TW200539888A - Sleep-improving composition - Google Patents

Description

200539888 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於含有茶胺酸之睡眠改善用組成物、含有該 組成物之食品與藥物.、使用茶胺酸之睡眠改善方法、及用 於製造上述食品與藥物之茶胺酸的用途。 【先前技術】

「睡眠」佔有人生三分之一，對人類而言為重要行為之 一。但近年來，特別係對於都市生活者，由於活動時間錯 開引起晝夜顛倒等生活節奏之混亂、壓力，再加上運動不 足，故抱怨睡眠不足、失眠症之人口有增加的趨勢。據說， 現代5人中有1人對睡眠具有某種不滿，1 0人有1人抱怨 1個月以上之失眠。另外，依據有關睡眠障礙之實際調查， 睡眠障礙所引起之交通事故等國民經濟損失推算每年約1 兆4 0 0 0億日元。再者，有關睡眠障礙之醫療支出費用，每 年全國國民負擔5 0 0 0億日元，而僅花費於安眠藥之醫療成 本推算至少支出1 8 2 5億日元。 各種天然成分對睡眠之影響效果已廣為所知。例如檜木 及羅漢柏所含之一種香氣成分雪松醇（c e d r ο 1 )，被報告指 出能夠抑制交感神經使副交感神經活動佔優勢，並認為可 延長總睡眠時間、縮短入睡潛伏時間（s 1 e e p 1 a t e n c y )、提 升睡眠效率（參照專利文獻1 )。一種西洋藥草之纈草 (v a 1 e r i a η )已知具有鎮靜效果，在人體臨床試驗中確認減 少入眠潛伏時間、改善睡眠品質、延長慢波睡眠（s 1 〇 w w a ν e s 1 e e p )等（參照非專利文獻1、非專利文獻2 )。 5 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 200539888

又，作為中藥廣泛使用之高麗人參萃取物，報告有於家 鼠試驗中具有睡眠促進作用及使因絕食導致改變睡眠節奏 之睡眠恢復正常之作用等（參照非專利文獻3、非專利文獻 4 )。又，報告有如將I圭魚子（s a 1 m〇n c a v i a r )油中所含之石舞 脂酿膽驗（P C )之對於睡眠的主要功能成分之s a _ 2位D H A 鍵結P C之1 -油醯基- 2 - D H A - s η - 3 -磷膽鹼投予給家 鼠時，將增加2 4小時中之總睡眠時間、R E M ( R a p i d E y e Μ o v e m e n t)睡眠時間、及相對於總睡眠時間之R E M睡眠時間 (參照非專利文獻5 )。 但上述羅漢柏香氣成分之雪松醇為揮發性物質，故難以 使用於經口攝取之食品或藥物形態。又關於纈草、高麗人 參萃取物及磷脂醯膽鹼之詳細睡眠時間改善效果則尚無進 一步之研究。 [非專利文獻 1] Peter D. Leatherwood， Francoise

Chaffard, Eva A Heck and Raphael Munoz-Box : Aqueous Extraction o f Valerian Root (Valeriana offcinalis L.) improving Sleep Quantity in Man, Pharmacology Biochemistry & Behavior, V o1 17， p p. 6 5 - 7 1, 1 9 8 2 [与卜專矛,J 文獻 2] Olov Lindahl and Lars Lindwall, Double

Blind Study of a Valerian Preparation, Pharmacology Biochemistry & Behavior, Vol.32, pp. 1 0 6 5 - 1 0 6 6, 1 9 8 9 [非專利文獻 3] Young Ho Rhee, Sung Pil Lee, Kazuki Honda, and Shojiro I η o u e · Panax ginseng Extract Modulates Sleep in Unrestrained Rats, 6 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 200539888

Psych〇pharmacology， 101，ΡΡ· 486-488， 1990 [非專利文獻 4] Sung Pil Lee， K a z u k i Honda, Young Η o Rhee and Shojiro Inoue: Chronic Intake of Panax ginseng, Extract Stabilizes Sleep and Wakefulness in Food-deprived Rats, Neuroscinence Letters, 111， pp. 217-221, 1990 [非專利文獻5]日比野英彥，PC - DHA與睡眠，FoodStyle 21， Vol· 7， No. 3, pp. 50-53， 2003

[專利文獻1 ]再公表專利WO 0 1 / 0 5 8 4 3 5號公報 【發明内容】 (發明所欲解決之問題） 本發明係鑑於上述情形而提出者，其目的為提供含有茶 胺酸及其他併用物為特徵之一種睡眠改善用組成物。更詳 言之，係提供應用於有睡眠障礙個體之食品及醫藥品。再 者，本發明之目的為提供投予至有睡眠障礙之個體的睡眠 改善方法，及用於製造上述食品與藥物之茶胺酸的用途。 (解決問題之手段） 為解決上述問題，經本發明者等潛心研究，結果得知將 (a)茶胺酸與（b)選擇自洋甘菊（chamomile)、黨衣草、聖約 翰草（St· John’ s wort )、卡瓦根（kava-kava)、纈草、 西番蓮（passionflower)、色胺酸、5 - HTP、血清素 (serotonin)、r -胺基丁酸、褪黑激素（melatonin)及雪 松醇所構成群之至少1種以上成分併用，將更有效發揮茶 胺酸所具有之睡眠促進效果，且併用並不伴隨有問題之副 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 7 200539888 作用，而基本上完成本發明。 亦即，本發明係關於： [1 ] 一種睡眠改善用組成物，其特徵為含有（a )茶胺酸與（b ) 選擇自洋甘菊、薰衣草、聖約翰草、卡瓦根、纈草、西番 蓮、色胺酸、5 - HTP、血清素、7 -胺基丁酸、褪黑激素 及雪松醇等所構成群之至少1種以上成分。 [2 ]如上述第[1 ]項之睡眠改善用組成物，其中，睡眠改善 效果為改善起床時之睡意。

[3 ]如上述第[1 ]項之睡眠改善用組成物，其中，睡眠改善 效果為延長睡眠時間。 [4 ] 一種食品，其特徵為含有上述第[1 ]〜[3 ]項中任一項之 組成物。 [5 ] —種醫藥品，其特徵為含有上述第[1 ]〜[4 ]項中任一項 之組成物。 [6 ] —種睡眠改善方法，其特徵為投予含有（a )茶胺酸與（b) 選擇自洋甘菊、薰衣草、聖約翰草、卡瓦根、纈草、西番 蓮、色胺酸、5 - Η T P、血清素、7 -胺基丁酸、樋黑激素 及雪松醇等所構成群之至少1種以上成分的組成物。 [7 ] —種用於製造應用於具有睡眠障礙之個體的食品或醫 藥品之（a )茶胺酸與（b )選擇自洋甘菊、薰衣草、聖約翰草、 卡瓦根、纈草、西番蓮、色胺酸、5 - HTP、血清素、r -胺基丁酸、褪黑激素及雪松醇等所構成群之至少1種以上 成分的用途。 (發明效果） 8 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 200539888

