TW306924B - - Google Patents

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S06924 A6 _B6 五、發明説明（1 ) 本發明係關於新穎閉聯性核替之磷脂衍生物，其脂部 分（其爲徑取代之c3 -基本結檐）乃經由磷酸鹽或硫代 磷酸鹽而與閉聯性核替連接，本發明亦關於彼之製法以及 含彼而帶有抗病毒性質之藥用組成物。 因此，本發明係提供通式（I )化合物：一 (請先閲讀背面之注意事项再塡寫本頁)

R5 丨裝· 經濟部中央標準局R工消费合作社印製 其中R1爲直鏈或支鏈，飽和或未飽和之最多含2 〇個碳 原子之脂族基團且其可任被苯基，鹵素，Ci ~c6焼氧 基’ Cl — C6燒巯基，Cl — C6院氧幾基，Cl 一 C6烷亞磺醯基或Ca — C6烷磺醯基取代一或多次， R 2爲直鏈或支鏈，飽和或未飽和之最多含2 0個碳原子 之脂族基團且其可任被苯基，鹵素，Ci - c6燒氧基， Cl—C6燒疏基，Cl — C6院氧幾基，Cl — C6 ί完 亞擴酿基或Cl — Ce烷磺醯基取代一或多次，R3爲盡^ 原子或任被羥基取代之Ci -C6烷基團，R4爲氣原子 ，羥基或胺基團或被Ci - c6烷基團取代一或兩次之胺 基團，R5爲氫原子，羥基或胺基團或被Ci ~~c6焼基 團取代一或兩次之胺基團，X爲價鍵或氧或硫原子或亞磺 訂 丨線. 82.3. 40,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 4

經濟部中央標準局β工消费合作社印K A6 B6 五、發明説明（2 ) 醯或磺醯基團，Y之定義與X相同，因而X及Y可相同或 互異，且Z爲氧或硫原子，其互變體，及含無機及有機酸 及鹼之生理上可接受性鹽類。 既然通式I化合物含有非對稱性碳原子，故所有旋光 形式及消旋混合物亦爲本發明之主旨。 J . Biol. C h e in . , 2 6 5 ，61 12/199 ◦及歐 洲專利一0 3 5 0 2 8 7說明脂核苷酸之製法及其作 爲抗病毒藥物之用途。然而，其僅供硏究及合成二肉豆蔻 醯磷脂醯基及二棕櫚醯磷脂醯基團，這些基團乃經由其脂 肪酸酯結構而偶合至已知之核苷例如A Z T (疊氮基胸腺 嘧啶核奋）及d dC (二脫氧胞嘧啶核苷）上。歐洲專利 -〇 350 287說明相關甘油之二酯。 J. Med. Chein., 3 3，138 0 /1990 說明硫 魅脂與胞嘧啶核苔二磷酸鹽之核奋軛合物，其具有抗腫瘤 之作用，故可用於腫瘤學中。 C h e m . P h a r πι . Bull., 3 6 ， 2 0 9/1988 說明 具有抗白血病效力之5 ’ —（ 3 — S N —磷脂醯基）一核 替，以及於具有轉移酶效力之磷脂酶D之存在下由相關核 g及膽鹸磷酸中酵素合成彼之方法。 國際專利申請書PCT/EP9 1/0 1 5 4 1說明 具有抗病毒作用之在核苔中帶有環狀糖部分之脂核苔酸。 由L — α—二肉丑寇醯磷脂醯酸及acyclovir中所 得之門薩克羅夫（acyclovir )—磷脂轭合物乃述於 Acta Chein. Scand., Ser. B, 3 9 » 4 7 / 1 9 8 5 ( {請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) ，穿- *-°, 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 公釐） 82.3. 40,000 3069^4 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A 6 B6_ 五'發明説明（3 ) 亦參見 Organophosphorus Chem.