另外二溝可在與中 心及圓周等聚之點與該直徑呈直角相交。不過，如下文實 例3所示，此等溝可在不影響該系統之人體功學下以不同 方式配置σ 最後’在本發明方法中使用之植入物可包含一支架，其 與牙齒同軸且被固定在其冠部，以利處理及隨後在口腔中 之再植入。 本發明方法之主要特徵之一為於試管中，在形狀及材料 皆係根據上述標準選擇之植入物存在下，進行細胞培養， 而形成黏附於該植入物根部之細胞及組織層。此等細胞及 組織天然存在於牙齒根部與齒槽骨之間；因此在口腔中再

O:\63\63804.pid 第8頁 五、發明說明¢5) 植入之生理與天然狀況極為近似。 眾所週知成纖維細胞為人體所有結締組織中居優勢的細 胞類型，尤其是牙周韌帶之主要細胞及組織。牙周組織之 分化細胞，亦即成牙骨質細胞、成纖維細胞及成骨細胞源 自未分化細胞（即間葉幹細胞）之分化。此等間葉幹細胞通 常在環繞血管之結締組織中被發現。其亦可從被拔除牙齒 之根部表面（若其未曾被污染）及/或從被拔除牙 岡 < 菌掩 取出，或藉使用套針從牙齒之韌帶取出，或從^ ’結缔知 織之移植物取出。 此等幹細胞存在於身體之其他結締組織中，因社^ 屺可從复 他非口頰部位取出。 & 佩曲 被取出之未分化細胞於習知條件下培養，例如在 、法爾孔型培養皿或滾瓶中培養° 將被取出之未分化間葉細胞在培養基中培養，該# 4 之組成必須能使未分化間葉細胞生長及分化為成纖維纟基 。該培養基為培養動物成纖維細胞之習用培養基， 田 94中 P i t a r u 等人在 J P e r i 〇 d ο n t，R e s. ( 1 9 9 4 )，: 1 所發表之評介文章所述者。舉例言之’可以使用補充有 胎血清之DMEM培養基（經杜白可修飾之伊格氏培養基）牛 (Dulbecco & Freeman, 1959: Morton, 1 970)。該拉養 補充有抗生素及抗真菌劑。培養之細胞藉在培養基^基 甲本力〇 成牙骨質細胞及成纖維細胞發育及分化所需之分子或組~ 物而被生物性刺激。此等分子或組合物可為生長因子。Q 被提及之例子有PDGF ' IGF、來自胚胎琺瑯質器官 < 蛋白可

IM

O:\63\63804.pid 第9頁 ㈣ 五 '發明說明（s) 質、bFGF、及其他對於牙周組織有同化作用之分子（例如 尼非迪平（nifedipine)，維生素C，或者鳄梨、玉米及/或 大豆之不可皂化物質）。此等選項不具限制性β 當細胞密度到達1 〇5細胞/毫升時，將細胞移入供浸潰待 處理植入物之牙根部之培養裝置中。該適當培養裝置亦構 成本發明之一部份以及於下文中加以說明。 然後將植入物放置在培養裝置中，直至成牙骨質細胞層 黏附於其根部，在形成之過層中，生成由牙骨質構成且妹 締組織纖維被插在該牙骨質中之第一層，以及含有成織& 細胞及膠原之第二層。 " 將植入物浸潰在裝置之培養基中1 5至3〇日後，回收該植 入物’並於下文實例X之規程中所述之條件下「植入 口 腔之齒槽中。 」口 在本發明之方法中，使未分化間葉細胞發生分化之生 性刺激可藉「生理」機械性刺激達成。此於植入物被浸 培養細胞中時，藉對植入物施加牙周力而進行。振 交錯運動，時間在5至6。秒之範圍内，不過該法不限於此為 祀圍，振榣幅度在0· 01至2毫米之範圍内；位移可為水 方向，即與植入物之轴正交（呈直角），亦可為垂直方向’ 即與植入物之軸同為縱向，或者為此二方向之組合。亦可 二功能，此等功能係 之相對運動賦與。第 刺數’以增加細胞之 對於培養基中之植入物施加運動有 由植入物與多孔膜形成之人造齒槽間 一項功能為建立培養中細胞之功能性

