JP2021160826A - コンタクトレンズパッケージ - Google Patents

Abstract

【課題】テルペノイドの揮散や吸着を適切にコントロールし、装用感に優れたソフトコンタクトレンズを提供するためのコンタクトレンズパッケージを提供することを目的とする。【解決手段】密閉蓋付きの樹脂製容器と、該樹脂製容器に収容されたソフトコンタクトレンズと、該ソフトコンタクトレンズを浸漬し、（Ａ）テルペノイド及び（Ｂ）非イオン性界面活性剤を含有するコンタクトレンズ包装液とを備える、コンタクトレンズパッケージであって、該コンタクトレンズパッケージが、高圧蒸気滅菌されたものであり、該（Ｂ）非イオン性界面活性剤の含有量が、該包装液全量に対して、０．０１〜０．１質量％であり、該密閉蓋の内面が平坦である場合の、該樹脂製容器に対する該包装液の充填率が、６０％以上である、コンタクトレンズパッケージを提供する。【選択図】図５

Description

本発明は、コンタクトレンズ包装液中のテルペノイドの安定性を高めたコンタクトレンズパッケージに関する。

日本におけるコンタクトレンズ装用人口は１，５６４万人（２０１８年（株）矢野経済研究所）と言われている。その内、１ケ月以内で使い捨てるディスポーザブルタイプのソフトコンタクトレンズ装用者が増加しており、２０１９年における装用人口は１，４４９万人と主流になっている。また、その使い捨てソフトコンタクトレンズ装用人口において、４１％が洗浄・消毒して一定期間使用する頻回交換のソフトコンタクトレンズであり、５９％がいわゆる洗浄・消毒が不要な１日使い捨てタイプのソフトコンタクトレンズ（以下１ＤＳＣＬと略記）である。この１ＤＳＣＬがここまで増えた理由は、コンタクトレンズメーカーによる製造原価抑制によるところが大きい。一方で、コンタクトレンズの装用感を向上させることや、コンタクトレンズ装用者が感じやすい乾きや掻痒感を抑制することが強く求められているものの、代表的なコンタクトレンズの装用感向上技術であるコーティングや表面処理は製造工数が増えることにより製造原価を押し上げる主因となっている。よって、製造原価抑制が必須である１ＤＳＣＬにおいては、特にレンズ製造工数を増やすことなく、装用感を向上させる技術が強く求められている（特許文献１）。

一方、コンタクトレンズ包装液に、各種機能性成分を添加することで装用感を向上させる方法が知られている（特許文献２、非特許文献１）。しかしながら、包装液中の機能性成分は、コンタクトレンズ装着時に結膜嚢内で涙液に拡散し、点眼後の薬物動態と同様に涙液と共に、１〜２分でその大部分が排出される。よって、当該機能性成分が装用感向上をもたらす時間は８時間以上に及ぶ装用時間に対しあまりにも短い。また、コンタクトレンズの構成ポリマーに物理的に吸着させることで効果が持続する高分子成分と製法が知られているが、このような工数の多い特殊な製造方法は製造原価を押し上げるために１ＤＳＣＬには不適である。

コンタクトレンズ装着時・装用中の不快感を抑制するために、１ＤＳＣＬ包装液にメントールを配合した製品が市販されていた（非特許文献２）。

特許第５８７７７９３号公報 特許第５２４７５９７号公報 特許第５６２２５８９号公報

M.B. Gorbet et al. Corneal epithelial cell biocompatibility to SiH & conventional hydrogel CL packaging solutions, Molecular Vision 2010; 16:272-282 シード１ｄａｙＦｉｎｅ Ｃ（Ｃｏｏｌ）添付文書、２０１０年４月１日（新様式第１版）

しかしながら、当該製品のように、ポリプロピレン容器をアルミシールしたブリスターパックという包装形態では、包装液中のテルペノイドが、製造工程にて実施される高圧蒸気滅菌により揮散し、もしくはポリプロピレン容器やアルミシート接着面のポリエチレンあるいはポリプロピレンに吸着することで、テルペノイドが大量に減少してしまうという課題が生じることを新たに見出した。

この課題を解決するために、あらかじめ過剰量のテルペノイドを添加しておくという方法があり得るが、大量のテルペノイド添加により、ソフトコンタクトレンズそのものにも大量のテルペノイドが吸着し、装用後にそれが涙液中に放出され、過剰なテルペノイドによる眼刺激が更なる課題となる。

一方、包装容器として、テルペノイドの吸着が少ないガラス製容器を用いる包装形態もある。しかしながら、前述のように製造原価を低く抑えなければならない１ＤＳＣＬにおいて、１枚のソフトコンタクトレンズに対して、一瓶のガラス製容器を用いる包装形態は採り得ず、事実上、ガラス瓶は使われていない。

よって、本発明の目的は、テルペノイドの揮散や吸着を適切にコントロールし、装用感に優れたソフトコンタクトレンズを提供するためのコンタクトレンズパッケージを提供することにある。