本發明之睡眠改善用組成物（以下有時簡稱為「組成 物」），以緩和或改善因各種原因引起之各種睡眠障礙為目 的而可日常使用。依據本發明之組成物，能夠改善睡眠障 礙之至少1種以上的症狀。睡眠障礙症狀之改善效果，可 舉例如選擇自「起床時之睡意」、「起床時之疲勞減輕」、「睡 眠時間之延長」、「入眠改善」、「作夢改善」、「中途覺醒之 減少」、「睡眠後半段中途覺醒之減少」、「睡眠效率之改善」 等所構成群中之至少1種以上。其中，對於改善「起床時 之睡意」及對「睡眠時間之延長」尤其有效果。 本發明之組成物所期待之效果的表現，乃基於此組成物 所含有之（a )茶胺酸與（b )選擇自洋甘菊、薰衣草、聖約翰 草、卡瓦根、纟頡草、西番蓮、色胺酸、5 - Η T P、血清素、 7 -胺基丁酸、褪黑激素及雪松醇等所構成群中之至少1 種以上成分之併用而始獲得之睡眠改善效果。 【實施方式】 其次，就本發明之實施形態詳細說明，但本發明之技術 範圍不受下述實施形態之限定，在不變更其要點下可作各 種改變而實施。又本發明之技術範圍亦涉及至均等之範圍。 使用於本發明之茶胺酸，為茶葉中所含之麩醯胺酸衍生 物，係茶之風味的主要成分，並使用作為提味用之食品添 加物。於本發明所使用之茶胺酸的製造方法，例如由茶葉 萃取之方法；有機合成方法（參照C h e m . P h a r m . B u 1 1 .， 19(7) 1301-1307 (1971))；使麩醯胺酸酶作用於麩醯胺酸 與乙胺之混合物而得到茶胺酸之方法（參照日本專利特公 9 3】2XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 200539888 平7 - 5 5 1 5 4號）；以含乙胺之培養基培養茶細胞群，增加 茶培養細胞群中之茶胺酸蓄積量並設法促進培養細胞群增 殖之方法（參照特開平5 - 1 2 3 1 6 6號）；及如特公平7-5 5 1 5 4號及特開平5 - 1 2 3 1 6 6號中將乙胺取代為乙胺鹽酸 鹽等乙胺衍生物而得到茶胺酸之方法等之任一種方法皆 可，且以上述以外之方法製造亦可。至於茶葉，可舉例如 綠茶、烏龍茶、紅茶等。 由上述方法製得之茶胺酸，無論L -茶胺酸、D -茶胺 Φ 酸、DL -茶胺酸皆可使用，其中，L -茶胺酸已認可使用為 食品添加物，且經濟上容易利用，故以使用L -茶胺酸較 佳。 本發明之組成物之投予方法、投予次數、投予期間並無 特別限定，對於人體、尤其希望緩和或改善睡眠障礙之人， 例如以1次或分成數次，以適當之投予方式，最好以口服 投予進行投予。又、藉由日常攝取本發明之組成物，可預 防睡眠障礙。

本發明所使用之茶胺酸係安全性高，例如於家鼠急性毒 性試驗中，口服投予5 g / k g亦無死亡例，且一般狀態及體 重等亦無異常。另外，茶胺酸已知係茶之風味成分，亦可 使用作為提味用之食品添加物，在食品衛生法上對其添加 量並無限制。且與習知藥物不同，茶胺酸完全無副作用， 故依據本發明之組成物，可使用作為安全且有效改善睡眠 用之組成物。 如上所述，由安全上之觀點而言，茶胺酸並無用量上

10 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 200539888 限。但由經濟上之觀點及實際攝取時之觀點而言，茶胺酸 1次用量為0.01mg/kg體重〜100mg/kg體重，以O.lmg/kg 體重〜80 mg/kg體重較佳，lmg/kg體重〜50 mg/kg體重 更佳。又，於本發明所使用之茶胺酸，可為精製品（茶胺酸 含量9 8 %以上）、粗精製品（茶胺酸含量5 0 %〜9 8 % )、萃取物 (茶胺酸含量1 0 %〜5 0 % )等任一形態。

關於與（a )茶胺酸之併用物，可舉例如（b )選擇自洋甘 菊、薰衣草、聖約翰草、卡瓦根、纈草、西番蓮、色胺酸、 5 - HTP、血清素、7 -胺基丁酸、褪黑激素及雪松醇等所 構成群之至少1種以上成分（以下有時稱為「其他成分」）， 此等可分類為（A )作為藥草之洋甘菊、薰衣草、聖約翰草、 卡瓦根、纈草、西番蓮；（B)作為化合物之色胺酸、5 - Η T P、 血清素、7 -胺基丁酸、褪黑激素，及（C)作為香氣成分之 雪松醇。 (A )關於藥草 洋甘菊係指古埃及時代起即被使用之最古老的藥草之 一，歐洲原產的菊科植物。洋甘菊有一年生草本之德國洋 甘菊（German chamomile)與多年生草本之羅馬洋甘菊 (Roman chamomile) »本發明可使用任一種。洋甘菊1次用 量為 0.004mg/kg 體重〜6000mg/kg 體重，以 0.6mg/kg 體 重〜4800 mg/kg體重較佳，0.6mg/kg體重〜1500 mg/kg 體重更佳。又，茶胺酸與洋甘菊併用時，其質量比為洋甘 菊/茶胺酸= 0.4〜60，以6〜60較佳，6〜30更佳。 薰衣草為周知藥草，有許多品種。代表性例如英國薰衣 11 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 200539888 草（English la vender)與法國 f 衣草（French lavender)， 本發明可使用任一種。薰衣草1次用量為〇.〇〇3mg/kg體重 〜3000mg/kg體重，以0.2mg/kg體重〜60〇mg/kg體重較 佳，2mg/kg體重〜600 mg/kg體重更佳。又，茶胺酸與黨 衣草併用時，其質量比為薰衣草/茶胺酸=〇 . 3〜3 0，2〜1 2 較佳，2〜6更佳。 5^約知卓為金絲桃科多年生卓本植物（西洋金絲桃），自 古在歐洲即被使用。聖約翰草1次用量為〇 · 〇 〇 1 m g / k g體重 ® 〜2000mg/kg體重，以0.2mg/kg體重〜48〇mg/kg體重較 佳，lmg/kg體重〜150 mg/kg體重更佳。又，茶胺酸與聖 約翰草併用時，其質量比為聖約翰草/茶胺酸=〇 . 1〜2 〇， 以2〜6較佳，1〜3更佳。 卡瓦根為玻里尼西亞（Polynesia)原產胡椒科藥草之一 種，為密克羅尼西亞人（Micronesia)、玻里尼西亞人、美

拉尼西人（M e 1 a n e s i a )等大洋洲各島住民所使用。卡瓦根1 次用量為0.0002mg/kg體重〜1000 mg/kg體重，以 0.04mg/kg體重〜160 mg/kg體重較佳，〇.4mg/kg體重〜 160 mg/kg體重更佳。又’茶胺酸與卡瓦根併用時，其質 量比為卡瓦根/茶胺酸= 0.02〜10，以0.4〜2較佳，0.4 〜1更佳。 綠草為歐洲原產之敗營科（V a 1 e r i a n a c e a e )植物，含有 纈草酮（v a 1 e r a η ο n e )、纈草酸（v a 1 e r e n a 1 )等。纈草1次用 量為 0.002mg/kg 體重〜4000mg/kg 體重，以 〇.4mg/kg 體 重〜1600 mg/kg體重較佳，2mg /kg體重〜500 mg /kg體重 12 312χρ/發明說明書(補件)/94-07/94110701 200539888 更佳。又，茶胺酸與纈草併用時，其質量比為纈草/茶胺酸 =0 . 2〜4 0，以2〜2 0較佳，4〜1 0更佳。 西番蓮為北美洲東南部原產之西番蓮科多年生蔓生植 物，北美原住民傳統使用之一種藥草’能夠和緩緊張及加 深睡眠之植物性鎮靜劑。西番蓮1次用量為〇 . 〇 〇 2 m g / k g 體重〜8000 mg/kg體重，以0.5mg/kg體重〜1040 mg/kg 體重較佳，5mg/kg體重〜500 mg/kg體重更佳。又，茶胺 酸與西番蓮併用時，其質量比為西番蓮/茶胺酸=〇 . 2〜