—八？、_ 五、發明說明（7) 增殖、分化、合成活性（合成牙骨質及膠原之活性）及形成 結構之生理定向。第二項功能，如同培養真核細胞時所推 萬者’為振搖細胞；此將使細胞充氣較佳以及使培養基及 養分在細胞環境中循環而促使細胞發育。 此振榣可用任何能將期間及幅度調整在上文界定之限度 内之糸統貝行。其可為機械、電、水力或氣體動力系統， 此等選項無限制性。在此方面可以設計不同的實施例：運 動可經由被固之在植入物冠部之支架施加於單獨的植入物 上’其亦可被把加於供浸潰植入物根部之含有細胞培養物 之系統上。最後，其其亦可被施加於細胞培養物，及藉與 冠部整合在一起之支架（stent)而被固定於支持物之植入 物上。該機械振摇時所期望者為植入物之根部與浸潰該根 部之培養基間產生相對運動，且上述期間與幅度條件能滿 足細胞刺激及細胞振榣二項功能。 本發明亦關於製備牙體植入物之細胞培養裝置。 更特定而言，參照圖1，本發明提供一種牙體植入物 (30) 之細胞培養裝置，其中該牙體植入物（3〇)由牙根部 (31) 及牙冠部構成，在牙冠部上固定有支架（32)，以使其 能被激發以及繼而被安置於口腔中，該裝置包含： •一培養皿（1〇)，其形狀包含一長軸； .該培養现被一蓋子（11)密閉，以及包含一多孔壁（2〇) ’其劃定含有細胞培養基之第一空間（2 1 )及含有被培養細 胞且植入物根部被浸入其中之第二空間（2 2 )之界限，該壁 (2 0 )之構形為能使植入物之根部與壁之間留有0 . 1至5毫米

O:\63\63804.ptd 第11頁

五、發明說明（8) (以1毫米為最 該裝置包含 運動振搖時， 米之範圍内； 内。該振搖構 替或旋轉運動 本發明亦關 植入物之根部 骨質以及將牙 或人造牙齒藉 除之牙齒。因 其被植入口腔 使牙骨質及韌 物可確保支持 完整地重建。 理想）之間隙而創建人造齒槽者。 在該人造歯槽令振搖植入物之構件，用交替 期，在5至60秒之範圍内，幅度在0. 01至2毫 用方疋轉運動振搖時，期間在5至6 0秒之範圍 件可為以機械、水力或磁力方式賦予支架交 〇 於可藉上述方法得到之牙體植入物，其可在 表面重建牙周組織之各種構成組織，亦即牙 骨質與齒槽骨連接在一起之韌帶。該植入物 惰性生物相容性材料構成，其形狀模仿被拔 此本發明之牙體植入物包含冠部及根部，在 中前’先以未分化細胞包覆，該細胞其後將 ,之原地开》成較為完全。本發明之牙體植入 植入物之正常牙周組織系統在2至3個月後被 杳最後’本發明提供一種藉人造植入物置換掉落或受損牙 齒之f法’其中該人造植入物藉著使用適當細胞培養技術 而固著有生物組織，然後藉著骨部齒槽與被植入根部間產 生之牙骨質及韌帶而達到口腔之癒合。 下述實例及圖式非為限制性，而是被用於例示說明本發 月及使專業人士直接實施本發明或實施功能與本發明相當 之方法，以製造一種植入物’其根部表面包覆有形成牙骨 質之成牙骨貝細胞及膠原纖維，以及能產生膠原纖維因而 可重建齒槽韌帶原基之成纖維細胞。

O:\63\63804.ptd 第12頁 λ?^2ί9 _ 五，發明說明（9) 圖式簡單說明 圖1係描述有本發明牙體植入物之典型培養裝置圖。括 號數係該圖之不同元件。詳言之，該圖代表牙體植入物， 由牙根部（31)及牙冠部構成，在牙冠部上固定有支架 (3 2 )，以使其能被激發以及繼而被安置於口腔中。 該圖亦代表裝置，包含一培養孤（10)，其形狀包含一長 軸； 該培養孤被一蓋子（1 1 )密閉，以及包含一多孔壁（20 )， 其相對牙根部（3 1)之末端劃定含有細胞培養基之第一空間 (2 1)及含有被培養細胞且植入物根部被浸入其中之第二空 間（2 2 )之界限，且其中浸入植入物之牙根部份。 該蓋子包含一中央部分（12)，植入物之固定支架（32)可 經由固定環插入該中央部分内，當要將植入物置於口腔中 時，該固定環必須能讓植入物從培養皿中取出；該培養皿 亦可被置於特殊熱調節容器中而輸送植入物，以保護植入 物免受任何污染，以及使植入物保持在垂直位置3 圖2a顯示用於穩固縫線之咬合面溝之配置之圖，其中該 缝線係用來固持植入物，該圖包含： (1) 顯示咬合面； (2 )顯示透視圖。 圖2 b為顯示從牙齦露出之植入物冠部之圖；（A):近側 縫線尚未經由近中遠側溝連接；（B):已打結： (1 )代表縫線 (2 )顯示縫入前庭膠

