TW201446866A - 隱形眼鏡用組成物及使用有該隱形眼鏡用組成物的隱形眼鏡盒 - Google Patents

Abstract

提供一種無需進行複雜處理即能夠抑制蛋白質吸附於隱形眼鏡上的隱形眼鏡用組成物。本發明是一種含有K值為10~60的聚乙烯氫吡咯酮的隱形眼鏡用組成物，隱形眼鏡被分在按照美國食品藥物管理局(FDA)基準進行的軟式隱形眼鏡分類中組II裡。

Description

隱形眼鏡用組成物及使用有該隱形眼鏡用組成物的隱形眼鏡盒

本發明係關於隱形眼鏡用組成物，特別係關於在將隱形眼鏡密閉包裝於容器之際，適合作為與隱形眼鏡一起被封入包裝容器內的包裝溶液使用的隱形眼鏡用組成物、及使用有該隱形眼鏡用組成物的隱形眼鏡盒(包裝好的隱形眼鏡製品)。本發明還關於隱形眼鏡之製造方法。

隱形眼鏡是直接放入眼中的醫療用具，在戴著該隱形眼鏡的過程中，起因於淚液、眼屎等的蛋白質等會被吸附於隱形眼鏡上，產生贓污。

隱形眼鏡如此之贓污會引起隱形眼鏡透明性下降，導致隱形眼鏡表面的濕潤性惡化。而且，如果使用產生了贓污的隱形眼鏡，則會刺激眼睛，產生異物感，而成為眼睛炎症、眼睛出毛病之原因。

於是，提出了用於抑制如此之蛋白質吸附所引起的贓污的隱形眼鏡。更具體而言，例如已公開有以下隱形眼鏡用材料，其不是藉由讓含有磷酸化膽鹼基的單體在隱形眼鏡表面聚合，而是藉由讓含有磷酸化膽鹼基的化合物與眼睛用隱形眼鏡材料反應的後處理，讓磷酸化膽鹼基在眼睛用隱形眼鏡材料表面形成共價鍵而獲得。並且還有以下記 載：使用如此之材料製造隱形眼鏡，能夠引入充分的磷酸化膽鹼基，因此能夠提供一種具有優良的防止蛋白質吸附效果的隱形眼鏡(例如參照專利文獻1)。

還公開有環氧乙烷衍生物被固定化於隱形眼鏡表面的表面處理隱形眼鏡；且還記載有：藉由使用如此之隱形眼鏡，能夠長期地獲得高親水性和蛋白質抑制効果(例如參照專利文獻2)。

專利文獻1：日本專利第3715308號公報

專利文獻2：日本特開2005-309228號公報

但是，就上述專利文獻1中記載的隱形眼鏡用材料而言，除了需要讓隱形眼鏡用材料聚合之製程以外，還需要以下製程，故存在隱形眼鏡之製造製程複雜的問題。製程係：製造要引入之含有磷酸化膽鹼基的化合物之製程、對隱形眼鏡表面施加電漿處理而引入氫氧基之製程、以及將磷酸化膽鹼基引入隱形眼鏡的氫氧基之製程。

就上述專利文獻2中記載的隱形眼鏡而言，亦需要於使環氧乙烷衍生物與隱形眼鏡接觸之狀態下進行放射線照射，故存在隱形眼鏡之製造製程複雜的問題。

就上述專利文獻1中記載的隱形眼鏡而言存在以下問題。即，因含有磷酸化膽鹼基的化合物具有電荷，故會促進陽離子性淚液中蛋白質即溶菌酶(lysozyme)之吸附，結果係難以有效地抑制蛋白質吸附。而且，於戴著隱形眼鏡時便滴眼藥水、摘掉隱形眼鏡後進行消毒清洗之情形，會吸附眼藥水、消毒劑中之陽離子、陰離子而成為眼睛出毛 病的危險因素。

於是，本發明正是鑑於上述問題而完成者，其目的在於：提供一種無需進行複雜處理即能夠抑制蛋白質吸附於隱形眼鏡上的隱形眼鏡用組成物、使用有隱形眼鏡用組成物的隱形眼鏡盒。

為達成上述目的，本發明之隱形眼鏡用組成物含有K值為10~60的聚乙烯氫吡咯酮，隱形眼鏡是在按照美國食品藥物管理局(FDA)基準進行的軟式隱形眼鏡分類中分在組II之軟式隱形眼鏡。

根據該構成，因含有K值為10~60的聚乙烯氫吡咯酮，故藉由以本發明之隱形眼鏡用組成物作為與隱形眼鏡一起封入包裝容器內的包裝溶液使用，無需進行複雜處理，便能夠抑制蛋白質吸附於在按照美國食品藥物管理局(FDA)基準進行的軟式隱形眼鏡分類中分在組II的隱形眼鏡上。而且，於以隱形眼鏡用點眼藥、洗眼劑、隱形眼鏡潤濕液、隱形眼鏡用保養劑等形態使用之情形，亦能夠抑制蛋白質吸附於隱形眼鏡上。

根據本發明，無需進行複雜處理，即能夠抑制蛋白質吸附於隱形眼鏡上，減輕戴著隱形眼鏡時之乾燥感、摩擦感。亦即能夠提高濕潤感。而且，根據本發明，能夠提供一種改善了戴著隱形眼鏡時之乾燥感、眨眼時觸及上下眼臉之感覺、隱形眼鏡吊起感、異物感等不舒適感且戴上後長時間都會有濕潤、舒適之使用感的隱形眼鏡。

