JP3471967B2 - ハイブリッド型人工歯根 - Google Patents
ハイブリッド型人工歯根Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は人工歯根に関し、さらに
詳しくは健全歯周組織と同様の付着様式（本来の歯肉−
歯根付着様式）を誘導するハイブリッド型人工歯根に関
する。
詳しくは健全歯周組織と同様の付着様式（本来の歯肉−
歯根付着様式）を誘導するハイブリッド型人工歯根に関
する。
【０００２】
【従来の技術】医療技術の進歩及び社会福祉の充実によ
り高齢化社会に移行している現況にあって、寿命の延長
に比し歯の寿命が伴わないことが問題となっている。健
全な咬合機能を有する歯の回復は高齢者あるいは、歯を
多数喪失した人たちの強い願いであり、快適な食生活を
維持するには欠かせない。
り高齢化社会に移行している現況にあって、寿命の延長
に比し歯の寿命が伴わないことが問題となっている。健
全な咬合機能を有する歯の回復は高齢者あるいは、歯を
多数喪失した人たちの強い願いであり、快適な食生活を
維持するには欠かせない。
【０００３】従来、多数歯を欠損した症例に対する治療
法としては、義歯による補綴が一般的であったが、近
年、チタン、ヒドロキシアパタイトその他の生体親和性
材料を歯槽骨内に挿入して咬合機能を回復しようとする
人工歯根が開発され臨床応用されている。しかし、この
処置による人工歯根の周回組織の治癒は本来の組織構造
とは異なっており、人工歯根に直接歯槽骨が接する骨性
癒着である。
法としては、義歯による補綴が一般的であったが、近
年、チタン、ヒドロキシアパタイトその他の生体親和性
材料を歯槽骨内に挿入して咬合機能を回復しようとする
人工歯根が開発され臨床応用されている。しかし、この
処置による人工歯根の周回組織の治癒は本来の組織構造
とは異なっており、人工歯根に直接歯槽骨が接する骨性
癒着である。
【０００４】現在、この骨性癒着による結合のため、人
工歯根では、咬合圧が直接顎骨に伝達され、これらのメ
カニカルストレスに対する生体反応として骨の吸収が起
こり、人工歯根体は動揺や沈下が起こりやすい。また人
工歯根体周囲にプラーク等が沈着してひとたび感染や炎
症が生じると、急速に歯槽骨や顎骨にまで及び重篤な症
状にいたる等のさまざまな問題が生じており、人工歯根
の飛躍的な普及の妨げとなっている。現在の人工歯根の
最大の欠点はこの人工歯根と周回組織との付着が本来の
付着様式と異なることである。
工歯根では、咬合圧が直接顎骨に伝達され、これらのメ
カニカルストレスに対する生体反応として骨の吸収が起
こり、人工歯根体は動揺や沈下が起こりやすい。また人
工歯根体周囲にプラーク等が沈着してひとたび感染や炎
症が生じると、急速に歯槽骨や顎骨にまで及び重篤な症
状にいたる等のさまざまな問題が生じており、人工歯根
の飛躍的な普及の妨げとなっている。現在の人工歯根の
最大の欠点はこの人工歯根と周回組織との付着が本来の
付着様式と異なることである。
【０００５】本来の歯肉−歯根付着関係は、歯と歯槽骨
との間にセメント質、歯根膜が介在し、歯から歯槽骨に
向かって垂直にコラーゲン線維束が走行している。この
コラーゲン線維束は歯を歯槽骨に強く結び付けている。
また、歯根膜は咬合圧の緩衝作用や圧受容器を介した咬
合圧の感知とそれに基づく神経性調節作用や反射作用を
有し、感染に対してのバリアーとして、さらには骨吸収
を引き起こす破骨細胞の誘導を抑制する作用を有してい
る。一方、セメント質は歯と歯根膜をつなぎ止める働き
だけではなく、バランスのとれた歯周組織を長期間維持
する重要な働きを有している。
との間にセメント質、歯根膜が介在し、歯から歯槽骨に
向かって垂直にコラーゲン線維束が走行している。この
コラーゲン線維束は歯を歯槽骨に強く結び付けている。
また、歯根膜は咬合圧の緩衝作用や圧受容器を介した咬
合圧の感知とそれに基づく神経性調節作用や反射作用を
有し、感染に対してのバリアーとして、さらには骨吸収
を引き起こす破骨細胞の誘導を抑制する作用を有してい
る。一方、セメント質は歯と歯根膜をつなぎ止める働き
だけではなく、バランスのとれた歯周組織を長期間維持
する重要な働きを有している。
【０００６】すなわち、人工歯根においても本来の付着
関係を有した周回組織を構築することが必要であり、か
かる周回組織の構築が熱望されている。
関係を有した周回組織を構築することが必要であり、か
かる周回組織の構築が熱望されている。
【０００７】最近、抜歯した歯から採取した歯根膜細胞
を培養し、培養された歯根膜細胞を更に重層培養して形
成した疑似歯根膜を人工歯根と歯槽骨または顎骨の接合
面に介在させることで、人工歯根周囲に疑似歯根膜を構
築する方法が提案されている（特開平６ー７３８１）。
しかし、この方法は補綴処置を行う同一人物からあるい
は拒絶反応を起こさない他人から歯根膜細胞を入手する
必要があり、汎用性に乏しい。また培養によって疑似歯
根膜を得るまでの操作、人工歯根植立のための術式が煩
雑であること、さらにはセメント質を伴わないため、疑
似歯根膜を長期間安定して存在させることが困難である
こと等、数多くの問題点を有しており、臨床における実
用化に至るには解決すべき問題点が多い。
を培養し、培養された歯根膜細胞を更に重層培養して形
成した疑似歯根膜を人工歯根と歯槽骨または顎骨の接合
面に介在させることで、人工歯根周囲に疑似歯根膜を構
築する方法が提案されている（特開平６ー７３８１）。
しかし、この方法は補綴処置を行う同一人物からあるい
は拒絶反応を起こさない他人から歯根膜細胞を入手する
必要があり、汎用性に乏しい。また培養によって疑似歯
根膜を得るまでの操作、人工歯根植立のための術式が煩
雑であること、さらにはセメント質を伴わないため、疑
似歯根膜を長期間安定して存在させることが困難である
こと等、数多くの問題点を有しており、臨床における実