O:\03\63804.ptd 第13頁 五、發明說明（ίο) (3 )顯示縫入舌膠 (4)顯示植入物縫合面之二個前庭舌部溝二__) 實例1 以在試管内創建牙周組織為目標之細胞培養規程 1 ) 細胞之移取· 標靶細胞群體為通常位於結締組織及環繞血管之骨内膜 空間中之未分化間葉幹細胞。 移取可如下進行： • 用無菌解剖刀到取被拔除牙齒根部之未污染表面； • 從被拔除牙齒且未被污染之齒槽中清理出； • 藉骨内膜或骨内膜上组織之活體切除； • 藉移取其他口腔或非口腔結締組織。 2) 樣品之運送： 組織被置於含DM EM型培養基（經杜白可修飾之伊格氏培 養基）之試管中，該培養基補充有·· • 20%牛胎血清（FCS); • 鏈黴素（ 1 0 0 00 0毫克/毫升）； • 殺黴嗣（fungizone) ; • 缓衝系統； 於4 °C之最長期間為24小時。 3) 原始培養物： • 用解剖刀將活組織切成約1 X1 X 1毫米之片段； 將得到之移植物置於含有下列成分之6 0毫米培養皿 中： • DMEM ；

O:\63\638W.ptd 第14頁 五、發明說明（11) • 20% FCS ; • 1%青黴素-鏈黴素； • 1 % 殺黴 _ ( f u n g i ζ ο n e) 在含5% C〇2之潮濕空氣中，於37 °C培育； • 3日後，培養基用不含抗生素之DMEM + 10% FCS置換。 4 )繼代培養（subcultures): 當環繞移植物之細胞增殖明顯且細胞生長至匯合時，將 細胞用在磷酸鹽緩衝血清中之0.05 %胰蛋白酶處理10分鐘 以使其脫離，然後將其分布在其他培養m中； • 培養基相同； 如此繼代培養3至4次後，所得成纖維細胞之量足以 在根部播種。 5) 黏附相： 在添加生長因子之相同培養基中，將細胞置於在人造齒 槽中之人造根部周圍並只留下1 / 2至1毫米空間。 根部及其内容物藉適當之塞子連接。 將該集合物以水平方向放置以促使細胞黏附於根部表面 ，每15分鐘旋轉120。。 6) 在裝置中被刺激之焙養物相: 3小時後’將根部垂直置於培養系統中，且予以生理刺 激及更新培養基，該培養基中添加有生長因子。 7) 輸送條件： 天後’用裝置輸送供植入之植入物。輸送時，將系統 保持在3 7 °C或降溫至4 °C，此視輸送時間而定β

0：V63\63804.ptd 第15頁 _______ 五、發明說明（12) 將包復有牙骨質及勒帶之植入物從培養裝置中移出以及 立即將其放置在已準備好之齒槽中，然後縫合。 實例2-細胞培養裝置之製造： 圖1代表該裝置之主體以及括弧中之數字係指該圖令不 同之元件。 牙體植入物（3 0)藉根部（31)及冠部構成，冠部上之固定 支架（32)使得牙體植入物得被振榣及接受隨後之處理，以 及可將牙體植入物定位在口腔中。該裝置包含. • 一培養皿（10)，其形狀包含一長轴； •該培養皿被一略可撓曲之蓋子（Π)密閉，以及含有 一多孔壁（20)，其劃定在根部（31)之遠側且含有細胞培養 基之第一空間（2 1)以及含有被培養細胞且浸潰植入物根部 ，第二空間（22)之界限。該劃分二空間之壁之構形為能使 第二空間（22)之形狀及尺寸允許在該壁（2〇)與植入物（3〇) 之根邛之間留有0 _ 1至5毫米（以1毫米為最理想）之間隙而 創建人造齒槽者。 ' 該培養煎（1 0)可具有圓形橫切面或任何其他形狀之橫切 面。其之橫切面必須足以收納植入物根部，第二空間（2 2) 含有培養中之細胞以及第一空間（21)含有其餘培養基。孤 (10)比植入物總尚度高出毫米，即約毫米高。在其頂 必須保留一空間以允許培養基循環，以及支架必須可 通往皿之外部，所以蓋子（丨丨）設有可移除之固定環。 ，血·之蓋子（1 1 )必須套疊在孤上以使培養基保持無菌，此 例如可藉使用與佩曲耻之蓋子相似者而達成。當然熟習本