1‧‧‧隱形眼鏡

2‧‧‧陰型成形用模

2a‧‧‧凹面

3‧‧‧陽型成形用模

3a‧‧‧凸面

4‧‧‧隱形眼鏡成形用模

5‧‧‧隱形眼鏡用配合物

6‧‧‧紫外線

7‧‧‧隱形眼鏡用組成物

8‧‧‧包裝容器

圖1是用於說明使用有本發明之隱形眼鏡用組成物的隱形眼鏡盒的製造製程之圖。

本發明之隱形眼鏡用組成物，在將隱形眼鏡密閉包裝於容器之際，作為與隱形眼鏡一起被封入包裝容器的包裝溶液使用。

本發明之隱形眼鏡用組成物之特徵為含有聚乙烯氫吡咯酮。較佳者係進一步含有清涼劑、界面活性劑或緩衝劑。

(聚乙烯氫吡咯酮)

本發明中，使用含有乙烯氫吡咯酮基的聚合物，特別是聚乙烯氫吡咯酮(PVP)。

該聚乙烯氫吡咯酮的K值為10~60，從抑制蛋白質吸附的觀點出發，較佳者係K值為15~40；更佳者係K值為20~30。可列舉之K值在該範圍的聚乙烯氫吡咯酮例如有：聚乙烯氫吡咯酮K12、聚乙烯氫吡咯酮K15、聚乙烯氫吡咯酮K17、聚乙烯氫吡咯酮K25、聚乙烯氫吡咯酮K30等。一般認為：藉由使用具有上述K值的聚乙烯氫吡咯酮，構成隱形眼鏡之材料中具有電荷的基(例如季銨基、磷酸基、羧基)、疏水基(例如矽氧烷基)會被不具有電荷的聚乙烯氫吡咯酮覆蓋，故能夠提高抑制蛋白質吸附於隱形眼鏡上的抑制蛋白質吸附之効果。

此外，此處所說“K值”，是利用下述菲懇切耳(Fikentscher)黏度式計算得出的值。本發明中，說的是與聚乙烯氫吡咯酮的分子量相關的黏度特性值。

【數式1】

(式中，c表示以溶液為100mL時換算而來之脫水產物的質量(g)、η_rel是試料溶液的動力黏度與水的動力黏度之比)

從不提升成本即能夠可靠地發揮抑制蛋白質吸附之効果的觀點出發，隱形眼鏡用組成物中聚乙烯氫吡咯酮之濃度，較佳者係0.01~3(w/v)%；更佳者係0.3~1(w/v)%；特佳者係0.4~0.8(w/v)%。

對聚乙烯氫吡咯酮之重量平均分子量無特別限定，但是從進入隱形眼鏡原料母體中且覆蓋易於吸附蛋白質之基的分子大小的観点出發，重量平均分子量較佳者係5000~500000；更佳者係10000~100000。

此外，此處所說“重量平均分子量”係指用靜態光散射(Static Light Scattering)測量的重量平均分子量。

聚乙烯氫吡咯酮可以一種單獨使用，也可以兩種以上組合使用。

(清涼劑)

本發明之隱形眼鏡用組成物，較佳者係進一步含有清涼劑。清涼劑一般係給予眼睛清涼感，但本發明之清涼劑還具有解除戴著隱形眼睛時的異物感、搔癢感等作用。本發明中，係使用薄荷醇、薄荷酮、樟腦、龍腦、香草醇、桉油醇、香茅醇、香旱芹酮、茴香腦、丁香酚、檸檬烯、沉香醇、醋酸沉香酯、以及其衍生物等類萜烯。此外， 此些化合物既可以是d體，又可以是l體，還可以是dl體。

這些清涼劑中，較佳者係薄荷醇、薄荷酮、樟腦、龍腦及香草醇等類萜烯；含有它們的精油例如有：冷薄荷(cool mint)、薄荷油(peppermint)、薄荷油(mantha oil)、樟腦油、玫瑰油等。

更具體而言，於使用薄荷醇或樟腦之情形，較佳者係使用l-薄荷醇、dl-薄荷醇、d-樟腦及dl-樟腦；更佳者係使用l-薄荷醇及d-樟腦、dl-樟腦；特佳者係使用l-薄荷醇。

從抑制對眼睛的刺激並確保清涼感之觀點出發，隱形眼鏡用組成物中清涼劑之濃度，較佳者係濃度總量佔0.0001~0.1(w/v)%；更佳者係0.0001~0.05(w/v)%；愈佳者係0.0002~0.02(w/v)%；特佳者係0.0005~0.005(w/v)%。此外，於使用含類萜烯之精油時，能夠將水性組成物所含精油中之類萜烯設定成滿足上述含量。

此外，清涼劑可以一種單獨使用，也可以兩種以上組合使用。一般係隱形眼鏡所吸附之蛋白質吸附量愈多，愈容易產生乾燥感，就本發明之隱形眼鏡用組成物而言，藉由上述聚乙烯氫吡咯酮能夠抑制吸附於隱形眼鏡的蛋白質，減輕乾燥感。而且，藉由配合清涼劑，會進一步減輕乾燥感。再者，藉由聚乙烯氫吡咯酮及清涼劑，能夠抑制隱形眼鏡在角結膜表面上的摩擦，故能夠提高隱形眼鏡的配戴感。

(界面活性劑)

本發明之隱形眼鏡用組成物，較佳者係進一步含有界面活性劑。界面活性劑，係在隱形眼鏡之製造製程中，用 於讓處於乾燥狀態之隱形眼鏡原料膨潤，並且使隱形眼鏡脫離成型用模的脫模性提高者。界面活性劑還用於防止隱形眼鏡附著於形成包裝容器的樹脂上，提高配戴隱形眼鏡時的滑潤性和濕潤性，且提高用於隱形眼鏡用組成物之成分的溶解性。在本發明之隱形眼鏡用組成物中，使用非離子性界面活性劑、兩性界面活性劑、陽離子性界面活性劑或者陰離子性界面活性劑。

