TWI406848B - 經由醯胺氫化作用製備２，２－二氟乙胺衍生物之方法 - Google Patents

經由醯胺氫化作用製備２，２－二氟乙胺衍生物之方法 Download PDF

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Description

經由醯胺氫化作用製備2,2-二氟乙胺衍生物之方法
本發明關於一種從2,2-二氟乙醯胺衍生物製備出2,2-二氟乙胺衍生物之方法。本發明另提供在依據本發明之方法中被使用作為起始化合物的2,2-二氟乙醯胺衍生物、彼等之製備方法以及彼等在製備2,2-二氟乙胺衍生物上之用途。
2,2-二氟乙胺衍生物是用以製備活性農業化學組份的重要中間體。舉例而言，適當的2,2-二氟乙胺衍生物可供用以合成具殺蟲活性之烯胺羰基化合物，例如4-胺基丁-2-烯酸內酯化合物。含有2,2-二氟乙胺基單元的烯胺羰基化合物已揭露於諸如國際專利申請案WO 2007/115644和WO 2007/115646中。
WO 2007/115644揭露，諸如下式(IIIa)化合物之2,2-二氟乙胺衍生物可藉由利用式(IIa)之經任擇取代之氯甲基吡啶將式(Ia)之胺予以烷基化而製備出(WO 2007/115644之流程1；請參照起始化合物之製備；式(III)化合物；III-1：N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-2,2-二氟乙基-1-胺)。
流程1：
此一程序的一個缺點在於，因氮原子所可能發生的多重烷基化而造成53%的低產率。此一比例的多重烷基化僅能經由運用過量的胺來降低，但這在使用高成本之胺的時候是不經濟的。
基於此一先前技術，本發明之一個目的在於提供一種在實施上較為簡單且不昂貴的方法，以製備出2,2-二氟乙胺衍生物。可藉由此種所欲方法所得到的2,2-二氟乙胺衍生物係較佳為以高產率及高純度製得。特定言之，所希望的方法應能夠在不需進行複雜的純化方法之下獲得所欲標的化合物。
此一目的係藉由一種用以製備2,2-二氟乙胺衍生物之方法來達成。
依據本發明之方法的特徵在於，依據下述流程2，令具有通式(IV)之2,2-二氟乙醯胺衍生物還原成為具有通式(III)的對應標的化合物：
本發明因而思及，藉由還原通式(IV)之對應2,2-二氟乙醯胺衍生物而製備出通式(III)之所欲2,2-二氟乙胺衍生物。具有通式(III)的所欲2,2-二氟乙胺衍生物係在創新之反應條件以及較佳之反應條件下獲得，這些反應條件被詳述於後且具有良好的產率及高純度，以致於依據本發明之方法得以克服前述缺點。一般而言，所欲化合物所獲取的純度使得延伸性地檢驗直接反應產物成為不必要。相較於依據流程1將胺予以烷基化的習知方法，依據本發明之方法可改善產率。
就本發明而言，衍生物係指從相關有機基本結構(單元)所衍生出來的一種類似結構，亦即，2,2-二氟乙胺衍生物被理解為意指一種諸如包括有一個2,2-二氟乙胺單元的化合物。
在前述通式(III)和(IV)中，A基團係被界定如下：．吡啶-2-基或吡啶-4-基，或任擇地被氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或三氟甲氧基所6-取代的吡啶-3-基，或任擇地被氯或甲基所6-取代的嗒-3-基，或吡-3-基，或2-氯吡-5-基，抑或任擇地被氯或甲基所2-取代的1,3-噻唑-5-基，或是．任擇地被氟、氯、溴、氰基、硝基、C1 -C4 -烷基(任擇地被氟及/或氯所取代)、C1 -C3 -烷基硫基(任擇地被氟及/或氯所取代)或C1 -C3 -烷基磺醯基(任擇地被氟及/或氯所取代)所取代的嘧啶基、吡唑基、噻吩基、唑基、異唑基、1,2,4-二唑基、異噻唑基、1,2,4-三唑基或1,2,5-噻二唑基，或是
其中X　為鹵素、烷基或鹵烷基，以及Y　為鹵素、烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、疊氮基或氰基。
前述通式(III)和(IV)中所示A基團的較佳、特佳和極佳定義係闡述於後。
