TW202224561A - L-草銨膦的製備方法 - Google Patents
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Abstract
本發明涉及L-草銨膦的製備方法。
Description
本發明涉及L-草銨膦的製備方法。
草銨膦(Glufosinate)是由赫斯特公司於上世紀80年代開發的一種具有部分內吸作用的高效、廣譜、低毒、非選擇性(滅生性)有機磷類除草劑，可用於防除一年和多年生雙子葉及禾本科雜草。草銨膦具有L型和D型兩種對映異構體，L-型草銨膦即精草銨膦，其除草活性為外消旋DL-型草銨膦的兩倍。
現有的製備方法工藝複雜，成本較高，因此有必要找到一條低成本L-草銨膦的製備方法。
本發明提供了一種L-草銨膦（I）的製備方法，該方法包括以下步驟：
a）由式（II）化合物製備得到式（III）化合物，
b）再由式（III）化合物製備得到L-草銨膦；
其中：
X為鹵素；
Y為-OR
1或-N(R
2)(R
3)；
R
1、R
2及R
3各自獨立地為具有1-6個碳原子的取代或未取代的烷基、具有1-6個碳原子的取代或未取代的烯基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的烯基)、具有1-6個碳原子的取代或未取代的炔基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的炔基)，具有3-10個碳原子的取代或未取代的環烷基、具有6-20個碳原子的取代或未取代的芳基、或具有2-10個碳原子的取代或未取代的雜芳基、或-Si(R
4)(R
5)(R
6)；
R
4、R
5及R
6各自獨立地為具有1-6個碳原子的取代或未取代的烷基或具有6-20個碳原子的取代或未取代的芳基；
所述烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基及雜芳基的取代基各自獨立地為鹵素、羧基(-COOH)、胺基(-NH
2)、硝基(-NO
2)、氰基(-CN)、具有1-6個碳原子的烷基、具有6-10個碳原子的芳基或具有3-10個碳原子的環烷基。
進一步地，前述步驟a）包括以下步驟c）：
使式（II）化合物與式（IV）化合物反應製備得到式（V）化合物，
其中：
Hal為鹵素；
X及Y如前述定義；
R
7為氫、具有1至6個碳原子的取代或未取代的烷基、具有1至6個碳原子的取代或未取代的烯基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的烯基)、或具有1至6個碳原子的取代或未取代的炔基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的炔基)，該烷基、烯基及炔基的取代基各自獨立地為鹵素、羧基、胺基、硝基、氰基、具有1-6個碳原子的烷基、具有6-10個碳原子的芳基或具有3-10個碳原子的環烷基。
步驟c）中，式（IV）化合物可以通過式（VI）化合物與式（VII）化合物原位製備參與反應，
其中Hal為鹵素，R
7如上文所定義。
步驟c）中，任意的投料順序均可以順利得到產物。如將式（II）化合物投入式（IV）化合物中，也可以將式（IV）化合物投入到式（II）化合物中。
步驟c）中，反應可以在無溶劑條件下或有機溶劑的存在下進行，有機溶劑可選自氯苯。
步驟c）中，以式（II）化合物的鹽(如鹽酸鹽)也可以順利進行反應。
進一步地，前述步驟a）包括在步驟c）後使式（V）化合物轉化為式（III）化合物的步驟d）。
進一步地，前述Y為-OR
1，R
1為甲基、乙基、丙基(例如正丙基、異丙基)、丁基(例如正丁基、異丁基或叔丁基)、戊基、己基、苄基、苯基或萘基，較佳乙基、正丙基、異丙基或正丁基，更佳乙基。
進一步地，前述R
7為甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基，較佳乙基。
進一步地，前述步驟c）中，反應的溫度為-30~30℃，如-10~20℃、-10~10℃，較佳的溫度為-10℃。反應的時間可以是0.1~20小時。
進一步地，前述步驟c）中，反應的溫度為-30~30℃。
進一步地，前述步驟c）中，式（II）化合物與式（IV）化合物的莫耳比為1∶(0.5~10)。
進一步地，前述步驟c）中，在鹼的存在下進行。
進一步地，前述步驟c）中的鹼為有機鹼或氨。
進一步地，前述步驟c）中，有機鹼選自有機胺、吡啶或具有1~3個連接到該雜環的一個或多個碳原子上的取代基的吡啶衍生物、哌啶或具有1~3個連接到該雜環的一個或多個碳原子上的取代基的哌啶衍生物。
進一步地，前述步驟c）中，該有機鹼選自三乙胺、哌啶或吡啶。