上記課題を解決するために、本発明者等が種々検討した結果、コンタクトレンズ包装液に、一定量の非イオン性界面活性剤を含有させ、この包装液を包装容器に対して一定範囲の充填率に調整することで、コンタクトレンズパッケージの製造過程におけるテルペノイドの揮散・吸着を適切にコントロールすることができ、その結果、コンタクトレンズ装用時・装用中の不快感を抑制しつつも過剰な刺激を与えないことを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、下記に掲げるコンタクトレンズパッケージを提供する。
［１］
密閉蓋付きの樹脂製容器と、
該樹脂製容器に収容されたソフトコンタクトレンズと、
該ソフトコンタクトレンズを浸漬し、（Ａ）テルペノイド及び（Ｂ）非イオン性界面活性剤を含有するコンタクトレンズ包装液とを備える、コンタクトレンズパッケージであって、
該コンタクトレンズパッケージが、高圧蒸気滅菌されたものであり、
該（Ｂ）非イオン性界面活性剤の含有量が、該包装液全量に対して、０．００１〜０．５質量％であり、
該密閉蓋の内面が平坦である場合の、該樹脂製容器に対する該包装液の充填率が、６０％以上である、コンタクトレンズパッケージ。

コンタクトレンズパッケージに対する高圧蒸気滅菌は、無菌性の担保を図るため、通常、高圧蒸気滅菌器（オートクレーブ）を用いて行われる。本明細書において、滅菌とは、コンタクトレンズパッケージにおいて、生育可能な微生物が存在しない状態にするために用いられる方法をいう。コンタクトレンズパッケージは、製造過程において、滅菌工程を経て、製品化される。

ソフトコンタクトレンズを収容したコンタクトレンズパッケージは、通常、ポリプロピレン等の樹脂製容器を密閉蓋によりヒートシールした構造を有している。収容されているソフトコンタクトレンズは、乾燥を防ぐ等の目的のため、コンタクトレンズ包装液に浸漬されている。

このコンタクトレンズ包装液にテルペノイドを配合する場合、当該成分は揮発性を有するため、オートクレーブを用いた滅菌条件ではコンタクトレンズパッケージ内でテルペノイドが揮発し、更に、時間経過により樹脂製容器や密閉蓋に吸着され、包装液中のテルペノイド含量が大量に減少してしまうという新たな課題が見出された。

本発明のコンタクトレンズパッケージによると、（Ｂ）非イオン性界面活性剤の含有量が、包装液全量に対して、０．００１〜０．５質量％であるため、ソフトコンタクトレンズを収容したコンタクトレンズパッケージを高圧蒸気滅菌した場合であっても、テルペノイドの揮散を抑制し、及び／又は、包装容器等へ利用される樹脂への吸着を抑制することが可能となる。また、包装液に、テルペノイドと共に、非イオン性界面活性剤を含有させることにより、非イオン性界面活性剤がテルペノイドを抱合することで、テルペノイドの角結膜の冷感レセプターへの結合を緩やかにして、これにより、テルペノイドによる不快感抑制を長く持続させながらも、装用初期の過剰な冷感ピークを緩やかにすることが可能となる。

また、本発明のコンタクトレンズパッケージによると、密閉蓋の内面が平坦である場合の、樹脂製容器に対する包装液の充填率が、６０％以上である。従来、市販されているコンタクトレンズパッケージでは、樹脂製容器に対する包装液の充填率は製品によって様々である。充填率が６０％を下回る製品も存在し、充填率を高める目的は明確にされていない。本発明によると、樹脂製容器に対する包装液の充填率を一定以上に高めることにより、包装液に配合されているテルペノイドの気相部分への揮散を、他の構成と相俟って顕著に抑制することが可能となる。

［２］
高圧蒸気滅菌後の前記包装液における（Ａ）テルペノイドの含有量が、０．００００５〜０．０１５質量％である、［１］に記載のコンタクトレンズパッケージ。

本発明のコンタクトレンズパッケージによると、高圧蒸気滅菌した場合であっても、テルペノイドの揮散を抑制し、及び／又は、包装容器等へ利用される樹脂への吸着を抑制することが可能となり、コンタクトレンズの装用時にテルペノイドによる官能が快適な濃度に維持される。テルペノイドが上記の含有量で維持されることによって、上述した通り、非イオン性界面活性剤による抱合により、テルペノイドの角結膜の冷感レセプターへの結合を緩やかにして、これにより、テルペノイドによる不快感抑制を長く持続させながらも、装用初期の過剰な冷感ピークを緩やかにすることが可能となる。

［３］
高圧蒸気滅菌後の包装液における（Ａ）テルペノイド１質量部に対する、（Ｂ）非イオン性界面活性剤の含有量が、０．２〜２０００質量部である、［１］又は［２］に記載のコンタクトレンズパッケージ。

本発明によると、高圧蒸気滅菌後の包装液では、テルペノイドが適切に維持されているため、非イオン性界面活性剤による抱合を効率的に行うことで、コンタクトレンズ装用時の官能を高めることが可能となる。

［４］
前記樹脂製容器における樹脂が、熱可塑性樹脂である、［１］〜［３］のいずれか１に記載のコンタクトレンズパッケージ。

樹脂製容器における樹脂が、熱可塑性樹脂である場合、当該樹脂の構成ポリマーが高圧蒸気滅菌による影響を受けやすく、樹脂製容器へのテルペノイドの吸着という上記課題が顕著に生じる。

［５］
前記密閉蓋における前記樹脂製容器との接触面が、熱可塑性樹脂を有する、［１］〜［４］のいずれか１に記載のコンタクトレンズパッケージ。

密閉蓋における前記樹脂製容器との接触面が、熱可塑性樹脂を有する場合、当該樹脂の構成ポリマーが高圧蒸気滅菌による影響を受けやすく、密閉蓋へのテルペノイドの吸着という上記課題が顕著に生じる。

