MXPA00004563A - Tratamiento de lentes de contacto con solucion acuosa que incluye una sal de carbonato para una mejor limpieza - Google Patents

Abstract

La presente invención proporciona métodos y composiciones para la limpieza y desinfección de lentes de contacto, incluyendo dichas composiciones una sal carbonato o bicarbonato, un sistema de tampón no carbonato, un agente antimicrobiano y un agente tensioactivo no iónico. Los productos según la presente invención, sobre todo las soluciones multi-uso, proporcionan una desinfección y limpieza simultáneos de las lentes de contacto, incluyendo la prevención o eliminación de depósitos de proteínas y lípidos y otros restos.

Description

TRATAMIENTO DE LENTES DE CONTACTO CON SOLUCIÓN ACUOSA QUE INCLUYE UNA SAL DE CARBONATO PARA UN MEJOR LIMPIEZA CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a métodos para el tratamiento de lentes de contacto y a composiciones para el mismo, que incluyen una sal de metal alcalino de carbonato para un mejor limpieza. ANTECEDENTES En general, las lentes de contacto más utilizadas entran dentro de tres categorías: (1) lentes duras formadas de materiales preparados por polimerización de esteres acrílicos, como poli (metacrilato de 'metilo) (PMMA), (2) lentes permeables al gas rígidas (RGP) formadas de acrilatos de silicona y metacrilatos de fluorosilicona, y (3) lentes de tipo gel, hidrogel o blandas. Las lentes duras y de tipo rígido, al caracterizarse por una baja difusión de vapor y absorber solamente cantidades menores de fluidos acuosos, tienen una menor tendencia a la unión de ingredientes utilizados en las soluciones para el cuidado de las lentes de contacto. Por otra parte, las lentes blandas presentan una mayor tendencia a la unión de ingredientes activos de soluciones para lentes de contacto, y por lo tanto, resulta especialmente importante desarrollar soluciones diseñadas para el tratamiento de lentes de tipo blando, ya estén hechas a base de los copolímeros más tradicionales de metacrilato de 2-hidroxietileno (HEMA) o a base de materiales de hidrogel con contenido en silicio más nuevos . Al llevar normalmente las lentes de contacto, generalmente existe la tendencia al depósito de una película de lágrimas y restos compuesta de materia proteinácea, oleosa, sebácea y orgánica relacionada y que se acumula en la superficie de la lente. Dicha formación de depósitos depende de muchos factores entre los que se incluyen, las diferencias entre un paciente y otro, el material de la lente, el régimen de cuidado y el entorno. En general, los materiales de lente iónicos con alto contenido en agua absorben más proteínas que los materiales de lente no iónicos o con bajo contenido en agua. Como parte la rutina del régimen de cuidado, deben limpiarse las lentes de contacto para eliminar estos depósitos de película lagrimal y de restos. Si no se eliminan apropiadamente estos depósitos, se reducirán sustancialmente tanto la humectabilidad como la claridad óptica de las lentes y esto puede provocar molestias a la persona que las lleva. Por otra parte, es necesario también desinfectar las lentes de contacto para eliminar los microorganismos dañinos que puedan estar presentes o desarrollarse sobre las lentes. Algunos de los productos más populares para desinfectar las lentes son soluciones muíti-uso que se pueden emplear para limpiar, desinfectar y humedecer lentes de contacto, para insertarlas directamente después (colocación en el ojo) sin enjuagado. Evidentemente, el hecho de poder utilizar una sola solución para el cuidado de la lente de contacto constituye una ventaja. Sin embargo, dicha solución debe resultar particularmente suave para el ojo, ya que quedará al menos algo de la solución en la lente cuando se inserte, que entrará en contacto con el ojo. En la patente británica N° 1.432.345 se describen composiciones desinfectantes para lentes de contacto que contienen una biguanida polimérica y un tampón fosfato mixto. Las composiciones descritas en esta patente, sin embargo, tienen valores de mancha córnea de 17% o más, más allá de lo deseable y tolerable por el paciente. En la patente EE.UU. 4.758.595 para Ogunbiyl y cois, se describe una solución para lente de contacto que contiene una poli (aminopropil biguanida) (PAPB) , también conocida como poli (hexametilen biguanida) (PHMB), que tiene una mejor eficacia al combinarse con un tampón borato. Estas soluciones desinfectantes y conservantes son especialmente dignas de mención por su amplio espectro de actividad bactericida y fungicida a bajas concentraciones, en combinación con su muy baja toxicidad cuando se utilizan con lentes de contacto de tipo blando. Las composiciones que contienen PHMB y borato están comercializadas en diversos productos entre los que se incluyen soluciones muíti-uso, a niveles de aproximadamente 1 ppm o menos para su uso con lentes de contacto blandas . El hecho de que las soluciones multi-uso estén destinadas a su uso como agente humectante, sin enjuagado, significa que la solución debe ser oftálmicamente segura para el contacto con el ojo. Esto limita, hasta cierto punto, el tipo y la concentración tanto de los agentes de limpieza como de los biocidas que se pueden emplear en la solución. Por ejemplo, tal como se podrá deducir fácilmente, los biocidas y agentes de limpieza en un producto de champú pueden no ser adecuados para el uso oftálmico. Ha constituido un desafío el desarrollo de una fórmula que presente por una parte la máxima eficacia y, por la otra, que sea lo bastante suave como para ser no solamente segura, sino también cómoda para el contacto con el ojo . Con los agentes de limpieza o desinfectantes para lentes de contacto convencionales, incluyendo soluciones multi-uso, los usuarios de las lentes de contacto necesitan típicamente frotar digital o manualmente las lentes de contacto (típicamente entre el dedo y la palma de la mano o entre dos dedos) durante el tratamiento de las lentes de contacto. La necesidad de "frotar"diariamente las lentes de contacto añade tiempo y esfuerzo al cuidado diario de las lentes de contacto. A muchas personas que llevan lentes de contacto no les agrada tener que cumplir dicho régimen o lo consideran inconveniente. Algunos usuarios pueden aparecer negligentes a la hora de realizar un régimen de "frotado" apropiado, lo que puede dar como resultado molestias con las lentes de contacto y otros problemas. En ocasiones, si se lleva a cabo el frotado de forma demasiado rigurosa, algo perfectamente posible con personas que empiezan a llevar lentes de contacto, se pueden dañar las lentes. Esto puede ser problemático cuando no se dispone inmediatamente de un sustituto de la lente. Las soluciones de lente de contacto que se califican como "solución desinfectante química" no requieren frotado para satisfacer los criterios de comportamiento biocida (para destruir bacterias y hongos representativos) establecidos por la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. en virtud de la Premarket Notification (510k) Guidance Document For Contact Lens Care Products (documento guía de anotaciones previas a la comercialización (510k) para productos para el cuidado de lente de contacto), 1 de mayo de 1997. En contraposición, una solución para lente de contacto, denominada "sistema de desinfección químico" no calificado como solución desinfectante química, requiere un régimen de frotado para pasar los criterios de comportamiento biocida. Tradicionalmente, las soluciones multi-uso (usadas para desinfectar y humedecer o para desinfectar, limpiar y humedecer) se califican sistemas de desinfección químicos, pero no solución desinfectante química.

