TW201629204A - 細胞培養裝置 - Google Patents

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Abstract

一種細胞培養裝置，在框體(2)的背板部(21)與培養容器收容棚架部(32)之間，配置有可上下移動之具備攝影部(51)的測量單元(5)，測量單元(5)一旦到達成為測量對象的細胞培養單元(U)的測量位置時，培養容器收容棚架部(32)朝向測量單元(5)滑動，使得該細胞培養單元(U)具備的培養容器(U20、U30)的被測量部位進入到攝影部(51)的攝影範圍。 藉此，多段存放具備培養容器(U20、U30)與培養基容器(U10)的複數細胞培養單元(U)，在各細胞培養單元(U)個別進行細胞培養時，可以一個測量單元(5)計算所有細胞培養單元(U)之細胞培養的進行狀況。

Description

細胞培養裝置
本發明是關於細胞培養裝置。
近年來，醫藥品的生產、基因治療、再生治療、免疫療法等的領域中，在人工的環境下謀求有效且大量地培養細胞或組織等。
在以上的細胞培養中，是以軟管連接培養基供應至培養容器用的培養基容器，及使用於細胞培養用的培養容器來構成細胞培養單元，使用該細胞培養單元以封閉系進行細胞培養，藉此避免汙染的風險，進行細胞的增殖。
該細胞培養單元中，由於一般培養基有冷藏保存的必要，因此培養基容器是配置在冷藏室。又，細胞培養中，有進行溫度或空氣環境等控制的必要，因此培養容器是配置在恆溫箱內。並且，從培養基容器經軟管將培養基移送至培養容器。
又，例如專利文獻1中，揭示有將該種培養單元成多段存放進行細胞培養的培養裝置。
〔先前技術文獻〕
專利文獻1：國際公開第2007/052716號型錄
但是，專利文獻1記載的培養裝置中，為觀察培養容器(培養袋)內之增殖的細胞數等，在其他的容器(細胞孕育匣或模擬匣)引導培養容器內的細胞，使用CCD攝影機進行攝影。並且，所有的培養單元為相同的構成，而成為複雜的裝置構成。
本發明是有鑑於上述的事情所研創而成，提供一種細胞培養裝置，可多段存放複數的細胞培養單元，該單元具備：與細胞一起供應培養基進行細胞培養的培養容器，及將培養基供應至上述培養容器用的培養基容器，在各細胞培養單元個別進行細胞培養時，可以一個測量單元測量所有細胞培養單元之細胞培養的進行狀況為目的。
為達成上述目的，本發明有關的細胞培養裝置，至少具備：與細胞一起供應培養基進行細胞培養的培養容器，及將培養基供應至上述培養容器用的培養基容器，將以移送軟管連接上述培養容器與上述培養基容器的複數細胞培養單元多段存放在框體內，對於各上述細胞培養單元個別進行細胞培養的細胞培養裝置中，將沿著高度方向呈多段列設有複數滑軌的支架設置在上述框體內，分 別在上述滑軌可滑動地安裝收容著上述培養容器的培養容器收容棚架部，在上述框體的背板部與上述培養容器收容棚架部之間，設置有可上下移動的具備攝影部的測量單元，上述測量單元一旦到達成為測量對象的細胞培養單元的測量位置時，收容該細胞培養單元具備之上述培養容器的上述培養容器收容棚架部朝向上述測量單元移動，使得該細胞培養單元具備的上述培養容器的被測量部位進入到上述攝影部的攝影範圍的構成。
藉以上的構成，多段存放具備培養容器與培養基容器的複數細胞培養單元，在各細胞培養單元個別進行細胞培養時，針對所有的細胞培養單元，在不與鄰接的細胞培養單元干涉的狀態，可以一個測量單元進行測量對象之細胞培養單元的細胞培養的進行狀況。
又，上述專利文獻1記載的培養裝置中，培養基容器(培養基袋)與培養容器(培養袋)是存放在相同的恆溫槽內，可在分別適合於該等容器的溫度環境下，進行細胞培養。
本發明有鑑於上述的事情，提供一種細胞培養裝置，可多段存放複數細胞培養單元，該單元具備：與細胞一起供應培養基進行細胞培養的培養容器，及將培養基供應至上述培養容器用的培養基容器，在各細胞培養單元個別進行細胞培養時，在分別適合於培養容器與培養基容器的溫度環境下有效進行細胞培養，也可具有下述的構成。