用化に至るには解決すべき問題点が多い。
【０００８】一方、ガラス状炭素からなる人工歯根（Ｆ
ＲＳインプラント）を猿の下顎骨大臼歯部に植立して、
その２年後に屠殺し、人工歯根周回組織を観察した結
果、健全歯の歯根膜に相当するコラーゲン繊維からなる
結合織層が作られていたという報告がある（小島昭：炭
素繊維／炭素複合材の生体材料への応用，機能材料，１
０：３３ー４０，１９８８）。しかし、コラーゲンから
なる結合織層の形成は部分的であり、人工歯根周囲に歯
根膜を構築できる可能性を示唆しているが、２年間とい
う長期間経過後の観察結果であり、直ちに臨床に応用す
るには問題が多い。
ＲＳインプラント）を猿の下顎骨大臼歯部に植立して、
その２年後に屠殺し、人工歯根周回組織を観察した結
果、健全歯の歯根膜に相当するコラーゲン繊維からなる
結合織層が作られていたという報告がある（小島昭：炭
素繊維／炭素複合材の生体材料への応用，機能材料，１
０：３３ー４０，１９８８）。しかし、コラーゲンから
なる結合織層の形成は部分的であり、人工歯根周囲に歯
根膜を構築できる可能性を示唆しているが、２年間とい
う長期間経過後の観察結果であり、直ちに臨床に応用す
るには問題が多い。
【０００９】
【本発明が解決しようとする課題】本発明者等は鋭意検
討した結果、本発明を完成したものであって、その目的
とするところは健全歯周組織と同様の付着様式（本来の
歯肉−歯根付着様式）を誘導するハイブリッド型人工歯
根を提案するものである。
討した結果、本発明を完成したものであって、その目的
とするところは健全歯周組織と同様の付着様式（本来の
歯肉−歯根付着様式）を誘導するハイブリッド型人工歯
根を提案するものである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】上述の目的は人工歯根基
材表面にセメント質粒子を固着一体化したハイブリッド
型人工歯根によって達成される。以下本発明を詳細に説
明する。
材表面にセメント質粒子を固着一体化したハイブリッド
型人工歯根によって達成される。以下本発明を詳細に説
明する。
【００１１】セメント質は、動物の種類によってその厚
さは異なるが動物の歯根の表面を覆っている厚さ０．０
２〜０．５ｍｍの骨によく似た硬組織であって、組織構
造の差によって、幾つかに分類されている。本発明には
どの部分のセメント質を用いてもよいが、特に無細胞セ
メント質及び／または細胞セメント質が好適に使用でき
る。動物の歯のセメント質の中でもヒトのセメント質が
最も好ましいが、入手の容易なウシ、ブタ等の高等哺乳
類のセメント質も好適に使用できる。
さは異なるが動物の歯根の表面を覆っている厚さ０．０
２〜０．５ｍｍの骨によく似た硬組織であって、組織構
造の差によって、幾つかに分類されている。本発明には
どの部分のセメント質を用いてもよいが、特に無細胞セ
メント質及び／または細胞セメント質が好適に使用でき
る。動物の歯のセメント質の中でもヒトのセメント質が
最も好ましいが、入手の容易なウシ、ブタ等の高等哺乳
類のセメント質も好適に使用できる。
【００１２】本発明に用いるセメント質粒子の形状は特
に限定されないが微粉状であることが好ましい。微粉状
セメント質は表面積が大きくセメント質の溶解吸収の効
率が良好で組織誘導が促進され、従ってセメント質の使
用量が低減できるからである。セメント質粒子の大きさ
は、人工歯根の周回組織が完成されるまでにその殆どが
生体に吸収される大きさが好ましい。従ってセメント質
粒子の好ましい平均粒子径（該セメント質粒子の最長方
向の長さの平均）は０．００１〜０．１ｍｍ、さらに好
ましくは０．００１〜０．０７５ｍｍである。このよう
なセメント質粒子は、抜歯した歯の歯根面から適当な手
段、例えば、歯科用スケーラー等で掻き取り、乳鉢、ボ
ールミル等で粉砕して調製することができる。
に限定されないが微粉状であることが好ましい。微粉状
セメント質は表面積が大きくセメント質の溶解吸収の効
率が良好で組織誘導が促進され、従ってセメント質の使
用量が低減できるからである。セメント質粒子の大きさ
は、人工歯根の周回組織が完成されるまでにその殆どが
生体に吸収される大きさが好ましい。従ってセメント質
粒子の好ましい平均粒子径（該セメント質粒子の最長方
向の長さの平均）は０．００１〜０．１ｍｍ、さらに好
ましくは０．００１〜０．０７５ｍｍである。このよう
なセメント質粒子は、抜歯した歯の歯根面から適当な手
段、例えば、歯科用スケーラー等で掻き取り、乳鉢、ボ
ールミル等で粉砕して調製することができる。
【００１３】セメント質粒子の量は、セメント質の形状
及び粒度分布、生理活性の変動により一概には規定でき
ないが、通常は人工歯根基材表面１ｃｍ2当たりに０．
１〜６．０ｍｇが好ましく、さらに早期の周組織を完成
させるためには０．５ｍｇ〜４．０ｍｇがより好まし
い。
及び粒度分布、生理活性の変動により一概には規定でき
ないが、通常は人工歯根基材表面１ｃｍ2当たりに０．
１〜６．０ｍｇが好ましく、さらに早期の周組織を完成
させるためには０．５ｍｇ〜４．０ｍｇがより好まし
い。
【００１４】本発明の人工歯根基材表面にセメント質粒
子を固着一体化する方法は特に限定されるものでなく、
種々の方法が用いられるが、固定化材で接着及び／また
は固定することによりセメント質粒子を固着化すること
が好ましい。
子を固着一体化する方法は特に限定されるものでなく、
種々の方法が用いられるが、固定化材で接着及び／また
は固定することによりセメント質粒子を固着化すること
が好ましい。
【００１５】かかる固定化材としては有機、無機いずれ
の化合物を用いてもよく、セメント質粒子を人工歯根基
材表面に固着一体化できるものであればよい。
の化合物を用いてもよく、セメント質粒子を人工歯根基
材表面に固着一体化できるものであればよい。
【００１６】有機化合物の固定化材としては、生体に対
する為害作用が少なく、セメント質粒子の生体内での溶
