ES2286862T3 - Limpieza y desinfeccion de lentillas de contacto con biguanida y un tampon de fosfato y borato. - Google Patents
Limpieza y desinfeccion de lentillas de contacto con biguanida y un tampon de fosfato y borato. Download PDFInfo
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Abstract
Una solución acuosa que tiene un pH de 5 a 8 para tratar lentes de contacto, incluyendo: (a) una cantidad efectiva de al menos un germicida de biguanida, y (b) un sistema tampón incluyendo 0, 004 M a 0, 2 M de un primer componente tampón seleccionado de ácido fosfórico, sus sales, y sus mezclas, en combinación con 0, 02 M a 0, 8 M de un segundo componente tampón seleccionado de ácido bórico, sus sales, y sus mezclas, de tal manera que la combinación del primer y del segundo componente tampón proporcione una capacidad tampón de 0, 01 a 0, 5 mM de 0, 01 N de HCI o 0, 01 a 0, 3 mM de 0, 01 N de NaOH para cambiar un litro de solución en una unidad de pH, y (c) una cantidad efectiva de un surfactante no iónico.
Description
Limpieza y desinfección de lentillas de contacto
con biguanida y un tampón de fosfato y borato.
La presente invención se refiere a un método
para tratar lentes de contacto y composiciones para las mismas. La
presente invención incluye el uso de una solución desinfectante
acuosa conteniendo biguanida incluyendo un sistema tampón mejorado
incluyendo una mezcla de un tampón fosfato y borato. Las
realizaciones preferidas de la invención incluyen métodos y
composiciones para limpiar y desinfectar simultáneamente lentes de
contacto.
En general, las lentes de contacto en amplio uso
se clasifican en tres categorías: (1) lentes duras formadas de
materiales preparados por polimerización de ésteres acrílicos, tales
como polimetil metacrilato (PMMA), (2) lentes rígidas permeables a
los gases (RGP) formadas de silicona acrilatos y metacrilatos de
fluorosilicona, y (3) lentes del tipo de gel, hidrogel o blandas.
Las lentes de tipo duro y rígido, dado que se caracterizan por baja
difusión de vapor y absorber solamente menores cantidades de fluidos
acuosos, tienen un menor tendencia a unir ingredientes usados en
soluciones de cuidado de lentes de contacto. Por otra parte, las
lentes blandas tienen una mayor tendencia a unir ingredientes
activos en soluciones de lentes de contacto y, por lo tanto, es un
reto especial desarrollar soluciones diseñadas para el tratamiento
de lentes de tipo blando, tanto hechas de los copolímeros más
tradicionales de 2-hidroxietilen metacrilato (HEMA)
o de los más nuevos materiales de hidrogel conteniendo silicio.
En el transcurso normal del uso de las lentes de
contacto, película de lágrima y residuos que constan de materia
orgánica proteinácea, oleosa, sebácea, y relacionada tienden a
depositarse y acumularse en las superficies de la lente. Muchos
factores influyen en la formación de depósitos, incluyendo la
variación de un paciente a otro, el material de la lente, el
régimen de cuidado, y el entorno. En general, los materiales de
lente iónicos de alto contenido de agua absorben más proteína que
los materiales de lente no iónicos o de bajo contenido de agua.
Como parte del régimen de cuidado rutinario, las lentes de contacto
se deben limpiar para quitar estos depósitos de película de lágrima
y residuos. Si no se quitan adecuadamente estos depósitos, la
humectabilidad y la claridad óptica de las lentes se reducen
sustancialmente y puede producirse incomodidad del usuario.
Además, lentes de contacto también deben ser
desinfectadas para matar microorganismos nocivos que pueden estar
presentes o crecer en las lentes. Algunos de los productos más
populares para desinfectar lentes son soluciones multiuso que se
pueden usa para limpiar, desinfectar y humedecer lentes de contacto,
seguido de la introducción directa (colocación en el ojo) sin
lavar. Obviamente, la capacidad de usar una sola solución para
cuidado de las lentes de contacto es una ventaja. Tal solución, sin
embargo, debe ser especialmente suave para el ojo, dado que al
menos parte de la solución estará en la lente cuando se introduzca y
entrará en contacto con el ojo.
La Patente británica número 1.432.345 describe
composiciones de desinfectar lentes de contacto conteniendo una
biguanida polimérica y un tampón fosfato mezclado. Sin embargo, las
composiciones descritas en esta patente tienen valores de tinción
corneal de 17% o más, muy por encima del que es deseable para la
aceptabilidad por parte del paciente.
La Patente de Estados Unidos 4.758.595 de
Ogunbiyi y colaboradores describe que una solución de lentes de
contacto conteniendo una poliaminopropil biguanida (PAPB), también
conocida como polihexametilen biguanida (PHMB), tiene mayor
eficacia cuando se combina con un tampón borato. Estas soluciones de
desinfección y conservación son especialmente notables por su
amplio espectro de actividad bactericida y fungicida a bajas
concentraciones unido a una toxicidad muy baja cuando se usa con
lentes de contacto de tipo blando. Se han comercializado
composiciones conteniendo PHMB y borato en varios productos
incluyendo soluciones multiuso, a niveles de aproximadamente 1 ppm
o menos para uso con lentes de contacto blandas.
El hecho de que las soluciones multiuso estén
diseñadas para uso como un agente de humectación, sin lavado,
significa que la solución debe ser oftálmicamente segura para
contacto con el ojo. Esto limita, en cierta medida, el tipo y la
concentración de agentes limpiadores y biocidas que se puede emplear
en la solución. Por ejemplo, como se puede entender fácilmente, los
biocidas o limpiadores en un producto de champú pueden no ser
adecuados para uso oftálmico. Un reto ha sido desarrollar una
fórmula que sea, por una parte, máximamente eficaz y, por otra
parte, suficientemente suave de manera que no solamente sea segura,
sino cómoda para uso en el ojo.
Con limpiadores o desinfectantes convencionales
de lentes de contacto, incluyendo soluciones multiuso, los usuarios
de lente normalmente tienen que frotar con el dedo o manualmente las
lentes de contacto (normalmente entre un dedo y palma o entre
dedos) durante el tratamiento de las lentes de contacto. La
necesidad de "frotar" diariamente las lentes de contacto
aumenta el tiempo y el esfuerzo implicados en el cuidado diario de
las lentes de contacto. A muchos usuarios de lentes de contacto no
les gusta tener que realizar tal régimen o lo consideran un
inconveniente. Algunos usuarios pueden ser negligentes en el régimen
de "frotar" diario, lo que puede dar lugar a incomodidad de la
lente de contacto y otros problemas. A veces la frotación, si se
realiza demasiado fuerte, lo que puede suceder especialmente con
usuarios principiantes de lentes, puede dañar las lentes. Esto
puede ser problemático cuando una lente de sustitución no está
inmediatamente disponible.
Las soluciones de lentes de contacto que se
consideran una "Solución Química Desinfectante" no requieren
que se frote la lente para cumplir los criterios de rendimiento
biocida (para destruir bacterias y hongos representativos)
establecidos por la Administración para Alimentos y Medicamentos de
Estados Unidos (FDA) bajo la notificación Premarket (510k)
Documento Guía para Productos para el Cuidado de Lentes de Contacto,
1 de mayo de 1997. En contraposición, una solución de lentes de
contacto, denominada "Sistema de Desinfección Química", que no
se considera una solución química desinfectante, requiere un
régimen de frotación para cumplir los criterios de rendimiento
biocida. Tradicionalmente, las soluciones multiuso (usadas para
desinfección y humectación o para desinfección, limpieza y
humectación) se han denominado un sistema de desinfección química,
pero no una solución química desinfectante.
