CN106604984A - 细胞培养装置 - Google Patents
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Abstract
具备拍摄部(51)的测量单元(5)以能够上下移动的方式设置在壳体(2)的背板部(21)与培养容器收容搁板部(32)之间,当测量单元(5)到达成为测量对象的细胞培养单元(U)的测量位置时,培养容器收容搁板部(32)朝向测量单元(5)滑动,使得该细胞培养单元(U)所具备的培养容器(U20、U30)的被测量部位进入拍摄部(51)的拍摄范围。由此,在以多层储存具备培养容器(U20、U30)与培养基容器(U10)的多个细胞培养单元(U),并在每个细胞培养单元(U)单独进行细胞培养时,能够利用一个测量单元(5)来测量全部的细胞培养单元(U)中的细胞培养的进行状况。
Description
技术领域
本发明涉及一种细胞培养装置。
背景技术
近年来,在医药品的生产、基因治疗、再生医疗、免疫疗法等领域中,不断谋求在人工环境下高效地大量培养细胞、组织等。
在这样的细胞培养中,通过管路连接用于向培养容器供给培养基的培养基容器与应用于细胞培养的培养容器而构成细胞培养单元,使用该细胞培养单元利用密闭系统进行细胞培养,由此避免污染的风险,使细胞增殖。
在该细胞培养单元中,通常培养基需要冷藏保存,因此将培养基容器配置于保冷室。另外,在细胞培养中,需要控制温度、空气环境等,因此将培养容器配置在培育箱内。然后,从培养基容器经由管路向培养容器移送培养基。
另外,例如在专利文献1中,公开了以多层储存这种培养单元而进行细胞培养的培养装置。
专利文献1:国际公开第2007/052716号小册子
发明内容
发明要解决的课题
然而,在专利文献1所记载的培养装置中,为了观察培养容器(培养袋)内的增殖后的细胞数等,将培养容器内的细胞导入其他容器(细胞接种盒或者仿真盒(日文:ダミ一カセツト))并使用CCD摄像机进行拍摄。并且,将全部的培养单元设为相同的结构,形成了复杂的装置结构。
本发明是鉴于上述的情况而作出的,其目的在于提供一种细胞培养装置,其以多层储存多个细胞培养单元,该细胞培养单元具备与细胞一并供给培养基而进行细胞培养的培养容器、以及用于向所述培养容器供给培养基的培养基容器,当在每个细胞培养单元单独进行细胞培养时,能够利用一个测量单元来测量全部的细胞培养单元中的细胞培养的进行状况。
用于解决课题的手段
为了实现上述目的,本发明的细胞培养装置至少具备与细胞一并供给培养基而进行细胞培养的培养容器、以及向所述培养容器供给培养基的培养基容器,在壳体内以多层储存由移送管路连接所述培养容器与所述培养基容器而成的多个细胞培养单元,在每个所述细胞培养单元单独进行细胞培养,其中,在所述壳体内设置有支承框架,多个滑动导轨沿着高度方向以多层排列设置于该支承框架,收容所述培养容器的培养容器收容搁板部以能够滑动的方式分别安装在各个所述滑动导轨上,具备拍摄部的测量单元以能够上下移动的方式设置在所述壳体的背板部与所述培养容器收容搁板部之间,当所述测量单元到达成为测量对象的细胞培养单元的测量位置时,收容该细胞培养单元所具备的所述培养容器的所述培养容器收容搁板部朝向所述测量单元移动,使得该细胞培养单元所具备的所述培养容器的被测量部位进入所述拍摄部的拍摄范围。
通过设为这样的结构,在以多层储存具备培养容器与培养基容器的多个细胞培养单元,并在每个细胞培养单元单独进行细胞培养时,对于全部的细胞培养单元,能够利用一个测量单元不与邻接的细胞培养单元发生干扰地对测量对象的细胞培养单元中的细胞培养的进行状况进行测量。
另外,在所述的专利文献1所记载的培养装置中,培养基容器(培养基袋)与培养容器(培养袋)储存于同一恒温槽内,无法在与这些容器各自相适的温度环境下进行细胞培养。
鉴于上述的情况,为了提供如下的细胞培养装置,即,在以多层储存多个具备与细胞一并供给培养基而进行细胞培养的培养容器、以及用于向所述培养容器供给培养基的培养基容器的细胞培养单元,并在每个细胞培养单元单独进行细胞培养时,能够在与培养容器和培养基容器各自相适的温度环境下高效地进行细胞培养这样的细胞培养装置,本发明也能够采用下述的结构。
