TW201213307A - Process for preparing 2,2-difluoroethylamine derivatives by alkylation with 2,2-difluoroethyl-1-haloethanes - Google Patents
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Description
201213307 六、發明說明: 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種從二氟乙基乙烧開始 製備特別的2,2-二氟乙胺衍生物之方法。 【先前技術】 2,2-二氟乙胺衍生物為製備活性農用化學成分時 有用的中間物(參見WO 2007/115644)。已知用於製備 2,2-二氟乙胺衍生物的各種方法。 WO 2009/036900說明例如一種藉由Ν-[(6_氣吡啶 -3-基)曱基]-2,2-二氟乙醯胺之醯胺氫化作用來製備 2,2 _.一氣乙胺衍生物之方法(流程1)。 流程1 :
此方法的缺點是使用複雜的氫化物,諸如硼氫化 納因為氫化物貴且其之使用需要複雜的安全措施。
亞曱签-ζ,厶二氟乙胺(流程2卜 流程2 :
氩 Hydrogi
在此亦因為使用氫而需 此方法的缺點是使用氫, 要非常複雜的安全措施。 201213307 提出殺昆轰活性之4-胺基丁 (4-aminobut-2-enolide)化合物之製備作埽峻内酉旨 WO 2007/115644說明藉由使氣燒化用的發表案 A-CH^NH-R1之化合物,其中A代^特來製傷通式 代表齒烷基(流程3)。 的雜環及 流程3: a-ch2-nh A-CH2"E + H2N*R^------>. N>alkviation N-烷基化 E^Hal,例如氣,漠,蛾,〇-甲苯績酿基,〇·曱確醯基 WO 2007/115644特別說明Ν|氯吼咬_3·基)甲 基]-2,2_二襄乙-1-胺(化合物(3))之製備作用,其係從2_ 氯-5-氯曱基η比咬(化合物(2))及2,2·二i乙-卜胺(化合 物⑴)開始在二乙㈣存在下所合成(參見流程4)。化 °物(1)、(2)及二乙胺係以等莫耳量使用。獲得5现產 率之所欲產物。 流程4 :
(3) W0 2GG7/115644進—步陳述化合物Ν_[(6|比咬 基)曱基]-3-氟丙-1-胺及队[(6_氯。比务3·基)曱基]_2· 氯氟乙-1-胺係以相同方式製備。 201213307 裤破fJ^2〇〇〈/m544令所述用於製備其_ A代表 ”墩及R代表鹵烷基的式A-CH2-NH-R1之化 方法有缺點,因為氮在反應期間可聚燒化。此 IcJ率減,其亦從特定實例之產率㈣。產率僅 I0除用僅可藉由使用非常過量的胺減 貴的事實以外,該方法因此亦不合 雜:方式=過量添加且未轉化之胺必須奶掉或以複 化學===生物作為用於合成活性農用 高純度之:;Γ2ΓΤ亦希望獲得具有高產率及 物較佳地標的化合 【發明内容】 現今發現一種用於製備特別的2,2- 法,其避免已知方法的缺點,而二= 不貝ί進行,使得其可以工業規模使用。簡早且 氣乙種製備特殊的通式(111)之π Α,'ν- Α Ρ
,F (III) 其中 A為視需要經取代之雜環,其係選自由下列者所組 201213307 成之群組.定-2-基、°比°定-4-基和°比咬-3-基(其視 需要在6位置上被氟、氣、溴、曱基、三氟曱基或 三氟曱氧基取代),及嗒畊-3-基(其視需要在6位置 上被氣或曱基取代),及吡畊-3-基、2-氯吡畊-5-基 和1,3-噻唑-5-基(其視需要在2位置上被氯或曱基 取代),及嘴咬基、11比嗤基、嗟吩基、嗤基、異 °号°坐基、1,2,4-σ寻二嗤基、異嘆峻基、1,2,4-三嗤基 和1,2,5-噻二唑基(其視需要被氟、氯、溴、氰基、 石肖基、視需要經說-及/或氯-取代之C1-C4-烧基、視 需要經氟-及/或氯-取代之CVC3-烷硫基或視需要 經氟-及/或氯-取代之crc3-烷磺醯基取代),及下 式之°比σ定-3 -基 γ
其中 X 為鹵素、Ci_Ci2_烧基或Ci_Ci2-鹵烧基’及 Y 為鹵素、C】-Ci2_烧基、Ci_Ci2-鹵院基、Ci-Ci2-鹵 烷氧基、疊氮基或氰基, 該方法係措由將通式(I)之2,2-二氣乙基-1-鹵乙烧化合 物:
其中Hal為a、Br或碘, 與通式(II)之胺: £ 201213307 A^NH2 (II) 其中A係如上述所定義, 視需要在驗的存在下反應。
將本發明的反應顯示於流程 流程5 .