Las soluciones tradicionales de lentes de
contacto pueden depender del régimen de frotación, no solamente
para desinfección eficaz, sino para limpieza eficaz. Así, con el fin
de desarrollar una solución de cuidado de las lentes de contacto
que realice una limpieza eficaz sin un régimen de frotación para
limpieza requeriría una mejor limpieza siendo al mismo tiempo
suficientemente suave para uso en el ojo.
Sería deseable obtener una solución multiuso
para lentes de contacto que realice una limpieza más eficaz. Sería
deseable obtener dicha eficacia de limpieza mejorada (1) manteniendo
la eficacia biocida del producto y (2) manteniendo baja toxicidad
para el tejido del ojo, de modo que después de usar la solución para
tratar una lente de contacto, la lente se pueda colocar
posteriormente en el ojo sin lavar la solución de la lente. Aunque
su desarrollo sea un reto más grande, también sería deseable obtener
una solución que exhiba limpieza y desinfección eficaces de una
lente de contacto, sin requerir un régimen de frotación, o al menos
sin requerirlo inherente o invariablemente para un rendimiento
aceptable, y que la solución todavía permita la colocación directa
de la lente de contacto en un ojo después de impregnarla en la
solución y/o lavarla y rehumedecerla con la solución.
La presente invención se refiere a una solución
desinfectante conteniendo biguanida conteniendo un tampón fosfato y
borato, solución que exhibe mejor eficacia limpiadora manteniendo al
mismo tiempo la eficacia biocida mejorada por tampón. La presente
invención incluye métodos para tratar lentes de contacto y
composiciones para las mismas. Específicamente, la presente
invención implica poner una lente en contacto con una solución
acuosa que tiene un pH de 5 a 8 e incluyendo:
(a) una cantidad efectiva de al menos un
germicida de biguanida;
(b) un sistema tampón incluyendo 0,004 M a 0,2 M
de un primer componente tampón seleccionado del grupo que consta de
ácido fosfórico sus sales, y sus mezclas, en combinación con 0,02 a
0,8 M de un segundo componente tampón seleccionado del grupo que
consta de ácido bórico, sus sales; y sus mezclas, de tal manera que
la combinación del primer y segundo componente tampón proporcione
una capacidad tampón de 0,01 a 0,5 mM de 0,01 N de HCI y 0,01 a 0,3
mM de 0,01 N de NaOH para cambiar el pH una unidad; y
(c) una cantidad efectiva de un surfactante no
iónico.
Preferiblemente, la composición también incluye
una cantidad efectiva de uno o más agentes secuestrantes. El método
de la presente invención incluye limpiar y desinfectar una lente de
contacto con la solución antes descrita. Los productos según la
presente invención proporcionan una mejor limpieza manteniendo al
mismo tiempo la eficacia biocida. En una realización preferida de
la presente invención, la solución de cuidado de lente de la
invención puede desinfectar y limpiar una lente de contacto dentro
de un régimen que implica frotar con los dedos o análogos. Como
tal, la presente invención ofrece ventajas significativas en
comparación con las soluciones de limpieza y desinfección y los
métodos de uso tradicionales.
La presente invención puede ser usada con todas
las lentes de contacto tales como las convencionales duras,
blandas, rígidas y blandas permeables a los gases, y de silicona
(incluyendo tanto de hidrogel como no de hidrogel), pero es
especialmente útil para lentes blandas. Por el término "lente
blanda" se entiende una lente que tiene una proporción de
unidades de repetición hidrófilas de tal manera que el contenido de
agua de la lente durante el uso sea al menos 20% en peso. El
término "lente de contacto blanda" en el sentido en que se usa
aquí se refiere en general a las lentes de contacto que se doblan
fácilmente bajo pequeñas cantidades de fuerza. Típicamente, las
lentes de contacto blandas se formulan a partir de polímeros que
tienen una cierta proporción de unidades de repetición derivadas de
hidroxietil metacrilato y/u otros monómeros hidrófilos, típicamente
entrecruzados con un agente de entrecruzamiento. Sin embargo, se
están haciendo lentes blandas más nuevas, especialmente para uso
prolongado, de materiales conteniendo silicona de alto contenido de
Dk.
La presente invención es útil para soluciones de
cuidado de lentes de contacto, incluyendo soluciones desinfectantes
y/o soluciones de limpieza, especialmente las que también se
consideran una solución multiuso. Una solución desinfectante se
define generalmente como un producto para el cuidado de las lentes
de contacto conteniendo uno o más ingredientes activos (por
ejemplo, agentes antimicrobianos y/o conservantes) en
concentraciones suficientes para destruir microorganismos nocivos
en la superficie de una lente de contacto dentro del período de
impregnación mínimo recomendado. El período de impregnación mínimo
recomendado se incluye en las instrucciones del envase relativas a
la utilización de la solución desinfectante. El término "solución
desinfectante" no excluye la posibilidad de que la solución
también pueda ser útil como una solución de conservación, o que la
solución desinfectante también pueda ser útil para otros fines tal
como limpieza diaria, lavado y almacenamiento de lentes de
contacto, dependiendo de la formulación particular. La presente
solución, en combinación con su envase o botella y envasado,
incluyendo instrucciones para uso según un régimen especificado, se
puede considerar un kit, paquete o sistema nuevo y mejorado para el
cuidado de lentes de contacto.
Una solución que es útil para limpiar,
desinfectar, almacenar y lavar una lente de contacto, en particular
lentes de contacto blandas, se denomina aquí una "solución
multiuso". Las soluciones multiuso no excluyen la posibilidad de
que algunos usuarios, por ejemplo, usuarios especialmente sensibles
a desinfectantes químicos u otros agentes químicos, puedan preferir
a enjuagar o humedecer una lente de contacto con otra solución, por
ejemplo, una solución salina estéril antes de la introducción de la
lente. El término "solución multiuso" tampoco excluye la
posibilidad de limpiadores periódicos no usados a diario o
limpiadores suplementarios para quitar proteínas, por ejemplo
limpiadores de enzimas, que se usan típicamente semanalmente. Por el
término "limpieza" se entiende que la solución contiene uno o
más agentes limpiadores en concentraciones suficientes para soltar
y quitar depósitos sueltos de lentes y otros contaminantes en la
superficie de una lente de contacto, especialmente si se usa en
unión con la manipulación con los dedos (por ejemplo, frotación
manual de la lente con una solución) o con un dispositivo accesorio
que agita la solución en contacto con la lente, por ejemplo, un
dispositivo auxiliar de limpieza mecánica. La concentración crítica
de micelas de una solución conteniendo surfactante es una forma de
evaluar su efectividad limpiadora.
Tradicionalmente, las soluciones multiuso en el
mercado requieren un régimen que implica la frotación mecánica de
la lente de contacto con la solución multiuso, con el fin de
realizar la necesaria desinfección y limpieza. Tal régimen lo
exigen las autoridades reguladoras gubernamentales (por ejemplo, la
FDA o Administración para Alimentos y Medicamentos en los Estados
Unidos de América) para un sistema de desinfección química que no
se considera una solución química desinfectante. En una realización
de la presente invención, es posible formular un producto de
limpieza y desinfección que, por una parte, es suficientemente suave
para ser utilizado como un agente de humectación y, por otra parte,
es capaz de proporcionar mejor limpieza y desinfección en la
ausencia de un régimen de frotación. Por ejemplo, un producto
calificado como una solución química desinfectante debe cumplir los
criterios de rendimiento biocida establecidos por la FDA de Estados
Unidos para productos para el cuidado de lentes de contacto (1 de
mayo de 1997), criterios que no implican frotar las lentes. En una
realización de la presente invención, se formula una composición
para cumplir los requisitos de la FDA o el Procedimiento Autónomo
ISO para productos de desinfección de lentes de contacto.