解、吸収のため、また人工歯根の周回組織をより健全歯
周組織に近づけるためには、生体吸収性高分子であるこ
とが好ましい。
する為害作用が少なく、セメント質粒子の生体内での溶
解、吸収のため、また人工歯根の周回組織をより健全歯
周組織に近づけるためには、生体吸収性高分子であるこ
とが好ましい。
【００１７】かかる生体吸収性高分子としては、例え
ば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ（ε―カプロラ
クトン）などの脂肪族ポリエステル類、コラーゲン、ゼ
ラチン、アルブミン、デキストラン、キチン、キトサ
ン、フィブリンなどの蛋白質及び多糖類、またこれらの
蛋白質及び多糖類の架橋化物等が使用できる。その中で
も特にゼラチン、架橋化ゼラチン、コラーゲン、架橋化
コラーゲンがより好適に使用できる。
ば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ（ε―カプロラ
クトン）などの脂肪族ポリエステル類、コラーゲン、ゼ
ラチン、アルブミン、デキストラン、キチン、キトサ
ン、フィブリンなどの蛋白質及び多糖類、またこれらの
蛋白質及び多糖類の架橋化物等が使用できる。その中で
も特にゼラチン、架橋化ゼラチン、コラーゲン、架橋化
コラーゲンがより好適に使用できる。
【００１８】固着化する具体的な方法としては特に限定
されるものではなく、粒子状物質を基材表面に固着化す
る公知のどの方法を用いてもよい。例えば固定化材とし
てゼラチンを用いた場合ゼラチンの水溶液を作成し、こ
の中に少量の架橋化剤、例えばグリセロールポリグリシ
ジルエーテルを添加、溶解する。この水溶液を人工歯根
基材表面に塗布し、その上に適量のセメント質粒子をふ
りかけたものを凍結乾燥することによって人工歯根基材
表面にセメント質粒子を固着一体化したハイブリッド型
人工歯根を得る方法、また微量のグリセロールポリグリ
シジルエーテルを添加、溶解したゼラチン水溶液に適量
のセメント質粒子を分散した懸濁液を人工歯根基材表面
に塗布して、あるいは人工歯根をこの溶液に浸して取り
上げ、凍結乾燥することで人工歯根基材表面にセメント
質粒子を固着一体化したハイブリッド型人工歯根を得る
方法等を挙げることができる。
されるものではなく、粒子状物質を基材表面に固着化す
る公知のどの方法を用いてもよい。例えば固定化材とし
てゼラチンを用いた場合ゼラチンの水溶液を作成し、こ
の中に少量の架橋化剤、例えばグリセロールポリグリシ
ジルエーテルを添加、溶解する。この水溶液を人工歯根
基材表面に塗布し、その上に適量のセメント質粒子をふ
りかけたものを凍結乾燥することによって人工歯根基材
表面にセメント質粒子を固着一体化したハイブリッド型
人工歯根を得る方法、また微量のグリセロールポリグリ
シジルエーテルを添加、溶解したゼラチン水溶液に適量
のセメント質粒子を分散した懸濁液を人工歯根基材表面
に塗布して、あるいは人工歯根をこの溶液に浸して取り
上げ、凍結乾燥することで人工歯根基材表面にセメント
質粒子を固着一体化したハイブリッド型人工歯根を得る
方法等を挙げることができる。
【００１９】一方、無機化合物の固定化材としては、例
えばヒドロキシアパタイト、シリカ、アルミナ、ジルコ
ニア、酸化カルシウム等が挙げられる。この中でも生体
の成分の一つであるヒドロキシアパタイトが最も好適に
使用できる。これらの固定化材でセメント質粒子を固着
化する具体的な方法としては特に限定されるものではな
く、粒子状物質を基材に固着化する公知のどの方法を用
いてもよい。例えば固定化材としてヒドロキシアパタイ
トを使用した場合、ヒドロキシアパタイトを水に懸濁さ
せ、良く撹拌してスラリー状にする。この中に適量のセ
メント質粒子を分散する。人工歯根基材をこの懸濁液の
中に浸し、取り上げ凍結乾燥を行うことによって人工歯
根基材表面にセメント質粒子を固着一体化したハイブリ
ッド型人工歯根を得る方法等を挙げることができる。さ
らに、より強くセメント質粒子を固着するために、例え
ばゼラチン等の有機化合物をかかる固定化材の懸濁液の
中に添加する、またセメント質粒子の脱落を防ぐため
に、上述した方法で作成したハイブリッド型人工歯根の
表面上に例えばゼラチン等の生体吸収性高分子をコーテ
ィングする方法も挙げることができる。
えばヒドロキシアパタイト、シリカ、アルミナ、ジルコ
ニア、酸化カルシウム等が挙げられる。この中でも生体
の成分の一つであるヒドロキシアパタイトが最も好適に
使用できる。これらの固定化材でセメント質粒子を固着
化する具体的な方法としては特に限定されるものではな
く、粒子状物質を基材に固着化する公知のどの方法を用
いてもよい。例えば固定化材としてヒドロキシアパタイ
トを使用した場合、ヒドロキシアパタイトを水に懸濁さ
せ、良く撹拌してスラリー状にする。この中に適量のセ
メント質粒子を分散する。人工歯根基材をこの懸濁液の
中に浸し、取り上げ凍結乾燥を行うことによって人工歯
根基材表面にセメント質粒子を固着一体化したハイブリ
ッド型人工歯根を得る方法等を挙げることができる。さ
らに、より強くセメント質粒子を固着するために、例え
ばゼラチン等の有機化合物をかかる固定化材の懸濁液の
中に添加する、またセメント質粒子の脱落を防ぐため
に、上述した方法で作成したハイブリッド型人工歯根の
表面上に例えばゼラチン等の生体吸収性高分子をコーテ
ィングする方法も挙げることができる。
【００２０】また、人工歯根基材表面にセメント質粒子
を固着一体化する方法として、セメント質粒子を固定化
した生体吸収性膜を人工歯根基材に貼りつけることによ
りセメント質粒子を固着一体化することもできる。
を固着一体化する方法として、セメント質粒子を固定化
した生体吸収性膜を人工歯根基材に貼りつけることによ
りセメント質粒子を固着一体化することもできる。
【００２１】かかる生体吸収性膜は、生体内に埋入した