亦即，本發明有關的細胞培養裝置具備：存放有上述培養容器的培養槽，及存放有上述培養基容器的保冷槽，分別在上述培養槽與上述保冷槽設置沿著高度方向呈多段列設有複數滑軌的培養槽側支架與保冷槽側支架，分別在呈多段列設於上述培養槽側支架的各上述滑軌，可滑動地安裝上述培養容器收容棚架部，分別在呈多段列設於上述保冷槽側支架的各上述滑軌，可滑動地安裝收容上述培養基容器的培養基容器收容棚架部，並在上述培養槽與上述保冷槽分別設置成對之上述培養容器收容棚架部與上述培養基容器收容棚架部的構成。
藉以上的構成，多段存放具備培養容器與培養基容器的複數細胞培養單元，在細胞培養單元個別進行細胞培養時，可在分別適合於培養容器與培養基容器的溫度環境下有效地進行細胞培養。
又，藉軟管連接培養基容器與培養容器構成細胞培養單元，在封閉系進行細胞培養時，在將培養基從培養基容器供應至培養容器時等的細胞培養的過程，氣泡會進入培養容器內。氣泡一旦進入培養容器時，培養容器內不能成為均勻的培養環境，會有降低細胞培養效率的憂慮。並在細胞培養結束後取出培養容器的內容物時，雖考量有氣泡妨礙其送液，但是在上述專利文獻1記載的培養裝置中，完全未考慮到該等。
在維持著封閉系的狀態除去進入至培養容器的氣泡時，例如考慮在與培養容器一起形成封閉系的培養基容器 等，使得該氣泡流入。但是，除去氣泡的操作結束的時機一旦錯誤時，氣泡會殘留在培養容器，或乃至培養容器的內容物流入到培養基容器等。
本發明有鑑於上述的事情，提供一種細胞培養裝置，可存放細胞培養單元，該單元具備：與細胞一起供應培養基進行細胞培養的培養容器，及將培養基供應至上述培養容器用的培養基容器，在該細胞培養單元中進行細胞培養，在細胞培養的過程進行進入培養容器之氣泡除去的操作時，可判斷其操作結束的時機的細胞培養裝置，也可具有下述的構成。
亦即，本發明有關的細胞培養裝置為上述培養容器收容棚架部或上述培養基容器收容棚架部具備重量檢測手段，也可以在細胞培養的過程除去進入上述培養容器內的氣泡時，使得該氣泡通過上述移送軟管移送至上述培養基容器，並且上述培養容器收容棚架部或上述培養基容器收容棚架部具備的重量檢測手段，檢測上述培養容器或上述培養基容器的重量變化，結束氣泡之移送操作的構成。
藉以上的構成，存放具備培養容器與培養基容器的細胞培養單元，在該細胞培養單元進行細胞培養時，於細胞培養的過程進行氣泡進入培養容器的除去操作時，判斷其操作結束的時機，可以自動或手動結束操作。
又，除了在細胞培養的過程進行氣泡進入培養容器的除去，以在取出培養容器的內容物時，抑制內容 物的殘留為佳，但上述的專利文獻1記載的培養裝置中，對於該等完全未加以考慮。
本發明有鑑於上述的事情，提供一種細胞培養裝置，可存放細胞培養單元，該單元具備：與細胞一起供應培養基進行細胞培養的培養容器，及將培養基供應至上述培養容器用的培養基容器，在該細胞培養單元中進行細胞培養時，於細胞培養的過程容易除去進入培養容器的氣泡，並在取出培養容器的內容物時，可抑制內容物殘留於培養容器，也可具有下述的構成。
亦即，本發明有關的細胞培養裝置為上述培養容器收容棚架部，也可具備使上述培養容器傾斜用的傾斜手段，以使得上述培養容器具備的送液用的器口位於下位或上位的構成。
藉以上的構成，存放具備培養容器與培養基容器的細胞培養單元，在該細胞培養單元進行細胞培養時，於細胞培養的過程容易除去進入培養容器的氣泡，在取出培養容器的內容物時，可抑制內容物的殘留。
根據本發明，多段存放具備培養容器與培養基容器的複數細胞培養單元，在各細胞培養單元個別進行細胞培養時，針對所有的細胞培養單元，在不與鄰接的細胞培養單元干涉的狀態，可以一個測量單元進行測量對象之細胞培養單元的細胞培養的進行狀況。
1‧‧‧細胞培養裝置
2‧‧‧框體
20‧‧‧隔熱壁
3‧‧‧培養槽
30‧‧‧培養槽側支架
31‧‧‧滑軌
32‧‧‧培養容器收容棚架部
33‧‧‧擺動板
34‧‧‧擺動臂
4‧‧‧保冷槽
40‧‧‧保冷槽側支架
41‧‧‧滑軌
42‧‧‧培養基容器收容棚架部
43‧‧‧重量檢測手段
44‧‧‧托盤
5‧‧‧測量單元
U‧‧‧細胞培養單元
U10‧‧‧培養基容器
U20‧‧‧第一培養容器(培養容器)
U30‧‧‧第二培養容器(培養容器)
U40‧‧‧移送軟管
