CN103003241B - 通过用2，2-二氟乙基-1-卤代乙烷烷基化制备2，2-二氟乙胺衍生物的方法 - Google Patents

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Abstract

制备通式(III)的2，2-二氟乙胺衍生物的方法其中A为如说明书中所描述的任选地被取代的杂环，在所述方法中，通式(I)的2，2-二氟乙基-1-卤代乙烷化合物其中Hal为Cl、Br或碘与通式(II)的胺任选地在碱的存在下反应，

Description

通过用2,2-二氟乙基-1-卤代乙烷烷基化制备2,2-二氟乙胺衍生物的方法
本发明涉及由2，2-二氟乙基-1-卤代乙烷制备具体的2，2-二氟乙胺衍生物的方法。
2，2-二氟乙胺衍生物为可用于制备活性农用化学成分的中间体(参见WO 2007/115644)。已知用于制备2，2-二氟乙胺衍生物的各种方法。
例如，WO 2009/036900描述了通过N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-2，2-二氟乙酰胺的酰胺氢化制备2，2-二氟乙胺衍生物的方法(方案1)。
方案1：
该方法的缺点在于使用了配位氢化物(如硼氢化钠)，因为氢化物昂贵并且其使用需要复杂的安全措施。
WO 2009/036901描述了通过氢气还原N-(6-氯吡啶-3-基)亚甲基-2，2-二氟乙胺(方案2)。
方案2：
该方法的缺点在于使用了氢气，因为该方法中使用氢气也需要非常复杂的安全措施。
公开的申请WO 2007/115644，其涉及杀虫活性化合物4-氨基丁-2-烯羟酸内酯的制备，描述了通过氮的烷基化制备通式A-CH2-NH-R1化合物，其中A代表具体的杂环且R1代表卤代烷基(方案3)。
方案3：
E＝卤素，例如：氯、溴、碘；O-甲苯磺酰基、O-甲磺酰基
具体而言，WO 2007/115644描述了N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-2，2-二氟乙-1-胺(化合物(3))的制备，该化合物由2-氯-5-氯甲基吡啶(化合物(2))和2，2-二氟乙-1-胺(化合物(1))在三乙胺的存在下合成(见方案4)。化合物(1)、化合物(2)和三乙胺以等摩尔量使用。获得所需产物，收率为53％。
方案4：
WO 2007/115644还描述了以相同方法制备了化合物N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-3-氟丙-1-胺和N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-2-氯-2-氟乙-1-胺。
WO 2007/116544中描述方法用于制备式A-CH2-NH-R1化合物(其中A代表具体的杂环且R1代表卤代烷基)是不利的，因为氮在反应过程中可被多烷基化。这导致了收率损失，这从具体指明的实施例的收率中也是明显可见的。其收率仅为53％。仅通过使用大过量的胺可减少这些多烷基化作用。除了胺通常非常昂贵的事实之外，该方法还因此不经济，因为需将已经加入的过量的并且未被转化的胺必须以复杂的方式处理或回收。
然而，由于2，2-二氟乙胺衍生物作为合成活性农用化学成分用的单元的重要性，必需发现可以工业规模并且廉价使用的方法。还希望以高收率和高纯度获得的具体的2，2-二氟乙胺衍生物，以使得目标化合物优选不需要经历任何其它可能复杂的纯化。但是，上述方法不适于这一目的。
现已发现制备具体的2，2-二氟乙胺衍生物的方法，该方法避免了已知方法的缺点，此外，该方法可简单并且廉价地实施，使其可以工业规模使用。
因此，本发明涉及制备具体的通式(III)的2，2-二氟乙胺衍生物的方法
其中