［６］
前記密閉が、ヒートシール処理によりなされたものである、［１］〜［５］のいずれか１に記載のコンタクトレンズパッケージ。

コンタクトレンズパッケージの蓋部材では、多くの場合、少なくとも樹脂製容器との接触面が樹脂を有するよう構成されており、ヒートシール処理により蓋部材と樹脂製容器との接触面が密閉される。

［７］
前記高圧蒸気滅菌の条件が、高圧蒸気滅菌器（オートクレーブ）を用いて１００℃〜１５０℃で５〜３０分間行うことである、［１］〜［６］のいずれか１に記載のコンタクトレンズパッケージ。

高圧蒸気滅菌（オートクレーブ）の条件は、コンタクトレンズパッケージの製造において用いられる条件であれば特に制限されない。高圧蒸気滅菌の条件としては、１１５℃にて３０分間、１２１℃にて２０分間、１２６℃にて１５分間、又は、１３４℃にて１０分間等が利用されている。

［８］
前記（Ｂ）非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレンヒマシ油類、ポロクサマー類及びモノステアリン酸ポリエチレングリコールからなる群より選択される少なくとも１種である、［１］〜［７］のいずれか１に記載のコンタクトレンズパッケージ。

テルペノイドの揮散を抑制し、及び／又は、包装容器等へ利用される樹脂への吸着を抑制する観点、並びに、非イオン性界面活性剤によるテルペノイドの抱合を効率的に行うことで、コンタクトレンズ装用時の官能を高める観点から、非イオン性界面活性剤が好ましく用いられる。上記の非イオン性界面活性剤は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましく用いられる。

［９］
前記包装液が、更に、緩衝剤を含有する、［１］〜［８］のいずれか１に記載のコンタクトレンズパッケージ。

テルペノイドの揮散を抑制し、及び／又は、包装容器等へ利用される樹脂への吸着を抑制する観点から、コンタクトレンズ包装液には、更に、緩衝剤を含有させることが好ましい。

［１０］
前記緩衝剤が、リン酸緩衝剤、及び／又は、ホウ酸緩衝剤である、［９］に記載のコンタクトレンズパッケージ。

上記の緩衝剤は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましく用いられる。

また、本発明は、下記に掲げるコンタクトレンズパッケージの製造方法を提供する。

［１１］
コンタクトレンズパッケージの製造方法であって、
樹脂製容器に、ソフトコンタクトレンズと、（Ａ）テルペノイド及び（Ｂ）非イオン性界面活性剤を含有するコンタクトレンズ包装液とを収容する工程、
該樹脂製容器を蓋により密閉する工程、
該密閉蓋付きの樹脂製容器を高圧蒸気滅菌する工程を備え、
該高圧蒸気滅菌前における（Ａ）テルペノイド１質量部に対する、（Ｂ）非イオン性界面活性剤の含有量が、０．００１〜２００質量部であり、
該密閉蓋の内面が平坦である場合の、該樹脂製容器に対する該包装液の充填率が、６０％以上である、コンタクトレンズパッケージの製造方法。

本発明の製造方法において、高圧蒸気滅菌前におけるテルペノイドと非イオン性界面活性剤との含有量の比率を調整することにより、製造過程におけるテルペノイドの揮散・吸着を適切にコントロールすることができる。

［１２］
高圧蒸気滅菌後の前記包装液における（Ａ）テルペノイドの残存率が、３％以上である、［１１］に記載の製造方法。

本発明の製造方法によると、製造過程におけるテルペノイドの揮散・吸着を適切にコントロールすることができるため、高圧蒸気滅菌後の包装液におけるテルペノイドの残存率を効果的に高めることが可能となる。

本発明により、コンタクトレンズパッケージにおいて、テルペノイドを含有するコンタクトレンズ浸漬液を用いた場合であっても、テルペノイドの揮散・吸着を適切にコントロールすることができ、コンタクトレンズ装用時又は装用中の不快感を抑制することが可能となる。

図１は、本発明に係るコンタクトレンズパッケージの一例を示す正面図である。 図２は、本発明に係るコンタクトレンズパッケージの一例であり、一部、蓋を剥がした状態を示す平面図である。 図３は、本発明に係るコンタクトレンズパッケージから、蓋を剥がした状態の一例を示す平面図である。 図４は、試験例１のコンタクトレンズパッケージにおける、高圧蒸気滅菌後のメントール残存率の結果を示すグラフである。 図５は、試験例２のコンタクトレンズパッケージにおける、高圧蒸気滅菌後のメントール残存率の結果を示すグラフである。 図６は、試験例３のコンタクトレンズパッケージにおける、高圧蒸気滅菌後のメントール残存率の結果を示すグラフである。

以下、本発明の実施形態について詳細に説明する。

［コンタクトレンズパッケージ］
本発明のコンタクトレンズパッケージ１は、例えば、図１に示すように、密閉蓋２付きの樹脂製容器３と、該樹脂製容器３に収容されたソフトコンタクトレンズ４と、該ソフトコンタクトレンズ４を浸漬し、（Ａ）テルペノイド及び（Ｂ）非イオン性界面活性剤を含有するコンタクトレンズ包装液５とを備える。

