TW200906449A

TW200906449A - Emulsion composition

Info

Publication number: TW200906449A
Application number: TW097127266A
Authority: TW
Inventors: Masamichi Abe; Takashi Ishikawa; Takashi Katano; Junko Marukawa; Shinya Kasuga
Original assignee: Rohto Pharma
Priority date: 2007-07-20
Filing date: 2008-07-18
Publication date: 2009-02-16
Also published as: CN101754765B; GB2464430B; HK1138522A1; GB2464430A; TWI417112B; US20100209364A1; GB201002462D0; JP2009256377A; WO2009014061A1; GB2464430A8; HK1141986A1; GB2464430B8; CN101754765A; JPWO2009014061A1; JP4385170B2

Description

200906449 九、發明說明：【發明所屬之技術領域】一本發明係有關含有凡士林、甘油、㈣脂、水及水溶性同分子且保濕性、使用感及保存安定性優越之乳化組成物。【先前技術】、在治療、預防或改善起因於皮膚乾燥之症狀時，以往為了提昇皮膚的閉塞性、減低水分從皮膚蒸散，是使用凡士林作為基劑。惟，由於凡士林不能含有水，故不能供給皮膚水刀’另’凡士林為半固體狀，難以在呈;見乾燥症狀之皮膚塗抹成廣範圍’且塗抹後之黏附感顯著，在使用感之觀點來看亦有問題。 ^為了解決該等問題，亦使用含有凡士林作為基劑之乳，、乳膏（cream)等乳化組成物。在製造該等乳化組成物 ’必需使用界面活性劑’但泛用之界面活性劑多為顯示 f膚刺激性者。又’若要獲得充分之皮膚閉塞性及降低水分從皮膚蒸散之效果，凡士林之調配量即必需增加，相對地，乳化時所需要之界面活性劑之量亦增加。呈現乾燥症狀之皮膚其屏障機能降低，對從外界而來 =刺;放等為敏感之狀態。若欲供給該等皮膚為敏感狀態之肩費者使用，則必需減低乳化組成物（基劑）之皮膚刺激 ί·生。因此，認為使用皮膚刺激性低之界面活性劑、或減低界面活性劑之使用量為有效。惟，皮膚刺激性低之界面活性劑大多為乳化力弱者，大多不能獲得安定之乳化系，又， 320455 5 200906449 在降低界面活性劑之使降低之問題。门樣地會產生乳化安定性獻1 :述之問題，進行種種研究。例如在專利文配量之凡士林、甘油、皮膚刺激性低之 ::、=Γ劑、聚嶋乙烯等凝膠化劑而獲得之成物專利文獻1之發明中，為了提昇該乳化組二;:定性，使用高嶺土、滑石粉、碳_等惰性 =私末。惟，雖然添加該等粉末’其乳化安定性亦不充 ^待=於添加粉末而會產生不光滑等，在使用感方面亦在專利文獻2及3亦揭示使用高調配量之凡士林、甘油、皮膚刺激性低之_脂#界面活性劑而獲得之乳化組成物關於專利文獻2之乳化組成物，有專利文獻3亦記載的在嚴苛條件下之保存安定性之問題。關於專利文獻3 之乳化組成物，經由調配甜菜鹼類等作為界面活性劑而提高保存安定性，惟，如專利文獻4記載，若調配甜菜鹼類並增加其調配量，則會產生黏附感’在使用感方面不理想。在治療、預防或改善起因於皮膚乾燥之症狀時，由於甘油等多元醇顯示優越之保濕性，故廣泛作為保濕劑使用。惟，在專利文獻5揭示該等多元醇具有引誘為過敏性皮膚炎或異位性皮膚炎之原因之蜱蟎（mi )類（例如歐洲塵蜗（Dermatophagoides pteronyssinus)、美洲塵瞒 (Dermatophagoides farinae))等之作用。該等蜱蟎類成為過敏性皮膚炎或異位性皮膚炎之原因，不僅使其症狀惡 320455 6 200906449 化’亦為引起皮膚乾燥之原因之一。因此，尋求具有驅避該等碑蜗類之性質之乳化組成物。 [專利文獻1]曰本特開平02-31834號公報 [專利文獻2]曰本特開2〇〇1_72581號公報 [專利文獻3]日本特開2〇〇3_95956號公報 [專利文獻4]日本特開平〇8_133947號公報 [專利文獻5]日本特開平〇9_176〇〇6號公報【發明内容】 (發明欲解決之課題）本發明之目的係提供即使為了提昇皮膚的閉塞性、減低水分從皮膚蒸散而含有充分量之凡士林，其使用感仍優越’並可給予皮膚充分之水分、且具有持續又良好的保濕性，兼具低刺激性及保存安定性之乳化組成物。本發明之目的亦為提供具有驅避蜱蟎作用之乳化組成物。X (解決課題之方法）本發明人等發現-種含有做為皮膚刺激性低之界面活性劑之⑻㈣脂、（A)10JL3〇重量％之凡士林、（c)甘油、 ⑼水及（E)水溶性高分子的組成物，其係内相之根據動態光散射法以動光散射理論為基礎而測定之平均粒徑在以下的乳化組成物，即使其中為了減低水分從皮膚 …散而3有充刀量之凡士林，其使用感仍優越，並可給予皮膚充;7之水” 具有持續又良好的保濕性，兼具低刺 ^生及保存安定性，又，該乳化組成物即使含有具有引誘蜱蜗作社甘油，仍具有驅料糾用，因而完成本發明。 320455 7 200906449 本發明提供以下之乳化組成物。 [1] 一種乳化組成物，其含有（A)10至30重量％之凡士林、（B)卵磷脂、（C)甘油、（D)水及（E)水溶性高分子，且其内相之平均粒徑在5000nm以下。 [2] 如上述[1]之乳化組成物，其係含有（A)凡士林、（B) 卵磷脂、（C)甘油、（D)水及（E)水溶性高分子之乳化組成物，其中，該凡士林（A)之含量相對於上述乳化組成物1〇〇重篁％為10至30重量％，上述乳化組成物之内相之根據動態光散射法且以動態光散射理論為基礎而測定之平均粒徑在800nm以下。 [3] 如上述[1]或[2]之乳化組成物，其中，上述水溶性高分子（E)為至少一種選自由纖維素系高分子、乙烯系高分子、丙婦酸系高分子、植物系高分子、微生物系高分子' 具有秘月曰質極性基之高分子及黏多糖所成組群之高分子。 [4] 如上述[1]至[3]中任一項之乳化組成物，其中，上述甘油（C)之含1相對於上述乳化組成物1〇〇重量％為至2 0重量％。 [5 ]如上述[1 ]至[4 ]中任—項之乳化組成物，其復含有 ^少1種選自由非類固醇性抗炎症劑、維生素類、美白劑、抗皺、、文^肩火止痛劑、抗真菌劑、類固醇劑、育毛劑、瘦身劑、局部麻醉劑、止瘍劑、抗菌劑、抗病毒劑、角質软化』{呆濕劑、收斂劑、抗氧化劑、長毛抑制劑、紫外線吸收劑及紫外線散射劑所成組群之有效成分。、 [6]如上述⑴至[4]中任—項之乳化組成物，其復含有 320455 8 200906449 至少-種選自由非類固醇性抗炎症劑、類固醉劑、止癢劑及保濕劑所成組群之有效成分。部麻治療[6]中任—項之乳化組成物，其係用於於皮膚乾燥之症狀之疾病者。兄雙口 f造至[7]中任—狀乳化組成物，其係用於 ^起因於皮膚乾燥之症狀及/或呈現起因於皮膚乾燥之症狀之疾病的料、預防或改善用的醫藥或化粧 (發明之效果）根據本發明可提供一種新賴乳化組成物，該乳化物即使為了減低水分從皮膚蒸散而含有充分量之凡士林，其使用感仍優越，並可給予皮膚充分之水分、且具有持續 =良好的保濕性，兼具低刺激性及保存安定性，並且即使含有具有引誘蜱蟎作用之甘油，亦具有驅避蜱蟎作用。本發明之乳化組成物由於保濕性優越，故可作為用於治療、預防或改善起因於皮膚乾燥之症狀及/或呈現起因於皮膚乾燥之症狀之疾病的組成物等使用。另外，本發明之乳化組成物由於亦具有驅避蜱蟎作用，故可作為治療、預防或改善以蜱蟎為原因之過敏性皮膚炎或異位性皮膚炎等症狀之組成物使用。【實施方式】以下’詳細說明本發明。又’本說明書中使用之用注若無特別說明，係表示在本發明所屬技術領域通常使用之 320455 9 200906449 本發明之乳化組成物為含有（A)凡士林、（b )卵鱗脂、 (C)甘油、（D)水及（E)水溶性高分子之乳化組成物，其特徵為.該凡士林（A)之含量相對於上述乳化組成物重量％為10至30重量％，上述乳化組成物之内相之根據動態光散射法且以動態光散射理論為基礎而測定之平均粒徑在 800nm以下。以下’對於該等各構成要素加以說明。 [(A)凡士林] 本發明使用之凡士林（A)為將烴類混合物精製而獲得之半固體狀者，只要是在醫藥品、準藥品（quasi扣叫）、化粧品所通常使用者即可使用，並無特別限制。於本發明中，可使用黃色凡士林、白色凡士林中之任何一種，從低刺激性等觀點而言，以不純物含量低之白色凡士林較佳。於本發明中，凡士林之調配量相對於乳化組成物全體 (100重量％)為10至30重量％，較好為12至27重量％，更好為15, 25重量％。於本發明中’凡士林之調配量若未達1 0重里％，則如後述之試驗例所示，閉塞性（水分蒸政里之減低性)差’若超過30重量％，則如後述之試驗例 H不僅使用感差且不能獲得期待之閉塞性（水分蒸散量之減低性），故為不佳。另外於本發明巾，從本發明之乳化組成物之乳化安二及使用感觀點而言，凡士林（A)之調配咖。重量％為13至73重量％較佳，以16至45= 320455 10 200906449 更佳。 [(B)卵磷脂] 本發明使用之_璃脂（B)為由鱗脂酿膽驗 (phosphat idy lchol ine)、磷脂醢乙醇胺、填脂醯絲胺酸、磷脂醯肌醇等磷脂質與三酸甘油酯（triglyceride)、脂肪酸、源自植物油之碳水化合物等成分而組成的混合物。其組成及物理性性質雖因起源、精製程度、化學處理等而有很大之差異，惟，只要是醫藥品、準藥品、化粧品所通常使用者即可使用，並無特別限制。另外’本發明使用之卵磷脂（B)可為源自動植物之天然卵磷脂（例如大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂等），亦可為將天然卵磷脂以化學處理而獲得之卵磷脂、或將天然卵磷脂用丙酮等溶劑精製而使磷脂醯膽鹼含量提高之卵磷脂。又，本發明使用之卵磷脂（B)中之磷脂醯膽鹼之含量並無特別限制。將天然即磷脂以化學處理而獲得之印磷脂，可列舉例如經由加氫處理獲得之加氫㈣脂(例如完全加譲脂或部分加氫議)、經由氫氧化處理獲得之氫氧化_脂本發明使狀㈣脂⑻亦可為上述天然㈣脂磷脂之溶菌體。惟，溶菌體容易被氧化，若使用4體’則本㈣乳化組成物之保存安定性降低，可能會⑽，所以，即磷脂較好為非溶菌體者。用。R脂⑻可使用單獨1種或將2種以上組合使 320455 11 200906449 本發明使用之卵碟脂（B )之具體例列舉大豆卵填脂、蛋黃卵磷脂、精製大豆卵磷脂、精製蛋黃卵磷脂、加氫大豆印磷脂、蛋黃溶菌磷脂醯膽鹼、大豆溶菌磷脂質等。本發明卵磷脂（B)之調配量只要能發揮本發明之效果者即可，並無特別限制’相對於乳化組成物全體，通常為 0.1至5重量％，較好為05至3重量％，更好為12至2 重1。若未滿〇. 1重量％，則有乳化變困難之傾向，若超過5重量％，則會產生臭味或著色。另外，本發明卵磷脂（B)之調配量，從本發明乳化組成物之乳化安定性及使用感之觀點而言，相對於凡士林 (A) 100重昼％較好為5至3〇重量％，更好為至重量％。另外，本發明中卵鱗脂（β )之調配量，從乳化安定性及使用^之觀點而言，相對於水（D)1〇〇重量％較好為至 13重$%’更好為ο.?至5重量％。