Igualmente, las composiciones de la presente invención se pueden
formular para proporcionar mejor limpieza sin el uso de un régimen
de frotación. Tales formulaciones pueden asegurar mayor
flexibilidad al paciente y mayor atractivo universal que los
productos de desinfección o de desinfección y limpieza multiuso
tradicionales.
Las soluciones según la presente invención son
fisiológicamente compatibles. Específicamente, la solución debe ser
"oftálmicamente segura" para uso con una lente de contacto, lo
que significa que una lente de contacto tratada con la solución es
generalmente adecuada y segura para colocación directa en el ojo sin
lavar, es decir, la solución es segura y cómoda para contacto
diario con el ojo mediante una lente de contacto que ha sido
humedecida con la solución. Una solución oftálmicamente segura tiene
una tonicidad y pH compatibles con el ojo e incluye materiales, y
sus cantidades, que no son citotóxicos según las normas ISO
(Organización Internacional de Normalización) y las normas de la
FDA (Administración para Alimentos y Medicamentos) de Estados
Unidos. La solución deberá ser estéril en la que la ausencia de
contaminantes microbianos en el producto antes de la liberación
debe ser demostrada estadísticamente en el grado necesario para
tales productos.
Como se ha indicado previamente, la presente
invención incluye una solución acuosa incluyendo un germicida de
biguanida, un sistema tampón que tiene al menos un tampón fosfato y
al menos un tampón borato, sistema tampón que tiene una capacidad
tampón de 0,01 a 0,5 mM, preferiblemente 0,03 a 0,45, de 0,01 N de
HCI y 0,01 a 0,3, preferiblemente 0,025 a 0,25, de 0,01 N de NaOH
para cambiar el pH una unidad. La capacidad tampón se mide por una
solución de las soluciones tampón solamente.
El pH de las soluciones de la presente invención
se deberá mantener dentro del rango de 5,0 a 8,0, más
preferiblemente de aproximadamente 6,0 a 8,0, muy preferiblemente
de aproximadamente 6,5 a 7,8. Por los términos "tampón" o
"sustancia tampón" se entiende un compuesto que, generalmente
en combinación con al menos otro compuesto, proporciona un sistema
tampón en solución que exhibe capacidad tampón, es, la capacidad de
neutralizar, dentro de límites, ácidos o bases (alcalinas) con
relativamente un cambio pequeño o nulo del pH original. El término
"capacidad tampón" se define en el sentido de los milimoles
(mM) de ácido fuerte o base (o respectivamente, iones hidrógeno o
hidróxido) requeridas para cambiar el pH en una unidad cuando se
añade a un libro (una unidad estándar) de la solución tampón. Según
esta definición, es evidente que cuanto menor es el cambio de pH en
una solución producido por la adición de una cantidad especificada
de ácido o álcali, mayor es la capacidad tampón de la solución.
Véase, por ejemplo, Remington: The Science and Practice of
Pharmacy, Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvania (19ª
edición 1995), capítulo 17, páginas 225-227. La
capacidad tampón dependerá del tipo y la concentración de los
componentes tampón. La capacidad tampón se mide a partir de un pH
inicial de 6 a 8, preferiblemente de 7,4 a 8,4.
La combinación de tampón fosfato y borato según
la presente invención representa una eficacia limpiadora mejorada
en comparación con el uso de un sistema tampón todo borato,
manteniendo al mismo tiempo una mejor eficacia microbicida obtenida
de usar un tampón borato.
Soluciones tampón borato incluyen, por ejemplo,
ácido bórico y sus sales, por ejemplo, borato sódico o borato
potásico. Las soluciones tampón borato también incluyen compuestos
tales como tetraborato potásico o metaborato potásico que producen
borato ácido o su sal en soluciones. Las soluciones tampón fosfato
incluyen, por ejemplo, ácido fosfórico y sus sales, por ejemplo,
soluciones tampón fosfato (incluyendo combinaciones de
M_{2}HPO_{4}, MH_{2}PO_{4} y MH_{2}PO_{4}, donde M es
independientemente una sal de metales alcalinos tales como K y Na).
El término fosfato incluye compuestos que producen ácido fosfórico o
su sal en solución. Como apreciarán fácilmente los expertos en la
técnica, los sistemas tampón incluyen, aunque sin limitación, la
combinación de un ácido débil y la sal del ácido débil (la
denominada base conjugada).
Un sistema tampón preferido es la combinación de
ácido bórico y sal fosfato mono y/o dibásico tal como fosfato
sódico y/o disódico. Un sistema tampón alternativo, por ejemplo, son
la combinación de borato sódico y ácido fosfórico o la combinación
de borato sódico y el fosfato monobásico.
La solución incluye adecuadamente
aproximadamente 0,05 a 2,5% en peso de un ácido fosfórico o su sal y
0,1 a 5,0% en peso de ácido bórico o su sal. El tampón fosfato se
usa (en total) en una concentración de 0,004 a 0,2 M (Molar),
preferiblemente 0,04 a 0,1 M. El tampón borato (en total) se usa en
una concentración de 0,02 a 0,8 M, preferiblemente 0,07 a 0,2
M.
Se puede añadir opcionalmente sustancia tampón
adicional a la composición. Por ejemplo, las soluciones tampón
tradicionalmente conocidas incluyen, por ejemplo, citratos, ácido
cítrico, bicarbonato sódico, TRIS, y análogos. Otros ingredientes
en la solución, aunque tienen otras funciones, también pueden
afectar a la capacidad tampón. Por ejemplo, EDTA, a menudo usado
como un secuestrante, puede tener un efecto observable en la
capacidad tampón de una composición. Generalmente, las soluciones
tampón se usarán en cantidades del orden de aproximadamente 0,05 a
2,5 por ciento en peso, y preferiblemente, de 0,1 a 1,5 por
ciento.
Es conocido que las soluciones tampón borato
mejoran la eficacia de ciertas biguanidas poliméricas. Por ejemplo,
la Patente de Estados Unidos número 4.758.595 de Ogunbiyi y
colaboradores describe que una solución de lentes de contacto
conteniendo una poliaminopropil biguanida (PAPB), también conocida
como polihexametilen biguanida (PHMB), tiene mejor eficacia cuando
se combina con un tampón borato. Los solicitantes han hallado que
las soluciones tampón borato también mejoran la eficacia de
biguanidas en general, incluyendo bis (biguanidas) tal como
alexidina.
La composición también incluye opcionalmente
carbonatos de metales alcalinos, por ejemplo, bicarbonato sódico,
carbonato sódico, carbonato potásico, bicarbonato potásico, y/o
bicarbonato sódico, muy preferiblemente carbonato sódico en la
cantidad de 0,01 a 1,0 por ciento en peso de la composición
total.
