ES2205924T3 - Agente de limpieza de lentes de contacto que contiene biguanida, tiloxapol y una poloxamina. - Google Patents
Agente de limpieza de lentes de contacto que contiene biguanida, tiloxapol y una poloxamina.Info
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- Y10S134/00—Cleaning and liquid contact with solids
- Y10S134/901—Contact lens
Abstract
Una solución acuosa que tiene un pH de 5 a 8 para tratamiento de lentes de contacto, que comprende: (a) una cantidad eficaz de al menos un germicida biguanida (b) una cantidad eficaz de un agente tensioactivo poloxamina que comprende al menos aproximadamente 90 por ciento en peso de segmentos de poli(oxietileno) y poli(oxipropileno), en una o más cadenas de copolímero donde el peso molecular de media de pesos del citado agente tensioactivo es de 10.000 a 30.000 y donde al menos 70 por ciento en peso de los citados segmentos de poli(oxietileno) y poli(oxipropileno son segmentos de poli(oxietileno) y (c ) una cantidad eficaz de tiloxapol.
Description
Agente de limpieza de lentes de contacto que
contiene biguanida, tiloxapol y una poloxamina.
La presente invención se refiere a un método de
tratamiento de lentes de contacto y composiciones para el mismo. En
la invención objeto se incluye la utilización de una solución acuosa
desinfectante que contiene biguanida que incluye un sistema de
agente tensioactivo mejorado que comprende tiloxapol en combinación
con poloxamina para mejorar la estabilidad de un desinfectante de
biguanida polimérica. Los modos de realización preferidos de la
invención incluyen métodos y composiciones para limpieza y
desinfección simultáneas de lentes de contacto.
Generalmente, las lentes de contacto más
ampliamente utilizadas entran dentro de tres categorías: (I) lentes
duras formadas hechas de materiales preparados por polimerización de
ésteres acrílicos, tales como poli metacrilato de metilo (PMMA), (2)
lentes rígidas permeables a gas (RGP) hechas de acrilatos de
silicona y metacrilatos de fluorosilicona, y (3) lentes de gel,
hidrogel o tipo blando. Las lentes duras y de tipo rígido, debido a
que se caracterizan por baja difusión de vapor y absorber solo
cantidades mínimas de fluidos acuosos, tienen una menor tendencia a
captar los ingredientes empleados en las soluciones de cuidado de
lentes de contacto. Por otra parte, las lentes blandas tienen una
mayor tendencia a captar los ingredientes activos de las soluciones
de lentes de contacto y, por lo tanto es importante lograr el
desarrollo de soluciones diseñadas para el tratamiento de lentes del
tipo blando, ya estén hechas de los copolímeros más tradicionales de
metacrilato de 2-hidroxietileno (HEMA) o de los más
nuevos materiales de hidrogel que contiene silicio.
Las lentes de contacto, después de su uso, deben
desinfectarse para matar los microorganismos dañinos que puedan
estar presentes o haber crecido sobre las lentes. Algunos de los
productos más populares para desinfectar las lentes son las
soluciones multi-propósito que pueden emplearse para
limpiar, desinfectar y humedecer las lentes de contacto, seguido de
inserción directa (colocación en el ojo) sin enjuagar. Obviamente,
poder utilizar una sola solución para el cuidado de las lentes de
contacto supone una ventaja. Esta solución, sin embargo, debe ser
particularmente suave para el ojo, ya que cuando se inserte la lente
en el ojo siempre habrá algo de solución sobre la lente que quedará
en contacto con el ojo.
La Patente estadounidense No. 4.758.595, para
Ogunbiyi y col., describe una solución para lentes de contacto que
contiene una poliaminopropil biguanida (PAPB), también conocida como
polihexametilen biguanida (PHMB), que tiene propiedades ventajosas
para una solución multi-propósito, especialmente en
presencia de un tampón borato. Estas soluciones desinfectantes y
conservantes son especialmente útiles por su amplio espectro de
actividad bactericida y fungicida a bajas concentraciones unido a
una muy baja toxicidad cuando se utiliza con lentes de contacto del
tipo blando. Las composiciones que contienen PHMB y borato se han
comercializado en diversos productos incluyendo soluciones
multi-propósito, a niveles relativamente bajos, de
aproximadamente 1 ppm o menos, para su utilización con lentes de
contacto blandas. Las Patentes estadounidenses 5.817.277; 5.593.637;
y 5.422.073 para Mowrey-McKee y col. describe una
solución multi-propósito que comprende un
desinfectante de polihexametilen biguanida (PHMB) en combinación con
los agentes tensioactivos tiloxapol, poloxamina o poloxámero para
limpieza y desinfección de lentes de contacto.
Un objetivo significativo es el de mejorar la
eficacia de limpieza de una solución multi-propósito
mejorando o manteniendo simultáneamente su eficacia desinfectante.
La adición de más agentes de limpieza eficaces tiene a veces el
efecto de reducir la eficacia del agente desinfectante, en
particular reducir la estabilidad del agente desinfectante a lo
largo del tiempo. En particular, se sabe que las biguanidas
poliméricas no son completamente estables a lo largo del tiempo, por
lo que tienen una vida en depósito limitada cuando se utilizan a
concentraciones relativamente bajas que se prefieren por razones de
confort. Otro objetivo ha sido el desarrollo de una fórmula que
fuera, por un lado, de la máxima eficacia y por otro lo
suficientemente suave para que fuera no solo segura sino también
confortable en su uso en el ojo.
Un tipo de producto que proporcionaría limpieza y
desinfección más eficaces sería una solución
multi-propósito que no necesitase frotado de la
lente de contacto con la solución empleando los dedos, como parte de
su régimen de uso. Con los limpiadores o desinfectantes
convencionales de lentes de contacto, incluyendo las soluciones
multi-propósito, los usuarios de lentes necesitan
típicamente frotar con los dedos o la mano las lentes de contacto
(típicamente entre el dedo y la palma o entre los dedos) durante el
tratamiento de las lentes de contacto. La necesidad del
"frotado" diario de las lentes de contacto se añade al tiempo y
el esfuerzo que supone el cuidado cotidiano de las lentes de
contacto. A muchos usuarios de lentes de contacto les molesta tener
que realizar esta tarea o la consideran un inconveniente. Algunos
usuarios pueden ser negligentes en un "frotado" apropiado, lo
que puede dar lugar a incomodidad con la lente de contacto o a otros
problemas. A veces el frotado, si se lleva a cabo demasiado
rigurosamente, lo que suele ocurrir muchas veces con los usuarios
primerizos, puede dañar la lente. Esto da lugar a problemas cuando
el reemplazamiento de la lente no es posible inmediatamente.