A　較佳為選自於由下列所構成之群組中：6-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-甲基吡啶-3-基、6-三氟甲基吡啶-3-基、6-三氟甲氧基吡啶-3-基、6-氯-1,4-嗒-3-基、6-甲基-1,4-嗒-3-基、2-氯-1,3-噻唑-5-基或2-甲基-1,3-噻唑-5-基、2-氯嘧啶-5-基、2-三氟甲基嘧啶-5-基、5,6-二氟吡啶-3-基、5-氯-6-氟吡啶-3-基、5-溴-6-氟吡啶-3-基、5-碘-6-氟吡啶-3-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基、5,6-二氯吡啶-3-基、5-溴-6-氯吡啶-3-基、5-碘-6-氯吡啶-3-基、5-氟-6-溴吡啶-3-基、5-氯-6-溴吡啶-3-基、5,6-二溴吡啶-3-基、5-氟-6-碘吡啶-3-基、5-氯-6-碘吡啶-3-基、5-溴-6-碘吡啶-3-基、5-甲基-6-氟吡啶-3-基、5-甲基-6-氯吡啶-3-基、5-甲基-6-溴吡啶-3-基、5-甲基-6-碘吡啶-3-基、5-二氟甲基-6-氟吡啶-3-基、5-二氟甲基-6-氯吡啶-3-基、5-二氟甲基-6-溴吡啶-3-基以及5-二氟甲基-6-碘吡啶-3-基。
A更佳為選自於由下列所構成之群組中：6-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-氯-1,4-嗒-3-基、2-氯-1,3-噻唑-5-基、2-氯嘧啶-5-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基、5,6-二氯吡啶-3-基、5-溴-6-氯吡啶-3-基、5-氟-6-溴吡啶-3-基、5-氯-6-溴吡啶-3-基、5,6-二溴吡啶-3-基、5-甲基-6-氯吡啶-3-基、5-氯-6-碘吡啶-3-基以及5-二氟甲基-6-氯吡啶-3-基。
A最佳為選自於由下列所構成之群組中：6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-氯-1,4-嗒-3-基、2-氯-1,3-噻唑-5-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基以及5-氟-6-溴吡啶-3-基。
就本發明而言，「烷基」此用語係單獨地抑或與諸如鹵烷基等其他用語共同組合地被理解為意指一種具有1至12個碳原子且可為分支或不分支的飽和脂族烴基。C1 -C12 -烷基基團的例子為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、二級丁基、三級丁基、正戊基、異戊基、新戊基、三級戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1-乙基丙基、1,2-二甲基丙基、己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一基及正十二基。在這些烷基基團當中，C1 -C6 -烷基基團為特佳者。尤以C1 -C4 -烷基基團為佳。
依據本發明，「芳基」此用語被理解為意指一種具有6至14個碳原子的芳族基團，較佳者為苯基。
「芳烷基」此用語被理解為意指一種由依據本發明所界定之「芳基」和「烷基」所構成之組合，該基團通常經由該烷基來形成鍵結；其實例為苄基、苯基乙基或α-甲基苄基，較佳者為苄基。
就本發明而言，諸如鹵烷基等經鹵素取代的基團被理解為意指經一次或多次鹵化乃至鹵化程度最高為最大可能取代基數目的基團。在多重鹵化作用的態樣中，鹵素原子可為相同或相異。鹵素代表氟、氯、溴或碘，特別是氟、氯或溴。
就本發明而言，「烷氧基」此用語係單獨地抑或與諸如鹵烷氧基等其他用語共同組合地被理解為意指一種O-烷基基團，其中「烷基」此用語係如前所界定者。
經任擇取代之基團可經歷單次或多次取代，其中在多重取代的態樣中，取代基可為相同或相異。
可利用熟習本項技術人士所知悉的還原劑將具有通式(IV)之2,2-二氟乙醯胺衍生物還原成為具有通式(III)的對應胺。例如，可以利用下列化合物來進行還原反應：-錯合型氫化物，-非錯合型金屬或半金屬氫化物，-具有下列通式之矽氫化物
H-Si-R3
其中R3 為H、經任擇取代之烷基、經任擇取代之芳基或氯，或是-藉由催化性氫化作用。