本明細書において、コンタクトレンズパッケージとは、樹脂製容器にコンタクトレンズが収容され、コンタクトレンズ包装液と共にパッケージング（包装）されたコンタクトレンズ製品をいう。上述の通り、コンタクトレンズパッケージは無菌性を担保するため、高圧蒸気滅菌に供される。

（コンタクトレンズ包装液）
コンタクトレンズ包装液は、少なくとも、（Ａ）テルペノイド及び（Ｂ）非イオン性界面活性剤を含有する。

（Ａ）テルペノイド
テルペノイドとしては、例えば、メントール、メントン、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、シトロネロール、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、リナロール、酢酸リナリル、及びこれらの誘導体等が挙げられる。なお、これらの化合物はｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。

これらの中で、メントール、メントン、カンフル、ボルネオール、及びゲラニオールからなる群より選択される少なくとも１種のテルペノイドが好ましく、装用感を向上させる観点から、メントール及び／又はカンフルがより好ましい。これらを含有する精油としては、クールミント、ペパーミント油、ハッカ油、樟脳油、ローズ油等が例示される。

より具体的には、メントール、またはカンフルを使用する場合は、装用感を向上させる観点から、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ｄ−カンフル及びｄｌ−カンフルを使用することが好ましく、ｌ−メントール及びｄ-カンフル、ｄｌ−カンフルが更に好ましく、ｌ-メントールが特に好ましい。

テルペノイドの含有量は、高圧蒸気滅菌後の包装液全量に対して、例えば、０．００００５〜０．０１５質量％が好ましく、０．００００６〜０．０１４質量％がより好ましく、０．００００７〜０．０１３質量％が更に好ましく、０．００００８〜０．０１２質量％が更に好ましく、０．００００９〜０．０１１質量％が特に好ましく、０．０００１〜０．０１質量％が最も好ましい。

（Ｂ）非イオン性界面活性剤
非イオン性界面活性剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される限り、特に制限されない。
このような非イオン性界面活性剤として、具体的には、ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥともいう。）−ポリオキシプロピレン（以下、ＰＯＰともいう。）ブロックコポリマー（例えば、ポロクサマー４０７、ポロクサマー２３５、ポロクサマー１８８などのポロクサマー類）；ポロキサミンなどのエチレンジアミンのＰＯＥ−ＰＯＰブロックコポリマー付加物；モノラウリル酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、ＰＯＥソルビタンモノステアレート（ポリソルベート６０）、ＰＯＥソルビタントリステアレート（ポリソルベート６５）などのＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類；ＰＯＥ硬化ヒマシ油５、ＰＯＥ硬化ヒマシ油１０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油２０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油１００などのＰＯＥ硬化ヒマシ油類；ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油３５などのＰＯＥヒマシ油類；ＰＯＥ（９）ラウリルエーテルなどのＰＯＥアルキルエーテル類；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテルなどのＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類；ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテルなどのＰＯＥアルキルフェニルエーテル類；ステアリン酸ポリオキシル４０などのモノステアリン酸ポリエチレングリコールなどが挙げられる。なお、括弧内の数字は付加モル数を示す。

これらの中で、テルペノイドの揮散を効果的に抑制し、及び／又は、包装容器等へ利用される樹脂への吸着を効果的に抑制する観点から、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレンヒマシ油類、ポロクサマー類、及び、モノステアリン酸ポリエチレングリコールからなる群より選択される少なくとも１種が好ましく、ポロクサマー４０７、ポロクサマー１８８、ポリオキシエチレンヒマシ油１０、ポリオキシエチレンヒマシ油３５、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、及び、ステアリン酸ポリオキシル４０からなる群より選択される少なくとも１種がより好ましく、ポリソルベート８０、及び／又は、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０が更に好ましい。

これらの非イオン性界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。

非イオン性界面活性剤の含有量は、テルペノイドの揮散を効果的に抑制し、及び／又は、包装容器等へ利用される樹脂への吸着を効果的に抑制する観点から、包装液全量に対して、０．００１〜０．５質量％であり、０．００２〜０．４質量％が好ましく、０．００３〜０．３質量％がより好ましく、０．００４〜０．２質量％が更に好ましい。

高圧蒸気滅菌後の包装液におけるテルペノイド１質量部に対する、非イオン性界面活性剤の含有量は、非イオン性界面活性剤による抱合を効率的に行い、コンタクトレンズ装用時の官能を高める観点から、例えば、０．２〜２０００質量部とすることができ、０．５〜１８００質量部が好ましく、１〜１５００質量部がより好ましく、２〜１２００質量部が更に好ましく、５〜１０００質量部が特に好ましい。

また、高圧蒸気滅菌前の包装液におけるテルペノイド１質量部に対する、非イオン性界面活性剤の含有量は、非イオン性界面活性剤による抱合を効率的に行い、コンタクトレンズ装用時の官能を高める観点から、０．００１〜２００質量部であり、０．００５〜１８０質量部が好ましく、０．０１〜１５０質量部がより好ましく、０．０５〜１３０質量部が更に好ましく、０．１〜１１０質量部が特に好ましい。

また、高圧蒸気滅菌後の前記包装液における（Ａ）テルペノイドの残存率は、例えば、３％以上とすることができ、３．１％以上が好ましく、３．２％以上がより好ましく、３．３％以上が更に好ましく、３．５％以上が特に好ましく、４％以上が最も好ましい。