80，以5〜13較佳，5〜10更佳。 (B )關於化合物： 色胺酸為一種胺基酸，係體内睡眠化學物質血清素及被 稱為睡眠荷爾蒙之褪黑激素的前驅物質。色胺酸1次用量 為 0.0005mg/kg 體重〜10000 mg/kg 體重，以 〇.〇lmg/kg 體重〜1600 mg/kg體重較佳，lmg/kg體重〜1〇〇 mg/kg體 重更佳。又，茶胺酸與色胺酸併用時，其質量比為色胺酸/ 茶胺酸=0 · 0 5〜1 0 0，以0 · 1〜2 0較佳，1〜2更佳。 5 - Η T P ( 5 -羥基色胺酸）為色胺酸進入腦部後所生成之 物質，係血清素之先驅物質。5 - Η Τ Ρ 1次用量為〇 . 〇 〇 5 m g / k g 體重〜1000 mg/kg體重，以0.01mg/kg體重〜400 mg/kg 體重較佳，lmg/kg體重〜150 mg/kg體重更佳。又，茶胺 酸與5 - HTP併用時，其質量比為5 - HTP /茶胺酸=0. 5〜 10，以0.1〜5較佳，1〜3更佳。 血清素為腦中神經傳導物質之一種，控制覺醒、睡眠、 自主性運動、攝食、飲水行動、攻擊性、學習記憶能力、 13 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 200539888 性行為、中樞性血壓調整等廣泛之生理機能，若血清素量 減少，將發生不安全感、睡眠障礙、憂鬱症狀等。血清素 1次用量為〇.〇〇5mg/kg體重〜1000 mg/kg體重，以 0.01mg/kg體重〜400 mg/kg體重較佳，lmg/kg體重〜150 mg/kg體重更佳。又，茶胺酸與血清素併用時，其質量比 為血清素/茶胺酸=〇 · 1〜1 0，以0. 5〜5較佳，1〜3更佳。

7 -胺基丁酸（G A B A )為廣泛分布於動植物界之一種胺 基酸’係存在於哺乳類之腦、髓内之抑制類的神經傳導物 質。GABA具有抑制血壓上升、抑制中性脂肪之增加、改善 腦部血液循環、增加對内臟之血流量、鎮靜中樞神經等作 用。GABA 1次用量為〇.〇〇〇5mg/kg體重〜1〇〇〇〇 mg/kg體 重’以0.01mg/kg體重〜16〇〇 mg/kg體重較佳，lmg/kg 體重〜100 mg/kg體重更佳。又，茶胺酸與GABA併用時， 其質量比為GABA/茶胺酸=〇 05〜；[〇〇，以〇1〜2〇較佳， 1〜2更佳。 褪黑激素為人腦内松果體所分泌之一種激素，隨周圍環 境之明暗调節分泌之多少（亦即，暗時分泌多，亮時分泌 少）°依此扮演使哺乳類之機能與環境之光週期同步之角 色。褪黑激素1次用篁為〇.Q〇5mg/kg體重〜1〇〇〇 mg/kg 體重，以0.01mg/kg體重〜4〇〇 mg/kg體重較佳，lmg/kg 體重〜1 5 0 m g / k g體重更佳。又，茶胺酸與褪黑激素併用 時，其質量比為褪黑激素/茶胺酸=〇 . 1〜1 〇，以〇. 5〜5 較佳，1〜3更佳。 (C )關於香氣成分： 14 312XP/發明說明書(補件)/9^07/94110701 200539888 雪松醇為杉樹及檜木所含之一種樹木天然香氣成分。由 於雪松醇為揮發性，故使用時以能夠由鼻吸入之氣化物為 較佳。雪松醇在空氣中之濃度為0.01//g/L〜100//g/L， 以 0.1//g/L 〜10//g/L 較佳，0.5//g/L 〜5//g/L 更佳。 本發明之組成物，可直接使用；或以乾燥食品；輔助食 品；清涼飲料、礦泉水、嗜好飲料、酒精飲料等之液體食 品；錠劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、口服液劑等劑型；及 氣化物攝取。

本發明之睡眠改善，意指使用心理性評估技術之主觀性 判斷所得之睡眠感、或依據活動量連續記錄所得之睡眠· 覺醒狀態推定技術中之客觀性改善睡眠狀態。 判定睡眠狀態所使用之診斷方法主要分為以美國睡眠 障礙協會為中心而製成之睡眠障礙國際分類、美國精神醫 學界所製成之精神障礙之診斷·統計指導手冊D M S - I V之 睡眠障礙項目、及W Η 0診斷基準之I C D的睡眠障礙項目等 3種診斷分類方法，其中列舉許多睡眠障礙病名。 本發明中之睡眠感，為關於睡眠深度或一夜熟睡感等主 觀性感覺睡眠之自省報告。又，睡眠感為各人對睡眠之固 有心理準備，乃集合情動水準、認知水準、行動水準等3 水準之判斷結果。於起床時調查由昨夜至今晨的睡眠感 時，可應用0SA睡眠調查表。0SA睡眠調查表為將有關睡 眠之自省進行標準化之調查表，有第1版、第2版、ΜΑ版 等。0SA睡眠調查表ΜΑ版（以下稱為「0SA-MA」。山本由 華吏、田中秀樹、高瀨美紀、山崎勝男、阿住一雄、白川 15 312ΧΡ/發明說明書(補件)/94-07/94110701

200539888 修一郎：以中高年•高齡者為對象之0SA睡眠調查表 版）之開發與標準化，腦與精神之醫學，v ο 1 . 1 0， p p 4 0 1 - 4 0 9 , 1 9 9 9 )係由起床時之睡意、入眠與睡眠維 做夢、回復疲勞、睡眠時間等5個因子所構成，而各 之可靠性、妥善性均獲得驗證。 本發明之疲勞係主要指精神性疲勞，睡眠狀態良好 床時感覺疲勞回復。疲勞為生物體發揮某種機能結果 能減低之現象，或重複出力及運動時使工作能力或運 力減低。又，回復疲勞係指由機能減低狀態返回至生 本來所具有之水準。生物體之疲勞分類為肌肉等之身 疲勞、與腦部及感覺系之精神性疲勞，睡眠主要對腦 神性疲勞之回復擔任重要角色。 本發明之睡眠時間延長感並非指實質性的睡眠時間 指主觀性地自覺睡眠時間延長。感覺睡眠時間延長之 係主要由於中途覺醒減少或改善早晨覺醢。 本發明之入眠改善係指改善對於入眠過程之入睡的 理評價，而入眠過程即指由就寢至入睡之狀態。失眠 分類之後可舉例如入眠障礙，入眠障礙為本人意識欲 入睡的時間延長，為常見之失眠症的症狀。亦即，本 在於改善入眠障礙。又，失眠症的原因亦有機會性地 引起失眠的藥物及過度攝取咖啡因或尼古丁等，但本 並不包含此等原因引起之入眠障礙。 本發明之改善做夢係指不做惡夢及減少做夢次數。 係指與夜間所做之生動的夢相關連之極端不安與恐懼 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 (MA 持、 因子 時起 其機 動能 物體 體性 部精 ，而 要素 心 症之 睡至 發明 使用 發明 惡夢 ，偶