Las soluciones para lente de contacto tradicionales pueden depender del régimen de frotado, no solamente para una desinfección eficaz, sino también para una limpieza eficaz. Por lo tanto, para desarrollar una solución para el cuidado de la lente de contacto que proporcione una limpieza eficaz sin necesidad de régimen de frotado para la limpieza, se requerirá una mejor limpieza sin dejar de ser lo suficientemente suave para su uso en el ojo. Sería deseable obtener una solución para lente de contacto multi-uso que pudiera proporcionar una mayor eficacia de limpieza. Sería deseable obtener dicha mayor eficacia de limpieza al mismo tiempo que (1) se mantiene la eficacia biocida del producto y (2) se mantiene un orden bajo de toxicidad para el tejido ocular, de manera que después de utilizar la solución para tratar una lente de contacto, se pueda colocar dicha lente de contacto sobre el ojo sin tener que eliminar por enjuagado la solución de la lente. Si bien constituiría un desafío aún mayor, sería deseable también obtener una solución que presentara tanto una limpieza eficaz como la desinfección de la lente de contacto, sin exigir un régimen de frotado, o al menos que no lo exija inherente o invariablemente para un comportamiento aceptable, y que dicha solución permitiera el poder colocar directamente la lente de contacto sobre el ojo tras la inmersión en la solución y/o enjuagado y rehumectación con la solución. COMPENDIO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a una solución desinfectante que contiene biguanida que presenta una mejor eficacia de limpieza. La presente invención incluye métodos para el tratamiento de lentes de contacto y composiciones para los mismos. La presente invención incluye el contacto de una. lente con una solución acuosa que consiste en: (1) de 0,010 a 1,0 por ciento en peso de la solución de un carbonato o bicarbonato de metal alcalino; y (2) una cantidad eficaz de un sistema de tampón que consiste en uno o más tampones no-carbonato que tienen una capacidad de tampón de 0,01 a 0,5 mM de HCl 0,01 N y de 0,01 a 0,3 de NaOH 0,01 N para cambiar el pH en una unidad, (3) una cantidad eficaz de un agente tensioactivo no iónico; y (4) una cantidad eficaz de al menos un germicida. El método de la presente invención incluye la limpieza y desinfección de una lente de contacto con la solución descrita. Los productos según la presente invención proporcionan una mejor limpieza, incluyendo una considerable mejora en la limpieza de lípidos. En un modo de realización de la presente invención, la solución para el cuidado de la lente objeto de la invención desinfecta y limpia una lente de contacto en un régimen sin frotado. Por sí misma, la presente invención puede ofrecer considerables ventajas con respecto a los regímenes de limpieza y desinfección conocidos. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención se puede utilizar con todas las lentes de contacto, como son las lentes duras, blandas, rígidas, permeables al gas blandas, y de silicona (incluyendo tanto de hidrogel como sin hidrogel) , si bien resulta especialmente útil para lentes blandas. El término "lente blanda" significa una lente que tiene una proporción de unidades que se repiten hidrófilas tal que el contenido en agua de la lente durante su uso es al menos un 20% en peso. El término "lente de contacto blanda", tal como se utiliza aquí, se refiere generalmente a las lentes de contacto que se doblan fácilmente ejerciendo una fuerza pequeña. Típicamente, las lentes de contacto blandas se formulan a partir de polímeros que tienen una proporción determinada de unidades que se repiten derivadas de metacrilato de hidroxietilo y/o otros monómeros hidrófilos, típicamente reticulados con un agente de reticulación. Sin embargo, las lentes blandas más nuevas, sobre todo las que se usan durante períodos prolongados, se fabrican a partir de materiales que contienen silicona con alta Dk. La presente invención es útil para soluciones para el cuidado de la lente de contacto, incluyendo soluciones desinfectantes y/o soluciones de limpieza, sobre todo las que también se califican como solución multi-uso. Una solución desinfectante se define generalmente como un producto para el cuidado de la lente de contacto que contiene uno o más ingredientes activos (por ejemplo, agentes anti-microbianos y/o conservantes) en concentraciones suficientes como para destruir microorganismos dañinos sobre la superficie de la lente de contacto en el intervalo de tiempo de inmersión mínimo recomendado. El intervalo de tiempo de inmersión mínimo recomendado se especifica en las instrucciones de uso del envase de la solución desinfectante. El término "solución desinfectante" no excluye la posibilidad de que la solución pueda ser útil también como solución conservante, o que la solución desinfectante pueda ser útil también para otros fines como la limpieza, enjuagado y almacenamiento diarios de las lentes de contacto, dependiendo de la formulación concreta. La solución de la presente invención, en combinación con su contenedor o bote y envase, que incluye instrucciones de uso de acuerdo con un régimen especificado, se puede considerar como un paquete (kit) , envase o sistema nuevo y mejorado para el cuidado de lentes de contacto. Una solución útil para la limpieza, desinfección, almacenamiento y enjuagado de la lente de contacto, en particular, lentes de contacto blandas, se denomina aquí, "solución multi-uso". Las soluciones multi-uso no excluyen la posibilidad de que algunos usuarios, por ejemplo, las personas particularmente sensibles a los desinfectantes químicos u otros agentes químicos, puedan preferir enjuagar o humedecer una lente de contacto con otra solución, por ejemplo, solución salina estéril antes de la inserción de la lente. El término "solución multi-uso", no excluye tampoco la posibilidad de utilizar productos de limpieza periódica no utilizados diariamente o productos de limpieza suplementarios para eliminar proteínas, por ejemplo, agentes de limpieza de enzimas, que se utilizan típicamente semanalmente. El término "limpieza" significa que la solución contiene uno o más agentes de limpieza en concentraciones suficientes como para desprender o dejar sueltos los depósitos mantenidos en la lente, así como otros agentes contaminantes que haya en la superficie de la lente de contacto, sobre todo, si se utilizan en combinación con la manipulación digital (por ejemplo, frotado manual de la lente con una solución) , o con un aparato accesorio para agitar la solución en contacto con la lente, por ejemplo, una auxiliar de limpieza mecánico. La concentración de micelos crítica de una solución con contenido en agente tensioactivo constituye una de las formas de evaluar su eficacia de limpieza. Tradicionalmente, las soluciones multi-uso del mercado requieren un régimen que supone el frotado mecánico de la lente de contacto con la solución multi-uso para proporcionar la desinfección y limpieza necesarios. Dicho régimen es el exigido en virtud de las autoridades reguladoras de la administración por ejemplo, FDA o Food & Drug Administration en EE.UU.) para un sistema de desinfección químico que no se califica como solución desinfectante química. En un modo de realización de la presente invención, es posible formular un producto de limpieza y desinfección que sea lo suficientemente suave como para su uso como agente de humectación, por una parte, y que pueda proporcionar una mejor limpieza y desinfección en ausencia de un régimen de frotado, por otra. Por ejemplo, un producto calificado como . solución de desinfección química debe satisfacer los criterios de comportamiento biocida establecidos por la FDA de EE.UU. para los productos de cuidado de la lente de contacto (1 de mayo de' 1997) , no implicando dichos criterios el frotado de las lentes. En un modo de realización de la presente invención, se formula una composición que satisface los requisitos del procedimiento independiente de FDA o las normas ISO para productos de desinfección de lentes de contacto. De forma similar, se pueden formular las composiciones de la presente invención de manera que proporcionen una mejor limpieza sin aplicar un régimen de frotado. Dichas formulaciones pueden asegurar una mejor adaptación al paciente y un mayor atractivo universal que los productos de desinfección o de limpieza y desinfección multi-uso tradicionales . Las soluciones según la presente invención son fisiológicamente compatibles . Específicamente, la solución debe ser "oftálmicamente segura" para su uso con una lente de contacto, lo que significa que la lente de contacto tratada con la solución es generalmente adecuada y segura para su colocación directa sobre el ojo sin enjuagado, es decir, la solución es segura y cómoda para el contacto diario con el ojo a través de la lente de contacto que ha sido humedecida con la solución. Una solución oftálmicamente segura tiene una tonicidad y un pH compatibles con el ojo e incluye materiales, y cantidades de los mismos, que no son citotóxicos con arreglo a las normas ISO (International Standards Organization) y las regulaciones de la FDA de EE.UU. (Food & Drug Administration) . La solución deberá ser estéril, de manera que se pueda demostrar estadísticamente la ausencia de contaminantes microbianos en el producto antes de su liberación, en el grado necesario para estos productos . Tal como se ha indicado antes, la presente invención incluye una solución acuosa que incluye un agente de desinfección, un sistema de tampón, un "agente tensioactivo no iónico y una sal de carbonato o bicarbonato en la cantidad de 0,010 a 1,0 por ciento en peso de la composición total (solución), preferiblemente de 0,05 a 0,2 por ciento en peso, siendo sobre todo preferible de 0,08 a 0,12 por ciento en peso.