（Ｃ）緩衝剤
コンタクトレンズ包装液は、テルペノイドの揮散を抑制し、及び／又は、包装容器等へ利用される樹脂への吸着を抑制する観点から、更に緩衝剤を含有することが好ましい。

緩衝剤としては、例えば、リン酸緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤等を使用することができる。

リン酸緩衝剤としては、例えば、リン酸、又は、リン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩等のリン酸塩が挙げられる。

ホウ酸緩衝剤としては、例えば、ホウ酸、又は、ホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩等のホウ酸塩を使用することができる。

これらの中で、本発明の効果を顕著に奏する観点から、リン酸緩衝剤、及び／又は、ホウ酸緩衝剤が好ましく、リン酸、及び／又は、ホウ酸がより好ましい。

これらの緩衝剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。

緩衝剤の含有量は、テルペノイドの揮散を効果的に抑制し、及び／又は、包装容器等へ利用される樹脂への吸着を効果的に抑制する観点から、包装液全量に対して、０．０１〜１質量％であり、０．０２〜０．９質量％が好ましく、０．０３〜０．８質量％がより好ましく、０．０４〜０．７質量％が更に好ましい。

（他の配合成分）
コンタクトレンズ包装液は、上述の各成分の他に、（Ｂ）成分以外の界面活性剤、等張化剤、増粘剤、キレート剤、安定化剤、ｐＨ調節剤、水等の水性溶媒を配合することができる。これらの成分は、１種類を単独で使用してもよく、２種類以上を組み合わせて使用してもよい。

（Ｂ）成分以外の界面活性剤としては、両性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、又は陰イオン性界面活性剤が挙げられる。両性界面活性剤としては、アルキルジアミノエチルグリシン等が挙げられ、陽イオン性界面活性剤としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。また、陰イオン性界面活性剤としては、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、脂肪族α−スルホメチルエステル、及びα−オレフィンスルホン酸等が挙げられる。

例えば、等張化剤としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセリン、プロピレングリコール、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール、ホウ砂等が挙げられる。また、コンタクトレンズ素材の膨潤を制御する観点から、等張化剤としては、塩化ナトリウム、塩化カリウムが好ましく、塩化ナトリウムが特に好ましい。また、同様の観点から、コンタクトレンズ包装液中の等張化剤の濃度は、０．２〜５（ｗ／ｖ）％が好ましく、０．５〜２（ｗ／ｖ）％がより好ましい。

増粘剤としては、アラビアガム末、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ソルビトール、デキストラン７０、トラガント末、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、マクロゴール４０００等が挙げられる。

キレート剤としては、エデト酸、エデト酸塩類（エデト酸二ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム）、ニトリロ三酢酸及びその塩、トリヒドロキシメチルアミノメタン、ヘキサメタリン酸ソーダ、クエン酸等が挙げられる。

安定化剤としては、上述のエデト酸及びエデト酸塩類や、亜硫酸水素ナトリウム等が挙げられる。

ｐＨ調節剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、塩酸、硫酸、酢酸等が挙げられる。

コンタクトレンズ包装液の製造方法は、特に限定されず、当業者が一般的に実施する方法で行うことが可能である。例えば、滅菌した精製水等に、上述した各成分を所定の濃度となるように添加して均一に溶解し、ｐＨを調整すること等により得ることができる。

（コンタクトレンズ）
コンタクトレンズとしては、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）基準によるソフトコンタクトレンズ分類グループＩ〜ＩＶに分類される、いずれであっても用いることができる。これらの中で、グループＩ（含水率が５０％未満、非イオン性）、グループＩＩ（含水率が５０％以上、非イオン性）、又は、グループＩＶ（含水率が５０％以上、イオン性）に属するコンタクトレンズが好ましく、グループＩ又はグループＩＶがより好ましく、製造原価抑制等の観点から、グループＩに分類されるコンタクトレンズが更に好ましい。非イオン性とは、コンタクトレンズにおけるイオン性成分の含有率が１ｍｏｌ％未満であることを言う。

また、コンタクトレンズの米国認証名（Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ａｐｐｒｏｖｅｄ Ｎａｍｅｓ、ＵＳＡＮ）では、メタフィルコン（ｍｅｔｈａｆｉｌｃｏｎ）、オマフィルコン（ｏｍａｆｉｌｃｏｎ）、ステンフィルコン（Ｓｔｅｎｆｉｌｃｏｎ）、ソモフィルコン（Ｓｏｍｏｆｉｌｃｏｎ）、アルファフィルコン（Ａｌｆａｆｉｌｃｏｎ）、テトラフィルコン（ｔｅｔｒａｆｉｌｃｏｎ）、オキュフィルコン（ｏｃｕｆｉｌｃｏｎ）、ネルフィルコン（ｎｅｌｆｉｌｃｏｎ）、ネフィルコン（ｎｅｆｉｌｃｏｎ）、フェムフィルコン（ｐｈｅｍｆｉｌｃｏｎ）、ポリマコン（ｐｏｌｙｍａｃｏｎ）、ヒラフィルコン（ｈｉｌａｆｉｌｃｏｎ）、ネソフィルコン（ｎｅｓｏｆｉｌｃｏｎ）、及びエタフィルコン（ｅｔａｆｉｌｃｏｎ）からなる群より選択される少なくとも１種が特に好ましく、ネルフィルコン（ｎｅｌｆｉｌｃｏｎ）Ａ、エタフィルコン（ｅｔａｆｉｌｃｏｎ）Ａ、メタフィルコン（ｍｅｔｈａｆｉｌｃｏｎ）Ａ、オマフィルコン（ｏｍａｆｉｌｃｏｎ）Ａ、テトラフィルコン（ｔｅｔｒａｆｉｌｃｏｎ）Ａ、及びオキュフィルコン（ｏｃｕｆｉｌｃｏｎ）Ｂからなる群より選択される少なくとも１種が特に好ましい。