錯合型氫化物係總括性地理解為意指含有至少一個氫陰離子配位體的帶電荷金屬錯合物。其實例為四氫化鋰鋁(LiAlH4 )、LiAlH(O-三級丁基)3 、LiAlH(O-甲基)3 、NaAlEt2 H2 等。非錯合型金屬或半金屬氫化物的實例為BH3 、9-BBN(9-硼雙環[3.3.1]壬烷)和二仲二戊基硼烷等硼烷、AlH3 、DIBAL-H(AlH(異丁基)2 )等。
硼烷(BH3 )可呈氣態(呈二硼烷B2 H6 )或溶液(例如呈BH3 錯合物形式的醚合物，諸如BH3 ．THF或BH3 ．Me2 S或BH3 ．吡啶)而使用。當使用硼氫化物時，彼等亦可於原位製得。例如，硼氫化物可藉由令LiBH4 、NaBH4 或KBH4 等氫化硼鹽與路易士或布忍期特酸抑或與碘、溴、氯等鹵素進行反應而於原位製得。
適用之路易士酸的例子為硼鹵化物、鋁鹵化物或鐵鹵化物。
適用之布忍期特酸的例子為H2 SO4 、HCl或磷酸。同樣地，硼氫化物可藉由令BF3 、BCl3 或BBr3 等硼鹵化物與NaH或LiAlH4 等氫錯合物進行反應來製得。
在此例中被首先製出的胺-硼烷錯合物可藉由添加一適當的酸或藉由添加一鹼而被轉變成為游離胺。舉例而言，適當的酸可為氫氯酸、硫酸和磷酸水溶液。適當的鹼為例如氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液和銨水。所使用的酸或鹼係呈過量使用。較佳為呈1.5至2當量之用量。溫度可在廣泛範圍內變化。較佳者為介於0℃至40℃之間的溫度。在釋出胺之時，pH可在0和14之間變化。在酸分裂反應的態樣中，較佳為由5至2之pH值。在鹼分裂反應的態樣中，較佳為由8至12之pH值。
在利用矽氫化物來進行還原反應的態樣中，可以運用諸如銠鹽等貴金屬觸媒或貴金屬錯合物。相關程序敘述於Tetrahedron Letters,39(1998)，第1017至1020頁。
當運用催化性氫化作用來還原通式(IV)化合物時，所使用的觸媒可為任何種類之氫化觸媒。適用觸媒的例子包括鈀觸媒、鉑觸媒、雷氏鎳觸媒(Raney nickel catalyst)、林德勒氏觸媒(Lindlar catalyst)和銠觸媒。除了這些異質觸媒以外，亦可運用韋氏觸媒(Wilkinson catalyst)等同質觸媒來進行氫化作用。
催化性氫化作用可在減壓下於一蒸氣釜內進行或在常壓下於一氫氣氛圍內進行。該氫氣氛圍可另包含氬或氮等惰性氣體。
一般而言，在溶劑(稀釋劑)的存在下進行本發明之方法是有利的。溶劑係以一可使得反應混合物在整個還原程序中均能有效率地被攪拌的用量來有利地使用。可供用於依據本發明之方法的溶劑包括在反應條件下呈惰性的所有有機溶劑，所使用的溶劑種類係依據還原反應所進行的方式而定，亦即，特定言之，依據還原劑之種類而定。
實例包括：鹵化烴，特別是氯化烴，諸如四氯乙烯、四氯乙烷、二氯丙烷、二氯甲烷、二氯丁烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烷、三氯乙烯、五氯乙烷、二氟苯、1,2-二氯乙烷、氯苯、溴苯、二氯苯、氯甲苯、三氯苯；醇類，諸如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇；醚類，諸如乙丙醚、甲基三級丁基醚、甲基正丁基醚、苯甲醚、苯乙醚、環己甲醚、甲醚、乙醚、二甲基乙二醇(dimethylglycol)、苯醚、丙醚、異丙醚、正丁醚、異丁醚、異戊醚、伸乙基乙二醇二甲醚(ethylene glycol dimethyl ether)、異丙乙醚、甲基三級丁基醚、四氫呋喃、二烷、二氯二乙醚以及環氧乙烷及/或環氧丙烷的聚醚；胺類，諸如三甲基-、三乙基-、三丙基-、三丁基-胺、N -甲基口末啉、吡啶、經烷基化之吡啶和四亞甲二胺；以及諸如四氫噻吩二氧化物和二甲亞碸、四亞甲基亞碸、二丙亞碸、苯甲基甲基亞碸、二異丁亞碸、二丁亞碸、二異戊亞碸等化合物；碸類，諸如二甲碸、二乙碸、二丙碸、二丁碸、二苯碸、二己碸、甲基乙基碸、乙基丙基碸、乙基異丁基碸和五亞甲碸；脂族、環脂族或芳族烴，諸如戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷以及可為氟和氯原子所取代之技術用烴，諸如二氯甲烷(methylene chloride)、二氯甲烷(dichloromethane)、三氯甲烷、四氯化碳、氟苯、氯苯或二氯苯；例如所謂的礦油精包含沸點位於諸如40℃至250℃之範圍內的成份、異丙基甲苯、位於70℃至190℃之沸點範圍內的石油餾分、環己烷、甲基環己烷、石油醚、輕石油(ligroin)、辛烷、苯、甲苯、氯苯、溴苯、二甲苯；酯類，諸如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯，以及碳酸二甲酯、碳酸二丁酯或碳酸亞乙酯。