Además de agentes tampón, en algunos casos puede
ser deseable incluir agentes secuestrantes en las soluciones de la
presente invención con el fin de unir iones metal que de otro modo
podrían reaccionar con la lente y/o depósitos proteínicos y
recogerse en la lente. Se añaden generalmente en cantidades del
orden de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 0,2 por ciento en
peso. Los ejemplos incluyen ácido
etilen-diaminotetraacético (EDTA) y sus sales
(disodio), ácido glucónico, ácido cítrico, ácido tartárico y sus
sales, por ejemplo sales de sodio. Los agentes secuestrantes
preferidos, que también son efectivos para quitar depósitos de
proteínas, son los compuestos fosfonato representados por la
fórmula siguiente (I):
donde Z es un radical de conexión
de valencia igual a n, donde n es un entero de 1 a 6,
preferiblemente 1 a 3. Tales compuestos fosfonato se describen en
WO 97/31659. La solución acuosa de la invención incluye
adecuadamente al menos 0,003 por ciento en peso por volumen del
compuesto fosfónico de la invención en la solución total,
preferiblemente de 0,005 a 2,5 por ciento en peso por volumen y más
preferiblemente aproximadamente 0,01 a 0,5 por ciento en peso por
volumen en la solución
total.
Típicamente, las soluciones acuosas de la
presente invención para tratar lentes de contacto también se ajustan
con agentes de tonicidad, para aproximar la presión osmótica de
fluidos lacrimales normales que es equivalente a una solución de
cloruro sódico a 0,9 por ciento o solución a 2,5 por ciento de
glicerol. Las soluciones se hacen sustancialmente isotónicas con
salina fisiológica usada sola o en combinación; de otro modo, si se
mezcla simplemente con agua estéril y hace hipotónica o hipertónica,
las lentes perderán sus parámetros ópticos deseables.
Correspondientemente, el exceso de salina puede dar lugar a la
formación de una solución hipertónica que producirá escozor e
irritación del ojo. Los ejemplos de agentes reguladores de tonicidad
adecuados incluyen, aunque sin limitación: cloruro sódico y
potásico, dextrosa, glicerina, calcio y cloruro de magnesio. Estos
agentes se usan típicamente individualmente en cantidades del orden
de aproximadamente 0,01 a 2,5% (p/v) y forman preferiblemente de
aproximadamente 0,2 a aproximadamente 1,5% (p/v). Preferiblemente,
el agente de tonicidad se empleará en una cantidad para obtener un
valor osmótico final de 200 a 450 mOsm/kg y más preferiblemente de
entre aproximadamente 250 a aproximadamente 350 mOsm/kg, y muy
preferiblemente de entre aproximadamente 280 a aproximadamente 320
mOsm/Kg.
La solución de la invención incluye al menos un
agente antimicrobiano de biguanida. Las biguanidas representativas
son la bis(biguanidas), tal como alexidina o clorhexidina o
sus sales, y las biguanidas poliméricas tales como hexametilen
biguanidas poliméricas, y sus combinaciones. Las biguanidas
poliméricas, y sus sales solubles en agua, tienen preferiblemente
la fórmula siguiente:
donde Z es un grupo puente
divalente orgánico que puede ser el mismo o diferente durante todo
el polímero, n es como media al menos 3. Preferiblemente como media
5 a 20, y X^{1} y X^{2} se seleccionan independientemente de
los grupos -NH_{2}
y
Un grupo preferido de biguanidas poliméricas
solubles en agua tendrá pesos moleculares medios de al menos 1.000
y más preferiblemente tendrá pesos moleculares medios de 1.000 a
50.000. Las sales solubles en agua adecuadas de las bases libres
incluyen, aunque sin limitación, sales hidrocloruro, borato,
acetato, gluconato, sulfonato, tartrato y citrato.
Las biguanidas antes descritas y los métodos de
preparación se describen en la literatura. Por ejemplo, la Patente
de Estados Unidos 3.428.576 describe la preparación de biguanidas
poliméricas a partir de una diamina y sus sales y una sal de
diamina de dicianimida.
Muy preferidas son el hexametilen biguanidas
poliméricas, comercialmente disponibles, por ejemplo, como la sal
hidrocloruro de Zeneca (Wilmington, DE) bajo la marca comercial
Cosmocil^{TM} CQ. Tales polímeros y sales solubles en agua se
denominan polihexametilen biguanida (PHMB) o poliaminopropil
biguanida (PAPB). El término polihexametilen biguanida, en el
sentido en que se usa aquí, abarca unas o más biguanidas que tienen
la fórmula siguiente:
donde X^{1} y X^{2} son los
definidos anteriormente y n es de 1 a
500.
Dependiendo de la manera en que se preparan las
biguanidas, el compuesto predominante que cae dentro de la fórmula
anterior puede tener diferentes grupos X^{1} y X^{2} o los
mismos grupos, con menores cantidades de otros compuestos dentro de
la fórmula. Tales compuestos son conocidos y se describen en la
Patente de Estados Unidos número 4.758,595 y la Patente británica
1.432.345, que por ello se incorporan aquí por referencia.
Preferiblemente, las sales solubles en agua son compuestos donde n
tiene un valor medio de 2 a 15, muy preferiblemente 3 a 12.
Una cantidad desinfectante de agente
antimicrobiano es una cantidad que reducirá al menos parcialmente la
población de microorganismos en las formulaciones empleadas.
Preferiblemente, una cantidad desinfectante es la que reducirá la
carga microbiana de bacterias representativas en dos órdenes log en
cuatro horas y más preferiblemente en un orden log en una hora. Muy
preferiblemente, una cantidad desinfectante es una cantidad que
eliminará la carga microbiana en una lente de contacto cuando se use
en el régimen durante el tiempo de impregnación recomendado (Prueba
de Eficacia de desinfección química FDA - Julio, 1985 Borrador de
directrices para soluciones de lentes de contacto). Típicamente,
tales agentes están presentes en concentraciones del orden de
aproximadamente 0,00001 a aproximadamente 0,5% (p/v), y más
preferiblemente, de aproximadamente 0,00003 a aproximadamente 0,5%
(p/v).
En una realización preferida, se usa una
biguanida polimérica en combinación con un compuesto de
bis(biguanida). Las biguanidas poliméricas, en combinación
con las bisbiguanidas tal como alexidina, son efectivas a
concentraciones de sólo 0,00001 por ciento en peso (0,1 ppm).
También se ha hallado que se puede mejorar la actividad bactericida
de las soluciones o que se puede ampliar el espectro de actividad
mediante el uso de una combinación de biguanidas poliméricas con
alexidina o biguanida similar, como se describe en la Solicitud de
Estados Unidos, en tramitación, del mismo cesionario, número de
serie _____ (expediente número P01360) presentada en la misma fecha
que la presente.
Se puede emplear un desinfectante/germicida no
biguanida opcional como una solución conservante, pero también
puede servir para potenciar, complementar o ampliar el espectro de
actividad microbiocida de otro germicida. Esto incluye cantidades
efectivas desde el punto de vista microbicida de germicidas que son
compatibles con y no precipitan en la solución, en concentraciones
del orden de aproximadamente 0,00001 a aproximadamente 0,5 por
ciento en peso, y más preferiblemente, de aproximadamente 0,0001 a
aproximadamente 0,1 por ciento en peso. Agentes germicidas
complementarios adecuados incluyen, aunque sin limitación,,
compuestos de amonio cuaternario o polímeros, timerosal u otras
sales fenilmercúricas, ácido sórbico, alquil trietanolaminas, y sus
mezclas. Ejemplos representativos de los compuestos de amonio
cuaternario son composiciones compuestas de haluros de benzalconio
o, por ejemplo, mezclas equilibradas de cloruros de
n-alquil dimetil bencil amonio. Otros ejemplos
incluyen sales poliméricas de amonio cuaternario usadas en
aplicaciones oftálmicas tal como
poli[(dimetiliminio)-2-buteno-1,4-diil
cloruro],
[4-tris(2-hidroximetil)amonio]-2-butenil-w-[tris(2-hidroximetil)amonio]dicloruro
(registro químico número
75345-27-6) generalmente disponible
como Polyquaternium 1 ® de ONYX Corporation. Se describen nuevos
Polyquaterniums en la Solicitud de Estados Unidos, en tramitación,
número de serie _____ (expediente número P01587) presentada en la
misma fecha que la presente, concedida como US 6 153 586.