即,也可以是,本发明的细胞培养装置具备供所述培养容器储存的培育槽、以及供所述培养基容器储存的保冷槽,在所述培育槽中设置沿着高度方向以多层排列设置有多个滑动导轨的培育槽侧支承框架,在所述保冷槽中设置沿着高度方向以多层排列设置有多个滑动导轨的保冷槽侧支承框架,所述培养容器收容搁板部以能够滑动的方式安装在以多层排列设置于所述培育槽侧支承框架的各个所述滑动导轨上,并且,收容所述培养基容器的培养基容器收容搁板部以能够滑动的方式安装在以多层排列设置于所述保冷槽侧支承框架的各个所述滑动导轨上,所述培养容器收容搁板部与所述培养基容器收容搁板部成对地分别设置在所述培育槽与所述保冷槽中。
通过设为这样的结构,在以多层储存多个具备培养容器与培养基容器的细胞培养单元,并在每个细胞培养单元单独进行细胞培养时,能够在与培养容器和培养基容器各自相适的温度环境下高效地进行细胞培养。
另外,在利用管路连接培养基容器与培养容器而构成细胞培养单元,并利用密闭系统进行细胞培养时,在从培养基容器向培养容器供给培养基时等细胞培养的过程中,气泡有时进入培养容器。当气泡进入到培养容器时,担心培养容器内的培养环境变得不均匀而使细胞培养的效率降低。在细胞培养结束后取出培养容器的内容物时,也考虑气泡阻碍其液体输送,但在所述的专利文献1所记载的培养装置中,完全没有考虑这些情况。
为了在维持密闭系统的状态下除去进入到培养容器的气泡,例如考虑使该气泡向与培养容器一并形成密闭系统的培养基容器等流入。然而,若弄错除去气泡的操作结束的时机,则气泡会残留于培养容器或者连培养容器的内容物也流入培养基容器等。
鉴于上述的情况,为了提供如下的细胞培养装置,即,在储存具备与细胞一并供给培养基而进行细胞培养的培养容器、以及用于向所述培养容器供给培养基的培养基容器的细胞培养单元,并在该细胞培养单元中进行细胞培养时,在进行除去细胞培养的过程中进入到培养容器的气泡的操作时,能够判断结束该操作的时机这样的细胞培养装置,本发明还能够采用下述的结构。
即,也可以是,本发明的细胞培养装置中,所述培养容器收容搁板部或者所述培养基容器收容搁板部具备重量检测机构,当除去在细胞培养的过程中进入到所述培养容器内的气泡时,使该气泡穿过所述移送管路而向所述培养基容器移送,并且所述培养容器收容搁板部或者所述培养基容器收容搁板部所具备的重量检测机构检测所述培养容器或者所述培养基容器的重量变化,结束气泡的移送操作。
通过设为这样的结构,在储存具备培养容器与培养基容器的细胞培养单元,并在该细胞培养单元中进行细胞培养时,在进行除去细胞培养的过程中进入到培养容器的气泡的操作时,能够判断结束该操作的时机,自动或者手动地结束操作。
另外,在除去细胞培养的过程进入到培养容器的气泡的基础上,在取出培养容器的内容物时,也期望抑制内容物的残留,但在所述的专利文献1所记载的培养装置中,完全没有考虑这些内容。
鉴于上述的情况,为了提供如下的细胞培养装置,即,在储存具备与细胞一并供给培养基而进行细胞培养的培养容器、以及用于向所述培养容器供给培养基的培养基容器的细胞培养单元,并在该细胞培养单元中进行细胞培养时,容易除去在细胞培养的过程中进入到培养容器的气泡,并且在取出培养容器的内容物时,能够抑制内容物残留于培养容器这样的细胞培养装置,本发明也能够采用下述的结构。
即,也可以是,本发明的细胞培养装置中,所述培养容器收容搁板部具备倾斜机构,该倾斜机构用于使所述培养容器倾斜,以使得所述培养容器所具备的液送用的端口位于下位置或者上位置。
通过设为这样的结构,在储存具备培养容器与培养基容器的细胞培养单元,并在该细胞培养单元中进行细胞培养时,能够容易地除去在细胞培养的过程中进入到培养容器的气泡,并且在取出培养容器的内容物时抑制内容物的残留。
发明效果
根据本发明,在以多层储存多个具备培养容器与培养基容器的细胞培养单元,并在每个细胞培养单元单独进行细胞培养时,对于全部的细胞培养单元,能够利用一个测量单元不与邻接的细胞培养单元发生干扰地对测量对象的细胞培养单元中的细胞培养的进行状况进行测量。
附图说明
图1是本发明的实施方式的细胞培养装置的外观简图。
图2是本发明的实施方式的细胞培养装置的外观简图。
图3是表示在本发明的实施方式的细胞培养装置中储存的细胞培养单元的一个例子的说明图。
图4是对本发明的实施方式的细胞培养装置的培育槽的内部进行剖视的说明图。
图5是俯视表示将本发明的实施方式的细胞培养装置的培养基容器收容搁板部向近前拉出的状态的说明图。