， 1 8，1 8 7 / 1 9 8 7 ) 〇 本發明之醚/硫醚脂（X，Υ =氧或硫）爲新穎者且 亦具有有效之薬學性質。尤其，彼等可用以供醫療及預防 因DNA病毒，例如單純疱疹病毒，細胞巨大性病毒，乳 頭狀瘤病毒，水痘帶狀疱疹病毒或艾泊斯坦-巴爾（ Epstein-Barr )病毒等，或因R N S病毒，例如披衣病 毒，或因反錄病毒例如致癌病毒HTLVI及I I ，以及 維斯納緩慢病毒及人類免疫缺乏症Η I V 1及2所致之感 染。 通式I化合物似乎特別適於治療人類疱疹病毒感染之 臨床顯現。在適切藥學劑量下，通式I化合物具有抗病毒 力而不會產生細胞毒性。 通式I化合物之特徵爲其亦具有極良好之經口相容力 及良好之生物有效性。 本發明化合构及含彼之藥用組成物亦可用以與其它藥 物結合以治療及預防上述之感染。這些含有更進一步藥物 且可用以治療及預防免疫缺乏症病毒感染及伴隨此疾病之 病症之製劑實例包括（例如）3 ’ 一曼氮基一3 ^ —脫氧 胸腺嘧啶核苷（ΑΖΤ) ，2， ，3’ —二脫氧核苷，諸 如2’ ，3，一二脫氧胞嘧啶核苷（ddC) ，2，，3, 一二脫氧腺嘌呤核苷及2’ ，3，一二脫氧次黃嘌呤核μ (d d I )，及非核苷性R T抑制劑，例如Η E P T，那 維拉平（nevirapin )及L— 6 9 7 ，6 6 1及相關衍 ------:-----------------^------tr----- -線 (請先閱讀背面之;±意事項再填寫衣頁) 本紙張度適用中國國家標準（CNS) Ψ 4规烙（2.U) X 297公釐） 82.3. 40,000 6- .Λ 6 Β6 經濟邾中央標準局Η工消費合作社印* 五、發明説明（4 ) 生物，本發明化合物及其它藥物可個別地，同時地以單一 或兩次分別之配方，或於不同時間使用。 在可能之通式ί化合物鹽類方面，特別理想者爲磷酸 鹽基團之鹼金靥，鹼土金靥及銨鹽。理想之鹸金靨鹽爲鋰 ，鈉及鉀鹽，理想之鹼土金屬鹽尤其爲鎂及鈣鹽。本發明 之銨鹽當然爲含有鉉離子且可被最多含4個碳原子之烷基 團及/或被芳烷基團（最好爲苄基團）取代最多達四次之 鹽。因而取代基可相同或互異。 通式I化合物可含有鹼性基團，尤其含有胺基團，其 可以適當有機或無機酸而轉換成酸加成鹽。酸方面可使用 (例如）氫氯酸，氫溴酸，硫酸，磷酸，富馬酸，琥珀酸 ，酒石酸，檸檬酸，乳酸，馬來酸及甲烷磺酸。 通式I中，R1最好爲可被Ci —C6烷氧基或匸工 —C6烷巯基團取代之直鏈C9 — Ci4烷基團。尤其， R1可爲癸基，十一基，十二基，十三基或十四基團。在 R1 iCi — C6烷氧基取代基方面，以甲氧基，乙氧基 ，丁氧基及己氧基團較爲理想。如果R1係被Ci — c6 烷锍基團取代，則其最好爲甲锍基，乙锍基，丙巯基，丁 疏基或己巯基團。 R2最好爲亦可被Ci — C6烷氧基團或被Ci — c6烷锍基團取代之直鏈c9 — —烷基團，在R2 iCi —c6烷氧基取代基方面，以甲氧基，乙氣基，丙 氧基，丁氧基及己氣基團較爲理想。如果R2係被Ci 一 C6焼疏基團取代，則其最好爲甲巯基，乙疏基，丁巯基 II --------- - _____g________ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲1规烙（21!) X) 1 82.：ί. 40.000 (請先閱請背面之·1意事項再塡寫本頁) 裝 306924 經濟部中央捸準局8工消費合作社印製 五、發明説明（5 ) 或己疏基團。 R3之定義中，烷基團最好爲最多具4個碳原子之直 鍵或支鏈烷基團，例如甲基，乙基，正丙基，異丙基或正 丁基團。這些烷基團最好被一或兩個羥基團所取代，例如 經甲基，2 —羥乙基或3 —羥丙基。 通常，Ci 一（：6烷基團意指最多含有4個碳原子之 直鏈或支鏈烷基團，例如甲基，乙基，正丙基，異丙基， 正丁基或異丁基。 