[(C)甘油] 、本發明使用之甘油（c)只要是醫藥品、準藥品、化粧品通常使用者即可使用，並無特別限制。本發明中甘油（C)之調配量只要是能發揮本發明之效果者即可’並無特別限制，相對於乳化組成物全體，通常為=30重量％ ’較好為5至25重量％，更好為财㈣。若未滿丨重量％，則有保濕若超過重量％，則有黏附感昇高之傾向。之“ 另外’攸本發明乳化組成物之保濕效果之觀點而言， 320455 12 200906449 本發明中甘油（c)之調配量相對於甘油（A)1〇〇重量％較好為20至200重量％，更好為3〇至15〇重量％。另外，從本發明乳化組成物之保濕效果之觀點而言，本發明中甘油之調配量相對於水（D) 1〇〇重量％較好為 1. 3至75重量％，更好為6. 7至42重量％。 [(D)水] 本發明之乳化組成物含有水（D)。本發明中水〇)之調配量只要能發揮本發明之效果即可，並無特別限制，相對於乳化組成物全體，通常為40至75重量％，較好為6〇至75重量％，更好為6〇至重量％。另外’關於本發明水⑼之調配量，從本發明乳化被成为之乳化安定性及制感之觀點而言，相對於凡士林⑴ ⑽重量％較好為250至550重量％，更好為至5〇〇重量％。 [(E)水溶性高分子] 。本發明使用之水溶性高分子⑻只要是醫藥品、準藥口口、化粧品通常使用者即可使用，並無特別限制。’、枓水ΤΙ生尚分子(E)係提高本發明乳化組成物之塗抹佳、並提高蜱瞒之驅避性。另外，本發明使用之水溶性高分子⑻可為鹽之形離‘ 水洛性南分子之鹽可列舉鈉鹽、鉀鹽鈣鹽等鹼土金屬鹽等。 I鎂鹽 320455 13 200906449 經乙基曱基纖維素、㈣基纖維素、㈣基甲基纖維素、竣甲基纖維素鈉、硬脂氧基經丙基甲基纖維素等纖維素系聚乙烯醇(部分皂化物）、$乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧基乙烯聚合物、聚乙烯基甲基醚、N一丙烯醯基二甲基牛磺酸銨•乙烯吡咯烷酮共聚物等乙烯系高分子；聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸部分中和物、丙烯酸·甲基丙烯酸烧基醋共聚物（例如Pemulen(註冊商標）等）等丙稀酸系高阿^伯樹膠、西黃蓍膠、半乳聚糖、瓜爾膠（G· G⑽）、果膠、鹿角菜膠（carrageenan)、褐藻酸、褐藻酸鈉、丙二醇褐藻酸酯等植物系高分子；黃原膠（xanthan gUm)、葡聚糖（dextran)、普路蘭多醣 (pullulan)等微生物系高分子；軟骨素硫酸、軟骨素硫酸納、透明質酸、透明質酸納等黏 ί多糖類； MPC聚合物（例如LIPIDURE(註冊商標）等）等具有磷脂質極性基之高分子；等。該等水溶性高分子（E)可使用單獨丨種或將2種以上組合使用。本發明使用之水溶性高分子（E)較好為聚乙烯醇（σ卩分皂化物）、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧，乙烯聚合物、聚乙烯基甲基醚、Ν_丙烯醯基二曱基牛磺酸銨•乙烯吡咯烷酮共聚物； 320455 14 200906449 聚丙烯酸納、聚丙烯酸部分中和物、丙烯酸•曱基丙稀酸院基酯共聚物（例如pemu len(註冊商標）等）； :拉伯樹膠、西黃蓍膠、半乳聚糖二爾膠、果膠、鹿角菜膠、褐藻酸、褐藻酸納；黃原膠、葡聚糖、普路蘭；軟骨素硫酸、軟骨素硫酸鈉、透明質酸、透明質酸鈉；更子為致基乙烯共t物、丙稀·甲基丙烯酸燒基醋共聚物（例如P_len(㈣商標）等）、丙二醇褐藻酸醋、黃原膠、透明質酸、透明質酸鈉。本發明中水溶性高分子（E)之調配量只要是能發揮本發明之效果者即可，並無特別限制，相對於乳化組成物全體’通常為0.0001至5重量較好為〇〇〇1至3重量％，更好為0.01至3重量％，最好為^“至丨重量％。又’本發明中水溶性高分子（E)之調配量從本發明乳化組成物之乳化安定性及使職之觀點而言，相對於凡士林 = )100重量％較好為Q1至1Q重量％，更好為1至7重里％’最好為2至4重量％。又，本發明中水溶性高分子（E)之調配量從本發明乳化 :且成物曰之乳化安定性及使用感之觀點而言，相對於水⑻ 重量％較好為〇〇〇〇13至125重量％，更好為〇至5重量％。 :發明之乳化組成物中’為了使該組成物具有所期待荜理、、諸I另調配有效成分。於本發明中，有效成分係指 /、 /舌性成分或生理活性成分等對於皮膚具有有用效果之 320455 15 200906449