Las soluciones de lentes de contacto que se
califican como "Solución Desinfectante Química" no requieren
frotado para satisfacer los criterios de comportamiento biocida
(para destruir bacterias y hongos representativos) fijados por la
Administración de Alimentos y Fármacos de EEUU (FDA) en el Documento
Guía de Notificación de Pre-mercado (510k) para
Productos de Cuidado de Lentes de Contacto, Mayo 1, 1997. En
contraste con esto, una solución para lentes de contacto, citada
como un "Sistema Desinfectante Químico", que no se califica
como una Solución Desinfectante Química, requiere un régimen de
frotado para pasar los criterios de comportamiento biocida.
Tradicionalmente, las soluciones multi-propósito
(utilizados para desinfectar y humedecer o para desinfectar, limpiar
y humedecer) se han calificado como un Sistema Desinfectante
Químico, pero no como una Solución Desinfectante Química.
Las soluciones multi-propósito
para lentes de contacto tradicionales, dependerán del régimen de
frotado no solo para desinfección eficaz sino también para limpieza
eficaz. Según esto, con el fin de desarrollar una solución de
cuidado de lentes de contacto que no requiera frotado, pueden ser
necesarias una limpieza y desinfección mejoradas y más fuertes,
manteniendo al mismo tiempo la solución lo suficientemente suave
para su uso en el ojo.
Según esto, sería deseable obtener una solución
multi-propósito para lentes de contacto que
proporcionase eficacia de desinfección incrementada, en particular a
lo largo del tiempo. Además, sería deseable obtener eficacia
limpiadora mejorada manteniendo o incrementando al mismo tiempo la
eficacia biocida del producto sin que quedara afectado adversamente
el confort ni la seguridad en cuanto al nivel de toxicidad para el
tejido del ojo. Aunque hay más objetivos por desarrollar, sería
deseable también conseguir una solución
multi-propósito que presentara tanto una limpieza
como una desinfección eficaz de una lente de contacto, sin necesidad
de un régimen de frotado o que al menos éste no se requiriera
inherente e invariablemente para un comportamiento aceptable,
solución multi-propósito que permitiera la
colocación directa de la lente de contacto sobre el ojo después de
haber sumergido la lente en la solución y/o enjuagado y
re-humedecido la lente con la solución.
La presente invención se refiere a una solución
desinfectante con biguanida que contiene tiloxapol en combinación
con poloxamina para estabilizar biguanidas poliméricas, que es
especialmente útil para soluciones para lentes de contacto, que
proporciona desinfección potenciada y, en un modo de realización
preferido, desinfección potenciada y eficacia de limpieza
potenciada. La presente invención incluye métodos para tratar lentes
de contacto y composiciones utilizadas para las mismas.
Específicamente, la presente invención supone el contacto de una
lente de contacto con una solución acuosa que tiene un pH de 5 a 8 y
que comprende
- (a)
- una cantidad eficaz de al menos un germicida de biguanida polimérica; y
- (b)
- una cantidad eficaz de un agente tensioactivo de poloxamina que comprende al menos aproximadamente 90 por ciento en peso de segmentos de poli(oxietileno) y poli(oxipropileno), en una o más cadenas de copolímero, donde el peso molecular de media de pesos del citado compuesto tensioactivo es de aproximadamente 10.000 a aproximadamente 30.000 y donde al menos aproximadamente 70% en peso de los citados segmentos de poli(oxietileno) y poli(oxipropileno) son segmentos de poli(oxietileno), y
- (c)
- una cantidad eficaz de tiloxapol.
Preferiblemente, la composición comprende también
una cantidad eficaz de uno o más agentes secuestrantes. El método de
la presente invención comprende la limpieza y desinfección de una
lente de contacto con la solución antes descrita. En un modo de
realización preferido, los productos según la presente invención
proporcionan también limpieza potenciada mientras se mantiene la
eficacia biocida. En otro modo de realización de la presente
invención, la solución de cuidado de lentes objeto puede tanto
desinfectar como limpiar una lente de contacto dentro de un régimen
que no incluye o requiere frotado con los dedos o similar. Según
esto, la presente invención ofrece ventajas significativas,
incluyendo mayor comodidad y seguridad, comparando con las
soluciones de limpieza y desinfección tradicionales, así como
métodos de uso.
La presente invención se puede utilizar con toda
clase de lentes de contacto tales como lentes duras convencionales,
blandas, rígidas y blandas permeables a gas, y lentes de silicona
(que incluyen las de hidrogel y las que no son de hidrogel), pero es
especialmente útil para lentes blandas. Por el término "lente
blanda" se entiende una lente que tienen una proporción de
unidades hidrófilas que se repiten de manera que el contenido de
agua de la lente durante su uso es de al menos un 20% en peso. El
término "lente de contacto blanda" tal como aquí se emplea se
refiere en general a aquellas lentes de contacto que se flexionan
fácilmente al aplicar un pequeño esfuerzo. Típicamente, las lentes
de contacto blandas se formulan partiendo de polímeros que tienen
cierta proporción de unidades repetidas derivadas de metacrilato de
hidroxietilo y/o otros monómeros hidrófilos, reticulados típicamente
con un agente de reticulación. Sin embargo, las lentes de contacto
más nuevas, especialmente las de mayor uso, se están haciendo de
materiales que contienen alta proporción de silicona_Dk.
La presente invención es útil para soluciones de
cuidado de lentes de contacto para desinfección y limpieza
simultáneas de la lente de contacto, especialmente aquellas que se
clasifican también como solución multi-propósito.
Con el fin de desinfectar, la solución debe contener uno o más
ingredientes activos (por ejemplo, agentes antimicrobianos y/o
conservantes) en concentraciones suficientes para destruir
microorganismos dañinos sobre la superficie de una lente de contacto
dentro del tiempo de inmersión mínimo recomendado. El tiempo de
inmersión mínimo recomendado va incluido en las instrucciones que
van en el envase para uso de la solución. El término "solución
desinfectante" no excluye la posibilidad de que la solución pueda
ser útil como solución conservante, o que la solución desinfectante
pueda ser útil para otros propósitos tales como limpieza, enjuagado
y almacenamiento de lentes de contacto, dependiendo de la
formulación particular.
Una solución multi-propósito es
útil para limpieza, desinfección, almacenamiento y enjuagado de una
lente de contacto, en particular lentes de contacto blandas. Las
soluciones multi-propósito no excluyen la
posibilidad de que algunos usuarios, por ejemplo usuarios
particularmente sensibles a desinfectantes químicos o a otros
agentes químicos, puedan preferir enjuagar o humedecer la lente de
contacto con otra solución, por ejemplo una solución salina estéril,
antes de la inserción de la lente. El término "solución
multi-propósito" no excluye la posibilidad de
limpiadores periódicos que no se utilizan diariamente o limpiadores
suplementarios para eliminar las proteínas, por ejemplo limpiadores
de enzimas, que típicamente se utilizan semanalmente. Por el término
"limpieza" se entiende que la solución contiene uno o más
agentes de limpieza en concentraciones suficientes para soltar y
eliminar los depósitos mantenidos sobre la lente sueltamente y otros
contaminantes sobre la superficie de una lente de contacto, que se
puede usar en unión de manipulación con los dedos (por ejemplo
frotado manual de la lente con una solución) o con un dispositivo
accesorio que agite la solución en contacto con la lente, por
ejemplo un auxiliar de limpieza mecánico. La concentración micelar
crítica de una solución que contiene agente tensioactivo es un
camino para evaluar su eficacia de limpieza.