在前述溶劑當中，以THF或THF/甲苯混合物較佳。
所使用的溶劑用量可在廣泛範圍內變化。一般而言，以各例中所使用的經取代之通式(IV)2,2-二氟乙醯胺為基準，溶劑的用量係使用位於1至50倍之範圍內的溶劑用量，較佳為2至40倍的溶劑用量，特別是2至30倍的溶劑用量。
在依據本發明之方法的另一個具體例中，可以在不含溶劑下，於被使用作為反應物之通式(IV)2,2-二氟乙醯胺衍生物的熔融體內進行反應。
還原反應通常是在羰基被還原成為CH2 基團但同時分子內所存在的其他官能基維持不變的反應條件下(壓力、溫度、化學計量等)進行。
以錯合型氫化物來進行還原反應的較佳反應溫度係位在-20℃至100℃的範圍內，尤以0℃至30℃的溫度為佳。還原反應可在常壓下抑或在最低為200巴的高壓下進行。特別是在較高的反應溫度下，在高壓下於一蒸氣釜內進行操作是有幫助的。亦可藉助於氮或氬等額外惰性氣體來進行額外增壓。
在依據本發明之方法的一較佳具體例中，氫化作用是在常壓和室溫下進行。
以各例中所使用的通式(IV)之2,2-二氟乙醯胺衍生物為基準，所使用的還原劑係以大致上為1.1至5倍的莫耳超過量來運用，更佳為1.3至4倍的莫耳超過量，特別是1.5至3倍的莫耳超過量。
氫化作用的反應時間通常為30分鐘至24小時，雖然較長的反應時間不會具有不良效應。
使用觸媒時，彼等之用量係以所使用的經取代之通式(IV)2,2-二氟乙醯胺為基準而在0.01至10重量%之間變化。
檢驗和純化可經由游離胺、經由胺-硼烷錯合物或經由胺鹽來進行。游離胺係較佳為藉由萃取和後續的蒸餾操作來單離。在胺鹽的態樣中，例如有機或無機酸之胺鹽，較佳為藉由結晶化來進行純化作用。較佳之鹽為諸如氫氯酸鹽或乙酸鹽。水溶性鹽類可藉由萃取水溶液來予以純化。接著胺可藉由與有機或無機鹼進行反應而終於從其鹽中釋出。較佳的鹼為NaHCO3 、Na2 CO3 或NaOH。
此外，如前述方法中所揭露者，本發明亦關於通式(IV)化合物在製備通式(III)化合物上之用途。
本案創新反應所需要的通式(IV)化合物可藉由令具有通式(VI)之化合物
其中R1 為鹵素、O-烷基、O-烷基芳基或芳基與具有通式(VII)之胺進行反應，
其中A係如前所界定者，以得到通式(IV)化合物
此一反應中所需要的通式(VI)化合物係在商業上可購得或是可藉由文獻所載方法製備出來(Journal of Fluorine Chemistry,31(4),363-79,1986；EP 0 694 523 A；日本專利早期公開案第11343267號)。
在通式(VI)化合物中，R1 通常為鹵素、O-烷基或O-芳基烷基。R1 較佳為Cl、F、O-C1 -C6 -烷基，更佳為OEt、OMe或Cl。
通式(IV)化合物的轉變反應所需要的通式(VII)之胺係在商業上可購得或是可藉由文獻所載方法製備出來(請參見例如S. Patai“The Chemistry of Amino Group”,Interscience Publishers,New York,1968)。
通式(IV)化合物的製備反應一般是以首先饋入通式(VI)之二氟乙酸衍生物再令其與通式(VII)之對應胺進行反應的方式來進行。該反應可在一大致上為0至150℃之溫度下進行，特別是20至130℃，尤以20至110℃為佳。在一特佳具體例中，此一用以獲致通式(IV)化合物的反應係在不添加溶劑下進行，亦即，首先饋入通式(VI)之二氟乙酸衍生物，並同時使用它作為溶劑。
在此一反應中所生成的化合物HR1 -例如當所使用的通式(VI)化合物為一種乙酯時，其為EtOH-可藉由諸如蒸餾法而容易地從粗製產物中移出。
此外，通式(IV)醯胺的製備反應亦可在溶劑(稀釋劑)的存在下進行。同樣地，在此一程序中，溶劑係較佳為以可使得反應混合物在整個程序中均能有效率地被攪拌的用量來使用。可供用於進行本發明之方法從而製備出通式(VI)之二氟醯胺衍生物的溶劑包括在反應條件下呈惰性的所有有機溶劑。