類並ί特別限制’列舉例如非類固醇性抗炎症劑、維 =、：白劑、抗鈹紋劑、消炎止痛劑、抗真菌劑、類广月毛劑、瘦身劑、局部麻醉劑、止癢劑、抗菌劑、抗病骨別角貝軟化劑、保濕劑H劑HΜ卜I 毛抑制劑、紫外線吸收劑、紫外線散射劑等。該等成分可使用單獨1種或將2種以上組合使用。具體而言，可列舉以下之成分。 f- #類固醇性抗炎症劑：甘草萃取物、甘草酸、甘草酸、一鉀、甘草酸一銨等甘草酸衍生物；甘草次酸或其衍生物；尿囊素或其彳厅生物，吲嗓美洒辛（ind〇methacin);依普洛分（lbuprofen);依普芬吡啶甲醇（ibupr〇fen pic〇n〇l); 丁苯羥酸（Bufexamac);氟芬那酸丁酯（Butyl Flufenamate);苄達酸（Bendazac);吼羅昔康 (Piroxicam);可多普洛芬（Ket〇pr〇fen);非比那克 (Felbinac);水揚酸甲酯或乙二醇水揚酸酯等水楊酸衍生 | .物；薄荷；樟腦等。維生素類：視網醇、乙酸視網醇、棕櫚酸視網醇、視網酸、視網酸、視網酸曱酯、視網酸乙酯、視網酸視網醇、維生素A脂肪酸醋、d-占-生育紛視網酸g旨、α -生育盼視網酸酯、冷-生育酚視網酸酯等維生素Α類； /5 -胡蘿蔔素、〇：-胡蘿蔔素、γ -胡蘿蔔素、<5 -胡蘿蔔素、蕃茄紅素、玉米黃質（zeaxanthin)、隱黃質 (cryptoxanthin)、海膽烯酮（echinenone)等維生素 A 原 (provitamin A)類; 16 320455 200906449 α -生育酚、点-生育酚、占-生育酚、乙酸生育酚、琥珀酸 dl- α _生育酚、琥珀酸dl- α -生育酚鈣等維生素Ε類；核黃素、黃素一核苷酸、黃素腺嘌呤二核苷酸、核黃素丁酸醋、核黃素四丁酸酯、核黃素5, _磷酸酯鈉、核黃素四菸鹼酸酯等維生素Β2類；菸鹼酸曱酯、菸鹼酸、菸鹼醯胺等菸鹼酸類；抗壞血酸硬脂酸酯、二棕櫚酸L-抗壞血酸酯、四異棕櫊酸抗壞血酸酯、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、脫氫抗壞血酸、抗 ' 壞血酸磷酸酯鈉、抗壞血酸磷酸酯鎂、抗壞血酸鱗酸鎂鹽、抗壞血酸填酸鈉鹽、抗壞血酸葡糖苷等維生素C類；甲基撥皮苦、麥角J弓化固醇（ergocalciferol)、膽妈化固醇（cholecalci f erol)等維生素 D 類；葉綠醌（phy 11 oqui none )、法呢醌（f arn〇qUi none)等維生素 K類； 7·-谷維醇、二苯曱醯硫胺素（dibenzoyl thiamine)、二苯曱醯硫胺素鹽酸鹽、硫胺素鹽酸鹽、硫胺素十六烷基鹽酸鹽、硫胺素硫氰酸鹽、硫胺素月桂基鹽酸鹽、硫胺素硝酸鹽、硫胺素一磷酸鹽、硫胺素離胺酸鹽、硫胺素三磷酸鹽、硫胺素一磷酸酯磷酸鹽、硫胺素一磷酸酯、硫胺素二磷酸酯、硫胺素二磷酸酯鹽酸鹽、硫胺素三磷酸酯、硫胺素三磷酸酯一磷酸鹽等維生素B1類；鹽酸吡哆醇、乙酸吡哆醇、鹽酸吡哆醛、5, _鱗酸吡吟醛、鹽酸吡哆醇等維生素B6類；氰鈷胺（cyanocobalamin)、羥鈷胺、脫氧腺苷鈷胺等維生 17 320455 200906449 . 素B12類；葉酸、蝶酿麵胺酸（pteroyiglutamic aCid)等葉酸類；泛酸、泛酸鈣、泛酸基醇（泛酸醇）、D_泛醯巯基乙胺（D_ pantetheine)、D-泛硫乙胺（D-pantethine)、輔酵素 A、泛酸基乙基醚等泛酸類；生物素、生物胞素等生物素類；肉鹼（carnitine)、阿魏酸（ferulic acid)、硫辛酸 ,(a lipoic acid)、乳清酸等類維生素（vitamin-like)作用因子等。美白4彳·月α盤素，舶果素，半耽胺酸；韓花酸（e 1 1吨i c acid);曲酸（kojic acid);植酸；4-正丁基間苯二酚；氫醒；源自於鳶尾（Iris)、巴豆杏仁（alm〇nd)、蘆薈、銀杏、烏龍余、營實（亦即野薔薇（Rosa multi flora Thunb)之果貫）、頁4、黃連、小連翹（jjypericum erectum)、野芝麻 (Lamium album var. barbatum)、海藻、葛根、春黃菊 (chamomi le)、甘草、振子、苦參、小麥、稻米、米胚芽、谷維醇、米糠、紫蘇、芍藥、川芎、桑白皮、大豆、茶、禮仁樹（term i na 1 i a)、當歸、金盞花、金縷梅（Hamame丨i s)、紅花（saffl0Wer)、牡丹皮、薏仁、朴樹、柿子（Di〇spyr〇s kaki)、丁香等植物之成分、萃取物及精油等。抗皺紋劑：辅酵素Q6至10等之泛醌、激動素 (kinetin)、乙醇酸、六胜肽（Argirel ine)、醯化葡萄糖胺、膠原、蘆薈萃取物、海藻萃取物、七葉樹萃取物、迷迭香萃取物、鬼燈檠（R〇dgersia podophylla)萃取物等。 18 320455 200906449 - 消炎止痛劑：吲哚美洒辛（indomethacin)、非比那克 (Felbinac)、水揚酸曱酯、乙二醇水楊酸酯、尿囊素或其衍生物、依普洛芬（i bupr〇 f en)、依普芬σ比咬曱醇 (ibuprofen piconol)、丁苯經酸（Bufexamac)、氟芬那酸丁酯（Buty 1 Flufenamate)、苄達酸（Bendazac)、°比羅昔康 (Piroxicam)、可多普洛芬（Ketoprofen)等。抗真菌劑：鹽酸特比芬（Terbinaf i ne HC1) '确酸蘇康那唑（Sulconazole nitrate)、克黴唑（Clotrimazole)、硝酸異康那嗤（Isoconazole nitrate)、石肖酸克康那唾 (Cloconazole nitrate)、硝酸咪康那嗤（Miconazole nitrate)、硝酸依康那唾（Econazole nitrate)、硝酸奥希康那唑（Oxiconazole nitrate)、聯苯苄唑（Bifonazole)、 0塞康那唾（Thioconazole)、酮康那唾（Ketoconazole)、托萘酯（Tolnaftate)、托西拉酯（Tolciclate)、利拉萘酯 (Liranaftate)、環吡酮胺（Ciclopiroxolamine)、依沙醯 ^ 胺（Exalamide)、癖可寧（Siccanin)、十一碳烯酸、十一碳烯酸辞、硝、比洛菌素（Pyrrolnitrin)、鹽酸布替萘芬 (Butenafine HC1)、鹽酸阿莫羅芬（Amorolfine HC1)、鹽酸奈替康那α坐（Neticonazole HC1)等。類固醇劑：戊酸乙酸地塞米松、地塞米松 (Dexamethasone)、丙酸地塞米松、乙酸地塞米松、戊酸地塞米松、戊酸乙酸鼠化潑尼松（Prednisolone valerate acetate)、丁酸氫化可的松、乙酸氫化可的松、氫化可的松（hydrocortisone)、丁酸丙酸氫化可的松、乙酸可的松、 19 320455 200906449 - 乙酸氫化潑尼松、氫化潑尼松（prednisolone)、貝他米松 (betamethasone)、戊酸貝他米松、二丙酸貝他米松、丁酸氯貝他松（clobetasone butyrate)、丙酸貝他0坐 (clobetazole propionate)、乙酸二氟拉松（diflorasone diacetate)、戊酸二氟可托龍（diflucortolone valerate)、丙酸貝可米松（bee lomet ha sone dipropionate)、三曱基乙酸氟米松（f lumetasone pivalate)、曲安奈德（triamcinolone acetonide)、氟西 f ... 1 奈德（f luocinolone acetonide)、氟希諾 (f luocinonide)、安西奈德（amcinonide)、4 西奈德 (halcinonide)、二 It 潑酯（difluprednate)等。育毛劑：原花青素（procyanidin)、甘草酸二鉀、卡普氯銨（Carpronium chloride)、千金藤素 (cepharanthine)、薄荷醇（menthol)、日扁柏醇 (hinokitiol)、L-經基脯胺酸（L-hydroxyproline)、乙醯 ( 基輕基脯胺酸、褐藻素（fucoidan)、辣椒釘（capsicum tincture)、千金藤素、當藥素（swertianin)、高麗人參、黃酮類固醇aiavonosteroid)、求諾地爾（minoxidil)、 FGF-10、延命草萃取物（抽提物）、日本當藥（Swertia japonica)萃取物（抽提物）、三石海帶（Laminaria angastata)萃取物（抽提物）、甘茶蔓萃取物（抽提物）、小連龜萃取物（抽提物）、龍膽萃取物（抽提物）、鼠尾草萃取物（抽提物）、薄荷萃取物（抽提物）、蛇麻草（h〇p)萃取物（抽提物）、薏仁萃取物（抽提物）、柿葉萃取物（抽提物）、地黃 20 320455 200906449 -萃取物（抽提物）、人參萃取物（抽提物）、菩提樹萃取物（抽提物）' 牡丹皮萃取物（抽提物）等。痩身劑：咖啡因、胺茶鹼'茶鹼、膽茶鹼 (oxtriphy 11 ine)、雙經丙茶驗（dyphy 11 ine)、二異丁基胺基本甲醯氧基丙基茶驗、可可驗（让e〇br〇mine)、二丙經茶驗（diprophylline)、羥丙茶驗（proxyphyiiine)、己_可可鹼（pentoxifyiiine)等黃嘌呤類；辣椒素等。 f 局部麻醉劑：利多卡因（1 i doca i ne )、鹽酸利多卡因、地佈卡因（dibucaine)、鹽酸地佈卡因、胺基苯曱酸乙酯、桉葉油、丁香酚（eugenol)、樟腦、薄荷油、松節油等。