更具體而言，可列舉之非離子性界面活性劑如下：單十二酸POE(20)去水山梨醇(sorbitan)(聚山梨醇酯20)、單十六酸POE(20)去水山梨醇(聚山梨醇酯40)、單硬脂酸POE(20)去水山梨醇(聚山梨醇酯60)、三硬脂酸POE(20)去水山梨醇(聚山梨醇酯65)、單十八烯酸POE(20)去水山梨醇(聚山梨醇酯80)等POE去水山梨醇脂肪酸酯類、泊洛沙姆(poloxamer)407、泊洛沙姆235、泊洛沙姆188、泊洛沙姆403、泊洛沙姆237、泊洛沙姆124等POE．POP嵌段共聚物類、POE(60)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油60)等POE氫化蓖麻油類、POE(35)蓖麻油、POE(10)蓖麻油等POE蓖麻油、POE(9)十二醚等POE烷醚類、POE(20)POP(4)十六醚等POE-POP烷醚類、以及POE(10)壬苯醚等POE烷苯醚類、硬脂酸聚烃氧基(40)酯等單硬脂酸聚乙二醇等。此外，上述POE表示聚氧乙烯，POP表示聚氧丙烯，上述括弧內的數字表示添加的摩爾數。

可列舉之兩性界面活性劑有烷基二(氨基乙基)甘氨酸(Alkyl di(aminoethyl)glycine(ADG))等；可列舉之陽離子性界面活性劑有：氯化苯甲烴銨(Benzalkonium chloride(BZK))；氯化芐甲乙氧銨(Benzethonium chloride(BZT))等；可列舉之陰離子性界面活性劑有：烷基苯磺酸鹽、烷基硫酸鹽、聚氧乙烯烷基硫酸鹽、脂肪族α-磺基甲基酯以及α-烯烴磺酸(olefin sulfonic acid)等。

從給予製造製程中之隱形眼鏡充分的膨潤性以及戴著隱形眼鏡時充分的潤滑性的觀點出發，作為界面活性劑，較佳者係非離子性界面活性劑；更佳者係單十八烯酸POE(20)去水山梨醇(聚山梨醇酯80)、POE．POP嵌段共聚物類(例如泊洛沙姆407等)、POE(40)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油40)、POE(60)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油60)、POE(35)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油35)、硬脂酸聚烃氧基(40)酯(polyoxy 40 stearate)；特佳者係單十八烯酸酸POE(20)去水山梨醇(聚山梨醇酯80)、POE(60)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油60)、泊洛沙姆407。從同様的觀點出發，隱形眼鏡用組成物中界面活性劑之濃度，較佳者係0.005~5(w/v)%；更佳者係0.01~2(w/v)%；特佳者係0.05~0.5(w/v)%。

此外，界面活性劑可以一種單獨使用，也可以兩種以上組合使用。

(緩衝劑)

本發明之隱形眼鏡用組成物，較佳者係進一步含有緩衝劑。緩衝劑係用於對眼科用組成物賦予緩衝作用和賦予製劑穩定性。本發明之隱形眼鏡用組成物中，能夠使用例如硼酸緩衝劑、磷酸緩衝劑、檸檬酸緩衝劑以及酢酸緩衝劑等。

更具體而言，作為硼酸緩衝劑，能夠使用硼酸或硼酸鹼金屬鹽、硼酸鹼土金屬鹽等硼酸鹽；作為磷酸緩衝劑能 夠使用例如磷酸、或磷酸鹼金屬鹽、磷酸鹼土金屬鹽等磷酸鹽。

隱形眼鏡用組成物中緩衝劑之濃度，能夠根據緩衝劑種類、聚乙烯氫吡咯酮等其它配合成分之種類等適當變更。但就本發明之隱形眼鏡用組成物而言，隱形眼鏡用組成物中緩衝劑之濃度，較佳者係0.01~10(w/v)%，更佳者係0.05~5(w/v)%，特佳者係0.1~2(w/v)%。

此外，緩衝劑可以一種單獨使用，也可以兩種以上組合使用。本發明之隱形眼鏡用組成物中，使用上述緩衝劑，將pH調節在約5.5~8.5之範圍內。

(其它配合成分)

除上述各成分以外，還能夠向本發明之隱形眼鏡用組成物中配合張力劑、藥物、增黏劑、螯合劑、穩定劑、pH調節劑、水等水性溶劑。這些成分可以一種單獨使用，也可以兩種以上組合使用。

可列舉之張力劑例如有：氯化鈉、氯化鉀、甘油、丙二醇、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硼酸、硼砂等。從抑制隱形眼鏡原料膨潤的同時，使淚液等滲壓的觀點出發，作為張力劑，較佳者係氯化鈉、氯化鉀；特佳者係氯化鈉。出於同樣的觀點，隱形眼鏡用組成物中張力劑之濃度，較佳者係0.2~5(w/v)%，更佳者係0.5~2(w/v)%。

可列舉之增黏劑有：阿拉伯橡膠粉末(powdered acacia)、海藻酸鈉、海藻酸丙二醇酯、軟骨素硫酸鈉、山梨醇、葡聚糖70、黃蓍膠粉末、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙甲基纤维素、羧基乙烯基聚合物、聚乙烯醇、聚乙烯氫吡咯酮、聚乙二醇4000等。

可列舉之螯合劑有：依地酸、依地酸鹽類(依地酸二鈉、依地酸鈣二鈉、依地酸三鈉、依地酸四鈉)、次氨基三乙酸及其鹽、三羥甲基甲胺、偏磷酸鈉、檸檬酸等。

可列舉之穩定劑有：上述依地酸以及依地酸鹽類、亞硫酸氫鈉等。

可列舉之pH調節劑有：氫氧化鈉、氫氧化鉀、鹽酸、硫酸、酢酸等。

(製造方法)

本發明之隱形眼鏡用組成物之製造方法並無特別限定，採用本領域技術人員平時採用之方法。例如，添加上述各成分於已滅菌精製水等中，均勻溶解而達到規定濃度，再調節pH後，即可獲得上述組成物。之後，將上述組成物和隱形眼鏡一起，填充到由聚乙烯、聚丙烯等形成的包裝容器((藥片等)透明塑料包裝的一板，blister pack)中，利用高壓滅菌器進行滅菌處理等。