實例包括：鹵化烴，特別是氯化烴，諸如四氯乙烯、四氯乙烷、二氯丙烷、二氯甲烷、二氯丁烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烷、三氯乙烯、五氯乙烷、二氟苯、1,2-二氯乙烷、氯苯、溴苯、二氯苯、氯甲苯、三氯苯；醇類，諸如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇；醚類，諸如乙丙醚、甲基三級丁基醚、甲基正丁基醚、苯甲醚、苯乙醚、環己甲醚、甲醚、乙醚、二甲基乙二醇、苯醚、丙醚、異丙醚、正丁醚、異丁醚、異戊醚、伸乙基乙二醇二甲醚、異丙乙醚、甲基三級丁基醚、四氫呋喃、二烷、二氯二乙醚以及環氧乙烷及/或環氧丙烷的聚醚；胺類，諸如三甲基-、三乙基-、三丙基-、三丁基-胺、N -甲基口末啉、吡啶、經烷基化之吡啶和四亞甲二胺；硝基烴，諸如硝基甲烷、硝基乙烷、硝基丙烷、硝基苯、氯硝基苯、鄰-硝基甲苯；腈類，諸如乙腈、甲基氰、丙腈、丁腈、異丁腈、苯甲腈、苯腈、間-氯苯甲腈，以及諸如四氫噻吩二氧化物和二甲亞碸、四亞甲基亞碸、二丙亞碸、苯甲基甲基亞碸、二異丁亞碸、二丁亞碸、二異戊亞碸等化合物；碸類，諸如二甲碸、二乙碸、二丙碸、二丁碸、二苯碸、二己碸、甲基乙基碸、乙基丙基碸、乙基異丁基碸和五亞甲碸；脂族、環脂族或芳族烴，諸如戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷以及可為氟和氯原子所取代之技術用烴，諸如二氯甲烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、氟苯、氯苯或二氯苯；例如所謂的礦油精包含沸點位於諸如40℃至250℃之範圍內的成份、異丙基甲苯、位於70℃至190℃之沸點範圍內的石油餾分、環己烷、甲基環己烷、石油醚、輕石油、辛烷、苯、甲苯、氯苯、溴苯、硝基苯、二甲苯；酯類，乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯，以及碳酸二甲酯、碳酸二丁酯或碳酸亞乙酯。醯胺，諸如六亞甲基磷酸醯胺、甲醯胺、N -甲基甲醯胺、N,N -二甲基甲醯胺、N,N -二丙基甲醯胺、N,N -二丁基甲醯胺、N -甲基吡咯啶、N -甲基己內醯胺、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氫-2(1H)-嘧啶、辛基吡咯酮、辛基己內醯胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉二酮、N -甲醯哌啶、N,N’ -1,4-二甲醯哌；酮類，諸如丙酮、苯乙酮、甲乙酮、甲丁酮。在上述溶劑當中，尤以甲苯為佳。
此外，本發明另提供在通式(III)標的化合物之製備方法中供用作為中間體的通式(IV)化合物：
在這些中間體中，取代基A係總括性地界定如下：．　吡啶-2-基或吡啶-4-基，或任擇地被氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或三氟甲氧基所6-取代的吡啶-3-基，或任擇地被氯或甲基所6-取代的嗒-3-基，或吡-3-基，或2-氯吡-5-基，抑或任擇地被氯或甲基所2-取代的1,3-噻唑-5-基，或是任擇地被氟、氯、溴、氰基、硝基、C1 -C4 -烷基(任擇地被氟及/或氯所取代)、C1 -C3 -烷基硫基(任擇地被氟及/或氯所取代)或C1 -C3 -烷基磺醯基(任擇地被氟及/或氯所取代)所取代的嘧啶基、吡唑基、噻吩基、唑基、異唑基、1,2,4-二唑基、異噻唑基、1,2,4-三唑基或1,2,5-噻二唑基，或是
其中X　為鹵素、烷基或鹵烷基，以及Y　為鹵素、烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、疊氮基或氰基。
前述通式(III)和(IV)中所示A基團的較佳、特佳和極佳取代基及範圍係闡述於後。
