BR102022000465A2 - Composições para dispositivos oftalmológicos - Google Patents
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Abstract
COMPOSIÇÕES PARA DISPOSITIVOS OFTALMOLÓGICOS. A presente invenção refere-se a composições contendo borato e fosfato, especialmente composições para cuidado ocular, que atinjam pH e tonicidade fisiologicamente compatíveis, bem como boas propriedades bacteriostáticas. Métodos de uso das composições da presente invenção são, também, descritos.
Description
[001] O presente pedido reivindica o benefício do pedido de patente provisório US n° 63/136.370, depositado em 12 de janeiro de 2021, cuja totalidade está aqui incorporada a título de referência, como se aqui estivesse apresentada completamente.
[002] A presente invenção refere-se a composições contendo borato e fosfato, especialmente composições para cuidado ocular, que atinjam pH e tonicidade fisiologicamente compatíveis, bem como boas propriedades bacteriostáticas. Métodos de uso das composições da presente invenção são, também, descritos.
[003] Lentes de contato são, de modo geral, fornecidas aos consumidores sob a forma de produtos embalados individualmente. Os recipientes de unidade única que acondicionam essas lentes de contato tipicamente usam solução salina tamponada ou água desionizada como soluções de armazenamento ou embalagem.
[004] Essas soluções de embalagem devem fornecer, ao menos em alguns casos, durante um curto período de tempo - por exemplo, entre a preparação da solução e a esterilização do produto embalado em estágio final - um ambiente que impeça o crescimento de micro-organismos nocivos ou indesejáveis. Além disso, as soluções de embalagem devem ser suaves em contato com os olhos, uma vez que ao menos parte da solução de embalagem irá, muito provavelmente, permanecer em uma lente de contato quanto esta for removida da solução de embalagem e colocada diretamente (isto é, por aplicação direta a) no olho.
[005] A solução de embalagem de lente de contato (ou outro dispositivo oftálmico) deve ser, também, compatível com os materiais que formam a lente de contato (ou outro dispositivo oftálmico).
[006] Um desafio na preparação de soluções de embalagem para dispositivos oftálmicos consiste na formulação de soluções que não afetem negativamente o conforto ocular ou a compatibilidade da solução com o material (ou materiais) que forma(m) o dispositivo oftálmico. Um importante componente de composições oftálmicas, incluindo soluções de embalagem, é o tampão incorporado, o que ajuda a manter o pH da composição dentro de uma faixa fisiológica aceitável.
[007] Um benefício ao usar ácido bórico/borato como tampão se refere à sua capacidade exclusiva de manter o pH da formulação (à qual é adicionado) em um pH quase fisiológico (~ 7) com um impacto secundário de conferir, em baixas concentrações, características bacteriostáticas (em oposição a bactericidas) às formulações. Tais características "estáticas" reduzem o potencial de irritação ocular. Concentrações reduzidas de ácido bórico/borato, entretanto, tendem também a sacrificar sua eficácia contra certos micro-organismos (por exemplo, Pseudomonas aeruginosa).
[008] Os fosfatos são conhecidos, também, como tampões adequados, mas infelizmente, os fosfatos são conhecidos, também, como promotores de crescimento microbiano.
[009] Os presentes inventores descobriram que mediante a combinação adequada de tampões de ácido bórico/borato e fosfato, pode-se obter composições bacteriostáticas adequadamente tamponadas (por exemplo, soluções de embalagem). Mais especificamente, tais soluções tamponadas podem ser obtidas combinando-se ácido bórico/borato com fosfatos em razões específicas entre tampões de ácido bórico/borato e tampões fosfato - conforme detalhado abaixo.
[0010] A Figurai é um gráfico que mostra as unidades formadoras de colônias microbianas (UFC) de Staphylococcus aureus presentes nos Dias 0, 1 e 2 do desafio com certas composições da presente invenção.
[0011 ] A Figura 2 é um gráfico que mostra as unidades formadoras de colônias microbianas (UFC) de Pseudomonas aeruginosa presentes nos Dias 0, 1 e 2 do desafio com certas composições da presente invenção.
[0012] A Figura 3 é um gráfico que mostra as unidades formadoras de colônias microbianas (UFC) de Escherichia coli presentes nos Dias 0, 1 e 2 do desafio com certas composições da presente invenção.
[0013] A Figura 4 é um gráfico que mostra as unidades formadoras de colônias microbianas (UFC) de Bacillus subtilis presentes nos Dias 0, 1 e 2 do desafio com certas composições da presente invenção.
[0014] A Figura 5 é um gráfico que mostra as unidades formadoras de colônias microbianas (UFC) de Salmonella typhimurium presentes nos Dias 0, 1 e 2 do desafio com certas composições da presente invenção.
[0015] A Figura 6 é um gráfico que mostra as unidades formadoras de colônias microbianas (UFC) de Candida albicans presentes nos Dias 0, 1 e 2 de desafio com certas composições da presente invenção.
[0016] A Figura 7 é um gráfico que mostra as unidades formadoras de colônias microbianas (UFC) de Aspergillus brasiliensis presentes nos Dias 0, 1 e 2 do desafio com certas composições da presente invenção.
[0017] A Figura 8 é um gráfico que mostra as unidades formadoras de colônias microbianas (UFC) de Fusarium keratoplasticum presentes nos Dias 0, 1 e 2 do desafio com certas composições da presente invenção.
[0018] A Figura 9 é um gráfico (Quadro 9) abaixo apresenta uma comparação entre a porcentagem de redução de micro-organismos em cada tampão EXP em comparação com o tampão de controle.
[0019] A Figura 10 é um gráfico que mostra as contagens de recuperação em UFC/mL de P. aeruginosa (contagem de liberação em PBS de 1350 UFC/mL no Dia 0) nos Dias 1, 2 e 3 do desafio com uma certa composição da presente invenção.
[0020] A Figura 11 é um gráfico que mostra a redução logarítmica de P. aeruginosa nos Dias 1,2 e 3 do desafio com uma certa composição da presente invenção.
[0021] A Figura 12 é um gráfico que mostra a redução da contagem percentual de P. aeruginosa no Dia 3 do desafio com uma certa composição da presente invenção.
