CN111662324B - 一种制备l-草铵膦的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种制备L‑草铵膦的方法。本发明以廉价易得的L‑高丝氨酸为起始原料，通过三步反应制备得到了高ee值的L‑草铵膦，无需手性催化，成本低廉，具有潜在的工业化应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备L-草铵膦的方法。
背景技术
草铵膦是由赫斯特公司于80年代开发成功的一种广谱有机磷触杀型除草剂，草铵膦是一种谷氨酰胺合成抑制剂，其内吸作用不强，与早期的草甘膦杀根不同，草铵膦先杀叶，再通过植物蒸腾作用可以在植物木质部进行传导，其速效性间于百草枯和草甘膦之间，是一种非选择性触杀除草剂。草铵膦包括L-草铵膦和外消旋DL-型草铵膦，其中，L-草铵膦的除草活性为外消旋DL-型草铵膦的两倍。目前市场上销售的草铵膦制剂一般都是外消旋DL-型草铵膦，如果草铵膦产品能以L-构型的纯化学异构体形式予以使用，可使草铵膦的使用量降低50％左右，这对于提高原子经济性、降低使用成本、减轻环境压力都具有十分重要的意义。
L-草铵膦，又称精草铵膦，化学名称为4-[羟基(甲基)膦酰基]-L-高丙氨酸，结构式如下所示，分子式为C5H12NO4P，分子量181.1；精草铵膦易溶于水，不易溶于有机溶剂，且对光稳定；熔点为214-216℃，CAS号35597-44-5。精草铵膦是一种广谱灭生性除草剂，具有高效、低毒、易降解、使用安全方便等优点，一年生、多年生的双子叶和禾本科杂草具有较好的除草效果。
现有L-草铵膦的制备工艺主要包括化学法和生物法。化学法合成L-草铵膦主要包括手性辅助剂诱导法、外消旋体拆分法和不对称合成法等，但这些方法面临合成路线复杂、收率低或/和手性拆分试剂昂贵的问题，难以实现其高效工业化生产，或难以实现较大的工业化应用价值。生物法合成L-草铵膦主要包括蛋白酶法、氨基酸脱氢酶法和转氨酶法等，这些方法往往具有产物光学纯度低、分离难度大或/和底物耐受差等缺陷，其工业化应用价值相对较低。因此，开发一条步骤相对简单、原料易得、成本可控并兼顾高ee值的具有潜在的工业化应用价值的L-草铵膦合成工艺具有十分重要的意义。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供了一种制备L-草铵膦(I)或其盐的方法，
前述方法包括以下步骤：
(1)使式(II)所示化合物或其盐，
与光气、双光气、三光气或式(III)所示化合物
反应，转化为式(IV)所示化合物或其盐
(b)使所得的式(IV)所示化合物或其盐与式(V)化合物
经Arbuzov重排反应，转化为式(VI)化合物或其盐
以及，
(c)不论中间体是否分离，使所得的式(VI)化合物或其盐经水解反应得到式(I)所示化合物或其盐；
其中
Hal为氯或溴；
R1、R2和R3各自独立地为C1-C6烷基；R4为R2或R3。
C1-C6烷基为含有1至6个碳原子的烷基，例如甲基、乙基、丙基、2-丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基等。
进一步地，前述方法还包括：
(d)使式(VII)所示化合物或其盐或它们的混合物
与卤化剂反应，转化为式(II)所示化合物或其盐。
在一个具体的实施方式中，前述R2为乙基，R3为乙基，R4为乙基。
在一个具体的实施方式中，R1为乙基。
作为一种优选的实施方式，式(II)所示化合物与三光气反应。式(II)所示化合物与三光气的摩尔比可以是1∶0.5～2。
步骤(a)中，前述反应可以在溶剂中进行，所述溶剂选自酯类溶剂、醚类溶剂、卤代烷烃类溶剂或芳香类溶剂。在具体的实施方式中，溶剂选自甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷，1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、甲基叔丁基醚和乙酸乙酯中的任一种或多种。较为优选的溶剂为四氢呋喃。
步骤(a)中，前述反应的温度为15～150℃，优选40～110℃，更优选60℃。
进一步地，步骤(b)中，反应的温度为100～200℃。反应也可以额外加入路易斯酸，在20～100℃下进行。