時、溶解及び／または分解して生体内に吸収される膜で
あればいずれの材料で構成されていてもよい。例えば、
前述の生体吸収性高分子から構成された膜を挙げること
ができる。この中でも生体適合性及び生体親和性から、
生体吸収性膜は特にゼラチン、架橋化ゼラチン、コラー
ゲン、架橋化コラーゲンより構成されるものが好まし
い。
時、溶解及び／または分解して生体内に吸収される膜で
あればいずれの材料で構成されていてもよい。例えば、
前述の生体吸収性高分子から構成された膜を挙げること
ができる。この中でも生体適合性及び生体親和性から、
生体吸収性膜は特にゼラチン、架橋化ゼラチン、コラー
ゲン、架橋化コラーゲンより構成されるものが好まし
い。
【００２２】また、生体吸収性膜はどのような構造でも
よいが、セメント質粒子の生体内への溶解、吸収がより
効率的に行われるためには、生体吸収性膜が多孔構造で
あることが好ましい。
よいが、セメント質粒子の生体内への溶解、吸収がより
効率的に行われるためには、生体吸収性膜が多孔構造で
あることが好ましい。
【００２３】セメント質粒子を固定化した生体吸収性膜
の作製方法は特に限定されるものではなく、粒子状物質
を固定化した膜を作製する公知のどの方法を用いてもよ
く、また生体吸収性膜を人工歯根基材表面に貼り付ける
方法も公知のどの方法を用いてもよい。このようなハイ
ブリッド型人工歯根を作製する具体的な方法の１例とし
ては、架橋剤としてグリセロールポリグリシジルエーテ
ルを添加、溶解したゼラチン水溶液を調製する。この水
溶液をポリメチルメタクリレート製のプレート上に流延
した後冷却し、膜状のゼラチンゲルを作製する。さら
に、この膜状のゼラチンゲルを凍結乾燥して水を除去し
た後、加熱処理を行うことで、多孔構造の架橋化ゼラチ
ンの膜を得る。ゼラチン水溶液に適量のセメント質粒子
を分散させた懸濁液をこの膜上に散布し、凍結乾燥を行
うことでセメント質粒子を内部及び／または表面に固定
した架橋化ゼラチン膜を得ることができる。ついでグリ
セロールポリグリシジルエーテルを添加、溶解したゼラ
チン水溶液を人工歯根基材表面に塗布し、上記のセメン
ト質粒子を固定化した架橋化ゼラチン膜を貼り付け、乾
燥することで人工歯根表面にセメント質を固着一体化し
たハイブリッド型人工歯根を得る方法等を挙げることが
できる。
の作製方法は特に限定されるものではなく、粒子状物質
を固定化した膜を作製する公知のどの方法を用いてもよ
く、また生体吸収性膜を人工歯根基材表面に貼り付ける
方法も公知のどの方法を用いてもよい。このようなハイ
ブリッド型人工歯根を作製する具体的な方法の１例とし
ては、架橋剤としてグリセロールポリグリシジルエーテ
ルを添加、溶解したゼラチン水溶液を調製する。この水
溶液をポリメチルメタクリレート製のプレート上に流延
した後冷却し、膜状のゼラチンゲルを作製する。さら
に、この膜状のゼラチンゲルを凍結乾燥して水を除去し
た後、加熱処理を行うことで、多孔構造の架橋化ゼラチ
ンの膜を得る。ゼラチン水溶液に適量のセメント質粒子
を分散させた懸濁液をこの膜上に散布し、凍結乾燥を行
うことでセメント質粒子を内部及び／または表面に固定
した架橋化ゼラチン膜を得ることができる。ついでグリ
セロールポリグリシジルエーテルを添加、溶解したゼラ
チン水溶液を人工歯根基材表面に塗布し、上記のセメン
ト質粒子を固定化した架橋化ゼラチン膜を貼り付け、乾
燥することで人工歯根表面にセメント質を固着一体化し
たハイブリッド型人工歯根を得る方法等を挙げることが
できる。
【００２４】一方、人工歯根基材表面の材質は特に限定
されるものではなく、種々のものが用いられるが、生体
に対しての為害作用が少く、耐久性に優れたチタン、ヒ
ドロキシアパタイト、シリカ、アルミナ、ジルコニア及
び／またはバイオガラスであることが好ましい。この中
でも特に生体親和性の高いヒドロキシアパタイトが最も
好ましい。
されるものではなく、種々のものが用いられるが、生体
に対しての為害作用が少く、耐久性に優れたチタン、ヒ
ドロキシアパタイト、シリカ、アルミナ、ジルコニア及
び／またはバイオガラスであることが好ましい。この中
でも特に生体親和性の高いヒドロキシアパタイトが最も
好ましい。
【００２５】
【発明の効果】本発明によって健全歯周組織と同様の付
着様式（本来の歯肉−歯根付着様式）を誘導するハイブ
リッド型人工歯根を提供することができる。発明の効果
を試験例を挙げて以下に説明する。
着様式（本来の歯肉−歯根付着様式）を誘導するハイブ
リッド型人工歯根を提供することができる。発明の効果
を試験例を挙げて以下に説明する。
【００２６】試験例１（牛セメント質粒子を固着一体化
したハイブリッド型人工歯根を用いた動物実験） １）試験方法 実験動物にはニホンザル１頭を用いた。術前処置とし
て、人工歯根植立部位を確保するため、下顎右側の第
１、第２小臼歯と第１大臼歯を抜去した。３ヵ月後、歯
を抜去した無歯顎部に人工歯根埋入手術を行った。手術
は、まず無歯顎部近遠心での垂直切開と歯肉粘膜境界部
より１ｍｍ頬側での横切開を行った後、全層歯肉弁を剥
離、骨面を露出した。続いて、人工歯根植立キットを用
いて、実施例１の牛セメント質粒子を付与したハイブリ
ッド型人工歯根を無歯顎部に１本埋入した。その後、歯
肉弁を元に戻し縫合した。
したハイブリッド型人工歯根を用いた動物実験） １）試験方法 実験動物にはニホンザル１頭を用いた。術前処置とし
て、人工歯根植立部位を確保するため、下顎右側の第
１、第２小臼歯と第１大臼歯を抜去した。３ヵ月後、歯
を抜去した無歯顎部に人工歯根埋入手術を行った。手術
は、まず無歯顎部近遠心での垂直切開と歯肉粘膜境界部
より１ｍｍ頬側での横切開を行った後、全層歯肉弁を剥
離、骨面を露出した。続いて、人工歯根植立キットを用
いて、実施例１の牛セメント質粒子を付与したハイブリ
ッド型人工歯根を無歯顎部に１本埋入した。その後、歯
肉弁を元に戻し縫合した。
【００２７】動物は人工歯根埋入後１２週に屠殺した。
