TW302366B

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Publication number: TW302366B
Application number: TW083105822A
Authority: TW
Original assignee: Mitsubishi Chem Corp
Priority date: 1993-06-29
Filing date: 1994-06-27
Publication date: 1997-04-11
Also published as: ATE199906T1; KR100358327B1; CN1106017A; CA2126601A1; US6037335A; EP0632048A1; KR950000728A; CN1040761C; EP0632048B1; DE69426904T2; DE69426904D1

Description

^ ϋ Ky tL/ U 6 Α7 Β7 五、發明説明（ι ) ‘ 本發明係有關具有抗病毒活性之新穎膦酸酯核奋酸衍生物或做爲其藥劑可容許之鹽，詳細言係有關做爲抗病毒劑可經口投服之膦酸酯核苷酸衍生物或其做爲藥劑可容許之鹽。感染性之病毒疾病係醫學上被認爲極重要之問題者，所以不斷地被檢討開發以治療此等疾病爲目的，具有抗病毒活性，同時對正常細胞系不具有抑制其增殖活性的藥劑。例如膦酸酯核苷酸類係現今最盛行被硏究之選擇性抗病毒劑。具體言，曾有報告提出9— (2 —膦酸基甲氧基）乙基腺嘌呤（ΡΜΕΑ) ，9一（2 —膦酸基甲氧基）乙基一 2，6 —二胺基嘌呤（PMDAP )等對於單純疱疹 1型及2型（HSV— 1及HSV— 2)，人免疫不全病毒（HIV)，人Β型肝炎病毒（HBV)有效（橫田他，Antimicrob. Agents Cheinother. , 3 5 ，3 9 4 ( 19 9 1) I Votruba et al, Μ ο I . Pharraaco 1 . , 3 2， 5 2 4 ( 1 9 8 7 ))〇經濟部中央棣準局貝工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 惟這些核苷酸及離子性有機磷酸酯有關之問題係其不具經口吸收性。（De Clercq eta 丨，Antimicrob. 入宮611匕5〇116111〇1:1161'.，33，185 (1989))。因此欲使此等化合物發揮效果達到所需之血中濃度必須經由 '龠脈注射，肌肉注射等非經口投服。此等不經口投服之治療只能對住院病人，除此外很難於實施，尤其必須長期治療之A I D S或B型肝炎病毒疾病等治療並不適宜。所以均希望能開發出具有抗病毒活性本紙張·尺度適用中國國家標牟（CNS)A4说格（ 210X297公釐）_ 4 - 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印裝 A7 B7五、發明説明（2 ) 4 且同時可以經口投服之藥劑，惟至今仍未被實用。本發明人等係爲解決上述問題，經再三深入硏究，結果發現特定之膦酸酯核苷酸類可以達成所期目的，遂而完成本發明。即，本發明之要旨係以下式（I )所示膦酸酯核苷酸衍生物或其鹽。

(上述式（I )中，環A係

R

人 N 八 NH ‘ /N/CH:

R 1，〇 /'N

R

N

'N R'

R I ^ 裝訂 (請先闖讀背面之注意事項再填寫本頁) 或

N

ch3 0

X 0 A1及R2係分別獨立表示氫原子，鹵素原子，羥基，氫硫基，C6〜Ca。芳硫基或胺基，係表示Ca-Cd烷基，或具有一個以上選自氟原子，Cl〜C4烷氧基，苯氧基，C7〜Cl〇苯燒氧基及C2〜C5醯氧基之取代基的乙本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） B7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（3 ) 基，R4係表示具有一個以上選自氟原子，CtkCa烷氧基，苯氧基，C7〜ClO苯烷氧基及C2〜C5醯氧基之取代基的乙基，X、Y及Z係分別獨立表示次甲基或氮原子 )° 以下，詳細說明本發明。本發明之膦酸酯核苷酸衍生物係如上述式（I)所示。上述式（I )中R1及R2之鹵素原子可爲氟原子，氯原子，溴原子，碘原子等，C6〜C1〇之芳硫基可爲苯硫基，甲苯硫基，棻硫基等。又，R3之（^〜（：4烷基可爲甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基等，R3之乙基的取代基中C1〜C4烷氧基可爲甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基等， C7〜ClO苯燒氧基可爲苯甲氧基、苯乙氧基基、苯丙氧基等苯一C 1〜C 4焼氧基、C 2〜C 5醯氧基可爲乙醯氧基、丙醯氧基、丁醯氧基、異丁醢氧基、戊醯氧基等。R4 之乙基的取代基中Ca〜C4烷氧基、C7 -Ci。苯烷氧基及c2〜c 5醯氧基均可以與R3之乙基的取代基相同者。上述式（I )中較佳之環A可爲

(R1及R2係如上述所定義）。尤其更佳之環A係本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS)A4规格（2丨ox297公釐）-6 - ---------f裝------訂------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ^ A-；〇〇 6 A7 B7 五、發明説明（4 ) R1

N

N R* (Ri係表示氫原子、氯原子、羥基、氫硫基、甲苯硫基或胺基、R2係表示氫原子 '氯原子、碘原子、經基或胺基），

R

Ν

R n Hi m 1 - i In m ^ 1^1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) R 1係表示胺基、R 2係表示氫。或 R1 α R. .1 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 (R1及R2係表示胺基）。又，R3係以Ci〜Cs焼基，2，2，2 —三氟化乙基，或具有一個選自Ci-Cs烷氧基、苯氧基、C7〜 C1〇苯烷氧基及C2〜C5醯氧基之取代基的乙基爲宜，尤 '以C】〜C3烷基或2，2，2-三氟化乙基更佳。 R4係以2 ，2 ，2-三氟化乙基或具有一個選自 Ci-Cs烷氧基，苯氧基，C7〜C1〇苯烷氧基及c2〜 c5醯氧基之取代基的乙基爲宜，更以2 ，2 ，2 —三氟本纸張尺度速用中國國家揉準（CNS)A4规格（ 210X297公釐）-7 - A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明 (5 ) ( 1 | 化乙基爲佳 0 1 I 又 9 R 3 或 R 4 若爲表示取代之乙基時最好係乙基 1 1 I 之二位被取代 > 更以 R 3 及 R 4 中之至少其 — 爲 2 2 ’ 1 I 锖 1 I 2 一三氟化乙基爲宜 0 X 及 Z 係以氮原子爲宜〇先閲 1 I 讀 1 1 上述式 ( I ) 所示之本發明膦酸酯核甘酸衍生物可形背 1 1 之 1 成爲鹽 0 具體 > 該鹽爲具有酸式基時可形成爲鋰鹽 > 鈉注意 1 鹽鉀鹽蚊事 1 、、鎂鹽鈣鹽等金屬鹽、鉄鹽、甲銨鹽 > 二甲項再 1 鹽 > 二甲銨鹽二環己銨鹽等銨鹽等具有鹼式基時可形填寫本裝成爲鹽酸鹽溴酸鹽硫酸鹽、硝酸鹽磷酸鹽等礦酸鹽頁 1 1 甲磺酸鹽苯磺酸鹽對甲苯磺酸鹽 > 乙酸鹽丙酸鹽 1 | 、酒石酸鹽 > 反丁烯二酸鹽、順丁烯二酸鹽 Ν 羥基丁二酸 1 1 鹽 > 草酸鹽丁二酸鹽、檸檬酸鹽苯甲酸鹽苦杏仁酸 1 訂鹽 > 肉桂酸鹽、乳酸鹽等有機酸鹽等〇 1 1 另外 9 本發明化合物還可因取代基之種類的不同而形 1 1 成爲酮 — 烯醇互變異構性等之互變異構物 Λ 此等互變異構 1 物亦可包含於本發明化合物以內 0 旅 I 將本發明化合物之具體例示於以下表 1 7 ( 表中 P 1 1 、 S 係表示以 X Y 或 Z 表示以下所示之取代位置 9 1 1 0 Μ 1 1 1 -(C !)2 — 〇 - -C H2 - II P I -OR 3 1 | 1 0 R4 1 1 I 又 9 X Y 或 Z 之 C 係表示一 C Η *~~~ 〇 1 1 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-8 - 五、發明説明（么）表 A7 B7

3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P.S· 1 -Η -Η -CH3 -cf2cf3 N C N X 2 — Η -Η -ch3 -CF2CF3 N C N z 3 -Η -Η -Cil3 一 CH2CF3 N C N X 4 -Η -Η -ch3 -ch2cp3 N C N z 5 -Η -Η -cf2cf3 -cp2cf3 N C N X 6 -Η -Η -cf2cf3 ~ CF2CF3 N C N z 7 -Η -Η -cf2cf3 -ch2cf3 N c N X 8 -Η -Η -cf2cf3 -ch2cp3 N c N z 9 -Η 一 Η -ch2cf3 -chzcf3 N c N X 10 一 Η -Η -ch2cf3 -ch2cf3 N c N z 11 -Η -Η 一ch2ch2och3 -ch2cf3 N c N X .1 2 -Η -Η 一CH2CH20CHj —CHgCFg N c N z 13 -Η -Η -CH2CH2〇CH3 -ch2ch2och3 N c N X 14 -Η -Η -ch2ch2〇ch3 -CH2CH20CH3 ' N c N z 15 -Η — Η —CH2CH20C2H5 -CH2CH2〇C2H5 N c N X 16 -Η —Η -ch2ch2〇c2h5 -ch2ch2oc2h5 N c N z 17 -Η -Η -ch2ch2oc3h7 -ch2ch2oc3h7 N c N X 18 — Η -Η -ch2cii2oc3h7 -ch2ch2oc3h7 N c N z 1 9 -Η -Η -ch2ch2qc6h5 -CH2CF3 N c N X 2 0 — Η -Η -ch2ch2oc6h5 -ch2cf3 N c N z I {裝.------訂-----叫線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 9 7 Β 五、發明説明（7 ) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製表一1 (缠）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P-S· 2 1 -Η -Η -CH2CH20CsH5 -CH2CH2〇CH3 N c N X 2 2 -Η -Η 一ch2ch2oc8h5 -CH2CH2〇CH3 N c N z 2 3 -Η — Η -CH2CH20CsH5 -CHzCH2〇C6H5 N c N X 2 4 -Η -Η -CH2CH20CsH5 —ch2ch2oc8h5 N c N z 2 5 -Η -Η -ch2ch2och2c6h5 -ch2cf3 N c N X 2 6 一 Η -Η 一ch2ch2och2c6h5 -ch2cp3 N c N z 2 7 -Η -Η -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH2〇€H3 N c N X 2 8 — Η — Η -CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2ch2och3 N c N z 2 9 -Η -Η 一 CH2CHj!〇CH2C6H5 -CH2CH2〇CeH5 N c N X 3 0 -Η -Η -ch2ch2och2c6h5^ -CH2CH2〇CeH5 N c N z 3 1 -Η -Η _ch2ch2och2csh5 -CH2CH2〇CH2C6H5 N c N X 3 2 -Η -Η -CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2ch2och2c6h5 N c N z 3 3 -Η -Η -CH2CH2〇C2H4C6H5 -CH2CH2〇C2H4C6H5 N c N X 3 4 -Η -Η -CH2CH20C2H4CeH5 -CH2CH2〇C2H4C6H5 N c N z 3 5 -Η -Η -CH2CH20C(0)CH3 -ch2cp3 N c N X 3 6 -Η -Η -CH2CH20C(0)CH3 -ch2cp3 N c N z 3 7 — Η -Η -ch2ch2oc(o)ch3 -CH2CH20CH3 N c N X 3 8 -Η -Η -CH2CH2〇C(〇)CH3 -CH2CH20CH3 N c N z 3 9 -Η -Η -ch2ch2〇c(〇)ch3 -ch2ch2oc6h5 N c N X 4 0 -Η 一 Η -CH2CH20C(0)CH3 一CH2CH20CeH5 N c N z ^裝— (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁) ,ιτ Λ 本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）五、發明説明（？）

A B 表一1 (續）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P. S. 4 1 -Η -Η -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2ch2och2c8h5 N c N X 4 2 -Η — Η -CH2CH20C(0)CH3 —ch2ch2och2c6h5 N c N z 4 3 -Η -Η -CH2CH20C(0)CH3 -CH2CH2〇C(0)CH3 N c N X 4 4 -Η 一 Η -ch2ch2oc(o)ch3 -ch2ch2oc⑹ ch3 N c N z 4 5 -Η -Η -CH2CH20C(0)C2H5 -CH2CH2〇C(0)C2H5 N c N X 4 6 -Η -Η -ch2ch2oc(o)c2h5 -ch2ch2〇c(o)c2h5 N c N z 4 7 -Η -Η 一CH2CH2〇C(0)C3H7 -CH2CH2〇C(0)C3H7 N c N X 4 8 -Η -Η -ch2ch2oc獄sh7 -CH2CH2〇C(0)C3H7 N c N z 4 9 -Η -Η 一―⑹ C4Hg -CH2CH2〇C(0)C4H9 N c N X 5 0 -Η -Η -CH2CH20C(0)C4Hg 二ch2ch2oc(o)c4h3 N c N z (裝訂 ^線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央揉準局負工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4洗格（2I0X297公釐） 11 五、發明説明（？） A7 B7 經濟部中央梂準局員工消费合作社印製表_ 1 (續）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P.S. 5 1 -Η -ΟΗ -ch3 -CF2CF3 N c N X 5 2 -Η -ΟΗ -ch3 -cf2cp3 N c N z 5 3 一 Η -ΟΗ -ch3 -ch2cf3 N c N X 5 4 -Η -ΟΗ -ch3 -ch2cf3 N c N z 5 5 -Η -ΟΗ -cf2cf3 一CF2CF3 N c N X 5 6 -Η -ΟΗ -cf2cf3 -CFzCFa N c N z 5 7 — Η -ΟΗ -cp2cf3 -CH2CF3 N c N X 5 .8 -Η -ΟΗ —CP2CP3 -CH2CF3 N c N z 5 9 -Η -ΟΗ -ch2cf3 -CHjXFg . N c N X 6 0 -Η -ΟΗ -CH2CP3 -CH2〇P3 N c N z 6 1 -Η -ΟΗ —ch2ch2och3 -CH2CF3 N c N X 6 2 -Η -ΟΗ 一ch2ch2〇ch3 -CHzCFg N c N z 6 3 | -Η -ΟΗ -ch2ch2och3 -ch2ch2och3 N c N X 6 4 -Η -ΟΗ -ch2ch2och3 -CH2CH20CH3 N c N z 6 5 -Η -ΟΗ -CH2CH2〇C2H5 _ch2ch2oc2h5 N c N X 6 6 -Η -ΟΗ -ch2ch2oc2h5 ' -ch2ch2oc2h5 N c N z 6 7 -Η -ΟΗ -ch2ch2oc3h7 —ch2ch2oc3h7 N c N X 6 8 -Η -ΟΗ -ch2ch2oc3h7 -ch2ch2oc3h7 N c N z 6 9 _Η -ΟΗ -ch2ch2oc6h5 -ch2cp3 N c N X 7 0 -Η -ΟΗ -CH2CH20CeH5 -CH2CF3 N c N z ---------4 裝------訂------^ (請先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) 本紙伕尺度適用中國國家橾準（CNS)A4規格（210Χ297公釐）_ 12 Α7 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 ύ ϋ a. Ο ο 6 Β7 五、發明説明（4 ) ’ 表-1 (缠）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P.S. 7 1 -Η -ΟΗ -CH2CH20C6H5 ' -ch2ch2〇ch3 N c N X 7 2 -Η -ΟΗ -ch2ch2oc6h5 -ch2ch2och3 N c N z 7 3 -Η -ΟΗ -ch2ch2〇c6h5 -ch2ch2oc6h5 N c N X 7 4 -Η -ΟΗ -ch2ch2〇c6h5 一ch2ch2oc6h5 N c N z 7 5 — Η -ΟΗ -CH2CH20CH2CsH5 -ch2cf3 N c N X 7 6 -Η -ΟΗ -ch2ch2och2c$h5 —ch2cf3 N c N z 7 7 -Η -ΟΗ -ch2ch2och2c6h5 —ch2ch2och3 N c N X 7 8 -Η -ΟΗ -ch2ch2och2c6h5 -ch2ch2och3 N c N z 7 9 _Η -ΟΗ -ch2ch2och2c6h5 -CH2CH20CeH5 N c N X 8 0 -Η -ΟΗ -CH2CH20CH2CeH5 -ch2ch2oc6h5 N c N z 8 1 -Η -ΟΗ -CH2CH20CH2C6H5 -ch2ch2och2c6h5 N c N X 8 2 -Η -ΟΗ -CH2CH20CH2C6Hs —CH2CH20CH2CeH5 N c N z 8 3 -Η —ΟΗ -CH2CH20C2H4CeH5 -CH2CH20C2H4C8H5 N c N X 8 4 -Η -ΟΗ -CH2CH20C2H4C6H5 -CH2CH20C2H4CbH5 N c N z 8 5 -Η -ΟΗ -ch2ch2oc(o)ch3 -ch2cp3 N c N X 8 6 -Η -ΟΗ -CH2CH20C(0)CH3 -ch2cf3 N c N z 8 7 — Η -ΟΗ -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2ch2och3 N c N X 8 8 -Η -ΟΗ -CH2CH20C(0)CH3 -ch2ch2och3 N c N z 8 9 -Η -ΟΗ -ch2ch2oc(o)ch3 -ch2ch2oc6h5 N c N X 9 0 -Η -ΟΗ -CH2CH20C(0)CH3 -ch2ch2oc6h5 N c N z ---------丨(裝------訂-----叫線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（"）‘ 表-1 (壤）化合物 Ηα r! R2 R3 R4 X Y z P.S. 9 1 -Η -ΟΗ -CH2CH20C(0)CH3 -ch2ch2och2c6h5 N c N X 9 2 -Η -ΟΗ -CH2CH20C(0)CH3 -CH2CH2〇CH2C6Hs N c N z 9 3 — Η -ΟΗ -CH2CH20C(0)CH3 一ch2ch2oc(o)ch3 N c N X 9 4 -Η -ΟΗ _ch2ch2oc(o)ch3 -CH2CH20C(0)CH3 N c N z 9 5 -Η -ΟΗ -CH2CH20C(0)C2H5 一CH2CH2OC(0)C2H5 N c N X 9 6 -Η -ΟΗ -CH2CH20C(0)C2H5 -CH2CH2〇C(〇)C2H5 N c N z 9 7 -Η -ΟΗ -ch2ch2oc(o)c3h7 -ch2ch2oc(〇)c3h7 N c N X 9 8 — Η -ΟΗ -ch2ch2oc(〇)c3h7 -CH2CH20C(0)C3H7 N c N z 9 9 -Η -ΟΗ -CH2CH20C(0)C4Hg -CH2CH20C(0)C4H9 N c N X 10 0 -Η -ΟΗ -CH2CH20C(0)C4H9 -CHz^OCiOiC^Hg N c N z (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 装. 、-° 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2!〇Χ297公釐）五、發明説明（d) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印$1 表一 1 (續）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P.S. 1 0 1 -Η -νη2 -ch3 一cf2cp3 N c N X 1 0 2 -Η -νη2 -ch3 -cf2cp3 N c N z 1 0 3 -Η -νη2 -ch3 -ch2cf3 N c N X 1 0 4 -Η -νη2 -ch3 -ch2cf3 N c N z 1 0 5 — Η -νη2 -cf2cf3 -cf2cf3 N c N X 1 0 6 -Η -νη2 -cf2cf3 -CF2CPg N c N z 1 0 7 -Η -νη2 -cf2cp3 -ch2cp3 N c N X 1 .0 8 -Η -νη2 一CP2CP3 一ch2cp3 N c N z 1 0 9 -Η -νη2 —ch2cp3 -ch2cp3 N c N X J 10 -Η -νη2 一ch2cf3 -ch2cp3 N c N z 1 11 -Η -νη2 —ch2ch2och3 -ch2cf3 N c N X 1 12 -Η -νη2 一ch2ch2och3 -ch2cp3 N c N z 1 13 -Η -νη2 -CH2CH2〇CH3 一ch2ch2och3 N c N X 1 14 -Η -νη2 ™CH2CH2〇CH3 -ch2ch2och3 N c N z 1 15 -Η -νη2 -ch2ch2oc2h5 -ch2ch2oc2h5 N c N X 1 16 -Η -νη2 一ch2ch2oc2h5、 -ch2ch2oc2h5 N c N z 1 17 -Η -νη2 -ch2ch2oc3h7 -ch2ch2oc3h7 N c N X 1 18 -Η -νη2 -ch2ch2oc3h7 -ch2ch2oc3h7 N c N z 1 19 -Η -νη2 一ch2ch2oc6h5 -ch2cp3 N c N X 1 2 0 -Η -νη2 -ch2ch2〇c6h5 -ch2cp3 N c N z I I I I ( 裝訂 (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )六4说格（210X297公釐） 15 A7