图6是俯视表示将本发明的实施方式的细胞培养装置的培养容器收容搁板部滑动移动的状态的说明图。
图7是俯视表示将本发明的实施方式的细胞培养装置的培养容器收容搁板部滑动移动的状态的说明图。
图8是俯视表示将本发明的实施方式的细胞培养装置的培养容器收容搁板部滑动移动的状态的说明图。
图9是图6的B-B剖视图。
图10是图5的A-A剖视图。
具体实施方式
以下,参照附图对本发明的细胞培养装置的优选实施方式进行说明。
在本实施方式中,细胞培养装置1是以多层储存多个细胞培养单元U并用于在各个细胞培养单元U单独进行细胞培养的装置。图1以及图2表示所述细胞培养装置1的外观简图,细胞培养装置1形成为壳体2内被隔热壁20分隔为能够调整为规定温度的培育槽3与保冷槽4的双槽构造。并且,在培育槽3与保冷槽4分别设有能够独立开闭的前门3a、4a。
例如图3所示那样,储存于细胞培养装置1的细胞培养单元U能够具备应用于细胞培养的第一培养容器U20以及第二培养容器U30、用于向这些培养容器U20、U30供给培养基的培养基容器U10、以及用于连接这些容器U10、U20、U30的移送管路U40和培养容器连接管路U42。
第一培养容器U20是注入细胞并最先进行细胞培养的培养容器,例如能够适当地用作在用于使细胞活性化的细胞培养中使用的活性化培养容器等。在将第一培养容器U20用作活性化培养容器,使淋巴细胞等浮游系细胞活性化的情况下,使抗CD3抗体等细胞活性化的物质在第一培养容器U20内的底面形成固相。
第二培养容器U30是用于在通过第一培养容器进行的细胞培养之后,转移第一培养容器中的细胞悬浊液而进行细胞培养的容器,例如,能够适当用作在用于使细胞增殖的细胞培养中使用的扩增培养容器等。
这样,通过将第一培养容器U20用作活性化培养容器,并且将第二培养容器U30用作扩增培养容器,能够使淋巴细胞等浮游系细胞理想地增殖。
在本实施方式中,这些容器以培养基容器U10、第二培养容器U30、第一培养容器U20的顺序与移送管路U40连接。需要说明的是,在从背侧观察的情况下,以第一培养容器U20、第二培养容器U30、培养基容器U10的顺序与移送管路U40连接,这些容器顺序是相同的。
培养基容器U10具备送液用(包括送入以及送出)的端口U11,在该端口U11处与移送管路U40连接。
第一培养容器U20具备送液用的端口U21,在该端口U21处与移送管路U40连接。
如图3所示,端口U21优选设于第一培养容器U20的周缘部中的移送管路U40侧,并且设于与第二培养容器U30最相反的一侧。这样一来,在从第一培养容器U20送出内容物时、即从第一培养容器U20向第二培养容器U30转移细胞悬浊液时,通过使第一培养容器U20以该端口U21向下的方式倾斜,能够抑制细胞悬浊液残留于第一培养容器U20。
另外,当在从培养基容器U10向第一培养容器U20供给培养基时等细胞培养的过程中除去进入到第一培养容器U20的气泡时,通过使第一培养容器U20以端口U21向上的方式倾斜,由此进入到第一培养容器U20的气泡在端口U21的附近聚集,能够从端口U21容易地除去该气泡。
第二培养容器U30具备送液用的端口U31以及端口U32,两条培养容器连接管路U42的一方的端部与上述的端口连接,另一个端部与移送管路U40连接。在移送管路U40中的培养容器连接管路U42的连接部之间安装有泵U41。
即,在细胞培养单元U中仅具备一个泵,第二培养容器U30形成为利用连接第二培养容器U30与移送管路U40的培养容器连接管路U42在移送管路U40中的泵U41的两侧与移送管路U40连接的结构。
如图3所示,端口U31优选设于第二培养容器U30的周缘部中的移送管路U40侧,并且设于与培养基容器U10最相反的一侧。这样一来,在从第二培养容器U30送出内容物时、即例如从第二培养容器U30向空的培养基容器U10移送并回收细胞悬浊液的情况下,通过使第二培养容器U30以该端口U31向下的方式倾斜,能够抑制细胞悬浊液残留于第二培养容器U30。
另外,当在从第一培养容器U20向第二培养容器U30移送细胞悬浊液时、或从培养基容器U10向第二培养容器U30供给培养基时等细胞培养的过程中除去进入到第二培养容器U30的气泡时,通过使第二培养容器U30以端口U31向上的方式倾斜,使进入到第二培养容器U30的气泡在端口U31的附近聚集,能够从端口U31容易地除去该气泡。