Las sales de adición ácidas de los germicidas
usados en la presente composición se pueden derivar de un ácido
inorgánico u orgánico. En la mayoría de las circunstancias es
preferible que las sales deriven de un ácido que sea fácilmente
soluble en agua y que proporcione un anión adecuado para uso humano,
por ejemplo un anión farmacéuticamente aceptable. Los ejemplos de
tales ácidos son ácido clorhídrico, bromhídrico, fosfórico,
sulfúrico, acético, D-glucónico,
2-pirrolidino-5-carboxílico,
metansulfónico, carbónico, láctico y glutámico. Se prefiere la sal
de hidrocloruro.
En la presente aplicación, la cantidad del
germicida u otros componentes en una solución según la presente
invención se refiere a la cantidad formulada e introducida en la
solución al tiempo de realizar la solución.
La presente solución incluye al menos un
surfactante. Los surfactantes adecuados pueden ser anfotéricos,
catiónicos, aniónicos, o iniónicos que pueden estar presentes
(individualmente o en combinación) en cantidades de hasta 15 por
ciento, preferiblemente hasta 5 por ciento en peso por volumen (p/v)
de la composición total (solución). Los surfactantes preferidos son
surfactantes anfotéricos o iniónicos, que, cuando se usan, imparten
propiedades de limpieza y acondicionamiento. El surfactante deberá
ser soluble en la solución de cuidado de lentes y no irritar los
tejidos del ojo. Muchos surfactantes iniónicos incluyen una o más
cadenas o componentes poliméricos que tienen unidades de repetición
de oxialquileno (-O-R-) donde R tiene de 2 a 6
átomos de carbono. Los surfactantes iniónicos preferidos incluyen
polímeros de bloque de dos o más tipos diferentes de unidades de
repetición de oxialquileno, relación de diferentes unidades de
repetición que determina el HLB del surfactante. Los surfactantes
iniónicos satisfactorios incluyen ésteres de polietilen glicol de
ácidos grasos, por ejemplo ésteres de coco, polisorbato,
polioxietileno o polioxipropileno de alcanos superiores
(C_{12}-C_{18}). Los ejemplos de la clase
preferida incluyen polisorbato 20 (disponible bajo la marca
comercial Tween® 20), polioxietileno (23) lauril éter (Brij® 35),
polioxietileno (40) estearato (Myrj® 52), polioxietileno (25)
propileno glicol estearato (Atlas® G 2612). Se ha hallado que un
surfactante no iónico que consta especialmente de un aducto de
poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) de
etilen diamina que tiene un peso molecular de aproximadamente 7,500
a aproximadamente 27.000, donde al menos 40 por ciento en peso de
dicho aducto es poli(oxietileno), es especialmente ventajoso
para uso en la limpieza y el acondicionamiento de lentes de contacto
blandas y duras cuando se usa en cantidades de aproximadamente 0,01
a aproximadamente 15 por ciento en peso. El nombre adoptado por el
Diccionario de Ingredientes Cosméticos CTFA para este grupo de
surfactantes es poloxamina. Tales surfactantes se pueden obtener de
BASF Wyandotte Corp., Wyandotte, Michigan, bajo la marca comercial
registrada "Tetronic". Un análogo de las series de
surfactantes, adecuado para uso en la presente invención, es la
serie poloxámero que es un polímero bloque de
poli(oxietileno) poli(oxipropileno) disponible bajo la
marca comercial "Pluronic" (que se puede obtener
comercialmente de BASF).
Otros varios surfactantes iónicos así como
anfotérico y aniónicos adecuados para la invención se pueden conocer
fácilmente, en vista de la descripción anterior, por
McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American
Edition, McCutcheon Dvision, MC Publishing Co., Glen Rock, NJ 07452
y el CTFA International Cosmetic Ingredient Handbook,
publicado por The Cosmetic, Toiletry, and Fragance Association,
Washington, D.C.
Los surfactantes anfotéricos adecuados para uso
en una composición según la presente invención incluyen materiales
del tipo ofrecido comercialmente bajo la denominación comercial
"Miranol". Otra clase útil de surfactantes anfotéricos la
ejemplifica cocoamidopropil betaína, que se puede obtener en el
mercado de varias fuentes.
Los surfactantes anteriores estarán normalmente
presentes en una cantidad total de 0,01 a 5,0 por ciento en peso
por volumen (p/v), preferiblemente de 0,1 a 5,0 por ciento, y muy
preferiblemente de 0,1 a 1,5 por ciento.
\newpage
También puede ser deseable incluir
incrementadores de viscosidad solubles en agua en las soluciones de
la presente invención. A causa de su efecto emoliente, los
incrementadores de viscosidad tienden a mejorar la comodidad de la
lente del usuario por medio de una película en la superficie de
lente que amortigua el impacto contra el ojo. Entre los
incrementadores de viscosidad solubles en agua se incluyen los
polímeros de celulosa como hidroxietil o hidroxipropil celulosa,
carboximetil celulosa, povidona, alcohol polivinílico, y análogos.
Tales incrementadores de viscosidad se pueden emplear en cantidades
del orden de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 4,0 por ciento
en peso o menos. La presente soluciones también pueden incluir
emolientes opcionales.
Preferiblemente, la invención se formula como
una "solución multiuso", lo que significa que la solución puede
ser usada para la limpieza, desinfección química, almacenamiento y
lavado de una lente de contacto. Una solución multiuso tiene
preferiblemente una viscosidad de menos que 75 cps, preferiblemente
de 1 a 50 cps, y muy preferiblemente de 1 a 25 cps y es
preferiblemente al menos 95 por ciento en peso por volumen de agua
en la composición total.
Como se ha indicado, las lentes de contacto se
limpian poniendo la lente en contacto con la solución acuosa de la
invención. Aunque esto se puede realizar impregnando simplemente una
lente en la solución de la invención, se puede lograr una mayor
limpieza si se coloca inicialmente unas pocas gotas de la solución
en cada lado de la lente, y la lente se frota durante un período de
tiempo, por ejemplo, aproximadamente 20 segundos. La lente se puede
sumergir posteriormente dentro de varios mililitros de la solución
de la invención. Preferiblemente, la lente se deja impregnar en la
solución durante cuatro horas al menos. Además, la lente se enjuaga
preferiblemente con solución fresca después del paso de frotación y
de nuevo después de sumergirla dentro de la solución. Las
soluciones acuosas de la presente invención son especialmente útiles
para lentes de contacto blandas, con o sin aditivos adicionales. No
obstante, las soluciones de la presente invención pueden ser
formuladas en productos específicos para el cuidado de las lentes
de contacto, tal como soluciones de humectación, soluciones de
impregnación, soluciones de limpieza y acondicionamiento, así como
soluciones del tipo multiuso para el cuidado de lentes, etc, y sus
mezclas. Finalmente, tales soluciones se pueden aplicar a las lentes
fuera del ojo o mientras están en el ojo, por ejemplo, en forma de
gotitas.