La sal de carbonato o bicarbonato adecuada es una sal de metal alcalino como, por ejemplo, bicarbonato sódico, carbonato sódico, carbonato potásico, bicarbonato potásico y mezclas de las mismas . Entre los carbonatos que se prefieren sobre todo se incluyen carbonato sódico y bicarbonato sódico. La presente invención incluye un sistema de tampón no carbonato que tiene una capacidad de tampón de 0,01 a 0,5 mM, preferiblemente de 0,03 a 0,45, de HCl 0,01N y de 0,01 a 0,3, preferiblemente de 0,025 a 0,25, de NaOH 0,01N para cambiar el pH en una unidad. La expresión, "sistema de tampón no carbonato" significa que el sistema de tampón incluye compuestos o tampones distintos a las sales de carbonato o bicarbonato para proporcionar la capacidad de tampón indicada, midiéndose dicha capacidad de tampón en una; solución que contiene solamente el sistema de tampón. El pH de las soluciones de la presente invención se puede mantener dentro del intervalo de 5,0 a 8,0, más preferiblemente de aproximadamente 6,0 a 8,0, siendo sobre todo preferible de aproximadamente 6,5 a 7,8. Los términos "tampón" o "sustancia tampón" significan un compuesto que, normalmente en combinación con al menos otro compuesto, proporciona un sistema de amortiguamiento en la solución que presenta capacidad de tampón, es decir, la capacidad de neutralizar, dentro de unos límites, tanto ácidos como bases con un cambio relativamente pequeño o sin cambio del pH original. El término "capacidad tamponadora" significa las milimoles (mM) de ácido fuerte o base (o respectivamente, hidrógeno o iones hidróxido) necesarios para cambiar el pH en una unidad cuando se añade a un litro (una unidad patrón) de la solución tampón. Se puede deducir de esta definición que cuanto más reducido es el cambio de pH de una solución provocado por la adición de una cantidad específica de un ácido o álcali, mayor es la capacidad tampón de la solución. Véase, por ejemplo, Remington: The Science and Practice of Pharmacv, Mack Publishing Co., Easton, Pensilvania (19a edición, 1995), capítulo 17, páginas 225-227. La capacidad tamponadora dependerá del tipo y concentración de los componentes de tampón. La capacidad de tampón se mide a partir de un pH inicial de 6 a 8, preferiblemente, de 7,4 a 8,4. Entre los sistemas de tampón se incluyen, sin limitarse a ellos, la combinación de un ácido débil y. la sal del ácido débil (la llamada base conjugada) . Los tampones de borato incluyen por ejemplo ácido bórico y sus sales, por ejemplo, borato sódico o borato potásico. Los tampones de borato incluyen también compuestos como tetraborato potásico o metaborato potásico que producen ácido de borato o su sal en soluciones. Entre los tampones fosfato se incluyen por ejemplo ácido fosfórico y sus sales, por ejemplo, tampones de fosfato (incluyendo combinaciones de M2HP04) , MH2P04 y MH2P04, donde M es independientemente una sal de metal alcalino como K y Na) . El término fosfato incluye compuestos que producen ácido fosfórico o su sal en solución. Se pueden utilizar otras sustancias tampón en la composición. Por ejemplo, entre los tampones tradicionalmente conocidos se incluyen, por ejemplo, citratos, ácido cítrico, TRIS y similares. Otros ingredientes de la solución, si bien tienen otras funciones, pueden afectar también a la capacidad de tampón. Por ejemplo, EDTA, utilizado a menudo como agente secuestrante, puede producir un efecto llamativo sobre la capacidad tamponadora de una composición. Generalmente, se utilizarán los tampones en cantidades comprendidas entre aproximadamente 0,05 y 2,5 por ciento en peso, preferiblemente, entre 0,1 y 1,5 por ciento. Se prefieren los tampones de borato, tanto los tampones que son todo borato como los combinados con otros tampones sobre todo para su uso con agentes desinfectantes de biguanida, ya que se sabe que los tampones de borato mejoran la eficacia de las biguanidas poliméricas. Por ejemplo, en la patente EE.UU. N° 4.758.595, para Ogunbiyi y cois., se describe que una solución para lente de contacto que " contiene una poli (aminopropil biguanida) (PAPB) , también conocida como poli (hexametilen biguanida) (PHMB) tiene una mejor eficacia cuando se combina con un tampón borato. Los autores de la solicitud han observado que los tampones borato también mejoran la eficacia de las biguanidas en general, incluyendo bis (biguanidas) como alexidina. Un sistema de tampón que se prefiere especialmente es la combinación de borato y un tampón fosfato, por ejemplo, ácido bórico y sal fosfato mono y/o dibásica, como fosfato sódico y/o disódico. Un sistema de tampón alternativo, por ejemplo, es la combinación de borato sódico y ácido fosfórico o la combinación de borato sódico y el fosfato monobásico. Por ejemplo, una solución puede consistir en aproximadamente de 0,05 a 2,5% en peso de ácido fosfórico o su sal y de 0,1 a 5,0% en peso de ácido bórico o su sal. En dicho tampón borato-fosfato, el tampón fosfato se utiliza adecuadamente (eri total) a una concentración de 0,004 a 0,2 M (molar) , preferiblemente de 0,04 a 0,1 M, y el tampón borato (en total), se utiliza adecuadamente a una concentración de 0,02 a 0,8 M, preferiblemente, de 0,07 a 0,2 M. Además de los agentes de tampón, en algunos casos puede ser deseable incluir agentes secuestrantes en las soluciones de la presente invención con el fin de unir los iones metálicos que podrían reaccionar si no con la lente y/o los depósitos de proteínas y reunirse sobre la lente. Entre sus ejemplos se incluyen ácido etilen diaminotetraacético (EDTA) y sus sales (disódica) . Normalmente, se añaden en cantidades comprendidas entre aproximadamente 0,01 y 0,2 por ciento en peso. Otros agentes secuestrantes adecuados son ácido glucónico, ácido cítrico, ácido tartárico y sus sales, v.g., sales sódicas. Entre los agentes secuestrantes preferidos, que también son eficaces para eliminar los depósitos de proteínas, se incluyen compuestos de fosfonato representados por la siguiente fórmula (I) : (I) donde Z es un radical de conexión igual en valencia a n, siendo n un entero comprendido entre 1 y 6, preferiblemente entre 1 y 3. Dichos compuestos de sulfonato se describen en WO 97/31659. La solución acuosa objeto de la invención incluye adecuadamente al menos 0,003 por ciento en peso en volumen del compuesto fosfórico objeto de la invención en la solución total, preferiblemente entre 0,005 y 2,5 por ciento en peso en volumen, más preferiblemente entre aproximadamente 0,01 y 0,5 por ciento en peso en volumen de la solución total. Típicamente, las soluciones acuosas de la presente invención para tratar lentes de contacto se ajustan también con agentes de tonicidad, para aproximarse a la presión osmótica de los fluidos lagrimales normales, que es equivalente a 0,9 por ciento de solución de cloruro sódico ó 2,5 por ciento de solución de glicerina. Las soluciones se hacen sustancialmente isotónicas con solución salina fisiológica utilizada en solitario o en combinación, si no fuera así y se mezclaran simplemente con agua esterilizada haciéndose hipotónicas o hipertónicas, las lentes perderían sus parámetros ópticos deseables. Por consiguiente, el exceso de solución salina puede traducirse en la formación de una solución hipertónica que provocaría picor o irritación en el ojo. Entre los ejemplos de agentes de ajuste de la tonicidad adecuados se incluyen, sin limitarse sólo a ellos: cloruro sódico y potásico, dextrosa, glicerina, cloruro de calcio y magnesio. Estos agentes se utilizan típicamente por separado en cantidades comprendidas entre aproximadamente 0,01 y 2,5% (p/v), preferiblemente, constituyen aproximadamente de aproximadamente 0,2 a aproximadamente 1,5% (p/v). Preferiblemente, _se puede emplear el agente de tonicidad en una cantidad suficiente como para proporcionar un valor osmótico final comprendido entre 200 y 450 mOsm/kg, más preferiblemente, entre aproximadamente 250 y aproximadamente 350 mOsm/kg, siendo sobre todo preferible entre aproximadamente 280 mOsm/kg y aproximadamente 320 mOsm/kg. La solución objeto de la invención incluye al menos un agente antimicrobiano, preferiblemente, un compuesto o polímero de biguanida. Entre las biguanidas representativas se incluyen bis (biguanidas) como alexidina o clorhexidina o sales de las mismas y biguanidas poliméricas como hexametil biguanidas poliméricas (PHMB) y combinaciones de las -mismas. Las biguanidas poliméricas y las sales hidrosolubles de las mismas, que tienen la siguiente fórmula: NH NH n (IV) donde Z es un grupo puente divalente orgánico que puede - ser igual o diferente a lo largo del polímero, n es como término medio al menos 3, preferiblemente, como término medio de 5 a 20, y X1 y X2 se seleccionan independientemente entre los grupos -NH? y -NH-C-NH-CN.