(隱形眼鏡)

本發明之隱形眼鏡用組成物，對屬於按照美國食品藥物管理局(FDA)基準進行的軟式隱形眼鏡分類組I~IV中組II(含水率50%以上，非離子性)的隱形眼鏡(例如，米国認証名(United States Approved Names)中的omafilcon A、alphafincon A、hilafilcon A與B、nelfincon A、vasafilcon A)適用。此處，非離子性指的是隱形眼鏡中離子性成分含有率小於1mol%。

作為本發明之隱形眼鏡用組成物適用的隱形眼鏡，含有作為水凝膠的2-羥基乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)的水凝膠隱形眼鏡最適宜。

作為本發明之隱形眼鏡用組成物適用的隱形眼鏡，還可以是水凝膠中配合有矽的矽水凝膠隱形眼鏡，但尤其是未配合矽之(非矽)水凝膠隱形眼鏡最適宜。

從顯著發揮本發明之効果的觀點出發，作為本發明之隱形眼鏡用組成物適用的隱形眼鏡，特佳者係omafilcon A。

作為本發明之隱形眼鏡用組成物適用的隱形眼鏡種類之例有：一日丟棄式隱形眼鏡(例如一日丟棄式)、數次更換式隱形眼鏡(例如每14天)、連續配戴式隱形眼鏡(例如每一週)等丟棄式隱形眼鏡、以及習知型隱形眼鏡(包括定期更換軟式隱形眼鏡)等。特別是，依據本發明之方法，能夠低成本地獲得所期待之効果，所以作為隱形眼鏡，較佳者係抑制製造成本之必要性特別高的丟棄式隱形眼鏡；更佳者係一日丟棄式隱形眼鏡、數次更換式隱形眼鏡；特佳者係一日丟棄式隱形眼鏡。

(隱形眼鏡之製造方法)

接著，說明使用隱形眼鏡用組成物製作的隱形眼鏡盒之製造方法的一例。圖1係用以說明使用本發明之隱形眼鏡用組成物製作的隱形眼鏡盒之製造製程的圖，是隱形眼鏡用組成物作為隱形眼鏡用包裝液使用之情形的一例。

此外，隱形眼鏡之製造方法並不限於以下方法，只要是習知公知方法，任何方法皆可。

首先，將原材料即單體(例如2-羥基乙基甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、N-乙烯氫吡咯酮、三(三甲基矽氧基)甲烴基甘油甲基丙烯酸酯)tri(trimethylsilyloxy)silylalkyl glycerol methacrylates))與雙(三甲基矽氧基)甲烴基甘油甲 基丙烯酸酯)(bis(trimethylsilyloxy)silylalkyl glycerol methacrylates)、交鏈劑(例如乙二醇二甲基丙烯酸酯(Ethylene Glycol Dimethacrylate)、4-乙烯基芐基甲基丙烯酸酯)(4-ethylbenzyl methacrylate)、聚合引發劑(例如偶氮二異丁腈、鄰苯甲醯苯甲酸甲酯(methyl-o-benzoylbenzoate)、著色劑(例如游離恩菎類著色劑、鈦菁類著色劑)、紫外線吸收劑(例如二苯甲酮類聚合性紫外線吸收劑、苯並三唑類紫外線吸收劑)加以混合，調製隱形眼鏡用配合物。

接著，如圖1(b)所示，準備由陰型成形用模2和陽型成形用模3構成的隱形眼鏡成形用模4，如圖1(a)所示，將已調製之隱形眼鏡用配合物5注入形成於陰型成形用模2的凹面2a中。此外，作為隱形眼鏡成形用模4，能夠使用例如聚丙烯製模。

接著，如圖1(b)、圖1(c)所示，進行陰型成形用模2與陽型成形用模3之合模，將隱形眼鏡用配合物5設置於形成在由陰型成形用模2之凹面2a與陽型成形用模3之凸面3a之間的空腔內。

接著，如圖1(c)所示，例如使用水銀燈等對隱形眼鏡成形用模4照射紫外線6進行光聚合，來製造隱形眼鏡。

此外，還可以將隱形眼鏡成形用模4放入爐內，在規定溫度下進行規定時間的加熱處理，來製造隱形眼鏡，取代藉助紫外線照射進行光聚合來製造隱形眼鏡。

接著，如圖1(d)所示，分離陰型成形用模2與陽型成形用模3，將隱形眼鏡1從陰型成形用模2中分離出來。此時，藉由使用上述聚丙烯製模，很容易地即能夠將隱形眼鏡1 分離出來。而且，因如果存在大量的未反應單體，隱形眼鏡1之分離就會很困難，故例如可以藉由浸漬於過剰量之包裝液或者生理食鹽水中等方法，除去未反應單體。

接著，例如將上述聚乙烯氫吡咯酮、清涼劑、界面活性劑以及緩衝劑等添加到已滅菌的精製水等中並溶解，且如圖1(e)所示，將pH已被調整的本發明之隱形眼鏡用組成物7填充到由聚丙烯等形成的包裝容器8中。

將上述隱形眼鏡1浸漬於包裝容器8之隱形眼鏡用組成物7中，讓隱形眼鏡1與隱形眼鏡用組成物7接觸，由例如氧化鋁膜覆蓋包裝容器8內之隱形眼鏡1與隱形眼鏡用組成物7並密封。

藉由利用高壓滅菌器進行滅菌處理等，製造使用有本發明之隱形眼鏡用組成物的隱形眼鏡盒。

此外，隱形眼鏡之成形方法並不限於使用上述陰型成形用模2和陽型成形用模3之方法(注塑)，還能夠採用例如花邊切割(lace cutting)、旋轉注塑等其它成形方法。