Las soluciones acuosas según la presente
invención se pueden usar efectivamente al desinfectar lentes de
contacto por cualquier método reconocido. Las lentes pueden ser
tratadas por el método de impregnación "en frío" a temperatura
ambiente durante un período del orden de aproximadamente 5 minutos a
aproximadamente 12 horas. Las lentes se sacan posteriormente de la
solución, se enjuagan con la misma solución o una solución
diferente, por ejemplo una solución salina isotónica preservada y
entonces se vuelven a colocar en el ojo.
Como se ha indicado anteriormente, los usuarios
de lentes de contacto a menudo tienen que frotar con los dedos o la
mano las lentes de contacto (típicamente entre un dedo y la palma o
entre dedos) durante la limpieza y/o desinfección diarias de las
lentes de contacto. En una realización de la presente invención, se
facilita un método en el que no hay que frotar durante el
tratamiento con la solución especificada reivindicada, entre la
extracción del ojo y nueva colocación de la lente después de
efectuar el cuidado de la lente. En una realización preferida de
tal método, una lente blanda se desinfecta o se desinfecta y limpia
con una solución multiuso o una solución multiuso efectiva que es
la única solución diaria necesaria para tratar la lente fuera del
ojo. Así, en una realización de un método según la invención, la
solución descrita se usa para tratar una lente de contacto sin
frotar, por un método que incluye:
(a) impregnar la lente de contacto que no ha
sido frotada con la solución durante un período de tiempo
especificado, y
(b) colocar directamente la lente de contacto
tratada en el ojo del usuario.
Típicamente, el paso (a) puede implicar sumergir
la lente de contacto en la solución. La impregnación puede incluir
opcionalmente agitación o igualmente agitar un depósito de la
solución por medios manuales. Preferiblemente, el paso (a) implica
un período de impregnar la lente de contacto en un depósito donde la
lente de contacto se sumerge completamente en la solución. Por el
término "colocación directa" se entiende aquí que la solución
no se diluye y enjuaga la lente con una solución diferente de lentes
de contacto antes de la "introducción" o colocación en el ojo.
En una realización especialmente preferida, el método usa un
producto que se formula como una solución multiuso o multiuso
efectiva, donde no se requiere ninguna otra solución o producto para
la limpieza diaria de la lente, con la posible excepción de un
limpiador de enzimas.
En otra realización de un método según la
presente invención, la solución reivindicada se usa para limpiar
una lente de sustitución frecuente (FRL) destinado a sustitución
después de no más de aproximadamente tres meses de uso en el ojo, o
destinada a sustitución después de no más de aproximadamente 30 días
de uso en el ojo, o destinada a sustitución después de no más de
aproximadamente dos semanas en el ojo. Preferiblemente, la lente se
hace de un polímero incluyendo aproximadamente 0,0 a 5 mol por
ciento de unidades de repetición derivadas de ácido metacrílico
(MAA), 10 a 99 mol por ciento de unidades de repetición derivadas de
hidroxietil metacrilato, y aproximadamente 0,5 a 5 mol por ciento
de unidades de repetición de entrecruzamiento. Las unidades de
repetición de entrecruzamiento se pueden derivar, por ejemplo, de
monómeros como dimetacrilato de etilenglicol, divinilbenceno, y
trimetacrilato de trimetilpropano.
A continuación se ofrecen varios ejemplos como
una ilustración de la presente invención. Estos ejemplos sirven
solamente para ilustrar mejor aspectos de la invención y no se
deberán interpretar como limitaciones de la invención.
Ejemplo
1
Un ejemplo de una formulación preferida de la
presente invención se ofrece a continuación en la Tabla 1.
Esta solución se preparó pesando la cantidad
necesaria de los ingredientes, incluyendo carbonato sódico, la sal
tetrasódica de ácido
1-hidroximetiliden-1,1-difosfónico
(también denominado etidronato tetrasódico), comercialmente
disponible como DeQuest® 2016 de Monsanto (St. Louis, MO.) a una
probeta de vidrio. La solución se preparó calentando gradualmente
80 por ciento del agua a 80ºC disolviendo al mismo tiempo el
fosfonato y las sustancias tampón. A continuación se añadió el
cloruro y carbonato sódico a la solución y disolvió, seguido de la
adición de surfactante. Después de enfriar la solución a
temperatura ambiente, se añadieron la alexidina y la PHMB como
soluciones a través de un filtro estéril, seguido del equilibrio de
la PHMB. El pH de la solución resultante era entre aproximadamente
7,3 a 7,5. (Si es necesario, el pH de la solución se puede ajustar
utilizando una cantidad apropiada de ácido clorhídrico o hidróxido
sódico, como se ha indicado en la Tabla 1).
Ejemplo
2
Para ilustrar mejor la presente invención, se
recubrió varias lentes de hidrogel blandas (FDA grupo IV, etafilcon
A, lentes con un contenido de agua de 58%) con depósitos de
proteínas seguido del tratamiento con uno de varias formulaciones
de la solución de prueba. Las formulaciones eran las siguientes.
Las lentes se trataron mediante un procedimiento
de depósito de proteínas in vitro como sigue. Se preparó una
solución de electrolito acuosa, que constaba de aproximadamente
0,70% de cloruro sódico, 0,17% de cloruro potásico, 0,22% de
bicarbonato sódico, y 0,0005% de cloruro cálcico, dihidrato. La
solución de electrolito se preparó añadiendo los cloruros y el
bicarbonato a aproximadamente 90% del volumen total requerido de
agua destilada, seguido de la mezcla completa de la solución. El pH
se midió y, si era necesario, se ajustó a 7,2 +/- 0,1 con o 1N HCI
o 1N NaOH. La osmolalidad de la solución era entre 280 y 320
mOsm/kg. Posteriormente se añadió una cantidad apropiada de la
proteína lisozima a la solución de electrolito de modo que la
solución tuviese una concentración de 0,2 por ciento de lisozima.
La solución resultante se mezcló durante aproximadamente treinta
minutos a velocidad moderada. El pH se midió (y si era necesario, se
ajustó a 7,2+/-0,1 con o 1 N HCI o 1N NaOH). También se preparó una
solución salina tampón borato, incluyendo aproximadamente 0,85% de
ácido bórico, 0,09% de borato sódico, y 0,45 de cloruro sódico. El
pH se midió (y si era necesario, se ajustó a 7,2-/-0,1 con o 1N HCI
o 1N NaOH). La osmolalidad de la solución era entre 280 y 320
mOsm/Kg.
Se depositaron depósitos de proteínas en varias
lentes de hidrogel Surevu® colocando cada lente dentro de un vial
de vidrio seguido de la inmersión de las lentes en aproximadamente 5
ml de la solución de electrolito (conteniendo proteína). Los viales
se taparon posteriormente y sometieron a agitación a 40 rpms en un
baño térmico de agua a aproximadamente 37ºC durante aproximadamente
sesenta minutos. Posteriormente, las lentes se enjuagaron
suavemente con la salina tampón borato para quitar toda proteína
unida flojamente.
Una vez sometidas a depósitos de proteínas, las
lentes se sometieron posteriormente a tratamiento con cada una de
las soluciones de la invención de la tabla 2. El tratamiento con las
soluciones de la invención consistía en colocar la lente en
aproximadamente 5 ml de solución de prueba durante cuatro horas a
durante la noche. Las lentes se lavaron posteriormente con una
salina tampón borato.
Después del tratamiento antes descrito, se
evaluaron las lentes usando un ensayo UV a 280 nm para determinar
la cantidad de proteína quitada como resultado del tratamiento. Los
resultados de esta evaluación se exponen en la Tabla 3, en la que
la extracción de proteína relativa para cada formulación (n =4) se
indica como un cambio porcentual en contenido total de proteína
comparado con la solución de Control.