進一步地，前述步驟c）中，式（II）化合物與式（IV）化合物的莫耳比為1∶(0.5~10)。略過量的式（IV）化合物對反應的收率是有利的，例如過量5%~10%。
進一步地，前述步驟d）是在50~150℃的溫度下將式（V）化合物轉化為式（III）化合物。較佳的溫度為60~120℃或90~100℃。反應的時間可以是0.5~40小時。
步驟d）可以在有機溶劑的存在下進行，如1,4-二氧六環、乙腈、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、氯苯，較佳的有機溶劑為氯苯。
進一步地，前述步驟c）及步驟d）一鍋進行，即不分離中間體式（V）化合物。
進一步地，前述步驟b）是通過在酸催化劑下水解式（III）化合物來進行的。
進一步地，前述酸催化劑為鹽酸、乙酸或路易士酸。
進一步地，前述步驟b）中，反應的溫度為20~200℃。較佳的溫度為60~120℃或90~100℃。
進一步地，前述L-草銨膦的ee值大於50%。
進一步地，前述L-草銨膦的ee值大於90%。
本發明方法適合於L-草銨膦的製備，可以高收率得到高光學純度的L-草銨膦。
在一些實施方案中，本公開提供一種L-草銨膦（I）的製備方法，其特徵在於：該方法包括由式（III）化合物製備L-草銨膦（I）的反應：
其中Y如上文所定義；
較佳地，該反應通過在酸催化劑下水解來進行，該酸催化劑較佳為鹽酸、乙酸或路易士酸；
較佳地，該反應在20~200℃的溫度下進行。
在一些實施方案中，本公開提供式（V）化合物，
其中：
X為鹵素；
Y為-OR
1或-N(R
2)(R
3)；
R
1、R
2及R
3各自獨立地為具有1-6個碳原子的取代或未取代的烷基、具有1-6個碳原子的取代或未取代的烯基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的烯基)、具有1-6個碳原子的取代或未取代的炔基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的炔基)，具有3-10個碳原子的取代或未取代的環烷基、具有6-20個碳原子的取代或未取代的芳基、或具有2-10個碳原子的取代或未取代的雜芳基、或-Si(R
4)(R
5)(R
6)；
R
4、R
5及R
6各自獨立地為具有1-6個碳原子的取代或未取代的烷基或具有6-20個碳原子的取代或未取代的芳基；
R
7為氫、具有1至6個碳原子的取代或未取代的烷基、具有1至6個碳原子的取代或未取代的烯基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的烯基)、或具有1至6個碳原子的取代或未取代的炔基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的炔基)；
所述烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基及雜芳基的取代基各自獨立地為鹵素、羧基、胺基、硝基、氰基、具有1-6個碳原子的烷基、具有6-10個碳原子的芳基或具有3-10個碳原子的環烷基；
較佳地，所述式（V）化合物選自：
、
及
。
在一些實施方案中，本公開提供式（III）化合物，
其中：
Y為-OR
1或-N(R
2)(R
3)；條件是Y不是-OEt；
R
1、R
2及R
3各自獨立地為具有1-6個碳原子的取代或未取代的烷基、具有1-6個碳原子的取代或未取代的烯基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的烯基)、具有1-6個碳原子的取代或未取代的炔基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的炔基)，具有3-10個碳原子的取代或未取代的環烷基、具有6-20個碳原子的取代或未取代的芳基、或具有2-10個碳原子的取代或未取代的雜芳基、或-Si(R
4)(R
5)(R
6)；
R
4、R
5及R
6各自獨立地為具有1-6個碳原子的取代或未取代的烷基或具有6-20個碳原子的取代或未取代的芳基；
所述烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基及雜芳基的取代基各自獨立地為鹵素、羧基、胺基、硝基、氰基、具有1-6個碳原子的烷基、具有6-10個碳原子的芳基或具有3-10個碳原子的環烷基；
較佳地，所述式（III）化合物選自：
及
。
定義
除非另有定義，本文中所用的所有技術術語和科學術語的含義意圖與本發明所屬技術領域中具有通常知識者通常所理解的相同。提及本文中使用的技術意圖指在本領域中通常所理解的技術，包括那些對本發明所屬技術領域中具有通常知識者顯而易見的技術的變化或等效技術的替換。雖然相信以下術語對於本發明所屬技術領域中具有通常知識者很好理解，但仍然闡述以下定義以更好地解釋本發明。