A　較佳為選自於由下列所構成之群組中：6-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-甲基吡啶-3-基、6-三氟甲基吡啶-3-基、6-三氟甲氧基吡啶-3-基、6-氯-1,4-嗒-3-基、6-甲基-1,4-嗒-3-基、2-氯-1,3-噻唑-5-基或2-甲基-1,3-噻唑-5-基、2-氯嘧啶-5-基、2-三氟甲基嘧啶-5-基、5,6-二氟吡啶-3-基、5-氯-6-氟吡啶-3-基、5-溴-6-氟吡啶-3-基、5-碘-6-氟吡啶-3-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基、5,6-二氯吡啶-3-基、5-溴-6-氯吡啶-3-基、5-碘-6-氯吡啶-3-基、5-氟-6-溴吡啶-3-基、5-氯-6-溴吡啶-3-基、5,6-二溴吡啶-3-基、5-氟-6-碘吡啶-3-基、5-氯-6-碘吡啶-3-基、5-溴-6-碘吡啶-3-基、5-甲基-6-氟吡啶-3-基、5-甲基-6-氯吡啶-3-基、5-甲基-6-溴吡啶-3-基、5-甲基-6-碘吡啶-3-基、5-二氟甲基-6-氟吡啶-3-基、5-二氟甲基-6-氯吡啶-3-基、5-二氟甲基-6-溴吡啶-3-基以及5-二氟甲基-6-碘吡啶-3-基。
A更佳為選自於由下列所構成之群組中：6-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-氯-1,4-嗒-3-基、2-氯-1,3-噻唑-5-基、2-氯嘧啶-5-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基、5,6-二氯吡啶-3-基、5-溴-6-氯吡啶-3-基、5-氟-6-溴吡啶-3-基、5-氯-6-溴吡啶-3-基、5,6-二溴吡啶-3-基、5-甲基-6-氯吡啶-3-基、5-氯-6-碘吡啶-3-基以及5-二氟甲基-6-氯吡啶-3-基。
A最佳為選自於由下列所構成之群組中：6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-氯-1,4-嗒-3-基、2-氯-1,3-噻唑-5-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基以及5-氟-6-溴吡啶-3-基。
通式(IV)化合物可供用作為製備通式(IV)之2,2-二氟醯胺衍生物的反應物。
從得自於本發明方法的通式(III)化合物，可以製備出具有殺蟲活性的烯胺羰基化合物，該烯胺羰基化合物含有2,2-二氟乙胺基單元且被敘述於諸如國際專利申請案WO 2007/115644和WO 2007/115646中。
基於此一目的，通式(III)化合物
可諸如藉由與特窗酸或其衍生物進行反應而在二級胺之氮處被烯基化。相關反應詳述於WO 2007/115644的流程I中，且直接獲致具有殺蟲活性的烯胺羰基化合物。
本發明藉由後續實例來詳細闡述，然而，這些實例不應以限制性的方式來加以解讀。
 製備例 實例1
令首先饋入之124克(1莫耳)1,1-二氟乙酸乙酯摻混於142.6克之2-氯-5-胺基甲基吡啶中。將反應混合物加熱至100℃，並於迴流下沸騰1小時。在關閉冷卻系統之後，餾除所生成的乙醇。接近反應終了之時，將乙醇完全去除，並將混合物加熱至一為115℃的底部溫度抑或溫和地抽真空。在反應錐瓶內，殘留221克之99%醯胺(理論值的99%)，在約90℃下予以固化。
NMR(d-DMSO):NH(brs,9.4ppm);1H(s,8.35ppm);1H(d,7.75ppm);1H(d,7.5ppm);1H(t,6.1-6.4ppm);2H(s,4.4ppm)。
實例2
在添加1克的RhCl3 ‧3H2 O之後，先將22.6克(0.1mol)的N-(2-氯-5-胺基甲基吡啶)-1,1-二氟乙醯胺饋入200ml之THF中。隨後，添加21克的苯基矽烷，並持續攪拌至完全轉變為止。接著，令混合物摻混於1N氫氯酸中，並以乙醚萃取之。利用15%氫氧化鈉溶液使水相呈鹼性，並以乙醚萃取之。以Na2 SO4 予以乾燥後，在減壓下將溶劑餾除。留存有20克之98%胺(理論值的95%)。
NMR(d-DMSO):1H(s,8.35ppm);1H(d,7.8ppm);1H(d,7.46ppm);1H(td,6.02ppm);2H(s,3.8ppm);2H(td,2.9ppm).
實例3