断頭後直ちに、左右の総頚動脈より２．５％グルタール
アルデヒド−２．０％パラホルムアルデヒド（ｐＨ７．
２，４℃）で潅流固定した。その後サルの顎の術部か
ら、人工歯根体、骨および歯肉を一塊として取り出し
た。採取した組織ブロックは同固定液で７日間固定し
た。固定後、実験領域をダイヤモンドノコギリで頬舌的
に切断し、テクノビット７２００樹脂に包埋した。重合
した各包埋試料は、ダイヤモンドノコギリを用いて約３
００μｍ厚に細切し、続いて研磨機で厚さ１００μｍの
研磨切片を作製した。切片は、ヘマトキシリン・エオジ
ン染色を施し、光学顕微鏡にて観察、撮影した。
断頭後直ちに、左右の総頚動脈より２．５％グルタール
アルデヒド−２．０％パラホルムアルデヒド（ｐＨ７．
２，４℃）で潅流固定した。その後サルの顎の術部か
ら、人工歯根体、骨および歯肉を一塊として取り出し
た。採取した組織ブロックは同固定液で７日間固定し
た。固定後、実験領域をダイヤモンドノコギリで頬舌的
に切断し、テクノビット７２００樹脂に包埋した。重合
した各包埋試料は、ダイヤモンドノコギリを用いて約３
００μｍ厚に細切し、続いて研磨機で厚さ１００μｍの
研磨切片を作製した。切片は、ヘマトキシリン・エオジ
ン染色を施し、光学顕微鏡にて観察、撮影した。
【００２８】２）観察結果
歯槽骨と人工歯根は一定の距離を保ち、その間には全域
に亘って血管を伴った線維性結合組織が形成されてい
た。さらに、人工歯根体との界面全体にはヘマトキシリ
ンに濃染するセメント芽細胞が占拠し、かつ人工歯根上
にセメント質の沈着がみられた。すなわち健全歯周組織
と同様の付着様式（本来の歯肉―歯根付着様式）が観察
された。
に亘って血管を伴った線維性結合組織が形成されてい
た。さらに、人工歯根体との界面全体にはヘマトキシリ
ンに濃染するセメント芽細胞が占拠し、かつ人工歯根上
にセメント質の沈着がみられた。すなわち健全歯周組織
と同様の付着様式（本来の歯肉―歯根付着様式）が観察
された。
【００２９】試験例２（牛セメント質粒子を固着一体化
していないハイブリッド型人工歯根を用いた動物実験） １）試験方法 実験動物にはニホンザル１頭を用いた。術前処置とし
て、人工歯根植立部位を確保するため、下顎右側の第
１、第２小臼歯と第１大臼歯を抜去した。３ヵ月後、歯
を抜去した無歯顎部に人工歯根埋入手術を行った。手術
は、まず無歯顎部近遠心での垂直切開と歯肉粘膜境界部
より１ｍｍ頬側での横切開を行った後、全層歯肉弁を剥
離、骨面を露出した。続いて、人工歯根植立キットを用
いて、比較例１の牛セメント質粒子を固着一体化してい
ないハイブリッド型人工歯根を無歯顎部に１本埋入し
た。その後、歯肉弁を元に戻し縫合した。組織片の作成
方法および観察方法は試験例１と同様に行った。
していないハイブリッド型人工歯根を用いた動物実験） １）試験方法 実験動物にはニホンザル１頭を用いた。術前処置とし
て、人工歯根植立部位を確保するため、下顎右側の第
１、第２小臼歯と第１大臼歯を抜去した。３ヵ月後、歯
を抜去した無歯顎部に人工歯根埋入手術を行った。手術
は、まず無歯顎部近遠心での垂直切開と歯肉粘膜境界部
より１ｍｍ頬側での横切開を行った後、全層歯肉弁を剥
離、骨面を露出した。続いて、人工歯根植立キットを用
いて、比較例１の牛セメント質粒子を固着一体化してい
ないハイブリッド型人工歯根を無歯顎部に１本埋入し
た。その後、歯肉弁を元に戻し縫合した。組織片の作成
方法および観察方法は試験例１と同様に行った。
【００３０】２）観察結果
人工歯根体のほぼ全面で骨性癒着がみられた。
【００３１】
【実施例】次に実施例、比較例及び参考例を挙げて具体
的に説明する。 実施例１（牛セメント質粒子を固着一体化したハイブリ
ッド型人工歯根の調製） 市販の人工歯根基材〔アパセラム、長さ９ｍｍ、φ４．
５ｍｍ、基材表面の材質はヒドロキシアパタイト、
（株）旭光学製〕表面に、市販のゼラチン〔粘度２８ｍ
ｐ、ゼリー強度９６ｇ（６．６６％）（株）ニッピ製〕
２重量％水溶液を作製し、これを小筆で薄く塗布した。
参考例３で作製した牛セメント質粒子を固定した架橋化
ゼラチン膜を適当な大きさに切断し、人工歯根基材表面
に一重隙間が開かない様に貼り付けた。これを凍結乾燥
装置（ＦＴＳ−ＦＤ−６−５４Ｂ、ＦＴＳ ＳＹＳＴＥ
ＭＳ，ＩＮＣ．製）を用いて凍結乾燥を行うことで牛セ
メント質粒子を固着一体化したハイブリッド型人工歯根
を得た。このハイブリッド型人工歯根をポリエチレンの
袋の中に密閉し、（株）東芝製の紫外線滅菌ランプ（１
５ワット）より３０ｃｍ下方に置き、表裏それぞれに３
０分づつ紫外線照射を行うことにより滅菌処理を施し、
５℃の冷蔵庫中で保管した。
的に説明する。 実施例１（牛セメント質粒子を固着一体化したハイブリ
ッド型人工歯根の調製） 市販の人工歯根基材〔アパセラム、長さ９ｍｍ、φ４．
５ｍｍ、基材表面の材質はヒドロキシアパタイト、
（株）旭光学製〕表面に、市販のゼラチン〔粘度２８ｍ
ｐ、ゼリー強度９６ｇ（６．６６％）（株）ニッピ製〕
２重量％水溶液を作製し、これを小筆で薄く塗布した。
参考例３で作製した牛セメント質粒子を固定した架橋化
ゼラチン膜を適当な大きさに切断し、人工歯根基材表面
に一重隙間が開かない様に貼り付けた。これを凍結乾燥
装置（ＦＴＳ−ＦＤ−６−５４Ｂ、ＦＴＳ ＳＹＳＴＥ
ＭＳ，ＩＮＣ．製）を用いて凍結乾燥を行うことで牛セ
メント質粒子を固着一体化したハイブリッド型人工歯根
を得た。このハイブリッド型人工歯根をポリエチレンの
袋の中に密閉し、（株）東芝製の紫外線滅菌ランプ（１
５ワット）より３０ｃｍ下方に置き、表裏それぞれに３
０分づつ紫外線照射を行うことにより滅菌処理を施し、
５℃の冷蔵庫中で保管した。
【００３２】比較例１（牛セメント質粒子を固着一体化
していないハイブリッド型人工歯根の調製） 実施例１での参考例３の牛セメント質粒子を固定化した
架橋化ゼラチン膜の代わりに参考例２の架橋化ゼラチン