A为任选地被取代的杂环，所述杂环选自：吡啶-2-基、吡啶-4-基和吡啶-3-基，其任选地被氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或三氟甲氧基在6位取代；和哒嗪-3-基，其任选地被氯或甲基在6位取代；和吡嗪-3-基、2-氯吡嗪-5-基和1，3-噻唑-5-基，其任选地被氯或甲基在2位取代；和嘧啶基、吡唑基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、1，2，4-噁二唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基和1，2，5-噻二唑基，其任选地被下列取代：氟、氯、溴、氰基、硝基、任选地被氟和/或氯取代的C1-C4烷基、任选地被氟和/或氯取代的C1-C3烷硫基、或任选地被氟或氯取代的C1-C3烷基磺酰基、以及下式的吡啶-3-基
其中
X为卤素、C1-C12烷基或C1-C12卤代烷基，并且
Y为卤素、C1-C12烷基、C1-C12卤代烷基、C1-C12卤代烷氧基、叠氮基或氰基，
所述方法通过通式(I)的2，2-二氟乙基-1-卤代乙烷化合物
其中Hal为Cl、Br或碘
与通式(II)的胺任选地在碱的存在下反应而进行
其中A为如上定义。
本发明的反应示于方案5。
方案5：
所需的通式(III)的2，2-二氟乙胺衍生物通过本发明的方法以良好的收率和高纯度获得。所需化合物以通常不必要对反应产物进行广泛后处理的纯度获得。
使用本发明的方法，可以获得与WO 2007/115644中描述的方法相比更好的收率。
在本发明上下文中，衍生物是指衍生自命名的有机碱结构(单元)并且具有相似结构的物质，即，2，2-二氟乙胺衍生物应理解为特别指包括2，2-二氟乙胺单元的化合物。
优选使用通式(I)的2，2-二氟-1-卤代乙烷化合物，其中Hal为氯和溴。特别优选化合物CHF2-CH2Cl(2，2-二氟-1-氯乙烷)。
此外，在本发明的方法中，优选使用通式(II)的化合物，其中A基团选自6-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-甲基吡啶-3-基、6-三氟甲基吡啶-3-基、6-三氟甲氧基吡啶-3-基、6-氯-1，4-哒嗪-3-基、6-甲基-1，4-哒嗪-3-基、2-氯-1，3-噻唑-5-基或2-甲基-1，3-噻唑-5-基、2-氯嘧啶-5-基、2-三氟甲基嘧啶-5-基、5，6-二氟吡啶-3-基、5-氯-6-氟吡啶-3-基、5-溴-6-氟吡啶-3-基、5-碘-6-氟吡啶-3-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基、5，6-二氯吡啶-3-基、5-溴-6-氯吡啶-3-基、5-碘-6-氯吡啶-3-基、5-氟-6-溴吡啶-3-基、5-氯-6-溴吡啶-3-基、5，6-二溴吡啶-3-基、5-氟-6-碘吡啶-3-基、5-氯-6-碘吡啶-3-基、5-溴-6-碘吡啶-3-基、5-甲基-6-氟吡啶-3-基、5-甲基-6-氯吡啶-3-基、5-甲基-6-溴吡啶-3-基、5-甲基-6-碘吡啶-3-基、5-二氟甲基-6-氟吡啶-3-基、5-二氟甲基-6-氯吡啶-3-基、5-二氟甲基-6-溴吡啶-3-基和5-二氟甲基-6-碘吡啶-3-基。优选A基团为6-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-氯-1，4-哒嗪-3-基、2-氯-1，3-噻唑-5-基、2-氯嘧啶-5-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基、5，6-二氯吡啶-3-基、5-溴-6-氯吡啶-3-基、5-氟-6-溴吡啶-3-基、5-氯-6-溴吡啶-3-基、5，6-二溴吡啶-3-基、5-甲基-6-氯吡啶-3-基、5-氯-6-碘吡啶-3-基和5-二氟甲基-6-氯吡啶-3-基。特别优选的A基团为6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-氯-1，4-哒嗪-3-基、2-氯-1，3-噻唑-5-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基和5-氟-6-溴吡啶-3-基。