7 B 五、發明説明（3 ) 經濟部中央標準局f工消費合作社印製表-1 (读）化合物 Να Rl R2 R3 R4 X Y z P‘S_ 12 1 -Η —νη2 -ch2ch2oc6h5 -CH2CH20CH3 N c N X 12 2 -Η -νη2 -ch2ch2〇c6h5 -CH2CH20CHg N c N z 12 3 -Η -ΝΗΖ -ch2ch2〇c6h5 -ch2ch2〇c6h5 N c N X 12 4 一 Η -νη2 _CH2CH20CsH5 -CH2CH2〇C6H5 N c N z 12 5 — Η -νη2 -ch2ch2och2c6h5 -ch2cf3 N c N X 12 6 -Η -νη2 -CH2CH20CH2CsH5 -ch2cp3 N c N z 12 7 -Η -νη2 _ CH2CH20CH2C6H5 -CH2CH2〇CH3 N c N X 12 8 -Η -ΝΗΖ -CH2CH20CH2C6H5 ™ch2ch2och3 N c N z i 2 9 -Η -νη2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH2〇C6H5 N c N X 13 0 -Η —νη2 -ch2ch2och2c6h5 -CH2CH20CeH5 N c N z 13 1 -Η -νη2 -ch2ch2och2c6h5 -ch2ch2och2c6h5 N c N X 13 2 -Η -νη2 -ch2ch2och2c6h5 -CH2CH2〇CH2CeH5 N c N z 13 3 — Η ~νη2 -ch2ch2oc2h4c6h5 -CH2CH20C2H4C6H5 N c N X 13 4 -Η -νη2 -CH2CH20C2H4C6H5 -CH2CH2OC2H4CeH5 N c N z 13 5 — Η ~νη2 -CH2CH20C(0)CH3 -ch2cf3 N c N X 13 6 -Η -νη2 一 ch2ch2oc(o)ch3 -CH2CP3 N c N z 13 7 -Η -νη2 -CH2CH20C(0)CH3 -ch2ch2och3 N c N X 1 3 8 一 Η -νη2 -CH2CH2〇C(〇)CH3 -ch2ch2〇ch3 N c N z 13 9 -Η -νη2 -CH2CH20C(0)CII3 -ch2ch2oc6h5 N c N X 14 0 -Η -νη2 -CH2CH20C(0)CH3 -ch2ch2oc6h5 N c N z -{.二衣------ΪΤ------^..A (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用.中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 5 r2 L· 3

7 B 五、發明説明（J) 表—1 (缠）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P. S. 14 1 -Η -νη2 -CH2CH2〇C(〇)CH3 -CH2CH2〇CH2C6H5 N c N X 14 2 -Η -νη2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2OCH2CeH5 N c N z 1 4 3 -Η -νη2 -CH2CH20C(0)CH3 -CH2CH2〇C(0)€H3 N c N X 14 4 一 Η -νη2 —ch2ch2oc(o)ch3 -CH2CH20C(0)CH3 N c N z 14 5 一 Η -νη2 —ch2ch2oc(o)c2h5 _ch2ch2oc(o)c2h5 N c N X 14 6 -Η -νη2 -ch2ch2oc(o)c2h5 -CH2CH20C(0)C2H5 N c N z 14 7 -Η -νη2 -CH2CH2〇C(0)C3H7 -CH2CH2〇C(0)C8H7 N c N X 14 8 -Η -νη2 -CH2CH20C(0)CgH7 -CH2CH2〇C(0)CgH7 N c N z 14 9 -Η -νη2 -CH2CH2〇C(0)C4Hg -CH2CH2〇C(0)C4H9 N c N X 15 0 -Η -νη2 -CH2CH2〇a〇)C4HB -ch2ch2〇c〇))c4h9 N c N z I--------4裝------訂------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央揉準局員.工消費合作社印製用適度尺紙本準標家國國五、發明説明（β) A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製表一1 (缠） Comp. Να R1 R2 R3 ra X Y z P.S· 15 1 -OH -H -CHg -cf2cf3 N c N X 15 2 -OH -H -CH3 -CP2CP3 N c N z 15 3 -OH -H -CHg 一ch2cp3 N c N X 15 4 -OH -H -ch3 -ch2cp3 N c N z 15 5 -OH -H -cp2cf3 -cf2cf3 N c N X 15 6 -OH 一 H -cp2cf3 -cp2cf3 N c N z 15 7 -OH -H -cf2cf3 —CH2CF3 N c N X 15 8 -OH -H -cf2cp3 -ch2cp3 N c N z 15 9 -OH 一 H -ch2cp3 . —ch2cp3 N c N X 16 0 -OH 一 H -ch2cp3 -ch2cf3 N c N z 16 1 -OH -H -ch2ck2och3 -ch2cp3 N c N X 16 2 -OH -H -ch2ch2ochs -ch2cp3 N c N z 16 3 -OH -H -ch2ch2och3 -ch2ch2och3 N c N X 16 4 -OH -H -CH2CH2〇CH3 -ch2ch2och3 N c N z 16 5 -OH -H -CH/Ws —CH2CH2〇C2H5 N c N X 16 6 -OH -H -ch2ch2qc2h5 -ch2ch2oc2h5 N c N z 16 7 -OH -H —ch2ch2oc3h7 —ch2ch2oc3h7 N c N X 16 8 -OH _ H -ch2ch2oc3h7 -ch2ch2oc8h7 N c N z 16 9 -OH -H -CH2CH20CeH5 -ch2cf3 N c N X 1 7 0 — OH -H -ch2ch2oc6h5 -CH2CF3 N c N z 《裝訂------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙乐尺度適用中國國家標準（CNS ) A4洗格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（^) · 表—1 (纊） Comp. Να R1 R2 R3 R4 X Y z P.S· 1 7 1 -OH 一 H —ch2ch2〇c6h5 -CH2CH20CH3 N c N X 1 7 2 -OH 一 H 一CH2CH2OC8H5 一CH2CH20CH3 N c N z 1 7 3 -OH -H _CK2CH2〇C8H5 -CH2CH2〇CeH5 N c N X 1 7 4 -OH —H -CH2CH2〇C8H5 -CH2CH2〇CeH5 N c N z 1 7 5 -OH —H -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CP3 N c N X 1 7 6 -OH -H -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CP3 N c N z 1 7 7 -OH -H -CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2ch2och3 N c N X 1 7 8 -OH -H -CH2CH20CH2C6H5 -CH2CH20CH3 N c N z 1 7 g -OH -H -CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2ch2〇c6h5 N c N X 1 8 0 -OH -H -ch2ch2och2c6h5 -CH2CH2〇CeH5 N c N z 1 8 1 -OH -H -ch2ch2och2c6h5 -ch2ch2och2c6h5 N c N X 1 8 2 -OH -H -ch2ch2och2c6h5 -CH2CH2〇CH2CeH5 N c N z 1 8 3 -OH -H -CH2CH2〇C2H4C8H5 -CH2CH2〇C2H4CeH5 N c N X 1 8 4 -OH 一 H -CH2CH2〇C2H4C8H5 -CH2CH20C2H4C6H5 N c N z 1 8 5 -OH -H -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CF3 N c N X 1 8 6 -OH -H -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CF3 N c N z 1 δ 7 -OH -H -ch2ch2oc(o)ch3 -ch2ch2och3 N c N X 1 8 8 -OH -H -ch2ch2oc(o)ch3 -ch2ch2och3 N c N z 1 8 9 -OH -H -CH2CH20C(0)CH3 -ch2ch2oc6h5 N c N X 1 g 0 -OH —H -CH2CH20C(0)CH3 -ch2ch2oc6h5 N c N z --------{裝-- (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 本紙張尺度速用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-19 - A7 87 五、發明説明（J) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製表一1 (續）化合物 Να R1 R2 R3 ra X Y z P. s. 1 9 .1 -OH —H -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇CH2CeH5 N c N X 19 2 -OH 一 H -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇CH2C6H5 N c N z 19 3 -OH 一 H -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2ch2〇c(〇)ch3 N c N X 19 4 -OH 一 H -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH20C(0)CH3 N c N z 19 5 -OH -H -CH2CH2〇C(0)C2H5 —CH2CH2〇C(0)C2H5 N c N X 19 6 —0 H -H -ch2ch2〇c(〇)c2h5 -CH2CH2〇C(0)C2H5 N c N z 19 7 -OH -H -CH2CH2〇C(0)C3H7 -CH2CH20C(0)C3H7 N c N X 19 8 -OH -H -CH2CH2〇C(0)C8H7 -CH2CH2〇C(0)C3H7 N c N z 19 9 -OH -H -CH2CHz〇C(0)C4H9 〜 -CH2CH2〇C(0)C4H9 N c N X 2 0 0 -OH -H -CH2CH2〇C(0)C4H9 -CH2CH2OC(0)C4Hg N c N z (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 、-0 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） A7

B 五、發明説明（J) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製表—】（績）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P_S· 2 0 1 -OH -OH -ch3 -CF2CF3 N c N X 2 0 2 -OH -OH -ch3 —CP2CP3 N c N z 2 0 3 -OH -OH -ch3 -ch2cp3 N c N X 2 0 4 -OH -OH -ch3 -CH2CP3 N c N z 2 0 5 -OH -OH -cf2cf3 -cf2cp3 N c N X 2 0 6 -OH -OH -cf2cf3 -CP2CF3 N c N z 2 0 7 -OH -OH -cp2cf3 -ch2cp3 N c N X 2 0 8 -OH -OH -cp2cf3 -ch2cp3 N c N z 2 0 9 -OH -OH -CH2CFs -CH2CF3 N c N X 2 10 -OH -OH -ch2cf3 -ch2cf3 N c N z 2 1 1 -OH -OH 一CH2CH20CH3 -ch2cf3 N c N X 2 12 -OH -OH -CH2CH20CH3 -ch2cp3 N c N z 2 13 -OH -OH -ch2ch2och3 -ch2ch2och3 N c N X 2 14 -OH -OH -ch2ch2och3 -CH2CH20CH3 N c N z 2 15 -OH -OH »CH2CH20C2K5 -CH2CH20C2H5 N c N X 2 16 -OH -OH -CH2CH20C2H5 -CH2CH20C2H5 N c N z 2 17 一 OH -OH -ch2ch2oc3h7 -CH2CH20C3H7 N c N X 2 18 -OH -OH -CH2CH20C3H7 -CH2〇H2OC3H7 N c N z 2 19 -OH -OH -CH2CH2〇C8H5 -CH2CF3 N c N X 2 2 0 -OH -OH -ch2ch2oc6h5 -ch2cf3 N c N 2 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝訂本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 21 A7

7 B 五、發明説明（/ ?) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製表—1 (續）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P.S. 2 2 1 -OH -OH -ch2ch2oc6h5 -CH2CH20CH3 N c N X 2 2 2 -OH -OH —ch2ch2oc6h5 -ch2ch2och3 N c N z 2 2 3 -OH -OH -ch2ch2〇c6h5 -ch2ch2oc6h5 N c N X 2 2 4 -OH -OH -ch2ch2oc6h5 _ch2ch2oc6h5 N c N z 2 2 5 -OH -OH -ch2ch2och2c6h5 —ch2cp3 N c N X 2 2 6 -OH -OH -ch2ch2och2c6h5 -ch2cp3 N c N z 2 2 7 -OH -OH -ch2ch2och2c6h5 一ch2ch2och3 N c N X 2 2 8 -OH -OH 一ch2ch2och2c6h5 -ch2ch2och3 N c N z 2 2 9 -OH -OH 一ch2ch2och2c6h5 -ch2ch2oc8h5 N c N X 2 3 0 -OH -OH -CH2CH20CH2CeH5 -ch2ch2oc6h5 N c N z 2 3 1 -OH -OH -CH2CH20CH2C6H5 -ch2ch2och2c6h5 N c N X 2 3 2 -OH -OH -ch2ch2och2c6h5 ~CH2CH20CH2C6H5 N c N z 2 3 3 -OH -OH -ch2ch2oc2h4c6h5 -CH2CH2〇C2H4C6H5 N c N X 2 3 4 -OH -OH _ch2ch2oc2h4c6h5 -ch2ch2oc2h4c6h5 N c N z 2 3 5 -OH -OH -CH2CH20C(0)CH3 -ch2cp3 N c N X 2 3 6 -OH -OH -CH2CH20C(0)CH3 -ch2cp3 N c N z 2 3 7 -OH -OH -ch2ch2oc(o)ch3 -ch2ch2och3 N c N X 2 3 8 -OH -OH -CH2CH20C(0)CH3 -ch2ch2och3 N c N z 2 3 9 -OH -OH -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2ch2oc6h5 N c N X 2 4 0 -OH -OH -CH2CH20C(0)CH3 -ch2ch2oc6h5 N c N z 装訂------(..^· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-22 - Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製五、發明説明（y) 表一 1 (缠）化合物 Να R】 Rz R3 R4 X Y z P. s. 2 4 1 -OH -OH 一CH2CH20C(0)CH3 一ch2ch2och2c6h5 N c N X 2 4 2 -OH -OH -CH2CH20C(0)CH3 ™CH2CH2OCH2C6Hs N c N z 2 4 3 -OH -OH -CH2CH20C(0)CH3 一ch2ch2oc(o)ch3 N c N X 2 4 4 -OH -OH -CH2CH20C(0)CH3 -CH2CH20C(0)CH3 N c N z 2 4 5 -OH -OH -ch2ch2oc(o)c2h5 一ch2ch2oc(o>c2h5 N c N X 2 4 6 -OH -OH _ch2ch2oc(o)c2h5 -CH2CH20C(0)C2H5 N c N z 2 4 7 -OH -OH -CH2CH2QC(0)C3H7 -ch2ch2oc(o)c3h7 N c N X 2 4 8 -OH -OH -CH2CH2OC(0)C3H7 -ch2ch2oc(o)c3h7 N c N z 2 4 9 -OH -OH -CH2CH2OC(0)C4H9 -ch2ch2occo)c4h9 N c N X 2 5 0 — OH -OH -CHzCH2OC(0)C4Hg -CH2CH2〇C(0)C4H9 N c N z f清之i意事項再填寫本頁) 装· 、-» 本紙張尺度適瘌中國圃家橾準（CNS〉A4规格（ 210X297公ft ) _ 23 _ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 t .. 五、發明説明（2/ ) 表一 i (缅）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P_S. 2 5 1 -OH -nh2 -CH3 -cf2cp3 N c N X 2 5 2 -OH -nh2 -ch3 -cf2cp3 N c N z 2 5 3 -OH -nh2 -ch3 -CH2CF3 N c N X 2 5 4 -OH -nh2 -ch3 -CH2CP3 N c N z 2 5 5 -OH -nh2 -cf2cp3 -CP2CP3 N c N X 2 5 6 -OH -nh2 -cf2cp3 -CF2CF3 N c N z 2 5 7 -OH -nh2 -cp2cf3 —ch2cp3 N c N X 2 5 8 -OH -nh2 -cp2cf3 -ch2cf3 N c N z 2 5 9 -OH -nh2 -ch2cf3 -ch2cf3 N c N X 2 6 0 -OH -nh2 -ch2cf3 -ch2cf3 N c N z 2 6 1 -OH -nh2 -ch2ch2och3 _ch2cf3 N c N X 2 6 2 -OH -nh2 —ch2ch2och3 -ch2cf3 N c N z 2 6 3 -OH -nh2 一ch2ch2och3 -ch2ch2och3 N c N X 2 6 4 -OH —N H2 -ch2ch2och3 -ch2ch2〇ch3 N c N z 2.6 5 -OH -NHZ -CH2CH2〇C2H5 -ch2ch2oc2h5 N c N X 2 6 6 -OH 一 nh2 -ch2ch2oc2h5 一ch2ch2oc2h5 N c N z 2 6 7 -OH -nh2 一ch2ch2oc3h7 -ch2ch2oc3h7 N c N X 2 6 8 -OH -nh2 -ch2ch2〇c3h7 -ch2ch2oc3h7 N c N z 2 6 9 | -OH -nh2 -ch2ch2oc6h5 -ch2cp3 N c N X 2 7 0 -OH -nh2 -ch2ch2oc6h5 -CH2CF3 N c N z (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝、-口本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（〆）表—1 (缠）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P.S. 2 7 1 -OH -NH2 -ch2ch2oc6h5 -ch2ch2och3 N c N X 2 7 2 -OH -nh2 -ch2ch2oc6h5 -ch2ch2qch3 N c N z 2 7 3 -OH -nh2 -CH2CH20C6H5 -ch2ch2oc6h5 N c N X 2 7 4 -OH -nh2 -CH2CH20C6H5 -ch2ch2oc6h5 N c N z 2 7 5 -OH -nh2 -CH2CH20CH2C6H5 -ch2cf3 N c N X 2 7 6 -OH -nh2 -ch2ch2och2c6h5 -ch2cp3 N c N z 2 7 7 -OH -nh2 -ch2ch2och2c6h5 一ch2ch2och3 N c N X 2 7 8 -OH -nh2 -ch2ch2och2c6h5 -ch2ch2och3 N c N z 2 7 9 -OH -nh2 —CH2CH20CH2C6H5 -CH2CH20CeH5 N c N X 2 8 0 -OH -nh2 一ch2ch2och2c6h5 -ch2ch2〇c6h5 N c N z 2 8 1 -OH -nh2 -ch2ch2och2c6h5 -ch2ch2och2c6h5 N C N X 2 8 2 -OH -nh2 -CH2CH20CH2C6H5 一CH2CH20CH2C6H5 N c N z 2 8 3 -OH -nh2 —ch2ch2oc2h4c6h5 -ch2ch2oc2h4c6h5 N c N X 2 8 4 -OH -nh2 -ch2ch2oc2h4c8h5 -ch2ch2oc2h4c6h5 N c N z 2 8 5 -OH -nh2 一 ch2ch2oc(o)cii3 —ch2cp3 N c N X 2 8 6 -OH —nh2 -CH2CK20C(0)CH3 -ch2cp3 N c N z 2 8 7 -OH -nh2 -ch2ch2oc(o)ch3 -ch2ch2〇ch3 N c N X 2 8 8 -OH -NHz -ch2ch2oc(o)ch3 -ch2ch2och3 N c N z 2 8 9 -OH -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH20CeH5 N c N X 2 9 0 -OH -nh2 -ch2ch2oc(〇kh3 -CH2CH20CeH5 N c N z (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝' ，va 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐）五、發明説明（5) 表一 1 (續）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P.S. 2 9 1 -OH -nh2 -CH2CH20C(0)CH3 -CH2CH2〇CH2C6H5 N c N X 2 9 2 -OH -nh2 -CH2CH20C(0)CH3 -ch2ch2〇ch2c6h5 N c N z 2 9 3 -OH -nh2 -CH2CH20C(0)CH3 -CH2CH20C(0)CH3 N c N X 2 9 4 一 OH -nh2 -CH2CH20C(0)CHs 一ch2ch2oc(o)ch3 N c N z 2 9 5 -OH -nh2 —ch2ch2oc(o)c2h5 -CH2CH20C(0)C2H5 N c N X 2 9 6 -OH -nh2 一ch2ch2oc(o)c2h5 -CH2CHz0C(0)C2H5 N c N z 2 9 7 — OH -nh2 一 ch2ch2oc(o)c3h7 _ch2ch2oc(o)c3h7 N c N X 2 9 8 -OH -nh2 一ch2ch2oc(o)c3h7 -ch2ch2oc(o)c3h7 N c N z 2 9 9 — OH -nh2 -CH2CH20C(Q)C4Hg -CH2CH20C(0)C4H9 N c N X 3 0 0 -OH -nh2 -CH2CH20C(0)C4H9 -CH2CH20C(0)C4H9 N c N z (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 *1Τ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製紙 4 通軍豕釐公 7 9 2 經濟部中央橾準局負工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明) 表一1 (缠）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P. S. 3 0 1 -νη2 一 Η -ch3 -cf2cf3 N C N X 3 0 2 -νη2 -Η -ch3 -CF2CF3 N C N z 3 0 3 -νη2 一 Η —ch3 -ch2cfs N C N X 3 0 4 -νη2 —Η -ch3 -CH2CFg N C N z 3 0 5 -νη2 -Η -CF2CF3 -cf2cf3 N C N X 3 0 6 -νη2 -Η -CF2CF3 一cf2cp3 N c N z 3 0 7 -νη2 -Η -cf2cf3 -ch2cp3 N c N X 3 0 8. -νη2 -Η -cf2cf3 -ch2cp3 N c N z 3 0 9 -νη2 -Η -CH2CF3 -CH2CF3 N c N X 3 10 -νη2 -Η -ch2cp3 -ch2cp3 N c N z 3 11 -νη2 — Η —ch2ch2och3 -ch2cf3 N c N X 3 12 一 νη2 -Η -ch2ch2och3 -CH2CP3 N c N z 3 13 -νη2 -Η -ch2ch2och3 一CH2CH20CH3 N c N X 3 14 -νη2 -Η -ch2ch2och3 -ch2ch2och3 N c N z 3 15 -νη2 -Η -CK2CH20〇2H5 -ch2ch2oc2h5 N c N X 3 16 -νη2 -Η -CH2CH20C2H5 ' -CH2CH20C2H5 N c N z 3 17 -νη2 -Η 一ch2ch2oc3h7 -CH2CH20C3H7 N c N X 3 18 -νη2 -Η -CH2CH20C3H7 -CH2CH20C3H7 N c N z 3 19 -νη2 — Η -CH2CH20CeHs -ch2cf3 N c N X 3 2 0 —Ν Η? -Η -CH2CH20C8H5 -ch2cf3 N c N z (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）_ 27 A7 B7 五、發明説明（/) 經濟部中央揉準局員工消費合作社印製表—1 (續）化合物丨Rl Να I R2 R3 R4 X Y z P.S· 3 2 1 -νη2 — Η -ch2ch2oc8h5 -ch2ch2och3 N c N X 3 2 2 -νη2 一 Η -CH2CH2〇C6H5 -CH2CH2〇CH3 N c N z 3 2 3 -νη2 -Η -CH2CH2〇CeH5 -ch2ch2oc6h5 N c N X 3 2 4 -νη2 一 Η -CH2CH2〇C8H5 -CH2CH2〇C6H5 N c N z 3 2 5 -ΝΗΖ — Η -CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2cp3 N c N X 3 2 6 -νη2 -Η 一ch2ch2och2c8h5 -ch2cf3 N c N z 3 2 7 -νη2 — Η -CH2CH20CH2CeH5 -ch2ch2〇ch3 N c N X 3 2 8 -νη2 -Η »CH2CH2〇CH2C6H5 一ch2ch2och3 N c N z 3 2 9 -νη2 -Η -ch2ch2och2c6h5 -CH2CH2〇C6H5 N c N X 3 3 0 -νη2 -Η -CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2ch2oc6h5 N c N z 3 3 1 -νη2 -Η -CH2CH2〇CH2CsH5 -CH2CH2〇CH2C6H5 N c N X 3 3 2 -νη2 -Η -CH2CH2〇CH2CeH5 —ch2ch2och2c6h5 N c N z 3 3 3 -νη2 -Η -CH2CH2〇C2H4C6H5 N c N X 3 3 4 -νη2 -Η -CH2CH2〇C2H4CeH5 -CH2CH2〇C2H4C6H5 N c N z 3 3 5 -νη2 -Η -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2cf3 N c N X 3 3 6 -νη2 -Η -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2cf3 N c N z 3 3 7 -νη2 -Η -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2ch2och3 N c N X 3 3 8 -νη2 -Η -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH20CH3 N c N z 3 3 9 -νη2 -Η 一 CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇C6H5 N c N X 3 4 0 -νη2 一 Η -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇C8H5 N c N z (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4说格（2〗0X29V>釐〉-28 - 五、發明説明（ A7 B7 表一 1 (缠 V 化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P.S. 3 4 1 -nh2 一 H -CH2CH20C(0)CH3 -CH2CH2〇CH2C6H5 N c N X 3 4 2 -nh2 -H -CH2CH20C(0)CH3 -ch2ch2och2c6h5 N c N z 3 4 3 -nh2 -H -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH20C(0)CH3 N c N X 3 4 4 -nh2 -H -CH2CH2〇C(0)CHs -CH2CH20C(0)CH3 N c N z 3 4 5 -nh2 -H -CH2CH2〇C(0)C2H5 一CH2CH2OC⑼〇2Η5 N c N X 3 4 6 -nh2 一 H -CH2CH2〇C(0)C2H5 -CH2CH20C(0)C2H5 N c N z 3 4 7 -nh2 -H -CH2CH2〇C(0)C3H7 -CH2CH20C(0)C3H7 N c N X 3 4 8 -nh2 -H -CH2CH20C(0)C3H7 _ch2ch2oc(o)c3h7 N c N z 3 4 9 -nh2 -H -CH2CH2〇C(0)C4H9 -CH2CH2〇C(0)C4H9 N c N X 3 5 0 一 nh2 -H -CH2CH20C(0)C4H9 -CH2CH2OC ⑼ c4h9 N c N z (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. ,tr 經濟部中央標準局負工消费合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 29 -29 - 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印裝 A7 B7 « 五、發明説明（β ) 表—1 (續）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P. S. 3 5 1 -νη2 一 I -CHg -cp2cf3 N c N X 3 5 2 -νη2 —I -CH3 -cf2cps N c N z 3 5-3 -νη2 -I -ch3 -ch2cp3 N c N X 3 5 4 -νη2 -I -ch3 -ch2cp3 . N c N z 3 5 5 -νη2 一 I -cp2cf3 -CP2CP3 N c N X 3 5 6 -νη2 一 I -cf2cf3 -CP2CP3 N c N z 3 5 7 -νη2 -I -CFzCFg -CH2CF3 N c N X 3 5 8 -νη2 ~~ I -cf2cf3 —ch2cp3 N c N z 3 5 9 -νη2 —I -ch2cf3 —ch2cp3 N c N X 3 6 0 -νη2 —I -ch2cp3 -ch2cf3 N c N z 3 6 1 -νη2 一 I 一ch2ch2och3 ' -ch2cp3 N c N X 3 6 2 -νη2 —I -CH2CH20CH3 -ch2cp3 N c N z 3 6 3 -νη2 —I —ch2ch2och3 一ch2ch2och3 N c N X 3 6 4 -νη2 —I -ch2ch2〇ch3 -CH2CH2〇CH3 N c N z 3 6 5 -νη2 -I 一ch2ch2oc2h5 -CH2CH20C2H5 N c N X 3 6 6 -νη2 -I -ch2ch2oc2h5 -CH2CH2〇C2H5 N c N z 3 6 7 -νη2 -I -ch2ch2oc3h7 -CH2CH20C3H7 N c N X 3 6 8 -νη2 -I -ch2ch2〇c3h7 一CH2CH20C3H7 N c N Z 3 6 9 -νη2 —I -CH2CH2OCeH5 一ch2cf3 N c N x 1 3 7 0 -νη2 -I —CH2CH20CeH5 -CH2CF3 N c N z . (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝本纸張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（2丨OX297公釐） A7 B7 五、發明説明（j ) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製表_ 1 (續）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P.S. 3 7 1 -νη2 -CH2CH20C8H5 -CH2CH2〇CH3 N C N X 3 7 2 -νη2 -CH2CH20CaH5 -CH2CH20CH3 N C N Z 3 7 3 -νη2 一CH2CH20C6H5 -CH2CH2〇C6H5 N C N X 3 7 4 -νη2 -ch2ch2oc6h5 -ch2ch2oc6h5 N c N z 3 7 5 -ΝΗΖ -CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2cp3 N c N X 3 7 6 -νη2 _ch2ch2och2c6h5 -ch2cf3 N c N z 3 7 7 -νη2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2ch2och3 N c N X 3 7 8 -νη2 -ch2ch2och2c6h5 -ch2ch2och3 N c N z 3 7 9 -νη2 -ch2ch2och2c6h5 -CH2CH2〇C8H5 N c N X 3 8 0 -νη2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH2〇C6H5 N c N z 3 8 1 -νη2 一CH2CH20CH2C6Hs "CH2CH2〇CH2C6H5 N c N X 3 8 2 -νη2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2ch2〇ch2c6h5 N c N z 3 8 3 -νη2 -CH2CH20C2H4C6H5 -CH2CH2〇C2H4CbH5 ; N c N X 3 8 4 -νη2 -ch2ch2oc2h4c6h5 -CH2CH20C2H4C5H5 N c N z 3 8 5 -ΝΗΖ -CH2CH20C(0)CH3 -ch2cf3 N c N X 3 8 6 -ΝΗ2 -ch2ch2oc(o)ch3 -ch2cf3 N c N z 3 8 7 -νη2 —ch2ch2oc(o)ch3 —ch2ch2och3 N c N X 3 8 8 -νη2 -CH2CH2〇C(Q)CH3 -ch2ch2och3 N c N z 3 8 9 -νη2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2ch2oc6h5 N c N X 3 9 0 -νη2 -CH2CH2〇C(Q)CH3 -CH2CH2〇C8H5 N c N z --------—裝-- (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁)