Cada ejemplo se basa en datos recogidos de
cuatro lentes tratadas de forma idéntica. Como muestran los datos
expuestos en la Tabla 3 anterior, tomando la media de cada
formulación, las soluciones de la invención (tampón
fosfato-borato) proporcionaban mejor extracción de
proteínas que el tampón todo borato comparativo.
Ejemplo
3
Este ejemplo ilustra mejor el uso de una
composición según la presente invención para limpiar proteínas
depositadas en lentes de contacto hidrófilas (lentes Survue® v).
Las lentes se trataron mediante un procedimiento de deposición de
proteína de lágrima artificial in vitro como sigue. La
solución de lágrima artificial (ATS) usada en estas pruebas era una
mezcla de complejo proteína/lípido/carbohidrato (Mirejovsky, D., y
colaboradores (1991) OPTOM VIS SCI 68(11)
858-864). La solución ATS contiene las siguientes
proteínas y glicoproteínas: lisozima, lactoferrina, \alpha-ácido
glicoproteína, albúmina, mucina, y cc-globulinas. La
ATS contiene los lípidos siguientes: linoleato de colesterol,
acetato de linalilo, trioleina, propil éster del ácido oleico,
dicaproína, ácido undecilénico de sodio, y colesterol. La solución
ATS contiene las sales siguientes: cloruro sódico, cloruro potásico,
bicarbonato sódico, ácido láctico, cloruro cálcico, y fosfato
sódico. El tampón ATS es MOPS. La ATS tiene un pH de 7,4 y una
osmolalidad de 300 mOsm/kg.
Se depositaron depósitos de proteínas en varias
lentes de hidrogel blandas colocando cada lente dentro de una
cavidad de un plato multivaloración de 24 cavidades. Cada cavidad
contenía 1,5 ml ATS, solución de lágrima artificial por lente. Los
platos se sometieron posteriormente a agitación a 150 rpm en un baño
térmico de agua a aproximadamente 37ºC durante siete noches. La
solución de lágrima artificial se sustituyó a diario durante 7
días. Las lentes se lavaron usando 1 ml de salina (0,9% NaCl) antes
de sustituir la solución de lágrima artificial. Una vez sometidas a
los depósitos de proteínas, las lentes se sometieron posteriormente
a tratamiento con cada una de las soluciones o formulaciones
expuestas en la Tabla 4 siguiente. El tratamiento con las
soluciones indicadas consistía en colocar las lentes en
aproximadamente 2,5 ml de solución de prueba durante la noche. Las
lentes se lavaron posteriormente con una solución salina (0,9%
NaCl). Después del tratamiento antes descrito, se evaluaron las
lentes usando un ensayo UV a 280 nm para determinar la cantidad de
proteína quitada como resultado del tratamiento.
La Tabla 4 resume los resultados de la limpieza
sin manos de las varias formulaciones (soluciones tampón) que se
comprobaron.
Los resultados muestran que la solución tampón
fosfato-borato proporcionó una extracción de
depósitos de lágrima sustancialmente mejor que el tampón todo
borato comparativo y que proporcionó extracción de depósitos de
lágrima comparables a las soluciones tampón todo fosfato y
citrato.
Ejemplo
4
Este ejemplo ilustra que la eficacia
microbiocida de soluciones según la presente invención no se pone en
peligro. Se evaluó la eficacia antimicrobiana de cada una de las
varias composiciones para la desinfección química de lentes de
contacto. Se prepararon inóculos microbianos de prueba usando
Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027), Staphylococcus
aureus (ATCC 6538), Serratia marcescens (ATCC 13880),
Candida albicans (ATCC 10231), y Fusarium solani
(ATCC 36031). Los organismos de prueba se cultivaron en agar
apropiado y los cultivos se recogieron usando DPBST estéril (salina
fosfato tamponada de Dulbecco más 0,05% p/v de polisorbato 80) o un
diluyente adecuado y se transfirieron a un recipiente adecuado. Se
filtraron suspensiones de esporas a través de lana de vidrio
estéril para quitar fragmentos hifales. Se filtró Serratia
marcescens, según era apropiado, (por ejemplo, a través de un
filtro de 1,2 \mu) para aclarar la suspensión. Después de la
recogida, la suspensión se centrifugó a no más de 5000 x g durante
un máximo de 30 minutos en 20-25ºC. El
supernadante se vertió y resuspendió en DPBST u otro diluyente
adecuado. La suspensión se centrifugó por segunda vez, y
resuspendió en DPBST u otro diluyente adecuado. Todas las
suspensiones de células bacterianas y micóticas de prueba se
ajustaron con DPBST u otro diluyente adecuado a 1 x
10^{7}-10^{6} cfu/ml. La concentración
apropiada de células se puede estimar midiendo la turbidez de la
suspensión, por ejemplo usando un espectrofotómetro a una longitud
de onda preseleccionada, por ejemplo 490 nm. Se preparó un tubo
conteniendo un mínimo de 10 ml de solución de prueba por organismo
de prueba. Cada tubo de la solución a comprobar se inoculó con una
suspensión del organismo de prueba suficiente para proporcionar un
recuento final de 1,0 x 10^{5}-10^{6} cfu/ml,
no superando el volumen del inóculo 1% del volumen de la muestra. La
dispersión del inóculo se aseguró arremolinando la muestra durante
15 segundos al menos. El producto inoculado se almacenó a
10-25ºC. Se tomaron alícuotas de 1,0 ml del
producto inoculado para determinación de recuentos viables después
de ciertos períodos de tiempo de desinfección. Los puntos de tiempo
para las bacterias eran, por ejemplo, 1, 2, 3 y 4 horas cuando el
tiempo de impregnación del régimen propuesto era 4 horas. Se
comprobaron la levadura y hongos en un punto de tiempo adicional de
\geq 16 horas (4 veces el tiempo de régimen). La suspensión se
mezclo bien arremolinando vigorosamente durante un segundo al
menos. Las alícuotas de 1,0 ml sacadas en los intervalos de tiempo
especificados se sometieron a una serie adecuada de diluciones
decimales en medios neutralizantes validados. Las suspensiones se
mezclaron vigorosamente e incubaron durante un período de tiempo
adecuado para permitir la neutralización del agente microbiano. Los
recuentos viables de organismos se determinaron en diluciones
apropiadas mediante la preparación de placas triplicadas de agar
tripticasa soja (TSA) para bacteria y agar de dextrosa Sabouraud
(SDA) para hongos y levadura. Las placas de recuperación bacteriana
se incubaron a 30-35ºC durante 2-4
días. La levadura se incubó a 20-30ºC durante
2-4 días y placas de recuperación de hongos a
20-25ºC durante 3-7 días. El número
medio de unidades de formación de colonias se determinó en placas
contables. Las placas contables se refieren a
30-300 cfu/placas para bacteria y levadura, y 8 a 80
cfu/placa para hongos, excepto cuando se observaron colonias
solamente en las 10^{0} o 10^{-1} placas de dilución. La
reducción microbiana se calculó posteriormente en los puntos de
tiempo especificados. Con el fin de demostrar la idoneidad del medio
usado para crecimiento de los organismos de prueba y de
proporcionar una estimación de la concentración inicial de inóculo,
se hicieron controles de inóculo dispersando una alícuota idéntica
del inóculo a un diluyente adecuado, por ejemplo DPBST, usando el
mismo volumen de diluyente usado para suspender el organismo
enumerado anteriormente. Después de la inoculación a un caldo
neutralizante validado y la incubación durante un período de tiempo
apropiado, el control de inóculo debe ser entre 1,0 x 10^{5} - 1,0
x 10^{6} cfu/ml.
