JP2003238333A

JP2003238333A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2003238333A
Application number: JP2002031798A
Authority: JP
Inventors: Yoichi Yashiro; 洋一八代; Kunihiro Miyamoto; 國寛宮本; Michio Kitahara; 路郎北原; Satoru Nakada; 悟中田
Original assignee: Nonogawa Shoji Ltd
Current assignee: Nonogawa Shoji Ltd
Priority date: 2002-02-08
Filing date: 2002-02-08
Publication date: 2003-08-27
Anticipated expiration: 2022-02-08
Also published as: JP3740069B2

Abstract

(57)【要約】【目的】ユビデカレノンは心臓の働きを助け、糖尿病、
心臓病の改善に有用であるが、肌における作用にはあま
り注目されてこなかった。また、一般式１で表わされる
化合物についても、心臓における虚血再潅流障害を防止
する等、その抗酸化能に由来する生体作用が報告されて
いる。また、一般式２で表わされる化合物は一般的に化
粧品等に配合されているが、更に有効性を向上させるこ
とが課題の一つである。本発明は、ユビデカレノンと一
般式１および／または一般式２に示される化合物を併用
することにより、生体に対する安全性、組成物の経時的
な安定性、有効性の向上に優れた皮膚外用剤の提供を可
能にする。【構成】本発明における皮膚外用剤は、ユビデカレノン
と一般式１および／または一般式２に示される化合物を
含有する。ここでの一般式に示される化合物とはその塩
や誘導体を含む。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規かつ有効性の高
い皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】ユビデカレノンは生体内でエネルギー
の源となるＡＴＰ（アデノシン三リン酸）の生成に大き
く関わる物質である。このものは心臓の働きを助け、糖
尿病、心臓病の改善に有用であると注目されている。ま
た、一般式１で表される化合物および／またはその誘導
体は、古くからその抗酸化能については知られている
が、皮膚への適用については一般的ではない。また、一
般式２で表される化合物および／またはその誘導体は、
一般的に化粧品等に配合されている。

【０００３】

【本発明が解決しようとする課題】これまで、ユビデ
カレノンは心臓の働きを助け、糖尿病、心臓病の改善に
有用であるが、肌における作用にはあまり注目されてい
なかった。一方、一般式１で表される化合物および／ま
たはその誘導体も、古くからその抗酸化能について知ら
れているが、皮膚への適用については一般的ではない。
また、一般式２で表される化合物および／またはその誘
導体は、一般的に化粧品等に配合されているが、更に有
効性を向上させるべく期待されている。本発明はこのよ
うな課題を解決して、有効性、安定性に優れた皮膚外用
剤を提供することを目的とする。

【０００４】

【問題点を解決するための手段】本発明者らは、これ
らの諸問題に対し解決すべく手段を検討した結果、ユビ
デカレノンと一般式1および／または一般式２で表され
る化合物を組み合わせることが生理活性を向上させるこ
とに非常に有効であることを見出し、この成分を配合し
た皮膚外用剤を発明するに至った。一般式１、一般式２
で表される化合物はその塩として用いてもよい。塩とし
ては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金
属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類
金属塩等があり、いずれの場合においても本化合物の安
全性は非常に優れている。

【０００５】本発明の皮膚外用剤はローション、乳液、
クリーム、パック、貼付剤等の通常外用剤として使用さ
れる剤型であればその形態を問うものではない。

【０００６】本発明の皮膚外用剤中に配合されるユビデ
カレノンの量は、剤型や期待する効果の程度により異な
るが、通常０．００１〜２５％程度、好ましくは０．５
〜１０％程度配合するのがよい。本発明の皮膚外用剤中
に配合される一般式１で表される化合物および／または
その塩の量は、剤型や期待する効果の程度により異なる
が、通常０．０１〜５０％程度、好ましくは０．５〜１
０％程度配合するのがよい。本発明の皮膚外用剤中に配
合される一般式２で表される化合物および／またはその
塩の量は、剤型や期待する効果の程度により異なるが、
通常０．０１〜７５％程度、好ましくは０．５〜２０％
程度配合するのがよい。