Tradicionalmente, las soluciones
multi-propósito en el mercado han requerido un
régimen que comprende frotado mecánico de la lente de contacto con
la solución multi-propósito con el fin de
proporcionar la desinfección y limpieza requeridas. Este régimen es
requerido por las autoridades reguladoras gubernamentales (por
ejemplo la Aministración de Alimentos y Fármacos de EEUU o FDA) para
un Sistema Desinfectante Químico que no se califica como Solución
Desinfectante Química. En un modo de realización de la presente
invención, es posible formular un producto de limpieza y
desinfección que por una parte sea lo suficientemente suave para
utilizarlo como agente humectante y, por otra parte pueda
proporcionar limpieza y desinfección mejoradas en ausencia de un
régimen de frotado. Por ejemplo, un producto que se califica como
Solución Desinfectante Química debe satisfacer los criterios de
comportamiento biocida de la FDA para Productos de Cuidado de Lentes
de Contacto (1 de mayo de 1997) criterios que no suponen el frotado
de las lentes. En un modo de realización de la presente invención,
se formula una composición que satisface los requerimientos del
Procedimiento Autónomo FDA o ISO para productos de desinfección de
lentes de contacto. De manera similar, se pueden formular
composiciones de la presente invención para proporcionar limpieza
potenciada sin utilizar un régimen de frotado. Estas formulaciones
pueden asegurar una conformidad más alta del paciente y una
atracción mayor que los productos de desinfección y limpieza
multi-propósito.
Las soluciones según la presente invención son
fisiológicamente compatibles. Específicamente, la solución debe ser
"oftálmicamente segura" para su uso con lentes de contacto, lo
que significa que una lente de contacto tratada con la solución es
generalmente adecuada y segura para colocación directa en el ojo sin
tener que enjuagar, es decir, la solución es segura y confortable
para contacto diario con el ojo a través de una lente de contacto
que ha sido humedecida con la solución. Una solución oftálmicamente
segura tiene una tonicidad y un pH que es compatible con el ojo y
comprende materiales, y cantidades de los mismos, que no son tóxicos
según las normas ISO (International Standars Organizatión) y
regulaciones de la FDA de EEUU (Food & Drug Administration -
Administración de Alimentos y Fármacos). La solución deberá ser
estéril en el sentido de que debe ser demostrada estadísticamente
la ausencia de contaminantes microbianos en el producto antes de su
puesta en circulación, en el grado necesario para tales
productos.
La solución objeto incluye al menos un agente
antimicrobiano biguanida polimérica. Una biguanida polimérica puede
combinarse opcionalmente con una biguanida
no-polimérica. Biguanidas
no-poliméricas representativas son
bis(biguanidas), tales como alexidina o clorhexidina o sales
de las mismas. Biguanidas poliméricas representativas incluyen
hexametilen biguanida (PHMB). Las biguanidas poliméricas preferidas,
y las sales hidrosolubles de las mismas, tienen la fórmula
siguiente:
donde Z es un grupo puente divalente orgánico que
puede ser el mismo o diferente a través de todo el polímero, n es
una media de al menos 3, preferiblemente una media de 5 a 20, y
X^{1} y X^{2} se seleccionan independientemente entre los grupos
-NH_{2}
y
-NH-C-NH-C
\delm{N}{\delm{\para}{NH}}.
Un grupo preferido de biguanidas poliméricas
hidrosolubles tendrán pesos moleculares de media de número de al
menos 1.000 y más preferiblemente tendrán pesos moleculares de media
de número de 1.000 a 50.000. Sales hidrosolubles adecuadas de las
bases libres incluyen, sin que quede limitado solo a ellas, sales
hidrocloruro, borato, acetato, gluconato, sulfonato, tartrato y
citrato.
Las biguanidas antes descritas y los métodos de
preparación están descritos en la bibliografía. Por ejemplo, la
Patente estadounidense 3,428.576 describe la preparación de
biguanidas poliméricas a partir de una diamina y sales de ella y una
sal de diamina de dicianimida.
Las más preferidas son las hexametilen biguanidas
poliméricas, comercialmente disponibles, por ejemplo, como la sal
hidrocloruro de Zeneca (Wilmington, DE) bajo la marca registrada
Cosmocil^{TM} CQ. Estos polímeros y sus sales hidrosolubles se
citan como polihexametilen biguanida (PHMB) o poliaminopropil
biguanida (PAPB). El término polihexametilen biguanida, tal como
aquí se utiliza, significa que abarca una o más biguanidas que
tienen la siguiente fórmula:
donde X^{1} y X^{2} son como se han definido
antes y n es 1 a
500.
Dependiendo de la manera en que se preparan las
biguanidas, el compuesto predominante que entra dentro de la fórmula
anterior puede tener diferentes o los mismos grupos X^{1} y
X^{2}, con menores cantidades de otros compuestos dentro de la
fórmula. Estos compuestos son conocidos y están descritos en la
Patente estadounidense No. 4.758.595 y en la Patente británica
1.432.345, patentes que se incorporan aquí como referencia.
Preferiblemente, las sales hidrosolubles son compuestos donde n
tiene un valor medio de 2 a 15, lo más preferiblemente de 3 a
12.
Una cantidad desinfectante de agente microbiano
es aquella cantidad que reduce al menos parcialmente la población de
microorganismos en las formulaciones empleadas. Preferiblemente, una
cantidad desinfectante es la que reduce la carga microbiana de
bacterias representativas en dos órdenes logarítmicos en cuatro
horas y más preferiblemente en un orden logarítmico en una hora.
Como más preferiblemente, una cantidad desinfectante es una cantidad
que elimina la carga microbiana en una lente de contacto cuando se
usa según el régimen de tiempos de inmersión recomendados (Ensayo de
Eficacia de Desinfección Química de la FDA - julio de 1985.
Directrices de diseño Soluciones de Lentes de Contacto).
Típicamente, estos agentes están presentes en concentraciones que
varían desde aproximadamente 0,00001 a aproximadamente 0,5%
(peso/volumen) y, más preferiblemente, de aproximadamente 0,00003 a
aproximadamente 0,5% (peso/volumen).
En un modo de realización preferido, se utiliza
una biguanida polimérica en combinación con un compuesto
bis(biguanida). Las biguanidas poliméricas, en combinación
con bis(biguanida)s tales como alexidina, son eficaces
a concentraciones tan bajas como 0,00001 por ciento en peso (0,1
ppm). Se ha encontrado que la actividad bactericida de las
soluciones puede ser potenciada o ampliado el espectro de actividad
por empleo de una combinación de estas biguanidas poliméricas con
alexidina o biguanida similar, como se describe en la Solicitud US
copendiente asignada en común N.S. 60/065501, registrada el 12 de
noviembre 1997 (expediente no. P01360).