[0022] A presente invenção se refere a composições que compreendem:
[0023] a. de cerca de 0,1% p/v a menos que ou igual a cerca de 0,80% p/v de um composto de borato;
[0024] b. de cerca de 0,3% p/v a cerca de 0,9% p/v de um composto de fosfato; e
[0025] c. veículo oftalmologicamente aceitável sendo que a concentração do composto de fosfato é ao menos cerca de 1,5 vez a quantidade do composto de borato com base no peso.
[0026] A presente invenção também se refere a métodos de preparo e uso das composições descritas.
[0027] Conforme indicado acima, a presente invenção se refere a composições que compreendem um composto de borato e um composto de fosfato como um veículo oftalmologicamente aceitável.
[0028] As composições podem ser úteis para armazenamento ou como uma solução de embalagem para dispositivos oftálmicos.
[0029] As composições podem ser úteis para aplicação direta nos olhos para um benefício de cuidado ocular, como o alívio do desconforto ocular.
[0030] As composições da presente invenção podem compreender, consistir em, ou consistir essencialmente nas etapas, nos elementos essenciais e nas limitações da invenção aqui descritos, bem como em quaisquer dos ingredientes, componentes ou limitações adicionais ou opcionais aqui descritos. Como usado aqui, o termo "compreendendo" (e suas variações gramaticais) é usado no sentido inclusivo de "tendo" ou "incluindo" e não no sentido exclusivo de "consistindo apenas em". Como usados aqui, os termos "um", "uma", "o" e "a" são compreendidos como abrangendo tanto o plural como o singular.
[0031] Exceto onde indicado em contrário, todos os documentos citados estão, em sua parte relevante, aqui incorporados, a título de referência; a citação de qualquer documento não deve ser interpretada como uma admissão de que seja técnica anterior em relação à presente invenção. Além disso, todos os documentos aqui incorporados a título de referência só estão aqui incorporados na medida em que não sejam inconsistentes com este relatório descritivo.
[0032] A presente invenção, conforme aqui descrita, pode ser praticada na ausência de qualquer composto ou elemento (ou grupo de compostos ou elementos) que não esteja especificamente aqui descrito.
[0033] Como usado aqui, "farmaceuticamente aceitável" significa biologicamente tolerável e, de outro modo, biologicamente adequado para aplicação ou exposição aos olhos e tecidos circundantes dos olhos sem efeitos adversos indevidos como toxicidade, incompatibilidade, instabilidade, irritação, resposta alérgica e similares.
[0034] Todas as porcentagens, partes e razões são baseadas no peso total da composição da presente invenção, exceto onde especificado em contrário. Todos esses pesos, no que se refere aos ingredientes mencionados, têm por base o teor de ativo e, portanto, não incluem veículos ou subprodutos que possam estar incluídos em materiais disponíveis comercialmente, exceto onde especificado em contrário.
[0035] As composições da presente invenção compreendem um borato. Para uso na presente invenção, o termo "borato" se refere a ácido bórico, sais de ácido bórico e outros boratos farmaceuticamente aceitáveis, ou combinações dos mesmos. Os boratos adequados incluem, mas não se limitam a, ácido bórico; sais farmaceuticamente aceitáveis, como sais de metais alcalinos como borato de sódio, borato de potássio; sais de metais alcalinoterrosos, como borato de cálcio ou borato de magnésio; sais de metais de transição como borato de manganês; e misturas dos mesmos.
[0036] O composto de borato pode estar presente nas composições em concentrações de cerca de 0,1%, de preferência, de cerca de 0,2%, de preferência de cerca de 0,25%, p/v a menos que ou igual a 0,80% (ou cerca de 0,80%), de preferência 0,7% (ou cerca de 0,7%), de preferência 0,6% (ou cerca de 0,6%), de preferência 0,5% (ou cerca de 0,5%), de preferência 0,45% (ou cerca de 0,45%), de preferência 0,4% (ou cerca de 0,4%), de preferência 0,35% (ou cerca de 0,35%), de preferência 0,3% (ou cerca de 0,3%), p/v, em cada caso, da composição total. O composto de borato pode estar presente nas composições em concentrações de cerca de 0,1% p/v a menos que ou igual a 0,40% (ou cerca de 0,40%) p/v, de preferência, de cerca de 0,2% p/v a menos que ou igual a 0,35% (ou cerca de 0,35%) p/v, ou de preferência, de cerca de 0,25% p/v a menos que ou igual a 0,30% (ou cerca de 0,30%) p/v da composição total.
[0037] As composições da presente invenção compreendem um composto de fosfato. Como usado aqui, o termo "fosfato" se refere a ácido fosfórico, sais de ácido fosfórico e outros fosfatos farmaceuticamente aceitáveis, ou combinações dos mesmos. Fosfatos adequados podem ser incorporados como um ou mais fosfatos monobásicos, fosfatos dibásicos e similares. Exemplos de compostos de fosfato úteis nas composições são aqueles selecionados dentre sais de fosfato farmaceuticamente aceitáveis de metais alcalinos e/ou alcalinoterrosos. O composto de fosfato pode incluir um ou mais dentre fosfato dibásico de sódio (Na2HPO4), fosfato monobásico de sódio (NaH2PO4) e fosfato monobásico de potássio (KH2PO4).
[0038] O composto de fosfato pode estar presente nas composições em concentrações de 0,3% (ou cerca de 0,3%) p/v a 0,9% (ou cerca de 0,9%) p/v, de preferência, de 0,4% (ou cerca de 0,4%) p/v a 0,85% (ou cerca de 0,85%) p/v, de preferência, de 0,5% (ou cerca de 0,5%) p/v a 0,8% (ou cerca de 0,8%) p/v ou, de preferência, de 0,6% (ou cerca de 0,6%) p/v a 0,75% (ou cerca de 0,75%) p/v da composição total.
[0039] A concentração do composto de fosfato pode ser ao menos 1,5 (ou cerca de 1,5), de preferência ao menos 2,0 (ou cerca de 2,0), e de preferência ao menos 2,5 (ou cerca de 2,5), mas até 4, de preferência até 3 vezes a quantidade do composto de borato com base no peso.
[0040] A razão entre 0 composto de fosfato e 0 composto de borato pode ser de 1,5:1 (ou cerca de 1,5:1) até 3:1 (ou cerca de 3:1) de preferência, de 2:1 (ou cerca de 2:1) até 3:1 (ou cerca de 3:1) ou, de preferência, 2:1 (ou cerca de 2:1) com base no peso.