上述容器中的端口数没有特别限定,其个数能够设为任意的个数。在图3的例子中,在第一培养容器U20中,除端口U21之外还具备细胞注入用的端口U22。另外,在第二培养容器30中,除了端口U31、U32之外,还具备用于注入增殖因子等的预备端口U33与取样用的端口U34。
在容器间不进行送液时,从各容器起的流路被夹具等阻塞构件U44阻塞。即,在图3的例子中,各容器与泵U41间的流路被夹具夹紧。然后,在容器间进行送液时,仅解除关于进行送液的两个容器的阻塞构件U44的阻塞而开放流路,进行基于泵U41的送液。
若要在这样构成的细胞培养单元U中进行细胞培养,首先,从端口U22向第一培养容器U20注入细胞。
接下来,使泵U41工作,利用该泵U41如图3所示那样从培养基容器U10向第一培养容器U20移送培养基(该图箭头(1))。然后,在第一培养容器U20中,以规定的期间进行细胞培养。
在进行第一培养容器U20中的细胞培养之后,利用泵U41从第一培养容器U20向第二培养容器U30移送细胞悬浊液(该图箭头(2)),接着从培养基容器U10向第二培养容器U30移送培养基(该图箭头(3))。
此时,细胞悬浊液从第一培养容器U20向第二培养容器U30的移送经由在泵U41的培养基容器U10侧与移送管路U40连接的培养容器连接管路U42来进行。
另外,培养基从培养基容器U10向第二培养容器U30的移送经由在泵U41的第一培养容器U20侧与移送管路U40连接的培养容器连接管路U42来进行。
根据这样的细胞培养单元U,能够通过仅使用一台泵U41适当地进行培养基从培养基容器U10向第一培养容器U20的移送、细胞悬浊液从第一培养容器U20向第二培养容器U30的移送、以及培养基从培养基容器U10向第二培养容器U30的移送的三个系统的移送。
培养基容器U10通常使用具有针对氧气以及二氧化碳的阻气性的容器,以使得储存的培养基的pH在培养期间中不会大幅变化。在培养基中包含的高浓度的二氧化碳气体向空气中泄漏,培养基中的二氧化碳气体浓度降低,其结果是pH上升,为了避免该情况,期望尽可能地减少二氧化碳从培养基容器U10的内部向外部漏出,并且期望防止培养基的氧化。
第一培养容器U20以及第二培养容器U30以软包装材料为材料而形成为袋状(bag型),为了能够确认内容物而使一部分或者全部具有透明性。另外,这些培养容器需要具有细胞的培养所需的气体透过性(氧气以及二氧化碳透过性),优选在37℃、5%二氧化碳浓度的培养环境下使用。另外,为了实现高细胞增殖效率,优选具有低细胞毒性、低溶出性以及放射线灭菌适应性。
作为满足这样的条件的培养容器的材料,优选为聚乙烯系树脂。作为该聚乙烯系树脂,举出聚乙烯、乙烯与α-烯烃的共聚物、乙烯与乙酸乙烯酯的共聚物、使用了乙烯与丙烯酸或甲基丙烯酸共聚物与金属离子的离聚物等。另外,也能够使用聚烯烃、苯乙烯系弹性体、聚酯系热塑性弹性体、硅酮系热塑性弹性体、硅酮树脂等。
培养基容器U10、第一培养容器U20以及第二培养容器U30的形状以及它们的收容部的形状没有特别限定,在图3的例子中设为长方形。这些容器能够通过热封对四边进行密封而制造,并且也能够通过吹塑成形制造成一体成型袋。
各端口优选配置于移送管路U40侧,也优选使收容部朝向管路的安装部分逐渐变窄。
移送管路U40以及培养容器连接管路U42的材料只要根据使用环境适当地选择即可,但优选气体透过性优良的材料。例如,能够使用硅酮橡胶、软质氯乙烯树脂、聚丁二烯树脂、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、氯化聚乙烯树脂、聚氨酯系热塑性弹性体、聚酯系热塑性弹性体、硅酮系热塑性弹性体、苯乙烯系弹性体等。另外,作为苯乙烯系弹性体,例如能够使用SBS(苯乙烯-丁二烯-苯乙烯)、SIS(苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯)、SEBS(苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯)、SEPS(苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯)等。