本发明的方法优选在碱的存在下发生。所使用的通式(II)的胺还可作为碱作用。因此，在该情况下，必须增加通式(II)的胺的比例。
本发明适合的碱为，例如，叔氮碱，如叔胺、取代的或未取代的吡啶、取代的或未取代的喹啉、取代的或未取代的咪唑、碱金属或碱土金属氢氧化物、碳酸氢盐或碳酸盐、以及其它无机水性碱。
优选使用取代的和未取代的吡啶、取代的和未取代的喹啉和通式(IV)的叔胺
NR1R2R3(IV)
其中
R1、R2和R3各自独立地为C1-12烷基、C6-18芳基、C7-19烷基芳基或C7-19芳基烷基，或其中所述基团中的两个基团一起为5元至8元含氮杂环，或其中所有三个基团一起为每个环具有5-9个环原子的N-杂双环或N-三环基团的一部分，其中所述环可以含有其它杂原子，例如氧或硫。
本发明的通式(IV)的碱的实例为三乙胺、三甲胺、二异丙基乙胺、三正丙胺、三正丁胺、三正己胺、三环己胺、N-甲基环己胺、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、N-乙基哌啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基吗啉、吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2-甲基-5-乙基吡啶、2，6-二甲基吡啶、2，4，6-三甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、喹啉、喹哪啶、N，N，N，N-四甲基乙二胺、N，N-二甲基-1，4-二氮杂环己烷、N，N-二乙基-1，4-二氮杂环己烷、1，8-双(二甲基氨基)萘、二氮杂二环辛烷(DABCO)、二氮杂二环壬烷(DBN)、二氮杂二环十一烷(DBU)、烷基咪唑(如甲基咪唑和丁基咪唑)。
本发明的碱金属或碱土金属氢氧化物、碳酸氢盐或碳酸盐和其它无机水性碱的实例为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾。所述无机碱任选地以浓度范围为约10重量％至40重量％的水溶液使用。
特别优选的碱为三乙胺、三丁胺、吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2-甲基-5-乙基吡啶、2，6-二甲基吡啶、甲基咪唑、丁基咪唑、氢氧化钠或氢氧化钾。
所使用的碱与式(I)的2，2-二氟-1-卤代乙烷的摩尔比可，例如，在约10至0.5的范围内。优选的范围为约8至1，更优选的范围为约6至1.1。使用更大量的碱原则上是可以的，但是不经济。
本发明方法还可以在催化剂的存在下进行。合适的催化剂为那些加速与式(II)的胺反应的催化剂。也可为合适催化剂的混合物。本发明合适的实例为碱金属溴化物和碱金属碘化物(例如碘化钠、碘化钾、溴化钾)；溴化铵和碘化铵；四烷基溴化铵和四烷基碘化铵(例如四乙基碘化铵)；具体的卤化鏻例如四烷基卤化鏻或四芳基卤化鏻(例如十六烷基三丁基溴化鏻、十八烷基三丁基溴化鏻、四丁基溴化鏻、四辛基溴化鏻、四苯基氯化鏻和四苯基溴化鏻)、四(二甲基氨基)溴化鏻、四(二乙基氨基)溴化鏻、四(二丙基氨基)氯化鏻和四(二丙基氨基)溴化鏻；和二(二甲基氨基)[(1，3-二甲基咪唑啉-2-亚基)氨基]甲基溴化物。
在本发明方法中，所使用的催化剂优选为溴化钾、碘化钠、碘化钾、四丁基溴化铵或四苯基溴化膦，更优选碘化钠或碘化钾和溴化钾。
当2，2-二氟-1-氯乙烷用作化合物(I)时，特别有利的是在催化剂的存在下进行本发明的方法，因为随后反应进行得更快。
在本发明方法中，基于所使用的式(I)的2，2-二氟-1-卤代乙烷计，催化剂以约0.01重量％至约25重量％的浓度使用。更高的浓度原则上是可以的。催化剂优选以约0.2重量％至约25重量％的浓度使用，更优选约0.4重量％至约20重量％，最优选约0.5重量％至约15重量％。然而，催化剂还可以优选以约0.05重量％至约3重量％，约0.1重量％至约10重量％或约0.5重量％至约10重量％的浓度使用。