Se puede emplear un desinfectante/germicida
no-biguanida opcional como un conservante de la
solución, pero que puede tener también la función de potenciar,
complementar o ampliar el espectro de la actividad microbiocida de
otro germicida. Esto incluye cantidades microbiocidamente eficaces
de germicidas que son compatibles con la solución y no precipitan en
ella, en concentraciones que varían desde aproximadamente 0,00001 a
aproximadamente 0,5 por ciento en peso, y más preferiblemente, de
aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 0,1 por ciento en peso. Los
agentes germicidas complementarios adecuados incluyen, sin que quede
limitado solo a ellos, polímeros de amonio cuaternario, ácido
sórbico, alquil trietanolaminas y mezclas de ellos. Entre los
ejemplos representativos de las sales de amonio cuaternario
poliméricas utilizadas en aplicaciones oftálmicas están
poli[cloruro de
(dimetiliminio)-2-buteno-1,4-diilo],
dicloruro de
[4-tris(2-hidroxietil)amonio]-2-butenil-\omega-[tris(2-hidroxietil)amonio
(número de registro de producto químico
75345-27-6) que se encuentra en el
comercio generalmente como poliquaternium 1 ® de ONYX
Corporation. Nuevos Poliquaterniums están descritos en la
solicitud US copendiente N.S. 60/065510 (expediente no. P01587)
registrado el 12 de noviembre de 1997.
Las sales de adición de ácido de los germicidas
utilizados en la presente composición pueden derivar de un ácido
inorgánico o de un ácido orgánico. En la mayor parte de las
circunstancias es preferible que las sales deriven de un ácido que
sea fácilmente soluble en agua y que conduzca a un anión que sea
adecuado para uso humano, por ejemplo un anión farmacéuticamente
aceptable. Entre los ejemplos de tales ácidos están ácido
clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, sulfúrico, acético,
D-glucónico,
2-pirrolidino-5-carboxílico,
metanosulfónico, carbónico, láctico y glutámico. La sal hidrocloruro
es la preferida.
Como se ha indicado antes, la presente solución
comprende al menos un agente tensioactivo poloxamina que tiene
ventajas conocidas en cuanto a eficacia de limpieza y confort. Véase
por ejemplo la Patente estadounidense No. 4.820.352 para Riedhammer
y solicitud copendiente No. --------- (expediente del abogado no.
P01839) registrada en la misma fecha que ésta. En general, los
agentes tensioactivos poloxaminas comprenden un aducto
poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) de
etilen diamina. El agente tensioactivo deberá ser soluble en la
solución de cuidado de las lentes, no hacerla turbia, y no debe ser
irritante para los tejidos de los ojos. Las poloxaminas preferidas
comprenden al menos aproximadamente 90 por ciento en peso de
segmentos de poli(oxietileno) y poli(oxipropileno),
preferiblemente al menos aproximadamente 95 a 100 por ciento en peso
de poli(oxietileno) y poli(oxipropileno) en una o más
cadenas de copolímero de bloque, donde el peso molecular de media de
pesos del citado agente tensioactivo es de aproximadamente 4000 a
aproximadamente 30.000 y donde al menos aproximadamente el 70% de
dichos segmentos son segmentos de poli(oxietileno). Estos
agentes tensioactivos están comercializados por BASF Wyandotte
Corp., Wyandotte, Michigan, bajo el nombre registrado
"Tetronic". Poloxamina es el nombre adoptado por el Diccionario
de Ingredientes Cosméticos CTFA para este grupo de agentes
tensioactivos. Estos compuestos tensioactivos están comercializados
por BASF Wyandotte Corp., Wyandotte, Michigan, bajo la marca
registrada "Tetronic". Entre los ejemplos de poloxaminas
preferidas se incluyen Tetronic® 707, Tetronic® 908, Tetronic® 909,
Tetronic® 1508, Tetronic® 1107 y combinaciones de ellos.
Se ha encontrado que la adición de otro agente
tensioactivo convencional a la poloxamina, es decir tiloxapol,
mejora la estabilidad, y por tanto la eficacia de desinfección a lo
largo del tiempo, de biguanidas en la solución, en particular
soluciones con limpieza y desinfección potenciadas. El tiloxapol es
un polímero de formaldehido octilfenol terciario oxietilado. Su
preparación está descrita en la Patente estadounidense no. 2.454.541
para Bock y Rainey. Está comercializado por Rohm & Haas Co.
(Filadelfia, Pensilvania). Como indica su estructura química
conocida, el tiloxapol es un agente tensioactivo
no-iónico con propiedades reductoras de la tensión
superficial que es fácilmente soluble en agua.
La poloxamina y el tiloxapol se emplean cada uno
de ellos de forma adecuada en cantidades que varían de 0,01 a 10,0
por ciento, preferiblemente 0,1 a 5,0 por ciento, más
preferiblemente 0,5 a 1,5 por ciento en peso de la composición o
solución.
Los compuestos tensioactivos opcionales
adicionales pueden ser anfóteros, catiónicos, aniónicos o
no-iónicos, que pueden estar presentes
(individualmente o en combinación) en cantidades de hasta un 10 por
ciento, preferiblemente hasta 5 por ciento en peso por volumen (p/v)
de la composición total (solución). Preferiblemente, cualquier
agente tensioactivo adicional que se añada es un agente tensioactivo
anfótero o no-iónico, que cuando se emplea imparte
propiedades de limpieza y acondicionamiento. El agente tensioactivo
deberá ser soluble en la solución de cuidado de la lente y
no-irritante para los tejidos de los ojos. Los
agentes tensioactivos no iónicos opcionalmente adicionales incluyen
ésteres de polietilen glicol de ácidos grasos, por ejemplo coco,
polisorbato, éteres polioxietilénicos o polioxipropilénicos de
alcanos superiores (C_{12}-C_{18}). Entre los
ejemplos se incluyen polisorbato 20 (que se encuentra bajo la marca
registrada Tween® 20), éter polioxietilen (23) laurílico (Brij® 35),
estearato de polioxietileno (40) (Myrj® 52), estearato de
polioxietilen (25) propilen glicol (Atlas® G 2612).
Los agentes tensioactivos anfóteros adecuados
para su uso en una composición según la presente invención incluye
materiales del tipo que se encuentran en el comercio bajo el nombre
registrado de "Miranol". Otra clase útil de agentes
tensioactivos anfóteros son, por ejemplo, los representados por
cocoamidopropil betaina, comercializada por varias compañías.
Varios otros agentes tensioactivos adecuados para
su uso en la composición se pueden determinar a la vista de la
descripción de Mc Cutcheon's Detergents and Emulsifiers,
Edición norteamericana, Mc Cutcheon Division, MC Publishing Co.,
Glen Rock, NJ 07452 y el Manual CTFA International Cosmetic
Ingredient Handbook, editado por The Cosmetic, Toiletry and
Fragance Association, Washington, D.C.