首先將20克(0.091mol)的N-(2-氯-5-胺基甲基吡啶)-1,1-二氟乙醯胺饋入200ml之THF中。在添加6.86克的NaBH4 之後，令混合物冷卻至0-5℃，並逐滴添加34.3克的BF3 ．醚合物。在0-5℃下，將混合物予以攪拌至隔日。為檢驗之故，逐滴添加乙醇並接著滴加稀釋氫氯酸，再將混合物予以攪拌數小時。在減壓下餾除大部分的THF後，利用乙醚萃取水相。利用15%氫氧化鈉溶液將水相調整至pH 12，並以乙醚萃取二次。以Na2 SO4 予以乾燥後，在減壓下將溶劑餾除。留存有17.75克之95%胺(理論值的90%)。
NMR數據：參見實例2
實例4
首先將20克(0.091mol)的N-(2-氯-5-胺基甲基吡啶)-1,1-二氟乙醯胺饋入200ml之THF中。在添加6.86克的NaBH4 之後，令混合物冷卻至0-5℃，並逐滴添加34.3克的BF3 ．醚合物。在0-5℃下，將混合物予以攪拌至隔日。為檢驗之故，逐滴添加乙醇並接著滴加氫氧化鈉稀釋溶液，再於40℃下將混合物予以攪拌數小時。該溶液的pH值為12。在減壓下餾除大部分的THF後，利用乙醚萃取水相二次。以Na2 SO4 予以乾燥後，在減壓下將溶劑餾除。留存有17克之95%胺(理論值的86%)。

Claims (5)

  1. 一種用以製備通式(IV)之化合物的方法， 其特徵在於，令通式(VI)之化合物 其中R1 為鹵素、O-烷基、O-芳基烷基，與通式(VII)之胺進行反應 其中A被界定如下：吡啶-2-基或吡啶-4-基，或任擇地被氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或三氟甲氧基所6-取代的吡啶-3-基，或是 其中X 為鹵素、烷基或鹵烷基，以及Y 為鹵素、烷基、鹵烷基或鹵烷氧基。
  2. 一種用以製備2,2-二氟乙胺衍生物之方法，其特徵在於，令通式(IV)之2,2-二氟乙醯胺衍生物還原成為通式(III)的對應2,2-二氟乙胺衍生物： 其中該通式(III)和(IV)中之A基團被界定如下：吡啶-2-基或吡啶-4-基，或任擇地被氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或三氟甲氧基所6-取代的吡啶-3-基，或是 其中X 為鹵素、烷基或鹵烷基，以及V 為鹵素、烷基、鹵烷基或鹵烷氧基， 其特徵在於，令該通式(IV)化合物還原成為該通式(III)化合物的反應係使用一選自於由錯合型氫化物、非錯合型金屬或硼氫化物以及具有下列通式之矽氫化物所構成的群組中之還原劑H-Si-R3 其中R3 為H、經任擇取代之烷基、經任擇取代之芳基或氯，且該還原反應係藉由催化性氫化作用來進行，且依據申請專利範圍第1項之方法所獲得的通式(IV)化合物被使用作為起始化合物。
  3. 如申請專利範圍第2項之方法，其特徵在於，該還原劑為苯基矽烷。
  4. 一種通式(IV)之化合物， 其中該A基團被界定如下：吡啶-2-基或吡啶-4-基，或任擇地被氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或三氟甲氧基所6-取代的吡啶-3-基，或是 其中X 為鹵素、烷基或鹵烷基，以及Y 為鹵素、烷基、鹵烷基或鹵烷氧基。
  5. 一種通式(IV)之化合物的用途，其係用於藉由如申請專利範圍第2或3項中之方法以製備通式(III)之化合物。
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2509937T3 (en) * 2009-12-11 2014-12-15 Bayer Ip Gmbh PROCEDURE FOR PREPARING 2,2-DIFLUORETHYLAMINE AND SALTS THEREOF OUT OF DIFLUORACETONITRIL
CN103003241B (zh) * 2010-06-15 2014-07-30 拜耳知识产权有限责任公司 通过用2，2-二氟乙基-1-卤代乙烷烷基化制备2，2-二氟乙胺衍生物的方法
ES2533307T3 (es) 2010-11-12 2015-04-09 Bayer Intellectual Property Gmbh Procedimiento de preparación de derivados de 2,2-difluoroetilamina partiendo de n (2,2 difluoroetil)prop-2-en-1 amina