200539888 爾伴隨喊叫與自律神經變動而覺醒。覺醒時能夠回 之詳細内容，其意識清楚，能夠馬上適應環境。惡 徵為容易出現於夜間睡眠之中段至清晨的REM睡眠 惡夢為充滿威脅生命、安全、或自尊心之恐怖與不 明的夢，如被追逐、被強奪、被強暴、被殺害、被 推落等内容之夢，由於其恐怖而由夢中覺醒。惡夢 編組長者，隨愈接近夢之結束而恐怖愈增加。由此 惡夢之覺醒係為由REM睡眠之覺醒，因此容易在睡 段發生。覺醒後想法與知覺等意識急速地變為鮮明 詳細回想長而恐怖之夢，並因恐怖而很難再入睡。 本發明之做夢為睡眠中所發生之自覺症狀中具有 之感覺性心象（m e n t a 1 i in a g e )者，而意識之統御作 弱狀態。做夢在REM睡眠階段將高頻率地出現。相 R E Μ睡眠階段覺醒時可想起夢之百分率為8 0 %，在： 睡眠期之想起率則低至7%。REM睡眠時可見快速眼 格肌肉鬆弛、及突發性痙攣，大腦皮質為部分活化 出現如覺醒時所見之腦波。REM睡眠階段在睡眠中 狀態，做夢多即指因清晨之睡眠淺而常做夢。 本發明之睡眠時間為指由入眠至起床之時間，即 寢時間減去入眠潛伏時間的時間。總就寢時間為由 起床之時間，入眠潛伏時間為由就寢至入眠之時間 係指睡眠第1階段持續9 0秒以上之情况。睡眠時間 睡眠多種波動掃瞄（ρ ο 1 y g r a p h )檢查或活動記錄 (a c t i g r a p h y )進 4亍測量。 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 想該夢 夢之特 時間。 安之鮮 從高樓 幾乎為 種恐怖 眠後半 ，能夠 明顯 用為極 對於在 ^ REM 動、骨 狀態而 為淺眠 由總就 就寢至 。入眠 可藉由 17

200539888 本發明之中途覺醒為夜間醒來後無法入睡的狀態， 較一般平均更頻繁地覺醒，而使睡眠品質惡化，結果 未熟睡的狀態。高齡者因睡眠淺化，容易出現中途覺 使整體睡眠品質降低。中途覺醒可藉由睡眠多種波動 檢查或活動記錄進行定量觀察。 本發明之睡眠後半係指將睡眠時間2等分時之較接 床之時間域。睡眠後半之特徵係常為REM睡眠。 本發明之睡眠效率為相對於就寢時間之實際睡眠時 的比例。若有中途覺醒則睡眠效率較差。 本發明之組成物可將被診斷為睡眠障礙者或對自己 睡眠不滿者作為對象而應用。睡眠障礙為入眠障礙、 覺醒、早晨覺醒、欠缺熟睡感等症狀至少每週出現3 上並持續1個月以上，睡眠之質或量為被障礙的狀態 依睡眠障礙國際分類（I C S D )、D S Μ - I V之睡眠障礙分 或I C D - 1 0之睡眠障礙分類等進行診斷、分類。本發 對睡眠障礙中之失眠症者特別有效。在此，所謂失眠 指自覺難以入睡之入眠障礙、睡眠中覺醒多之中途覺 礙、發生未期望之早晨覺醒之早晨覺醒障礙、未感覺 眠之熟睡障礙。又，本發明對惡夢亦有效。 不滿足自己睡眠之狀態為主觀感覺對自己之睡眠不 滿，或雖未達失眠症之診斷基準但偶爾出現入眠障礙 途覺醒、早晨覺醒、欠缺熟睡感等症狀之情況。 本發明之對象主要為人，但亦可應用於其他有睡眠 物（如狗、1¾、牛、馬、倉鼠（h a m s t e r )、土撥鼠（m a r ιΐΗ 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 或因 感覺 S星， 掃瞄 近起 間 之 中途 次以 ，可 類、 明係 症即 醒障 有睡 、中 之動 〕t )、 18 200539888 家鼠（r a t )、鼷鼠（m ◦ u s e )等哺乳類，鸚哥、鸚鵡、十姐妹 等鳥類）。 本發明之組成物，適合使用作為例如食品或醫藥品。此 種食品並無特別限定，可舉例如含有（a )茶胺酸與（b )其他 成分之乾燥食品等固體食品，輔助食品，清涼飲料、礦泉 水、嗜好飲料等液體食品。作為醫藥品，可舉例如錠劑、 膠嚢劑、散劑、顆粒劑、口服液劑等各種劑型。

含有本發明之組成物的食品形狀並無特別限定，例如一 般的口嚼狀、片狀、膠囊狀、顆粒狀、粉狀、口 S良液狀等。 上述固體食品可舉例如練製品、大豆加工品、慕斯 (mousse)、果；東（j e 1 1 y )、優格、冰品、I台糖、巧克力、口 香糖、餅乾（cracker)、軟餅（biscuit)、小甜點（cookie)、 蛋糕、麵包等。另一方面，液體食品可舉例如綠茶、烏龍 茶、紅茶、花草茶等茶類，濃縮果汁、濃縮還原果汁、純 果汁、混合果汁、果粒果汁、果汁飲料、蔬果汁、蔬菜汁、 碳酸飲料、清涼飲料、乳飲料等。又，選擇（A )藥草作為（b ) 其他成分時以液體食品較佳，藥草茶更佳。 關於組成物中所含之茶胺酸量並無特別限定，為0 . 0 0 1 % 〜9 9 . 9 %，以0 . 0 1 %〜9 9 %較佳，0 · 1 %〜9 0 %更佳。 又，本發明之組成物可再併用生藥、藥草、胺基酸、維 生素、礦物質、及其他食品所容許之材料•原料。在此所 使用之生藥並無特別限定，可舉例如纈草、當歸、芍藥、 牡丹、高麗人參等。 藥草並無特別限定，可舉例如大茴香、胡蘿蔔子、丁香、 19 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 200539888 完荽、絲柏、肉桂、杜松、薑、甜橙、針葉松、羅勒、廣 藿香、苦橙、茴香、黑胡椒、月桂樹、薄荷、佛手柑、桔、 沒藥、檸檬草、迷迭香、葡萄柚、香草、牛膝草、尤加利、 萊姆、檸檬、依蘭、豆蔻、快樂鼠尾草（C 1 a r y s a g e )、茉 莉、天竺赛、保加利亞玫瑰、玫瑰、乳香、洋甘菊、天竺 葵、檀香木、橙花、美女櫻、苦橙葉、培地茅、馬郁蘭、 香蜂草、花梨木等，並以薄荷較佳。此等藥草形態可舉例 如萃取物、精油、藥草茶等。