U41‧‧‧泵
第1圖為本發明實施形態相關之細胞培養裝置的外觀概略圖。
第2圖為本發明實施形態相關之細胞培養裝置的外觀概略圖。
第3圖是表示本發明實施形態有關存放在細胞培養裝置的細胞培養單元之一例的說明圖。
第4圖為剖面方向顯示本發明實施形態相關之細胞培養裝置的培養槽內部的說明圖。
第5圖是表示以平面方向顯示將本發明實施形態相關之細胞培養裝置的培養基容器收容棚架部朝跟前部拉出的狀態的說明圖。
第6圖是表示以平面方向顯示本發明實施形態相關之細胞培養裝置的培養基容器收容棚架部滑動移動的狀態的說明圖。
第7圖是表示以平面方向顯示本發明實施形態相關之細胞培養裝置的培養基容器收容棚架部滑動移動的狀態的說明圖。
第8圖是表示以平面方向顯示本發明實施形態相關之細胞培養裝置的培養基容器收容棚架部滑動移動的狀態的說明圖。
第9圖為第6圖的B-B剖面圖。
第10圖為第5圖的A-A剖面圖。
以下，針對本發明實施形態相關之細胞培養裝置的較佳實施形態，一邊參閱圖示並說明。
本實施形態中，細胞培養裝置1是多段存放複數細胞培養單元U，在分別的各細胞培養單元U個別進行細胞培養用的裝置。第1圖及第2圖雖表示相關之細胞培養裝置1的外觀概略圖，但是細胞培養裝置1是藉著框體2內為隔熱壁20，形成可調整成預定溫度之間隔為培養槽3與保冷槽4的雙重構造。並且，在培養槽3與保冷槽4分別獨立設有可開合的前門3a、4a。
存放在細胞培養裝置1的細胞培養單元U是例如第3圖表示，可具備：使用於細胞培養用的第一培、養容器U20及第二培養容器U30；將培養基供應至該等培養容器U20、U30用的培養基容器U10；及連接該等容器U10、U20、U30用的移送軟管U40及培養容器連接軟管U42。
第一培養容器U20是注入細胞，最初進行細胞培養的培養容器，例如可適當運用在作為使用於將細胞激化用之細胞培養的激化培養容器等。使用第一培養容器U20作為激化培養容器來激化淋巴球等的浮游系細胞的場合，在第一培養容器U20內的底面固態化有使抗CD3抗體等的細胞激化的物質。
第二培養容器U30是在第一培養容器的細胞培養之後，轉移第一培養容器的細胞懸浮液並進行細胞培養用的容器，例如可作為使用於細胞增殖用之細胞培養的增幅培養容器等適當地運用。
如上述，作為激化培養容器使用第一培養容器U20，並使用第二培養容器U30作為增幅培養容器，可以將淋巴球等的浮游系細胞適當地增殖。
本實施形態中，該等的容器是依培養基容器U10、第二培養容器U30、第一培養容器U20的順序，與移送軟管U40連接。並且從裏側顯示的場合，依第一培養容器U20、第二培養容器U30、培養基容器U10的順序，與移送軟管U40連接，該等的順序是相同。
培養基容器U10具備送液用(包含送入及送出)的器口U11，在該器口U11連接於移送軟管U40。
第一培養容器U20具備送液用的器口U21，在該器口U21與移送軟管U40連接。
器口U21是如第3圖表示，以位在第一培養容器U20周緣部的移送軟管U40側，且設置在相對於第二培養容器U30的最相反側為佳。如此一來，在從第一培養容器U20送出內容物時，即將細胞懸浮液從第一培養容器U20移送至第二培養容器U30時，將第一培養容器U20傾斜使得該器口U21朝下，可抑制細胞懸浮液殘留於第一培養容器U20。
並且，在除去培養基從培養基容器U10供應 至第一培養容器U20時等細胞培養的過程進入到第一培養容器U20的氣泡時，將第一培養容器U20傾斜使得器口U21朝上，將進入到第一培養容器U20的氣泡集中於器口U21的附近，可容易地從器口U21除去。
第二培養容器U30具備送液用的器口U31及器口U32，將兩條的培養容器連接軟管U42的一方端部連接於該等器口，另一端部連接於移送軟管U40。在移送軟管U40的培養容器連接軟管U42的連接部之間，安裝有泵U41。
亦即，細胞培養單元U中，泵是僅具備一個，第二培養容器U30是藉著連接第二培養容器U30與移送軟管U40的培養容器連接軟管U42，在移送軟管U40之泵U41的兩側，成為與移送軟管U40連接的構成。