ES2603287T3 (es) * 2012-06-29 2017-02-24 Bayer Cropscience Ag Procedimiento para preparar derivados de 2,2-difluoroetilamina por alquilación de 2,2-difluoroetilamina
ES2699927T3 (es) 2014-03-21 2019-02-13 Bayer Cropscience Ag Método para la preparación de N-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-2,2-difluoroetano-1-amina mediante alquilación de 2,2-difluoroetilamina
CN111892601B (zh) * 2020-09-01 2023-09-26 陕西大美化工科技有限公司 一种吡啶并吡唑并噌啉类化合物及其制备方法与应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006013939A1 (ja) * 2004-08-05 2006-02-09 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. ピラゾール誘導体
EP1803709A1 (en) * 2004-09-30 2007-07-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Proton pump inhibitors

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2691043A (en) * 1950-03-13 1954-10-05 Minnesota Mining & Mfg Fluorinated amines
JP3632243B2 (ja) 1994-07-28 2005-03-23 旭硝子株式会社 ジフルオロ酢酸フルオリドおよびジフルオロ酢酸エステルの製造方法
DE102006015467A1 (de) 2006-03-31 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
DE102006015468A1 (de) 2006-03-31 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
DE102006033572A1 (de) * 2006-07-20 2008-01-24 Bayer Cropscience Ag N'-Cyano-N-halogenalkyl-imidamid Derivate

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006013939A1 (ja) * 2004-08-05 2006-02-09 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. ピラゾール誘導体
EP1803709A1 (en) * 2004-09-30 2007-07-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Proton pump inhibitors

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ana C. Fernandes, et al., "Reduction of amides with silanes catalyzed by MoO2Cl2" J. Mol. Catal. A Chem., 2007, 272, 60-63 *

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