进一步地，步骤(b)中，反应在无溶剂条件下或在醚类溶剂、酰胺类溶剂、卤代烷烃类溶剂或芳香类溶剂中进行。
进一步地，步骤(c)中，所述水解反应在无机酸的存在下进行。
进一步地，步骤(c)中，所述无机酸为盐酸。
进一步地，步骤(c)中所述反应的温度为0～150℃。
进一步地，步骤(d)中，所述卤化剂为氢卤酸。在具体的实施方式中，氢卤酸为HCl或HBr。
本发明还进一步提供了式(IV)所示化合物，或该化合物的立体异构体或其盐
Hal为氯或溴。
本发明还进一步提供了前述式(IV)所示化合物，或该化合物的立体异构体或其盐在制备L-草铵膦中的应用。
与现有的L-草铵膦合成路线相比，本发明以廉价易得的L-高丝氨酸为起始原料，通过三步反应制备得到了高ee值的L-草铵膦，无需手性催化，成本低廉，具有潜在的工业化应用价值。本发明的主要优点如下：
1、保护基同时保护氨基和羧基，价格低廉，来源广泛。
2、整个合成步骤短，原子经济性高，环境因子低，可操作性强。
3、整个合成工艺成本低，产生三废少，后处理简单。
具体实施方式
实施例1
(1)化合物2的合成
将L-高丝氨酸(1)50g溶于36％HCl溶液(120g)中，加入四丁基溴化铵0.5g，在80℃条件下密闭耐压反应器中反应9h，自然冷却至室温后，反应液用LC检测，原料反应完全，将反应液直接抽滤，干燥得到50g浅黄色固体化合物2，收率87％。
(2)化合物3的合成
在氮气气氛下，将50g化合物2(0.364mol)和150mL甲苯加入到500mL三口烧瓶中，升温至40℃，在此温度下滴加入55g(0.185mol)三光气的甲苯(50mL)溶液，待原料反应完全，减压蒸馏出溶剂后，用乙酸乙酯重结晶，得浅黄色固体化合物3，收率50％。
(3)化合物4的合成
在氮气氛围下，往三口瓶中分别加入甲基亚磷酸二乙酯16.3g(0.12mol)，化合物316.4g(0.1mol)和三甲苯(100mL)，搅拌升温至150℃，反应20h，减压蒸馏出溶剂和多余的甲基亚磷酸二乙酯得到化合物4。
(4)L-草铵膦的合成
在三口瓶中分别加入上步化合物4(按100％计算，1.0当量)和36％HCl(100mL)加热回流至原料反应完全，蒸干溶剂后，加入95％乙醇的水溶液回流直至产物完全溶解，冷却结晶，过滤，干燥得到L-草铵膦14.0g，收率88％，ee值95％。
实施例2
按照实施例1的方法，改变步骤(2)的反应条件，结果如下表1所示。其中，三光气用量为0.5当量，光气用量为1.5当量、双光气用量为0.75当量、氯甲酸乙酯用量为1.5当量。
表1
| 编号 | 试剂 | 溶剂 | 反应温度 | 化合物3收率 |
| 1 | 三光气 | 甲苯 | 60℃ | 61％ |
| 2 | 三光气 | 甲苯 | 110℃ | 51％ |
| 3 | 三光气 | 四氢呋喃 | 40℃ | 53％ |
| 4 | 三光气 | 四氢呋喃 | 60℃ | 73％ |
| 5 | 三光气 | 二氯甲烷 | 40℃ | 51％ |
| 6 | 三光气 | 1，4-二氧六环 | 40℃ | 45％ |
| 7 | 三光气 | 1，4-二氧六环 | 90℃ | 48％ |
| 8 | 三光气 | 甲基叔丁基醚 | 60℃ | 59％ |
| 9 | 三光气 | 1,2-二氯乙烷 | 40℃ | 41％ |
| 10 | 三光气 | 乙酸乙酯 | 40℃ | 44％ |
| 11 | 三光气 | 乙酸乙酯 | 60℃ | 62％ |
| 12 | 光气 | 四氢呋喃 | 60℃ | 63％ |
| 13 | 双光气 | 四氢呋喃 | 60℃ | 65％ |
| 14 | 氯甲酸乙酯 | 四氢呋喃 | 60℃ | 57％ |
可以看出，采用三光气，在60℃下四氢呋喃为溶剂收率较高。
实施例3
(1)化合物2’的合成
将L-高丝氨酸(1)50g溶于48％HBr的CH3COOH溶液(120g)中，在80℃条件下密闭耐压反应器中反应6h，自然冷却至室温后，反应液用LC和LC-MS检测，原料反应完全，将反应液直接抽滤，干燥得到72g棕黄色固体化合物2’，收率95％。
(2)化合物3’的合成
在氮气气氛下，将50g化合物2’和150mL四氢呋喃加入到500mL三口烧瓶中，升温至60℃，在此温度下滴加入122g三光气的THF(100mL)溶液，保温5h后，原料反应完全，减压蒸馏出溶剂后，用乙酸乙酯重结晶，得到36g浅黄色固体，收率73％。