また、コンタクトレンズとしては、ハイドロゲルとして２-ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）を含有するハイドロゲルコンタクトレンズが好適に使用される。

コンタクトレンズとしては、ネルフィルコン（ｎｅｌｆｉｌｃｏｎ）Ａ、又は、エタフィルコン（ｅｔａｆｉｌｃｏｎ）Ａが、本発明の効果を顕著に奏する観点から、特に好ましい。

また、コンタクトレンズパッケージの種類の一例としては、ワンデーディスポーザブルコンタクトレンズ（１日使い捨てレンズ）、頻回交換レンズ（例えば１４日間ごと）、連続装用ディスポーザブルコンタクトレンズ（例えば１週間ごと）などのディスポーザブルコンタクトレンズ、従来型レンズ（定期交換ソフトコンタクトレンズを含む）のいずれであってもよい。特に、本発明においては、製造原価抑制が必要とされ、レンズ製造工数を増やすことなく、装用感を向上させる観点から、ディスポーザブルコンタクトレンズが好ましく、ワンデーディスポーザブルコンタクトレンズ、又は、頻回交換レンズが更に好ましく、ワンデーディスポーザブルコンタクトレンズが特に好ましい。

［コンタクトレンズパッケージの製造方法］
次に、コンタクトレンズパッケージの製造方法の一例を説明する。なお、コンタクトレンズの製造方法は、以下に示す方法に限定されず、従来公知の方法であれば、どのような方法であっても良い。

図１に示すように、コンタクトレンズパッケージ１は、樹脂製容器３に、ソフトコンタクトレンズ４と、コンタクトレンズ包装液５とを収容する。具体的には、樹脂製容器３に、コンタクトレンズ包装液５を添加し、ソフトコンタクトレンズ４を浸漬させる。

樹脂製容器３における樹脂は、コンタクトレンズパッケージ１で用いることができる素材であれば特に制限されないが、当該樹脂の構成ポリマーが高圧蒸気滅菌による影響を受けやすく、樹脂製容器へのテルペノイドの吸着という上記課題が顕著に生じる観点から、例えば、熱可塑性樹脂が挙げられる。

熱可塑性樹脂としては、オレフィン系樹脂（ポリエチレン(ＰＥ)、(低密度ポリエチレン(ＬＤＰＥ)、高密度ポリエチレン(ＨＤＰＥ)を含む)、ポリプロピレン、環状オレフィン・コポリマー（ＣＯＣ）等）、ポリエステル系樹脂（ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリブチレンサクシネート等）、ポリフェニレンエーテル系樹脂、ポリカーボネート系樹脂、ポリスルホン系樹脂、ポリアミド系樹脂、硬質塩化ビニル樹脂、スチレン系樹脂（ポリスチレン、アクリロニトリルブタジエンスチレン共重合体（ＡＢＳ樹脂）を含むアクリロニトリル−スチレン共重合体（ＡＳ樹脂）等）等が挙げられる。

これらの中でも、上記課題が顕著に生じる観点から、熱可塑性樹脂としては、例えば、オレフィン系樹脂、又は、ポリエステル系樹脂が用いられ、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、環状オレフィン・コポリマー（ＣＯＣ）、又は、ポリプロピレンが用いられる。熱可塑性樹脂としてポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、環状オレフィン・コポリマー（ＣＯＣ）、又は、ポリプロピレンを用いる場合には、これらが、樹脂全体の５０重量％以上、好ましくは７０重量％以上、より好ましくは９０重量％以上含有していればよい。

次いで、上述の樹脂製容器３を、蓋２により密閉する。コンタクトレンズパッケージの形状に限定はされないが、樹脂製容器３が蓋２により密閉され、ブリスターパック形状を有していることが好ましい。

蓋２の材質は、コンタクトレンズパッケージ１で用いることができる素材であれば特に制限されないが、例えば、アルミフィルム等が挙げられる。

密閉蓋２における前記樹脂製容器３との接触面が、熱可塑性樹脂を有することが好ましい。熱可塑性樹脂を有する部分は、蓋２の全面であってもよく、密閉がなされる態様であれば一部分であってもよい。蓋２における熱可塑性樹脂は、樹脂製容器３において上述の熱可塑性樹脂を同様に用いることが可能である。

限定はされないが、樹脂製容器３を蓋２にて被覆し、ヒートシール（熱溶着）処理により密閉されることが好ましい。密閉蓋２における前記樹脂製容器３との接触面において、樹脂製容器３と蓋２の素材が共に熱可塑性樹脂であれば熱溶着が効果的に行われるため、容器密閉性の観点から好ましい。この場合、樹脂製容器３と蓋２の素材が異なる種類の熱可塑性樹脂であってもよく、

図２に示すように、コンタクトレンズパッケージ１から、コンタクトレンズ４を取り出す際には、蓋２を剥がす必要がある。蓋２を完全に剥がした状態を図３に示す。蓋２を剥がす利便性の観点から、密閉蓋２における前記樹脂製容器３との接触面のうち、剥がし口を除く部分に熱可塑性樹脂を有することが好ましい。