Como se ha indicado antes, la concentración de
los compuestos tensioactivos, incluyendo la poloxamina requerida en
combinación con el tiloxapol requerido y cualquiera de los otros
agentes tensioactivos convencionales adicionales, es adecuadamente
un total de 0,01 a 10,0 por ciento en peso por volumen (p/v),
preferiblemente 0,1 a 5,0 por ciento, y más preferiblemente 0,5 a
1,5 por ciento.
En un modo de realización preferido, se ha
encontrado que la eficacia de limpieza de la solución se puede
potenciar por inclusión de una sal carbonato o bicarbonato en una
cantidad de 0,010 a 1,0 por ciento en peso de la composición total
(solución), preferiblemente 0,05 a 0,2 por ciento en peso, más
preferiblemente 0,08 a 0,12 por ciento en peso. Adecuadamente, la
sal carbonato o bicarbonato, es una sal de metal alcalino que
incluye, por ejemplo, bicarbonato de sodio, carbonato de sodio,
carbonato de potasio, bicarbonato de potasio y mezclas de ellos. Los
carbonatos más preferidos son carbonato de sodio y bicarbonato de
sodio.
Puede ser deseable incluir formadores de la
viscosidad hidrosolubles en las soluciones de la presente invención.
Debido a su efecto emoliente, los formadores de viscosidad tienen
tendencia a potenciar el confort del usuario de lentes mediante una
película sobre la superficie de la lente que amortigua el impacto
contra el ojo. Entre los formadores de viscosidad hidrosolubles se
incluyen polímeros de celulosa como hidroxietil o hidroxipropil
celulosa, carboximetil celulosa, povidona, polialcohol vinílico, y
similares. Estos formadores de viscosidad se pueden emplear en
cantidades que varían entre aproximadamente 0,01 a aproximadamente
4,0 por ciento en peso o menos.
En la presente solicitud, la cantidad de
germicida u otros componentes o ingredientes en una solución según
la presente invención se refiere a la cantidad formulada e
introducida en la solución en el momento de hacerse la solución.
Además de un germicida biguanida y la cantidad
estabilizante de una poloxamina, las soluciones de la presente
invención incluyen un sistema de tamponado. En un modo de
realización preferido, el sistema de tamponado incluye al menos un
tampón fosfato y al menos un tampón borato, sistema de tamponado que
tiene una capacidad de tamponado de 0,01 a 0,5 mM, preferiblemente
0,03 a 0,45, de 0,01 N de HCl y 0,01 a 0,3, preferiblemente 0,025 a
0,25 de 0,01 N de NaOH para cambiar el pH en una unidad. La
capacidad de tamponado se mide con una solución de solo los agentes
tampón.
El pH de las presentes soluciones deberán
mantenerse dentro del intervalo de 5,0 a 8,0, más preferiblemente de
aproximadamente 6,0 a 8,0, lo más preferiblemente de aproximadamente
6,5 a 7,8. Por los términos "agente tampón" o "substancia
tampón" se entiende un compuesto que, normalmente en combinación
con al menos otro compuesto, proporciona un sistema de tamponado en
solución que presenta una capacidad de tamponado, que es la
capacidad para neutralizar, dentro de unos límites, ácidos o bases
(álcalis) con relativamente poco o ningún cambio en el pH original.
El término "capacidad de tamponado" se define como las
milimoles (mM) de ácido o base fuerte (o respectivamente iones
hidrógeno o hidróxido) requeridas para cambiar el pH en una unidad
cuando se añade a un litro (una unidad patrón) de la solución
tampón. De esta definición se deduce que cuanto menor es el cambio
de pH en una solución, causado por la adición de una cantidad
especificada de ácido o álcali, mayor es la capacidad tampón de la
solución. Véase, por ejemplo, Remington: The Science and Practice
of Pharmacy, Mack Publishing Co., Easton Pennsylvania (19
edición 1995), Capítulo 17, páginas 225-227. La
capacidad tampón dependerá del tipo y concentración de los
componentes tampón. La capacidad tampón se mide desde un pH de
partida 6 a 8, preferiblemente de 7,4 a 8,4.
Los tampones borato incluyen, por ejemplo, ácido
bórico y sus sales, por ejemplo, borato de sodio o borato de
potasio. Los tampones borato incluyen también compuestos tales como
tetraborato de potasio o metaborato de potasio que produce borato
ácido o su sal en soluciones. Los tampones fosfato incluyen, por
ejemplo, ácido fosfórico y sus sales, por ejemplo tampones fosfato
(incluyendo combinaciones de M_{2}HPO_{4}, MH_{2}PO_{4}, y
MH_{2}PO_{4} donde M es, independientemente, una sal de metal
alcalino tal como K y Na). El término fosfato incluye compuestos que
producen ácido fosfórico o sus sales en solución. Como será
fácilmente apreciado por un técnico especialista, los sistemas
tampón incluyen, sin que quede limitado solo a ésta, la combinación
de un ácido débil y la sal de ácido débil (la llamada base
conjugada).
Un sistema de tampón especialmente preferido es
la combinación de ácido bórico y sal fosfato mono- y/o
di-básico tal como fosfato de sodio y/o fosfato de
disodio. Un sistema tampón alternativo, por ejemplo, es la
combinación de borato de sodio y ácido fosfórico o la combinación de
borato de sodio y fosfato monobásico.
Adecuadamente, la solución comprende
aproximadamente 0,05 a 2,5% en peso de un ácido fosfórico o su sal y
0,1 a 5,0% en peso de ácido bórico o su sal. El tampón fosfato se
utiliza (en total) a una concentración de 0,004 a 0,2 M (Molar),
preferiblemente 0,04 a 0,1 M. El tampón borato (en total) se emplea
en una concentración de 0,02 a 0,8 M, preferiblemente 0,07 a 0,2
M.
Se pueden utilizar opcionalmente otras
substancias tampón en la composición. Por ejemplo, los agentes
tampón tradicionalmente conocidos incluyen, por ejemplo, citratos,
ácido cítrico, bicarbonato de sodio, TRIS, y similares. En general,
los agentes tampón se utilizarán en cantidades que varían de
aproximadamente 0,05 a 2,5 por ciento en peso, y preferiblemente de
0,1 a 1,5 por ciento.
Los agentes tampón borato son conocidos por
potenciar la eficacia de ciertas biguanidas poliméricas. Por
ejemplo, la Patente estadounidense No. 4.758.595 para Ogunbiyi y
col. señala que la solución para lentes de contacto que contiene
poliaminopropil biguanida (PAPB), también conocida como
polihexametilen biguanida (PHMB), tiene eficacia potenciada cuando
se combina con un agente tampón borato. Los solicitantes han
encontrado que los agentes tampón borato potencian también la
eficacia de biguanidas en general, incluyendo bis(biguanidas)
tales como alexidina.