-1T 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 31 3r',2 ύ s

7 7 A B 五、發明説明（Θ) 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製表-1 (績）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P.S_ 3 9 1 -νη2 -I -CH2CH2〇C(〇)CH3 —CH2CH20CH2CeH5 N c N X 3 9 2 -νη2 -I -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇CH2C6H5 N c N z 3 9 3 -νη2 —I -CH2CH20C(0)CH3 -CH2CH2〇C(0)CH3 N c N X 3 9 4 -νη2 -I -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH20C(0)CH3 N c N z 3 9 5 -νη2 —I -ch2ch2oc(o)c2h5 -CH2CH2〇C(0)C2H5 N c N X 3 9 6 -νη2 _ I -CH2CH20C(0)C2H5 -CH2CH2〇C(0)C2H5 N c N z 3 9 7 -νη2 —I _CH2CH2〇C(0)C3H7 -CH2CH2〇C(0)C3H7 N c N X 3 9 8 -νη2 —I -CH2CH2〇C(0)C3H7 -CH2CH2〇C(0)C3H7 N c N z 3 9 9 -νη2 一 I _ch2ch2oc ⑹ c4h9 -CH2CH20C(0)C4H9 N c N X 4 0 0 -νη2 -I -CH2CH2〇C(0)C4H9 一CH2CH2〇C(0)C4H9 N c N z (請先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) -裝訂本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4说格（210X297公釐）_ 32 A7 B7 五、發明説明U。）經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝表-1 (缠）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P. s. 4 0 1 -νη2 -ΟΗ -CH3 -CP2CP3 N c N X 4 0 2 -νη2 -ΟΗ -ch3 -cp2cf3 N c N Z 4 0 3 -ΝΗΖ -ΟΗ -ch3 -ch2cp3 N c N X 4 0 4 -νη2 -ΟΗ -ch3 一ch2cp3 N c N z 4 0 5 -νη2 -ΟΗ —CP2CP3 -cf2cp3 N c N X 4 0 6 -νη2 -ΟΗ -cf2cp3 -cp2cf3 N c N z 4 0 7 -νη2 -ΟΗ -cf2cp3 -ch2cp3 N c N X 4 0 8 -νη2 -ΟΗ -cp2cf3 -ch2cp3 N c N z 4 0 9 -νη2 -ΟΗ -ch2cp3 -ch2cp3 N c N X 4 10 -νη2 -ΟΗ -ch2cf3 -ch2cp3 N c N z 4 11 -νη2 -ΟΗ -ch2ch2och3 -CH2CF3 N c N X 4 12 -νη2 -ΟΗ -CH2CH2〇CH3 -ch2cf3 N c N z 4 13 —νη2 -ΟΗ -ch2ch2och3 -ch2ch2〇ch3 N c N X 4 14 -νη2 -ΟΗ 一ch2ch2och3 —ch2ch2och3 N c N z 4 15 -νη2 -ΟΗ -CH2CH20C2H5 -ch2ch2oc2h5 N c N X 4 16 -νη2 —ΟΗ 一CH2CH2〇C2H5 -ch2ch2oc2h5 N c N z 4 17 -νη2 -ΟΗ -ch2ch2oc3h7 -CH2CH20C3H7 N c N X 4 18 -νη2 -ΟΗ -ch2ch2oc3h7 -ch2ch2oc3h7 N c N z 4 19 -νη2 -ΟΗ -CH2CH20CeH5 -ch2cp3 N c N X 4 2 0 -νη2 -ΟΗ -ch2ch2oc6h5 -ch2cf3 N c N z ---------.-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂線本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4说格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（w ) 經濟部中央橾準局負工消費合作社印製表—1 (續）化合物 Να R丨 R2 R3 R4 X Y z P.S· 4 2 1 -νη2 一 ΟΗ -ch2ch2oc6h5 -CH2CH2〇CH3 N c N X 4 2 2 -νη2 -ΟΗ -ch2ch2oc6h5 -ch2ch2och3 N c N z 4 2 3 -νη2 -ΟΗ »CH2CH20C6Hs -CH2CH20CeH5 N c N X 4 2 4 -νη2 -ΟΗ -ch2ch2oc6h5 -CH2CH2〇C6H5 N c N z 4 2 5 -νη2 -ΟΗ -CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2cf3 N c N X 4 2 6 -νη2 -ΟΗ —ch2ch2och2c6h5 -ch2cf3 N c N z 4 2 7 -νη2 -ΟΗ -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH2〇CH3 N c N X 4 2 8 -νη2 -ΟΗ 一CH2CH2〇CH2C6H5 一ch2ch2och3 N c N z 4 2 9 -νη2 -ΟΗ -ch2ch2och2c6h5 -ch2ch2oc6h5 N c N X 4 3 0 -νη2 -ΟΗ —CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2ch2oc6h5 N c N z 4 3 1 -νη2 -ΟΗ -ch2ch2och2c8h5 -ch2ch2och2cbh5 N c N X 4 3 2 -νη2 -ΟΗ -CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2ch2och2c6h5 N c N z 4 3 3 -νη2 -ΟΗ -CH2CH2〇C2H4C6H5 -CH2CH2〇C2H4CeH5 N c N X 4 3 4 _νη2 -ΟΗ -CH2CH2〇C2H4C8H5 — CH2CH2〇C2H4C6H5 N c N z 4 3 5 -νη2 -ΟΗ -ch2ch2oc(〇)ch3 —CH2CF3 N c N X 4 3 6 -νη2 -ΟΗ -CH2CH20C(0)CH3 -ch2cf3 N c N z 4 3 7 -νη2 -ΟΗ -CH2CH2〇C(〇)CH3 -ch2ch2och3 N c N X 4 3 8 -νη2 -ΟΗ -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2ch2och3 N c N z 4 3 9 -νη2 -ΟΗ -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2ch2oc6h5 N c N .X 4 4 0 -νη2 -ΟΗ -CH2CH2〇C(0)CH3 -Ca2CH20CeH5 N c N z (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝、-° 本紙張尺度速用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 ^細 Α7 Β7 五、發明説明) 表一1 (續）化合物丨R〖 Να 1 R2 R3 R4 X Y z P. S. 4 4 1 -νη2 -ΟΗ _CH2CH20C(0)CH3 -CH2CH2〇CH2C6H5 N c N X 4 4 2 -νη2 -ΟΗ -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2ch2och2c5h5 N c N z 4 4 3 -νη2 -ΟΗ -ch2ch2oc(o)ch3 -CH2CH2〇C(0)CH3 N c N X 4 4 4 -νη2 -ΟΗ -CH2CHz0C(0)CH3 -CH2CH2〇C(0)CH3 N c N z 4 4 5 -νη2 -ΟΗ -CH2CH20C(0)C2H5 -CH2CH2〇C(0)C2H5 N c N X 4 4 6 -νη2 -ΟΗ -CH2CH2〇C(0)C2H5 -CH2CH2〇C(0)C2H5 N c N z 4 4 7 -νη2 -ΟΗ -CH2CH2〇C(0)CgH7 —CH2CH2〇C(0)C3H7 N c N X 4 4 8 -νη2 -ΟΗ -CH2CH20C(0)CsH7 -CH2CH2〇C(0)C3H7 N c N z 4 4 9 -νη2 -ΟΗ -CH2CH20C(0)C4Hg -CHzCH2〇C(0)C4H9 N c N X 4 5 0 -νη2 -ΟΗ -CH2CH2〇C(0)C4H9 -CH2CH2〇C(0)C4H9 N c N z ---------—裝-- (請先閲讀背面之注意^項再填寫本頁) «-口本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印策表-1 (續）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P.S. 4 5 1 -νη2 -νη2 -ch3 -CP2CFs N c N X 4 5 2 -νη2 -νη2 -ch3 -CPzCPg N c N z 4 5 3 -νη2 -νη2 -ch3 -CH2CP3 N c N X 4 5 4 -νη2 -νη2 -ch3 -ch2cp3 N c N z 4 5 5 -νη2 -νη2 _cf2cf3 -CFzCFg N c N X 4 5 6 -νη2 -νη2 —cp2cf3 ，cf2cp3 N c N z 4 5 7 -νη2 一νη2 -CFzCPa -CH2CF3 N c N X 4 5 8 -νη2 -νη2 -CP2CF3 -CH2CF3 N c N z 4 5 9 -νη2 _ΝΗ2 —CH2CP3 -ch2cf3 N c N X 4 6 0 -νη2 -νη2 -CH2CP3 -ch2cf3 N c N z 4 6 1 -νη2 -νη2 * -ch2ch2och3 -ch2cf3 N c N X 4 6 2 -νη2 -νη2 _ch2ch2och3 -CH2CP3 N c N z 4 6 3 -νη2 -ΝΗζ —ch2ch2och3 -CH2CH2〇CH3 N c N X 4 6 4 -νη2 -νη2 -ch2ch2och3 —ch2ch2dch3 N c N z 4 6 5 一ΝΗ2 -νη2 —CH gCH 2〇C gH 5 -ch2ch2oc2h5 N c N X 4 6 6 -νη2 -νη2 —ch2ch2oc2h5 -CH2CH2〇C2H5 N c N z 4 6 7 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C3H7 -ch2ch2oc3h7 N c N X 4 6 8 -νη2 —νη2 -CH2CH20C3H7 -ch2ch2oc3h7 N c N z 4 6 9 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇CeH5 -ch2cf3 N c N X 4 7 0 -νη2 -νη2 一CH2CH20CeH5 -ch2cf3 N c N z (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .」 •裝