[0041] As composições da presente invenção compreendem um veículo oftalmologicamente aceitável. O veículo oftalmologicamente aceitável pode ser água ou uma solução de excipiente aquoso. O termo "aquoso" tipicamente denota uma formulação em que o excipiente tem ao menos cerca de 50%, com mais preferência ao menos cerca de 75% e, em particular, ao menos cerca de 90% e até cerca de 95% ou, de preferência, cerca de 99%, em peso, de água. A água é água destilada. O veículo pode ser isento de álcoois C1-4 como metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol e similares, que podem levar à ardência, irritação ou, de outro modo, causar desconforto aos olhos.
[0042] A água pode estar presente no veículo oftalmologicamente aceitável em concentrações de cerca de 96% a cerca de 99,9%, de preferência, de cerca de 98% a cerca de 99,5%, ou, de preferência, de cerca de 99,0% a cerca de 99,5%, em peso, da composição total.
[0043] O veículo oftalmologicamente aceitável pode estar presente em concentrações de cerca de 96% a cerca de 99,5%, de preferência, de cerca de 98% a cerca de 99,5%, ou, de preferência, de cerca de 98,5% a cerca de 99,2%, em peso, da composição total.
[0044] As composições podem ser estéreis, ou seja, de modo que a ausência de contaminantes microbianos no produto antes da aplicação ou uso seja estatisticamente demonstrada no grau necessário para tais produtos. As composições podem ser selecionadas de modo que não exerçam nenhum efeito prejudicial, negativo ou nocivo sobre a lente de contato tratada pelas mesmas e nem sobre o olho (ou sobre a região ao redor do olho).
[0045] As composições de acordo com a presente invenção são fisiologicamente compatíveis com os olhos e com dispositivos oftálmicos. Especificamente, a composição deve ser "oftalmologicamente segura" para uso com um dispositivo oftálmico como uma lente de contato, o que significa que uma lente de contato tratada com a solução é, de modo geral, adequada e segura para colocação ou aplicação direta no olho sem enxágue, ou seja, a solução é segura e confortável para dispositivos oftálmicos, com qualquer frequência de aplicação, umedecidos com a solução, incluindo lentes de contato com qualquer frequência de uso. Uma composição oftalmologicamente segura tem uma tonicidade e um pH que são compatíveis com o olho e inclui materiais e quantidades dos mesmos, que são oftalmicamente compatíveis e não citotóxicos de acordo com as normas ISO e regulações da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
[0046] As composições da presente invenção podem ser ajustadas com agentes de tonicidade, para que se aproximem da pressão osmótica dos fluidos lacrimais normais, que é equivalente a uma solução de cloreto de sódio a 0,9 por cento ou de glicerol a 2,5 por cento. As composições podem ser feitas substancialmente isotônicas com soro fisiológico utilizado sozinho ou em combinação com outros agentes tônicos como o glicerol, caso contrário, se simplesmente misturados com água estéril e tornados hipotônico ou tornados hipertônicos, os dispositivos oftálmicos como as lentes de contato podem perder os seus parâmetros ópticos desejáveis. De modo correspondente, o excesso de solução salina pode resultar na formação de uma composição hipertônica, que causará ardência e irritação ocular. A osmolalidade da composição pode ser de ao menos cerca de 200 mOsm/kg, de preferência de cerca de 200 a cerca de 450 mOsm/kg, de preferência de cerca de 205 a cerca de 380 mOsm/kg, de preferência de cerca de 210 a cerca de 360 miliosmoles por quilograma (mOsm/kg), de preferência de cerca de 250 a cerca de 350 mOsm/kg, ou, de preferência, de cerca de 300 a cerca de 330 mOsm/kg. As composições oftálmicas serão, de modo geral, formuladas como composições aquosas estéreis.
[0047] Exemplos de agentes de ajuste de tonicidade adequados incluem, mas não se limitam a, glicerina, sódio, potássio, cálcio, zinco e cloreto de magnésio, haletos de metais alcalinos, dextrose e similares, e misturas dos mesmos. Esses agentes podem ser utilizados individualmente em quantidades na faixa de cerca de 0,01 a cerca de 2,5% p/v e, de preferência, de cerca de 0,2 a cerca de 1,5% p/v.
[0048] O agente de ajuste de tonicidade pode ser cloreto de sódio que pode ser incorporado em concentrações de cerca de 0,4 a cerca de 0,9, de preferência, de cerca de 0,4 a cerca de 0,7, ou de preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 0,6%, em peso, da composição total.
[0049] As composições da presente invenção podem ter um pH de cerca de 5,0 a um pH de cerca de 8,0, de preferência um pH de cerca de 6,5 a um pH de cerca de 8,0, de preferência um pH de cerca de 6,5 a um pH de cerca de 7,5, de preferência um pH de cerca de 7. As composições (conforme observado acima) podem, de preferência, ter um pH que corresponde ao pH fisiológico do tecido humano ao qual a composição entrará em contato ou será diretamente aplicada.
[0050] O pH da composição oftálmica pode ser ajustado usando ácidos e bases, como ácidos minerais, como, mas não se limitando a, ácido clorídrico e bases como hidróxido de sódio.
[0051] As composições da presente invenção também são úteis como soluções de embalagem para embalagem de dispositivos oftálmicos e para armazenar tais dispositivos oftálmicos.