Las soluciones se evaluaron en base al requisito
de rendimiento denominado el "Procedimiento autónomo para
desinfectar productos" (a continuación la "prueba autónoma")
y se basa en la prueba de eficacia de desinfección para productos
para el cuidado de lentes de contacto bajo la notificación Premarket
(510(k)) Documento guía para productos para el cuidado de
las lentes de contacto de fecha 1 de mayo de 1997, preparado por la
Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos,
División de Dispositivos Oftálmicos. Este requisito de rendimiento
no contiene un procedimiento de frotación. Este requisito de
rendimiento es comparable a normas ISO corrientes para desinfección
de lentes de contacto (revisado 1995). La prueba autónoma prueba un
producto desinfectante con un inóculo estándar de un rango
representativo de microorganismos y establece la extensión de
pérdida de viabilidad a intervalos de tiempo predeterminados
comparables con aquellos durante los cuales el producto puede ser
usado. Los criterios primarios durante un período de desinfección
dado (correspondiente a un período de desinfección recomendado
potencial mínimo) es que el número de bacterias recuperado por ml se
debe reducir por un valor medio de no menos de 3,0 logs dentro del
período de desinfección dado. El número de hongos y levadura
recuperado por ml debe ser reducido por un valor medio de no menos
de 1,0 log dentro del período de desinfección recomendado mínimo
sin aumentar en cuatro tiempos el período de desinfección
recomendado mínimo.
Las formulaciones comprobadas se enumeran en la
Tabla 5 y los resultados de la prueba se exponen en la Tabla 6.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Estos resultados muestran que la eficacia
microbicida, en combinación con una biguanida alexidina, de las
mezclas de fosfato-borato (formulación A) no se pone
en peligro en comparación con los sistemas tampón todo borato
(formulación comparativa C). En contraposición, la eficacia biocida
del tampón todo fosfato (formulación comparativa E) es
sustancialmente menor que la eficacia biocida de (formulación A).
Igualmente, la eficacia biocida, en combinación con la biguanida
PHMB, de la mezcla fosfato-borato (formulación B),
aunque algo menos con respecto a la Candida albicans y
Fusarium solani en comparación el tampón todo borato
(formulación comparativa D) es sustancialmente mejor que el tampón
todo fosfato (formulación comparativa F).
Ejemplo
5
Este ejemplo ilustra la eficacia limpiadora de
soluciones según la presente invención en lentes de hidrogel de
silicona (lente de silicona hidrogel tipo IV, contenido de agua de
35 a 36%). Las lentes se trataron con solución de lágrima
artificial en un vial de vidrio conteniendo 1,5 ml de la solución de
lágrima artificial. La solución de lágrima artificial (ATS) usada
en el depósito en la lente se hizo en base a modificaciones del
modelo de deposición publicado de D. Mirejovsky y colaboradores,
Optometry and Vision Science, Vol. 68, Nº 11, pp.
858-864. La ATS contenía una mezcla de proteínas y
lípidos (enumerados en la tabla 7 siguiente) en un tampón MOPS. Se
hicieron estudios para confirmar que cada uno de los componentes de
lípido y proteína en la mezcla se unía a las lentes.
Se colocaron las lentes en un baño de agua a
55ºC durante 48 horas con agitación constante. Después de la
deposición, se sacaron las lentes de la solución, enjuagaron con
salina tampón borato y colocaron durante la noche en la solución de
prueba del ejemplo 1 anterior (régimen sin manos) y una solución de
control que constaba de una solución salina borato tamponada (BBS).
A continuación se sacaron las lentes de la solución de prueba,
enjuagaron con salina borato tamponada y cortaron por la mitad para
análisis de lípidos (análisis HPLC y GC). La eficacia limpiadora
porcentual (%) para proteína y lípido respectivamente se calculó con
la ecuación siguiente:
En base a la prueba anterior, se halló que la
eficacia limpiadora de la formulación de prueba era 100 por
ciento.
Aunque la invención se ha descrito en unión con
ejemplos específicos de la misma, esto es ilustrativo solamente.
Consiguientemente, muchas alternativas, modificaciones, y
variaciones serán evidentes a los expertos en la técnica a la luz
de la descripción anterior y, por lo tanto, se prevé abarcar todas
las alternativas, modificaciones, y variaciones que caigan dentro
del espíritu y alcance de las reivindicaciones anexas.
Claims (10)
1. Una solución acuosa que tiene un pH de 5 a 8
para tratar lentes de contacto, incluyendo:
(a) una cantidad efectiva de al menos un
germicida de biguanida, y
(b) un sistema tampón incluyendo 0,004 M a 0,2 M
de un primer componente tampón seleccionado de ácido fosfórico, sus
sales, y sus mezclas, en combinación con 0,02 M a 0,8 M de un
segundo componente tampón seleccionado de ácido bórico, sus sales,
y sus mezclas, de tal manera que la combinación del primer y del
segundo componente tampón proporcione una capacidad tampón de 0,01
a 0,5 mM de 0,01 N de HCI o 0,01 a 0,3 mM de 0,01 N de NaOH para
cambiar un litro de solución en una unidad de pH, y
(c) una cantidad efectiva de un surfactante no
iónico.
2. Una solución según la reivindicación 1 en la
que la biguanida se selecciona de biguanidas poliméricas y
bis(biguanidas), sales de las anteriores, y sus
combinaciones.
3. Una solución según la reivindicación 1 o la
reivindicación 2 en la que la solución tiene un pH de 6 a 8 y una
osmolalidad de 250 a 350 mOsm/Kg.
4. Una solución según cualquier reivindicación
precedente en la que el primer componente tampón es un tampón
fosfato seleccionado de ácido fosfórico y sus sales, y sus mezclas,
incluyendo combinaciones de M_{2}HPO_{4}, MH_{2}PO_{4} y
MH_{2}PO_{4}, donde M es un metal alcalino.
5. Una solución según cualquier reivindicación
precedente en la que el segundo componente tampón es un tampón
borato seleccionado de ácido bórico, sales de borato, y sus
mezclas.
6. Una solución según cualquier reivindicación
precedente en la que el sistema tampón incluye ácido bórico y la
sal fosfato monobásico o monobásico y/o dibásico.
7. Una solución según cualquier reivindicación
precedente en la que el sistema tampón proporciona una capacidad
tampón de 0,03 a 0,45 mM de 0,01 N de HCI o 0,025 a 0,25 mM de 0,01
N de NaOH para cambiar una unidad de pH a un litro de solución.
8. Un método de desinfectar o limpiar y
desinfectar una lente de contacto blanda con una solución multiuso
o solución multiuso efectiva, incluyendo el método:
(a) impregnar la lente en una solución
oftálmicamente segura según cualquier reivindicación precedente de
tal manera que se obtenga una desinfección aceptable de la lente de
contacto dentro de un período de impregnación mínimo
recomendado,
(b) colocar directamente la lente tratada en el
ojo del usuario, de tal manera que (i) normalmente no se requiera
lavado con una solución diferente antes de la colocación en el ojo,
y (ii) no se requiera generalmente otra solución para limpieza
diaria de la lente.
9. Un método según la reivindicación 8
incluyendo los pasos secuenciales de frotar la lente con la
solución, seguido de sumergir la lente dentro de la solución.
10. Un método según la reivindicación 8 donde el
método realiza una limpieza completa de la lente de tal manera que
no sea necesario frotar la lente con el dedo para limpiar la
lente.
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