.1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐）_ 36 五、發明説明（3么） A7 B7 經濟部中央梂準局負工消費合作社印製表—】（缠）化合物 No. R1 R2 R3 R4 X Y z P.S‘ 4 7 1 -nh2 -nh2 —CH2CH20C&H5 -ch2ch2〇ch3 N C N X 4 7 2 -nh2 -nh2 -ch2ch2oc8h5 -CH2CH2OCH3 N c N z 4 7 3 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CeH5 -ch2ch2oc6h5 N c N X 4 7 4 -nh2 -nh2 -CH2CH20CeH5 -CH2CH20CeH5 N c N z 4 7 5 -nh2 -nh2 -ch2ch2och2c6h5 -ch2cf3 N c N X 4 7 6 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CH2CeH5 -ch2cf3 N c N z 4 7 7 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CH2CeH5 -ch2ch2och3 N c N X 4 7 8 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH2OCH3 N c N z 4 7 9 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH2〇C8H5 N c N X 4 8 0 -nh2 -nh2 一CH2CH2〇CH2CeH5 -ch2ch2oc6h5 N c N z 4 8 1 -nh2 _nh2 . -CI!2CH2〇CH2C8H5 -ch2ch2och2c6h5 N c N X 4 8 2 - nh2 -NH2 -CHgCHgOCHgCeHs -CH2CH20CH2CeH5 N c N z 4 8 3 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C2H4C6H5 -ch2ch2oc2h4c6h5 N c N X 4 8 4 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C2H4CeH5 -ch2ch2oc2h4c6h5 N c N z 4 8 5 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2cp3 N c N X 4 8 6 -nh2 —nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2cp3 N c N z 4 8 7 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2ch2och3 N c N X 4 8 8 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C(0)CHs -CH2CH20CH3 N c N z 4 8 9 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH20CeH5 N c N X 4 9 0 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C(〇)CH3 -CH2CH2〇C6H5 N c N z ---------f 裝------訂-----{線 (請先S讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐）五、發明説明（/) A7 B7 表-1 (續）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P.S. 4 9 1 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CHz0CH2CeH5 N c N X 4 9 2 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 —CH2CK20CH2C6H5 N c N z 4 9 3 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH20C(0)CH3 N c N X 4 9 4 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇C(〇)CH3 N c N· z 4 9 5 -nh2 -nh2 -ch2ch2oc(o)c2h5 -ch2ch2oc(o)c2h5 N c N X 4 9 6 一 nh2 -nh2 _CH2CH2〇C(0)C2H5 -CH2CH2〇C(0)C2H5 N c N z 4 9 7 -nh2 —nh2 -Cfi2CH2〇C(0)C3H7 -CH2CH2〇C(0)C3H7 N c N X 4 9 8 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C(0)C3H7 -CH2CH20C(0)C3H7 N c N z 4 9 9 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C(0)C4H9 -ch2ch2oc(o)c4h9 N c N X 5 0 0 —nh2 -nh2 -CH2CH2〇C⑹C4Hs -ch2ch2oc(o)c4h9 N c N z I-------^ _裝------訂-----(線 (请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央樣準局負工消費合作社印5L 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 38 經濟部中*梂準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（V) 表-1 (缅）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P. S. 5 0 1 -C 1 -NH2 -CK3 -CF2CP3 N C N X 5 0 2 -Cl -nh2 -CH3 -cf2cf3 N c N Z 5 0 3 -Cl -nh2 -ch3 —ch2cp3 N c N X 5 0 4 -Cl -nh2 -ch3 -ch2cp3 N c N Z 5 0 5 -Cl -nh2 -cp2cf3 -cp2cf3 N c N X 5 0 6 -Cl -nh2 —CP2CP3 -cf2cp3 N c N Z 5 0 7 -Cl -nh2 -cf2cfs -ch2cp3 N c N X 5 0 8 -C I -nh2 -cp2cp3 -ch2cf3 N c N z 5 0 9 -Cl -nh2 -ch2cf3 -ch2cp3 N c N X 5 10 -Cl -nh2 -ch2cp3 _ch2cp3 N c N z 5 11 -Cl -nh2 -CH2CH20CH3 -ch2cf3 N c N X 5 ] 2 -Cl -nh2 -CH2CH2〇CH3 -ch2cp3 N c N z 5 13 -Cl -nh2 -ch2ch2och3 一ch2ch2och3. N c N X 5 14 -Cl -nh2 -CH2CH20CH3 —ch2ch2och3 N c N z 5 1 5 -Cl -nh2 —CH2CH2〇C2H5 —CH2CH2〇p2H5 N c N X 5 1 6 -Cl -nh2 -ch2ch2oc2h5 -ch2ch2oc2h5 N c N z 5 17 -Cl -nh2 -CH2CHz〇C3H7 -CH2CH2〇C3H7 N c N X 5 18 -Cl -nh2 -CH2CH2〇C3H7 -CH2CH20C3H7 N c N z 5 19 -Cl -nh2 -CH2CH^0CeH5 -CH2CF3 N c N X 5 2 0 -Cl -nh2 -CH2CH2〇CeH5 -CH2CF3 N c N z --------{-裝--(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -* 線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 39 - 83. 3. 10,000 Α7 3ii^So6 Β7 五、發明説明（"^ ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製表—1 (績）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P. s. 5 2 1 -C 1 -nh2 -CH2CH2〇CsH5 -CII2CH2〇CH3 N c N X 5 2 2 -Cl -nh2 -CH2〇H2〇C6H5 -CH2CH20CH3 N c N Z 5 2 3 -Cl -nh2 -CHjCHzOCeHs -CH2CH2〇C6H5 N c N X 5 2 4 -Cl -nh2 -CH2CH2〇C6H5 -CH2CH2〇C6H5 N c N z 5 2 5 -Cl -nh2 -CH2CH2〇CH2CsH5 -ch2cf3 N c N X 5 2 6 -Cl -nh2 -CH2CH20CH2C6H5 -CH2CF3 N c N z 5 2 7 -Cl -nh2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH20CH3 N c N X 5 2 8 -Cl »nh2 -CH2CH2〇CH2C8H5 -CH2CH20CH3 N c N z 5 2 9 -Cl -nh2 -CH2CH2〇CH2C€H5 —CH2CH2〇CeH5 N c N X 5 3 0 -Cl -nh2 -CH^HgOCHgCeHs -CH^HgOCgHs N c N z 5 3 1 -C 1 -nh2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH2〇CH2C6H5 N c N X 5 3 2 -Cl -nh2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH2〇CH2C6H5 N c N z 5 3 3 -Cl -nh2 -CH2CH2〇C2H4C8H5 -CH2CH2〇C2H4C6H5 N c X 5 3 4 -Cl -nh2 -CH^HgOCgH^CgHs -CH2CH2〇C2H4C6H5 N c N z 5 3 5 -Cl -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CHzCFa N c N X 5 3 6 -Cl -nh2 -CK2CH2〇C(0)CH3 -CH2CP3 N c N z 5 3 7 -Cl -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇CH3 N c N X 5 3 8 -C I —nh2 -CH2CH2〇C(〇)CH3 -CH2CH20CH3 N c N z 5 3 9 -Cl -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH^HzOCeHs N c N X 5 4 0 -C I -nh2 -CH2CH2〇C(g)C!l3 一CH2CH2〇CeH5 N c N z {"丨裝訂 ( 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 40 83. 3. 10,000 3ο；；;〇ϋ6 -A7 B7 五、發明説明（V ) 表—1 (缠）化合物 Να rV R2 R3 R4 X Y z P.S· 5 4 1 -Cl -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇CH2C6H5 N c N X 5 4 2 -Cl -NH2 -CH2CH2〇C(0)CHg -CH2CH2〇CH2C6H5 N c N z 5 4 3 — Cl -nh2 ~Cff2CH2〇C ⑹ CH3 —CHgCH# ⑹ ch3 N c N X 5 4 4 -Cl -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇C(0)CH3 N c N z 5 4 5 -Cl -nh2 —CH2CH2〇C(0)C2H5 -CH2CH2〇C(0)C2H5 N c N X 5 4 6 -Cl -nh2 -CH2CH2〇C(0)C2H5 -CH2CH2〇C(0)C2H5 N c N z 5 4 7 _C 1 -nh2 -CH2CH2〇C(0)C3H7 -CH2CH2〇C(0)C3H7 N c N X 5 4 8 -Cl -nh2 -CH2CH2〇C(〇)CsH7 -CH2CH2〇C(0)CgH7 N c N z 5 4 9 — Cl -nh2 -CH2CH2〇C(0)C4H3 -CH2CH2〇C(0)C4H9 N c N X 5 5 0 -Cl -nh2 -CH2CH2〇C(Q)C4Hd -CHzCHzOCCOCiHg N c N z {—裝訂 (線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 41 83. 3.10,000 五、奋明説明（W ) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂表-1 (續）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P.S. 5 5 1 一C】 -C 1 -CHg -cf2cp3 N C N X 5 5 2 -C 1 -C 1 -CHg -cp2cp3 N c N Z 5 5 3 -C I —C 1 -ch3 -CH2CF3 N c N X 5 5 4 -C 1 -C 1 -ch3 -ch2cp3 N c N Z 5 5 5 -C 1 -C I -cf2cf3 -CP2CP3 N c N X 5 5 6 -C 1 —C 1 -cf2cf3 —CP2CP3 N c N z 5 5 7 -C 1 -C 1 -cf2cf3 -ch2cp3 N c N X 5 5 8 -C 1 -C 1 -cf2cf3 -ch2cp3 N c N z 5 5 9 -C 1 -C 1 -ch2cp3 -ch2cp3 N c N X 5 6 0 -C 1 -C 1 —ch2cp3 -ch2cf3 N c N z 5 6 1 一C 1 -C 1 -ch2ch2〇ch3 -ch2cp3 N c N X 5 6 2 -C I -C I —ch2ch2och3 -ch2cf3 N c N z 5 6 3 -C 1 -C 1 -ch2ch2〇ch3 ' -ch2ch2〇ch3 N c N X 5 6 4 -C 1 -C 1 一CH2CH20CH3 -ch2ch2och3 N c N z 5 6 5 -C 1 -C 1 -ch2ch2oc2h5 -CH2CH2〇C2H5 N c N X 5 6 6 -C 1 -C 1 -ch2ch2oc2h5 -ch2ch2oc2h5 N c N z 5 6 7 -C 1 -C 1 -—3η7 一—3η7 N c N X 5 6 8 -C 1 -C 1 -CH2CH2〇C3H7 -CH2CH2〇C3H7 N c N z 5 6 9 -C 1 一C I -CH2CH2〇C6H5 -ch2cf3 N c N X 5 7 0 -C 1 -C 1 -CHzCHzO^Hg -ch2cp3 N c N z --------f I裝--(請先閲讀背面之注意事項再填寫本育) *-β 線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 42 83. 3. 10,000 五、發明説明（A ) A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製表—1 (缠）化合物 Να R1 R2 R3 ‘ R4 X Y z i P.S. 5 7 1 -C ϊ -Cl -CH2CH2〇C8H5 -CH2CH20CH3 N C N X 5 7 2 -Cl -Cl -CH2CH2〇CsH5 -CHzCHgOCHg N c N z 5 7 3 -Cl -Cl -CH2CH2〇C6H5 -CH2CH2〇CeH5 N c N X 5 7 4 -Cl -Cl -CH2CH2〇CsH5 -CH2CH2〇CeH5 N c N z 5 7 5 -Cl -Cl -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CP3 N c N X 5 7 6 -Cl — Cl _CH2CH2〇CH2C6H5 -CHzCFg N c N z 5 7 7 -Cl -Cl -CHzCHzOCHgCeHs -CH2CH2〇CH3 N c N X 5 7 8 -Cl -Cl -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH2〇CH3 N c N z 5 7 9 -Cl — Cl _CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH2〇C6H5 N c N X 5 8 0 -Cl _C 1 -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH2〇C8H5 N c N z 5 8 1 -Cl -Cl -CH2CH2〇CH2C8H5 -CH2CH2〇CH2C6H5 N c N X 5 8 2 -Cl — Cl -CHgCH^CHgCeHs -CH2CH2〇CH2C6H5 N c N z 5 8 3 -Cl -Cl -CH2CH2〇C2H4C6H5 -CH2CH2〇C2H4C6H5 N c N X 5 8 4 -Cl -Cl -CH2CH2〇C2H4C6H5 -CH2CH2〇C2H4C6H5 N c N z 5 8 5 -C 1 -Cl -CH2CHz〇C(D)CH3 —CH2CF3 N c N X 5 8 6 -Cl -Cl -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CP3 N c N z 5 8 7 -Cl -Cl -CH2CH2〇C(Q)CH3 -CHsjCHgOCHg N c N X 5 8 8 -Cl -Cl -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH20CH3 N c N z 5 8 9 -Cl -Cl -CH2CH2〇C(0)CH3 -CHjjCHgOCeHs N c N X 5 9 0 -Cl -Cl -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇C6H5 N c N z --------f -裝------訂-----{線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 43 83. 3.10,000 五、發明説明（A ) A7 B7 表—1 (續）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P.S. 5 9 1 -Cl — Cl -CH2CH2〇C(〇)CH3 -CH2CH2〇CH2CeH5 N c N X 5 9 2 -Cl -Cl 一 CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇CH2C8H5 N c N z 5 9 3 -Cl _c】 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇C(0)CH3 N c N X 5 9 4 -Cl -C ] -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇C(0)CH3 N c N z 5 9 5 -C 1 -Cl -CH2CH2〇C(〇)C2H5 -CH2CH2〇C(0)C2H5 N c N X 5 9 6 -Cl -Cl 一 CH2〇H2〇C(〇)C2H5 -CH2CH2〇C(0)C2H5 N c N z 5 9 7 -Cl -Cl -CH2CH2〇C(0)C3H7 -CH2CH2〇C(0)C3H7 N c N X 5 9 8 -Cl -C 1 -CH2CH2〇C(0)C3H7 -CH2CH2〇C(0)C3Hr N c N z 5 9 9 -Cl -Cl -CH2CH2〇C(〇)C4H9 -CH2CH2〇C(〇)C4H9 N c N X 6 0 0 — Cl -Cl -CH2CH2〇C(0)C4H9 -CHjjCHgOCCO^Hg N c N z H— - - - - j- -I 1 « ! - I —^1 ————— n- -I I I- —^― 一 I - ! - - 11 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3. 10,000 w f·^五、發明説明μ2 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製表—1 (續）化合物 Να R】 R2 R3 R4 X Y z P. S. 6 0 1 -SH -νη2 -CH3 -CP2CP3 N c N X 6 0 2 -SH -νη2 -ch3 -CP2CP3 N c N z 6 0 3 -SH -νη2 -ch3 -CH2CF3 N c N X 6 0 4 -SH -νη2 -ch3 "CH2CF3 N c N z 6 0 5 -SH -νη2 -cp2cf3 -CP2CP3 N c N X 6 0 6 -SH -νη2 -cf2cf3 -CP2CP3 N c N z 6 0 7 -SH -νη2 -cp2cf3 -ch2cf3 N c N X 6 0 8 -SH -νη2 -CP2CP3 -ch2cf3 N c N z 6 0 9 -SH -νη2 -ch2cp3 —ch2cf3 N c N X 6 10 —SH -νη2 -chzcf3 -chzcp3 N c N z 6 11 -SH -νη2 -ch2ch2och3 -ch2cp3 N c N X 6 12 - SH -νη2 一ch2ch2och3 -ch2cp3 N c N z 6 1 3 -SH -νη2 -ch2ch2och3 -ch2chzoch3 N c N X 6 14 -SH -νη2 -ch2ch2och3 -ch2ch2och3 N c N z 6 15 -SH -νη2 -ch2ch2oczh5 -ch2ch2oc2h5 N c N X 6 16 -SH - νη2 _ch2ch2oc2h5 -ch2ch2oc2h5 N c N z 6 17 -SH -νη2 -CH2CH2〇C3H7 —CH2CH2〇C3H7 N c N -X 6 18 -SH -νη2 -CH2CH20C3H7 -CH2CH2〇C3H7 N c N z 6 19 -SH -νη2 -CH^HgOCeHs -ch2cp3 N c N X 6 2 0 -SH -νη2 -CH2CH2〇C6H5 -CH2CF3 N c N z --------f 衣------ΐτ----- (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 45 83. 3. 10,000 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（z” 表-i (續）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P. S. 6 2 1 -SH -ΝΗ2 -CH/Ws 一CHgCHgOCHs N c N X 6 2 2 -SH -νη2 -CH2CH20C6H5 -CH2CH2〇CH3 N c N Z 6 2 3 -SH —νη2 -CH2CH2〇C6H5 -CH2CH2〇C8H5 N c N X 6 2. 4 -SH -νη2 -CH2CH2〇C6H5 -CH2CH2〇C6Hs N c N z 6 2 5 -SH -νη2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2cf3. N c N X 6 2 6 -SH -νη2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CP3 N c N z 6 2 7 -SH -νη2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -C—s N c N X 6 2 8 —SH -νη2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH2〇CHs N c N z 6 ? 9 -SH -νη2 -CHgCH^CHzCgHs -CH2CH20C6H5 N c N X 6 3 0 -SH -νη2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH2〇C6H5 N c N z 6 3 1 一 SH -νη2 -CHgCHjOCHjjCeHs -CH2CH2〇CH2C6H5 N c N X 6 3 2 一 SH -νη2 -CHzCH^CHzCfiHs -CH2CH2〇CH2CbH5 N c N z 6 3 3 -SH -νη2 -CH2CH2〇C2H4C8H5 -CH2CH2〇C2H4CsH5 N c N X 6 3 4 -SH -νη2 -CH2CH2〇C2H4C6H5 -CH2〇H2〇C2H4CeH5 N c N z 6 3 5 一 SH -νη2 -CH2CH2〇C(〇)CH3 -CHzCPs N c N X 6 3 6 -SH -νη2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH-jCPa N c N z 6 3 7 -SH -νη2 -CH2CH2〇C(〇)CH3 -CH2CH20CH3 N c N X 6 3 8 -SH -νη2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH20CH3 N c N z 6 3 9 -SH -νη2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2〇H2〇C6H5 N c N X 6 4 0 -SH -νη2 -CH2CH2〇C(〇)CH3 ~CH2CH2〇CeH5 N c N z --------{—裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、νδ 線本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210Χ29*7公釐） 83. 3. 10,000 46 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（β) · .' 表一 1 (缅）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P. s. 6 4 1 -SH -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇CH2C6H5 N c N X 6 4 2 -SH -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇CH2CsH5 N c N z 6 4 3 —SH -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇C(0)CH3 N c N X 6 4 4 -SH -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇C(0)CH3 N c N z 6 4 5 -SH -nh2 -CH2CH2〇C(0)C2H5 -CH2CH2〇C(0)C2H5 N c N X 6 4 6 -SH -nh2 —CH2CH2〇C(0)C2H5 -CH2CH2〇C(0)C2H5 N c N z 6 4 7 -SH —nh2 -CH2CH2〇C(0)C3H7 -CH2CH2〇C(0)C3H7 N c N X 6 A 8 -SH —nh2 -CH2CH2OC ⑹ c3h7 -CH2CH2〇C(0)C3H7 N c N z 6 4 9 -SH -nh2 _CH2CH2〇C(0)C4H9 - — (0)(^Η9 N c N X 6 5 0 -SH -nh2 -CH2CH2〇C(0)C4H9 -CH2CH2〇C(0)C4H9 N c N z (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -47 - 6 <-，二 ϋ ro

7 7 A B 五、發明説明（厶）經濟部中央標準局員工消費合作社印製

衷r I (鑛）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y Z P.S. 6 5 1 -ΝΗ2 -νη2 -CH3 -CP2CP3 N N N X 6 5 2 -νη2 -νη2 -ch3 -CP2CF3 N N N, Y 6 5 3 -νη2 -νη2 —CH3 -CF2CF3 N N N z 6 5 4 —Ν Η 2 -νη2 -ch3 -ch2cp3 N N N X 6 5 5 -νη2 -νη2 一 CH3 -ch2cp3 N N N Y 6 5 6 -νη2 -νη2 -ch3 -ch2cp3 N N N z 6 5 7 -νη2 -νη2 -CP2CP3 -cf2cf3 N N N X 6 5 8 -νη2 —νη2 —cp2cf3 _cf2cf3 N N N Y 6 5 9 -νη2 -νη2 -CF2CF3 -cf2cf3 N N N z 6 6 0 -νη2 -νη2 -cf2cf3 -ch2cf3 N N N X 6 6 1 -νη2 -νη2 _cf2cf3 -ch2cf3 N N N Y 6 6 2 -νη2 -νη2 -cf2cf3 -CH2CP3 N N N z 6 6 3 -νη2 -νη2 -ch2cf3 -CH2CP3 N N N X 6 6 4 -νη2 -νη2 -ch2cf3 -ch2cf3 N N N Y 6 6 5 -νη2 -νη2 -ch2cf3 -ch2cf3 N N N z 6 6 6 -νη2 -νη2 —ch2ch2och3 -CH2CF3 N N N X 6 6 7 -νη2 -νη2 -ch2ch2〇ch3 -CH2CF3 N N N Y 6 6 8 -νη2 -νη2 -ch2ch2och3 一CH2CP3 N N N z 6 6 9 -νη2 -νη2 一ch2ch2och3 -CH2CH2flCH3 N N N X 6 7 0 -νη2 -νη2 -ch2ch2och3 -CH2CH20CH3 N N N Y (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4说格（210Χ297公釐） 48

A B 五、發明説明（β) 經濟部中央楯準局員工消費合作社印製

表-1 (續）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y Z P.S· 6 7 1 ―νη2 -ΝΗ2 -CH2CH20CH3 -ch2ch2och3 N N N Z 6 7 2 一 νη2 -νη2 -ch2ch2oc2h5 -ch2ch2oc2h5 N N N X 6 7 3 -νη2 -νη2 一ch2ch2oc2h5 一ch2ch2oc2h5 N N N Y 6 7 4 -νη2 -νη2 -ch2ch2oc2h5 -ch2ch2oc2h5 N N N z 6 7 5 -νη2 -νη2 -ch2ch2oc3h7 -ch2ch2oc3h7 N N N X 6 7 6 -νη2 -νη2 -ch2ch2oc3h7 -ch2ch2oc3h7 N N N Y 6 7 7 -νη2 -νη2 ―ch2ch2oc3h7 -ch2ch2oc3h7 N N N z 6 7 8 -νη2 -νη2 -ch2ch2〇c6h5 -ch2cf3 N N N X 6 7 9 -νη2 -νη2 一CH2CH20CgH5 -ch2cf3 N N N Y 6 8 0 一 νη2 -νη2 -ch2ch2oc6h5 -ch2cp3 N N N z 6 8 1 -νη2 -νη2 -CHzCHzOCeHg 一ch2ch2och3 N N N X 6 8 2 -νη2 -νη2 -CH2CH20C6H5 -ch2ch2och3 N N N Y 6 8 3 -νη2 -νη2 - — #5 -ch2ch2och3 N N N z 6 8 4 -νη2 -νη2 -CHgCHgOCgHs -CHgCHgOC^Hs N. N N X 6 8 5 -νη2 -νη2 一CH2CH20C6H5 -CH2CH20CeH5 N N N Y 6 8 6 ―νη2 -νη2 ―CH2CH20CfiH5 -ch2ch2oc6h5 N N N z 6 8 7 -νη2 -νη2 -ch2ch2och2c6h5 -CH2CP3 N N N X 6 8 8 -νη2 -νη2 -CH2CH20CH2CeH5 -ch2cp3 N N N Y 6 8 9 -νη2 -νη2 -CH2CH20CH2C6H5 ―Cli2CP3 N N N z 6 9 0 -νη2 -νη2 -ch2ch2och2c6h5 -ch2ch2och3 N N N X —--------{ *裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