O:\63\63804.ptd 第16頁 五、發明説明（13) 技藝者玎以設計任何其他將該蓋子（11)固定在皿（1〇)上之 構件，只要其能保留該裝置之功能特徵即可，亦即可以將 根部浸在細胞培養物中，該培養物在植入物之根部（3 I )外 圍形成橫切面在0.1至5毫米範圍内之人造齒槽。 該蓋子^含一，央部分（12)，植入物之固定支架（32)可 經由固定裱插入該中央部分内，當要將植入物置於口腔中 時，該固定環必須能讓植入物從培養皿中取出；該培養皿 亦可被置於特殊熱調節容器中而輸送植入物，以保護植入 物免受任何污染’以及使植入物保持在垂直位置。 本發明之裝置亦包含振搖植入物之構件。用交替運動振 搖時，期間在5至6 0秒之範圍内，幅度在〇1至2毫米之範 圍内；用旋轉運動振搖時，期間在5至6〇秒之範圍内。 該振搖有雙重功能：一般性功能，振搖細胞培養物以提 供正確之充氣及使培養基及其中之養分均勻分布於懸浮液 中之細胞或黏附於細胞上；第二種功能為建立機械性刺激 ，以使細胞如期望分化為成牙骨質細胞及產生韌帶之成纖 維細胞。 該振搖可以多種方式提供： •。運動可使用設於支架（32)上之機械、水力或磁性振 搖器而施加於植入物。在該例中，皿（1〇)之蓋子（u)在其 中央部分必須設有支架固定構件（3 2 )，以對在孤/蓋子集 合物中之植入物提供自動性運動。關於此，設置一固定蓋 子中央部分之支架之構件，或者蓋子本身（丨丨）必須有足以 實施該運動之可撓性。

五、發明說明（14) •藉著將植入物本身以任何適當椹徠面— :Γ:構蓋件子/合物運動，此處，*子⑴ …施該運動之可撓 右：二一/間(21)含有培養基β該培養基例如可為六力 有牛胎血清以及生長及細胞 常土』j马添加 DMEM型培養基； 所吊之生長因子或分子之 •第二空間（2 2 )含有以上述間 之細胞培養物。 葉>，.®胞之預培養物播種 此二空間藉多孔膜或壁咬者 且其剛性足以賦予該壁穩定之形=顯微膜之多孔壁分開， 該壁具有下列孔尺寸及形狀特徵： 第為能π使主培養基所含之養分及生長因子擴散人 ::::時能使細胞局限在第二空間内者。因此 及下文特徽h至2微米之範圍内。可以使用能提供該孔尺寸 ^、纖维去所需之剛性之任何類型材料°其例子有聚碳 酸δ日纖維素乙酸酷（微孔遽器、微孔巢室）等。 b)膜或其安裝系統被固定於狐（10)高於培養基水平面 之處。其可以例如錐形之形狀與孤（1〇)之邊緣接合。再者 ’其創建一與植入物根部（3 1)具相似形狀之人造齒槽，以 致在植入物根部與該多孔壁之間創建0. 1至5毫米寬，較佳 1毫米寬之空間。 &有t震系統之膜必須可從皿之底部脫離，同時與蓋子 保持整合’而蓋子本身與植入物相接。因此當蓋子被提高