R4最好爲羥基或胺基團，R5尤其爲氫原子或羥基 或胺基團，X及Y最好爲氧或硫原子且Z最好爲氧原子。 通式I脂核替酸中之特別理想之偶合閉聯性核苔爲健 西克羅夫（ganciclovir )及阿薩克羅夫（acyclovir ) 本發明之通式I化合物可依（例如）下列方法製得： 1 _令通式（II )化合物 一X - R1 —I - R2z (II), !t —0 - P - OH 其中R1 ，R2 ，：K，Y及z乃具有上示之定義，與通式 (ΠΙ )化合物：— (請.¾.¾¾背面之;±意事項再塡寫表頁) -裝. 訂 .線_ 本紙張从綱中國®家浮準（⑽甲 40.00ο A6 B6 五、發明説明（

CIII), 其中R3 ，R4及R5乃具有上示之定義，與縮合劑諸如 二環己基碳化二亞胺（DCC) ’於吡啶中或於2 ’ 4 ’ 6 —三異丙基苯磺酸氯化物及於叔一氮鹼，例如吡啶或盧 剔啶之存在下，於惰性溶劑，例如甲苯中，或直接於吡口定 中起反應，水解後，將氧保護基團藉核苷化學中慣用之方 法裂解，或者 2 .令通式UV )化合物：一 丨装· *π. 經濟部中央標準局員工消費合作社印*'1*· 一 X -H1 一T · .H2 CHa i 3 Z tt /-N+ 一 〇 . • [P — 0 / f (Γ f f CHX 0

(工VK 其中R1 ，R2 ，X，Y及Z乃具有上示之定義，與通式 III化合物，其中R3 ，R4及R5乃具有上示之定義，於 磷脂酶D之存在下，於惰性溶劑，例如氯仿中，於適當緩 本紙悵尺度通用中國因家樣準（CNS>甲4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央櫺準局貝工消费合作杜印製 A6 B6 五、發明説明（7 ) 衝劑之存在下起反應，待反應發生後，再將氧保護基團藉 核苷化學中慣用之方法裂解。 通式II及IV化合物之製備乃述於德國專利3 9 2 9 2 17. 7 及 W0 91/05558 中。通式 III 化合 物之製備乃述於 Progress in Medici, nal Chemistry， 2 3，1 8 7/1 9 8 6及於本文所引用之文獻中，阿薩 克羅夫（acyclovir )及健西克羅夫（ganciclovir ) 爲商用。 供治療病毒感染之含有通式I化合物之藥用組成物可 以液體或固體形式經腸部或非經腸部投服。欲達此目的， 可以慣用之投服形式使用，例如藥片，膠囊，糖衣藥丸， 糖漿，溶液及懸浮液等。在注射介質方法，最好使用水且 其內可含有注射溶液中常用之添加劑例如安定劑，溶解劑 及緩衝劑。此添加劑包括（例如）酒石酸鹽及檸檬酸鹽緩 衝劑，乙醇，絡合物形成劑，諸如乙撑二胺一四乙酸及其 無毒性鹽，供調整黏度之高分子量聚合物諸如液態聚氧化 乙烯等。供注射溶液用之液態載體物料必需爲無菌且最好 塡至安瓶中。固態載體物料包括（例如）澱粉，乳糖，甘 露糖醇，甲基纖維素，滑石，高度分散之矽酸，高分子量 脂肪酸諸如硬脂酸，凝膠，瓊脂，磷酸鈣，硬脂酸鎂，動 物及植物脂，固態高分子量聚合物諸如聚乙二醇等。如有 需要，則適於經口服之組成物可含有增香劑或甜化劑。 劑量可依各種不同因素而定，諸如投服型式，種類， 年齡或個體之健康狀況等。本發明化合物之投服量通常爲 本紙張尺度通用中國國家樺丰（CNS)甲4规格（210 X 297公藿) -1〇 : '~~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂. 線· A6 經濟部中央標準房霣工消费合作社印* B6 五、發明説明（8 ) 每天公斤體重0.1至00毫克，最好〇· 2至80毫克 。最好將每日劑量分成2至5次投服，因而每一次投服乃 給予1或2粒藥片，亦即0. 