膜を人工歯根基材表面に貼り付けた。それ以外は実施例
１と同様の操作を行い、牛セメント質粒子を固着一体化
していないハイブリッド型人工歯根を得た。
していないハイブリッド型人工歯根の調製） 実施例１での参考例３の牛セメント質粒子を固定化した
架橋化ゼラチン膜の代わりに参考例２の架橋化ゼラチン
膜を人工歯根基材表面に貼り付けた。それ以外は実施例
１と同様の操作を行い、牛セメント質粒子を固着一体化
していないハイブリッド型人工歯根を得た。
【００３３】参考例１（牛セメント質粒子の調製）
食用肉屠殺場より提供されたウシ顎骨より、歯を抜歯用
鉗子で抜去し、―４℃で冷凍保存した。解凍後、ただち
に付着する歯肉組織を除去した。またセメント芽細胞、
セメント前質、細胞セメント質の掻爬も行った。これら
の処置後、手術用スケーラーで１本の歯につき１００〜
２００ストロークで無細胞セメント質の掻爬を行った
（ウシの無細胞セメント質の厚さは０．４〜０．５ｍｍ
でこのストローク数でも下層の象牙質まで達しない）。
この方法で牛歯４０本から２．３ｇの無細胞セメント質
の切除片を得た。この無細胞セメント質の切除片を生理
食塩水の入った２５ｍｌのチューブに集め、遠心分離を
行った。上部の生理食塩水は除去、下部の無細胞セメン
ト質の削除片はクリーンベンチ内で自然乾燥後、凍結乾
燥を施した。次に、乾燥した無細胞セメント質の削除片
を乳鉢に入れ、乳棒で粉砕し、さらに、ふるいを使って
粒径が０．０７５ｍｍ以下の牛セメント質粒子を取り出
した。この牛セメント質粒子の平均粒径を測定したとこ
ろ０．０１４ｍｍであった。
鉗子で抜去し、―４℃で冷凍保存した。解凍後、ただち
に付着する歯肉組織を除去した。またセメント芽細胞、
セメント前質、細胞セメント質の掻爬も行った。これら
の処置後、手術用スケーラーで１本の歯につき１００〜
２００ストロークで無細胞セメント質の掻爬を行った
（ウシの無細胞セメント質の厚さは０．４〜０．５ｍｍ
でこのストローク数でも下層の象牙質まで達しない）。
この方法で牛歯４０本から２．３ｇの無細胞セメント質
の切除片を得た。この無細胞セメント質の切除片を生理
食塩水の入った２５ｍｌのチューブに集め、遠心分離を
行った。上部の生理食塩水は除去、下部の無細胞セメン
ト質の削除片はクリーンベンチ内で自然乾燥後、凍結乾
燥を施した。次に、乾燥した無細胞セメント質の削除片
を乳鉢に入れ、乳棒で粉砕し、さらに、ふるいを使って
粒径が０．０７５ｍｍ以下の牛セメント質粒子を取り出
した。この牛セメント質粒子の平均粒径を測定したとこ
ろ０．０１４ｍｍであった。
【００３４】参考例２（架橋化ゼラチン膜の調製）
市販のゼラチン〔粘度２８ｍｐ、ゼリー強度９６ｇ
（６．６６％）、（株）ニッピ製〕の５重量％水溶液に
架橋材としてグリセロールポリグリシジルエーテル（ナ
ガセ化成工業（株）製）をゼラチン重量に対し３重量％
添加し溶解させた。ポリメチルメタクリレート板（大き
さ１０×１０ｃｍ、厚さ２ｍｍ）の片面を幅１ｃｍ、厚
さ０.６ｍｍのテフロン製の粘着テープで縁どりし、そ
の内側（８×８ｃｍ）に上記で調製したゼラチン水溶液
２ｇを流延した。該水溶液を流延したポリメチルメタク
リレート板を５〜１０℃に保った水平な台に乗せ、２０
分間冷却ゲル化させた。この後、―７０℃に保持した板
上に乗せ下面より冷却して凍結させた後、ゲル化物の温
度２５℃以下で凍結乾燥した。得られたゼラチン膜は１
１０℃で２時間の熱処理で架橋せしめた。次にこの膜を
５０℃の蒸留水で洗浄し残留した未架橋ゼラチン及び架
橋材を除去した後、再び凍結乾燥した。この様にして調
製した架橋ゼラチン膜は、一面が緻密面で、他の面に多
数の開放孔を有する二層構造の多孔膜であった。膜の大
きさは８×８ｃｍ、膜の厚さは平均０．１８ｍｍであ
り、平均孔径は０．０９３ｍｍであった。
（６．６６％）、（株）ニッピ製〕の５重量％水溶液に
架橋材としてグリセロールポリグリシジルエーテル（ナ
ガセ化成工業（株）製）をゼラチン重量に対し３重量％
添加し溶解させた。ポリメチルメタクリレート板（大き
さ１０×１０ｃｍ、厚さ２ｍｍ）の片面を幅１ｃｍ、厚
さ０.６ｍｍのテフロン製の粘着テープで縁どりし、そ
の内側（８×８ｃｍ）に上記で調製したゼラチン水溶液
２ｇを流延した。該水溶液を流延したポリメチルメタク
リレート板を５〜１０℃に保った水平な台に乗せ、２０
分間冷却ゲル化させた。この後、―７０℃に保持した板
上に乗せ下面より冷却して凍結させた後、ゲル化物の温
度２５℃以下で凍結乾燥した。得られたゼラチン膜は１
１０℃で２時間の熱処理で架橋せしめた。次にこの膜を
５０℃の蒸留水で洗浄し残留した未架橋ゼラチン及び架
橋材を除去した後、再び凍結乾燥した。この様にして調
製した架橋ゼラチン膜は、一面が緻密面で、他の面に多
数の開放孔を有する二層構造の多孔膜であった。膜の大
きさは８×８ｃｍ、膜の厚さは平均０．１８ｍｍであ
り、平均孔径は０．０９３ｍｍであった。
【００３５】参考例３（牛セメント質粒子を固定した架
橋化ゼラチン膜の調製） 市販のゼラチン〔粘度２８ｍｐ、ゼリー強度９６（６．
６６％）（株）ニッピ製〕の０．２重量％水溶液を作製
し、このゼラチン水溶液１ｍｌに参考例１の牛セメント
質粒子６１．４４ｍｇを懸濁させ、懸濁液を調製した。
次に参考例２の架橋ゼラチン膜を緻密面を下にしてポリ
メチルメタクリレート板上に置き、この上から上記の懸
濁液を散布した。この場合、牛セメント質粒子は架橋ゼ
ラチン膜１ｃｍ2当たり０．９６ｍｇとなる。膜を静か
に密閉容器内に入れ、３０ｍｍＨｇまで減圧し１分間放
置、続いて常圧に戻した。この工程を３回繰り返した
後、常圧の状態で３０分間静置し、セメント質粒子を沈
着させた。凍結乾燥装置（ＦＴＳ−ＦＤ−６−５４Ｂ、
ＦＴＳ ＳＹＳＴＥＭＳ，ＩＮＣ．製）を使用して凍結
乾燥を行い、牛セメント質粒子を固定化した架橋化ゼラ
チン膜を得た。
橋化ゼラチン膜の調製） 市販のゼラチン〔粘度２８ｍｐ、ゼリー強度９６（６．