五、發明說明（15) 時，第一空間（2 1)可被完全進入，以修改或變換培養基。 包含血_(1〇)、蓋子（Π)、壁（20)及植入物（30)之裝置集 合物被放置在37 °C且含有95%潮濕空氣及5% C02之培育器 中。 實例3 -植入物結構實例 具有期望形狀之植入物，如Periodontology 2000 (1998)，II: 7-21所述，用生物相容性材料形成。 為了隨後之植入，在植入物之冠部形成用於穩固縫線之 溝，該縫線於植入物被安裝在口腔中時，可將植入物保持 在齒槽中《此等溝寬ί毫求及深2毫米。圖2a顯示其配置之 實例。如圖2 a所示，該配置能讓縫線（1)通過。一線被縫 入前庭牙齦（2)及被縫入舌面牙齦（3)，以及通過植入物之 咬合面上之二前庭舌向溝（4)二次。此可固持植入物以及 亦可調整牙齦之游離邊緣相對於植入物之高度。單純之縫 合可將在植入物遠端之牙齦乳頭接合在一起，打結後各線 留有5公分之自由端β在植入物之近中央處進行相同操作 ’留下20公分長之線。然後各近令央之線經由通過植入物 之相同近中遠側溝而被結在一起。因此植入物藉三條縫線 縫合。常需要環形頸部縫合以使牙齦邊緣更靠近植入物之 周圍，以及當其位於上頷竇水平面時防止植入物之嵌入。 實例4 :在口中之植入 本發明之牙體質入物於在上述裝置中培養約15日後，被 安裝於口腔_。 將本發明之牙體植入物安裝於口腔中之規程包含許多階

O:\63\638〇4.pcd 第19頁 五、發明說明（16) 段以及如下文所述： a )使用防腐劑及抗生素漱口水清潔口腔：口腔之細謅 負載量必須被減至最低，以免癒合區被污染。 b)製備齒槽：理想之狀況為在事前約2星期拔除待置換 之牙齒。然後只需將齒槽小心修到。部分牙齦癒合可適當 「固定」就位之植入物之頸部，以在該點得到令人滿意之 傷口密合以及具有短接合線之上皮癒合。上皮細胞不會沿 著根部移行。 在其他一些齒槽原先不存在之情況 必須裝備茴摺 ’較佳於事先移除黏膜骨膜瓣後二星期製備 用直徑漸增之鑽子緩慢製備齒槽，以及用無菌等張 m洗。該鑽子適合標準植入物型形狀。一些鑽子只沿 ④他則能在齒槽之側面邊緣將其適當造形。 此總疋使齒槽大於植入物而留下至少〗 頭不會與植入物直接接觸。 工 在竇部，於將黏膜骨臈辦提离 竇黏膜用特殊之剝離裝置移除^讀，、' &穿孔後，將 星期進行，以使竇黏膜重新生長心=頁：植入前約二 C)將令性及無菌（可滅菌）材 之虞。 物完全一樣之形狀，並包括完整 之模型作成與植入 要求製作以提供理想定位之植 部（標準型或按顧客 。 初），以檢查製得之齒槽 此等模型在其冠部之前庭面之 (holding tab)。 r央設有一固持凸舌 425219 五，發明說明（π) 第一類型之模型包含冠部之全部體積以及一根部， 該根部具有待製備之長度但直徑縮小。其於第一次鑽孔後 使用’以檢查齒槽之位置，以及如需要在將齒槽加大時修 飾齒槽。 植入物根部可能未被完全收納在可用之骨體積中。 若其在水平或垂直方向高出骨表面，將不會阻止癒合，甚 至可能在未嵌入根部之周圍造成骨體積之自然增加（若是 未被嵌入骨中之表面保持在黏膜下）^在竇部亦會發生相 同現象。 Λ d) 將從培養皿中移出且以其支架及固定環支持之植入 物立即放置在齒槽中，較佳不與任何東西接觸，尤其是器 具、壓布、口腔黏膜、舌、唾液…。 藉著在植入物任一側之牙齦中且通過在露出冠部上製 備之溝之縫線’可將植入物保持在原位。該縫線亦必須確 保牙銀與植入物之頸部密合。該縫線留在該處約15曰。 未使用其他的支持物’尤其是與其他牙齒呈硬性關係 者。 植入物之冠部（在此階段由於尚未設有其暫時性冠部 所以被縮小）不传與相對牙齒（antag〇nistic teeth)接 觸。 e) 暫時性牙祖·二星期後，可用標準暫時性牙冠密封 植2物。該暫時性牙冠被調整成僅以中心吻合或最大牙尖 吻合之方式咬合接觸。該暫時性牙冠之形狀及外觀藉添加 或減除樹脂及模製而被調整。

第21頁 05279 ”_ 五、發明說明（18) 檢查歷時2個月，以監測植入物之進行以及避免任何 過度負載。 f ) 定位後3個月，適當的彌補物可被附接在植入物上。 可以使用習用技術進行。此等植入物行為與天然牙齒完全 相同。將植入物與骨連接之韌帶可減少應力、防止過度負 載、減少衝擊及限制彌補性冠部及植入物本身斷裂之危險