可以如下所述地製造使用有本發明之隱形眼鏡用組成物的隱形眼鏡盒，即，將採用與上述方法同樣的方法成形的隱形眼鏡(硬化隱形眼鏡、非水合隱形眼鏡)直接浸漬在本申請之隱形眼鏡用組成物中後，密封並進行高壓蒸氣滅菌處理(高壓滅菌器等)，製造使用有本發明之隱形眼鏡用組成物的隱形眼鏡盒。

可以讓硬化隱形眼鏡在與本申請之隱形眼鏡用組成物不同的溶液(例如含有界面活性劑之水溶液等)中水合後，將該水合隱形眼鏡浸漬於本申請之隱形眼鏡用組成物中，之後，同樣進行密封滅菌處理，製造使用了本發明之 隱形眼鏡用組成物的隱形眼鏡盒。

此外，本發明之隱形眼鏡用組成物除了能夠作為上述包裝液使用以外，還能夠作為隱形眼鏡用點眼藥、隱形眼鏡用洗眼劑、隱形眼鏡潤濕液(wetting solution)、隱形眼鏡保護用劑(例如、隱形眼鏡用保存液、隱形眼鏡消毒劑、隱形眼鏡用清洗劑、隱形眼鏡用清洗保存劑)等使用。

本發明之隱形眼鏡用組成物，在上述隱形眼鏡製造製程，還能夠以用於讓已聚合、成形的隱形眼鏡(硬化隱形眼鏡)水合的水合液狀態使用。

亦即，本發明之隱形眼鏡用組成物之使用形態之一例即“包裝溶液”說的是，在隱形眼鏡製造製程中，浸漬聚合、成形剛剛結束後，或剛剛讓成形後的隱形眼鏡水合後的隱形眼鏡(亦即未使用隱形眼鏡)(之後，根據需要用高壓滅菌器等進行滅菌處理)的溶液，與僅用於保護已經用完的隱形眼鏡的隱形眼鏡清洗消毒保存劑(多目的溶液：MPS)、無讓隱形眼鏡浸漬於組成物中的製程，向隱形眼鏡滴一滴至數滴來使用的隱形眼鏡潤濕液不同。

以本發明之隱形眼鏡用組成物作為上述包裝液使用之情形，一枚隱形眼鏡的包裝所用隱形眼鏡用組成物的容量，通常為0.01~10ml，其中較佳者為0.1~5ml，更佳者為0.4~2ml。

以本發明之隱形眼鏡用組成物作為上述包裝液使用之情形，隱形眼鏡盒係在被密封後進行高壓蒸氣滅菌等滅菌處理而製造者。故較佳者係隱形眼鏡用組成物不含防腐劑。這是因為如果隱形眼鏡像包裝液一樣長時間處於浸漬形態，則會出現防腐劑被隱形眼鏡吸附之情形。

於以上說明之本發明中能夠收到以下效果。

(1)因為本發明之隱形眼鏡用組成物含有K值為10~60的聚乙烯氫吡咯酮，所以藉由將本發明之隱形眼鏡用組成物作為與隱形眼鏡一起封入包裝容器內的包裝溶液使用，則無需進行複雜處理，即能夠抑制在按照美國食品藥物管理局(FDA)基準進行的軟式隱形眼鏡分類中分在組II裡的隱形眼鏡對蛋白質之吸附。

(2)特別是，能夠抑制以omafilcon A等2-羥基乙基甲基丙烯酸酯為主要成分的水凝膠隱形眼鏡對蛋白質之吸附。

(3)藉由使隱形眼鏡用組成物中聚乙烯氫吡咯酮之濃度為0.3~1.0(w/v)%，則不提升成本，即能夠充分地發揮抑制蛋白質吸附之効果。

(4)本發明之隱形眼鏡用組成物，藉由上述聚乙烯氫吡咯酮，抑制隱形眼鏡對蛋白質之吸附，能夠減輕眼睛之乾燥感，提高濕潤感。

(5)本發明之隱形眼鏡用組成物，能夠藉由上述聚乙烯氫吡咯酮抑制隱形眼鏡在角結膜表面的摩擦，所以能夠長時間地提高配戴隱形眼鏡後的配戴感。

(6)因為本發明之隱形眼鏡用組成物含有類萜烯，所以能夠賦予隱形眼鏡配戴後之清涼感，並且能夠進一步減輕眼睛之乾燥感，提高濕潤感；能夠抑制眨眼引起的上下眼臉之間、角結膜與隱形眼鏡之間的摩擦阻力；能夠抑制隱形眼鏡本身的乾燥，提高濕潤感，還能夠抑制異物感。

本發明之隱形眼鏡之製造方法，包括如上所述讓含有K值為10~60的聚乙烯氫吡咯酮之隱形眼鏡用組成物與 隱形眼鏡接觸的製程。

本發明中隱形眼鏡之製造方法，包括如上所述使含有K值為10~60的聚乙烯氫吡咯酮之隱形眼鏡用組成物與隱形眼鏡接觸的製程、對隱形眼鏡用組成物與隱形眼鏡進行密封的製程而被密封隱形眼鏡之製造方法。

進而，本申請包括：藉由包括讓含有K值為10~60的聚乙烯氫吡咯酮之隱形眼鏡用組成物與隱形眼鏡接觸的製程、與對隱形眼鏡用組成物和隱形眼鏡進行密封的製程之方法製造的隱形眼鏡盒(隱形眼鏡製品)。

【實施例】

以下，參照實施例對本發明做說明。此外，本發明並不限於這些實施例，可以基於本發明之宗旨對這些實施例進行變形、變更等，變形、變更不被排除在發明要求保護的範圍以外。

[試驗1. 蛋白質吸附性試驗] (實施例1)

(隱形眼鏡用組成物之製作與試驗用隱形眼鏡之製作)