Fvv^^Hal + ^
F Ο) (II) 藉由根據本發明的方法獲得高產率及高純度的通 式(III)之所欲2,2·二氟乙胺衍生物。獲得具有通常沒必 要廣泛操作(workup)反應產物之純度的所欲化合物。 以根據本發明的方法有可能達成比WO 2007/115644中所述之方法更好的產率。 在本發明的上下文中,衍生物係指從所謂的有機 基部結構(單元)所衍生之物質且具有相似的結構,亦 即2,2-二氟乙胺衍生物經瞭解尤其意謂包含2,2-二氟 乙胺單元之化合物。 優先選擇使用其中Hal為氣及溴的通式(I)之2,2-二氟-1-鹵乙烷化合物。特別優先選擇為化合物 CHF2-CH2C1 (2,2-二氟-1-氣乙烷)。 另外,在根據本發明的方法中,優先選擇使用其 中A基係選自由下列者所組成之群組的式(II)化合 物.6-亂B比咬-3-基、6-氣β比咬-3-基、6->;^α比°定_3-基、 6-曱基吡啶-3-基、6-三氟曱基吡啶-3-基、6-三氟甲氧 201213307 基0比咬-3-基、6-氯-1,4-*荅η井-3-基、6-甲基-1,4-塔ρ井-3-基、2-氣-1,3-噻唑-5-基或2-甲基-1,3-噻唑-5-基、2-氯 0密咬-5-基、2-三氟曱基癌咬-5-基、5,6-二氟°比咬-3-基、 5_氯-6-氣β比β定_3_基、5-漠^-氣吼11定-3-基、5-蛾-6-氣比 咬-3-基、5-氣各氯'1比咬-3-基、5,6-二氯β比咬-3-基、5-溴-6-氣吡啶-3-基、5-碘-6-氯吡啶-3-基、5-氟-6-溴吡淀 -3-基、5-氯-6-溴。比啶_3-基、5,6-二溴吡啶-3-基、5-氟 -6-碘吡啶-3-基、5-氯-6-碘吡啶-3-基、5-溴-6-碘吡啶-3_ 基、5-曱基-6-氟11比咬-3-基、5-曱基-6-氣咐^咬-3-基、5-甲基-6-溴吡啶-3-基、5-曱基-6-硪吡啶-3-基、5-二氟曱 基-6-氟〇比咬-3-基、5·二氟甲基-6-氯0比〇定_3-基、5-二氟 甲基-6->臭0比咬-3-基及5·二氣曱基-6-峨《»比咬-3-基。幸义 佳的Α基為6-氟°比。定_3_基、6-氣"比咬-3-基、6-溴°比0定 -3-基、6-氯-1,4-°荅®井-3-基、2-氣-1,3-。塞。坐-5-基、2-氣 嘧啶-5-基、5·氟-6-氯吡啶-3-基、5,6-二氯吡啶-3-基、 5_溴-6-氣吡啶-3-基、5-氟-6-溴吡啶-3-基、5-氯-6-溴吡 啶-3-基、5,6-二溴吡啶-3-基、5,曱基-6-氯吡啶冬基、 5-氣-6-破π比咬_3_基及5-二氟曱基-6-氣*»比咬-3-基。特 別佳的Α基為6-氣吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-氯-1,4-°荅畊-3-基、2-氯-1,3-噻唑-5-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基及 氟-6-溴吼咬-3-基。 根據本發明的方法較佳地在鹼的存在下完成。所 使用的通式(II)之胺亦可作為鹼起作用。據此,在該情 况中必須增加通式(II)之胺的比例。 201213307 依照本發明,適合的驗為例如三級氮鹼,諸如三 級胺、經取代或未經取代之α比σ定、經取代或未經取代 之喹啉、經取代或未經取代之咪唑、鹼金屬或鹼土金 屬氫氧化物、碳酸氫鹽或碳酸鹽,及其他的無機水性 驗。 優先選擇使用經取代及未經取代之比啶、經取代 及未經取代之喹啉及通式(IV)之三級胺: NR'^R3 (IV) 其中 R1、R2及R3各自獨立為C〗_i2-烧基、方基、C7-19-烷基芳基-或c7.19-芳基烷基,或其中基中之二者一起 為5-至8-員含氮雜環,或其中所有三個基一起為每環 具有5至9個環原子之N-雜雙環或N-三環基的一部 分,其中環可含有更多雜原子,例如氧或硫。 