如本文中所使用，術語「包括」、「包含」、「具有」、「含有」或「涉及」及其在本文中的其它變體形式為包含性的(inclusive)或開放式的，且不排除其它未列舉的元素或方法步驟。
如本文中所使用，術語「烷基」定義為線性或支化飽和脂肪族烴。在一些實施方案中，烷基具有1至12個，例如1至6個碳原子。例如，如本文中所使用，術語「具有1至6個碳原子的烷基」指1至6個碳原子的線性或支化的基團(例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基或正己基)，其視情況經1或多個(諸如1至3個)適合的取代基如鹵素取代(此時該基團被稱作「鹵代烷基」) (例如CH
2F、CHF
2、CF
3、CCl
3、C
2F
5、C
2Cl
5、CH
2CF
3、CH
2Cl或-CH
2CH
2CF
3等)。術語「具有1至4個碳原子的烷基」指1至4個碳原子的線性或支化的脂肪族烴鏈(即甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基)。
如本文中所使用，術語「烯基」意指線性的或支化的單價烴基，其包含一個或多個雙鍵，且具有2-6個碳原子(「C2-6烯基」)。該烯基為例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2-甲基-2-丙烯基及4-甲基-3-戊烯基。當本發明的化合物含有烯基時，該化合物可以純E (異側(entgegen))形式、純Z (同側(zusammen))形式或其任意混合物形式存在。
如本文中所使用，術語「炔基」表示包含一個或多個三鍵的單價烴基，其較佳具有2、3、4、5或6個碳原子，例如乙炔基或丙炔基。
如本文中所使用，術語「環烷基」指飽和的單環或多環(諸如雙環)烴環(例如單環，諸如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環壬基，或雙環，包括螺環、稠合或橋連系統(諸如雙環[1.1.1]戊基、雙環[2.2.1]庚基、雙環[3.2.1]辛基或雙環[5.2.0]壬基、十氫化萘基等)，其視情況經1或多個(諸如1至3個)適合的取代基取代。該環烷基較佳具有3至10個碳原子。例如，術語「C
3-6環烷基」指3至6個成環碳原子的飽和的單環或多環(諸如雙環)烴環(例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基)，其視情況經1或多個(諸如1至3個)適合的取代基取代，例如甲基取代的環丙基。
如本文中所使用，術語「芳基」指具有共軛π電子系統的全碳單環或稠合環多環芳族基團。例如，如本文中所使用，術語「具有6-20個碳原子的芳基」意指含有6至20個碳原子的芳族基團，諸如苯基或萘基。芳基視情況經1或多個(諸如1至3個)適合的取代基(例如鹵素、-OH、-CN、-NO
2、C
1-6烷基等)取代。
如本文中所使用，術語「雜芳基」指一價單環、雙環或三環芳族環系，其具有5、6、8、9、10、11、12、13或14個環原子，特別是1或2或3或4或5或6或9或10個碳原子，且其包含至少一個可以相同或不同的雜原子(該雜原子是例如氧、氮或硫)，並且，另外在每一種情況下可為苯并稠合的。特別地，雜芳基選自噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基等，以及它們的苯并衍生物；或吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基等，以及它們的苯并衍生物。
如本文中所使用，術語「鹵素」基團定義為包括F、Cl、Br或I。
如本文中所使用，術語「取代」指所指定的原子上的一個或多個(例如一個、兩個、三個或四個)氫被從所指出的基團的選擇代替，條件是未超過所指定的原子在當前情況下的正常原子價並且該取代形成穩定的化合物。取代基和/或變數的組合僅僅當這種組合形成穩定的化合物時才是允許的。
具體實施方式
以下實施例中的氯代高絲胺酸烷基酯可通過與CN 110845347 A中所公開的方法類似的方法製備獲得。其餘試劑(例如MDP和MDEP)均可商購獲得。
實施例 1 
（1）製備MCP
在氮氣氛圍下，-10℃下，在圓底燒瓶中加入甲基亞磷酸二乙酯（MDEP，68.8g，455.4 mmol，0.53eq，90%純度）的氯苯（300g）溶液，用恒壓滴液漏斗滴加甲基二氯化磷（MDP，54.4g，455.4 mmol，0.53eq，98%純度）的氯苯（200g）溶液，滴加速度1d/s，滴加完畢後繼續攪拌10min，得到第一中間體MCP。
1H NMR（D
2O外標, 43 MHz）δ: 3.92 – 2.96 (m, 2H), 1.31 (d,
J=12.8 Hz, 3H), 0.84 (t,
J=7.0 Hz, 3H).