止癢劑：克羅米通（Crotamiton)、氯苯η比胺 (chlopheniramine)、馬來酸氣苯η比胺、二苯胺明 (Diphenhydramine)、鹽酸二苯胺明、水楊酸二苯胺明、水揚酸、壬酸香草胺（Nonanoic acid vani 1 ly lamine)、美啥他嗪（Mequitazine)、樟腦、百里香酚（thymol)、丁香驗、 ( 聚氧伸乙基月桂醚、紫草萃取物（com frey extract )、紫蘇萃取物等。抗菌劑：異丙基甲基酚、葡萄酸氣己啶溶液 (Chiorhexidine gluconate)、鹽酸氯己唆溶液、氯化苯甲烴銨（benzalkonium chloride)、氯化苯甲基乙氧胺 (benzethonium chloride)、溴化錄堪基三曱基銨、地喧氯銨（Dequal inium chloride)、三氯沙（triclosan)、三氯均二苯腺（Trichlorocarbanilide)等。抗病毒劑：阿昔洛韋（Acyclovir)、喷昔洛韋（pencic 21 320455 200906449 lovir)等。角質軟化劑：乙醇、異丙醇、丙醇、丁醇、聚乙二醇、苯曱基醇、苯乙基醇、碳酸丙烯酯、己基十二烷醇、二甲基亞硪、二甲基乙醯胺、二曱基曱醯胺、三乙醇胺、己二酸二異丙酯、月桂酸乙酯、羊毛脂、脂肪酸二烷醇醯胺、尿素、硫黃、間苯二酚、植酸、乳酸、乳酸鹽、氫氧化鈉、氫氧化鉀等。，保濕劑：聚乙二醇、二甘油海藻糖、肝素類似物質、膠原、彈性蛋白、角蛋白（keratin)、殼質（chitin)、聚殼質糖（chitosan)等高分子化合物；甘胺酸、天冬胺酸、精胺酸等胺基酸、乳酸鈉、尿素、吡咯烷酮羧酸鈉等天然保濕因子，春頁菊萃取物、蘆薈萃取物、吉拉索蘆薈（Ai〇e vera)萃取物、金縷梅（Hamamelis)萃取物、迷迭香萃取物、百里香萃取物、茶樹萃取物、紫蘇萃取物等植物萃取抽提物；神經醯胺（ceramide)卜神經醯胺2、神經醯胺3、神 L經醯胺4、神經醯胺5、神經醯胺61、神經醯胺611、神經醯胺7等神經醯胺類；N-(十六碳氧基羥基丙基）_N_羥基2 基癸醯胺、N-(十六碳氧基羥基丙基）_N_羥基乙基十六醯胺收斂劑：檸檬酸、酒石酸、乳酸、氣化紹、硫酸銘、尿囊素氣祕紹、尿囊素m、紹料酸、對料酸鋅、硫酸鋅、乳酸鋅、鋁氯氫氧化物等。胺抗氧化劑：二丁基羥基曱苯、四乙酸二鈉•二水合物（以下亦丁基經基茴香醚、乙二稱為乙二胺四乙酸鈉）、 320455 22 200906449 山梨酸、亞硫酸鈉等。長毛抑制劑：大豆異黃酮素（I sof 1 avone)、射干 (Blackberry lily)萃取物、栽菜（H〇uttuynia cordata) 萃取物、驚尾根萃取物、木瓜蛋白（papain)酶等。紫外線吸收劑：對甲氧基桂皮酸2_乙基己酯、2_[4一 (二乙胺基）-2-羥基苯甲醯基]苯甲酸己酯、2, 4, 6-三[4_ (2-乙基己基氧基羰基）苯胺基]—13, 5_三哄、二甲氧基苯亞甲基酮基咪唑啶丙酸2_乙基己酯、2,4_雙_[{4_(2_乙基己基氧基）-2-羥基}—苯基]—6 — (4_甲氧基苯基）_丨3 5-三哄等。 ’ 〃紫外線散射劑：氧化鋅、氧化鈦、氧化鐵、氧化飾氧化錯、㈣鈦、砍酸鋅、無切酸、料鈽等無機心 =或疋將該等無機化合物用雲母或滑石粉等 2或複合化至聚_、聚乙稀、《、聚苯乙稀、尼育專树脂粉體者，另可列舉如用石夕油或脂肪酸紹鹽等處理者防中’從將本發明之乳化組成物用於治療、^ :或改善皮膚疾病之觀點而言，以: 局部麻醉劑、止疼叫症劑、類固，上述成分中成組群之有效成分較佳。攸適用於以減低水分從要素之異位性皮膚炎之觀皮膚d為重要中調配其治療上常用 ^ 5，以在本發明乳化組成物之類固醇劑較佳。類固醇中，從安全性 (antedrug)lf gj R σ 以作為早期藥知而周知之戊酸乙酸氫化潑尼松更佳。 320455 23 200906449 -之=也、從適用於以減低水分從皮膚蒸散為重要要素為二二：：而言，以在本發明之乳化組成物中調配作為保==使料其治療之料編讀質或尿素較佳。性繼而為::類似物質係由於常使用在治療上述異位另外’從預防因乾燥引起之炎廣泛#用之韭舷n ▲ 趄乏人症之觀點而言，以調配 κ之使用之非類固醇性抗炎症劑較佳。 :等二，從安全性方面而言，以調配通常廣泛使用之缚何醇、樟腦、甘草酸二鉀、尿囊素者較佳。此外，當考慮到因乾燥引起之瘩之治療藥時，以作為用於抑制癢之止癢劑使 /'、 " 克羅未通（Crotamiton)或一本胺明（Diphenhydramine)或其鹽較佳。該等中’以調配—般常使用之克羅米通者更佳。 ^發明，乳化組成物中，在不損壞保存安定性或黏度、且在不損壞本發明效果之量及質之範圍内，必要日"Γ可調配醫藥品、準藥σ忐各护σ 早柰σ〇或化粧°〇領域通常使用之各種成二例t基^ #存劑、ΡΗ調整劑、安定化劑、刺激減輕腐劑、著色劑、分散劑、香料等或除了㈣脂以外低刺激性界面活性劑。又，該等成分可單獨調配i種或 :2種以上任意組合調配。該等成分之調配量只要能發揮本發明之效果即可’並無特別限制，較好以藥學上容許之上限調配量為限度而適當選擇。上述基劑列舉如：石壤、嶋Z〇kerite)、純顿ceresin)、硬脂肪(㈣ 320455 24 200906449 f at)、微晶壤、三十碳烷〔人液體石犧、輕質異石螺植物性）、α 一稀烴低聚物、月桂酸、肉豆蔻萨 '異石蠟、聚乙稀粉末等烴類；宗櫊酸、硬脂酸、山茶酸、異硬脂酸、 /由酸、亞麻油酸等脂肪酸； - 二2-乙基己酸甘油酯（亦油酯； —宁馱甘油酯）等三脂肪酸甘高聚合甲基聚矽氧烷、二甲甲基(聚氧伸乙基)彻·二、二甲基嫩· 二二Γ 甲基(聚氧伸乙基)嫩共聚物、二其 1基(聚氧伸丙基)矽氧烷共聚物、聚氧伸乙基聚嫩共聚物、聚(氧伸乙基·氧伸丙基二共聚物、二甲基矽氧烷·甲基十六烷基氧基石夕物、二甲基⑦氧m硬脂氧基石夕氧烧共聚物、丙細酸㈣共聚物甲基㈣氧㈣旨、交聯型甲基聚石夕氧烷、父聯型甲基苯基聚矽氧烷、交聯型聚醚改性聚矽氧、交聯型烷基聚醚改性聚矽氧、交聯型烷基改性聚合型聚矽氧； Λ 乙二醇-乙酸酯、乙二醇二乙酸酯、三乙二醇二乙酸酯、己二醇二乙酸酯及2-甲基_2丙烯―丨，丨—二醇二乙酸酯等二醇乙酸酯（glycol acetate); 、三乙二醇二戊酸酯、2, 2, 4-三甲基-丨，3 —戊二醇一異丁酸酯、2, 2, 4-三曱基-1，3-戊二醇二異丁酸酯等二醇酯；乙二醇二丙烯酸酯、二乙二醇二丙烯酸酯、丙二醇一丙烯酸酯、2, 2-二曱基-三亞曱二醇二丙烯酸酯及is —丁二醇 320455 25 200906449 二丙烯酸酯等二醇丙烯酸酯；乙二醇二硝酸酯、二乙二醇二硝酸酯、三乙二醇二硝酸酯及丙二醇二硝酸酯等二醇二硝酸酯； 2’2’-[1，4-伸苯基二氧基]二乙醇、二噚烷、丁二醇己二酸聚酯等醚化合物；乙醇、異丙醇等低級醇；鯨蠟醇、硬脂醇、山窬醇、鯨蠟硬脂醇（cet〇steary alcohol)、己基癸醇、異硬脂醇、辛基十二碳醇、油醇、癸基十四碳醇、肉豆蔻醇等高級醇；乙二醇、丙二醇、L3-丁二醇、1,2-戊二醇、L 2—己二醇等多元醇（甘油除外）；二乙二醇一乙基醚等二乙二醇烷基醚；聚乙二醇（macrogol); 肉豆蔻酸異丙g旨、肉豆蔻酸辛基月桂、掠橺酸異丙醋棕櫚酸鯨蠟酯、三2-乙基己酸甘油醋、-硬脂酸甘油酉旨中鏈脂肪酸三甘油酯等酯類；聚氧伸乙基山料等聚氧伸乙基録橄欖油等植物油等。 #上述保存劑可列舉苯甲酸、苯甲酸納、脫氯乙酸、脫 I夂納對&基苯甲酸異丁自旨、射i基苯甲酸異丙醋、對經基苯甲酸丁醋、對絲苯f酸乙醋、對Μ基苯甲酸丙醋、對羥基苯甲酸笨甲 #〜本Τ酉曰對羥基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇寺。上述pH調整劑可列舉鹽酸、硫酸、鱗酸、多磷酸、棚 320455 26 200906449 酸等無機酸；乳酸、乙酸、擰檬酸、酒石酸、蘋果酸、琥珀酸、琥珀酸鈉、草酸、葡糖酸、富馬酸、丙酸、乙酸、天冬胺酸、£ -胺基己酸、麩胺酸、胺基乙基磺酸等有機酸；葡萄酸内酯（gluconolactone);乙酸銨；碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鈣、氫氧化鎂等無機鹼；乙醇胺、二乙醇胺、二異丙醇胺、三異丙醇胺、離胺酸等有機鹼等。上述印^月曰除外之低刺激性界面活性劑，可列舉聚氧伸^基山荼it、聚氧伸乙基硬脂鍵、聚氧伸乙基録堪謎等聚氧伸乙基烧基峻，聚氧伸乙基氧伸丙基録虫鼠驗等聚氧伸乙基氧伸丙基院基驗；聚氧伸乙基硬化^麻油；倍半油酸山梨糖醇酐、一硬脂酸山梨糖醇酐等山梨糖醇酐脂肪酸酯，硬脂酸聚氧伸乙基山梨糖醇酐等聚氧伸乙基山犁糖醇酐脂肪酸醋；硬脂酸聚烴氧醋（p〇ly〇xylstearate)等聚氧伸乙基脂肪酸酯、硬脂酸聚乙二醇；羊毛脂醇等。本發明之乳化組成物係以特定比例含有上 :::::::優越之平衡、以及使該内相之平均粒㈣土==分量之凡士林’其使用感亦優越，並可 :皮膚充刀之水为、且具有持續又良好的保渴性有低刺激性及保存安定性，又 I、用夕廿4 -Λ- ^ 史3有具有引誘蜱蜗作 '，亦可達成具有驅避蜱蟎作用之效果。從達成上述效果之觀點而言，在本發中，較好之上述出八之礼化組成物 )成刀之调配量係相對於乳化級成 320455 27 200906449 -物全體（m重量％)使凡士林（A)為1〇_重量％、㈣脂⑻為0. i至5重量％、甘油⑹為i至3〇重"、水⑻ 為40至75重量％、水溶性高分子⑻為〇.咖ι至$重量 ==上述(A)至(E)成分之調配量係相對於乳化組成物王體⑽重量％)使凡士林（〇為12至27重量％、㈣ =7?至3重量％、甘油(C)為5至25重量％、水⑻ 為60至75重量％、水溶性高分子⑻為^^重量％， ⑻成分之調配量係相對於乳化組成物全 =〇〇重竭使凡士林⑴為15至25重跡㈣脂⑻ fin Λ · %、甘油(C)為1〇至2〇重量％、水⑻為 60至70重㈣、水溶性高分子⑻為u