【０００７】本発明の皮膚外用剤には必要に応じて、他
の生理活性成分や基材、安定化成分を配合してもよい。
例えば、この化合物の他に、通常の化粧料、医薬部外
品、医薬品等に用いられる各種成分、例えば油性成分、
乳化剤、保湿剤、増粘剤、薬効成分、防腐剤、顔料、粉
体、ｐＨ調節剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、香料、アル
コール類、金属イオン封鎖剤、水等を適宜配合すること
ができる。

【０００８】具体的には油性成分としては、例えば炭化
水素、植物由来油、昆虫由来油、動物油脂、トリグリセ
ライド、高級アルコール、脂肪酸、高級アルコールと脂
肪酸のエステル、シリコーン油等が挙げられる。保湿剤
としては、例えば多価アルコール、高分子多糖類、植物
抽出エキス、微生物の代謝物などが挙げられる。増粘剤
としては、例えばカルボキシビニルポリマー、キサンタ
ンガム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ゼ
ラチン、ベントナイト等の粘土鉱物等が挙げられる。薬
効成分としては、例えば各種ビタミンおよびその誘導
体、アラントイン、グリチルリチン酸およびその誘導
体、各種動植物抽出物等が挙げられる。さらに乳化剤と
しては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、
ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステ
ル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸
エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオ
ン界面活性剤、ステアロイル乳酸ナトリウム等のアニオ
ン界面活性剤、リン脂質等の両性界面活性剤、塩化アル
キルトリメチルアンモニウム等のカチオン界面活性剤が
挙げられる。

【０００９】本発明者らは、ユビデカレノンと一般式１
及び／または一般式２で表される化合物を組み合わせる
ことが非常に有効であることを見出し、この成分を配合
した皮膚外用剤を発明するに至った。この発明により、
有効性に優れ、安定性・安全性の高い皮膚外用剤を提供
することが可能となった。

【００１０】

【本発明による効果】次に本発明による効果を具体的
な実施例を挙げ説明する。これらの実施例は効果を具体
的に説明するもので、発明の範囲を限定するものではな
い。実施例中の配合量は重量％である。

【００１１】

【実施例１】［試験方法］本発明の肌あれの予防効果を
示すため実験を行なった。この試験は人為的に肌あれを
誘発するため石けんによる手洗いを繰り返し、肌あれの
起こりやすい状態を作り、本発明に基づく製剤が如何に
有効に肌あれを防止しうるかを示すものである。試料
は、既に肌あれ防止効果の明らかな一般式１で表される
化合物のナトリウム塩（Ｒ_１，Ｒ_２にナトリウムが合計
１．５モル付加）を使用した。各試料の処方を下記表１
に示す。表１試料処方（肌あれを防ぐエッセンス）［被験者］皮膚疾患のない健常成人男性１８名（２７〜
４３歳）、女性６名（２６〜３９歳）を選出した。［試験方法］１．被験者は２時間以上のインターバルを挟み１日に５
回比較例１、比較例３を片手に設定した２０×２０ｍｍ
の２ヶ所の塗布部位にそれぞれ塗布する。比較例２、実
施例１は反対の手の甲に設定した２０×２０ｍｍの２ヶ
所の塗布部位にそれぞれ塗布する。ただし、いずれの試
料も試験期間中は同一の手の甲の同一塗布部に入れ換え
ること無く塗布することとする。２．試料塗布後３０分から１時間経過時に市販固形石け
んを用いぬるま湯にて手洗いを３回する。３．以上の手順を２週間繰り返し、自己申告によるアン
ケートを実施した。［結果］試験終了後に実施したアンケートの結果は、以
下の通りであった。表２肌あれに関するアンケート結果［考察］アンケート結果に示す通り、比較例２は比較例
１に比較して明らかに肌あれを予防していることが示さ
れる。比較例３は比較例１に比較してやや肌あれを予防
していることが示される。これは一般式１で示される化
合物のナトリウム塩が有効に肌あれを防いでいることを
示すものである。しかしながら実施例１においては更に
顕著に肌あれを防ぐ効果があることが示され、ユビデカ
レノンと一般式１で示される化合物を配合することによ
り、肌あれを予防する効果に優れる皮膚外用剤を提供で
きることが示された。