オートクレーブによる高圧蒸気滅菌を行うことにより、コンタクトレンズパッケージが製造される。

包装液に配合されているテルペノイドの気相部分への揮散を、他の構成と相俟って顕著に抑制する観点から、密閉蓋２の内面が平坦である場合の、樹脂製容器３に対する包装液の充填率は、６０％以上とすることができ、６５％以上が好ましく、７０％以上がより好ましく、７５％以上が更に好ましく、８０％以上が特に好ましい。上記充填率の上限値は、本発明の効果を奏する限り限定されず、１００％以下、９９％以下、９８％以下、９７％以下、９６％以下、９５％以下、９４％以下、９３％以下、９２％以下、９１％以下、９０％以下等が挙げられる。

上記充填率の測定方法としては、密閉蓋２の内面が平坦である場合の、樹脂製容器３における最大容量を求め、当該最大容量に対するコンタクトレンズ包装液５の液量が占める割合を求めることで算出できる。例えば、最大容量が１ｍＬの容器であった場合、ソフトコンタクトレンズを容器から取り出し、コンタクトレンズ包装液の液量が０．６ｍＬであれば、充填率は６０％となる。

［試験例１．コンタクトレンズ包装液中のメントール安定性試験１］
コンタクトレンズ包装液における非イオン性界面活性剤の含有量が与える影響を評価した。
下記表１の処方のコンタクトレンズ包装液を常法により調製し、ポリプロピレン（ＰＰ）製の樹脂製容器（最大容量５ｍＬ、品名：ＴＳＥ−５ＭＬ（ＰＰ）、大成化工株式会社製）に、各３ｍＬ（充填率６０％）ずつ各Ｎ＝１０で充填し、コンタクトレンズ（１ｄａｙフレッシュビュー ロート製薬社製）を浸漬させ、蓋（ＰＰ製キャップ（品名：ＴＳＣ−１６×１９）にＰＥ製中栓（ＴＰＧ−８．２×１６（Ｎ））の組み合わせ、大成化工株式会社製）にて密閉を行い、１２１℃２０分オートクレーブにかけてコンタクトレンズパッケージを製造した。オートクレーブ前後に重量を測定した。また、オートクレーブ前後のｌ−メントール含量を測定した。結果を図４に示す。図４において、縦軸は、オートクレーブ前後のｌ−メントール含量から算出されるｌ−メントールの残存率（％）を示す。

ｌ−メントール含量は、以下の分析条件により算出した。下記、試験例においても同様である。
＜分析条件＞
検出器：水素炎イオン化検出器
カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ ＤＢ−ＷＡＸ（０．５３×３００ｍｍ、１μｍ）
カラム温度：１００℃から１６０℃になるまで１分間に３℃の割合で温度を上昇、その後試料溶液のみ２２０℃になるまで１分間に１０℃の割合で温度を上昇。
キャリアガス：ヘリウム
流速：ｌ−メントールの流出時間が約１０分
注入量：２μＬ
注入方法：スプリット（スプリット比１：５）
注入口温度；２３０℃

図４に示すように、コンタクトレンズ包装液に非イオン性界面活性剤を含有させることにより、コンタクトレンズパッケージにおけるメントールの残存率を効果的に高められることが確認された。

［試験例２．コンタクトレンズ包装液中のメントール安定性試験２］
容器に対するコンタクトレンズ包装液の充填率、及び、高圧蒸気滅菌前のメントール含量が、コンタクトレンズパッケージにおけるメントールの残存量に与える影響を評価した。
下記表２の処方のコンタクトレンズ包装液を常法により調製し、ポリプロピレン（ＰＰ）製の樹脂製容器（最大容量５ｍＬ、品名：ＴＳＥ−５ＭＬ（ＰＰ）、大成化工株式会社製）に各１．５ｍＬ（充填率３０％、比較例２−１）、３ｍＬ（充填率６０％、実施例２−１）、及び、３．７５ｍＬ（充填率７５％、実施例２−２）ずつ各Ｎ＝１０で充填し、コンタクトレンズ（ロート１ｄａｙフレッシュビュー、ロート製薬株式会社製）を浸漬させ、蓋（ＰＰ製キャップ（品名：ＴＳＣ−１６×１９）にＰＥ製中栓（ＴＰＧ−８．２×１６（Ｎ））の組み合わせ、大成化工株式会社製）にて密閉を行い、１２１℃２０分オートクレーブにかけてコンタクトレンズパッケージを製造した。オートクレーブ前後に重量を測定した。また、オートクレーブ前後のｌ−メントール含量を測定した。結果を図５に示す。図５において、縦軸は、オートクレーブ前後のｌ−メントール含量から算出されるｌ−メントールの残存率（％）を示す。

図５に示すように、樹脂製容器に対する包装液の充填率を６０％以上とすることにより、コンタクトレンズパッケージにおけるメントールの残存率を効果的に高められることが確認された。