5至5 〇〇毫克之有效物料 量。藥片亦可爲阻滯性，故每日投服次數可降至1至3次 。阻滯藥片之有效物料量可爲2至1 〇 ΰ 〇毫克。有效物 料亦可以連續注射之方式供應，一般以每日5至1 0 0 0 毫克之量即足夠。 本發明之定義中，除了下列實例所述之化合物及結合 申請專利範圍中所述所有取代基定義所得者外’ ^歹〖」之通 式I化合物亦理想： 1. 2, —〔9 一（乙氧基甲基）一鳥嘌呤〕—磷酸（3 一十二燒锍基—2 —癸氧基）一 1 丙醋 2·2·— (9_{〔（1一羥甲基）一乙氧基〕一甲基 }—鳥嘌呤j 一磷酸（3 一十二烷亞磺醯基一 2 —癸 氧基）一1 ·-丙酯 3. 2, — (9— { 〔 （1 一羥甲基）—乙氧基〕甲基} —鳥嘌呤〕—磷酸（3 —十二烷磺醯基—2 一癸氧基 )一 1 一丙醋 4.2,_(9一 {〔（1 一羥甲基）—乙氧基〕甲基} —鳥嘌呤〕一磷酸（3 —十二烷疏基一 2 _癸氧基） _ 1 一丙酯 5 2 ' —〔9 —(乙氧基甲基丨一鳥嘌呤〕—磷酸（ 3 —十一烷锍基—2 —癸氧基）一 1 —丙酯 --- ΊΤ---^ 本·紙張尺度適用中困國家標单（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） _____ f請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) -裝· 訂 Λ6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（9 ) 6 . 2' — (9 —〔乙氧基甲基}—鳥嘌呤〕一磷酸（3 一十二烷氧基一 2 —癸氧基）一 1 —丙酯 7. 2’ 一 （9 — (〔 （1—羥甲基）一乙氧基〕甲基} 一鳥嘌呤）_磷酸（3 一十二烷毓基—2 —壬氧基） 一 1 —丙酯 8 . 2’一（9 — ί〔（1—羥甲基）一乙氧基〕甲基} 一鳥嘌呤〕—磷酸（3 -十二烷锍基一 2 —癸锍基） —1 —丙酯 9 . 2 ' — （ 9 - { 〔 （ 1 —羥甲基）一乙氧基〕甲基} 一鳥嘌呤〕一磷酸（3 — + —烷疏基一 2 -癸氧基） 一 1 —丙酯 10. 2’一 〔9一（乙氧基甲基）一鳥嘌呤〕一磷酸（ 3 —十三烷磺巯基—2 —癸氧基）—1 —丙酯 11. 2'— (9—{〔（1一羥甲基）一乙氧基〕甲基 } 一鳥嘌呤j —磷酸（3 —十三烷锍基一2 —癸氧 基）—1 一丙酯 12. 2' — (9—(乙氧基甲基）一鳥嘌呤〕一磷酸（ 3 —十二烷巯基一 2 -十二烷氧基）—1 一丙酯 1 3 . 2’ 一〔9 —(乙氧基甲基）一鳥嘌呤〕一磷酸（ 3 —十二焼毓基—2 — 院氧基）—1 —丙酯 14. 2’ 一 （9— {〔 （1一羥甲基）一乙氧基〕甲基 }—鳥嘌呤〕一磷酸（2 ，3 —雙（十二烷巯基） —1 —丙酯 1 5 . 2 ' — (9— { 〔（1—羥甲基）一乙氧基〕甲基 衣纸張尺度適用中國國家樣準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） ! i I * ,11線 Α6 Β6 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（1Q) }—鳥嘌呤〕一磷酸（3 —癸巯基一 2 —十二烷氧 基）一 1 —丙酯 16. 2’ 一〔9 —(乙氧基甲基）一烏嘌呤〕一磷酸（ 3 — i 院氧基—2 —十二院氧基）—1 一丙醋 17. 2’ 一〔 9 —(乙氧基甲基）—鳥嘌呤〕一磷酸（ 3 -癸磺醯基一 2 -十二烷氧基）—1 —丙酯 18. 2’一〔9 —(乙氧基甲基）一鳥嘌呤〕—磷酸（ 3 —癸氧基—2 —癸氧基）—1—丙醋 19. 2^_〔9一（乙氧基甲基）一鳥嘌呤〕一磷酸（ 3 —十二ί完疏基—2 -十二焼氧基）一 1 一丙醋 2 0 . 