除非另作说明，在本发明上下文中，术语“烷基”——单独的或与其他术语相结合(例如卤代烷基)——的含义应理解为具有1至12个碳原子的饱和脂肪烃基团，其可以是支链的或无支链的。C1-C12烷基的实例为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1-乙基丙基、1，2-二甲基丙基、己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基和正十二烷基。在这些烷基中，特别优选C1-C6烷基。尤其优选C1-C4烷基。
除非另作说明，本发明术语“芳基”的含义应理解为具有6至14个碳原子的芳族基团，优选苯基。
除非另作说明，术语“芳基烷基”的含义应理解为本发明所定义的“芳基”与“烷基”的结合，该基团通常通过烷基连接；其实例为苄基、苯乙基或α-甲基苄基，特别优选为苄基。
在本发明上下文中，卤素取代的基团(例如卤代烷基)的含义应理解为被卤化一次或多于一次最高达最大可能取代基数目的基团。在多卤化的情况下，卤素原子可以相同或不同。在该情况下，卤素为氟、氯、溴或碘。
在本文中，术语“烷氧基”——单独的或与其他术语相结合(例如卤代烷氧基)——的含义应理解为O-烷基，其中术语“烷基”如上所定义。
任选地被取代的基团可为单取代的或多取代的，并且在多取代的情况下取代基可以相同或不同。
在本发明的方法中，所使用的通式(I)的2，2-二氟-1-卤代乙烷与通式(II)的胺的摩尔比范围为约1∶1.5至约20∶1。优选的范围为约1∶1至约10∶1，更优选约1∶1至约3∶1。
本发明的方法可以不使用溶剂或使用溶剂进行。当使用溶剂时，其用量使得反应混合物在整个过程中具有良好的搅拌性。有利地是，基于所使用的式(I)的2，2-二氟-1-卤代乙烷计，使用1至50倍量的溶剂，优选2至40倍量的溶剂，更优选2至20倍量的溶剂。
可用于实施本发明方法的溶剂包括在反应条件下为惰性的所有有机溶剂。惰性溶剂为那些在各种情况下在给定条件下与潜在的反应伴侣(reaction partner)仅反应至难以察觉地微小程度——如果有的话——的溶剂。根据本发明，溶剂的含义还应理解为纯溶剂的混合物。
本发明适合的溶剂特别为醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇(即正丁醇、叔丁醇、2-丁醇)、2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇、二甘醇)；醚(例如乙基丙基醚、甲基叔丁基醚、正丁基醚、苯甲醚、苯乙醚、环己基甲基醚、二甲醚、二乙醚、乙二醇二甲醚、二苯醚、二丙基醚、二异丙基醚、二正丁基醚、二异丁基醚、二异戊基醚、乙二醇二甲醚、异丙基乙基醚、二甘醇二甲醚、三甘醇二甲醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷，以及环氧乙烷和/或环氧丙烷的聚醚)；化合物例如四氢噻吩二氧化物和二甲基亚砜、四亚甲基亚砜(tetramethylene sulphoxide)、二丙基亚砜、苄基甲基亚砜、二异丁基亚砜、二丁基亚砜、二异戊基亚砜；砜例如二甲基砜、二乙基砜、二丙基砜、二丁基砜、二苯基砜、二己基砜、甲基乙基砜、乙基丙基砜、乙基异丁基砜和五亚甲基砜(pentamethylenesulphone)；脂族、脂环族或芳族烃(例如戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷、例如包括沸点范围在例如40℃至250℃范围内的组分的“石油溶剂”、甲基异丙基苯、沸点范围为70℃至190℃的石油馏分、环己烷、甲基环己烷、石油醚、挥发油(ligroin)、辛烷、苯、甲苯、氯苯、溴苯、二甲苯)；酯(例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯或乙酸异丁酯、碳酸二甲酯、碳酸二丁酯或碳酸亚乙酯、碳酸亚丙酯)；酰胺(例如六甲基磷酰胺、甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二丙基甲酰胺、N，N-二丁基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N-甲基己内酰胺、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶、辛基吡咯烷酮、辛基己内酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉二酮、N-甲酰基哌啶、N，N’-1，4-二甲酰基哌嗪)或其混合物。