【００１２】

【実施例２】［試験方法］本発明の美白効果を示すため
実験を行なった。試料は、既に美白効果の明らかな一般
式２で表される化合物のマグネシウム塩（Ｒ_１，Ｒ_２，
Ｒ_３にマグネシウムが合計１．５モル付加、Ｒ_４は炭素
数１６のアシル基）を使用した。各試料の処方を下記表
３に示す。表３試料処方（美白エッセンス）［被験者］皮膚疾患のない健常成人男性１５名（２７〜
４３歳）を選出した。［試験方法］１．被験者は上腕内側部４ヵ所（10×20mm）に、各被験
者の２ＭＥＤのＵＶ−Ｂを１日おきに３回照射し色素位
沈着部位を作る。２．紫外線照射１週間後色素沈着部位の明度を色差計
（村上色彩研究所製分光測色計）を用い、明度を示すＬ
値を測定後、４ヵ所の色素沈着部位にそれぞれ比較例
４、比較例５、比較例６、実施例２の試料を１日３回塗
布する。ただし、いずれの試料も試験期間中は同一箇所
に入れ換えること無く塗布することとする。３．４週間経過後に試験部位の明度を測定し、下式１に
基づき色素沈着改善度（ｄＬ）を算出する。この値は大
きいほど改善度が高いことを示すものである。ｄＬ＝４週間後のＬ値 − 塗布開始時のＬ値（式１）［結果］表４色素沈着改善効果［考察］表４に示す通り、比較例５は比較例４に比較し
て明らかに明度が増していることが示される。比較例６
は比較例４に比較して有意な明度の変化は認められなか
った。これは一般式２で示される化合物のマグネシウム
塩が有効に色素沈着を改善しているものである。しかし
ながら実施例２においては更に明度が上昇していること
が示され、ユビデカレノンと一般式２で示される化合物
を配合することにより、色素沈着を改善する効果に優れ
る皮膚外用剤を提供できることが示された。

【００１３】

【実施例３】［試験方法］本発明のニキビの予防・治癒
効果を示すため実験を行なった。試料は、既にニキビの
予防・治癒効果の明らかな一般式２で表される化合物の
ナトリウム塩（Ｒ_１，Ｒ_２，Ｒ_３はナトリウム、Ｒ_４は
水素）を使用した。これに一般式１で表される化合物の
ナトリウム塩（Ｒ_１，Ｒ_２にナトリウムが合計１．５モ
ル付加）を併用することによる効果を示すものである。
各試料の処方を下記表５に示す。表５試料処方（アクネローション）［被験者］皮膚疾患のない健常成人男性8名（23〜33
歳）、女性7名（21〜31歳）を選出した。［試験方法］１．被験者は2時間以上のインターバルを挟み1日に5回
Ａグループ５名は比較例７を右前額部に、比較例８を左
前額部に、Ｂグループ５名は比較例７を右前額部に、実
施例３を左前額部に、Ｃグループ５名は比較例８を右前
額部に、実施例３を左前額部に塗布する。ただし、いず
れの試料も試験期間中は同一部に入れ換えること無く塗
布することとする。２．４週間経過後にニキビの予防・治癒効果を自己申告
により下記の４段階で評価する。よく改善された２改善された１変化なし −１悪化した −２［結果］試験終了後に実施した自己申告の結果の平均ス
コアは、以下の通りであった。表６ニキビの予防・治癒効果に関するアンケート結果［考察］アンケート結果に示す通り、比較例８は比較例
７に比較してニキビに対する予防・治癒効果が優れてい
ることが示される。これは一般式２で示される化合物の
ナトリウム塩がニキビの予防・治癒に対し有効であるこ
とを示すものである。しかしながら実施例３においては
更に顕著に有効性があることが示され、ユビデカレノン
と一般式２で示される化合物及び一般式１で示される化
合物を併用することにより、より有効性を向上させるこ
とが示された。