NH Un grupo preferido de biguanidas poliméricas hidrosolubles tendrá un peso molecular de media en número de al menos 1.000, más preferiblemente, tendrá un peso molecular de media en número comprendido entre 1.000 y 50.000. Las sales hidrosolubles adecuadas de las bases libres incluyen, sin limitarse sólo a ellas, las sales hidrocloruro, borato, acetato, gluconato, sulfonato, tartrato y citrato. Las biguanidas mencionadas y los métodos de preparación se describen en la bibliografía. Por ejemplo, en la patente EE.U. 3.428.576 se describe la preparación de biguanidas poliméricas a partir de diamina y sales de las mismas y una sal diamina de dicianimida. Se prefieren sobre todo las hexametilen biguanidas poliméricas, comercializadas, por ejemplo como la sal de hidrocloruro de Zeneca (Willmington, DE) bajo la marca registrada Cosmocil® CQ. Dichos polímeros y sales hidrosolubles se denominan poli (hexametilen biguanida) (PHMB) o poli (aminopropil biguanida) (PAPB) . Se considera que el término poli (hexametilen biguanida) , tal como se utiliza aquí abarca una o más biguanidas con la siguiente fórmula: X' (CH2). (CH2)3 NH NH C - NH (CHJ Z' 3 (CH2)3 X¿ NH NH n (V) donde X1 y X2 son como se han definido antes y n está comprendido entre 1 y 500. Dependiendo de la forma de preparación de las biguanidas, el compuesto predominante que entra dentro de la fórmula anterior puede tener diferentes grupos X1 y X2 o los mismos grupos, con cantidades más reducidas de los demás compuestos dentro de la fórmula. Dichos compuestos son conocidos y se describen en la patente EE.UU. N° 4.758.595 y la patente británica 1.432.345, incorporándose aquí dichas patentes como referencia. Preferiblemente, las sales hídrosolubles son compuestos en los que n tiene un valor medio comprendido entre 2 y 15, siendo sobre todo preferible entre 3 y 12. En un modo de realización preferido, se utiliza la biguanida polimérica en combinación con un compuesto bis (biguanida) . Las biguanidas poliméricas en combinación con bisbiguanidas como alexidina, resultan eficaces en concentraciones de hasta 0,00001 por ciento en peso (0,1 ppm) . Se ha observado asimismo que se puede potenciar la actividad bactericida de las soluciones o ampliar el espectro de actividad a través del uso de una combinación de dichas biguanidas poliméricas con alexidina o una biguanida similar, tal como se describe en. la solicitud copendiente comúnmente asignada EE.UU. S.N (expediente N° P01360) registrada en la misma fecha que el presente documento. Se puede emplear un desinfectante/germicida no biguanida opcional como conservante de solución, si bien puede funcionar también para potenciar, complementar o ampliar el espectro de la actividad microbicida de otro germicida. Esto incluye cantidades eficaces como microbicida de germicidas que son compatibles y que no precipitan en la solución, en concentraciones comprendidas entre aproximadamente 0,00001 y aproximadamente 0,5 por ciento en peso, más preferiblemente, entre aproximadamente 0,0001 y aproximadamente 0,1 por ciento en peso. Entre los agentes germicidas complementarios adecuados se incluyen, sin limitarse sólo a ellos, compuestos o polímeros de amonio cuaternario, trimerosal u _ otras sales fenilmercúricas, ácido sórbico, trietanolaminas alquílicas y mezclas de los mismos. Entre los ejemplos representativos de los compuestos de amonio cuaternario se incluyen composiciones que consisten en haluros de benzalconio o, por ejemplo, mezclas equilibradas de cloruros de n-alquil dimetil bencil amonio.