（2）製備MPA
不經分離，向其中滴加氯代高絲胺酸乙酯（150g，867.5mmol，1.0eq，96%純度，ee值99%）和三乙胺（107.5g，1041mmol，1.2eq，98%純度）的氯苯(500g)溶液，滴加速度4d/s，滴加完畢後繼續攪拌30min，升溫至室溫下攪拌1h，GC和MS檢測顯示原料氯代高絲胺酸乙酯反應完全，得到第二中間體MPA。
（3）製備MPO
不經分離，將反應液升溫至90℃下繼續反應12h，自然冷卻至室溫，抽濾，氯苯（150mL x 3）洗濾餅，取濾液旋蒸乾氯苯，即得MPO。
（4）製備L-草銨膦鹽酸鹽
向MPO中加入100mL濃鹽酸（36%），加熱至90℃下反應10h後，旋乾溶劑，繼續補加200mL濃鹽酸（36%），繼續在90℃下反應10h，MS檢測中間體消失，自然冷卻至室溫，旋乾溶劑後，加入95%乙醇（300mL）回流至粗產物完全溶解，自然冷卻結晶，過濾，乾燥得到L-草銨膦鹽酸鹽（白色晶體，以L-草銨膦酸計126.3g，收率80%，97%ee）。
產物結構分析資料如下：
MS (ESI): m/z [M+H]
+C
5H
13NO
4P計算值: 182.06; 實測值: 182.1.
1H NMR（D
2O, 400MHz）δ：4.08 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 2.11 (dddd, J = 14.6, 11.0, 8.7, 6.0 Hz, 2H), 1.99 – 1.73 (m, 2H), 1.44 (d, J = 14.2 Hz, 3H).
13C NMR（D
2O, 100MHz）δ：171.0, 52.8, 52.6, 25.5, 24.6, 22.6, 22.5, 13.9, 13.0.
實施例 2 
（1）製備MCP
以與實施例1步驟（1）所描述相同的方法，製備得到MCP。
（2）製備MPA-Bu
不經分離，向其中滴加氯代高絲胺酸丁酯（178.7g，867.5mmol，1.0eq，94%純度，ee值99%）和三乙胺（107.5g，1041mmol，1.2eq，98%純度）的氯苯(500g)溶液，滴加速度4d/s，滴加完畢後繼續攪拌30min，升溫至室溫下攪拌1h，GC和MS檢測顯示原料氯代高絲胺酸丁酯反應完全，得到第二中間體MPA-Bu。
MS (ESI): m/z [M+H]
+C
11H
24ClNO
3P計算值：284.12; 實測值：284.1.
（3）製備MPO-Bu
不經分離，將反應液升溫至90℃下繼續反應12h，自然冷卻至室溫，抽濾，氯苯（150mL x 3）洗濾餅，取濾液旋蒸乾氯苯，即得MPO-Bu粗品。
MS (ESI): m/z [M+H]
+C
9H
19NO
3P計算值：220.11; 實測值：220.1.
1H NMR (400 MHz, CDCl
3) δ 4.15 (dtd,
J= 17.1, 11.0, 6.6 Hz, 2H), 4.01 (d,
J= 5.7 Hz, 1H), 2.47 – 2.05 (m, 2H), 1.71 – 1.58 (m, 4H), 1.35 (h,
J= 7.4 Hz, 2H), 1.23 (d,
J= 13.5 Hz, 3H), 0.91 (t,
J= 7.4 Hz, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl
3) δ 169.9, 65.9, 53.1, 30.6, 28.4, 24.2, 19.1, 16.4, 13.8.