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Claims (1)

1. τ c !, i v 案號 8910ftSRQ 4262 修正 二範圍 ’ 1. 一種製造牙體植入物之方法，其包含： •製備由根部及冠部組成、以惰性生物相容性材料構 成及形狀模仿拔除牙齒之植入物； .將該植入物之根部浸在含未分化間葉細胞培養物之 培養基中一段時間，其中該培養基之組成允許未分化間葉 細胞分化為成牙骨質細胞及成纖維細胞，以及該浸潰時間 足以達成該分化，以及足以讓成牙骨質細胞黏附於植入& 之根部，而形成第一層之牙骨質及附接於該牙 韌帶原基； μ心才檜 •回收在根部固著有分化組織之植入物。 2.根據申請專利範圍第1 @夕古、也 的從, 項之方法’其特徵為將間荦榦 1 nu田胞/毫并抽…Γ Γ T預培養至細胞密度另 :培養基中；觸然後將其與植入物之根部在適當培養“ 成項”法，其中細胞之分化為 生長因子或任何會刺 。養基中添加特異性 刺激。 7會刺激間茶細胞之細胞分化之分子而予以 細胞伙总締組織中移出及在佩曲皿二二茱幹 ·,田肥/ %升，然後將| 從艮馬 申請專利範圍第1項之方法 4. 置中振搖植入物而予培養 其中藉著在培養装 細胞及組織在惰性材料上發 激，該振搖具有刺邀 5.根據申請專利範圍第4項之。 μ 、 交替運動方式且時間在5至⑽秒矿’其‘特徵為該振搖為 毫米之範圍内，咬者 犯圍内及幅度在0. 01至2 次者為知轉運動#式且時間在5至60秒之

   -f 號 89106889 平 六、申請專利範園 範圍内。 6. 種製備牙體植入物（30)之細胞培養裝置，其中該 牙體f入物（3 〇 )由根部（3 1 )及冠部構成，在該冠部上固定 有支= (32) ’以使植入物能被處理以及隨後被安裝於口腔 中’該細胞培養裝置包含： •—培養皿（10) ’其形狀包含一長軸： 該培養皿被一蓋子（1丨）密閉，以及包含一多孔壁 (^0) ’其劃定含有細胞培養基之第一空間（21)及含有被培 <細胞且浸潰植入物根部之第二空間（2 2 )之界限，該壁 (2 0 )之構形為能使植入物之根部與壁之間留有〇 · 1至$毫米 之間隙而創建人造齒槽者β Φ L 、據申請專利範圍第6項之裝置，其中該蓋子（11 )之 、:刀包含固定支架（32)之構件，該支架與植入物整合 在一起。 n據申請專利範圍第6或7項之裝置，其尚包含一在 中振搖植入物之構件，該振搖可為交替運動方 =，离1在5至60秒之範圍内及幅度在〇.〇1至2毫米之範圍 a «為旋轉運動方式且時間在5至60秒之範圍内。 Η性、fc 士申清專利範圍第8項之裝置，其中振搖構件為機 "10 ^ μ性或磁性以及賦予支架（32)交替或旋轉運動。 立可撓十生¥請專利範圍第8項之裝置’其中蓋子（11)略 具可撓性’以致能允許交替運動。 由1Ιποί,請專㈣圍第8項之裝置，其中該振搖構件 由皿（10)之交替或旋轉運動提供。

   425279 _案號 89106889_年月曰_ί±£._ 六、申請專利範圍 12. 根據申請專利範圍第6項之裝置，其中該多孔壁 (20)之孔尺寸在0.2至2微米之範圍内。 13. 根據申請專利範圍第1 2項之裝置，其中該多孔壁 (20)被固定於孤（10)高於細胞培養基水平面之處。 14. 一種藉由申請專利範圍第1至5項中任一項之方法得 到之牙體植入物，其由惰性生物相容性材料構成且形狀模 仿被拔除之牙齒，其中根部（31)之表面包覆有形成牙骨質 之成牙骨質細胞及膠原纖維，以及能產生膠原纖維因而可 重建齒槽韌帶原基之成纖維細胞β 15. 根據申請專利範圍第1 4項之植入物，其中在冠部上 配置有溝，以於植入物被安裝在口腔中時，固持將植入物 保持在齒槽中之縫線。

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