Otros ejemplos incluyen sales de amonio cuaternario poliméricas utilizadas en aplicaciones oftálmicas como poli [cloruro de (dimetilimino) -2-buteno-l, 4-diilo] , dicloruro de [4-tris(2-hidroxietil) monio] -2-butenil-w- [tris (2-hidroxietil) amonio] (números de registro químico 75345-27-6) distribuidos generalmente como poliquaternium 1® de ONYX Corporation. Los poliquaternium nuevos se describen en la solicitud copendiente EE.UU. S.N. (número de expediente P01587) registrada en la misma fecha que el presente documento. Las sales de adición de ácido de los germicidas utilizados en la composición de la presente invención se pueden derivar de un ácido orgánico o inorgánico. En la mayoría de las circunstancias es preferible que las sales se deriven de un ácido que sea fácilmente hidrosoluble y que dé lugar a un anión que sea adecuado para el uso humano, por ejemplo, un anión farmacéuticamente aceptable. Entre los ejemplos de dichos ácidos se incluyen los ácidos clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, sulfúrico, acético, D-glucónico, 2-pirrolidino-5-carboxílico, metanosulfónico, carbónico, láctico y glutámico. Se prefiere la sal hidrocloruro. En la solicitud de la presente invención, la cantidad de germicida u otro componente en una solución según la presente invención se refiere a la cantidad formulada e introducida en la solución en el momento de formar la solución. La solución de la presente invención incluye al menos un agente tensioactivo. Los agentes tensioactivos adecuados pueden ser anfoteros, catiónicos, aniónicos o no iónicos y pueden estar presentes (por separado o en combinación) en cantidades de hasta un 15 por ciento, preferiblemente hasta un 5 por ciento en peso en volumen (p/v) de la composición total (solución) . Los agentes tensioactivos preferidos son agentes tensioactivos anfoteros o no iónicos, que, al ser utilizados, imparten propiedades de limpieza y acondicionamiento. El agente tensioactivo deberá ser soluble en la solución para el cuidado de la lente y no irritante para los tejidos oculares. Muchos agentes tensioactivos no iónicos se componen de una o más cadenas de componentes poliméricos que tienen unidades que se repiten de oxialquileno (-0-R-) teniendo R de 2 a 6 átomos de carbono. Los agentes tensioactivos no iónicos preferidos consisten en polímeros de bloque de dos o más tipos diferentes de unidades que se repiten de oxialquileno, determinando la proporción de las diferentes unidades que se repiten el HLB del agente tensioactivo. Entre los agentes tensioactivos no iónicos satisfactorios se incluyen esteres de polietilen glicol de ácidos grasos, v.g., esteres de coco, polisorbato, polioxietileno o polioxipropileno de alcanos superiores (C12-C18) . Entre los ejemplos de la clase preferida se incluyen polisorbato 20 (comercializado bajo la marca registrada Tween® 20) , éter laurílico de polioxietileno (23) (Brij® 35) , estearato de polioxietileno (40) (Myrj® 52) , estearato de polioxietilen (25) propilen glicol (Atlas® G 2612) . Se ha observado que un agente tensioactivo no iónico en particular que consiste en un aducto poli (oxipropileno) -poli (oxietileno) de etilen diamina que tiene un peso molecular comprendido entre aproximadamente 7.500 y aproximadamente 27.000, en el que al menos un 40 por ciento en peso de dicho aducto es poli (oxietileno) , es particularmente ventajoso para su uso en la limpieza y acondicionamiento de lentes de contacto blandas y duras cuando se emplea en cantidades comprendidas entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 15 por ciento en peso. El nombre adoptado por el diccionario de ingredientes de cosmética de CTFA (Cosmetic Ingredient Dictionary de CTFA) para este grupo de agentes tensioactivos es poloxamina. Dichos agentes tensioactivos están distribuidos por BASF Wyandotte Corp., Wyandotte, Michigan, bajo la marca registrada "Tetronic". Un análogo de la serie de agentes tensioactivos, adecuado para su uso en la presente invención es la serie de poloxámeros que consiste en polímeros de bloque. de poli (oxietileno) poli (oxipropileno) distribuidos con la marca registrada "Pluronic" (distribuido por BASF) . Se podrán determinar otros agentes tensioactivos iónicos, así como anfoteros y aniónicos, adecuados para la invención fácilmente teniendo en cuenta la descripción anterior, a partir de McCutcheon's Detercrents and Emulsifiers, edición norteamericana, McCutcheon División, MC Publishing Co., Glen Rock, NJ 07452 y el manual CTFA International Cosmetic Ingredient Handbook, publicado por The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Washington D.C. Los agentes anfóteros adecuados para su uso en la composición según la presente invención incluyen materiales del tipo que se distribuye en el comercio con la marca registrada "Miranol". Otra clase útil de agentes tensioactivos anfóteros queda ilustrada por cocoamidopropil betaína, distribuida en el comercio desde diversas fuentes. Los agentes tensioactivos que se han mencionado estarán presentes generalmente en una cantidad total comprendida entre 0,01 y 5,0 por ciento en peso en volumen (w/v), preferiblemente, entre 0,1 y 5,0 por ciento, siendo sobre todo preferible entre 0,1 y 1,5 por ciento. Asimismo, puede ser deseable incluir formadores de viscosidad hidrosolubles en las soluciones de la presente invención. Dado su efecto demulsionante, los formadores de viscosidad presentan la tendencia a mejorar la comodidad de la persona que las lleva gracias a una película sobre la superficie de la lente que amortigua el impacto contra el ojo. Entre los ejemplos de formadores de viscosidad hidrosolubles se incluyen polímeros de celulosa como hidroxietil o hidroxipropil celulosa, carboximetil celulosa, povidona, polialcohol vinílico y similares. Dichos formadores de viscosidad se pueden emplear en cantidades comprendidas entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 4,0 por ciento en peso o menos. Las soluciones de la presente invención pueden incluir además demulsionantes opcionales . Preferiblemente, se formula la invención como una "solución multi-uso", que significa que se puede utilizar la solución para limpiar, desinfectar químicamente, almacenar y enjuagar una lente de contacto. Preferiblemente, una solución multi-uso tiene una viscosidad inferior a 75 cps, preferiblemente de 1 a 50 cps, siendo sobre todo de 1 a 25 cps, habiendo preferiblemente al menos un 95 por ciento en peso en volumen de agua en la composición total . Tal como se ha afirmado, las lentes de contacto se limpian por contacto de la lente con la solución acuosa objeto de la invención. Si bien esto se puede llevar a cabo sumergiendo simplemente una lente en la solución objeto de la invención, se puede conseguir un mayor limpieza si se colocan inicialmente unas gotas de la solución sobre cada lado de la lente y se frota la lente durante un período de tiempo, por ejemplo, aproximadamente 20 segundos. A continuación, se puede sumergir la lente en varios mililitros de la solución objeto de la invención. Preferiblemente, se deja que la lente se empape de la solución durante al menos cuatro horas. Por otra parte, es preferible enjuagar la lente con una solución nueva después de la etapa de frotado y, otra vez de nuevo, después de sumergirla en la solución. Las soluciones acuosas de la presente invención resultan especialmente útiles para lentes de contacto blandas, con o sin otros aditivos. No obstante, las soluciones de la presente invención se pueden formular como productos para el cuidado de la lente de contacto específicos, como soluciones de humectación, soluciones de inmersión, soluciones de limpieza y acondicionamiento, así como soluciones para el cuidado de la lente de tipo multi-uso, etc. y mezclas de las mismas. Finalmente, dichas soluciones se pueden aplicar sobre las lentes fuera del ojo o estando en el ojo, por ejemplo, en forma de gotas. Las soluciones acuosas según la presente invención se pueden utilizar eficazmente para desinfectar lentes de contacto a través de cualquiera de los métodos reconocidos . Se pueden tratar las lentes a través del método de inmersión en frío, a temperatura ambiente, durante un período de tiempo comprendido entre aproximadamente 5 minutos y aproximadamente 12 horas . A continuación, se extraen las lentes de la solución, se enjuagan con la misma solución o con otra diferente, por ejemplo, una solución salina isotónica preservada y, después, se vuelven a colocar en el ojo. Tal como se ha indicado ya, generalmente, los usuarios de lentes de contacto tienen que frotar digital o manualmente las lentes de contacto (típicamente entre un dedo y la palma de la mano o entre dos dedos) durante la limpieza y/o desinfección diaria de las lentes de contacto. En un modo de realización de la presente invención, se proporciona un método en el que no se requiere dicho frotado durante el tratamiento con la solución específica reivindicada, entre la separación del ojo y la colocación de la lente tras el cuidado de la lente. En un modo de realización preferido de dicho método, se desinfecta o se limpia y desinfecta una lente blanda con una solución multi-uso o una solución multi-uso eficaz que es la única solución diaria necesaria para tratar la lente fuera del ojo. Por lo tanto, en un modo de realización de un método según la invención, se utiliza la solución descrita para tratar una lente de contacto sin frotado, a través de un método que incluye: (a) inmersión de la lente de contacto que no ha sido frotada con la solución durante un período de tiempo especificado, y (d) colocación directa de la lente de contacto tratada sobre el ojo del consumidor. Típicamente, la etapa (a) puede consistir en la inmersión de la lente de contacto en la solución. La inmersión puede incluir opcionalmente agitación o, de forma similar, agitación del contenedor de la solución, a través de un medio manual. Preferiblemente, la etapa (a) incluye un período de inmersión de la lente de contacto en un contenedor en el que se sumerge completamente la lente de contacto en la solución. La expresión "colocación directa" significa aquí que la solución no se diluye ni se elimina por enjuagado de la lente con otra solución para lente de contacto distinta antes de la "inserción" o colocación en el ojo. En un modo de realización particularmente preferido del método, se emplea un producto que se formula como una solución multi-uso o multi-uso efectiva, en la que no se requiere ninguna otra solución o producto para la limpieza diaria de las lentes, con la posible excepción de un agente de limpieza de enzimas. En otro modo de realización más de un método según la presente invención, se emplea la solución reivindicada para limpiar una lente de reemplazamiento frecuente (FRL) que está diseñada para su sustitución tras no más de aproximadamente tres meses de uso en el ojo, o que está diseñada para su sustitución tras no más de aproximadamente 30 días de uso en el ojo o que está diseñada para su sustitución tras no más de aproximadamente dos semanas en el ojo. Preferiblemente, la lente está hecha de un polímero que consiste en aproximadamente 0,0 a 5 por ciento en moles de unidades que se repiten derivadas de ácido metacrílico (MAA) , de 10 a 99 por ciento en moles de unidades que se repiten derivadas de metacrilato de hidroxietilo y aproximadamente de 0,5 a 5 por ciento en moles de unidades que se repiten de reticulación. Las unidades que se repiten de reticulación se pueden derivar por ejemplo de monómeros como dimetacrilato de etilen glicol, divinilbenceno y trimetacrilato de trimetilpropano . Para ilustrar la presente invención, se exponen algunos ejemplos a continuación. Dichos ejemplos servirán únicamente para ilustrar mejor aspectos de la invención y no deberán considerarse como limitativos de la invención. EJEMPLO 1 Un ejemplo de una formulación preferida de la presente invención es la que se muestra en la tabla 1.