[平均粒徑] A 之減組絲，其内相之以Mie理論為基礎而測疋之平均粒徑M_nm以下，較好在2000_下，更好在1GGGnm以下。平均粒徑之下限並無特別限制 50mn，較好為i〇〇nm，更好為2〇〇nm。平均粒徑大㈣00nm日夺，如後述之試驗例所示，從本 =^化組成物之安定性、使用感及保祕之觀點而言不成物，’Γ:獲得上述内相之平均粒縣達5G⑽之乳化組化：變成需要多的能量’又，為了進行乳化則需要使用礼化力南、刺激性高之界激性之觀點而言不佳。 N ^齊性及減低刺 =’可根據上述Mei理論而測定之平均粒徑，正確上述凡士林（A)、上述卵磷脂（B)、上述甘油（c)、 320455 28 200906449 _上述水（D)所構成之乳化組成物之内相之平均粒徑。乳化組成物為乳液，本說明書中之乳液係指相互不混合之2個液體之一方成為小滴並分散於另一方之液體中者。又’乳化組成物之内相係指上述小滴。上述平均粒徑係指從使用雷射繞射•散射式粒度分布測定器（例如HORIBA LA-920)並經由分批式測定法而測定之散射光值，根據Mie理論自動計算粒度分布而獲得之中 (值粒徑。中值粒徑為頻率分布相當於累積50%之粒徑。 ' 如上所述，根據Me i理論之測定係不能測定在由上述 (A)、（B)、（C)、（D)構成之乳化組成物中加入水溶性高分子（E)而成的本發明乳化組成物之内相之平均粒徑，但只要藉由根據動態光散射法且以動態光散射理論為基礎之測定，即可進行測定。上述Mie理論係經由觀測•分析該散射光之強度分布而計算粒度分布，動態光散射理論則是經由觀測•分析因散射光干涉強度分布之動搖情形而計算粒度分布。根據動態散射法且以動態光散射理論為基礎而測定之本發明乳化組成物之内相之該平均粒徑係在8〇〇nm以下，較好在700咖以下，更好在5〇〇nm以下。平均粒徑若超過 800mn，則乳化組成物之使用感及安定性降低。平均粒徑之下限並無特別限制，通常為1〇nm，較好為5〇nm，更=為 lOOnm，最好為i5〇nm。本發明之乳化組物與由上述（A): (B)、（C)、（D)構成之乳化組成物係相同為乳液，「乳化組成物之内相」係指相互不混合之2個液體之一方成為小滴 320455 29 200906449 並分散於另一方之液體中者之小滴。此時之乳化組成物之内相之平均粒徑，係指從使用雷射繞射•散射式粒度分布測定器（例如大塚電子公司製= FPAR-1GGG)並經由分批式測定法而測定之散射光值，根= 動態光散射理論自動計算粒度分布而獲得之中值粒徑。中值粒徑為頻率分布相當於累積50%之粒徑。 [乳化組成物之調製方法] 本發明乳化組成物之調製方法並無特別限制，例如將構成本發明乳化組成物之（A)至（E)成分、及所期望之有效成分或基劑等各種成分之混合物經由乳化處理，而獲得^ 發明之乳化組成物。 & 礼化處理之方法可列舉將構成本發明乳化組成物之（A) 至（E)成分、所期望之有效成分或基劑等各種成分之混合物，使用比均質混合機（h〇momixer)具有更強能量之乳化機 (例如微射流均質機（Microf luidizer)、超音波乳化機、高壓乳化機（高壓均質機）等）等，以強力之能量進行乳化處理之方法等。經由該乳化處理，獲得根據動態光散射法且以動態光散射理論為基礎而測定之平均粒徑能滿足上述範圍之本發明乳化組成物。另外’可將構成本發明乳化組成物之（A)至（E)成分與有效成分或基劑等各種成分之全量進行乳化處理，並且根據情形，亦可只將乳化組成物含有成分中之一部分進行乳化處理後再調配剩餘之成分。要將全量進行乳化處理、或 30 320455 200906449 只要根 ί要只將—部分進行乳化處理後調配剩餘之成分據調配之原料適當選擇即可。如此獲得之乳化組成物可為水巾油型及油巾水型中之 f何一種’但以水中油型較佳。通常水（D)之調配量相對於乳化、、且成物1 00重！％為在4〇重量％以上油型之傾向。 T [乳化組成物之性狀•用途等] 本發明之乳化組成物可調製成種種形態。料例如乳 f、乳液、凝膠乳液等形態。其中，從容易廣範圍塗抹而吕，本發明之實施形態較好為乳液。、本發明乳化組成物在肌之黏度並無特別限制，通常為500至3000〇mPa· s。本發明乳化組成物在25它之黏度較好為 800 至 l〇〇〇〇mpa · s，更好為 9〇〇至 7〇〇〇mpa · s，最好為 1 000 至 5000mPa · s。黏度大於30000mPa· s時，有使用感（例如在皮膚上塗抹展開之容易度（塗抹容易度）或黏附感）差之情形。又，黏度未滿500mPa · s時有保存安定性差之情形。於本說明書中之黏度，係指將乳化組成物放入玻璃製 50mL螺栓口瓶中並使用BL型黏度計（東機產業（股）公司製 ia)且選擇隶適¥之彡疋翼（rotor)及旋轉速度來測定其黏度而獲得之值。若將測定法加以詳細說明’則當乳化組成物之黏度在 500mPa · s以上且未滿4500mPa · s時，為使用M2旋翼於 25°C以旋轉速度6rpm旋轉1分鐘過後所測定時之值。當乳 320455 31 200906449 化組成物之黏度在4500mPa.s以上且未滿18〇〇〇mPa.s ，為使用M3旋翼於25 C以旋轉速度6rpm旋轉1分鐘過後所測定時之值。當乳化組成物之黏度在18〇〇〇mPa · s至 30000mPa.s時，為使用M4旋翼於25t以旋轉速度12r卵旋轉1分鐘過後所測定時之值。在測定黏度，因乳化組成物之滑動或超過測定上限等而不能測定黏度時，硬度在i 000g以下者係將用以下測定方法測定之值作為黏度。乳化組成物之硬度測定為將乳化組成物放入塑膠製50g瓶中，用流變計在TSpeed(up)2cm /分鐘及0 20(壓縮彈性）接合器之條件下測定時的進入至接合器底部1 cm時之最高值。本發明之乳化組成物在表皮之適用量或用法並無特別限制’可將該組成物通常以i日數次適量塗抹於皮膚等之表皮而使用。本發明之乳化組成物可作為種種症狀之治療、預防或改善用之組成物使用。本發明乳化組成物之用途，可列舉如用於例如起因於皮膚乾燥之症狀及/或顯示起因於皮膚乾燥之症狀之疾病之治療、預防或改善。起因於皮膚乾燥之症狀之具體·皮膚表皮之落屑、汙粉、起毛、乾粗、凍裂、手腳皮膚皸裂、手財·膝蓋. 跟:腳躁等之角化、臉之小皺紋、皮膚柔軟性降低、 9粗糙、播4、乾燥肌膚（dryskin)、敏感肌膚、皮膚發療、紅斑、異位性肌膚、皮膚粗糙等。 320455 32 200906449 ·、2示該等症狀之具體疾病可列舉乾皮症、老人性乾皮症、哥常性魚鱗癬（鱗狀乾燥皮膚）、小兒乾燥性皮膚、里 2:皮膚炎、過敏性皮膚炎、皮脂減少性濕疹、敏_、季郎性乾皮症、水性搔癢症、富貴手。通常，顯示乾燥症狀之皮膚係屏障機能降低。由於本成物具有優越之保濕性，給予皮膚濕 \ 、、皮膚乾燥症狀之治療、預防或改善亦有用。另外， < t發明之乳化組成物可提高皮膚之屏障機能。因此，本發成物亦可發揮整理肌膚、整理肌膚紋理、保持健康的皮膚、保護皮膚等之效果。本發明之礼化組成物由於復具有驅避碑蜗作用，故對 =於因蜱蟎引起之皮膚感染症的疥癬(scabies) 或改善為有效。饜、發紅、濕㈣之治療、預防減！^異位性皮膚炎之病患即使以類固醇等施予治療，仍僅使其症狀之緩解及惡化反覆進行。其原因之一為^ ^皮膚炎之病患大多對於蜱蜗過敏。又，異位性皮膚以接觸為今望广广。夕刀斷與成為過敏原之碑瞒的接觸在該导疾病•症狀之治療上非f重要。本發明具有驅避_之作用，有料作為以與_ 症狀惡化之重要及闵沾μ、+、啤马要原因的上述起因於皮膚乾燥之症狀等之、、Λ 療、預防或改善用之組成物。 & 以上祝明之本發日月乳化組成物可在製餘之症狀及/或顯示起㈣皮膚乾燥之症狀之疾^ 320455 33 200906449 - 療、預防或改善用之醫藥或化粧料時使用。 [實施例] 以下，列舉實施例對本發明作具體之說明，惟，本笋明之範圍不只限於該等實施例。另外，調配量若無特別^己載單位，均表示重量％。對於以下實施例·比較例之乳化組成物，以下二種平均粒徑之測定及黏度之測定係以如下所述進行。厂 <由凡士林、卵磷脂、甘油、水所構成之乳化組成物之内相之平均粒徑> 測定裝置係使用HORIBA LA-920,以分批式測定法進行。將經高壓乳化處理後之試樣以精製水稀釋1〇倍（重量比）將該經稀釋之試樣在裝滿精製水之玻璃槽（約工〇mL) 中滴下數滴，攪拌。