胺基酸並無特別限定，可舉例如麩醯胺酸、麩胺酸、肌 苷酸、丙胺酸、精胺酸、天冬醯胺酸、蘇胺酸、絲胺酸、 牛磺酸、硫代牛磺酸、次牛磺酸等。 維生素並無特別限定，可舉例如維生素A、維生素B1、 維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素D、 維生素E、維生素K、葉酸、於驗酸、硫辛酸（1 i ρ 〇 i c a c i d )、 泛酸、生物素、輔酶Q ( u b i q u i η ο n e )等。並以維生素B 1、 維生素B6、維生素B12較佳。再者，維生素亦包含其各自 之衍生物。 礦物質並無特別限定，可舉例如鈣、鐵、鎂、銅、鋅、 >6西、鉀等。 又，其他食品所容許之材料•原料，可舉例如胜肽，胡 蘿蔔素，產薈，蜂皇漿，胎盤素，蜂勝，異黃酮，大豆卵 填脂，蛋黃卵構脂，蛋黃油，軟骨素，可可泥，膠原，醋， 綠藻，螺旋藍藻，銀杏葉，綠茶，杜仲茶，枸杞茶，烏龍 茶，桑葉，甜茶，巴拿巴（Banaba)茶，不飽和脂肪酸，糖 20 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 200539888 醇及低聚糖等糖類，比菲多斯菌及紅麴等菌類，草茹、姬 茸、靈芝、舞茸等菇類，藍莓、李子、葡萄、橄欖、梅、 拊橘類等水果類，花生、杏仁、胡麻、胡椒等種子類，甜 椒、辣椒、蔥、南瓜、胡瓜、胡蘿蔔、牛蒡、埃及野麻嬰 (m u 1 u k h i y a )、蒜、紫蘇、山蕃、蕃茄、薤、葉菜、芋頭、 豆類等蔬菜類，海菜等海草類，魚貝類，獸鳥鯨肉類，榖 類等；並可使用此等之萃取物、乾燥物、粗精製品、精製 品、力U工品、釀造物等。

又，作為醫藥品之劑型並無特別限定，可舉例如内服 藥、注射藥、貼片藥、栓塞藥、吸入藥等。内服藥如習用 之錠劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、口服液劑等。注射藥如 肌肉注射劑、皮内注射劑、皮下注射劑、靜脈注射劑等。 又，貼片藥如將製造貼片藥所使用之週知載體與本發明之 有效成分配合後塗布於貼片藥所使用之習知貼片等上所構 成者等。栓塞藥如將習用之可可脂、甘油明膠、硬脂酸鈉、 丙二醇單硬脂酸酯等與本發明之組成物配合所構成者等。 吸入藥為以習知方法吸入者，如與水蒸汽或空氣一起經由 鼻孔或口腔吸收至體内之劑型等。 又，本發明之睡眠改善用組成物可併用綠茶萃取物。本 發明所使用之綠茶萃取物為含有兒茶素類（c a t e c h i η ) (A ) 0 . 0 0 1% 至 9 0 %，並以 0 . 0 1 % 至 8 5 % 較佳，0 . 1 % 至 8 0 % 更佳。 綠茶萃取物中所含之兒茶素類（A)為兒茶素、沒食子兒茶素 (gallocatechin)、兒茶素沒食子酸酯（catechin gallate)、沒食子兒茶素沒食子酸SI (gallochatechin 21 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 200539888

gallate)等非差向異構物（non-epimer)兒茶素類（B)及表 兒茶素（epicatechin)、沒食子表兒茶素、表兒茶素沒食子 酸酯、沒食子表兒茶素沒食子酸酯等差向異構物（e p i in e r ) 兒茶素類（C )之總稱（即A = B + C )。又，本發明之兒茶素類 組成，亦即非差向異構物兒茶素類（B )與差向異構物兒茶素 類（C )之含量重量比為非差向異構物兒茶素類/差向異構物 兒茶素類（B / C ) = 0 . 2 5〜9 . 0，但以0 · 4 3〜9 · 0較佳，0 · 4 3 〜5 . 6 7更佳，0 . 5 4〜5 . 6 7最佳。綠茶萃取物1次用量為 0.0005mg/kg 體重〜10000 mg/kg 體重，以 O.Olmg/kg 體重 〜1600 mg/kg體重較佳，lmg/kg體重〜100 mg/kg體重更 佳。又，茶胺酸類（A )與綠茶萃取物（D )併用時，其重量比 為綠茶萃取物/茶胺酸類（D / A ) = 0 . 0 5〜1 0 0，並以0 · 1〜2 0 較佳，1〜2更佳。 本發明之組成物之製法，只要具有將茶胺酸與其他成分 配合之步驟，則無特別限定。例如以粉體混合茶胺酸與其 他原材料（含有其他成分）之製法，於溶劑中溶解茶胺酸與 其他原材料而成為混合溶液之製法，或將此混合溶液冷凌 乾燥之製法、噴霧乾燥之製法等一般性食品、醫藥品之製 法0 本發明·之製品形態例如溶液、懸浮物、粉末、固體成形 物等任意形態，但不限定於此等。食品具體例如上述固體 食品或液體食品之外，尚可舉例如調味料、湯、咖啡、可 可、乳製品等。醫藥品則例如將因應用途、劑型等適當選 擇之習知的任意載體與本發明之組成物及其他併用物配合 22 3 ] 2XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 200539888 而成之鍵劑、膠囊劑，、注射劑等。 (實施例） 其次依實施例再詳細說明本發明，但本發明之範圍不受 此等實施例之限定。又，以下之「m g / k g」指每1 k g體重之 mg投予量。 (參考例1 ) 以酵素法製造茶胺酸

於3 0 °C ，將0 . 3 Μ麩醯胺酸與1 . 5 Μ氫氣化乙胺在0 . 0 5 Μ 硼酸緩衝液（ρ Η 1 1 )中、於0 · 3 U榖胺醯胺酶（市售品）存在下 反應2 2小時，得到茶胺酸2 2 5 n m ο 1。其次，將反應液通過 Dowex 50 X 8管柱及Dowex 1 X 2管柱（均為室町化學工 業股份有限公司製）進行層析後再用乙醇處理，由反應液分 離目標物質，得到茶胺酸8. 5 g。 將上述精製所得之分離物質以胺基酸分析儀（日立製作 所股份有限公司製）及濾紙層析法顯示分離物質與標準物 質相同，而確認為L -茶胺酸。其次，以鹽酸或榖胺醯胺酶 進行水解處理時，以1 : 1比例產生麩醯胺酸與乙胺。如此， 由分離物質被穀胺醯胺酶水解，表示乙胺在麩醯胺酸之T 位上鍵結。又，水解產生之麩醯胺酸亦藉由麩醯胺酸脫氫 酶確認為L -麩醯胺酸。 (參考例2 ) 由茶葉萃取茶胺酸 ^ {Camellia s i n e n s i s')奪10kg用熱水萃取後，通過陽 離子交換樹脂（室町化學工業股份有限公司製、Dow ex HCR W - 2 )，藉由1 N N a 0 Η進行溶出。將溶出部份通過活性碳（二 村化學工業股份有限公司製、太閤活性碳 S G )，再用R 0 23 312ΧΡ/發明說明書(補件)/94-07/94110701 200539888 膜（日東電工股份有限公司製、N T R 7 2 9 H F )濃縮以1 5 %乙 醇所溶出部份，再以管柱層析法精製，並進行再結晶，得 到茶胺酸24. 8g。 又，於以下各試驗及製造各組成物時，係使用茶胺酸（商 品名·· Suntheanine、太陽化學股份有限公司製）。 (實施例1 ) 製造含有茶胺酸與洋甘菊之錠劑 將下表所示之原料混合後壓錠，製造配合茶胺酸與洋甘 菊之錠劑，作為本發明之睡眠改善用組成物之1例。