2'— (9 —{〔（1—羥甲基）一乙氧基〕甲基 }—鳥嘌呤〕一磷酸（3’ —十四烷毓基一 2 —癸 氧基）—1 —丙酯 2 1. 2’ 一〔 9 —(乙氧基甲基）一鳥嘌呤〕一磷酸（ 3 —十五垸毓基—2 —癸氧基）—1 —丙酯 2 2 . 2’ 一(9 — {〔（1一羥甲基）一乙氧基〕甲基 }—鳥嘌呤〕—磷酸（3 -十三烷锍基一 2 —癸氧 基）一 1 -丙酯 2 3 . 2’ 一〔 9 -(乙氧基甲基）一鳥嘌呤〕一磷酸（ 3 —十二院巯基—2 —辛氧基〉一 1 —丙酯 下列實例之目的係供說明本發明。 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) •裝. .丨線. 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） '~ 經濟部中央襟準局員工消费合作杜印製 306924 A6 _B6__五、發明説明（u ) 窗例1 磷酸（3 — +二烷酼基—2 —癸氬基）—〗—丙g 將4 · 2 6克五氧化二磷之6 0毫升無水吡啶懸浮液 於室溫下與1 3毫升六甲基二矽氧烷混合，再加熱1小時 至1 0 0 °C，而後將反應混合物輕微冷卻，與2 5克3 -十二烷毓基一 2 -癸氧基_ 1 —丙醇混合，再加熱至 10 0°C另2. 5小時。完全冷卻至室溫及於眞空中將易 揮發之組份移除後，磷酸鹽可使用乙醚而由餘留物之水性 懸浮液中萃取出。乙醚相之蒸發餘留物則藉於矽膠6 0或 RP18上進行柱色層分離而予以純化。產量18. 7克 (理論値之6 3%):於TLC盤Merck 5 7 1 5 ’矽 膠6 0上之Rf = 〇. 6 6 (二氯甲烷/甲醇/水6. 5 :2. 5 : 〇. 4v/v/v)於 TLC 盤 Merck 5 7 1 5，矽膠。實例2 2， 一 （9 — { 「（ 1—羥甲某）一乙氧基〕一甲基}— 島嗯呤）—碟酴（3--h二烷毓基一2 —癸氧基）一1 — 丙酯 將1 . 4 5克（3毫莫耳）磷酸（3 一十二烷疏基一 2 -癸氧基）一 1 一丙酯及7 7 0毫克（3毫莫耳）健西 克羅夫與2 0毫升（每次）無水妣B定混合兩次並予蒸發。 再予餘留物混於2 0毫升無水吡陡中’於氮氣層下與 2 7克（8. 5毫莫耳）2，4 ’ 6 —三異丙基苯硫酸 本紙張尺度適用中國國家標4 (CNS)甲4規格（210 X 297公龙） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 装， 訂. .線. Λ6 H6 五、發明説明（12) 氯化物混合，而後於4 0。(：下撹拌2 4小時。繼而將1 0 毫升水加入，再將反應混合物於室溫下搅拌另2小時。繼 而將溶劑於旋轉蒸發器上移去。再將油狀餘留物藉與甲苯 蒸發而由吡啶餘留物釋出，再藉於R p 1 8上進行柱色層 分離並以線性梯度之甲醇/水7 / 3至9 · 5 / 0 · 5洗 提而予以純化。產量0. 7 5克（理論値之3 4%):油 狀物。於RP18上之Rf=0. 73(水/甲醇〇. 5 :9· 5v/v);於 TLC 盤，Merck 57156 矽膠 5 0上之Rf = 0· 3 0 (二氯甲烷/甲醇/水6. 5 ： 2. 5:0. 4 Ί / v / v ) 實例3 2 1 —〔9 —(乙氣基甲基）一鳥嘌呤〕一雛酸（3 —十 二烷毓某一 2 _癸氣某）—1 —丙酯 此化合物係依類同於實例1之方法由阿薩克羅夫中製 得，產率爲理論値之4 7%:油狀物；於RP8上之 =0· 77(水 / 甲醇 〇· 5:9. 5 v / v ):於 TLC 盤 Merck 5 7 1 5 矽膠 6 0 上之 Rf = 〇 3 (請先閱背面之4¾事項再M"本頁) 丨裝. ,11 線 經濟部中央標準局S工消費合作社印製