６６％）（株）ニッピ製〕の０．２重量％水溶液を作製
し、このゼラチン水溶液１ｍｌに参考例１の牛セメント
質粒子６１．４４ｍｇを懸濁させ、懸濁液を調製した。
次に参考例２の架橋ゼラチン膜を緻密面を下にしてポリ
メチルメタクリレート板上に置き、この上から上記の懸
濁液を散布した。この場合、牛セメント質粒子は架橋ゼ
ラチン膜１ｃｍ2当たり０．９６ｍｇとなる。膜を静か
に密閉容器内に入れ、３０ｍｍＨｇまで減圧し１分間放
置、続いて常圧に戻した。この工程を３回繰り返した
後、常圧の状態で３０分間静置し、セメント質粒子を沈
着させた。凍結乾燥装置（ＦＴＳ−ＦＤ−６−５４Ｂ、
ＦＴＳ ＳＹＳＴＥＭＳ，ＩＮＣ．製）を使用して凍結
乾燥を行い、牛セメント質粒子を固定化した架橋化ゼラ
チン膜を得た。
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フロントページの続き
(72)発明者 中西 知己
大阪府大阪市都島区都島南通２丁目12番
２−409号
(72)発明者 道江 奈保
大阪府堺市高倉台２丁３番１−103号
(56)参考文献 特開 平９−31334（ＪＰ，Ａ)
特開 平７−330531（ＪＰ，Ａ)
特開 平６−7381（ＪＰ，Ａ)
特公 平４−50824（ＪＰ，Ｂ２)
特表 平３−505050（ＪＰ，Ａ)
特表 昭60−501540（ＪＰ，Ａ)
欧州特許出願公開256695（ＥＰ，Ａ
２)
国際公開90／13302（ＷＯ，Ａ１)
小島昭，炭素繊維／炭素複合材の生体
材料への応用，機能材料，日本，1988
年，10，33−40
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61C 8/00
A61L 27/00
Claims (4)
- 【請求項１】 人工歯根基材表面にセメント質粒子を固
着一体化したハイブリッド型人工歯根。 - 【請求項２】 セメント質粒子を固定化した生体吸収性
膜を人工歯根基材に貼り付けることによりセメント粒子
を固着一体化した請求項１に記載のハイブリッド型人工
歯根。 - 【請求項３】 人工歯根基材の表面の材質がヒドロキシ
アパタイトである請求項１に記載のハイブリッド型人工
歯根。 - 【請求項４】 生体吸収性膜がゼラチン、架橋化ゼラチ
ン、コラーゲン及び／または架橋化コラーゲンである請
求項２に記載のハイブリッド型人工歯根。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09621595A JP3471967B2 (ja) | 1995-03-28 | 1995-03-28 | ハイブリッド型人工歯根 |
| US08/624,871 US5772439A (en) | 1995-03-28 | 1996-03-27 | Hybrid dental implant |
| AT96302160T ATE213930T1 (de) | 1995-03-28 | 1996-03-28 | Hybrides dentalimplantat |
| EP96302160A EP0734712B1 (en) | 1995-03-28 | 1996-03-28 | Hybrid dental implant |
| CA002172883A CA2172883A1 (en) | 1995-03-28 | 1996-03-28 | Hybrid dental implant |
| DE69619569T DE69619569T2 (de) | 1995-03-28 | 1996-03-28 | Hybrides Dentalimplantat |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09621595A JP3471967B2 (ja) | 1995-03-28 | 1995-03-28 | ハイブリッド型人工歯根 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08266559A JPH08266559A (ja) | 1996-10-15 |
| JP3471967B2 true JP3471967B2 (ja) | 2003-12-02 |
Family
ID=14159023
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP09621595A Expired - Fee Related JP3471967B2 (ja) | 1995-03-28 | 1995-03-28 | ハイブリッド型人工歯根 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5772439A (ja) |
| EP (1) | EP0734712B1 (ja) |
| JP (1) | JP3471967B2 (ja) |
| AT (1) | ATE213930T1 (ja) |
| CA (1) | CA2172883A1 (ja) |
| DE (1) | DE69619569T2 (ja) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19630034A1 (de) * | 1996-07-25 | 1998-04-23 | Huels Chemische Werke Ag | Biohybrides Zahnimplantat |
| JP3657413B2 (ja) | 1997-12-02 | 2005-06-08 | 慶彦 清水 | 人工歯及びその製造方法 |
| US8563232B2 (en) | 2000-09-12 | 2013-10-22 | Lifenet Health | Process for devitalizing soft-tissue engineered medical implants, and devitalized soft-tissue medical implants produced |