「表1」 材 料 名 稱 重 量％ 重量 (mg ) 茶 胺 酸 5 .0 50. 00 洋 甘 菊 50 500 關 華 豆 膠 (G u a r 1 .7 17. 00 gu U1 ) 酵 素 分 解 物 結 晶 纖 維 素 0. 75 7. 50 還 原 麥 芽 糖 水 飴 5 .0 50. 00 粉 末 乳 糖 36 .675 366 • 75 二 氧 化 矽 0. 1 25 1 . 25 蔗 糖 脂 肪 酸 酯 0. 75 7. 50 合 計 1 00 1000 依 上 述 配 合 比例 混合各 原料， 造粒後壓錠 成每旋 1 0 0 0 m g 〇 (實施例2〜實施例1 1 ), 除將實施例1之洋甘菊以薰衣草、聖約翰草、卡瓦根、 纈草、西番蓮、色胺酸、5 - HTP、血清素、7 -胺基丁酸 或褪黑激素取代並添加如下表2所示重量％外，其他與實施 例1相同方法壓製每粒1 0 0 0 m g之錠劑（以下稱實施例1〜 實施例1 1之錠劑為「試驗用錠劑」）。 24 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 200539888

實施例 洋 甘菊替代 物 添加重量％ 2 薰衣草 25 3 聖約翰草 10 4 卡瓦根 5 5 纈草 25 6 西番蓮 25 7 色胺酸 5 8 5 - HTP 10 9 血清素 10 10 r -胺基丁 酸 5 11 视黑激素 5 (實施例1 2 ) 至於雪松醇，因係揮發性成分，故計算雪松醇之空氣中 濃度為約1 // g / L，而與下述比較例1之含茶胺酸錠劑同時 攝取以進行併用試驗。 (比較例1 ) 製造對照錠劑 將下表3所示之原料混合後壓錠，製造對照錠劑，作為 比較例。 「表3」 材 料 名 稱 重量％ 重量 (mg ) 茶 胺 酸 5. 0 50. 00 關 華 豆 膠 (G u a r 2.5 25. 00 gu m ) 酵 素 分 解 物 結 晶 纖 維 素 0.75 7. 50 還 原 麥 芽 糖 水 飴 5.0 50. 00 粉 末 乳 糖 85.875 858 .75 二 氧 化 矽 0.125 1 . 25 蔗 糖 脂 肪 酸 酯 0. 75 7. 50 合 計 100 1000 依 上 述 配 合 比例 混合各原料， 造粒後壓錠 成每錠 1 0 0 0 m g 〇 (試驗例1 )選定受試者 25 312χρ/發明說明書(補件)/94-07/94110701 200539888 受試者為接受關於研究内容的充分說明，並同意協助之 2 5〜3 6歲（2 8 . 6 ± 1 · 1歲）健康正常日間上班男性1 3人及2 0 〜33歲（26·8±1. 3歲）健康正常男性大學生13人。受試者 事先接受莫斯里（M a u d s 1 e y )性格檢查、C Μ I健康檢查、睡 眠健康調查表，以確認受試時無治療中之疾病問題或過去 曾發生之病歷，性格無顯著偏差，及睡眠健康無顯著不妥。 (試驗例2 ) 驗證睡眠改善效果

試驗期間要求各受試者注意有規律之生活形式，就寢· 起床時間較平常時間不偏離1小時以上，假日之就寢·起 床時間亦與平日大約相同。又指示有規律之進食，不使用 大量藥物或酒精，晚餐後不飲用咖啡、紅茶、綠茶、烏龍 茶、健康飲料等含咖啡因之飲料。同時禁止主動午睡、換 床之旅行、異於日常之激烈運動或游泳。 試驗日程包括生活調整期3日，實施例1供試錠劑及比 較例1對照錠劑服用期各6日，並在服用實施例1供試錠 劑及比較例1對照錠劑之間空1日作為消除效果期。實施 例1供試錠劑及比較例1對照錠劑之服用條件，為消除順 序效果而採用對衡交叉（counterbalance cross-over)設 計（參照圖1 )。 月艮用實施例1供試錠劑期間，指示試驗例1所選定之受 試者於習慣就寢時間1小時前，於就寢1小時前以水服用 實施例1的供試錠劑4片。至於服用比較例1對照錠劑期 間則以同樣方式服用比較例1對照錠劑。試驗期間，每日 起床時調查起床時睡眠感，依0 S A睡眠調查表Μ A版（山本 26 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 200539888

由華吏、田中秀樹、高瀨美紀、山崎勝男、阿住一雄、白 川修一 gp :中高年•高齡者為對象之OS A睡眠調查表（Μ A 版）之開發與標準化，腦與精神之醫學，V ο 1 . 1 0， pp. 4 0 1 - 4 0 9, 1 9 9 9 )實施睡眠自省評估及心理評估。主要評 估睡眠效果之0 S A睡眠調查表Μ A版，由1 6項問題構成， 採用標準化程序。本調查表在統計學上.分成5因子，由第 1因子起床時睡意、第2因子 入眠與睡眠維持、第3因 子 做夢、第4因子 疲勞回復感、第5因子 睡眠時間 延長感所構成。關於起床時之心理狀態評估則以意欲、心 情精神、自信等之4選項方式聽取。另外，以就寢前之生 活·睡眠日記檢查試驗期間有無脫離日常生活之日期。 又，男大學生在試驗期間除沐浴與水洗工作以外之時 間，包括睡眠中，均於非慣用手腕上安裝活動記錄器 (actigraph »美國A.M.I.公司製），連續記錄每1分鐘活 動量，同時實施標準化之入眠感評估標準。由活動記錄器 所記錄之連續活動量，依C ο 1 e等人（參照C ο 1 e R j，K r i p k e D F, Gruen W, e t a 1. : Automatic sleep/wake identification from wrist activity. Sleep. , Vo1. 15, p 4 6 1 - 4 6 9, 1 9 9 2 )之方法判別睡眠與覺醒。至於入眠之自省 評估，使用由4選項方式、9項問題構成之入眠感評估標 準（參照山本由華吏、田中秀樹、山崎勝男、白川修一郎： 入眠感調查表之開發與影響入眠要素之解析，心理學研究， Vol. 74, ppl40-147, 2003) ° 關於成為睡眠内容評估主體之0SA睡眠調查表MA版之5 27 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 200539888 因子的得分數與起床時心理評估及入眠感評估，無論實施 例1供試錠劑服用條件及比較例1對照錠劑服用條件，均 各將第4日至第6日起床時之各因子得分數平均，以作為 各條件得分數。至於活動記錄器a c t i g r a p h y所測得之客觀 睡眠指標，分別統計夜間睡眠期之總睡眠時間，主睡眠期 之入眠〜起床間之睡眠效率，8 : 0 0〜1 7 : 5 9及1 8 : 0 0〜