器口U31是如第3圖表示，以位在第二培養容器U30周緣部的移送軟管U40側，且設置在相對於培養基容器U10的最相反側為佳。如此一來，在將內容物從第二培養容器U30送出時，亦即，例如，從第二培養容器U30移送至細胞懸浮液成空後的培養基容器U10進行回收的場合，將第二培養容器U30傾斜使得該器口U31朝下，即可抑制細胞懸浮液殘留於第二培養容器U30。
並且，在細胞懸浮液從第一培養容器U20移送至第二培養容器U30時，或除去在培養基從培養基容器U10供應至第二培養容器U30時等細胞培養的過程進入第二培養容器U30的氣泡時，將第二培養容器U30傾斜使 得器口U31朝上，將進入第二培養容器U30的氣泡集中於器口U31的附近，可容易地從器口U31除去。
該等的容器的器口數尤其不加以限定，其個數可以是任意數。第3圖的例中，在第一培養容器U20中，除了器口U21之外，具備有細胞注入用的器口U22。並在第二培養容器U30中，除了器口U31、U32之外，並具備有注入增殖因子等的預備器口U33與採樣用的器口U34。
在容器間進行送液時，來自各容器的流路被以夾子等的封閉構件U44所封閉。亦即，第3圖的例中，各容器與泵U41間的流路被夾阻斷。並且，在容器間進行送液時，僅卸下進行送液的兩個容器的封閉構件U44將流路開放，藉著泵U41進行送液。
在如以上所構成的細胞培養單元U中進行細胞培養，首先，將細胞從器口U22注入第一培養容器U20。
接著，使泵U41動作，藉此泵U41，如第3圖表示，從培養基容器U10將培養基移送至第一培養容器U20(同圖箭頭方向(1))。並且，在第一培養容器U20中，以預定的期間進行細胞培養。
第一培養容器U20的細胞培養之後，藉著泵U41，將細胞懸浮液從第一培養容器U20移送至第二培養容器U30(同圖箭頭方向(2))。接著，將培養基從培養基容器U10移送至第二培養容器U30(同圖箭頭方向(3))。
此時，從第一培養容器U20朝第二培養容器U30之細胞懸浮液的移送是經由在泵U41的培養基容器U10側與移送軟管U40連接的培養容器連接軟管U42來進行。
又，培養基從培養基容器U10朝著第二培養容器U30的移送是經由在泵U41的第一培養容器U20側與移送軟管U40連接的培養容器連接軟管U42來進行。
根據以上的細胞培養單元U，可以僅使用一台的泵U41適當進行：培養基從培養基容器U10朝第一培養容器U20的移送；細胞懸浮液從第一培養容器U20朝第二培養容器U30的移送；及培養基從培養基容器U10朝第二培養容器U30的移送之三系統的移送。
培養基容器U10一般是使用對於氧及二氧化碳具有阻氣性的容器以使得存放的培養基之pH在培養期間中不會有大的變化。為了將培養基中包含的高濃度的二氧化碳在空氣中脫除，使培養基中的二氧化碳濃度降低，其結果可避免pH上升，因此以盡可能減少二氧化碳從培養基容器U10的內部漏出到外部為佳，並可防止培養基的氧化為佳。
第一培養容器U20及第二培養容器U30是以軟包材為材料形成袋狀(包袋型)，並為了可確認內容物，一部份或全部具有透明性。又，該等的培養容器有具備細胞培養所需之透氣性(氧及二氧化碳透氣性)的必要，以可在37℃、5%二氧化碳濃度的培養環境下使用為 佳。並且，為了實現高細胞增殖效率，以具有低細胞毒性、低溶出性及放射線殺菌適應性為佳。
作為滿足以上條件的培養容器的材料是以聚乙烯系樹脂為佳。該聚乙烯系樹脂舉例有如聚乙烯、乙烯與α-烯烴的共聚物、乙烯與乙酸乙烯的共聚物、乙烯與丙烯酸或甲基丙烯酸共聚物與使用金屬離子的離聚物等。並且，也可使用聚烯烴、苯乙烯系彈性體、聚酯系熱塑性彈性體、矽酮系熱塑性彈性體、矽酮樹脂等。
對於培養基容器U10、第一培養容器U20及第二培養容器U30的形狀及該等收容部的形狀尤其不加以限定，第3圖的例為長方形。該等的容器可藉著熱封將四邊密封來製造，並可藉吹塑成形製造一體成形袋。
各器口是以配置在移送軟管U40側為佳，以將收容部朝向軟管的安裝部份逐漸變窄為佳。
移送軟管U40及培養容器連接軟管U42的材料雖可配合使用環境來適當選擇，但以具優異的透氣性為佳。例如，可使用矽膠、軟質氯乙烯樹脂、聚丁二烯樹脂、乙烯-乙酸乙烯共聚物、氯化聚乙烯樹脂、聚氨酯系熱塑性彈性體、聚酯系熱塑性彈性體、矽系熱塑性彈性體、苯乙烯系彈性體等。又，作為苯乙烯系彈性體，例如可使用SBS(苯乙烯‧丁二烯‧苯乙烯)、SIS(苯乙烯‧異戊二烯‧苯乙烯)、SEBS(苯乙烯‧乙烯‧丁烯‧苯乙烯)、SEPS(苯乙烯‧乙烯‧丙烯‧苯乙烯)等。