[0052] Como usado aqui, o termo "dispositivo oftálmico" se refere a um objeto que permanece no olho ou sobre o mesmo. Esses dispositivos podem oferecer correção óptica, ou podem ser cosméticos. Dispositivos oftálmicos incluem, mas não se limitam a, lentes de contato macias, lentes intraoculares, lentes de sobreposição, insertos oculares, plugues pontuais e insertos ópticos. O dispositivo oftálmico pode ser uma lente de contato. Lentes de contato úteis com as composições podem ser fabricadas empregando-se várias técnicas convencionais, para produzir um artigo moldado que tem as superfícies de lente posterior e anterior desejadas. Métodos de moldagem rotacional são descritos no documento US n°s 3.408.429 e 3.660.545; métodos de moldagem estática são descritos nos pedidos de patente US n°s 4.113.224, 4.197.266 e 5.271.875, os quais estão aqui incorporados a título de referência. Materiais poliméricos para lentes de contato úteis para a fabricação de lentes de contato adequadas incluem, mas não se limitam a, acofilcon A, alofilcon A, alfafilcon A, amifilcon A, astafilcon A, atalafilcon A, balafilcon A, bisfilcon A, bufilcon A, comfilcon, crofilcon A, ciclofilcon A, darfilcon A, deltafilcon A, delefilcon, deltafilcon B, dimefilcon A, drooxifilcon A, epsifilcon A, esterifilcon A, etafilcon A, fanfilcon A, focofilcon A, galifilcon A, genfilcon A, govafilcon A, hefilcon A, hefilcon B, hefilcon D, hilafilcon A, hilafilcon B, hioxifilcon B, hioxifilcon C, hixoifilcon A, hidrofilcon A, lenefilcon A, licrifilcon A, licrifilcon B, lidofilcon A, lidofilcon B, lotrafilcon A, lotrafilcon B, mafilcon A, mesifilcon A, metafilcon B, mipafilcon A, narafilcon A, narafilcon B, nelfilcon A, netrafilcon A, ocufilcon A, ocufilcon B, ocufilcon C, ocufilcon D, ocufilcon E, ofilcon A, omafilcon A, oxifilcon A, pentafilcon A, perfilcon A, pevafilcon A, femfilcon A, polimacon, riofilcon A, samfilcon A, senofilcon A, senofilcon C, silafilcon A, siloxifilcon A, somofilcon A, stenfilcon A, tefilcon A, tetrafilcon A, trifilcon A, vasurfilcon, vifilcon e xilofilcon A. De preferência, as lentes de contato são fabricadas com materiais poliméricos selecionados dentre (ou selecionados do grupo que consiste em) comfilcon, etafilcon A, galifilcon A, senofilcon A, nelfilcon A, hilafilcon, tetrafilcon A, vasurfilcon, vifilcon e polimacon.
[0053] As lentes de contato de hidrogel convencionais não têm componentes contendo silicone e, de modo geral, têm maior teor de água, permeabilidade ao oxigênio e módulos mais baixos do que hidrogéis de silicone. Os hidrogéis convencionais são preparados a partir de misturas monoméricas contendo predominantemente monômeros hidrofílicos, como metacrilato de 2-hidroxietila ("HEMA"), N-vinilpirrolidona ("NVP"), ou poli(álcoois vinílicos). As patentes US n°s 4.495.313, 4.889.664 e 5.039.459 descrevem a formação de hidrogéis convencionais. Os hidrogéis convencionais podem ser iônicos ou não iônicos e incluem polimacon, etafilcon, nelfilcon, ocufilcon lenfilcon e similares. A permeabilidade ao oxigênio desses materiais de hidrogel convencionais é tipicamente abaixo de 20 a 30 unidades barren
[0054] As formulações de hidrogel de silício incluem balafilcon samfilcon, lotrafilcon A e B, delfilcon, galifilcon, senofilcon A, B e C, narafilcon, comfilcon, formofilcon, riofilcon, fanfilcon, stenfilcon, somofilcon, kalifilcon e similares. "Hidrogéis de silicone" se referem a redes poliméricas feitas de ao menos um componente hidrofílico e ao menos um componente contendo silicone. Os hidrogéis de silicone podem ter módulos na faixa de 60 a 200, 60 a 150 ou 80 a 130 psi, teores de água na faixa de 20 a 60%. Exemplos de hidrogéis de silicone incluem aquafilcon, asmofilcon, balafilcon, comfilcon, delefilcon, enfilcon, fanfilcon, formofilcon, galifilcon, lotrafilcon, narafilcon, riofilcon, samfilcon, senofilcon, somofilcon e stenfilcon, incluindo todas as suas variantes, bem como hidrogéis de silicone, como os preparados nas patentes US n°s 4.659.782, 4.659.783, 5.244.981, 5.314.960, 5.331.067, 5.371.147, 5.998.498, 6.087.415, 5.760.100, 5.776.999, 5.789.461, 5.849.811, 5.965.631, 6.367.929, 6.822.016, 6.867.245, 6.943.203, 7.247.692, 7.249.848, 7.553.880, 7.666.921, 7.786.185, 7.956.131, 8.022.158, 8.273.802, 8.399.538, 8.470.906, 8.450.387, 8.487.058, 8.507.577, 8.637.621, 8.703.891, 8.937.110, 8.937.111, 8.940.812, 9.056.878, 9.057.821, 9.125.808, 9.140.825, 9156.934, 9.170.349, 9.244.196, 9.244.197, 9.260.544, 9.297.928, 9.297.929, bem como nos documentos WO 03/22321, WO 2008/061992 e US 2010/0048847. Essas patentes estão aqui incorporadas, por referência em sua totalidade.
[0055] O material polimérico para lentes de contato é, de preferência, um polímero de hidrogel de silicone. O hidrogel de silicone pode ser selecionado dentre (ou selecionado do grupo que consiste em) aquafilcon, asmofilcon, balafilcon A, comfilcon, delefilcon, enfilcon, galifilcon, lotrafilcon, senofilcon, samfilcon, somofilcon, stenfilcon.
[0056] As composições podem, também, ser úteis para aplicação direta nos olhos sob a forma de um colírio lubrificante ou umidificante para proporcionar alívio ao desconforto ocular (por exemplo, sensação de ardência relacionada aos olhos ou irritação ocular em geral).
[0057] As composições aqui descritas podem ser isentas ou substancialmente isentas de conservantes. O termo "conservante" significa compostos que têm propriedades antimicrobianas. Exemplos de conservantes específicos incluem, mas não se limitam a, 4-clorocresol, 4-cloroxilenol, benzalcônio, cloreto de benzalcônio, ácido benzoico, álcool benzílico, clorexidina, clorobutanol, imidureia, m-cresol, metilparabeno, fenóis 0,5%, fenoxietanol, sorbato, ácido propiônico, propilparabeno, benzoato de sódio, ácido sórbico, timerosol, complexo oxicloro estabilizado (SOC - 99,5% clorito, 0,5% clorato, e com quantidades-traço de dióxido de cloro), compostos de poliquatérnio (como poliquatérnio-42 poliquatérnio-1), sais de perborato (por exemplo, perborato de sódio, compostos de biguanida (por exemplo, poli-hexametileno biguanida ou poliaminopropil biguanida).