將聚乙烯氫吡咯酮(BASF日本(株)製，商品名：Kollidon25)1g(濃度：1(w/v)%、K值：25)、緩衝劑即磷酸氫鈉十二水合物(和光純藥(株)製)0.5993g(濃度：0.5993(w/v)%)、磷酸二氫鈉二水合物(和光純藥(株)製)0.0528g(濃度：0.0528(w/v)%)、以及張力劑即氯化鈉(和光純藥(株)製)0.83g(濃度：0.83(w/v)%)添加在已滅菌的精製水100g中並使其溶解，製作了隱形眼鏡用組成物。此外，已製作的隱形眼鏡用組成物的pH值為7.4。

接著，準備市場上銷售的omafilcon A隱形眼鏡 (CooperVision公司製，商品名：proclear 1 day)。接著，將該隱形眼鏡從包裝容器中取出，再用含有磷酸緩衝劑的生理食鹽水(氯化鈉濃度：0.83(w/v)%、磷酸氫鈉十二水合物濃度：0.5993(w/v)%、磷酸二氫鈉二水合物濃度：0.0528(w/v)%)對已取出的隱形眼鏡進行清洗，之後使其浸漬於足夠量的生理食鹽水中，靜置一夜。

接著，將已製作的隱形眼鏡用組成物(4ml)放入PFA(四氟化乙烯/全氟烷基乙烯基醚共聚物)容器。

接著，從含有磷酸緩衝劑的生理食鹽水中取出隱形眼鏡，用含有磷酸緩衝劑的生理食鹽水對該隱形眼鏡進行沖洗後，使用不脫絨毛不織布除去隱形眼鏡上的水分。

接著，將該隱形眼鏡浸漬於隱形眼鏡用組成物中，讓隱形眼鏡與隱形眼鏡用組成物接觸，並且將隱形眼鏡與隱形眼鏡用組成物密封進行高壓滅菌處理(121℃，20分)，室溫下放置120小時，製作了試驗用隱形眼鏡。

(蛋白質吸附性試驗)

接著，讓來自於蛋白的氯化溶菌酶達到0.3(w/v)地向緩衝溶液(用1M的氫氧化鈉溶液將氯化鈉濃度：0.9(w/v)%、磷酸二氫鈉十二水合物濃度：0.045(w/v)%、氯化鈣二水合物濃度：0.015(w/v)%的pH值調節為7)中添加來自於蛋白的氯化溶菌酶，而調製出溶菌酶溶液。

接著，將調製出之溶菌酶溶液過濾後，向小瓶(容量：10ml)內注入2ml的溶菌酶溶液。

接著，從隱形眼鏡用組成物中取出隱形眼鏡，使用含有磷酸緩衝劑的生理食鹽水將該隱形眼鏡清洗兩次後，用不脫絨毛不織布除去隱形眼鏡上的水分。

接著，將隱形眼鏡浸漬於溶菌酶溶液中，使用振動器讓隱形眼鏡在34℃下振動7小時(120回/分)，讓隱形眼鏡吸附蛋白質。

接著，從溶菌酶溶液中取出隱形眼鏡，使用含有磷酸緩衝劑的生理食鹽水將該隱形眼鏡清洗兩次，使用不脫絨毛不織布除去隱形眼鏡上的水分。

接著，該隱形眼鏡浸漬在已注入新的小瓶中2ml的蛋白質提取用溶液(十二烷基硫酸鈉濃度：1(w/v)%、碳酸鈉濃度：1(w/v)%)中。

接著，使用振動器，讓隱形眼鏡在34℃下振動14小時(120回/分)，提取吸附在隱形眼鏡上的蛋白質。

接著，使用蛋白質濃度測量用試劑(Thermo Scienticfic Japan(株)製，商品名：Micro BCA Protein Assay Kit)，對用於提取蛋白質的溶液中所含有的蛋白質進行定量，從獲得的值計算出一枚隱形眼鏡對蛋白質的吸附量。以上結果示於表1。

(實施例2)

除了使用K值為30的聚乙烯氫吡咯酮(BASF日本(株)製，商品名：Kollidon30)1g(濃度：1(w/v)%)這一點與上述實施例1不同以外，其它方面皆與上述實施例1一樣，製作隱形眼鏡用組成物，進一步製作了試驗用隱形眼鏡。之後，與上述實施例1一樣地進行了蛋白質吸附試驗。以上結果示於表1。

(比較例1)

除了使用K值為90的聚乙烯氫吡咯酮(和光純藥(株)製，商品名：聚乙烯氫吡咯酮K90)1g(濃度：1(w/v)%)這 一點不同以外，其它方面都與上述實施例1一樣，製作隱形眼鏡用組成物，並進一步製作了試驗用隱形眼鏡。之後，與上述實施例1一樣地進行了蛋白質吸附試驗。以上結果示於表1。

(比較例2)

用未含有聚乙烯氫吡咯酮的上述含有磷酸緩衝劑的生理食鹽水代替已製作的隱形眼鏡用組成物，與上述實施例1一樣地進行了蛋白質吸附試驗。以上結果示於表1。

(比較例3)

用未含有聚乙烯氫吡咯酮的上述含有磷酸緩衝劑的生理食鹽水代替已製作的隱形眼鏡用組成物，並且作為市場上銷售的隱形眼鏡使用etafilcon A隱形眼鏡(Johnson & Johnson公司製，商品名：2 week acuvue)，與上述實施例1一樣地進行了蛋白質吸附試驗。以上結果示於表2。

(比較例4)

首先，與上述實施例1一樣，製作隱形眼鏡用組成物。之後，除了作為市場上銷售的隱形眼鏡使用etafilcon A隱形眼鏡(Johnson & Johnson公司製，商品名：2 week acuvue)以外，其它方面都與上述實施例1一樣地進行了蛋白質吸附試驗。以上結果示於表2。

(實施例3)