本發明的通式(IV)之鹼的實例為三乙胺 '三曱 胺、二異丙基乙胺、三-正丙胺、三-正丁胺、三-正己 胺、三環己胺、N-曱基環己胺、N-甲基吡咯啶、N-曱 基0底咬、N-乙基派咬、N,N-二曱基苯胺、N-曱基嗎琳、 0比咬、2-、3-、4-甲0比咬、2-甲基-5-乙基0比咬、2,6-二 曱基吡啶、2,4,6-柯林驗(collidine)、4-二甲基胺基吡 啶、喹啉、2-曱喹啉(quinaldine)、N,N,N,N-四曱基乙 基-二胺、N,N-二曱基-1,4-二氮雜環己烷、N,N-二乙基 -1,4-二氮雜環己烧、1,8-雙(·一甲胺基)蔡、一氮雜雙環 201213307 辛烧(DABCO)、二氮雜雙環壬烷(DBN)、二氮雜雙環 十一烧(DBU)、烧基咪唑,諸如曱基咪唑和丁基咪唑。 本發明的驗金屬或鹼土金屬氫氧化物、碳酸氫鹽 或碳酸鹽及其他的無機水性鹼的實例為氫氧化鈉、氫 氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、碳 I虱鈉及奴目文氫钟。無機驗視需要以約至4〇重量 %之濃度範圍用作為水溶液。 特別佳的驗為二乙胺、三丁胺、σ比唆、2_、3-、 4-甲吡啶、2-甲基·5-乙基吡啶、2,6_二甲基吡啶、甲基 咪唾、丁基料、氫氣化鈉或氫氧化卸。 驗對所使用的式(1)之2,2-二氟-1-鹵乙烧的莫耳比 可在例如從約10至0·5之範圍内。較佳的是從約8至 1之le*圍’更佳的是在從約6至i]之範圍内。原則上 有可能使較大量的驗,但不合乎經濟。
二丙胺基)鱗和溴化肆(二 根據本發明的方法亦可在觸媒的存在下進行。適 =觸媒為那些加速與式(n)之胺的反應者。亦能想到 =的觸媒之混合物。依照本發明,適合的實例為驗 金屬填化物和魏物(例如,破絲、献麵、速化 氯化四苯 、溴化肆 ^二丙胺 201213307 笨基 更佳為蛾化納或蛾化卸及漠化却 當2,2-二氟-1·氣乙烧被用作為化合物(1)時, 有利的是在觸媒的存在下進行根據本發明的方法j 為反應接著更快速繼續進行。 在根據本發明的方法中,觸媒係使用以所使用的 式(I)之2,2-二氟-1-鹵乙院為基準計約〇 〇1重量%至約 25重量%之濃度。原則上有可能以更高的濃度。觸媒 較佳地使用約0.2重量%至約25重量%,更佳約〇 4 重量%至約20重量%,最佳約0.5重量%至約15重 量%之濃度。然而,觸媒較佳地亦可使用約0.05重量 %至約3重量%,約0.1重量%至約10重量%或約〇.5 重量%至約10重量%之濃度。 除非另有其他陳述,在本發明的上下文中,應瞭 解單獨或與更多術語組合(例如,函烷基)的術語、烷 基夕意謂具有1至12個碳原子之飽和脂族烴基,其可 為支鏈或非支鏈。CVCu-烷基的實例為曱基、乙基、 正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三 丁基、正戊基、異戊基、新戊基、第三戊基、1-曱基 丁基、2-曱基丁基、1-乙基丙基、1,2-二曱基丙基、己 基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基 201213307 及正十二炫基。在3亥專烧基之中,以Ci-C6_烧基特別 佳。以CpCr烷基尤其佳。 除非另有其他陳述’應瞭解依照本發明的術語、、芳 基//意謂具有6至14個碳原子之芳族基,較佳為苯基。 除非另有其他陳述,應瞭解術語、、芳基烷基〃意 謂依照本發明所定義之'"芳基〃與、、烷基〃之組合, 該基通常係經由烷基鍵結;其實例為笨甲基、笨乙基 或α-曱基苯甲基,特別優先選擇為苯甲基。 在本發明的上下文中,應瞭解經齒素··取代之基 (例如,函烷基)意謂經一次或一次以上至最多可能的 取代基次數鹵化之基。在多鹵化的情況中,鹵素原子 可相同或不同。在此情況中’鹵素為氟、氣、溴或碘。 