在图3中,例如能够在移送管路U40中的供泵U41安装的部分使用硅酮管路,其他部分优选使用软质氯乙烯树脂管路。
另外,移送管路U40中的管路间的连接能够通过鲁尔接头或其他连结机构来进行。另外,也可以在移送管路U40中设置例如夹管阀或二通旋塞、三通旋塞等流路开闭机构。
泵U41的种类没有特别限定,但为了容易实现细胞培养系统中的密闭系统,因此能够理想地使用蠕动泵(R)等滚柱式管泵。
在本实施方式中,这样的细胞培养单元U储存于细胞培养装置1,但第一培养容器U20以及第二培养容器U30储存于温度被调整为维持在对细胞培养而言理想的温度(例如为37℃)的培育槽3,培养基容器U10储存于温度被调整为维持在对培养基的保存而言理想的温度(例如为4℃)的保冷槽4。
如图4所示,在储存第一培养容器U20以及第二培养容器U30的培育槽3中,设置有沿着高度方向以多层排列设置有多个滑动导轨31的培育槽侧支承框架30。将收容第一培养容器U20以及第二培养容器U30的培养容器收容搁板部32以能够滑动的方式安装在排列设置于该培育槽侧支承框架30的各个滑动导轨31上,并能向近前拉出。这样一来,在向培养容器收容搁板部32安设或者取下第一培养容器U20以及第二培养容器U30时,将培养容器收容搁板部32向近前拉出而能够容易进行这些作业。
需要说明的是,在图4所示的例子中,在培养容器收容搁板部32的近前侧安装有构成细胞培养单元U的泵U41、阻塞构件U44,但省略了移送管路U40等的图示。
另外,在储存培养基容器U10的保冷槽4中也同样地设置有保冷槽侧支承框架40,该保冷槽侧支承框架40上沿着高度方向以多层排列设置有多个滑动导轨41。然后,收容培养基容器U10的培养基容器收容搁板部42以能够滑动的方式安装在排列设置于保冷槽侧支承框架40的各个滑动导轨41上,并能向近前拉出。由此,在向培养基容器收容搁板部42安设或者取下培养基容器U10时,也将培养基容器收容搁板部42向近前拉出,能够容易进行这些作业(参照图5)。
需要说明的是,图5俯视表示将培养基容器收容搁板部42向近前拉出后的状态,在培养基容器收容搁板部42的近前侧安装有构成细胞培养单元U的阻塞构件U44,但省略了设于培养基容器U10的端口U11以及移送管路U40的图示。
这样,在本实施方式中,培养容器收容搁板部32与培养基供给容器收容搁板42成对地分别设置在被调整为规定温度的培育槽3与保冷槽4中,在培养容器收容搁板部32上收容第一培养容器U20以及第二培养容器U30,并且在培养基供给容器收容搁板42上收容培养基容器U10,能够以多层储存多个细胞培养单元U。这样一来,根据本实施方式的细胞培养装置1,能够在与第一培养容器U20以及第二培养容器U30和培养基容器U10各自相适的温度环境下,将多个细胞培养单元U以独立的状态以多层储存,在各个细胞培养单元U单独进行细胞培养。
需要说明的是,在图2中,示出了将成对的培养容器收容搁板部32与培养基容器收容搁板部42向近前拉出后的状态,但在作图方面,省略了它们所收容的细胞培养单元U或其他附属设备等的图示。
另外,在本实施方式中,培育槽侧支承框架30以进出自如的方式设置于培育槽3,以便能够将安装于培育槽侧支承框架30的培养容器收容搁板部32或其他附属设备以培育槽侧支承框架30为单位从培育槽3取出。同样,保冷槽侧支承框架40也以进出自如的方式设置于保冷槽4,能够将安装于保冷槽侧支承框架40的培养基容器收容搁板部42或其他附属设备以保冷槽侧支承框架40为单位从保冷槽4取出。由此,能够将设置于细胞培养装置1的壳体2内的设备类以这些支承框架30、40为单位取出或者设置于各槽内。
通过如此构成细胞培养装置1,例如在对细胞培养装置1进行维护等时,能够将设置在壳体2内的设备类以支承框架30、40为单位取出,从而确保壳体2侧的作业空间,由此能够改善维护细胞培养装置1等时的作业性。另外,例如在细胞培养装置1产生了异常时等,无需一个个取出细胞培养单元U,能够以支承框架30、40为单位取出全部的细胞培养单元U,在短时间内应对。
在从壳体2内取出支承框架30、40之后,可以将它们载置于台车进行移动,也可以在支承框架30、40上设置脚轮等移动机构,使得它们能够容易地移动。
另外,在本实施方式中,当在细胞培养装置1中储存多个细胞培养单元U,并利用各个细胞培养单元U进行细胞培养时,用于测量细胞培养单元U所具备的第一培养容器U20以及第二培养容器U30中的细胞培养的进行状况的测量单元5设置在细胞培养装置1的壳体2的背板部21与培养容器收容搁板部32之间(参照图4)。