在本发明方法中，所使用的溶剂优选为醇(特别是正丁醇)、酰胺(特别是N-甲基吡咯烷酮或1，3-二甲基-2-咪唑啉二酮)、醚(特别是三甘醇二甲醚)，和二甲基亚砜或四亚甲基亚砜或其混合物。
本发明的反应可以在宽的温度范围内——例如在50℃至200℃的范围内进行。优选在70℃至160℃的温度范围内进行该反应。
反应原则上在压力稳定的密闭的试验容器(高压釜)中在自生压力下进行。反应过程中的压力(即自生压力)取决于所使用的反应温度、所使用的溶剂和所使用的2，2-二氟-1-卤代乙烷。当需要增大压力时，可以通过加入或供给惰性气体(例如氮气或氩气)来增加额外的压力。
反应的反应时间短并且在约0.5至约16小时的范围内。更长的反应时间是可以的，但经济上不可行。
反应混合物的后处理和纯化可以通过例如蒸馏式(III)的2，2-二氟乙胺衍生物或通过相应的盐进行。通常，将反应混合物倒入水中并且将溶液的pH调节至12。式(III)的2，2-二氟乙胺衍生物可通过用溶剂萃取进行萃取然后在标准压力下或在减压下(优选通过蒸馏)分离。
通式(III)的2，2-二氟乙胺衍生物的盐，例如有机酸或无机酸的盐(例如盐酸盐或乙酸盐)，优选通过结晶纯化。水溶性盐可以通过水溶液的萃取而纯化。然后胺可以最终通过与有机碱或无机碱反应而从其盐中释放出来。优选的碱为NaHCO3、Na2CO3或NaOH。
通过下述实施例对本发明进行详细说明，而不是对本发明进行限制。
实施例1
首先向26.3g(0.135mol)的2，2-二氟-1-碘乙烷、10g(0.067mol)的1-(6-氯吡啶-3-基)甲胺和8.2g的三乙胺中加入31g的N-甲基吡咯烷酮。将混合物加热至100℃持续50分钟，然后再冷却至80℃。在80℃下减压蒸馏出N-甲基吡咯烷酮，将反应混合物倒入50ml水中。使用3ml的45％氢氧化钠溶液调节pH至12，然后将混合物用30ml甲苯萃取两次。随后将产品在减压下精细蒸馏。这样得到11.1g的N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-2，2-二氟乙胺(相当于收率为79.5％)。
NMR(d-DMSO)：1H(s，8，35ppm)；1H(dd，7，82ppm)；1H(d，7，46ppm)；1H(tt，6，02ppm)；2H(s，3，8ppm)；2H(td，2，9ppm)
实施例2
首先向19.9g(0.135mol)的2，2-二氟-1-溴乙烷、10g(0.067mol)的1-(6-氯吡啶-3-基)甲胺和8.2g的三乙胺中加入31g的N-甲基吡咯烷酮。将混合物加热至100℃持续2小时，然后再冷却至80℃。在80℃下减压蒸馏出N-甲基吡咯烷酮，将反应混合物倒入50ml水中。使用2ml的45％氢氧化钠溶液调节pH至12，然后将混合物用30ml甲苯萃取两次。随后将产品在减压下精细蒸馏。这样得到11.5g的N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-2，2-二氟乙胺(相当于收率为83.1％)。
NMR(d-DMSO)：1H(s，8，35ppm)；1H(dd，7，82ppm)；1H(d，7，46ppm)；1H(tt，6，02ppm)；2H(s，3，8ppm)；2H(td，2，9ppm)
实施例3