，1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 49 經濟部中央揉準局負工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（々）‘ 表一 1 (續）化合物I - R2 R3 R4 X Y z P.S, 6 9 1 | -NHZ -nh2 -ch2ch2och2c6h5 -CH2CH20CH3 N N N Y 6 9 2 1 -NH2 -nh2 -ch2ch2och2c6h5 -ch2ch2〇ch3 N N N z 6 9 3 1 -NH2 -nh2 -ch2ch2och2c6h5 -CH2CH20CeH5 N N N X 6 9 4 1 -NH2 -nh2 -ch2ch2och2c6h5 -ch2ch2oc6h5 N N N Y 6 9 5 1 -NHZ -nh2 _CH2CH2〇CH2CeH5 -CH2CH20CeH5 N N N z 6 9 6 1 -NH2 -nh2 -CH2CH2〇CH2C6H5 一CH2CH20CH2C6H5 N N N X 6 9 7 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH2〇CH2C6H5 N N N Y 6 9 8 -nh2 -nh2 -CH2CH20CH2CeH5 -ch2ch2och2c6h5 N N N z 6 9 9 -nh2 -nh2 -CH2CH20C2H4CeH5 -ch2ch2oc2h4c6h5 N N N X 7 0 0 N H2 -nh2 -CH2CH20C2H4CeH5 -CH2CH2QC2H4CeH5 N N N Y 7 0 1 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C2H4CeH5 -CH2CH20C2H4CbH5 N N N z 7 0 2 一 nh2 -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2cf3 N N N X 7 0 3 -nh2 -nh2 -CH2CH20C(0)CHs -ch2cf3 N N N Y 7 0 4 -nh2 -nh2 -CH2CH20C(0)CH3 -ch2cf3 N N N z 7 0 5 -NH2 -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 一ch2ch2och3 N N N X 7 0 6 -nh2 -nh2 -CH2CH20C(0)CHg -ch2ch2och3 N N N Y 7 0 7 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C(〇)CH3 一 ch2ch_2och3 N N N z 7 0 8 -nh2 -nh2 -CH2CH20C(0)CH3 -CH2CH20CeH5 N N N X 7 0 9 -nh2 -nh2 -CH2CH20C(0)CH3 —CH2CH20C6H5 N N N Y 7 10 -nh2 -nh2 -CH2CH20C(0)CH3 -CH2CH2〇CeH5 N N N z ---------{-裝------訂-----(線 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐）五、發明説明（β) 表-1 (續）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P.S· 7 11 -νη2 -νη2 -CH2CH20C(0)CH3 -CH2CH20CH2C6H5 N N N X 7 12 -νη2 -νη2 -CH2CH20C(0)CH3 -CH2CH2〇CH2CeH5 N N N Y 7 13 -νη2 -νη2 -CH2CH20C(0)CHg -ch2ch2〇ch2c€h5 N N N z 7 14 _ Ν Η 2 -νη2 -CH2CH20C(0)CH3 -CH2CH20C(0)CH3 N N N X 7 15 —νη2 -νη2 -CH2CH20C(0)CH3 -CH2CH2〇C(〇)CH3 N N N Y 7 1 6 -νη2 -νη2 -ch2ch2oc(〇)ch3 -CH2CH20C(0)CH3 N N N z 7 17 -νη2 -νη2 -—(0)0^5 -CH2CH2〇C(0)C2H5 N N N X 7 18 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)C2H5 -CH2CH2〇C(0)C2H5 N N N Y 7 19 -νη2 -νη2 -CHzCH2〇C(0)C2H5 -CH2CH2〇C(0)C2H5 N N N z 7 2 0 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)CsH7 -CH2CH2〇C(0)C3H7 N N N X 7 2 1 -νη2 -νη2. -CH2CHz〇C(0)C3H7 -CH2CH2〇(K〇)C3H7 N N N Y 7 2 2 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)C3H7 -CH2CH2〇C(0)€3H7 N N N z 7 2 3 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)C4H9 -CH2CH2〇C(0)C4H9 N N N X 7 2 4 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)C4H9 -CH2CH2〇C(0)C4H9 N N N Y 7 2 5 —ΝΗ之 -νη2 -CH2CH2〇C(0)C4H9 -CH2CH2〇C(0)C4H9 N N N z ---------f -裝------訂-----(線 (請先H讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) 經濟部中央梂準局貝工消費合作社印製率橾家國國中用適經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（今）^

表-1 (缠）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y Z P. s. 7 2 6 -νη2 -νη2 -ch3 -cp2cp3 N N c X 7 2 7 -νη2 -νη2 -ch3 -CP2CPg N N c Y 7 2 8 -νη2 -νη2 -ch3 -CH2CF3 N N c X 7 2 9 -νη2 一 νη2 -ch3 -CH2CPg N N c Y 7 3 0 -νη2 -νη2 -cf2cf3 -CF2CFg N N c X 7 3 1 -νη2 -νη2 -cf2cf3 -CF2CFg N N c Y 7 3 2 -νη2 -νη2 -cf2cf3 -ch2cp3 N N c X 7 3 3 -νη2 -νη2 -cf2cf3 -ch2cp3 N N c Y 7 3 4 - νη2 —νη2 -ch2cf3 -ch2cp3 N N c X 7 3 5 -νη2 -νη2 -ch2cf3 -ch2cf3 N N c Y 7 3 6 -νη2 -νη2 . -ch2ch2och3 -ch2cp3 N N c X 7 3 7 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇CHs —ch2cp3 N N c Y 7 3 8 -νη2 -νη2 -ch2ch2och3 -CH2CH2〇CH3 N N c X 7 3 9 -νη2 -νη2 -CH2CH20CH3 -CH2CH2〇CH3 N N c Y 7 4 0 -νη2 -νη2 -CH2CH20C2H5 -CH2CH20C2H5 N N c X 7 4 1 -νη2 -νη2 -CH2CH20C2H5 -CH2CH20C2H5 N N c Y 7 4 2 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C3H7 -CH2CH2〇C3H7 N N c X 7 4 3 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇CsH7 -CH2CH20C3H7 N N c Y 7 4 4 -νη2 -νη2 —CH2〇H2OC6H5 -ch2cp3 N N c X 7 4 5 -νη2 -νη2 -CH2CH20C6H5 -ch2cp3 N N c Y I ( 裝訂------^旅 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本瓦) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央揉準局負工消費合作社印製 όυ6 Α7 Β7 五、發明説明（^°)

表-1 (續） Comp. Να R1 R2 R3 R4 X Y Z P. s. 7 4 6 -nh2 -nh2 -CHgCHgOCeHs -CH2CH2〇CH3 N N c X 7 4 7 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CeHs -CHgCHzOCHa N N c Y 7 4 8 -nh2 -nh2 -CH2CH20C6H5 -CH2CH2〇C8H5 N N c X 7 4 9 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C6H5 -CH2CH2〇C8H5 N N c Y 7 5 0 -nh2 -nh2 -CH2CH20CH2C6H5 -ch2cf3 N N c X 7 5 1 -nh2 -nh2 -CH2〇H2OCH2C6H5 -CH2CF3 N N c Y 7 5 2 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH20CH3 N N c X 7,5 3 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH20CH3 N N c Y 7 5 4 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH2〇C6H5 N N c X 7 5 5 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH2〇CeH5 N N c Y 7 5 6 -nh2 -nh2. -CH2〇H2〇CH2C6H5 -CH2CH20CH2CeH5 N N c X 7 5 7 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CH2CeH5 -CH2CH2〇CH2C6H5 N N c Ύ 7 5 8 -nh2 -nh2 -CHzCHzOCzH^CgHs _CH2CK2〇C2H^CgH5 N N c X 7 5 9 -NHZ -nh2 -ch2ch2oc2h4c6h5 N N c Y 7 6 0 -nh2 一 nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CHgCP3 N N c X 7 6 1 -nh2 —nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2cp3 N N c Y 7 6 2 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇CH3 N N c X 7 6 3 -nh2 -nh2 一 CH2CHz〇C(0)CH3 -CH2CH20CH3 N N c Y 7 6 4 -nh2 -nh2 -CH2〇H2〇C(0)CH3 -CHaCHzOCeHs N N c X 7 6 5 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CHgCHgOCeHs N N c Y 1 ( 裝訂泠 (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（β) ·

表—1 (缠）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P.S. 7 6 6 -νη2 -νη2 -CHgCHaOCCDiCHg -ch2ch2och2c6h5 N N c X 7 6 7 -νη2 -ΝΗζ -CH2CH2〇C(0)CH3 -CHzCHzOCHzCgHg N N c Y 7 6 8 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH20C(0)CH3 N N c X 7 6 9 -νη2 _νη2 一 CHjjCHjOC ⑹ CH3 -CH2CH2〇C(0)CH3 N N c Y 7 7 0 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)C2H5 -CH2CH20C0))C2H5 N N c X 7 7 1 -νη2 -νη2 -CH2CH20C(0)C2H5 _ch2ch2oc(o)c2h5 N N c Y 7 7 2 -νη2 -νη2 -ch2ch2oc(o)c3h7 -CH2CH2〇C(0)C3H7 N N c X 7 7 3 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0〉C3H7 -CH2CH2〇C(0)CgH7 N N c Y 7 7 4 -νη2 -νη2 -CH2CHz0C(0)C4H9 -ch2ch2oc(o)c4h9 N N c X 7 7 5 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)C 為 -CH2CH20C(0)C4Hb N N c Y (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝，-° 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（21〇X：297公釐） 54 五、發明説明（rz)

經濟部中央梂準局員工消費合作社印製化合物 Να R3 R4 7 7 6 -ch3 -cp2cf3 7 7 7 -ch3 -ch2cf3 7 7 8 -cf2cf3 -cf2cf3 7 7 9 -cf2cf3 -ch2cp3 7 8 0 -ch2cf3 ~ch2cf3 7 8] _ch2ch2och3 . 一ch2cf3 7 8 2 -CH2CH20CH3 -ch2ch2och3 7 8 3 -CH2CH20C2H5 -CH2CH20C2H5 7 8 .4 -CH2CH20C3Ht -ch2ch2oc3h7 7 8 5 »ch2ch3oc6h5 -CH2CF3. 7 8 6 -ch,ch2oc6h5 一ch2ch2och3 7 8 7 -ch2ch2oc6h5 -ch2ch2oc6h5 7 8 8 -ch2ch2och2c6h5 -ch2cp3 7 8 9 -ch2ch2och2c6h5 -CH2CH20CH3 7 9 0 一CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH20C6H5 7 9 1 -ch2ch2och2c6h5 -CH2CH20CK2CeH5 7 9 2 一CH2CH20C2H4CeH5 、 -CH2CH20C2H4C6H5 7 9 3 -CH2CH2GC(0)CH3 -ch2cp3 7 9 4 -CH2CHz0C(0)CH3 -ch2ch2oc0h5 7 9 5 -CH2CH20C(0)CH3 -CH2CH2〇CH2C6H5 --------·(-裝------訂-----「線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS〉A4規格（2IOX297公釐） A7 B7 五、發明説明（β) 表-2 (續）化合物 Να. R3 R4 7 9 6 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2QCH2C6H5 7 9 7 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇C(0)CH3 7 9 8 -CHzCH2〇C(0)C2H5 -CH2CH2〇C(0)C2H5 7 9 9 -CH2CH2〇C(0)C3H7 -CH2CH2〇C(0)CgH7 8 0 0 -CH2CH2〇C(0)C4H9 —CH2CH2〇C(0)C4H9 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 ,ιτ -線經濟部中央標準局貝工消費合作社印製本紙張尺度逍用中國國家標隼（CNS ) A4洗格（2!〇><297公釐〉五、發明説明（>) 表 A7 B7

經濟部中央揉準扃負工消費合作社印製化合物 Να R3 R4 8 0 1 -CH3 -CF2CF3 8 0 2 -ch3 -ch2cp3 8 0 3 -cp2cf3 -cf2cf3 8 0 4 -CP2CP3 -ch2cf3 8 0 5 -ch2cf3 ~ch2cf3 8 0 6 -ch2ch2och3 . -ch2cp3 8 0 7 -ch2ch2och3 -ch2ch2och3 8 0 8 —ch2ch2oc2h5 -ch2ch2oc2h5 8 0 9 —ch2ch2oc3h7 -chzch2oc3h7 8 10 -CWtCHzQC^ -ch2cf3 8 11 -CHjCHjOCeHs —ch2ch2och3 8 12 -CHjCHjOCqHs -CH2CH2QCeH5 8 13 -ch2ch2och2c6h5 -ch2cp3 8 1 4 -ch2ch2och2c6h5 -ch2ch2och3 8 15 -ch2ch2och2c6h5 -CH2CH20CeH5 8 16 —ch2ch2och2c6h5 -CH2CH20CH2CeH5 8 17 _ch2ch2oc2h4c6h5 -CH2CH20C2H4C6H5 8 18 -CH2CH20C(0)CH3 -ch2cp3 8 19 -ch2ch2oc(〇)ch3 -ch2ch2oc6h5 8 2 0 -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2ch2och2c6h5 I jf -裝訂 ^ 冬 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐） «ί w ^ υ 6 a? Β7 五、發明説明（〆）^ 表一 3 (涵）化合物 R3 R4 Να 8 2 1 -CH2CH2〇C(0)CH3 -C^CHzOCHgCsHs 8 2 2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇C(0)CH3 8 2 3 -CH2CH2〇C(0)C2H5 -CH2CH2〇C(0)C2H5 8 2 4 -CH2CH2〇C(0)C3H7 -CH2CH2〇C(0)C3H7 8 2 5 -CH2CH2〇C(0)C4H9 -CH2CH2〇C(0)C 為裝訂-!線 (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS) A4規格（ 210X297公4) _ μ _ 五、發明説明（/ ) 表 A7 B7

2 3 R R 經濟部中央標準局員工消費合作社印褽

化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P.S. 8 2 6 -ΝΗ2 -ΝΗΖ -ch3 —cf2cp3 N N N X 8 2 7 -νη2 -νη2 —ch3 -CF2CP3 N N N Y 8 2 8 -νη2 -νη2 -ch3 -CF2CP3 N N N Z 8 2 9 -νη2 -νη2 -ch3 ~CH2CF3 N N N X 8 3 0 -νη2 -νη2 -ch3 -CH2CF3 N N N Y 8 3 1 -νη2 -ΝΗζ. -CHg -ch2cf3 N N N z 8 3 2 - νη2 -νη2 -CP2CP3 -cp2cf3 N N N X 8 3 3 -νη2 -νη2 -CF2CF3 -CP2CP3 N N N Y 8 3 4 -νη2 -νη2 -cf2cf3 -CP2CF3 N N N z 8 3 5 -νη2 -νη2 _cp2cf3 -CH2CP3 N N N X 8 3 6 -νη2 -νη2 -cp2cf3 -ch2cf3 N N N Y 8 3 7 -νη2 -νη2 -cf2cf3 —ch2cp3 N N N z 8 3 8 -νη2 —νη2 -ch2cf3 -ch2cp3 N N N X 8 3 9 -νη2 »νη2 -ch2cp3 -ch2cp3 N N N Y 8 4 0 -νη2 -νη2 -ch2cf3 -ch2cf3 N N N z 8 4 1 -νη2 -νη2 -CH2CHz0CH3 -ch2cp3 N N N X 8 4 2 -νη2 -νη2 -ch2ch2och3 -ch2cp3 N N N Y 8 4 3 -νη2 —νη2 -ch2ch2och3 -ch2cp3 N N N z 8 4 4 -νη2 -ΝΗζ -CH2CH20CH3 —ch2ch2och3 N N N X 8 4 5 -νη2 -ΝΗ.2 一ch2ch2och3 —ch2ch2och3 N N N Y I ·(-裝訂線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）五、發明説明（^7 ) A7 B7

表一4 (續）化合物 Να R2 R3 R4 X Y Z P.S. 8 4 6 -nh2 -nh2 -ch2ch2och3 _CH2CH20CH3 N N N z 8 4 7 -NHZ -nh2 -CH2CH2〇C2H5 -ch2ch2oc2h5 N N N X 8 4 8 -nh2 -nh2 -ch2ch2oc2h5 -CH2CH2〇C2H5 N N N Y 8 4 9 _nh2 -nh2 -ch2ch2oc2h5 -ch2ch2oc2h5 N N N z 8 5 0 -nh2 -nh2 -ch2ch2oc3h7 -CH2CH2〇C3H7 N N N X 8 5 1 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C3H7 -ch2ch2〇c3h7 N N N Y 8 5 2 -nh2 一 nh2 -CH2CH2〇C3H7 ―ch2ch2oc3h7 N N N z 8 5 3 -nh2 -nh2 -ch2ch2oc6h5 -ch2cf3 N N N X 8 5 4 -nh2 ―nh2 -CH2CH2〇C8H5 -ch2cf3 N N N Y 8 5 5 -nh2 -nh2 -CH2CH20CeH5 -ch2cp3 N N N z 8 5 6 -nh2 -nh2 . -CH2CH2〇CeH5 一 c—g N N N X 8 5 7 -nh2 -nh2 -CH2CH20CeH5 -CH2CH2〇CH3 N N N Y 8 5 8 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CeH5 ―ch2ch2och3 N N N z 8 5 9 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C8H5 -CHaCHaOCgHs N N N X 8 6 0 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CeH5 -ch2ch2oc6h5 N N N Y 8 6 L -nh2 -nh2 -CHzCHjjOCgHg -ch2ch2oc6h5 N N N z 862 -NHZ -nh2 -CH2CH2〇CH2C6H5 _ch2cf3 N N N X 8 6 3 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2cf3 N N N Y 8 6 4 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CH2CsH5 -ch2cp3 N N N z 8 6 5 -nh2 -nh2 -ch2ch2och2c6h5 -ch2ch2ochs N N N X I ^-裝訂叫—線 (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4说格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7

五、發明説明（β) I 表-4 (缄）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y Z P.S. 8 6 6 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇CH2CeH5 -CH2CH2OCH3 N N N Y 8 6 7 -νη2 -νη2 一CH2CH20CH2C6H5 —ch2ch2och3 N N N Z 8 6 8 -νη2 -νη2 _CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2ch2qc6h5 N N N X 8 6 9 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇CH2C8H5 -CHzCHjjOCeHs N N N Y 8 7 0 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇CH2CeHs N N N z 8 7 1 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH2〇CH2CeH5 N N N X 8 7 2 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH2〇CH2C8H5 N N N Y 8 7 3 —νη2 -νη2 -CH2CH2〇CH2CeH5 -CH2CH2〇CH2CeH5 N N N z 8 7 4 -νη2 ~νη2 -CH2CH20C2H4CeH5 -CH2CH2OC2H4CeH5 N N N X 8 7 5 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C2H4CeH5 -CH2CH2OC2H4CeH5 N N N Y 8 7 6 -νη2 -νη2 -CHjCH2OC2H4CgH5 N N N z 8 7 7 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C ⑼ ch3 -CH2CPs N N N X 8 7 8 -νη2 -νη2 '-CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CP3 N N N Y 8 7 9 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CF3 N N N z 8 8 0 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2ch2och3 N N N X 8 8 1 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2ch2och3 N N N Y 8 8 2 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2ch2ochs N N N z 8 8 3 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)CH3 —CH2CH20〇6H5 N N N X 8 8 4 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH20CeH5 N N N Y 8 8 5 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)CHg -CH2CH2〇CeH5 N N N z ‘批衣訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 61 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（β) · 表—4 (績）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P. s. 8 8 6 -νη2 -νη2 -CH2CH20C(0)CH3 -ch2ch2och2c6h5 N N N X 8 8 7 -νη2 -νη2 一CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇CH2C6H5 N N N Y 8 8 8 —ΝΗ2 -νη2 一 ch2ch2oc(o)ch3 -CH2CH20CH2CeH5 N N N z 8 8 9 -νη2 -νη2 —ch2ch2oc(o)ch3 -CH2CH20C(0)CH3 N N N X 8 9 0 —NHg -νη2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH20C(0)CH3 N N N Y 8 9 1 一 ΝΗ2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH20C(0)CH3 N N N z 8 9 2 -νη2 -νη2 -CH2CH20C(0)C2H5 -CH2CH20C(0)C2H5 N N N X 8 9 3 -NHg -νη2 -CH2CH2〇C(0)C2H5 -CH2CH20C(D)C2H5 N N N Y 8 9 4 一 νη2 -νη2 -ch2ch2oc(o)c2h5 -CH2CH20C(0)C2H5 N N N z 8 9 5 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)CsH7 -CH2CH20C(0)C3H7 N N N X 8 9 6 -νη2 -νη2· -ch2ch2oc(o)c3h7 -CH2CH20C(0)C3H7 N N N Y 8 9 7 —ΝΗ2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)C3H7 -CH2CH20C(0)CsH7 N N N z 8 9 8 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)C4Hg -^2^200(0)0^9 N N N X 8 9 9 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)C4Hb -CH2CH2〇C(0〉(^H9 N N N Y 9 0 0 ~ Ν Η 2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)C4H8 -CH2CH20C(0)C4H9 N N N z I II (-裝订，^_線 (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 62 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3 0 n. 3 ο 6 a7 B7 五、發明説明U° ) ^