TABLA 1 Se prepara esta solución pesando la cantidad necesaria de cada uno de los ingredientes, entre los que se incluyen carbonato sódico, la sal tetrasódica de ácido 1-hidroxietiliden-1, 1-difosfónico (también denominado etidronato tetrasódico) , comercializado como DeQuest® 2016 de Monsanto (St.Louis, MO) en un vaso de precipitados de vidrio. Se prepara la solución calentando gradualmente 80 por ciento de agua a 80 °C al mismo tiempo que se disuelve el fosfonato y las sustancias tampón. A continuación, se añaden el cloruro sódico y el carbonato a la solución y se disuelve, seguido de la adición de agente tensioactivo. Después de enfriar la solución a temperatura ambiente, se añaden alexidina y PHMB como soluciones a través de un filtro estéril, seguido del resto de PHMB. El pH de la solución resultante era aproximadamente 7,3 a 7,5 (si es necesario, se puede ajustar el pH de la solución utilizando una cantidad apropiada de ácido clorhídrico o hidróxido sódico, tal como se indica en la tabla 1) . EJEMPLO 2 En este ejemplo se ilustran las eficacias de limpieza comparables y potenciadas de varias composiciones según la presente invención. Se recubrió una serie de lentes de hidrogel blandas (grupos IV, etafilcon A, FDA, lentes con un contenido de 58% de agua) con depósitos de proteínas, seguido del tratamiento con una de las distintas soluciones de ensayo. Las formulaciones de estas soluciones de ensayo se dan en la tabla 2, a continuación. Se trataron las lentes a través de un procedimiento de depósito de proteínas in vitro del siguiente modo. Se preparó una solución de electrolito acuosa, consistiendo dicha solución en aproximadamente 0,70% de cloruro sódico, 0,17% de cloruro potásico, 0,22 por ciento de bicarbonato sódico y 0,0005% de cloruro calcico, dihidrato. Se preparó la solución de electrolito añadiendo los cloruros y el bicarbonato a aproximadamente un 90% del volumen total de agua destilada necesario, seguido del mezclado a fondo de la solución. Se midió el pH y, cuando fue necesario, se ajustó a 7,2 +/- 0,1 con HCl ÍN ó NaOH ÍN. La osmolalidad de la solución estaba comprendida entre 280 y 320 mOsm/kg. Se añadió a continuación una cantidad apropiada de la proteína lisozima a la solución de electrolito para que la solución tuviera una concentración de lisozima de 0,2 por ciento. Se mezcló la solución resultante durante aproximadamente treinta minutos a una velocidad moderada. Se midió el pH (y cuando fue necesario, se ajustó a 7,2 +/- 0,1 o bien con HCl ÍN o bien con NaOH 1N) . Se preparó también una solución salina tamponada con borato que comprendía aproximadamente 0,85% de ácido bórico, 0,09% de borato sódico y 0,45 de cloruro sódico. Se midió el pH (y cuando fue necesario se ajustó entre 7,2 +/- 0,1 con HCl ÍN o con NaOH ÍN) . La osmolalidad de la solución estaba comprendida entre 280 y 320 mOsm/kg .

Se depositaron depósitos de proteínas sobre una serie de lentes de hidrogel Surevu® colocando cada una de las lentes dentro de un vial de vidrio seguido de la inmersión de las lentes en aproximadamente 5 ml de la solución de electrolito (que contenía proteínas) . A continuación, se taparon los viales y se sometieron a agitación a 40 rpm en un baño térmico de agua a aproximadamente 37°C durante aproximadamente 60 minutos más. A continuación, se enjuagaron suavemente las lentes con solución tamponada con borato para separar las proteínas unidas ligeramente. Después de someterlas a depósitos de proteínas, se sometieron las lentes a tratamiento con una de las soluciones objeto de la invención de la tabla 2, a continuación. El tratamiento con las soluciones de la presente invención consistió en colocar la lente en aproximadamente 5 ml de la solución de ensayo durante un intervalo de tiempo comprendido entre cuatro horas y toda la noche. A continuación, se enjuagaron las lentes con una solución salina tamponada con borato . Después del tratamiento descrito, se evaluaron las lentes utilizando un ensayo UV a 280 nm para determinar la cantidad de proteínas eliminada como resultado del tratamiento. Los resultados de esta evaluación se exponen en la tabla 3, a continuación, en la que se indica la eliminación de proteínas relativa para cada formulación (n = 4) como cambio de porcentaje en el contenido total de proteínas en comparación con una solución de control que consistía en solución salina tamponada con borato (BBS) .

TABLA 2 TABLA 3 Tal como se deduce de los datos de la tabla 3 anterior, tomando la media de cada formulación, las soluciones de la invención que contienen carbonato o bicarbonato (formulaciones D y E) proporcionaron una mejor eliminación de las proteínas que las formulaciones comparativas sin los compuestos de carbonato o bicarbonato.