Además de los agentes tampón, en algunos casos
puede ser deseable incluir agentes secuestrantes en las presente
soluciones con el fin de enlazar iones metálicos que de otra manera
podrían reaccionar con las lentes y/o depósitos de proteínas y
recogerlos sobre las lentes. Se añaden habitualmente en cantidades
que varían de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 0,2 por ciento
en peso. Entre los ejemplos se incluyen ácido
etilen-diaminotetraacético (EDTA) y sus sales
(disódica), ácido glucónico, ácido cítrico, ácido tartárico y sus
sales, por ejemplo sales de sodio. Los agentes secuestrantes
preferidos, que son también eficaces para separar los depósitos de
proteína, son compuestos fosfonato representados por la siguiente
Fórmula (I):
donde AZ es un radical de conexión de valencia n,
donde n es un entero de 1 a 6, preferiblemente 1 a 3. Estos
compuestos fosfonato se describen en WO 97/31659. La solución acuosa
objeto incluye adecuadamente al menos 0,003 por ciento en peso por
volumen de compuesto fosfónico objeto en la solución total,
preferiblemente 0,005 a 2,5 por ciento en peso por volumen y más
preferiblemente aproximadamente 0,01 a 0,5 por ciento en peso por
volumen en la solución
total.
Típicamente, las soluciones acuosas de la
presente invención para tratamiento de lentes de contacto se ajustan
también con agentes de tonicidad, para que se aproximen a la
presión osmótica de los fluidos lacrimales normales que es
equivalente a una solución al 0,9 por ciento de cloruro de sodio o
solución de glicerina al 2,5 por ciento. Las soluciones se hacen
substancialmente isotónicas con la solución salina fisiológica
utilizada sola o en combinación, de otra forma si se mezclara
simplemente con agua estéril y se hiciera hipotónica o se hiciera
hipertónica las lentes perderían sus parámetros ópticos deseables.
Correspondientemente, un exceso de solución salina da lugar a la
formación de una solución hipertónica que causará urticaria e
irritación en los ojos. Entre los ejemplos de agentes adecuados de
ajuste de la tonicidad se incluyen, sin que quede limitado solo a
ellos: cloruro de sodio y potasio, dextrosa, glicerina, cloruro de
calcio y magnesio. Estos agentes se utilizan típicamente en
cantidades que varían de aproximadamente 0,01 a 2,5% (peso/volumen)
y, preferiblemente de aproximadamente 0,2 a aproximadamente 1,5%
(peso/volumen). Preferiblemente, el agente de tonicidad se empleará
en una cantidad que proporcione un valor osmótico final de 200 a 450
mOsm/kg y más preferiblemente entre aproximadamente 280 y
aproximadamente 320 mOsm/kg.
Preferiblemente, la invención se formula como una
"solución multi-propósito", lo que significa
que la solución se puede utilizar para limpieza, desinfección
química, almacenamiento y enjuagado de una lente de contacto. Una
solución multi-propósito tiene preferiblemente una
viscosidad de menos de 75 cps, preferiblemente 1 a 50 cps y lo más
preferiblemente 1 a 25 cps y hay preferiblemente al menos un 95 por
ciento en peso por volumen de agua en el total de la
composición.
Tan como se ha establecido antes, las lentes de
contacto se limpian y desinfectan por contacto de las lentes con la
solución acuosa objeto. Aunque esto puede realizarse por simple
inmersión de la lente en la solución objeto, se puede conseguir una
mayor limpieza si, inicialmente, se dejan caer unas cuantas gotas de
la solución sobre cada lado de la lente y se frota la lente durante
un período de tiempo de, por ejemplo, aproximadamente 20 segundos.
La lente se puede sumergir a continuación en varios mililitros de la
solución objeto. Preferiblemente se deja la lente dentro de la
solución durante al menos cuatro horas. Además, la lente se enjuaga
preferiblemente con solución fresca después de la posible etapa de
frotado y se sumerge de nuevo en la solución. Se saca entonces la
lente de la solución, se enjuaga con la misma solución o con otra
solución diferente, por ejemplo una solución salina isotónica con
conservante y se coloca sobre el ojo.
Las soluciones acuosas de la presente invención
son especialmente útiles para lentes de contacto blandas, con o sin
más aditivos. No obstante, las soluciones de la presente invención
se pueden formular como productos de cuidado de lentes de contacto
tales como soluciones humectantes, soluciones de inmersión,
soluciones de limpieza y acondicionamiento, así como soluciones de
cuidado de lentes tipo multi-propósito, etc y
mezclas de las mismas. Por último, estas soluciones se pueden
aplicar a las lentes por fuera del ojo o mientras están en el ojo
por ejemplo en forma de gotas.
Como se ha indicado antes, a los usuarios de
lentes de contacto se les requiere que froten con los dedos o la
mano (típicamente entre los dedos y la palma o entre los dedos)
durante la limpieza y/o desinfección diarias de las lentes de
contacto. En un modo de realización de la presente invención, se
proporciona un método en el que no se requiere frotado durante el
tratamiento con la solución específica reivindicada, entre quitarla
del ojo y volverla a colocar después de realizado el cuidado de la
lente. En un modo de realización preferido de este método, se
desinfecta una lente blanda o se desinfecta y limpia con una
solución multi-propósito o solución
multi-propósito eficaz como única solución necesaria
diariamente para tratamiento de las lentes fuera del ojo. Según
esto, en un modo de realización según la invención, se utiliza la
solución descrita para tratar una lente de contacto sin frotar, por
un método que comprende:
- (a)
- sumergir la lente de contacto, que no ha sido frotada, en la solución durante un período de tiempo especificado, y
- (b)
- colocación directa de la lente de contacto tratada en el ojo del usuario.
Típicamente, la etapa (a) puede consistir en
sumergir la lente de contacto en la solución. La inmersión puede
comprender opcionalmente la sacudida, o forma de agitación similar,
del recipiente de la solución de forma manual. Preferiblemente, la
etapa (a) supone un período de inmersión de la lente de contacto en
un recipiente donde la lente de contacto está se sumerge por
completo en la solución. Por la expresión "colocación directa"
se entiende aquí que la solución no se diluye o elimina por
enjuagado con una solución de lente de contacto diferente antes de
su "inserción" o colocación sobre el ojo. En un modo de
realización particularmente preferido, el método utiliza un producto
que se formula como multi-propósito, donde no se
requiere ninguna otra solución o producto para la limpieza diaria
de la lente, con la posible excepción del limpiador de enzima.