第3圖中，例如在安裝移送軟管U40之泵U41的部份使用矽膠管，在其他的部份可適當軟質氯乙烯樹脂管。
並且，移送軟管U40的軟管之間的連接是可以魯爾連接器或其他連結手段來進行。並且，在移送軟管U40中，例如也可設置壓緊閥或雙向活栓、三向活栓等的流路開合手段。
對泵U41的種類尤其不加以限定，但是從容易實現細胞培養單元U的封閉系的點，可適當使用蠕動泵(R)等的輥筒泵。
本實施形態中，雖是將如上述的細胞培養單元U存放於細胞培養裝置1，但是第一培養容器U20及第二培養容器U30是存放在溫度調整後可維持適合細胞培養的溫度(例如，37℃)的培養槽3，培養基容器U10則是存放在溫度調整後可維持適合於培養基保存的溫度(例如，4℃)的保冷槽4。
如第4圖表示，在存放第一培養容器U20及第二培養容器U30的培養槽3，設置沿著高度方向呈多段列設有複數滑軌31的培養槽側支架30。分別在列設於該培養槽側支架30的各滑軌31，安裝有可滑動並朝跟前側拉出的收容第一培養容器U20及第二培養容器U30的培養容器收容棚架部32。如此一來，在培養容器收容棚架部32安裝或卸下第一培養容器U20及第二培養容器U30時，將培養容器收容棚架部32朝跟前拉出，可容易進行 該等的作業。
並且，第4圖表示的例中，培養容器收容棚架部32中，雖在其跟前側安裝構成細胞培養單元U的泵U41、封閉構件U44，但移送軟管U40等的圖示省略。
又，在存放培養基容器U10的保冷槽4，同樣設置有沿著高度方向呈多段列設有複數滑軌41的保冷槽側支架40。分別在列設於保冷槽側支架40的各滑軌41，安裝有可滑動並朝跟前側拉出的收容培養基容器U10的培養基容器收容棚架部42。如此一來，在培養基容器收容棚架部42安裝或卸下培養基容器U10時，同樣可將培養基容器收容棚架部42朝跟前拉出，容易進行該等的作業(參閱第5圖)。
並且，第5圖是表示以平面方向顯示將培養基容器收容棚架部42朝跟前部拉出的狀態，培養基容器收容棚架部42中，雖在其跟前側安裝構成細胞培養單元U的封閉構件U44，但設置於培養基容器U10的器口U11及移送軟管U40的圖示省略。
如上述，本實施形態是在調整為預定溫度後的培養槽3與保冷槽4分別成對地設置培養容器收容棚架部32與培養基供應容器收容棚架部42，在培養容器收容棚架部32收容第一培養容器U20及第二培養容器U30，並在培養基供應容器收容棚架部42收容培養基容器U10，可多段存放複數細胞培養單元U。如此一來，藉由本實施形態的細胞培養裝置1，可在分別適合於第一培養 容器U20及第二培養容器U30與培養基容器U10的溫度環境下，以在複數細胞培養單元U獨立的狀態下多段存放，可分別對於各細胞培養單元U個別進行細胞培養。
並且，第2圖雖是表示將培養容器收容棚架部32與培養基容器收容棚架部42朝跟前側拉出的狀態，但是製圖上，該等所收容的細胞培養單元與其他附屬機器等的圖示省略。
並且，培養槽側支架30是設置成可自由出入於培養槽3，以使得安裝於培養槽側支架30的培養容器收容棚架部32與其他附屬機器，可將培養槽側支架30整個從培養槽3取出。同樣地，保冷槽側支架40也設置成可自由出入於保冷槽4，以使得安裝於保冷槽側支架40的培養基容器收容棚架部42與其他附屬機器，可將保冷槽側支架40整個從保冷槽4取出。藉此，設置在細胞培養裝置1的框體2內的機器類，可將該等支架30、40整個取出，並設置在各槽內。
藉著如上述構成細胞培養裝置1，例如，在進行細胞培養裝置1的維護等時，將在框體2內設置著機器類的支架30、40整個取出，可確保框體2側的作業空間，藉此可獲得細胞培養裝置1在維護等之時的良好作業性。此外，在細胞培養裝置1發生異常時等，無須逐一取出細胞培養單元U，可將支架30、40整個的全部細胞培養單元U取出，可以短時間加以因應。
在將支架30、40從框體2內取出之後，雖可將該等 載放於台車移動，但也可以在支架30、40設置可使該等容易移動之腳輪等的移動手段。