2 1 : 5 9間混入之睡眠時間，2 2 : 0 0〜7 : 5 9夜間之睡眠時間， 8 : 0 0〜1 7 : 5 9及1 8 : 0 0〜2 1 : 5 9間每1分鐘活動量，2 2 : 0 0 〜7 : 5 9夜間睡眠期之活動量，主睡眠期之中途覺醒時間， 及將主睡眠期二等分，於睡眠期前半段與後半段出現之中 途覺醒時間等。其次，將各服用條件之第3日至第5日的 得分數平均作為各服用條件之值。 實施例1供試錠劑及比較例1對照錠劑兩服用條件之統 計學探討，以 Wilcoxon matched-pairs signed-ranks test 進行非參數測定。又，由於本試驗係以人為試驗對象，故 與比較例1對照錠劑比較，如其統計學差異達p < 0 . 1 0時， 雖然其效果無意義（即不顯著），但如作為改善效果則判定 具有充分效果。 (解析對象） 1 3名日班男性受試者中，有1名於服用實施例1供試錠 劑之第1、2夜其睡眠自省極端惡化，但此例之服用實施例 1供試錠劑初期之睡眠自省極端惡化，於其後慢慢回復。 又，檢討此例在篩選時之性格特性，結果判定非因服用實 施例1供試錠劑之直接影響。因此，判定此例係因服用實 28 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 200539888

施例1供試錠劑以外之因素使睡眠狀態惡化至有問題程 度，而由解析對象除名。由此，日班男性之最終對象為2 5 〜36歲（28.0±1.0歲）12名。在13名男大學生受試者中， 2名因違反「協助研究期間之生活形式」而由解析對象除 名，另1名在服用實施例1供試錠劑期間因感冒引起胃痛 而中止試驗。因此，男大學生之最終對象為2 0〜3 3歲（2 7 . 0 ± 1 . 5歲）健康正常男性大學生1 0名。實施例1供試錠劑對 起床時之睡眠自省及心理狀態之效果，以上述日班男性及 男大學生共22名（27.5±0.9歲）為解析對象。 (實施例1供試錠劑對0 S A睡眠調查表Μ A版起床時之睡眠 自省之效果） 就第1因子之起床時睡意、第2因子之入眠與睡眠維持 及第3因子之做夢等結果進行評估，結果，於起床時睡意 方面，實施例1供試錠劑較比較例1對照錠劑顯著改善（P < 0 · 0 5 )(參照圖2右）。至於對入眠與睡眠維持及做夢則 無顯著差異。 解析第4因子之回復疲勞感及第5因子之睡眠時間延長 感，結果，實施例1供試錠劑及比較例1對照錠劑間無顯 著差異。 (茶胺酸·洋甘菊對活動測定法所測定睡眠客觀指標之效 果） 針對男大學生1 0名之活動量的連續記錄，依C ο 1 e等之 方法判別睡眠與覺醒。2 2時以後開始連續1 0分鐘以上之 睡眠作為入眠，翌晨1 0時以前開始連續1 0分鐘以上之安 29⑧ 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94〗10701 200539888 定覺醒作為起床。由入眠至起床為主睡眠期，在其間所出 現之睡眠時間之累計為睡眠時間。睡眠效率由（睡眠時間/ 主睡眠期時間）X 1 0 0計算。解析以活動記錄所測定之睡眠 時間之結果。主睡眠期之睡眠時間在對照組為約6小時2 0 分鐘，而實施例1供試錠劑則為約6小時5 3分鐘，達顯著 差異（p < 0 . 0 5 )(參照圖2左）。又，睡眠效率並無顯著差 異。本試驗之對象為年輕青年期男子，其原來之睡眠效率 良好，故於比較例1對照錠劑條件亦為良好之9 4 %弱。

(實施例1〜實施例1 2之效果） 與上述試驗例1及試驗例2相同，就實施例1〜實施例 1 1之各供試錠劑及實施例1 2之併用茶胺酸與雪松醇，與 對照錠劑比較效果。 其結果為得到如下表4及表5所示之效果。 「表4」 起床時之睡意（得分（Z c )) 實施例編號 試驗組（平均± S E Μ ) 對照組（平均土SEM) 1 18.11+1.6 1 4· 1 ±2. 6 2 1 6. 8±3· 2 3 116±4· 6 4 17. 35±2. 6 5 1 6. 6±2. 5 6 19· 0±1 . 3 7 18. 2±1· 1 8 1 7· 4±2· 8 9 1 6. 8±3· 1 10 1 7」±2. 7 11 1 8. 0±2. 2 12 17. 1±3. 1 「表5」 睡眠時間（得分（Z c )) 30 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 200539888 實施例編號 試驗組（平均土 S Ε Μ ) 對照組（平均土 S Ε Μ ) 1 6 小 時 53 分 ±12 分 6小時2 0分± 2 5分 2 7 小 時 05 分 ±21 分 3 6 小 時 48 分 ±18 分 4 7 小 時 18 分 ±22 分 5 6 小 時 5 1 分 ±11 分 6 6 小 時 56 分 ±16 分 7 7 小 時 03 分 ±13 分 8 6 小 時 45 分 ±10 分 9 6 小 時 50 分 ±11 分 10 7 小 時 07 分 ±19 分 11 6 小 時 44 分 ±08 分 12 6 小 時 57 分 ±14 分