水 / 醇 甲 \ 烷 甲 。 氯} 二 V 5 V \ V 4 本紙張又度通用中國國家標準（CNS)甲4洗格（210 X 297公*>

Claims (1)

1. Sq6924 一 — 、申請專利範圍 Γ A8 B8 C8 D8 補充 W :第82105422號專利ϋ襄 公告衣 中文申請專利範園修正本 民國8 6年3月修正 種通式 所示之脂核Μ酸類： •X I •0 R R1 R2 Ζ II Ρ - •I ΟΗ

   (I) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央梯準局負工消费合作杜印製 其中R1爲直鏈或支鏈，且最多含2 0個碳原子之烷基鏈 ’ R2爲直鏈或支鏈且最多含2 0個碳原子之烷基鏈， R3爲氫原子或任被羥基取代之Cx —Ce烷基團，R4 爲羥基，R5爲胺基圏，X爲硫原子，Y爲氧原子，且Z 爲氧原子，及含無機及有機酸及鹼之生理上可接受性鹽類 2. 如申請專利範園第1項之脂核苷酸類 爲直鏈Ce— <：14烷基圆。 3. 如申請專利範園第2項之脂核苷酸類 爲癸基’十一基’十二基，十三基或十四基_ 4. 如申請專利範園第1項之脂核替酸類 爲直鏈Ce - C14烷基·。 表紙張尺度逋用中國ί家標筚（CNS ) A4規格（210X297公釐） 其中R 其中R 1 其中R 2 經濟部中夬標準局系工消费合作社印製 A8 B8 C8 D8 、申請專利範圍 5.如申請專利範園第2項之脂核Μ酸類，其中R2 爲直鏈（：0—（：1<1烷基團· 6 _如申請專利範圓第3項之脂核苷酸類，其中R2 爲直鍵Ce — C"烷基國。 7 ·如申請專利範圍第4項之脂核苷酸類，其中R2 爲癸基，+一基，+二基，+三基或+四基團· 8. 如申請專利範圏第1至7項中任一項之脂核苷酸 類’其中R3爲氫原子或羥基（：1 - Ce烷基團。 9. —種製備申請專利範圍第1至7項中任一項之通 式I脂核苷酸類的方法，其包括 a)令通式（II)化合物：一 —Σ · —3Γ-. R2 Z (II), rr —Ο — p - 〇g OS 其中R1 - R2 ，X，Y及Z如申請專利範園第1項所定 義，與通式（IE)化合物：一 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ---------{--------it------% (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A8 B8 C8 D8 306924 六、申請專利範圍

   (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中R3 ，R4及Rs如申請專利範園第1項所定義，與 縮合劑於情性溶劑中起反應，待發生水解後•再將存在之 氧保護基團藉核苷化學中慣用之方法裂解*如有需要，繼 而將所得之通式I化合物轉換成生理上可相容性鹽。 1 0 .—種治療病毒及反錄病毒感染之薬用組成物， 其含有至少一種如申請專利範圍第1至7項中任一項之通 式I脂核苷酸類，且另含有慣用之製薬輔劑及載體物料。 1 1 .如申請專利範圍第1至7項中任一項之脂核苷 酸類，其係供製造供治療病毒及反錄病毒感染之藥用組成物 〇 1 2 .如申請專利範園第1項之脂核苷酸類，其係 經濟部中央揉準局員工消費合作社印裝 2’ 一（9 一丨〔（1-羥甲基）一乙氧基〕一甲基}— 鳥嘌哈）—碟酸（3 -十二院硫基—2 —癸氧基）—1 一 丙酯。 1 3 .如申請專利範圍第1項之脂核苷酸類，其係 2，一〔9 一（乙氣基甲基）一鳥嘌呤〕一磷酸（3 —十 二烷疏基一2-癸氧基）一1一丙酯· 本紙張尺度適用中國國家搮準（CNS)Α<»規格（2丨0x297公釐）