又，本實施形態中，在細胞培養裝置1存放複數細胞培養單元U，在以各個細胞培養單元U進行細胞培養時，測量細胞培養單元U具備的第一培養容器U20及第二培養容器U30之培養細胞的進行狀況用的測量單元5是設置在細胞培養裝置1的框體2的背板部21與培養容器收容棚架部32之間(參閱第4圖)。
測量單元5具備培養容器U20、U30之被測量部位攝影用的攝影部51，藉著解析攝影數據算出細胞數或細胞密度等，只要可測量培養細胞的進行狀況，則不論其具體構成。圖示的例中，具備：具有CCD攝影機與物鏡的攝影部51，及與攝影部51相對配置的照明部52，照明光一邊從上方照射在培養容器U20、U30的被攝影部位，並可從下方進行培養容器U20、U30之被攝影部位的攝影。
雖然未圖示，但是如本實施形態，將第一培養容器U20及第二培養容器U30以軟包材為材料形成袋狀(包袋型)的場合，在測量單元5也可具備推壓構件，以在進行培養容器U20、U30之被攝影部位的攝影時，將該被攝影部位壓下，在其不彎曲的狀態下可明確地進行培養容器U20、U30之內部的攝影。
測量單元5是針對存放在細胞培養裝置1的所有的細胞培養單元U，設置成可在框體2內上下移動來 測量其細胞培養的進行狀況。例如，在安裝於培養槽側支架30的支柱50，設置藉馬達等的驅動源可上下移動。
此外，本實施形態中，細胞培養單元U雖具備第一培養容器U20與第二培養容器U30，但測量單元5是如第8圖箭頭方向顯示，也可在水平方向移動來測量各個培養容器U20、U30之細胞培養的進行狀況。
第8圖表示的例中，將測量單元5可水平方向移動地保持在引導構件50a、50b，上述引導構件50a、50b雖可上下移動地安裝於支柱50，但具體的機構不為此所限定。
又，本實施形態中，收容第一培養容器U20及第二培養容器U30的培養容器收容棚架部32，並非只朝著跟前側拉出，也可朝向深處側滑動。藉此，當測量單元5在框體2內移動，到達測量對象之細胞培養單元U的測量位置時，收容上述細胞培養單元U的第一培養容器U20及第二培養容器U30的培養容器收容棚架部32會朝向測量單元5移動(參閱第4圖及第8圖)。並且，收容在培養容器收容棚架部32的第一培養容器U20及第二培養容器U30的被測量部位，一旦進入到測量單元5具備的攝影部51的攝影範圍時，開始測量單元5的細胞培養之進行狀況的測量。
如此一來，針對所有的細胞培養單元U，在不與鄰接的細胞培養單元U干涉的狀態，可以一個測量單元5進行測量對象之細胞培養單元U測量的細胞培養的進行狀況。
在此，第6圖~第8圖中，雖以平面方向顯示培養容器收容棚架部32滑動而移動的狀態，但是培養容器收容棚架部32一旦從第6圖表示的狀態被朝跟前拉出時即成為第7圖表示的狀態，這是相當於第4圖中顯示在最下段之培養容器收容棚架部32的位置。並且，從第6圖表示的狀態朝向測量單元5移動時即成為第8圖表示的狀態，這是相當於第4圖中顯示第四段之培養容器收容棚架部32的位置。
再者，第6圖~第8圖表示的例中，雖是在培養容器收容棚架部32，於其跟前側安裝構成細胞培養單元U的泵U41與封閉構件U44，但省略設置在第一培養容器U20的器口U21、U22；設置在第二培養容器U30的器口U31、U32、U33、U34；及移送軟管U40與培養容器連接軟管U42的圖示。
又如上述，在從各個器口U21、U31移送第一培養容器U20或第二培養容器U30的內容物時，將培養容器U20、U30傾斜使得該等器口U21、U31朝下，可抑制內容物的殘留。與此同時，在除去進入培養容器U20、U30的氣泡時，將培養容器U20、U30傾斜使得該等器口U21、U31朝下，將進入到培養容器U20、U30的氣泡集中於器口U21、U31的附近，可容易地除去。
本實施形態中，為使其成為可能，培養容器收容棚架部32具備作為使第一培養容器U20及第二培養容器U30傾斜之傾斜手段的擺動板33，以使得器口 U21、U31位於下位或上位。並且，在該擺動板33上安裝培養容器U20、U30，藉此將培養容器U20、U30收容於培養容器收容棚架部32。