除了使用K值為25的聚乙烯氫吡咯酮(BASF日本(株)製，商品名：Kollidon25、分子量：28000~34000)為0.1g(濃度：0.1(w/v)%)，並進一步使用聚山梨醇酯80為0.1g(濃度：0.1(w/v)%)以外，其它方面都與上述實施例1一樣地製作了隱形眼鏡用組成物。而且，除了不進行高壓滅菌處 理、在室溫下的放置時間為48小時以外，其它方面都與實施例1一樣地製作了試驗用隱形眼鏡。之後，與上述實施例1一樣地進行了蛋白質吸附試驗。以上結果示於表3。

(實施例4)

除使用了K值為25的聚乙烯氫吡咯酮(BASF日本(株)製，商品名：Kollidon25、分子量：28000~34000)為0.01g(濃度：0.01(w/v)%)、進一步使用了聚山梨醇酯80為0.1g(濃度：0.1(w/v)%)以外，其它方面都與上述實施例1一樣地製作了隱形眼鏡用組成物。除了不進行高壓滅菌處理、在室溫下的放置時間為48小時以外，其它方面都與實施例1一樣地製作了試驗用隱形眼鏡。之後，與上述實施例1一樣地進行了蛋白質吸附試驗。以上結果示於表3。

(比較例5)

除了使用不含聚乙烯氫吡咯酮且含有0.1g(濃度：0.1(w/v)%)的聚山梨醇酯80的上述含有磷酸緩衝劑的生理食鹽水代替已製作的隱形眼鏡用組成物、不進行高壓滅菌處理、室溫下的放置時間為48小時以外，其它方面都與實施例1一樣地製作了試驗用隱形眼鏡。之後，與上述實施例1一樣地進行了蛋白質吸附試驗。以上結果示於表3。

由表1可知，與比較例1~2之隱形眼鏡用組成物相比，實施例1~2任一實施例中之隱形眼鏡用組成物也能夠有效地抑制蛋白質吸附。特別是，與未含有聚乙烯氫吡咯酮的比較例2相比，竟能夠抑制約30~40%的蛋白質吸附。可以認為：這是因為在實施例1~2中，使用了K值較小的聚乙烯氫吡咯酮，構成隱形眼鏡的材料中具有電荷的基(例如季銨基、磷酸基、羧基)、以及疏水基(例如環氧基)由不具有電荷的聚乙烯氫吡咯酮覆蓋，從而抑制在隱形眼鏡表面的蛋白質吸附之故。

另一方面，在比較例1中，因為使用了K值較大的聚乙烯氫吡咯酮，故聚乙烯氫吡咯酮無法進入隱形眼鏡表面的母體(matrix：凹部)，聚乙烯氫吡咯酮無法被具有上述電荷的基以及疏水基充分地覆蓋，結果而沒能夠充分地抑制在隱形眼鏡表面的蛋白質吸附。

由表2可知，對屬於按照美國食品藥物管理局(FDA)基準進行的軟式隱形眼鏡分類組I~IV中組IV(含水率在 50%以上，離子性)的隱形眼鏡(etafilcon A隱形眼鏡)而言，比較例3~4未能抑制對蛋白質之吸附。

由表3可知，與未含有聚乙烯氫吡咯酮的比較例5相比，聚乙烯氫吡咯酮的濃度為0.1或0.01%之情形，也能夠抑制約20%的蛋白質吸附。

也就是說，已得知：實施例1~4中之隱形眼鏡用組成物，能夠對在按照美國食品藥物管理局(FDA)基準進行的軟式隱形眼鏡分類中分在組II的軟式隱形眼鏡(omafilcon A隱形眼鏡)發揮出特別的抑制蛋白質吸附之効果。

[試驗2 對人們配戴隱形眼鏡時的使用感之評價] (實施例5)

(隱形眼鏡用組成物之製作與試驗用隱形眼鏡之製作)

將聚乙烯氫吡咯酮(BASF日本(株)製，商品名：Kollidon25分子量：28000~34000)0.5g(濃度：0.5(w/v)%)、清涼劑即薄荷醇0.002g(濃度：0.002(w/v)%)、界面活性劑即硬脂酸聚烴氧基40為0.1g(濃度：0.1(w/v)%)以及Pluronic P123為0.1g(濃度：0.1(w/v)%)、緩衝劑即磷酸氫鈉十二水合物(和光純藥(株)製)0.5993g(濃度：0.5993(w/v)%)、磷酸2氫鈉二水合物(和光純藥(株)製)0.0528g(濃度：0.0528(w/v)%)以及張力劑即氯化鈉(和光純藥(株)製)0.83g(濃度：0.83(w/v)%)添加到已滅菌的精製水100g中並使其溶解，製作了隱形眼鏡用組成物。此外，所製作隱形眼鏡用組成物的pH為7.4。

接著，準備了市場上銷售的omafilcon A隱形眼鏡(CooperVision公司製，商品名：proclear 1 day)。然後，從包裝容器中將該隱形眼鏡取出，用含有磷酸緩衝劑的生 理食鹽水(已過濾滅菌)對取出的隱形眼鏡進行清洗後，讓隱形眼鏡浸漬於足夠量的含有磷酸緩衝劑的生理食鹽水(已過濾滅菌)中，放置一夜。

接著，向已乾熱滅菌的小瓶(玻璃製容量10ml)中填充上述隱形眼鏡用組成物2ml，讓從含有磷酸緩衝劑的生理食鹽水取出的隱形眼鏡浸漬於其中。然後，將小瓶密封，在室溫下保存168小時，而製作試驗用隱形眼鏡。

(比較例6)

除了不含有聚乙烯氫吡咯酮及薄荷醇以外，其它都與上述實施例5一樣地製作了試驗用隱形眼鏡用組成物，來取代已製作的隱形眼鏡用組成物。

(配戴方法)

讓3名正常健康人右眼戴上在實施例5中製作的試驗用隱形眼鏡，左眼戴上在比較例6中製作的試驗用隱形眼鏡。第二天，讓相同的正常健康人右眼戴上在比較例6中製作的試驗用隱形眼鏡，左眼戴上在實施例5中製作的試驗用隱形眼鏡。