31P NMR (160 MHz, CDCl
3) δ 37.8.
（4）製備L-草銨膦鹽酸鹽
向MPO-Bu中加入100mL濃鹽酸（36%），加熱至90℃下反應10h後，旋乾溶劑，繼續補加200mL濃鹽酸（36%），繼續在90℃下反應10h，MS檢測中間體消失，自然冷卻至室溫，旋乾溶劑後，加入95%乙醇（300mL）回流至粗產物完全溶解，自然冷卻結晶，過濾，乾燥得到L-草銨膦鹽酸鹽（白色晶體，以L-草銨膦酸計119.4g，收率76%，95%ee）。
產物結構分析資料如下：
MS (ESI): m/z [M+H]
+C
5H
13NO
4P計算值: 182.06;實測值: 182.1.
1H NMR（400MHz, D
2O）δ：4.08 (t,
J= 6.2 Hz, 1H), 2.11 (dddd,
J= 14.6, 11.0, 8.7, 6.0 Hz, 2H), 1.99 – 1.73 (m, 2H), 1.44 (d,
J= 14.2 Hz, 3H).
13C NMR（400MHz, D
2O）δ：171.0, 52.8, 52.6, 25.5, 24.6, 22.6, 22.5, 13.9, 13.0.
實施例 3 
（1）製備MCP
以與實施例1步驟（1）所描述相同的方法，製備得到MCP。
（2）製備MPA-
iPr
不經分離，向其中滴加氯代高絲胺酸異丙酯（81.8g，433.8 mmol，1.0eq，95%純度，ee值99%）和三乙胺（53.8 g，520.5mmol，1.2eq，98%純度）的氯苯(300g)溶液，滴加速度4d/s，滴加完畢後繼續攪拌30min，升溫至室溫下攪拌1h，GC和MS檢測顯示原料氯代高絲胺酸異丙酯反應完全，得到第二中間體MPA-
iPr。
MS (ESI): m/z [M+H]
+C
10H
22ClNO
3P計算值：270.10; 實測值：270.1.
（3）製備MPO-
iPr
不經分離，將反應液升溫至90℃下繼續反應12h，自然冷卻至室溫，抽濾，氯苯（150mL x 3）洗濾餅，取濾液旋蒸乾氯苯，即得MPO-
iPr。
MS (ESI): m/z [M+H]
+C
8H
16NO
3P計算值：206.09; 實測值：206.1.
1H NMR (400 MHz, CDCl
3) δ 4.99 – 4.90 (m, 1H), 4.10 (ddd, J = 10.8, 7.3, 3.8 Hz, 1H), 3.63 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 2.50 – 2.38 (m, 1H), 2.14 – 2.02 (m, 1H), 1.84 (ddd, J = 14.3, 7.7, 4.7 Hz, 1H), 1.77 – 1.67 (m, 4H), 1.20 – 1.18 (m, 6H).
31P NMR (160 MHz, CDCl
3) δ 54.4.