[0058] O termo "substancialmente isento" relacionado a conservantes, significa que o conservante está presente nas composições da presente invenção a uma concentração menor que 2% (ou cerca de 2%), de preferência menor que 1,5% (ou cerca de 1,5%), e de preferência menor que 1% (ou cerca de 1%), de preferência menor que 0,5% (ou cerca de 0,5%), de preferência menor que 0,1% (ou cerca de 0,1%), de preferência menor que 0,05% (ou cerca de 0,05%), de preferência menor que 0,01% (ou cerca de 0,01%), de preferência menor que 0,005% (ou cerca de 0,005%), em peso, da composição total. De preferência, as composições da presente invenção são isentas de conservantes.
[0059] Conforme mencionado acima, as lentes de contato podem ser imersas em uma composição da presente invenção e armazenadas em um recipiente de embalagem adequado, de preferência, um recipiente de embalagem para uma unidade de lente de contato única. De modo geral, um recipiente de embalagem para o armazenamento de uma lente de contato inclui ao menos uma camada vedante que veda o recipiente contendo uma lente de contato não usada imersa na composição da presente invenção. O recipiente vedado pode ser um recipiente de embalagem hermeticamente lacrado. O recipiente de embalagem hermeticamente lacrado pode ser uma embalagem blister na qual uma cavidade côncava contendo uma lente de contato é coberta por uma folha de metal ou de plástico adaptada para ser removida a fim de abrir a embalagem blister. O recipiente lacrado pode ser formado a partir de qualquer material de embalagem genericamente inerte adequado conferindo um grau razoável de proteção para a lente. O material de embalagem pode ser formado de material plástico como polialquileno, PVC, poliamida, vidro, polímeros vítreos e similares.
[0060] Qualquer polímero demulcente solúvel em água (ou similar ao demulcente como, por exemplo, com capacidade de aumento de viscosidade) pode também ser utilizado na composição da presente invenção desde que não tenha efeito prejudicial (ou nenhum efeito substancial) sobre a lente de contato armazenada ou sobre o usuário da lente de contato nas concentrações utilizadas na composição da presente invenção ou sobre o olho (ou sobre a região ao redor do olho). Componentes particularmente úteis são aqueles que são solúveis em água, por exemplo, solúveis nas concentrações utilizadas nos meios aquosos líquidos atualmente úteis. Os polímeros demulcentes solúveis em água adequados incluem, mas não se limitam a, polímeros demulcentes, como copolímeros em bloco de poli(óxido de etileno) (PEO) e poli(óxido de propileno) (PPO); poli(álcool vinílico), polivinilpirrolidona; poli(ácido acrílico); poliéteres como poli(glicóis etilênicos) (por exemplo, polietilenoglicol 300, poli(glicol etilênico) 400) e poli(óxidos de etileno); ácido hialurônico e derivados de ácido hialurônico, quitosano; polissorbatos como polissorbato 80, polissorbato 60 e polissorbato 40); dextranos como dextrano 70; derivados celulósicos como carboximetilcelulose, metilcelulose, hidroxietilcelulose, hidroxipropilcelulose e metiletilcelulose; poliamidas acíclicas como aquelas que têm um peso molecular ponderai médio de 2500 a 1 800 000 Daltons conforme descrito na patente US n° 7.786.185 aqui incorporada a título de referência em sua totalidade; sais de qualquer um dos anteriormente mencionados e misturas de qualquer um dos anteriormente mencionados. De preferência, os copolímeros em bloco de PEO e PPO incluem poloxâmeros e poloxaminas, incluindo aqueles descritos na patente US n° 6.440.366, aqui incorporada a título de referência em sua totalidade. De preferência, o polímero demulcente solúvel em água é selecionado dentre polivinilpirrolidona, metiletilcelulose, poli(álcool vinílico), poli(álcool metacrílico), carboximetilcelulose, glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol, poli(glicóis etilênicos) e misturas dos mesmos.
[0061] Os agentes lubrificantes podem ter pesos moleculares acima de 100 000. Quando glicerol, propilenoglicol e 1,3-propanodiol são utilizados como agentes lubrificantes, eles podem ter pesos moleculares menores que 100.000.
[0062] Quando qualquer polímero solúvel em água é utilizado nas soluções de embalagem da presente invenção, ele pode ser incluído e estar presente em quantidades até cerca de 0,5, 1 ou 2%, em peso, de preferência entre cerca de 0,001 e cerca de 2%, entre cerca de 0,005 e cerca de 1%, entre cerca de 0,01 e cerca de 0,5%, em peso, ou entre cerca de 100 ppm e cerca de 0,5%, em peso, todos com base no peso da composição total.
[0063] Quando qualquer polímero solúvel em água é utilizado na formulação ou colírio para cuidado ocular por aplicação direta, ele pode ser incluído e estar presente em quantidades de até cerca de 2, 5 ou 10%, em peso, de preferência entre cerca de 0,001 e cerca de 10%, entre cerca de 0,005 e cerca de 2%, entre cerca de 0,01 e cerca de 0,5%, em peso, ou entre cerca de 100 ppm e cerca de 2%, em peso, todos com base no peso da composição total.
[0064] Sem se ater à teoria, acredita-se que o polímero demulcente solúvel em água auxilie para evitar a adesão do dispositivo oftálmico à sua embalagem de produto e pode melhorar o conforto inicial (e/ou prolongado) da lente de contato, embalada na composição, quando colocada no olho após ser removida da embalagem.
[0065] O polímero demulcente pode ser um derivado celulósico. O derivado celulósico pode estar presente em concentrações de cerca de 0,002 a cerca de 0,01 ou, de preferência, de cerca de 0,004 a cerca de 0,006%, em peso, da composição total da presente invenção.
[0066] Vários outros materiais podem ser incluídos com as composições aqui descritas.
[0067] No caso das composições da presente invenção para aplicação direta no olho, tensoativos podem ser incluídos. Tensoativos adequados incluem, mas não se limitam a, tensoativos iônicos e não iônicos (de preferência, tensoativos não iônicos), RLM 100, POE 20, éteres cetilestearílicos como Procol® CS20, poloxâmeros como Pluronic® F68 e copolímeros em bloco como compostos de poli(oxietileno)-poli(oxibutileno) apresentados na publicação do pedido de patente US n° 2008/0138310 intitulado "Use of PEO-PBO Block Copolymers in Ophthalmic Compositions" depositado em 10 de dezembro de 2007 (cuja publicação está aqui incorporada a título de referência).
[0068] O tensoativo pode estar presente em concentrações de cerca de 0,01 a cerca de 3%, de preferência, de cerca de 0,01 a cerca de 1%, de preferência, de cerca de 0,02 a cerca de 0,5%, ou de preferência, de cerca de 0,02 a cerca de 0,1%, em peso, da composição total da presente invenção.