對試樣照射632 8nm He_Ne雷射，測定其散射光。從測定之散射光值根據Mie理論自動計算粒 I度分布，獲得平均粒徑（中值粒徑）。又，精製水、外界環境皆為在約25°C測定。 ’ & <由凡士林、卵磷脂、甘油、水及水溶性高分子所構成之乳化組成物之内相之平均粒徑> 測定裝置係使用FPAR-1000，以分批式測定法進行。將經高壓乳化處理後之試樣以精製水稀釋1〇倍（重量比）。將該經稀釋之試樣約5社放入玻璃小瓶中，攪拌。將小瓶安裝在槽中，對試樣照射波長65〇〇nm之半導體雷射，測定其散射光。從測定之散射光值根據動態光散射理 320455 34 200906449 - 論自動計算粒度分布，獲得平均粒徑（中值粒徑）。又，精製水、外界環境皆為在約25°C測定。 <黏度之測定> 測定裝置係使用BL型黏度計（東機產業（股）公司製造）。將乳化組成物放入玻璃製50mL螺栓口瓶中，選擇最適合該黏度之旋翼及旋轉速度，於25°C、1分鐘過後測定黏度。當乳化組成物之黏度在500mPa · s以上且未滿 4500mPa· s時，旋翼及旋轉速度為M2旋翼、旋轉速度6rpm; 當乳化組成物之黏度在450OmPa · s以上且未滿1800OmPa · s時，為M3旋翼、旋轉速度6rpm。實施例1至3 將凡士林及印磷脂混合、加熱溶解，將獲得之混合物之溫度設成75至80°C。另一方面，將一部分水及凡士林 / 混合，並將獲得之混合物加熱到75至80°C後加入上述凡士林及卵磷脂之混合物中，用均質混合機預先混合。將獲得之混合物保持於溫度75至80°C，用500bar壓力進行高壓均質處理、並乳化、冷卻。於其中，將溶解於剩餘水之黃原膠混合，而獲得表1表示之組成之實施例1至3之乳化組成物。進行將溶解於剩餘水之黃原膠混合前之乳化組成物之内相之平均粒徑之測定（根據Mie理論之測定）、及將溶解於剩餘水之黃原膠混合後之乳化組成物之内相之平均粒徑 35 320455 200906449 之測定（根據動態光散射法且以動態光散射理論為基礎之測定）。該等結果一併表示於表1。 [表1] 實施例 1 實施例 2 實施例 3 凡士林 10 15 30 甘油 15 20 15 卵磷脂 1. 25 1. 5 3 黃原膠 0. 2 0.2 0. 2 水 73. 55 63. 3 51.8 平均粒徑（nm ’根據M i e理論測定） 764 689 685 平均粒徑（nm，根據動態光散射理論測定）氺 1 ： MTFFm τ ν· _ n / ......-. .. 434 277 372 *1 : NIKKOL Lecinol S-10(日光化學（股）公司製造）推測在將溶解於剩餘水之黃原膠混合前後的乳化組成物之内相之平均粒徑並無變化，並根據測定電子顯微鏡照片之平均粒徑確認此事實。、—電子顯微鏡照片之平均粒徑之測定係根據以下之操作 =订對於貫施例2之乳化組成物，在將溶解於剩餘水之 1踢混合前後進行拍攝乳化組成物之電子顯微鏡照片，，思選擇50個（未重覆者）並測定其粒徑而獲得中值粒徑’以其作為平均粒徑。結果表示於下述表2。 320455 36 200906449 [表2 ] 平均粒徑（nm) ~~~—--- 貢原膠混合前汽原膠混人诒 189 L_------- in Α ~~·—-~__ 190 — ---~__ \ ™之'収係測定將溶解於剩餘水之黃原膠之平均粒徑，根據動態光散射法且以 W㈣"為基礎之測定係敎將溶解於剩餘水之黃，=合後之乳化纽成物之平均粒徑。根據上述電子顯微兄…片之均粒蚊敎，可確認在將轉於剩餘水之黃原膠混合前後，乳化組成物之平均粒徑無變化。另外，在該等二種測定法（根據Mie理論之測定、及根據動態光散射法且以動態光散射理論為基礎之測定）中，測定數值有極大之差異，該結果乃因以不同測定理論為基礎之故。又，貫鉍例1之乳化組成物之黏度為S、實 1. 施例 2 為 1080mPa · s、實施例 3 為 ii2〇mpa · s。比較例1 Fi 除了將比較例1及2之乳化組成物的各成分之調配比例變更為下述表3表示者之外，進行與實施例〗至3相同之操作而製造。比較例3之乳化組成物除了未加入甘油並將各成分之調配比例變更為如下述表3表示者之外，進行與實施例i 至3相同之操作而製造，比較例4之乳化組成物除了未加入黃原膠並將各成分之調配比例變更為如下述表3表示者 320455 37 200906449 •之外’進行與實施例1至3相同之操作而製造。比較例5之乳化組成物係以如下之操作製造。將凡士林及印磷脂混合，加熱溶解，將獲得之混合物之溫度設成 75至8(TC。另-方面’將-部分水及凡士林混合，將獲得之混合物加_ 75至_後加人上述凡士林及卵鱗脂之混合物中’用均質混合機乳化、冷卻。於其中，將溶解於剩餘水之黃原膠混合’製造乳化組成物。 , 崎例1至5之乳化組成物之組成及平均粒徑表示於表3。對於比較例！至3及5之乳化組成物，進行將溶解於剩餘水之黃原勝混合前之乳化組成物之内相之平均粒徑之測定（根據Mie理論之測定）、及將溶解於剩餘水之黃原膠混合後之乳化組成物之平均粒徑之測定（根據動態光散射法且以動g光散射理論為基礎之敎）。對於比較例4 乳化、且成物藉由以Ml e理論為基礎之測定、及根據動態光散射法且以動態光散射理論為基礎之測定，來進行乳 t化組成物之内相之平均粒徑之測定。 320455 38 200906449 [表3] 比較例1 比較例2 比較例3 比較例4 比較例5 凡士林 5 45 15 15 15 20 甘油 l 20 15 — 20 卵磷脂V 0.5 4. 5 1. 5 1. 5 1.5 0.2 黃原膠 0. 2 0. 2 0. 2 ------ 水 74. 3 35. 3 83. 3 63. 5 63. 3 平均粒徑（nm，根據 M i e理論測定） 1075 737 1874 688 9716 平均粒徑（nm，根據動態光散射理論測定） 312 377 618 977 890 : NIKKOL Lecinol S-10(日光化學（股）公司製造）在將/谷解於剩餘水之黃原膠混合前後，與實施例2相同地，推測比較例丨至3及5之乳化組成物之内相之平均粒徑並無變化。又’比較例1之乳化組成物之黏度為785mpa · s、比較例 2 為 12600mPa · s、比較例 3 為 1020mPa · s。 \ 產驗例」_生評估Gk公蒗f 在50mL之螺栓口瓶中加入水（1〇mL)，將上述瓶以人工皮革（商品名：撒普拉雷聰加剛、出光teehnQfan(股）公司製造）包覆’並使用水分蒸散監視器(AS_TW2，朝日 Biomed公司製造)測定水分蒸散量(乳化組成物塗抹前之每單位面積、單位時間之蒸發量)。之後，在人工皮革上塗 :實施例！至3及比較例卜2及5中之任何一種乳化組成 8呢）’於至溫放置2〇小時後用水分蒸散監視器 320455 39 200906449 小時後’朝日βΐ〇_公司製造）測定水分蒸散量（塗抹20 :後。之所以要放置20小時，是因為若 ^故則從乳化組成物本體之水分蒸散量實施例1至3及比較例蒸散抑制率（％)表示於表4 以下之公式計算。 1、2及5之乳化組成物之水分。又，水分蒸散抑制率係根據 =散抑制率盼(1，抹2。小時後之水塗抹别之水分蒸散量））xl〇〇 …、 [表4] □znz: 水刀蒸散抑制率f 、實施例1 60 4 " — 實施例2 _________ 74 7 — 實施例3 '~~---_____ 7)R - 比較例1 — —— 40. 8 — 比較例2 58~S~ - 1比較例5 ：—------ d 'J . U ----- 通书’已知凡士林之皮膚阻塞性高，因此而顯干屮降 :::膚r水分之量的效果。關於凡士林二:::: 士林低之比較例1相比較，含有較多凡林之施例1至3之水分蒸散致。惟’在凡士林含量高之比較例2，與二「= 高凡士林含量並不“率降^此係表示只提刀备散，然後本發明乳化組成 320455 40 200906449 物中之凡士林含量在特定蒸散抑制效果。可更顯著地發揮水分較例=二Γ同組成之乳化組成物之實施例2及比乎乂的D之式驗結果，可明睁 # ^ ^ , B 月除右將礼化組成物之内相粒Ik小，即可提升水分蒸散抑制效果。十 _IL化安定柹評# :=:;相一相…表示：