【００１４】

【実施例４】一般式２で表される化合物のナトリウム塩
（Ｒ_１，Ｒ_２，Ｒ_３はナトリウム、Ｒ _４は炭素数１４の
アシル基）を使用した。表７ローション１成分実施例４エタノール２０．０フェノキシエタノール０．２ＰＯＥ（２０）硬化ヒマシ油０．８ＰＯＥ（１０）オレイルエーテル０．７ユビデカレノン０．１１，３−ブチレングリコール７．０一般式２で示される化合物３．０リン酸水素二カリウム０．５エデト酸四ナトリウム適量精製水Ｔｏ１００（重量％）得られたローションは、良好な使用感触と安全性・安定
性を示した。

【００１５】

【実施例５】一般式１で表される化合物のナトリウム塩
（Ｒ_１およびＲ_２ともナトリウム）を使用した。表８ヘアトニック成分実施例５エタノール４０．０オレイン酸２．０水素添加大豆リン脂質１．０ＰＯＥ（１０）オレイルエーテル０．７ユビデカレノン０．４１，３−ブチレングリコール７．０リン酸水素二カリウム０．５エデト酸四ナトリウム適量精製水Ｔｏ１００（重量％）得られたヘアトニックは、良好な使用感触と安全性・安
定性を示した。

【００１６】

【実施例６】一般式１で表される化合物のナトリウム塩
（Ｒ_１，Ｒ_２にナトリウムが合計１．５モル付加）を使
用した。表９保湿クリーム成分実施例６ジカプリン酸ネオペンチルグリコール１５．０イソノナン酸イソノニル１８．０オリーブスクワラン１５．０デカグリセリンステアレート５．０ベヘニルアルコール５．０セトステアリルアルコール２．０水素添加大豆リン脂質１．０グリセリン１０．０ユビデカレノン２．０ペンチレングリコール２．０一般式１で示される化合物３．０アスコルビン酸グルコシド２．０精製水Ｔｏ１００（重量％）得られた保湿クリームは、良好な使用感触と安全性・安
定性を示した。

【００１７】

【実施例７】一般式２で表される化合物のマグネシウム
塩（Ｒ_１，Ｒ_２，Ｒ_３にマグネシウムが合計１．５モル
付加、Ｒ_４は水素）を使用した。表１０ローション成分実施例７エタノール５．０グリセリン１８．０エデト酸二ナトリウム０．２ペンチレングリコール１．０水素添加大豆リン脂質０．８ユビデカレノン０．０５一般式２で示される化合物１．０アスコルビン酸グルコシド２．０ｐＨ調製剤ｐＨ約７に調整精製水Ｔｏ１００（重量％）得られたローションは、良好な使用感触と安全性・安定
性を示した。

【００１８】

【実施例８】一般式１で表される化合物のナトリウム塩
（Ｒ_１およびＲ_２ともナトリウム）、一般式２で表され
る化合物のナトリウム塩（Ｒ_１，Ｒ_２，Ｒ_３はナトリウ
ム、Ｒ _４は水素）を使用した。表１１保湿クリーム成分実施例８ジカプリン酸ネオペンチルグリコール１５．０イソノナン酸イソノニル１８．０オリーブスクワラン１５．０デカグリセリンステアレート５．０ベヘニルアルコール５．０セトステアリルアルコール２．０水素添加大豆リン脂質１．０グリセリン１０．０ユビデカレノン０．００１ペンチレングリコール２．０一般式１で示される化合物０．０１一般式２で示される化合物０．０１アスコルビン酸グルコシド０．０１精製水Ｔｏ１００（重量％）得られた保湿クリームは、良好な使用感触と安全性・安
定性を示した。