测量单元5具备对培养容器U20、U30的被测量部位进行拍摄的拍摄部51,若能够通过分析拍摄数据而计算细胞数或细胞密度等,从而测量细胞培养的进行状况,则不限制其具体结构。在图示的例子中,具备具有CCD摄像机与物镜的拍摄部51、以及与拍摄部51对置配置的照明部52,能够从上方向培养容器U20、U30的被拍摄部位照射照明光,并且从下方拍摄培养容器U20、U30的被拍摄部位。
虽未特别图示,在如本实施方式那样第一培养容器U20以及第二培养容器U30以软包装材料为材料而形成为袋状(bag型)的情况下,测量单元5也可以具备挤压构件,以便在拍摄培养容器U20、U30的被拍摄部位时,按压该被拍摄部位而在该被拍摄部位无弯曲的状态下清楚地拍摄培养容器U20、U30的内部。
测量单元5设置为在壳体2内能够上下移动,以便能够对在细胞培养装置1储存的全部细胞培养单元U测量其细胞培养的进行状况。例如能够以能借助马达等动力源上下移动的方式设置在安装于培育槽侧支承框架30的支柱50上。
此外,在本实施方式中,细胞培养单元U具备第一培养容器U20与第二培养容器U30,但测量单元5能够如图8中箭头所示的那样还能在水平方向上移动,以便能够测量各个培养容器U20、U30中的细胞培养的进行状况。
在图8所示的例子中,将测量单元5保持于引导构件50a、50b以便能够沿水平方向移动,将所述引导构件50a、50b以能够上下移动的方式安装在支柱50上,但具体的机构不限于此。
另外,在本实施方式中,收容第一培养容器U20以及第二培养容器U30的培养容器收容搁板部32不仅能向近前拉出,还能够朝向纵深侧滑动。由此,当测量单元5在壳体2内移动并到达测量对象的细胞培养单元U的测量位置时,收容所述细胞培养单元U的第一培养容器U20以及第二培养容器U30的培养容器收容搁板部32朝向测量单元5移动(参照图4以及图8)。然后,当被培养容器收容搁板部32收容的第一培养容器U20以及第二培养容器U30的被测量部位进入测量单元5所具备的拍摄部51的拍摄范围时,开始通过测量单元5进行细胞培养的进行状况的测量。
这样一来,针对全部的细胞培养单元U,能够利用一个测量单元5不会邻接的细胞培养单元U发生干扰地对测量对象的细胞培养单元U中的细胞培养的进行状况进行测量。
在此,在图6~图8中俯视表示培养容器收容搁板部32滑动移动的状态,培养容器收容搁板部32在从图6所示的状态向近前拉出时形成图7所示的状态,这相当于在图4中最下层所示的培养容器收容搁板部32的位置。然后,当从图6所示的状态朝向测量单元5移动时形成图8所示的状态,这相当于在图4中从下方起第四层所示的培养容器收容搁板部32的位置。
需要说明的是,在图6~图8所示的例子中,在培养容器收容搁板部32的近前侧安装有构成细胞培养单元U的泵U41与阻塞构件U44,但省略了设于第一培养容器U20的端口U21、U22、设于第二培养容器U30的端口U31、U32、U33、U34、移送管路U40以及培养容器连接管路U42的图示。
另外,如上述那样,在从各个端口U21、U31移送第一培养容器U20或者第二培养容器U30的内容物时,通过以使这些端口U21、U31向下的方式倾斜培养容器U20、U30,能够抑制内容物的残留。与之相伴,在除去进入到培养容器U20、U30的气泡时,通过以使这些端口U21、U31向上的方式倾斜培养容器U20、U30,使进入到培养容器U20、U30的气泡在端口U21、U31的附近聚集,能够容易地除去该气泡。
在本实施方式中,为了能够实现该情况,培养容器收容搁板部32具备使第一培养容器U20以及第二培养容器U30倾斜的作为倾斜机构的摆动板33,使得端口U21、U31位于下位置或者上位置。然后,通过在该摆动板33上安设培养容器U20、U30,由此将培养容器U20、U30收容于培养容器收容搁板部32。
在本实施方式中,支承摆动板33的四个摆动臂34在该摆动板33的对置的侧缘各自上各安装有两个。然后,通过使这些摆动臂34转动,摆动板33摆动而使培养容器U20、U30产生相对于水平面的倾斜,但摆动板33的具体结构不限于此。只要设置高低差而能够使培养容器U20、U30倾斜,以便根据设于培养容器U20、U30的端口U21、U31的位置,使该端口U21、U31成为下位置或者上位置即可。