[0069] Se desejado, um ou mais componentes adicionais podem, opcionalmente, ser incluídos na composição. Esses componentes opcionais são escolhidos para conferir ou fornecer ao menos uma propriedade benéfica ou desejada à composição. Tais componentes adicionais, mas opcionais, podem ser selecionados dentre componentes que são convencionalmente utilizados em composições de cuidado com dispositivos oftálmicos. Exemplos de tais componentes opcionais incluem (ou são selecionados de ou do grupo que consiste em) agentes de limpeza (por exemplo, em colírios para aplicação direta ou limpeza [ou solução para cuidado ocular] ), agentes umectantes, agentes nutricionais, agente terapêutico, agentes sequestrantes, agentes reforçadores de viscosidade, agentes condicionadores de lente de contato, antioxidantes e similares, e misturas dos mesmos. Esses componentes opcionais podem, cada um, ser incluídos nas composições em uma quantidade eficaz para conferir ou fornecer a propriedade benéfica ou desejada às composições, como a propriedade benéfica ou desejada que seja perceptível pelo usuário. Por exemplo, tais componentes opcionais podem ser incluídos nas composições em quantidades similares às quantidades de tais componentes utilizados em outros produtos e composições de cuidado ocular ou de dispositivos oftálmicos.
[0070] Todos os componentes na solução oftálmica da presente invenção devem ser solúveis em água. Como usado aqui, o termo "solúvel em água" significa que os componentes, sozinhos ou em combinação com outros componentes, não formam precipitados ou partículas de gel visíveis ao olho humano nas concentrações selecionadas e nas temperaturas e regimes de pH comuns para a fabricação, esterilização e armazenamento da solução oftálmica.
[0071] Um ou mais agentes terapêuticos podem também ser incorporados à solução oftálmica. Uma ampla variedade de agentes terapêuticos pode ser utilizada, desde que o agente ativo selecionado seja inerte na presença de peróxidos. Agentes terapêuticos adequados incluem aqueles que tratam ou que têm como alvo qualquer parte do ambiente ocular, incluindo as câmaras anterior e posterior do olho e incluem agentes farmacêuticos, vitaminas, combinações nutracêuticas dos mesmos e similares. As classes adequadas de agentes ativos incluem anti-histamínicos, antibióticos, medicamentos para glaucoma, inibidores de anidrase carbônica, agentes antivirais, agentes anti-inflamatórios, fármacos anti-inflamatórios não esteroidais, fármacos antifúngicos, agentes anestésicos, mióticos, midriáticos, agentes imunossupressores, fármacos antiparasíticos, fármacos anti protozoários, combinações dos mesmos e similares. Quando agentes ativos são utilizados, eles são incluídos em uma quantidade suficiente para produzir o resultado terapêutico desejado (uma "quantidade terapeuticamente eficaz").
[0072] Agentes sequestrantes opcionais úteis incluem, mas não se limitam a, tetra-acetato de etilenodiamina dissódico (EDTA), hexametafosfato de metal alcalino, ácido cítrico, citrato de sódio e similares, e misturas dos mesmos.
[0073] Antioxidantes opcionais úteis incluem, mas não se limitam a, metabissulfito de sódio, tiossulfato de sódio, N-acetilcisteína, hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado e similares, e misturas dos mesmos.
[0074] O método de embalagem e armazenamento de uma lente de contato (ou de outro dispositivo oftálmico) inclui ao menos incorporar o dispositivo na embalagem onde o dispositivo fica imerso nas composições descritas acima. O método pode incluir a imersão do dispositivo na composição antes da entrega ao cliente/usuário, diretamente após a fabricação da lente de contato. Alternativamente, a incorporação e o armazenamento do dispositivo nas composições (todos na embalagem) podem ocorrer em um ponto intermediário antes da entrega ao cliente final (usuário), mas após a fabricação e transporte do dispositivo em um estado seco, sendo que o dispositivo seco é hidratado por imersão do mesmo nas composições. Consequentemente, uma embalagem para entrega a um cliente pode compreender um recipiente lacrado contendo um ou mais dispositivos não usados (por exemplo, lentes de contato) imersos nas composições.
[0075] Em uma modalidade preferencial, as etapas de embalagem do dispositivo na composição da presente invenção incluem:
[0076] (1) moldar um dispositivo (por exemplo, lente de contato) em um molde que compreende ao menos uma primeira e uma segunda porção de molde,
[0077] (2) remover o dispositivo das porções de molde e retirar o monômero não reagido e agentes de processamento
[0078] (3) introduzir a composição e o dispositivo na embalagem (ou recipiente), e
[0079] (4) vedar a embalagem;
[0080] O método pode também incluir a etapa de esterilizar o conteúdo da embalagem. A esterilização pode ocorrer antes, ou mais convenientemente, após a vedação do recipiente e pode ser feita por qualquer método adequado conhecido na técnica, por exemplo, por meio de autoclavagem equilibrada do recipiente lacrado em temperaturas de cerca de 120 °C ou mais. A embalagem pode ser uma embalagem blister em plástico (ou recipiente), incluindo uma reentrância para receber um dispositivo e a composição, sendo a reentrância lacrada com a folha de alumínio laminado antes da esterilização do conteúdo da embalagem. O termo "folha de alumínio laminado", como usado aqui, significa o material compósito laminado de folha metálica, incluindo o papel alumínio e as outras camadas de polímeros, que é selado a quente para recobrir o lado côncavo do blister.
[0081] Os Exemplos a seguir são fornecidos para possibilitar que um versado na técnica pratique as composições e são meramente ilustrativos da invenção. Os Exemplos não devem ser interpretados como limitadores do escopo da invenção conforme definido nas reivindicações.
[0082] A Tabela 1 mostra composições (isto é, Exp1 a Exp5 de teste) úteis como soluções para armazenamento ou como solução de embalagem para dispositivos oftálmicos (por exemplo, lentes de contato) juntamente a um controle, sendo que cada uma das composições pode ser preparada com a tecnologia de misturação convencional.
[0083] Após a preparação, cada uma das composições da Tabela 1 foi despejada de seus recipientes de amostra originais e esterilizada em filtro através de uma membrana de 0,22 μm usando uma unidade de filtro analítico de 150 ml_. As composições individuais filtradas foram, então, assepticamente transferidas para novos recipientes de amostra estéreis individuais para armazenamento e teste.