表-4 C缠）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y Z P.S. 9 0 1 -νη2 -νη2 -CHg -cf2cf3 N N C X 9 0 2 -νη2 -νη2 -ch3 -cf2cp3 N N c Y 9 0 3 -ΝΗΖ 一 νη2 -CHg -ch2cp3 N N c X 9 0 4 -νη2 -νη2 -CH3 -ch2cp3 N N c Y 9 0 5 -νη2 一 νη2 -cf2cp3 -cf2cps . N N c X 9 0 6 -νη2 -νη2 -CPZCP3 -CF2CF3 · N N c Y 9 0 7 -νη2 -νη2 -cf2cf3 -CH2CF3 N n c X 9 0 8 -νη2 一 νη2 —CP2CP3 -ch2cp3 N N c Y 9 0 9 -νη2 -νη2 -ch2cf3 -CH2CP3 N N c X 9 1 0 —Ν Η 2 _νη2 -ch2cf3 -CH2CF3 N N c Y 9 11 —ΝΗ2 —νη2· -CH2CH2〇CH3 -ch2cp3 N N c X 9 12 -νη2 -νη2 -ch2ch2och3 -ch2cf3 N N c Y 9 13 -νη2 -νη2 ™ch2ch2och3 -ch2ch2〇ch3 N N c X 9 14 -νη2 -νη2 ~ch2ch2och3 -CH2CH20CH3 N N c Y 9 15 -νη2 -νη2 —CH2CH20C2H5 -CH2CH20C2H5 N N c X 9 16 -νη2 -νη2 -CH2CH20C2H5 -ch2ch2oc2h5 N N c Y 9 17 -νη2 -νη2 -CH2CH20C3H7 -ch2ch2〇c3h7 N N c X 9 18 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C3H 下 -ch2ch2oc3h7 N N c Y 9 19 -ΝΗ2 -νη2 ~ CH 2CH 2〇C 0 5 -ch2cp3 N N c X 9 2 0 -νη2 -νη2 -CH2CH20C6H5 -ch2cfs N N c Y (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝本紙伕尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 63 A7 7 Β 五、發明説明（"）

表—4 ( έϋ ) 化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P.S. 9 2 1 -νη2 -ΝΗ2 -ch2ch2oc6h5 -ch2ch2och3 N N c X 9 2 2 -νη2 —νη2 -ch2ch2oc6h5 -CH2CH20CH3 N N c Y 9 2 3 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C6H5 -CH2CH2〇C6H5 N N c X 9 2 4 -νη2 -νη2 -ch2ch2oc6h5 -CHgCHgOCeHg N N c Y 9 2 5 -νη2 -νη2 一ch2ch2och2c6h5 -CH2CF3 N N C X 9 2 6 -νη2 -νη2 -CH2CH20CH2CeH5 -CH2CP3 N N c Y 9 2 7 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2ch2och3 N N c X 9 2 8 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇CH2CeH5 -ch2ch2och3 N N c Y 9 2 9 -νη2 -νη2 -CH2CH2QCH2C6H5 -CH2CH20C6H5 rr N c X 9 3 0 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2ch2oc6h5 N N c Y 9 3 1 -νη2 -νη2· -CH2CH2〇CH2C6H5 —CH2CH20CH2CeH5 N N c X 9 3 2 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇CH2CeH5 -CH2CH2〇CH2C6H5 N N c Y 9 3 3 -νη2 -νη2 -CH2CH20C2H4C8H5 -CHgCHgOCsHiCeHs N N c X 9 3 4 -νη2 -νη2 -ch2ch2oc2h4c6h5 -CH2CH20C2H4C6H5 N N c Y 9 3 5 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2cf3 N N c X 9 3 6 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2cp3 N N c Y 9 3 7 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)CH3 一ch2ch2och3 N N c X 9 3 8 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(〇)CH3 -CH2CH20CH3 N N c Y 9 3 9 -νη2 一 νη2 _CH2CH2〇C(0)CH3 一CH2CH2〇CeH5 N N c X 9 4 0 -ΝΗ2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇C6H5 N N c Y ---------^-裝------訂-----「—線 (請先S讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明“2) *

表一 4 (涵）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P.S· 9 4 1 -ΝΗ2 -νη2 -CH2CH20C(0)CH3 ^^CHgOCHjCgHs N N c X 9 4 2 -ΝΗΖ -νη2 -CH2CH20C(0)CH3 -CH2CH2〇CH2CeH5 N N c Y 9 4 3 -νη2 -νη2 -CH2CH2DC(0)CH3 一ch2ch2〇c(o)ch3 N N c X 9 4 4 -νη2 -νη2 -CH2CH2DC(0)CH3 -CH2CH20C(0)CH3 N N c Y 9 4 5 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)C2H5 -CH2CH2〇C(0)C2H5 N N c X 9 4 6 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)C2H5 -CH2CH2〇C(〇)C2H5 N N c Y 9 4 7 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)C3H7 -CH2CH2〇C(0)C3H7 N N c X 9 4 8 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)C3H7 -CH2CH2〇C(0)CsH7 N N c Y 9 4 9 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)C4Hg -CH2CH2〇C(0)C4H9 N N c X 9 5 0 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)C4H9 -CH2CH2〇C(0)C4H9 N N c Y (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7

五、發明説明（^) I 表—4 (續）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P.S. 9 5 1 -νη2 -ΝΗ2 -ch3 -cf2cf3 N C N X 9 5 2 -νη2 -νη2 -ch3 -cf2cf3 N c N Z 9 5 3 -νη2 -νη2 -ch3 -ch2cf3 N c N X 9 5 4 -νη2 -νη2 -ch3 ' -ch2cp3 N c N z 9 5 5 -νη2 -νη2 -CP2CF3 -cp2cp3 N c N X 9 5 6 ™νη2 -νη2 -cf2cf3 -cp2cf3 N c N z 9 5 7 -νη2 -νη2 -cf2cf3 —ch2cp3 N c N X 9 5 8 -νη2 一νη2 -cf2cf3 -ch2cf3 N c N z 9 5 9 -νη2 -νη2 -ch2cp3 -ch2cf3 N c N X 9 6 0 -νη2 —νη2 -ch2cf3 -ch2cf3 N c N z 9 6 1 —νη2 -νη2. -ch2ch2〇ch3 -CHgCFg N c N X 9 6 2 -νή2 -νη2 -ch2ch2och3 —ch2cp3 N c N z 9 6 3 -νη2 -νη2 -ch2ch2〇ch3 -ch2ch2och3 N c N X 9 6 4 —νη2 -νη2 -ch2ch2och3 -ch2ch2〇ch3 N c N z 9 6 5 —νη2 -νη2 -CH2CH2〇C2H5 -CH2CH2〇C2H5 N c N X 9 6 6 -νη2 -νη2 一CH2CH2〇C2H5 -CH2CH2〇C2Hs N c N z 9 6 7 -νη2 -νη2 一ch2ch2oc3h7 -ch2ch2oc3h7 N c N X 9 6 8 —Ν Η 2 -νη2 -ch2ch2oc3h7 -ch2ch2oc3h7 N c N z 9 6 9 -νη2 -νη2 -ch2ch2oc6h5 —ch2cf3 N c N X 9 7 0 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇CeH5 一ch2cp3 N c N z (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝、-° 線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）五、發明説明4 Μ

表—4 (缠）化合物 Ηα R1 R2 R3 R4 X Y z P.S· 9 7 1 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CeH5 -CH2CH20CH3 N c N X 9 7 2 -nh2 -nh2 -ch2ch2oc6h5 一ch2ch2och3 N c N z 9 7 3 -nh2 -nh2 —ch2ch2oc8h5 -CH2CH2〇C6H5 N c N X 9 7 4 -nh2 -nh2 -ch2ch2oc8h5 -CH2CH20CflH5 N c N z 9 7 5 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CH2C6H5 一ch2cp3 N c N X 9 7 6 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CH2C6H5 —CH2CP3 N c N z 9 7 7 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CH2CeH5 -ch2ch2och3 N c N X 9 7 8 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CH2C6H5 一ch2ch2och3 N c N z 9 7 9 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CH2CsH5 ~ CH2CH2〇CgHg N c N X 9 8 0 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2ch2oc8h5 N c N z g 8 1 一 nh2 -nh2. -CH2CH2〇CH2C8H5 -CH2CH2〇CH2C0H5 N c N X 9 8 2 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇CH2C6H5 N c N z 9 8 3 —nh2 -nh2 -CH2CH20〇2H4CeH5 -CH2CH2〇C2H4C6H5 N c N X 9 8 4 -nh2 -nh2 -CH2CH20C2H4CsH5 〜ch2ch2oc2h4c6h5 N c N z 9 8 5 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2cp3 N c N X 9 8 6 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2cf3 N c N z 9 8 7 —nh2 -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇CH3 N c N X 9 8 8 -nh2 -NHz -CH2CH2〇C(〇)CH3 -CH2CH20CH3 N c N z 9 8 9 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2bC6H5 N c N X 9 9 0 -nh2 -nh2 -CH2CH2〇C(〇)CHg -CH2CH2〇C6H5 N c N z ---------f -裝------訂-----「線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製〇 ϋ 〇 Ο 0 Α7 Β7 五、發明説明（A) · 表—4 (練）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P. s. 9 9 1 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇CH2C6H5 N c N X 9 9 2 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)CHs -CHgCHsOCHgCeHs N c N z 9 9 3 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CHzCH2〇C(0)CH3 N c N X 9 9 4 -νη2 —νη2 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇C(0)CH3 N c N z 9 9 5 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)CzH5 -CH2CH2〇C.(0)C2H5 N c N X 9 9 6 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)C2Hs -CH2CH2〇C(0)C2H5 N c N z 9 9 7 -νη2 —νη2 -CH2CH20C(0)C3H7 -CH2CH20C(0)C3H7 N c N X 9 9 8 -νη2 -νη2 |tH2CH20C(0)C3H7 -ch2ch2oc(o)c3h7 N c N z 9 9 9 一 νη2 -νη2 -CH2CH20C(0)C4H9 -CH2CH20C(0)C4H9 N c N X 1000 -νη2 -νη2 -CH2CH2〇C(0)C4He -CH2CH20C(0)C4H9 N c N z I *^衣訂線 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 68 五、發明説明（Μ) 5 1 表 A7 B7

經濟部中央榡準局員工消费合作社印製化合物 Να R3 R4 1001 -CHg -cp2cf3 1002 -ch3 -CHgCFg 10 03 -cp2cf3 -CF2CF3 1004 -CFgCFg -ch2cp3 1005 -CH2CF3 -ch2cf3 1006 -ch2ch2och3 —ch2cf3 1007 -ch2ch2och3 . -ch2ch2och3 1 008 -CH2CH2〇C2H5 —CH2CH2〇C2H5 1009 -CH2CH2〇C3H7 -ch2ch2oc3h7 10 10 -CH2CH2〇C6H5 -ch2cp3 10 11 -CH2CH2〇C6H5 -ch2ch2och3 10 12 -CH2CH2〇CeH5 -ch2ch2〇c6hs 10 13 -CH2CH2OCH2C6H5 -ch2cf3 10 14 -ch2ch2〇ch2c6h5 一ch2ch2och3 10 15 -ch2ch2och2c8h5 -CH2CH20CeH5 10 16 一ch2ch2och2c8h5 —CH2CH20CH2CeH5 10 17 -CH2CH2〇C2H4C6H5 -CH2CH2〇C2H4CeH5 1018 -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2cf3 10 19 -CH2CH2〇C(⑴ ch3 -CH2CH20CeH5 1020 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇CH2C6H5 ^—裝訂^1線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙涑尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐）一 A7 B7 五、發明説明（^/) · 表一 5 (缠） Coop, Να R3 R4 102 1 -CH2CH2〇(XO)CH3 _CH2CH2〇CH2C6H5 1022 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇C(0)CH3 102 3 -CH2CH2〇C(0)C2H5 一 CH2CH2〇C(0)C2H5 1024 -CH2CH2〇C(0)C3H7 -CH2CH2〇C<0)C3H7 10 2 5 -CH2CH2〇C(0)C4H9 -CH2CH2〇C(0)C4Hg (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝1 ，ye 經濟部中央標準局員工消費合作社印製本紙張·尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） A7 B7 五、發明説明（)

經濟部中央橾準局員工消費合作杜印製化合物 Να R3 — R4 1026 -ch3 ... -CP2CF3 1027 -ch3 -ch2cp3 1028 _ ·· 一一 · —CP2CP3 -cp2cp3 1029 -CP9CFq -ch2cf3 1030 -ch2cp3 _____ -ch2cf3 10 3 1 -CH2CH9〇CHs ' -ch2cf3 10 3 2 -CH2CH2〇CH3 -CH2CH2〇CH3 10 3 3 -CH2CH?0Ci>Hs _ch2ch2oc2h5 1034 -ch2ch2oc3h7 —ch2ch2oc3h7 1035 -CH2CH2〇C6H5 -ch2cf3 1036 —CH2CH2〇CsH5 一ch2ch2och3 1037 -CH2CH2〇CeHs -CH2CH2〇C6H5 1038 -CH2CH2〇CH2CeH5 -ch2cp3 1039 ~CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2ch2och3 1040 一CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH2〇CeH5 104 1 -CH2CH2〇CH2C6H5 一—Η2〇βΗ5 1042 -CH2CH20C2H4CeH5 -邙2零2啊5 1043 -CH2CH20C(0)CH3 -ch2cf3 1044 -CH2CH20C(0)CH3 -ch2ch2oc6h5 104 5 1 -CH2CH20C(0)CH3 -CH2CH2〇CH2CeH5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. 訂線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐）

五、發明説明（^ ) 表-6 (涵）化合物 Να R3 R4 1046 -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇CH2C6H5 1047 -ch2ch2oc(o)ch3 -CH2CH2〇C(0)CH3 104 8 -CH2CH2〇C(0)C2H5 -CH2CHz0C(0)C2H5 104 9 -CH2CH2〇C(0)C3H7 一ch2ch2oc(o)c3h7 10 5 0 -CH2CH2〇C(0)C4H9 -CH2CH2〇C(0)C4H9 I--------( -¾衣II (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁) *-0 經濟部中央橾準局員工消費合作杜印製本紙張尺度適用中國國家標芈（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 ni〇6 B7 五、發明説明（广）^

N N

N 0 H · CH‘ Ό, 經濟部中央揉準局員工消費合作社印製表一7 OR ,P-〇Rv 化合物 Να R3 R4 105 1 -CH3 -CP2CP3 1052 -CHg —ch2cp3 1053 -cf2cf3 -CP2CP3 1054 一cf2cf3 ' -ch2cfs 1055 -CH2CP3 ™ch2cfs 1056 -CH2CH20CH3 ' —ch2cp3 1057 -CH2CH20CH3 -CH2CH20CH3 1058 -CH2CH20C2H5 -ch2ch2oc2h5 1059 _ch2ch2oc3h7 一ch2ch2oc3h7 1060 -CH2CH20CeH5 -ch2cp3 106 1 -CH2CH2〇C6H5 -CH2CH20CH3 1062 -CH2CH2〇C6H5 —CH2CH20CeH5 1063 -CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2cf3 1064 -CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2ch2och3 1065 -CHzCHgOCHgCeHs -ch2ch2oc6h5 1066 -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH2〇CH2CeH5 1067 -ch2ch2oc2h4c6h5 -CH2CH20C2H4C6H5 1068 一ch2ch2oc(o)ch3 -ch2cf3 10 6 9 -CH2CH20C(0)CHg —ch2ck2oc6h5 1070 -CH2CH2〇C(〇)CH3 -CH2CH2〇CH2C6H5 -(--¾— (請先閲讀背面之注意事項再填^本頁) *-° 線本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS )六衫見格（210X297公釐） A7 ' B7 五、發明説明〆）’ 表-7 (缠）化合物 Να R3 R4 107 1 -CH2CH20C(0)CH3 -CH2CH2〇CH2CeH5 1072 -CH2CH20CC0)CH3 —CH2CH2〇C(0)CH3 1073 -CH2CH2〇C(0)C2H5 -CHzCHgOCWCjHg 1074 -CH2CH2〇C(0)C3H7 -CH2CH2〇C(0)C3H7 1075 -CH2CH2〇C(0)C4Hg -CH2CH2〇C(0)C4H9 II I II ( ‘裝訂^1線 (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央梂準局員工消費合作社印製本紙乐尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 五、發明説明（72 ) R1

經濟部中央標準局員工消費合作社印製化合物 Να R2 RS R4 X Y z P. s. 1076 -Cl -H -CHg -cf2cf3 N c N X 1077 -Cl -H -CHg -cf2cf3 N c N z 1 0.7 8 -Cl -H -ch3 -ch2cf3 N c N X 1 079 -Cl -H -CHg —ch2cf3 N c N z 1080 -Cl -H -CF2CP3 -CF2CF3 N c N X 1081 -Cl —H -cf2cf3 -CF2CF3 N c N z 1082 -Cl -H -cf2cf3 -ch2cf3 N c N X 1083 -Cl -H -cf2cf3 -ch2cf3 N c N z 1084 -C 1 -H -CH^Fg -CH2CFs N c N X 1085 -Cl -H -CH2CF3 -CH2CFs N c N z 1 086 -Cl -CH^HgOCHs - -CHzCF3 N c N X 1087 -Cl -H -CHzCHzOCH, -CHzCFg N c N z 1088 -Cl —H -ch2ch2och3 -ch2ch2och3 N c N X 1089 -Cl -H -ch2ch2och3 -CH2CH20CH3 N c N z 1090 -Cl -H -CH2CH20C2H5 -CH2CH2〇C2H5 N c N X 1091 -Cl -H -ch2ch2oc2h5 -CH2CH20C2H5 N c N z 1092 -Cl -H -ch2ch2〇c3h7 -CHzCH2〇C3H7 N c N X 1093 -Cl -H -CH2〇H2OC3H7 -CH2CH2〇C3H7 N c N z 1094 -Cl -H -CH2CH20CeH5 _ch2cf3 N c N X 1095 -Cl —H· -CH2CH20C6H5 -CHZCFS N c N z ---------(.-裝------訂-----1線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（7$) · 表-1 (讁）化合物 Να R1 R2 R3 ra X Y z P.S. 1096 -Cl -H -ch2ch2oc6h5 -ch2ch2〇ch3 N c N X 1097 -C 1 -ch2ch2〇c6h5 -ch2ch2och3 N c N z 1098 -c】 -H -ch2ch2〇c6h5 -CH2CH2〇C6H5 N c N X 1099 -Cl -H -ch2ch2oc8h5 -ch2ch2oc6h5 N c N z 1100 -Cl -H -CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2cf3 N c N X 110 1 -Cl —H -CH2CH2〇CH2C6H5 -ch2cf3 N c N z 1102 -Cl -H —CH2CH2〇CH2CsH5 -ch2ch2〇ch3 N c N X 1103 -Cl -H -CH2CH2〇CH2CsH5 —ch2ch2och3 N c N z 110 4 -Cl -H -CH2CH2〇CH2CsH5 -CH2CH2〇C6H5 N c N X 1105 -Cl 一 H -CHgCHgOCH^gHg -CH2CH2〇C6H5 N c N z 110 6 — Cl 一 H -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH2〇CH2C6H5 N c N X 1107 -Cl 一 H -CH2CH2〇CH2C6H5 -CH2CH20CH2C6H5 N c N z 1108 -Cl -H -ch2ch2oc2h4c6h5 -ch2ch2oc2h4c6h5 N c N X 1109 -Cl -H —CH2CH20C2H4CeH5 -CH2CH2〇C2H4C6H5 N c N Z 1110 »C 1 -H -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2cf3 N c N X 1111 -Cl -H -CH2CH20C(0)CH3 -ch2cf3 N c N Z 1112 -Cl -CH2CH2〇C(0)CH3 -ch2ch2och3 N c N X 1113 -Cl -H -CH2CH20C(0)CH3 -ch2ch2och3 N c N z 1114 -Cl -H -CH2CH20C(0)CH3 -ch2ch2〇c6h5 N c N X 1115 -Cl -H -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH20CeH5 N c N z ---------(-裝------訂-----『線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） u β β J r° B7 五、發明説明（7么）表—1 (缠）化合物 Να R1 R2 R3 R4 X Y z P.S· 1116 -Cl 一 H -CH2CH20C(0)CH3 一CH2CH2〇CH2C6H5 N c N X 1117 -Cl -H -CH2CH2〇CC〇)CH3 -CH2CH2〇CH2C6H5 N c N z 1118 -C 1 —H -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇C(〇)CH3 N c N X 1119 -Cl -H -CH2CH2〇C(0)CH3 -CH2CH2〇C(〇)CH3 N c N z 1120 -Cl 一CH2CH2〇C(0)C2H5 -CH2CH2〇C(0)C2H5 N c N X 112 1 -Cl -H -ch2ch2oc(o)c2h5 -CH2CH2〇C(0)C2H5 N c N z 1122 -Cl ~H -CH2CH20C(0)C3H7 -CH2CH2〇C(0)C3H7 N c N X 1123 -c】 -H -CH2CH20C(0)C3H7 -CH2CH2〇CC〇)C3H7 N c N z 1124 -Cl 一 H -CH2CH2〇C(0)C4H9 -CHzCH2〇C(0)C4H9 N c N X 1125 -C ] -H -CH2CH2〇C(0)C4H9 -CH2CH2〇C(0〉C4H9 N c N z I--------(：裝------訂-----Ν線 (請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局員工消費合作杜印製本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 ___ 五、發明説明（75 ) · 本發明之化合物可以依例如以下所示反應製程（1 ) 或（2 )予以合成。反應製程（1 )