Aún en otro modo de realización del método según
la presente invención, la solución reivindicada se utiliza para
limpiar una lente de reemplazamiento frecuente (FRL) o lente de
reemplazamiento planificado (PRL) que se planifica para reemplazarla
tras no más de aproximadamente tres meses de su uso en el ojo, o que
se planifican para su reemplazamiento tras no más de 30 días de uso
en el ojo, o que se planifican para su reemplazamiento después de no
más de dos semanas en el ojo. Preferiblemente, las lentes están
hechas de un polímero que comprende aproximadamente 0,0 a 5 moles
por ciento de unidades repetidas derivadas de ácido metacrílico
(MAA), 10 a 99 moles por ciento de unidades repetidas de metacrilato
de hidroxietilo, y de aproximadamente 0,5 a 5 moles por ciento de
unidades repetidas de reticulación. Las unidades repetidas de
reticulación pueden derivar, por ejemplo, de monómeros tales como
dimetacrilato de etilen glicol, divinilbenceno y trimetacrilato de
trimetilpropano.
A continuación se dan varios ejemplos como
ilustración de la presente invención.
En la Tabla 1, dada a continuación, se da un
ejemplo de una formulación preferida de la invención objeto.
Esta solución se preparó pesando la cantidad
necesaria de los ingredientes, incluyendo carbonato de sodio, la
sal tetrasódica de ácido
1-hidroxietiliden-1,1-difosfónico
(también conocido como etidronato tetrasódico), comercialmente
disponible como DeQuest® 2016 de Monsanto (St Louis, MO) en un vaso
de precipitados de vidrio. La solución se preparó por calentamiento
gradual del 80 por ciento del agua a 80ºC mientras se disolvía el
fosfonato y las substancias tampón. Se añadió entonces el cloruro de
sodio a la solución y se disolvió, seguido de adición de los agentes
tensioactivos. Después de enfriada la solución a temperatura
ambiente, se añadieron a la solución la alexidina, PHMB, y carbonato
a través de un filtro estéril. El pH de la solución resultante era
entre aproximadamente 7,3 a 7,5. (Si es necesario, se puede ajustar
el pH de la solución empleando una cantidad apropiada de ácido
clorhidrico o hidróxido de sodio, como se indica en la Tabla 1).
Este Ejemplo ilustra la eficacia microbicida de
una solución según la presente invención que emplea una poloxamina y
un agente tensioactivo tiloxapol. Se evaluó la eficacia
antimicrobiana de cada una de varias composiciones para la
desinfección química de lentes de contacto. Los inóculos para la
exposición al microbio se prepararon utilizando Pseudomonas
aeruginosa (ATCC 9027), Staphylococcus aureus (ATCC
6538), Serratia marcesncens (ATCC 13880), Candida
albicans (ATCC 10231), y Fusarium solani (TATCC 36031).
Los organismos de ensayo se cultivaron sobre agar apropiado y los
cultivos se recogieron utilizando DPBST estéril (Solución Salina
tamponada con fosfato de Dulbecco más 0,05% peso/volumen de
polisorbato 80) o un diluyente adecuado y se pasaron a un recipiente
adecuado. Se filtraron suspensiones de esporas a través de lana de
vidrio estéril para separar los fragmentos de hifas. Se filtró, como
microorganismo apropiado, Serratia marcescens (por ejemplo a
través de un filtro de 1,2 \mu) para clarificar la suspensión.
Después de recogida, se centrifugó la suspensión a no más de 5000 x
g durante un máximo de 30 minutos a 20-25ºC. Se
vertió el sobrenadante y se volvió a suspender en DPBST u otro
diluyente adecuado. La suspensión se centrifugó una segunda vez y se
volvió a suspender en DPBST u otro diluyente adecuado. Todas las
suspensiones de células bacterianas y fúngicas de la exposición se
ajustaron con DPBST u otro diluyente adecuado a 1 x
10^{7}-10^{8} ufc/mililitro. La concentración de
células apropiada se puede calcular midiendo la turbiedad de la
suspensión, por ejemplo utilizando un espectrofotómetro a una
longitud de onda preseleccionada, tal como 490 nm. Se preparó un
tubo que contenía un mínimo de 10 ml de solución de ensayo por
organismo de la exposición. A cada tubo de la solución de ensayo se
le inoculó una suspensión del organismo de ensayo suficiente para
proporcionar una cuenta final de 1,0 x
10^{5}-10^{6} ufc/ml, sin que el volumen del
inóculo sobrepasara el 1% del volumen de muestra. Se aseguró la
dispersión del inóculo por agitación de la muestra con varilla
durante al menos 15 segundos. El producto inoculado se almacenó a
10-25ºC. Se tomaron partes alícuotas en la cantidad
de 1,0 ml del producto inoculado para determinación de cuentas
viables después de ciertos períodos de tiempo de desinfección. Los
puntos de tiempo para las bacterias eran, por ejemplo, 1, 2, 3 y 4
horas cuando el tiempo de inmersión del régimen propuesto era de 4
horas. Se ensayaron la levadura y el moho en un punto de tiempo
adicional de \geq 16 horas (4 veces el tiempo del régimen). La
suspensión se mezcló bien agitando con varilla vigorosamente durante
al menos 5 segundos. Las partes alícuotas de 1,0 ml separadas a los
intervalos de tiempo especificados se sometieron a series adecuadas
de diluciones decimales en medios neutralizantes validados. Las
suspensiones se mezclaron vigorosamente y se incubaron durante un
período de tiempo adecuado para permitir la neutralización del
agente microbiano. Se determinó la cuenta viable de organismos en
diluciones apropiadas por preparación de placas por triplicado de
agar de tripticasa de soja (TSA) para bacterias y agar de dextrosa
Sabouraud (SDA) para mohos y levaduras. Las placas de recuperación
de bacterias se incubaron a 30-35ºC durante
2-4 días. La levadura se incubó a
20-30ºC durante 2-4 días y las
placas de recuperación de mohos a 20-25ºC durante
3-7 días. El número medio de unidades que forman
colonia se determinó en placas de conteo. Las placas de conteo se
refieren a placas de 30-300 ufc/placa para bacterias
y levaduras, y 8-80 ufc/placa para mohos excepto
cuando las colonias se observan solamente para las placas de
dilución 10º ó 10^{-1}. Se calculó entonces la reducción
microbiana en puntos de tiempo especificados. Con el fin de
demostrar la adecuabilidad del medio utilizado para el crecimiento
del organismo de ensayo y para proporcionar una estimación de la
concentración inicial del inóculo, se hicieron controles del inóculo
por dispersión de una parte alícuota idéntica del inóculo en un
diluyente adecuado, por ejemplo DPBST, utilizando el mismo volumen
de diluyente usado para suspender el organismo como se ha enumerado
antes. Después de la inoculación en un caldo de neutralización
validado e incubación durante un período de tiempo apropiado, el
control del inóculo debe estar entre 1,0 x 10^{5} - 1,0 x 10^{6}
ufc/ml.