[0084] Os seguintes micro-organismos foram utilizados para avaliar a atividade microbiana:
[0085] · Staphylococcus aureus (Quanti-Cult Plus™) - ATCC 6538 (Remei Inc.)
[0086] · Escherichia coli (BioBall® Multishot 550) - NCTC 12923 (ATCC 8739) (bioMérieux)
[0087] · Bacillus subtilis (Quanti-Cult Plus™)- ATCC 6633 (Remel Inc.)
[0088] · Pseudomonas aeruginosa ((Quanti-Cult Plus™)) - ATCC 9027 (Remel Inc.)
[0089] · Candida albicans ((Quanti-Cult Plus™)) - ATCC 10231 (Remel Inc.)
[0090] · Salmonella typhimurium (KWIK-STIK™) - ATCC 14028 (Microbiologics, Inc.)
[0091] · Aspergillus brasiliensis ((Quanti-Cult Plus™)) - ATCC 16404 (Remel Inc.)
[0092] · Fusahum keratoplasticum (KWIK-STIK™) - ATCC 36031 (Microbiologics, Inc.)
[0093] Para os micro-organismos Quanti-Cult Plus e BioBall Multishot, uma solução de 1:1 (amostra de micro-organismo e composição) foi preparada para cada composição da Tabela 1. Um inoculo de 200 μL foi utilizado para plaqueamento por espalhamento em superfície, em duplicata.
[0094] Para os micro-organismos KWIK-STIK™ restantes (isto é, na apresentação em cotonete/péletes), as instruções de reconstituição da Microbiologies, Inc. foram seguidas. Uma solução de estoque foi criada usando as instruções de hemocitômetro 2-Chip descartáveis (Bulldog Bio) para métodos gerais. Com base nos resultados obtidos, diluições em série foram feitas para obter um inoculo contável para cada tampão. O volume do inoculo utilizado para plaqueamento por espalhamento em superfície, em duplicata, foi de 100 μl
[0095] Os micro-organismos bacterianos foram colocados em placas em meio de ágar tríptico de soja (TSA) e as leveduras e os fungos em ágar dextrose de Sabouraud (SDA) ou SDA com cloranfenicol. As placas de TSA foram incubadas durante 24 a 72 horas entre 30 e 35 °C e as placas de SDA foram incubadas durante 48 horas até 4 dias entre 20 e 25 °C.
[0096] A análise quantitativa foi feita nos Dias 0, 1 e 2. As Figuras 1 a 8 resumem os resultados obtidos:
[0097] Os dados nas Figuras 1 a 8 demonstram que as composições da Tabela 1 fornecem capacidade bacteriostática/fungistática e atividade bactericida/fungicida. A Figura 9 abaixo mostra uma comparação da porcentagem de redução de micro-organismos para cada uma das composições EXP1 a EXP5 em comparação com o controle após 2 dias. As composições EXP1 e EXP2 mostram o padrão de redução mais equivalente em comparação com o controle e exibiram estase (isto é, nenhum aumento a partir da contagem inicial de micro-organismo inoculada) contra todos os microorganismos após dois dias. Entretanto, a composição EXP 2 mostra a porcentagem de redução mais consistente em todos os microorganismos desafiados.
Figura 9
Comparação da porcentagem de redução do tampão (no Dia 2)
Figura 9
Comparação da porcentagem de redução do tampão (no Dia 2)
[0098] A composição da Tabela 2 é útil como uma solução para armazenamento ou como solução de embalagem para dispositivos oftálmicos (por exemplo, lentes de contato) e é preparada conforme descrito abaixo com o uso de tecnologia de misturação convencional. *Medido na composição sem a presença de MEC e EDTA - sendo reconhecido que devido à concentração desses componentes, tais componentes sozinhos ou em combinação teriam um impacto menor sobre o pH e sobre a osmolalidade em relação aos componentes restantes.
[0099] Uma vez preparada, a composição da Tabela 2 foi vertida de seus recipientes de amostra originais e esterilizada em filtro através de uma membrana de 0,22 μm usando uma unidade de filtração de fluxo rápido de 250 mL. A composição filtrada foi, então, assepticamente transferida para um recipiente estéril para o ensaio de crescimento microbiano em Pseudomonas aeruginosa (Quanti-Cult plus) - usando o tipo de cultura ATTC de Pseudomonas aeruginosa n° 9027).
[00100] A P. aeruginosa (PA) Quanti-Cult plus foi ressuspensa de acordo com as instruções do fabricante e uma alíquota de aproximadamente 500 μL foi plaqueada por espalhamento em superfície sobre duas placas separadas de ágar tríptico de soja (TSA). As placas foram incubadas de 30 a 35 °C durante 2 dias. Um circuito de inoculação foi utilizado para ressuspender a PA da superfície da placa de TSA em água de qualidade estéril filtrada OmniPur WFI, Calbiochem (WFI).
[00101] A suspensão foi assepticamente transferida com uma pipeta estéril para um tubo de centrifugação de 50 mL.
[00102] A suspensão de PA foi diluída em série com água estéril de qualidade WFI e um hemocitômetro (hemocitômetro descartável, Bulldog Bio) foi utilizado para obter uma diluição de 1:1000 contendo uma contagem de população alvo de aproximadamente 1,0 x 107 células/mL.
[00103] A alíquota de dez μL da diluição de PA 1:1000 foi inoculada em 40 mL da composição da Tabela 1 e uma solução de controle 1xSTF (salina tamponada com fosfato) para obter uma contagem de população alvo de PA inicial de aproximadamente 2500 UFC/mL. (STF= Solução salina tamponada com fosfato AccuGENE 1x, 1,7 mM KH2PO4, 5 mM Na2HPO4, 150 mM NaCI, pH 7,4, n° de catálogo 51225, LONZA). 100 μL da solução de controle em STF foram colocados em triplicata sobre placas de TSA e incubados em 30 a 35°C para determinar as contagens de liberação de PA no Dia 0.
[00104] A composição inoculada de PA da Tabela 2 e o controle de STF foram armazenados à temperatura ambiente e as amostras do dia 1, dia 2 e dia 3 foram plaqueadas em superfície (alíquotas de 100 a 300 μL) em triplicata sobre TSA. As placas foram, então, incubadas em 30 a 35 °C para quantificar as contagens da população de PA após o armazenamento à temperatura ambiente. Os resultados para a composição na Tabela 1 são representados como "Exp. 7" nas Figuras 10 a 12 (abaixo).