在本發明的上下文中,應瞭解單獨或與更多術語 組合(例如’鹵烧氧基)的術s吾烧氧基夕意謂〇_烧基, 其中、、恢基〃係如上述所定義。 視需要經取代之基可為經單-或多取代,且取代基 在多取代的情況中可相同或不同。 在根據本發明的方法中,通式(1)之2,2_二氟_丨_函 乙烷對所使用的通式(II)之胺的莫耳比係在從約i : 15 至約20 . 1之範圍内。較佳的範圍從約1 : 1至約1 〇 : 1,更佳從約1 : 1至約3 : 1。 根據本發明的方法可不以或以溶劑進行。當使用 溶劑時,其使用量使得反應混合物經整個過程具有好 的攪拌性。有利地使用以所使用的通式(1)之2,2_二氟 201213307 小齒乙烷為基準計!至5〇 -倍的溶劑量―,更佳為2至2。倍二:佳為2至 应於進仃根據本發明的方法之_包括所有在 2 惰性的有機溶劑。惰性溶劑為那些I可 =反應:伴在各情況中的既定條 有任何反應的話)。依照本發明,= 暸解/备劑思明純溶劑之混合物。 〜 乙醇依,適合特料其鱗(❹,甲醇、 乙私、異丙醇、丁醇(亦即 τ^、 2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇、二二第二丁醇、2-丁醇)、 醚、曱基第三丁峻、正丁 酵)’嘱如,乙基丙 乙醚、二曱基乙二醇 環己基曱n峻(、❹魏、乙基苯基喊、 ---I <±> 丙醚、二異丙峻、_ 正丁醚、二異丁醚 戊I乙—醇 三乙二醇二甲醚、四氫七南 二甲越 甲基亞礙、四亞甲;;:,諸如,化四氣。塞吩及- 亞砜、二異丁Α亞砸丙基亞砜、苯甲基” 碰钱如、田▲ 二丁基亞砜、二異戊基亞颯 二?硬、二二㈣、二丁硬、二笨颯 -己砜、曱基乙砜、乙基内砜、乙基異丁砜及五亞、 礙,脂族、環脂族或芳_(例如,躲、己烧、庚院 辛烧、壬燒,諸如包含具切點在例如從4GI至25(Γι 之,圍内的組份之、'白油溶劑、異丙基曱笨、在4 70C至19GC之輕範圍内的石㈣份、環己院、ι 201213307 基環己烷、石油醚、輕汽油、辛院、笨、曱苯、氯苯、 溴苯、二曱苯);酯(例如,乙酸曱酯、乙酸乙酯、乙 酸丁酯或乙酸異丁酯、碳酸二曱酯、碳酸二丁酯或碳 酸伸乙酯、碳酸伸丙酯);酿胺(例如’六曱基磷醯胺、 曱醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、N-曱基甲醯胺、N,N-二 曱基曱醯胺、N,N-二丙基甲醯胺、N,N-二丁基曱醯胺、 N-曱基吡咯啶酮、N-甲基己内醯胺、1,3·二曱基 -3,4,5,6-四氫-2(1H)-續啶、辛基吼11 各唆酮、辛基己内醯 胺、1,3-二曱基-2-咪峨淋二鲷、N-甲醯基哌啶、 N,N’-1,4-二甲醯基哌4)戒其混合物。 在根據本發明的方法中’所使用的溶劑較佳為醇 (尤其為正丁醇)、醯胺(尤其為N-曱基吡咯啶酮或1,3_ 二甲基-2-β米唾琳二酮)、鍵(尤其為三乙二醇二曱峻)及 一甲基亞諷或四亞甲基亞碱或其混合物。 本發明的反應可在寬廣溫度範圍内進行,例如在 從50°C至200°C之範圍内。優先選擇在從70°C至160°C 之溫度範圍内進行反應。 反應原則上係在壓力穩定的密閉式實驗容器(熱 壓器)中於自生壓力下進行。在反應期間的壓力(亦即 自生壓力)係取決於所使用的反應溫度、所使用的溶劑 及所使用的2,2-二氟-1-鹵乙烧而定。當希望壓力增加 時’則額外的壓力增加可藉由添加或進料惰性氣體(諸 如氮氣或氬氣)來進行。 201213307 反應的反應時間短且在從約〇 5至約16小時之範 圍内。有可能以較長的反應時間,但經濟上不可行。a 反應混合j勿的整理及純化作用可藉由例如蒸館式 (III)之2,2-二氟乙胺衍生物或經由對應之鹽來進行。通 常將反應混合物倒在水上且將溶液的pfI調整至12。 式(III)之2,2-二氟乙胺衍生物可藉由溶劑萃取而萃取 出來及接著在標準壓力下或減壓下分離,較佳地 蒸餾。 曰 式(ΙΠ)之2,2-二氟乙胺衍生物之鹽(例如,有機或 無機酸之鹽,例如鹽酸鹽或乙酸鹽)較佳地曰而 純化。水溶性鹽可藉由萃取水溶液而純化f接著=最 終可藉與有機或無機鹼反應而自其鹽釋出。較佳的鹼 為 NaHC03、Na2C03 或 NaOH。 【實施方式】 本發明係藉由下列實例而詳細例證,而不限制本 發明於此等實例。 實例1