Las soluciones se evaluaron basándose en el
requerimiento de comportamiento designado como "Procedimiento
autónomo para Productos Desinfectantes" (que en adelante se
citará como "ensayo autónomo") y se basa en el Ensayo de
Eficacia de Desinfección para productos de cuidado de lentes de
contacto bajo el Documento Guia de Notificación de
Pre-mercado (510(k)) para Productos de
Cuidado de Lentes de Contacto fechado el 1 de mayo, 1997, preparado
por la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos,
División de Dispositivos Oftálmicos. Este requerimiento de
comportamiento no contempla un procedimiento de frotado. Este
requerimiento de comportamiento es comparable a las normas ISO en
vigor para desinfección de lentes de contacto (revisadas en 1995).
En el ensayo autónomo, se expone un producto desinfectante a un
inóculo patrón de una serie representativa de
micro-organismos y se establece la extensión de la
pérdida de viabilidad a intervalos de tiempo predeterminados
comparables con aquellos en los que se puede utilizar el producto.
Los principales criterios para un período de desinfección dado
(correspondientes a un período de desinfección recomendado mínimo
potencial) son que el número de bacterias recuperadas por mililitro
debe reducirse en un valor medio no inferior a 3,0 logaritmos dentro
del período de desinfección dado. El número de mohos y levaduras
recuperados por mililitro debe reducirse en un valor medio no
inferior a 1,0 logaritmo dentro del tiempo de desinfección mínimo
recomendado sin incremento a cuatro veces el tiempo de desinfección
mínimo recomendado.
Se ensayaron formulaciones según el Ejemplo 1
(Formulación A de la tabla 2 siguiente) y una formulación similar
(Formulación C de la Tabla 2 siguiente) pero sin adición de polímero
Luviquat FC370 (poliquaternium-16, una sal de amonio
cuaternario polimérica formada a partir de cloruro de
metilvinil-imidazolium y vinilpirrolidona,
comercializada por BASF) en la cantidad de 0,025% peso/peso y se
compararon con soluciones análogas sin tiloxapol (respectivamente,
Formulación Comparativa B y Formulación Comparativa D de la Tabla 2
siguiente). El poliquaternium-16 está presente adecuadamente
en una cantidad de 0,0050 a 0,100% en la solución. Los ingredientes
de las cuatro formulaciones están recogidos en la Tabla 2 dada a
continuación. En la Tabla 3 de después se recogen los resultados de
la estabilidad (eficacia biocida) de las cuatro formulaciones, cada
una a 25ºC al cabo de un mes y a 40ºC después de dos meses.
Estos resultados muestran que la eficacia
microbicida del sistema desinfectante biguanida, cuando se emplea la
combinación de tolixapol con una poloxamina, es más estable en
comparación con la eficacia microbicida de las soluciones con la
poloxamina sola. Ya que se ha encontrado que todas las soluciones
pasan la prueba a 25ºC en comparación con la prueba a 40ºC, se puede
llegar a la conclusión de que la eficacia microbicida
comparativamente inferior de las formulaciones comparativas es
debida a la inestabilidad de la formulación. En la Tabla 4 dada a
continuación se muestran ensayos analíticos adicionales que
demuestran también que a lo largo del tiempo, la cantidad de PHMB en
la Fórmula A y la Fórmula C decrecen menos que la cantidad de PHMB
en la Fórmula Comparativa B y Fórmula Comparativa D,
respectivamente. De manera análoga, los ensayos analíticos recogidos
en la Tabla 5 siguiente mostraba también que a lo largo del tiempo,
la cantidad de bis(biguanida) en la Fórmula A y Fórmula C
decrecía menos que la cantidad de bis(biguanida) de la
Fórmula Comparativa B y la Fórmula Comparativa D, respectivamente.
En estos ensayos analíticos se emplearon medidas con UV para
determinar la concentración de los activos en cada formulación al
cabo del período de tiempo indicado después de la formulación
inicial.
De las anteriores Tablas 4 y 5 se deduce que las
fórmulas que incluyen tiloxapol además de poloxamina presentan
estabilidad incrementada tanto para biguanida PHMB como
bis(biguanida) alexidina.
Claims (12)
1. Una solución acuosa que tiene un pH de 5 a
8 para tratamiento de lentes de contacto, que comprende:
(a) una cantidad eficaz de al menos un
germicida biguanida
(b) una cantidad eficaz de un agente
tensioactivo poloxamina que comprende al menos aproximadamente 90
por ciento en peso de segmentos de poli(oxietileno) y
poli(oxipropileno), en una o más cadenas de copolímero donde
el peso molecular de media de pesos del citado agente tensioactivo
es de 10.000 a 30.000 y donde al menos 70 por ciento en peso de los
citados segmentos de poli(oxietileno) y
poli(oxipropileno son segmentos de poli(oxietileno)
y
(c) una cantidad eficaz de tiloxapol.
2. Una solución según la reivindicación 1 que
comprende además una biguanida polimérica y una
bis(biguanida) o sales de ellas.
3. Una solución según la reivindicación 1 o
la reivindicación 2 donde la solución tiene un pH de 6 a 8 y una
osmolalidad entre 250 y 350 mOsm/kg.
4. Una solución según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes que comprende adicionalmente un sistema
tampón que comprende un tampón fosfato y/o un tampón borato.
5. Una solución según reivindica cualquiera de
las reivindicaciones precedentes que comprende adicionalmente 0,01 a
1,0 por ciento en peso de un carbonato o bicarbonato de metal
alcalino.
6. Una solución según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes que comprende además
poliquaternium-16, una sal de amonio cuaternario polimérica
formada a partir de cloruro de metilvinilimidazolio y
vinilpirrolidona, en una cantidad de 0,0050 a 0,100 por ciento en
peso en la solución.
7. Una solución según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes que comprende 0,01 a 2,0 ppm de al
menos un germicida biguanida.
8. Una solución según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes donde la bis(biguanida) es
alexidina o una sal de la misma.
9. Una solución según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes en la que el agente tensioactivo
poloxamina y el tiloxapol están presentes, cada uno de ellos, en una
cantidad en el intervalo de 0,01 a 10 por ciento en peso de la
solución.
10. Un método para desinfectar y limpiar
lentes de contacto con una solución multi-propósito,
método que comprende:
(a) sumergir la lente en una solución
oftálmicamente segura, de manera que se obtiene una desinfección
aceptable de la lente de contacto dentro del período de tiempo de
inmersión mínimo recomendado, estando definida la solución en
cualquiera de las reivindicaciones precedentes.
11. Un método según la reivindicación 10 que
comprende las etapas secuenciales de frotado de la lente con la
solución, seguido de inmersión de la lente dentro de la
solución.
12. Un método según la reivindicación 10
donde el método proporciona una limpieza completa de la lente de
manera que no es necesario el frotado manual de la lente para
limpiar la misma.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/211,748 US6369112B1 (en) | 1998-12-15 | 1998-12-15 | Treatment of contact lenses with aqueous solution comprising a biguanide disinfectant stabilized by tyloxapol |
| US211748 | 1998-12-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2205924T3 true ES2205924T3 (es) | 2004-05-01 |
Family
ID=22788207
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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