本實施形態中，擺動板33是在支撐此的四個擺動臂34相對的側緣分別各安裝有兩個。並且，藉著該等擺動臂34的擺動，使擺動板33擺動在培養容器U20、U30產生相對於水平面的傾斜，但擺動板33的具體構成不受限於此。可對應設置在培養容器U20、U30的器口U21、U31的位置，只要以該等器口U21、U31成為下位或上位的方式賦予高低差地使培養容器U20、U30傾斜即可。
再者，本實施形態中，雖具備支撐於如上述擺動臂34之擺動板33的傾斜手段，但如上述只要可以使培養容器U20、U30傾斜，也可以在預定的軸周圍傾斜所構成的板上安裝培養容器U20、U30，以此作為傾斜手段。
又，也可在擺動板33上，根據需要而如第6圖~第9圖表示，設置攪拌第二培養容器U30之內容物用的攪拌輥36。攪拌輥36的具體構成尤其不加以限定，但只要可在推壓於第二培養容器U30上面的狀態往返移動，一邊使軟包材構成的第二培養容器U30彎曲變形並可攪拌內容物即可。
並且，第4圖中，省略攪拌輥的圖示。
又，將進入第一培養容器U20或第二培養容器U30的氣泡分別從器口U21、U31除去時，除去後的氣 泡是例如解除第一培養容器U20或第二培養容器U30，及與培養基容器U10之間的封閉構件U44的封閉而開放流路，使得泵U41動作，藉此通路移送軟管U40進行移送，可流入培養基容器U10。此時，為了抑制第一培養容器U20或第二培養容器U30的內容物也一起流入培養基容器U10，本實施形態中，收容著培養基容器U10的培養基容器收容棚架部42具備檢測培養基容器U10之重量變化的重量檢測手段43(參閱第5圖及第10圖)。
亦即，第一培養容器U20或第二培養容器U30的內容物和氣泡一起通過移送軟管U40而移送至培養基容器U10側時，重量因該內容物而增加。檢測此時的重量增加，以自動或手動停止泵U41，結束氣泡的移送操作時，可抑制培養容器U20、U30的內容物流入培養基容器U10。並且，使泵U41相反動作，可藉以使殘留在移送軟管U40內的該內容物回到培養容器U20、U30，不致造成該內容物的浪費。
再者，檢測重量增加之後到泵U41停止為止的期間，及使得泵U41相反動作的期間是可對應移送軟管U40內的體積或泵U41之送液速度等適當設定。
又，本實施形態中，培養基容器收容棚架部42雖具備重量檢測手段43，但是培養容器收容棚架部32具備重量檢測手段，檢測第一培養容器U20或第二培養容器U30的內容物流出時的重量減少，以自動或手動停止氣泡的移送操作，也可抑制培養容器U20、U30的內容物流入培養 基容器U10。
又，本實施形態是將培養基容器U10載放於托盤44，透過此托盤44將培養基容器U10收容於培養基容器收容棚架部42。亦即，並非將培養基容器收容棚架部42直接安裝於培養基容器U10，而是將培養基容器U10載放在托盤44，將此托盤44整個收容於培養基容器收容棚架部42。
如上述，例如，在進行將細胞培養單元U存放於細胞培養裝置1的作業時，也可將第一培養容器U20及第二培養容器U30一起載放於托盤44進行搬運。藉此，在培養基容器收容棚架部42載放托盤44收容培養基容器U10之後，從托盤44取出第一培養容器U20及第二培養容器U30，可將該等安裝於培養容器收容棚架部32，可更有效地進行該等的一連續的作業。
又，透過拖盤44在培養基容器收容棚架部42收容培養基容器U10時，如第10圖表示，以在托盤44傾斜的狀態使得設置有培養基容器U10的器口U11的一側降低為佳。如此一來，在將培養基從培養基容器U10供應至培養容器U20、U30時，可抑制培養基殘留於培養基容器U10。
以上，針對本發明，雖表示較佳實施形態已作說明，但本發明不限於上述的實施形態，當然在本發明的範圍內可進行種種的變更實施。
例如，存放於細胞培養裝置1的細胞培養單 元U不限於上述的例。只要具備與成為培養對象的細胞(培養細胞)一起，供應為了培養該細胞而調製的培養基並進行細胞培養的培養容器，及對此培養容器供應培養基用的培養基容器即可。
並且，培養基容器的連接個數尤其不加以限定，可將一個或兩個以上的培養基容器連接於移送軟管，構成細胞培養單元U。此外，也可以將回收細胞培養結束後的培養容器的內容物(細胞懸浮液)的回收容器連接於移送軟管，構成細胞培養單元U。