（4）製備L-草銨膦鹽酸鹽
向MPO-
iPr中加入100mL濃鹽酸（36%），加熱至90℃下反應10h後，旋乾溶劑，繼續補加100mL濃鹽酸（36%），繼續在90℃下反應10h，MS檢測中間體消失，自然冷卻至室溫，旋乾溶劑後，加入95%乙醇（150mL）回流至粗產物完全溶解，自然冷卻結晶，過濾，乾燥得到L-草銨膦鹽酸鹽（白色晶體，以L-草銨膦酸計64.4g，收率82%，99%ee）。
除本文中描述的那些外，根據前述描述，本發明的各種修改對本發明所屬技術領域中具有通常知識者而言會是顯而易見的。這樣的修改也意圖落入所附申請專利範圍的範圍內。本申請中所引用的各參考文獻(包括所有專利、專利申請、期刊文章、書籍及任何其它公開)均以其整體援引加入本文。
Claims (24)
- 一種L-草銨膦（I）的製備方法，其特徵在於該方法包括以下步驟：a）由式（II）化合物製備得到式（III）化合物，
b）再由式（III）化合物製備得到L-草銨膦； 其中： X為鹵素； Y為-OR 1或-N(R 2)(R 3)； R 1、R 2及R 3各自獨立地為具有1-6個碳原子的取代或未取代的烷基、具有1-6個碳原子的取代或未取代的烯基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的烯基)、具有1-6個碳原子的取代或未取代的炔基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的炔基)，具有3-10個碳原子的取代或未取代的環烷基、具有6-20個碳原子的取代或未取代的芳基、或具有2-10個碳原子的取代或未取代的雜芳基、或-Si(R 4)(R 5)(R 6)； R 4、R 5及R 6各自獨立地為具有1-6個碳原子的取代或未取代的烷基或具有6-20個碳原子的取代或未取代的芳基； 該烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基及雜芳基的取代基各自獨立地為鹵素、羧基、胺基、硝基、氰基、具有1-6個碳原子的烷基、具有6-10個碳原子的芳基或具有3-10個碳原子的環烷基。
- 如請求項1之方法，其特徵在於該步驟a）包括以下步驟c）： 使式（II）化合物與式（IV）化合物反應製備得到式（V）化合物，
其中： Hal為鹵素； X及Y如請求項1中所定義； R 7為氫、具有1至6個碳原子的取代或未取代的烷基、具有1至6個碳原子的取代或未取代的烯基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的烯基)、或具有1至6個碳原子的取代或未取代的炔基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的炔基)，該烷基、烯基及炔基的取代基各自獨立地為鹵素、羧基、胺基、硝基、氰基、具有1-6個碳原子的烷基、具有6-10個碳原子的芳基或具有3-10個碳原子的環烷基。
- 如請求項2之方法，其特徵在於該步驟a）包括在步驟c）後使式（V）化合物轉化為式（III）化合物的步驟d）。
- 如請求項1至3中任一項之方法，其特徵在於該Y為-OR 1，R 1為甲基、乙基、丙基(例如正丙基、異丙基)、丁基(例如正丁基、異丁基或叔丁基)、戊基、己基、苄基、苯基或萘基，較佳乙基、正丙基、異丙基或正丁基，更佳乙基。
- 如請求項2至4中任一項之方法，其特徵在於該R 7為甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基，較佳乙基。
- 如請求項2至5中任一項之方法，其特徵在於該步驟c）中，反應的溫度為-30~30℃。
- 如請求項2至6中任一項之方法，其特徵在於該步驟c）中，式（II）化合物與式（IV）化合物的莫耳比為1∶(0.5~10)。
- 如請求項2至7中任一項之方法，其特徵在於該步驟c）在鹼的存在下進行。
- 如請求項8之方法，其特徵在於該步驟c）中的鹼為有機鹼或氨。
- 如請求項9之方法，其特徵在於該步驟c）中，有機鹼選自有機胺、吡啶或具有1~3個連接到該雜環的一個或多個碳原子上的取代基的吡啶衍生物、哌啶或具有1~3個連接到該雜環的一個或多個碳原子上的取代基的哌啶衍生物。
- 如請求項10之方法，其特徵在於該有機鹼選自三乙胺、哌啶或吡啶。
- 如請求項3至11中任一項之方法，其特徵在於該步驟d）是在50~150℃的溫度下將式（V）化合物轉化為式（III）化合物。
- 如請求項3至12中任一項之方法，其特徵在於該步驟c）和步驟d）一鍋進行。
- 如請求項1至13中任一項之方法，其特徵在於該步驟b）是通過在酸催化劑下水解式（III）化合物來進行的。
- 如請求項14之方法，其特徵在於該酸催化劑為鹽酸、乙酸或路易士酸。
- 如請求項1至15中任一項之方法，其特徵在於該步驟b）中，反應的溫度為20~200℃，較佳的溫度為60~120℃或90~100℃。
- 如請求項1至16中任一項之方法，其特徵在於該L-草銨膦的ee值大於50%。
- 如請求項17之方法，其特徵在於該L-草銨膦的ee值大於90%。
- 一種L-草銨膦（I）的製備方法，其特徵在於該方法包括由式（III）化合物製備L-草銨膦（I）的反應：其中Y如請求項1中所定義； 較佳地，該反應通過在酸催化劑下水解來進行，該酸催化劑較佳為鹽酸、乙酸或路易士酸； 較佳地，該反應在20~200℃的溫度下進行。