"杨L之透明螺栓口瓶中放入實施们 1至5之乳化組成物約15g，在，c保存2 : [表5] 實施例1至3、比較例2至4中任何_例皆未確認到分離相。惟，與實施例i至3比較，可明瞭凡士林含量低之比較例1確認有分離相，乳化安定性差。又，比較為相同組成之乳化組成物之實施例2與比較例5之試驗結果，了明瞭右將乳化組成物之内相之平均粒後變小，即可提昇 320455 41 200906449 乳化安定性。試驗例3传用對10名之監查員，將银之乳化組成物塗抹在手臂;：：…比較例… 油」、「濕潤感」各項目二階段進行評估。 ^」、「普通」、「不滿足」3 於表6表示評估結果，

矣- p ^ 滿足+普通在8人以上者以A 表不，滿足+普通為6至7名去w β主上以c表示。者以Β表示，不滿足在5名以 [表6 ]

實施例1至3所有項目之評估均為a，相較於此，比較例1至5所有項目之評估不全為a。尤其是在凡士林含量低之比較例1係「出油」及「濕潤感」之評估低，又’凡士林含量高之比較例2係「黏附感」及「延展」之評估低。在不含有水溶性高分子之比較例4係「濕潤感」之評估低，可確認到經由添加水溶性高 42 320455 200906449 分子而賦予濕潤感。又，不含有凡士林之比較例3、及乳化組成物之内相之平均粒徑大之比較例5，與實施例1至3 比較，「濕潤感」之評估差。另外，貫施例1至3之乳化組成物皆未確認到刺激性。第1圖表示將實施例2及比較例5之乳化組成物塗抹在玻璃板時之顯微鏡照片。第1 3所示，本發明之乳化組成物與其内相之平均粒徑大之比較例5之乳化組成物相比，確認可均勻地塗抹。驾_驗例4 蜱蟎驄碑枓★平代該試驗例使用下述表7表示之乳化組成物。 [表7]

實施例比較例比較例

貝％例4之乳化組成物除了將各成分之調配比例變更如表7所示以外，進行與實施例丨至3相同之操作，比較例6之乳化組成物除了未添加黃原膠並將各成分之調配比例變更如表7所示以外，進行與實施例i i 3相同之操作 320455 43 200906449 而製造。比較例7之乳化組成物除了將各成分之調配比例變更如表7所示以外，進行與比較例5相同之操作而製造。另外，對於實施例4及比較例7之乳化組成物，進行將溶解於剩餘水之黃原膠混合前之乳化組成物之内相之平均，徑之測定（根據Mie理論之測定）、及將溶解於剩餘水之！原膠混合後之乳化組成物之平均粒徑之測定（根據動態光散射法且以動態光散射理論為基礎之測定）。對於比較例6之乳化組成物，藉由根據Mie理論之測定、及根據動態光散射法且以動態光散射理論為基礎之測定，來進行乳化組成物之内相之平均粒徑之測定。結果表示於上述表了。在將溶解於剩餘水之黃原膠混合前後，與實施例2相同地’推測實施例4及比較例7之乳化組成物之内相之平均粒徑無變化。另外，實施例4之乳化組成物之黏度為612()mpa· s。將經表7表示之各乳化組成物（2〇11^)均勻塗抹之直徑 4cm之圓形濾紙，墊在内徑4cm之破璃培養皿之内部底面二並在濾紙中心放置蜱蟎飼養培養基（5〇11^;小動物飼養用粉末試料MF(0rient酵母（股）公司製造）與藥典乾燥酵母（朝曰啤酒（股）製造）1: 1之混合物）。在直徑9cm之玻璃培養皿内部底® ’將含有歐洲塵蟎(約10000個體)之蜱蟎培養基均勻地展開，並在底部中央設置經放入上述乳化組成物之直徑4cm之培養皿。將該培養皿放置於食品保存用密封容器(内容量8. 5L)中，在密封容器底部放入飽和食鹽水，將濕度調整為約75% RH。 320455 44 200906449 將ι由上述操作作成之試驗裝置恆溫室中保管，經過24 5 c之經遮光之濾紙上移動之#^^ 仃蜱蟎飼養培養基及無塗抹乳化確認。試驗皆…行，將對昭电。從Hn試驗結果作為式驗㈣培養讀由飽和食鹽水浮遊法取出供足t遽紙上移動之供試驗蜱蜗經由洗出法取出之供1驗…U在實1^微鏡下計數。將在絲上移動供式驗蜱蜗之移動數、蜱蜗驅避率表示於表8。又蟎驅避率（％)係根據以下之公式計算。蜱率（％ )_(對照組之蜱蜗移動數—蜱蜗移動數）/對 ‘、、、、，且之蜱蟎移動數χΙΟΟ [表8 ] 移動數 ---- 蜱蟎移動數之合計 ------- 蜱蜗驅避率 (%) 實施例4 ① 1 Ο 1 Λ ② ③ 比較例6 —--—__· 1 Ζ 1 U 1050 839 ~· 124£^ 1171 1383 3220 QR7R 28.7~^ 比較例7 1264 1190 ~U31 -------[ 1511 d U丨0 3965 18.4 12ΓΓ^~~ ...... 丄乙y ft 1775 ----1 4505 ---. --~^. 根據以上之結果，可確認實施例4之本發明乳化組成物比起同一組成之内相之平均粒徑較大之比較例7、未添 =水溶性高分子之比較例6具有更高之蜱蟎驅避效果。J 保濕性評估（j質層水分詈） ^在3名監查員之前手臂内側之4處做2cmx2cm之印 °己’作為試驗部位，在各試驗部位塗抹實施例1至、 tb 320455 45 200906449 較例1及3中之任一種組成物約8mg。用Skic〇n_2〇〇(中心電極直徑2·、荷重10g，IBS公司製造）測定塗抹前、塗抹5分鐘後、30分鐘後、60分鐘後之角質層水分量。測定的值為角質層導電度’由於水為導電&，水分量與導電率為正相關。塗抹後之導電率與塗抹前之導電率之比（塗抹後之導電率/塗抹前之導電率)以未滿6為^ 6以上為“進行評估。結果表示於表9及第2圖。 [表9 ]