(上述式中R1〜R4及環A係如上述式（I )中所定義，R5係表示具有一個以上選自氟原子、烷氧基、苯氧基、C7〜Ca◦苯烷氧基、C2〜C5醯氧基、Ci 〜C4酿胺基及羥基之取代基的乙基、W係表示鹵素原子、對甲苯磺醯氧基、甲磺醯氧基、三氟化甲磺醯氧基等脫離基）。首先於1 0〜2 5 0 °C，較佳於1 3 0〜1 8 0°C溫雇反應式（II )所示化合物及式（III )所示化合物0 . 1〜 '2 0小時，較佳係3〜1 5小時。上述反應所得式（IV )化合物可以視其需要經由一般之分離，精製手段，例如蒸餾、吸附、分配層析術等分離，精製。式（IV )之化合物*可以如上述分離，精製，但亦本紙涑尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2丨0X297公釐）_ 78 - ^ I裝訂「線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局員工消費合作社印袈 A7 B7五、發明説明（76 )' 可以不予精製直接供予以下反應。繼而在鹸，例如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鉋、氫氧化銷、氫氧化鉀、三乙胺、重氮環十一烯等存在下，於溶劑，例如乙睛、四氫呋晡、三甲基甲醢胺 '二甲亞砚、甲基社咯烷酮等溶劑中，在1 0〜2 0 0 °C，較佳在5 0〜 1 5 0°C溫度使式（IV)化合物與式（V)所示化合物反應0 _ 1〜1 0 0小時，較佳係5〜2 〇小時。得化合物 (1)〇反應製程（2 ) (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝

R3 OH R4 OH / r >> -y --)- ^ W (上述式中R1〜R4及環A係如上述式（1 )所定義，Me表示甲基、Et表示乙基）° 首先在溶劑，例如二氯甲烷、二熱乙院、氣仿等氣系本紙張尺度適用中國國家標準（〇阽）六4说格（210父297公釐）-79- -4 經濟部中央揉準局負工消費合作社印製 A7 B7

五、發明说明（77 ) I 溶劑中，於室溫附近使式（VI)所示化合物與三甲矽烷基二乙胺反應1小時左右。這時對1莫式（vi)化合物係使用2莫爾以上三甲矽烷基二乙胺。繼而濃縮乾固反應液後，溶解於二氯甲烷等氯系溶劑，對1莫爾式（VI)化合物添加2莫爾以上乙二醯氯，在觸媒量之二甲基甲醯胺存在下，冰冷下反應約1小時，於室溫附近反應約1小時。通常不必精製，餾去所得式（V丨丨）所示化合物之溶劑，在溶劑，例如二氯甲烷等氯系溶劑、吡啶、乙睛、四氫呋喃、二甲亞碘、二甲基甲醯胺、甲基吡咯烷酮等溶劑中，於1 0〜1 0 0°C，較佳在2 0〜3 0°C溫度，使其與 R 3 Ο H 、R4OH 反應0· 1〜10 0小時，較佳爲5 〜2 4小時，得化合物（I )。上述反應製程（1 )或（2 )所得之式（I )化合物係視其需要適當地選擇一般核苷酸的分離、精製手段，例如再結晶、吸附、離子交換、分配層析法等予以分離、精製。如此所得之式（I )化合物係視其需要依公知方法衍生爲各種鹼衍生物。另外，上述反應製程中之式（II ) 、（ III )或（VI ) 化合物還可以購買市販之試藥予以使用，惟亦可以依適當之公知方法合成後使用。本發明之化合物係如以下試驗例所示做爲可經口服用之抗病毒劑，或如其他離子性膦酸酯核苜酸類似化合物一樣可期待其具有抗腫瘤活性者。對象之病毒並不特別被限本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4*Jt格（210X297公釐）-8〇二 I ^丨^衣訂「線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 I A7 __ B7 五、發明説明（78 ) · 制具體言可爲人免疫不胃全病毒、流行性感冒病毒、C型肝炎病毒等RNA病毒、或單純疱疹病毒I、單純疱疹病毒 II、巨細胞病毒、水痘帶狀疱疹病毒、B型肝炎病毒等 D N A病毒、較佳係B型肝炎病毒。本發明化合物可以對人經口投予。投服量係視病人之年齡、健康狀態、體重等適當地決定，通常係每天 1 〇 0 Omg/kg體重，較佳係5〜5 Omg/kg體重，服用一次或一次以上。本發明之化合物係最好做爲含有通常所用製劑用載體、賦形劑等藥學上可容許之載體所成組成物使用爲宜。該載體可爲固體、液體之任一。固體載體可爲例如乳糖、高嶺土、蔗糖、結晶纖維素、玉米澱粉、滑石、瓊脂、果膠、硬脂酸、硬脂酸鎂、卵磷脂、氯化鈉等、液狀載體.可爲例如甘油、花生油、聚乙烯基吡咯烷酮、橄欖油、乙醇、苯甲醇、丙二醇、生理食鹽水、水等。劑型可爲各種形態。使用固體載體時可成爲錠劑、散劑、顆粒劑、囊化劑、舌片劑等。又，使用液狀之載體時可爲糖漿、軟明膠囊、溶膠、糊狀等。以下，舉實施例具體說明本發明，惟只要不脫離本發明之要旨並不受此等所限制。實施例1 製造9 一〔2 —〔雙（2 ，2，2 —三氟化乙基）膦醯甲氧基〕乙基〕腺嘌呤（表一1中，化合物NO. 309) 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS)A4规格（2!〇χ297公釐）-81 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· •1Τ 線經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 A7 B7 五、發明説明（79 ) ^ 於160°C使1. 96g(15. 2毫莫爾）2 -氯乙基氯甲醚及5g (1 5. 2毫莫爾）磷酸三（2 ，2 ， 2 —三氟化乙基）酯反應1 4小時，定量地得到5 . 15 g 2_〔雙（2，2 ，2 —三氟化乙基）膦醯甲氧基〕乙基氯。懸濁2. 0 7 g (15. 3毫莫爾）腺嘌呤於30 mi?二甲基甲醯胺中，於100 °C與0. 61g氫化鈉（礦油中6 0%)反應1小時。其次在上述反應液中加入 5 . 1 5 g 2 —〔雙（2，2，2 -三氟化乙基）膦醯甲氧基〕乙基氯，反應5小時。反應後冷卻至室溫，濃縮乾固。溶解殘渣於氯仿中，吸附於矽膠柱、以5% —甲醇 —氯仿溶離，得2. 77g(42%)標題化合物。熔點：1 1 1 — 1 1 3 °C (乙酸乙酯一己烷） "H-NMR (CDC13> δ ): 3. 91 (d，J = 8. 0Hz，2H) 3. 94(t，J = 5. 0Hz，2H) 4. 3 0 - 4. 39 (m，6H) 6 . 0 0 ( b r，2 H ) 7 . 8 3 ( s，1 H ) 8 . 3 1 ( s ，1 H ) 實施例2 製造9 —〔2_〔雙（2 ，2 ，2—三氟化乙基）膦醯甲氧基〕乙基〕一 2 ，6 —二胺基嘌呤（表一1中化合物 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝

、1T 線本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-82 - A7 3tC〇〇0 B7 五、發明説明（80 ) ^ NO. 4 5 9 ) 實施例1中代替腺嘌呤使用2，6 _二胺基嘌呤以外，其他均與之一樣得標題化合物。熔點：1 0 8 °C (乙醚） ^-NMR (CDCla* ί)： 3 . 9 1-3. 95(m，4H) 4 . 24 (t，J = 5. 1Ηζ，2Η) 4. 3 0 - 4. 42 (m，4H) 4 . 6 8 ( b r ，2 H ) 5 . 3 2 ( b r ，2 H ) 7 · 5 7 ( s，1 H ) 實施例3 製造9 —〔2 —〔雙（2 ，2 ，2 —三氟化乙基）膦醯甲氧基〕乙基〕一 2 —胺基—6 —氯嘌呤（表_1中化合物 N 0 . 5 0 9 ) 實施例1中代替腺嘌呤使用2 ，6 —二胺基嘌呤以外，其他均與之一樣得標題化合物。熔點：1 3 2 °C (乙醚） "H-NMR (CDC13> ά )： … 3. 91(t，J = 4. 7Hz，2H) 3 . 94(d，J = 7. 6Hz，2H) 4. 30(t，J = 4. 7Hz，2H) 4 . 3 5 - 4. 49 ( m » 4 H ) I ^ I裝訂線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本I ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製本紙乐尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-83 - 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（81 ) . 5 . 1 6 ( b r，2 Η ) 7 . 8 3 ( s，1 Η ) 實施例4 製造7 —〔2 —〔雙（2 ，2 ，2 —三氟化乙基）鱗醯甲氧基〕乙基〕一 2 —胺基一6 -氯嘌呤（表一 1中化合物 N 0 . 5 10) 實施例1中代替腺嘌呤使用2 ，6 —二胺基嘌呤以外，其他均與之一樣得標題化合物。熔點：不定形 "H-NMR (CDC13> ： 3. 93(t，J = 5. 1Ηζ，2Η) 3. 9 4 ( d » J = 7 . 7Hz，2H) 4 . 2 4 ( t > J = 5 . lHz，2H) 4 . 3 1-4. 42(m，4H) 4 . 6 6 ( b r ，2 H ) 5 . 2 7 ( b r，2 H ) 7 . 5 6 ( s，1 H ) 實施例5 製造9 —〔2 —〔雙（2 ，2 ，2 —三氟化乙基）膦醯甲氧基〕乙基〕一8 —氮雜一2 ，6_二胺基嘌呤（表一1 中化合物N 0 . 6 6 3 ) 實施例1中代替腺嘌呤使用8 —氮雜一2 ，6 —二胺本紙伕尺度適用中國國家梯準（CNS ) A45UL格（210X297公釐）_ % - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本1) -裝. -β 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（82 ) ' · 基嘌呤以外，其他均與之一樣得標題化合物。熔點：1 6 9 °C (乙醚） 1 Η 一 NMR (Me2S0~ d6> <5* ): 3. 98(t，J = 5. 1Ηζ，2Η) 4. 11 ( d > J = 7 . 8Hz，2H) 4. 4 0 - 4. 86 (m，6H) 6 . 3 8 ( b s，2 H ) 7. 18 — 8. 00(m，2H) 實施例6 製造8_〔2 —〔雙（2 ，2 ，2 —三氟化乙基）膦醯甲氧基〕乙基〕一8 —氮雜一 2 ，6_二胺基嘌呤（表一1 中化合物Ν Ο . 6 6 4 ) 實施例1中代替腺嘌呤使用8 —氮雜一2 ，6 —二胺基嘌呤以外，其他均與之一樣得標題化合物。熔點：1 2 8 °C (二異丙醚） ^-NMR (Me2S〇-d6> S )： 4. 0 3-4. 15(m，4H) 4. 5 5-4. 71 (m，4H) 6 . 0 5 ( b r ，2 H ) 7 . 5 0 ( b r，2 H ) 實施例7 製造7 —〔2 —〔雙（2 ，2 ，2 —三氟化乙基）膦醯甲 ---------Ί裝------訂-----1線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-85 - A7 B7 五、發明説明（83 ) ’ 氧基〕乙基〕荼葉碱（表一3中化合物NO. 8 0 5 ) 實施例1中代替腺嘌呤使用荼葉碱以外，其他均與之一樣得標題化合物。熔點：7 7 °C (己烷） ^-NMR (CDC13> ά )： 3 · 4 1 ( s，3 Η ) 3 · 6 0 ( s，3 Η ) 3. 93(d，J = 8. 1Ηζ，2Η) 3·'94 (t，J=5. 0Hz，2H) 4. 3 1-4. 48(m，4H) 4. 52(t，J = 5. 0Hz，2H) 7 . 6 0 ( s，1 H ) 實施例8 製造9—〔2 —〔雙（2 ，2 ，2_三氟化乙基）膦醯甲氧基〕乙基〕一2 ，6 —二氯嘌呤（表一1中化合物 Ν Ο . 5 5 9 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例1中代替腺嘌呤使用2 ，6 —二氯嘌呤以外，其他均與之一樣得標題化合物。熔點：7 1 — 7 2 °C (乙酸乙酯一己烷） 1 H - NMR(CDCl3，d)： 3. 9 0 - 4. 08 (m，4H) 4. 3 2 - 4. 52 (m，6H) 8 · 1 9 ( s ， 1 Η ) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-86 - A7 B7 五、發明説明（84 ) · 實施例9 製造9 一〔2 —〔雙（2，2，2_三氟化乙基）膦醯甲氧基〕乙基〕一重氮一8 —氮雜—2，6 —二胺基嘌呤（表一4中化合物838) 實施例1中代替腺嘌呤使用3 —重氮一 8 —氣雜_ 2 ，6 —二胺基嘌呤以外，其他均與之一樣得標題化合物。熔點：116 — 122°C (乙醚） αΗ — NMR (Me2S〇— άβ» ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 9 4 ( t ，J = 5 · 2 0 9 ( d，J = 7 · 7 46 — 4 7 8 ( m * 5 5 ( s，2 H ) 5 7 ( s，1 H ) 6 6 ( s ， 2 H )

Hz ， Hz ， 6 H ) H ) H ) 訂線經濟部中央橾準局貝工消费合作杜印製實施例1 0 製造9 一〔2 一〔雙（2 ，2 ，2_三氟化乙基）膦醯甲氧基〕乙基〕一 7_重氮—8 -氮雜一 2 ，6 —二胺基嗓呤（表一 1中化合物7 3 4 ) 實施例1中代替腺嘌呤使用7 —重氮一8 —氮雜一 2 ，6 —二胺基嘌呤以外，其他均與之一樣得標題化合物。熔點：54 — 64 °C (乙醚） ^-NMR (MezSO-de* )：本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS>A4規格（ 210X297公釐）_ π - 五、發明説明（85 A7 B7 0 7 ( d 2 7 ( t 3 Η z，2 Η ) Ο Η z ， 2 Η )

Hz Η ) 2-4. 78(m，4H) Ο Ο ( s 1 Η 實施例1 1 製造9 —〔2 —〔雙（2 ，2 ，2 —三氟化乙基）膦醯甲氧基〕乙基〕一 6 —氯嘌呤（表一 1中化合物NO. 1 0 8 4 ) 實施例1中代替腺嘌呤使用6 —氯嘌呤以外，其他均與之一樣得標題化合物。熔點：油狀

aH-NMR (CDC ，ά

9 5 ( d ， J 0 0 ( t .8 H z，2 H ) .9 H z ， 2 H ) ^ 裝訂「务 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 4 4 8 ( m ， 4 H ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製實施例1 2 製造9 —〔 2

5 2 ( t ，J = 2 0 ( s ，1 H 7 5 ( s ， 1 H

Hz ， H ) 〔雙（ 2 2 氟化乙基）膦醯甲氧基〕乙基〕腺嘌呤（表一1中化合物NO. 3 0 3 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐）—88 - A7 B7 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製五、發明説明（86 ) 將1 g ( 2 3 毫莫爾 ) 實施例 1 所得化合物溶解於 1 0 m i? 甲醇中 » 加入 5 g 矽膠 9 於 5 0 ec反應7 小時後澳縮乾固 0 以 5 % 甲醇 — 氯仿溶離殘渣，得0 . 7 5 g ( 8 8 % ) 標題化么 α 物 0 熔點：1 0 7 — 1 1 0 °C ( 乙酸乙酯 — 己烷） 1 Η - -N M R (C D C 1 3 1 > <y ) • 3 7 4 ( d 5 J = 1 1 • 1 Η z， 3 Η ) 3 8 3 ( d J 8 • 3 Η ζ ， 2 Η ) 3 9 3 ( t 5 J = 4 1 Η ζ ， 2 Η ) 4 3 0 — 4 3 9 ( m ，4 Η ) 5 6 5 ( b r » 2 Η ) 7 • 8 6 ( s 9 1 Η ) 8 • 3 3 ( s > 1 Η ) 實施例1 3 製造 9 - C 2 — C 甲基 ( 雙 ( 2 > 2 2 -三氟化乙基）膦醯甲氧基 ) 乙基 ) — 2 9 6 — 二胺基嘌呤（表一 1中化合物 NO • 4 5 3 ) 實施例 9 中代替實施例 1 所得化合物使用實施‘ 例2所得化合物以外 5 其他均與之一樣得標題化合物。熔點 :不定形 1 Η - -N M R 丨 (C D C 1 3 ά ) • 3 7 7 ( d 9 J 1 1 .0 Η ζ ， 3 Η ) 86(d，J = 8. 2Hz，2H) (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. 訂線本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）_ 89 - 五、發明説明（87 ) A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作杜印製 t，J = 5. Ο Η z > 2 Η ) t，J = 4. 1Ηζ，2Η) 4 . 4 2 ( m，2 Η ) b r，2 Η ) b r，2 Η ) s ，1 Η ) 實施例1 4 製造9 —〔〔2 —〔雙（2 —甲氧乙基）膦醯甲氧基〕乙基〕腺嘌呤（表一1中，化合物NO. 3 13) 懸濁(3. 5毫莫耳）9 —〔（2 —膦醯甲氧基 )乙基〕嘌呤於1 Οπιβ二氯甲烷中，於室溫與3〇1义三甲矽烷二乙胺反應1小時，濃縮乾固之。溶解殘渣於1〇 m又二氯甲烷中，添加0 . 0 5mj二甲基甲醯胺及 0_ 9mj?乙二酿氣，冰冷下反應〗小時，於室溫反應1 小時。餾去溶劑後溶解殘渣於2 0 m β吡啶中，於室溫與 0 . 7 6 g 2 —甲氧基乙醇反應1 2小時。濃縮乾固後，溶解殘渣於氯仿中吸附於矽膠柱，以5 %甲醇一氯仿溶離，得0· 3g (22%)標題化合物。熔點：9 0 — 9 3 °C (乙酸乙酯一己烷） 1 H - NMR (CDCla» ά )： 3 · 3 5 ( s，6 Η ) 3 . 55(d，J = 4. 6Hz，4H) 3. 86(d，J = 8. 2Hz，2H) 7 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝

.IT 本紙張尺度適用中國國家橾隼（CNS)A4規格（210X297公釐）-90 - 五、發明説明（88 9 5 ( t 1 A7 B7 4 . 1 (m 4 0 ( t ，J = 4 6 7 ( b r，2 Η 9 8 ( s，1 Η ) 3 5 ( s ， 1 Η )

Hz ， Η ) Η 9 Η z ， 2 Η ) 實施例1 5製造9 —〔〔 2 —〔雙（2 —苯氧乙基）膦醯甲氧基〕乙基〕腺嘌呤（表一1中化合物NO. 3 2 3 )實施例1 1中代替2 —甲氧乙醇使用2 —苯氧乙醇以外，其他均與之一樣得標題化合物。熔點：1 1 2 — 1 1 5 °C (己烷） "H-NMR (CDC13> δ )： 8 8 ( t ， 9 5 ( d ， 7 8 H z ， 0 H z ， 4 H z ， .2 6 ( m ， 4 H ) (請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝訂經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 3 0 ( t

5 5 ( b r ， 2 H

8 5-6. 92 2 6 ( t ，J = 0 6 ( s ，1 H 12 ( s ， 1 H m

Hz ， 6 H ) Hz ， 2 H ) 2 H ) 4 H ) 2 H ) H ) 線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）_ — A7 B7 五、發明説明（89 ) 實施例1 6 製造9 —〔〔2-〔雙（2 —苯甲氧乙基）膦醯甲氧基〕乙基〕腺嘌呤（表_1中化合物NO. 3 3 1 ) 實施例11中代替2_甲氧乙醇使用2_苯甲氧乙醇以外，其他均與之一樣得標題化合物。熔點：4 5 - 4 8 °C (己烷） aH-NMR (CDC13> S )： 3. 61 (d，J = 4. 6Hz，4H) 3. 81 (d，J = 8. lHz，2H) 3. 84(t，J = 5. 0Hz，2H) 4. 17-4. 23(m，4H) 4. 30(t，J = 5. 0Hz，2H) 4 . 5 1 ( s ，4 H ) 5 . 4 9 ( b r ，2 H ) 7. 2 9 - 7. 33 (m，10H) 7 . 9 1 ( s，1 H ) 8 . 3 5 ( s，1 H ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例1 7 製造9_〔〔 2 —〔雙.（2 —乙醯氧乙基）膦醯甲氧基〕乙基〕腺嘌呤（表一 1中化合物NO. 3 4 3 ) 實施例1 1中代替2 —甲氧乙醇使用2 —乙醯氧乙醇以外，其他均與之一樣得標題化合物。本紙乐尺度速用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐）_ 92 - A7 B7 五、發明説明（90 ) · . 熔點：6 8 — 7 0 °C (乙酸乙酯一己烷） ^-NMR (CDC13> δ )： 2 . 0 8 ( s，6 Η ) 3 . 8 4 ( d，J = 8 . 3 . 9 5 ( t ， J = 4 .