又，上述的實施形態中，雖表示細胞培養裝置1的框體內是藉隔熱壁20，形成間隔為培養槽3與保冷槽4的雙槽構造的例，但只要是培養容器收容棚架部32與培養基容器收容棚架部42成對分別設置於培養槽3與保冷槽4即可，不論其各槽3、4的具體的構成。例如，雖未圖示，但細胞培養裝置1也可獨立設置形成培養槽3的框體及形成保冷槽4的框體，也可連結該等框體的構成。
在此，援用本說明書記載的文獻及成為本申請案的巴黎優先權之基礎的日本申請案的所有內容。
〔產業上的可利用性〕
本發明為可適當利用於封閉系中大量培養細胞的再生醫療、免疫療法及抗體醫藥生產等。
1‧‧‧細胞培養裝置
3‧‧‧培養槽
5‧‧‧測量單元
21‧‧‧背板部
30‧‧‧培養槽側支架
31‧‧‧滑軌
32‧‧‧培養容器收容棚架部
33‧‧‧擺動板
34‧‧‧擺動臂
50‧‧‧支柱
51‧‧‧攝影部
52‧‧‧照明部

Claims (10)

  1. 一種細胞培養裝置，至少具備：與細胞一起供應培養基進行細胞培養的培養容器，及將培養基供應至上述培養容器用的培養基容器，將以移送軟管連接上述培養容器與上述培養基容器的複數細胞培養單元多段存放在框體內，對於各上述細胞培養單元個別進行細胞培養的細胞培養裝置，其特徵為：將沿著高度方向呈多段列設有複數滑軌的支架設置在上述框體內，分別在上述滑軌可滑動地安裝收容著上述培養容器的培養容器收容棚架部，在上述框體的背板部與上述培養容器收容棚架部之間，設置有可上下移動的具備攝影部的測量單元，上述測量單元一旦到達成為測量對象的細胞培養單元的測量位置時，收容該細胞培養單元具備之上述培養容器的上述培養容器收容棚架部朝向上述測量單元移動，使得該細胞培養單元具備的上述培養容器的被測量部位進入到上述攝影部的攝影範圍。
  2. 如申請專利範圍第1項記載的細胞培養裝置，其中，上述測量單元設置成也可朝著水平方向移動。
  3. 如申請專利範圍第1項記載的細胞培養裝置，其中，具備：存放有上述培養容器的培養槽，及存放有上述培養基容器的保冷槽，分別在上述培養槽與上述保冷槽設置沿著高度方向呈多段列設有複數滑軌的培養槽側支架與保冷槽側支架， 分別在呈多段列設於上述培養槽側支架的各上述滑軌，可滑動地安裝上述培養容器收容棚架部，並分別在呈多段列設於上述保冷槽側支架的各上述滑軌，可滑動地安裝收容上述培養基容器的培養基容器收容棚架部，在上述培養槽與上述保冷槽分別設置成對之上述培養容器收容棚架部與上述培養基容器收容棚架部。
  4. 如申請專利範圍第3項記載的細胞培養裝置，其中，上述框體內是形成以隔熱壁間隔成上述培養槽與上述保冷槽的雙槽構造。
  5. 如申請專利範圍第3項或第4項記載的細胞培養裝置，其中，在上述培養槽與上述保冷槽分別設置可自由出入的上述培養槽側支架與上述保冷槽側支架。
  6. 如申請專利範圍第3項或第4項記載的細胞培養裝置，其中，上述培養容器收容棚架部或上述培養基容器收容棚架部具備重量檢測手段，在細胞培養的過程除去進入上述培養容器內的氣泡時，使得該氣泡通過上述移送軟管移送至上述培養基容器，並且上述培養容器收容棚架部或上述培養基容器收容棚架部具備的重量檢測手段，檢測上述培養容器或上述培養基容器的重量變化，結束氣泡的移送操作。
  7. 如申請專利範圍第6項記載的細胞培養裝置，其中，使安裝於上述移送軟管的泵動作進行氣泡的移送操作，在上述泵停止結束氣泡的移送操作之後，上述移送軟管內的內容物藉著上述泵的相反動作回到上述培養容器。
  8. 如申請專利範圍第1~4項中任一項記載的細胞培養裝置，其中，上述培養容器收容棚架部具備使上述培養容器傾斜用的傾斜手段，將上述培養容器具備的送液用的器口定位於下位或上位。
  9. 如申請專利範圍第8項記載的細胞培養裝置，其中，上述傾斜手段為支撐於擺動臂的擺動板。
  10. 如申請專利範圍第3項或第4項記載的細胞培養裝置，其中，將上述培養基容器載放於托盤，並透過上述托盤將上述培養基容器收容於上述培養基容器收容棚架部。
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