首先向13.7g(0.135mol)的2，2-二氟-1-氯乙烷、10g(0.067mol)的1-(6-氯吡啶-3-基)甲胺和8.2g的三乙胺中加入31g的N-甲基吡咯烷酮。此外，加入4g(0.033mol)的溴化钾。将混合物在高压釜中在自生压力下加热至120℃持续16小时，然后再冷却至80℃。在80℃下减压蒸馏出N-甲基吡咯烷酮，将反应混合物倒入20ml的32％盐酸中。减压下将混合物浓缩至干燥，随后用10ml的45％NaOH调节至pH12。将混合物用30ml甲苯萃取三次，然后将有机相减压蒸馏。这样得到9.8g的N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-2，2-二氟乙胺(相当于收率为71％)。
NMR(d-DMSO)：1H(s，8，35ppm)；1H(dd，7，82ppm)；1H(d，7，46ppm)；1H(tt，6，02ppm)；2H(s，3，8ppm)；2H(td，2，9ppm)

Claims (8)

1.制备通式（III）的2,2-二氟乙胺衍生物的方法
其中
A为任选地被取代的杂环，所述杂环选自：吡啶-2-基、吡啶-4-基和吡啶-3-基，其任选地被氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或三氟甲氧基在6位取代，以及选自下式的吡啶-3-基
其中
X为卤素、C1-C12烷基或C1-C12卤代烷基，并且
Y为卤素、C1-C12烷基、C1-C12卤代烷基、C1-C12卤代烷氧基、叠氮基或氰基，
所述方法通过将通式（I）的2,2-二氟乙基-1-卤代乙烷化合物
其中Hal为Cl、Br或碘
与通式（II）的胺任选地在碱的存在下反应而进行
其中A为如上定义。
2.权利要求1的方法，其中使用的通式（I）的2,2-二氟-1-卤代乙烷与通式（II）的胺的摩尔比在1:1.5至20:1的范围内。
3.权利要求1或2的方法，其中所述碱选自叔氮碱、无机水性碱，以及碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物、碳酸氢盐或碳酸盐。
4.权利要求3的方法，其中所述碱选自取代的和未取代的吡啶、取代的和未取代的喹啉以及通式（IV）的叔胺
NR1R2R3(IV)
其中
R1、R2和R3各自独立地为C1-12烷基、C6-18芳基、C7-19烷基芳基或C7-19芳基烷基，或其中所述基团中的两个基团一起为5元至8元含氮杂环，或其中所有三个基团一起为每个环具有5-9个环原子的N-杂双环或N-三环基团的一部分，其中所述环可以含有其它杂原子，例如氧或硫。
5.权利要求4的方法，其中所述碱选自三乙胺、三甲胺、二异丙基乙胺、三正丙胺、三正丁胺、三正己胺、三环己胺、N-甲基环己胺、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、N-乙基哌啶、N,N-二甲基苯胺、N-甲基吗啉、吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2-甲基-5-乙基吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,4,6-三甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、喹啉、喹哪啶、N,N,N,N-四甲基乙二胺、N,N-二甲基-1,4-二氮杂环己烷、N,N-二乙基-1,4-二氮杂环己烷、1,8-双(二甲基氨基)萘、二氮杂二环辛烷、二氮杂二环壬烷、二氮杂二环十一烷、甲基咪唑和丁基咪唑、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾。
6.权利要求1或2的方法，其中所述反应在催化剂的存在下以及任选地在碱的存在下进行。
7.权利要求6的方法，其中所述催化剂选自碱金属溴化物和碱金属碘化物、溴化铵和碘化铵、四烷基溴化铵和四烷基碘化铵、四烷基卤化鏻或四芳基卤化鏻、四(二甲基氨基)溴化鏻、四(二乙基氨基)溴化鏻、四(二丙基氨基)氯化鏻和四(二丙基氨基)溴化鏻、以及二(二甲基氨基)[(1,3-二甲基咪唑啉-2-亚基)氨基]甲基溴化物。
8.权利要求6的方法，其中所述催化剂选自溴化钾、碘化钠、碘化钾、四丁基溴化铵和四苯基溴化鏻。
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