需要说明的是,在本实施方式中,作为倾斜机构而具备这样的被摆动臂34支承的摆动板33,若能够如上述那样使培养容器U20、U30倾斜,则也可以在构成为绕规定的轴转动倾斜的板上安设培养容器U20、U30,将其设为倾斜机构。
另外,也可以根据需要而如图6~图9所示,在摆动板33上设置用于搅拌第二培养容器U30的内容物的搅拌辊36。搅拌辊36的具体结构没有特别限定,只要能够在按压于第二培养容器U30的上表面的状态下往复移动,一边使由软包装材料构成的第二培养容器U30弯曲变形一边搅拌内容物即可。
需要说明的是,在图4中,省略了搅拌辊的图示。
另外,在从各个端口U21、U31除去进入到第一培养容器U20或者第二培养容器U30的气泡时,例如通过解除第一培养容器U20或者第二培养容器U30与培养基容器U10之间的阻塞构件U44的阻塞而开放流路,使泵U41工作,由此使被除去的气泡穿过移送管路U40进行移送并能够流入到培养基容器U10。此时,为了抑制第一培养容器U20或者第二培养容器U30的内容物也一同流入培养基容器U10,在本实施方式中,收容培养基容器U10的培养基容器收容搁板部42具备检测培养基容器U10的重量变化的重量检测机构43(参照图5以及图10)。
即,当第一培养容器U20或者第二培养容器U30的内容物与气泡一同穿过移送管路U40而向培养基容器U10侧移送时,由于该内容物而使重量增加。若检测此时的重量增加,自动或者手动地停止泵U41,结束气泡的移送操作,则能够抑制培养容器U20、U30的内容物流入培养基容器U10。然后,通过使泵U41反转,能够使残留在移送管路U40内的该内容物返回培养容器U20、U30,不会浪费该内容物。
需要说明的是,对于从检测出重量增加到泵U41停止的期间、以及使泵U41反转的期间,能够根据移送管路U40内的体积或基于泵U41的送液速度等而适当地设定。
另外,在本实施方式中,培养基容器收容搁板部42具备重量检测机构43,但通过使培养容器收容搁板部32具备重量检测机构,检测第一培养容器U20或者第二培养容器U30的内容物流出时的重量减少,自动或者手动地停止气泡的移送操作,也能够抑制培养容器U20、U30的内容物流入培养基容器U10。
另外,在本实施方式中,将培养基容器U10载置于托盘44,经由该托盘44向培养基容器收容搁板部42收容培养基容器U10。即,并非向培养基容器收容搁板部42直接安设培养基容器U10,而是将培养基容器U10载置于托盘44,以该托盘44为单位收容于培养基容器收容搁板部42。
这样一来,例如在进行向细胞培养装置1储存细胞培养单元U的作业时,能够将第一培养容器U20以及第二培养容器U30一同载置于托盘44进行运送。由此,能够在向培养基容器收容搁板部42载置托盘44而收容培养基容器U10之后,从托盘44取出第一培养容器U20以及第二培养容器U30,将它们安设于培养容器收容搁板部32,能够高效地进行它们的一系列作业。
另外,在经由托盘44向培养基容器收容搁板部42收容培养基容器U10时,如图10所示,优选将托盘44设为倾斜的状态,使得培养基容器U10的设有端口U11的一侧降低。这样一来,在从培养基容器U10向培养容器U20、U30供给培养基时,能够抑制在培养基容器U10残留培养基。
以上,针对本发明,示出优选的实施方式进行说明,但本发明不限于所述的实施方式,无需言及,能够在本发明的范围内实施各种变更。
例如,储存于细胞培养装置1的细胞培养单元U不限于所述的例子。只要具备一并供给成为培养的对象的细胞(培养细胞)与为了培养该细胞而调制的培养基从而进行细胞培养的培养容器、以及用于向该培养容器供给培养基的培养基容器即可。
另外,培养基容器的连接个数没有特别限定,能够将一个或者两个以上的培养基容器与移送管路连接而构成细胞培养单元U。另外,也能够将回收细胞培养结束后的培养容器的内容物(细胞悬浊液)的回收容器与移送管路连接而构成细胞培养单元U。
另外,在所述的实施方式中,示出了形成细胞培养装置1的壳体内被隔热壁20分隔为培育槽3与保冷槽4的双槽构造的例子,但只要将培养容器收容搁板部32与培养基容器收容搁板部42成对地分别设于培育槽3与保冷槽4,则不限制各槽3、4的具体结构。例如,虽未特别图示,细胞培养装置1可以独立设置形成培育槽3的壳体与形成保冷槽4的壳体,也可以使这些壳体连结。