由第2圖可明白，水調配量多之實施例1及2係角質層水分里多且其水分保持60分鐘。另一方面，實施例3 之乳化組成物由於水之調配量少，角質層水分量沒有實施 ^ 1及2多。相對於此，比實施例1之乳化組成物調配更新尺之比車乂例1之乳化組成物，雖然水之調配量多，但角質層水分量比實施例3彡。推測其原因之一係由於比較例 46 320455 200906449 1之乳化組成物中之凡士林之調配量為較少之故另外，比較例3之乳化組成物由於未調配甘油，質層水分量變成非常少。接著’列舉以下表1 0至1 3之處方例，惟，本發明不只限於該等實施例。 [表 10 ] 處方例 6 處方例 7 處方例 8 10 10 25 15 20 1.5 1.5 3 --- 一 — 0.2 — 一〇,3 一 — •— 0.1 — 0.01 "ΤδΤ 2 73. 3 51.89

320455 47 200906449 [表 11 ] 處方例 9 處方例 10 處方例 11 處方例 12 處方例 13 處方例 14 處方例 15 凡士林 15 15 20 20 20 15 15 甘油 20 20 15 15 15 20 15 印鱗脂 1.5 1.5 2. 5 2 2 1,5 1.5 黃原膠 0. 2 — — 0. 15 — 0.2 — 羥甲基纖維素鈉 — 0,1 — — 0.1 — 0.2 羧乙烯聚合物 — — 0. 5 — 0. 2 — 0.5 戊酸乙酸氫化潑尼松 0.15 — — — — — — 乙酸地塞米松 — 0.025 — — — — — 克羅米通 — — 5 — — — 5 甘草酸二鉀一 — — 0. 1 — 0.05 — 尿囊素 — — — — 0.2 0.1 — 利多卡因 — — — — — — 2 二苯胺明 — — — — — — 1 甘草次酸 — — — — — — 0.2 尿素 — — — — — — — 甘草酸一錢 — — — — — — — 乙酸生育酚 — — — — — — — 肝素類似物質 — — — — — — — 鹽酸二苯胺明一 — — — — 一 — 透明質酸鈉 — — — — — — — pH調整劑適量適量適量適量適量適量適量水剩餘剰餘剩餘剩餘剩餘剩餘剩餘合計 100 100 100 100 100 100 100 48 320455 200906449 [表 12 ] 處方例 16 處方例 17 處方例 18 處方例 19 處方例 20 處方例 21 處方例 22 凡士林 15 15 15 20 20 15 15 甘油 15 15 15 15 15 20 20 卵填脂 1.5 1,5 1.5 2. 5 3 3 2.5 黃原膠 — 一 — 0.2 0.2 0.2 — 羥甲基纖維素鈉 0. 2 0_ 2 0.2 — 0. 05 0.05 0.1 缓乙稀聚合物 0. 5 0.5 0_ 5 一 0.3 0,3 0. 3 戊酸乙酸氫化潑尼松一 — — 0.15 0. 15 0. 15 — 乙酸地塞米松 — — — — — — 0.025 克羅米通 5 — 5 5 5 5 5 甘草酸二If — — — — — — — 尿囊素 — — — — 0.2 0.2 利多卡因 — — — — — — 1 二苯胺明 1 — 1 — — — — 甘草次酸 — — — — — — — 尿素 10 20 20 — — — — 甘草酸一敍 0.5 0. 5 0.5 — — — — 乙酸生育酚 0.5 0_ 5 0.5 — — — — 肝素類似物質 — — — — — — — 鹽酸二苯胺明 — — — — 1 — 1 透明質酸鈉 — — — — — — — pH調整劑適量適量適量適量適量適量適量水剩餘剩餘剩餘剩餘剩餘剩餘剩餘合計 100 100 100 100 100 100 100 49 320455 200906449 [表 13] 處方例 23 處方例 24 處方例 25 處方例 26 處方例 27 處方例 28 凡士林 15 15 15 15 15 15 甘油 20 20 20 15 15 20 卵磷脂 1. 5 1.5 1.5 2 2 1. 75 黃原膠 1 0.2 0.2 0. 2 0.2 — 0.3 羥曱基纖維素鈉 — — 一一 — — 羧乙烯聚合物 — - 一 — 0.3 一戍酸乙酸氫化潑尼松 — 0. 15 0.15 — — — 乙酸地塞米松 — — 一 — — 克羅米通 — — 一 — 一 — 甘草酸二鉀 — — 一 0. 05 0. 05 一尿囊素 — — 0. 2 0.1 0. 1 一利多卡因一 — 一 — — — 二苯胺明 — - 一 — — — 甘草次酸一 — 一 — — — 尿素 — — — — — — 甘草酸一銨 — — — — — — 乙酸生育酚 — 一 — — — — 肝素類似物質 0.3 0. 3 0.3 0. 1 — — 鹽酸二笨胺明 — 一一 — 一 — 樟腦 — 一一 — — 10 4荷醇 — — — — — 1.5 桉葉油 — — — — — 1. 5 透咧買酸鈉 — — — 一 0.05 一 pH調整劑 ^-—~~~____ 適量適量適量適量適量適量剩餘剩餘剩餘剩餘剩餘剩餘 100 100 100 100 100 100 【圖式簡單說明】 =1圖將實施例2及比較例5之乳化組成物塗抹在玻板時之顯微鏡照片（上圖為實施例2，下圖為比較例5)。第2圖為表示試驗例5之角質層水分量測定結果之 320455 50 200906449 圖。於第2圖，橫轴表示經過時間（分鐘），縱轴表示電導率（# s)。又，第2圖之5個曲線圖中，菱形符號之曲線表不實施例1_，正方形符號之曲線表示實施例2，彡角形符號曲線表不|施例3，χ符號之曲線例卜星號之曲線表示比較例3。【主要元件符號說明】無。 320455

Claims

200906449 • 十、申請專利範圍： 1 · 一種乳化組成物，其特徵為含有： (A)10至30重量％之凡士林、 (B )卵鱗脂、 (C) 甘油、 (D) 水、及 (E) 水溶性高分子；且其内相之平均粒徑在5000nm以下。 2.如申請專利範圍第！項之乳化組成物，其係含有（〇凡士林、（B)卵磷脂、（C)甘油、（D)水及（E)水溶性高分子之乳化組成物，其中，該凡士林（A)之含量相對於上述乳化組成物1〇〇重量％為10至30重量％，上述乳化組成物之内相之根據動態光散射法且以動態光散射理論為基礎測定之平均粒徑在8〇〇nm以下。 I 3.如申請專利範圍第丨項或第2項之乳化組成物，其中，上述水溶性高分子（E)為至少一種選自由纖維素系高分子、乙烯系高分子、丙烯酸系高分子、植物系高分子、微生物系向分子、具有磷脂質極性基之高分子及黏多糖所成組群之高分子。 4.如申請專利範圍第}項至第3項中任一項之乳化組成物其中，上述甘油（C)之含量相對於上述乳化組成物 100重量％為10至20重量％。 5·如申請專利範圍第1項至第4項中任—項之乳化組成 320455 52 200906449 物，其復含有至少丨種選自由非類固醇性抗炎症劑、維 f素類、美白劑、抗皺紋劑、消炎止痛劑、抗真菌劑'、、 =固醇劑、育毛劑、痩身劑、局部麻醉劑、止癢劑、抗囷劑、抗病毒劑、角質軟化劑、保濕劑、收斂劑、抗^ 化劑、長毛抑制劑、紫外線吸收劑及紫外線散射劑戶= 组群之有效成分。 6H專Γ範圍第1項至第4項巾任—項之乳化植成 L其復含有至少一種選自由非類固醇性抗炎症劑、類固醇劑、局部麻醉劑、止癢劑及保濕劑所成組群之有效成分。 7’如申料利範圍第丨項至第6項中任—項之乳化組成 /、係用於治療、預防或改善起因於皮膚乾燥之症狀及/或呈現起因於皮膚乾燥之症狀之疾病者。 U利範圍第1項至第7項中任一項之乳化組成 & m $ &製造起因於皮膚乾燥之症狀及/或呈現起口於皮膚乾燥之症狀之疾病的治療、預防或改善用醫藥或化粧品者。 53 320455