最初裝入26.3公克(0.135莫耳)2,2-二氟-1-碘乙 院、10公克(0.〇67莫耳)1_(6•氣0比咬_3_基)曱胺及 公克二乙胺與31公克N-甲基吡咯啶酮。將混合物加 熱至100°C經50分鐘及接著再冷卻至8(rc。在8(rc 的減壓下蒸餾出N -曱基吼咯啶酮及將反應混合物倒在 201213307 50毫升水上。使用3毫升45%之氫氧化鈉溶液調整 pH至12及接者將混合物以30毫升甲苯萃取兩次。接 著將產物在減壓下細緻地蒸館。此得到1丨.1公克 ^-[(6-氯〇比咬-3-基)甲基]-2,2-二氟乙胺(相當於79.5% 產率)。 NMR(d-DMSO): lH(s, 8,35 ppm); 1H (dd,7,82 ppm ); 1H (d,7,46 ppm ); 1 H (tt, 6,02 ppm); 2 H (s, 3,8 ppm); 2 H (td, 2,9 ppm) 實例2
最初裝入19.9公克(0.135莫耳)2,2-二氟-1-溴乙 烧、10公克(0.067莫耳)1-(6-氣吡咬_3_基)曱胺及8.2 公克三乙胺與31公克N-曱基。比洛咬酮。將混合物加 熱至100°C經2小時及接著再冷卻至80°C。在80°C的 減壓下蒸餾出N-曱基吡咯啶酮及將反應混合物倒在 50毫升水上。使用2毫升45%之氫氧化鈉溶液調整 pH至12及接著將混合物以30毫升甲苯萃取兩次。接 著將產物在減壓下細緻地蒸餾。此得到η.5公克 N-[(6-氯吼啶-3-基)甲基]-2,2-二氟乙胺(相當於83.1% 產率)。 NMR(d-DMSO): lH(s, 8,35 ppm); 1H (dd,7,82 ppm ); 1H (d,7,46 ppm ); 1 H (tt, 6,02 ppm); 2 H (s, 3,8 ppm); 2 H (td, 2,9 ppm) 17 201213307 實例3
最初裝入13·7公克(〇 135莫耳)2,2_二氣小氣乙 烷、10公克(0.067莫耳)氯吡啶_3_基)甲胺及8 2 公克三乙胺與31公克Ν-曱基β比嘻咬酮。另外添加4 公克(0.033莫耳)溴化卸。將混合物在熱壓器中於自生 壓力下加熱至120°C經16小時及接著再冷卻至80。(:。 在80°C的減壓下蒸餾出N-甲基吡咯啶酮及將反應混 合物倒在20毫升32%之氫氯酸上。將混合物在減壓 下濃縮至乾燥及接著以10毫升45%之NaOH調整至 pH 12。將混合物以30毫升甲苯萃取三次及將有機相 在減壓下蒸餾。此得到9.8公克Ν-[(6·氣吡啶-3-基)甲 基]-2,2-·一氣乙胺(相當於71 %產率)。 NMR(d-DMSO): lH(s,8,35 ppm); 1H (dd,7,82 ppm ); 1H (d,7,46 ppm ); 1 H (tt,6,02 ppm); 2 H (s,3,8 ppm); 2 H (td, 2,9 ppm) 【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】 無