EJEMPLO 3 En este ejemplo se ilustra la eficacia de limpieza de lípidos/proteínas de lentes de hidrogel de silicona (lente de hidrogel y silicona de tipo IV, 35 a 36% de contenido en agua) . Se trataron las lentes co'n solución lagrimal artificial en un vial de vidrio que contenía 1,5 mis de la solución lagrimal artificial. La solución lagrimal artificial (ATS) utilizada en el depósito de las lentes se preparó basándose en modificaciones del modelo de depósito publicado por D. Mirejovsky y cois. Optometry and Vision Science vol. 68, N° 11, pp 858-864. La ATS contenía una mezcla de proteínas y lípidos (enumerados en la tabla 4, a continuación), en el tampón MOPS . Una vez realizados los cambios de solución ATS, se realizaron estudios para confirmar que se habían unido los componentes de lípidos y proteínas de la mezcla a la lente. TABLA 4 Componente Componentes específicos lágrima artificial Sales y NaCl, KCl, NaHC03, CaC03 (dihidrato), NaH2P04, tampón H?0, ácido 3- (N-morfolino) propano sulfónico Lípidos Éster metílico de ácido palmítico, oleato de colesterilo, tripalmitina, L-a-PC-dimiristoílo Proteínas Mucina, lactoferrina, HSA, lisozima Se colocaron las lentes en un baño de agua a 55 °C durante 48 horas con agitación constante. Después del depósito, se separaron las lentes de la solución, se enjuagaron con solución salina con tampón borato y se colocaron durante toda la noche en la solución de ensayo del ejemplo 1 anterior (régimen no manual) y una solución de control que consistió en solución salina tamponada con borato (BBS) . Se extrajeron estas lentes de la solución de ensayo, se enjuagaron con solución salina tamponada con borato y se cortaron por la mitad para realizar el análisis de proteínas y lípidos (análisis HPLC y GC) . Se calculó el porcentaje (%) de eficacia de limpieza para proteínas y lípidos correspondiente con arreglo a la siguiente ecuación.

Media de depósitos control - media de depósitos lente limpiada) 100% % eficacia de limpieza Media de control lentes depositadas En función de este ensayo, se observó que la eficacia de limpieza de la formulación de ensayo era 100 por cien.

EJEMPLO 4 En este ejemplo se ilustra que la eficacia microbicida de las soluciones según la presente invención no está comprometida. Se evaluó la eficacia antimicrobiana de las distintas formulaciones A-F del ejemplo 2 anterior. Se prepararon inóculos de prueba microbianos utilizando Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027) , Staphylococcus aureus (ATCC 6538) , Serratia marcescens (ATCC 13880) , Candida albicans (ATCC 10231) , y Fusarium Solani (ATCC 36031) . Se cultivaron los organismos de ensayo en agar adecuado y se recogieron los cultivos utilizando DPBST esterilizado (solución salina tamponada con fosfato de Dulbecco más polisorbato 80, al 0,05% p/v) , o un diluyente adecuado, y se transfirieron a un recipiente adecuado. Se filtraron las suspensiones de esporas a través de fibra de vidrio esterilizada para eliminar los fragmentos hifales. Se filtró Serratia marcescens, según lo apropiado (v.g., a través de un filtro de 1,2 µ) para aclarar la suspensión. Después de la recogida, se centrifugó la suspensión a no más de 5000 x g durante un máximo de 30 minutos a 20-25°C. Se eliminó por vertido el sobrenadante y se resuspendió en DPBST u otro diluyente adecuado. Se centrifugó la suspensión una segunda vez y se resuspendió en DPBST u otro diluyente adecuado. Se ajustaron todas las suspensiones celulares bacterianas y fúngicas de prueba con DPBST y otro diluyente adecuado a 1 x 107-10d cfy/mL. Se puede estimar la concentración celular apropiada midiendo la turbiedad de la suspensión, por ejemplo, -utilizando un espectrofotómetro a una longitud de onda preseleccionada, por ejemplo, 490 nm. Se preparó un tubo que contenía un mínimo de 10 mL de solución de ensayo por organismo de prueba. Se inoculó en cada uno de los tubos de solución sometida a ensayo una suspensión del organismo de ensayo suficiente como para proporcionar un recuento final de 1,0 x 105 - 106 cfu/mL, no excediendo el volumen del inoculo 1% del volumen de la muestra. Se aseguró la dispersión del inoculo por agitación en remolino de la muestra durante al menos 15 segundos. Se almacenó el producto inoculado a 10-25°C. Se tomaron partes alícuotas en una cantidad de 1,0 mL del producto inoculado para determinar el recuento viable tras determinados períodos de tiempo de desinfección. Los intervalos de tiempo para las bacterias fueron por ejemplo 1, 2, 3 y 4 horas cuando el régimen propuesto de tiempo de inmersión fue 4 horas. Se sometieron a ensayo levaduras y mohos a un intervalo de tiempo adicional de =16 horas (4 veces el tiempo de régimen) . Se mezcló la suspensión a fondo por agitación en remolino vigorosamente durante al menos 5 segundos. Se sometieron las partes alícuotas de 1,0 mL extraídas a intervalos de tiempo específicos a una serie adecuada de diluciones decimales en medios neutralizantes validados. Se mezclaron las suspensiones vigorosamente y se incubaron durante un período de tiempo adecuado para permitir la neutralización del agente microbiano. Se determinó el recuento viable de organismos en diluciones apropiadas preparando placas por triplicado de agar de soja tripticasa (TSA) para las bacterias y agar de dextrosa Sabouraud (SDA) para mohos y levaduras . Se incubaron las placas de recuperación bacteriana a 30-35°C durante 2 a 4 días. Se incubó la levadura a 20-30°C durante 2 a 4 días y las placas de recuperación de moho a 20-25°C durante 3 a 7 días. Se determinó el índice medio de formación de colonias sobre placas recontables . Las placas recontables consisten en 30-300 cfu/placas para bacterias y levaduras y de 8 a 80 cfu/placa para moho, a excepción de cuando se observan colonias solamente para las placas de dilución de 10° ó 10"1. A continuación, se calculó la reducción microbiana a intervalos de tiempo específicos. Para demostrar la capacidad del medio utilizado para desarrollar los organismos de ensayo y proporcionar una estimación de la concentración de inoculo inicial, se prepararon controles de inoculo dispersando una parte alícuota idéntica del inoculo en un diluyente adecuado, por ejemplo DPBST, utilizando el mismo volumen de diluyente utilizado para suspender el organismo que se ha indicado. Tras la inoculación en un caldo de cultivo neutralizante validado y la incubación durante un período de tiempo adecuado, el control de inoculo debe estar comprendido entre 1,0 x 105 y 1,0 x 106 cfu/mL. Se evaluaron las soluciones basándose en los requisitos de comportamiento, identificados en cuanto al "Stand-Alone Procedure for Disinfecting Products" (procedimiento independiente para desinfectar productos) (en adelante el "ensayo independiente") que se basa en el ensayo de eficacia de desinfección para productos para el cuidado de la lente de contacto en virtud de la Premarket Notification (510 (k) ) Guidance Document For Contact Lens Care Products, de fecha 1 de mayo de 1997, redactada por la Food and Drug Administration de EE.UU., división de recursos oftálmicos. Los requisitos de comportamiento no incluyen un procedimiento de frotado. Este requisito de comportamiento se puede comparar con las normas ISO actuales para desinfección de lentes de contacto (revisado 1995) . Con el ensayo independiente se somete a prueba un producto de desinfección con un inoculo patrón de una gama representativa de microorganismos y se establece el grado de pérdida de viabilidad a intervalos de tiempo determinados previamente comparables con los intervalos de tiempo durante los cuales se puede utilizar el producto. Los criterios principales para un período de desinfección dado (en correspondencia con un período de desinfección mínimo potencial recomendado) es que el número de bacterias recuperado por mL debe reducirse en un valor medio no inferior a 30 logs dentro de un período de desinfección determinado. El número de mohos y levaduras recuperado por mL debe reducirse en un valor medio no inferior a 1,0 log dentro del tiempo de desinfección mínimo recomendado sin aumento a cuatro veces más el tiempo de desinfección mínimo recomendado. En la tabla 2, se enumeran las formulaciones de ensayo y, en la tabla 5, los resultado de ensayo.