(使用感評價)

戴上且過了8小時以後，用VAS法(Visual Analogue Scale：視覺上的評價規模)，對下述評價項目(乾燥感、觸及上眼臉的感覺、觸及下眼臉的感覺、隱形眼鏡被吊起的感覺、隱形眼鏡黏上的感覺以及異物感)做了評價。具體而言，評價時，針對被試驗者感覺到的上述各評價項目，讓被試驗者分別在劃有118mm之線的自我感覺症狀調查表上，以感覺不到時為0mm，感覺得到時為59mm，強烈地感覺到時為118mm如此之標準，對他們所感覺到的症狀 部分做出標示，測量該長度(mm)作為自我感覺症狀的得分，並以此作為各症狀的得分。

評價，在試驗日即兩日內實施，對每一個評價項目都計算出3名(6眼)的分數平均值，進行了各症狀的評價。以上結果示於表4。

由表4可知，含有聚乙烯氫吡咯酮的實施例5，在戴上隱形眼鏡8過後，與未含有聚乙烯氫吡咯酮的比較例6相比，評價對象即所有項目，自我感覺症狀得分都低，能夠改善自我感覺症狀。

-產業上的可利用性-

綜上所述，本發明對作為與隱形眼鏡一起被封入包裝容器內的包裝溶液使用的隱形眼鏡用組成物、及使用該隱形眼鏡用組成物之隱形眼鏡盒特別有用。

1‧‧‧隱形眼鏡

2‧‧‧陰型成形用模

2a‧‧‧凹面

3‧‧‧陽型成形用模

3a‧‧‧凸面

4‧‧‧隱形眼鏡成形用模

5‧‧‧隱形眼鏡用配合物

6‧‧‧紫外線

7‧‧‧隱形眼鏡用組成物

8‧‧‧包裝容器

Claims (14)

1. 一種隱形眼鏡用組成物，其含有K值為10~60的聚乙烯氫吡咯酮，隱形眼鏡是在按照美國食品藥物管理局(FDA)基準進行的軟式隱形眼鏡分類中被分在組II中的軟式隱形眼鏡。
2. 根據申請專利範圍第1項所記載之隱形眼鏡用組成物，其中隱形眼鏡是含有2-羥基乙基甲基丙烯酸酯的水凝膠隱形眼鏡。
3. 根據申請專利範圍第1或第2項所記載之隱形眼鏡用組合物，其中聚乙烯氫吡咯酮之濃度為0.01~3(w/v)%。
4. 根據申請專利範圍第1至3項中任一項所記載之隱形眼鏡用組合物，其中進一步含有類萜烯。
5. 根據申請專利範圍第4項所記載之隱形眼鏡用組合物，其中類萜烯是從由薄荷醇、薄荷酮、樟腦、龍腦、香草醇、桉油醇、香茅醇、香旱芹酮、茴香腦、丁香酚、檸檬烯、沉香醇以及醋酸沉香酯所組成的群組中選出的至少一種。
6. 根據申請專利範圍第4或5項所記載之隱形眼鏡用組合物，其中類萜烯是薄荷醇。
7. 根據申請專利範圍第1到6項中任一項所記載之隱形眼鏡用組成物，其中隱形眼鏡用組成物作為隱形眼鏡用包裝液使用。
8. 一種隱形眼鏡盒，其係申請專利範圍第7項所記載之隱形眼鏡用組成物與該隱形眼鏡一起被收納於於包 裝容器中而構成者。
9. 一種隱形眼鏡，其係在按照美國食品藥物管理局(FDA)基準進行的軟式隱形眼鏡分類中被分在組II中的軟式隱形眼鏡，與申請專利範圍第7項所記載之隱形眼鏡用組成物一起收容於包裝容器內且被封裝。
10. 一種抑制蛋白質附著於隱形眼鏡上的方法，藉由將在按照美國食品藥物管理局(FDA)基準進行的軟式隱形眼鏡分類中被分在組II中的軟式隱形眼鏡浸漬於含有K值為10~60的聚乙烯氫吡咯酮之隱形眼鏡用組成物中，以抑制蛋白質附著於隱形眼鏡。
11. 一種將摩擦降低作用賦予隱形眼鏡表面的方法，藉由將在按照美國食品藥物管理局(FDA)基準進行的軟式隱形眼鏡分類中被分在組II中的軟式隱形眼鏡浸漬於含有K值為10~60的聚乙烯氫吡咯酮之隱形眼鏡用組成物中，以將摩擦降低作用賦予該隱形眼鏡表面。
12. 一種將戴著隱形眼鏡時的濕潤感升高作用賦予該隱形眼鏡表面的方法，藉由將在按照美國食品藥物管理局(FDA)基準進行的軟式隱形眼鏡分類中被分在組II中的軟式隱形眼鏡浸漬於含有K值為10~60的聚乙烯氫吡咯酮之隱形眼鏡用組成物中，以將戴著該隱形眼鏡時的濕潤感升高作用賦予該隱形眼鏡。
13. 一種將戴著隱形眼鏡時之乾燥感降低作用賦予該隱形眼鏡的方法，藉由將在按照美國食品藥物管理局(FDA)基準進行的軟式隱形眼鏡分類中被分在組II中的軟式隱形眼鏡浸漬於含有K值為10~60的聚乙烯氫吡咯酮之隱形眼鏡用組成物中，以將戴著該隱形眼鏡 時之乾燥感降低作用賦予該隱形眼鏡。
14. 一種將戴著隱形眼鏡時之不舒適感降低作用賦予該隱形眼鏡的方法，藉由將在按照美國食品藥物管理局(FDA)基準進行的軟式隱形眼鏡分類中被分在組II中的軟式隱形眼鏡浸漬於含有K值為10~60的聚乙烯氫吡咯酮之隱形眼鏡用組成物中，以將戴著隱形眼鏡時之不舒適感降低作用賦予該隱形眼鏡。