又，關於睡眠時間延長感、入眠與睡眠維持、做夢、中 途覺醒、主睡眠期之中途覺醒、睡眠效率等在對照組與試 驗組間無顯著差異，故省略其數據。 如此，將茶胺酸與其他成分併用，結果如與單獨攝取茶 胺酸比較，在起床時之睡意及睡眠時間之延長，確認有顯 著差異。因此得知，茶胺酸與其他成分併用與單獨投予茶 胺酸比較之下，能夠促進更良好之睡眠。 (實施例1 3 製造配合茶胺酸•洋甘菊之糖果） 使用下表6所示之原料，製造配合茶胺酸•洋甘菊之糖 果，作為睡眠改善用組成物之一例。 「表6」 材料名稱_重量_ 細粒砂糖 41kg 水始 23kg 茶胺酸 l〇kg 洋甘菊 60kg 香料（檸檬香味） 0.05kg 5 0 %酒石酸 1kg fK_3 0kg 將細粒砂糖一面溶解於水2 0 k g —面加熱至1 1 0 °C，再加 31 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 200539888 入溶解茶胺酸之水1 0 k g及水飴，並提升溫度至1 4 5 C。停 止加熱後，添加並混合5 0 %酒石酸。冷卻至7 5〜8 0 °C ’用 成形滾筒成形，製成配合茶胺酸·洋甘菊糖果。 又，測定糖果中茶胺酸含量，結果，含量為一顆1 . 2 g， 即 89.6mg/go (實施例1 4〜實施例2 3 ) 除將實施例1 3之洋甘菊以薰衣草、聖約翰草、卡瓦根、 乡頡草、西番蓮、色胺酸、5 - Η T P、血清素、7 -胺基丁酸、 或褪黑激素取代並添加如下表7所示之重量外，其他與實 施例1 3相同方法製造糖果（以下稱實施例1 3〜實施例2 4 之糖果為「試驗用糖果」）。 「表7」 實施例 洋甘菊替代物 添加重量 567890123 11 11 11 11 11 0AW οώ 草 草翰根 蓮酸 衣約瓦草番胺 f聖卡纈西色 基素 素胺激 清I黑 血7褪 酸 0040000000 OAW 11 ΟΔ ΠΟ 11 I*·1Χ 11 11 (實施例2 4 ) 至於雪松醇，因係揮發性成分，故計算雪松醇之空氣中 濃度為約1 // g / L，而與下述實施例1 3之含茶胺酸但不含 洋甘菊之糖果同時攝取以進行併用試驗。 (實施例2 5 )製造配合茶胺酸•洋甘菊之藍莓飲料 使用下表8所示之原料製造配合茶胺酸•洋甘菊之藍莓 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 32 200539888 在 例 - 之 物 成 組 用 善 改 民 目 ^^一·-¾ 為 作 料 飲 J 8 表 厂 稱I 名 料 材 量 〜一&一| 葡濃透酸寧酸菊 糖莓5檬W胺甘料 果藍1/檸50茶洋香水 十 晶 果a 汁樣 糖果檸 萄縮明納 檬 納 酸 ο ο 味 香 莓 藍 fgkg 1i . · · 用 量 適 量 全 t+ 合| 將果糖葡萄糖、藍莓濃縮果汁、1 / 5透明檸檬果汁、檸 檬酸鈉、洋甘菊及茶胺酸加入水中攪拌溶解。用5 0 %檸檬 酸鈉（結晶）調整p Η為3 . 1後加熱至9 5 °C ，再加香料並裝 瓶使每瓶為1 0 0 m 1後冷卻，製成配合茶胺酸•洋甘菊之藍 莓飲料。又，測定藍莓飲料中茶胺酸之含量，結果其含量 為 98.3mg/100mlo (實施例2 6〜實施例3 5 ) 除將實施例2 5之洋甘菊以薰衣草、聖約翰草、卡瓦根、 綠草、西番蓮、色胺酸、5 - Η T P、血清素、7 -胺基丁酸 或褪黑激素取代並添加如下表9所示重量外，其他與實施 例2 5相同方法製造飲料（以下稱實施例2 5〜實施例3 5之 飲料為「試驗用飲料」）。 33 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 200539888 「表9」 實施例 洋甘菊替代物 添加重量（k g) 26 薰 衣 草 0. 2 27 聖 約 翰草 0. 1 28 卡 瓦 根 0.04 29 纈 草 0. 2 30 西 番 蓮 0.5 3 1 色 胺 酸 0. 1 32 5 - -HTP 0. 1 33 血 清 素 0. 1 34 r - 胺基丁酸 0. 1 35 褪 黑 激素 0. 1 (實施例3 6 ) 至於雪松醇，因係揮發性成分，故計算雪松醇之空氣中 濃度為約1 // g / L，而與下述實施例2 5之含茶胺酸但不含 洋甘菊之飲料同時攝取以進行併用試驗。 (實施例3 7 )製造配合茶胺酸·洋甘菊之葡萄柚飲料 使用下表1 0所示之原料製造配合茶胺酸•洋甘菊之飲 料，作為睡眠改善用組成物之一例。 「表1 0」 重量 材料名柄· % 味 ο ο 香 物1由 糖 取汁彳 、 ， 萄 萄 鐵萃果鈉 葡酸菊酸素柚酸C 糖胺甘磷盤萄檬料 果茶洋焦胎葡檸香水 6kg 0.1kg 0.6kg 0. 06kg 0. 01kg 30kg pH調整用 0.05kg 適量 合計全；!：_100kg_ 將果糖葡萄糠液、茶胺酸、洋甘菊、焦磷酸鐵、胎盤素 萃取物及1 0 0 %葡萄柚果汁加入水中攪拌溶解。用檸檬酸鈉 調整p Η為3 . 1後加熱至9 5 t ，再加香料並裝瓶使每瓶為 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 34 200539888 1 0 0 m 1後冷卻，製成配合茶胺酸·洋甘菊之葡萄柚飲料< 又，測定葡萄柚飲料中茶胺酸含量，結果其含量為 96.4mg/100ml 〇 (實施例3 8〜實施例4 7 ) 除將實施例3 7之洋甘菊以薰衣草、聖約翰草、卡瓦根 、網草、西番蓮、色胺酸、5 - Η T P、血清素 7 胺基丁酸 或褪黑激素取代並添加如下表1 1所示重量外，其他與實施 例3 7相同方法製造飲料（以下稱實施例3 7〜實施例4 7之 飲料為「試驗用飲料 「表11」 實施例 洋甘菊替代物 添加重量（k g ) 0 8901234567 3344444444 酸 丁 草 基素 草翰根 蓮酸ΤΡ素胺激 衣約瓦草番胺Η清-黑 葉聖卡纈西色5-血r褪 ο ο 11 11 11 11 n (實施例4 8 ) 至於雪松醇，因係揮發性成分，故計算雪松醇之空氣中 濃度為約1 // g / L，而與下述實施例3 7之含茶胺酸但不含 洋甘菊之飲料同時攝取以進行併用試驗。 關於實施例1 3〜實施例2 4之試驗用糖果、實施例2 5〜 實施例3 6之試驗用飲料、實施例3 7〜實施例4 8之試驗用 飲料，分別於睡眠前飲用，結果，就起床時之疲勞減輕、 睡眠時間延長感、入眠與睡眠維持、做夢、睡目民時間、中 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701 35 200539888 途覺醒（主睡眠期全體）、主睡眠期後半之中途覺醒、睡眠 效率等，均表現與實施例1〜實施例1 2相同之效果。亦即 與單獨茶胺酸比較睡眠障礙之改善時，茶胺酸與其他成分 之併用，改善起床時之睡意及延長睡眠時間，能夠促進更 良好之睡眠。

如此依據本實施例結果，可提供睡眠改善用組成物，使 原不滿睡眠者在起床時感覺夜間睡眠時間較長，又起床時 無疲勞感而感覺精神恢復感高，且無惡夢與頻夢引起之睡 眠妨礙而能夠熟睡，減少睡眠中之中途覺醒而使睡眠效率 良好，尤其改善清晨睡眠期後半之中途覺醒等。此種組成 物可應用於各種食品及藥物之開發。 【圖式簡單說明】 圖1為表示試驗程序之圖。 圖2為表示評估睡眠時間及睡眠時間延長之圖。

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Claims (1)

1. 200539888 十、申請專利範圍： 1 . 一種睡眠改善用組成物，其特徵為含有（a )茶胺酸與 (b)選擇自洋甘菊、薰衣草、聖約翰草、卡瓦根、纈草、西 番蓮、色胺酸、5 - HTP、血清素、7 -胺基丁酸、褪黑激 素及雪松醇等所構成群之至少1種以上成分。 2 ·如申請專利範圍第1項之睡眠改善用組成物，其中， 睡眠改善效果為改善起床時之睡意。

   3 ·如申請專利範圍第1項之睡眠改善用組成物，其中， 睡眠改善效果為延長睡眠時間。 4 . 一種食品，其特徵為含有如申請專利範圍第1至3 項中任一項之組成物。 5 . —種醫藥品，其特徵為含有如申請專利範圍第1至3 項中任一項之組成物。 37 312XP/發明說明書(補件)/94-07/94110701