［試験例３．コンタクトレンズ包装液中のメントール安定性試験３］
容器に対するコンタクトレンズ包装液の充填率、及び、緩衝剤の種類が、コンタクトレンズパッケージにおけるメントールの残存量に与える影響を評価した。
下記表３の処方のコンタクトレンズ包装液を常法により調製し、ポリプロピレン（ＰＰ）製の樹脂製容器（最大容量５ｍＬ）に各１．５ｍＬ（充填率３０％、比較例３−１）、３ｍＬ（充填率６０％、実施例３−１）、及び、３．７５ｍＬ（充填率７５％、実施例３−２）ずつ各Ｎ＝１０で充填し、コンタクトレンズ（ロート１ｄａｙフレッシュビュー、ロート製薬株式会社製）を浸漬させ、ポリエチレン製の蓋にて密閉を行い、１２１℃２０分オートクレーブにかけてコンタクトレンズパッケージを製造した。オートクレーブ前後に重量を測定した。また、オートクレーブ前後のｌ−メントール含量を測定した。結果を図６に示す。図６において、縦軸は、オートクレーブ前後のｌ−メントール含量から算出されるｌ−メントールの残存率（％）を示す。

図６に示すように、コンタクトレンズ包装液に緩衝剤としてホウ酸又はリン酸を含有させることにより、コンタクトレンズパッケージにおけるメントールの残存率を効果的に高められることが確認された。

下記表４に記載の処方、包装形態により、コンタクトレンズパッケージを製造し、オートクレーブ後のメントール残存率と、取り出したコンタクトレンズの装用感を評価した。結果を表４に合わせて示す。

装用感の官能評価は、以下の基準にて行った。
◎：コンタクトレンズパッケージから取り出したコンタクトレンズを装用した際のメントールによる清涼感を、比較例０１と同等に感じる
○：コンタクトレンズパッケージから取り出したコンタクトレンズを装用した際のメントールによる清涼感が、比較例０１には劣るものの感じられる
清涼感不足：メントールが揮散・吸着してしまい、メントールによる清涼感が感じられない
過剰刺激：メントールによる刺激感が感じられ、清涼感として感じられない

オートクレーブ後のメントール残存率の評価は、以下の基準にて行った。
◎：４％以上
○：３〜４％
△：２〜３％
×：２％未満

１ コンタクトレンズパッケージ
２ 蓋
３ 樹脂製容器
４ コンタクトレンズ
５ コンタクトレンズ包装液
６ コンタクトレンズ包装液の液面

Claims (12)

1. 密閉蓋付きの樹脂製容器と、
   該樹脂製容器に収容されたソフトコンタクトレンズと、
   該ソフトコンタクトレンズを浸漬し、（Ａ）テルペノイド及び（Ｂ）非イオン性界面活性剤を含有するコンタクトレンズ包装液とを備える、コンタクトレンズパッケージであって、
   該コンタクトレンズパッケージが、高圧蒸気滅菌されたものであり、
   該（Ｂ）非イオン性界面活性剤の含有量が、該包装液全量に対して、０．００１〜０．５質量％であり、
   該密閉蓋の内面が平坦である場合の、該樹脂製容器に対する該包装液の充填率が、６０％以上である、コンタクトレンズパッケージ。
2. 高圧蒸気滅菌後の前記包装液における（Ａ）テルペノイドの含有量が、０．００００５〜０．０１５質量％である、請求項１に記載のコンタクトレンズパッケージ。
3. 高圧蒸気滅菌後の前記包装液における（Ａ）テルペノイド１質量部に対する、（Ｂ）非イオン性界面活性剤の含有量が、０．２〜２０００質量部である、請求項１又は２に記載のコンタクトレンズパッケージ。
4. 前記樹脂製容器における樹脂が、熱可塑性樹脂である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のコンタクトレンズパッケージ。
5. 前記密閉蓋における前記樹脂製容器との接触面が、熱可塑性樹脂を有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載のコンタクトレンズパッケージ。
6. 前記密閉が、ヒートシール処理によりなされたものである、請求項１〜５のいずれか１項に記載のコンタクトレンズパッケージ。
7. 前記高圧蒸気滅菌の条件が、高圧蒸気滅菌器（オートクレーブ）を用いて１００℃〜１５０℃で５〜３０分間行うことである、請求項１〜６のいずれか１項に記載のコンタクトレンズパッケージ。
8. 前記（Ｂ）非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレンヒマシ油類、ポロクサマー類及びモノステアリン酸ポリエチレングリコールからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のコンタクトレンズパッケージ。
9. 前記包装液が、更に、緩衝剤を含有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載のコンタクトレンズパッケージ。
10. 前記緩衝剤が、リン酸緩衝剤、及び／又は、ホウ酸緩衝剤である、請求項９に記載のコンタクトレンズパッケージ。
11. コンタクトレンズパッケージの製造方法であって、
    樹脂製容器に、ソフトコンタクトレンズと、（Ａ）テルペノイド及び（Ｂ）非イオン性界面活性剤を含有するコンタクトレンズ包装液とを収容する工程、
    該樹脂製容器を蓋により密閉する工程、
    該密閉蓋付きの樹脂製容器を高圧蒸気滅菌する工程を備え、
    該高圧蒸気滅菌前における（Ａ）テルペノイド１質量部に対する、（Ｂ）非イオン性界面活性剤の含有量が、０．００１〜２００質量部であり、
    該密閉蓋の内面が平坦である場合の、該樹脂製容器に対する該包装液の充填率が、６０％以上である、コンタクトレンズパッケージの製造方法。
12. 高圧蒸気滅菌後の前記包装液における（Ａ）テルペノイドの残存率が、３％以上である、請求項１１に記載の製造方法。

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