Hz ， H )

Hz » 2 H ) 2

.2 6 ( m ， 8 H 4 2 ( t ，J = 4 6 3 ( b r，2 H 9 4 ( s ，1 H ) 3 6 ( s ， 1 H )

Hz ，

H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 、-° 實施例1 8 製造9 一〔〔 2 —〔雙（2 —戊醯氧乙基）膦醯甲氧基〕乙基〕腺嘌呤（表—1中化合物NO. 3 4 9 ) 實施例1 1中代替2 —甲氧乙醇使用2_戊醯氧乙醇以外，其他均與之一樣得標題化合物。熔點：油狀經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3 ^ δ )： 9 1 ( t ，J = 3 6 ( q t，J 6 0 ( t t » J 3 3 ( t ，J = 8 3 ( d，J = 9 5 ( t ， J =

iH-NMR (CDC .5 H z，6 H ) 7 . 5 H z，4 H ) 7 . 5 H z，4 H ) .5 H z，4 H ) .1 H z，2 H ) .0 H z ， 2 H ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）_ _ A7 B7 五、發明説明（91 ) · . 4 . 2 1-4. 25 ( m * 8 Η ) 4. 41(t，J = 5. 0Hz，2H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 · 7 3 ( b r，2 Η ) 7 . 9 4 ( s » 1 H ) 8 . 3 5 ( s，1 H ) 實施例1 9 9 —〔2 —〔雙（2，2 ，2 —三氟化乙基）膦醯甲氧基〕乙基〕_2 —碘化嘌呤（表一1中化合物NO. 359 ) 實施例1 1中代替2 —甲氧乙醇使用2 ，2 ，2 —三氟化乙醇，又，代替9 —〔（ 2 —膦醯甲氧基）乙基〕嗓呤用9_〔（ 2 —膦醯甲氧）乙基〕_2 —碘化嘌呤以外，其他均與之一樣得標題化合物。熔點：1 7 9 °C (氯仿） aH-NMR (Me2S〇-d6> δ )： 3. 88(t，J = 5. 0Hz，2H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 o 2 例施實 3 8 2 6 5 3 6 9 9 z H o 2 z H o 2

Η H H 4 ， m /__\ o 7 H ). 2 H J IX r 9 b s 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（92 ) I 製造9 一〔2 —〔雙（2 ，2 ，2 —三氟化乙基）鱗酿甲氧基〕乙基〕烏嘌呤（表一 1中化合物NO. 2 5 9 ) 實施例1中代替腺嘌呤使用依公知方法可以合成之6 一鄰苯甲基鳥嘌昤，其他則都一樣，得9 —〔 2 -〔雙（ 2 ，2 ，2 —三氟化乙基）膦醯甲氧基〕乙基〕一 6_鄰苯甲基鳥嘌呤。 2. 2 1 g ( 4 . 07毫莫爾）溶解於20m又乙醇，加入2 0m$環己烯及1 · 5 g 2 0%氫氧化鈀碳，回流下反應2小時。濾去氫氧化鈀碳後，濃縮乾固溶液。溶解殘渣於氯仿，吸附矽膠柱，以5 %甲醇氯仿溶離，得 1. 01g(55%)標題化合物。熔點：2 1 4 °C (乙醇） "H-NMR (Me2S0-d6> δ ): 6 3 7 8 11 8 1 5 6 6 ο 8 ΙΑ IX πυ 7

S Γ Γ Γη} Η (Η ) 1 ο 2 Η , \ϊ/ λ)/ \Ι/ Η Η Η 2 2 2 9 ， 9 \ϊ/ ζ ζ ζ Η Η Η Η 4 基 2 乙化 ο 氟 Ν 三物 - 合 2 化 , 中 2 1 > i 2 表 /V /(\ 雙呤 C 嘌 - 鳥 2 /—\ 1 t 基 2 | 乙例 7 /—, 施造基實製氧甲醯鱗 — ^ *裝訂 ^線 (請先«讀背面之注意事項再填寫本頁) 6 ο 準標家囷國中一用 |適 |釐公 7 9 2 Ο L ^ ό Ο Ο Ο L ^ ό Ο Ο 經濟部中央橾準局負工消費合作社印製 A7 Β7 五、發明説明（93 ) ^ r 懸濁lg(3. 53毫莫爾）鳥嘌呤核苷於1〇111艾二甲基甲醯胺，加入1. 7g 2 —〔雙（2，2 ，2 — 三氟化乙基）膦醯甲氧基〕乙基碘，於1 0 OeC反應2小時，澳縮乾固反應液，溶解殘渣於3 0 %甲醇水中，得 1 . 1 g ( 6 . 3%)標題化合物。熔點：2 2 5 °C (水） 1 H _ NMR (MesSO — de，d"): 3 . 89(t，J = 5. 〇 Η z > 3 Η ) 4 . 10(d，J = 8. 〇 Η ζ > 2 Η ) 4 . 40 ( t » J = 5 . 〇 Η ζ » 2 Η ) 4 . 57 — 4. 7 Ο ( m » 4 Η ) 4 . 3 4 ( b r ，2 Η ) 8 · Ο 9 ( s，1 Η ) 1 Ο . 95(br，lH) 實施例2 2 製造9 一〔2 —〔雙（2 ，2 ，2-三氟化乙基）膦醢甲氧基〕乙基〕腺嘌哈一1 —N氧化物（表一 2中化合物 NO. 7 8 0 ) 溶解8_ 1 2 g ( 1 8 . 6毫莫爾）實施例1之化合 '物於1 5 0 m j氯仿中，加入1 5 g間氯化過苯甲酸，於 5 0°C反應2小時。濾去析出之沈澱後吸附於矽膠柱，以 5%甲醇一氯仿溶離，得3. 42g(42%)標題化合物。本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）_ 96 _ I--------^—裝------訂-----叫線 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（94 )' 熔點·· 1 8 6 eC (乙酸乙酯） aH — NMR (Me2S〇— de» ά ): 3. 88(t，J = 5. 0Ηζ，3Η) 4. 10 (d，J = 8. 0 Η ζ » 2 Η ) 4. 3 6 ( t » J = 5 . 0 Η ζ » 2 Η ) 4. 52 — 4. 66 ( m » 4 Η ) 8 . 1 8 ( s，1 Η ) 8 . 5 6 ( s > 1 Η ) 實施例2 3 製造9 —〔2 —〔雙（2 ，2 ，2 —三氟化乙基）鱗醯甲氧基〕乙基〕一 6 -硫代鳥嘌呤（表_1中化合物NO. 6 0 9 ) 經濟部中央榡準局負工消费合作社印製 (請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) 溶解8 0 0mg(l. 7毫莫爾）實施例3之化合物於 1 5mje乙醇中，加入1 5 7mg硫脲，回流下反應4小時。反應後冷卻至室溫，濃縮乾固。溶解殘渣於氯仿中吸附於矽膠柱，以5%甲醇一氯仿溶離，得2 5 2mg ( 3 2% )標題化合物。熔點：1 4 4 °C (乙醇） ^-NMR (Me2S〇-d6» ά ): 3 . 8 0 ( t，J = 5 · 1 Η ζ，2 Η ) 4 . 0 6-4. 1 6 ( m » 4 Η ) 4. 4 9 - 4. 68 (m，4H) 6 . 7 3 ( b r ，2 Η ) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-ζ)? 一經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明说明（95) , 7 . 7 6 ( s，1 Η ) 11. 88(br，lH) 實施例2 4 製造9 一〔2_〔雙（2 ，2，2-三氟化乙基）膦醯甲氧基〕乙基〕一 2 —胺基一 6_對甲苯硫代嘌玲（表一 6 中化合物NO· 1 0 3 0 ) 溶解9 . 4 g ( 2 0毫莫爾）實施例.3之化合物於 9 0 m J? DMF中，於室溫加入5. 2 3g對硫化甲酚及2 . 三乙胺’繼而於1 〇〇°C反應4小時。反應後冷卻至室溫，將反應液濃縮乾固°溶解殘渣於氯仿中吸附於矽膠柱，以氯仿溶離，得9. 8g(88%)標題化合物。熔點：油 ^-NMR (CDC 13» δ )： 2 . 4 0 ( s，3 Η ) 3. 8 9 - 3. 96 (m，4H) 4. 2 6 ( d » J = 5 . 1Ηζ，2Η) 4. 39 — 4. 47 (m，4H) 4 . 7 9 ( b r > 2 H ) 7.23(d，J = 9.8Hz，2H) 7. 31 (d，J = 9. 8Hz，2H) 7 . 7 1 ( s ， 1 H ) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) 格（210X297公嫠）-98 - I--------「^-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂線經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（96 ) 實施例2 5 製造9 一〔2_〔雙（2，2，2 —三氟化乙基）膦醯甲氧基〕乙基〕一 2 —羥基一 6 —對甲苯基硫代嘌呤（表一 7中化合物NO.1055) 溶解6. 9 g ( 1 2 . 3毫莫爾）實施例21之化合物於1 2 Omj? 5 0%乙酸水溶液，加入1 2 g亞硝酸納，於5 0°C反應1小時。反應後冷卻至室溫，濃縮乾固反應液，分配殘渣於氯仿-碳酸氫鈉水溶液，以硫酸鎂乾燥氯仿層後過濾之。濃縮乾固濾液，以乙醚使其爲結晶，得 2. 31g(34%)標題化合物。熔點：1 7 6 °C (乙醚） "H-NMR (MezSO-de* δ )： 2 . 3 3 ( s，3 Η ) 3. 85(t，J = 5. 1 Η z > 2 Η ) 4 . 01 (d，J = 8. 0Hz，2H) 4. 25(d，J = 5. lHz，2H) 4. 5 3 - 4. 6 9 ( m * 4 H ) 7. 2 4 ( d » J = 8 . 1 H z > 2 H ) 7. 43(d，J = 8. lHz，2H) 8 . 0 5 ( s，1 H ) 11. 58(br>lH) 實施例2 6 製造9 —〔2 —〔雙（2 ，2，2 -三氟化乙基）膦醯甲本纸張尺度適用中國國家標準（匚奶）八4規格（2丨0><297公釐）-99- ---------「參-- ί (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 3uI：Go8 A7 B7 五、發明説明（97 ) ’ 氧基〕乙基〕一 1 一甲基鳥嘌呤（表一 5中化合物NO. 1 0 0 5 ) 溶解5 0 0mg(l. 1毫莫爾）實施例2 0之化合物於7 m义 DMF，加入1 5 Omg碳酸鉀，1 0 Omg分子篩（0. 4 nm)及2 0 3mg甲基碘，於室溫反應2小時。過濾反應液後，濃縮乾固，溶解殘渣於氯仿中吸附於矽膠柱，以5 %甲醇一氯仿溶離，得3 0 mg ( 5 · 8 % )標題化合物。熔點：油狀 1H — NMR (Me2S〇— de5 ¢31 )： 3 . 2 7 ( s，3 Η ) 3. 80(t，J = 5. 0Hz，2H) 4 . 0 5 — 4. 11 (m，4H) 4 . 52 — 4. 68 (m，4H) 6 . 9 8 ( b r，2 H ) 7 . 5 9 ( s，1 H ) 參考例1 .製造9 一〔〔 2 -雙（2—乙醯胺乙基）膦醯甲氧基〕乙基〕腺嘌呤本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）_ 1〇〇 - (·裝------訂------^線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（98 )

N

、N 0

0II A7 B7 P (OCH2CH2NHCOCH3)2 實施例1 1中代替2_甲氧基乙醇使用2 —乙醯胺乙醇以外，其他均與之一樣得標題化合物。熔點：油狀

^-NMR (CDC > δ .Ο 2 ( s 6 Η ) 5 3 ( m ， 4 Η ) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製參考例2 .製造9 基〕乙基〕腺嘌呤 8 1 ( d，J = 8 9 4 ( t ，J = 4 . 9 7-4. 21 ( m 4 3 ( t > J = 4 . 1 8 ( b r，2 H ) 7 7 ( b r，2 H ) 0 0 ( s，1 H ) 3 4 ( s ， 1 H )

Hz

H

Hz ， 2 H ) 2 H ) 2 H ) 2 —雙（2_羥乙基）膦醯甲氧本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-1〇1 _ I 『-扣衣訂务 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明说明（99 )

ΟΗΡ A7 B7 2· \J Ηο 2 Η C 2 Η Cο 經濟部中央棣準局貝工消費合作社印製溶解1 g ( 1 · 9毫莫爾）實施例1 3所得化合物於 25mj甲醇中，加入〇.lg 10%鈀碳，於氫氣氛下6 0 °C中反應7小時。濾去鈀碳後，濃縮乾固溶液。溶解殘渣於氯仿中吸附於矽膠柱，以5 %甲醇一氯仿溶離，得0. 38g(55%)標題化合物。熔點：1 0 2 — 1 0 4 °C (乙酸乙酯） ^-NMR (Me2S0-d6> δ ): 3 _ 5 0 ( q » J = 3 . 9Hz，4H) 3 . 86 — 3. 96 (m，8H) 4. 32(t，J 二 5. 1Ηζ，2Η) 4. 85(t，J = 5. 6Hz，2H) 7 . 2 1 ( b r，2 H ) 8 . 0 9 ( s，1 H ) 8 . 1 3 ( s ， 1 H ) 試驗例1 於3 7°C培養2X1 Ο4個HB6 1 1細胞（可生產 HBV之重組人肝癌細胞）於含有1 0 %牛胎兒血清，鍵本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) Α4规格（210X297公釐）_ 102 - ---------「裝-- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂線 A7 B7 五、發明説明（100) ，黴素（lOOyg/m 又），青黴素（100IU/mP )及 G—4 1 8 ( 0 . 2mg/ni5 )之 Dulbecco ME培養基中。培養後第2天及第5天交換培養基後，在培養第8 天，第1 1天及第1 4天後交換爲含1 0 (最後濃度 )檢體之培養基，培養1 7天後，回收細胞之DNA。以南氏吸溃法測定細胞內之HBV - DNA量，求得細胞內之HBV — DNA合成抑制率。又，求出5 0%HB611 細胞死滅所需之化合物浪度，結果示於表-8。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ;裝· 訂線經濟部中央標準局負工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0><297公釐）_ 103 - A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製五、發明説明（101) ^ 表— 8 化合物 HBV-DNA合成抑制率 (% ) 對50%HB611細胞細胞審件所需之《庠ί « Μ) 實施例1 91.5 >1000 實施例2 99.9 840 實施例3 99.9 399 實施例5 97.2 - 實施例1 2 86.3 >1000 實施例1 3 100 >1000 實施例1 4 55.0 >1000 實施例1 5 59.7 174 實施例1 6 57.8 178 實施例1 7 66 . 2 >1000 實施例1 8 73.4 47 實施例2 0 99 . 9 - 實施例2 1 71.3 - 實施例2 2 76 . 2 - 實施例2 3 86 . 1 - 實施例2 4 99 . 9 — 實施例2 5 99.9 - 食施例26 99.9 - 參考例1 - >1000 參考例2 31.0 >1000 ---------裝------訂-----叫線 (請先s讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙乐尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）_- A7 B7 五、發明説明（102) 試驗例2.經口投服後對抑制大鼠血清之HBV增殖的效果以lg/kg或0. 5g/kg —次經口投服置將檢體投服於一群3隻大鼠，投服1小時後抽血，調製血清，又，另外對一群3隻大鼠投服一次投服用量0. 3g/kg檢體之用量，投予3 0分鐘後抽血，調製血清。於3 7°C培養2X1 04個HB6 1 1細胞於含有 10%牛胎兒血清，鏈徽素（100#g/mi)，青撇素（100IU/mi2)及 G— 418(0. 2mg/mi )之Dulbecco ME培養基中。培養後第2天及第5天交換培養基後，在培養第8天，第11天及第14天後交換爲含5 %上述血清（經口投服檢體之鼠血清）之培養基，培養1 7天後回收細胞之D N A。以南氏吸潰法測定細胞內之HBV — DNA量，求得細胞內之HBV — DNA合成抑制率。又爲參考起見，對PMEA亦進行同樣之試驗，結果示於以下表一 9。 n n^i nn Hi - - - - nn I i m HI n n^i m ml n ^ i ^ ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製本紙块尺度通用中國國家標準（CNS ) A4规格（2丨0X297公釐）_ 105 五、發明説明（103) 表 Α7 Β7 化合物投與動物經口投與量對HBV—DNA (g/kg ) 合成抑制率（％ ) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製實施例 1 大鼠實施例 2 大鼠實施例 3 小白鼠實施例 4 小白鼠實施例 5 小白鼠實施例 1 2 大鼠實施例 1 3 大鼠實施例 14 大鼠實施例 1 5 大鼠實施例 1 6 大鼠實施例 1 8 大鼠實施例 2 0 小白鼠實施例 2 2 小白鼠參考例 1 大鼠參考例 2 大鼠 P Μ Ε A 大鼠 8 9 7 1 9 9 3 6 8 7 9 2 3 8 9 9 3 5 --------裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210Χ297公釐）_ _ A7 B7五、發明説明（Ψ〔發明之效果〕由上述可知，本發明之膦酸酯核苷酸衍生物係具有抗病毒活性及抗腫瘤活性，更可以經口投服使用。 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) J丨裝 **! 線經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製 '''^^度適用中國國家橾準（CNS) Α4規格（210X297公釐）· 107 ·

Claims

Ύ 甘 A8 B8 C8 D8 m件1第83 1 05822號專利申請案中文申請專利範圍修正本民國86年2月修正一種以下式（I )所示膦酸酯核苷酸衍生物或其鹽，〔化 1 〕經濟部中央標準局貝工消费合作社印製

R1及R2係分別獨立表示氫原子，鹵素原子，羥基，氫硫基，Ce〜（：：。芳硫基或胺基，R3係表示（^〜（：以院基，或具有一個以上選自氟原子，Ci〜C 4烷氧基，苯氧基，C7〜C1。苯烷氧基及c2〜c5醯氧基之取代基的乙本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐）~~' (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 線A A8 B8 C8 D8 申請專利範圍基’ R4係表示具有一個以上選自氟原子，Cl〜C 4烷氧基’苯氧基，C7〜ca。苯烷氧基及c2〜c5醯氧基之取代基的乙基，X，γ及Z係分別獨立表示次甲基或氮原子其中環A爲以下所示者，〔化3〕 R1 'N N’—''' R: (R1係表示氫原子’氯原子，羥基，氫硫基或胺基’ R2係表示氫原子，氯原子，碘原子基），〔化4〕甲苯硫基羥基或胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 R

N 人 (V 〇 R 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (R1係表示胺基，R2係表示氫），及〔化5〕 R1 cX (R1及R2係表示胺基））。 2.如申請專利範圍第1項之化合物，其中環a爲以下所示本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4洗格（210X297公釐） 30^366 六、申請專利範圍

(R1及R2係如申請專利範圍第1項所定義）。 3. 如申請專利範圍箄1項或第2項之化令物，其中 R3爲Cl〜c3烷基，2，2，2-三氟化乙基，或具有 —個選自Ci〜C3烷氧基，苯氧基，C7〜（^。苯烷氧基及C2〜C5醯氧基之取代基的乙基。 4. 如申請專利範圍第1項或第2項之化合物，其中 R3爲Ci〜c3烷基或2，2，2_三氟化乙基。 5. 如申請專利範圍第1項或第2項之化合物，其中 R4爲2，2，2 —三氟化乙基或具有一個選自 Ci〜 C3烷氧基，苯氧基，c7〜（^。苯烷氧基及C2〜C5醯氧基之取代基的乙基。 6. 如申請專利範圍第1項或第2項之化合物，其中 R4爲2，2，2 —三氟化乙基。經濟部中央標準局負工消費合作社印製 7. 如申請專利範圍第1項或第2項之化合物，其中 x及Z爲氮原子· 8. —種抗病毒之醫藥組成物，其特徵爲含有如申請胃利範圍第1項或第2項之化合物的抗病毒劑及藥學上可容許之載體。 3 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS > Μ規格（210X297公釐