将该说明书所记载的文献以及成为本申请的巴黎公约优先权的日本申请说明书的内容全部援引于此。
工业实用性
本发明能够在利用密闭系统大量培养细胞的再生医疗、免疫疗法、抗体医药生产等中理想应用。
附图标记说明:
1 细胞培养装置
2 壳体
20 隔热壁
3 培育槽
30 培育槽侧支承框架
31 滑动导轨
32 培养容器收容搁板部
33 摆动板
34 摆动臂
4 保冷槽
40 保冷槽侧支承框架
41 滑动导轨
42 培养基容器收容搁板部
43 重量检测机构
44 托盘
5 测量单元
U 细胞培养单元
U10 培养基容器
U20 第一培养容器(培养容器)
U30 第二培养容器(培养容器)
U40 移送管路
U41 泵
Claims (10)
1.一种细胞培养装置,其至少具备与细胞一并供给培养基而进行细胞培养的培养容器、以及向所述培养容器供给培养基的培养基容器,在壳体内以多层储存由移送管路连接所述培养容器与所述培养基容器而成的多个细胞培养单元,在每个所述细胞培养单元单独进行细胞培养,
所述细胞培养装置的特征在于,
在所述壳体内设置有支承框架,多个滑动导轨沿着高度方向以多层排列设置于该支承框架,收容所述培养容器的培养容器收容搁板部以能够滑动的方式分别安装在各个所述滑动导轨上,
具备拍摄部的测量单元以能够上下移动的方式设置在所述壳体的背板部与所述培养容器收容搁板部之间,
当所述测量单元到达成为测量对象的细胞培养单元的测量位置时,收容该细胞培养单元所具备的所述培养容器的所述培养容器收容搁板部朝向所述测量单元移动,使得该细胞培养单元所具备的所述培养容器的被测量部位进入所述拍摄部的拍摄范围。
2.根据权利要求1所述的细胞培养装置,其中,
所述测量单元设置为还能够在水平方向上移动。
3.根据权利要求1或2所述的细胞培养装置,其中,
所述细胞培养装置具备供所述培养容器储存的培育槽、以及供所述培养基容器储存的保冷槽,
在所述培育槽中设置沿着高度方向以多层排列设置有多个滑动导轨的培育槽侧支承框架,在所述保冷槽中设置沿着高度方向以多层排列设置有多个滑动导轨的保冷槽侧支承框架,
所述培养容器收容搁板部以能够滑动的方式安装在以多层排列设置于所述培育槽侧支承框架的各个所述滑动导轨上,并且,收容所述培养基容器的培养基容器收容搁板部以能够滑动的方式安装在以多层排列设置于所述保冷槽侧支承框架的各个所述滑动导轨上,
所述培养容器收容搁板部与所述培养基容器收容搁板部成对地分别设置在所述培育槽与所述保冷槽中。
4.根据权利要求3所述的细胞培养装置,其中,
所述细胞培养装置形成为所述壳体内被隔热壁分隔为所述培育槽与所述保冷槽的双槽构造。
5.根据权利要求3或4所述的细胞培养装置,其中,
所述培育槽侧支承框架以进出自如的方式设置在所述培育槽中,所述保冷槽侧支承框架以进出自如的方式设置在所述保冷槽中。
6.根据权利要求3至5中任一项所述的细胞培养装置,其中,
所述培养容器收容搁板部或者所述培养基容器收容搁板部具备重量检测机构,
当除去在细胞培养的过程中进入到所述培养容器内的气泡时,使该气泡穿过所述移送管路而向所述培养基容器移送,并且所述培养容器收容搁板部或者所述培养基容器收容搁板部所具备的重量检测机构检测所述培养容器或者所述培养基容器的重量变化,结束气泡的移送操作。
7.根据权利要求6所述的细胞培养装置,其中,
在使安装于所述移送管路的泵工作而进行气泡的移送操作,使所述泵停止而结束气泡的移送操作之后,使所述泵反向工作,由此所述移送管路内的内容物返回所述培养容器。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的细胞培养装置,其中,
所述培养容器收容搁板部具备倾斜机构,该倾斜机构用于使所述培养容器倾斜,以使得所述培养容器所具备的液送用的端口位于下位置或者上位置。
9.根据权利要求8所述的细胞培养装置,其中,
所述倾斜机构是被摆动臂支承的摆动板。
10.根据权利要求3至9中任一项所述的细胞培养装置,其中,
所述培养基容器载置于托盘,通过所述托盘向所述培养基容器收容搁板部收容所述培养基容器。
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