(6)化合物4的合成
在氮气氛围下，往三口瓶中分别加入甲基亚磷酸二乙酯(16.3g,120mmol,1.2eq.)，化合物3’(20.8g,100mmol,1.0eq.)和三甲苯(100mL)，搅拌升温至120℃，反应10h，减压蒸馏出溶剂和多余的甲基亚磷酸二乙酯得到化合物4。
(7)L-草铵膦的合成
在三口瓶中分别加入上步化合物4(按100％计算，1.0eq.)和36％HCl(100mL)加热回流至原料反应完全，蒸干溶剂后，加入95％乙醇的水溶液回流直至产物完全溶解，冷却结晶，过滤，干燥得到L-草铵膦14.6g，收率81％，ee值93％。
Claims (12)
1.一种制备L-草铵膦(I)或其盐的方法，
其特征在于：所述方法包括以下步骤：
(a)使式(II)所示化合物或其盐，
与光气、双光气、三光气或式(III)所示化合物
反应，转化为式(IV)所示化合物或其盐
(b)使所得的式(IV)所示化合物或其盐与式(V)化合物
经Arbuzov重排反应，转化为式(VI)化合物或其盐
以及，
(c)不论中间体是否分离，使所得的式(VI)化合物或其盐经水解反应得到式(I)所示化合物或其盐；
其中
Hal为氯或溴；
R1、R2和R3各自独立地为C1-C6烷基；R4为R2或R3。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于：所述方法还包括
(d)使式(VII)所示化合物或其盐或它们的混合物
与卤化剂反应，转化为式(II)所示化合物或其盐。
3.根据权利要求1的方法，其特征在于：所述R2为乙基，R3为乙基，R4为乙基。
4.根据权利要求2的方法，其特征在于：所述R2为乙基，R3为乙基，R4为乙基。
5.根据权利要求1的方法，其特征在于：所述R1为乙基。
6.根据权利要求2的方法，其特征在于：所述R1为乙基。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(a)中，式(II)所示化合物与三光气反应。
8.根据权利要求1-7任一项的方法，其特征在于：步骤(a)中，所述反应在溶剂中进行，所述溶剂选自酯类溶剂、醚类溶剂、卤代烷烃类溶剂或芳香类溶剂。
9.根据权利要求8的方法，其特征在于：所述溶剂选自甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷，1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、甲基叔丁基醚和乙酸乙酯中的任一种或多种。
10.根据权利要求1-7任一项的方法，其特征在于：步骤(a)中，所述反应的温度为15～150℃。
11.根据权利要求10的方法，其特征在于：步骤(a)中，所述反应的温度为40～110℃。
12.根据权利要求11的方法，其特征在于：步骤(a)中，所述反应的温度为60℃。
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Citations (5)
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|---|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
| US6359162B1 (en) * | 1997-08-20 | 2002-03-19 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Method for producing glufosinates and intermediate products for the same |
| CN103965241A (zh) * | 2014-05-06 | 2014-08-06 | 西安近代化学研究所 | 一种草铵膦制备方法 |
| CN105131032A (zh) * | 2015-07-28 | 2015-12-09 | 西安近代化学研究所 | 一种合成l-草铵膦的方法 |
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