- 一種式（V）化合物，其中： X為鹵素； Y為-OR 1或-N(R 2)(R 3)； R 1、R 2及R 3各自獨立地為具有1-6個碳原子的取代或未取代的烷基、具有1-6個碳原子的取代或未取代的烯基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的烯基)、具有1-6個碳原子的取代或未取代的炔基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的炔基)，具有3-10個碳原子的取代或未取代的環烷基、具有6-20個碳原子的取代或未取代的芳基、或具有2-10個碳原子的取代或未取代的雜芳基、或-Si(R 4)(R 5)(R 6)； R 4、R 5及R 6各自獨立地為具有1-6個碳原子的取代或未取代的烷基或具有6-20個碳原子的取代或未取代的芳基； R 7為氫、具有1至6個碳原子的取代或未取代的烷基、具有1至6個碳原子的取代或未取代的烯基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的烯基)、或具有1至6個碳原子的取代或未取代的炔基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的炔基)； 該烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基及雜芳基的取代基各自獨立地為鹵素、羧基、胺基、硝基、氰基、具有1-6個碳原子的烷基、具有6-10個碳原子的芳基或具有3-10個碳原子的環烷基； 較佳地，該式（V）化合物選自：、
及
。
- 一種式（III）化合物，其中： Y為-OR 1或-N(R 2)(R 3)；條件是Y不是-OEt； R 1、R 2及R 3各自獨立地為具有1-6個碳原子的取代或未取代的烷基、具有1-6個碳原子的取代或未取代的烯基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的烯基)、具有1-6個碳原子的取代或未取代的炔基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的炔基)，具有3-10個碳原子的取代或未取代的環烷基、具有6-20個碳原子的取代或未取代的芳基、或具有2-10個碳原子的取代或未取代的雜芳基、或-Si(R 4)(R 5)(R 6)； R 4、R 5及R 6各自獨立地為具有1-6個碳原子的取代或未取代的烷基或具有6-20個碳原子的取代或未取代的芳基； 該烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基及雜芳基的取代基各自獨立地為鹵素、羧基、胺基、硝基、氰基、具有1-6個碳原子的烷基、具有6-10個碳原子的芳基或具有3-10個碳原子的環烷基； 較佳地，該式（III）化合物選自：及
。
- 一種式（III）化合物的製備方法，其特徵在於該式（III）化合物由式（II）化合物製備得到其中： X為鹵素； Y為-OR 1或-N(R 2)(R 3)； R 1、R 2及R 3各自獨立地為具有1-6個碳原子的取代或未取代的烷基、具有1-6個碳原子的取代或未取代的烯基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的烯基)、具有1-6個碳原子的取代或未取代的炔基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的炔基)，具有3-10個碳原子的取代或未取代的環烷基、具有6-20個碳原子的取代或未取代的芳基、或具有2-10個碳原子的取代或未取代的雜芳基、或-Si(R 4)(R 5)(R 6)； R 4、R 5及R 6各自獨立地為具有1-6個碳原子的取代或未取代的烷基或具有6-20個碳原子的取代或未取代的芳基； 該烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基及雜芳基的取代基各自獨立地為鹵素、羧基、胺基、硝基、氰基、具有1-6個碳原子的烷基、具有6-10個碳原子的芳基或具有3-10個碳原子的環烷基。
- 如請求項22之方法，其特徵在於該方法包括使式（II）化合物與式（IV）化合物反應製備得到式（V）化合物，其中： Hal為鹵素； X及Y如請求項22中所定義； R 7為氫、具有1至6個碳原子的取代或未取代的烷基、具有1至6個碳原子的取代或未取代的烯基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的烯基)、或具有1至6個碳原子的取代或未取代的炔基(較佳2-6個碳原子的取代或未取代的炔基)，該烷基、烯基及炔基的取代基各自獨立地為鹵素、羧基、胺基、硝基、氰基、具有1-6個碳原子的烷基、具有6-10個碳原子的芳基或具有3-10個碳原子的環烷基。
- 如請求項23之方法，其特徵在於該方法包括在製備得到式（V）化合物後，使式（V）化合物轉化為式（III）化合物的步驟。
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