| US6293970B1 (en) * | 1998-06-30 | 2001-09-25 | Lifenet | Plasticized bone and soft tissue grafts and methods of making and using same |
| FR2784284B1 (fr) * | 1998-10-13 | 2000-12-15 | Natural Implant Sa | Procede de preparation d'un implant dentaire par immersion dans une culture de cellules mesenchymateuses, dispositif de culture de cellules pour la preparation dudit implant et implant obtenu |
| US6669476B2 (en) | 2000-06-27 | 2003-12-30 | David Michael Prestipino | Nanophase dental prosthetics and method |
| JP4836318B2 (ja) * | 2000-11-24 | 2011-12-14 | 京セラ株式会社 | 歯根膜形成能を有する人工歯根 |
| SE519564C2 (sv) * | 2001-07-04 | 2003-03-11 | Nobel Biocare Ab | Implantat, t ex dentalt implantat, belagt med bentillväxtstimulerande medel |
| US7067169B2 (en) * | 2003-06-04 | 2006-06-27 | Chemat Technology Inc. | Coated implants and methods of coating |
| JP5008396B2 (ja) * | 2004-04-30 | 2012-08-22 | サンスター スイス エスエー | 生体適合膜及びその製造方法 |
| US20060073592A1 (en) * | 2004-10-06 | 2006-04-06 | Wendell Sun | Methods of storing tissue matrices |
| EP1962914B1 (en) | 2005-11-14 | 2019-02-27 | Biomet 3i, LLC | Deposition of discrete nanoparticles on an implant surface |
| US8524265B2 (en) | 2006-08-17 | 2013-09-03 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Medical implant sheets useful for tissue regeneration |
| KR100775579B1 (ko) | 2006-09-22 | 2007-11-09 | 김백기 | 지르코니아를 포함하는 치과용 임플란트 |
| US8454362B2 (en) * | 2006-10-16 | 2013-06-04 | Natural Dental Implants Ag | Customized dental prosthesis for periodontal- or osseointegration, and related systems and methods |
| US10426578B2 (en) | 2006-10-16 | 2019-10-01 | Natural Dental Implants, Ag | Customized dental prosthesis for periodontal or osseointegration and related systems |
| US8602780B2 (en) * | 2006-10-16 | 2013-12-10 | Natural Dental Implants, Ag | Customized dental prosthesis for periodontal or osseointegration and related systems and methods |
| US9539062B2 (en) | 2006-10-16 | 2017-01-10 | Natural Dental Implants, Ag | Methods of designing and manufacturing customized dental prosthesis for periodontal or osseointegration and related systems |
| US7665600B1 (en) | 2006-11-13 | 2010-02-23 | Practicon, Inc. | Dental floss envelope package with cutter element |
| KR100733726B1 (ko) * | 2007-04-06 | 2007-06-29 | 주식회사 디에스아이 | 수산화인회석/알루미나/실리카 복합체를 이용한 임플란트용매식체 |
| US7637940B2 (en) * | 2007-07-06 | 2009-12-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Stent with bioabsorbable membrane |
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