TABLA 5 TABLA 5 (continuación) Se puede deducir de estos resultados que la eficacia microbicida de las soluciones que contenían carbonato o bicarbonato (formulaciones D y E) en combinación con uno más agentes desinfectantes de biguanida no estaban comprometidos en comparación con las formulaciones comparativas que no contenían carbonato para potenciar la limpieza.

Si bien la invención ha sido descrita haciendo referencia a ejemplos específicos de la misma, esto es únicamente ilustrativo. Por consiguiente, para los especialistas en la técnica serán evidentes muchas alternativas, modificaciones y variaciones de la misma a la luz de la descripción anterior y, por lo tanto, se pretende abarcar todas esas alternativas, modificaciones y variaciones que entran dentro del marco y espíritu de las reivindicaciones adjuntas.

Claims (19)

1. REIVINDICACIONES 1. Un método para desinfectar o para limpiar y desinfectar una lente de contacto blanda con una solución multi-uso o una solución multi-uso eficaz incluyendo dicho método: (a) sumergir la lente en una solución segura oftálmicamente, de manera que se consiga una desinfección aceptable de la lente de contacto en un período de tiempo de inmersión mínimo recomendado, incluyendo la solución, en formulación, los siguientes componentes : (i) de 0,010 a 1,0 por ciento en peso de la solución de un carbonato o bicarbonato de metal alcalino; y (ii) una cantidad eficaz de un sistema de tampón que consiste en uno o más tampones no-carbonato que tienen una capacidad de tampón de 0,01 a 0,5 mM de HCl 0,01 N y 0,01 a 0,3 de NaOH 0,01 N para cambiar el pH en una unidad, (iii) una cantidad eficaz de un agente tensioactivo no iónico; y (iv) una cantidad eficaz de al menos un germicida. (b) colocar directamente la lente tratada sobre el ojo del usuario de manera que (i) generalmente no se requiere el enjuagado con una solución diferente antes de la colocación sobre el ojo y (ii) no se requiere ninguna otra solución en general para la limpieza diario de la lente.
2. 2. El método de la reivindicación 1, que incluye las etapas en secuencia de frotado de la lente con la solución, seguido de la inmersión de la lente dentro de la solución.
3. 3. El método de la reivindicación 1, proporcionando dicho método la limpieza completa de la lente de manera que no es necesario el frotado digital de la lente para limpiar la lente.
4. 4. El método de la reivindicación 1 en el que el agente antimicrobiano es un compuesto o polímero de biguanida.
5. 5. El método de la reivindicación 4, en el que el agente antimicrobiano se selecciona del grupo que consiste en biguanidas poliméricas y bis (biguanidas) , sales de las mismas y combinaciones de las mismas.
6. 6. El método de la reivindicación 1, en el que la solución tiene un pH comprendido entre aproximadamente 6 y aproximadamente 8 y una osmolalidad comprendida entre aproximadamente 250 y 350 mOsm/kg.
7. 7. El método de la reivindicación 1, en el que se selecciona el carbonato del grupo que consiste en bicarbonato sódico, carbonato sódico, carbonato potásico, bicarbonato potásico y mezclas de los mismos.
8. 8. La solución de la reivindicación, en el que se seleccionan los tampones del grupo que consiste en boratos, citratos TRIS, M3HP04, MH3P04 y MHPP04 donde M es un metal alcalino y mezclas de los mismos .
9. 9. El método de la reivindicación 1, en el que el sistema de tampón incluye tampones seleccionados del grupo que consiste en tampones borato, tampones fosfato y mezclas de los mismos.
10. 10. Una solución acuosa que tiene un pH comprendido entre aproximadamente 5 y aproximadamente 8 para tratar lentes de contacto que incluye : (1) de 0,010 a 1,0 por ciento en peso de la solución de un carbonato o bicarbonato de metal alcalino; y (2) una cantidad eficaz de un sistema de tampón que consiste en uno o más tampones no-carbonato, teniendo dichos tampones no carbonato una capacidad de tampón de 0,01 a 0,5 mM de HCl 0, 01 N y 0, 01 a 0 , 3 de NaOH 0,01 N para cambiar el pH en una unidad, (3) una cantidad eficaz de un agente tensioactivo no iónico; y (4) una cantidad eficaz de al menos un germicida.
11. 11. La solución de la reivindicación 10 que incluye las etapas en secuencia de frotado de la lente con la solución, seguido de la inmersión de la lente dentro de la solución.
12. 12. La solución de la reivindicación 10, en la que el método proporciona una limpieza completa de la lente de manera que no es necesario el frotado digital para limpiar la lente.
13. 13. La solución de la reivindicación 10, en la que el agente antimicrobiano es un compuesto o polímero de biguanida.
14. 14. La solución de la reivindicación 13, en la que el agente antimicrobiano se selecciona del grupo que consiste en biguanidas y bis (guanidas) poliméricas, sales de las mismas y combinaciones de las mismas.
15. 15. La solución de la reivindicación 10, en la que la solución tiene un pH comprendido entre aproximadamente 6 y aproximadamente 8 y una osmolalidad comprendida entre aproximadamente 250 y 350 mOsm/kg.
16. 16. La solución de la reivindicación 10, en la que el carbonato se selecciona del grupo que consiste en bicarbonato sódico, carbonato sódico, carbonato potásico, bicarbonato potásico y mezclas de los mismos.
17. 17. La solución de la reivindicación 10, en la que el sistema de tampón incluye tampones seleccionados del grupo que consiste en tampones de borato, tampones de fosfato y mezclas de los mismos.
18. 18. La solución de la reivindicación 10, en la que los tampones se seleccionan del grupo que consiste en boratos, citratos TRIS, M3HP04, MH2P0 y MH3P04 donde M es un metal alcalino y mezclas de los mismos.
19. 19. Una solución acuosa que tiene un pH de aproximadamente 5 a aproximadamente 8 para el tratamiento de lentes de contacto : (a) de 0,010 a 1,0 por ciento en peso de la solución de una sal carbonato o bicarbonato de metal alcalino, y (c) una cantidad eficaz de agente tensioactivo no iónico; (d) una cantidad eficaz de al menos un germicida de biguanida . (e) una cantidad eficaz de un sistema de tampón que incluye uno o más tampones seleccionados del grupo que consiste en tampones fosfato y borato y mezclas de los mismos, proporcionando dichos tampones una capacidad tamponadora de 0,01 a 0,5 mM de HCl 0,01 N y de 0,01 a 0,3 de NaOH 0,01 N para cambiar el pH en una unidad.