【００１９】

【実施例９】一般式１で表される化合物のナトリウム塩
（Ｒ_１，Ｒ_２にナトリウムが合計１．５モル付加）、一
般式２で表される化合物のマグネシウム塩（Ｒ_１，
Ｒ_２，Ｒ_３にマグネシウムが合計１．５モル付加、Ｒ_４
は炭素数１６のアシル基）を使用した。表１２保湿クリーム成分実施例９ジカプリン酸ネオペンチルグリコール１５．０イソノナン酸イソノニル１８．０オリーブスクワラン１５．０デカグリセリンステアレート５．０ベヘニルアルコール５．０セトステアリルアルコール２．０水素添加大豆リン脂質１．０グリセリン１０．０ユビデカレノン０．００１フェノキシエタノール１．０一般式１で示される化合物０．０１一般式２で示される化合物０．０１アスコルビン酸グルコシド０．０１精製水Ｔｏ１００（重量％）得られた保湿クリームは、良好な使用感触と安全性・安
定性を示した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者中田悟愛知県名古屋市西区鳥見町２−７日本メナード化粧品株式会社総合研究所Ｆターム(参考） 4C083 AB282 AC022 AC072 AC102 AC112 AC122 AC172 AC182 AC242 AC352 AC392 AC422 AC432 AC491 AC492 AC532 AC901 AC902 AD572 AD642 CC02 CC04 CC05 CC33 EE12 EE14 EE16 4C086 AA01 AA02 DA37 MA02 MA63 NA14 ZA89 4C206 AA01 AA02 CB27 MA02 MA83 NA14 ZA89

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ユビデカレノンと一般式１（Ｒ_１，Ｒ_２
はそれぞれ水素、アルキル基、アシル基、酸化エチレ
ン、アルカリ金属、アルカリ土類金属等からひとつ以上
選ばれる）に示されるクロマン骨格を含む化合物および
／またはその塩を配合することを特徴とする皮膚外用
剤。【化１】
【請求項２】ユビデカレノンと一般式２（Ｒ_１，
Ｒ_２，Ｒ_３，Ｒ_４はそれぞれ水素、アルキル基、アシル
基、酸化エチレン、アルカリ金属、アルカリ土類金属等
からひとつ以上選ばれる）に示される化合物および／ま
たはその塩を配合することを特徴とする皮膚外用剤。【化２】
【請求項３】ユビデカレノンと一般式１（Ｒ_１，Ｒ_２
はそれぞれ水素、アルキル基、アシル基、酸化エチレ
ン、アルカリ金属、アルカリ土類金属等からひとつ以上
選ばれる）に示されるクロマン骨格を含む化合物および
／またはその塩と一般式２（Ｒ_１，Ｒ_２，Ｒ_３，Ｒ_４は
それぞれ水素、アルキル基、アシル基、酸化エチレン、
アルカリ金属、アルカリ土類金属等からひとつ以上選ば
れる）に示される化合物および／またはその塩を配合す
ることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項４】一般式1で表される化合物のうち、
Ｒ_１、Ｒ_２の少なくとも一方がナトリウムを含むことを
特徴とする請求項１または請求項３に含まれる皮膚外用
剤。
【請求項５】一般式２で表される化合物のうち、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３の少なくともひとつがマグネシウムを
含むことを特徴とする請求項２乃至請求項４に含まれる
皮膚外用剤。
【請求項６】一般式２で表される化合物のうち、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３の少なくともひとつがナトリウムを含
むことを特徴とする請求項２乃至請求項５に含まれる皮
膚外用剤。
【請求項７】一般式２で表される化合物のうち、Ｒ_４
が水素またはアシル基であることを特徴とする請求項２
乃至請求項６に含まれる皮膚外用剤。