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- 201213307 七、申請專利範圍: 1.一種製備通式(III)之2,2-二氟乙胺衍生物之方 法,A 為視需要經取代之雜環,其係選自由下列者所組 成之群組.π比咬-2-基、^比11定-4-基和°比咬-3-基(其視 需要在6位置上被氟、氣、溴、曱基、三氟曱基或 三氟曱氧基取代),及嗒畊-3_基(其視需要在6位置 上被氣或曱基取代),及吼畊-3-基、2-氯》比畊-5-基 和1,3-噻唑-5-基(其視需要在2位置上被氯或曱基 取代),及癌咬基、π比唾基、嗟吩基、15坐基、異 σ号0坐基、l,2,4-af二嗤基、異嗟唾基、1,2,4-三唾基 和1,2,5-噻二唑基(其視需要被氟、氣、溴、氰基、 硝基、視需要經氟-及/或氯-取代之CrC4-烷基、視 需要經鼠-及/或氣-取代之C1-C3-烧硫基或視需要 經氟及/或氯-取代之C1-C3-烧續酿基取代)5及下 式之°比咬-3-基其中 X 為鹵素、crc12-烷基或crc12-鹵烷基,及 Y 為鹵素、CrC12•烧基、CrCu-鹵烧基、CrCn•鹵 19 201213307 炫•氧基、疊氮基或氰基, 該方法係藉由將通式(I)之2,2-二氟乙基-1·鹵乙燒化合 物:F 其中Hal為C卜Br或碘, 與通式(II)之胺: a’^nh2 00 其中A係如上述所定義, 視需要在鹼的存在下反應。 2. 根據申請專利範圍第1項之方法’其中該通式(I) 之2,2·二氟-i_鹵乙烷對所使用的通式(II)之胺的莫耳 比係在從1 : 1.5至20 : 1之範圍内。 3. 根據申請專利範圍第1或2項之方法,其中該 驗係選自三級氮驗、無機水性驗及驗金屬或驗土金屬 氫氧化物、碳酸氫鹽或碳酸鹽。 4. 根據申請專利範圍第3項之方法,其中該鹼係 選自經取代及未經取代之吡啶、經取代及未經取代之 喹啉及通式(IV)之三級胺: NR!R2R3 (IV) 其中 R1、R2及R3各自獨立為CM2-烷基、Cm8•芳基、C7 π 烧基芳基-或芳基烧基,或其中該等基中之二者 一起為5-至8-員含氮雜環,或其中所有三個基一起為 每環具有5至9個環原子之N_雜雙環或沁三環基的一 S 20 201213307 部分,其巾環可含有更多雜原子,例如氧或硫。 5」根請專利範圍第4項之方法其中該驗係 選自二乙胺、三曱胺、二異丙基乙胺、三-正丙胺、三 _正丁胺、三·正己胺、三環己胺、N·甲基環己胺、Ν· 曱基°比㈣、Ν•甲基D辰咬、Ν-乙基派咬、Ν,Ν_二甲基 苯胺、Ν-曱基嗎琳、%咬、2·、3_、4十比咬、2_甲基 _5·乙基吼咬.、2,6_二曱基吼啶、2,4,6柯林驗 (collidine)、4-二甲基胺基吡啶、喹啉、2·曱喹啉 (quinaldine)、N,N,N,N-四曱基-乙基二胺、N,N_二曱基 •1,4-二氮雜環己烷、N,N_二乙基_丨,4_二氮雜環己烷、 1,8_雙(二曱胺基)萘、二氮雜雙環辛烷、二氮雜雙環壬 烷、二氮雜雙環十一烷、曱基咪唑和丁基咪唑、氫氧 化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳 酸鉀、碳酸氫鈉及碳酸氫卸。 6.根據申s青專利乾圍第1至5項中任一項之方 法’其中該反應係發生在觸媒的存在下及視需要在驗 的存在下。 7.根據申請專利範圍第6項之方法,其中該觸媒 係選自鹼金屬溴化物和碘化物;溴化銨和硬化錢;滨 化和碘化四烷基銨;鹵化四烷基·或四芳基鱗;漠化肆 (二甲胺基)鱗、溴化肆(二乙胺基)鱗、氯化肆丙胺 基)鱗和溴化肆(二丙胺基)鱗;及溴化雙(二甲胺 基)[(1,3-二甲基亞啼嗤咬-2-基)胺基]鏽鹽 (methylium) 〇 21 201213307 8.根據申請專利範圍第6項之方法,其中該觸媒 係選自溴化鉀、碘化鈉、碘化鉀、溴化四丁基銨及溴 化四苯基鱗。 S 22 201213307 四、指明代表圖·· (一) 本案指明代表圖為:第(無)圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明: 無 五、本案若有化學式時,請揭示最能顯示發明特徵的化 學式:
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