[00105] Conforme mostrado nas Figuras 10 a 12, a composição da Tabela 2 (mostrada como "Exp7") causou maior redução nas contagens da população de PA em comparação com o controle de STF e, consequentemente, forneceu as propriedades bacteriostáticas desejadas. A redução na população de PA forneceu mais evidências de prevenção de aumento desde a contagem da população de PA inicial - ou que a bacteriostase foi alcançada.
[00106] A composição da Tabela 3 é útil como uma solução para armazenamento ou como solução de embalagem para dispositivos oftálmicos (por exemplo, lentes de contato) e é preparada conforme descrito abaixo com o uso de tecnologia de misturação convencional.
[00107] Modalidades preferenciais:
[00108] 1. Uma composição que compreende:
[00109] a. de cerca de 0,1% p/v a menos que ou igual a cerca de 0,80% p/v de um composto de borato;
[00110] b. de cerca de 0,3% p/v a cerca de 0,9% p/v de um composto de fosfato; e
[00111] c. veículo oftalmologicamente aceitável
[00112] sendo que a concentração do composto de fosfato é ao menos cerca de 1,5 vez a quantidade do composto de borato com base no peso.
[00113] 2. A composição da modalidade 1, sendo que a composição compreende de cerca de 0,2% p/v a menos que ou igual a 0,7% p/v de um composto de borato.
[00114] 3. A composição das modalidades 1 e/ou 2, sendo que a composição compreende de cerca de 0,25% p/v a menos que ou igual a 0,45% p/v de um composto de borato.
[00115] 4. A composição, de acordo com quaisquer das modalidades anteriores, sendo que a composição compreende de cerca de 0,25% p/v a menos que ou igual a 0,4% p/v de um composto de borato.
[00116] 5. A composição, de acordo com quaisquer das modalidades anteriores, sendo que a composição compreende de cerca de 0,4% p/v a cerca de 0,85% p/v de um composto de fosfato.
[00117] 6. A composição, de acordo com quaisquer das modalidades anteriores, sendo que a composição compreende de cerca de 0,5% p/v a cerca de 0,8% p/v de um composto de borato.
[00118] 7. A composição, de acordo com quaisquer das modalidades anteriores, sendo que o composto de fosfato é ao menos cerca de 2,5 vezes a quantidade do composto de borato com base no peso.
[00119] 8. A composição, de acordo com quaisquer das modalidades anteriores, sendo que a razão entre o composto de fosfato e o composto de ácido bórico é de cerca de 1,5:1 a cerca de 3:1 com base no peso.
[00120] 9. A composição, de acordo com quaisquer das modalidades anteriores, sendo que a razão entre o composto de fosfato e o composto de ácido bórico é de cerca de 2:1 a cerca de 3:1 com base no peso
[00121] 10. A composição, de acordo com quaisquer das modalidades anteriores, sendo que a composição é substancialmente isenta de conservantes.
[00122] 11. A composição, de acordo com quaisquer das modalidades anteriores, sendo que a composição é isenta de conservantes.
[00123] 12. A composição, de acordo com quaisquer das modalidades anteriores, que compreende, ainda, um polímero demulcente.
[00124] 13. A composição, de acordo com quaisquer das modalidades anteriores, sendo que o polímero demulcente é selecionado dentre copolímeros em bloco de poli(óxido de etileno) (PEO) e poli(óxido de propileno) (PPO), poli(álcool vinílico), polivinilpirrolidona, poli(ácido acrílico), poliéteres, ácido hialurônico e derivados de ácido hialurônico, quitosano, polissorbatos, dextranos, derivados celulósicos, poliamidas acíclicas, sais dos mesmos e misturas dos mesmos.
[00125] 14. A composição, de acordo com quaisquer das modalidades anteriores, que compreende ainda componentes adicionais selecionados dentre agentes de limpeza, agentes umectantes, agentes nutricionais, agente terapêutico, agentes sequestrantes, agentes reforçadores de viscosidade, agentes condicionadores de lente de contato, antioxidantes e similares, e misturas dos mesmos.
Claims (14)
- Composição, caracterizada por compreender:
- a. de cerca de 0,1% p/v a menos que ou igual a cerca de 0,80% p/v de um composto de borato;
- b. de cerca de 0,3% p/v a cerca de 0,9% p/v de um composto de fosfato; e
- c. veículo oftalmologicamente aceitável
- Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender de cerca de 0,2% p/v a menos que ou igual a 0,7% p/v de um composto de borato.
- Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada por compreender de cerca de 0,25% p/v a menos que ou igual a 0,45% p/v de um composto de borato.
- Composição, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada por compreender de cerca de 0,25% p/v a menos que ou igual a 0,4% p/v de um composto borato.
- Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender de cerca de 0,4% p/v a cerca de 0,85% p/v de um composto de fosfato.
- Composição, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada por compreender de cerca de 0,5% p/v a cerca de 0,8% p/v de um composto de fosfato.
- Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por o composto de fosfato ser ao menos cerca de 2,5 vezes a quantidade do composto de borato com base no peso.
- Composição, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada por a razão entre o composto de fosfato e o composto de ácido bórico ser de cerca de 1,5:1 a cerca de 3:1 com base no peso.
- Composição, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada por a razão entre o composto de fosfato e o composto de ácido bórico ser de cerca de 2:1 a cerca de 3:1 com base no peso.
- Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por ser substancialmente isenta de conservantes.
- Composição, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada por ser isenta de conservantes.
- Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender ainda um polímero demulcente.
- Composição, de acordo com a reivindicação 12, caracterizada por o polímero demulcente ser selecionado dentre copolímeros em bloco de poli(óxido de etileno) (PEO) e poli(óxido de propileno) (PPO), poli(álcool vinílico), polivinilpirrolidona, poli(ácido acrílico), poliéteres, ácido hialurônico e derivados de ácido hialurônico, quitosano, polissorbatos, dextranos, derivados celulósicos, poliamidas acíclicas, sais dos mesmos, e mistura dos mesmos.
- Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender ainda componentes adicionais selecionados dentre agentes de limpeza, agentes umectantes, agentes nutricionais, agente terapêutico, agentes sequestrantes, agentes reforçadores de viscosidade, agentes condicionadores de lente de contato, antioxidantes e similares, e misturas dos mesmos.
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